JP2015517557A5

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Publication number: JP2015517557A5
Application number: JP2015513186A
Authority: JP
Filing date: 2013-05-23
Publication date: 2016-04-21
Anticipated expiration: 2033-05-23

Claims

式（Ｉ）：

［式中、ＣｙｃＡはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、５から１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５から１０員のヘテロアリールを表し；
ＣｙｃＢはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、５から１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５から１０員のヘテロアリールを表し；
ＣｙｃＣはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、５から１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５から１０員のヘテロアリールを表し；
それぞれのＲ^１は同じでも異なっていてもよく、（１）−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、（２）５から１０員のヘテロアリール、（３）ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−Ｃ１−４アルケン−Ｃ１−４アルコキシ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−ＮＨ₂、−ＯＣＯＮＨ₂、−ＯＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、−ＮＨＣＯＯ−Ｃ１−４アルキルおよび−ＮＨＣＯ−Ｃ１−４アルキルから選択される１から５個の基で置換されたＣ６−Ｃ１０アリールまたは５から１０員のヘテロアリール、（４）Ｃ６−Ｃ１０アリール、（５）−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ₂、（６）Ｃ１−４アルキル、（７）Ｃ２−４アルケニル、（８）Ｃ２−４アルキニル、（９）−Ｃ１−４アルキレン−ＮＨ₂、（１０）Ｃ１−４アルコキシ、（１１）ＣＮ、（１２）−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、（１３）ハロゲンまたは（１４）−Ｒ¹⁰−Ｃ（＝ＮＲ¹¹）ＮＲ¹²Ｒ¹³を表し；
Ｒ¹⁰は（１）結合手または（２）ＮＨを表し；
Ｒ¹¹、Ｒ¹²およびＲ¹³はそれぞれ独立して（１）水素、（２）ＯＨ、（３）Ｃ１−４アルキル、（４）Ｃ２−４アルケニル、（５）Ｃ２−４アルキニル、（６）Ｃ１−４アルコキシ、（７）−Ｃ１−４アルキレン−Ｃ１−４アルコキシ、（８）−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、（９）−ＣＯＯ−Ｃ１−４アルキル、（１０）−ＯＣＯ−Ｃ１−４アルキル、（１１）−ＣＯ−Ｒ¹⁴、（１２）−ＣＯＯ−Ｒ¹⁵または（１３）−ＯＣＯ−Ｒ¹⁶を表し、ただしＲ¹¹，Ｒ¹²およびＲ¹³はすべて同時に水素を表さず；
Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶はそれぞれ独立してＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたはＣ２−４アルキニルを表し、これらはＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＯＨ、−ＣＯＯ−Ｃ１−４アルキル、ＣＯＯＨ、オキソ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から１０員のヘテロアリールおよびＮＲ¹⁷Ｒ¹⁸から選択される１から５個の基で置換されており；
Ｒ¹⁷およびＲ¹⁸はそれぞれ独立して（１）水素、（２）Ｃ１−４アルキル、（３）Ｃ２−４アルケニルまたは（４）Ｃ２−４アルキニルを表し；
ｔは０から６の整数を表し；
それぞれのＲ^２は同じでも異なっていてもよく、（１）−ＣＯＯＨ、（２）−ＣＯＯ−Ｃ１−４アルキル、（３）−ＣＯＯ−Ｃ１−４アルキレン−Ｃ１−４アルコキシ、（４）−ＮＨ₂、（５）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、（６）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキレン−Ｃ１−４アルコキシ、（７）−ＮＨＣＯ−Ｃ１−４アルキル、（８）−ＮＨＣＯ−Ｃ１−４アルキレン−Ｃ１−４アルコキシ、（９）−ＮＨＣＯＯ−Ｃ１−４アルキル、（１０）−ＮＨＣＯＯ−Ｃ１−４アルキレン−Ｃ１−４アルコキシ、（１１）−ＣＯＮＨ₂、（１２）−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル、（１３）−ＣＯＮＨ−Ｃ２−４アルキレン−Ｃ１−４アルコキシ、（１４）ハロゲン、（１５）−ＳＯ₂−Ｃ１−４アルキル、（１６）オキソ、（１７）Ｃ１−４アルコキシ、（１８）−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、（１９）−ＣＯ−Ｃ１−４アルキレン−Ｃ１−４アルコキシまたは（２０）Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ＯＨ、−ＣＯＯ−Ｃ１−４アルキル、ＣＯＯＨ、オキソ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ６−Ｃ１０アリール、５から１０員のヘテロアリールおよびＮＲ¹⁹Ｒ²⁰から選択される１から５個の基で置換された−ＣＯＯ−Ｃ１−４アルキルを表し；
Ｒ¹⁹およびＲ²⁰はそれぞれ独立して（１）水素、（２）Ｃ１−４アルキル、（３）Ｃ２−４アルケニルまたは（４）Ｃ２−４アルキニルを表し；
ｍは０から６の整数を表し；
それぞれのＲ³は同じでも異なっていてもよく、（１）−ＳＯ₂−Ｒ⁶−Ｒ⁷、（２）オキソ、（３）−ＣＯ−Ｃ１−４アルキル、（４）−ＣＯ−ＮＨ₂、（５）−ＳＯ₂−ＮＨ₂または（６）−ＣＯＯ−Ｃ１−４アルキルを表し；
ｎは０から６の整数を表し；
Ｒ⁶は（１）結合手または（２）ＮＨを表し；
Ｒ⁷は（１）Ｃ１−４アルキル、（２）ＣｙｃＤまたは（３）１から５個のＲ⁸で置換されたＣ１−４アルキルまたはＣｙｃＤを表し；
ＣｙｃＤはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、５から１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５から１０員のヘテロアリールを表し；
それぞれのＲ⁸は同じでも異なっていてもよく、(１）−ＣＯＯＨ、（２）−ＣＯＯ−Ｃ１−４アルキル、（３）−ＣＯＯ−Ｃ１−４アルキレン−Ｃ１−４アルコキシ、（４）−ＮＨ₂、（５）−ＮＨ−Ｃ１−４アルキル、（６）−ＮＨＣＯ−Ｃ１−４アルキル、（８）−ＣＯＮＨ₂、（１２）−ＣＯＮＨ−Ｃ１−４アルキル（１３）ＯＨまたは（１４）ハロゲンを表し；
Ｒ⁴は（１）結合手、（２）Ｃ１−４アルキレン、（３）Ｃ２−４アルケニレンまたは（４）Ｃ２−４アルキニレンを表し；
Ｒ⁵は（１）−ＣＯＮＨ−、（２）ＣｙｃＥまたは（３）１から５個のＲ⁹で置換されたＣｙｃＥを表し；
ＣｙｃＥはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、５から１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５から１０員のヘテロアリールを表し；
それぞれのＲ⁹は同じでも異なっていてもよく、Ｃ１−４アルキルまたはハロゲンを表す。］
で示される化合物、その塩、そのＮ−オキシド、その溶媒和物、またはそれらのプロドラッグ。
式（Ｉ）で示される化合物が、式（Ｉ−Ａ）：

［式中、すべての記号は請求項１に記載されたものと同じ意味を有する。］
で示される化合物をである、請求項１記載の化合物。
式（Ｉ―Ａ）で示される化合物が、式（Ｉ−Ａ−１）：

［式中、ｔＡは０から５の整数を表し；
その他の記号は請求項１に記載されたものと同じ意味を有する。］
で示される化合物である、請求項２記載の化合物。
式（Ｉ）で示される化合物が、式（Ｉ―Ｂ）：

［式中、ｐは０から５の整数を表し；
その他の記号は請求項１に記載のものと同じ意味を有する。］
で示される化合物である、請求項１記載の化合物。
式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物が、式（Ｉ−Ｂ−１）：

［式中、ｔＢは０から５の整数を表し；
その他の記号は請求項１に記載ものと同じ意味を有する。］
で示される化合物である、請求項４記載の化合物。
ＣｙｃＥがイミダゾリルである、請求項４または５に記載の化合物。
ＣｙｃＡがＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたは５から６員のヘテロシクロアルキルである、請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物。
ＣｙｃＡがシクロヘキシル、フェニル、ピペリジニルまたはピペラジニルである、請求項７記載の化合物。
ＣｙｃＢがＣ６−Ｃ１０アリールまたは５−６員のヘテロアリールである、請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物。
ＣｙｃＢがフェニルまたはピリジルである、請求項９記載の化合物。
ＣｙｃＣがピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルである、請求項１から１０のいずれか１項に記載の化合物。
−ＣｙｃＣ−（Ｒ³）_nが、

［式中、ｎＢは０から５の整数を表し；
矢印は結合位置を表し；
その他の記号は請求項１に記載のものと同じ意味を有する。］
である、請求項１から１１のいずれか１項に記載の化合物。
−ＣｙｃＣ−（Ｒ³）_nが、

［式中、矢印は結合位置を表し；
その他の記号は請求項１に記載のものと同じ意味を有する。］
である、請求項１２に記載の化合物。
（１）４−［（｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［（１−カルバムイミドイル−４−ピペリジニル）カルボニル］−４−［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］−２−ピロリジニル｝カルボニル）アミノ］安息香酸、
（２）４−［（｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−カルバムイミドイルベンゾイル）−４−［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］−２−ピロリジニル｝カルボニル）アミノ］安息香酸、
（３）４−（｛［（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｅ）−３−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル］−２−プロペノイル｝−４−（４−モルホリニル）−２−ピロリジニル］カルボニル｝アミノ）安息香酸、
（４）（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｅ）−３−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル］−２−プロペノイル｝−Ｎ−フェニル−４−［４−（フェニルスルホニル）−１−ピペラジニル］−２−ピロリジンカルボキサミド、
（５）（２Ｓ，４Ｓ）−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−６−イル）−１−｛（２Ｅ）−３−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル］−２−プロペノイル｝−４−（４−モルホリニル）−２−ピロリジンカルボキサミド、
（６）４−［（｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛［トランス−４−（アミノメチル）シクロヘキシル］カルボニル｝−４−［４−（シクロプロピルスルホニル）−１−ピペラジニル］−２−ピロリジニル｝カルボニル）アミノ］安息香酸、
（７）（２Ｓ，４Ｓ）−１−｛（２Ｅ）−３−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル］−２−プロペノイル｝−４−［（３Ｓ）−３−メチル−４−スルファモイル−１−ピペラジニル］−Ｎ−フェニル−２−ピロリジンカルボキサミド、
（８）メチル［４−（２−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−［（１−カルバムイミドイル−４−ピペリジニル）カルボニル］−４−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−２−ピロリジニル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマート、
（９）メチル［４−（２−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−（４−カルバムイミドイルベンゾイル）−４−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−２−ピロリジニル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマート、
（１０）メチル［４−（２−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−（４−カルバムイミダミドベンゾイル）−４−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−２−ピロリジニル｝−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマート、
（１１）メチル［４−（２−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−（｛トランス−４−［（１Ｓ）−１−アミノエチル］シクロヘキシル｝カルボニル）−４−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−２−ピロリジニル｝−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマート、
（１２）メチル［４−（２−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−［（４−カルバムイミドイル−１−ピペラジニル）カルボニル］−４−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−２−ピロリジニル｝−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマート、
（１３）４−［（｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−［（３−クロロ−４−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）カルボニル］−４−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−２−ピロリジニル｝カルボニル）アミノ］安息香酸、
（１４）メチル［４−（４−クロロ−２−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−｛（２Ｅ）−３−［５−クロロ−２−（１Ｈ−テトラゾール−１−イル）フェニル］−２−プロペノイル｝−４−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−２−ピロリジニル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマート、
（１５）メチル［４−（２−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−｛［４−（アミノメチル）シクロヘキシル］カルボニル｝−４−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−２−ピロリジニル｝−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマート、
（１６）メチル［４−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［（１−カルバムイミドイル−４−ピペリジニル）カルボニル］−４−［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］−２−ピロリジニル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマート、
（１７）メチル［４−（２−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−［（１−カルバムイミドイル−４−ピペリジニル）カルボニル］−４−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−２−ピロリジニル｝−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマート、
（１８）メチル［４−（２−｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−（４−カルバムイミドイルベンゾイル）−４−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−２−ピロリジニル｝−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマート、
（１９）メチル［４−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−（４−カルバムイミドイルベンゾイル）−４−［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］−２−ピロリジニル｝−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマート、
（２０）メチル［４−（２−｛（２Ｓ，４Ｓ）−１−［（１−カルバムイミドイル−４−ピペリジニル）カルボニル］−４−［４−（メチルスルホニル）−１−ピペラジニル］−２−ピロリジニル｝−４−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）フェニル］カルバマートおよび
（２１）４−［（｛（２Ｓ，４Ｒ）−１−（４−カルバムイミドイルベンゾイル）−４−［１−（メチルスルホニル）−４−ピペリジニル］−２−ピロリジニル｝カルボニル）アミノ］安息香酸
からなる群から選択される請求項１から５のいずれか１項に記載の化合物。