JP5312834B2

JP5312834B2 - 血液凝固分析装置、血液凝固分析方法、及び、コンピュータプログラム

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Publication number: JP5312834B2
Application number: JP2008089670A
Authority: JP
Inventors: 典正山本; 裕之藤野; 貴道内藤; 直彦松尾; 進星子
Original assignee: Sysmex Corp
Current assignee: Sysmex Corp
Priority date: 2008-03-31
Filing date: 2008-03-31
Publication date: 2013-10-09
Anticipated expiration: 2028-03-31
Also published as: JP2009244027A

Description

本発明は血液凝固分析装置、血液凝固分析方法、及び、コンピュータプログラムに関する。

従来、血液試料を光学的に測定し、その測定結果に基づいて血液試料の凝固機能を分析する血液凝固分析装置が知られている（例えば、下記特許文献１及び特許文献２参照）。
特許文献１及び特許文献２に記載の血液凝固分析装置は、血液試料と凝固試薬（プロトロンビン時間（以下、「ＰＴ」ともいう）測定用試薬や、部分トロンボプラスチン時間（以下、「ＰＴＴ」ともいう）測定用試薬や、活性化部分トロンボプラスチン時間（以下、「ＡＰＴＴ」ともいう）測定用試薬）とから調製された測定試料に光を照射して測定試料からの散乱光の時間的変化を測定することにより、ＰＴ測定やＰＴＴ測定やＡＰＴＴ測定を行っている。

また、特許文献１には、血液凝固分析装置によって、ＰＴ測定やＡＰＴＴ測定等において検出された凝固反応開始時から凝固反応終了時までの散乱光の変化量に一定の係数を乗ずることにより、血液試料中のフィブリノーゲン濃度に相当する値（以下、ディライブトフィブリノーゲン濃度（ｄＦｂｇ値）ともいう）を算出することが開示されている。

なお、この特許文献１には、測定試料からの透過光の時間的変化を測定し、凝固反応開始時から凝固反応終了時までの透過光の変化量を用いた場合でもｄＦｂｇ値を算出できることが示唆されている。

特開昭６０−５８５５５号公報特開平１０−１２３１４０号公報

フィブリノーゲン濃度は、本来、専用のフィブリノーゲン濃度測定用試薬を用いて測定されるが、この測定には多くの時間とコストを要する。そのため、特許文献１のようにＰＴ測定やＡＰＴＴ測定等において検出されたデータを利用してｄＦｂｇ値を演算により求め、これをフィブリノーゲン濃度の代用とすることは非常に有用である。

しかしながら、被検者によっては血液試料中に乳びやビリルビン等の干渉物質が多く含まれる場合があり、干渉物質を多く含む血液試料を測定する場合には、凝固反応開始時から凝固反応終了時までの散乱光の変化量や透過光の変化量が干渉物質の影響を受け、ｄＦｂｇ値を精度良く求めることは困難であった。

このような事情に鑑み、本発明は、干渉物質が多く含まれる血液試料を測定する場合であっても、フィブリノーゲン濃度を精度良く求めることができる血液凝固分析装置、及び血液凝固分析方法を提供することを目的とする。

本発明の血液凝固分析装置は、血液試料中のフィブリノーゲン濃度を反映したディライブトフィブリノーゲン濃度、および、血液試料中のフィブリノーゲン濃度を測定可能な血液凝固分析装置であって、血液試料と、プロトロンビン時間測定用試薬、部分トロンボプラスチン時間測定用試薬、活性化部分トロンボプラスチン時間測定用試薬、又は、フィブリノーゲン濃度測定用の専用試薬とを混和して測定試料を調製する試料調製部、調製された前記測定試料に光を照射する光源と、前記測定試料を透過した光を受光する受光部とを備えた検出部、血液試料と、プロトロンビン時間測定用試薬、部分トロンボプラスチン時間測定用試薬、又は活性化部分トロンボプラスチン時間測定用試薬とから調製された測定試料から前記受光部が受光した光に基づいて、凝固反応開始段階の前記測定試料を透過した光の強さを反映した第１の値と凝固反応終了段階の前記測定試料を透過した光の強さを反映した第２の値との比率を反映した比率情報を取得し、当該比率情報に基づいて、前記血液試料中のフィブリノーゲン濃度を反映したディライブトフィブリノーゲン濃度を取得するディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段、及び、血液試料と、フィブリノーゲン濃度測定用の専用試薬とから調製された測定試料から前記受光部が受光した光に基づいて、前記血液試料が凝固するまでの凝固時間を取得し、当該凝固時間に基づいて、前記血液試料中のフィブリノーゲン濃度を取得するフィブリノーゲン濃度取得手段を備えていることを特徴とする。なお、「凝固反応開始段階」には、凝固反応開始時点だけでなく、凝固反応開始前の任意の時点、受光部の受光開始時、凝固反応開始直後など、凝固反応開始時点に受光された光の光量と同程度の光量の光を受光できる時間帯の全てを含み、「凝固反応終了段階」には、凝固反応終了時点だけでなく、凝固反応終了直前、凝固反応終了後の任意の時点など、凝固反応終了時点に受光される光の光量と同程度の光量の光を受光できる時間帯の全てを含む。

この血液凝固分析装置は、ＰＴ測定用試薬やＡＰＴＴ測定用試薬等の凝固試薬を用いて調製した測定試料を透過した光を検出部により検出し、その透過光の強さを反映した第１の値及び第２の値の比率から比率情報を取得し、この比率情報に基づき血液試料中のフィブリノーゲン濃度を反映したディライブトフィブリノーゲン濃度（すなわち、ｄＦｂｇ値）を取得する。散乱光は干渉物質の影響を受けやすいことから、測定試料からの透過光を検出する方が、干渉物質の影響を低減することができ、精度よくフィブリノーゲン濃度を取得することができる。また、透過光の強さを反映した第１の値及び第２の値についての比率情報はフィブリノーゲン濃度に相関しており、更に、その比率情報は干渉物質の影響を受け難い。したがって、第１の値及び第２の値の比率を反映した比率情報からフィブリノーゲン濃度を取得することによって、干渉物質が多く含まれる血液試料であってもフィブリノーゲン濃度を精度良く求めることができる。また、フィブリノーゲン濃度測定用の専用の試薬を用いてフィブリノーゲン濃度を測定することができるため、ディライブトフィブリノーゲン濃度が正確でない血液試料の場合でも、フィブリノーゲン濃度を精度よく求めることができる。

前記第１の値を、凝固反応開始時の前記測定試料を透過した光の強さを反映した値とし、前記第２の値を、凝固反応終了時の前記測定試料を透過した光の強さを反映した値としてもよい。この場合、より精度良くフィブリノーゲン濃度を取得することができる。

前記第１の値及び前記第２の値が、前記受光部によって受光された光の光量を示す値であってもよい。透過光の強さを反映する透過光量は、同じく透過光の強さを反映する吸光度に比べて、血液試料中の干渉物質の影響を受けにくい。そのため、前記第１の値及び前記第２の値として透過光量を用いることにより、より精度良くフィブリノーゲン濃度を取得することができる。また、前記ディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段は、前記比率情報として次式で表される情報を取得するものであってもよい。
Ａ＝ｌｏｇ₁₀（Ｌ１／Ｌ２）
（但し、Ａ：比率情報、Ｌ１：凝固反応開始段階の測定試料から受光部によって受光された光の光量を示す値、Ｌ２：凝固反応終了段階の測定試料から受光部によって受光された光の光量を示す値）

本発明の血液凝固分析装置は、前記比率情報と前記血液試料中のフィブリノーゲン濃度との相関を示す検量線を記憶する記憶部をさらに備え、前記ディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段は、前記検量線と前記比率情報とに基づいて前記ディライブトフィブリノーゲン濃度を取得するように構成されていてもよい。
また、前記ディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段は、前記比率情報に所定の係数を乗じることにより、前記ディライブトフィブリノーゲン濃度を取得するように構成されていてもよい。
いずれの手段においても、精度よくディライブトフィブリノーゲン濃度を取得することができる。

前記血液凝固分析装置は、血液試料と、ＰＴ測定用試薬、ＰＴＴ測定用試薬、又はＡＰＴＴ測定用試薬とから調製された測定試料から前記受光部によって受光された光に基づいて、ＰＴ、ＰＴＴ又はＡＰＴＴを取得する凝固時間取得手段をさらに備えていてもよい。
この場合、ＰＴ測定、ＰＴＴ測定又はＡＰＴＴ測定により得られた透過光に基づき、フィブリノーゲン濃度を取得することができる。

前記ディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段は、前記受光部によって受光された光に基づいて、前記血液試料の凝固反応終了時を検出するようにしてもよい。
この構成によれば、干渉物質の影響を受けがたい透過光の光量に基づいて凝固反応終了時を検出することによって、干渉物質を含む血液試料について、より正確なＰＴやＡＰＴＴ等の凝固時間やフィブリノーゲン濃度を取得することができる。
更に、前記ディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段は、前記受光部によって受光された光に基づいて、前記血液試料の凝固反応開始時を検出するようにしてもよい。
この構成によれば、干渉物質の影響を受けがたい透過光の光量に基づいて凝固反応開始時を検出することによって、干渉物質を含む血液試料について、より正確なＰＴやＡＰＴＴ等の凝固時間やフィブリノーゲン濃度を取得することができる。

本発明の血液凝固分析方法は、血液試料中のフィブリノーゲン濃度を反映したディライブトフィブリノーゲン濃度、および、血液試料中のフィブリノーゲン濃度を測定可能な血液凝固分析装置における血液凝固分析方法であって、ディライブトフィブリノーゲン濃度を取得する場合には、血液試料と、プロトロンビン時間測定用試薬、部分トロンボプラスチン時間測定用試薬、又は活性化部分トロンボプラスチン時間測定用試薬とを混和して測定試料を調製するステップと、調製された前記測定試料に光を照射して、前記測定試料を透過した光を検出するステップと、検出された光に基づいて、凝固反応開始段階の前記測定試料を透過した光の強さを反映した第１の値と凝固反応終了段階の前記測定試料を透過した光の強さを反映した第２の値との比率を反映した比率情報を取得するステップと、前記比率情報に基づいて前記血液試料中のフィブリノーゲン濃度を反映したディライブトフィブリノーゲン濃度を取得するステップと、を実行し、フィブリノーゲン濃度を取得する場合には、血液試料と、フィブリノーゲン濃度測定用の専用試薬とを混和して測定試料を調製するステップと、調製された前記測定試料に光を照射して、前記測定試料を透過した光を検出するステップと、検出された光に基づいて、前記血液試料が凝固するまでの凝固時間を取得するステップと、前記凝固時間に基づいて前記血液試料中のフィブリノーゲン濃度を取得するステップと、を実行することを特徴とする。

本発明によれば、干渉物質が多く含まれる血液試料を測定する場合であっても、フィブリノーゲン濃度を精度良く求めることができる。＿

図１は本発明の実施の形態に係る血液凝固分析装置１の全体構成を示す斜視説明図であり、図２は、当該血液凝固分析装置１の測定部２及び搬送部３を示す平面説明図である。

〔血液凝固分析装置の全体構成〕
本実施の形態の血液凝固分析装置１は、検体（血液試料）の凝固・線溶機能に関連する特定の物質の量や活性の度合いを光学的に測定して分析するためのものである。この分析装置１では、凝固時間法、合成基質法及び免疫比濁法を用いて検体の光学的な測定（本測定）を行っている。本実施の形態で用いる凝固時間法は、血漿が凝固する過程を透過光の変化として検出する測定方法である。そして、その測定項目としては、ＰＴ（プロトロンビン時間）、ＰＴＴ（部分トロンボプラスチン時間）、ＡＰＴＴ（活性化部分トロンボプラスチン時間）、Ｆｂｇ（フィブリノーゲン濃度）、ＬＡ（ループスアンチコアグラント）等がある。また、合成基質法の測定項目としてはＡＴ−III等があり、免疫比濁法の測定項目としてはＤダイマー、ＦＤＰ等がある。また、本実施の形態の血液凝固分析装置１は、ＰＴやＡＰＴＴの測定結果を用いて、Ｆｂｇに相当する値（ディライブトフィブリノーゲン濃度；以下、ｄＦｂｇ値という）を演算によって求める機能をも有している。

前記分析装置１は、図１に示されるように、測定部２、及びこの測定部２の前面側に配置された搬送部３を有する測定装置と、前記測定部２に電気的に接続された、データ処理ユニットである制御装置４とで主に構成されている。なお、本実施の形態では、前記搬送部３が測定部２と一体となり分析装置１の一部を構成しているが、この搬送部３は、分析装置１と別体とすることもできる。例えば、複数の分析装置を含む大規模なシステムにおいて、搬送部を各分析装置に設けずに、大型の搬送ラインに複数の分析装置が接続された形態を採用することができる。

〔測定装置の構成〕
測定装置の測定部２は、搬送部３から供給された検体に対して光学的な測定を行うことにより、供給された検体に関する光学的な情報（光学情報）を取得することが可能なように構成されている。本実施の形態では、搬送部３のラック１５１に載置された試験管１５０から測定部２のキュベット１５２（図２参照）内に分注された検体に対して光学的な測定が行われる。また、測定部２は、図１及び図２に示されるように、キュベット供給部１０と、回転搬送部２０と、検体分注アーム３０と、ＨＩＬ検出部４０と、ランプユニット５０と、２つの試薬分注アーム６０と、キュベット移送部７０と、検出部８０と、緊急検体セット部９０と、キュベット廃棄部１００と、流体部１１０と、制御部１２０（図３）とを備えている。制御部１２０は、測定部２および搬送部３における各機構の動作制御を行う機能を有している。

キュベット供給部１０は、ユーザによって無造作に投入された複数のキュベット１５２を回転搬送部２０に順次供給することが可能なように構成されている。このキュベット供給部１０は、図２に示されるように、ブラケット１１（図１参照）を介して装置本体に取り付けられたホッパ１２と、ホッパ１２の下方に設けられた２つの誘導板１３と、２つの誘導板１３の下端に配置された支持台１４と、支持台１４から所定の間隔を隔てて設けられた供給用キャッチャ部１５とを含んでいる。２つの誘導板１３は、キュベット１５２のつば部の直径よりも小さく、かつ、キュベット１５２の胴部の直径よりも大きくなるような間隔を隔てて互いに平行に配置されている。ホッパ１２内に供給されたキュベット１５２は、つば部が２つの誘導板１３の上面に係合した状態で、支持台１４に向かって滑り落ちながら移動するように構成されている。また、支持台１４は、誘導板１３を滑り落ちて移動したキュベット１５２を、供給用キャッチャ部１５が把持可能な位置まで回転移送する機能を有している。そして、供給用キャッチャ部１５は、支持台１４により回転移送されたキュベット１５２を回転搬送部２０に供給するために設けられている。

回転搬送部２０は、キュベット供給部１０から供給されたキュベット１５２と、キュベット１５２内の検体に添加される試薬を収容した試薬容器（図示せず）とを回転方向に搬送するために設けられている。この回転搬送部２０は、図２に示されるように、円形状の試薬テーブル２１と、円形状の試薬テーブル２１の外側に配置された円環形状の試薬テーブル２２と、円環形状の試薬テーブル２２の外側に配置された円環形状の二次分注テーブル２３と、円環形状の二次分注テーブル２３の外側に配置された円環形状の一次分注テーブル２４とにより構成されている。これらの一次分注テーブル２４、二次分注テーブル２３、試薬テーブル２１及び試薬テーブル２２は、それぞれ、時計回り方向及び反時計回り方向の両方に回転可能で、かつ、各々のテーブルが互いに独立して回転可能なように構成されている。

試薬テーブル２１及び２２は、図２に示されるように、それぞれ、円周方向に沿って所定の間隔を隔てて設けられた複数の孔部２１ａ及び２２ａを含んでいる。試薬テーブル２１及び２２の孔部２１ａ及び２２ａは、検体から測定試料を調製する際に添加される種々の試薬を収容した複数の試薬容器（図示せず）を載置するために設けられている。また、一次分注テーブル２４及び二次分注テーブル２３は、それぞれ、円周方向に沿って所定の間隔を隔てて設けられた円筒形状の複数の保持部２４ａ及び２３ａを含んでいる。保持部２４ａ及び２３ａは、キュベット供給部１０から供給されたキュベット１５２を保持するために設けられている。一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２には、一次分注処理の際に、搬送部３の試験管１５０に収容される検体が分注される。また、二次分注テーブル２３の保持部２３ａに保持されたキュベット１５２には、二次分注処理の際に、一次分注テーブル２４に保持されたキュベット１５２に収容される検体が分注される。また、保持部２４ａには、当該保持部２４ａの側方の互いに対向する位置に一対の小孔が形成されている。この一対の小孔は、後述するランプユニット５０の分岐光ファイバ５８から出射された光を通過させるために設けられている。

検体分注アーム３０は、搬送部３により吸引位置２ａに搬送された試験管１５０に収容される検体を吸引するとともに、吸引した検体を回転搬送部２０に移送されたキュベット１５２内に分注する機能を有している。

ＨＩＬ検出部４０は、試薬を添加する前の検体中の干渉物質（乳び、ヘモグロビン及びビリルビン）の有無及びその濃度を測定するために、検体から光学的な情報を取得するように構成されている。具体的には、後述するランプユニット５０から照射される５種類の光（３４０ｎｍ、４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍ及び８００ｎｍ）の内の４種類の光（４０５ｎｍ、５７５ｎｍ、６６０ｎｍ及び８００ｎｍ）を用いて、干渉物質の有無及びその濃度を測定している。なお、４０５ｎｍの波長を有する光は、乳び、ヘモグロビン及びビリルビンのいずれにも吸収される光である。すなわち、４０５ｎｍの波長を有する光により測定された光学的な情報には、乳び、ヘモグロビン及びビリルビンの影響が寄与している。また、５７５ｎｍの波長を有する光は、ビリルビンには実質的に吸収されず、かつ、乳び及びヘモグロビンに吸収される光である。すなわち、５７５ｎｍの波長を有する光により測定された光学的な情報には、乳び及びヘモグロビンの影響が寄与している。そして、６６０ｎｍ及び８００ｎｍの波長を有する光は、ビリルビン及びヘモグロビンには実質的に吸収されず、かつ、乳びに吸収される光である。すなわち、６６０ｎｍ及び８００ｎｍの波長を有する光により測定された光学的な情報には、乳びの影響が寄与している。また、乳びは、低波長域の４０５ｎｍから高波長域の８００ｎｍまでの波長の光を吸収しており、６６０ｎｍの波長を有する光の方が、８００ｎｍの波長を有する光に比べて、乳びによる吸収が多い。すなわち、８００ｎｍの波長を有する光で測定した光学的な情報の方が、６６０ｎｍの波長を有する光で測定した光学的な情報より、乳びの影響が小さい。

このＨＩＬ検出部４０による検体の光学的な情報の取得は、検出部８０による検体の光学的な測定（本測定）の前に行われる。ＨＩＬ検出部４０は、図２に示されるように、一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２内の検体から光学的な情報を取得する。

本実施の形態では、ランプユニット５０は、図２に示されるように、ＨＩＬ検出部４０及び検出部８０で行われる光学的な測定に用いられる光を供給するために設けられている。すなわち、１つのランプユニット５０が、ＨＩＬ検出部４０及び検出部８０に対して共通に用いられるように構成されている。

試薬分注アーム６０は、図１及び図２に示されるように、回転搬送部２０に載置された試薬容器（図示せず）内の試薬を回転搬送部２０に保持されたキュベット１５２に分注することにより、キュベット１５２内の検体に試薬を混合するために設けられている。これにより、ＨＩＬ検出部４０による光学的な測定が終了した検体に試薬を添加して測定試料が調製される。また、キュベット移送部７０は、キュベット１５２を回転搬送部２０と検出部８０との間を移送させるために設けられている。前記試薬分注アーム６０の先端付近には、試薬の加温機能を備えた加温装置を構成する加温ピペットが取り付けられている。

検出部８０は、検体に試薬を添加して調製された測定試料の加温を行うとともに、その測定試料から光学的な情報を測定するための機能を有している。この検出部８０は、図２に示されるように、キュベット載置部８１と、キュベット載置部８１の下方に配置された検出器８２とを備えている。

図５は、検出部８０の断面図である。キュベット載置部８１には、複数の挿入孔８１ａが形成され、この挿入孔８１ａにキュベット１５２が挿入されている。検出器８２は、光源８２ａと、光電変換素子８２ｂとを有しており、光源８２ａから発せられ、キュベット１５２を透過した光（透過光）が光電変換素子８２ｂにより受光される。光源８２ａとしてはハロゲンランプやＬＥＤが用いられ、光電変換素子８２ｂとしてはフォトダイオードが用いられている。なお、キュベット載置部８１には、加温機能を有する挿入孔（図示略）も設けられている。

緊急検体セット部９０は、図１及び図２に示されるように、緊急を要する検体に対しての分析処理を行うために設けられている。この緊急検体セット部９０は、搬送部３から供給された検体に対しての分析処理が行われている際に、緊急検体を割り込ませることが可能なように構成されている。キュベット廃棄部１００は、回転搬送部２０のキュベット１５２を廃棄するために設けられている。キュベット廃棄部１００は、図２に示されるように、廃棄用キャッチャ部１０１と、廃棄用キャッチャ部１０１から所定の間隔を隔てて設けられた廃棄用孔１０２（図１参照）と、廃棄用孔１０２の下方に設置された廃棄ボックス１０３とにより構成されている。廃棄用キャッチャ部１０１は、回転搬送部２０のキュベット１５２を、廃棄用孔１０２（図１参照）を介して廃棄ボックス１０３に移動させるために設けられている。流体部１１０は、分析装置１のシャットダウン処理の際に、各分注アームに設けられるノズルに洗浄液等の液体を供給するために設けられている。

図３は、測定部２の構成を示すブロック図である。キュベット供給部１０、回転搬送部２０、検体分注アーム３０、ＨＩＬ検出部４０、ランプユニット５０、２つの試薬分注アーム６０、キュベット移送部７０、検出部８０、緊急検体セット部９０、キュベット廃棄部１００、及び流体部１１０は、制御部１２０に電気信号を通信可能に接続されている。また、制御部１２０は、ＣＰＵ、ＲＯＭ、ＲＡＭ等から構成されており、ＣＰＵがＲＯＭに予め記憶された制御プログラムを実行することにより、上述した各機構の動作を制御し、これにより測定部２が測定動作やメンテナンス動作等を実行するようになっている。

測定装置の搬送部３は、図１に示すように、測定部２に検体を供給するために、検体を収容した複数（本実施の形態では、１０本）の試験管１５０が載置されたラック１５１を測定部２の吸引位置２ａに搬送する機能を有している。また、搬送部３は、未処理の検体を収容した試験管１５０が収納されたラック１５１をセットするためのラックセット領域３ａと、処理済みの検体を収容した試験管１５０が収納されたラック１５１を収容するためのラック収容領域３ｂとを有している。

〔制御装置の構成〕
図１に示すように、制御装置４は、パーソナルコンピュータ４０１（ＰＣ）等からなり、制御部４ａと、表示部４ｂと、キーボード４ｃとを含んでいる。制御部４ａは、測定部２及び搬送部３の動作制御を行うとともに、測定部２で得られた検体の光学的な情報を分析するための機能を有している。この制御部４ａは、ＣＰＵ、ＲＯＭ、ＲＡＭ等からなる。また、表示部４ｂは、制御部４ａで得られた分析結果を表示し、分析装置１のメンテナンス履歴等を表示するために設けられている。

図４は、分析装置１における制御装置４のブロック図である。制御部４ａは、ＣＰＵ４０１ａと、ＲＯＭ４０１ｂと、ＲＡＭ４０１ｃと、ハードディスク４０１ｄと、読出装置４０１ｅと、入出力インタフェース４０１ｆと、通信インタフェース４０１ｇと、画像出力インタフェース４０１ｈとから主として構成されている。ＣＰＵ４０１ａ、ＲＯＭ４０１ｂ、ＲＡＭ４０１ｃ、ハードディスク４０１ｄ、読出装置４０１ｅ、入出力インタフェース４０１ｆ、通信インタフェース４０１ｇ、及び画像出力インタフェース４０１ｈは、バス４０１ｉによって接続されている。

ＣＰＵ４０１ａは、ＲＯＭ４０１ｂに記憶されているコンピュータプログラム及びＲＡＭ４０１ｃにロードされたコンピュータプログラムを実行することが可能である。
ＲＯＭ４０１ｂは、マスクＲＯＭ、ＰＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ等によって構成されており、ＣＰＵ４０１ａに実行されるコンピュータプログラム及びこれに用いるデータ等が記録されている。

ＲＡＭ４０１ｃは、ＳＲＡＭ又はＤＲＡＭ等によって構成されている。ＲＡＭ４０１ｃは、ＲＯＭ４０１ｂ及びハードディスク４０１ｄに記録されているコンピュータプログラムの読み出しに用いられる。また、これらのコンピュータプログラムを実行するときに、ＣＰＵ４０１ａの作業領域として利用される。
ハードディスク４０１ｄは、オペレーティングシステム及びアプリケーションプログラム４０４ａ等、ＣＰＵ４０１ａに実行させるための種々のコンピュータプログラム及びそのコンピュータプログラムの実行に用いるデータがインストールされている。また、後述するように、ＰＴ、ＡＰＴＴ等の測定結果を分析したり、この測定結果からｄＦｂｇを取得したりするためのアプリケーションプログラムもこのハードディスク４０１ｄにインストールされている。

読出装置４０１ｅは、フレキシブルディスクドライブ、ＣＤ−ＲＯＭドライブ、又はＤＶＤ−ＲＯＭドライブ等によって構成されており、可搬型記録媒体４０４に記録されたコンピュータプログラム又はデータを読み出すことができる。
入出力インタフェース４０１ｆは、例えば、ＵＳＢ、ＩＥＥＥ１３９４、ＲＳ−２３２Ｃ等のシリアルインタフェース、ＳＣＳＩ、ＩＤＥ、ＩＥＥＥ１２８４等のパラレルインタフェース、及びＤ／Ａ変換器、Ａ／Ｄ変換器等からなるアナログインタフェース等から構成されている。入出力インタフェース４０１ｆには、キーボード４ｃが接続されており、ユーザがそのキーボード４ｃを使用することにより、コンピュータ４０１にデータを入力することが可能である。

通信インタフェース４０１ｇは、例えば、Ｅｔｈｅｒｎｅｔ（登録商標）インタフェースである。コンピュータ４０１は、その通信インタフェース４０１ｇにより、所定の通信プロトコルを使用して測定部２との間でデータの送受信が可能である。
画像出力インタフェース４０１ｈは、ＬＣＤ又はＣＲＴ等で構成された表示部４ｂに接続されており、ＣＰＵ４０１ａから与えられた画像データに応じた映像信号を表示部４ｂに出力するようになっている。表示部４ｂは、入力された映像信号にしたがって、画像（画面）を表示する。

なお、制御装置４は、後述するように、検出部８０によって検出された光学情報（透過光量）に基づき、ＰＴ又はＡＴＰＰ等を取得する凝固時間取得手段として機能する。また、制御装置４は、凝固反応開始段階の透過光量と凝固反応終了段階の透過光量との比率を反映した比率情報を取得する比率情報取得手段、及び、この比率情報に基づき検体中のフィブリノーゲン濃度を取得するフィブリノーゲン濃度取得手段として機能する。

〔分析動作の手順〕
次に、血液凝固分析装置１による検体の分析動作について、３つの例を挙げて説明する。なお、測定する項目は血漿のＰＴ（プロトロンビン時間）とする。

（第１例）
図６は、血液凝固分析装置１による分析動作手順の第１例を示すフローチャートである。まず、図１に示される分析装置１の測定装置及び制御装置４の電源をそれぞれオン状態にすることにより、分析装置１の初期設定が行われる（ステップＳ１，Ｓ１０１）。これにより、キュベット１５２を移動させるための機構と各分注アームとを初期位置に戻すための動作や、制御装置４の制御部４ａに記憶されているソフトウェアの初期化等が行われる。

ついでステップＳ１０２において、制御部４ａによって、測定開始の指示が受け付けられたか否かが判断される。制御部４ａは、測定開始の指示が受け付けられたと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１０３へ処理を進め、測定開始の指示が受け付けられなかったと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ１１６へ処理を進める。そして、ステップＳ１０３において、制御部４ａは、測定開始信号を測定装置の制御部１２０へ送信する。

ついでステップＳ２において、測定装置の制御部１２０によって、測定開始信号の受信が行われたか否かが判断される。制御部１２０は、測定開始信号の受信が行われたと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ３へ処理を進め、測定開始信号の受信が行われなかったと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ１７へ処理を進める。

ついでステップＳ３において、測定装置の制御部１２０は、制御装置４の制御部４ａに対してオーダの要求を行う。すなわち、測定装置において、搬送部３上のラック１５１を特定するための情報や試験管１５０を特定するための情報が記録されたバーコードが読み取られ、この読み取られた情報が制御部１２０によって制御装置４側に送信される。

ついでステップＳ１０４において、制御装置４の制御部４ａによって、測定装置側からのオーダの要求が受け付けられたか否かが判断される。制御部４ａはオーダの要求が受け付けられたと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１０５へ処理を進める。
制御部４ａは、オーダの要求に係るオーダ情報をホストコンピュータに問い合わせ（ステップＳ１０５）、その後ホストコンピュータからの応答であるオーダ情報を受信したか否かを判断する（ステップＳ１０６）。そして、制御部４ａは、オーダ情報を受信したと判断した場合には、当該オーダ情報を測定装置の制御部１２０に送信する（ステップＳ１０７）。

ついでステップＳ４において、測定装置の制御部１２０によって、オーダ情報の受信が行われたか否かが判断される。制御部１２０は、オーダ情報の受信が行われたと判断した場合には、ステップＳ５において、ＲＡＭ等の記憶部に当該オーダ情報を記憶する。

ついでステップＳ６において、検体分注アーム３０により試験管１５０から所定量の検体の吸引が行われる。そして、検体分注アーム３０を回転搬送部２０の一次分注テーブル２４に保持されたキュベット１５２の上方に移動させる。その後、検体分注アーム３０から一次分注テーブル２４のキュベット１５２内に検体が吐出されることにより、キュベット１５２内に検体が一次分注される。

そして、一次分注テーブル２４を回転させて、検体が分注されたキュベット１５２をＨＩＬ検出部４０による測定が可能な位置に搬送し、ステップＳ７において、ＨＩＬ検出部４０によって検体に対する光学的な測定が行われる。
ついでステップＳ８において、検体分注アーム３０により一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２から所定量の検体が吸引される。その後、検体分注アーム３０から二次分注テーブル２３の複数のキュベット１５２に所定量の検体が各々吐出されることにより二次分注処理が行われる。

ついでステップＳ９において、試薬分注アーム６０を駆動させて、試薬テーブル２１及び２２に載置された試薬容器（図示せず）内のＰＴ測定用の試薬を二次分注テーブル２３のキュベット１５２内の検体に添加する。これにより、測定試料の調製が行われる。そして、キュベット移送部７０を用いて、測定試料が収容された二次分注テーブル２３のキュベット１５２を検出部８０のキュベット載置部８１の挿入孔８１ａに移動させる。
なお、検体分注アーム３０や試料分注アーム６０等は、検体とＰＴ測定用試薬とを混和して測定試料を調製する試料調製部を構成する。

ついでステップＳ１０において、検出部８０の検出器８２によりキュベット１５２内の測定試料に対して光学的なＰＴ測定が行われる。このＰＴ測定では、光源８２ａから光が照射され、キュベット１５２内の測定試料を通過した光が光電変換素子８２ｂに受光され、その透過光量（透過光強度）に応じた電気信号に変換される。電気信号は、図示しないＡ／Ｄ変換器によってデジタル信号に変換される。測定結果は、所定時間毎の透過光量と、各透過光量が測定された時間とを対応づけたデータとして取得される。

ついでステップＳ１１において、測定装置の制御部１２０は、ＰＴ測定結果を制御装置４側へ送信する。
ついでステップＳ１０８において、制御装置４の制御部４ａによって、ＰＴ測定結果の受信が行われたか否かが判断され、制御部４ａはＰＴ測定結果の受信が行われたと判断した場合（Ｙｅｓ）には、ステップＳ１０９において、ＰＴ測定結果の分析を行う。

まず、制御部４ａは、ＰＴ測定によって取得されたデータから、時間の経過に伴う透過光量の変化を表す凝固反応曲線を生成する。図１２は、この凝固反応曲線を示すグラフである。この凝固反応曲線によれば、試薬添加直後の測定開始時は、透過光量の変化は殆ど見られないが、その後、凝固が進行するにつれて測定試料が白濁し、透過光量の急速な減少が見られる。そして、凝固反応がほぼ終了すると、透過光量の変化は小さくなり、その後略一定となっている。

制御部４ａは、凝固反応開始時の透過光量（凝固反応開始レベル）を０％としかつ凝固反応終了時の透過光量（凝固反応終了レベル）を１００％とした場合の、所定の検出パーセント（例えば５０％）に達した時間ｔを凝固反応曲線から求め、この時間ｔをＰＴとして取得する。なお、凝固反応開始レベルは、試薬を添加してから所定時間（例えば６０秒）の間における最大の透過光量とされる。凝固反応終了レベルは、凝固反応開始レベルと認識された時点以降で、所定時間当たりの透過光量の低下量が所定以下となった時点における透過光量とされる。

ついでステップＳ１１０において、ｄＦｂｇ値（ディライブトフィブリノーゲン濃度）を取得するための処理が行われる。図７は、ｄＦｂｇ値取得のための処理手順を示すフローチャートである。
まず、ステップＳ２０１において、制御部４ａは、凝固反応開始レベルにおける透過光量ｂＨと、凝固反応開始時から凝固反応終了時までの透過光量の変化量ｄＨとを用いて、次式（１）により凝固反応開始時の透過光量と凝固反応終了時の透過光量との比率Ｂを求める。
比率：Ｂ＝ｂＨ／（ｂＨ−ｄＨ）・・・・（１）
ここで、（ｂＨ−ｄＨ）は、凝固反応終了時における透過光量に相当する。

ついでステップＳ２０２において、制御部４ａは、次式（２）によって比率情報Ａを求める。
比率情報：Ａ＝ｌｏｇ₁₀Ｂ・・・・（２）

ついでステップＳ２０３において、制御部４ａは、ハードディスク４０１ｄに記憶されている検量線をＲＡＭ４０１ｃに読み出す。この検量線は、比率情報Ａとフィブリノーゲン濃度との相関を示すものであり、予め標準試料を用いて作成される。そして、ステップＳ２０４において、比率情報Ａを検量線に当てはめることによってフィブリノーゲン濃度が取得され、このフィブリノーゲン濃度がｄＦｂｇ値とされる。

ついで、図６のステップＳ１１１において、制御装置４の制御部４ａによって、ｄＦｂｇの値が所定の範囲内にあるか否か、すなわち、Ｎ１＜ｄＦｂｇ＜Ｎ２の条件を満たすか否かが判断される。Ｎ１及びＮ２は、フィブリノーゲン濃度測定用の専用試薬を用いて血液試料中のフィブリノーゲン濃度を測定するＦｂｇ測定を行うか否かを判断するための境界値であり、分析装置１のユーザが検査の態様等に応じて設定することが可能である。

そして、制御部４ａは、ｄＦｂｇの値が所定範囲内にあると判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１１５へ処理を進め、ｄＦｂｇの値が所定範囲内にないと判断した場合（Ｎｏ）には、ステップＳ１１２へ処理を進める。
ステップＳ１１２において、制御部４ａは、Ｆｂｇ測定を開始するためのＦｂｇ測定開始信号を測定装置側に送信する。
ついでステップＳ１２において、測定装置の制御部１２０によって、Ｆｂｇ測定開始信号の受信が行われたか否かが判断される。制御部１２０は、Ｆｂｇ測定開始信号の受信が行われたと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１３に処理を進め、Ｆｂｇ測定開始信号の受信が行われなかったと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ１７に処理を進める。

ついでステップＳ１３において、検体分注アーム３０により一次分注テーブル２４の保持部２４ａに保持されたキュベット１５２から所定量の検体が吸引される。その後、検体分注アーム３０から二次分注テーブル２３のキュベット１５２に所定量の検体が吐出されることによりＦｂｇ測定のための分注処理が行われる。

ついでステップＳ１４において、試薬分注アーム６０によって、試薬テーブル２１及び２２に載置された試薬容器（図示せず）内のＦｂｇ測定用の試薬が二次分注テーブル２３のキュベット１５２内の検体に添加される。これにより、測定試料の調製が行われる。そして、キュベット移送部７０によって、測定試料が収容された二次分注テーブル２３のキュベット１５２が検出部８０のキュベット載置部８１の挿入孔８１ａに移動される。

ついでステップＳ１５において、検出部８０の検出器８２によりキュベット１５２内の測定試料に対して光学的なＦｂｇ測定が行われる。このＦｂｇ測定では、光源８２ａから光が照射され、キュベット１５２内の測定試料を通過した光が光電変換素子８２ｂに受光され、その透過光量に応じた電気信号に変換される。電気信号は、図示しないＡ／Ｄ変換器によってデジタル信号に変換される。測定結果は、所定時間毎の透過光量と、各透過光量が測定された時間とを対応づけたデータとして取得される。

ついでステップＳ１６において、測定装置の制御部１２０は、Ｆｂｇ測定結果を制御装置４側へ送信する。
ついでステップＳ１１３において、制御装置４の制御部４ａによって、Ｆｂｇ測定結果の受信が行われたか否かが判断され、制御部４ａは、Ｆｂｇ測定結果の受信が行われたと判断した場合（Ｙｅｓ）には、ステップＳ１１４においてＦｂｇ測定結果の分析を行う。

このＦｂｇ測定結果の分析は、ＰＴ測定結果の分析と略同様の態様で行われる。すなわち、制御部４ａは、Ｆｂｇ測定によって取得されたデータから、時間の経過に伴う透過光量の変化を表す凝固反応曲線を生成し、凝固反応開始時の透過光量を０％としかつ凝固反応終了時の透過光量を１００％とした場合の、所定の検出パーセント（例えば５０％）に達した時間（凝固時間）を凝固反応曲線より求める。
そして、予め標準試料を用いて作成され制御部４ａのハードディスク４０１ｄに記憶されている検量線に凝固時間を当てはめることによってＦｂｇを求める。

ついでステップＳ１１５において、制御部４ａは、表示部４ｂに分析結果の表示、すなわちＰＴ及びｄＦｂｇ値の表示を行い、Ｆｂｇ測定が行われた場合には、当該Ｆｂｇの表示を行う。図１１（ａ）に表示内容の一例を示す。
この測定結果では、分析結果が表形式で表示されており、測定項目として［ＰＴ］及び［Ｆｂｇ］の欄が設けられている。また、［ＰＴ］の欄には、［ＰＴｓｅｃ］（プロトロンビン時間（秒））及び［ｄＦｂｇ］の欄が設けられている。また、［Ｆｂｇ］の欄には、さらに［Ｆｂｇｓｅｃ］（凝固時間（秒））及び［Ｆｂｇ］の欄が設けられている。

図１１（ａ）において、検体番号１０００１は、ｄＦｂｇの値が５００（ｍｇ／ｄＬ）となっている。この値は、所定範囲（例えば、Ｎ１＝１５０＜ｄＦｂｇ＜Ｎ２＝６００）に収まっているため、Ｆｂｇ測定は行われておらず、Ｆｂｇの欄は空白となる。
一方、検体番号１０００２は、ｄＦｂｇの値が６５０（ｍｇ／ｄＬ）となり、所定範囲を超えている（Ｎ２＝６００＜ｄＦｂｇ）。また、検体番号１０００３は、ｄＦｂｇの値が１２０（ｍｇ／ｄＬ）であり、所定の範囲よりも小さくなっている（ｄＦｂｇ＜Ｎ１＝１５０）。したがって、これらの場合は、Ｆｂｇ測定用試薬を用いたＦｂｇ測定が行われ、Ｆｂｇ測定によって取得された分析結果も併せて表示される。
なお、図１１（ａ）において、Ｆｂｇ測定が行われた場合（検体番号１０００２，１０００３）には、ｄＦｂｇ値の表示を省略することも可能である。

ついで図６のステップＳ１１６おいて、制御部４ａによって、シャットダウンの指示が受け付けられているか否かが判断される。制御部４ａは、シャットダウンの指示が受け付けられていると判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１１７へ処理を進め、シャットダウンの指示が受け付けられていないと判断した場合（Ｎｏ）にはステップＳ１０２へ処理を戻す。

ついでステップＳ１１７において、シャットダウン信号が制御部４ａから測定装置の制御部１２０へ送信される。
ついでステップＳ１７において、測定装置の制御部１２０によって、シャットダウン信号の受信が行われたか否かが判断される。制御部１２０は、シャットダウン信号の受信が行われたと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ１８へ処理を進め、シャットダウン信号の受信が行われていないと判断した場合（Ｙｅｓ）にはステップＳ２へ処理を戻す。
そして、ステップＳ１８において、制御部１２０によって、測定装置のシャットダウンが行われ、処理が終了する。

（第２例）
次に血液凝固分析装置１の分析動作手順の第２例について説明する。
図８は、血液凝固分析装置１による分析動作手順の第２例を示すフローチャートである。このフローチャートでは、測定装置におけるステップＳ４３，Ｓ４４において所定の条件判断処理（図９及び図１０参照）が行われる点と、制御装置４におけるステップＳ１４０，Ｓ１４１において、ｄＦｂｇ値の取得後に必ずＦｂｇ測定の開始指示が行われる点で、図６に示される分析動作手順と異なっている。以下、図６と異なる点を中心に図８のフローチャートを説明する。

測定装置におけるステップＳ３１〜ステップＳ４１まで、及び、制御装置４におけるステップＳ１３１〜ステップＳ１４０までの処理は、図６を参照して説明したステップＳ１〜ステップＳ１１まで、及び、ステップＳ１０１〜ステップＳ１１０までと同様にしてそれぞれ行われる。
制御装置４の制御部４ａは、ステップＳ１４０において演算によりｄＦｂｇ値を求めた後、ステップＳ１４１において測定装置側へＦｂｇ測定の開始指示信号を送信する。
測定装置の制御部１２０は、ステップＳ４２において、Ｆｂｇ測定の開始指示信号を受信しているか否かを判断し、受信していると判断した場合は、ステップＳ４３へ処理を進め、受信していないと判断した場合にはステップＳ４７へ処理を進める。

ステップＳ４３では、測定装置においてＦｂｇ測定用の検体の分注が行われる。図９は、Ｆｂｇ測定用の検体分注動作の手順を示すフローチャートである。
まず、ステップＳ３０１において、測定装置の制御部１２０によって、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ３よりも小さいか否かが判断される。この閾値Ｎ３や後述の閾値Ｎ４は、Ｆｂｇ測定の測定条件を定めるための境界値であり、ユーザが設定可能な前述の閾値Ｎ１，Ｎ２とは異なり、血液凝固分析装置１において予め設定される値である。

制御部１２０は、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ３よりも小さいと判断した場合には、ステップＳ３０２へ処理を進め、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ３以上であると判断した場合は、ステップＳ３０３へ処理を進める。
ステップＳ３０２では、標準（１０μｌ）よりも多い２０μｌの検体がキュベット１５２内に分注される。これは、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ３よりも小さい場合は実際の検体中のＦｂｇも低いと考えられることから、Ｆｂｇ測定で使用する測定試料の希釈度を予め低くしておくためである。

ステップＳ３０３では、さらに、制御部１２０によって、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ４よりも大きいか否かが判断される。そして、制御部１２０は、ｄＦｂｇの値が閾値Ｎ４よりも大きいと判断した場合は、ステップＳ３０４へ処理を進め、閾値Ｎ４以下であると判断した場合にはステップＳ３０５へ処理を進める。

ステップＳ３０４では、標準よりも少ない５μｌの検体がキュベット１５２に分注される。これは、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ４をよりも大きい場合は実際の検体中のＦｂｇも高いと考えられることから、Ｆｂｇ測定で使用する測定試料の希釈度を予め高くしておくためである。

ステップＳ３０５では、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ３と閾値Ｎ４の間となるため、標準量の１０μＬの検体がキュベット１５２に分注される。そして、ステップＳ３０２，Ｓ３０４，Ｓ３０５を経た後、図８のステップＳ４４へ処理が進められる。

ついでステップＳ４４において、Ｆｂｇ測定用の試薬の分注が行われる。図１０は、Ｆｂｇ測定用の試薬分注動作の手順を示すフローチャートである。
まず、ステップＳ４０１において、測定装置の制御部１２０によって、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ３よりも小さいか否かが判断される。そして、制御部１２０は、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ３よりも小さいと判断した場合はステップＳ４０２へ処理を進め、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ３以上であると判断した場合は、ステップＳ４０３へ処理を進める。
ステップＳ４０２では、標準（９０μｌ）よりも少ない８０μｌの緩衝液（希釈液）がキュベット１５２内に分注される。このキュベット１５２には既に２０μｌの検体が分注されているので（図９のステップＳ３０２）、５倍に希釈された１００μｌの検体が調製される。

ステップＳ４０３では、制御部１２０によって、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ４よりも大きいか否かが判断される。そして、制御部１２０は、ｄＦｂｇの値が所定の閾値Ｎ４よりも大きいと判断した場合はステップＳ４０４へ処理を進め、閾値Ｎ４以下であると判断した場合はステップＳ４０５へ処理を進める。
ステップＳ４０４では、標準よりも多い９５μｌの緩衝液がキュベット１５２に分注される。そして、キュベット１５２には既に５μｌの検体が分注されているので（図９のステップＳ３０４）、２０倍に希釈された１００μｌの検体が調製される。

ステップＳ４０５において、ｄＦｂｇの値は、所定の閾値Ｎ３以上で所定の閾値Ｎ４以下となるため、標準量の９０μＬの緩衝液がキュベット１５２に分注される。このキュベット１５２内には既に１０μｌの検体が分注されているので（図９のステップＳ３０５）、１０倍に希釈された１００μｌの検体が調製される。
ステップＳ４０２、Ｓ４０４、又はＳ４０５を経た後、ステップＳ４０６において、Ｆｂｇ測定用の試薬が５０μｌ分注され、合計１５０μｌの測定試料が調製され、その後、図８のステップＳ４５に処理が進められる。なお、緩衝液としては、オーレンベロナール緩衝液（シスメックス株式会社製）が用いることができ、Ｆｂｇ測定用の試薬としては、トロンビン試薬（シスメックス株式会社製）を用いることができる。

測定装置におけるステップＳ４５以降の処理と、制御装置４におけるステップＳ１４２以降の処理は、図６を参照して説明した処理と同じである。

図１１（ｂ）は、第２例の分析動作手順による分析結果の表示例を示す図である。この表においては、全ての検体についてＦｂｇ測定が行われている。また、検体番号１０００３は、ｄＦｂｇの値が、所定範囲（例えば、Ｎ３＝５０＜ｄＦｂｇ＜Ｎ４＝７００）を超えており、そのことを示す記号「＞」が［ｄＦｂｇ］の欄に表示されている。また、ｄＦｂｇの値が所定の範囲を超えている場合には、Ｆｂｇ測定における測定試料の希釈度が標準よりも高くなるので、そのことを示す記号「！」が［Ｆｂｇｓｅｃ］の欄に表示される。
同様に、検体番号１０００４では、ｄＦｂｇの値が所定範囲に満たないため、そのことを示す記号「＜」が［ｄＦｂｇ］の欄に表示され、また、Ｆｂｇ測定における測定試料の希釈度が標準よりも低くなるので、そのことを示す「！」が［Ｆｂｇｓｅｃ］の欄に表示される。

（第３例）
血液凝固分析装置１の分析動作手順についての第１例及び第２例を説明したが、これら２つの例を併せた形態とすることも可能である。すなわち、図６に示すフローチャートにおいて、ステップＳ１３における検体分注動作と、ステップＳ１４における試薬分注動作とを、図８のステップＳ４３とステップＳ４４とに置き換えることも可能である。この場合、図６のステップＳ１１１において、ｄＦｂｇの値が所定範囲（Ｎ１＜ｄＦｂｇ＜Ｎ２）の条件を満たすか否かが判断され、満たさない場合には、更に、ステップＳ１３において、図９に示すような条件判断で検体の分注量が決定され、ステップＳ１４において、図１０に示すような条件判断で緩衝液の分注量が決定される。したがって、この場合には、Ｆｂｇ測定を行うか否かを判定するための閾値Ｎ１，Ｎ２と、Ｆｂｇ測定における希釈度を決定するための閾値Ｎ３，Ｎ４とが存在することになる。

これらの閾値は、Ｎ３＜Ｎ１＜Ｎ２＜Ｎ４となる関係、例えば、Ｎ１＝１５０（ｍｇ／ｄＬ），Ｎ２＝６００（ｍｇ／ｄＬ），Ｎ３＝５０（ｍｇ／ｄＬ），Ｎ４＝７００（ｍｇ／ｄＬ）とすることができる。この場合、Ｆｂｇ測定を行うか否かを定める第１の範囲（Ｎ１〜Ｎ２）が、希釈度を標準よりも高くするか低くするかを定める第２の範囲（Ｎ３〜Ｎ４）よりも狭くなる。もっとも、Ｎ１とＮ３とを同一の値とし、Ｎ２とＮ４とを同一の値とすることも可能である。

第３例の分析動作手順による分析結果の表示例を図１１（ｃ）に示す。検体番号１０００１では、ｄＦｂｇの値がＮ１＜ｄＦｂｇ＜Ｎ２の範囲内となり、Ｆｂｇ測定は行われていない。一方、検体番号１０００２は、ｄＦｂｇの値がＮ２よりも大きく第１の範囲から外れるためにＦｂｇ測定は行われるが、第２の範囲には収まっている。従って、Ｆｂｇ測定は標準の希釈度で行われる。また、検体番号１０００３，１０００４では、ｄＦｂｇの値が第１の範囲及び第２の範囲のいずれからも外れており、Ｆｂｇ測定が標準の希釈度よりも高い又は低い希釈度で行われる。したがって、表中の［ｄＦｂｇ］の欄には、「＜」「＞」の記号が表示され、［Ｆｂｇｓｅｃ］の欄には、「！」の記号が付されている。

（本実施の形態の作用効果）
上述の各実施の形態では、ＰＴ測定によって取得された検出結果を用いてｄＦｂｇの値が求められるので、このｄＦｂｇの値をＦｂｇの代用として用いることが可能となる。したがって、ｄＦｂｇの値をＦｂｇの代用として用いた場合には、専用のフィブリノーゲン濃度測定用の試薬を用いたＦｂｇ測定を行う必要がなく、当該測定に要する時間やコストを削減することができる。

特に、分析動作手順の第１例及び第３例の場合、Ｆｂｇ測定は、ｄＦｂｇの値により必要に応じて行われるので、Ｆｂｇ測定に要する時間やコストの削減効果と、フィブリノーゲン濃度の分析結果の信頼性との双方を効率的に高めることができる。
また、分析動作手順の第２例及び第３例の場合、Ｆｂｇ測定は、ｄＦｂｇの値に応じて測定条件（測定試料の希釈度）が定められるので、ｄＦｂｇの値を有効に利用したＦｂｇ測定を行うことができる。そのため、希釈度を変更しながらＦｂｇ測定を繰り返し行う必要が無くなり、Ｆｂｇ測定に要する時間やコストを一層削減することができる。

上述の実施の形態では、ｄＦｂｇの値が、ＰＴ測定において検出された凝固反応開始時の透過光量と凝固反応終了時の透過光量との比率を反映した比率情報Ａに基づいて求められるので、検体に乳びやビリルビン等の干渉物質が多く含まれている場合であっても、精度の高いｄＦｂｇの値を求めることが可能となる。この点について以下に詳しく説明する。

従来技術（特許文献１）のように、測定試料からの散乱光の変化量からｄＦｂｇを求める場合、散乱光は干渉物質の影響を受けやすい（干渉物質自体が散乱体の場合がある）ことから正確なｄＦｂｇを求めることが困難となる。
また、測定試料を透過した透過光を検出してｄＦｂｇを取得する場合、実際にはフィブリノーゲン濃度と相関がある吸光度の変化量からｄＦｂｇを求める必要がある。しかしながら、この場合も、以下のように干渉物質の影響を大きく受ける。

図１３は、ＰＴ測定における透過光量の実測値と時間との関係を示す凝固反応曲線である。この図１３には、太線で示す透過光量についての凝固反応曲線と併せて、吸光度についての凝固反応曲線も細線で示してある。
一般に、吸光度Ａｂｓは、光源からの入射光量Ｌ₀と透過光量Ｌとの関係から、次式（３）により求めることができる。
Ａｂｓ＝ｌｏｇ₁₀（Ｌ₀／Ｌ）・・・・（３）
そして、凝固反応開始時から凝固反応終了時までの吸光度の変化量は、フィブリノーゲン濃度と相関があり、当該変化量から検量線等を用いてｄＦｂｇを求めることが可能である。

一方、図１４は、干渉物質が含まれた検体を用いてＰＴ測定を行った場合の透過光量の実測値と時間との関係を示す凝固反応曲線である。この図１４にも、吸光度についての凝固反応曲線を細線で示してある。検体に干渉物質が多く含まれていると、干渉物質のない正常な検体（図１３参照）と比較して、透過光量及び吸光度とも値が大きく上下に振れている。また、検体に干渉物質が多く含まれていると、干渉物質のない正常な検体（図１３参照）と比較して透過光量の値及び変化量が大きく低下し、逆に、吸光度の値が大きく増大している。また、吸光度の上下の振れは、透過光量の上下の振れに比べても非常に大きくなっている。そのため、凝固反応開始時から凝固反応終了時までの吸光度の変化量を求めるに当たり、凝固反応開始レベルや凝固反応終了レベルを特定し難く、誤差が非常に大きくなる可能性が高い。このため吸光度の変化量から求められたｄＦｂｇ値の信頼性が低くなる。
これに対し、透過光量は、干渉物質が含まれていても吸光度に比べて上下の振れが小さいため、凝固反応開始レベルや凝固反応終了レベルを特定しやすく、誤差も小さくなる。したがって、凝固反応開始時の透過光量と凝固反応終了時の透過光量との比率を反映した比率情報Ａから信頼性の高いｄＦｂｇ値を取得することが可能となる。

上述の実施の形態において、ＰＴが透過光量についての凝固反応曲線から求められており、この凝固反応曲線は、図１４に示すように干渉物質が多い場合でも吸光度に比べて上下の振れが小さいため、凝固反応開始レベルや凝固反応終了レベルを比較的正確に求めることができる。したがって、ＰＴ測定の信頼性をも高めることが可能である。

本発明は上述の実施の形態に限定されることなく適宜設計変更可能である。
上述の実施の形態において、凝固試薬とは、血液試料の凝固を促進させるために用いる試薬を意味し、例えば、ＰＴ測定用試薬として、トロンボチェック（登録商標）ＰＴ（シスメックス株式会社製）や、ＡＰＴＴ測定用試薬として、トロンボチェックＡＰＴＴ（シスメックス株式会社製）を使用することができる。
上述の実施の形態では、ＰＴ測定で得られた測定結果を用いてｄＦｂｇ値を取得しているが、ＰＴＴ測定やＡＰＴＴ測定で得られた測定結果を用いてｄＦｂｇ値を取得してもよい。
また、上述の実施の形態では、比率情報Ａとフィブリノーゲン濃度との相関を示す検量線を用いてｄＦｂｇ値を取得しているが、検量線の傾きを示す係数を比率情報Ａに乗じることによってｄＦｂｇ値を取得してもよい。

上述の実施の形態では、凝固反応開始時に検出された透過光量と、凝固反応終了時に検出された透過光量との比率に基づいてｄＦｂｇ値を取得しているが、凝固反応開始時の吸光度と凝固反応終了時の吸光度との比率に基づいてｄＦｂｇ値を取得してもよい。この場合、干渉物質の影響を少なくするため、上述のようにＰＴ測定によって得られた透過光量についての凝固反応曲線から凝固反応開始時と凝固反応終了時の透過光量をそれぞれ求め、各透過光量の値から吸光度を求めることが好ましい。

また、上述の実施の形態では、凝固反応開始時点で検出された透過光量と、凝固反応終了時点で検出された透過光量との比率に基づいてｄＦｂｇ値を取得しているが、凝固反応開始時点で検出される透過光量の代わりに、凝固反応開始前の任意の時点や、凝固反応開始直後など、凝固反応開始時点で検出される透過光量と同程度の透過光量を検出できる時点であればどの時点の透過光量を用いてもよい。また、凝固反応終了時点で検出される透過光量の代わりに、凝固反応終了直前や、凝固反応終了後の任意の時点など、凝固反応終了時点で検出される透過光量と同程度の透過光量を検出できる時点であればどの時点の透過光量を用いてもよい。

本発明の実施の形態に係る血液凝固分析装置の全体構成を示す斜視説明図である。同血液凝固分析装置における測定装置（測定部及び搬送部）を示す平面説明図である。同血液凝固分析装置における測定部の構成を示すブロック図である。同血液凝固分析装置における制御装置のブロック図である。同血液凝固分析装置における検出部の断面図である。同血液凝固分析装置による分析動作手順の第１例を示すフローチャートである。同血液凝固分析装置による分析動作のうちｄＦｂｇ取得の手順を示すフローチャートである。同血液凝固分析装置による分析動作手順の第２例を示すフローチャートである。同血液凝固分析装置による分析動作のうちＦｂｇ測定用の検体分注処理の手順を示すフローチャートである。同血液凝固分析装置による分析動作のうちＦｂｇ測定用の試薬分注処理の手順を示すフローチャートである。同血液凝固分析装置における分析結果表示画面を示す図である。同血液凝固分析装置による凝固反応曲線を示すグラフである。同血液凝固分析装置によるＰＴ測定における透過光量の実測値と時間との関係を示す凝固反応曲線である。同血液凝固分析装置による干渉物質が含まれる検体を用いたＰＴ測定における透過光量の実測値と時間との関係を示す凝固反応曲線である。

符号の説明

１血液凝固分析装置
２測定部
３搬送部
４制御装置
４ａ制御部
８０検出部
１２０制御部

Claims

血液試料中のフィブリノーゲン濃度を反映したディライブトフィブリノーゲン濃度、および、血液試料中のフィブリノーゲン濃度を測定可能な血液凝固分析装置であって、
血液試料と、プロトロンビン時間測定用試薬、部分トロンボプラスチン時間測定用試薬、活性化部分トロンボプラスチン時間測定用試薬、又は、フィブリノーゲン濃度測定用の専用試薬とを混和して測定試料を調製する試料調製部、
調製された前記測定試料に光を照射する光源と、前記測定試料を透過した光
を受光する受光部とを備えた検出部、
血液試料と、プロトロンビン時間測定用試薬、部分トロンボプラスチン時間測定用試薬、又は活性化部分トロンボプラスチン時間測定用試薬とから調製された測定試料から前記受光部が受光した光に基づいて、凝固反応開始段階の前記測定試料を透過した光の強さを反映した第１の値と凝固反応終了段階の前記測定試料を透過した光の強さを反映した第２の値との比率を反映した比率情報を取得し、当該比率情報に基づいて、前記血液試料中のフィブリノーゲン濃度を反映したディライブトフィブリノーゲン濃度を取得するディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段、及び、
血液試料と、フィブリノーゲン濃度測定用の専用試薬とから調製された測定試料から前記受光部が受光した光に基づいて、前記血液試料が凝固するまでの凝固時間を取得し、当該凝固時間に基づいて、前記血液試料中のフィブリノーゲン濃度を取得するフィブリノーゲン濃度取得手段を備えていることを特徴とする血液凝固分析装置。
前記第１の値は、凝固反応開始時の前記測定試料を透過した光の強さを反映した値であり、前記第２の値は、凝固反応終了時の前記測定試料を透過した光の強さを反映した値である、請求項１に記載の血液凝固分析装置。
前記第１の値及び前記第２の値が、前記受光部によって受光された光の光量を示す値である、請求項１又は２に記載の血液凝固分析装置。
前記ディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段は、前記比率情報として次式で表される情報を取得する、請求項３に記載の血液凝固分析装置。
Ａ＝ｌｏｇ₁₀（Ｌ１／Ｌ２）
（但し、Ａ：比率情報、Ｌ１：凝固反応開始段階の測定試料から受光部によって受光された光の光量を示す値、Ｌ２：凝固反応終了段階の測定試料から受光部によって受光された光の光量を示す値）
前記比率情報と前記血液試料中のフィブリノーゲン濃度との相関を示す検量線を記憶する記憶部をさらに備え、
前記ディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段は、前記検量線と前記比率情報とに基づいて前記ディライブトフィブリノーゲン濃度を取得する、請求項１〜４のいずれか１つに記載の血液凝固分析装置。
前記ディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段は、前記比率情報に所定の係数を乗じることにより、前記ディライブトフィブリノーゲン濃度を取得する、請求項１〜４のいずれか１つに記載の血液凝固分析装置。
血液試料と、プロトロンビン時間測定用試薬、部分トロンボプラスチン時間測定用試薬、又は活性化部分トロンボプラスチン時間測定用試薬とから調製された測定試料から前記受光部によって受光された光に基づいて、プロトロンビン時間、部分トロンボプラスチン時間、又は活性化部分トロンボプラスチン時間を取得する凝固時間取得手段をさらに備える、請求項１〜６のいずれか１つに記載の血液凝固分析装置。
前記ディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段は、前記受光部によって受光された光に基づいて、前記血液試料の凝固反応終了時を検出する、請求項２に記載の血液凝固分析装置。
前記ディライブトフィブリノーゲン濃度取得手段は、前記受光部によって受光された光に基づいて、前記血液試料の凝固反応開始時を検出する、請求項２に記載の血液凝固分析装置。
血液試料中のフィブリノーゲン濃度を反映したディライブトフィブリノーゲン濃度、および、血液試料中のフィブリノーゲン濃度を測定可能な血液凝固分析装置における血液凝固分析方法であって、
ディライブトフィブリノーゲン濃度を取得する場合には、
血液試料と、プロトロンビン時間測定用試薬、部分トロンボプラスチン時間測定用試薬、又は活性化部分トロンボプラスチン時間測定用試薬とを混和して測定試料を調製するステップと、
調製された前記測定試料に光を照射して、前記測定試料を透過した光を検出するステップと、
検出された光に基づいて、凝固反応開始段階の前記測定試料を透過した光の強さを反映した第１の値と凝固反応終了段階の前記測定試料を透過した光の強さを反映した第２の値との比率を反映した比率情報を取得するステップと、
前記比率情報に基づいて前記血液試料中のフィブリノーゲン濃度を反映したディライブトフィブリノーゲン濃度を取得するステップと、を実行し、
フィブリノーゲン濃度を取得する場合には、
血液試料と、フィブリノーゲン濃度測定用の専用試薬とを混和して測定試料を調製するステップと、
調製された前記測定試料に光を照射して、前記測定試料を透過した光を検出するステップと、
検出された光に基づいて、前記血液試料が凝固するまでの凝固時間を取得するステップと、
前記凝固時間に基づいて前記血液試料中のフィブリノーゲン濃度を取得するステップと、を実行することを特徴とする血液凝固分析方法。