JP2015515006A - 多重校正曲線を作成することによる測光アッセイの感度およびダイナミックレンジの改善 - Google Patents
多重校正曲線を作成することによる測光アッセイの感度およびダイナミックレンジの改善 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015515006A JP2015515006A JP2015507546A JP2015507546A JP2015515006A JP 2015515006 A JP2015515006 A JP 2015515006A JP 2015507546 A JP2015507546 A JP 2015507546A JP 2015507546 A JP2015507546 A JP 2015507546A JP 2015515006 A JP2015515006 A JP 2015515006A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- calibration curve
- analyte
- wavelength
- concentration
- reaction time
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 title claims abstract description 389
- 238000003556 assay Methods 0.000 title claims abstract description 197
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 title claims description 41
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims abstract description 259
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 169
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 105
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 67
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 58
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 267
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 168
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 159
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 131
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 122
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims description 117
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 95
- 238000011002 quantification Methods 0.000 claims description 45
- 238000012937 correction Methods 0.000 claims description 42
- 238000007398 colorimetric assay Methods 0.000 claims description 30
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 29
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 25
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 23
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 23
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 23
- 238000004879 turbidimetry Methods 0.000 claims description 23
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 21
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 17
- 239000012496 blank sample Substances 0.000 claims description 14
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 13
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 12
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 12
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims description 12
- 238000004848 nephelometry Methods 0.000 claims description 12
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 12
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims description 10
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims description 10
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 6
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 claims description 6
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims description 4
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 3
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 238000013523 data management Methods 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 76
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 73
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 72
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 69
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 50
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 48
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 48
- 239000000047 product Substances 0.000 description 33
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 24
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 23
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 23
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 22
- 239000007987 MES buffer Substances 0.000 description 21
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 101500018493 Rhizopus oryzae Glucoamylase 3 Proteins 0.000 description 15
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 14
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 14
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 14
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 14
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 14
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 101000578412 Amyda cartilaginea Lysozyme C Proteins 0.000 description 13
- 102100027710 Astacin-like metalloendopeptidase Human genes 0.000 description 13
- 101000936739 Homo sapiens Astacin-like metalloendopeptidase Proteins 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 13
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 13
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 12
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 11
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 11
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 11
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 238000013102 re-test Methods 0.000 description 10
- 239000003154 D dimer Substances 0.000 description 9
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 9
- -1 haptens Chemical class 0.000 description 9
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 8
- RPENMORRBUTCPR-UHFFFAOYSA-M sodium;1-hydroxy-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].ON1C(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C1=O RPENMORRBUTCPR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 7
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 6
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 6
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 6
- 102000036675 Myoglobin Human genes 0.000 description 6
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 6
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 108010052295 fibrin fragment D Proteins 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 description 5
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 description 5
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000005375 photometry Methods 0.000 description 5
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 5
- STGOXLCCKKFIGD-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2,5-dioxopyrrolidine-3,3-disulfonic acid Chemical compound ON1C(=O)CC(S(O)(=O)=O)(S(O)(=O)=O)C1=O STGOXLCCKKFIGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005548 Hexokinase Human genes 0.000 description 4
- 108700040460 Hexokinases Proteins 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 4
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000012951 Remeasurement Methods 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007818 agglutination assay Methods 0.000 description 4
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000003366 endpoint assay Methods 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000950981 Bacillus subtilis (strain 168) Catabolic NAD-specific glutamate dehydrogenase RocG Proteins 0.000 description 3
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 3
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 3
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 3
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000016901 Glutamate dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 102000013460 Malate Dehydrogenase Human genes 0.000 description 3
- 108010026217 Malate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 3
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 3
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 3
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 3
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 3
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 3
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 102000005666 Apolipoprotein A-I Human genes 0.000 description 2
- 108010059886 Apolipoprotein A-I Proteins 0.000 description 2
- 101710095342 Apolipoprotein B Proteins 0.000 description 2
- 102100040202 Apolipoprotein B-100 Human genes 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 2
- 102000030914 Fatty Acid-Binding Human genes 0.000 description 2
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 2
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 102000057248 Lipoprotein(a) Human genes 0.000 description 2
- 108010033266 Lipoprotein(a) Proteins 0.000 description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 2
- 108010061952 Orosomucoid Proteins 0.000 description 2
- 102000012404 Orosomucoid Human genes 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 102000012288 Phosphopyruvate Hydratase Human genes 0.000 description 2
- 108010022181 Phosphopyruvate Hydratase Proteins 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 2
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 2
- 108700028909 Serum Amyloid A Proteins 0.000 description 2
- 102000054727 Serum Amyloid A Human genes 0.000 description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 2
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 2
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 2
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 2
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 2
- 108010050122 alpha 1-Antitrypsin Proteins 0.000 description 2
- 102000015395 alpha 1-Antitrypsin Human genes 0.000 description 2
- 229940024142 alpha 1-antitrypsin Drugs 0.000 description 2
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 2
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 108091022862 fatty acid binding Proteins 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 2
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 2
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 2
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 2
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 2
- 238000007817 turbidimetric assay Methods 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 2
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PVXVWWANJIWJOO-UHFFFAOYSA-N 1-(1,3-benzodioxol-5-yl)-N-ethylpropan-2-amine Chemical compound CCNC(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 PVXVWWANJIWJOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGGDKDTUCAWDAN-UHFFFAOYSA-N 1-vinylnaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C=C)=CC=CC2=C1 IGGDKDTUCAWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHXWCVYOXRDMCX-UHFFFAOYSA-N 3,4-methylenedioxymethamphetamine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 SHXWCVYOXRDMCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJGYGPZNTOPXGV-UHFFFAOYSA-N 6-acetylmorphine Chemical compound C12C=CC(OC(C)=O)C3OC4=C5C32CCN(C)C1CC5=CC=C4O JJGYGPZNTOPXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 description 1
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 244000045232 Canavalia ensiformis Species 0.000 description 1
- 235000010520 Canavalia ensiformis Nutrition 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 108010078010 Complement C3c Proteins 0.000 description 1
- 108010028778 Complement C4 Proteins 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 108020004394 Complementary RNA Proteins 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 102000012192 Cystatin C Human genes 0.000 description 1
- 108010061642 Cystatin C Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001973 Ficus microcarpa Species 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 101000942118 Homo sapiens C-reactive protein Proteins 0.000 description 1
- 101000922020 Homo sapiens Cysteine and glycine-rich protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100023915 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 229930195714 L-glutamate Natural products 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Lysergic acid diethylamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 1
- QMMZSJPSPRTHGB-UHFFFAOYSA-N MDEA Natural products CC(C)CCCCC=CCC=CC(O)=O QMMZSJPSPRTHGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N Methaqualone Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2N=C1C JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 1
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- 102000004903 Troponin Human genes 0.000 description 1
- 108090001027 Troponin Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- VFRROHXSMXFLSN-KCDKBNATSA-N aldehydo-D-galactose 6-phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O VFRROHXSMXFLSN-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002967 competitive immunoassay Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000003184 complementary RNA Substances 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 238000000205 computational method Methods 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 238000013211 curve analysis Methods 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 238000013500 data storage Methods 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N dextropropoxyphene Chemical compound C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XLMALTXPSGQGBX-GCJKJVERSA-N 0.000 description 1
- 229960004193 dextropropoxyphene Drugs 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229910052732 germanium Inorganic materials 0.000 description 1
- GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N germanium atom Chemical compound [Ge] GNPVGFCGXDBREM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 102000051143 human CRP Human genes 0.000 description 1
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 229940099472 immunoglobulin a Drugs 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012092 latex agglutination test Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002803 methaqualone Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 101150000896 myo-2 gene Proteins 0.000 description 1
- HVYCQBKSRWZZGX-UHFFFAOYSA-N naphthalen-1-yl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound C1=CC=C2C(OC(=O)C(=C)C)=CC=CC2=C1 HVYCQBKSRWZZGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004767 nitrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N oxaloacetic acid Chemical compound OC(=O)CC(=O)C(O)=O KHPXUQMNIQBQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010883 phencyclidine Drugs 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 238000011896 sensitive detection Methods 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 1
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000013026 undiluted sample Substances 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54393—Improving reaction conditions or stability, e.g. by coating or irradiation of surface, by reduction of non-specific binding, by promotion of specific binding
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01D—MEASURING NOT SPECIALLY ADAPTED FOR A SPECIFIC VARIABLE; ARRANGEMENTS FOR MEASURING TWO OR MORE VARIABLES NOT COVERED IN A SINGLE OTHER SUBCLASS; TARIFF METERING APPARATUS; MEASURING OR TESTING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- G01D18/00—Testing or calibrating apparatus or arrangements provided for in groups G01D1/00 - G01D15/00
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/27—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands using photo-electric detection ; circuits for computing concentration
- G01N21/274—Calibration, base line adjustment, drift correction
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
- G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
- G01N21/78—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a change of colour
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
- G01N21/82—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a precipitate or turbidity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
- G01N33/54346—Nanoparticles
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6803—General methods of protein analysis not limited to specific proteins or families of proteins
- G01N33/6827—Total protein determination, e.g. albumin in urine
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/92—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving lipids, e.g. cholesterol, lipoproteins, or their receptors
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
- G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
- G16H50/30—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for calculating health indices; for individual health risk assessment
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/77—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator
- G01N21/82—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated by observing the effect on a chemical indicator producing a precipitate or turbidity
- G01N2021/825—Agglutination
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A90/00—Technologies having an indirect contribution to adaptation to climate change
- Y02A90/10—Information and communication technologies [ICT] supporting adaptation to climate change, e.g. for weather forecasting or climate simulation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Public Health (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
- Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Primary Health Care (AREA)
- Databases & Information Systems (AREA)
- Data Mining & Analysis (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Evolutionary Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
Abstract
Description
上昇型の校正曲線の場合:反応混合物中の試料の決定すべき特定の被検体についての光信号を少なくとも第1および第2波長で同時に測定し、それにより、特定の被検体の定量のために下記の基準により第1または第2のいずれかの校正曲線を選択する。第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する。第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
下降型の校正曲線の場合:第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する。第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する。最終的に、選択した校正曲線との比較によって特定の被検体の量を定量する。
上昇型の校正曲線について:
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
下降型の校正曲線について:
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する。選択した校正曲線との比較によって特定の被検体の量を定量する。
上昇型の校正曲線について:
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
− 第1および/または第2波長の少なくとも1つの光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
下降型の校正曲線について:
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する。選択した校正曲線との比較によって特定の被検体の量を定量する。
本明細書中で用いる用語“決定”は、査定、診断、判定、同定、評価、または分類することを意味する;特定の被検体と被検体特異的結合パートナーとの凝集に基づく反応混合物の濁度の変化からタービディメトリーおよびネフェロメトリーによるイムノアッセイにより試料中の特定の被検体を定量し、あるいは比色アッセイにおいて呈色試薬の補助によって特定の被検体を定量する。
a)特定のタンパク質、たとえばアルファ−1−酸 糖タンパク質(AAGP)、アルファ−1−アンチトリプシン(AAT)、血清中アルブミン(ALBS)、マイクロアルブミン(ALBU)、アポリポタンパク質A−1(APOA)、アポリポタンパク質B(APOB)、アンチストレプトリシンO(ASO)、アンチトロンビンIII(AT III)、補体C3c(C3C)、補体C4(C4)、C−反応性タンパク質(CRP)、フィブリノーゲン(FIBG)、フィブロネクチン(FIBR)、ハプトグロブリン(haptoglobulin)(HAPT)、免疫グロブリンA、G、M(IgA、IgG、IgM)、リポタンパク質a(LPA)、リウマチ因子(RF)、トランスフェリン(TRSF)、血清アミロイドA(SAA);
b)腫瘍マーカー、たとえばアルファ-フェトプロテイン(AFP)、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン ベータ−サブユニット(b−HCG)、ベータ−2−ミクログロブリン、炭水化物抗原、たとえばCA 125、CA 15−3、CA 19−9、CA 72−4、胎児性癌抗原(CEA)、フェリチン、ムチン様癌関連抗原(MCA)、ニューロン特異的エノラーゼ(NSE)、前立腺特異的抗原(PSA);
c)心血管マーカーまたはフィブリン溶解マーカー、たとえば脂肪酸結合タンパク質(FABP)、フィブリンおよびフィブリノーゲンの分解産物(FDP)、FDP D−ダイマー、トロポニン、ミオグロビン、糖化ヘモグロビンA1c(HbA1c);
d)ウイルスマーカー、たとえばインフルエンザウイルス、単純ヘルペスウイルス(HSV);
e)免疫グロブリンE(IgE)、インスリン、シスタチンC(Cystatin C);
f)免疫抑制剤、たとえばサイクロスポリン(cyclosporine)、エベロリムス(Everolimus)、MPA(ミコフェノール酸)、シロリムス(Sirolimus)、タクロリムス(Tacrolimus);
g)治療薬物、たとえばアセトアミノフェン、アミノグリコシド類、アンフェタミン類、アミカシン(Amikacin)、バルビツレート、ベンゾジアゼピン類、ブプレノルフィン(Buprenorphine)、カルバマゼピン(Carbamazepine)、コカイン、ジゴキシン、ジギトキシン、エクスタシー(Ecstasy)、ゲンタマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、リドカイン(Lidcaine)、LSD、MDEA、メサドン(Methadone)、メタンフェタミン(Methamphetamine)、メタカロン(Methaqualone)、6−モノアセチル−モルフィン、ナパ(Napa)、プロカインアミド(Procainamide)、フェニトイン(Phenytoin)、フェンシクリジン(Phencyclidine)、フェノバルビタール(Phenobarbital)、プロポキシフェン(Propoxyphene)、キニジン(Quinidine)、サリチレート、テオフィリン(Theophylline)、THC、三環系抗うつ剤、トブラマイシン(Tobramycin)、バンコマイシン(Vancomycin)、VPA。
上昇型の校正曲線について:
第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第1波長および第1反応時間で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
第1および/または第2波長の少なくとも1つの光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第2波長および第2反応時間で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
下降型の校正曲線について:
第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第2波長および第2反応時間で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第1波長および第1反応時間で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する。選択した校正曲線との比較によって特定の被検体の量を定量する。
− 校正のために、少なくとも6つの標準品を2回反復
− LDLの決定のために、ブランク試料を21回反復
− 精度(変動係数)の決定のために、少なくとも2つの試料を21回反復
− UDLおよび本方法の線形性の決定のために、既知UDLよりたとえば2〜4倍高い濃度をカバーする希釈系列。
ブランク試料(21回反復)の信号変動が最小であり、かつブランク試料の信号が初期時点で低い;
低濃度試料についての吸光度の読みが初期時点で低く、かつ最終時点で高い;すなわち、初期吸光度の読みと最終吸光度の読みの差が最大である;
本明細書中で用いる用語“反応時間”は、初期時点と最終時点の差である。各波長について幾つかの最適な反応時間を選択した後、これらの反応時間で12の波長すべてについてLDLを計算する。最良のLDLを与える波長および反応時間を、第1校正曲線の作成のための第1波長および第1反応時間として選択する。
− 最終試薬の添加前または添加直後の時点に、初期時点を選択する;
− 希釈系列の最高濃度の試料が区別可能なかつ濃度の漸増に伴なって漸増する信号を示すように、すなわち、ある濃度の試料についての初期吸光度の読みと最終吸光度の読みの差の絶対値がその次に低い濃度の試料についての対応する差の値の絶対値より高くなるように、最終時点を選択する;
各波長について幾つかの最適な反応時間(初期時点と最終時点の差)を選択した後、これらの反応時間で12の波長すべてについてUDLを計算する。最良のUDLを与える波長および反応時間を、第2校正曲線の作成のための第2波長および第2反応時間として選択する。
− 両方の校正曲線がこの方法の線形性を示すこと;第1校正曲線はLDLから閾値の濃度までの範囲、第2校正曲線は閾値の濃度からLDLまでの範囲
− 第2校正曲線が少なくとも閾値の濃度をカバーするLDLを示すこと
− 閾値の濃度がIVD試験の臨床判定値と同一ではないこと。
a)分析計で同時に得られる、多重波長で全反応時間にわたって記録された吸光値を表わすデータセットを受信し、そのデータセットは下記の複数のデータポイントを含む:
− 校正のための標準品(2回反復)
− LDLの決定のためのブランク試料
− 精度の決定のための少なくとも2つの試料(2回反復)
b)濃度をカバーする希釈系列;異なる主波長で全反応時間にわたって記録したブランク試料および低濃度試料の動態曲線を解析することにより、第1校正曲線のための第1反応時間および第1波長を決定する。
c)異なる主波長で全反応時間にわたって記録した動態曲線を解析することにより、第2校正曲線のための第2反応時間および第2波長を決定する。
d)低い方の濃度については被検体定量のために第1校正曲線を用い、高い方の濃度については被検体定量のために第2校正曲線を用いて、校正曲線が第1校正曲線から第2校正曲線に変化する濃度に閾値を設定する。
a)分析計で同時に得られる、試料の吸光値を表わすデータセットを受信し、そのデータセットは下記についての複数のデータポイントを含む:
− 校正のための標準品(2回反復)
− LDLの決定のためのブランク試料
− 精度の決定のための少なくとも2つの試料(2回反復)
b)濃度をカバーする希釈系列;異なる主波長で全反応時間にわたって記録したブランク試料および低濃度試料の動態曲線を解析することにより、第1校正曲線のための第1反応時間および第1波長を決定する。
c)異なる主波長で全反応時間にわたって記録した動態曲線を解析することにより、第2校正曲線のための第2反応時間および第2波長を決定する。
d)低い方の濃度については被検体定量のために第1校正曲線を用い、高い方の濃度については被検体定量のために第2校正曲線を用いて、校正曲線が第1校正曲線から第2校正曲線に変化する濃度に閾値を設定する。
上昇型の校正曲線について:
第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する。第1および/または第2波長の少なくとも1つの光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;最終的に特定の被検体の量を定量する。
第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する。第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;最終的に特定の被検体の量を定量する。好ましくは、特定の被検体につき前決定した第1および第2の波長および反応時間について、2つの校正曲線を作成する。本発明によれば、検出下限と検出上限の両方が感度および/またはダイナミックレンジの拡大をもたらす。その有益性は再試験回数の低減であり、それによって試料処理量が増加し、ターンアラウンド時間が短縮される。さらに、検査コストが低減し、信頼性が改善される。
1.1 計器:
検出ユニットとして多重波長分光光度計を備えたRoche(Roche Diagnostics GmbH)のcobas c311分析計を実験に用いた。この計器は自動的に試料およびアッセイ試薬を反応セル内へピペッティングする。最大3種類の異なる試薬、R1、R2およびR3を試料に添加できる。この計器は、タングステンハロゲンランプ(12V/50W)を照射線源として用い、12の異なる波長で(340、376、415、450、480、505、546、570、600、660、700および800±2nmで)同時に、12のフォトダイオードから構成されるダイオードアレイにより吸光度を測定する。光路長は5.6mmであり、検出器の光学範囲は0.0000〜3.0000の吸光度である。各反応セルについて、水ブランクを測定し、次いで吸光度の読みを10分(本明細書中で全反応時間とも呼ばれる)に57回取得し、こうして各波長における吸光度につき合計57の測定ポイント(本発明において測光ポイントまたはアッセイポイントとも呼ばれる)が得られる。これらの測定ポイントのうち少なくとも1つを用いて濃度を計算することができる。この計器における2つの基本的タイプの測光アッセイがある:エンドポイントアッセイおよび速度アッセイ(rate assay)。測定を37℃で実施する。
RocheのCRP L3試験(CRPL3,カタログNo.04956842)、すなわち粒子増強型イムノタービディメトリーアッセイをこの試験のために選択した。ヒトCRPは、モノクローナル抗CRP抗体でコートしたラテックス粒子と共に凝集する;その凝集体をタービディメトリーにより測定する。すべてのRoche試験のための試薬はcobas cパックに備えられている。これらのカセットは、1〜3つの特別にデザインされた試薬ボトルを収容し、詳細な試薬および試験関連事項を含むバーコードラベルを備えている。CRP L3試験には、カセット内の2つの試薬を用いる:R1(ウシ血清アルブミンを含むTRIS緩衝液、および保存剤)およびR2(抗CRP(マウス)でコートしたラテックス粒子(グリシン緩衝液中)、免疫グロブリン(マウス)および保存剤)。CRP L3試験からのパッケージ添付文書に記載された手順を標準法として用いた。
2μLの試料および150μLのアッセイ用緩衝液(R1)を次いで反応セルに添加し、続いて24μlの希釈剤(水)で希釈したラテックス試薬(R2)を添加し、反応混合物を混合した。
測定のために、570nmを主波長として用い、800nmを補正波長として用いた。アッセイタイプは2ポイントエンドアッセイであった。2ポイントエンドアッセイは、試料ブランクを実施するエンドポイントアッセイである。この場合、2つの異なる測定ポイントにおける2つの吸光度の読みを考慮に入れる:第1の読みは通常は最終試薬の添加前または添加直後に取得される;第2の読みは最終試薬の添加後にいずれかの時点で取得される。校正曲線のための、したがって濃度計算のための吸光値は、第1の読みを第2の読みから減算することにより得られる。CRP L3について、第1の読みは測定ポイント8におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント18におけるものであり、これは2.0分の反応時間に対応する。校正曲線を作成するために、Roche(カタログNo.11355279)からの6つの標準品を2回反復で、校正タイプとしてスプラインを用いて測定する;これは測定したキャリブレーターの三次多項式により概算したデータポイント間の範囲にフィットし、したがって滑らかな曲線が得られる。
これらの実験に用いた試薬類は標準法に用いたものと同じであった:実施例1.2を参照。波長および反応時間を除いて、CRP L3試験からのパッケージ添付文書に記載された手順を用いた。
1.7 校正曲線の作成のための条件:
両方の校正曲線に最良の条件を前記に従って決定し、下記の結果を得た:505nmを第1波長、800nmを補正波長、2.0分を第1反応時間として用いた;600nmを第2波長、800nmを補正波長、1.2分を第2反応時間として用いた。アッセイタイプは、実施例1.4に記載した2ポイントエンドアッセイであった。
1.8 LDLの決定:
21回反復ブランク試料を調製し、対応する信号値x1、x2、…x21を下記により計算した:570nmの主波長で記録した吸光値を800nmにおける吸光度の減算により補正し、続いて測定ポイント8で取得した値を測定ポイント18で取得した値から減算する。最終的に、これら21の信号値x1、x2、…x21の平均値xおよび対応する標準偏差を計算する。LDLを、信号値(x+3SD)に対応する濃度として決定する。この新規方法には、第1波長および第1反応時間で作成したデータならびに対応する第1校正曲線のみを用いる。
Rocheアッセイから分かったUDLより約2〜4倍高い濃度をカバーする試料希釈系列を測定し、続いて測定値と閾値の比を求めることにより被検体復元率を計算する。90%〜110%の間の数値については、その方法を線形であるとみなした。UDLを、この線形範囲内の最高濃度として選択した。この新規方法には、第2波長および第2反応時間で作成したデータならびに対応する第2校正曲線のみを用いる。
特定濃度の血清試料を21回反復測定し、測定濃度値のCVを標準偏差と平均値の比により計算した。新規方法には、査定すべき被検体濃度に応じて下記のいずれかを用いる:
− 第1波長および第1反応時間で作成したデータならびに対応する第1校正曲線、または
− 第2波長および第2反応時間で作成したデータならびに対応する第2校正曲線。
2つの低濃度試料(1および5mg/LのCRP)をこのアッセイについて査定した。
結果の概要を表1に示す。新規なCRP試験法の適用は、感度(LDL,下限)の1.8倍増大、および検出上限UDLの1.8倍拡大を示す。対応するダイナミックレンジの改善は、3.1倍である。新規方法で得られた精度(CV)は標準法に匹敵する。新規方法の実施は最小限に抑えられる:この方法の適用には、試薬およびそれらの配合を何ら変更する必要がない。校正のための標準品の数および濃度を適合させるだけでよい。
2.1 計器:実施例1を参照
2.2 標準法によるフェリチンアッセイのための手順:
Rocheのフェリチン試験(FERR4,カタログNo.04885317)、すなわち粒子増強型イムノタービディメトリーアッセイをこの試験のために選択した。ヒト フェリチンは、抗フェリチン抗体でコートしたラテックス粒子と共に凝集する;その凝集体をタービディメトリーにより測定する。すべてのRoche試験のための試薬はcobas cパックに備えられている。これらのカセットは、1〜3つの特別にデザインされた試薬ボトルを収容し、詳細な試薬および試験関連事項を含むバーコードラベルを備えている。フェリチン試験には、カセット内の2つの試薬を用いる:R1(TRIS緩衝液pH7.5、免疫グロブリン(ウサギ)および保存剤)およびR3(抗ヒトフェリチン抗体(ウサギ)でコートしたラテックス粒子、保存剤)。フェリチン試験からのパッケージ添付文書に記載された手順を標準法として用いた。
10μLの試料および80μLのアッセイ用緩衝液(R1)を次いで反応セルに添加し、続いてラテックス試薬(R3)を添加し、反応混合物を混合した。
測定のために、570nmを主波長として用い、800nmを補正波長として用いた。アッセイタイプは、実施例1.4に記載した2ポイントエンドアッセイであった。フェリチンについて、第1の読みは測定ポイント24におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント57におけるものであり、これは5.1分の反応時間に対応する。校正曲線を作成するために、Roche(カタログNo.11355279)からの6つの標準品を2回反復で、校正タイプとしてスプラインを用いて測定する;これは測定したキャリブレーターの三次多項式により概算したデータポイント間の範囲にフィットし、したがって滑らかな曲線が得られる。
これらの実験に用いた試薬類は実施例2.2に記載した標準法に用いたものと同じであった。波長および反応時間を除いて、フェリチン試験からのパッケージ添付文書に記載された手順を用いた。
2.7 校正曲線の作成のための条件:
両方の校正曲線に最良の条件を前記に従って決定し、下記の結果を得た:505nmを第1波長、800nmを補正波長、4.9分を第1反応時間として用いた;570nmを第2波長、800nmを補正波長、5.1分を第2反応時間として用いた。アッセイタイプは、実施例1.4に記載した2ポイントエンドアッセイであった。第1校正曲線について、第1の読みは測定ポイント25におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント57におけるものであり、これは4.9分の反応時間に対応する;第2校正曲線について、第1の読みは測定ポイント24におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント57におけるものであり、これは5.1分の反応時間に対応する。両方の校正曲線を作成するために、対応する濃度範囲をカバーする6つの標準品それぞれを2回反復で、校正タイプとしてスプラインを用いて測定する;これは測定したキャリブレーターの三次多項式により概算したデータポイント間の範囲にフィットし、したがって滑らかな曲線が得られる。両方の校正曲線について標準法(カタログNo.11355279)からの6つの標準品を用いた場合、類似の結果が得られた。閾値は、フェリチンについての校正曲線における100μg/Lの濃度に対応する2つの吸光値のうちの一方または両方として定めることができる。
2.8 LDL/UDL/CVの決定:実施例1を参照
2.9 結果の概要と結論:
結果の概要を表2に示す。Rocheのフェリチン試験への新規方法の適用は、感度(LDL,検出下限)の1.7倍増大、および検出上限UDLの保持を示す。対応するダイナミックレンジの改善は、1.7倍である。新規方法で得られた精度(CV)は標準法に匹敵する。新規方法の実施は最小限に抑えられる:この方法の適用には、試薬およびそれらの配合を何ら変更する必要がない。校正のための標準品の数および濃度を適合させるだけでよい。
3.1 計器:実施例1を参照
3.2 標準法を用いるアッセイのための手順:
下記のRocheからの粒子増強型イムノタービディメトリーアッセイを査定した:直接試験様式を用いる3つのアッセイ:ミオグロビン(MYO2,カタログNo.04580010)、D ダイマー(D−DI2,No.04912551)およびリウマチ因子(RF−II,カタログNo.20764574)、ならびに競合試験様式(KIMS:kinetic interaction of microparticles in solution(溶液中における微粒子の力学的相互作用))を用いる2つのアッセイ:ジゴキシン(DIG,カタログNo.20737836)およびフェノバルビタール(PHNO2,カタログNo.04490924)。DIGアッセイでは、粒子はジゴキシンでコートされ、試料のジゴキシン濃度に応じて抗体溶液の存在下で速やかに凝集する。PHNO2アッセイでは、フェノバルビタール抗体を微粒子に共有結合させ、フェノバルビタール誘導体を高分子に連結させる;高分子上の抗体へのフェノバルビタール誘導体の結合は、試料中にフェノバルビタールが存在することによって阻害される。上記試験からの対応するパッケージ添付文書に記載された手順を標準法として用いた。
手順は、試験からの対応するパッケージ添付文書に記載され、次表(表3)にまとめたとおりであった。
3.4 本発明によるアッセイのための手順:
これらの実験に用いた試薬類は実施例3.2に記載した標準法に用いたものと同じであった。波長および反応時間を除いて、フェリチン試験からのパッケージ添付文書に記載された手順を用いた。
手順は、別途言及しない限り、各試験からの対応するパッケージ添付文書に記載され、表3にまとめたとおりであった。
3.6 LDL/UDL/CVの決定:実施例1を参照
3.7 結果の概要と結論:
結果の概要を表4に示す。第1および第2校正曲線に最適な波長および反応時間を前記に従って決定した。市販のRoche試験への新規方法の適用は、大部分の場合、感度(LDL,検出下限)の改善および/または上側測定範囲の改善をもたらす。ダイナミックレンジの改善は、1.5〜5.8倍である。D ダイマーおよびDigの2例では、改善は中等度である。改善が中等度であった場合、改善係数をかっこに入れた。新規方法で得られた精度(CV)は標準法に匹敵する。新規方法の実施は最小限に抑えられる:この方法の適用には、試薬およびそれらの配合を何ら変更する必要がない。校正のための標準品の数および濃度を適合させるだけでよい。
実施例4:本発明と改変した粒子MP2との組合わせアッセイについてのダイナミックレンジのさらなる改善
4.1 さらに、本発明方法と、適合した粒子サイズおよび抗体装填度との組合わせを、リードパラメーターとしてCRP L3アッセイを用いて査定した。CRP L3アッセイは、EP 0898169に記載される2つの異なるタイプの粒子を含む:高アフィニティー抗体(クローン36F12;ラテックスコーティングに対する濃度:50mg/g(ラテックス))でコートした大型ラテックス粒子(MP2,約220nmの直径)、およびより低アフィニティー抗体(クローン21F12,ラテックスコーティングに対する濃度:45mg/g(ラテックス))でコートした小型ラテックス粒子(MP1,約110〜140nmの直径)。この場合、分析感度を高めるために、より大きいサイズおよび抗体装填度を用いてMP2粒子を改変し、最終的に、達成できるLDLおよびダイナミックレンジを下記のアッセイで決定した。
750μlのMES緩衝液(20mM,pH6.1)中における固形分2%濃度のラテックス粒子(カルボキシレート修飾した微粒子,290nmのサイズ)に、30μlのスルホ−NHS(スルホ−N−ヒドロキシスルホスクシンイミド,100mM,MES緩衝液中)溶液および30μlのEDC(1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド,100mM,MES緩衝液中)溶液を順に添加した。反応混合物を短時間、音波処理し、室温で1時間、混合ホイール上で反応させた。その後、60mgの抗体36F12/g(ラテックス)を、37μlのSynperonic P85溶液(1%,MES中)を含有する750μlのMES緩衝液(20mM,pH6.1)中で、スルホ−NHS/EDC活性化したラテックス粒子と混合した。反応混合物を短時間、音波処理し、室温で2時間、混合ホイール上で反応させた。反応混合物に45μlのグリシン溶液(2M,pH11)を添加し、音波処理し、15分間、混合ホイール上で混合した。最後に、遠心、および0.03%のSynperonic P85を含有するグリシン(50mM,pH8)中への再懸濁により、粒子を2回洗浄した。最後の遠心および再懸濁の工程後に、0.03%のSynperonic P85、0.1%のBSAおよび0.05%のナトリウムアジドを含有するグリシン(50mM,pH8)中に、ラテックス粒子(1%の固形分)を保存した。
750μlのMES緩衝液(20mM,pH6.1)中における固形分2%濃度のラテックス粒子(カルボキシレート修飾した微粒子,サイズ110〜140nm)に、30μlのスルホ−NHS(スルホ−N−ヒドロキシスルホスクシンイミド,100mM,MES緩衝液中)溶液および30μlのEDC(1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド,100mM,MES緩衝液中)溶液を順に添加した。反応混合物を短時間、音波処理し、室温で1時間、混合ホイール上で反応させた。その後、45mgの抗体21F12/g(ラテックス)を、750μlのMES緩衝液(20mM,pH6.1)中で、スルホ−NHS/EDC活性化したラテックス粒子と混合した。20分後、37μlのSynperonic P85溶液(1%,MES中)を混合物に添加した。反応混合物を短時間、音波処理し、室温で100分間、混合ホイール上で反応させた。反応混合物に45μlのグリシン溶液(2M,pH11)を添加し、音波処理し、15分間、混合ホイール上で混合した。最後に、遠心、および0.03%のSynperonic P85を含有するグリシン(50mM,pH8)中への再懸濁により、粒子を2回洗浄した。最後の遠心および再懸濁の工程後に、0.03%のSynperonic P85、0.1%のBSAおよび0.05%のナトリウムアジドを含有するグリシン(50mM,pH8)中に、ラテックス粒子(1%の固形分)を保存した。
試薬R1およびR2は、試験からのパッケージ添付文書に記載されたとおりである。R2試薬は、工程a)およびb)で合成したMP1およびMP2粒子を混合することにより調製される。試薬はcobas cパックに充填されている。
4.6 標準法を用いるCRPアッセイのための手順は実施例1.2と同じである
4.7 ピペッティング計画:実施例1.3のピペッティング計画と同じ
4.8 校正曲線の作成のための条件は実施例1.4と同じである
4.9 本発明の新規方法を用いるCRPアッセイのための手順:
これらの実験に用いた試薬類は、前記の実施例1.2の記載に従って調製された。波長および反応時間を除いて、CRP L3試験からのパッケージ添付文書に記載された手順を用いた。
4.11 校正曲線の作成のための条件:
両方の校正曲線に最良の条件を前記に従って決定し、下記の結果を得た:505nmを第1波長、800nmを補正波長、2.8分を第1反応時間として用いた;570nmを第2波長、800nmを補正波長、2.0分を第2反応時間として用いた。アッセイタイプは、実施例1.4に記載した2ポイントエンドアッセイであった。第1校正曲線について、第1の読みは測定ポイント8におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント22におけるものであり、これは2.8分の反応時間に対応する;第2校正曲線について、第1の読みは測定ポイント8におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント18におけるものであり、これは2.0分の反応時間に対応する。両方の校正曲線を作成するために、対応する濃度範囲をカバーする6つの標準品それぞれを2回反復で、校正タイプとしてスプラインを用いて測定する;これは測定したキャリブレーターの三次多項式により概算したデータポイント間の範囲にフィットし、したがって滑らかな曲線が得られる。両方の校正曲線について標準法(カタログNo.11355279)からの6つの標準品を用いた場合、類似の結果が得られた。低濃度の特定の被検体に最適化してそれにより検出下限を最大化した第1校正曲線を使用し、高濃度の特定の被検体に最適化してそれにより検出上限を最大化した第2校正曲線を使用する。CRPの定量には、試料の定量すべき被検体含量または対応する吸光度に応じて、第1校正曲線または第2校正曲線のいずれかを選択すべきである。このために、試料の信号を前決定した閾値と比較する。CRPの閾値は、CRPについての校正曲線における10mg/Lの濃度に対応する2つの吸光値のうちの一方または両方として定めることができる;言い換えると、505nm−800nmで反応時間2.8分の吸光度(A[λ1,t1]=A[505nm−800nm,2.8分])および/または570nm−800nmで反応時間2.0分の吸光度(A[λ2,t2]=A[570nm−800nm,2.0分])。
4.12 LDL、UDLおよびCVの決定:実施例1を参照
4.13 結果の概要と結論:
図2および表5に示すように、より大きいMP2粒子(220nmの代わりに290nm)をより高い抗体装填量(50mg/gの代わりに60mgの36F12/g(ラテックス))と共に多重適用法と組み合わせて用いると、標準条件(改変していないMP1およびMP2粒子を含むラテックス試薬;570nmの1波長で測定し、800nmにより補正,2.0分の反応時間)を用いる市販の標準CRP L3アッセイと比較して、LDLおよびダイナミックレンジの8倍改善がもたらされる。新規方法で得られた精度(CV)は標準法に匹敵する。新規方法の条件は、505nmおよび補正波長としての800nmおよび2.8分の反応時間で記録した第1校正曲線、ならびに570nmおよび補正波長としての800nmおよび2.0分の反応時間で記録した第2校正曲線である。
5.1 さらに、多重適用法と、適合した粒子サイズおよび抗体装填度との組合わせを、リードパラメーターとしてCRP L3アッセイを用いて査定した。CRP L3アッセイは、EP 0898169に記載される2つの異なるタイプの粒子を含む:高アフィニティー抗体(クローン36F12;ラテックスコーティングに対する濃度:50mg/g(ラテックス))でコートした大型ラテックス粒子(MP2,約220nmの直径)、およびより低アフィニティー抗体(クローン21F12,ラテックスコーティングに対する濃度:45mg/g(ラテックス))でコートした小型ラテックス粒子(MP1,約110〜140nmの直径)。この場合、分析感度を高めるために、より大きいサイズおよび抗体装填度を用いてMP2粒子を改変し、より小さい粒子を用いてMP1粒子を改変し、最終的に、達成できるLDL、UDLおよびダイナミックレンジを下記のアッセイで決定した。
750μlのMES緩衝液(20mM,pH6.1)中における固形分2%濃度のラテックス粒子(カルボキシレート修飾した微粒子,290nmのサイズ)に、30μlのスルホ−NHS(スルホ−N−ヒドロキシスルホスクシンイミド,100mM,MES緩衝液中)溶液および30μlのEDC(1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド,100mM,MES緩衝液中)溶液を順に添加した。反応混合物を短時間、音波処理し、室温で1時間、混合ホイール上で反応させた。その後、70mgの抗体36F12/g(ラテックス)を、37μlのSynperonic P85溶液(1%,MES中)を含有する750μlのMES緩衝液(20mM,pH6.1)中で、スルホ−NHS/EDC活性化したラテックス粒子と混合した。反応混合物を短時間、音波処理し、室温で2時間、混合ホイール上反応させた。反応混合物に45μlのグリシン溶液(2M,pH11)を添加し、音波処理し、15分間、混合ホイール上で混合した。最後に、遠心、および0.03%のSynperonic P85を含有するグリシン(50mM,pH8)中への再懸濁により、粒子を2回洗浄した。最後の遠心および再懸濁の工程後に、0.03%のSynperonic P85、0.1%のBSAおよび0.05%のナトリウムアジドを含有するグリシン(50mM,pH8)中に、ラテックス粒子(1%の固形分)を保存した。
750μlのMES緩衝液(20mM,pH6.1)中における固形分2%濃度のラテックス粒子(カルボキシレート修飾した微粒子,サイズ90nm)に、30μlのスルホ−NHS(スルホ−N−ヒドロキシスルホスクシンイミド,100mM,MES緩衝液中)溶液および30μlのEDC(1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド,100mM,MES緩衝液中)溶液を順に添加した。反応混合物を短時間、音波処理し、室温で1時間、混合ホイール上で反応させた。その後、50mgの抗体21F12/g(ラテックス)を、750μlのMES緩衝液(20mM,pH6.1)中で、スルホ−NHS/EDC活性化したラテックス粒子と混合した。20分後、37μlのSynperonic P85溶液(1%,MES中)を混合物に添加した。反応混合物を短時間、音波処理し、室温で100分間、混合ホイール上で反応させた。反応混合物に45μlのグリシン溶液(2M,pH11)を添加し、音波処理し、15分間、混合ホイール上で混合した。最後に、遠心、および0.03%のSynperonic P85を含有するグリシン(50mM,pH8)中への再懸濁により、粒子を2回洗浄した。最後の遠心および再懸濁の工程後に、0.03%のSynperonic P85、0.1%のBSAおよび0.05%のナトリウムアジドを含有するグリシン(50mM,pH8)中に、ラテックス粒子(1%の固形分)を保存した。
試薬R1およびR2は、試験からのパッケージ添付文書に記載されたとおりである。R2試薬は、工程a)およびb)で合成したMP1およびMP2粒子を混合することにより調製される。試薬はcobas cパックに充填されている。
5.6 標準法を用いるCRPアッセイのための手順は実施例1.2と同じである
5.7 ピペッティング計画:実施例1.3のピペッティング計画と同じ
5.8 校正曲線の作成のための条件は実施例1.4と同じである
5.9 本発明の新規方法を用いるCRPアッセイのための手順:
これらの実験に用いた試薬類は、前記の実施例1.2に従って調製され、その後cobas cパックに充填された:R1(TRIS緩衝液)およびR2(抗CRP(マウス)でコートされたラテックス粒子,グリシン緩衝液中)。波長および反応時間を除いて、CRP L3試験からのパッケージ添付文書に記載された手順を用いた。
5.11 校正曲線の作成のための条件:
両方の校正曲線に最良の条件を前記に従って決定し、下記の結果を得た:564nmを第1波長、800nmを補正波長、7.1分を第1反応時間として用いた;660nmを第2波長、800nmを補正波長、0.8分を第2反応時間として用いた。アッセイタイプは、実施例1.4に記載した2ポイントエンドアッセイであった。第1校正曲線について、第1の読みは測定ポイント7におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント50におけるものであり、これは7.1分の反応時間に対応する;第2校正曲線について、第1の読みは測定ポイント7におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント11におけるものであり、これは0.8分の反応時間に対応する。両方の校正曲線を作成するために、対応する濃度範囲をカバーする6つの標準品それぞれを2回反復で、校正タイプとしてスプラインを用いて測定する;これは測定したキャリブレーターの三次多項式により概算したデータポイント間の範囲にフィットし、したがって滑らかな曲線が得られる。両方の校正曲線について標準法(カタログNo.11355279)からの6つの標準品を用いた場合、類似の結果が得られた。
5.12 LDL、UDLおよびCVの決定:実施例1を参照
5.13 結果の概要と結論:
図2および表6に示すように、より大きいMP2粒子(220nmの代わりに290nm)をより高い抗体装填量(50mg/gの代わりに70mgの36F12/g(ラテックス))およびより小さいMP1粒子(110〜140nmの代わりに90nm;ラテックスコンジュゲーション反応のために50mgの21F12/g(ラテックス))と共に多重適用法と組み合わせて用いると、標準条件(改変していないMP1およびMP2粒子を含むラテックス試薬;570nmの1波長で測定し、800nmにより補正,2.0分の反応時間)を用いる市販の標準CRP L3アッセイと比較して、それぞれLDL、UDLおよびダイナミックレンジの3.0倍、2.3倍および6.9倍改善がもたらされる。新規方法で得られた精度(CV)は標準法に匹敵する。新規方法の条件は、546nmおよび補正波長としての800nmおよび7.1分の反応時間で記録した第1校正曲線、ならびに660nmおよび補正波長としての800nmおよび0.8分の反応時間で記録した第2校正曲線である。
6.1 計器:実施例1を参照
6.2 標準法を用いるALTL(アラニンアミノトランスフェラーゼ)アッセイのための手順:
Rocheのアラニンアミノトランスフェラーゼ試験(ALTL,カタログNo.20764957)、すなわち比色アッセイをこの試験のために選択した。酵素アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)は、L−アラニンと2−オキソグルタル酸の間の反応を触媒する。形成されたピルビン酸は、乳酸デヒドロゲナーゼ(LDH)により触媒される反応でNADHにより還元されてL−乳酸およびNAD+を形成する。NADH酸化の速度はALTの触媒活性に正比例し、測光法で測定される。それは吸光度の低下を測定することにより決定される。
次いで、9μLの試料および59μLのアッセイ試薬R1を32μLの希釈剤(水)で希釈したものを反応セルに添加し、続いて17μlの2−オキソグルタル酸およびNADH試薬(R2)を20μLの希釈剤(水)で希釈したものを添加した。その後、すべての反応成分を混合した。
吸光度の読取りを、主波長としての340nmおよび補正波長としての700nmで実施した。このアッセイタイプは動態Aアッセイ(kinetic A assay)(速度Aアッセイ(rate A assay)とも呼ばれる)であった。
これらの実験に用いた試薬類は実施例6.2に記載した標準法に用いたものと同じであった。波長および反応時間を除いて、ALTL試験からのパッケージ添付文書に記載された手順を用いた。
6.7 校正曲線の作成のための条件:
2つの校正曲線を作成するために2つの標準品(標準品1:ブランク測定のための水;標準品2,RocheからのカタログNo.10759350)を2回反復として線形校正タイプで測定した;これは線形モードにより測定したキャリブレーターのデータポイントにフィットし、したがって線形校正曲線が得られた。両方の校正曲線に最良の条件を前記に従って決定し、下記の結果を得た:340nmを第1波長、800nmを補正波長、8.5分を第1反応時間として用いた;376nmを第2波長、700nmを補正波長、1.4分を第2反応時間として用いた。アッセイタイプは、第1および第2校正曲線の両方について、実施例1.4に記載した2ポイントエンドアッセイであった。第1校正曲線について、第1の読みは測定ポイント7におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント57におけるものであり、これは8.5分の反応時間に対応する;第2校正曲線について、第1の読みは測定ポイント7におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント14におけるものであり、これは1.4分の反応時間に対応する。第1および/または第2校正曲線の計算のために他のアッセイタイプ、たとえば動態Aを用いた場合、類似の結果が得られた。さらに、ここで用いたもの(Rocheから販売されるキャリブレーター,カタログNo.10759350)以外の標準濃度を用いた場合、ならびにそれぞれの校正曲線の作成のために2より多い標準品、たとえば最大6つの標準品、および2つの校正曲線それぞれについて異なる校正タイプ(たとえば、スプライン)を用いた場合も、類似の結果が達成された。
6.8 LDL/UDL/CVの決定:実施例1を参照
6.9 結果の概要と結論:
結果の概要を表7に示す。市販のRocheのALTL試験への新規方法の適用は、2.9倍の感度(LDL,検出下限)増大および4.2倍の検出上限UDL拡大を示す。最終的に、ダイナミックレンジは12.2倍拡大した。新規方法で得られた精度(CV)は標準法に匹敵する。新規方法の実施は最小限に抑えられる:この方法の適用には、試薬およびそれらの配合を何ら変更する必要がない。必要に応じて校正のための標準品の数および/または濃度を適合させるだけでよい。
7.1 計器:実施例1を参照
7.2 標準法を用いるASTL(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)アッセイのための手順:
Rocheのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ試験(ASTL,カタログNo.20764949)、すなわち比色アッセイをこの試験のために選択した。酵素アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)は、L−アスパラギン酸と2−オキソグルタル酸の間の反応を触媒する。形成されたオキサロ酢酸は、リンゴ酸デヒドロゲナーゼ(MDH)により触媒される反応でNADHにより還元されてL−リンゴ酸およびNAD+を形成する。NADH酸化の速度はASTの触媒活性に正比例し、測光法で測定される。それは吸光度の低下を測定することにより決定される。
次いで、9μLの試料および40μLのアッセイ試薬R1を51μLの希釈剤(水)で希釈したものを反応セルに添加し、続いて17μlの試薬R2を20μLの希釈剤(水)で希釈したものを添加した。その後、反応混合物を混合した。
吸光度の読取りを、主波長としての340nmおよび補正波長としての700nmで実施した。このアッセイタイプは動態Aアッセイ(速度Aアッセイとも呼ばれる)であった。
これらの実験に用いた試薬類は実施例7.2に記載した標準法に用いたものと同じであった。波長および反応時間を除いて、ASTL試験からのパッケージ添付文書に記載された手順を用いた。
7.7 校正曲線の作成のための条件:
2つの校正曲線を作成するために2つの標準品(標準品1:ブランク測定のための水;標準品2,RocheからのカタログNo.10759350)を2回反復として線形校正タイプで測定した;これは線形モードにより測定したキャリブレーターのデータポイントにフィットし、したがって線形校正曲線が得られた。両方の校正曲線に最良の条件を前記に従って決定し、下記の結果を得た:340nmを第1波長、700nmを補正波長、8.3分を第1反応時間として用いた;376nmを第2波長、800nmを補正波長、1.2分を第2反応時間として用いた。アッセイタイプは、第1および第2校正曲線の両方について、実施例1.4に記載した2ポイントエンドアッセイであった。第1校正曲線について、第1の読みは測定ポイント8におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント57におけるものであり、これは8.3分の反応時間に対応する;第2校正曲線について、第1の読みは測定ポイント8におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント14におけるものであり、これは1.2分の反応時間に対応する。第1および/または第2校正曲線の計算のために他のアッセイタイプ、たとえば動態Aを用いた場合、類似の結果が得られた。さらに、ここで用いたもの(Rocheから販売されるキャリブレーター,カタログNo.10759350)以外の標準濃度を用いた場合、ならびにそれぞれの校正曲線の作成のために2より多い標準品、たとえば最大6つの標準品、および2つの校正曲線それぞれについて異なる校正タイプ(たとえば、スプライン)を用いた場合も、類似の結果が達成された。
7.8 LDL/UDL/CVの決定:実施例1を参照
7.9 結果の概要と結論:
結果の概要を表8に示す。市販のRocheのASTL試験への新規方法の適用は、2.2倍の感度(LDL,検出下限)増大および3.4倍の検出上限UDL拡大を示す。最終的に、ダイナミックレンジは7.5倍拡大した。新規方法で得られた精度(CV)は標準法に匹敵する。新規方法の実施は最小限に抑えられる:この方法の適用には、試薬およびそれらの配合を何ら変更する必要がない。必要に応じて校正のための標準品の数および/または濃度を適合させるだけでよい。
8.1 計器:実施例1を参照
8.2 標準法を用いるU−BUN(血中尿素窒素)アッセイのための手順:
Rocheの血中尿素窒素試験(UREAL,カタログNo.04460715)、すなわち比色アッセイをこの試験のために選択した。酵素ウレアーゼは、尿素をウレアーゼの存在下で加水分解して、アンモニアおよび炭酸を形成する。後続の反応でグルタミン酸デヒドロゲナーゼ(GLDH)は2−オキソグルタル酸、アンモニアおよびNADHの間の反応を触媒して、L−グルタミン酸およびNAD+を形成する。NADH濃度の低下速度は検体の尿素濃度に正比例し、測光法で測定される。それは吸光度の低下を測定することにより決定される。
次いで、2μLの試料および10μLのアッセイ試薬R1を90μLの希釈剤(水)で希釈したものを反応セルに添加し、続いて38μlの試薬R2を110μLの希釈剤(水)で希釈したものを添加した。その後、反応成分を混合した。
吸光度の読取りを、主波長としての340nmおよび補正波長としての700nmで実施した。このアッセイタイプは動態Aアッセイ(速度Aアッセイとも呼ばれる)であった。
これらの実験に用いた試薬類は実施例8.2に記載した標準法に用いたものと同じであった。波長および反応時間を除いて、U−BUN(UREAL)試験のパッケージ添付文書に記載された手順を用いた。
8.7 校正曲線の作成のための条件:
2つの校正曲線を作成するために2つの標準品(標準品1:ブランク測定のための水;標準品2,RocheからのカタログNo.10759350)を2回反復として線形校正タイプで測定した;これは線形モードにより測定したキャリブレーターのデータポイントにフィットし、したがって線形校正曲線が得られた。両方の校正曲線に最良の条件を前記に従って決定し、下記の結果を得た:第1校正曲線には、340nmを第1波長、800nmを補正波長、8.3分を第1反応時間として用いた;第2校正曲線には、376nmを第2波長、700nmを補正波長、1.4分を第2反応時間として用いた。アッセイタイプは、第1および第2校正曲線の両方について、実施例1.4に記載した2ポイントエンドアッセイであった。第1校正曲線について、第1の読みは測定ポイント8におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント57におけるものであり、これは8.3分の反応時間に対応する;第2校正曲線について、第1の読みは測定ポイント8におけるものであって最終試薬の添加直後を意味し、第2の読みは測定ポイント15におけるものであり、これは1.4分の反応時間に対応する。第1および/または第2校正曲線の計算のために他のアッセイタイプ、たとえば動態Aを用いた場合、類似の結果が得られた。さらに、ここで用いたもの(Rocheから販売されるキャリブレーター,カタログNo.10759350)以外の標準濃度を用いた場合、ならびにそれぞれの校正曲線の作成のために2より多い標準品、たとえば最大6つの標準品、および2つの校正曲線それぞれについて異なる校正タイプ(たとえば、スプライン)を用いた場合も、類似の結果が達成された。
8.8 LDL/UDL/CVの決定:実施例1を参照
8.9 結果の概要と結論:
結果の概要を表9に示す。市販のRocheのU−BUN試験への新規方法の適用は、2.2倍の感度(LDL,検出下限)増大および1.4倍の検出上限UDL拡大を示す。最終的に、ダイナミックレンジは3倍拡大した。新規方法で得られた精度(CV)は標準法に匹敵する。新規方法の実施は最小限に抑えられる:この方法の適用には、試薬およびそれらの配合を何ら変更する必要がない。必要に応じて校正のための標準品の数および/または濃度を適合させるだけでよい。
9.1 計器:実施例1を参照
9.2 標準法を用いるグルコース(Gluc3)アッセイのための手順:
Rocheのグルコース試験(Gluc3,カタログNo.04404483)、すなわち比色アッセイをこの試験のために選択した。酵素ヘキソキナーゼは、グルコースをATPによりリン酸化してグルコース−6−リン酸(G−6−P)にするのを触媒する。後続の反応において、グルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼ(G−6−PDH)はグルコース−6−リン酸をNADP+の存在下で酸化し、その結果、グルコン酸−6−リン酸NADPHを形成する。NADPH形成速度は検体のグルコース濃度に正比例し、測光法で測定される。それは吸光度の増大を測定することにより決定される。
次いで、2μLの試料および28μLのアッセイ試薬R1を141μLの希釈剤(水)で希釈したものを反応セルに添加し、続いて10μlの試薬R2を20μLの希釈剤(水)で希釈したものを添加した。その後、反応成分を混合した。
吸光度の読取りを、主波長としての340nmおよび補正波長としての700nmで実施した。吸光度の読取りを、2つの異なる測定ポイントで実施した。このアッセイタイプは2ポイントエンドアッセイであった。2ポイントエンドアッセイは、試料ブランクを実施するエンドポイントアッセイである。この場合、2つの異なる測定ポイントにおける2つの吸光度の読みを考慮に入れる:第1の読みは通常は最終試薬の添加前または添加直後に取得される;第2の読みは最終試薬の添加後にいずれかの時点で取得される。校正曲線のための、したがって濃度計算のための吸光値は、第1の読みを第2の読みから減算することにより得られる。
これらの実験に用いた試薬類は実施例9.2に記載した標準法に用いたものと同じであった。波長および反応時間を除いて、Gluc3試験のパッケージ添付文書に記載された手順を用いた。
9.7 校正曲線の作成のための条件:
2つの校正曲線を作成するために2つの標準品(標準品1:ブランク測定のための水;標準品2,RocheからのカタログNo.10759350)を2回反復として線形校正タイプで測定した;これは線形モードにより測定したキャリブレーターのデータポイントにフィットし、したがって線形校正曲線が得られた。両方の校正曲線に最良の条件を前記に従って決定し、下記の結果を得た:第1校正曲線には、340nmを第1波長、700nmを補正波長、8.7分を第1反応時間として用いた;第2校正曲線には、376nmを第2波長、800nmを補正波長、5.5分を第2反応時間として用いた。アッセイタイプは、第1および第2校正曲線の両方について、Gluc3試験の標準法について既に記載した2ポイントエンドアッセイであった。第1校正曲線について、第1の読取りは測定ポイント6(最終試薬添加の6秒前)で実施され、第2の読取りは測定ポイント57で実施され、これは8.7分の反応時間に対応する;第2校正曲線について、第1の読みは同様に測定ポイント6におけるものであり、第2の読みは測定ポイント32におけるものであり、これは5.5分の反応時間に対応する。第1および/または第2校正曲線の計算のために他のアッセイタイプ、たとえば動態Aを用いた場合、類似の結果が得られた。さらに、ここで用いたもの(Rocheから販売されるキャリブレーター,カタログNo.10759350)以外の標準濃度を用いた場合、ならびにそれぞれの校正曲線の作成のために2より多い標準品、たとえば最大6つの標準品、および2つの校正曲線それぞれについて異なる校正タイプ(たとえば、スプライン)を用いた場合も、類似の結果が達成された。
9.8 LDL/UDL/CVの決定:実施例1を参照
9.9 結果の概要と結論:
結果の概要を表10に示す。市販のRocheのGluc3試験への新規方法の適用は、1.5倍の感度(LDL,検出下限)増大および1.6倍の検出上限UDL拡大を示す。最終的に、ダイナミックレンジは2.4倍拡大した。新規方法で得られた精度(CV)は標準法に匹敵する。新規方法の実施は最小限に抑えられる:この方法の適用には、試薬およびそれらの配合を何ら変更する必要がない。必要に応じて校正のための標準品の数および/または濃度を適合させるだけでよい。
Claims (15)
- 測光アッセイによって特定の被検体の量を決定するための方法であって、
試料中のその特定の被検体は反応混合物中の被検体特異的反応パートナーと反応し、
下記の工程を含む、前記方法:
a)少なくとも2つの校正曲線を作成し、
− 第1波長で記録した第1校正曲線を低濃度の特定の被検体に最適化してそれにより検出下限を最大化し、及び、
− 第2波長で記録した第2校正曲線を高濃度の特定の被検体に最適化してそれにより検出上限を最大化する;
b)反応混合物中の試料の決定すべき特定の被検体についての光信号を、少なくとも第1および第2波長で同時に測定する;
c)特定の被検体の定量のために下記の基準により第1または第2のいずれかの校正曲線を選択する:
上昇型の校正曲線について:
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定し;
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
下降型の校正曲線について:
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定し;
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
d)選択した校正曲線との比較によって特定の被検体の量を定量する。 - タービディメトリーおよびネフェロメトリーによるイムノアッセイにおいて、特定の被検体と被検体特異的結合パートナーとの凝集に基づく反応混合物の濁度の変化から特定の被検体を定量する、請求項1に記載の方法。
- 比色アッセイにおいて呈色試薬の補助によって特定の被検体を定量する、請求項1に記載の方法。
- 第1校正曲線を第1波長および第1反応時間で記録する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 第2校正曲線を第2波長および第2反応時間で記録する、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 反応混合物中の試料の決定すべき特定の被検体についての光信号の同時測定を、少なくとも第1および第2波長で全反応時間にわたって実施する、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 測定結果を計器プラットフォームのデータ管理システムに記憶させる、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 干渉の補正および高度計ノイズの補償のためのブランク値として、所望によりさらなる波長を決定する、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 同じ波長において異なる反応時間で記録した少なくとも2つの校正曲線を作成する、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
- 被検体特異的反応パートナーが、結合タンパク質、抗原、抗原フラグメント、抗体、抗体フラグメント、核酸、受容体および粒子増強型の結合パートナー、酵素、基質または被検体の存在下で色の変化または濁度の変化をもたらす特異的試薬を含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
- 測光アッセイの感度および/またはダイナミックレンジを拡大するための方法であって、
試料中の特定の被検体は反応混合物中の被検体特異的反応パートナーと反応し、
下記の工程を含む、前記方法:
a)少なくとも2つの校正曲線を作成し、
− 第1波長で記録した第1校正曲線を低濃度の特定の被検体に最適化してそれにより検出下限を最大化し、
− 第2波長で記録した第2校正曲線を高濃度の特定の被検体に最適化してそれにより検出上限を最大化する;
b)反応混合物中の試料の決定すべき特定の被検体についての光信号を、少なくとも第1および第2波長で同時に測定する;
c)特定の被検体の定量のために下記の基準により第1または第2のいずれかの校正曲線を選択する:
上昇型の校正曲線について:
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定し;
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
下降型の校正曲線について:
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値より低ければ、第2波長で記録した第2校正曲線を用いて被検体の濃度を決定し;
− 第1および/または第2波長の光信号が対応する前決定した閾値を超えれば、第1波長で記録した第1校正曲線を用いて被検体の濃度を決定する;
d)選択した校正曲線との比較によって特定の被検体の量を定量する。 - 測光アッセイの特定の被検体の量を定量するための少なくとも2つの校正曲線を作成するための、特定の被検体について前決定した少なくとも2つの波長および少なくとも2つの反応時間の使用であって、
試料中のその特定の被検体は反応混合物中の被検体特異的反応パートナーと反応し、
− 第1波長および第1反応時間で記録した第1校正曲線を低濃度の特定の被検体に最適化してそれにより検出下限を最大化し、及び、
− 第2波長および第2反応時間で記録した第2校正曲線を高濃度の特定の被検体に最適化してそれにより検出上限を最大化する、前記使用 - 請求項1〜12のいずれか1項に記載の方法に従って最適な波長、反応時間および閾値を決定する、下記の工程を含むコンピューター実装された方法:
a)分析計で同時に得られる、多重波長で全反応時間にわたって記録された吸光値を表わすデータセットを受信し、そのデータセットは下記についての複数のデータポイントを含む:
− 校正のための標準品
− LDLの決定のためのブランク試料
− 精度の決定のための少なくとも2つの試料
− 希釈系列
b)低い方の濃度については被検体定量のために第1校正曲線を用い、高い方の濃度については被検体定量のために第2校正曲線を用いて、校正曲線が第1校正曲線から第2校正曲線に変化する濃度に閾値を設定する;
c)第1および第2波長ならびに第1および第2反応時間を決定する;動態曲線を解析して、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法に従って第1校正曲線および第2校正曲線に最適なセットアップを選択する。 - 請求項1〜13のいずれか1項に記載の方法に従って最適な波長、反応時間および閾値を決定するためのプロセッサーを制御するコードを含み、そのコードが下記のための指示を含む、コンピューター可読媒体:
a)分析計で同時に得られる、多重波長で記録された試料の吸光値を表わすデータセットを受信し、そのデータセットは下記についての複数のデータポイントを含む:
− 校正のための標準品
− LDLの決定のためのブランク試料
− 精度の決定のための少なくとも2つの試料
− 希釈系列
b)低い方の濃度については被検体定量のために第1校正曲線を用い、高い方の濃度については被検体定量のために第2校正曲線を用いて、校正曲線が第1校正曲線から第2校正曲線に変化する濃度に閾値を設定する;
c)第1および第2波長ならびに第1および第2反応時間を決定する;動態曲線を解析して、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法に従って第1校正曲線および第2校正曲線に最適なセットアップを選択する。 - 下記のものを含むシステム分析計:
a)試料容器およびアッセイ試薬容器
b)試料およびアッセイ試薬を収容して混合するための反応器
c)工程bの反応混合物を測定するための光度計
請求項1に記載の方法に従って特定の被検体を定量するために、分析結果を出力する手段。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12002952.5A EP2657681A1 (en) | 2012-04-26 | 2012-04-26 | Improvement of the sensitivity and the dynamic range of photometric assays by generating multiple calibration curves |
EP12002952.5 | 2012-04-26 | ||
EP12196036.3 | 2012-12-07 | ||
EP12196036.3A EP2657682A1 (en) | 2012-04-26 | 2012-12-07 | Improvement of the sensitivity and the dynamic range of photometric assays by generating multiple calibration curves |
PCT/EP2013/058675 WO2013160425A1 (en) | 2012-04-26 | 2013-04-25 | Improvement of the sensitivity and the dynamic range of photometric assays by generating multiple calibration curves |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015515006A true JP2015515006A (ja) | 2015-05-21 |
JP6523163B2 JP6523163B2 (ja) | 2019-05-29 |
Family
ID=47290809
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015507546A Active JP6523163B2 (ja) | 2012-04-26 | 2013-04-25 | 多重校正曲線を作成することによる測光アッセイの感度およびダイナミックレンジの改善 |
JP2015507545A Active JP6298043B2 (ja) | 2012-04-26 | 2013-04-25 | 自動分析計で流体試料中の被検体の量を測光法により決定するためのマルチアプリケーション法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015507545A Active JP6298043B2 (ja) | 2012-04-26 | 2013-04-25 | 自動分析計で流体試料中の被検体の量を測光法により決定するためのマルチアプリケーション法 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20150046114A1 (ja) |
EP (5) | EP2657681A1 (ja) |
JP (2) | JP6523163B2 (ja) |
CN (2) | CN104395728B (ja) |
CA (2) | CA2871536C (ja) |
ES (2) | ES2657140T3 (ja) |
HK (2) | HK1208071A1 (ja) |
WO (2) | WO2013160424A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020502512A (ja) * | 2016-12-16 | 2020-01-23 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッドSiemens Healthcare Diagnostics Inc. | 液体アッセイの複数検体の同時測定 |
US10976333B2 (en) | 2016-07-19 | 2021-04-13 | Hitachi High-Tech Corporation | Automatic analysis device and automatic analysis method |
JP7483168B2 (ja) | 2020-09-25 | 2024-05-14 | デンカ株式会社 | フェリチン測定試薬 |
Families Citing this family (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9689864B2 (en) | 2012-02-01 | 2017-06-27 | Invoy Technologies, Llc | Method and apparatus for rapid quantification of an analyte in breath |
US9636044B2 (en) * | 2012-02-01 | 2017-05-02 | Invoy Technologies, Llc | Breath analyzer with expandable range of measurement |
JP5932540B2 (ja) * | 2012-07-24 | 2016-06-08 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 自動分析装置 |
EP2916117A1 (en) * | 2014-03-05 | 2015-09-09 | Scanadu Incorporated | Quantifying color changes of chemical test pads induced by specific concentrations of biological analytes under different lighting conditions |
MX2016012055A (es) | 2014-03-20 | 2017-04-13 | Bio Rad Laboratories Inc | Ensayos de proteinas glicosiladas. |
DE102014006317B3 (de) * | 2014-04-30 | 2015-05-07 | Gebrüder Heyl Analysentechnik GmbH & Co KG | Verfahren zur Erweiterung des Messbereiches von fotometrischen Systemen |
CN104266976A (zh) * | 2014-10-24 | 2015-01-07 | 杰克缝纫机股份有限公司 | 缝纫机油液浊度检测装置 |
JP6563681B2 (ja) * | 2015-05-08 | 2019-08-21 | シスメックス株式会社 | 検体分析装置、血液凝固分析装置、検体分析方法、及びコンピュータプログラム |
ES2953378T3 (es) * | 2015-07-01 | 2023-11-10 | Ecolab Usa Inc | Método de calibración para la medición de la dureza del agua |
CN105116156B (zh) * | 2015-07-22 | 2017-12-12 | 江苏英诺华医疗技术有限公司 | 一种优化的适合医学检验的生化检测方法 |
WO2017033562A1 (ja) * | 2015-08-26 | 2017-03-02 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 自動分析装置、自動分析システム及び自動分析方法 |
EP3408652B1 (en) * | 2016-01-28 | 2020-12-16 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Methods and apparatus for classifying an artifact in a specimen |
CN105628948B (zh) * | 2016-03-04 | 2018-03-30 | 深圳普门科技有限公司 | 一种高速c反应蛋白分析仪及其分析方法 |
JP6815736B2 (ja) * | 2016-03-11 | 2021-01-20 | 株式会社住化分析センター | 定量装置、定量方法、制御プログラム、および記録媒体 |
EP3290905B1 (en) * | 2016-09-05 | 2022-10-19 | F. Hoffmann-La Roche AG | Signal offset determination and correction |
WO2018144633A1 (en) * | 2017-01-31 | 2018-08-09 | Theranos Ip Company, Llc | Methods and devices for improved signal detection from biological samples |
ES2929392T3 (es) * | 2017-03-01 | 2022-11-28 | Hoffmann La Roche | Sistemas, procedimiento y medio legible por ordenador para clasificar una muestra biológica con respecto a la presencia de un analito |
CN110573859B (zh) | 2017-04-13 | 2022-07-26 | 美国西门子医学诊断股份有限公司 | 用于使用卷积神经网络的hiln表征的方法和装置 |
CN107102153A (zh) * | 2017-05-18 | 2017-08-29 | 天津市宝坻区人民医院 | 血清中脂蛋白a先后双试剂测定方法 |
CN107315094B (zh) * | 2017-07-27 | 2023-12-01 | 深圳传世生物医疗有限公司 | 凝血分析仪及凝血分析方法 |
US11391735B2 (en) | 2017-09-06 | 2022-07-19 | AimPlex Biosciences, Inc. | Methods for improving the dynamic range of biological assays |
CN107885080B (zh) * | 2017-11-13 | 2019-11-26 | 浙江大学 | 一种基于浓度曲线特性的内部热耦合空分塔控制装置 |
US11150171B2 (en) * | 2018-03-30 | 2021-10-19 | Perkinelmer Health Sciences, Inc. | Measuring properties of flour, dough, and other solids |
US11441997B2 (en) | 2018-03-30 | 2022-09-13 | Idexx Laboratories, Inc. | Quality control for point-of-care diagnostic systems |
CA3091989A1 (en) * | 2018-04-19 | 2019-10-24 | Chemtreat, Inc. | Methods and systems for monitoring peroxyacid content in a fluid |
EP3566771B1 (en) * | 2018-05-09 | 2023-09-06 | F. Hoffmann-La Roche AG | Laboratory system and method for separating interfering substances contained in test samples |
LU100795B1 (en) * | 2018-05-14 | 2019-11-14 | Diatron MI PLC | Immunoassay for whole blood samples |
US10605741B2 (en) * | 2018-06-28 | 2020-03-31 | International Business Machines Corporation | Accurate colorimetric based test strip reader system |
JP2021529963A (ja) * | 2018-07-02 | 2021-11-04 | オルト−クリニカル ダイアグノスティックス インコーポレイテッド | 縮小された読み取り窓を使用するドライスライドアッセイ |
EP3591378B1 (de) * | 2018-07-03 | 2020-11-18 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | Verfahren zur bestimmung von lipiden, hämoglobin und bilirubin in körperflüssigkeitsproben |
EP3821257A4 (en) * | 2018-07-13 | 2021-11-03 | Siemens Healthcare Diagnostics, Inc. | METHODS FOR DETECTION OF ABORRANT RESULTS CAUSED BY INCOMPLETE DISPERSION OF IMMUNOLOGICAL DOSAGE REAGENT |
CN108730267B (zh) * | 2018-07-13 | 2020-01-07 | 燕山大学 | 一种开式泵控非对称缸系统位置灵敏度分析方法 |
CN109239360B (zh) * | 2018-09-14 | 2022-04-01 | 深圳开立生物医疗科技股份有限公司 | 一种反应曲线异常检测方法及装置 |
CN109187392B (zh) * | 2018-09-26 | 2021-11-19 | 中南大学 | 一种基于分区建模的锌液痕量金属离子浓度预测方法 |
CN111198182A (zh) * | 2018-11-20 | 2020-05-26 | 苏州迈瑞科技有限公司 | 一种干化学检测方法和装置 |
GB2579810B (en) * | 2018-12-14 | 2023-04-26 | Aeirtec Ltd | Assay Analysis |
CN111381055A (zh) * | 2018-12-29 | 2020-07-07 | 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 | 一种校准数据显示方法和样本分析装置 |
CN109799203B (zh) * | 2019-01-26 | 2021-05-07 | 上海交通大学 | 一种水体中cod浓度的宽量程高精度光谱检测方法 |
JP7182724B2 (ja) * | 2019-02-15 | 2022-12-02 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド | 患者の液体試験サンプル中の糖化ヘモグロビンパーセントを決定するためのキャリブレーターおよびコントロール |
CN110296944A (zh) * | 2019-04-30 | 2019-10-01 | 宁波普瑞柏生物技术股份有限公司 | 一种提高免疫比浊检测灵敏度和线性的方法 |
CN113825984A (zh) * | 2019-05-20 | 2021-12-21 | 美国西门子医学诊断股份有限公司 | 用于检测免疫测定中由多半抗原试剂的不完全递送引起的异常结果的方法 |
CN110308283B (zh) * | 2019-06-28 | 2021-09-10 | 迪瑞医疗科技股份有限公司 | 一种层粘连蛋白校准品及质控品 |
CN110514656B (zh) * | 2019-09-03 | 2020-09-29 | 华中科技大学 | 用于分析低温等离子体处理溶液中长寿命活性成分的方法 |
EP4137797A4 (en) * | 2020-04-13 | 2023-05-03 | Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd. | ANTI-INTERFERENCE DETECTION METHOD AND SAMPLE ANALYZER |
CN111413327B (zh) * | 2020-04-28 | 2023-03-21 | 上海泰辉生物科技有限公司 | 双模式检测系统和双模式检测方法 |
EP4176074A1 (en) | 2020-07-03 | 2023-05-10 | Glycospot ApS | System and method for determining enzyme activity in grain material |
CN111855630B (zh) * | 2020-07-27 | 2023-07-21 | 四川丹诺迪科技有限公司 | 免疫荧光检测系统、抗原抗体浓度检测方法及装置 |
CN112485438B (zh) * | 2020-11-10 | 2022-07-22 | 深圳市科曼医疗设备有限公司 | 一种特定蛋白反应检测方法和装置 |
US11796549B2 (en) * | 2021-02-12 | 2023-10-24 | Hach Company | Real-time management of analyte recovery |
CN112953538A (zh) * | 2021-02-23 | 2021-06-11 | 青岛鼎信通讯股份有限公司 | 一种应用于直流表检定装置的adc校准方法 |
CN113344804B (zh) * | 2021-05-11 | 2022-06-14 | 湖北工业大学 | 一种弱光图像增强模型的训练方法和弱光图像增强方法 |
CN113484244A (zh) * | 2021-06-17 | 2021-10-08 | 江苏鸿恩医疗器械有限公司 | 一种基于免疫比浊法的凝血分析仪试剂定标方法 |
CN113484314A (zh) * | 2021-08-16 | 2021-10-08 | 智锐达仪器科技南通有限公司 | 用于农药残留检测仪的检测方法及农药残留检测仪 |
CN114002424A (zh) * | 2021-12-31 | 2022-02-01 | 深圳市帝迈生物技术有限公司 | 一种样本分析仪及其检测方法 |
FR3132770B1 (fr) * | 2022-02-11 | 2024-02-02 | Ifp Energies Now | Procédé pour le suivi dans le temps de la concentration en un composé chimique d’un fluide, au moyen d’un système de mesure optique |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS56168147A (en) * | 1980-05-30 | 1981-12-24 | Hitachi Ltd | Method and device for analysis of plural items |
JPH0875740A (ja) * | 1994-08-31 | 1996-03-22 | Shimadzu Corp | 免疫比濁分析方法 |
JPH11344439A (ja) * | 1998-06-02 | 1999-12-14 | Shimadzu Corp | 吸光光度分析装置 |
JP2000105239A (ja) * | 1998-09-29 | 2000-04-11 | Hitachi Ltd | 生化学自動分析装置 |
WO2003056312A1 (fr) * | 2001-12-27 | 2003-07-10 | Arkray, Inc. | Procede de mesure de la concentration |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4210723A (en) | 1976-07-23 | 1980-07-01 | The Dow Chemical Company | Method of coupling a protein to an epoxylated latex |
US4338095A (en) * | 1980-07-11 | 1982-07-06 | Eastman Kodak Company | Method for selective determination of conjugated and unconjugated bilirubin |
US4627014A (en) | 1984-04-09 | 1986-12-02 | Eastman Kodak Company | Method and apparatus for determination of an analyte and method of calibrating such apparatus |
JPH0672845B2 (ja) * | 1986-09-01 | 1994-09-14 | 富士写真フイルム株式会社 | 分析方法 |
JP2610434B2 (ja) * | 1987-06-05 | 1997-05-14 | 株式会社 京都第一科学 | 血液凝固能測定方法 |
JPH0694717B2 (ja) | 1989-03-17 | 1994-11-24 | 株式会社イナックス | 床タイルユニット及びその製造方法 |
DE4140142A1 (de) | 1991-12-05 | 1993-06-09 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim, De | Multivalentes dextranreagenz zum einsatz in praezipitationstests |
JP3127611B2 (ja) | 1992-09-10 | 2001-01-29 | 株式会社島津製作所 | 抗原抗体反応におけるプロゾーン判定方法及び分析方法 |
JP3102160B2 (ja) | 1992-09-30 | 2000-10-23 | 株式会社島津製作所 | 免疫比濁分析方法 |
JPH07280814A (ja) * | 1994-04-14 | 1995-10-27 | Hitachi Ltd | 検体検査自動化システム |
IL127276A0 (en) * | 1996-05-31 | 1999-09-22 | Boehringer Mannheim Gmbh | Process to eliminate hemoglobin errors during the determination of albumin |
EP0898169B1 (en) | 1997-08-11 | 2002-02-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Microparticle enhanced light scattering assay and microparticle reagents therefor |
US6115673A (en) | 1997-08-14 | 2000-09-05 | Instrumentation Metrics, Inc. | Method and apparatus for generating basis sets for use in spectroscopic analysis |
US6284472B1 (en) | 1998-10-05 | 2001-09-04 | Dade Behring Inc. | Method for extending the range of an immunoassay |
WO2000056774A1 (en) * | 1999-03-19 | 2000-09-28 | Duke University | Methods of using bioelastomers |
US7449339B2 (en) * | 1999-11-23 | 2008-11-11 | Nir Diagnostics Inc. | Spectroscopic method and apparatus for total hemoglobin measurement |
ATE482649T1 (de) * | 2002-03-22 | 2010-10-15 | Animas Technologies Llc | Leistungsverbesserung einer analytenüberwachungsvorrichtung |
US20070066873A1 (en) * | 2003-08-22 | 2007-03-22 | Apurv Kamath | Systems and methods for processing analyte sensor data |
CA2475240A1 (en) * | 2004-07-20 | 2006-01-20 | Biophys, Inc. | Method and device to measure dynamic internal calibration true dose response curves |
ES2665788T3 (es) * | 2004-07-27 | 2018-04-27 | Lsi Medience Corporation | Procedimiento de determinación automática de una muestra |
AU2005299929A1 (en) * | 2004-10-21 | 2006-05-04 | Optiscan Biomedical Corporation | Method and apparatus for determining an analyte concentration in a sample having interferents |
JP4881855B2 (ja) * | 2005-03-29 | 2012-02-22 | シスメックス株式会社 | 検体分析方法および検体分析装置 |
US20060275906A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-07 | Devlin William J Sr | Method for ascertaining interferents in small liquid samples in an automated clinical analyzer |
JP4538423B2 (ja) | 2006-03-14 | 2010-09-08 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 自動分析装置 |
JP4986487B2 (ja) * | 2006-03-30 | 2012-07-25 | シスメックス株式会社 | 血液凝固時間測定装置 |
US7760340B2 (en) | 2006-03-16 | 2010-07-20 | Sysmex Corporation | Sample analyzer |
JP4925703B2 (ja) | 2006-03-30 | 2012-05-09 | シスメックス株式会社 | 血液凝固分析装置 |
EP1845373A1 (en) | 2006-04-13 | 2007-10-17 | Olympus Life and Material Science Europa GmbH | An immunoassay method |
WO2008007468A1 (fr) * | 2006-07-10 | 2008-01-17 | Toto Ltd. | Feuille renfermant un électrolyte utilisée pour la détection spécifique d'un analyte à l'aide d'un photocourant, et procédé de détection, module détecteur et appareil de mesure utilisant celle-ci |
JP4829716B2 (ja) | 2006-08-18 | 2011-12-07 | シスメックス株式会社 | 血液凝固分析装置 |
JP5260903B2 (ja) * | 2007-07-06 | 2013-08-14 | 株式会社東芝 | 自動分析装置 |
US8097461B2 (en) * | 2007-11-15 | 2012-01-17 | Life Technologies Corporation | Interference control panel for evaluation of analytical assays for samples derived from blood |
CN101983338B (zh) | 2008-03-31 | 2015-03-04 | 希森美康株式会社 | 凝血分析仪、凝血分析方法及计算机程序 |
JP5312834B2 (ja) * | 2008-03-31 | 2013-10-09 | シスメックス株式会社 | 血液凝固分析装置、血液凝固分析方法、及び、コンピュータプログラム |
AU2009255776A1 (en) * | 2008-06-02 | 2009-12-10 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | Method for virus detection |
US8936754B2 (en) * | 2008-11-17 | 2015-01-20 | Hitachi High-Technologies Corporation | Automatic analysis device |
US20120316077A1 (en) * | 2011-06-07 | 2012-12-13 | Charles Greef | System And Method For Detection And Analysis Of A Molecule In A Sample |
US9891224B2 (en) * | 2012-01-30 | 2018-02-13 | The Johns Hopkins University | Biomarkers for aggressive prostate cancer |
CA2804843C (en) * | 2012-02-06 | 2021-02-02 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Multiple time windows for extending the range of an assay |
-
2012
- 2012-04-26 EP EP12002952.5A patent/EP2657681A1/en not_active Withdrawn
- 2012-12-07 EP EP12196036.3A patent/EP2657682A1/en not_active Withdrawn
- 2012-12-21 EP EP12198881.0A patent/EP2657683A1/en not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-04-25 CA CA2871536A patent/CA2871536C/en active Active
- 2013-04-25 ES ES13721303.9T patent/ES2657140T3/es active Active
- 2013-04-25 JP JP2015507546A patent/JP6523163B2/ja active Active
- 2013-04-25 JP JP2015507545A patent/JP6298043B2/ja active Active
- 2013-04-25 CN CN201380033734.3A patent/CN104395728B/zh active Active
- 2013-04-25 EP EP13721303.9A patent/EP2841918B1/en active Active
- 2013-04-25 CN CN201380033722.0A patent/CN104395729B/zh active Active
- 2013-04-25 WO PCT/EP2013/058674 patent/WO2013160424A1/en active Application Filing
- 2013-04-25 WO PCT/EP2013/058675 patent/WO2013160425A1/en active Application Filing
- 2013-04-25 EP EP13719520.2A patent/EP2841919B1/en active Active
- 2013-04-25 ES ES13719520T patent/ES2707073T3/es active Active
- 2013-04-25 CA CA2871368A patent/CA2871368C/en active Active
-
2014
- 2014-10-27 US US14/524,633 patent/US20150046114A1/en not_active Abandoned
- 2014-10-27 US US14/524,700 patent/US10132805B2/en active Active
-
2015
- 2015-09-02 HK HK15108560.6A patent/HK1208071A1/xx unknown
- 2015-09-02 HK HK15108572.2A patent/HK1208072A1/xx unknown
-
2018
- 2018-04-12 US US15/951,536 patent/US10288609B2/en active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS56168147A (en) * | 1980-05-30 | 1981-12-24 | Hitachi Ltd | Method and device for analysis of plural items |
JPH0875740A (ja) * | 1994-08-31 | 1996-03-22 | Shimadzu Corp | 免疫比濁分析方法 |
JPH11344439A (ja) * | 1998-06-02 | 1999-12-14 | Shimadzu Corp | 吸光光度分析装置 |
JP2000105239A (ja) * | 1998-09-29 | 2000-04-11 | Hitachi Ltd | 生化学自動分析装置 |
WO2003056312A1 (fr) * | 2001-12-27 | 2003-07-10 | Arkray, Inc. | Procede de mesure de la concentration |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ROCHE, COBAS C311 ANALYZER PASSION FOR PREDICTABILITY IN CHEMISTRY, JPN7017000505, 2010, CH, ISSN: 0003804928 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10976333B2 (en) | 2016-07-19 | 2021-04-13 | Hitachi High-Tech Corporation | Automatic analysis device and automatic analysis method |
US11674970B2 (en) | 2016-07-19 | 2023-06-13 | Hitachi High-Tech Corporation | Automatic analysis device and automatic analysis method |
US11971425B2 (en) | 2016-07-19 | 2024-04-30 | Hitachi High-Tech Corporation | Automatic analysis device and automatic analysis method |
JP2020502512A (ja) * | 2016-12-16 | 2020-01-23 | シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・インコーポレーテッドSiemens Healthcare Diagnostics Inc. | 液体アッセイの複数検体の同時測定 |
US11668707B2 (en) | 2016-12-16 | 2023-06-06 | Siemens Healthcare Diagnostics Inc. | Simultaneous measurement of multiple analytes of a liquid assay |
JP7483168B2 (ja) | 2020-09-25 | 2024-05-14 | デンカ株式会社 | フェリチン測定試薬 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2871368A1 (en) | 2013-10-31 |
HK1208071A1 (en) | 2016-02-19 |
EP2841919B1 (en) | 2018-11-21 |
CN104395728A (zh) | 2015-03-04 |
ES2707073T3 (es) | 2019-04-02 |
CN104395729A (zh) | 2015-03-04 |
US10132805B2 (en) | 2018-11-20 |
WO2013160425A1 (en) | 2013-10-31 |
EP2657681A1 (en) | 2013-10-30 |
US20150044780A1 (en) | 2015-02-12 |
CA2871536A1 (en) | 2013-10-31 |
JP2015515005A (ja) | 2015-05-21 |
CA2871368C (en) | 2019-10-01 |
CN104395728B (zh) | 2017-03-08 |
JP6523163B2 (ja) | 2019-05-29 |
WO2013160424A1 (en) | 2013-10-31 |
EP2657683A1 (en) | 2013-10-30 |
CA2871536C (en) | 2019-06-04 |
JP6298043B2 (ja) | 2018-03-20 |
EP2841918A1 (en) | 2015-03-04 |
EP2841919A1 (en) | 2015-03-04 |
HK1208072A1 (en) | 2016-02-19 |
US20150046114A1 (en) | 2015-02-12 |
US20180231544A1 (en) | 2018-08-16 |
EP2657682A1 (en) | 2013-10-30 |
US10288609B2 (en) | 2019-05-14 |
ES2657140T3 (es) | 2018-03-01 |
EP2841918B1 (en) | 2017-11-22 |
CN104395729B (zh) | 2018-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US10288609B2 (en) | Sensitivity and the dynamic range of photometric assays by generating multiple calibration | |
EP3033620B1 (en) | Method for the detection of the prozone effect of photometric assays | |
CA2244326C (en) | Microparticle enhanced light scattering agglutination assay and microparticle reagents therefor | |
Perlee et al. | Development and standardization of multiplexed antibody microarrays for use in quantitative proteomics | |
US20110081731A1 (en) | Method of Assaying Antigen and Reagent Therefor | |
JP4556605B2 (ja) | 標的物質の測定方法および測定試薬 | |
JPH0783929A (ja) | 抗原または抗体濃度の測定方法 | |
CN114814243A (zh) | 应用于蛋白质抗原的定量检测试剂盒及方法 | |
Villalta et al. | Evaluation of an Automated Commercial Immunoluminometric Assay for oc-Foetoprotein | |
JP2005049264A (ja) | 標的物質の測定方法および測定試薬 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20141218 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160405 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20170208 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170217 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170517 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170911 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20171208 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180529 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180810 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181129 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190405 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190425 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6523163 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |