JP2016106148A - 腎欠陥を有する個体へのロルカセリンの投与 - Google Patents

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Abstract

【課題】腎欠陥を有する個体へのロルカセリンの投与の提供。【解決手段】本開示は、個体の腎臓の正常機能のレベルを決定すること、および治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方することまたは施すことによる、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法に関する。ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。【選択図】図１Ａ

Description

本明細書中で、様々な集団の個体（腎欠陥を罹患する個体を含む）における肥満症の予防または処置において有用な方法が提供される。本明細書中に提供される方法において、処置を必要とする個体が重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない場合、ロルカセリン（ｌｏｒｃａｓｅｒｉｎ）が、処置を必要とする個体に処方または投与される。
（（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンに関する同時に出願された出願）
以下の米国特許仮出願は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンに関する：６１／４０２，５７８；６１／４０３，１４３；６１／４０２，５８０；６１／４０２，６２８；６１／４０３，１４９；６１／４０２，５８９；６１／４０２，６１１；６１／４０２，５６５；６１／４０３，１８５。これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
以下の出願は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンに関し、そして本願と同一の出願日を有する：代理人参照番号１７８．ＷＯ１、米国特許仮出願番号６１／４０２，５７８および６１／４０３，１４３９に対する優先権を主張するＰＣＴ出願；代理人参照番号１８１．ＷＯ１、米国特許仮出願番号６１／４０２，５８０に対する優先権を主張するＰＣＴ出願；代理人参照番号１８７．ＷＯ１、米国特許仮出願番号６１／４０２，５８９に対する優先権を主張するＰＣＴ出願；代理人参照番号１８８．ＷＯ１、米国特許仮出願番号６１／４０２，６１１に対する優先権を主張するＰＣＴ出願；ならびに代理人参照番号１９２．ＷＯ１、米国特許仮出願番号６１／４０２，５６５および６１／４０３，１８５に対する優先権を主張するＰＣＴ出願。これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
（背景）
肥満症は、ＩＩ型糖尿病、高血圧症、脳卒中、がんおよび胆嚢疾患などの共存疾患から生じる罹病率および死亡率が増加している、生命を脅かす障害である。
肥満症は現在、西洋世界における主要な健康管理の問題であり、そしていくつかの第三世界の国々において、次第に主要な健康管理の問題になっている。肥満の人々の数の増加は、脂肪含有量が高い食物を次第に好むことに大いに起因するが、ほとんどの人々の人生における活動の減少にもまた起因する。現在、米国の人口のうちの約３０％が、肥満であるとみなされている。
ある人が過体重または肥満であると分類されるか否かは一般に、その人のボディマス指数（ＢＭＩ）に基づいて決定される。ボディマス指数は、体重（ｋｇ）を身長の二乗（ｍ２）で割ることにより計算される。従って、ＢＭＩの単位はｋｇ／ｍ２であり、そして人生の１０年ごとの最低の死亡率に関連するＢＭＩ範囲を計算することが可能である。過体重は、２５〜３０ｋｇ／ｍ２の範囲のＢＭＩとして定義され、そして肥満症は、３０ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩとして定義される（以下の表を参照のこと）。
Figure 2016106148
 ＢＭＩが増大するにつれて、種々の原因による死の危険性が増大し、これは、他の危険因子とは無関係である。肥満症に関連する最も一般的な疾患は、心臓血管疾患（特に、高血圧症）、糖尿病（肥満症は、糖尿病の発症を悪化させる）、胆嚢疾患（特に、がん）および生殖の疾患である。肥満症と特定の状態との間の関連の強度は、様々である。最も強いものの１つは、２型糖尿病との関連である。過剰な体脂肪が、男性の糖尿病の症例のうちの６４％、および女性の症例のうちの７７％の根底にある（Ｓｅｉｄｅｌｌ，Ｓｅｍｉｎ Ｖａｓｃ Ｍｅｄ ５：３−１４（２００５））。研究は、体重の穏やかな減少でさえも、冠状脈心臓病を発症する危険性のかなりの低下に対応し得ることを示している。
しかし、ＢＭＩの定義は、脂肪（脂肪組織）に対する、筋肉であるボディマスの割合を考慮しない点で、ＢＭＩの定義には問題がある。これを考慮に入れるために、肥満症はまた、体脂肪率（男性において２５％より高い、および女性において３０％より高い）に基づいて定義され得る。
肥満症は、心臓血管疾患も発症させる危険性を、かなり増大させる。冠状動脈不全、アテロームの疾患、および心不全は、肥満症により誘導される心臓血管合併症の、最前線にある。全人口が理想体重を有するならば、冠状動脈不全の危険性は２５％低下し、そして心不全および脳血管障害（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ａｃｃｉｄｅｎｔ）の危険性は３５％低下すると推定されている。冠状脈疾患の発生数は、３０％過体重である５０歳未満の被験体において、２倍である。糖尿病患者は、３０％減少した寿命に直面する。４５歳を過ぎると、糖尿病を罹患する人々は、糖尿病を罹患しない人々よりも、重大な心臓病を約３倍有しやすく、そして発作を最大で５倍有しやすい。これらの知見は、糖尿病および冠状脈心臓病の危険因子と、これらの状態の予防のための統合されたアプローチの潜在値との間の、相互関係を、糖尿病の予防に基づいて強調する（非特許文献１）。
糖尿病はまた、腎疾患、眼疾患および神経系の問題の発症に関連している。腎疾患（腎症とも呼ばれる）は、腎臓の「フィルター機能」が損傷され、そしてタンパク質が尿内に過剰量で漏出し、そして最終的に、この腎臓が不全になる場合に起こる。糖尿病はまた、眼の後方の網膜の損傷の主要な原因であり、そして白内障および緑内障の危険性を増大させる。最後に、糖尿病は、神経損傷に関連しており（特に、脚および足において）、これは、疼痛を感じる能力を妨害し、そして重篤な感染に寄与する。一緒に考慮すると、糖尿病の合併症は、国民の主要な死因の１つである。
処置の第一線は、食および生活様式の助言（例えば、患者の食の脂肪含有量を減少させること、および患者の身体活動を増加させること）を患者に与えることである。しかし、多くの患者は、このことが困難であることに気付き、そしてこれらの努力からもたらされる結果を維持するために、薬物治療によるさらなる助けを必要とする。
現在市場に出ているほとんどの製品は、効力の欠如、または認容不可能な副作用プロフィールに起因して、糖尿病の処置剤として成功していない。現在までに最も成功している薬物は、間接的に作用する５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）アゴニストであるｄ−フェンフルラミン（ＲｅｄｕｘＴＭ）であったが、患者の３分の１に上る心臓弁欠損症の報告により、１９９８年に、ＦＤＡにより撤回された。
さらに、２つの薬物が、米国および欧州において発売された。すなわち、オルリスタット（Ｏｒｌｉｓｔａｔ）（ＸｅｎｉｃａｌＴＭ）（膵性リパーゼの阻害により、脂肪の吸収を妨げる薬物）およびシブトラミン（ＲｅｄｕｃｔｉｌＴＭ）（５−ＨＴ／ノルアドレナリン再取り込みインヒビター）である。しかし、これらの製品に関連する副作用は、これらの長期間の有用性を制限し得る。ＸｅｎｉｃａｌＴＭでの処置は、患者によっては胃腸疾患を誘導することが報告されており、一方で、シブトラミンは、患者によっては上昇した血圧に関連付けられている。
セロトニン（５−ＨＴ）の神経伝達は、身体的障害と精神医学的障害との両方における、多数の生理学的プロセスにおいて、重要な役割を果たす。５−ＨＴは、摂食挙動の調節に関連している。５−ＨＴは、満腹を感じることを誘導することにより働くと考えられており、その結果、５−ＨＴが増強された患者は、食べることをより早くやめ、そしてより少ないカロリーが消費される。５−ＨＴ２Ｃレセプターに対する５−ＨＴの刺激作用は、食べることの制御およびｄ−フェンフルラミンの抗肥満症効果において、重要な役割を果たすことが示されている。５−ＨＴ２Ｃレセプターは、脳において（辺縁構造、錐体外路、視床および視床下部（すなわち、ＰＶＮおよびＤＭＨ）において顕著に、そして脈絡叢において優勢に）高密度で発現し、そして末梢組織においては低密度で発現するかまたは存在しないので、選択的な５−ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストは、より効果的かつ安全な抗肥満剤であり得る。また、５−ＨＴ２Ｃノックアウトマウスは、過体重であり、認知障害および発作に対する感受性を伴う。
５−ＨＴ２Ｃレセプターは、強迫性障害、いくつかの形態のうつ病、および癲癇において役割を果たし得ると考えられている。従って、アゴニストは、抗パニック特性、および性機能障害の処置のために有用な特性を有し得る。
要約すると、５−ＨＴ２Ｃレセプターは、肥満症および精神医学的障害の処置のためのレセプター標的であり、そして食物摂取量および体重を安全に減少させる選択的な５−ＨＴ２Ｃアゴニストが必要とされていることがわかり得る。
本明細書中に提供される化合物および処方物は、選択的な５−ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストである（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（化合物１）を含有し得、そしてとりわけ、体重管理（体重減少および体重減少の維持を含む）のために有用である。化合物１は、特許文献１に開示されており、これは、その全体が本明細書中に参考として援用される。
Figure 2016106148
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン、その関連する塩、エナンチオマー、結晶形態、および中間体への種々の合成経路が、ＷＯ ２００５／０１９１７９、ＷＯ ２００６／０６９３６３、ＷＯ ２００７／１２０５１７、ＷＯ ２００８／０７０１１１、およびＷＯ ２００９／１１１００４において報告されており、これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンと他の剤（フェンテルミンが挙げられるが、これらに限定されない）との組み合わせ物、および治療におけるこのような組み合わせ物の使用は、ＷＯ ２００６／０７１７４０に記載されており、これは、その全体が本明細書中に参考として援用される。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩（塩酸ロルカセリン）は、５−ＨＴ２Ｃレセプターのアゴニストであり、そして動物モデルおよびヒトにおいて肥満症を減少させることに有効性を示す。２００９年１２月に、Ａｒｅｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓは、ロルカセリンについての新薬申請（すなわち、ＮＤＡ）をＦＤＡに行った。このＮＤＡ申請は、ロルカセリンの臨床開発プログラム（合計８，５７６人の患者での１８の臨床試験を含む）からの大規模なデータパッケージに基づく。中枢となる第３相臨床試験プログラムは、最大で２年間処置されたほぼ７，２００人の患者を評価し、そしてロルカセリンが、優れた許容性で一貫して有意な体重減少をもたらすことを示した。患者のうちの約３分の２が、少なくとも５％の体重減少を達成し、そして３分の１より多くが、少なくとも１０％の体重減少を達成した。平均すると、患者は、１７ポンド〜１８ポンド、すなわち、体重の約８％を減少させた。二次的なエンドポイント（身体組成、脂質、心臓血管危険因子および血糖パラメーターが挙げられる）は、プラセボと比較して改善された。さらに、心拍数および血圧が低下した。ロルカセリンは、心臓弁形成術の危険性を増大させなかった。ロルカセリンは生活の質を改善させ、そしてうつ病または自殺の観念化の徴候がなかった。５％の率でプラセボを上回った唯一の有害事象は、一般に穏やかまたは中度の、一過性の頭痛であった。２５という正常なＢＭＩに基づいて、第一の第３相試験の患者は、過剰な体重のうちの約３分の１を減少させた。平均体重減少は、第二の第３相試験の患者の上位四分位数について、３５ポンド、すなわち、体重の１６％であった。
本出願人らは、本明細書中で、腎欠陥を有する被験体における形式的な薬物動力学的研究における、ならびに第２相および第３相の臨床研究において研究されている集団における、腎臓の正常機能（ｒｅｎａｌ ｓｕｆｆｉｃｉｅｎｃｙ）と、ロルカセリンの薬物動態、忍容性および安全性との相互作用を開示する。
腎臓の正常機能は、数個の方法により測定され得る。例えば、血清クレアチニンレベルおよび時間を計られた尿収集を使用して、個体におけるクレアチニンクリアランスを測定することは、糸球体濾過率（これは、腎機能の単位尺度である）の推定を与える。クレアチニンクリアランス速度が８０ｍＬ／分より大きい場合、個体は、正常な腎機能を有すると分類され得る。軽度の腎欠陥は、５１ｍＬ／分〜８０ｍＬ／分のクレアチニンクリアランス速度と定義され、中度の腎欠陥は、３１ｍＬ／分〜５０ｍＬ／分であり、そして重度の腎欠陥は、３０ｍＬ／分以下である。腎欠陥のさらなるレベルは、血液透析を必要とする個体（末期腎疾患）である。
ロルカセリンでの処置を必要とする個体（腎欠陥を有する個体を含む）を安全に処置することが必要とされている。本開示は、この必要性を満たし、そして関連する利点も提供する。
国際公開第２００３／０８６３０３号
Ｐｅｒｒｙ，Ｉ．Ｊ．ら，ＢＭＪ ３１０，５６０−５６４（１９９５）
（要旨）
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩（ロルカセリン）は、主として肝臓での代謝により排除され、一方で、得られる主要な代謝産物Ｍ１（ロルカセリンスルファメート）およびＭ５（ロルカセリンのＮ−カルバモイルグルクロニド）は、尿排出により排除される。
本出願人らは、ロルカセリンのＭ１およびＭ５代謝産物の最大濃度（Ｃｍａｘ）が、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する個体において、非常に変わりやすくあり得ることを見出した。例えば、ロルカセリンの投与の４時間後、重度の腎欠陥を有する８個体の群におけるＭ１代謝産物の平均血漿濃度は、９９．５ｎｇ／ｍＬであった（１日目の４時間について表１３）。しかし、重度の腎欠陥を有する８個体のうちの１である、被験体３２８５−００９は、ロルカセリンの投与の４時間後に、５４２ｎｇ／ｍＬのＭ１の平均血漿濃度を有した（被験体３２８５−００９の１日目の４時間について表１３）。従って、この個体は、重度の腎欠陥の群についての平均レベルの５倍のＭ１レベルを有した。
患者におけるＭ１およびＭ５のレベルの潜在的な関連をよりよく評価するために、ロルカセリン１０ｍｇの１日２回（ＢＩＤ）の投薬後の定常状態（すなわち、特定回数の投薬の終了時に得られる平衡の状態）の曝露量を、１日１回（ＱＤ）の投薬を用いた薬物動態学的研究からのデータに基づくシミュレーションおよびノンコンパートメント解析を使用して、モデル化した。重度の腎欠陥の群における代謝産物Ｍ１についてモデル化された定常状態Ｃｍａｘは、１０９０ｎｇ／ｍＬであった（表８）。しかし、この代謝産物を用いた場合に見られた個々の変動性を考慮すると、このモデルによれば、重度の腎欠陥を有する特定の個体は、この量の５倍のレベル（すなわち、５０００ｎｇ／ｍＬを超える）に達することが可能である。本出願人らは、代謝産物Ｍ１またはＭ５に関連するいかなる毒性にも気付いていない。しかし、重度の腎欠陥の群において観察されたこれらの代謝産物のレベルのいくらかは、ヒト臨床試験において分析されたレベルより高い。さらに、重度の腎欠陥の個体における５０００ｎｇ／ｍＬを超えるＭ１のレベルは、観察可能な有害事象レベルがない（ＮＯＡＥＬ）用量のロルカセリンでの、サルにおけるＣｍａｘとおよそ同じである（表９；２ｍｇ／ｋｇ用量のロルカセリンにおけるサルについて、Ｍ１のＣｍａｘは５．０１±２．１６μｇ／ｍＬである）。従って、重度の腎欠陥を有する同じ個体において、ＮＯＡＥＬ用量での曝露レベルと計画された曝露レベルとの間に、差はない。重度の腎欠陥の群において観察されたＭ１のレベルのいくつかは、ヒト臨床試験において分析されたレベルより高いので、ロルカセリンは、現在利用可能なデータを考慮すると、重度の腎欠陥を有する個体およびＥＳＲＤを有する個体について、禁忌である。
現在まで（本願の最先の優先権書類の出願の時点）の研究結果において、ロルカセリンに起因する有害事象の発生数は、個体の腎欠陥の重篤度には関連しなかったことが留意されるべきである（実施例６）。しかし、ヒトにおけるロルカセリンの可能な広範な使用を考慮すると、現在利用可能なデータを考慮して充分に注意しても、ロルカセリンは、重度の腎欠陥を有する個体およびＥＳＲＤを有する個体について、禁忌である。
第一の局面において、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法が開示される。
第二の局面において、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない、方法が開示される。
第三の局面において、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が腎欠陥を有する、方法が開示される。
第四の局面において、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法が開示される。
第五の局面において、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第六の局面において、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第七の局面において、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第八の局面において、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法が開示される。
第九の局面において、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が腎欠陥を有する、方法が開示される。
第十の局面において、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法が開示される。
第十一の局面において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程；およびｂ）この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法が開示される。
第十二の局面において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法が開示される。
第十三の局面において、個体における体重管理の方法において使用するための化合物であって、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が提供される。
第十四の局面において、個体における体重管理の方法において使用するための化合物であって、この方法が、この個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルでこの化合物を処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が提供される。
第十五の局面において、個体における体重管理の方法において使用するための化合物であって、この方法が、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルでこの化合物を処方する工程または施す工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第十六の局面において、個体における体重管理の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、この方法が、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第十七の局面において、個体における体重管理の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させるかまたは防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物が開示される。
第一〜第十七の局面において、例えば以下の実施形態が、限定ではなく、想定される。いくつかの実施形態において、上記体重管理は体重減少を包含する。いくつかの実施形態において、上記体重管理は体重減少の維持を包含する。いくつかの実施形態において、上記体重管理は、減カロリー食を処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記体重管理は、定期的な運動のプログラム処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記体重管理は、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方を処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である。いくつかの実施形態において、上記個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である。いくつかの実施形態において、上記体重関連共存状態は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸からなる群より選択されるいくつかの実施形態において、第一〜第十七の局面は、フェンテルミンを上記個体に処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。いくつかの実施形態において、この個体の理想体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用され、そしていくつかの実施形態において、この個体の実際の体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用される。いくつかの実施形態において、この個体の血清クレアチニン濃度が、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
第十八の局面において、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法が開示される。
第十九の局面において、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない、方法が開示される。
第二十の局面において、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が腎欠陥を有する、方法が開示される。
第二十一の局面において、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法が開示される。
第二十二の局面において、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第二十三の局面において、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第二十四の局面において、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第二十五の局面において、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法が開示される。
第二十六の局面において、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が腎欠陥を有する、方法が開示される。
第二十七の局面において、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法が開示される。
第二十八の局面において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程；およびｂ）この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法が開示される。
第二十九の局面において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法が開示される。
第三十の局面において、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物であって、この方法が、この化合物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第三十一の局面において、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物であって、この方法が、この化合物を、この個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第三十二の局面において、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物であって、この方法が、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルでこの化合物を処方する工程または施す工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第三十三の局面において、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、この方法が、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物が開示される。
第三十四の局面において、個体における食物摂取量を減少させる際に使用するための化合物の低投薬量処方物であって、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させるかまたは防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物が開示される。
第十八〜第三十四の局面において、例えば以下の実施形態が、限定ではなく想定される。いくつかの実施形態において、食物摂取量の減少を必要とする上記個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である。いくつかの実施形態において、食物摂取量の減少を必要とする上記個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である。いくつかの実施形態において、上記体重関連共存状態は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、第十八〜第三十四の局面の方法は、フェンテルミンを上記個体に処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。いくつかの実施形態において、この個体の理想体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用され、そしていくつかの実施形態において、この個体の実際の体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用される。いくつかの実施形態において、この個体の血清クレアチニン濃度が、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
第三十五の局面において、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法が開示される。
第三十六の局面において、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない、方法が開示される。
第三十七の局面において、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が腎欠陥を有する、方法が開示される。
第三十八の局面において、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法が開示される。
第三十九の局面において、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第四十の局面において、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第四十一の局面において、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第四十二の局面において、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法が開示される。
第四十三の局面において、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が腎欠陥を有する、方法が開示される。
第四十四の局面において、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法が開示される。
第四十五の局面において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程；およびｂ）この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法が開示される。
第四十六の局面において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法が開示される。
第四十七の局面において、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物であって、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第四十八の局面において、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物であって、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルでこの化合物を処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第四十九の局面において、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物であって、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルでこの化合物を処方する工程または施す工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第五十の局面において、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物が開示される。
第五十一の局面において、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させるかまたは防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物が開示される。
第三十五〜第五十一の局面において、例えば以下の実施形態が、限定ではなく、想定される。いくつかの実施形態において、満腹の誘導を必要とする上記個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である。いくつかの実施形態において、満腹の誘導を必要とする上記個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である。いくつかの実施形態において、上記体重関連共存状態は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、第三十五〜第五十一の局面の方法は、フェンテルミンを上記個体に処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。いくつかの実施形態において、この個体の理想体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用され、そしていくつかの実施形態において、この個体の実際の体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用される。いくつかの実施形態において、この個体の血清クレアチニン濃度が、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
第五十二の局面において、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法が開示される。
第五十三の局面において、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない、方法が開示される。
第五十四の局面において、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が腎欠陥を有する、方法が開示される。
第五十五の局面において、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法が開示される。
第五十六の局面において、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第五十七の局面において、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第五十八の局面において、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第五十九の局面において、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法が開示される。
第六十の局面において、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が腎欠陥を有する、方法が開示される。
第六十一の局面において、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法が開示される。
第六十二の局面において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程；およびｂ）この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法が開示される。
第六十三の局面において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法が開示される。
第六十四の局面において、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物であって、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第六十五の局面において、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物であって、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルでこの化合物を処方または投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第六十六の局面において、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物であって、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルでこの化合物を処方する工程または施す工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第六十七の局面において、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物が開示される。
第六十八の局面において、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させるかまたは防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物が開示される。
第五十二〜第六十八の局面において、例えば以下の実施形態が、限定ではなく、想定される。いくつかの実施形態において、上記肥満症の処置は、体重減少を包含する。いくつかの実施形態において、上記肥満症の処置は、体重減少の維持を包含する。いくつかの実施形態において、上記肥満症の処置は、減カロリー食をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記肥満症の処置は、定期的な運動のプログラムをさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記肥満症の処置は、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方をさらに包含する。いくつかの実施形態において、肥満症の処置を必要とする上記個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である。いくつかの実施形態において、肥満症の処置を必要とする上記個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である。いくつかの実施形態において、上記体重関連共存状態は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、第五十二〜第六十八の局面の方法は、フェンテルミンを上記個体に処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。いくつかの実施形態において、この個体の理想体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用され、そしていくつかの実施形態において、この個体の実際の体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用される。いくつかの実施形態において、この個体の血清クレアチニン濃度が、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
第六十九の局面において、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法が開示される。
第七十の局面において、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない、方法が開示される。
第七十一の局面において、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が腎欠陥を有する、方法が開示される。
第七十二の局面において、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法が開示される。
第七十三の局面において、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第七十四の局面において、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第七十五の局面において、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法であって、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する、方法が開示される。
第七十六の局面において、肥満症の予防を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法が開示される。
第七十七の局面において、肥満症の予防を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する、方法が開示される。
第七十八の局面において、肥満症の予防を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法が開示される。
第七十九の局面において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の予防を必要とする複数の個体から選択する方法であって、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程；およびｂ）この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法が開示される。
第八十の局面において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の予防を必要とする複数の個体から選択する方法であって、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法が開示される。
第八十一の局面において、個体における肥満症の予防のための方法において使用するための化合物であって、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第八十二の局面において、個体における肥満症の予防のための方法において使用するための化合物であって、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルでこの化合物を処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第八十三の局面において、個体における肥満症の予防のための方法において使用するための化合物であって、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルでこの化合物を処方する工程または施す工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物が開示される。
第八十四の局面において、個体における肥満症の予防のための方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物が開示される。
第八十五の局面において、個体における肥満症の予防のための方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させるかまたは防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物が開示される。
第五十二〜第八十五の局面において、例えば以下の実施形態が、限定ではなく、想定される。いくつかの実施形態において、上記肥満症の予防は、体重減少を包含する。いくつかの実施形態において、上記肥満症の予防は、体重減少の維持を包含する。いくつかの実施形態において、上記肥満症の予防は、減カロリー食をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記肥満症の予防は、定期的な運動のプログラムをさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記肥満症の予防は、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方をさらに包含する。いくつかの実施形態において、上記肥満症の予防を必要とする個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である。いくつかの実施形態において、上記体重関連共存状態は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、第五十二〜第八十五の局面の方法は、フェンテルミンを上記個体に処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。いくつかの実施形態において、この個体の理想体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用され、そしていくつかの実施形態において、この個体の実際の体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用される。いくつかの実施形態において、この個体の血清クレアチニン濃度が、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
本発明の好ましい実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
個体における体重管理の方法において使用するための化合物であって、該方法は、該化合物を該個体に投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物。
（項目２）
個体における体重管理の方法において使用するための化合物であって、該方法は、該化合物を、該個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物。
（項目３）
個体における体重管理の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、該方法は、該化合物の該低投薬量処方物を該個体に投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物。
（項目４）
個体における体重管理の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、該低投薬量は、該化合物に対する該個体における毒性事象を減少させるかまたは防止し、該個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物。
（項目５）
体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を該個体に投与する工程を包含し、該個体の腎臓の正常機能のレベルは決定されており、ただし、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法。
（項目６）
体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式を該個体に施す工程を包含し、該個体の腎臓の正常機能のレベルは決定されており、ただし、該個体は腎欠陥を有する、方法。
（項目７）
体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を該個体に投与する工程を包含し、およその血清クレアチニン濃度が該個体について決定されており、ただし、該個体は、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法。
（項目８）
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法であって、該方法は、該個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが決定された場合に、該個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法。
（項目９）
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法であって、該方法は、該個体が、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有することが決定された場合に、該個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法。
（項目１０）
個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物であって、該方法は、該化合物を該個体に投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物。
（項目１１）
個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物であって、該方法は、該化合物を、該個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物。
（項目１２）
個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、該方法は、該化合物の該低投薬量処方物を該個体に投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物。
（項目１３）
個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、該低投薬量は、該化合物に対する該個体における毒性事象を減少させるかまたは防止し、該個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物。
（項目１４）
食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を該個体に投与する工程を包含し、該個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法。
（項目１５）
食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式を該個体に施す工程を包含し、該個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、該個体は腎欠陥を有する、方法。
（項目１６）
食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を該個体に投与する工程を包含し、およその血清クレアチニン濃度が、該個体について決定されており、ただし、該個体は、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法。
（項目１７）
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法であって、該方法は、該個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが決定された場合に、該個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法。
（項目１８）
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法であって、該方法は、該個体が、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有することが決定された場合に、該個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法。
（項目１９）
個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物であって、該方法は、該化合物を該個体に投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物。
（項目２０）
個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物であって、該方法は、該化合物を、該個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物。
（項目２１）
個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、該方法は、該化合物の該低投薬量処方物を該個体に投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物。
（項目２２）
個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、該低投薬量は、該化合物に対する該個体における毒性事象を減少させるかまたは防止し、該個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物。
（項目２３）
満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を該個体に投与する工程を包含し、該個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法。
（項目２４）
満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式を該個体に施す工程を包含し、該個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、該個体は腎欠陥を有する、方法。
（項目２５）
満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を該個体に投与する工程を包含し、およその血清クレアチニン濃度が該個体について決定されており、ただし、該個体が、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法。
（項目２６）
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法であって、該方法は、該個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが決定された場合に、該個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法。
（項目２７）
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法であって、該方法は、該個体が、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有することが決定された場合に、該個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法。
（項目２８）
個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物であって、該方法は、該化合物を該個体に投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物。
（項目２９）
個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物であって、該方法は、該化合物を、該個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、化合物。
（項目３０）
個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、該方法は、該化合物の該低投薬量処方物を該個体に投与する工程を包含し、該個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物。
（項目３１）
個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物であって、該低投薬量は、該化合物に対する該個体における毒性事象を減少させるかまたは防止し、該個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；該化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である、低投薬量処方物。
（項目３２）
肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を該個体に投与する工程を包含し、該個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、該個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する、方法。
（項目３３）
肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式を該個体に施す工程を包含し、該個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、該個体は腎欠陥を有する、方法。
（項目３４）
肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法であって、該方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を該個体に投与する工程を包含し、およその血清クレアチニン濃度が該個体について決定されており、ただし、該個体は、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満のおよその血清クレアチニン濃度を有する、方法。
（項目３５）
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法であって、該方法は、該個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが決定された場合に、該個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法。
（項目３６）
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法であって、該方法は、該個体が、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有することが決定される場合に、該個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する、方法。
（項目３７）
前記体重管理、食物摂取量の減少、満腹の誘導、または肥満症の処置が、体重減少を包含する、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５〜９、１４〜１８、２３〜２７、または３２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記体重管理、食物摂取量の減少、満腹の誘導、または肥満症の処置が、体重減少の維持を包含する、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５〜９、１４〜１８、２３〜２７、または３２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３９）
前記体重管理、食物摂取量の減少、満腹の誘導、または肥満症の処置が、減カロリー食を処方することまたは施すことをさらに包含する、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５〜９、１４〜１８、２３〜２８、または３２〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４０）
前記体重管理、食物摂取量の減少、満腹の誘導、または肥満症の処置が、定期的な運動のプログラムを処方することまたは施すことをさらに包含する、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５〜９、１４〜１８、２３〜２８、または３２〜３７のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記体重管理、食物摂取量の減少、満腹の誘導、または肥満症の処置が、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方を処方することまたは施すことをさらに包含する、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５〜９、１４〜１８、２３〜２７、または３２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４２）
前記個体が、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５〜９、１４〜１８、２３〜２７、または３２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４３）
前記個体が、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５〜９、１４〜１８、２３〜２７、または３２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４４）
前記体重関連共存状態が、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸からなる群より選択される、項目４３に記載の化合物、低投薬量処方物または方法。
（項目４５）
前記体重管理、食物摂取量の減少、満腹の誘導、または肥満症の処置が、フェンテルミンを前記個体に処方することまたは投与することをさらに包含する、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５〜９、１４〜１８、２３〜２７、または３２〜３６のいずれか１項に記載の方法。（項目４６）
コッククロフト・ゴールト式が、前記個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５、６、８、１４、１５、１７、２３、２４、２６、３２、３３、または３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目４７）
前記個体の理想体重が、前記コッククロフト・ゴールト式において使用される、項目４６に記載の化合物、低投薬量処方物または方法。
（項目４８）
前記個体の実際の体重が、前記コッククロフト・ゴールト式において使用される、項目４６に記載の化合物、低投薬量処方物または方法。
（項目４９）
前記個体の血清クレアチニン濃度が、該個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５〜９、１４〜１８、２３〜２７、または３２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
前記化合物が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩、ならびにその薬学的に受容可能な溶媒和物および水和物から選択される、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５〜９、１４〜１８、２３〜２７、または３２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
前記化合物が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物である、項目１、２、１０、１１、１９、２０、２８または２９のいずれか１項に記載の化合物、項目３、４、１２、１３、２１、２２、３０、または３１のいずれか１項に記載の低投薬量処方物、あるいは項目５〜９、１４〜１８、２３〜２７、または３２〜３６のいずれか１項に記載の方法。
図１Ａは、群１〜４についての、１０ｍｇ用量の後のロルカセリンの、平均血漿濃度対時間のプロフィールを示す（群１：正常な腎機能、群２：軽度の腎欠陥、群３：中度の腎欠陥、群４：重度の腎欠陥）。 図１Ｂは、群５についての、１０ｍｇ用量の後のロルカセリンの、平均血漿濃度対時間のプロフィールを示す。（群５：末期腎疾患、期間１および期間２）。 図１Ｃは、群１〜４についての、１０ｍｇ用量の後のＭ１の、平均血漿濃度対時間のプロフィールを示す。 図１Ｄは、群５についての、１０ｍｇ用量の後のＭ１の、平均血漿濃度対時間のプロフィールを示す。 図１Ｅは、群１〜４についての、１０ｍｇ用量の後のＭ５の、平均血漿濃度対時間のプロフィールを示す。 図１Ｆは、群５についての、１０ｍｇ用量の後のＭ５の、平均血漿濃度対時間のプロフィールを示す。 図２は、ロルカセリンの腎クリアランスを、クレアチニンクリアランスの関数として示す。上のパネルは、理想体重を使用した計算についてであり、そして下のパネルは、実際の体重を使用した計算についてである。 図３は、理想体重計算を使用した、ロルカセリンの腎クリアランスと全クリアランスとの比較を示す。 図４は、Ｍ１曝露量とクレアチニンクリアランスとの相関を示す。左のパネルは、理想体重を使用した結果を示し、そして右のパネルは、実際の体重を使用した結果を示す。 図５は、Ｍ５曝露量をクレアチニンクリアランスの関数として示す。 図６は、化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩの粉末Ｘ線回折パターン（ＰＸＲＤ）を示す。 図７は、化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩの示差走査熱量測定法（ＤＳＣ）を示す。 図８は、化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩの熱重量分析（ＴＧＡ）を示す。 図９は、化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩのＤＭＳ動的水分吸収（動的蒸気吸収とも呼ばれる）を示す。
（詳細な説明）
ロルカセリンの薬物動態、忍容性および安全性との腎臓の正常機能の相互作用を、腎欠陥を持つ被験体における、そして、第２相および第３相の臨床研究で研究された集団における、公式の薬物動態学的研究において評価した。実施例２に示されるように、ロルカセリン曝露量は、腎欠陥によって明確には影響を受けず（実施例２）、そして全ロルカセリンクリアランスは、クレアチニンクリアランスと有意に相関しなかった（図３）。
親化合物であるロルカセリンとは異なり、主要な循環する代謝産物Ｍ１（ロルカセリンスルファメート）は、腎欠陥により有意に影響を受けた。Ｍ１は、尿中の主要でない代謝産物であるが、血漿曝露量は、腎欠陥を有する被験体において増大した（実施例３、表４および図１Ｃ、１Ｄ）。さらに、Ｍ１曝露量（ＡＵＣ０−ｉｎｆ）は、クレアチニンクリアランスと有意に逆相関し、そしてＣｍａｘは、クレアチニンクリアランスと相関しなかった（表５、図４）。Ｍ５（ロルカセリンのＮ−カルバモイルグルクロニド）（主要な尿代謝産物）の血漿曝露量は、腎欠陥の増大とともに増加し（図５、表６）、そしてＭ５のＡＵＣ０−ｉｎｆはクレアチニンクリアランスと有意に相関したが、Ｃｍａｘはクレアチニンクリアランスと有意に相関しなかった（表７）。
ロルカセリン１０ｍｇ ＢＩＤのちの定常状態曝露量のモデリングを、１日１回（ＱＤ）の投薬を用いた薬物動態学的研究からのシミュレーションおよびノンコンパートメント解析を使用して、実施した（表８）。例えば、モデル化された値に基づいて、重度の腎欠陥を有する被験体は、１０９０ｎｇ／ｍＬのＭ１ Ｃｍａｘレベルに達する（表８）。重度の腎欠陥を有する個体における経時的な実際のＭ１レベルもまた決定した（表１３）。表１３に示されるように、最大の個々のＣｍａｘは、研究された被験体についての平均Ｃｍａｘの５倍より大きかった。従って、いく人かの個体は、１０９０ｎｇ／ｍＬという定常状態平均レベルの５倍のレベルに達し得、これは、ＮＯＡＥＬ用量を与えられたサルにおけるＣｍａｘとおよそ同じであり（表９）、重度の腎欠陥を有する個体において、ＮＯＡＥＬ用量での曝露レベルと計画された曝露レベルとの間に、差はなかった。
要約すれば、臨床知見および米国薬物機関により提供される現在の指針に基づいて、ロルカセリンの用量の調節は、穏やかまたは中度の腎欠陥を有する個体においては必要ではないが、重度の腎欠陥を有する個体におけるＭ１およびＭ５の予測されるレベルを考慮すると、ロルカセリンは、中度の腎欠陥を有する個体においては慎重に使用されるべきであり、そして重度の腎欠陥を有する個体または末期腎疾患においては使用されるべきではない（実施例７）。
（定義）
投与：本明細書中で使用される場合、「投与」とは、化合物または他の治療、治療薬もしくは処置を提供することを意味する。例えば、健康管理実施者は、化合物をサンプルの形態で個体に直接提供し得るか、またはその化合物についての口頭または書物での処方を提供することによって間接的に、化合物を個体に提供し得る。また、例えば、個体は、健康管理実施者の関与なしで、自分で化合物を得ることができる。化合物の投与は、その化合物をその個体が実際に内在化させることを包含しても包含しなくてもよい。個体が化合物を内在化させる場合、その身体は、その化合物によって何らかの方法で転換される。
有害事象または毒性事象：本明細書中で使用される場合、「有害事象」または「毒性事象」とは、処置中に存在し得る何らかの望ましくない医学的出来事である。化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置に関連する有害事象は、例えば実施例６および表１１において、本明細書中に開示されている。実施例６に開示される可能な有害事象としては、腹部痛、下痢、消化不良、胃の不快感、および悪化する腎欠陥、眩暈感、頭痛が挙げられる。サルにおける研究からの観察に基づく他の可能な有害事象としては、嘔吐、減少した食物摂取量、体重減少、減少した活動、自発的陰茎勃起、振せんまたは痙攣が挙げられる。さらなる可能な有害事象としては、例えば、悪心、かすんだ視力、感覚異常症、口内乾燥症および疲労が挙げられる。本明細書中に開示される方法において、用語有害事象は、毒性などのより一般的な他の用語により置き換えられ得る。用語有害事象の「危険性を低下させる」とは、有害事象または毒性事象が起こり得る可能性を低下させることを意味する。
個体：本明細書中で使用される場合、「個体」とはヒトである。個体は、成人または思春期前（小児）であり得、そしていずれの性別でもよい。個体は、患者であっても、処置を求める他の個体であってもよい。本明細書中に開示される方法はまた、非ヒト哺乳動物（例えば、家畜またはペット）に適用され得る。
腎臓の正常機能のレベル：本明細書中で使用される場合、用語「腎臓の正常機能のレベル」とは、個体における腎（腎臓）機能のレベルを意味する。本明細書中で使用される場合、個体における腎臓の正常機能のレベルとしては、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥および末期腎疾患（ＥＳＲＤ）が挙げられる。用語腎欠陥は、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥および末期腎疾患（ＥＳＲＤ）を包含する。
複数の個体：本明細書中で使用される場合、「複数の個体」とは、１より多い個体を意味する。
処方：本明細書中で使用される場合、「処方（する）」とは、薬物または他の治療、治療薬もしくは処置の使用を指図、認可、または推奨することを意味する。いくつかの実施形態において、健康管理実施者は、化合物、投与方式または他の処置の使用を、個体に口頭で忠告、推奨または認可し得る。この場合、この健康管理実施者は、この化合物、投与方式または処置についての処方を与えても与えなくてもよい。さらに、この健康管理実施者は、推奨された化合物または処置を与えても与えなくてもよい。例えば、この健康管理実施者は、この化合物を提供することなく、この化合物を得るべき場合にこの個体に忠告し得る。いくつかの実施形態において、健康管理実施者は、化合物、投与方式または処置についての処方を個体に与え得る。例えば、健康管理実施者は、書物または口頭での処方を個体に与え得る。処方箋は、紙面または電子媒体（例えば、携帯型コンピュータデバイスのコンピュータファイルなど）に記載され得る。例えば、健康管理実施者は、紙片または電子媒体を、化合物、投与方式または処置についての処方で変え得る。さらに、処方箋は、電話（口頭）またはファックス（記載）で薬局または診療所に伝えられ得る。いくつかの実施形態において、化合物または処置のサンプルが、個体に与えられ得る。本明細書中で使用される場合、化合物のサンプルを与えることは、その化合物についての暗黙の処方箋を構成する。世界中の様々な健康管理システムは、化合物または処置を処方または投与するための様々な方法を使用し、そしてこれらの方法は、本開示により包含される。
処方箋は、例えば、個体の氏名および／または識別情報（例えば、誕生日）を含み得る。さらに、例えば、処方箋は、医薬の名称、医薬の強度、用量、投与頻度、投与経路、分配されるべき数または量、補充物の数、医師の氏名、医師の署名を含み得る。さらに、例えば、処方箋は、ＤＥＡ番号または州番号を含み得る。
予防：本明細書中で使用される場合、用語「予防」（例えば、肥満症の予防）とは、特定の障害に関連する１つ以上の症状の発生または開始の予防を意味するが、障害の完全な予防を必ずしも意味しない。例えば、用語「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防すること（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」および「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」とは、予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ）または予防（ｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅ）の基礎で、疾患または状態の少なくとも１つの症状を最終的に発現し得るがまだ発現してはいない個体に、治療を施すことをいう。このような個体は、疾患の引続く発生に相関付けられることが既知である危険因子に基づいて、識別され得る。あるいは、予防治療は、予防手段として、危険因子を予め同定することなく施され得る。少なくとも１つの症状の開始を遅らせることもまた、予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｒ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）とみなされ得る。
本明細書中で使用される場合、「肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防」とは、健康管理実施者によりなされる、ある個体が肥満症の予防を必要とするか、またはそれから利益を得るとの判断をいう。この判断は、健康管理実施者の経験の範囲内であるが、本明細書中に開示される方法によって処置可能である状態を個体が有するという知識を含めた、種々の要因に基づいてなされる。
低下した投与方式：「低下した投与方式」とは、本明細書中で使用される場合、ある個体が一定期間にわたって処方または投与される、推奨される投与方式と比較して減少した、化合物（例えば、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物）の量の減少を意味する。いくつかの実施形態において、推奨される投薬量と比較して、ある個体が一定期間にわたって投与される化合物の量の減少は、各単位用量における化合物１の量を減少させることによって、達成される。例えば、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物についての１つの推奨される投与方式は、１日２回服用される１０ｍｇのカプセル剤である。低下した投与方式は、１日２回服用される、１０ｍｇ未満のカプセル剤（単位用量）であり得、例えば、１日２回服用される、９ｍｇ、８ｍｇ、７ｍｇ、６ｍｇ、５ｍｇ、４ｍｇ、３ｍｇ、２ｍｇ、１ｍｇまたは１ｍｇ未満を含むカプセル剤であり得る。１０ｍｇ未満を含むカプセル剤（単位用量）は、低投薬量処方物の一例である。いくつかの実施形態において、推奨される投薬量と比較して、個体が一定期間に投与される化合物の量の減少は、投与間の時間を増大させることによって達成される。例えば、１０ｍｇのカプセル剤は、用量を効果的に減少させるために、１日２回ではなく１日１回投与され得る。さらに、単位用量あたりの化合物の量の減少と、投与間の時間の増大との両方が、使用され得る。投薬量は体重に依存し得るので、推奨される投与方式は、全ての個体に対して一定の量で表されるのではなく、体重１ｋｇあたりの化合物のｍｇ数で表され得る。体重１ｋｇあたりの化合物のｍｇ数の減少は、低下した投与方式の一例である。低下した投与方式を使用する任意の実施形態が、等しく低投薬量処方物を使用し得る。
腎欠陥：本明細書中で使用される場合、「腎欠陥がないこと」とは、個体が正常な腎機能を有することを意味する。腎機能のレベル（腎臓の正常機能または腎欠陥）は、当該分野において公知であるかまたは本明細書中に記載される方法のいずれかを使用して、決定され得る。「軽度の腎欠陥」、「中度の腎欠陥」、「重度の腎欠陥」および「末期腎疾患（ＥＳＲＤ）」などの用語に関して、腎臓の正常機能のこれらのレベルを規定する限界は、腎臓の正常機能のレベルを決定するために行われる試験に依存する。
異なる閾値または限界が、使用される技術および健康管理実施者の解釈に依存して、個体における腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用され得る。個体における腎臓の正常機能のレベルを決定する際に、数個の変数（例えば、個体が肥満であるか否か、個体の人種、個体の性別、および個体の年齢が挙げられる）が組み合わせられ得る。腎臓の正常機能の分類に関する推奨は、当該分野において公知である。これらの推奨は、個体における腎機能をより正確に決定するために、より新しい技術またはより優れた等式が使用されるので、経時的に変化し得る。
満腹：本明細書中で使用される場合、「満腹」とは、能力まで、または能力を超えるまで、食事を与えられたかまたは満足させられた、質または状態である。満腹とは、個体が有する感覚であるので、しばしば、食間の時間に、いっぱいであると感じるか、十二分であると感じるか、満足していると感じるかを、個体に口頭でかまたは筆記によって尋ねることによって、決定される。例えば、十二分であると感じる個体は、いっぱいであると感じる、空腹が減少しているかまたは存在しないと感じる、食への望みが減少しているかまたは存在しないと感じる、あるいは食への衝動を欠くと感じる、と報告し得る。いっぱいであるとは身体的な感覚であるが、満腹とは精神的な感覚である。いっぱいである、十二分である、または満足していると感じる個体は、食べることをよりやめやすく、従って、満腹を誘導することは、個体における食物摂取量の減少をもたらし得る。
本明細書中で使用される場合、「満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する」とは、健康管理実施者によりなされる、ある個体が満腹を誘導することを必要とするか、またはそれから利益を得るとの判断をいう。この判断は、健康管理実施者の経験の範囲内であるが、本開示の方法によって処置可能である状態（例えば、肥満症）を個体が有するという知識を含めた、種々の要因に基づいてなされる。
治療有効量：用語「治療有効量」とは、研究者、獣医、内科医師または他の医者もしくは治療奉仕者によって、あるいは個体によって求められる、生物学的応答または医薬応答を、組織、系、動物、個体またはヒトにおいて惹起する、活性化合物または薬剤の量をいう。この生物学的応答または医薬応答は、以下のもののうちの１つ以上を含む：
（１）疾患を予防すること、例えば、疾患、状態または障害に罹患しやすい可能性があるが、その疾患の病理も徴候もまた経験も示しもしていない個体において、疾患、状態または障害を予防すること；
（２）疾患を阻害すること、例えば、疾患、状態または障害の病理または症状を経験しているかまたは示している個体において、疾患、状態または障害を阻害すること（すなわち、その病理および／あるいは症状のさらなる発症を止めること）；ならびに
（３）疾患を改善すること、例えば、疾患、状態または障害の病理または症状を経験しているかまたは示している個体において、疾患、状態または障害を改善すること（すなわち、その病理および／あるいは症状を逆転させること）。
処置する（ＴＲＥＡＴ）、処置すること（ＴＲＥＡＴＩＮＧ）、または処置（ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ）：本明細書中で使用される場合、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」とは、疾患または状態の少なくとも１つの症状をすでに発現しているか、あるいは疾患または状態の少なくとも１つの症状を以前に発現したことがある個体に対する、治療の施しをいう。例えば、「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、疾患または状態の症状を改善、緩和、または軽減すること、さらなる症状を予防すること、症状の根底にある代謝的原因を軽減または予防すること、疾患または状態を阻害すること、例えば、疾患または状態の発症を止めること、疾患または状態を軽減すること、疾患または状態の回復を引き起こすこと、疾患または状態により引き起こされる状態を軽減すること、あるいは疾患または状態の症状を、予防的および／または治療的に止めることを包含し得る。例えば、用語「処置」とは、障害に言及する場合、特定の障害に関連する１つ以上の症状の重篤度を軽減することを意味する。従って、障害を処置することは必ずしも、その障害に関連する全ての症状の重篤度の軽減を意味するわけではなく、そして必ずしも、障害に関連する１つ以上の症状の重篤度の完全な低減を意味するわけではない。例えば、肥満症を処置する方法は、体重減少をもたらし得る。しかし、この体重減少は必ずしも、この個体がもはや肥満ではなくなるほどに充分である必要はない。体重または関連するパラメーター（例えば、ＢＭＩ、腰囲および体脂肪率）の穏やかな減少でさえも、健康の改善（例えば、より低い血圧、改善された血液脂肪プロフィール、または睡眠時無呼吸の減少）をもたらし得ることが示されている。
本明細書中で使用される場合、「肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置」とは、健康管理実施者によりなされる、ある個体が肥満症の処置を必要とするか、またはそれから利益を得るとの判断をいう。この判断は、健康管理実施者の経験の範囲内であるが、本開示の方法によって処置可能である状態を個体が有するという知識を含めた、種々の要因に基づいてなされる。
体重管理：本明細書中で使用される場合、用語「体重管理」とは、体重を制御することを意味し、そして本開示の状況において、体重減少および体重減少の維持（本明細書中で体重維持とも呼ばれる）に関する。体重を制御することに加えて、体重管理は、体重に関連するパラメーター（例えば、ＢＭＩ、体脂肪率および腰囲）を制御することを包含する。例えば、過体重または肥満である個体のための体重管理は、体重をより健常な範囲に維持することを目的とした、体重の減少を意味し得る。また、例えば、過体重または肥満である個体のための体重管理は、体重の減少ありまたはなしでの、体脂肪または腰囲の減少を包含し得る。
体重減少の維持（体重維持）は、体重減少後の体重増加を予防すること、減少させること、または制御することを包含する。体重増加が体重減少後に頻繁に起こることは公知である。体重減少は、例えば、食事療法、運動、疾病、薬物処置、外科手術またはこれらの方法の任意の組み合わせにより起こり得るが、体重を減少させた個体は頻繁に、減少させた体重のうちのいくらかまたは全てを回復する。従って、体重を減少させた個体における体重維持は、体重減少後の体重増加を予防すること、体重減少後に増加する体重の量を減少させること、体重減少後の体重増加を制御すること、または体重減少後の体重増加の速度を遅くすることを包含し得る。
本明細書中で使用される場合、「体重管理を必要とする個体における体重管理」とは、健康管理実施者によりなされる、ある個体が体重管理処置を必要とするか、またはそれから利益を得るとの判断をいう。この判断は、健康管理実施者の経験の範囲内であるが、本明細書中に開示される方法によって処置可能である状態を個体が有するという知識を含めた、種々の要因に基づいてなされる。
本明細書全体にわたって、その文脈がそうではないことを要求しない限り、用語「含む」またはその活用形（例えば、「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」または「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」）は、記載される工程もしくは要素もしくは整数、または工程の群もしくは要素の群もしくは整数の群を包含することを示唆するが、他のいずれの工程もしくは要素もしくは整数も、要素の群も整数の群も排除しないと理解される。
本明細書全体にわたって、明示的に記載されたりその文脈がそうではないことを要求したりしない限り、単一の工程、単一の組成物、工程の群または組成物の群への言及は、これらの工程、組成物、工程の群または組成物の群の、単数または複数（すなわち、１以上）を包含すると解釈されるべきである。
本明細書中に記載されるのも実施形態は、他のことが明示的に記載されない限り、必要な変形を加えて、他の各全ての実施形態に応用されるべきである。
当業者は、本明細書中に記載される本発明が、具体的に記載されるもの以外の変更および改変を受けやすことを理解する。本発明は、全てのこのような変更および改変を包含することが理解されるべきである。本発明はまた、本明細書中で個々にかまたは集合的に記載または指示された、全ての工程、特徴、組成物および化合物、ならびにそうではないことが具体的に記載されない限り、これらの工程または特徴の任意の２つ以上の全ての組み合わせを包含する。
本発明は、本明細書中に記載される具体的な実施形態によって、その範囲を限定されないべきである。これらの実施形態は、説明のみの目的を意図される。機能的に等価な生成物、組成物および方法は、明らかに、本明細書中に記載されるような本発明の範囲内に入る。
明瞭にするために別々の実施形態の文脈で記載される、本発明の特定の特徴は、１つの実施形態に組み合わせられて提供されてもよいことが、理解される。逆に、簡潔にするために１つの実施形態の文脈で記載される、本発明の種々の特徴は、別々に、または任意の適切な部分組み合わせで与えられてもよい。例えば、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンを処方することまたは施すことを記載する方法は、２つの方法（（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンを処方することを記載する一方、および（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンを投与することを記載する他方）に分割され得る。さらに、例えば、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンを処方することを記載する方法と、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンを投与することを記載する本発明の別の方法とが、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンを処方および／または投与することを記載する、１つの方法に組み合わせられ得る。
選択的な５−ＨＴ２Ｃレセプターアゴニストである（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（化合物１）はとりわけ、体重管理（体重減少および体重減少の維持（体重維持）を含む）のために有用である。化合物１は、ＰＣＴ特許出願ＷＯ２００３／０８６３０３に開示されており、これは、その全体が本明細書中に参考として援用される。
Figure 2016106148
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン、その関連する塩、エナンチオマー、結晶形態、および中間体への種々の合成経路が、ＷＯ ２００５／０１９１７９、ＷＯ ２００６／０６９３６３、ＷＯ ２００７／１２０５１７、ＷＯ ２００８／０７０１１１、およびＷＯ ２００９／１１１００４において報告されており、これらの各々は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンと他の剤（フェンテルミンが挙げられるが、これらに限定されない）との組み合わせ物、および治療におけるこのような組み合わせ物の使用は、ＷＯ ２００６／０７１７４０に記載されており、これは、その全体が本明細書中に参考として援用される。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩（塩酸ロルカセリン）は、５−ＨＴ２Ｃレセプターのアゴニストであり、そして動物モデルおよびヒトにおいて肥満症を減少させることに有効性を示す。２００９年１２月に、Ａｒｅｎａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓは、ロルカセリンについての新薬申請（すなわち、ＮＤＡ）をＦＤＡに行った。このＮＤＡ申請は、ロルカセリンの臨床開発プログラム（合計８，５７６人の患者での１８の臨床試験を含む）からの大規模なデータパッケージに基づく。中枢となる第３相臨床試験プログラムは、最大で２年間処置されたほぼ７，２００人の患者を評価し、そしてロルカセリンが、優れた許容性で一貫して有意な体重減少をもたらすことを示した。患者のうちの約３分の２が、少なくとも５％の体重減少を達成し、そして３分の１より多くが、少なくとも１０％の体重減少を達成した。平均すると、患者は、１７ポンド〜１８ポンド、すなわち、体重の約８％を減少させた。二次的なエンドポイント（身体組成、脂質、心臓血管危険因子および血糖パラメーターが挙げられる）は、プラセボと比較して改善された。心拍数および血圧が低下した。ロルカセリンは、心臓弁形成術の危険性を増大させなかった。ロルカセリンは生活の質を改善させ、そしてうつ病または自殺の観念化の徴候がなかった。５％の率でプラセボを上回った唯一の有害事象は、一般に穏やかまたは中度の、一過性の頭痛であった。２５という正常なＢＭＩに基づいて、第一の第３相試験の患者は、過剰な体重のうちの約３分の１を減少させた。平均体重減少は、第二の第３相試験の患者の上位四分位数について、３５ポンド、すなわち、体重の１６％であった。
本願全体にわたって、化合物（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンは、「化合物１」とも称される。従って、「化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物」とは、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物」である。同様に、「化合物１の塩酸塩およびその水和物」とは、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩およびその水和物である。さらに、「化合物１の塩酸塩半水和物」とは、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物であり、そして「化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩ」とは、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩである。
いくつかの実施形態において、用語「（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物」および「（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物」は、本明細書中で使用される場合、以下の塩、または以下の塩の任意の組み合わせを含むマーカッシュ群のうちのいずれか１つを包含する：
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヨウ化水素酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンマレイン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンフマル酸塩；および
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミフマル酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオロチン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンジアセトアミド安息香酸塩共結晶；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンｔｒａｎｓ−ケイ皮酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミナパジシル酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（±）−マンデル酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミパモ酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（１Ｓ）−（＋）−１０−カンシレート塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ−Ｌ−リンゴ酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンＬ−グルタミン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンＬ−アスパラギン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ粘液酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンピログルタミン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピングルクロン酸塩；および
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンジ−ショウノウ酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン重硫酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ硫酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンメタンスルホン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン臭化水素酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン硝酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンセスキシュウ酸塩−共結晶；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンアジピン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンマロン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミマロン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピングリコール酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミエタンジスルホン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンリン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンクエン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミシュウ酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンコハク酸塩；および
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオキソグルタル酸塩；ならびにその薬学的に受容可能な溶媒和物および水和物。
いくつかの実施形態において、用語「（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくは水和物」および「（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、および水和物」は、本明細書中で使用される場合、以下の塩、または以下の塩の任意の組み合わせを含むマーカッシュ群のうちのいずれか１つを包含する：
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヨウ化水素酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンマレイン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンフマル酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミフマル酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオロチン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオロチン酸塩水和物；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンジ−４−アセトアミド安息香酸塩−共結晶メチルエチルケトン溶媒和物；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンｔｒａｎｓ−ケイ皮酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミナパジシル酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミナパジシル酸塩溶媒和物１；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミナパジシル酸塩溶媒和物２；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（±）−マンデル酸塩水和物；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミパモ酸塩水和物；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（１Ｓ）−（＋）−１０−カンシレート塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ−Ｌ−リンゴ酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンＬ−グルタミン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンＬ−アスパラギン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ粘液酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンピログルタミン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピングルクロン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンジ−ショウノウ酸塩溶媒和物；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン重硫酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ硫酸塩水和物；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンメタンスルホン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン臭化水素酸塩半水和物；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン硝酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンセスキシュウ酸塩−共結晶；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンアジピン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンマロン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミマロン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピングリコール酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミエタンジスルホン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンリン酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンクエン酸塩半水和物；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミシュウ酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンコハク酸塩；
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオキソグルタル酸塩；および
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオキソグルタル酸塩溶媒和物。
上記塩を、以下の実験手順を使用して調製し、そして以下の物理化学データを使用して特徴付けた。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヨウ化水素酸塩を、１当量の水性ＨＩ（約５７％）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン遊離塩基の酢酸イソプロピル中の溶液に滴下により添加することにより、調製した。エバポレーションしながら７日間撹拌した後に、沈殿物が形成された。その固体を約３％の水を加えた酢酸エチル中で５時間スラリー化させた。その固体を遠心濾過（１０，０００ｒｐｍで１分間，ナイロンフィルタ）により回収した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヨウ化水素酸塩は、ＤＳＣによれば、１５５℃〜１５６℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンマレイン酸塩を、メタノール中１当量または２当量のマレイン酸の溶液を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン遊離塩基の、酢酸イソプロピルまたはアセトニトリル中の溶液に激しく撹拌しながら滴下により添加することにより、調製した。得られたスラリーを６０℃まで加熱し、そしてこの温度で約１時間保持し、その後、これを室温まで冷却し、そして一晩撹拌した。表題の塩を濾過により回収し、酢酸イソプロピルまたはアセトニトリルで洗浄し、そしてフィルター上で乾燥させ、その後、特徴付けを行った。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンマレイン酸塩は、ＤＳＣによれば、約１６６℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンフマル酸塩を、１：１の水：ＥｔＯＨ中の等モル量のフマル酸（約０．６Ｍ）を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸イソプロピル中の溶液に激しく撹拌しながらに滴下により添加することにより、調製した。得られた懸濁物を６０℃まで加熱し、この温度で１時間保持し、次いで、一晩撹拌しながら周囲温度まで冷却した。この混合物を濾過し、そしてその固体を酢酸イソプロピルで洗浄し、そしてこのフィルター上で乾燥させた。あるいは、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンフマル酸塩を、半モル量または等モル量のいずれかの乾燥固体フマル酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸イソプロピル中の溶液に添加することによって、調製した。この混合物を約６０℃でスラリー化させ、そして約２時間撹拌した。熱源を除き、そしてこの混合物を約２６℃で３日間撹拌したままにした。固体の沈殿物を濾過により回収し、次いで水またはエタノール中で約２４時間スラリー化させた。その固体を濾過により回収し、そしてｎ−プロパノール、アセトニトリル、または水中で、さらに４日間スラリー化させた。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンフマル酸塩は、ＤＳＣによれば、２１８℃〜２１９℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミフマル酸塩を、１：１の水：ＥｔＯＨ中半モル量のフマル酸（約０．６Ｍ）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸イソプロピル中の溶液に激しく撹拌しながら滴下により添加することにより、調製した。懸濁物が得られた。これを６０℃まで加熱し、この温度で１時間保持し、次いで熱源を除き、そして一晩撹拌しながら、サンプルを周囲温度まで冷却した。この懸濁物を濾過し、そしてその固体を酢酸イソプロピルで洗浄し、そしてこのフィルター上で乾燥させた。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミフマル酸塩は、ＤＳＣによれば、１５８℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオロチン酸塩を、１当量のオロチン酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの、イソプロパノール、酢酸エチル、またはアセトン中の溶液に６０℃で添加することにより、調製した。オロチン酸を、６０℃で、対応する溶媒に、激しく撹拌しながら滴下により添加した。沈殿が即座に起こり、その懸濁物を冷却し、そして一晩撹拌した。生じた固体を濾過により回収し、そして換気フード内で一晩風乾した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオロチン酸塩は、ＤＳＣによれば、２３６℃の外挿初期融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオロチン酸塩水和物を、１当量のオロチン酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンのアセトニトリルまたはイソプロパノール中の溶液に６０℃で添加することにより、調製した。オロチン酸を、６０℃で、対応する溶媒に、激しく撹拌しながら滴下により添加した。沈殿が即座に起こり、その懸濁物を冷却し、そして一晩撹拌した。イソプロパノール中で調製した化合物１のオロチン酸塩水和物は、無水形態と水和形態との混合物からなり、これは、イソプロパノール中で２日間スラリー化することにより、水和形態に転換した。あるいは、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオロチン酸塩水和物を、無水（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオロチン酸塩を水中でスラリー化させることにより調製した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオロチン酸塩水和物は、ＤＳＣによれば、１７３℃の外挿融解／再結晶開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンジ−４−アセトアミド安息香酸塩−共結晶メチルエチルケトン溶媒和物を、１当量の４−アセトアミド安息香酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンとｎ−プロパノールまたはメタノール中５０℃で合わせ、次いでゆっくりと冷却し、そして一晩撹拌することによって、調製した。得られた透明な溶液をエバポレートして、油状物と固体との混合物にした。ＭＥＫで粉砕すると、白色の固体が形成されたので、濾過して乾燥させた。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンジ−４−アセトアミド安息香酸塩−共結晶メチルエチルケトン溶媒和物は、ＤＳＣによれば、１１３℃の外挿融解／脱溶媒開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンｔｒａｎｓ−ケイ皮酸塩を、１当量のｔｒａｎｓ−ケイ皮酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンとアセトニトリル５０℃で合わせることによって、調製した。このサンプルをゆっくりと冷却し、そして一晩撹拌した。得られた白色固体を濾過により単離し、そして乾燥させた。イソプロパノール、アセトンまたはＴＨＦ中で調製した類似のサンプルは、溶媒の除去およびＭＴＢＥでの粉砕のみの後に、白色固体を生成した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンｔｒａｎｓ−ケイ皮酸塩は、ＤＳＣによれば、１０６℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミナパジシル酸塩を、１モル当量のナフタレン−１，５−ジスルホン酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンのイソプロパノールまたはアセトニトリル中の溶液に６０℃で添加することにより、調製した。ナフタレン−１，５−ジスルホン酸を、６０℃で、対応する溶媒に、激しく撹拌しながら滴下により添加した。アセトニトリル中で沈殿が即座に起こり、そしてその懸濁物を冷却して一晩撹拌した。水の添加により、塩がイソプロパノール中で沈殿したので、その懸濁物を冷却して一晩撹拌した。生じた固体を濾過により回収し、そして換気フード内で一晩風乾した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミナパジシル酸塩は、ＤＳＣによれば、約２６６℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミナパジシル酸塩溶媒和物１を、１当量のナフタレン−１，５−ジスルホン酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸エチル中の溶液に６０℃で添加することにより、調製した。酢酸エチル中のナフタレン−１，５−ジスルホン酸を、６０℃で、激しく撹拌しながら滴下により添加した。沈殿が即座に起こり、その懸濁物を冷却し、そして一晩撹拌した。生じた固体を濾過により回収し、そして換気フード内で一晩風乾した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミナパジシル酸塩溶媒和物１は、ＤＳＣによれば、約１０１℃の外挿脱溶媒開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミナパジシル酸塩溶媒和物２を、１当量のナフタレン−１，５−ジスルホン酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンのアセトン中の溶液に６０℃で添加することにより、調製した。アセトン中のナフタレン−１，５−ジスルホン酸を、６０℃で、激しく撹拌しながら滴下により添加した。黄色の油状物が沈殿したので、その懸濁物を冷却して一晩撹拌した。一晩撹拌した後に、白色沈殿物が観察された。生じた固体を濾過により回収し、そして換気フード内で一晩風乾した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミナパジシル酸塩溶媒和物２は、ＤＳＣによれば、約１２９℃の外挿脱溶媒開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（±）−マンデル酸塩水和物を、１当量の（±）−マンデル酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの、アセトニトリル、酢酸エチル、またはアセトン中の溶液に、６０℃で添加することにより、調製した。（±）−マンデル酸を、６０℃で、対応する溶媒に激しく撹拌しながら滴下により添加した。これらの３つのサンプルに水を添加すると塩が沈殿し、そしてこれを冷却して一晩撹拌した。得られた固体を濾過により回収し、そして換気フード内で一晩風乾した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（±）−マンデル酸塩水和物は、ＤＳＣによれば、約７４℃の外挿脱溶媒開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミパモ酸塩水和物を、０．２５モル当量のパモ酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの、イソプロパノール、アセトニトリル、酢酸エチル、またはアセトン中の溶液に、６０℃で添加することにより、調製した。パモ酸を、６０℃で、対応する溶媒に激しく撹拌しながら滴下により添加した。沈殿が即座に起こり、その懸濁物を冷却し、そして一晩撹拌した。生じた固体を濾過により回収し、そして換気フード内で一晩風乾した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミパモ酸塩水和物は、ＤＳＣによれば、約２４４℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（１Ｓ）−（＋）−１０−カンシレート塩を、１モル当量の約３．６Ｍの水性（１Ｓ）−（＋）−１０−ショウノウスルホン酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンのアセトニトリル中の溶液に激しく撹拌しながら滴下により添加することにより、調製した。即時の沈殿が観察され、その固体を濾過により集め、そしてイソプロピルアルコールで洗浄した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（１Ｓ）−（＋）−１０−カンシレート塩は、ＤＳＣによれば、約１７６℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ−Ｌ−リンゴ酸塩を、Ｌ−リンゴ酸（０．５当量）を、熱ＭｅＯＨ中の溶液としてに滴下により、または固体としてのいずれかで、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸イソプロピル添加することにより、調製した。この混合物を約６０℃まで加熱し、そしてこの温度で約１時間保持した。次いで、この混合物を室温まで冷却し、そして１〜３日間撹拌した。その固体生成物を減圧濾過により単離し、そしてそのフィルタ上で、４０℃のオーブン内で乾燥させた。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ−Ｌ−リンゴ酸塩は、ＤＳＣによれば、１５５〜１５６℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンＬ−グルタミン酸塩を、熱ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（約２：１）中のＬ−グルタミン酸（０．５〜１当量）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸イソプロピル中の溶液に添加することにより調製し、続いてその溶媒を一晩エバポレートして、固体を得た。その固体を酢酸イソプロピル中でスラリー化させ、次いで濾過により単離した。あるいは、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンＬ−グルタミン酸塩を、Ｌ−グルタミン酸（１当量）の熱Ｈ２Ｏ中の溶液を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの溶液に添加することにより、調製した。その生成物は、溶媒のエバポレーションを必要とせずに、結晶化した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンＬ−グルタミン酸塩は、ＤＳＣによれば、約１８７℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンＬ−アスパラギン酸塩を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンのアセトンまたはアセトニトリル中の溶液を１当量の固体のアスパラギン酸に添加することにより、調製した。この混合物を５０℃まで加熱し、次いでゆっくりと冷却し、そして一晩撹拌した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンＬ−アスパラギン酸塩は、ＤＳＣによれば、約１７４℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ粘液酸塩を、ＴＨＦ、アセトンまたはＩＰＡ（約１０ｍｇ／ｍＬ）中（４％の水を含む）の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（２当量）および粘液酸（１当量）から合成した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ粘液酸塩は、ＤＳＣによれば、約２０８℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピングルクロン酸塩を、１モル当量のＤ−グルクロン酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンのイソプロパノール、アセトニトリル、酢酸エチル、またはアセトン中の溶液に６０℃で添加することにより、調製した。対応する溶媒に６０℃で溶解させたＤ−グルクロン酸を、激しく撹拌しながら滴下により添加した。沈殿が即座に起こり、その懸濁物を冷却し、そして一晩撹拌した。生じた固体を濾過により回収し、そして換気フード内で一晩乾燥させた。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピングルクロン酸塩は、ＤＳＣによれば、約１６４℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンピログルタミン酸塩を、１当量のピログルタミン酸と（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンとを酢酸エチル中で６０℃で合わせ、次いでゆっくりと冷却し、そして一晩撹拌することにより、調製した。得られた白色固体を濾過により単離し、そして乾燥させた。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンピログルタミン酸塩は、ＤＳＣによれば、約１３９℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンジ−ショウノウ酸塩溶媒和物を、当モル量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンと（１Ｒ，３Ｓ）−（＋）−ショウノウ酸とを酢酸エチル（４％の水を含む）中で合わせることにより、調製した。この溶液を５０℃まで加熱し、次いでゆっくりと冷却した。冷却すると、このサンプルは透明な溶液になり、そしてＭＴＢＥの添加後に変化しなかった。このサンプルをエバポレートして透明な油状物にし、これは、室温で静置した後に白色固体を形成した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンジ−ショウノウ酸塩は、ＤＳＣによれば、約９０℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン重硫酸塩を、１モル当量の濃硫酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン遊離塩基の酢酸イソプロピルまたはアセトニトリルのいずれか中の溶液に激しく撹拌しながら滴下により添加することにより、調製した。沈殿が即座に起こり、その懸濁物を１〜２日間撹拌した。生じた固体を濾過により回収した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン重硫酸塩は、ＤＳＣによれば、約１６２℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ硫酸塩を、０．５モル当量の濃硫酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン遊離塩基の酢酸イソプロピルまたはアセトニトリルのいずれか中の溶液に激しく撹拌しながら滴下により添加することにより、調製した。沈殿が即座に起こり、その懸濁物を１〜２日間撹拌した。生じた黄色固体を濾過により回収した。アセトンをこの固体に添加し、その後、分散を起こすために充分な水（＜５％）を添加した。この混合物を４時間スラリー化させ、そしてその固体を遠心濾過（１０，０００ｒｐｍで１分間）により集めた。その濾液を濃縮して油滴にすると、そのフィルターケーキはその底部に少量の色を有した。そのフィルターケーキの白色の上部を除き、そして一晩風乾すると、表題の塩が白色固体として残った。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ硫酸塩は、ＤＳＣによれば、約７９℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンメタンスルホン酸塩を、１当量のメタンスルホン酸（９９．５％）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン遊離塩基のアセトニトリルまたは酢酸イソプロピル中の溶液に激しく撹拌しながら滴下により添加することにより、調製した。結晶化が、即座にか、またはこの溶液を約６０℃まで加熱し、次いで撹拌しながら室温まで冷却した後２４時間以内のいずれかで、起こった。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンメタンスルホン酸塩は、ＤＳＣによれば、約１７８℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン臭化水素酸塩半水和物を、１当量の水性ＨＢｒ（約４８％）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン遊離塩基の酢酸イソプロピル、アセトニトリル、または酢酸エチル中の溶液に激しく撹拌しながら滴下により添加することにより、調製した。その生成物は、酢酸イソプロピル中での反応からは容易に沈殿した。アセトニトリルにおいては、その溶媒をエバポレートしてほぼ乾燥させて、固体を得た。酢酸エチルにおいては、種晶を添加し、そしてこの反応物を栓をせずに撹拌して、結晶化を開始させた。次いで、この反応系を閉じ、そして撹拌を続けて、黄色懸濁物を得た。この懸濁物を濾過し、そしてその固体を冷酢酸エチルで洗浄した。生じた白色固体を約３８℃で窒素下に置き、そして２５℃／７５％ＲＨで一晩保持した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン臭化水素酸塩半水和物は、ＴＧＡによれば、約７２．５℃の外挿脱水開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン硝酸塩を、水性ＨＮＯ３を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン遊離塩基の酢酸イソプロピルまたはアセトニトリル中の溶液に激しく撹拌しながら滴下により添加することにより、調製した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン硝酸塩は、ＤＳＣによれば、約１２４℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンセスキシュウ酸塩−共結晶を、シュウ酸（０．５当量）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸イソプロピル中の溶液に添加することにより、調製した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンセスキシュウ酸塩−共結晶は、ＤＳＣによれば約１０５℃の外挿開始温度を有する第一の吸熱、およびＤＳＣによれば約１１１℃の外挿融解開始温度を有する第二の吸熱を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンアジピン酸塩を、アセトン中のアジピン酸（０．５〜１当量）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの溶液に約６２℃で添加することにより、調製した。沈殿が５分以内に起こり、その懸濁物を撹拌しながら周囲温度まで冷却した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンアジピン酸塩は、ＤＳＣによれば、１０４℃〜１０７℃の開始温度で開始する複数の吸熱事象を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンマロン酸塩を、マロン酸（１当量）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸イソプロピル中の溶液に添加することにより、調製した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンマロン酸塩は、ＤＳＣによれば、約１４３℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミマロン酸塩を、マロン酸（０．５当量）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸イソプロピル中の溶液に添加することにより、調製した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミマロン酸塩は、ＤＳＣによれば、１３５〜１３６℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピングリコール酸塩を、１当量のグリコール酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸エチルまたはアセトン中の溶液に６０℃で添加することにより、調製した。対応する溶媒中の６０℃のグリコール酸を、激しく撹拌しながら滴下により添加した。沈殿が即座に起こり、その懸濁物を冷却し、そして一晩撹拌した。生じた固体を濾過により回収し、そして換気フード内で一晩風乾した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピングリコール酸塩は、ＤＳＣによれば、約１３８℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミエタンジスルホン酸塩を、０．５当量の水性１，２−エタンジスルホン酸二水和物（約３．７Ｍ）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン遊離塩基のアセトニトリルまたは酢酸イソプロピルのいずれか中の溶液に激しく撹拌しながら滴下により添加することにより、調製した。即座の沈殿が観察された。得られた固体をイソプロピルアルコールで洗浄し、そしてそのフィルタ上で乾燥させた。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミエタンジスルホン酸塩は、ＤＳＣによれば、約２９８℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンリン酸塩を、オルトリン酸（８５％）（０．５〜１モル当量）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン遊離塩基の酢酸イソプロピルまたはアセトニトリル中の溶液に激しく撹拌しながら滴下により添加することにより、調製した。即座の沈殿が、全ての実験において観察された。最初に非晶質であった物質をアセトン中でスラリー化させた。最初に結晶性であった物質をｎ−プロパノール中で３日間スラリー化／成熟させた。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンリン酸塩は、ＤＳＣによれば、約２０８℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンクエン酸塩半水和物を、熱ＭｅＯＨ中の１モル当量のクエン酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸イソプロピル中の溶液に滴下により添加することにより、調製した。沈殿が自発的に起こった。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンクエン酸塩半水和物は、ＤＳＣによれば、約８０℃の脱水開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミシュウ酸塩を、１モル当量のシュウ酸を固体として、またはＭｅＯＨ中の溶液（約２．５Ｍ）として、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸イソプロピル中の溶液に滴下により添加することにより、調製した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミシュウ酸塩は、ＤＳＣによれば、約２１２℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンコハク酸塩を、熱ＥｔＯＨ中のコハク酸（０．５〜１当量）を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸イソプロピル中の溶液に添加することにより、調製した。一晩撹拌した後に、固体を吸引濾過により回収し、そして酢酸イソプロピル中で洗浄した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンコハク酸塩は、ＤＳＣによれば、約１７９．１℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオキソグルタル酸塩を、１当量のα−オキソ−グルタル酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの酢酸エチル中の溶液に６０℃で添加することにより、調製した。６０℃の酢酸エチル中のα−オキソ−グルタル酸を激しく撹拌しながら滴下により添加した。沈殿が即座に起こり、その懸濁物を冷却し、そして一晩撹拌した。生じた固体を濾過により回収し、そして換気フード内で一晩風乾した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオキソグルタル酸塩は、ＤＳＣによれば、約１１５℃の外挿融解開始温度を有した。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオキソグルタル酸塩溶媒和物を、１モル当量のα−オキソ−グルタル酸を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンのアセトニトリル中の溶液に６０℃で添加することにより、調製した。６０℃のアセトニトリル中のα−オキソ−グルタル酸を激しく撹拌しながら滴下により添加した。沈殿が即座に起こり、その懸濁物を冷却して一晩撹拌した。生じた固体を濾過により回収し、そして換気フード内で一晩風乾した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンオキソグルタル酸塩溶媒和物は、ＤＳＣによれば、約９１℃の外挿脱溶媒開始温度、およびＤＳＣによれば、約１１３℃の外挿開始温度を有する第二の吸熱を有した。
語句「薬学的に受容可能な塩、溶媒和物および水和物（複数形）」あるいは語句「薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または水和物（単数形）」が、本明細書中に記載される化合物をいう場合に使用される場合、その用語は、それらの化合物の薬学的に受容可能な溶媒和物および／または水和物、それらの化合物の薬学的に受容可能な塩、ならびにそれらの化合物の薬学的に受容可能な塩の薬学的に受容可能な溶媒和物および／または水和物を包含することが理解される。語句「薬学的に受容可能な溶媒和物および水和物」あるいは語句「薬学的に受容可能な溶媒和物または水和物」が、塩である本明細書中に記載される化合物をいう場合に使用される場合、その用語は、このような塩の薬学的に受容可能な溶媒和物および／または水和物を包含することもまた、理解される。
本明細書中に記載される剤形は、その活性成分として、本明細書中に記載される化合物またはその薬学的に受容可能な塩のいずれか、あるいはその溶媒和物または水和物として含有し得ることが、当業者に明らかである。さらに、本明細書中に記載される化合物およびその塩の、種々の水和物および溶媒和物は、薬学的組成物の製造における中間体として有用である。適切な水和物および溶媒和物を作製および同定するための代表的な手順が、本明細書中に記載されるものの他にも、当業者に周知である。例えば、Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｌｉｄｓ，編者Ｈａｒｒｙ Ｇ．Ｂｒｉｔａｉｎ，第９５巻，Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９９のＫ．Ｊ．Ｇｕｉｌｌｏｒｙ，「Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｓ，Ｈｙｄｒａｔｅｓ，Ｓｏｌｖａｔｅｓ，ａｎｄ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ Ｓｏｌｉｄｓ」の２０２頁〜２０９頁を参照のこと。従って、本開示の１つの局面は、本明細書中に記載される化合物および／またはそれらの薬学的に受容可能な塩の、水和物および溶媒和物を投与する方法に関し、これらの水和物および溶媒和物は、当該分野において公知である方法（例えば、熱重量分析（ＴＧＡ）、ＴＧＡ−質量分析、ＴＧＡ−赤外分光学、粉末Ｘ線回折（ＸＲＰＤ）、カールフィッシャー滴定、および高分解能Ｘ線回折など）によって単離および特徴付けされ得る。溶媒和物および水和物を慣用的なベースで同定するための、迅速かつ効率的なサービスを提供する、数個の商業体が存在する。これらのサービスを与える会社の例としては、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ ＰｈａｒｍａＴｅｃｈ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）、Ａｖａｎｔｉｕｍ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）およびＡｐｔｕｉｔ（Ｇｒｅｅｎｗｉｃｈ，ＣＴ）が挙げられる。
本開示は、本発明の化合物、塩およびその結晶形態において存在する原子の全ての同位体を包含する。同位体としては、同じ原子番号を有するが異なる質量数を有する原子が挙げられる。一般例として、限定ではなく、水素の同位体としては、２Ｈ（ジュウテリウム）および３Ｈ（トリチウム）が挙げられる。炭素の同位体としては、１３Ｃおよび１４Ｃが挙げられる。
一般に、個体を処置する方法が本明細書中に開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、および化合物（例えば、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物）をこの個体に処方する工程または施す工程を包含する。数種の適応症、ならびに個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する数種の異なる方法が包含され、そして様々な治療薬が、この個体に処方または投与される。上に開示されたように、明瞭にするために別々の実施形態の文脈で記載された方法の特定の特徴は、１つの実施形態に組み合わせて提供されてもよい。逆に、簡潔にするために１つの実施形態の文脈で記載された方法の種々の特徴は、別々にか、または任意の適切な部分組み合わせで提供されてもよい。
適応症に関して、本開示は、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法、個体における食物摂取量を減少させる方法、個体において満腹を誘導する方法、肥満症の処置の方法、および肥満症の予防の方法を包含する。さらに、本開示は、個体における体重減少の方法、または個体における体重減少の維持の方法を包含する。さらに、本開示は、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置を必要とする個体を処置する方法、および５−ＨＴ２Ｃレセプター活性に関連する障害を処置する方法を包含する。他に具体的に記載されない限り、そしてその文脈がそうではないことを要求しない限り、これらの適応症の任意のものが、個体における腎臓の正常機能のレベルを決定する任意の方法、およびこの個体に処方または投与される任意の治療薬と組み合わせられ得る。
決定する方法に関して、個体における腎臓の正常機能のレベル（いくつかの実施形態において、腎臓の正常機能のレベル）は、コッククロフト・ゴールト式によって決定され、これは、この個体の実際の体重、理想体重、または他の方法で調節された体重を使用して、計算され得る。他の実施形態において、腎臓の正常機能のレベルは、当該分野において公知である多くの方法（例えば、放射線標識されたマーカーを使用する）のうちの１つによって、個体の糸球体濾過率（ＧＦＲ）を計算することによって決定される。ＧＦＲはまた、コッククロフト・ゴールト式または腎疾患における食事の改変（ＭＤＲＤ）式（通常、４個または６個の変数を用いて計算される）を使用して、推定され得る。個体の血清クレアチニン濃度はまた、個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用され得る。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルを決定する方法は、特定されない。いくつかの実施形態において、その個体は、彼らの腎臓の正常機能のレベルについて、口頭でかまたは書類でのいずれかで、尋ねられる。
個体の腎臓の正常機能のレベルとしては、例えば、腎欠陥がないこと（すなわち、正常な腎機能）、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤが挙げられ得る。いくつかの実施形態において、腎臓の正常機能のレベルは、特定されない。本明細書中の方法は、様々な治療薬（例えば、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、化合物１の塩酸塩およびその水和物、化合物１の塩酸塩半水和物あるいは化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩ）を処方することまたは施すことを包含し得る。この方法はまた、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式、あるいは化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物以外の抗肥満症薬物、あるいは減カロリー食および／または定期的な運動のプログラムを処方することまたは施すことを包含し得る。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
また、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物が、この化合物を重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する個体のために処方することまたは施すこと、あるいは他の方法で使用することを包含する、本開示の任意の局面または実施形態において、重度の腎欠陥を有する個体に安全に与えられ得ることが決定される場合、本開示は特に、ＥＳＲＤを有する個体のためにこの化合物を処方することまたは施すこと、あるいはほかの方法で使用することのみを包含する。
従って、例えば、本開示は、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法を提供し、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、ＥＳＲＤを有さない。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、ＥＳＲＤを有さない。
この化合物を、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する個体のために処方することまたは施すこと、あるいは他の方法で使用することを包含する、本開示の任意の局面または実施形態と同様に、本開示は、この化合物を、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥および重度の腎欠陥からなる群より選択される腎臓の正常機能のレベルを有する個体のために処方することまたは施すこと、あるいは他の方法で使用することを、特に包含する。
従って、例えば、本開示は、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法を提供し、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、および重度の腎欠陥からなる群より選択される腎臓の正常機能のレベルを有する。さらに、本開示は、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法を提供し、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥および重度の腎欠陥からなる群より選択される腎臓の正常機能のレベルを有する。
同様に、いくつかの実施形態において、この個体はＥＳＲＤを有する。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩およびその水和物である。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物である。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩ（本明細書中に記載されるような）である。
いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
いくつかの実施形態において、その個体の理想体重がコッククロフト・ゴールト式において使用され、そして他の実施形態において、その個体の実際の体重がコッククロフト・ゴールト式において使用される。
いくつかの実施形態において、その個体の血清クレアチニン濃度が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
本明細書中で使用される場合、用語「体重管理」とは、体重を制御することを意味し、そして本開示の状況において、体重減少および体重減少の維持（本明細書中で体重維持とも呼ばれる）に関する。体重を制御することに加えて、体重管理は、体重に関連するパラメーター（例えば、ＢＭＩ、体脂肪率および腰囲）を制御することを包含する。例えば、過体重または肥満である個体のための体重管理は、体重をより健常な範囲に維持することを目的とした、体重の減少を意味し得る。また、例えば、過体重または肥満である個体のための体重管理は、体重の減少ありまたはなしでの、体脂肪または腰囲の減少を包含し得る。
体重減少の維持（体重維持）は、体重減少後の体重増加を予防すること、減少させること、または制御することを包含する。体重増加が体重減少後に頻繁に起こることは公知である。体重減少は、例えば、食事療法、運動、疾病、薬物処置、外科手術またはこれらの方法の任意の組み合わせにより起こり得るが、体重を減少させた個体は頻繁に、減少させた体重のうちのいくらかまたは全てを回復する。従って、体重を減少させた個体における体重維持は、体重減少後の体重増加を予防すること、体重減少後に増加する体重の量を減少させること、体重減少後の体重増加を制御すること、または体重減少後の体重増加の速度を遅くすることを包含し得る。
本明細書中で使用される場合、「個体」とはヒトである。個体は、成人または思春期前（小児）であり得、そしていずれの性別でもよい。個体は、患者であっても、処置を求める他の個体であってもよい。本明細書中に開示される方法はまた、非ヒト哺乳動物（例えば、家畜またはペット）に適用され得る。
本明細書中で使用される場合、「体重管理を必要とする個体における体重管理」とは、健康管理実施者によりなされる、ある個体が体重管理処置を必要とするか、またはそれから利益を得るとの判断をいう。この判断は、健康管理実施者の経験の範囲内であるが、本明細書中に開示される方法によって処置可能である状態を個体が有するという知識を含めた、種々の要因に基づいてなされる。
健康管理実施者としては、例えば、医師、看護師、看護実施者または他の関連する健康管理の専門家（体重管理、食物摂取量の減少、満腹の誘導、および肥満症の処置または予防のために、化合物（薬物）を処方または投与できる者）が挙げられ得る。さらに、健康管理実施者としては、化合物または薬物を受けることを個体に推奨し得るか、処方し得るか、投与し得るか、または妨げることができる任意の者（例えば、保険提供者）が挙げられ得る。
いくつかの実施形態において、体重管理を必要とする個体は、過体重である個体である。いくつかの実施形態において、体重管理を必要とする個体は、過剰な内臓脂肪を有する個体である。いくつかの実施形態において、体重管理を必要とする個体は、肥満の個体である。ある個体が過体重または肥満であるか否かを決定するために、その個体の体重、ボディマス指数（ＢＭＩ）、腰囲または体脂肪率を決定して、その個体が体重の閾値、ＢＭＩの閾値、腰囲の閾値または体脂肪率の閾値に合うか否かを決定し得る。
体重の決定は、体重の視覚的評価の使用、重量測定デバイス（例えば、電子体重計または機械的天秤ばかり）の使用により得る。いくつかの実施形態において、体重管理を必要とする個体は、約９０ｋｇより大きい体重、約１００ｋｇより大きい体重、または約１１０ｋｇより大きい体重を有する成人男性である。いくつかの実施形態において、体重管理を必要とする個体は、約８０ｋｇより大きい体重、約９０ｋｇより大きい体重、または約１００ｋｇより大きい体重を有する成人女性である。いくつかの実施形態において、この個体は思春期前であり、そして約３０ｋｇより大きい体重、約４０ｋｇより大きい体重、または約５０ｋｇより大きい体重を有する。
個体が過体重または肥満であるか否かは、その人のボディマス指数（ＢＭＩ）に基づいて決定され得る。ボディマス指数は、体重（ｋｇ）を身長の二乗（ｍ２）で割ることにより計算される。従って、ＢＭＩの単位はｋｇ／ｍ２であり、そして人生の１０年ごとの最低の死亡率に関連するＢＭＩ範囲を計算することが可能である。世界保健機構（Ｗ．Ｈ．Ｏ．）からの分類によれば、過体重は、２５〜３０ｋｇ／ｍ２の範囲のＢＭＩとして定義され、そして肥満症は、３０ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩとして定義される（詳細なＷ．Ｈ．Ｏ．ＢＭＩ分類については、以下を参照のこと）。
Figure 2016106148
 出典： ＷＨＯ， １９９５、ＷＨＯ， ２０００およびＷＨＯ ２００４から改作。
ＢＭＩの健常範囲、およびある人が過体重または肥満であるか否かの他の尺度はまた、遺伝の差または人種の差に依存し得る。例えば、アジア人は、白人よりも低いＢＭＩにおいて、ネガティブな健康上の結果をもたらすので、ある国家は、そこの住民について、肥満を再定義している。例えば、日本において、２５より大きいあらゆるＢＭＩが肥満と定義され、そして中国において、２８より大きいあらゆるＢＭＩが肥満と定義される。同様に、体重、腰囲または体脂肪率についての異なる閾値が、異なる集団の個体について使用され得る。上記表に含まれるさらなる限界点（例えば、２３、２７．５、３２．５および３７．５）は、公衆衛生活動のための点として追加された。ＷＨＯは、国家間の比較を容易にする観点で、報告の目的で、国が全てのカテゴリーを使用するべきであることを推奨する。
ＢＭＩの決定は、ＢＭＩの視覚的評価の使用、身長測定デバイス（例えば、スタジオメータまたは身長計）の使用、および重量測定デバイス（例えば、電子体重計または機械的天秤ばかり）の使用により得る。いくつかの実施形態において、体重管理を必要とする個体は、約２５ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２６ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２７ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２８ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２９ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３０ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３１ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３２ｄｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３３ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３４ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３５ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３６ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３７ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３８ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３９ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、または約４０ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩを有する成人である。いくつかの実施形態において、この個体は、約２０ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２１ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２２ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２３ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２４ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２５ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２６ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２７ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２８ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約２９ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３０ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３１ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３２ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３３ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、約３４ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩ、または約３５ｋｇ／ｍ２より大きいＢＭＩを有する思春期前の個体である。
腰囲の決定は、腰囲の視覚的評価の使用、または腰囲測定デバイス（例えば、巻尺）の使用により得る。
個体における腰囲および体脂肪率の健常範囲の決定は、性別に依存する。例えば、女性は代表的に、男性よりも小さい腰囲を有するので、過体重または肥満であることについての腰囲の閾値は、女性のほうが低い。さらに、女性は代表的に、男性より高い体脂肪率を有するので、女性が過体重または肥満であることについての体脂肪率の閾値は、男性のものよりも高い。さらに、ＢＭＩ、およびある人が過体重または肥満であるか否かについての他の尺度の健常範囲は、年齢に依存し得る。例えば、ある人が過体重または肥満であるか否かを考慮するための体重の閾値は、成人よりも小児（思春期前の個体）のほうが低い。
いくつかの実施形態において、体重管理を必要とする個体は、約１００ｃｍより大きい腰囲、約１１０ｃｍより大きい腰囲、約１２０ｃｍより大きい腰囲、約１１０ｃｍより大きい腰囲を有する成人男性、または約８０ｃｍより大きい腰囲、約９０ｃｍより大きい腰囲、もしくは約１００ｃｍより大きい腰囲を有する成人女性である。いくつかの実施形態において、この個体は、約６０ｃｍより大きい腰囲、約７０ｃｍより大きい腰囲、もしくは約８０ｃｍより大きい腰囲を有する、思春期前の個体である。
体脂肪率の決定は、体脂肪率の視覚的評価、または体脂肪率測定デバイス（例えば、生体電気インピーダンス、コンピュータ連動断層撮影、磁気共鳴画像化、近赤外インタラクタンス（ｉｎｔｅｒａｃｔａｎｃｅ）、二重エネルギーＸ線吸収測定（ａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ））の使用、超音波の使用、身体平均密度測定の使用、皮膚折り畳み法の使用、または体重および周の方法の使用により得る。いくつかの実施形態において、体重管理を必要とする個体は、約２５％より大きい体脂肪率、約３０％より大きい体脂肪率、または約３５％より大きい体脂肪率を有する成人男性、あるいは約３０％より大きい体脂肪率、約３５％より大きい体脂肪率、または約４０％より大きい体脂肪率を有する成人女性である。いくつかの実施形態において、この個体は、約３０％より大きい体脂肪率、約３５％より大きい体脂肪率、または約４０％より大きい体脂肪率を有する思春期前の個体である。
本明細書中で使用される場合、用語「腎臓の正常機能のレベル」とは、個体における腎（腎臓）機能のレベルを意味する。本明細書中で使用される場合、個体における腎臓の正常機能のレベルとしては、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥および末期腎疾患（ＥＳＲＤ）が挙げられる。用語腎欠陥は、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥および末期腎疾患（ＥＳＲＤ）を包含する。
本明細書中に開示される場合、当業者に公知であるように、個体における腎臓の正常機能のレベルを決定するための数個の方法が存在する。例えば、個体における腎臓の正常機能のレベルは、その個体に対して行われた過去の試験の再調査により決定され得る（すなわち、その個体の腎臓の正常機能が以前に決定されている）。いくつかの実施形態において、健康管理実施者は、報告書を読むことによって、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する。報告書は、例えば、個体またはその代理人が書き込む書面または質問票、その個体の医療カルテ（ｍｅｄｉｃａｌ ｃｈａｒｔ）、その個体の医療記録、あるいはその個体の実験室報告賞であり得る。個体における腎臓の正常機能のレベルを決定するための数種の試験が当該分野において公知であり、そして本明細書中に記載されている。いくつかの実施形態において、健康管理実施者は、個体に腎臓の正常機能のレベルを尋ねる（すなわち、その個体による腎臓の正常機能のレベルの自己報告）。
個体における腎臓の正常機能のレベルはまた、その個体が健康管理実施者を訪問した際に初めて決定され得る。いくつかの実施形態において、個体は、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために、一連の質問を口頭でかまたは筆記により尋ねられる。質問は、腎臓の正常機能に関連する危険因子について尋ねることを含み得る。個体の腎臓の正常機能のレベルに関連する危険因子としては、例えば、その個体が糖尿病、高い血圧、痛風、冠状動脈疾患、うっ血性心不全、重篤な肝疾患または腎臓手術の病歴を有することが挙げられる。含まれ得る、腎欠陥に関連する他の危険因子は、例えば、高齢（例えば、６０歳以上）、男性であること、腎細胞毒性薬物（例えば、フロセミド）の使用、化学療法またはＨＩＶ感染、尿中のタンパク質、あるいは孤立腎臓である。
いくつかの実施形態において、個体は、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するための試験を与えられる。例えば、健康管理実施者は、その個体の尿検査または血液パネルを指示し得る。尿検査は、例えば、時間を計られた尿収集または２４時間の尿臭集を含み得る。尿は、タンパク質、グルコース、ケトンまたは異常な細片（円柱と呼ばれる）のレベルについて分析され得るか、あるいは特定のマーカー（例えば、クレアチニン）のレベルが決定され得る。血液パネルは、例えば、マーカー（例えば、クレアチニン、血液尿窒素（ＢＵＮ）、および電解質）について分析され得る。
いくつかの実施形態において、糸球体濾過率（ＧＦＲ）または推定ＧＦＲは、個体についての腎臓の正常機能のレベルを決定するために、その個体について決定され得る。ＧＦＲは現在、腎機能の優れた全体的指標であるとみなされている（Ｌａｍｅｉｒｅら，Ａｍ
Ｊ．ｏｆ Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ ９８：２１Ｋ−２６Ｋ（２００６）およびその引用文献を参照のこと）。ＧＦＲは、単位時間あたりに理想物質を浄化された血漿の体積として定義され得る（通常、ｍＬ／分として表される）。ＧＦＲは、糸球体において自由に濾過されず、そして細管内で再吸収も分泌もされない、適切なマーカー（例えば、イヌリン）の尿排出を測定することによって、決定され得る。標準的なイヌリンクリアランスは、イヌリンの静脈内プライミング投与、およびその後の、定常状態イヌリン血漿濃度を確立するための持続注入を必要とする。約４５分間にわたる平衡化の後に、連続的な尿サンプルが、１０分〜２０分ごとに留置膀胱カテーテルを通して収集されるか、または尿が、カテーテルを挿入されていない個体から２０分〜３０分ごとに自発的に得られる。実際には、イヌリンを使用するＧＦＲの決定は、困難である。なぜなら、個体における時間を計られた尿の収集は不正確であり、そしてしばしば、イヌリン注入の実施およびイヌリン分布の定常状態の達成において遭遇する、技術的困難が存在するからである（ＳｃｈｗａｒｔｚおよびＦｕｒｔｈ，Ｐｅｄｉａｔｒ Ｎｅｐｈｒｏｌ ２２：１８３９−１８４８（２００７）およびその引用文献を参照のこと）。
イヌリンの投与および測定に伴う困難に起因して、標準的な内因性クレアチニンクリアランスが、ＧＦＲを推定するために使用されている。クレアチニンは、骨格筋において合成されるクレアチンの酵素分解により生じる。従って、クレアチニンの尿排出は、骨の異化作用の産物であり、従って、筋肉の質量の指標である。クレアチニンは、糸球体濾過によって専ら腎臓により排出され、そしてより低い程度で、細管分泌により排出される。内因性クレアチニンクリアランスは、臨床目的で、ＧＦＲについての認容可能な尺度を与え得る。クレアチニンクリアランスはしばしば、体表面積（ＢＳＡ）に対して、因子１．７３／ＢＳＡ（平方メートル単位）を掛けることによって標準化される。クレアチニンクリアランスプロトコルは、単純化された尿収集を必要とする。しかし、尿を収集することに伴う困難は、ＧＦＲを血清クレアチニンから推定するためのプロトコルをもたらしている。数個の式が、ＧＦＲを推定するために使用されており、例えば、コッククロフト・ゴールト式および腎疾患における食事の改変（ＭＤＲＤ）式が挙げられる。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、血清クレアチニンレベルを使用して推定される。
コッククロフト・ゴールト式は、クレアチニンクリアランスを、血清クレアチニンレベル、年齢、性別および体重に基づいて推定する（Ｔｒａｙｎｏｒら、ＢＭＪ ３３：７３３−７３７（２００６）およびその引用文献を参照のこと）。これは、正常な腎機能を有する男性におけるクレアチニン排出に基づき、女性については補正が行われる。これは、低いレベルにおいて、特に、肥満症または流体過負荷が存在する場合に、腎機能を過剰評価する傾向がある。なぜなら、その結果としての体重の増加が筋肉の質量の増加を反映しないからである。本明細書中に開示される場合、個体の理想体重または他の方法で調節された体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用され得るか、あるいは個体の実際の体重が使用され得る。
コッククロフト・ゴールト式は：
Figure 2016106148
 であり、ここで年齢は歳で表され、ＳＣｒはマイクロモル／Ｌで表され、そして体重はｋｇで表される（Ｔｒａｙｎｏｒ，同書を参照のこと）。
理想体重（ＩＢＷ）を使用するコッククロフト・ゴールト式は：
Figure 2016106148
 ｋｇでの推定理想体重（ＩＢＷ）
女性： ＩＢＷ＝４５．５ｋｇ＋５フィートを超える１インチごとに）２．３ｋｇ
男性： ＩＢＷ＝５０ｋｇ＋（５フィートを超える１インチごとに）２．３ｋｇ。
腎疾患研究における食事の改変において、進行した腎不全を有する個体についでのデータから誘導された式は、６変数ＭＤＲＤと称される。この式は、１．７３ｍ２の体表面積について調節された糸球体濾過率のｍＬ／分での推定を与え、そして個体の年齢、性別、人種、ならびに血清クレアチニンおよび血清アルブミンのレベルに基づく。例えば、個体が黒人または米国黒人の人種の一部である場合、異なる数字が使用される。個体の年齢、性別、人種、および血清クレアチニンレベルのみを使用する、単純化されたバージョンの式は、４変数ＭＤＲＤと称される。
６変数ＭＤＲＤは：
１７０×（ＳＣｒ／８８．４）−０．９９９×ａｇｅ−０．１７６×（ＳＵ／０．３５７）−０．１７０×（ＳＡｌｂ×１０）＋０．３１８×（女性の場合０．７６２）×（黒人の場合１．８０）
であり、ここでＳＣｒ＝血清クレアチニン（マイクロモル／Ｌ）、ｓＵ＝血清尿素（ミリモル／Ｌ）、ＳＡｌｂ＝血清アルブミン（ｇ／Ｌ）であり、そして年齢は歳で表される（Ｔｒａｙｎｏｒ，同書を参照のこと）。
４変数ＭＤＲＤは：
１８６．３×（ＳＣｒ／８８．４）−１．１５４×ａｇｅ−０．２０３×（女性の場合０．７４２）×（黒人の場合１．２１）
であり、ここでＳＣｒ＝血清クレアチニン（マイクロモル／Ｌ）であり、そして年齢は歳で表される（Ｔｒａｙｎｏｒ，同書を参照のこと）。
改変４変数ＭＤＲＤ（同位体希釈質量分析により追跡可能）は：
Ｆ×１７５×（ＳＣｒ／８８．４）−１．１５４×ａｇｅ−０．２０３×（女性の場合０．７４２）×（黒人の場合１．２１）
であり、ここでＦ＝補正因子、ＳＣｒ＝血清クレアチニン（マイクロモル／Ｌ）であり、そして年齢は歳で表される（Ｔｒａｙｎｏｒ，同書を参照のこと）。
クレアチニンの測定に加えて、シスタチンＣを使用してＧＦＲを推定するプロトコルが存在する。シスタチンＣは代謝され、排出されないので、標準的な尿クリアランス技術によってＧＦＲを測定するためには使用できないが、その代わりに血液から測定される。
ＧＦＲを決定するための別の方法は、１回注入クリアランス技術を使用することである。代謝的に産生も分解もされず、身体から尿内に完全にかまたはほぼ完全に排出される物質の腎クリアランスは、１回の静脈注入後の血漿からの消失の速度を監視することによって、コンパートメント解析から計算され得る。１回注入クリアランス技術のために使用される放射性マーカーとしては、例えば、１２５Ｉ−ヨータラメート、エチレンジアミン四酢酸クロム（５１Ｃｒ−ＥＤＴＡ）、またはジエチレントリアミン五酢酸（９９ｍＴｃ−ＤＴＰＡ）が挙げられる。放射活性の使用の代替物は、イオヘキソールなどの放射線造影剤の使用である。イオヘキソールは、非イオン性の、低オスモル濃度のＸ線造影媒体（Ｏｍｎｉｐａｑｕｅ；Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｈｅａｌｔｈ，ＮＪ）であり、専ら糸球体濾過によって、血漿から排除される。イオヘキソールの尿クリアランス法とイオヘキソールの血漿消失法との両方が、ＧＦＲを決定するために使用され得る。
当業者により理解されるように、個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する他の方法が可能である。例えば、ＧＦＲを推定するための他の式が、当該分野において公知である（例えば、Ｓａｌａｚａｒ−Ｃｏｒｃｏｒａｎ式）。また、例えば、絶対的な補正されていないＧＦＲが使用され得る（Ｄｅｌａｎａｙｅら，Ｎｅｐｈｒｏｌ．Ｄｉａｌ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ（２００５）２０：２０２４−２０２８）。さらに、他の化合物（例えば、尿素、尿酸塩、低分子量タンパク質（例えば、β２ミクログロブリン、α１ミクログロブリンおよびレチノール結合タンパク質））のクリアランスが、当該分野において公知である。
いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、イヌリンクリアランスを使用して決定される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、クレアチニンクリアランスを使用して決定される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、血清クレアチニンレベルを使用して推定される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、コッククロフト・ゴールト式を使用して推定される。いくつかの実施形態において、この個体の実際の体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用される。いくつかの実施形態において、個体についての調節された体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用される。いくつかの実施形態において、その個体の理想体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、腎疾患における食事の改変（ＭＤＲＤ）式を使用して推定される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、６変数の腎疾患における食事の改変（ＭＤＲＤ）式を使用して推定される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、４変数の腎疾患における食事の改変（ＭＤＲＤ）式を使用して推定される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、シスタチンＣを使用して推定される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、１回注入クリアランス技術を使用して決定される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、放射活性マーカーを使用して決定される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、１２５Ｉ−ヨータラメート、エチレンジアミン四酢酸クロム（５１Ｃｒ−ＥＤＴＡ）、またはジエチレントリアミン五酢酸（９９ｍＴｃ−ＤＴＰＡ）を使用して決定される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、放射線造影剤を使用して決定される。いくつかの実施形態において、ＧＦＲは、イオヘキソールを使用して決定される。
従って、いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、イヌリンクリアランスを使用して決定される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、クレアチニンクリアランスを使用して決定される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、血清クレアチニンレベルを使用して推定される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、コッククロフト・ゴールト式を使用して推定される。いくつかの実施形態において、この個体の実際の体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用される。いくつかの実施形態において、個体についての調節された体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用される。いくつかの実施形態において、その個体の理想体重が、コッククロフト・ゴールト式において使用される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、腎疾患における食事の改変（ＭＤＲＤ）式を使用して推定される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、６変数の腎疾患における食事の改変（ＭＤＲＤ）式を使用して推定される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、４変数の腎疾患における食事の改変（ＭＤＲＤ）式を使用して推定される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、シスタチンＣを使用して推定される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、１回注入クリアランス技術を使用して決定される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、放射活性マーカーを使用して決定される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、１２５Ｉ−ヨータラメート、エチレンジアミン四酢酸クロム（５１Ｃｒ−ＥＤＴＡ）、またはジエチレントリアミン五酢酸（９９ｍＴｃ−ＤＴＰＡ）を使用して決定される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、放射線造影剤を使用して決定される。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルは、イオヘキソールを使用して決定される。
本明細書中で使用される場合、「腎欠陥がないこと」とは、個体が正常な腎機能を有することを意味する。腎機能のレベル（腎臓の正常機能または腎欠陥）は、当該分野において公知であるかまたは本明細書中に記載される方法のいずれかを使用して、決定され得る。「軽度の腎欠陥」、「中度の腎欠陥」、「重度の腎欠陥」および「末期腎疾患（ＥＳＲＤ）」などの用語に関して、腎臓の正常機能のこれらのレベルを規定する限界は、腎臓の正常機能のレベルを決定するために行われる試験に依存する。
異なる閾値または限界が、使用される技術および健康管理実施者の解釈に依存して、個体における腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用され得る。個体における腎臓の正常機能のレベルを決定する際に、数個の変数（例えば、個体が肥満であるか否か、個体の人種、個体の性別、および個体の年齢が挙げられる）が組み合わせられ得る。腎臓の正常機能の分類に関する推奨は、当該分野において公知である。これらの推奨は、個体における腎機能をより正確に決定するために、より新しい技術またはより優れた等式が使用されるので、経時的に変化し得る。
現在、個体における腎臓の正常機能のレベルを決定するための１つの一般的な方法は、個体におけるクレアチニンクリアランス（ＣｌＣｒ）を、コッククロフト・ゴールト式を使用して決定することである。本明細書中に開示されるように、その個体の実際の体重、理想体重、または他の方法で調節された体重が、この式において使用され得る。いくつかの実施形態において、以下のものが、腎臓の正常機能のレベルをクレアチニンクリアランス（ＣｌＣｒ）およびコッククロフト・ゴールト式を使用して決定するための基準である：
普通体重＞８０ｍＬ／分
軽度の腎欠陥＝５１〜８０ｍＬ／分
中度の腎欠陥＝３１〜５０ｍＬ／分
重度の腎欠陥＝５〜３０ｍＬ／分または≦３０ｍＬ／分
末期腎疾患（ＥＳＲＤ）は、透析を必要とする疾患である。
個体における腎臓の正常機能のレベルを決定するための別の方法は、およその血清クレアチニン（ｍｇ／ｄＬ）濃度を、その個体について決定することである。いくつかの実施形態において、重度の腎欠陥（またはＥＳＲＤ）を有する個体を識別するための方法は、およその血清クレアチニン（ｍｇ／ｄＬ）を決定し、そして以下の基準を使用して、重度の腎欠陥（またはＥＳＲＤ）を有する個体を識別することである：
およその血清クレアチニン（ｍｇ／ｄＬ）
年齢範囲 男性 女性
１８〜２０ ＞４．９ ＞３．５
２１〜３０ ＞４．５ ＞３．２
３１〜４０ ＞４．１ ＞２．９
４１〜５０ ＞３．７ ＞２．７
５１〜６０ ＞３．３ ＞２．４
＞６０ ＞３．０ ＞２．０。
本明細書中で使用される場合、「処方（する）」とは、薬物または他の治療、治療薬もしくは処置の使用を指図、認可、または推奨することを意味する。いくつかの実施形態において、健康管理実施者は、化合物、投与方式または他の処置の使用を、個体に口頭で忠告、推奨または認可し得る。この場合、この健康管理実施者は、この化合物、投与方式または処置についての処方を与えても与えなくてもよい。さらに、この健康管理実施者は、推奨された化合物または処置を与えても与えなくてもよい。例えば、この健康管理実施者は、この化合物を提供することなく、この化合物を得るべき場合にこの個体に忠告し得る。いくつかの実施形態において、健康管理実施者は、化合物、投与方式または処置についての処方を個体に与え得る。例えば、健康管理実施者は、書物または口頭での処方を個体に与え得る。処方箋は、紙面または電子媒体（例えば、携帯型コンピュータデバイスのコンピュータファイルなど）に記載され得る。例えば、健康管理実施者は、紙片または電子媒体を、化合物、投与方式または処置についての処方で変え得る。さらに、処方箋は、電話（口頭）またはファックス（記載）で薬局または診療所に伝えられ得る。いくつかの実施形態において、化合物または処置のサンプルが、個体に与えられ得る。本明細書中で使用される場合、化合物のサンプルを与えることは、その化合物についての暗黙の処方箋を構成する。世界中の様々な健康管理システムは、化合物または処置を処方または投与するための様々な方法を使用し、そしてこれらの方法は、本開示により包含される。
処方箋は、例えば、個体の氏名および／または識別情報（例えば、誕生日）を含み得る。さらに、例えば、処方箋は、医薬の名称、医薬の強度、用量、投与頻度、投与経路、分配されるべき数または量、補充物の数、医師の氏名、医師の署名を含み得る。さらに、例えば、処方箋は、ＤＥＡ番号または州番号を含み得る。
本明細書中で使用される場合、「投与」とは、化合物または他の治療、治療薬もしくは処置を提供することを意味する。例えば、健康管理実施者は、化合物をサンプルの形態で個体に直接提供し得るか、またはその化合物についての口頭または書物での処方を提供することによって間接的に、化合物を個体に提供し得る。また、例えば、個体は、健康管理実施者の関与なしで、自分で化合物を得ることができる。化合物の投与は、その化合物をその個体が実際に内在化させることを包含しても包含しなくてもよい。個体が化合物を内在化させる場合、その身体は、その化合物によって何らかの方法で転換される。
いくつかの実施形態において、健康管理提供者は、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を、個体にサンプルの形態で投与する。
本開示は、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法を提供し、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本開示はまた、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法を提供し、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。いくつかの実施形態において、この個体は、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体は、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体は、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体はＥＳＲＤを有する。
「低下した投与方式」とは、本明細書中で使用される場合、ある個体が一定期間にわたって処方または投与される、推奨される投与方式と比較して減少した、化合物（例えば、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物）の量の減少を意味する。いくつかの実施形態において、推奨される投薬量と比較して、ある個体が一定期間にわたって投与される化合物の量の減少は、各単位用量における化合物１の量を減少させることによって、達成される。例えば、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物についての１つの推奨される投与方式は、１日２回服用される１０ｍｇのカプセル剤である。低下した投与方式は、１日２回服用される、１０ｍｇ未満のカプセル剤（単位用量）であり得、例えば、１日２回服用される、９ｍｇ、８ｍｇ、７ｍｇ、６ｍｇ、５ｍｇ、４ｍｇ、３ｍｇ、２ｍｇ、１ｍｇまたは１ｍｇ未満を含むカプセル剤であり得る。１０ｍｇ未満を含むカプセル剤（単位用量）は、低投薬量処方物の一例である。いくつかの実施形態において、推奨される投薬量と比較して、個体が一定期間に投与される化合物の量の減少は、投与間の時間を増大させることによって達成される。例えば、１０ｍｇのカプセル剤は、用量を効果的に減少させるために、１日２回ではなく１日１回投与され得る。さらに、単位用量あたりの化合物の量の減少と、投与間の時間の増大との両方が、使用され得る。投薬量は体重に依存し得るので、推奨される投与方式は、全ての個体に対して一定の量で表されるのではなく、体重１ｋｇあたりの化合物のｍｇ数で表され得る。体重１ｋｇあたりの化合物のｍｇ数の減少は、低下した投与方式の一例である。低下した投与方式を使用する任意の実施形態が、等しく低投薬量処方物を使用し得る。
処方物（例えば、低投薬量処方物）は、任意の適切な方法によって、代表的には、活性化合物（単数または複数）と、液体または微細に分割した固体キャリアあるいはその両方とを、必要な割合で均一に混合し、次いで必要であれば、得られた混合物を望ましい形状に形成することによって、調製され得る。
従来の賦形剤（例えば、結合剤、充填剤、受容可能な湿潤剤、打錠滑沢剤および崩壊剤）が、経口投与のための錠剤およびカプセル剤において使用され得る。経口投与のための液体調製物は、液剤、エマルジョン、水性または油性の懸濁剤およびシロップの形態であり得る。あるいは、経口調製物は、使用前に水または別の適切な液体ビヒクルで再構成され得る、乾燥粉末の形態であり得る。さらなる添加剤（例えば、懸濁化剤または乳化剤、非水性ビヒクル（食用油が挙げられる）、防腐剤および矯味矯臭剤および着色剤）が、液体調製物に添加され得る。非経口剤形は、化合物を適切な液体ビヒクルに溶解させ、そしてこの溶液を濾過滅菌し、その後、適切なバイアルまたはアンプルに入れて密封することによって、調製され得る。これらは、剤形を調製するための多くの適切な当該分野において周知である方法の、ほんの数例である。薬学的に受容可能なキャリアの、本明細書中に記載される以外のものが、当該分野において公知である。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ，Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，第２０版，２０００，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，（編者：Ｇｅｎｎａｒｏら）を参照のこと。
予防または処置において使用するために、化合物は、代替の用途において、生または純粋な化学物質として投与されることが可能であり得るが、化合物または活性成分を、薬学的に受容可能なキャリアをさらに含有する薬学的処方物または組成物として提示することが好ましい。
薬学的処方物としては、経口投与、直腸投与、経鼻投与、局所投与（頬および舌下が挙げられる）、膣投与もしくは非経口投与（筋肉内、皮下および静脈内が挙げられる）に適した処方物、または吸入、注入もしくは経皮パッチによる投与に適した形態の処方物が挙げられる。経皮パッチは、薬物の分解を最小にしながら、効率的な様式での吸収のために薬物を提供することによって、制御された速度で薬物を分配する。代表的に、経皮パッチは、不透過性の裏打ち層、１つの感圧製接着剤、およびリリースライナーを備える除去可能な保護層を備える。当業者は、所望の効率的な経皮パッチを技術者の要求に基づいて製造するために適切な技術を理解および評価する。
本明細書中に提供される化合物は、従来のアジュバント、キャリア、または希釈剤と一緒になって、薬学的処方物の形態に配置され得、そしてそのような形態のその単位投薬量は、固体（例えば、錠剤もしくは充填されたカプセル剤）として、または液体（例えば、液剤、懸濁剤、エマルジョン、エリキシル剤、ゲルもしくはそれで満たされたカプセル剤）として（全て、経口用途のため）、あるいは直腸投与のための坐剤の形態で；あるいは非経口（皮下が挙げられる）用途のための滅菌注射可能溶液の形態で、使用され得る。このような薬学的組成物およびその単位剤形は、従来の成分を従来の割合で、さらなる活性化合物または原理ありまたはなしで含有し得、そしてこのような単位剤形は、使用されるべき毎日の意図される投薬量範囲に釣り合う任意の適切な有効量の活性成分を含有し得る。
経口投与のためには、この薬学的組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、懸濁剤または液体の形態であり得る。この薬学的組成物は、好ましくは、特定の量の活性成分を含有する投薬単位の形態にされる。このような投薬単位の例は、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤または懸濁剤であり、従来の添加剤（例えば、ラクトース、マンニトール、コーンスターチまたはポテトスターチ）を含み；結合剤（例えば、結晶性セルロース、セルロース誘導体、アカシア、コーンスターチまたはゼラチン）を含み；崩壊剤（例えば、コーンスターチ、ポテトスターチまたはカルボキシメチル−セルロースナトリウム）を含み；そして滑沢剤（例えば、滑石またはステアリン酸マグネシウム）を含む。この活性成分はまた、組成物として注射によって投与され得、ここで例えば、生理食塩水、デキストロースまたは水が、適切な薬学的に受容可能なキャリアとして使用され得る。
本明細書中に提供される化合物を使用する場合の用量は、広い限度内で、慣習的であるように、医師に公知であるように変わり得、この用量は、各個々の症例において、個々の状態に対して調整されるべきである。この用量は、例えば、処置されるべき疾病の性質および重篤度、患者の状態、使用される化合物、または急性疾患状態であるか慢性疾患状態であるか、処置が行われるのか予防が行われるのか、またはさらなる活性化合物が本明細書中に提供される化合物に加えて投与されるか否かに依存する。代表的な用量としては、約０．００１ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約２５００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ，０．００１ｍｇ〜約５００ｍｇ、０．００１ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜１００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約５０ｍｇ、および約０．００１ｍｇ〜約２５ｍｇが挙げられるが、これらに限定されない。比較的大きい量が必要とされるとみなされる場合に特に、１日の間に複数の用量（例えば、２用量、３用量または４用量）が投与され得る。個体に依存して、患者の医師または治療奉仕者により適切であるとみなされる場合に、本明細書中に記載される用量から上方または下方に外れることが必要になり得る。
処置において使用するために必要とされる、活性成分、またはその活性な塩もしくは誘導体の量は、選択される特定の塩によってのみでなく、投与経路、処置される状態の性質、ならびに患者の年齢および状態によってもまた変わり、そして最終的には、診察する医師または臨床医の決定による。一般に、当業者は、モデル系（代表的には動物モデル）において得られたインビボデータを、別の（例えば、ヒト）モデルにどのように外挿するかを理解する。いくつかの状況において、これらの外挿は単に、別の（例えば哺乳動物であり、好ましくはヒト）モデルと比較した動物モデルの体重に基づき得るが、より頻繁には、これらの外挿は、単に体重に基づくのではなく、むしろ、種々の要因を含む。代表的な要因としては、患者の型、年齢、体重、性別、食事および医学的状態、疾患の重篤度、投与経路、薬理学的考慮事項（例えば、使用される特定の化合物の活性、効力、薬物速度論および毒物学的プロフィール）、薬物送達径が利用されるか否か、または急性疾患状態であるか慢性疾患状態であるか、処置が行われるのか予防が行われるのか、またはさらなる活性化合物が本明細書中に提供される化合物に加えて、薬物組み合わせ物の一部として投与されるか否かが挙げられる。疾患状態を、本明細書中に提供される化合物および／または組成物を用いて処置するための投薬計画は、上記のような種々の要因に従って選択される。従って、使用される実際の投薬計画は、広く変わり得、従って、好ましい投薬計画から外れ得、そして当業者は、これらの代表的な範囲の外側の投薬量および投薬計画が試験され得ること、および適切であれば、本明細書中に開示される方法において使用され得ることを認識する。
所望の用量は、簡便なために、一用量で提供され得るか、または適切な間隔（例えば、１日あたり２部分用量、３部分用量、４部分用量、もしくはより多い部分用量）で投与される分割用量として提供され得る。この部分用量自体が、例えば、複数の不連続な、緩く間隔を空けた投与に、さらに分割され得る。１日の用量は、比較的大きい量が適切であるとみなされて投与される場合に特に、数部分（例えば、２部分、３部分または４部分）の投与に分割され得る。適切であれば、固体の挙動に依存して、示される１日の用量から上方または下方に外れることが必要であり得る。
本明細書中に提供される化合物は、広範な種々の経口剤形および非経口剤形で投与され得る。以下の剤形が、その活性成分として、本明細書中に提供される化合物、または本明細書中に提供される化合物の薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物のいずれかを含有し得ることが、当業者に明らかである。
いくつかの実施形態は、「併用療法」のための薬学的組成物を製造する方法を包含し、この方法は、本明細書中に開示される化合物の実施形態のいずれかによる少なくとも１つの化合物を、本明細書中に記載されるような少なくとも１種の公知の薬剤および薬学的に受容可能なキャリアと一緒に混合する工程を包含する。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は、この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
以下の語句「以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満のおよその血清クレアチニン濃度」が使用される任意の局面または実施形態において、これは、「以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については約４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については約３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については約４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については約３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については約４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については約２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については約２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については約３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については約２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については約３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については約２．０ｍｇ／ｄＬ未満
の血清クレアチニン濃度」と同一であると解釈される。
同様に、以下の用語「以下の：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬより高い、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬより高い、およその血清クレアチニン濃度」が使用される任意の局面または実施形態において、これは、「以下の：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については約４．９ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については約３．５ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については約４．５ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については約３．２ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については約４．１ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については約２．９ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については約２．７ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については約３．３ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については約２．４ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については約３．０ｍｇ／ｄＬより高い、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については約２．０ｍｇ／ｄＬより高い、血清クレアチニン濃度」と同一であると解釈される。
本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
また、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中で使用される場合、用語「より大きい」は、記号＞と交換可能に使用され、そして用語より小さいは、記号＜と交換可能に使用される。同様に、用語以下は、記号≦と交換可能に使用される。
本明細書中に開示される方法において整数が使用される場合、用語「約」が、その整数の前に挿入され得る。例えば、用語「８０ｍＬ／分より大きい」は、「約８０ｍＬ／分より大きい」で置き換えられ得る。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
一般に、本明細書中には、適応症の処置を必要とする個体において、有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、および化合物（例えば、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物）をこの個体に処方する工程または施す工程を包含する。数種の適応症、ならびに個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する数種の異なる方法が包含され、そして様々な治療薬が、この個体に処方または投与される。上に開示されたように、明瞭にするために別々の実施形態の文脈で記載された方法の特定の特徴は、１つの実施形態に組み合わせて提供されてもよい。逆に、簡潔にするために１つの実施形態の文脈で記載された方法の種々の特徴は、別々にか、または任意の適切な部分組み合わせで提供されてもよい。
適応症に関して、本開示は、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法、個体における食物摂取量を減少させる方法、個体において満腹を誘導する方法、肥満症の処置の方法、および肥満症の予防の方法を包含する。さらに、本開示は、個体における体重減少の方法、または個体における体重減少の維持の方法を包含する。さらに、本開示は、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置を必要とする個体を処置する方法、および５−ＨＴ２Ｃレセプター活性に関連する障害を処置する方法を包含する。他に具体的に記載されない限り、そしてその文脈がそうではないことを要求しない限り、これらの適応症の任意のものが、個体における腎臓の正常機能のレベルを決定する任意の方法、およびこの個体に処方または投与される任意の治療薬と組み合わせられ得る。
決定する方法に関して、個体における腎臓の正常機能のレベル（いくつかの実施形態において、腎臓の正常機能のレベル）は、コッククロフト・ゴールト式によって決定され、これは、この個体の実際の体重、理想体重、または他の方法で調節された体重を使用して、計算され得る。他の実施形態において、腎臓の正常機能のレベルは、当該分野において公知である多くの方法（例えば、放射線標識されたマーカーを使用する）のうちの１つによって、個体の糸球体濾過率（ＧＦＲ）を計算することによって決定される。ＧＦＲはまた、コッククロフト・ゴールト式または腎疾患における食事の改変（ＭＤＲＤ）式（通常、４個または６個の変数を用いて計算される）を使用して、推定され得る。個体の血清クレアチニン濃度はまた、個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用され得る。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルを決定する方法は、特定されない。いくつかの実施形態において、その個体は、彼らの腎臓の正常機能のレベルについて、口頭でかまたは書類でのいずれかで、尋ねられる。
個体の腎臓の正常機能のレベルとしては、例えば、腎欠陥がないこと（すなわち、正常な腎機能）、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤが挙げられ得る。いくつかの実施形態において、腎臓の正常機能のレベルは、特定されない。本明細書中に開示される方法は、様々な治療薬（例えば、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、化合物１の塩酸塩およびその水和物、化合物１の塩酸塩半水和物あるいは化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩ）を処方することまたは施すことを包含し得る。この方法はまた、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式、あるいは化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物以外の抗肥満症薬物、あるいは減カロリー食および／または定期的な運動のプログラムを処方することまたは施すことを包含し得る。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中で使用される場合、「有害事象」または「毒性事象」とは、処置中に存在し得る何らかの望ましくない医学的出来事である。化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置に関連する有害事象は、例えば実施例６および表１１において、本明細書中に開示されている。実施例６に開示される可能な有害事象としては、腹部痛、下痢、消化不良、胃の不快感、および悪化する腎欠陥、眩暈感、頭痛が挙げられる。サルにおける研究からの観察に基づく他の可能な有害事象としては、嘔吐、減少した食物摂取量、体重減少、減少した活動、自発的陰茎勃起、振せんまたは痙攣が挙げられる。さらなる可能な有害事象としては、例えば、悪心、かすんだ視力、感覚異常症、口内乾燥症および疲労が挙げられる。本明細書中に開示される方法において、用語有害事象は、毒性などのより一般的な他の用語により置き換えられ得る。用語有害事象の「危険性を低下させる」とは、有害事象または毒性事象が起こり得る可能性を低下させることを意味する。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満。
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
一般に、本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために個体を選択する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびその個体の腎臓の正常機能に基づいて、その個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
決定する方法に関して、個体における腎臓の正常機能のレベル（いくつかの実施形態において、腎臓の正常機能のレベル）は、コッククロフト・ゴールト式によって決定され、これは、この個体の実際の体重、理想体重、または他の方法で調節された体重を使用して、計算され得る。他の実施形態において、腎臓の正常機能のレベルは、当該分野において公知である多くの方法（例えば、放射線標識されたマーカーを使用する）のうちの１つによって、個体の糸球体濾過率（ＧＦＲ）を計算することによって決定される。ＧＦＲはまた、コッククロフト・ゴールト式または腎疾患における食事の改変（ＭＤＲＤ）式（通常、４個または６個の変数を用いて計算される）を使用して、推定され得る。個体の血清クレアチニン濃度はまた、個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用され得る。いくつかの実施形態において、個体における腎臓の正常機能のレベルを決定する方法は、特定されない。いくつかの実施形態において、その個体は、彼らの腎臓の正常機能のレベルについて、口頭でかまたは書類でのいずれかで、尋ねられる。
個体の腎臓の正常機能のレベルとしては、例えば、腎欠陥がないこと（すなわち、正常な腎機能）、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤが挙げられ得る。いくつかの実施形態において、腎臓の正常機能のレベルは、特定されない。本明細書中に開示される方法は、様々な治療薬（例えば、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、化合物１の塩酸塩およびその水和物、化合物１の塩酸塩半水和物あるいは化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩ）での処置のために個体を選択することを包含し得る。この方法はまた、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式、あるいは化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物以外の抗肥満症薬物での処置のために個体を選択することを包含し得る。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中で使用される場合、「複数の個体」とは、１より多い個体を意味する。例えば、複数の個体は、個体の小さい集団または大きい集団であり得る。本明細書中に開示される方法によれば、これらの個体は、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、彼らの腎臓の正常機能のレベルに基づいてスクリーニングされる。
本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程；ならびにｂ）この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない場合に、この個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥を有する場合に、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
さらに、本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、個体における体重管理の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における体重管理の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
例えば、本明細書中には、個体における体重管理の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体に治療有効量のこの化合物を処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における体重管理の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体に治療有効量のこの化合物を投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはさらに、個体における体重管理の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における体重管理の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物を、この個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはまた、個体における体重管理の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで処方する工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における体重管理の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルは、例えば、本願全体にわたって開示されるような投薬レベルであり得る。いくつかの実施形態において、腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルは、完全投与方式である。いくつかの実施形態において、腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルは、１０ｍｇの（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を１日２回である。いくつかの実施形態において、腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルは、低下した投与方式である。いくつかの実施形態において、低投薬量処方物は、腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルである。例えば、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低投薬量処方物は、腎欠陥を有する個体に適した投薬量であり得る。いくつかの実施形態において、腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルは、投与なしである（すなわち、この化合物が処方も投与もされない）。例えば、この化合物は、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する個体に処方も投与もされない。
例えば、本明細書中には、個体における体重管理の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物の低下した投与方式を処方する工程または施す工程を包含し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するか、または腎欠陥がない個体における体重管理の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するか、または腎欠陥がない個体における体重管理の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはまた、個体における体重管理の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における体重管理の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体における体重管理の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させ、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における体重管理の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、体重管理の方法に関し、この方法は、体重管理を必要とする個体に、治療有効量の化合物１の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。化合物１は、個体における体重管理のための、食および運動に対する補助として、処方または投与され得る。
いくつかの実施形態において、この体重管理は、体重減少を包含する。
いくつかの実施形態において、この体重管理は、体重減少の維持を包含する。
いくつかの実施形態において、この体重管理は、減カロリー食を処方することまたは施すことをさらに包含する。
いくつかの実施形態において、この体重管理は、定期的な運動のプログラムを処方することまたは施すことをさらに包含する。
いくつかの実施形態において、この体重管理は、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方を処方することまたは施すことをさらに包含する。
いくつかの実施形態において、この個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態において、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態において、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態おいて、この個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態おいて、この個体は、２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態おいて、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態おいて、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態おいて、この個体は、２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態おいて、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態おいて、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、この体重管理の方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を処方することまたは施すことに加えて、体重減少用の化合物または手順を処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、この体重管理の方法は、フェンテルミンをこの個体に処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、外科手術による体重減少手順（例えば、ラップバンド（ｌａｐ ｂａｎｄ）または胃バイパス手術）の前または後に、処方または投与される。
本明細書中には、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、この個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、この個体は腎欠陥を有する。本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、およその血清クレアチニン濃度がこの個体について決定されており、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが決定された場合に、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有することが決定された場合に、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中にはまた、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない。
本明細書中にはまた、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩およびその水和物である。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物である。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩである。
いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
いくつかの実施形態において、その個体の理想体重がコッククロフト・ゴールト式において使用され、そして他の実施形態において、その個体の実際の体重がコッククロフト・ゴールト式において使用される。
いくつかの実施形態において、その個体の血清クレアチニン濃度が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
本明細書中で使用される場合、「食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる」とは、健康管理実施者によりなされる、ある個体が食物摂取量を減少させることを必要とするか、またはそれから利益を得るとの判断をいう。この判断は、健康管理実施者の経験の範囲内であるが、本明細書中に開示される方法によって処置可能である状態（例えば、肥満症）を個体が有するという知識を含めた、種々の要因に基づいてなされる。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、過体重である個体である。いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、肥満である個体である。
本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中にはまた、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。いくつかの実施形態において、この個体は、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体は、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体は、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体はＥＳＲＤを有する。
本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は、この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはまた、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中にはまた、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させる方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中には、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。本明細書中にはまた、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含しただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中には、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
本明細書中にはまた、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中には、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。本明細書中にはまた、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中にはさらに、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはまた、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程；およびｂ）この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法が開示され、この方法は、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥を有する場合に、この個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法が開示され、この方法は、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
さらに、本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法が開示され、この方法は、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中にはまた、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
例えば、本明細書中には、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体に治療有効量のこの化合物を処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体に治療有効量のこの化合物を投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。本明細書中にはまた、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物を、この個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
さらに、本明細書中には、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで処方する工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。例えば、本明細書中には、個体における食物摂取量を減少させるための化合物が開示され、この方法は、この化合物の低下した投与方式を処方する工程または施す工程を包含し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するか、または腎欠陥がない個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するか、または腎欠陥がない個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させ、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。本明細書中には、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、食物摂取量を減少させる方法に関し、この方法は、食物摂取量を減少させる必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させることは、体重減少を包含する。いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させることは、体重減少の維持を包含する。いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させることは、減カロリー食をさらに包含する。いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させることは、定期的な運動のプログラムをさらに包含する。いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させることは、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方をさらに包含する。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を処方することまたは施すことに加えて、体重減少用の化合物または手順を処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる方法は、フェンテルミンをこの個体に処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、外科手術による体重減少手順（例えば、ラップバンドまたは胃バイパス手術）の前または後に、処方または投与される。
本明細書中には、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。本明細書中にはさらに、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、この個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、この個体は腎欠陥を有する。本明細書中にはまた、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、およその血清クレアチニン濃度がこの個体について決定されており、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが決定された場合に、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から個体を選択する方法が開示され、この方法は、この個体が以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有することが決定された場合に、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中にはまた、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない。
本明細書中にはまた、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩およびその水和物である。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物である。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩである。
いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
いくつかの実施形態において、その個体の理想体重がコッククロフト・ゴールト式において使用され、そして他の実施形態において、その個体の実際の体重がコッククロフト・ゴールト式において使用される。
いくつかの実施形態において、その個体の血清クレアチニン濃度が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
本明細書中で使用される場合、「満腹」とは、能力まで、または能力を超えるまで、食事を与えられたかまたは満足させられた、質または状態である。満腹とは、個体が有する感覚であるので、しばしば、食間の時間に、いっぱいであると感じるか、十二分であると感じるか、満足していると感じるかを、個体に口頭でかまたは筆記によって尋ねることによって、決定される。例えば、十二分であると感じる個体は、いっぱいであると感じる、空腹が減少しているかまたは存在しないと感じる、食への望みが減少しているかまたは存在しないと感じる、あるいは食への衝動を欠くと感じる、と報告し得る。いっぱいであるとは身体的な感覚であるが、満腹とは精神的な感覚である。いっぱいである、十二分である、または満足していると感じる個体は、食べることをよりやめやすく、従って、満腹を誘導することは、個体における食物摂取量の減少をもたらし得る。
本明細書中で使用される場合、「満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する」とは、健康管理実施者によりなされる、ある個体が満腹の誘導を必要とするか、またはそれから利益を得るとの判断をいう。この判断は、健康管理実施者の経験の範囲内であるが、本開示の方法によって処置可能である状態（例えば、肥満症）を個体が有するという知識を含めた、種々の要因に基づいてなされる。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、過体重である個体である。いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、肥満である個体である。
本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中にはまた、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程を包含しただし、この個体は腎欠陥を有する。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。いくつかの実施形態において、この個体は、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体は、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体は、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体はＥＳＲＤを有する。
本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中には、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。本明細書中には、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中には、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
本明細書中にはまた、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中には、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。本明細書中にはまた、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中にはさらに、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはまた、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程；およびｂ）この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥を有する場合に、この個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
さらに、本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中にはまた、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
例えば、本明細書中には、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体に治療有効量のこの化合物を処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体に治療有効量のこの化合物を投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物を、この個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはまた、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで処方する工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択される腎臓の正常機能のレベルを有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
例えば、本明細書中には、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物の低下した投与方式を処方する工程または施す工程を包含し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するかまたは腎欠陥がない個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するかまたは腎欠陥がない個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはまた、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させ、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。本明細書中にはまた、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、満腹を誘導する方法に関し、この方法は、満腹を誘導する必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、満腹の誘導は、体重減少を包含する。いくつかの実施形態において、満腹の誘導は、体重減少の維持を包含する。いくつかの実施形態において、満腹の誘導は、減カロリー食をさらに包含する。いくつかの実施形態において、満腹の誘導は、定期的な運動のプログラムをさらに包含する。いくつかの実施形態において、満腹の誘導は、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方をさらに包含する。
いくつかの実施形態において、満腹の誘導の方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を処方することまたは施すことに加えて、体重減少用の化合物または手順を処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、満腹の誘導の方法は、フェンテルミンをこの個体に処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、外科手術による体重減少手順（例えば、ラップバンドまたは胃バイパス手術）の前または後に、処方または投与される。
本明細書中には、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。本明細書中にはさらに、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、この個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、この個体は腎欠陥を有する。本明細書中にはまた、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、およその血清クレアチニン濃度がこの個体について決定されており、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが決定された場合に、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有することが決定された場合に、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、および
ｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない。
本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩およびその水和物である。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物である。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩである。
いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
いくつかの実施形態において、その個体の理想体重がコッククロフト・ゴールト式において使用され、そして他の実施形態において、その個体の実際の体重がコッククロフト・ゴールト式において使用される。
いくつかの実施形態において、その個体の血清クレアチニン濃度が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
本明細書中で使用される場合、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」または「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」とは、疾患または状態の少なくとも１つの症状をすでに発現しているか、あるいは疾患または状態の少なくとも１つの症状を以前に発現したことがある個体に対する、治療の施しをいう。例えば、「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、疾患または状態の症状を改善、緩和、または軽減すること、さらなる症状を予防すること、症状の根底にある代謝的原因を軽減または予防すること、疾患または状態を阻害すること、例えば、疾患または状態の発症を止めること、疾患または状態を軽減すること、疾患または状態の回復を引き起こすこと、疾患または状態により引き起こされる状態を軽減すること、あるいは疾患または状態の症状を、予防的および／または治療的に止めることを包含し得る。例えば、用語「処置」とは、障害に言及する場合、特定の障害に関連する１つ以上の症状の重篤度を軽減することを意味する。従って、障害を処置することは必ずしも、その障害に関連する全ての症状の重篤度の軽減を意味するわけではなく、そして必ずしも、障害に関連する１つ以上の症状の重篤度の完全な低減を意味するわけではない。例えば、肥満症を処置する方法は、体重減少をもたらし得る。しかし、この体重減少は必ずしも、この個体がもはや肥満ではなくなるほどに充分である必要はない。体重または関連するパラメーター（例えば、ＢＭＩ、腰囲および体脂肪率）の穏やかな減少でさえも、健康の改善（例えば、より低い血圧、改善された血液脂肪プロフィール、または睡眠時無呼吸の減少）をもたらし得ることが示されている。
本明細書中で使用される場合、「肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置」とは、健康管理実施者によりなされる、ある個体が肥満症の処置を必要とするか、またはそれから利益を得るとの判断をいう。この判断は、健康管理実施者の経験の範囲内であるが、本開示の方法によって処置可能である状態を個体が有するという知識を含めた、種々の要因に基づいてなされる。
ある個体が過体重または肥満であるか否かを決定するために、その個体の体重、ボディマス指数（ＢＭＩ）、腰囲または体脂肪率を決定して、その個体が体重の閾値、ＢＭＩの閾値、腰囲の閾値または体脂肪率の閾値に合うか否かを決定し得る。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。いくつかの実施形態において、この個体は、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体は、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体は、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体はＥＳＲＤを有する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含しただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含しただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程；およびｂ）この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥を有する場合に、この個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
さらに、本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法でが開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中にはまた、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
例えば、本明細書中にはまた、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体に治療有効量のこの化合物を処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体に治療有効量のこの化合物を投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物を、この個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはまた、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで処方する工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。本明細書中にはまた、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物の低下した投与方式を処方する工程または施す工程を包含し、この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するか、または腎欠陥がない個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するか、または腎欠陥がない個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはまた、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させ、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。本明細書中にはまた、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、肥満症の処置の方法に関し、この方法は、肥満症の処置の必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置は、体重減少を包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置は、体重減少の維持を包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置は、減カロリー食をさらに包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置は、定期的な運動のプログラムをさらに包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置は、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方をさらに包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置を必要とする個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置を必要とする個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である。例えば、この個体は、２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ＢＭＩが肥満とみなされる人種集団に属し得る。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置を必要とする個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する個体である。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置を必要とする個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置を必要とする個体は、２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置を必要とする個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置を必要とする個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置の方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を処方することまたは施すことに加えて、体重減少用の化合物または手順を処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、肥満症を処置する方法は、フェンテルミンをこの個体に処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、外科手術による体重減少手順（例えば、ラップバンドまたは胃バイパス手術）の前または後に、処方または投与される。いくつかの実施形態において、この肥満症の処置の方法は、胃の電気刺激をさらに包含する。
本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、この個体の腎臓の正常機能のレベルが決定されており、ただし、この個体は腎欠陥を有する。本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、およその血清クレアチニン濃度がこの個体について決定されており、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが決定された場合に、この個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有することが決定された場合に、その個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない。
本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、重度の腎欠陥も末期腎疾患（ＥＳＲＤ）も有さない。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩およびその水和物である。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物である。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩである。
いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
いくつかの実施形態において、その個体の理想体重がコッククロフト・ゴールト式において使用され、そして他の実施形態において、その個体の実際の体重がコッククロフト・ゴールト式において使用される。
いくつかの実施形態において、その個体の血清クレアチニン濃度が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
本明細書中で使用される場合、用語「予防」（例えば、肥満症の予防）とは、特定の障害に関連する１つ以上の症状の発生または開始の予防を意味するが、障害の完全な予防を必ずしも意味しない。例えば、用語「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防すること（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」および「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」とは、予防（ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ）または予防（ｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅ）の基礎で、疾患または状態の少なくとも１つの症状を最終的に発現し得るがまだ発現してはいない個体に、治療を施すことをいう。このような個体は、疾患の引続く発生に相関付けられることが既知である危険因子に基づいて、識別され得る。あるいは、予防治療は、予防手段として、危険因子を予め同定することなく施され得る。少なくとも１つの症状の開始を遅らせることもまた、予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ ｏｒ ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）とみなされ得る。
本明細書中で使用される場合、「肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防」とは、健康管理実施者によりなされる、ある個体が肥満症の予防を必要とするか、またはそれから利益を得るとの判断をいう。この判断は、健康管理実施者の経験の範囲内であるが、本明細書中に開示される方法によって処置可能である状態を個体が有するという知識を含めた、種々の要因に基づいてなされる。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防を必要とする個体は、過体重（前肥満とも呼ばれる）である個体である。いくつかの実施形態において、肥満症の予防を必要とする個体は、肥満症の家族歴を有する個体である。ある個体が過体重であるか否かを決定するために、その個体の体重、ボディマス指数（ＢＭＩ）、腰囲または体脂肪率を決定して、その個体が体重の閾値、ＢＭＩの閾値、腰囲の閾値または体脂肪率の閾値に合うか否かを決定し得る。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。いくつかの実施形態において、この個体は、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体は、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体は、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する。いくつかの実施形態において、この個体はＥＳＲＤを有する。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防の方法が開示され、この方法は：ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において肥満症を予防する方法が開示され、この方法は、ａ）コッククロフト・ゴールト式を使用して、この個体についてクレアチニンクリアランス速度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は腎欠陥を有する。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、この個体に治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は：ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法が開示され、この方法は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の予防を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の予防を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程；およびｂ）この個体が腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の予防を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この方法は、個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。
本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の予防を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が腎欠陥を有する場合に、この個体を、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の予防を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
さらに、本明細書中には、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の予防を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は：ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体が、以下：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する場合に、この個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含する。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の予防を必要とする複数の個体から選択する方法が開示され、この方法は、この方法は、個体を（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択する工程を包含し、ただし、この個体は、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きい、約５０ｍＬ／分より大きい、または約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度を有する。
本明細書中にはまた、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
例えば、本明細書中には、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体に治療有効量のこの化合物を処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体に治療有効量のこの化合物を投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物を、この個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはまた、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで処方する工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。本明細書中にはまた、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびこの化合物をこの個体の腎臓の正常機能のレベルに適した投薬レベルで投与する工程を包含し、この個体が、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、重度の腎欠陥およびＥＳＲＤからなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物の低下した投与方式を処方する工程または施す工程を包含し、この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するか、または腎欠陥がない個体における肥満症の予防において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するか、または腎欠陥がない個体における肥満症の予防において使用するための化合物が開示され、この方法は、この化合物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはまた、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に処方する工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、本明細書中には、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの個体に投与する工程を包含し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中には、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させ、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物の、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、肥満症の予防の方法に関し、この方法は、肥満症の予防の必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防は、体重減少を包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防は、体重減少の維持を包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防は、減カロリー食をさらに包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防は、定期的な運動のプログラムをさらに包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防は、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方をさらに包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防の必要がある個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防の必要がある個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防の必要がある個体は、２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防の必要がある個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防の必要がある個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防の必要がある個体は、２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防の必要がある個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防の必要がある個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防の方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物処方することまたは施すことに加えて、体重減少用の化合物または手順を処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、肥満症の予防の方法は、フェンテルミンをこの個体に処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、外科手術による体重減少（肥満学的）手順（例えば、ラップバンドまたは胃バイパス手術）の前または後に、処方または投与される。
本開示の１つの局面は、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法に関し、この方法は：ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方も施しもしない工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬより高い、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬより高い、
およその血清クレアチニン濃度を有する。
本開示はまた、個体における食物摂取量を減少させるため、個体において満腹を誘導するため、肥満症の処置および肥満症の予防のための、上記方法に関する。
本開示の１つの局面は、体重管理を必要とする個体において、個体における有害事象の危険性を低下させる方法に関し、この方法は：ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方も施しもしない工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬより高い、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬより高い、
およその血清クレアチニン濃度を有する。
本開示の１つの局面は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択する方法に関し、この方法は、ａ）この個体におけるおよその血清クレアチニン濃度を決定する工程、およびｂ）この個体への（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のためにこの個体を選択しない工程を包含し、ただし、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬより高い、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬより高い、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬより高い、
およその血清クレアチニン濃度を有する。
本開示の１つの局面は、個体における５−ＨＴ２ｃレセプター活性に関連する障害の処置の方法に関し、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本開示の１つの局面は、５−ＨＴ２ｃレセプター活性に関連する障害の処置を必要とする個体における、有害事象の危険性を低下させる方法に関し、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本開示の１つの局面は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、５−ＨＴ２ｃレセプター活性に関連する障害の処置を必要とする複数の個体から選択する方法に関し、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）この個体への（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のためにこの個体を選択する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本開示の１つの局面は、個体における体重維持の方法に関し、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本開示の１つの局面は、体重維持を必要とする個体における有害事象の危険性を低下させる方法に関し、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの被験体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本開示の１つの局面は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重維持を必要とする複数の個体から選択する方法に関し、この方法は、ａ）この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定する工程、およびｂ）この個体に対する（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のためにこの個体を選択する工程を包含し、ただし、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有する。
本開示の１つの局面は、個体における５−ＨＴ２Ｃレセプター活性に関連する障害の処置の方法に関し、この方法は、その必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形処方する工程または施す工程を包含する。いくつかの実施形態において、この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、体重減少、ＢＭＩ減少、腰囲減少または体脂肪率減少を誘導する方法に関し、この方法は、その必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
本開示の１つの局面は、肥満学的外科手術のための個体の準備において、個体において体重減少、ＢＭＩ減少、腰囲減少または体脂肪率減少を誘導する方法に関し、この方法は、その必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
本開示の１つの局面は、個体において体重減少、ＢＭＩ減少、腰囲減少または体脂肪率減少を維持する方法に関し、この方法は、その必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
本開示の１つの局面は、肥満学的外科手術の後に、個体において体重減少、ＢＭＩ減少、腰囲減少または体脂肪率減少を維持する方法に関し、この方法は、その必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
本開示の１つの局面は、個体において空腹を減少させる方法に関し、この方法は、その必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
本開示の１つの局面は、個体において食物の切望を減少させる方法に関し、この方法は、その必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
本開示の１つの局面は、個体において食間の間隔を増大させる方法に関し、この方法は、その必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
本開示の１つの局面は、精神分裂病、不安、うつ病、精神病およびアルコール嗜癖から選択される障害の処置の方法に関し、この方法は、その必要がある個体に、治療有効量の本開示の化合物、結晶形態、薬学的組成物、または剤形を投与する工程を包含する。
いくつかの実施形態において、この障害は精神分裂病である。
いくつかの実施形態において、この障害は不安である。
いくつかの実施形態において、この障害はうつ病である。
いくつかの実施形態において、この障害は精神病である。
いくつかの実施形態において、この障害はアルコール嗜癖である。
本開示の１つの局面は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置を必要とする個体を処置する方法に関し、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方する工程または施す工程を包含し、ただし、この個体は重度の腎欠陥もＥＳＲＤも有さない。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置を必要とする個体としては、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（化合物１）またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の使用から利益を得る任意の個体が挙げられる。化合物１は、選択的５−ＨＴ２ｃレセプターアゴニストであるので、選択的５−ＨＴ２ｃレセプターアゴニストの使用から利益を得る任意の個体が包含される。例えば、５−ＨＴ２ｃレセプターは、摂食挙動の調節における役割、ならびに強迫性障害、摂食障害、いくつかの形態のうつ病および癲癇における役割を有することが示されている。５−ＨＴ２ｃレセプターはまた、アルツハイマー病、勃起障害、および性機能障害において役割を果たすことが示されている。従って、５−ＨＴ２ｃアゴニストは、５−ＨＴ２ｃにより媒介される疾患または障害（例えば、肥満症、摂食障害、精神医学的障害、アルツハイマー病、性機能障害、およびこれらに関連する障害）の処置または予防のために有用であり得る。
いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置を必要とする個体は、体重を減らすことを望む個体である。いくつかの実施形態において、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置を必要とする個体は、体重減少の維持（体重維持）を望む個体である。例えば、このような（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置を必要とする個体は、体重を減らした後であって体重減少を維持すること、または体重減少後の体重増加を予防、減少もしくは制御することを望む個体であり得る。
本開示の１つの局面は、患者における肥満症または体重増加に関連する状態の予防または処置の方法において使用するための化合物に関し、この方法は、この患者における腎欠陥のレベルを決定する工程、およびこの化合物をその腎欠陥のレベルに適した投薬レベルでこの患者に投与する工程を包含し、この患者は、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するかまたは腎欠陥がないことが以前に決定されており；この化合物１は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
例えば、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤを有する個体に処方も投与もされるべきではない。さらに、例えば、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物のより低い投薬量が、穏やかまたは中度の腎欠陥を有する個体に処方または投与され得る。
本開示の１つの局面は、患者における肥満症または体重増加に関連する状態の予防または処置の方法において使用するための化合物に関し、この方法は、この化合物をこの患者に処方する工程を包含し、この患者は、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するかまたは腎欠陥がないことが以前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、患者における肥満症または体重増加に関連する状態の予防または処置の方法において使用するための化合物に関し、この方法は、この患者における腎欠陥のレベルを決定する工程、およびその腎欠陥のレベルに適した投薬レベルでこの化合物を処方する工程を包含し；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するか、または腎欠陥がない患者において、肥満症または体重増加に関連する状態を予防または処置する方法において使用するための化合物に関し、この方法は、この化合物をこの患者に投与する工程を包含し、この患者は、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するかまたは腎欠陥がないことが以前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するか、または腎欠陥がない患者において、肥満症または体重増加に関連する状態を予防または処置する方法において使用するための化合物に関し、この方法は、この化合物をこの患者に処方する工程を包含し、この患者は、中度もしくは軽度の腎欠陥を有するかまたは腎欠陥がないことが以前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、患者における肥満症または体重増加に関連する状態を予防または処置する方法において使用するための、化合物の低投薬量処方物に関し、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの患者に投与する工程を包含し、この患者は、腎欠陥を有することが以前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、患者における肥満症または体重増加に関連する状態を予防または処置する方法において使用するための、化合物の低投薬量処方物に関し、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの患者に処方する工程を包含し、この患者は、腎欠陥を有することが以前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、肥満症または体重増加に関連する状態を処置されている患者において、毒性事象を予防する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物に関し、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの患者に投与する工程を包含し、この患者は、腎欠陥を有することが以前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面は、肥満症または体重増加に関連する状態を処置されている患者において、毒性事象を予防する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物に関し、この方法は、この化合物の低投薬量処方物をこの患者に処方する工程を包含し、この患者は、腎欠陥を有することが以前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本開示の１つの局面において、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の試験用量（単数または複数）が、個体に与えられ得、そして化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の代謝産物（単数または複数）のレベルは、その個体について測定され得る。例えば、代謝産物Ｍ１および／またはＭ５のレベルが測定され得る。代謝産物（単数または複数）のレベルは、例えば、異なる時間間隔にわたって測定され得る。化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の代謝産物（単数または複数）の測定は、本明細書中で、例えば、実施例３の表４、実施例４の表６、および実施例８の表１３に報告されている。個体における代謝産物（単数または複数）のレベルが閾値より低い場合、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、その個体に処方または投与され得る。しかし、個体における代謝産物（単数または複数）のレベルが閾値より高い場合、化合物１またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物は、その個体に対して禁忌である。代謝産物Ｍ１およびＭ５についての閾値レベルは、例えば、ヒト臨床試験において代謝産物レベルを試験することによって決定され得るか、または例えば、ＮＯＡＥＬ用量においてのサルにおけるこれらの代謝産物のレベルに基づいて推定され得る（例えば、Ｍ１について表９を参照のこと）。
従って、本開示の１つの局面は、個体における体重管理、食物摂取量の減少、満腹の誘導、肥満症の予防または処置の方法に関し、この方法は、個体における（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の代謝産物のレベルを決定する工程、および（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に処方することまたは施す工程を包含し、ただし、この個体は、その代謝産物についての閾値レベルより低い代謝産物レベルを有する。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤの腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤの腎臓の正常機能のレベルの測定は、は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体における体重管理を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体において、有害事象の危険性の低下を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体において、有害事象の危険性の低下を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体において、有害事象の危険性の低下を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体において、有害事象の危険性の低下を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体において、有害事象の危険性の低下を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体において、有害事象の危険性の低下を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、この個体が（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択されることを示す。本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、体重管理を必要とする複数の個体から選択することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、この個体が（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択されることを示す。
本明細書中にはさらに、個体における体重管理の方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されている。
本明細書中にはさらに、個体における体重管理の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。個体における体重管理の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物もまた開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させ、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、個体における体重管理の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
さらに、本明細書中には、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはさらに、体重管理を必要とする個体における体重管理の方法において使用するためのキットが開示され、このキットは：ａ）治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、およびｂ）この化合物が：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する個体に投与されることを指示する指示書を備える。
本明細書中にはまた、体重管理を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させるためのキットが開示され、このキットは、ａ）治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、およびｂ）この化合物が：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する個体に投与されることを指示する指示書を備える。
本願全体において、いくつかの実施形態において、体重管理は、体重減少を包含する。いくつかの実施形態において、体重管理は、体重減少の維持を包含する。いくつかの実施形態において、体重管理は、減カロリー食を処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、体重管理は、定期的な運動のプログラムを処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、体重管理は、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方を処方することまたは施すことをさらに包含する。
いくつかの実施形態において、この個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態において、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態において、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態おいて、この個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、組成物または処方物において特徴づけられる、組成物または低投薬量処方物は、フェンテルミンと組み合わせて個体に投与される。いくつかの実施形態において、本明細書中に開示されるキットは、フェンテルミンをさらに備える。
いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。いくつかの実施形態において、その個体の理想体重がこの式において使用され、そして他の実施形態において、その個体の実際の体重がその式において使用される。いくつかの実施形態において、その個体の血清クレアチニン濃度が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
本明細書中にはさらに、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤの腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤの腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、食物摂取量の減少を必要とする個体において食物摂取量を減少させることを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、食物摂取量を減少させる必要がある個体において、有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、食物摂取量を減少させる必要がある個体において、有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、食物摂取量を減少させる必要がある個体において、有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、食物摂取量を減少させる必要がある個体において、有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、食物摂取量を減少させる必要がある個体において、有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、食物摂取量を減少させる必要がある個体において、有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から選択することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、この個体が（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択されることを示す。本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、食物摂取量を減少させる必要がある複数の個体から選択することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、この個体が（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択されることを示す。
本明細書中にはさらに、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されている。
本明細書中にはさらに、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物の低投薬量処方物もまた開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させ、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはさらに、食物摂取量の減少を必要とする個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
さらに、本明細書中には、食物摂取量を減少させる必要がある個体において、有害事象の危険性を低下させる方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはさらに、食物摂取量の減少を必要とする個体における食物摂取量を減少させる方法において使用するためのキットが開示され、このキットは：ａ）治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、およびｂ）この化合物が：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する個体に投与されることを指示する指示書を備える。
本明細書中にはまた、食物摂取量を減少させる必要がある個体において有害事象の危険性を低下させるためのキットが開示され、このキットは：ａ）治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、およびｂ）この化合物が：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する個体に投与されることを指示する指示書を備える。
いくつかの実施形態において、食物摂取量を減少させる必要がある個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態において、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態において、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態おいて、この個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、組成物または処方物において特徴づけられる、組成物または低投薬量処方物は、フェンテルミンと組み合わせて個体に投与される。いくつかの実施形態において、本明細書中に開示されるキットは、フェンテルミンをさらに備える。
いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。いくつかの実施形態において、その個体の理想体重がこの式において使用され、そして他の実施形態において、その個体の実際の体重がその式において使用される。いくつかの実施形態において、その個体の血清クレアチニン濃度が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
本明細書中にはさらに、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤの腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤの腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導することを補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、この個体が（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択されることを示す。本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、満腹を誘導する必要がある複数の個体から選択することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、この個体が（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択されることを示す。
本明細書中にはさらに、個体において満腹を誘導する方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されている。
本明細書中にはさらに、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物もまた開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させ、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、個体において満腹を誘導する方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはさらに、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
さらに、本明細書中には、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させる方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはさらに、満腹の誘導を必要とする個体において満腹を誘導する方法において使用するためのキットが開示され、このキットは：ａ）治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、およびｂ）この化合物が：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する個体に投与されることを指示する指示書を備える。
本明細書中にはまた、満腹を誘導する必要がある個体において有害事象の危険性を低下させるためのキットが開示され、このキットは：ａ）治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、およびｂ）この化合物が：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する個体に投与されることを指示する指示書を備える。
いくつかの実施形態において、満腹を誘導する必要がある個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態において、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態において、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態おいて、この個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、組成物または処方物において特徴づけられる、組成物または低投薬量処方物は、フェンテルミンと組み合わせて個体に投与される。いくつかの実施形態において、本明細書中に開示されるキットは、フェンテルミンをさらに備える。
いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。いくつかの実施形態において、その個体の理想体重がこの式において使用され、そして他の実施形態において、その個体の実際の体重がその式において使用される。いくつかの実施形態において、その個体の血清クレアチニン濃度が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤの腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤの腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、この個体が（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択されることを示す。本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の処置を必要とする複数の個体から選択することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、この個体が（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択されることを示す。
本明細書中にはさらに、個体における肥満症の処置の方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されている。
本明細書中にはさらに、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。また、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させ、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、個体における肥満症の処置の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
さらに、本明細書中には、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはさらに、肥満症の処置を必要とする個体における肥満症の処置の方法において使用するためのキットが開示され、このキットは：ａ）治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、およびｂ）この化合物が：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する個体に投与されることを指示する指示書を備える。
本明細書中にはまた、肥満症の処置を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させるためのキットが開示され、このキットは：ａ）治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、およびｂ）この化合物が：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する個体に投与されることを指示する指示書を備える。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置は、体重減少を包含する。いくつかの実施形態において、肥満症の処置は、体重減少の維持を包含する。いくつかの実施形態において、肥満症の処置は、減カロリー食を処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、肥満症の処置は、定期的な運動のプログラムを処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、肥満症の処置は、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方を処方することまたは施すことをさらに包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の処置を必要とする個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態において、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態において、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態おいて、この個体は、３０ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、組成物または処方物において特徴づけられる、組成物または低投薬量処方物は、フェンテルミンと組み合わせて個体に投与される。いくつかの実施形態において、本明細書中に開示されるキットは、フェンテルミンをさらに備える。
いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。いくつかの実施形態において、その個体の理想体重がこの式において使用され、そして他の実施形態において、その個体の実際の体重がその式において使用される。いくつかの実施形態において、その個体の血清クレアチニン濃度が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤの腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、重度の腎欠陥またはＥＳＲＤの腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約８０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約５０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防を補助する方法が開示され、この方法は、その個体についてのクレアチニンクリアランス速度を、コッククロフト・ゴールト式を使用して測定する工程を包含し、コッククロフト・ゴールト式を使用して、約３０ｍＬ／分より大きいクレアチニンクリアランス速度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥を示す腎臓の正常機能のレベルの測定は、その個体が、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の低下した投与方式の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の処方に適していることを示す。本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させることを補助する方法が開示され、この方法は、この個体についてのおよその血清クレアチニン濃度を測定する工程を包含し：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、その個体が治療有効量の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の投与を受けることに適していることを示す。
本明細書中にはさらに、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の予防を必要とする複数の個体から選択することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能の測定は、この個体が（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択されることを示す。本明細書中にはまた、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のための個体を、肥満症の予防を必要とする複数の個体から選択することを補助する方法が開示され、この方法は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを測定する工程を包含し、
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度の測定は、この個体が（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物での処置のために選択されることを示す。
本明細書中にはさらに、個体における肥満症の予防の方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は、腎欠陥がないこと、軽度の腎欠陥、および中度の腎欠陥からなる群より選択されるあるレベルの腎臓の正常機能を有することが事前に決定されている。
本明細書中にはさらに、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；この化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。また、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を減少させ、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。さらに、個体における肥満症の予防の方法において使用するための化合物の低投薬量処方物が開示され、この低投薬量は、この化合物に対するこの個体における毒性事象を防止し、この個体は、腎欠陥を有することが事前に決定されており；そしてこの化合物は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物である。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防の方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
さらに、本明細書中には、肥満症の予防を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させる方法において使用するための組成物が開示され、この組成物は、治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物を含有し、この個体は：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する。
本明細書中にはさらに、肥満症の予防を必要とする個体における肥満症の予防の方法において使用するためのキットが開示され、このキットは：ａ）治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、およびｂ）この化合物が：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する個体に投与されることを指示する指示書を備える。
本明細書中にはまた、肥満症の予防を必要とする個体において有害事象の危険性を低下させるためのキットが開示され、このキットは：ａ）治療有効量のＲ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物、およびｂ）この化合物が：
（ｉ）１８歳〜２０歳の男性については４．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉ）１８歳〜２０歳の女性については３．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｉｉ）２１歳〜３０歳の男性については４．５ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｖ）２１歳〜３０歳の女性については３．２ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖ）３１歳〜４０歳の男性については４．１ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉ）３１歳〜４０歳の女性については２．９ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉ）４１歳〜５０歳の男性については３．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｖｉｉｉ）４１歳〜５０歳の女性については２．７ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｉｘ）５１歳〜６０歳の男性については３．３ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘ）５１歳〜６０歳の女性については２．４ｍｇ／ｄＬ未満、
（ｘｉ）６０歳を超える男性については３．０ｍｇ／ｄＬ未満、または
（ｘｉｉ）６０歳を超える女性については２．０ｍｇ／ｄＬ未満
のおよその血清クレアチニン濃度を有する個体に投与されることを指示する指示書を備える。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防は、体重減少を包含する。いくつかの実施形態において、肥満症の予防は、体重減少の維持を包含する。いくつかの実施形態において、肥満症の予防は、減カロリー食を処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、肥満症の予防は、定期的な運動のプログラムを処方することまたは施すことをさらに包含する。いくつかの実施形態において、肥満症の予防は、減カロリー食と定期的な運動のプログラムとの両方を処方することまたは施すことをさらに包含する。
いくつかの実施形態において、肥満症の予防の必要がある個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態において、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する患者である。いくつかの実施形態おいて、この個体は、２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２７ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。いくつかの実施形態おいて、この個体は、高血圧症、脂質異常症、心臓血管疾患、耐糖能低下および睡眠時無呼吸から選択される少なくとも１つの体重関連共存状態の存在下で２５ｋｇ／ｍ２以上の初期ボディマス指数を有する。
いくつかの実施形態において、組成物または処方物において特徴づけられる、組成物または低投薬量処方物は、フェンテルミンと組み合わせて個体に投与される。いくつかの実施形態において、本明細書中に開示されるキットは、フェンテルミンをさらに備える。
いくつかの実施形態において、コッククロフト・ゴールト式は、この個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。いくつかの実施形態において、その個体の理想体重がこの式において使用され、そして他の実施形態において、その個体の実際の体重がその式において使用される。いくつかの実施形態において、その個体の血清クレアチニン濃度が、その個体の腎臓の正常機能のレベルを決定するために使用される。
本明細書中にはさらに、個体における体重管理、食物摂取量の減少、満腹の誘導、または肥満症の処置もしくは予防の方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程、および（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の代謝産物の蓄積について、この個体を監視する工程を包含する。例えば、本明細書中には、個体における体重管理、食物摂取量の減少、満腹の誘導、または肥満症の処置もしくは予防の方法が開示され、この方法は、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物をこの個体に投与する工程、および（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の代謝産物の蓄積について、この個体を監視する工程、およびこの代謝産物が所定の安全レベルを超える場合に、投与をやめる工程を包含する。安全レベルは、例えば、健康管理実施者または規制機関により決定され得る。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンまたはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物もしくは水和物の代謝産物は、例えば、代謝産物Ｍ１（ロルカセリンスルファメート）および／またはＭ５（ロルカセリンのＮ−カルバモイルグルクロニド）であり得る。
本開示の方法の他の使用は、とりわけ本特許文献の再検討に基づいて、当業者に明らかになる。
実施例は、本開示をさらに規定するために提供されるが、本開示をこれらの実施例の特定のものに限定するものではない。
（実施例１）
臨床試験ＡＰＤ３５６−０１６、腎欠陥におけるロルカセリンの薬物動態学
ロルカセリンの薬物動態、忍容性および安全性との腎不全の相互作用を、腎欠陥を持つ被験体における、そして、第２相および第３相の臨床研究で研究された集団における、公式のＰＫ研究において評価した。
様々な程度の腎欠陥を有する被験体におけるロルカセリンの薬物動態特性を、臨床試験ＡＰＤ３５６−０１６において評価した。研究の実施および解析の時点で、被験体を、理想体重を用いて計算したクレアチニンクリアランスに基づいて腎欠陥群に割り当てた（表１）。この計算は、過剰な体重（過体重および肥満の被験体がこの試験に参加した）に起因したクレアチニンクリアランスの高い見積りを回避するために用いた。実際の体重を用いて計算したクレアチニンクリアランスを使用した群割り当てによる薬物動態特性のまとめもまた、以下のセクションに提供される。
Figure 2016106148
 （実施例２）
ロルカセリン
複数の経路を介したロルカセリンの代謝、そして、臨床研究ＡＰＤ３５６−００６において実証されたロルカセリンの低い腎排泄と一致して、ロルカセリン曝露量は、腎欠陥による明確な影響を受けなかった。正常者に対する腎欠陥におけるロルカセリンＡＵＣ０−ｉｎｆの幾何平均比（ＧＭＲ）についての９０％信頼区間は、軽度および中度の欠陥群では同等の幅をわずかに上回ったが、重度の欠陥群ではこれを上回らなかった（表２、図１Ａ、１Ｂ）。
Figure 2016106148
 ＬＳＭ − 最小二乗平均
ＣＳＲ − 臨床研究報告書
ＡＵＣｌａｓｔ − 時間ゼロから最終の時点までの血漿濃度−時間曲線下面積
ＡＵＣ０−ｉｎｆ − 時間ゼロから無限大までの血漿濃度−時間曲線下面積。
ロルカセリンの腎クリアランスと理想体重を用いて計算したクレアチニンクリアランスとの間には弱い負の相関性が認められた（図２）が、実際の体重を用いて計算したクレアチニンクリアランスとの間には相関性は認められなかった（図２）。腎クリアランスが総ロルカセリンクリアランスのうちの小さな割合に相当する（正常な腎機能を持つ被験体における排泄率２．２％）ことを考慮すると、弱い相関性が有意義である可能性はほとんどない。総ロルカセリンクリアランスは、クレアチニンクリアランスと有意に相関しなかった（図３）。ロルカセリンは、血液透析によって除去された。
理想体重の代わりに実際の体重を用いて計算したクレアチニンクリアランスに基づいた腎欠陥群への被験体の再割り当ては、ロルカセリンに関する結果の全体的な解釈にほとんど影響を与えなかった（表３）。
Figure 2016106148
 メジアン（最小−最大）
出典： ＡＰＤ３５６−０１６ ＣＳＲ： 表１４．２．１．２．１， 表１４．２．１．２．２， 表１４．２．１．２．３， 表１４．２．１．２．４， 表１４．２．１．２．５， 表１４．２．１．２．６ＡＵＣ０−ｔ − 時間ゼロから時間ｔまでの血漿濃度−時間曲線下面積
ｔｍａｘ − 最大血漿濃度に達するまでの時間
Ｃｌ／Ｆ − 見かけのクリアランス
ＣｌＲ／ｆ − 見かけの腎クリアランス
ＣｌＮＲ／Ｆ − 見かけの非腎クリアランス
Ｖｚ／Ｆ − 見かけの分布容積
ＭＲＴｉｎｆ − 無限大時間までの平均滞留時間
Ａｅ０−１２０ − 投与後１２０時間にわたって尿中に排泄される量
Ｆｅ０−１２０ − 投与後１２０時間にわたって尿中に排泄される割合
Ｔ１／２ｚ − 排泄半減期。
（実施例３）
Ｍ１
親化合物ロルカセリンとは対照的に、薬理学的に不活性な主要循環代謝産物Ｍ１（ロルカセリンスルファメート）は、腎欠陥によって有意に影響を受けた。Ｍ１は尿中では少数派の代謝産物であるが、血漿曝露量は、腎欠陥を有する被験体において増加した（表４、図１Ｃ、１Ｄ）。Ｍ１のＡＵＣ０−ｉｎｆは、クレアチニンクリアランスと負に相関したが、Ｃｍａｘは相関しなかった（表５）。Ｍ１は、血液透析によって除去されなかった。
クレアチニンクリアランスを、理想体重を用いて計算しようと（ＡＰＤ３５６−０１６臨床研究報告書において行ったように）、実際の体重を用いて計算しようと（クレアチニンは脂肪組織によって産生されないので、クレアチニンクリアランスを高く見積り得る）、同様の結果が得られた。
最も高い平均Ｍ１曝露量（ＡＵＣ０−ｉｎｆ＝２３．６）は、重度の腎欠陥群において認められた（表４）。この比較的高い値は、１０１μｇ・ｈｒ／ｍＬのＡＵＣ０−ｉｎｆ値と５４２ｎｇ／ｍＬのＣｍａｘを有した単一の被験体３２８５−００９が概ね決定要因となった。この被験体の計算したクレアチニンクリアランスは、理想体重を用いると２８．３ｍＬ／分、あるいは、実際の体重を用いると３７．９ｍＬ／分であった。結果として、研究データを実際に体重に従った群の割り当てを用いて再度解析した場合、被験体３２８５−００９は、中度の腎欠陥群に割り当てられ、その群において、平均曝露量をより高くする決定要因となる。
Figure 2016106148
 メジアン（最小−最大）
出典： ＡＰＤ３５６−０１６ ＣＳＲ： 表１４．２．１．２．１， 表１４．２．１．２．２， 表１４．２．１．２．３， 表１４．２．１．２．４， 表１４．２．１．２．５， 表１４．２．１．２．６。
Ｍ１曝露量（ＡＵＣ０−ｉｎｆ）は、クレアチニンクリアランスと有意に逆に相関した；Ｃｍａｘは、クレアチニンクリアランスと相関しなかった（表５、図４）。
Figure 2016106148
 Ｓｐｅａｒｍａｎ ｒ − スピアマンの順位相関係数
ＣＩ − 信頼区間。
腎欠陥を有する被験体におけるＭ１レベルの潜在的な含意をより良く評価するために、ロルカセリン １０ｍｇ ＢＩＤ投与後の定常状態のＭ１曝露量を、１日１回（ＱＤ）投薬による薬物動態研究からのデータに基づくシミュレーションおよびノンコンパートメント解析を用いてモデル化した。このモデリングは、以下の実施例５において考察する。
（実施例４）
Ｍ５
主要尿中代謝産物であるＭ５（ロルカセリンのＮ−カルバモイルグルクロニド）の血漿曝露量は、腎欠陥の増大とともに増加した。Ｍ５の排泄率は、重度の腎欠陥における３５％から正常な腎機能における４８％までの範囲であった。Ｍ５の血漿曝露量は、クレアチニンクリアランスの減少とともに増加した（図５、表６）。Ｍ５のＡＵＣ０−ｉｎｆは、クレアチニンクリアランスと有意に相関したが、Ｃｍａｘは相関しなかった（表７）。Ｍ５は、血液透析によって一部除去され、除去率（ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ ｒａｔｉｏ）は１８．４％であった。
Figure 2016106148
Figure 2016106148
Figure 2016106148
 （実施例５）
腎欠陥におけるＭ１およびＭ５曝露量の考察
Ｍ１およびＭ５曝露量は、中度から重度の腎欠陥を有する患者において増加したが、ロルカセリンは増加しなかった。Ｍ１およびＭ５レベルの潜在的な関与をより良く評価するために、ロルカセリン １０ｍｇ ＢＩＤ投薬後の定常状態曝露量を、１日１回（ＱＤ）投薬による薬物動態研究からのデータに基づくシミュレーションおよびノンコンパートメント解析を用いてモデル化した。（ＰＤＲ−０９−１５１；表８）。正常および軽度の腎欠陥を有する被験体における予測Ｍ１ Ｃｍａｘ値は、それぞれ、１３０ｎｇ／ｍｌおよび２０７ｎｇ／ｍｌであり、これは、ＡＰＤ３５６−００９研究におけるロルカセリン １０ｍｇ ＢＩＤ後１２週の時点の患者において観測された１９６ｎｇ／ｍＬの平均Ｍ１ Ｃｍａｘレベル（ＡＰＤ３５６−００９ ＣＳＲ，表１４．３．１６４）と一致する。モデル化された値に基づくと、中度の腎欠陥を有する被験体は、４１４ｎｇ／ｍＬのＭ１ Ｃｍａｘレベルを達成すると期待されるが、重度の欠陥を有する被験体は、１０９０ｎｇ／ｍＬに達するであろう。総一日曝露量（ＡＵＣ２４）は、中度および重度の腎欠陥において、それぞれ、９６７０ｈｒ・ｎｇ／ｍＬおよび２５，５００ｈｒ・ｎｇ／ｍＬと予測される。
前臨床毒性学研究において達成されたＭ１曝露量は、ＡＰＤ３５６−０１６臨床研究において達成された曝露量（重度の腎欠陥群における平均ＡＵＣ０−ｉｎｆ＝２３．６μｇｈｒ／ｍＬ；表９）、または、モデル化された定常状態の曝露量（表８）を充分に上回っていた。５２週間にわたって２ｍｇ／ｋｇ／日のロルカセリン（無毒性量（ｎｏ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ａｄｖｅｒｓｅ ｅｆｆｅｃｔ ｌｅｖｅｌ；ＮＯＡＥＬ））を投薬したサルにおいて、４１μｇ・ｈｒ／ｍＬおよび６２μｇ・ｈｒ／ｍＬ（雌性および雄性）のＭ１ ＡＵＣ０−ｉｎｆ値は、重度の腎欠陥を有するヒトにおける予測一日曝露量の１．６〜２．４倍である。１０ｍｇ／ｋｇ／日の用量において、ＡＵＣ０−ｉｎｆ曝露量の許容範囲（ｍａｒｇｉｎ）は、約１２倍である。４．５８μｇ／ｍＬおよび５．０１μｇ／ｍＬ（雌性および雄性）のＣｍａｘ値は、ロルカセリン １０ｍｇ ＢＩＤを定常状態まで摂取する重度の腎欠陥を有するヒトにおける予測Ｃｍａｘのおよそ５倍である。サルでの１０ｍｇ／ｋｇ／日の用量において、Ｃｍａｘの許容範囲は、重度の腎欠陥を有するヒトにおける予測曝露量のおよそ２０〜２５倍である。
重度の腎欠陥を有するヒトにおける予測Ｍ５曝露量もまた、サルにおけるＮＯＡＥＬでの曝露量を充分に下回っている。重度の腎欠陥を有するヒトにおける２２３ｎｇ／ｍＬの予測Ｃｍａｘは、サルにおける２ｍｇ／ｋｇ／日のＮＯＡＥＬでのＣｍａｘの２．８〜３．５分の１である。サルにおける２ｍｇ／ｋｇ／日での曝露量（ＡＵＣ０−ｉｎｆ）は、重度の腎欠陥における予測一日曝露量のおよそ半分であり、中度の腎欠陥における予測一日曝露量とおよそ等しい。サルでの１０ｍｇ／ｋｇ／日の用量において、曝露量は、重度の腎欠陥における予測一日曝露量を１．５〜３．２倍超過し、そして、中度の腎欠陥についての予測一日曝露量を３．０〜６．３倍超過する（表１０）。
表８．１０ｍｇ ＢＩＤ投薬後のロルカセリン、Ｍ１およびＭ５についてのモデル化ＰＫパラメーターおよび測定ＰＫパラメーター（次頁参照）
Figure 2016106148
Figure 2016106148
 Ｍ５は、今日までに検討された全ての受容体、トランスポーターおよびイオンチャネルにおいて薬理学的に不活性である。血液透析中でない被験体における最高の個体全曝露量は、被験体３１４０−０１０において観測され（クレアチニンクリアランス９．９ｍＬ／分）、ＡＵＣ０−ｉｎｆは６．４８μｇ・ｈｒ／ｍＬであった。全体として最高の曝露量は、血液透析中のＥＳＲＤを有する被験体において観測され、そのＡＵＣ０−ｉｎｆは２０．８μｇ・ｈｒ／ｍＬであった。臨床研究において観測された最高のＣｍａｘは、ＥＳＲＤを有する被験体（被験体＃３１４０−５０５）における５２０ｎｇ／ｍＬであった。検出可能なＭ５の薬理学的活性が存在しないことと一致して、これらの被験体はいずれも有害事象を報告しなかった。同様に、Ｍ１は、受容体、イオンチャネルおよびトランスポーターのパネルに対して１０μＭの濃度で検討した場合、薬理学的に不活性である。
Figure 2016106148
 血液透析中の末期腎疾患を含む重度の腎欠陥を有する患者（クレアチニンクリアランス≦３０ｍＬ／分）におけるＭ１およびＭ５の予測レベルを考慮すると、ロルカセリンは、さらなる研究の決定が下されるまで、これらの患者において使用されるべきではない。ロルカセリンは、クレアチニンクリアランス３０〜５０ｍＬ／分として定義される、中度の腎欠陥を有する患者では、慎重に使用されるべきである。
（実施例６）
腎欠陥臨床研究における有害事象（ＡＥ）
有害事象の発生率は、腎欠陥の重症度と関連しなかった。潜在的に、あるいは、おそらくロルカセリンと関連していると考えられる事象としては、各々１事象の腹部痛（中度の群）、下痢（中度の群）、消化不良（軽度の群）、胃の不快感（軽度の群）および腎欠陥の悪化（中度の群）が挙げられた。２事象の眩暈感（１事象は重度の群において、１事象はＥＳＲＤの群において）、そして、３事象の頭痛（２事象は正常、１事象は中度の群）は、潜在的に／おそらく、研究薬に関連するものと考えられた。腎欠陥群によるＡＰＤ３５６−０１６研究における治療下で発現した有害事象と、研究薬との関係性のまとめを表１１に列挙する。
Figure 2016106148
Figure 2016106148
 ａ 報告された有害事象の数をカウントする際、有害事象は、特有の被験体識別番号、器官別大分類および基本語（ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ ｔｅｒｍ）を持つ事象として定義した。ｂ １以上の有害事象を報告する被験体は、全ての有害事象のうち最大の強度および最も直接的な関係性において１回カウントする。
出典： ＡＰＤ３５６−０１６ ＣＳＲ， 表１４．３．１。
ロルカセリンに起因すると考えられるバイタルサイン、臨床検査値（ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｖａｌｕｅｓ）またはＥＣＧにおけるはっきりとした傾向は、腎欠陥研究において認められなかった。
（実施例７）
第２相およびプールした第３相臨床試験における腎欠陥の分析
ＡＰＤ３５６−００４第２ｂ相研究の患者は、試験の間のいずれの時間においても、１．３ｍｇ／ｄＬを超えるクレアチニンを有さず、ＡＰＤ３５６−００３研究の患者は、１．５よりも高いクレアチニンを有さなかった。したがって、腎欠陥患者において認められた有害事象の考察は、プールした第３相試験に制限される。
ＡＰＤ３５６−００９試験における２〜３の患者は、正常を上回るクレアチニン値または正常を下回るクレアチニンクリアランス値を示した（表１２）。試験参加時に、３０ｍＬ／分未満のクレアチニンクリアランスを有した患者はおらず、４名だけ（１名をロルカセリンに、３名をプラセボに無作為化した）が、理想体重に基づいて４０ｍＬ／分を下回る値を有した。ＡＰＤ３５６−０１１試験では、２名の患者（１名がプラセボ、１名がロルカセリン ＢＩＤ）が、無作為化時に３０ｍＬ／分未満のクレアチニンクリアランス（理想体重に基づく）を有した。第３相研究における中度以上の腎欠陥を有する患者の数が少数であることを考慮すると、有害事象と腎欠陥との間の関係性の有意義な評価は不可能である。しかしながら、ロルカセリンは、腎機能に悪影響を与えないようであった。最終測定時のクレアチニンクリアランスは、治療群の間で有意に異ならなかった（表１２）。
Figure 2016106148
 略語：ＢＬ＝ベースライン； ＬＬＮ＝正常の下限； ＵＬＮ＝正常の上限。
注記：体重減少の効果を混同することを回避するために理想体重をクレアチニンクリアランスの計算に使用する。
ｃ ベースラインおよび少なくとも１回のベースライン後試験を有する患者の数
出典： Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ Ｒｅｐｏｒｔ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ Ｓｕｍｍａｒｙ ｏｆ Ｓａｆｅｔｙ， 表Ｓ１２．１， 表Ｓ１３．１および表Ｓ１４．０。
ロルカセリン曝露量は、腎欠陥によって有意に影響を受けなかった。腎ロルカセリンクリアランスも、総ロルカセリンクリアランスも、腎機能（クレアチニンクリアランス）と相関しなかった。代謝産物Ｍ１およびＭ５もまた評価した。注目すべきことに、いずれの代謝物も、セロトニン受容体、または、６０を超すＧＰＣＲ、トランスポーターおよびイオンチャネルのパネルにおいて活性ではない。ＡＵＣ０−ｉｎｆによって示されるＭ１の曝露量は、腎機能と相関した。Ｍ５は、ロルカセリンの主要尿中代謝産物である；したがって、曝露量（ＡＵＣ０−ｉｎｆ）は、腎機能と有意に相関した。臨床上の知見と、米国薬物機関によって提供される最新のガイダンスに基づくと、軽度または中度の腎欠陥を有する患者においては、ロルカセリンの用量調節は必要とすべきものではない。重度の腎欠陥を有する患者（クレアチニンクリアランス≦３０ｍＬ／分）におけるＭ１およびＭ５の予測レベルを考慮すると、ロルカセリンは、中度の腎欠陥を有する患者（クレアチニンクリアランス３０〜５０ｍＬ／分）においては慎重に使用すべきであり、重度の腎欠陥を有する患者（クレアチニンクリアランス≦３０ｍＬ／分）または血液透析を必要とする末期の腎疾患を有する患者においては使用すべきでない。
（実施例８）
重度の腎欠陥群におけるＨＳＯ３−ＡＰＤ３５６代謝産物（Ｍ１）のＣｍａｘにおける個々のバリエーション
代謝産物Ｍ１についてのモデル化した定常状態Ｃｍａｘは、１０９０ｎｇ／ｍＬである−これは、本質的には推定の平均値である。表１３に示すように、実際のＭ１レベルは多様であり、Ｃｍａｘ値は、１日目の４時間の時点で、約２５ｎｇ／ｍＬ〜約５４０ｎｇ／ｍＬの範囲であった。最大の個体Ｃｍａｘは、検討した被験体についての平均Ｃｍａｘの５倍超であった。したがって、一部の被験体が、定常状態において５０００ｎｇ／ｍＬ（５μｇ／ｍＬ）を超えるレベルに達したのではないかと予測し得る。これはおよそ、２ｍｇ／ｋｇの用量（ＮＯＡＥＬ用量、上記表９を参照のこと）で与えたサルのＣｍａｘである。このことは、所期の曝露量と毒性を生じ得る曝露量との間に許容範囲を設けない。ＦＤＡは、所期の曝露量と毒性を生じ得る曝露量との間に理にかなった許容範囲を要求する。理にかなった許容範囲は、予期される毒性に依存して変動し得るが、一般的には、一桁（１０倍）であるが、時折、軽度の毒性についてはより小さくなり得る。
表１３．群毎の経時的なＨＳＯ３−ＡＰＤ３５６代謝産物の血漿濃度（ｎｇ／ｍＬ）のまとめ：透析を受けていない重度の腎欠陥（次頁の表１３を参照）
Figure 2016106148
 （実施例９）
個々の被験体についての血清クレアチニンおよびコッククロフト・ゴールト式のクレアチニンクリアランス値
２名の個体が、代謝産物Ｍ１またはＭ５のいずれかについて有意により高いＣｍａｘ値を有するとして上で特筆した（表１４を参照のこと）。被験体番号３２８５−００９は、重度の腎欠陥群に属し、代謝産物Ｍ１について最高の観測Ｃｍａｘレベルを有した。被験体番号３１４０−５０５は、血液透析中であり、末期腎疾患群に属した。この被験体は、代謝産物Ｍ５について最高の観測Ｃｍａｘを有した。
Figure 2016106148
Figure 2016106148
Figure 2016106148
Figure 2016106148
 （実施例１０）
腎欠陥集団におけるロルカセリンの使用
ロルカセリンの性質を、種々の程度の腎機能を有する患者において研究した。損なわれた腎機能は、ロルカセリンの薬物動態に対してほとんどまたは全く影響を有さない。しかし、代謝産物Ｍ１（ロルカセリンスルファメート）およびＭ５（Ｎ−カルバモイルグルクロニドロルカセリン）の曝露量は、クレアチニンクリアランス（ＣＬｃｒ）と有意に相関する。代謝産物Ｍ１の曝露量（ＡＵＣｉｎｆについての幾何平均比）は、正常な被験体（ＣＬｃｒ＞８０ｍＬ／分）と比較して、損なわれた腎機能を有する患者において、軽度の腎欠陥において１．６倍（ＣＬｃｒ＝５１〜８０ｍＬ／分）、中度の腎欠陥において２．３倍（ＣＬｃｒ＝３１〜５０ｍＬ／分）および重度の腎欠陥において１６．７倍（ＣＬｃｒ＝５〜３０ｍＬ／分）、増大した。代謝産物Ｍ５の曝露量（ＡＵＣｉｎｆについての幾何平均比）は、正常な被験体と（ＣＬｃｒ＞８０ｍＬ／分）比較して、損なわれた腎機能を有する患者において、軽度の腎欠陥において１．２倍（ＣＬｃｒ＝５１〜８０ｍＬ／分）、中度の腎欠陥において２．３倍（ＣＬｃｒ＝３１〜５０ｍＬ／分）、および重度の腎欠陥において５．２倍（ＣＬｃｒ＝５〜３０ｍＬ／分）、増大した。Ｍ１の終末半減期は、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、および重度の腎欠陥において、それぞれ２６％、９６％、および５０８％延長する。Ｍ５の終末半減期は、軽度の腎欠陥、中度の腎欠陥、および重度の腎欠陥において、それぞれ０％、２６％、および２２％延長する。代謝産物Ｍ１およびＭ５は、慢性投与の際に、重篤に損なわれた腎機能を有する患者において蓄積する。その薬理学的応答は、腎機能によって影響を受けない。身体内の代謝産物Ｍ５のおよそ１８％が、標準的な４時間の血液透析手順中に身体から浄化された。ロルカセリンおよびＭ１は、血液透析によって浄化されなかった。ロルカセリンは、重度の腎欠陥を有する患者（すなわち、ＣＬｃｒ≦３０ｍＬ／分）に対して推奨されない。
重度の腎欠陥を有する患者は、以下の表を使用して同定され得る。血清クレアチニンが表１５における患者に適した値を超える場合、ロルカセリンを使用しないこと。
Figure 2016106148
 （実施例１１）
ＮＯＡＥＬ用量の決定
マウスにおいて、１００ｍｇ／ｋｇおよび３００ｍｇ／ｋｇのロルカセリンの単回用量で癲癇が起こり、そして１０００ｍｇ／ｋｇおよび２０００ｍｇ／ｋｇの単回用量の後に死亡が起こった。マウスにおける反復用量研究において、死亡は、２００ｍｇ／ｋｇ以上の用量で起こった。２５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量は、１０ｍｇ ＢＩＤの用量でヒトにおいて達成された曝露量の、２５倍および２７倍（雄性および雌性）の曝露量の倍加をもたらした。この用量において、赤血球質量の減少、網状赤血球増加症の増大、肝臓重量の増大、小葉中心の肝細胞肥大、骨髄外の造血の増大、および胸腺の壊死が起こった。マウスにおけるＮＯＡＥＬは、５０ｍｇ／ｋｇ／日であり、これは、１０ｍｇ ＢＩＤでのヒトにおける曝露量の７．６倍および２．３倍（雄性および雌性）の曝露量倍加をもたらした。
ラットにおいて、１回の１０００ｍｇ／ｋｇの用量が死亡を引き起こした。１０日間の反復用量研究において、死亡は１５０ｍｇ／ｋｇ／日以下の用量で起こらなかった。２８日間の研究において試験された最も高い用量である、５０ｍｇ／ｋｇ／日は、血清脂質の増大、小葉中心の肝細胞肥大、脾性骨髄外造血、色素性マクロファージの増大、および網状赤血球増加症に関連し、そして腎臓の重量を増大させ、雄性のみにおいて、最小の尿細管上皮過形成を伴った。１３週間の研究および６か月の研究は、尿細管上皮の変化がないこと、および腎臓の重量の増大が３か月の研究に限定されたことを除いて、同様の知見を与えた。ＮＯＡＥＬは５ｍｇ／ｋｇ／日であり、これは、１０ｍｇ ＢＩＤの用量でのヒト曝露量に対して、１．２および２．８（雄性および雌性）の曝露量倍加をもたらした。６か月について与えられた最も高い用量である、５０ｍｇ／ｋｇ／日において、腎臓の重量の増加および他の腎臓知見がないことを除いて、いくらかの死亡が、先に観察された知見に加えて観察された。曝露量の倍加は、１０ｍｇ ＢＩＤの用量でのヒトでの曝露量の２２倍および３４倍（雄性および雌性）であった。
カニクイザルにおいて、用量を制限する嘔吐が３００ｍｇ／ｋｇの単回用量で起こった。反復用量研究において、最大許容用量は１００〜１２５ｍｇ／ｋｇ／日であり、嘔吐、低下した活動、および陰茎の伸長に関連した。２８日間の反復用量研究において、１００ｍｇ／ｋｇ／日を与えられた１匹の雄性は、嘔吐を経験した。１０ｍｇ ＢＩＤでのヒト曝露量に対して７４および６８（雄性および雌性）の曝露量倍加が、１００ｍｇ／ｋｇ／日の用量で達成された。減少した体重増加および食物消費が、１０ｍｇ／ｋｇ／日以上の用量で、２８日間、１３週間および１２か月の研究において起こった。コレステロール、ＬＤＬおよびＨＤＬが、１２か月の研究において１０ｍｇ／ｋｇ／日以上で減少した。病巣細管上皮細胞の退化および／または再生が、腎臓において、０ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、および１２５ｍｇ／ｋｇのロルカセリンをそれぞれ与えられた、０／８、１／８、２／８、３／８、および６／８の動物において観察された。嚢胞性卵胞が、０ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇまたは１２５ｍｇ／ｋｇのロルカセリンをそれぞれ与えられた、０／４、０／４、１／４， １／４、および３／４の雌性の卵巣において観察された。この知見は、可逆性であった。ＮＯＡＥＬは、２ｍｇ／ｋｇ／日であるとみなされた。
マウスとは異なりラットにおいて、腎臓の質量の中度の増大が、１０日間、２８日間および３か月の研究において、高用量（≧５０ｍｇ／ｋｇ）で報告されたが、２８日間の研究（最小の尿細管上皮肥大が雄性ラットにおいて報告された）を除いて、微視的相関を伴わなかった。サルにおける１年間の毒物学的研究において、最小〜中度の病巣細管上皮の退化および／または再生が観察された。この知見の潜在的な臨床的重要性を、２つの方法で評価した。第一に、ヒト腎臓病理の専門的知識を有する２人の病理学者（Ｈｅｌｍｕｔ
Ｒｅｎｎｋｅ，Ｍ．Ｄ．およびＳｔｅｐｈｅｎ Ｂｏｎｓｉｂ，Ｍ．Ｄ．）が別々に、１年間の研究から得られた全てのサル腎臓のスライドを、盲検の様式で再調査した。両方の病理学者が、これらの知見が軽度であり病巣のものであり、臨床的に重要ではなく、用量に関係がなく、そして試験薬物よりも加齢、感染、または炎症により関連しているようであると報告した。第二に、腎機能を、臨床試験において、クレアチニンおよびＢＵＮを測定することによってのみでなく、尿沈殿物の試験およびクレアチニンクリアランスの計算によってもまた、監視した。尿沈殿物のデータは、上皮細胞および他の外部細片で汚染された「汚れた」尿標本の優位性に起因して、制限された値のものである。ＢＵＮもクレアチニンもいずれも、ロルカセリンによって影響を受けなかった。クレアチニンクリアランス（実際の体重法と好ましい理想体重法との両方を使用して計算された）もまた、ロルカセリンの２年間までの使用によって、影響を受けなかった。
（実施例１２）
サルにおける毒性研究
５ｍＬ／ｋｇ用量体積中の０ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、および１２５ｍｇ／ｋｇのロルカセリン用量を、経鼻胃の挿管法によって、１日１回１２か月間、カニクイザル（４〜６／性／群）に投与した。コントロール群、５０ｍｇ／ｋｇ群および１２５ｍｇ／ｋｇ群から２匹の動物／性を、さらに投与せずに、さらに４週間研究を続け、その後、終了した。研究の最初の９１日間、用量溶液を、無水ロルカセリンを使用して調製した。９２日目に開始し、この研究の残りの期間にわたり続けて、用量溶液を、ロルカセリン半水和物を使用して調製して、意図される市販形態に合わせた。これらの２つの形態の生体等価性の理論的推定を、薬理学的研究において、この研究中の９１日目および９２日目の類似の曝露によって、確認した。評価は、臨床徴候、食物消費、ＢＷ、心電図、眼の試験、および臨床病理学的指標を含んだ。血液サンプルを、ＴＫ分析のために、１日目、４週目、９１日目、９２日目、および５２週目に収集した。完全な検死を全ての動物に対して行い、そして組織を収集し、保存し、処理し、そして顕微鏡で検査した。心臓のさらなる断片を収集して、全ての心臓弁の総合評価を可能にした。心臓組織病理学的評価は、心房、心室、心室中隔、両方のＡＶ弁（僧帽弁および三尖弁）、ならびに大動脈弁および肺動脈弁を含んだ。
この研究において、ロルカセリンに関連する死亡はなかった。しかし、研究の完了前に２頭の動物が死亡した。両方が、明らかな投薬挿管法の事故による。癲癇が、１匹の高用量の雄性において、１日目の最初の投与の４２分後に観察された。この動物は、２日目に処置を続け、この研究の期間中にわたって、さらなる癲癇は観察されなかった。用量依存性の活動の減少および猫背の外観は、両方の性において、１０ｍｇ／ｋｇ以上の用量で見られた。さらに、振せん（雌性のみ）および嘔吐の発生の増大が、高用量群において存在し、そしてこれらは、回復期間中には起こらなかった。食物消費の用量依存性の減少が測定され、これは、数頭の動物について体重増加の減少をもたらし、これは、雌性においてより顕著であった。赤血球質量の減少を伴わない軽度の網状赤血球増加症が、１２５ｍｇ／ｋｇの用量で観察された。血清脂質（コレステロール、ＨＤＬ、およびＬＤＬ）の減少が、１０ｍｇ／ｋｇ以上の用量のロルカセリンで処置された両方の性において測定された。全コレステロールおよびＬＤＬの減少は、２ｍｇ／ｋｇで処置された数頭の動物においてもまた起こった。２ｍｇ／ｋｇ以上の両方の性において、平均トリグリセリド濃度の用量非依存性低下が存在した。ＡＬＴの軽度の増大が、主として雌性において、全ての用量レベルおよび１頭のコントロール動物において起こった。５０ｍｇ／ｋｇ／日以上を投与された数頭の雌性の尿中の白血球は、５の症例のうちの３において組織学的に見られた、尿細管変化に関連すると考えられた。
ロルカセリンに関連する肉眼的知見は存在しなかった。組織学的変化が、腎臓、卵巣、およびおそらく肝臓において、同定された。腎臓の変化は、病巣または多病巣性の細管上皮細胞の退化、再生、および細胞円柱からなった。最小〜軽度の細管上皮退化が、高用量群（１２５ｍｇ／ｋｇ）において、８頭のうちの６頭の動物において観察された。最小〜軽度の上皮再生が、０ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、および１２５ｍｇ／ｋｇのロルカセリンをそれぞれ与えられた０／８、１／８、２／８、３／８および６／８の動物の腎皮質において観察され、そして中度の再生が、１頭のさらなる高用量の動物（１２５ｍｇ／ｋｇ群において７／８が再生を伴った）において見られた。細胞円柱が、５０ｍｇ／ｋｇにおける１／４の雄性および１２５ｍｇ／ｋｇにおける４／４の動物において観察された。ロルカセリンに起因する組織学的腎臓変化は、血清化学または腎機能における変化に関連しなかった。腎臓知見の再調査が、ヒト腎臓の専門知識を有する２人の組織学者により行われ、彼らの両方が別々に、盲検スライドを読み、そして同じ結論に達した。すなわち、サルへのロルカセリンの１２か月間にわたる投与は、薬物に関連する腎臓病理学に関連しなかった。彼らの見解において、腎臓の組織学的知見は、軽度であり病巣のものであり、試験薬物の投与に対する関連を示さず、そしてロルカセリンの影響よりもむしろ、加齢、感染、または炎症に最も一致した。これらの病理学者のうちの一方は、再生の潜在的知見を、青色がかった細胞質の脱色をもたらす染色アーチファクトに原因があるとした。嚢胞性卵胞が、０ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇまたは１２５ｍｇ／ｋｇのロルカセリンをそれぞれ与えられた０／４、０／４、１／４、１／４、および３／４の雌性の卵巣において、観察された。この変化は、１か月間の薬物を与えられたない期間の後に、可逆的であった。肝性リピドーシスは、ロルカセリン投与に対して不定の関係を有した。これは、最小〜軽度の重篤度に一般的であり、そして０ｍｇ／ｋｇ日、２ｍｇ／ｋｇ日、１０ｍｇ／ｋｇ日、５０ｍｇ／ｋｇ日および２５０ｍｇ／ｋｇ／日のロルカセリンをそれぞれ与えられた２／８、４／８、２／８、３／８、および４／８の動物において観察された。コントロールサルとロルカセリンで処置されたサルとの間のアラニンアミノトランスフェラーゼは、一般に匹敵した。このことは、増大したＡＬＴレベルと肝性リピドーシスとの間の不定の関係を示す。このリピドーシスは、薬物を投与しない１か月の期間後に屠殺した動物においては存在しなかった。研究病理学者によっても同等者検閲病理学者によっても、コントロールと比較して、ロルカセリンを与えられた動物の心臓、心臓弁、肺脈管または肺において、変化は同定されなかった。
雄性および雌性のサルにおける１日目のロルカセリン血漿曝露量は、２ｍｇ／ｋｇから１２５ｍｇ／ｋｇまで直線状の用量であった。両方の性について、Ｍ１の血漿曝露量は、用量比例未満であり、一方で、Ｍ５については、用量比例より高かった。ロルカセリン、Ｍ１、およびＭ５の血漿曝露量は、ロルカセリン塩形態が変化しても（すなわち、無水物対半水和物）変化しなかった。３５８日間にわたるロルカセリンの反復用量は、２ｍｇ／ｋｇ／日および５０ｍｇ／ｋｇ／日の用量について、性とは無関係に、単回用量と比較して、血漿曝露量の穏やかな増大（１．０倍から１．８倍）をもたらした。１２５ｍｇ／ｋｇ／日の用量で、血漿曝露量は、雄性と雌性との両方のサルにおいて、１日目から３５８日目に、わずかに減少した（約１０％から約４０％）。ロルカセリンスルファメート（Ｍ１）およびＭ５が、０．５時間で収集された最初の時点で、血漿中で検出された。このことは、両方の物質がロルカセリンの経口投与後に迅速に形成されたことを示す。ロルカセリンの単回用量または複数用量の後に、Ｍ１とＭ５との両方の曝露量は、親化合物の曝露量より大きく、随伴するロルカセリン曝露量よりも、Ｍ１については２０倍から１６０倍の範囲高く、Ｍ５については３倍まで高かった。研究の知見は、サルにおいて行われた以前の研究と一致した。以前の研究においてと同様に、コントロールとロルカセリンで処置された動物との間で、心臓弁にも肺にも差異は観察されなかった。２ｍｇ／ｋｇのＮＯＡＥＬが、実施した実験室により決定された。ＮＯＡＥＬにおけるロルカセリンに潜在的に関連した腎臓の知見（すなわち、１／８の動物における最小の細管再生の単一の病巣）は、有害であるとみなされなかった。
腎臓の知見
サルにおいて、腎臓の変化は、５２週間の研究においてのみ観察された（２ｍｇ／ｋｇ／日１０ｍｇ／ｋｇ／日５０ｍｇ／ｋｇ／日および１２５ｍｇ／ｋｇ／日）。腎臓の変化は、病巣の細管上皮細胞の退化、再生、および細胞円柱からなった。最小〜軽度の細管上皮退化が、高用量群（１２５ｍｇ／ｋｇ）において、８頭のうちの６頭の動物において観察された。最小〜軽度の上皮再生が、０ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、および１２５ｍｇ／ｋｇのロルカセリンをそれぞれ与えられた０／８、１／８、２／８、３／８および６／８の動物の腎皮質において観察された。高用量において、中度の上皮再生が、１／４の雌性において観察された。細胞円柱が、５０ｍｇ／ｋｇにおける１／４の雄性ならびに１２５ｍｇ／ｋｇにおける１／４の雄性および２／４の雌性において観察された。これらの知見は、以前のサル研究においては観察されておらず、そして類似の腎臓知見は、齧歯類においては起こらなかった。盲検のスライドセットを再検討したのちに、２人の別々のヒト腎臓組織学者によって、腎臓知見は、ロルカセリン処置に無関係であることが決定された。彼らの独立した見解において、これらの知見は関連せず、そして年齢および病巣の炎症または感染に一致した。一方の病理学者は、再生の知見を、青色がかった細胞質の脱色をもたらす染色アーチファクトに原因があるとした。細管腎臓上皮再生がアーチファクトである場合、実施した実験室の腎臓知見は、高用量に制限される。２ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、５０ｍｇ／ｋｇ、および１２５ｍｇ／ｋｇにおいて、その許容範囲は、それぞれ、雄性と雌性との両方について、ＭＲＤにおけるヒト曝露量の１．０倍および０．６倍、８倍および５倍、４４倍および３１倍、ならびに５１倍および５１倍であった。齧歯類およびサルにおける腎臓知見は、ロルカセリンに対して不定の関係のものであった。ヒト曝露量に対するかなりの許容範囲は、齧歯類、およびヒト腎臓の専門知識を有する２人の病理学者によればサルにおける、全ての腎臓知見について存在する。サルにおける腎臓知見が薬物に関連すると仮定してさえも、主要な知見は病巣または多病巣のものであり、最小〜軽度の（高用量において中度の再生が１例）尿細管上皮の再生および退化は、臨床的に関連するほど、より重篤であり広範であったはずである。広範な第２相および第３相プログラムにおける有害事象、臨床化学および尿検査に基づいて、ヒトの腎臓に対するロルカセリンの影響の証拠は存在しない。
（実施例１３）
化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩの物理特性
化合物１の塩酸塩半水和物
化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩの物理特性を、以下の表１６に要約する。
Figure 2016106148
 化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩは、３．７％の重量減少として計算される脱水特徴を示し、これは、半水和物についての３．７％という理論的重量減少に一致する。ＤＳＣによる分析は、これらのＴＧＡ結果をさらに確認し、ここで化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩは、約９５℃における脱水事象および約２００℃〜２０１℃における融解／分解吸熱を示す。
ＤＶＳデータは、化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩが実質的に非吸湿性であり、９０％ ＲＨにおいて０．５重量％の水を吸着することを示す。ＸＲＰＤパターンは、ＤＶＳサイクル後に結晶形態の変化がないことを示した。
化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩについての特定のＸ線粉末回折ピークを以下の表１７に示す。
Figure 2016106148
 化合物１の塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩは、実施例１４に記載されるように調製され得る。
（実施例１４）
（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩの調製。
方法１
工程Ａ：８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの調製。
２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩（約４６０ｋｇ，１．７１ｋｍｏｌ，１．００当量）、塩化アルミニウム（約３３６ｋｇ，２．５２ｋｍｏｌ，１．４７当量）、および１，２−ジクロロ−ベンゼン（約１３２１ｋｇ）を、苛性スクラバー（ｃａｕｓｔｉｃ ｓｃｒｕｂｂｅｒ）に排気する容器に入れる。次いで、この混合物を窒素下約１２６℃で約１６時間撹拌および加熱する。次いで、得られたＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応混合物を冷却する。シリカゲルおよび精製水（約７３６ｋｇ）を第二の容器に入れる。次いで、冷却したＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応混合物を、この第二の容器中で撹拌および冷却した水性シリカゲルスラリーに添加する。この撹拌したクエンチ混合物を約５５℃で濾過し、そしてシリカゲルフィルターケーキを精製水（約３６８ｋｇ）で洗浄する。必要に応じて、この精製水のいくらかまたは全てを使用して、クエンチ容器をすすいでフィルターに入れる。
その母液および洗浄液の濾液を容器内で合わせ、そして撹拌しながら約２２℃まで冷却する。次いで、撹拌をやめ、そして沈降させると、３つの相が分離する。褐色の最下相は、ほとんど１，２−ジクロロベンゼンからなり、これを排液する。残りの二相のうちの下のもの（これは、元の三相混合物の中間相である）は、ほとんどの生成物を含む。最上相は、より少量の生成物を含む、濁った水相である。これらの上の二相を、シクロヘキサン（約５０６ｋｇ）と、少なくとも１２の水相ｐＨを達成するために充分な水酸化ナトリウム水溶液（約３０重量％）との間で分配する。このシクロヘキサン相を約５７℃の水（少なくとも３００ｋｇ）で洗浄し、次いで減圧下でエバポレートして、粗製８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンを油状物として得る。
工程Ｂ：（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ酒石酸塩の調製。
アセトン（約８４８ｋｇ）を、工程Ａにおいて調製した粗製８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンに添加する。この容器の内容物を撹拌し、そして約４５℃まで加熱する。得られた溶液に、撹拌している容器の内容物を約４５℃で維持しながら、Ｌ−（＋）−酒石酸（約５７．０ｋｇ，３８０ｍｏｌ，０．２２２当量）の精製水（約９８．０ｋｇ）中の溶液を添加する。撹拌を約２０分間続ける。次いで、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ酒石酸塩の種結晶を必要に応じて添加して、核形成を開始させる。撹拌を続け、そしてさらなるアセトンを添加する。次いで、得られた懸濁物を約２℃まで冷却する。得られた沈殿物を遠心分離により集めてアセトン（約４４０ｋｇ）で洗浄し、その一部を必要に応じて使用して、結晶化容器をすすいで遠心機に入れる。洗浄した固体を遠心機から取り出し、アセトン（約８７４ｋｇ）と混合し、そしてこの混合物を撹拌して加熱還流する。還流を維持しながら、完全な溶解が還流中に達成されるまで、精製水（少なくとも３２９ｋｇ）を添加する。得られた混合物を還流しながら撹拌し、次いで約２．５時間かけて約２℃まで冷却する。得られた沈殿物を遠心分離により集めてアセトン（約１８４ｋｇ）で洗浄し、その一部を必要に応じて使用して、結晶化容器をすすいで遠心機に入れる。洗浄した固体を遠心機から取り出し、そして減圧下高温で乾燥させて、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ酒石酸塩を得る。その収量の範囲は、１００ｋｇ〜１５８ｋｇである。
工程Ｃ：（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の調製。
精製水（約７４０ｋｇ）を、工程Ｂからの（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ酒石酸塩（アッセイのための補正後約２４７ｋｇ，９１２ｍｏｌ，１．００当量）、炭酸カリウム（約１５１ｋｇ，１０９３ｍｏｌ，１．２０当量）、および酢酸エチル（約６６３ｋｇ）の撹拌混合物に添加する。この添加中、この混合物を約１５℃に維持し、その後、これを撹拌し、次いで沈降させる。下（水）相を廃棄物処理のために排液する。精製水（約７４０ｋｇ）を上（有機）相に添加し、そして得られた混合物を約２２℃で撹拌し、次いで沈降させる。下（水）相を廃棄物処理のために排液する。
溶媒を約４０℃での減圧蒸留により上（有機）相から除去して、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンを蒸留残渣として得る。酢酸エチル（約１０５０ｋｇ）を添加し、そしてこの混合物を撹拌して溶解を達成する。得られた溶液の含水量がＫａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ分析により１．５１重量％を超えることがわかった場合、この段落の手順を繰り返す。
ポリッシングフィルターを通して結晶化容器内に、最後の酢酸エチルでの希釈後の（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン溶液中で１．０重量％の水濃度を与えると計算されたおよその量の精製水を添加する。次いで、この溶液を同じポリッシングフィルターでその結晶化容器内に濾過する。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンを調製するのに使用した容器をさらなる新しい酢酸エチル（約６４４ｋｇ）ですすぎ、そしてそのすすぎ液を同じポリッシングフィルターでその結晶化容器内に濾過する。
この結晶化容器内の溶液の含水量をＫａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ分析により決定する。その含水量が約０．８重量％〜約１．２重量％（０．５重量％〜１．５重量％の非棄却範囲）である場合、処理は次の段落の最初から再開する。その含水量が低すぎる場合、さらなる精製水をそのポリッシングフィルターに通して添加する。その含水量が高すぎる場合、溶媒を減圧蒸留により除去し、精製水（約１８ｋｇ）をそのポリッシングフィルターに通して添加し、そして酢酸エチル（約１８００ｋｇ）をそのポリッシングフィルターに通して添加する。いずれの場合においても、得られる溶液の含水量を試験する。
この結晶化容器の内容物を撹拌するときに、塩化水素ガス（約３．３ｋｇ，９１ｍｏｌ，０．１０当量）をこの容器のヘッドスペースに加える。次いで、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の種結晶を添加して、核形成を開始させる。この反応混合物のｐＨが約５以下に低下し、約５以下のｐＨを維持するまでさらなる塩化水素ガスをこの容器のヘッドスペースに加える。沈殿した生成物を遠心分離により集め、そして濾過した酢酸エチル（約５５２ｋｇ）で洗浄する。その沈殿物を減圧下で乾燥させて、表題化合物を得る。その収量の範囲は１８４ｋｇ〜２１７ｋｇであり、これは、添加シードについて補正されていない理論値の８４％〜９９％であり、そして添加シードについて補正された理論値の８３％〜９８％である。
方法２
工程Ａ：８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの調製。
１，２−ジクロロ−ベンゼン（約１５２２ｋｇ）、２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩（約５３０ｋｇ，１．９７ｋｍｏｌ，１．００当量）、および塩化アルミニウム（約３８７ｋｇ，２．９０ｋｍｏｌ，１．４７当量）を、苛性スクラバーに排気する容器に入れる。次いで、この混合物を窒素下約１２６℃で約１６時間撹拌および加熱する。次いで、得られたＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応混合物を冷却する。精製水または飲用水（約１０６０ｋｇ）およびシリカゲルを第二の容器に入れる。次いで、冷却したＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応混合物を、この第二の容器中で撹拌および冷却した水性シリカゲルスラリーに添加する。この撹拌したクエンチ混合物を約５８℃で濾過し、そしてそのシリカゲルフィルターケーキを精製水または飲用水（約２１２ｋｇ）で洗浄する。必要に応じて、この水のいくらかまたは全てを使用して、クエンチ容器をすすいでこのフィルターに入れてもよい。その母液および洗浄液の濾液を容器内で合わせ、そして撹拌しながら約２２℃まで冷却する。次いで、撹拌をやめ、そして沈降させると、３つの相が分離する。褐色の最下相はほとんどが１，２−ジクロロベンゼンからなり、これを溶媒再生のために排液する。残りの二相のうちの下のもの（これは、元の三相混合物の中間相である）は、ほとんどの生成物を含む。最上相は、より少量の生成物を含む、濁った水相である。これらの上の二相を、シクロヘキサン（約５８３ｋｇ）と、少なくとも約１３の水相ｐＨを達成するために充分な水酸化ナトリウム水溶液（約３０重量％）との間で分配する。そのシクロヘキサン相を精製水または飲用水（約１２７２ｋｇ）で約５７℃で洗浄し、次いで減圧下で蒸留して溶媒を除去し、そして蒸留残渣として、粗製表題化合物（油状物）を得る。
工程Ｂ：（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ酒石酸塩の調製。
アセトン（約９７７ｋｇ）を、工程Ａにおいて調製した粗製８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンに添加する。この容器の内容物を撹拌し、そして約４５℃まで加熱する。得られた溶液に、撹拌している容器の内容物を約４５℃で維持しながら、Ｌ−（＋）−酒石酸（約６６ｋｇ，４４０ｍｏｌ，０．２２３当量）の精製水または飲用水（約１１３ｋｇ）中の溶液を添加する。酒石酸の添加がおよそ半分終わったら、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ酒石酸塩の種結晶をこの溶液に添加して曇らせ、そして核形成を開始させる。撹拌を続け、そしてさらなるアセトンを添加する。次いで、得られた懸濁物を約２℃まで冷却する。得られた沈殿物を遠心分離により集めてアセトン（約５０８ｋｇ）で洗浄し、その一部を必要に応じて使用して、結晶化容器をすすいで遠心機に入れる。この洗浄した固体をアセトン（約（１００７ｋｇ）と混合し、そしてこの混合物を撹拌して加熱還流する。還流を維持しながら、完全な溶解が還流中に達成されるまで、精製水または飲用水（少なくとも約３９２ｋｇ）を添加する。得られた混合物を還流しながら撹拌し、次いで約２℃まで約２．５時間かけて冷却する。得られた沈殿物を遠心分離により集めてアセトン（約２１２ｋｇ）で洗浄し、その一部を必要に応じて使用して、結晶化容器をすすいで遠心機に入れる。洗浄した固体を遠心機から取り出し、そして減圧下高温で乾燥させて、表題化合物を得る。
工程Ｃ：（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の調製。
精製水（約７７９ｋｇ）を、工程Ｂからの（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ酒石酸塩（アッセイのための補正後約２６０ｋｇ，９６０ｍｏｌ，１．００当量）、炭酸カリウム（約１５９ｋｇ，１１５０ｍｏｌ，１．２０当量）、および酢酸エチル（約６９８ｋｇ）と、約１５℃で撹拌しながら合わせる。得られた混合物を撹拌し、次いで沈降させる。下（水）相を廃棄物処理のために排液する。精製水（約７７９ｋｇ）を上（有機）相に添加し、そして得られた混合物を約２２℃で撹拌し、次いで沈降させる。下（水）相を廃棄物処理のために排液する。
溶媒を上（有機）相から、ジャケット温度を約６０℃まで上昇させながら減圧蒸留により除去する。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン（油状物）を蒸留残渣として得る。酢酸エチル（約１１０５ｋｇ）を添加し、そしてこの混合物を撹拌して溶解を達成する。得られた溶液の含水量がＫａｒｌ
Ｆｉｓｃｈｅｒ分析により１．５１重量％を超えることがわかった場合、この段落の手順を繰り返す。
次いで、内部の溶液をポリッシングフィルターで濾過して結晶化容器に入れる。次いで、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンを調製するのに使用した容器を、さらなる酢酸エチル（約１２２ｋｇ）ですすぎ、同じポリッシングフィルターに通してこの結晶化容器に入れる。次いで、この結晶化容器に、最後の酢酸エチルでの希釈後の溶液中で１．０重量％の水濃度を与えると計算されたおよその量の精製水を添加する。次いで、酢酸エチル（約５５６ｋｇ）をこの結晶化容器に添加し、そして得られた混合物を撹拌する。この結晶化容器内の溶液の含水量をＫａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ分析により決定する。その含水量が約０．８重量％〜約１．２重量％（０．５重量％〜１．５重量％の認定された範囲）である場合、処理は次の段落の最初から再開する。その含水量が低すぎる場合、さらなる精製水を添加する。その含水量が高すぎる場合、溶媒を減圧蒸留により除去し、そして精製水および酢酸エチルを添加する。いずれの場合においても、得られた溶液の含水量を再度試験する。
この結晶化容器の内容物を撹拌するときに、塩化水素ガス（約３．５ｋｇ，９６ｍｏｌ，０．１０当量）をこの容器のヘッドスペースに加える。次いで、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の種結晶を添加して、核形成を開始させる。次いで、この反応混合物のｐＨが約３以下に低下し、約３以下のｐＨを維持するまで、さらなる塩化水素ガスをこの容器のヘッドスペースに加える。沈殿した生成物を遠心分離により集め、そして酢酸エチル（約５８０ｋｇ）で洗浄して、表題化合物（約２２１ｋｇ）を得、これをトレイまたはタンブル乾燥機（例えば、ダブルコーン乾燥機）で、減圧下約２６℃のジャケット温度で乾燥させる。
方法３
工程Ａ：８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンの調製。
オーバーヘッド撹拌機、ジャケット温度制御器、窒素入口、および苛性スクラバーベントを備える反応器に、特定された順序で、２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩（１．００ｋｇ，３．７２ｍｏｌ）、塩化アルミニウム（０．７４５ｋｇ，５．５８ｍｏｌ）、および１，２−ジクロロベンゼン（２．８８ｋｇ）を入れた。撹拌している反応器の内容物を１２５℃〜１３０℃まで加熱し、そして撹拌をこの温度で１４時間〜１８時間続けた。６０℃〜７０℃で、暗色の溶液が得られた。反応の完了（ＨＰＬＣピーク面積により１．０％未満の出発材料）が確認された後に、撹拌している反応器の内容物を３０℃〜３５℃まで冷却した。苛性スクラバーに排気する第二の反応器に、精製水（１．６０Ｌ）およびシリカゲル（０．１６０ｋｇ）を入れた。このＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応混合物を、第二の反応器の撹拌している内容物を６０℃未満に維持するために充分にゆっくりと、第一の反応器から第二の反応器に移した。この移動が完了した後に、保持期間を全く設けずに次の工程を実施し得る。このシリカゲルを、中程度〜粗めのフィルター要素で５５℃〜６０℃で濾過し、そして濾過した固体を引き続き、５０℃〜６０℃に予熱した精製水（８００ｍＬ）で洗浄した。合わせた母液および洗浄液濾液を激しく撹拌しながら２０℃〜２５℃まで冷却した。次いで、撹拌を止め、そして相を２０℃〜２５℃で分離させた。（プロセスの体積はこの時点で５．６８Ｌの最大になった）。３つの相が、１時間〜２時間の静置後に分離した。最下層を廃棄物処理のために排液した。この暗色の層は、ｐＨ３〜４でほとんどが１，２−ジクロロベンゼン（１．６４ｋｇ，１．３３Ｌ）からなった。生成物の約１％が、この層に失われた。残りの二相を撹拌せずにさらに２時間〜４時間静置した。その下層を排液し、取っておいた（層Ａ）。この淡色の相（２．６４ｋｇ，２．００Ｌ，ｐＨ２〜３）は、約９０％の８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを含んだ。その上層（２．２４ｋｇのｐＨ０〜１の濁った水相）は、約１％〜４％の８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを含み、逆抽出のために反応器に残される。この反応器にシクロヘキサン（１．１０ｋｇ）を入れ、次いで３０％水性ＮａＯＨ（２．４４ｋｇ，１８．３ｍｏｌ）を入れた。得られた混合物（５．６０Ｌ）を室温で３０分間激しく撹拌した。撹拌を止め、そして相を２５分間〜４０分間分離させた。下（水）相のｐＨが１３以上である場合、これを廃棄物処理のために排液した。そうでなければ、さらなる３０％水性ＮａＯＨを添加し、そしてこの抽出を繰り返した。ｐＨ１４において、この水相は０．１％未満の８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン遊離塩基を含む。この反応器からの残った上（有機）相を排液して取っておいた（層Ｂ）。この反応器を精製水ですすぎ、続いて適切な有機溶媒ですすいで、残留する塩を除去した。下の淡色の生成物相（元の三相の中間相、層Ａ）および上相（有機物、層Ｂ）を反応器に戻した。撹拌している反応器の内容物に、３０％水性ＮａＯＨ（１．６０ｋｇ，１２．０ｍｏｌ）を添加した。この反応器の内容物を０．５時間激しく撹拌した。撹拌をやめ、そして１５分間〜３０分間かけて相を分離させた。その下（水）層を廃棄物処理のために排液した。反応器に残っているその上（有機）相に、精製水（２．４０ｋｇ）を添加した。この反応器の内容物を６０℃〜６５℃で０．５時間激しく撹拌した。撹拌をやめ、そして相を６０℃〜６５℃で１．５時間〜２時間かけて分離させた。その下（水）層を廃棄物処理のために排液した。反応器ジャケット温度を５５℃〜６０℃にして、上（有機）層からの溶媒を、１１５ｔｏｒｒ〜１５２ｔｏｒｒで開始して４０ｔｏｒｒまで低下する圧力での減圧蒸留により、除去した。粗製生成物である８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンを、遊離塩基として、黄色〜褐色の油状物蒸留残渣として得た。
工程Ｂ：（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ酒石酸塩の調製。
工程Ａからの蒸留残渣（遊離塩基としての粗製８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン）をアセトン（０．４００ｋｇ）に溶解させた。得られた溶液を排液し、そして秤量して、８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピンの含有量をＨＰＬＣによりアッセイした。このアッセイの結果を使用して、アセトン、Ｌ−酒石酸、および水の分量を計算した。以下に示される量は、この目的を達成するために代表的なものである。種結晶の添加前の、８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−ベンゾアゼピン：アセトン：Ｌ−酒石酸：水のモル比１．００：９．６：０．２５：３．６。さらなるアセトン（１．４１５ｋｇ）をこの反応器に添加し、そして撹拌している反応器の内容物を、４７℃〜５２℃まで加熱した。得られた溶液に、Ｌ−酒石酸（０．１２２３ｋｇ，０．８１５ｍｏｌ）の精製水（０．２１１ｋｇ）中の溶液を、一定速度で５分間〜１５分間かけて添加した。薄い懸濁物が添加中に形成されたが、この混合物の温度を５０℃に回復させると、再度溶解した。ヘミ酒石酸塩の種結晶（０．８０ｇ）をこの５０℃の溶液に添加して曇らせ、そして核形成を開始させた。４７℃〜５２℃で撹拌しながら、核形成を２時間〜３時間続けさせた。撹拌している反応器の内容物を５０℃に維持しながら、アセトン（０．４７３ｋｇ）をこの反応器に添加した。得られた懸濁物を０℃〜５℃まで、３時間〜５時間かけてゆっくりと冷却した。撹拌を０℃でさらに１時間〜３時間続けた。得られた白色沈殿物を、中程度〜微細なフィルター要素上に集め、次いで、アセトン（０．９００ｋｇ）と精製水（０．０５４ｋｇ）との混合物で洗浄した。この湿潤ケーキのエナンチオマー過剰率（ｅｅ）を決定した。
ｅｅが９８％未満であった場合、その湿潤ケーキを反応器に戻し、そしてアセトン（１．９０ｋｇ）と精製水（０．４００ｋｇ）との混合物中で、５５℃〜６０℃で０．５時間〜１時間再度スラリー化した。１時間後に溶解が達成されなかった場合、透明な溶液が達成されるまで、水（およそ０．１６０ｋｇ）を添加した。次いで、得られた混合物を０℃〜５℃まで、２時間〜３時間かけてゆっくりと冷却した。０℃での撹拌をさらに３時間〜５時間続けた。得られた白色沈殿物を、中程度〜微細なフィルター要素上に集め、次いでアセトン（０．４００ｋｇ）で０℃〜４℃で洗浄した。
洗浄した固体生成物（２９６ｇ、湿潤）を、完全真空下６０℃〜６５℃で１５時間〜２０時間乾燥させた。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ酒石酸塩の収量（約９９．７％のｅｅおよび７．５重量％の含水量を有する）は、２９５ｇであった（ラセミ体２−クロロ−Ｎ−（４−クロロフェネチル）プロパン−１−アミン塩酸塩に基づき、生成物の含水量を考慮して、２７．１％）。
工程Ｃ：（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物の形態ＩＩＩの調製。
オーバーヘッド撹拌機および窒素入口を備える反応器に、特定された順序で、（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピンヘミ酒石酸塩（７．５重量％の水を含めて１．００ｋｇ，１．７１ｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．５０８ｋｇ，３．６８モル）、酢酸エチル（２．６８ｋｇ）、および精製水（２．６８ｋｇ）を入れた。得られた混合物を２０℃〜２５℃で３０分間〜４０分間撹拌し、次いで０．５時間〜１時間かけて相を分離させた。その下（水）相を廃棄物処理のために排液した。精製水（２．６８ｋｇ）をこの反応器に添加し、そして得られた混合物を１０分間〜２０分間激しく撹拌した。その相を、１時間〜１．５時間かけて分離させた。その下（水）相を廃棄物処理のために排液した。反応器の内容物を４０℃〜４５℃の温度にして、その溶媒を、１５３ｔｏｒｒから４６ｔｏｒｒに低下する圧力での減圧蒸留により除去した。その残渣を２０℃〜２５℃まで冷却した。酢酸エチル（３．８１ｋｇ）をこの反応器に入れ、そしてその蒸留残渣を撹拌により溶解させた。得られた溶液の含水量を、Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ分析により、０．８重量％未満であると確認した。この溶液をポリッシングフィルターで濾過した。この反応器を、酢酸エチル（２．３３ｋｇ）（Ｋａｒｌ Ｆｉｓｃｈｅｒ分析により０．０５重量％未満の含水量を有することを予め確認した）でこのフィルターに通してすすいだ。溶液とすすぎ濾液との両方を反応器に戻した。精製水（３９．９ｇ）をこの反応器に添加した。撹拌している反応器の内容物を０℃〜５℃まで冷却し、次いでＨＣｌガス（１９．０ｇ，０．５２１ｍｏｌ）を、撹拌している反応器の内容物を０℃〜５℃に維持しながら添加した。（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン半水和物の種結晶（１．３３ｇ）をこの撹拌している反応器の内容物に、０℃〜５℃で添加して、核形成を開始させた。残りのＨＣｌガス（１０７．６ｇ，２．９５ｍｏｌ）を、撹拌している反応器の内容物を０℃〜５℃に維持しながら、少なくとも１．５時間〜２時間かけて一定速度でこの反応器に入れた。得られた懸濁物を０℃〜５℃で２時間撹拌した。得られた白色沈殿物を、中程度〜微細なフィルター要素上に集めた。この反応器、次いで濾過した固体生成物を、酢酸エチル（１．３３ｋｇ）で洗浄した。この湿潤ケーキ（約８６７ｇ）を完全真空で３３℃〜３７℃で、２０時間、またはこのケーキの温度が４時間安定するまでの、いずれかの先に起こったほうで乾燥させた。得られた（Ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン塩酸塩半水和物（３．７重量％の含水量，１４．７％の塩化物含有量，０．０１％未満のＲＯＩ，９９．６％を超えるｅｅ，９９％を超えるＨＰＬＣ純度，および０．１％未満の他方の異性体含有量）を、約７４１ｇ（８９．９％）の収量で得た。
当業者は、本明細書中に記載された例示的実施例に対する種々の改変、付加、交換、および変更が、本開示の趣旨から逸脱することなくなされ得ること、ならびに従って、本開示の範囲内であるとみなされることを、認識する。

Claims (1)

  1. 明細書に記載された発明。
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