JPS62240686A - １、４−ジアゼピン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 ％式％ （式中、 Ｒ１は、水素、１〜４個の炭素肺子を有しヒドロキシも
しくはハロゲノで置換さｎていてもよい直鎖状もしくは
分岐状のアルキル基、シクロプロピル基、１〜４個の炭
素原子を有するアルコキシ基好ましくはメトキシ、ハロ
ゲン好１しくは増累もしくは臭素であり、 Ｒ２は、１個もしくは２個以上のメチル、メトキシ、ハ
ロゲン好１しくは塩素もしくは臭素、ニトロおよび／ま
たはトリフルオロメチルで置換さｎていてもよいフェニ
ル、α−ぎりジルであり、Ｒ３は、水素、または１〜４
個の炭素ぷ子を有するアルキル基好１しくはメチルであ
り、Ａは、一般式 ％式％ 〔式中、Ｒ４は一般式 。

−Ｙｎ−ｃ−＜Ａｓ＞、−Ｒ８ （式中、Ｙはｎ個の炭素原子を有する直鎖状もしくけ分
岐状アルキル基であり、くＡＳ〉はＮ末端が結合したア
ミノ酸もしくはペゾチド、好ましくは一般式 （式中、 Ｒ５は、水素、１〜５個の炭素原子を有する直鎖状もし
くは分岐状アルキル基であり、Ｒ６およびＲ，はたがい
に同ａ１）たは異樵であって、水素、１〜１０個の炭素
原子を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキル、アルケ
ニルもしくはアルキニル基、６〜６個の炭素卵子ｔ−有
するシクロアルキル基、アリール基好１しくはフェニル
基、アラールキル基好ましくはベンジル基でるり、Ｒ６
および／またはＲ７がアルキル基でめるｊ１！台には１
個もしくは２個以上のヒドロキシ、アルコキシ、６〜７
個の炭素原子を有するシクロアルキル、−・ロデン、１
個もしくは２個の各１〜４個の炭素原子をアルキル鎖に
有する直鎖状もしくは分岐状アルキル、アルコキシカル
ボニルもしくはアラールコキシカルポニルで置換さｊて
いてもよいアミノ基、グアニジノ、ウレイド、アシルオ
キシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シアノ、カ
ルボキシアミド、アルキルカルボニル、メルカプト、ア
ルキルメルカプト、ベンジルメルカプト、アルキルスル
ホキシル、アルキルスルホニル、６−インドリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリルおよび／または一般式 （式中、ＲｏおよびＲｌｏはたがいに同ａＩまたは異種
であり、水素、１〜４個の炭素身子を有する直鎖状もし
くは分岐状アルキル、アルケニルモジくはアルキニル基
であり、この場合アルキル基はアルキル鎖に１〜４個の
炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキル基１
個もしくは２個で置換さｎていてもよいアミノ基、また
はヒドロキシ基で置換さｎていてもよく、または Ｒ９およびＲＩＯは両名で、さらにヘテロ原子として窒
素、酸素もしくは硫黄を含有してもよい３〜６員埋を形
成することｔ−意味し、この場合、塚は１〜４個の炭素
原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキル基好ましく
はメチル基、少なくとも１個で＊ｍさｎていてもよい）
で示さｎる酸アミドであり、 Ｒ６および／？たはＲ７がアリールまたはアラールキル
基である場合には、少なくとも１個のヒドロキシ、−・
口ｒン、アミノ、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状も
しくは分岐状アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたは
アルコキシ基で置換さｎていてもよい）で示されるアミ
ノ酸であり、Ｒ８は、一般式 で示さｎるアミノ基によって置換さ１ていてもよい１〜
４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルコキ
シもしくはアルキルチオ基であるか（上記式中Ｒ０およ
びＦｔｌｏは先に定義したと同義である〕、または一般
式 （式中Ｒ９およびＲｘｏは先に定義したと同義である）
で示さｎるアミノ基であり、 また、Ｒ６およびＲ７は両名で、さらにヘテロ原子とし
て窒素、酸素もしくは硫黄を含有してもよい６〜７員環
を形成することを意味し、この場合、環は１〜４個の炭
素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキル基好まし
くはメチル基中なくとも１個で１４換さｎていてもよく
、 また、Ｒ５およびＲ６′！たはＲ？は両名で、さらにヘ
テロ原子として窒素、酸素もしくは憾黄を含有していて
もよい４〜７員塚を形成することを意味し、この場合、
環は１〜４個の炭素赤子を有する直鎖状もしくは分岐状
アルキル基中なくとも１個で置換さｎていてもよく、 また、Ｒ６またはＲ７およびＲ８は場合により一般式 （式中、２はへテロ赤子、窒素、酸素または硫黄を意味
し、この場合、環は１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
もしくは分岐状アルキル基好ましくはメチルで置換さｎ
ていてもよいンで示される５〜７負環を形成してもよい
）で示さｎる官能性の側鎖である］で示さｎる縮合環で
あり、ｘは、（！Ｈ，ｃ−ハロｒンまたは窒素であシ、
ｎは、０，１．２．５．４．５．６．７または８の数で
あり、 ｐは、１．２．Ｓ、４，５．６．７または８の数であり
、 ｍは１，２ま九は３、好ましくは１である）で示さｎる
新規１，４−ジアゼピン、その光学的活性化合物または
そのラセミ体、ならびにそｎらの生理的に許容さする酸
付加塩に関する。

一般式Ｉまたは虹において、 Ｒ，、Ｒ３ｊ？よびＡは先に定義したとおりであり、Ｒ
２ハフェニルであり、この場合、フェニル環は、好まし
くは２位においてハロゲン好ましくは塩素によって置換
さｆていてもよく、 Ｒ４は一般式 ％式％ 〔式中、 ＜Ａｓ＞は一般式 （式中、Ｆｔ５．Ｒ６Ｂ工びＲ９は先に定義したとおり
である）で示さｎるアミノ酸でアｐ１Ｒ８は先に定義し
たとおりである〕で示される官能性側鎖であり、 又はＯＨ’Ｅたは窒素であり、 ｎは０．１．２，３，４，５，６，７または８の数であ
り、 ｐは１または２の数で６９、 ｍは１，２または６、好ましくは１の数である化合物、
その光学的活性化合物またはそのラセミ体、ならびに七
ｊらの生理的に許容さｎる酸付加塩が好ましい。

とくに好ましい化合物は、一般式！またはＩにおいて、 Ｒ１は水素、メチル、エチル、シクロプロぎル、メトキ
シ、エトキシまたはノ・ロケ９ン好１しくは塩素もしく
は臭素であジ１ Ｒ２はフェニルであり、この場合、フェニル環は２位に
おいてハロゲン好ましくは塩素によって置換さｎていて
もよく、 Ｒ３は水素またはメチル好ましくは水素であり、Ａは先
に定義したとおりであり、 Ｒ４は一般式 ％式％ 〔式中、 ＜ＡＳ＞は一般・式 （式中Ｒ５，Ｒ６およびＲ７は先に定義したとおりであ
る）で示さｎるアミノ酸でＡｎ、 Ｒ８は先に定義したとおりである〕で示さする官能性の
側鎖であり、 ＸはｑＨまたは窒素であフ、 ｎは、Ａ−ａの場合０または１で６９、Ａ　−ｂの場合
０，１．２，３．４，５，６，７−！たは８の数であり
１ Ｐは１または２の数であり、 ｍは１または２好１しくは１の数である化合亀その光学
的活性化合物またはそのラセミ体、ならびにそｎらの生
理的に許容さｎる酸付加塩である。

もつとも好ましい化合物は、一般式１）たはＩにおいて
、 Ｒ１は、水素、エチル、シクロプロピル、エトキシ、塩
素または臭素、好°ましくはメチルまたはメトキシであ
り、 Ｒ２はフェニルであり、この場合、フェニル環は２位に
おいてハロゲン好１しくは塩素によって置換さｎていて
もよく、 Ｒ３は水素であり、 Ａは先に定義したとおりであり、 Ｒ４は一般式 ％式％ 〔式中、 ＜　ＡＢ＞は一般式 ％式％ （式中、Ｒ５／Ｉｉ水素であυ、Ｒ６およびＲ７はたが
いに同棟または異種であって、水素、１〜８個好ましく
は１〜５個の炭素坤子を有する直鎖状もしくは分岐状の
アルキル基であって、このアルキル鎖は１〜４個の炭素
ＩＩ子を有するアルコキシカルボニル、プルキルチオま
たはアルキルスルホニルで置換さｎていてもよい）で示
さｎるα−アミノ酸であり、 Ｒ８は、１〜４偕の炭素璋子會有するアルコキシ、好ま
しくはメトキシ、エトキシ、または好ましくは一般式 （式中、Ｒ９およびＲＩＯはたがいに同種または異種で
あって、炭素伸子１〜４個を有する直鎖状もしくは分岐
状アルキルまたはアルケニル基であるか、またはＲ９お
よびＲＩＯは、さらにヘテロ旋子、窒素もしくは酸素全
含有してもよく、１〜４個の炭素環子を有するアルキル
基好ましくはメチル少なくとも１個で環が置換さｎてい
てもよい５もしくは６負環を形成することｔ意味する）
で示さｎるアミノ基であり、 ＸはＣＨまたは好１しくは窒素であり、ｎは、Ａｍａの
場合には０もしくは１の数、好ましくは０であり、Ａ−
１の場合には０　、１．２゜３もしくは４の数、好１し
くは０，１もしくは２である化合物、その光学的活性化
合物またはそのラセミ体、ならびにそｎらの生理的に許
容される酸付加塩である。

とくに他の指示がない限り、ハロゲンの飴フッ素、塩素
、臭素またはヨウ素を意味し、アルキル基の飴は１〜４
個の炭素鉤子ｔ−有する直鎖状もしくは分岐状のアルキ
ル基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロぎル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチルまたはｔｅｒｔ−ブチル基１に意味
し、アリール基の語はフェニル基、アラールキル基の語
はベンジル基全意味する。

略号ＡＢはアミノ酸またはペプチドを意味する。

先に示した一般的定義におけるアミノ酸としては、以下
のアミノ酸が好ましい。丁なわち、Ａａｄ、σ−Ａ１ｕ
　、　　ε−Ａｃａ　、　Ａｃｈ　、　Ａｃｐ　、β−
Ａｉｂ、Δ−Ａｌａ　。

Ａｔｏａ％Ａｐｍ、　Ａｐｒ、　Ａｒｇ、　ＡａｎＸＡ
ａｕＸＣｙｓ、Ｇｉｎ、　Ｇ’ｌｕ、　Ｈｌｓ、　Ｒ７
１、Ｈ７ｐ、　５−Ｈ７Ｐｓ　工ｅｅ。

ＬｙｅＸＮｌｅ、　Ｎｖａ％Ｐｅａ、　Ｐｈｅ、Ｐｈｇ
、　Ｐｉｅ。

Ｘ’ｒｏ、　　Ｔｌｅ、　　Ｐｙｒ、　　８ｅｒＸＴｈ
ｒ１ＴｙｒまたはＴｒｐである。

本発明の場合、以下に掲げるアミノ酸がとくに好ましい
。丁なわち、Ａｌａ、β−Ａｌａ　、　Ｇｌｙ　、　Ｖ
ａｎ、、Ｍｅｔ　、　Ａｌｐ　、　　Ｏａｒ　、　Ｍｅ
ｔ−（０２）　、ｊｌ−１’ｂ　、　Ａｂｕ　。

工１ｅまたはＬｅｕである。

本明ａ書に用いた略号は、文献（たとえばＨｏｕｂｅｎ
　Ｗｅｙｌ　、Ｌｅｈｒｂｕｃｈ　ｄｅｒ　ｏｒｇａｎ
ｉｓｃｈｅｎＣｂｅｍｉｅ　）に用いらｎているものと
同一である。

必ずしもそのＬ−立体配置のものだけを指丁ものではな
く、光学活性Ｄ−アミノ酸ならびにそのラセミ体ｔ　ｓ
含するものである。

本発明はさらに、こｎらの新規化合物の製造方法、２工
びこｎらの化合物′ｔ″含有する医薬組成物を包きする
。

一般式Ｉの新規化−＠物は、ペプチド化学に３いて報告
さｎている（たとえば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　：Ｍ
ｅｔｈｏｄｅｎ　ｃＬｅｒ　ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　
Ｃｈａｍｉｅ　、　１５巻、Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ
−”／ｅｒｌａｇ　、　８ｔｕｔｔｇａｒｔ、　、　ｉ
　９７４参照）方法と類似の方法に従い、一般式Ｉａま
たは　　ｂ ２Ｒ２ ＊ａ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ｌｂ
（式中、基ＲＩＲ２およびＸは先に定義したとおりであ
り、Ｒは一般式 ％式％ で示さｎる１ｇ１ｉ　鎖である）で示さｎる相当するカ
ルボン酸ｔ１ ａ）一般式■ Ｈ−＜ＡＢ＞１−Ｒ８ （式中、＜ＡＢ〉、Ｒ８およびｍは先に定義したとおり
である）で示される化合物とカルボシイミＰの存在下に
）５Ｌ応させるか、または、 −）一般式Ｉの遊離酸ｔその故応性酸訪尋体、たとえは
削ハロｒン化物、酸イミダゾリドまたは混−８Ｍ無水物
に変換し、ついで一般式ＩＶの化合物と反応させること
によって製造できる。

酸と化合＠■との反応は、カルボジイミドたとえはシク
ロヘキシルカルボジイミドの存在下、不活性有機浴媒た
とえばジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンおよびそｎらの混合物中、０℃から反応混合物
の御点までの搗度好１しくは０“Ｃから室温１での龜度
で行わｎる。

一般式■のアミン構成部分と、一般式■の化合物から製
造さｎ′ｆｃ酸ハロｒン化物、混合無水物または酸イミ
ダゾリドの反応は、不活性有機爵媒たとえはジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサンお工びそ
ｎらの混−８物中、−２０℃から反応混合物の節点１で
の湛度好１しくは０℃から届偏１での温度で行わｎる。

この場合、酸結＠剤、比とえは、炭酸ナトリウム、炭酸
水素ナトリウム、または三級有機塩基たとえばピリジン
もしくはトリエチルアミンｋｍ加することもできる。

一般式厘のばハロゲン化＠または混合無水物は、遊ＭＪ
　ｌ−ｆ　ｋ常法により、たとえば敞とシュウ醒クロリ
ドとのｂｉ応１７２：はクロルイ酸エチルエステルとの
反応によすそｇ（’ｇ得らする。

酸イミメ°ゾリドは常法に工９、たとえば−と１゜１′
−カルボニルジイミダゾールの反応によって得らｎる。

一般式ＩＫ＆いて、Ｒ８がアミノ基 （式中、ＲｏおよびＲＩＯは先に定義したとおりである
）を意味する肪規化合物はまた、一般式■２Ｒ２ Ｖａ　　　　　　　　　　　ｖｂ Ｒ−−Ｙ　−０（Ｊ−＜Ａｓ＞　−０Ｈｎ　　　　　　
　　　　　ｍ で示さｉＬる化合物を、一般式 （式中、ＲｏおよびＲ１０は先に定義したとおりである
）で示さｎるアばンと、公仰方法で反応させることに工
υ製造さｒする。

一般式Ｖの遊離カルボン酸は、一般式■に２いてＲ８が
アルコキシまたはアルキルチオを意味する化合物を常法
ｔζより、たとえばテトラヒドロフラン／水泪合智中、
室編でアルカリ加水分解によって鹸化すると得らｎる。

一般式■のアミノ酸エステルおよびアミド、ペプチドエ
ステルおよびアミドは、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ第１５
巷に記載さｎているようなペプチド化学の常法に従って
祷らｎる。

一部〃ｒ規な一般式ｌａンエびｉｂのカルボン酸は、相
当するエステルＶｌ　ａ　Ｂ　Ｊ：びｖｌｂｌ（２１（
２ ｔ’ｌａ　　　　　　　　　　　Ｖｌｌ）Ｒ−−ｙｎ−
ｃｏｏｒ　　、　ｆ−低級アルキルｔ１にとえはテトラ
ヒドロフランと水の混合物中、水酸化ナトリウムで鹸化
すると得らｎる。

一般式Ｖ１ａおよび■ｂの中間体化合物は−Ｓ新規であ
る。ＸがＮである化合物籠の製造は公知の類似方法によ
って行ゎｎる。

チオン■ Ｒ２ａ　　　　　　　ｂ ■ Ｒ膳−Ｙ　−Ｃ！ＯＯＲ’ に出発し、 ａ）一般式鴇 Ｒ工Ｃ０ＮＨＮＨ２ （式中、Ｒ１は先に定義したと同義であるが、−・口ｒ
ンではない）で示さｎる酸ヒドラジドと反応させるか、
または ｂ〕ヒドラジドにより、一般式■ で示さｎる化合物に導き、ついで一般式％式％ （式中、Ｉ（ａｌは〕１０ケ９ン原子好１しくは坦累ｆ
：意味し、Ｒ工は先に定義したとおシであるンで示さｎ
る酸ハロデニドもしくは一般式系 Ｒ１０（Ｏｆｔ’　）３ （式中ｆは低級アルキル基である）で示さｎるオルトエ
ステルと反応させる。

チオール■と酸ヒドラジド鴇との方法切による反応また
はヒドラジンとの方法ｂ）による及厄は、不活性有機溶
媒、たとえはジオキサン、ジメチルホルムアミド、テト
ラヒドロ７ランまたは適当な炭化水素たとえばベンゼン
もしくはトルエン中、１幅から反応混合物の沸点までの
間の福度で行わする。

この際に生成するヒドラジノ−１，４−ジアゼピンは慣
用方法によって単離してもよいし、また直接法の反応に
使用することもできる。

その後の酸ハロｒニドＸまたはオルトエステル℃との反
応は、不活性有機溶媒たとえばへロデン化炭化水素また
は脂肪族エーテル中で行ゎｎる。

最終生成物の単離は、公知の方法、たとえば結晶化によ
って行うことができる。

一般式■においてＸがＯＨ−基を意味する化合物の製造
は、一般式ＩにおいてＲ１％Ｒ２およびＡは先に定義し
たとおシであり、ＸはＯＨである相当するカルボン酸か
ら、前述した方法によシ行われる。一般式璽または■に
おいてＸ−ＯＨである化合物は、一般式■のチオンから
、一般式ＸＩＩＶｃおいてＦＬｘｌは水素またはアルキ
ル基、好ましくは水素であるアミノアルキンとの反応に
よって得らｎる。

この方法により、一般式１ａおよびＩｂにおいてＲ工が
アルキル好１しくはメチル基である化合物を製造するこ
とができる。

さらに、一般式■のチオンと、一般式ＸＩにおいてＲ１
は水素または１〜４個の炭素押子を有するアルキル基で
あり、Ｒ′は低級アルキル基であり、Ｒ２およびＡは先
に定義したとおシであるα−アミノアルデヒドアルキル
アセタールまたはアルキルケタールとを反応させる方法
がある。

一般式ＸＩのアセタールまたはケタールを合成するため
の類似方法ならびに閉環の類似方法についてはスイス特
許第５８０　０９９号およびＤＩ−０８２５２１７０５
号に記載さｎている。網台イミダプール環上合成するた
めの類似方法は同じく上記Ｉ）ｌ−０１３に開示さｎて
いる。

中間生成物を環化する通常の酸性反応条件下で、ムの官
能性側鎖の末端がエステル基である場合には、こわは同
時に望ましいカルボン酸に導かｎる。

一般式ＩにおいてＲ１が塩素または臭素である化合物は
、たとえば、一般式■または一般式ＩにおいてＲ１が水
素である化合ｖＪｔぎりジン中塩素または臭素と反応さ
せることによって製造できる。

こハらの化合物はついで、一般式！においてＲニーひ、
　Ｂｒである化合物について記述するようにさらに変換
することができる。

１−アルフキシ化合？ｌはたとえは、上述の塩素または
臭素化合物を相当するアルコラードと反応させることに
より得らｎる。

１９式ｌのアルコキシ化合物の慣の装造方法としては、
たとえば、一般式■のエステルｔノ・ロデンと反応させ
、ついで相当するアルコラードと反応させる方法がある
。

チオン■の製造を反応式６）に示イ。反応式６）に示し
た中間生成物は、一部子でに公卸であり、１だ公仰化合
物の場合と類似の方法で製造することができる。

ろ） ｖ 口 ａ　　　　　　　　　　　’ｂ たとえば、ペンゾジアゼぎンＸＩＶａ（ｎ−０）の合成
については５ｔｅｒｎ　ｂａｃｈほか：　Ｈｅ１ｖ、Ｃ
ｈｉｍ−Ａｃｔａ、　１８６　：　１７２０　（１９６
９）に記載さｎている。チェノジアゼピン３１Ｖ　ｂ　
ｓ　ｎ−Ｑの合成は、ＤＯ８２５０３２３５号により、
またｎ−２についてはｖｏｎ　Ｗ、Ｄ、　Ｂｅｃｈｔｅ
ｌ　＆　Ｋ、Ｈ，Ｗｅｂｅｒ　：Ｊ、Ｐｈａｒｍ、ｓｃ
ｉ、、　７４　：　１２６５　（１９８５）により公卸
である。

一般式ＸＶｔ）ＫＢいてＲ２が先に定義したとおりであ
るアミノケトンの製造は反応式６′）に示１゜６′） （式中、Ｒは−Ｙｎ−ＧＯＯＲ’　または−Ｙｎ−ＯＨ
（ＯＯＯＲ’ン。

である〕 ジカルボン酸エステルを使用した場合は、１個のカルボ
キシル基はアミノケトンの段階で、たとえばＷ、Ｄ、Ｂ
ｅｃｈｔｅｌ　＆　Ｋ、Ｈ，Ｗｅｂｅｒ　：　Ｊ、Ｐｈ
ａｒｍ、８ｃｉ−。

７４：１２６５（１９８５）に記載さ１ているように、
鹸化され除去さｎる。

アミノケトンＸＶ　ａ　（Ｒ２は先に定義したとおりで
ある〕の合成は、たとえばｎ−０または１の場合、反応
式４〕によって行わｎる。

反応式４）に示したアセチル化アミノケトン（４）は一
部公知であり、その製造は類似方法により、またたとえ
ばり、Ｗａｌａｈの記載（Ｅ１ｙｎｔｈａｅｉ８゜１９
８０．６７７〜６８８）に従って行わｎる。

メチル化合物の酸への酸化は、ｔリジン／水湿台物中、
２０℃から反応混合物の沸点までの温度、好ましくは９
０℃で、過マンガン酸カリウムによって行うのが有剰で
ある。

ｎ−２の場合の合成法は、たとえば、Ｍ、Ｚｉｎｉｃは
が（Ｊ、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｘ、ｃｈｅｍ、＊　４　：
　１２２５　ｅ１９７７）によって報告さｎている。

一般式■においてＲ８がアルコキシ基である化合物は、
別法として、反応式５）に示すように、一般式ｘ■の化
合物から、場合によジ前もって鹸化して製造できる。

Ｒ−−Ｙｎ−０００ＨＲ■−Ｙｎ−Ｃｏ　−Ａｓ　−Ｏ
Ｒ８上ミホの方法で製造さｎたアミノケトン物質の酸Ｘ
■は、たとえば不活性有機態媒中、室湛から反応街合物
の沸点までの温度でチオニルクロリドにより酸ハロケ９
ニドに変換さｎる。ついで、丁でに述べた一般式■のＮ
末端が保護さ１ていないアミン１）エステルと反応させ
る。得らｎた一般式ＸＶＩの化合’＊’ｔついで上述し
たように一般式Ｉの化合物に変換できる。

一般式■においてＲ３が水素でめる夏丁規化合物は、常
法により、新規化合’１ＦＩＩｔ公知の還元剤で加元す
ることによって祷らｎる。

この還元は、たとえは、氷酢酸と不活性有７機俗媒たと
えはジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素の混合
物中、室温から反応潰合物の沸点１での温度で、亜鉛に
より行わｎる。一般式ｌにおいてＲ３がアルキル基を意
味する化合物は、上述の化合物をアルキル化することに
よって製造できる。

上述の方法によって、たとえば以下の化合物が製造でき
る。

Ｎ−（〔１−メチル−６−（２−クロロフェニル）−４
Ｈ−（１，２，４））リアゾロ〔４，３−ａ〕［１，４
］ベンゾジアゼピン−８−イル〕カルボニル）−Ｄ、Ｉ
、−アラニンメチルアミドＮ−（［１−メチル−６−（
２−クロロ７エ二ル）−４Ｈ−ＣＩ　、２．４３）リア
ゾロ〔４，３−ａｌｃｌ　、４）ベンゾジアゼピン−８
−イル〕カルボニル）−１−アミノシクロヘキサン−１
−カルボン酸ジエチルアミド Ｎ−（（１−メチル−６−（２−クロロフェニル）−４
Ｈ−（１，２，４）トリアゾロ〔４，３−ＩＬＩＩＩ、
４］ベンゾジアゼピン−８−イル〕カルボニル）−Ｌ−
インロイシンジエチルアミドＮ−（［１−メチル−６−
（２−クロロフェニル）−４Ｈ−（１，２，４］トリア
ゾロ〔４，３−ａ）［：１．４］ベンゾジアゼピン−８
−イル］カルボニル）−Ｌ−アスパラギン酸−Ｎ／−メ
チルアミド Ｎ−（［１−メチル−６−（２−クロロフェニル）−４
Ｈ−（１，２，４１）リアゾロ〔４，６−ａｌ（１，４
］ペンゾジアゼぎノー８−イル〕カルボニル）　−Ｉ）
　Ｌ−β−ア嘗ノイソ酪酸モルホリ　　ド Ｎｉ２−［１−メトキシ−６−（２−クロロフェニル）
−４Ｈ−（１，２，４］）リアゾロＣ４，３−ａ〕（１
，４］ベンゾジアゼｔンー８−イル〕プロぎオニル）−
Ｌ−セリンモルホリＦＮ−（２−（１−メトキシ−６−
（２−クロロフェニル）−４Ｈ−（１，２，４）トリア
ゾロ（４，ｓ−ａ〕［１，４］ペンゾジアゼざノー８−
イル〕プロピオニル）−α−メチルアラニンジエチルア
ミド Ｎ−（２−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆ］イミダゾ（１，２−ａ）
［１，４］ジアゼをノー２−イル］プロｔオニル）−グ
リシン七ルホリド Ｎ−（２−［１−メチル−６−フェニル−４Ｈ−（１，
２，４］）リアゾロ（４，３−ａ〕（１゜４〕ベンゾジ
アゼピン−８−イル〕フロピオニル〕−Ｌ−アラニンジ
エチルアミド Ｎ−（３−（４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チェノＣ５，２−ｆ］イミダゾ［１，２−ａｌ
［、ｌ、４］ジアゼｔンー２−イルツー２−メチルプロ
ぎオニル）−Ｄ、Ｉ、−α−アミノプロピオン酸ジメチ
ルアミド 本発明の化合物はＰＡＦ拮抗作用を有する。Ｐｊｌ−Ｆ
（血小板活性化因子）は周知のように、強力々脂質メデ
ィエータ−として矧らｎるホスホリピド、アセチル−グ
リセリル−エーテル−ホスホリル−コリン（五ＧＢｐＣ
）に関し、動物およびヒトの前炎症細胞から遊離される
。このような細胞は、主として好塩性および好中性顆粒
球、マクロファージ（血液および組織から）、ならびに
血小板にみらｎｌこｎらは炎症反応に関与する。

ＰＡＰは薬理実験において、気管支収縮作用、血圧降下
作用、崩／１％板凝集誘発作用ならびに前炎症作用を示
す。

この実験的に認めらするＰＡＦｌの作用は、アナフィラ
キシ−１気管支喘息の病態生理および一般的な炎症にお
けるこのメディエータ−の直接的または間接的な機能を
示１ものである。

ＰＡＦ拮抗物質は、このメディエータ−の動物およびヒ
トにおける病態生理的機能を明らかにするために、また
、ＰＡＩＩ’が関与する病的状態および疾病の処置のた
めに必要である。ＦＡＴ拮抗物質の適応症としては、た
とえば、気管気管支気道（急性および慢性気管支炎、気
管支喘息〕または腎臓（糸球体腎炎〕の炎症過程、アナ
フィラキシ−状態、粘膜および皮ＪＮ領域におけるアレ
ルギーおよび炎症（たとえば乾留）、ならびに敗血症、
エンＦトキシンおよび火傷が摩因のショック状態を挙げ
ることができる。ＰＡＦ拮抗物質のさらにＭ要な適応症
には、胃腸粘膜の損傷および炎症、たとえば胃炎、一般
の消化性潰瘍、とくに胃潰瘍および十二指腸潰瘍がある
。

本発明の化合物は、さらに以下の適応症群の処置に応用
できる。すなわち、肺疾患たとえば気管支過敏症、炎症
性気道疾患たとえは慢性気管支炎、心脈管系疾患たとえ
ば頻脈、アナフィラキシ−１動脈硬化症、炎症性腸疾患
、ＲＩ’Ｈ障害（浮腫−蛋白尿一高崩圧）、体外循環性
疾患、虚（２）性疾患、炎症性および免疫性疾患、異′
！！ｉ組織＃植時の免疫痛、アガロース恐怖症（恐慌病
）である。

本発明の化合物はまた、細胞およびｔｗＩ′、器保護物
質として、たとえば神経保饅に、たとえば肝硬変、Ｄ工
Ｃ（凝固性崩栓症）に対して有効なことが明らかにさｎ
ている。

ＰＡＩＦ　ハｍ　織ホルモン（オートコイドホルモン）
、リンホカインおよび他のメディエータ−と相互作用を
示す。

一部のベンゾジアゼピンのＰＡＦ拮抗作用も仰らｎてい
る（たとえば、Ｂ、Ｋｏｒｎｅｃｋｉほか：　８Ｃ１Ｇ
ｎｃ１３＋２２６　：　１４５４〜１４５６．１９８４
）。アルプラプラムは、以下に記述する方法によシ測定
した工ＫＩｓｏ（５０％凝集阻害濃度）、１４μＭ、）
リアゾラムは工に５０９μｇを示す。こｎらのトランキ
ライザーないしは倍眠剤として確立し、市販されている
化合物は、その優ｎたＰＡ？拮抗作用にもかかわらず、
その著明な鎮静作用のために、多くの場合、治療用にＰ
ＡＦ拮抗物質として投与するのは適当でない。

本発明の化合物は鎮静作用會示さす、しかもＰＡＦ拮抗
作用は公知のペンゾジアゼぎンに比べて優ｎている。

式Ｉおよびｌの化合物のＰＡＰ拮抗作用は、１ｎｖｔｔ
ｒｏにおける匍小板凝集阻害に基づいて証明された。

試験物質のＰＡＦ拮抗作用の測定にはｉｎ　ｖｉｔｒ。

罠おけるＰＡＦ　誘発ヒト血ｌト板凝集作用を使用した
。

多鹿小板血漿（ＴＲＰ）　ｔ−得るために、６％クエン
酸ナトリウム溶液添加プラスチック注射器を用い、うつ
崩させないで静脈から崩液を採取した。クエン酸ナトリ
ウム溶液とｎ５液の割合は１：９とした。

完全に混合したのち加クエン酸血液に１５０×＃（１２
００Ｕ／分）で２０分間遠心分離した。崩小版の凝集は
Ｂｏｒｎ　＆　Ｃｒｏｓｓの報告した方法に従って実施
した（　Ｇ、Ｖ、Ｒ，Ｂｏｒｎ　＆　Ｍ、Ｊ、０ｒｏｓ
ｓ　：　Ｊ。

ｐｈｙｓｉｏｌ、、　１６８　：　１７８．１９６３）
。丁なわち、ＴＲＰ’（ｌ−絶えず攪拌しカから、ＰＡ
Ｆ’ｌｊ凝集誘発物質として添加した。試験物質は、凝
集誘発の２〜３分前に、容量１０μ）として添加した。

溶媒としては、蒸留水、エタノールおよび／またはジメ
チルスルホキシドを使用した。対照にはこ１らの溶媒の
相当″ｍｔ含有させた。初期の吸収（２〜３分）ｔ−記
録したのちに、ＰＡＦ　（５Ｘ　１０−ＩＩＭ　）によ
り凝集を誘発した。Ｉａ：験物質の効果判定には一次凝
集曲線の最大値を使用した。ＰＡＦ　Ｋよって肪発さｎ
た増大吸収率（−最大凝集×１００％）ｔ−２チヤンネ
ル凝集計の第１のチャンネル、対照側に使用して、各試
験物質（第２チヤンネル）と同時に測定し、１００％値
とした。

試験’ｍ＊の影響によって得らｆ’した凝集値を百分率
で表示する。

各試験物質を１０−３〜１０−８Ｍの濃度で、各４個の
任意抽出サンプルについて、ＰＡＦＮ発血小板凝集阻害
作用を試験した。６種類の濃度での結果に基づいて、ｆ
！ｓ度−作用曲線ケ作成し、ＩＫ５゜（５０％凝集１狛
害濃度を求めた。一般式ｉまたは厘の化合物の工に５０
値は、一般に９μＭ以下の値會示す。

第１表ＫＦｉ、上述の方法で実施した廂小板凝集１壜害
試験の結果を示１゜ 第１表 トリアゾラム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　９第２　ｆ＞の実施例番号 ２０．９ ４０．７ ５　　　　　　　　　　　　　　　　　１．２１　１　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３．５１２　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１．１）　５　　　　
　　　　　　　　　　　　　　０．９１　６　　　　　
　　　　　　　　　　　　　０．４１　８　　　　　　
　　　　　　　　　　　　８．１２１　　　　　　　　
　　　　　　　　　　１．９２７　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　Ｕ、７２８　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１．９３３　　　　　　　　　　　　　
　　　　　２．５６５　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．９４８　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．６一般式■またはｎの新規化合物は、温崩動物に
、局所、経口、非経口または吸入投与して使用できる。

本発明の化合物は、慣用の医薬投与剤型中に活性成分と
して含有させることができる。たとえば、不活性医薬用
指体と活性成分の有効量を配合して、錠剤、糖衣錠、カ
プセル剤、オブラート、粉末剤、乳化剤、シロップ、坐
剤等にすることかできる。本発明の化合物の有効用量は
、経口投与の場合、１〜２００ｍ９／回、好１しくは２
０〜１００１ｎ９／回である。静脈ＦＦ３または筋肉内
投与の場合には、１回に０．０１〜５０■、好１しくに
０．１〜１０ｍｇが使用さｎる。吸入用には、活性物質
０．０１〜１．０％、好ましくは０．１〜Ｌ１．５％ケ
含有する溶液が使用できる。

次に本発明をさらに明白にするため、以下の実施例によ
ジ例示するが、こｎはいかなる意味においても本発明を
限定するものではない。

例　　１ Ｎ−（（：１−メチル−６−（２−クロロフェニル）−
４Ｈ−（１，２，４））リアゾロ〔４，６−ａ〕（１，
４）ベンゾンアゼビン−８−イル〕カルボニル）グリシ
ンモルホリド １．１．２．６−シメチルー４Ｈ−３，１−ベンゾキサ
シン−４−オン ５−メチルアントラニル酸４５．５１）Ｃ０，３３モル
）を無水酢酸１３０ｙとともに３時間還流下に加熱する
。溶媒を真空中で除去したのち、残留物をシクロａメタ
ン２００ｍ１Ｋ溶解し、シリカゾル上で１遇する。得ら
れた電液にイソプロピルエーテルを加え１結晶を生成さ
せる。収ｔｉｋ＝４８．Ｖ（理−量の８４４）、融点１
２４〜１２５℃１．２．２−アセトアミド−５−メチル
−２−クロロベンゾフェノン ２−プロモクａルベンゼン３１２．５．ＶＣｌ、６３モ
ル）＆よびマグネシウム３９．６，９　（１，６３モル
〕を無水エーテルにと９袈造したグリニヤール試薬を、
２，６−ジメチル−４Ｈ−３，１−ベンゾキサジン−４
−オン２７０．！Ｖ（１，５４モル）の無水エーテル４
１溶液に、室温で攪拌しながら２．５時間以内に滴加す
る。同じ温度でさらに２時間反応させる。水冷下に、２
Ｎ塩酸で注意深く加水分解し、ついで水相を除く。有機
相をまず希水酸化ナトリウム、ついで水で洗浄する。有
機ＪｆｆＵ’ｉｍ縮乾固する。得られた残留物をイソプ
ロピルエーテルで結晶化させる。収量：１９４＃（理＃
ａｔの４４憾）、融点１５６〜１５８℃ ２−アセトアミド−５−メチル−２−クロロベンゾフェ
ノンの別の合成方法としては、５ｔｅｒｎｂａｃｈほか
：　Ｔ（ｅｌｖ、　Ｃｈｌｍ、　ａｃｔａ、　　１８６
　：　１７２０（１９６３）と同様にして行う方法があ
る。

文献記載の方法（、Ｔ、Ａ、Ｃ，８，、７８二４８４２
゜１９７８）と同様にし１、三塩化ホ９累８２．５Ｍを
水冷下、ジクロロエタン３５ｏ れに、ジクロロエタン４００１）１７に溶解した４−メ
チルアニリン６８！Ｉを３０分以内に滴加する。ついで
、反応混合物に２−クロロベンゾニトリル１　７５Ｍｔ
−加え（内温０℃）、ついで塩化アルミニウム９４．９
が少量ずつ加える。この間、温度は２０′Ｃに上昇する
。仄に還流下に６時間加熱する。

冷却後、水浴中で冷却しながら２Ｎ塩酸ＡＤＯｍｌ金加
え、混合物を８０℃に６０分間加熱し、冷却後ソクロロ
メタンで抽出する。ゼ礪相を一縮乾固したのち、残留物
をシリカデル上、浴出液とし１ソクロロメタン／メタノ
ール（９８：２）ｋ用い１クロマトグラフイーに付すと
、２−アミノ−５−メチル−２−クロロベンゾフェノン
６７．５　、Ｖが粗生成物として得られる。これをアセ
チルクロリド２２＆およびトリエチルアミンとともに、
ジクロロメタン６Ｑ　Ｑ　ｍｌ中にと９、アセチル化す
る。

後処理すると、標記化付物が５７．１　Ｍの収量で得ら
れる。融点１５６〜１５８℃ １．３．４−アセトアミド−６−（２−クロロベンゾイ
ル）−安息香酸 ２−アセトアミド−５−メチル−２−クロロペン・ｌフ
ェノン１５９．２　ｇ（０，５３３モル）を、ピリジン
ｓｓｏｍｚと水ｆ、１０ＱａＪの混合物中にＭ濁し、９
０℃に加温し、激しく攪拌しながら過マンがン酸カリウ
ム２２６．９ｇ（１，４４モル）を少量ずつ、３時間以
内に加える。ついで、反応混合物を熱時麻過し、冷却し
たのち、酢酸エステルでくり返し抽出する。水相を塩酸
で一＝３に調整し、沈殿した結晶全単離する。収量二１
０３．５．！／（理＠量の５９％）、融点二２７２〜２
７３°Ｃ（５ｔｅｒｎｂａｃｈほか：融点２６６〜２６
５℃）１．４．４−アミノ−３−（２−クロロベンゾイ
ル）−安息香酸メチルエステル 上Ｖｃｍｍした安息香［１［１３，５／　（ＬＪ、５２
６モル）を、メタノール１．ＯＵＯ＃ＩＪおよびｐ−ト
ルエンスルホン酸水相物ｉａ、ｓｙ中で、２４時間還流
加熱する。反応混曾物のｄ童を４分の１に一動したのち
、沈殿した結晶を分離し、まずメタノール、ついでイソ
ゾロビルエーテルで洗浄する。収量二８４．５　、Ｖ　
（埋ＦｒｆＢ量の９０％、融点：１５５〜１５６℃ １．５．４−ブロモアセドアばド−３−（２−クロロベ
ンゾイル〕安息香酸メチルエステル上述のアミノ化合物
８４．５　＆　（０，２９モル〕を無水ジオキサン８０
０＃Ｉ６’に溶解し、ピリジン２４ｍ１を加える。つい
で、無水ジオキサン１００１）４！に溶解したブロモア
セチルゾロミド２６．３　ｍｅ　（０，３モル）ｆｆ：
Ｍｉ加する。２４時間後、シリカデル上でＩｌｘ、過し
、極液を一紬し、残留物音アセトンから再結晶ｆルｏ　
収Ｍ　：　１００１　（理＃ａｉｔ）８４　Ｔｏ　）、
融点：１３６℃ １．６．１．３−ジヒドロ−５−（２−りａロフェニル
）−２Ｈ−（１，４）ペンデシアゼピン−２−オン−７
−カルｙＩぐン酸メチルエステル例１．５．で得られた
ブロモアセチル化合物１）４、Ｓ／（０，２７８％ル）
を酢ｐ　ｘ　ステル１，５Ｌ１０１）＋Ｊに溶解し、室
温で３時間アンモニアガスを進じる〇ついで２４時間、
攪拌しながら反応させる。シリカデル上で臓過し、＠Ｒ
４すると、アミノ化合物が−油状物として得られる。

このようにし１得られた粗生成物をトルエン１．２Ｊｉ
Ｃ溶解し、８ｉｏ２２００１　ｋｍ　Ｌ　ｆｃＯチ水分
離装置中で１．５時間還流加熱する。ついで龜遇し、得
られたジアゼピノンを温メタノール／ゾクロロメタン混
合物で抽出する。抽出液を合し、真空中で蒸発乾固し、
残留物を酢酸エステルから再結晶する。収量ニア　７．
９　、Ｖ　Ｃ理論量の９１俤）、融点二２４５〜２４８
℃ １．７．１．３−ゾヒド０−５−（２−りａａフェニル
）−２Ｈ−（１，４）ペンゾゾアゼビンー２−チオン−
７−カルボン酸メチルエステル上述のベンゾジアゼピノ
ン３７．５＆　（０，１）４モル）をビリシン５５０Ｍ
１中、五硫化リン３２．Ｖとともに６５℃に５時間加熱
する。反応混台物全２０１食塩浴液中で攪拌し、ついで
水で布釈し、沈殿したペンゾゾアゼビンー２−チオンｅ
隠ｔａｔ、、エタノールで洗浄する。粗生成物３９．Ｖ
’ｔ−さらにｆ＃Ｈすることなく次の反応に使用する。

イソプロピルエーテルから再結晶すると、このチオンは
融点２４６〜２４８℃金示す。

１、ａ　８−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）
−１−メチル−４Ｈ−（１，２，４〕トリアゾロ（４，
３＆）（１，４］ペンデシアゼピン上記チオ７３９ｇ（
０，１）３モル）ｔ−テトラヒドロ７ラン５　ａ　ｏ　
ｒｎｔ中にヒドラゾン水利物１０ｙとともに加え、室温
で６０分間攪拌する。懸濁液をシリカデル上で濾過し、
−動乾固する。粗生成物を無水エタノール５４　’ＯＩ
ｎｌ　Ｖｃ溶解し、オルト酢酸トリエチルエステル１０
６〃＋ｊｉ加えたのち、還流結反に１時間加熱する。浴
媒’ｋＡ発させ、酢酸エステルから再結晶すると、６−
（２−クロロフェニル）−１−メチル−７−（メトキシ
カルボニル）−４Ｈ−（１，２，４）ｌ−リ□アゾロ〔
４゜３ａ）［１，４）ベンゾジアゼピン、融点１６９〜
１７６℃が得られる。

分析用サンプルはメタノール／エーテルから再結晶する
と得られる。融点１７８〜ｉａｏ’ｃこり化合物ｔよベ
ンゾジアゼピン−２−チオンと酢酸ヒドラジドからも製
造できる。

上記エステル３３＆（０，１３９モル）を、水１２０ｍ
１　、テトラヒドロ７２ン４０　［Ｉ　ｌ１ｌｌおよび
メタノール４　Ｑ　Ｑ　ｍｌの混合物中、水酸化ナトリ
ウム４．５ｙ（０，１）３モル）で、沸点におい″′ｃ
１時間加水分解する。この混合物を＃縮し、水にとり、
酢酸で酸性にする。沈殿した結晶を単離し、乾燥する。

収情二２８．６．！ＩＩ（理−量の９０％）、融点二３
５０〜６５２℃ １．９．Ｎ−（［：１−メチル−６−（２−クロロフェ
ニル）−４Ｅ（−（１，２、４１）リアゾロ（４，３−
ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン−８−イル〕カルボニ
ル）グリシンモルホリド８−カルボキシ−６−（２−ク
ロロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−（１，２，４］ト
リアゾロ［４，３−ａ）（１，４）ペン・ｌゾアゼビｙ
　１．７５ｇ（５ミリモル）を無水テトラヒドロフラン
４０ｕｔｌと無水ジメチルホルムアミド１（Ｊｕｒｌか
らなる浴媒にとる。ついで１．１′−力、ルポニルゾイ
ミダゾール０．８２．９　（５ミリモル）を加え、室温
で１時間攪拌する。次にトリエチルアミン０．５６１（
５，５ミリモル）とグリシンモルホリド塩１ｔｎ１＆（
５，６ミリモル〕を碩加する。６日波に混合物を端縮し
、ｌｊ！４ｍ物をジクロロメタン／水にとり、水で抽出
をくり返す。有機相ｆｅｄ紬し、得られた残留物を酢酸
エステルと磨砕する。

収量二２．１　ｇ（理論量の８７係）、無定形物質、ｔ
＊　点　二　１５９〜１６２℃ 例　　２ Ｎ−（［１−メチル−６−（２−クロロフェニル）−４
Ｈ−［１，２，４））リアゾロ〔４，３−ａ）（１，４
）ベンゾジアゼピン−８−イル］−アセチル）グリシン
モルホリド ２．１．２−アセトアミド−５−ブロモメチル−２′−
クロロベンゾフェノン ２−アセトアミド−５−メチル−２−クロロベンゾフェ
ノン５２．８．Ｖ　（０，１８モル）全無水テトラヒド
ロ７ラン１８５関ｔｌＣ＃解し、冷顔下にＮ−ブロモコ
ハク酸イミド３２９（０，１８モル）を加える。ついで
、アゾ−ビス−イソブチロニトリル０．４ｙを加え、注
意深く加温する。８時間還流温度において攪拌したのち
痣過し、痣液を希水酸化す）　ＩＪウムで２回、ついで
水で洗浄する。有憬相をｄｌｌｄし、残留物をエタノー
ルから再結晶する。

ブロム化合物の収＊：３［］、９（理論量の４５慢入Ｆ
誠点：１０８℃ ２．２．４−アセトアミげ−３−（２−クロロペンソイ
ル）−フェニル酢酸ニトリル ２−アセトアミド−５−ブロモメチル−２−クロロベン
ゾフェノン６５．ＶＣｏ、１８モ／’　）１Ｍ水トリエ
チレングリコール３５ｍ？Ｉ＋２に：、室温で、シアン
化ナトリウム９．８　＃　（０，２モル）とともに加え
、１時間攪拌する。反応後、１００℃に１．５時間加熱
する。冷却したのち、水１００Ｕｔｎｌを加え、ゾクａ
ロメタンでくり返し抽出し、有機相を水で洗浄し、ｄａ
ｉＭｉｋ、固する。油状の残留物をシリカゲル上刃ラム
クロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン／メタノー
ルで溶出して精製する。

収址二３２．２１）　（理陶社の５８悌）、油状２．３
．４−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）−フェニ
ル酢酸エチルエステル ４−アセトアミド−３−（２−クロロベンゾイル）フェ
ニル酢酸ニトリル３２．２　＆　（０，１モル）を無水
エタノール３４０扉ｊＫ溶解する。水冷下に乾燥塩酸ガ
スを１時間通じる。ついで３０分間還流下に加熱したの
ち、室温で２４時間攪拌する。

反応混合物に５倍量の水を加え、１５分間放置する。ジ
クロロメタンで抽出し、有機相を凝縮乾固し、シリカゾ
ル上クロマトグラフィーに付すと、標記化合物２０．９
　ｆｉ　（理嗣量の６４％）が油状物としｔ得られる。

２．４．４−ブロモアセトアミド−３−（２−クロロベ
ンゾイル）−フェニル酢ハエチルエステル４−７ミ／−
３−（２−クロロベンゾイルクーフェニル酢酸エチルエ
ステル２０．９　、Ｖ　（Ｕ、Ｌｌ　６６モル）を黒水
ゾオキフン１７［１／Ｒ［ｆｔ４解する。次に無水ピリ
ジン５．’１ｍｌを加え、ついでブロモアセチルプロミ
ド１３．３　：ＩＣ０，０６６モル）ｔ−室温で温潤し
、２４時間攪拌する。懸濁液をシリカゾルを通して濾過
し、エーテルで洗浄し、濾液を真空中でＱ縮する。得ら
れた残留物はエタノール金加えると結晶化する。

収量：２４，６．９（理論量の８５チ）、融点＝８６〜
８５℃ ２．５．５−（２−クロロフェニル）−７−（エトキシ
カルボニルメチル）−１，３−ジヒドロ−２−オキソ−
２Ｈ−ＣＩ　、４］ベンゾジアゼピン上記ブロモアセチ
ル化合物２４．６１　（０，０５６モル）を酢酸エステ
ル２８０ｍ１ＶＣ＃解する。この溶液に３時間アンモニ
アガスを通じ、反応を完結させるためにさらに２４時間
、２５℃で攪拌する。

シリカゾル上で總過し、得られた緒液を一輪すると、ア
ミノ化合物が油状物とし”Ｃ得られる。これをそのまま
次の反応に使用する。

この油状物をトルエン２１０＃ｌ１）　シリカゲル７０
．９と合し、反応混合物を水分離装置中で３時間還流す
る。濾過し、残留物ｆｔ温メタノールで数回洗浄し、濾
液を合して濃縮乾固する。シリカゾル上、溶出液として
ジクロロメタン／メタノール（９７：３）を用いてクロ
マトグラフィーに付し精製すると、１，４−ペンゾゾア
ゼビンー２−オンが油状物として得られる。

収］：１９．３．９（理論量の９７優）２．６．５−（
２−りａロフェニル）−７−（エトキシカルボニルメチ
ル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−（１，４］ベンゾジア
ゼピン−２−チオン例１に記載したと同様にして、上述
のベンチジアゼピンから相当するチオンが得られる。

収量：１３．３．！Ｖ（理論量の６６ｅＩＩ）、融点：
１４８〜１４９℃ ２．７．６−（２−りａａフェニル）−８−（エトキシ
カルボニルメチル）−１−メチル−４Ｈ−（：１．２．
４）チアゾロ（４，３−５Ｌ、ｌ（１，４］ベンゾジア
ゼピン 上記チオン１３．３．ＶＣ３６ミリモル）を例１に記載
したと同様にし１．１丁ヒドラジノ化合物に尋さ、精製
することなくざらにオルト酢酸トリエチルエステルと反
応させる。５ｉｏ２上、溶出液としてジクロロメタン／
メタノール（９５１５）ｔ″用いてクロマトグラフィー
に付し精義すると、トリアゾロ化合物が得られる。

収量：４．Ｂ＆、融点＝１５６〜１５７℃２、ａ６−（
２−クロロフェニル）−８−（カルボキシメチルクー１
−メチル−４Ｈ−（１，２゜４〕ドリアｒｅ＋（４，３
−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン トリアゾロ化合物（例２．７）３．２ｇ（８ミリモル）
を例１に記載したと同様にして鹸化する。−＝６．５で
単離された酸をイソゾロビルエーテル／エーテルで結晶
化させる。

６−（２−りｔｓｏフェニル）−８−（カルボキシメチ
ル）−１−メチル−４Ｈ−（１，２，４）トリアゾロ［
４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピンの収量：２．
３ｇ（理論量の７７％）２．９．Ｎ−（（１−メチル−
６−（２−クロロフェニル）−４Ｈ−（１，２，４））
リアゾロ（４，３−ａ）Ｃ１，４）ペンゾゾアゼビンー
８−イル〕アセチル）グリシンモルホリド２．８．によ
って製造された８−カルざキシメチル化合物１　＆　（
２，７ミリモル）を例１に記載したと同保にして、グリ
シンモルホリド塩酸塩０．５４　、！？（３ミリモル）
および１，１′−カルビニルジイミダゾールと反応させ
る。後処理後、酢酸エステル／エーテルから結晶化する
と、標記化合物が半水和物として得られる。収１ｔ：０
．９．？（理論量の６９ｑｌＩ）、融点：１５７〜１５
８°Ｃ例　　３ Ｎ−（［１−シクロプロピル−６−（２−クロロフェニ
ル）−４Ｈ−［１，２，４））リアゾロ（４，３−ａ〕
（１，４）ペンゾゾアゼビンー８−イル〕カルボニル）
−Ｌ−アラニンピロリシト３．１．６−（２−クロロフ
ェニル）−１−シクロプロピル−８−（メトキシカルボ
ニル＊−〔ｉ。

２．４））リアゾロ（４，３−ａ）　〔１，４］ベンゾ
ジアゼピン ５−（２−クロロフェニル）−１、３−ジヒドロ−７−
（メトキシカルボニル）−２Ｈ−［１。

４〕ベンゾゾアゼビン−２−チオ７７ｇ（２０，３ミリ
モル）とシクロプロパンカルボン酸ヒｒラゾド３．Ｖ（
３０ミリモル）全ゾオキプン７９ｍ１中、還ｂ；を下に
３０時間加熱する。ついで、溶媒を真空・中で除去し、
残留物をシリカゲル上、トルエン／エタノール（９：１
）ｋ用いてクロマトグラフィーに付ス。収）ｔ：６−（
２−クロロフェニル〕−１−シクロプロピル−８−（メ
トキシカルボニル）−（１，２，４））リアゾロ（４，
３−ａ）（１゜４−ペン・戸ゾアゼビン２．９ｇ（理論
量の６６チ）、融点：１８５°Ｃ ３，２１次のアルカリ加水分解は例１に記、スしたと同
様にして実施する。酢酸で酸性にすると、８−カルボキ
シ−６−（２−クロロフェニル）−１−シクロプロピル
［：１．２．４］トリアゾロ〔４゜３−ａ〕（１，４］
ペンゾゾアゼビン２ｙ（理論量の９１：ｌ）が結晶とし
ｔ得られる。

このようにして製造された１）２＆（５，３ミリモル）
をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０Ｌｎｌ中、１−ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール０．８＃、）リエチルアミ
ン０．６　、Ｖ　Ｃ６ミリモル〕およびＬ−アラニンピ
ロリシト塩酸塩１．９　（５，６ミリモル）と合する。

０℃に冷却したのち、ジクロロへキシルカルざジイミド
１．４　ｙ（６，８ミリモル〕を加え、２４時間攪拌す
る。沈殿したジシクロヘキシル尿素を濾去し、濾液を濃
縮乾固し、残留物をジクロロメタン／水にとる。有機相
を１＠次、炭ば水素ナトリウム清液、次いで水で数回抽
出する。ついで有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃
縮して得られた残留物をエーテル／酢酸エステルから再
結晶する。標記化合物が半水和物として得られる。

収ｔ：２．６１（理論量の９６％）、融点＝１７０〜１
７５℃、〔α）、　　−＋２０．５°（Ｃ＝　１　、　
　ＣＨＣｌｒｓ）例　　４ Ｎ−（（１−メチル−６−（２−クロロフェニル）−４
Ｈ−イミダゾ（１，２−ａ）（１，４）ペンゾゾアゼビ
ンー８−イル〕カルボニル）−β−アラニンメチルエス
テル ４．１．８−カルボキシ−６−（２−クロロフェニル）
−１−メチル−４Ｈ−イミダゾＣＩ、２−ａ）（１，４
）ベンゾジアゼピン ５−（２−クロロフェニル）−７−メトキシカルボニル
）−（１，４］ペンデジアセヒン−２−チオン３．Ｉ　
Ｎ　（９ミリモル）を無水ジオキサン６Ｑｍｌにと９、
これにプロパルギルアミン１．６ｇを隔別し、ついで還
流下に６時間加熱し、さらに室温で１時間攪拌する。溶
媒を除去したのちに残った残留物をジクロロメタン／水
にとる。水相をさらにジクロロメタンで抽出し、有機相
全台して水で洗浄し、溶媒を除去し、残留物を酢酸エス
テル／エーテルから再結晶する。５−（２−クロロフェ
ニル）−７−（メトキシカルボニル）−４Ｈ−２−プロ
パルギルアミン〔１，４］ベンゾジアゼピン２．１ｙが
得られる。融点＝２０２〜２０５°にのようにして得ら
れた化合物１．６　＆　（４，３７ミリそル）を濃硫＠
７．５ｄにと９．１０分間１００℃に加熱する。冷却後
、氷上に注ぎ、アンモニア溶液でアルカリ性とし、ジク
ロロメタンで抽出する。

水相を−＝５に調整し、沈殿した８−カルボキシ−６−
（２−クロロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−イミダゾ
（１，２−ａ）［１，４）ベンゾジアゼピンを濾過し、
乾燥する。

収ｉ：１．ＶＣ理論１ｏ６５％）、融点：２９５〜２９
７℃ 有機相を濃縮すると、８−メトキシカルざニル−６−（
２−クロロフェニル）−１−メチル−４Ｈ−イ、ミダデ
（１，２−ａ）［１，４］ベンゾジアゼピン０．２．９
（理論量の１３係）が得られる。

融点＝１５０〜１５１℃ ４．２．　　イミダゾベンゾジアゼピンカルポンｍ１ｇ
（２，９モル）を例１に記載したと同様にして、１．１
′−カルボニルジイミダゾールおよびβ−アラニンメチ
ルエステル塩酸塩０．４２　、！ｉｒ　（３ミリモル）
と反応させ、後処理する０ 標記化合物０．２５　ｇ（理論量の２０％）が得られる
。融点＝２２６〜２２７°Ｃ 例　　５ Ｎ−（（４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６
Ｈ−チェノ（３，２−１（１，２，４）トリアゾロ（４
，３−ａ）（１，４）ゾアゼビンー２−イル〕カルボニ
ル）クリシンエチルエステル５．１．Ｎ−（（５−アミ
ノ−４−（２−クロロベンゾイル）チオ７エンー２−イ
ル〕カルボニル）グリシンエチルエステル ５−アミノ−４−（２−クロロベンゾイル）−チオフェ
ン−２−カルざン酸（Ｈｒｏｍａｔｋａほか：Ｍｏｎａ
ｔｓｈ、　Ｃｈｅｍ、、　１０４　：　９７３　＊　１
９７５と同様にして合成）１４゜Ｏｇ（５０ミリモル）
を無水ジクロロメタン２５０ｍ１ｔ／ＣＭ濁し、チオニ
ルクロリド８ｍｌを滴加したのち、室温で２．５時間攪
拌する。真空中で蒸発させ、残留物をジクロロメタンに
と９、この溶液を、グリシンエチルエステル塩酸塩７＃
（５０ミリモル）とトリエチルアミン１６ｔｎｅの無水
ジクロロメタン１００ａ中温合物に滴加する。室温に１
時間置いたのち、水で抽出する。有機相を鑓縮して得ら
れた残留物をシリカゾル上りａマドグラフィーに付す。

標記化合物８．１ｙ（理論量の４４係）が得られる。融
点２１６〜２１８℃ ５．２．Ｎ−（（４−（２−クロロフェニル）−チェノ
（２，３−ｂ〕（１，４）ジアゼピン−７゛−ｔンーノ
ーイル〕カルボニル）グリシンエチルエステル ５．１で製造されたアミノ化合物８．１　＆　（２２，
１ミリモル）ｔ−ジオキサン７１　Ｉｉｌおよびビリシ
ン１．８１ＩＩｔ中にと９、例１と同様にしてプロモア
セチルゾａミド２．３１）１６　（２６，２ミリモル）
を加え、ブロモアセチル化合物に導く。収量：　９．９
　Ｎ粗生成物を酢酸エステル１７０ｍ１に溶解し、この
＃液にアンモニアを２時間通じ、例１と同様に処理する
。アミノアセトアミド化合物が油状物として得られる。

収ｔ：ａｇ 例１．６と同様にしてさらに反応させると標記チェノジ
アゼピンが得られる。融点＝２４０〜２４２℃（酢酸エ
ステル／エーテル）、［ｔ：３．１　、Ｖ　Ｃ使用した
アミノ化合物に対し１理論量の２９％） ５．２．上記チオノジアゼピン−２−オン３．１ｇ（７
，６ミリモル）をピリジン２５−に懸濁し、１硫化リン
１．７　、！９　（７，７ミリモル）を加え、６０”Ｃ
で１時間攪拌する。例１．７に記載したと同様に処理す
ると、チェノジアゼピン−２−チオン２．６ｙ（理論ｔ
の７２チ）が得られる。融点：２２０〜２２２℃ ５．６．得られたチオンをテトラヒドロ７ラン２０１）
１ＩＶＣ懸濁し、ヒドラゾン水和物Ｑ、６ｍｌを加え、
０．５時間室温で処理する。濾過し、残留物をテトラヒ
ドロ７ランで洗浄し、濾液を合して真空中で濃縮する。

エーテル中で磨砕すると無定形のヒドラジノ化合物（２
，２，Ｖ、理論量の９７慢）が得られる。これを、オル
ト酢酸エステル１２ｍ１とｍ水エタ／−ル１ＱＩＩＬｌ
の混合物中、８０℃において１時間攪拌する。溶媒を除
去し、残留物をシリカゲル上、溶出液としてジクロロメ
タン／酢酸エステル／メタノール（７：２：１）を用い
１クロマトグラフイーに付す。単一の分画を蒸発させ、
酢酸エステルで結晶化させる。Ｎ−（（４−（２−クロ
ロフェニル）−９−／チルー６Ｆ１−ｆ工／（３゜２−
ｒ）（１，２，４））リアゾｏ（４，３−ａ〕・（１，
４］ゾアゼビンー２−イル〕カルボニル）グリシンエチ
ルエステル１．２ｇ（理’ｔｉａｆｋの５２％）が得ら
れる。融点２２５１〜２５２６０例　　６ Ｎ−（（１−メチル−６−（２−クロロ７エ二ル）−４
）Ｉ−（１，２，４））リアゾロ〔４，３−ａ〕ペンゾ
ゾアゼビン−８−イル〕カルボニル）−β−アラニンモ
ルホリド 例１と同様にして製造したＮ−［（１−メチル−６−（
２−クロロフェニル）−４Ｈ−（１，２゜４〕トリアゾ
ロＣ４，３−ａ）ベンゾジアゼピン−８−イル〕カルボ
ニル）−β−アラニンメチルエステル２．５　ｇ（５，
７ミリモル）’ｔ−テトラヒＦ　。

７ラン５　Ｑ　ｒｎｌおよび水５　ｔｎｌの混合物に溶
解する。

室温で攪拌しながら、指示薬としてチモールフタレイン
金用いてアルカリの消費を制御しながら１Ｎ水酸化ナト
リウムを滴加して１砿化する。反応終了後、酢酸で中和
し、溶媒を除去し、残留物を水に取り、０．ＩＮ塩酸で
酸性にする。遊離したＮ−（〔１−メチル−６−（２−
クロロフェニル）−４Ｈ−［１，２，４］　）リアゾロ
（：４．３−ａ〕ベンゾジアゼピン−８−イル〕カルボ
ニル）−β−アラニンを濾過する。

収量二２．ｉ　＆　（理−量の８４優）、融点＝１６５
〜１６７℃（水和物） このようにし１得られたβ−アラニンｍ１．２５ｊ；ｉ
　（２，８ミリモル〕をテトラヒドロフラン３ＱａＪと
ジメチルホルムアミド９Ｒｔにとり、ｉ　、　ｉ’−カ
ルはニルジイミダゾール０．９０　、？　（５，６ミリ
モル）を加える。１時間後に、テトラヒドロ７ラン２０
ｍ１に溶解したモルホリン肌３５ｇ（４ミリモル）を滴
加し、３日間反応させる。ついで、例１に記載したと同
様に処理し、酢酸エステル／エーテルから結晶化すると
標記化合物が得られる。

収ｔ：ｏ、９ｇ（理論量の６４ｑｂ〕、融点＝２１８℃ 例　　７ Ｎ−（［：１−メチル−６−（２−クロロ７エ二ル）−
４Ｈ−（１，２，４））リアゾロ〔４，３−ａ）〔１，
４］ペンゾゾアゼビン−８−イル〕カルボニル）グリシ
ンアミド 例１と同憾にして製造したＮ−（（１−メチル−６−（
２−クロロフェニル）−４Ｈ−［：１．２゜４〕トリア
ゾロ（４，３−ａ〕（１，４）ベンゾンアゼビン−８−
イル〕カル〆ニル）グリシンメチルエステル１．Ｖ（２
，３５ミリモル）ヲメタ／　−ル性アンモニア５Ｑ＃＋
ｊ中、２５℃で２日間攪拌する。ついで真空中で溶媒を
除去し、！！４留物を酢酸エステル／エーテルから再結
晶する。上記グリシンアミド０．７　ｇ（理論量の７３
％　）が得られる。

融点：１８５〜１８７°Ｃ 例　　８ Ｎ−（［１−メチル−６−（２−クロロフェニル）−５
，６−ジヒドロ−４ａ−［：１，２．４］トリアゾロ（
４，３−ａ）（１，４）ペンゾゾアゼビンー８−イル〕
カルがニル）グリシンモルホリドニ塩酸塩 Ｎ−（（１−メチル−６−（２−クロロ７エ二ル）−４
Ｈ−（１，２，４））リアゾロ〔４，３−ａ）（１，４
）ペンゾゾアゼビンー８−イル〕カルボニル）グリシン
モルホリド１　！ｉ（２，１ミリモル）をジクロロメタ
ン１）３ｍ１と木酢＃Ｒ１８ｍ１の混合物に溶解し、亜
鉛末０．７＆　（１）ｆ　リモル）を加え、室温で１６
時間反応させる。懸濁ｇｔ−シリカｒル上で一過し、ジ
クロロメタンで洗かする。

濾液を合し、冷却下、希アンモニア溶液でアルカリ性と
する。有機相を分離し、水相をさらに２回ジクロロメタ
ンで抽出する。有機相ｔ−ａｍし、得られた残留物をエ
タノール性塩酸に溶解し、ニーチルで沈殿させると、標
記化合物０・７ｇ（理論量の５８係）が得られる。融点
：２１８〜２２０℃（水和物） 例　　９ Ｎ−メチル−Ｎ−（（１−メチル−６−（２−クロロフ
ェニル）−４Ｈ−（１，２，４）トリアゾロ（４，３−
ａ）（１，４）ペンゾゾアゼビンー８−イル〕カルボニ
ル）グリシンモルホリドＮ−（（１−メチル−６−（２
−クロロ７エ二ル）−４Ｈ−（１，２，４））リアゾロ
〔４，３−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン−８−イル
〕カルビニル）グリシンモルホリド１．８　ｇ（３−７
ミリモル）を無水テトラヒドロフランとジメチルホルム
アミド１０　二１ｍ合物１００ＩＩＩｔにと９、氷菓化
ナトリウム分散液（油中６０％）０．２５！Ｉとともに
室温で１時間攪拌する。無水テトラヒドロフラン１Ｑｔ
ｔｒｌに溶解したヨウ化メチル０．５７＃（４ミリモル
）を滴加したのち、室温で２４時間反応させる。溶媒を
真空中で除去し、注意しながら水を加える。ついでジク
ロロメタンで抽出し、常法により処理してクロマトグラ
フィーで粗製すると標記化合物が半水和物の形で得られ
る。酢酸エステルから再結晶すると融点２６７〜２６９
℃を示す。収ｉ：０．５ｇ（理論量の２７１）例１Ｏ Ｎ−（〔１−メチル−６−（２−クロロフェニル）−５
，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ〔１゜２−ａ）［１，
４）ベンゾジアゼピン−８−イル〕カルボニル）グリシ
ンモルホリド Ｎ−（（１−メチル−６−（２−りａ　ａ　７　ｚ　ニ
ル）−４Ｈ−イミダ戸［１，２−ＩＬ）（１、４］ペン
デシアゼピン−８−イル〕カルビニル）クリシンモルホ
リドに出発し、以下例８に記載したと同様に還元する。

標記化合物の水和物が得られる。

融点：１５９〜１６２℃ 例１） Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（２−クロロフェニルクー９−
メチル−６Ｈ−チェノＣ３，２−ｆ）（１゜２．４）ト
リアゾロ［４，３−ａ）（１，４）ゾアゼビンー２−イ
ル〕カルビニル）グリシンモルホリド Ｎ−［４−（２−クロロフェニル−９−メチル−６Ｈ−
チェノ（３，２−ｆ］（１，２，４：ｌトリアゾロ（４
，３−ａ）［：１．４）ゾアゼビンー２−イル〕カルボ
ニル）グリシン−モルホリドに出発し、例９と同様にし
１アルキル化する。

エーテルから再結晶すると、無定形手水和物として標記
化合物が得られる。融点＝１４０〜１４３℃、収率：４
３係 例１２ ｔａ−（（ｉ−プロモー６−（２−クロロフェニル）−
４Ｈ−（１，２，４））リアゾロ〔４，３−ａ）（１，
４）ベンゾジアゼピン−８−イル〕カルボニル）グリ・
シンモルホリド Ｎ−（６−（２−クロロフェニル）−４Ｔ（−〔１，２
，４〕トリアゾロＣ４，３−ａ〕（１゜４〕ベンゾジア
ゼピン−８−イル〕カルボニル）グリシンモルホリド（
例１と同様にして製造）０．８１　（１，７ミリモル）
を無水クロロホルム１５ｍ１に溶解し、ピリジン０．２
，９．ついで臭素０．６３１を加える。５日間室温で攪
拌したのち、ジクロロメタンで希釈し、有機相を水で数
回抽出し、乾燥し、横細する。シリカゲル上、溶出液と
してジクロロメタン／メタノールを用いてカラムクロマ
トグラフィーに付すと、標記化合物が得られる。

融点１６８〜１７０−０．収ｆ：０．１５．Ｖ例１３ ＮｉＣ１−メチル−６−（２−クロロ２工二ル）−５−
メチル−５，６−シヒドロー４ｆ（−［１，２，４）ト
リアゾロ（４，３−ａ〕（１゜４〕ベンゾジアゼピン−
８−イル〕カルボニル）グリシンモルホリド塩酸塩 Ｎ−（（１−メチル−６−（２−クロロ７工二ル）−５
，６−シヒドロー４）ｉ−（１，２，４）トリアゾロＣ
４，３−ａ）（１，４）ペンゾゾアゼピンー８−イル〕
カルボニル）グリシンモルホリド１　ｊｌ（２，１ミリ
モル）をギ酸０．７Ｉおよびホルマ’Ｊｙ溶Ｍ（３７％
）０−３７Ｉｉｔ！：ともに、１６時間還流下に加熱す
る。反応混合物を酸性にし１、エーテルで処理する。水
相を分離し、濃アンモニア溶液でアルカリ性にする。塩
基をジクロロメタンで抽出し、有機相を蒸発させたのち
、エタノール性塩酸で塩酸塩に導く。ジヒドロアゼピン
が塩酸塩水和物の形で得られる。収ｉ：０．４．ｓｌ’
（理論量の３５１）Ｉ）、融点＝１８０〜１８５℃例１
４ Ｎ−（ＣＩ−メトキシ−６−（２−クロロ７エール）−
４Ｈ−（１，２，４））リアゾロ〔４゜３−ａ）（１−
４）ベンゾジアゼピン−８−イル〕カルボニル）グリシ
ンモルホリド １４．１．１−ゾロモー５−（２−クロロフェニル）−
７−（メトキシカルボニル）−４Ｈ−（１，２゜４〕ト
リアゾロ（４，５−ａ）［１，４〕ペンゾジアゼ？ン ５−（２−クロロフェニル）−８−メトキシカルざニル
）−４Ｈ−（１，２，４）トリアゾロ（４，３−ａ）（
１，４）ベンゾジアゼピン６．７、ｐ（１９ミリモル）
を無水クロロホルム１３ｏｍｅに溶解する。順次、ピリ
ジン２．２　ｇ（２８ミリモル）および臭素３．’１（
２３ミリモル）を加え、室温で４日間攪拌する。反応混
合物を数回、水で抽出し、有機相全乾燥し、溶媒を真空
中で除去する。溶出液としてジクロロメタン／メタノー
ル（９７二３）を用い、クロマトグラフィーで箸青製す
ると、ブロモ化合物２．２＆（理論量の２７％）が得ら
れる。融点＝１７１〜１７２℃ １４．２．１−グロモトリアゾロベンゾゾアゼビン化合
物１．９．９　（４，４ミリモル）を、水酸化カリウム
２．３ｙを浴解させたメタノールｉａｏｍｚ中、６０°
Ｃで１時間攪拌する。溶媒を真空中で蒸発させたのち、
残留物金ジクロロメタンに溶解する。

次に水で抽出する。水相ｆｒｒＭ性にすると、１−メト
キシおよび１−ヒドロキシ−８−カルボキシ−６−（２
−クロロフェニル）−４Ｈ−［：１．２゜４〕トリア・
を口Ｃ４，３−ａ）（１，４］ベンゾジアゼピンの異性
体混合物が得られる。―遇して０．５　＆　（２，８ミ
リモル）、トリエチルアミン０．３ｇ（６ミリモル）お
よび１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．４９ととも
に、ジメチルホルムアミド１５ｍ１にと９攪拌し、０℃
に冷却し、ジクロロへキシルカルボジイミド０．７　ｇ
（３，４ミリモル）を加える。２４時間反応させたのち
、例３と同様にして処理する。シリカデル上、浴出液と
してジクロロメタン／酢酸エステル／メタノール（７０
：２５：５）を用いエクロマトグラフイーに付し、異性
体を分割する。Ｎ−（（１−ヒドロキシ−６−（２−ク
ロロフェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ（４
，３−ａ〕ｌ：ｌ　、４］ベンゾジアゼピン−８−イル
〕カルボニル）グリシンモルホリド０．２５１　（理＠
量の１９係）、融点１９０〜１９２℃、および標記化合
物の手水和物０．４！Ｍ。

融点１７９〜１８２℃が得られる。

例１５ Ｎ−（＋：１−メチル−６−（２−クロロ７エ二ル）−
４Ｈ−１：１．２．４：ｌリアゾロ〔４，６−ａ〕（１
，４）ベンゾジアゼピン−８−イル〕カルボニル）−Ｌ
−メチオニンスルホンモルホリド Ｎ−（（１−メチル−６−（２−クロロ７エ二ル）−４
Ｈ−（１，２，４）トリアゾロ〔４，３−ａ〕（１，４
）ベンゾジアゼピン−８−イル〕カルボニル）−Ｌ−メ
チオニンモルホリド０．７　＃（１，２６ミリモル）を
無水ジクロロメタン５Ｑｔｎｌに浴解し、０℃でｍ−ク
ロロ過安息香酸０．６ｙを加える。Ｏ′Ｃで２４時間反
応させたのち、ｍ−クロロ過安息香酸０．５　ｇを追加
し、さらに６時間２５゛Ｃで攪拌する。ジクロロメタン
１００Ｍｔで希釈し、順次、飽和重亜硫酸ナトリウム浴
液、希炭酸ナトリウム藩液および水と振盪する。有機相
を謎縮し、ｌＡ留物をカラムクロマトグラフィーに付し
てｖＩ製する。エーテルから結晶化するとスルホンが水
和物として得られる。収ｆ＆：０．２＆（理論量の２６
ｑｂ）、融点：１８５〜１８７℃例１６ Ｎ−（３−（４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ）（１，２゜４〕トリア・
を口（４，３−ａ）（１，４）ゾアゼビンー２−イル〕
プロピオニル）グリシンモルホリ　　ド ２−（２−カルボキシエチル）−４−（２−クロロフェ
ニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ〔６゜２−ｆｌ（１
，２，４）　　　ト　　リ　　ア　ｒ　　口　　（４，
３−ａ）（１，４）ジアゼピン０．５５．Ｆ　Ｃ１，４
ミリモル）を無水テトラヒドロ７ランｌＱｍｌＶｃ懸濁
し、１゜１′−力ルボニルジイミダゾール０．２３　、
ｉＶ　（１，４ミリモル）および無水ジメチルホルムア
ミド５Ｍを加え、１時間攪拌する。反応混合物に、順次
、グリシンモルホリド塩酸塩０．２６　＆　（１，５ミ
リモル）トリエチルアミン０．１５　、Ｖ　（１−５ミ
リモル）を加え、２４時間室温で攪拌する。例１に記載
したと同様に処理し、酢酸エステルから再結晶すると、
標記化合物０．４　＃　（理論量の５６係）が得られる
。

融点二２０１〜２０６℃ 出発化合物、相当するカルボン酸の製造については、Ｗ
、Ｄ、　Ｂｅｃｈｔｅｌ　＆　Ｋ、Ｈ，Ｗａｂｅｒ　（
Ｊ、　Ｐｈａｒｍ。

８ｃｉ−ｓ　７４　：　１２６５．　１９８５）の報告
がある。

例１７ Ｌ−１−メチル−６−（２−クロロフェニル）−Ｆ３−
（（ヘキサヒドロアゼピン−２−オン−３−イル）アミ
ノカルぜニル）−４Ｈ−（１，２゜４〕トリアゾロ（：
４．３−ａ）［１，４］ベンゾジアゼピン ８−力ルホキシー６−（２−クロロフェニル）−１−メ
チル−（１，２，４３トリアゾロ〔４゜３−ａ〕（１，
４〕ペンゾゾアゼビン６．５ｙ＜　ｏ、ｏ　ｉモル）ｔ
ジクロｏメタ７４０ｍｌＶＣｇ濁する。氷冷下に、シュ
ウ酸クロリド２．５　Ｍ　（０，０２モル）を滴加し、
室温で２時間攪拌する。ＭＭ乾同し、２回無水クロロホ
ルムを加え１これを留去する。結晶性の残留物を石油エ
ーテルで磨砕し、吸引濾過する。８−（クロロカルボニ
ル〕−６−（２−クロロフェニル）−１−メチル−（１
，２゜４〕トリアゾロ（４，３−ａ）（１，４３ベンゾ
ジアゼピン３．７ｙ（１００ＬｉＩ）が得られる。融点
＝２９５〜２９７℃ この酸クロリド３−７　＆　（０，０１モル）、ＩＪ−
２−アミノ−ε−カプロラクタム３．２　Ｎ　（０，０
２５モル）およびＮ、Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジ
ン０．２ｆｉ　（０，００１６モル）を無水ゾクロロメ
タン１００ｍ１中で１６時間攪拌する。乳化液を同じ溶
媒で希釈し、順次、希アンモニア浴液、水で洗浄する。

濃縮乾固し１残貿物をジクロロメタン／メタノールにと
り、少量のシリカデル上で１２Ｍ　？Ｊする。濾液を蒸
発させ、エーテルで結晶化させる。

標記化合物２．ｌＶ（理＆ｆ量の６３％）が得られる。

融点＝６１７℃、〔α）、＝＋３８°（Ｃ−ｉ。

ＣＨＣｌ、　） 実施例に記載した方法と同様にしｔｌ一般式ＩまたはＵ
の以下の化合物が製造できる。

嬌　　　　　　　　　　　　　　　　　職　　　　　　
　　　梃　　　　　　　　　蝿　　　　　　　　　職２
　　　　　　　　　　　　χ　　　　　　寓　　　　　
　２　　　　　　賞罰　　　　　　　　　　　　　　　
　’Ｏｒ’ｂ　　　　　　　　　Ｏ）　　　　　　　　
　Ｏ。

−職　　　　　　　　　　　　　　　職２　　　　　　
　　　　　　　　寓　　　　　　　　　　寓一一 寸　　　　　　　　　　　　　　Ｌｎ　　　　　　　　
　　℃篭　　　　　　　　　　　職　　　　　　　　職
　　　　　　　　　　　嬌本　　　　　　　　　　≧　
　　　　　　２　　　　　　　　　　χＦ　　　　　　
　　　　へ　　　　　　　（イ）　　　　　　　　　　
寸へ　　　　　　　　へ　　　　　ヘ　　　　　　　ヘ
梃　　　　　　　　　　　　　　　　　　　職　　　　
　　　　　　職　　　　　　　　　　　　　　職寓　　
　　　　　　　　　　２２：　　　　　　　　　　χへ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　ＮＪ　　　　
　　　　　　町　　　　　　　　　　　　　　Ｎ】ＱＩ
ＩＩ　　　　　　　　　　　　　　磯　　　　　　　　
　　　　　　＋１）　　　　　　　　　　職＝ シ　　　　　　　　　２　　　　　　　　　２　　　　
　　　　　２　　　　　　２以下の中間体化合物は、た
とえば実施例中に記載した方法によって製造される。

弐Ｘ　Ｒ１Ｒ２Ｒ４Ｍ！Ｉｆ点 ｌａ　　Ｎ　　ＣＨｓ　　　Ｉ　　　Ｃ０ＯＨ６５２−
６５５℃ｌａ　　Ｎ　　Ｈ＃　　　Ｃ００Ｈ １ａ　　Ｎ　　ＣＨ３＃　　　Ｃ０ＮＨＣＨ２Ｃ０ＯＨ
１９Ｌｌ−１９２℃ｙｄｒａｔ ＩｂＮ　　ＣＨ３ｔｔ　　　　ｃｏＮＨｃａ２ｃｏｏＨ
２１２−２１６℃ｌｂ　　Ｎ　　ＣＨ３＃　　　Ｃｏ−
Ｌ−Ｌｅｕ−ＯＨ１８５℃Ｎ−（［２−アミノ−６−（
２−クロロベンゾイル）チオ７エンー５−イルフカルビ
ニル）−Ｌ−メチオニンメチルエステル、融点：１６１
〜１６２℃ Ｎ−（（２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）チ
オフェン−５−イル〕カルボニル）−Ｌ−−″７シンメ
チルエステル、融点：１７８℃−（〔２−ブロモアセト
アミド−３−（２−＝ベンゾイル）チオ７エンー５−イ
ル〕カルざニル）−Ｌ−メチオニンメチルエステル、Ｉ
ＡｉＩＩ点２〜１２５℃（分解） （〔２−ブロモアセトアミド−３−（２−クロロベンソ
イル）チオフェン−５−イル〕カルボニル）−Ｌ−ロイ
シンメチルエステル、ｍａ二１７４〜１７７°Ｃ Ｎ−（（４−（２−クロロフェニル）−チェノ（４，２
−ｆ）（：１．４：］］ゾアゼビノー７−オンー２−イ
ル〕カルｘぐニル）−Ｌ−メチオニンメチルエステル、
融点＝１９１〜１９３℃ Ｎ−（［４−（２−クロロフェニル）−チェノＣ４，２
−ｆ〕（１，４：Ｉジアゼピン−７−オン−２１ル〕カ
ルボニル）−Ｌ−ロイシンメチルエステル、融点：２２
７℃ その他のチオフェンジアゼピンカルボン酸は以下のよう
にして製造される。

２−カルボキシ−４−（２−クロロフェニル）−９−メ
チル−６Ｈ−チェノＩ：３，２−ｆ：］Ｃ１゜２．４）
　　　ト　　リ　ア　ゾ９　口　（４，３−ａ：ｌＩ：
ｌ　　　、　　　４）　　ジアゼピン（融点：６０２℃
）は、ＤＯ８２５０３２３５号に記載の方法によって得
られる。

２−カルホキジエチル−４−（２−クロロフェニル〕−
９−メチル−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ）（１，２，４
））リアゾロ［４，３−ａ〕［：１　　。

４〕ゾアゼビンは次の方法で得ることができる。

マロン酸ジエチルエステルとブロモアセトアルデヒドア
セタールから文献公知の方法でシカルベトキシプロビオ
ンアルデヒド〔わμ点９２〜９５℃（０，Ｄ　１　ｍｘ
Ｈｇ　）　］を得、こｒＬｔ例１６に引用した文献に従
つ１、クロルシアノアセトフェノンと硫酸により相当す
る２−アミノベンゾイルチオフェンに変換する。加水分
解し、脱炭酸し、メタノール／硫酸でエステル化すると
、２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）−５−（
２−メトキシカルがニル−メチル）チオフェンが得られ
る。

ブロモアセチル化し、ついでアミン化すると相当するジ
アゼピノン、融点１８０〜１８２℃が誘廊される。これ
から製造されたチオンは融点１８４〜１８５℃を示す。

ヒドラジンと反応させ、ついでオルト酢酸エステルと閉
環反応を行うと、トリアゾロチェノカルボン酸メチルエ
ステル、融点１３９〜１４１℃が得られる。これをアル
コール性水酸化カリウム水浴液により遊離のカルボン酸
に導く。融点：２５７〜２５９°Ｃ ４−（４−（２−りｏｏ７ｚニル）−９−）チル−６Ｈ
−チェノ（３，ｆ〕（１，２，４）トリアゾロＣ４，３
−ａ〕（１，４）ジアゼピン−２−イルコブタン−１−
カルボン酸 シクロヘプタノンに出発し、文献公知の方法（Ｌ、　　
　（１’１ａｉｓｅｎ　　　二　　Ｂｏｒ、　　ｄｔｅ
ｃｈ、　　　ｃｈｅｍ、　　Ｇａｓ、、　　　４　　Ｑ
　二’５９０７）によってエノールエーテルを得、これ
をオゾン分解に付す（Ｖ、　Ｓｃｈｍｉｄ、　　Ｐ、　
Ｇｒａｆｅｎ　：ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ、　Ｃｈｅｍ、
、　６５６　：　９７＊　　１９６２）。

６−ホルミルへブタン酸メチルエステル（Ｋｐｌａ＝１
）５〜１７０℃）が得られる。これを既述のように処理
し又、２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）−チ
オフェン−２−ブタンカルボン酸エステルに変換する。

チェノトリアゾロ−１，４−ジアゼピン−２−ブタンカ
ルポン酸メチルエステルＣＭＩＩ点：１９１〜ｂ すると４（４当する酸、融点＝１３３〜１３４°ｃ′ｉ
ｔ与える。

５−フェニル−７−（１−カルホキジエチル）−１，６
−シヒドロー２Ｈ−（１，４］ベンゾジアゼピン−２−
オン〔融点二２５２〜２５５℃〕は、２１ｎｉｃ　ｔ’
ｔか（１，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　Ｃｈｅｍ、＊　１
４　；１２２５．１９７７）の記載に従って製造でさる
。

以下の実施例は、活性成分として一般式Ｉまたは籠の化
合物を使用した医薬組成物の例でめる。

とくに指示のない限り、部は′ＪＭ量部である。

１）錠剤 錠剤は以下の成分を含有する。

式ＩまたはＨの活性物質　　　　　０．０２０部ステア
リンＤＩＩ　　　　　　　　　　Ｏ，０１０＃計　　　
　　　　　　　　　　　　　１．９２０部製法： 上記成分を公知の方法でたがいに混合し、混合物を１錠
Ｍ量１−９２９　％活性物質含黛２ｏダの錠剤に圧扁す
る。

２）軟膏 以下の成分の軟膏を調合する 式！または■の活性物質　　　　　　　５０ｉｌ夕Ｎｅ
ｒｉｂａａ軟１ｉ　（８ｃｈｅｒａｚの商標）全量１０
／とする 製法： 活性物質を０．５Ｉの軟１Ｆ基剤と磨砕し、残りの基剤
を１．０ｙずつ逐次加えｔ１混合し、軟膏とする。０．
５憾の軟膏が得られる。活性物質の基剤中への分散は顕
微鋭下で至適になるように調節する。

３）クリーム 成分 式Ｉまたは■の活性物質　　　　　　　５０１ダＮｏ　
ｒｉ　ｂａｓ軟’ｄ　（５ｃｈｅｒａｘの商標〕全量１
０ｙとする 製法： 活性物質ｆｔＯ，５，１／のクリーム基剤と磨砕し、残
りの基剤を１．Ｏｙずつ逐次加え１乳棒で混合する。

０．５％のクリームが得られる。基剤中への活性物質の
分散は、ｗＡ＆鏡下に至適に調整する。

成分 式！または［の活性物質　　　　　　　１．０ダ食塩　
　　　　　　　　　　　　　　　　４５．０ダ注射用蒸
留水　　　　　　　全ｔ　５．　Ｏｍｇとする製法二 油性物質を水に特定の−で溶解し、食塩を等張化剤とし
て加えられる。得られた溶液ｋｍ遇してパイロジエンを
除き、植成を無菌条件下にアンプルに充填し、滅菌し、
燵封する。このアンプルは、活性物質ｌｌｎ９５５ｍ？
および１　ｍｇが含有する。

５）坐剤 １坐剤中含ｔ＝ 式ｌまたは■の活性物質　　　　　　　１．０部カカオ
脂（融点３６〜６７℃）１２００．０部カルナバＱ　　
　　　　　　　　　　　５．０部製法： カカオ脂とカルナバ蝋を一緒に熔融する。

４５℃で活性物質を加えて、完全に分散状態になるまで
攪拌する。

混合物を相当する大きさの型に注ぎ、得られた坐剤を適
宜包装する。

組成： ａ〕　式ｌまたは■の活性物質　　　　５００Ｉｎ９Ｎ
ａ−ＥＤＴＡ　　　　　　　　　　　　　５０１ｎ９塩
化ペンずルコニウム　　　　　　２５　ＩＱ食塩　　　
　　　　　　　　　　８８　Ｑ　ｎｙ蒸留水　　　　　
　　全量１ｏｏａｌとする製法： 水の９５ｅｓをと９、それに順次、Ｎａ−ＩＤＴＡ　、
塩化ペンデルコニウム、食塩および活性物質を加え、澄
明に溶解させ、残りの水を加えて全量を調整する。この
溶液を２Ｑｍｌの滴増に充填する。１回用量（２０滴、
１ｍ１）は活性物質５ダを含有する。

ｂ）式Ｉまたは■の活性物質　　　　５００９食塩　　
　　　　　　　　　　　　８２０１）１５ｉ１蒸留水　
　　　　　　全量１ｏｏｍｔとする製法： 水の９６チｔと９、これに順次、活性物質、食塩を＃解
し、ついで残りの水を加え、全量を調整する。この溶液
を、１回用量の容器（４）ｍ）に充填する。この溶液は
、活性物質２０　ｌｎ９を含有する。

２４４２表に例示した化合物の一部のＮＭＲデータを以
下に掲げる 例４： ＡＨ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ（ｐｐｍ）　＝　７．２
３−８．３３　（７１゜ｍ、アリール−Ｈ）　；　５−
４５　ｕ、　４−２３　（２ＨｅＡＢ−システム、ＪＡ
Ｂ＝１６Ｈ２，ＣＨ２−７−環）；４−２３　（２Ｈｅ
　　ｓ　−ＣＨ２−いＯ）；３．４５−３９０（８Ｈｅ
　　ｍｅモルホリン−Ｈ）；２．６８（３Ｈ。

ｓ、ＣＨ３−）リアゾール） 例５： ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δ（ｐｐｍ）　＝　７．２
１−８．２１　　（７Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）　ｓ　７−７０　（Ｉ　Ｈ，ｓ、幅
広い。

ＮＨ）　ｙ　５−４９ｕ−４−１７（２Ｈ，ＡＢ−シス
テム。

ＪＡＢ＝１３血、Ｃ）１２−７−員環）；４．９８（Ｉ
Ｈ。

ｍ、　　Ａ８Ｐ−ＣＨ）３．７９ｕ−３−７０（６Ｈｔ
　　２ａｔＯＣＨ５）　　＊３−０５（２Ｈｅ　　ｍｅ
　　Ａ８ｐ−ＣＨ３ＯＫ）　＃２．６４　（３Ｈ，ａ、
　　ＣＨ３−トリアゾール）例６： ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）　＝　７．１
　６−８．３２　（７Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）　ｐ　７−８９　（Ｉ　Ｈ，ｔ、幅
広い。

ＮＨ）７−５９（Ｉ　Ｈ，１），嘱広い、ＮＨ）；５．
４８ｕ−４−１３（２Ｈｅ　　ＡＢ−システム、　　Ｊ
ＡＢ＝１３Ｈｚ。

ＣＨ２−７−員環）　ｔ　５．９７−４３０　（４Ｈ，
ｍ。

２ｘＣＨ２−〇＝０）：３．２６−６．８５（８゛Ｈ９
ｍ９モルホリンーＨＬ；　２−６２　（３Ｈ，１３，Ｃ
Ｈａ　−）リアゾール） 例１）： ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　δ（ｐｐｍ）　＝　７．
１４−８．２６　（７Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）　；７−７８（Ｉ　Ｈ，１３，Ｉ−
広へＮＨ）；　　５．４９ｕ、４−０９（２Ｈ，ＡＡｌ
３−５７８ｔ８゜ＪＡＢ＝１６七、Ｃ’Ｈ２−７−員環
）　；　４．７１　（ＩＨ。

ｍ、ＣＨ，チオフェン環）　；　１．９５−３．６２　
（４Ｈ。

ｍ　、　　ＣＨ２ＣＨ２−ホモチオセリンラクトン）　
；　２．５９（３Ｈ＋　　８＋　　ＣＨ３−トリアゾー
ル〕ｆｌＩ１９二 １Ｈ−ＮＭＲ（（’Ｊ）Ｃ１ｓ）　　ｄ　（ｐｐｍ）　
＝　７．２６−８．４４　（８Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）　ｐ　８−３０　（Ｉ　Ｈ，ｓ、幅
広い。

ＮＨ）　；５．４１　ｕ、　４．１３（２Ｈ，ＡＢ−シ
ステム。

ＪＡＢ＝１３　Ｈｚ、　ＣＥ（２−７−員環）　；　４
．２１　（２Ｈ。

ａ、　Ｇ１７−ＣＨ２）　ｐ　３−４Ｏ−３−８９（８
Ｈ＊　”ｅモ、ＴＩ／ホＩＪｙ−Ｈ）；２．７０（３Ｈ
，ｓ、ＣＨ３−トリアゾール） 例２１： １Ｆ（−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ（ｐｐｍ）　＝　７．
４７−８．４０　（７Ｈ。

ｍ、７リールーＨ）１５−６０（２Ｈｔ　　ａｓ　　Ｃ
Ｈ２−７−員環）；４．４１（ＩＨ，θ、　Ｃ旦−ＮＨ
）　；４．２３（２Ｈ，日ｔ　　Ｇ１７−ＣＨ２）　；
　３．４７−３．９１（３Ｈ，ｍ、％ルホリンーＨ）；
２−７７（３Ｈ。

θ、ＣＨ３−トリアゾール） 例２５二 ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）　＝　７．１
７−８．１６　（７Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）　ｓ　５−５５　ｕ−４，１５（２
ＨｔＡＢ−システム、ＪＡＢ＝１６Ｈ２，ＣＨ２−７−
員環）；７．５９（Ｉ　Ｈ，ｓ、　　ｂｒｅｔｔ、　　
ＮＨ）　；５−３３（ＩＨ＊ｍ＝　　Ｃ”）＊　３４５
−３９４（８Ｈ，ｍ、モルホリ　ン　−　Ｈ）　　；　
　３．１　６（２Ｈｔ　　　ｔ、　　　Ｊ＝（Ｓ、５）
ｎ６　。

５Ｏ２ＣＨ２）　＃　ｌ−９４（５Ｔｌ　＊　　８　ｅ
　　８０２ＣＨ３）　Ｃ２，６４（３Ｈ，日、　　ＣＨ
，、−）　リアゾール）：２−３２　（２Ｈｅ　　”　
＝　　ＣＨｇ−ＣＨ）例２７： ＡＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ（ｐｐｍ）　＝　７．０
２−８．２０　（７Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）　；７．１６（１［１ｄ＃　　、Ｔ
＝８Ｈｚ　、　　Ｃ６Ｈ３−Ｃｏ−ＮＨ）　ｐ　６−Ｌ
ｌ　１　（Ｉ　Ｈ，ｄＬｅ　　Ｊ＝８Ｈｚ、　　−Ｃｏ
−ＮＨｌＰｒ　）　　ｐ　５．５１　ｕ、　　４−１３
　（２Ｈ＊ＡＢ−システムｅ　　ＪＡＢ＝　１３　Ｈｚ
　、　　ＣＨ２−７−４４）Ｃ３−８０−４，４７（２
Ｈ，ｍ、　　ＮＨ−ＣＨ，Ｖａｌ−ａ−ＣＨ）；２−６
２　（３Ｈｅ　　ｆｉ、　　ｃＥＩ、、−トリアゾール
）；２−０９　（Ｉ　Ｈｅ　　ｍ、　　ＣＥＩ−ＣＨ（
ＣＨ３）２　）　ｚ　１−１２ｕ−１、ｉ　　８（６ａ
ｔ　　　２ａｔ　　　Ｉ＝６　　ＥＬｌｌ　、　　　Ｃ
（：旦３）ｚ−ＣＨ−Ｃン；０−９７　（６Ｈ、ｄ＋　
　Ｊ　＝７　Ｈｚ　、　　（ＣＥＩ３）２−ＣＨ−Ｎ　
）例６１： １Ｆ（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ（ｐｐｍ）　＝　
７．０９−７．６１　　（５Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ；　ＮＨ）　ｔ　７．１８　（Ｉ　Ｈ
＊　　ｓ　ｔチオフェン−Ｈ）　＃　５−０８　（Ｉ　
Ｈ，ｍ、　　Ｌｅｕ−ＣＨ）；４．９５　（２Ｈ−ｓ　
ｙ　　ＣＨ２−７−員環）　；　３．３６−３−９０　
（８Ｈｖ　　Ｉｎｅ　そルホリンーＨ）；２．７５（３
Ｈｅ　　８ｅ　　ＣＸ１ｒｚ　−）リアゾール）；１．
５６−１．８７（３Ｈ，ｍ、　　ＣＨａ−ＣＨ）＊　　
０．９３ｕ、１−００（６Ｈ，２ｄ、　　Ｊ＝８１）ｚ
、　　（ＣＥＩ３）２−Ｃ）例′５５ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（”１３）　　δ（ｐｐｍ）　＝　
７．１　４−　８．２０　（８Ｈ。

ｍ、アリール−ｇＨ）　ｐ　５−５２　ｕ−’ｌ−１３
（２ＨｅＡＢ−システム、　　：ｒＡＢ＝、　１３　Ｈ
ｚ、　　ＣＨ２−７−員環）；４−８３　（Ｉ　　Ｈ，
ｍ、　　Ａｌａ−α−ＣＨ）；　　３．２７−　３．８
０（５Ｈ、２ｘ　Ｎ−ＣＨ２−、−ＣＨ−シクロプロパ
ン）；１．４３　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７５　Ｈｚ、　
　０ｇ３−ＣＨ）　；０−）３８−２−２Ｅ３　（８Ｈ
，ｍ、ＣＨ２−ピロリジン。

ＣＨ２−シクロプロパン〕 例３８： ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＩ”１３）　δ（ｐｐｍ）　＝　７
．２０−８．２２　（７Ｈ。

ｍｅ　７リールーＨ）；５−５４ｕ、４．１４（２Ｈ。

ムＢ−システム、　　、ＴＡＢ＝１３　Ｈｚ、　　ＣＨ
２−７−員環〕；５．２３（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、　　Ｃ）
Ｉ）；　　７．３７　　（Ｉ　　ＬＩＴ、　　８゜幅広
いｔ　ＮＨ）　；　３．５０−３．９２（８ＨＩ　　ｍ
ｅ　％ルホ　リ　シ′　−Ｈ）　　；　　２−６　４　
　（３Ｈ＃　　　８　ｅ　　　ＣＨ３−ト　リアゾール
）ｅ　２．５７　（２Ｈ，ｔ、ｙ＝７シ。

８ＣＨａ　　）Ｃ２，０７（３Ｈ，ａ、　　８ＣＨ３）
ｐ　　２−０１（２Ｈ，ｍ、　　ＣＨ２−ＣＨ） 例４２： ＡＨ−ＮＭＲ（ｃＤｃ１５）　　δ　（ｐｐｍ）　＝　
７．１　３−８．３０　　（７Ｈ。

ｍｅ　７リー”　−Ｈ）　ｐ　７−９０　（Ｉ　Ｈ，ｔ
。

ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ＝Ｏ）　ｚ　６−７　（１ａ　、　　
ｔ　、幅広い。

ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ−Ｃ）　　；　　５．４９　ｕ、　　
４．１　５　（２Ｈ，ＡＢ　−システム、ＪＡＢ＝　１
３　Ｈ２，ＣＨ２−７−員環−）；４−９　８−６．１
　０　（３Ｈ＊　　ｍ　ｅ　　ＣＥＩｚコＣＨ−）　　
ｓ　　３−９８４．１　７　（２Ｈｖ　　ｍ　ｅ　　Ｃ
Ｈ２−Ｃ３）　　ｐ　　３．Ｂ　９　　（２Ｈ＃ｔ、Ｊ
−６七ｅ　　Ｇ１７−ＣＨｚ　　）；　　２−６１　　
（３Ｈ，ｓ。

ＣＴ（、ｓ−）リアゾール） 例４４： ＬＨ−ＮＭＲ（（：’ＤＣＩ、）　　δ（１）ｐｍ）　
＝　７．２３−７．６０　（４Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）　ｐ　６．９２　（Ｉ　Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝＝３Ｈｚ　＊　　ＮＨ）　ｐ　４．９５　（２Ｈ＋
　　ｓ　ｙ　　ＣＨ２−７−員環）；４．０　９　　（
２Ｈ，ｄ、　　、Ｔ＝３　　Ｈ２，Ｇｌｙ−ＣＨ２）；
３．８０　　（２Ｈ，ｓ　、　　ＣＨ２−Ｃ−○　）　
　；　　３．２５−　３．９　２（８Ｈ，ｍ、モルホリ
ン−Ｈ）；２．７４（３Ｈ。

ｓ　、　　ＣＨ３−）リアーｌ一層） 例４８二 ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ（ｐｐｍ）　＝　７−２
０−７．６１　（４Ｈ。

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ▲数式、化学式
   、表等があります▼II ｛式中、 Ｒ＿１は、水素、１〜４個の炭素原子を有しヒドロキシ
   もしくはハロゲンで置換されていてもよい直鎖状もしく
   は分岐状のアルキル基、シクロプロピル基、１〜４個の
   炭素原子を有するアルコキシ基、ハロゲンであり、 Ｒ＿２は、１個もしくは２個以上のメチル、メトキシ、
   ハロゲン、ニトロおよび／またはトリフルオロメチルで
   置換されていてもよいフェニル、α−ピリジルであり、 Ｒ＿３は、水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分岐状のアルキル基であり、 Ａは、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ｂ 〔式中、Ｒ＿４は、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙはｎ個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分
   岐状アルキル基であり、〈Ａ＾ｓ〉はＮ末端が結合した
   アミノ酸もしくはペプチドまたは場合によつては一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＿５は、水素、１〜５個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分岐状アルキル基であり、 Ｒ＿６およびＲ＿７はたがいに同種または異種であつて
   、水素、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは
   分岐状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基、３
   〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アリール
   基、アラールキル基であるが、Ｒ＿６および／またはＲ
   ＿７がアルキル基である場合には、１個もしくは２個以
   上のヒドロキシ、アルコキシ、３〜７個の炭素原子を有
   するシクロアルキル、ハロゲン、１個もしくは２個の各
   １〜４個の炭素原子をアルキル鎖に有する直鎖状もしく
   は分岐状アルキル、アルコキシカルボニルもしくはアラ
   ールコキシカルボニルで置換されていてもよいアミノ基
   、グアニジノ、ウレイド、アシルオキシ、カルボキシ、
   アルコキシカルボニル、シアノ、カルボキシアミド、ア
   ルキルカルボニル、メルカプト、アルキルメルカプト、
   ベンジルメルカプト、アルキルスルホキシル、アルキル
   スルホニル、３−インドリル、イミダゾリル、ピラゾリ
   ルおよび／または一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０はたがいに同種または
   異種であり、水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
   もしくは分岐状アルキル、アルケニルもしくはアルキニ
   ル基であり、この場合アルキル基はアルキル鎖に１〜４
   個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキル
   基１個もしくは２個で置換されていてもよいアミノ基ま
   たはヒドロキシ基で置換されていてもよく、または、 Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は両者で、さらにヘテロ原子と
   して窒素、酸素もしくは硫黄を含有してもよい３〜６員
   環を形成することを意味し、この場合、環は１〜４個の
   炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキル基少な
   くとも１個で置換されていてもよい）で示されるアミド
   であり、 Ｒ＿６および／またはＲ＿７がアリールまたはアラール
   キル基である場合には、少なくとも１個のヒドロキシ、
   ハロゲン、アミノ、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
   もしくは分岐状アルキルアミノ、ジアルキルアミノまた
   はアルコキシ基で置換されていてもよい）で示されるア
   ミノ酸であり、 Ｒ＿８は、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるアミノ基によつて置換されていてもよい１〜
   ４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルコキ
   シもしくはアルキルチオ基であるか（上記式中Ｒ＿９お
   よびＲ＿１＿０は先に定義したと同義である）、または
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は先に定義したと同義で
   ある）で示されるアミノ基であり、 また、Ｒ＿６およびＲ＿７は両者で、さらにヘテロ原子
   として窒素、酸素もしくは硫黄を含有してもよい３〜７
   員環を形成することを意味し、この場合、環は１〜４個
   の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキル基少
   なくとも１個で置換されていてもよく、 また、Ｒ＿５およびＲ＿６またはＲ＿７は両者で、さら
   にヘテロ原子として窒素、酸素もしくは硫黄を含有して
   もよい４〜７員環を形成することを意味し、この場合、
   環は１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状
   アルキル基少なくとも１個で置換されていてもよく、 また、Ｒ＿６またはＲ＿７およびＲ＿８は場合により、
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｚはヘテロ原子、窒素、酸素または硫黄を意味
   し、この場合、環は１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
   もしくは分岐状アルキル基で置換されていてもよい）で
   示される５〜７員環を形成してもよい）で示される官能
   性の側鎖である〕で示される縮合環であり、 Ｘは、ＣＨ、Ｃ−ハロゲンまたは窒素であり、ｎは、０
   、１、２、３、４、５、６、７または８の数であり、 ｐは、１、２、３、４、５、６、７または８の数であり
   、 ｍは、１、２または３、好ましくは１である｝で示され
   る１，４−ジアゼピン、その光学的活性化合物またはそ
   のラセミ体、ならびにそれらの生理的に許容される酸付
   加塩
2. （２）Ｒ＿１、Ｒ＿３およびＡは先に定義したとおりで
   あり、 Ｒ＿２はフェニルであり、この場合、フェニル環は、好
   ましくは２位において、ハロゲンによりとくに好ましく
   は塩素によつて置換されていてもよく、 Ｒ＿４は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 〈Ａ＾ｓ〉は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿５、Ｒ＿６およびＲ＿７は先に定義したと
   おりである）で示されるアミノ酸であり、 Ｒ＿８は先に定義したとおりである〕で示される官能性
   の側鎖であり、 ＸはＣＨまたは窒素であり、 ｎは０、１、２、３、４、５、６、７または８の数であ
   り、 ｐは１または２の数であり、 ｍは１、２または３、好ましくは１の数であることを特
   徴とする特許請求の範囲第１項に記載の一般式 I また
   はIIの化合物、その光学的活性化合物またはそのラセミ
   体、ならびにそれらの生理的に許容される酸付加塩
3. （３）Ｒ＿１は水素、メチル、エチル、シクロプロピル
   、メトキシ、エトキシまたはハロゲン好ましくは塩素も
   しくは臭素であり） Ｒ＿２はフェニルであり、この場合、フェニル環は好ま
   しくは２位においてハロゲンにより好ましくは塩素によ
   つて置換されていてもよく、 Ｒ＿３は水素またはメチル好ましくは水素であり、Ａは
   先に定義したとおりであり、 Ｒ＿４は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 〈Ａ＾ｓ〉は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿５、Ｒ＿６およびＲ＿７は先に定義したとお
   りである）で示されるアミノ酸であり、 Ｒ＿８は先に定義したとおりである〕で示される官能性
   の側鎖であり、 ＸはＣＨまたは窒素であり、 ｎは、Ａ＝ａの場合０または１であり、Ａ＝ｂの場合０
   、１、２、３、４、５、６、７または８の数であり、 ｐは１または２の数であり、 ｍは１または２好ましくは１の数であることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項または第２項の一般式 I また
   はIIの化合物、その光学的活性化合物またはそのラセミ
   体、ならびにそれらの生理的に許容される酸付加塩
4. （４）Ｒ＿１は水素、エチル、シクロプロピル、エトキ
   シ、塩素もしくは臭素、好ましくはメチルまたはメトキ
   シであり、 Ｒ＿２はフェニルであり、この場合、フェニル環は好ま
   しくは２位においてハロゲンにより好ましくは塩素によ
   つて置換されていてもよく、 Ｒ＿３は水素であり、 Ａは先に定義したとおりであり、 Ｒ＿４は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 〈Ａ＾ｓ〉は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿５は水素であり、Ｒ＿６およびＲ＿７はたが
   いに同種または異種であつて、水素、１〜８個好ましく
   は１〜５個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状の
   アルキル基であつて、このアルキル鎖は１〜４個の炭素
   原子を有するアルコキシカルボニル、アルキルチオまた
   はアルキルスルホニルで置換されていてもよい）で示さ
   れるα−アミノ酸であり、 Ｒ＿８は１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、好ま
   しくはメトキシ、エトキシまたは、好ましくは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０はたがいに同種または
   異種であつて、炭素原子１〜４個を有する直鎖状もしく
   は分岐状アルキルまたはアルケニル基であるか、または
   Ｒ＿９およびＲ＿１＿０はさらにヘテロ原子、窒素もし
   くは酸素を含有してもよく、１〜４個の炭素原子を有す
   るアルキル基少なくとも１個で環が置換されていてもよ
   い５もしくは６員環を形成することを意味する）で示さ
   れるアミノ基であり、ＸはＣＨまたは好ましくは窒素で
   あり、 ｎは、Ａ＝ａの場合には０もしくは１の数、好ましくは
   ０であり、Ａ＝ｂの場合には０、１、２、３もしくは４
   の数、好ましくは０、１もしくは２であることを特徴と
   する特許請求の範囲第１項から第３項までのいずれかに
   記載の一般式 I またはIIの化合物、その光学的活性化
   合物またはそのラセミ体、ならびにそれらの生理的に許
   容される酸付加塩
5. （５）Ｒ＿４は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａ＾ｓは少なくとも１個の以下のアミノ酸、Ａ
   ａｄ、γ−Ａｂｕ、ε−Ａｃａ、Ａｃｈ、Ａｃｐ、β−
   Ａｉｂ、ΔＡｌａ、Ａｍａ、Ａｐｍ、Ａｐｒ、Ａｒｇ、
   Ａｓｎ、Ａｓｕ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓ
   ｅｒ、Ｈｙｌ、Ｈｙｐ、３−Ｈｙｐ、Ｉｓｅ、Ｌｙｓ、
   Ｎｌｅ、Ｎｒａ、Ｐｅｃ、Ｐｈｅ、Ｐｈｇ、Ｐｉｃ、Ｐ
   ｒｏ、Ｔｌｅ、Ｐｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒ
   ｐ、Ａｌａ、β−Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ａ
   ｓｐ、Ｓａｒ、Ｍｅｔ−（Ｏ＿２）、Ａｉｂ、Ａｂｕ、
   ＩｌｅまたはＬｅｕを意味する）で示される官能性の側
   鎖であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ａ、Ｒ＿８、Ｘ、
   ｎおよびｍは先に定義したとおりであることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項から第４項までのいずれかに記
   載の一般式 I またはIIの化合物、その光学的活性化合
   物またはそのラセミ体、ならびにそれらの生理的に許容
   される塩
6. （６）一般式 I またはII ▲数式、化学式、表等があります▼ I ▲数式、化学式
   、表等があります▼II （式中、 Ｒ＿１は、水素、１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキ
   シもしくはハロゲンで置換されていてもよい直鎖状もし
   くは分岐状のアルキル基、シクロプロピル基、１〜４個
   の炭素原子を有するアルコキシ基、ハロゲンであり、 Ｒ＿２は、１個もしくは２個以上のメチル、メトキシ、
   ハロゲン、ニトロおよび／またはトリフルオロメチルで
   置換されていてもよいフェニル、α−ピリジルであり、 Ｒ＿３は、水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分岐状のアルキル基であり、 Ａは、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ａ▲数式、化学式、
   表等があります▼ｂ 〔式中、Ｒ＿４は、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙはｎ個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分
   岐状アルキル基であり、〈Ａ＾ｓ〉はＮ末端が結合した
   アミノ酸もしくはペプチドまたは場合によつては一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、 Ｒ＿５は、水素、１〜５個の炭素原子を有する直鎖状も
   しくは分岐状アルキル基であり、 Ｒ＿６およびＲ＿７はたがいに同種または異種であつて
   、水素、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状もしくは
   分岐状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基、３
   〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基、アリール
   基、アラールキル基であるが、Ｒ＿６および／またはＲ
   ＿７がアルキル基である場合には、１個もしくは２個以
   上のヒドロキシ、アルコキシ、３〜７個の炭素原子を有
   するシクロアルキル、ハロゲン、１個もしくは２個の各
   １〜４個の炭素原子をアルキル鎖に有する直鎖状もしく
   は分岐状アルキル、アルコキシカルボニルもしくはアラ
   ールコキシカルボニルで置換されていてもよいアミノ基
   、グアニジノ、ウレイド、アシルオキシ、カルボキシ、
   アルコキシカルボニル、シアノ、カルボキシアミド、ア
   ルキルカルボニル、メルカプト、アルキルメルカプト、
   ベンジルメルカプト、アルキルスルホキシル、アルキル
   スルホニル、３−インドリル、イミダゾリル、ピラゾリ
   ルおよび／または一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０はたがいに同種または
   異種であり、水素、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
   もしくは分岐状アルキル、アルケニルもしくはアルキニ
   ル基であり、この場合アルキル基はアルキル鎖に１〜４
   個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状のアルキル
   基１個もしくは２個で置換されていてもよいアミノ基ま
   たはヒドロキシ基で置換されていてもよく、または、 Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は両者で、さらにヘテロ原子と
   して窒素、酸素もしくは硫黄を含有してもよい３〜６員
   環を形成することを意味し、この場合、環は１〜４個の
   炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキル基少な
   くとも１個で置換されていてもよい）で示されるアミド
   であり、 Ｒ＿６および／またはＲ＿７がアリールまたはアラール
   キル基である場合には、少なくとも１個のヒドロキシ、
   ハロゲン、アミノ、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
   もしくは分岐状アルキルアミノ、ジアルキルアミノまた
   はアルコキシ基で置換されていてもよい）で示されるア
   ミノ酸であり、Ｒ＿８は、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるアミノ基によつて置換されていてもよい１〜
   ４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルコキ
   シもしくはアルキルチオ基であるか（上記式中Ｒ＿９お
   よびＲ＿１＿０は先に定義したと同義である）、または
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は先に定義したと同義で
   ある）で示されるアミノ基であり、 また、Ｒ＿６およびＲ＿７は両者で、さらにヘテロ原子
   として窒素、酸素もしくは硫黄を含有してもよい３〜７
   員環を形成することを意味し、この場合、環は１〜４個
   の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキル基少
   なくとも１個で置換されていてもよく、 また、Ｒ＿５およびＲ＿６またはＲ＿７は両者で、さら
   にヘテロ原子として窒素、酸素もしくは硫黄を含有して
   もよい４〜７員環を形成することを意味し、この場合、
   環は１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状
   アルキル基少なくとも１個で置換されていてもよく、 また、Ｒ＿６またはＲ＿７およびＲ＿８は場合により、
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｚはヘテロ原子、窒素、酸素または硫黄を意味
   し、この場合、環は１〜４個の炭素原子を有する直鎖状
   もしくは分岐状アルキル基で置換されていてもよい）で
   示される５〜７員環を形成してもよい）で示される官能
   性の側鎖である〕で示される縮合環であり、 Ｘは、ＣＨ、Ｃ−ハロゲンまたは窒素であり、ｎは、０
   、１、２、３、４、５、６、７または８の数であり、 Ｐは、１、２、３、４、５、６、７または８の数であり
   、 ｍは、１、２または３の数、好ましくは１である｝で示
   される化合物、その光学的活性化合物またはそのラセミ
   体を製造するにあたり、一般式IIIａまたはIIIｂ ▲数式、化学式、表等があります▼IIIａ、▲数式、化
   学式、表等があります▼IIIｂ 〔式中、基Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＸは先に定義したとお
   りであり、Ｒは一般式 （式中、Ｙおよびｎは先に定義したとおりである）で示
   される側鎖である〕で示される化合物を、ａ）一般式I
   V Ｈ−〈Ａ＾ｓ〉ｍ−Ｒ＿８ （式中、Ａ＾ｓ、Ｒ＿８およびｍは先に定義したとおり
   である）で示される化合物とカルボジイミドの存在下に
   反応させるか、または ｂ）一般式IIIａもしくはIIIｂの酸を反応性酸誘導体に
   変換し、ついで一般式IVの化合物と反応させ、 場合により、ついで、一般式 I の化合物を還元して一
   般式 I の化合物に変換し、また場合により一般式 I ま
   たはIIの化合物をその酸付加塩に導くことを特徴とする
   上記化合物の製造方法
7. （７）一般式 I において、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＸは
   先に定義したとおりであり、Ｒ＿６は一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は先に定義したとおり
   である）で示されるアミノ基である化合物を製造するに
   あたり、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖａ▲数式、化学式
   、表等があります▼Ｖｂ （式中、Ｒは−Ｙ＿ｎ−ＣＯ−〈Ａ＾ｓ〉＿ｍ−ＯＨで
   ある）で示される化合物を、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿９およびＲ＿１＿０は先に定義したとおり
   である）で示されるアミンとそれ自体公知の方法によつ
   て反応させることを特徴とする特許請求の範囲第６項に
   記載の一般式 I の化合物の製造方法
8. （８）活性成分として一般式 I またはIIの化合物を含
   有し、これを慣用の補助物質および／または担体物質と
   配合した医薬組成物
9. （９）ＰＡＦ（血小板活性化因子）が関与する病的状態
   および疾患の処置のための特許請求の範囲第８項の医薬
   組成物