JP2015143232A - ベンゾジアゼピンブロモドメイン阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
R1は、C1−3アルキルであり、
R2は、−NR2aR2’aまたは−OR2bであり、
(ここで、R2aまたはR2’aのうちの1つは水素であり、R2bまたはR2aもしくはR2’aのうちの他方は、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、R2cR2’cN−C1−6アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルC1−4アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルC1−4アルキルから選択され、
ここで、カルボシクリルまたはヘテロシクリル基のいずれかは、ハロゲン、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、カルボニル、−CO−カルボシクリル、アジド、アミノ、ヒドロキシル、ニトロおよびシアノから選択される1つ以上の基で置換されてもよく、ここで、−CO−カルボシクリル基は、ハロゲン、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、アジド、ニトロおよびシアノから選択される1つ以上の基により置換されてもよく、
または相互連結原子と一緒にカルボシクリルもしくはヘテロシクリル基のいずれか上の2つの隣接する基は、環が、O、SおよびNから独立して選択される1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでもよい5員もしくは6員環を形成し、またはR2aおよびR2’aが結合するN原子と一緒にR2aおよびR2’aは、O、SおよびNから独立して選択される1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでもよい4員、5員、6員もしくは7員環を形成し、ここで、4員、5員、6員もしくは7員環は、C1−6アルキル、ヒドロキシルもしくはアミノにより置換されてもよく、
R2cおよびR2’cは独立して水素もしくはC1−6アルキルである)
各R3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、ニトロ、シアノ、CF3、−OCF3、−COOR5、−C1−4アルキルNR6R7および−C1−4アルキルOHから独立して選択され、
R4は、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、ニトロ、シアノ、CF3、−OCF3、−COOR5、または−OS(O)2C1−4アルキルであり、
R5は、C1−3アルキルであり、
nは、1〜5の整数である]に関する。
R1は、C1−3アルキルであり、
R2は、−NR2aR2’aまたは−OR2bであり、
(ここで、R2aまたはR2’aのうちの1つは水素であり、R2bまたはR2aもしくはR2’aのうちの他方は、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、R2cR2’cN−C1−6アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルC1−4アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルC1−4アルキルから選択され、
ここで、カルボシクリルまたはヘテロシクリル基のいずれかは、ハロゲン、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、カルボニル、−CO−カルボシクリル、アジド、ニトロおよびシアノから選択される1つ以上の基で置換されてもよく、ここで、−CO−カルボシクリル基は、ハロゲン、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、アジド、ニトロおよびシアノから選択される1つ以上の基によりさらに置換されてもよく、
または相互連結原子と一緒にカルボシクリルもしくはヘテロシクリル基のいずれか上の2つの隣接する基は、環が、O、SおよびNから独立して選択される1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでもよい5員もしくは6員環を形成し、またはR2aおよびR2’aが結合するN原子と一緒にR2aおよびR2’aは、O、SおよびNから独立して選択される1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでもよい5員、6員もしくは7員環を形成し、ここで、5員、6員もしくは7員環は、C1−6アルキルによりさらに置換されてもよく、
R2cおよびR2’cは独立して水素およびC1−6アルキルである)
各R3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、ニトロ、シアノ、CF3、−OCF3および−COOR5から独立して選択され、
R4は、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、ニトロ、シアノ、CF3、−OCF3、−COOR5、または−OS(O)2C1−4アルキルであり、
R5は、C1−3アルキルであり、
nは、1〜5の整数である]に関する。
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(2−フェニルエチル)アセトアミド;
6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4−[2−オキソ−2−(1−ピペリジニル)エチル]−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(2−フラニルメチル)アセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−シクロヘキシルアセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(3−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−4−ピリジニルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−3−ピリジニルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−1,3−チアゾール−2−イルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−2−ピリジニルアセトアミド;
N−(4−アジドフェニル)−2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(テトラヒドロ−2−フラニルメチル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[3−(フェニルカルボニル)フェニル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−{[4−(フェニルカルボニル)フェニル]メチル}アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[4−ヨード−2−(フェニルカルボニル)フェニル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(4−{[4−(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}フェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(9−オキソ−9H−フルオレン−1−イル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−{4−[(4−ヨードフェニル)カルボニル]フェニル}アセトアミド;
6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4−[2−(4−モルホリニル)−2−オキソエチル]−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン;
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[(1S)−1−フェニルエチル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[(1R)−1−フェニルエチル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−エチルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(シクロプロピルメチル)アセトアミド;
メチル[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
2−[(4S)−6−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−エチルアセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−8−ヒドロキシ−1−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
エチル[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
1−メチルエチル[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
ブチル[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[2−(メチルアミノ)エチル]アセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−4−ピペリジニルアセトアミド;
1−{[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセチル}−N−メチル−4−ピペリジンアミン;
(S)−1−(4−アミノピペリジン−1−イル)−2−(6−(4−クロロフェニル)−8−メトキシ−1−メチル−4H−ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−4−イル)エタノン;
(S)−N−(アゼチジン−3−イル)−2−(6−(4−クロロフェニル)−8−メトキシ−1−メチル−4H−ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−4−イル)アセトアミド;
(S)−1−(3−アミノアゼチジン−1−イル)−2−(6−(4−クロロフェニル)−8−メトキシ−1−メチル−4H−ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−4−イル)エタノン;
(S)−2−(6−(4−クロロフェニル)−8−メトキシ−1−メチル−4H−ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−4−イル)−1−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)エタノン;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アセトアミド;
(S)−tert−ブチル−2−(6−(4−クロロフェニル)−8−メトキシ−1−メチル−4H−ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−4−イル)アセテート;および
(S)−ピペリジン−4−イル−2−(6−(4−クロロフェニル)−8−メトキシ−1−メチル−4H−ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−4−イル)アセテート;
またはその塩を含む。
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(2−フェニルエチル)アセトアミド;
6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4−[2−オキソ−2−(1−ピペリジニル)エチル]−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(2−フラニルメチル)アセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−シクロヘキシルアセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(2,2,2−トリフルオロエチル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(3−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−4−ピリジニルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−3−ピリジニルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−1,3−チアゾール−2−イルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−2−ピリジニルアセトアミド;
N−(4−アジドフェニル)−2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(テトラヒドロ−2−フラニルメチル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(9−オキソ−9H−フルオレン−2−イル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[3−(フェニルカルボニル)フェニル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−{[4−(フェニルカルボニル)フェニル]メチル}アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[4−ヨード−2−(フェニルカルボニル)フェニル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(4−{[4−(メチルオキシ)フェニル]カルボニル}フェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(9−オキソ−9H−フルオレン−1−イル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−{4−[(4−ヨードフェニル)カルボニル]フェニル}アセトアミド;
6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4−[2−(4−モルホリニル)−2−オキソエチル]−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン;
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[(1S)−1−フェニルエチル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[(1R)−1−フェニルエチル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−エチルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(シクロプロピルメチル)アセトアミド;
メチル[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
2−[(4S)−6−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−エチルアセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−8−ヒドロキシ−1−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
エチル[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
1−メチルエチル[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
ブチル[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[2−(メチルアミノ)エチル]アセトアミド;および
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−4−ピペリジニルアセトアミド;
またはその塩を含む。
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−エチルアセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(2−フェニルエチル)アセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(2−フラニルメチル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(2−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(3−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−2−ピリジニルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−3−ピリジニルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−4−ピリジニルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−1,3−チアゾール−2−イルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(シクロプロピルメチル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[(1S)−1−フェニルエチル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−{[4−(フェニルカルボニル)フェニル]メチル}アセトアミド;
N−エチル−2−[(4S)−6−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセトアミド;
N−(4−フルオロフェニル)−2−[(4S)−6−(3−フルオロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]アセトアミド;
メチル−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
1−メチルエチル[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
ブチル−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[2−(メチルアミノ)エチル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−4−ピペリジニルアセトアミド;
1−{[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセチル}−N−メチル−4−ピペリジンアミン;
1−{[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセチル}−4−ピペリジンアミン;
N−3−アゼチジニル−2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセトアミド;
1−{[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセチル}−3−アゼチジンアミン;
(S)−2−(6−(4−クロロフェニル)−8−メトキシ−1−メチル−4H−ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−4−イル)−1−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)エタノン;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[2−(4−モルホリニル)エチル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[2−(1H−イミダゾール−4−イル)エチル]アセトアミド;
(S)−tert−ブチル−2−(6−(4−クロロフェニル)−8−メトキシ−1−メチル−4H−ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−4−イル)アセテート;
(S)−ピペリジン−4−イル−2−(6−(4−クロロフェニル)−8−メトキシ−1−メチル−4H−ベンゾ[f][1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ジアゼピン−4−イル)アセテート;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−4−ピリミジニルアセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(5−メチル−3−イソオキサゾリル)アセトアミド;
2−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセトアミド;
[4−(メチルオキシ)フェニル]メチル−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
2−メチルプロピル−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル−[(4S)−6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−4−ピリジニルアセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−(シクロプロピルメチル)アセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−4−ピリジニルアセトアミド;
2−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−8−(メチルオキシ)−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]−N−1,3−チアゾール−2−イルアセトアミド;および
メチル−[6−(4−クロロフェニル)−1−メチル−4H−[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a][1,4]ベンゾジアゼピン−4−イル]アセテート;
またはその塩を含む。
全ての温度は℃で表す。
TLC −薄層クロマトグラフィー
AcOH −酢酸
AcCl −塩化アセチル
PPTS −p−トルエンスルホン酸ピリジニウム
DCM −ジクロロメタン
1,2−DCE −1,2−ジクロロエタン
DIC −ジイソプロピルカルボジイミド
DIEA −N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMF −N,N−ジメチルホルムアミド
DMAP −4−ジメチルアミノピリジン
Fmoc −9H−フルオレン−9−イルメチル)オキシ]カルボニル
HATU −O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HBTU −O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Et2O −ジエチルエーテル
EtOAc −酢酸エチル
i−Pr2O −ジ−イソプロピルエーテル
Config. −絶対配置
ローソン試薬 −2,4−ビス(4−メトキシフェニル)−1,3−ジチア−2,4−ジホスフェタン−2,4−ジスルフィド
MeCN −アセトニトリル
MeOH −メタノール
Rt −保持時間
THF −テトラヒドロフラン
RT −室温
Pd/C −パラジウム炭素
COMU −1−シアノ−2−エトキシ−2−オキソエチルリデンアミノオキシ)ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウムヘキサフルオロホスフェイト
LC/MSは、3種類の装置で実施した分析用HPLCによる分析を指す:
a)3mL/分の流速で以下の溶出勾配0〜0.7分 0%B、0.7〜4.2分 0→100%B、4.2〜5.3分 100%B、5.3〜5.5分 100→0%Bを用いて、0.1%HCO2Hおよび0.01M酢酸アンモニウム水溶液(溶媒A)、ならびに95%アセトニトリルおよび0.05%HCO2H水溶液(溶媒B)で溶出するSupelcosil LCABZ+PLUSカラム(3μm、3.3cm×4.6mm ID)での実施。質量スペクトル(MS)を、エレクトロスプレー陽イオン化[([M+H]+および[M+NH4]+分子イオンを得るためにES+ve]またはエレクトロスプレー陰イオン化[([M−H]−分子イオンを得るためにES−ve]モードを用いてFisons VG Platform質量分析計で記録した。この装置からの分析データを以下のフォーマット:[M+H]+または[M−H]−で与える。
粗中間体5(推定9.3mmol)をTHFおよびAcOHの混合物(1/1)中に懸濁し、減圧下で濃縮する前に一晩攪拌した。粗混合物をDCM中に懸濁し、飽和NaHCO3溶液で洗浄した。有機層をNa2SO4で乾燥し、濾過し、真空内で濃縮して、得られた固体をi−Pr2O中で粉砕し、濾過した。粗生成物シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー(DCM/MeOH:95/5)により精製することで、更に精製せずに次の工程で使用される標題の化合物を得た。LC/MS:m/z395[M+H]+,Rt2.71分。
LC/MS(方法D)は、3mL/分の流速で以下の溶出勾配0〜0.7分 0%B、0.7〜4.2分 0→100%B、4.2〜5.3分 100%B、5.3〜5.5分 100→0%Bを用いて、0.1% HCO2Hおよび0.01M酢酸アンモニウム水溶液(溶媒A)、ならびに95%アセトニトリルおよび0.05%HCO2H水溶液(溶媒B)で溶出するSupelcosil LCABZ+PLUSカラム(3μm、3.3cm×4.6mm ID)で実施した。質量スペクトル(MS)を、エレクトロスプレー陽イオン化[([M+H]+および[M+NH4]+分子イオンを得るためにES+ve]またはエレクトロスプレー陰イオン化[([M−H]−分子イオンを得るためにES−ve]モードを用いてFisons VG Platform質量分析計で記録した。この装置からの分析データは以下のフォーマット:[M+H]+または[M−H]−で与える。
蛍光異方性結合アッセイ
ブロモドメイン2、3および4に対する式(I)の化合物の結合を、蛍光異方性結合アッセイを用いて評価した。
y=a+((b−a)/(1+(10^×/10^c)^d)
式中、「a」は最小であり、「b」はヒル勾配(Hill slope)であり、「c」はpIC50であり、「d」は最大である。
細菌性リポ多糖(LPS)などのtoll様受容体のアゴニストによる単球細胞の活性化により、TNFαを含む重要な炎症性メディエータの生成が生じる。そのような経路は、様々な自己免疫および炎症性疾患の病態生理学に重要であると広く認められている。
細菌性リポ多糖(LPS)などのtoll様受容体のアゴニストによる単球細胞の活性化は、IL−6を含む重要な炎症性メディエータの産生を生じる。このような経路は、様々な自己免疫および炎症性疾患の病態生理学に重要であると広く認められている。
動物に投与した高用量のエンドトキシン(細菌性リポ多糖)は、強力な炎症反応、心臓血管機能の異常調節、臓器不全および最終的に死亡を含む深刻なショック症候群を生じる。このパターンの反応は、ヒトの敗血症および敗血性ショックと非常に類似しており、顕著な細菌感染に対する身体の反応は同様に生命を脅かす危険性がある。
ビヒクル 4/66(6%)
実施例1の化合物 24/56(52%)
これらのデータは、上記のモデルにおいて試験したブロモドメイン阻害剤が、静脈内投与後に顕著な動物の生存効果を生じたことを実証している。これは、式(I)の化合物がヒトにおける炎症反応に対して十分な効果についての可能性を有することを示唆している。
ヒト細胞株(15個のheme細胞株、14個の乳腺細胞株および4個の他の細胞株を含むn=33)を、10%ウシ胎仔血清を含有するRPMI−1640中で培養し、1つのウェルあたり1000個の生存細胞を、48μlの培地入りの384ウェルブラック平底ポリスチレンプレート(Greiner #781086)に播種した。全てのプレートを5%CO2、37℃にて一晩静置した。次の日に、1つのプレートを、0(T0)測定に等しい時間、CellTiter−Glo(CTG,Promega #G7573)を用いて収集し、化合物(14.7μM〜7pMの20点滴定)を残りのプレートに添加した。全てのウェル中のDMSOの最終濃度は0.15%であった。細胞を72時間または示した時間インキュベートし、各プレートを、ウェル中の細胞培養体積に等しい体積を用いてCellTiter−Glo試薬で発達させた。プレートを約2分間振盪し、化学発光シグナルを、Analyst GT(Molecular Devices)またはEnvision Plate Reader(Perkin Elmer)で読み取った。
Claims (44)
- 下記式(I)の化合物またはその塩:
R1は、C1−3アルキルであり、
R2は、−NR2aR2’aまたは−OR2bであり、
(ここで、R2aまたはR2’aのうちの1つは水素であり、R2bまたはR2aもしくはR2’aのうちの他方は、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、R2cR2’cN−C1−6アルキル、カルボシクリル、カルボシクリルC1−4アルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリルC1−4アルキルから選択され、
ここで、カルボシクリルまたはヘテロシクリル基のいずれかは、ハロゲン、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、カルボニル、−CO−カルボシクリル、アジド、アミノ、ヒドロキシル、ニトロおよびシアノから選択される1つ以上の基で置換されてもよく、ここで、−CO−カルボシクリル基は、ハロゲン、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、アジド、ニトロおよびシアノから選択される1つ以上の基により置換されてもよく、
または相互連結原子と一緒にカルボシクリルもしくはヘテロシクリル基のいずれか上の2つの隣接する基は、環が、O、SおよびNから独立して選択される1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでもよい5員もしくは6員環を形成し、またはR2aおよびR2’aが結合するN原子と一緒にR2aおよびR2’aは、O、SおよびNから独立して選択される1つもしくは2つのヘテロ原子を含んでもよい4員、5員、6員もしくは7員環を形成し、ここで、4員、5員、6員もしくは7員環は、C1−6アルキル、ヒドロキシルもしくはアミノにより置換されてもよく、
R2cおよびR2’cは独立して水素もしくはC1−6アルキルである)
各R3は、水素、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、ニトロ、シアノ、CF3、−OCF3、−COOR5、−C1−4アルキルNR6R7および−C1−4アルキルOHから独立して選択され、
R4は、ヒドロキシル、ハロ、C1−6アルキル、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、ニトロ、シアノ、CF3、−OCF3、−COOR5、または−OS(O)2C1−4アルキルであり、
R5は、C1−3アルキルであり、
nは、1〜5の整数である]。 - R1がメチルである、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- R2が−OR2bである、請求項1または2に記載の化合物またはその塩。
- R2bがC1−6アルキルである、請求項3に記載の化合物またはその塩。
- R2bがメチル、エチル、イソプロピルおよびブチルから選択される、請求項4に記載の化合物またはその塩。
- R2が−NR2aR2’aである、請求項1または2に記載の化合物またはその塩。
- R2aが水素であり、R2’aがC1−6アルキルである、請求項6に記載の化合物またはその塩。
- R2’aがエチルである、請求項7に記載の化合物またはその塩。
- R2aが水素であり、R2’aがR2cR2’cN−C1−6アルキルである、請求項6に記載の化合物またはその塩。
- R2’aが、R2CR2’CN−CH2−、R2CR2’CN−CH2CH2−、R2CR2’CN−CH2CH2CH2−およびR2CR2’CN−CH2CH2CH2CH2−から選択される、請求項9に記載の化合物またはその塩。
- R2CおよびR2’Cが水素およびメチルから選択される、請求項10に記載の化合物またはその塩。
- R2aが水素であり、R2’aがカルボシクリルである、請求項6に記載の化合物またはその塩。
- R2’aがシクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、ここで、各々の基はアミノまたはヒドロキシルにより一度置換されてもよい、請求項12に記載の化合物またはその塩。
- R2aが水素であり、R2’aがヘテロシクリルである、請求項6に記載の化合物またはその塩。
- R2’aがピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピランから選択され、ここで、各々の基は、C1−6アルキルにより置換されてもよい、請求項14に記載の化合物またはその塩。
- R2aが水素であり、R2’aがヘテロシクリルC1−4アルキルであり、ここで、ヘテロシクリルはアミノ、ヒドロキシルまたはメチルにより一度置換されてもよい、請求項6に記載の化合物またはその塩。
- R2’aが、ヘテロシクリル−CH2−、ヘテロシクリル−CH2CH2−、ヘテロシクリル−CH2CH2CH2−およびヘテロシクリル−CH2CH2CH2CH2−であり、ここで、ヘテロシクリルはアミノ、ヒドロキシルまたはメチルにより一度置換されてもよい、請求項17に記載の化合物またはその塩。
- ヘテロシクリルが、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリノおよびチオモルホリノジオキシドから選択され、ここで、各々の基はアミノ、ヒドロキシルまたはメチルにより一度置換されてもよい、請求項18に記載の化合物またはその塩。
- nが1である、請求項1〜20のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
- R3が3−フルオロ、4−クロロ、4−フルオロ、4−メトキシまたは4−CF3である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
- R3が4−クロロである、請求項22に記載の化合物またはその塩。
- R4がMeOである、請求項1〜23のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
- R4が8−MeOである、請求項24に記載の化合物またはその塩。
- S鏡像異性体である、請求項1〜25のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
- 実施例1〜37のいずれか1つである化合物またはその塩。
- 実施例38もしくは実施例39である化合物またはその塩。
- 実施例40〜48のいずれか1つである化合物またはその塩。
- 実施例49〜82のいずれか1つである化合物またはその塩。
- 請求項1〜31のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩。
- 請求項32に記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、1種以上の医薬的に許容可能な担体、希釈剤または賦形剤とを含む、医薬組成物。
- 1種以上の他の治療活性剤と共に、請求項32に記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容可能な塩を含む、組み合わせ医薬製品。
- 治療に使用するための、請求項32に記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- ブロモドメイン阻害剤が適応される疾患または病態の治療に使用するための、請求項32に記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- 前記疾患または病態が、慢性自己免疫および/または炎症状態である、請求項36に記載の使用のための化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- 前記疾患または病態が癌である、請求項36に記載の使用のための化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
- ブロモドメイン阻害剤が適応される、疾患または病態を治療するための薬剤の製造における、請求項32に記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の使用。
- それを必要とする被験体において、ブロモドメイン阻害剤が適応される、疾患または病態を治療する方法であって、請求項32に記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容可能な塩の治療有効量を、投与することを含む、方法。
- 前記疾患または病態が、慢性自己免疫および/または炎症状態である、請求項40に記載の治療する方法。
- 前記疾患または病態が癌である、請求項40に記載の治療する方法。
- 前記被験体がヒトである、請求項40〜42のいずれか一項に記載の治療する方法。
- ブロモドメインと、請求項32に記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容可能な塩とを接触させることを含む、ブロモドメインを阻害する方法。
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