JPH061789A - ピリジンの新規な二環式誘導体、それらの製造法、得られる新規な中間体、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、ピリジンの新規な二環式誘導体、
それらの製造法及びそれらを含有する製薬組成物を提供
する。 【構成】 本発明の二環式化合物は、次式（Ｉ） 【化１】 ［ここで、Ａ及びＢの一方は窒素原子、他方は炭素原子
を表わし、Ｒはアルキル、アルケニル、アルキニル、シ
クロアルキル又はシクロアルキルアルキル基を表わし、
Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ は各種の基を表わし、Ｒ₅ は
２価アルキレン又は−Ｃ（＝Ｏ）−基を表わし、Ｙは−
Ｙ₁ −Ｂ−Ｙ₂ 基を表わす］を有する。これらの化合物
はアンジオテンシンII受容体に対する拮抗性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】この発明は、ピリジンの新規な二
環式誘導体、それらの製造法、得られる新規な中間体、
それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組
成物に関する。

【０００２】

【発明の概要】しかして、本発明の主題は、次式（Ｉ）

【化１７】 ［ここで、Ａ及びＢの一方は窒素原子を表わし、他方は
炭素原子を表わし、点線はピリジニル環が飽和又は不飽
和であり得ることを示し、Ｒは、多くとも６個の炭素原
子を含有する置換されていてもよい直鎖状若しくは分岐
鎖状のアルキル、アルケニル若しくはアルキニル基、３
〜７個の炭素原子を含有するシクロアルキル基又は４〜
１０個の炭素原子を含有するシクロアルキルアルキル基
を表わし、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ は、同一であって
も異なっていてもよく、 ａ）−（ＣＨ₂ ）_m1−Ｓ（Ｏ）_m2−Ｘ−Ｒ₁₄基 ｛ここで、ｍ１は０〜４の整数を表わし、ｍ２は０〜
２、好ましくは２の整数を表わす。この基は、ｍ１が０
と異なるときは、Ｘ−Ｒ₁₄がアミノ基（多くとも６個の
炭素原子を含有するアルキル又はアルケニル基及びフェ
ニル基（これらの基はそれ自体ハロゲン原子、ヒドロキ
シル基、多くとも４個の炭素原子を含有するアルキル及
びアルコキシ基、トリフルオルメチル基、遊離の、塩形
成された若しくはエステル化されたカルボキシ基、シア
ノ及びテトラゾリル基のうちから選択される１個以上の
基で置換されていてもよい）のうちから選択される１又
は２個の基で置換されていてもよい）を表わすか、或い
はｍ１の値が何であろうとも、Ｒ₁₄が多くとも６個の炭
素原子を含有する直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル若
しくはアルケニル基又はアリール基（これらの基はそれ
自体ハロゲン原子、ヒドロキシル基、多くとも４個の炭
素原子を含有するアルキル及びアルコキシ基、トリフル
オルメチル基、遊離の、塩形成された、エステル化され
た若しくはアミド化されたカルボキシ基、シアノ及びテ
トラゾリル基のうちから選択される１個以上の基で置換
されていてもよい）を表わし且つＸが単結合又は下記の
基：−Ｎ（Ｒ₁₅）−、−Ｎ（Ｒ₁₅）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ
₁₅）−ＣＯ₂ −、−Ｎ（Ｒ₁₅）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ₁₆）−及
び−Ｎ（Ｒ₁₅）−Ｓ（Ｏ）_m3−を表わし、或いはＸ−Ｒ
₁₄が次式

【化１８】 （ここで、Ｒ₁₅及びＲ₁₆は同一であっても異なっていて
もよく、水素原子を表わすか又はＲ₁₄の意味のうちから
選択され、ｍ３は０〜２の整数であり、式

【化１９】 の基は下記のｅ）において示す意味を有する）の基を表
わすようなものである｝、 ｂ）水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、
ニトロ、スルホニル、ホルミル、ベンゾイル基、多くと
も１２個の炭素原子を含有するアシル基、又は遊離の、
塩形成された、エステル化された若しくはアミド化され
たカルボキシ基、 ｃ）多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていて
もよい直鎖状又は分岐鎖状のアルキル、アルケニル、ア
ルキニル、アルコキシ、アシルオキシ、アルキルチオ、
アルキルスルフィニル又はアルキルスルホニル基、 ｄ）シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ア
リールアルケニル、アリールオキシ、アリールアルコキ
シ、アリールチオ、アリールスルフィニル又はアリール
スルホニル基（ここで、アルキル及びアルケニル基は直
鎖状又は分岐鎖状であり、多くとも６個の炭素原子を含
有する。これらのアリール、アリールアルキル、アリー
ルアルケニル、アリールオキシ、アリールアルコキシ、
アリールチオ、アリールスルフィニル又はアリルスルホ
ニル基はこのアリール基が５若しくは６員の単環式基又
は８〜１４員の縮合環よりなる基を表わすようなもので
あり、そしてこれらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のう
ちから選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、ま
たこれらの基の全ては置換されていてもよい）、 ｅ）次式

【化２０】 （ここで、Ｒ₁₇、Ｒ₆ 及びＲ₇ 又はＲ₈ 及びＲ₉ は、同
一であっても異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル又はアル
ケニル基（これらはハロゲン原子、ヒドロキシル基又は
多くとも６個の炭素原子を含有するアルコキシ基で置換
されていてもよい）、 ・前記のような−（ＣＨ₂ ）_m1−Ｓ（Ｏ）_m2−Ｘ−Ｒ₁₄
基、 ・アリール又はアリールアルキル基（ここで、アルキル
基は直鎖状又は分岐鎖状であり、多くとも６個の炭素原
子を含有する。これらのアリール及びアリールアルキル
基はこのアリール基が５若しくは６員の単環式基又は８
〜１４員の縮合環よりなる基を表わすようなものであ
り、そしてこれらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうち
から選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、また
ハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、多くとも６個
の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキ
シ及びアシル基、遊離の、塩形成された、エステル化さ
れた若しくはアミド化されたカルボキシ基のうちから選
択される１個以上の基で置換されていてもよい）を表わ
し、或いはＲ₆ 及びＲ₇ 又はＲ₈ 及びＲ₉ は、それぞ
れ、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５
若しくは６員の単環式基又は８〜１４員の縮合環よりな
る基（これらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうちから
選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、またハロ
ゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、多くとも６個の炭
素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキシ及
びアシル基、又は遊離の、塩形成された、エステル化さ
れた若しくはアミド化されたカルボキシ基のうちから選
択される１個以上の基で置換されていてもよい）を形成
し、或いはＲ₈ 及びＲ₉ は、同一であっても異なってい
てもよく、多くとも６個の炭素原子を含有するカルボン
酸から誘導されるアシル基を表わす）の基を表わし、Ｒ
₅ は多くとも４個の炭素原子を含有する直鎖状若しくは
分岐鎖状の２価アルキレン基又は−Ｃ（＝Ｏ）−基を表
わし、Ｙは−Ｙ₁ −Ｂ−Ｙ₂ 基 ｛ここで、Ｙ₁ は５若しくは６員の単環式アリール基又
は８〜１０員の縮合環よりなる基（これらの基は酸素、
窒素及び硫黄原子のうちから選択される１個以上のヘテ
ロ原子を含有でき、またＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 又はＲ₄ によ
って表わし得る基のうちから選択される１個以上の基で
置換されていてもよい）を表わし、ＢはＹ₁ とＹ₂ との
間の単結合か又は下記の２価基の一つ：−ＣＯ−、−Ｎ
Ｈ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−若しくは−Ｏ−（ＣＨ₂ ）
_n −（ここでｎは０〜３の値を表わす）を表わし、Ｙ₂
は、Ｂ及びＹ₂ の意味がＹ₁ と同一であろうと又は異な
ろうともＹ₁ について定義した意味を表わすか或いはＢ
が単結合を表わす場合は水素原子、シアノ基、遊離の、
塩形成された、エステル化された若しくはアミド化され
たカルボキシ基、テトラゾリル基又は前記のような−
（ＣＨ₂ ）_m1−Ｓ（Ｏ）_m2−Ｘ−Ｒ₁₄基を表わす｝を表
わす］の化合物［この式（Ｉ）の化合物はその全ての可
能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー異
性体の形態にある］並びに式（Ｉ）の化合物の無機及び
有機酸又は無機及び有機塩基との付加塩にある。

【０００３】

【発明の具体的な説明】式（Ｉ）の化合物において及び
以下の記載において、次式

【化２１】 （ここで、Ａ、Ｂ並びに連続及び点線は上で示した意味
及び要すれば二重結合を有する）により形成される二環
は、Ａ又はＢが窒素原子を表わすかどうかにより種々の
配置を持ち、従って下記の二環：

【化２２】 を表わすことができる。上記の二環は、式（Ｉ）の化合
物において前記した置換基Ｒ、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ
₄ 、Ｒ₅ 及びＹ（これらの意味及びその二環上の位置は
前記の通りである）を有する。

【０００４】式（Ｉ）の化合物及び以下において、 ・用語「直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基」とは、好ま
しくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔ−
ブチル基を意味するが、ペンチル又はヘキシル基、特に
イソペンチル及びイソヘキシル基を示す。 ・用語「直鎖状又は分岐鎖状のアルケニル基」とは、好
ましくは、ビニル、アリル、１−プロペニル、ブテニル
基、特に１−ブテニル又はペンテニル基を意味する。 ・用語「直鎖状又は分岐鎖状のアルキニル基」とは、好
ましくは、エチニル、プロパルギル、ブチニル又はペン
チニル基を意味する。 ・用語「ハロゲン原子」とは、好ましくは、塩素原子を
意味するが、弗素、臭素又は沃素原子も表わす。 ・用語「直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ基」とは、好
ましくは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ又はイソプ
ロポキシ基を意味するが、直鎖状、ｓｅｃ−又はｔ−ブ
トキシ基も表わす。 ・用語「アシル基」とは、好ましくは、１〜６個の炭素
原子を含有するアシル基、例えばホルミル、アセチル、
プロピオニル、ブチリル又はベンゾイル基を示すが、ペ
ンタノイル、ヘキサノイル、アクリロイル、クロトノイ
ル又はカルバモイル基を表わすこともできる。

【０００５】用語「１又は２個のアルキル又はアルケニ
ル基で置換されたアミノ基」において、これらの基は前
記したようなアルキル及びアルケニル基のうちから選択
され基、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、ジメチル
アミノ又はメチルエチルアミノが挙げられる。 ・用語「アシルオキシ基」とは、例えば、アシル基が前
記したような意味を有する基を意味し、好ましくはホル
ミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブ
チリルオキシ又はベンゾイルオキシ基を意味する。 ・用語「シクロアルキル基」は、好ましくは、シクロペ
ンチル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキ
シル基を示す。

【０００６】式（Ｉ）の化合物及び以下において、 ・用語「単環式基及び縮合環よりなる基」は飽和又は不
飽和の炭素環式又は複素環式基を意味し、そしてこの複
素環式基は酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選択され
る１個以上の同一又は異なるヘテロ原子を含有できるも
のとする。 ・用語「単環式基」とは、好ましくは、５〜７員の基を
表わす。飽和の炭素環式単環式基としては、例えば下記
の基が挙げられる。シクロヘキシル及びシクロペンチル
基。不飽和の炭素環式単環式基としては、例えば下記の
基が挙げられる。シクロペンテニル、シクロヘキサニ
ル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、そ
してフェニル基のような炭素環式アリール基。飽和の複
素環式単環式基としては、例えば下記の基が挙げられ
る。ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル
ル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモ
ルホリニル、アゼピニル。不飽和の複素環式単環式基と
しては、例えば下記の基が挙げられる。チエニル、フリ
ル、ピラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、
チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、フラザニ
ル、ピロリニル（例えばδ−２−ピロリニル）、イミダ
ゾリニル（例えばδ−２−イミダゾリニル）、ピラゾリ
ニル（例えばδ−３−ピラゾリニル）、そしてこれらの
基が含有できるヘテロ原子の位置異性体、例えばテトラ
ゾリル、イソチアゾリル又はイソオキサゾリル基。 ・用語「縮合環よりなる基」とは、好ましくは８〜１４
員の基を示す。飽和の炭素環式縮合環よりなる基として
は、例えば、インダニル、ビシクロ［４．４．０］デシ
ル又はビシクロ［４．４．１］ウンデシルが挙げられ
る。不飽和の炭素環式縮合環よりなる基のうちでは、例
えば下記の基が挙げられる。アリール、例えば、ナフチ
ル又はフェナントリル、インデニル基。飽和の複素環式
縮合環よりなる基としては、例えば下記の基が挙げられ
る。１−オキサスピロ［４．５］デシル、テトラヒドロ
ピラン−２−スピロシクロヘキシル、シクロヘキサンス
ピロ−２' −（テトラヒドロフラン）又は１，１０−ジ
アザアントラ−４−イル。不飽和の複素環式縮合環より
なる基としては、例えば下記の基が挙げられる。アリー
ル、例えばベンゾチエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエ
ニル、インダニル、インデニル、チアトレニル、イソベ
ンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサ
ンチニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−イ
ンドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、キノ
リジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナ
フチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノ
リニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニ
ル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、
フェノキサジニル、インドリニル、イソインドリニル、
イミダゾピリジル、イミダゾピリミジニル、或いは前記
のような複素環式単環式基よりなる縮合多環式系、例え
ばフロ［２，３−ｂ］ピロール又はチエノ［２，３−
ｂ］フラン。 ・用語「アリール基」とは、不飽和の、炭素環式若しく
は複素環式の単環式基又は縮合環よりなる基を意味す
る。この場合に、複素環式基は酸素、窒素又は硫黄原子
のうちから選択される１個以上の同一又は異なるヘテロ
原子を含有できる。従って、用語「アリール基」が示す
基は、前記した基のうちから選択できる。

【０００７】このようなアリール基の例としては、下記
の基が挙げられる。フェニル、ナフチル、チエニル（例
えば２−チエニル及び３−チエニル）、フリル（例えば
２−フリル）、ピリジル（例えば３−ピリジル）、ピリ
ミジニル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ジ
アゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリ
ル、チアトリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリ
ル、３−又は４−イソオキサゾリル、そして硫黄、窒素
及び酸素原子のうちから選択される少なくとも１個のヘ
テロ原子を含有する縮合複素環式基、例えばベンゾチエ
ニル（例えば３−ベンゾチエニル）、ベンゾフラニル、
ベンゾピロリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾ
リル、チオナフチル、インドリル又はプリニル基が挙げ
られる。

【０００８】式（Ｉ）の化合物及び以下において、 ・用語「アリールアルキル及びアリールアルケニル基」
とは、アルキル、アルケニル及びアリール基がそれぞれ
これらの基について前記した意味を有するような基を意
味する。このようなアリールアルキル基の例としては、
下記の基が挙げられる。ベンジル、ジフェニルメチル、
トリフェニルメチル、ナフチルメチル、インデニルメチ
ル、チエニルメチル（例えば２−チエニルメチル）、フ
リルメチル（例えばフルフリル）、ピリジルメチル、ピ
リミジニルメチル又はピロリルメチル基。上記の基の例
のリストにおいて、アルキル基は下記の基：エチル、プ
ロピル又はブチル基で表わすことができる。例えば、フ
ェニルエチル基がそうである。アリールアルケニル基の
例としては、前記のアリールアルキル基について上で示
したで例であってそのアルキル基をアルケニル基で置き
換えたもの、例えばフェニルビニル又はフェニルアリル
基が挙げられる。これらの基において、フェニル基はナ
フチル又はピリジル基により或いはアリールアルキル基
についての例において説明したアリール基の一つにより
置き換えることができる。 ・用語「ハロアルキル基」は、好ましくは、アルキル基
が前記の通りであり且つ前記のような１個以上のハロゲ
ン原子により置換された基を示す。例えばブロムエチ
ル、トリフルオルメチル、トリフルオルエチル又はペン
タフルオルエチルである。 ・用語「アルキルチオ基」は、好ましくは、アルキル基
が前記の通りである基を示し、例えばメチルチオ又はエ
チルチオ基である。 ・前記のような１個以上のハロゲン原子により置換され
た前記のアルキルチオ基の例としては、例えば、ブロム
エチルチオ、トリフルオルメチルチオ、トリフルオルエ
チルチオ又はペンタフルオルエチルチオ基が挙げられ
る。 ・前記のような１個以上のハロゲン原子により置換され
た前記のアルコキシ基の例としては、例えば、ブロムエ
トキシ、トリフルオルメトキシ、トリフルオルエトキシ
又はペンタフルオルエトキシ基が挙げられる。 ・用語「アリールオキシ基」は、好ましくは、アリール
基が前記の通りである基を示し、例えばフェノキシ基で
ある。 ・用語「アリールアルコキシ基」は、アリール基及びア
ルコキシ基が前記のような基を表わす基を示し、例えば
ベンジルオキシ、フェニルエトキシ又はフェニルイソプ
ロポキシ基である。 ・用語「カルバモイル基」とは、置換カルバモイル基、
例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモ
イルのような低級Ｎ−モノアルキルカルバモイル基；
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカル
バモイルのような低級Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル
基；Ｎ−（ヒドロキシメチル）カルバモイル、Ｎ（ヒド
ロキシエチル）カルバモイルのようなＮ−（低級ヒドロ
キシアルキル）カルバモイル基：カルバモイルメチル、
カルバモイルエチルのような低級カルバモイルアルキル
基を示す。 ・用語「アシルオキシ基」は、アシル基が前記のような
意味を有する基、例えば、好ましくは、アセトキシ又は
プロピオニルオキシ基を示す。 ・用語「アリールチオ基」は、好ましくは、アリール基
が前記のような意味を有する基、例えばフェニルチオ基
を示す。 ・用語「アルキルチオ基で置換されたアリール基」は、
例えばベンジルチオ基を表わす。

【０００９】式（Ｉ）の化合物及び以下において、 ・Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ により表わされ又はこれら
が有するアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキル及びアリール基は、これらの基（これらは前記し
たような１個以上の同一又は異なる置換基により置換さ
れていても又は置換されていなくてもよい）について前
記した意味を取ることができる。従って、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、
Ｒ₃ 及びＲ₄ は、例えば、アルキルチオ、アリールチ
オ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ア
ルキルスルホニル又はアリールスルホニル基を表わす
が、シクロアルキルチオ基、例えばシクロヘキシルチオ
基も表わすことができる。。 ・用語「アルキルチオ、アルキルスルフィニル及びアル
キルスルホニル基」は、直鎖状又は分岐鎖状のアルキル
基が例えばアルキル基について前記した意味を表わすこ
とができる基を示す。従って、これらの基は、好ましく
は下記の基を表わす。メチルチオ、エチルチオ、ヒドロ
キシエチルチオ、アミノエチルチオ、メチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル、エチルス
ルホニルを表わすが、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチ
オ、イソペンチルチオ又はイソヘキシルチオ基或いはこ
れらのチオ基がスルフィニル又はスルホニル基に酸化さ
れた基。 ・用語「アリールチオ、アリールスルフィニル及びアリ
ールスルホニル基」は、アリール基が例えばアリール基
について前記した意味を表わすことができる基、例え
ば、フェニルチオ、ピリジルチオ、ピリミジニルチオ、
イミダゾリルチオ、Ｎ−メチルイミダゾリルチオ基或い
はこれらの基においてチオ基がスルフィニル又はスルホ
ニル基に酸化されたもの、例えばフェニルスルフィニル
又はフェニルスルホニル基を示す。

【００１０】アリール基により置換されたアルキル基の
例としては、例えば、下記の基が挙げられる。ベンジ
ル、ビフェニルメチル、トリフェニルメチル、ナフチル
メチル、インデニルメチル、チエニルメチル、例えば２
−チエニルメチル、フリルメチル、例えばフルフリル、
ピリジルメチル、ピリミジニルメチル又はピロリルメチ
ル。上記の限定的でない例示において、例えばフェネチ
ル基のようにメチル基をエチル、プロピル又はブチル基
により置き換えることができる。

【００１１】アリール基により置換されたアルケニル基
の例としては、例えば、、フェニルビニル又はフェニル
アリル基におけるように、アリールアルキル基のアルキ
ル基をアルケニル基により置換したものが挙げられる。
これらの基おいてフェニル基をやはりナフチル、ピリジ
ル基又は前記したようなアリール基の一つにより置換で
きる。

【００１２】前記のような炭素環式又は複素環式基は、
好ましくは、下記の基を示す。フェニル、ベンジル、フ
ェネチル、ナフチル、インドリル、インドリニル、チエ
ニル、フリル、ピロリル、ピリジル、ピロリジニル、ピ
ペリジル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジニル基。
これらの基は、前記のような１個以上の基により置換さ
れていてもよい。例えば、メチルピペラジニル、フルオ
ルメチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピル
ピペラジニル、フェニルピペラジニル又はベンジルピペ
ラジニル基が挙げられる。

【００１３】式（Ｉ）の化合物において及び以下におい
て定義される基の存在し得る１個以上の置換基により表
わされ又はこれらが有し得る並びに特に次式

【化２３】 の基により表わされ得るアミノ又はウレイドカルバモイ
ル基は、２個の同一又は異なる基が窒素原子に結合した
基を示す。これらの２個の基は、特にアミノ基を与える
ような水素原子；好ましくはモノアルキルアミノ若しく
はジアルキルアミノ基を与えるような前記したアルキル
基（ここで、アルキル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、
１〜６個の炭素原子を含有する）、特にメチル、エチ
ル、イソプロピル、メトキシメチル、メトキシエチル、
エトキシメチル、エトキシエチル基；Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、Ｒ₈
及びＲ₉ により表わすことができ且つ前記のような意味
を有し得る前記のような炭素環式若しくは複素環式基、
特にフェニル、テトラゾリル、ベンジル、フェネチル、
ナフチル、インドリル、インドリニル、チエニル、フリ
ル、ピロリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジノ、
モルホリノ若しくはピペラジニル基（これらの基は、例
えばメチルピペラジニル、フルオルメチルピペラジニ
ル、エチルピペラジニル、プロピルピペラジニル、フェ
ニルピペラジニル若しくはベンジルピペラジニルにおけ
るように、前記の１種以上の基で置換されていてよい）
のうちから選択することができる。

【００１４】表現「アミノ酸」は、好ましくは、グリシ
ン、アラニン、バリンのような天然アミノ酸の一つ又は
当業者に周知のその他のアミノ酸の一つから誘導される
残基を示す。

【００１５】一方でＲ₆ 及びＲ₇ が、そして他方でＲ₈
及びＲ₉ がそれらが結合している窒素原子と一緒になっ
て複素環を形成する場合には、これは、例えば、次の環
の一つであってよい。ピロリル、イミダゾリル、ピリジ
ル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、インドリ
ニル、プリニル、キノリル、ピロリジニル、ピペリジ
ル、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジニル、イミダゾ
リジニル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、アゼピ
ニル基。これらの基は、既に前記した基、特に塩素及び
弗素原子並びに次の基：メチル、エチル、イソプロピ
ル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ベ
ンゾイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル基
のうちから選択される１種以上の基で置換されていてよ
い。例えば、メチルピペラジニル、エチルピペラジニ
ル、プロピルピペラジニル、フェニルピペラジニル又は
ベンジルピペラジニル基（これら最後の２個の基におい
て、フェニル及びベンジル基は、アリール、アリールア
ルキル及びアリールアルケニル基において前記したよう
に置換されていてよく、例えばクロルフェニル又はトリ
フルオルフェニル基）のようなものである。

【００１６】一方でＲ₆ 及びＲ₇ により又は他方でＲ₈
及びＲ₉ により、これらが結合している窒素原子と一緒
になって形成できる複素環は、好ましくは飽和の複素環
を表わす。Ｒ₈ 及びＲ₉ により表わすことができるアシ
ル基は、前記した通りであり、例えばアセチル、プロピ
オニル、ブチリル、ペンタノイル又はカルバモイル基の
うちから選択される。

【００１７】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ の１個以上（同
一であっても異なっていてもよい）が次式

【化２４】 のカルバモイル又はアミノ基を含有する場合において、
Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、Ｒ₈ 及びＲ₉ は、同一であっても異なって
いてもよく、４個全てが脂肪族又は環状の鎖を表わすこ
とができ、或いは一方でＲ₆ 及びＲ₇ 並びに他方でＲ₈
及びＲ₉ の一方又は両方はそれらが結合している窒素原
子とともに前記のように複素環を形成することができ
る。次式

【化２５】 の基は、それぞれ、窒素原子が前記したような基のうち
から選択される１又は２個の基により置換されていても
よい基を示す。このような基の例としては、他にもある
が、置換カルバモイル基として下記の基が挙げられる。
低級Ｎ−モノアルキルカルバモイル基、例えばＮ−メチ
ルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル；低級Ｎ，Ｎ
−ジアルキルカルバモイル基、例えばＮ，Ｎ−ジメチル
カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；Ｎ−
（低級ヒドロキシアルキル）カルバモイル基、例えばＮ
−（ヒドロキシメチル）カルバモイル、Ｎ（ヒドロキシ
エチル）カルバモイル；低級カルバモイルアルキル基、
例えば、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル；フ
ェニルカルバモイル；ピリジルカルバモイル；ベンジル
カルバモイル；Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバモイ
ル；ピリジルメチルカルバモイル基。

【００１８】置換アミノ基は、例えば、モノアルキルア
ミノ又はジアルキルアミノ基であって、そのアルキル基
がメチル、エチル又はイソプロピル基のうちから選択さ
れるものであってよい。このような置換アミノ基の例
は、後記の実験の部に示す。Ｒ₈ 又はＲ₉ がアルコキシ
カルボニル基を表わすときは、この基は好ましくはｔ−
ブトキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニル基で
ある。ウレイド基は、特に、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリ
ール、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキ
ル）−ＣＯ−Ｎ（アルキル）₂ 基、特に−ＮＨ−ＣＯ−
ＮＨ−テトラゾリル及び−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−ＮＨ
−テトラゾリル基を表わすことができる。ここで、これ
らの基の全てにおいて、アルキル及びアリール基は、こ
れらの基について前記した意味を有することができ、ま
たこれらの基について前記したように置換されていても
よい。式（Ｉ）の化合物において及び以下の記載におい
て、Ｒ₅ はＣ＝Ｏ又は好ましくはメチレン基若しくはエ
チレン基を表わす。

【００１９】Ｙ₁ 及びＹ₂ は単環式アリール基又は縮合
環よりなる基について上で定義した意味を表わすことが
できる。ここで、Ｂが単結合を表わすときは、Ｙ₂ は水
素原子、シアノ基、遊離の、塩形成された、エステル化
された若しくはアミド化されたカルボキシ基又は−（Ｃ
Ｈ₂ ）_m1−Ｓ（Ｏ）_m2−Ｘ−Ｒ₁₄基も表わすことができ
るものと解されたい。同一又は異なるＹ₁ 又はＹ₂ 基は
アリール基（好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシ
ル、ニトロ、テトラゾリル、遊離の、塩形成された若し
くはエステル化されたカルボキシ、アルキル、アルケニ
ル、アルコキシ、アシル及び−（ＣＨ₂）_m1−Ｓ（Ｏ）
_m2−Ｘ−Ｒ₁₄基のうちから選択される１個以上の基によ
り置換されていてもよい。これらの基は前記した通りで
ある）を表わす。式（Ｉ）の好ましい化合物のうちで
も、特に、Ｙ₁ が非置換であり、Ｙ₂ が遊離の若しくは
エステル化されたカルボキシ基、テトラゾリル基又は−
（ＣＨ₂ ）_m1−Ｓ（Ｏ）_m2−Ｘ−Ｒ₁₄基により置換され
ている化合物である。

【００２０】式（Ｉ）の化合物のカルボキシ基は、当業
者に知られた各種の基により塩形成、エステル化又はア
ミド化することができる。それらのうちでも例えば下記
の化合物が挙げられる。 ・塩形成用化合物のうちでは、例えば当量のナトリウ
ム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム若
しくはアンモニウムのような無機塩基、また例えばメチ
ルアミン、プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチ
ルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノ
ールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ン、エタノールアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロ
ヘキシルアミン、モルホリン、ベンジルアミン、プロカ
イン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、Ｎ−メチルグ
ルカミンのような有機塩基。 ・エステル化用化合物のうちでは、例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニ
ル又はベンジルオキシカルボニルのようなアルコキシカ
ルボニル基を形成するアルキル基。これらのアルキル基
は、例えばハロゲン原子、ヒドロキシル、アルコキシ、
アシル、アシルオキシ、アルキルチオ、アミノ又はアリ
ール基のうちから選択される基によって置換されていて
もよい。例えば、クロルメチル、ヒドロキシプロピル、
メトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、メチルチ
オメチル、ジメチルアミノエチル、ベンジル又はフェネ
チル基。 ・アミド化用化合物としては、下記の基が挙げられる。
−ＣＯ₂ −ＮＨ−ＣＯＯＨ、−ＣＯ₂ −ＮＨ−ＣＯＯア
リール、−ＣＯ₂ −ＮＨ−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ₂ −
ＮＨ−ＳＯ₂ −Ｏアルキル、−ＣＯ₂ −ＮＨ−ＳＯ₂ −
Ｏアリール、−ＣＯ₂ −ＮＨ−ＳＯ₂ −Ｎ（アルキル）
₂ 基（ここで、アルキル及びアリール基はこれらの基に
ついて前記した意味を有し、やはり前記したように置換
されていてもよく、特にアリール基は塩形成されていて
もよいフェニル及びテトラゾリル基を表わす）。アミド
化されたカルボキシ基とは、次式

【化２６】 （ここで、Ｒ₆ 及びＲ₇ は前記の意味を有する）の基も
意味する。

【００２１】式（Ｉ）の化合物の無機又は有機酸との付
加塩は、例えば、下記の酸により形成された塩類であっ
てよい。塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、硫酸、
燐酸、プロピオン酸、酢酸、蟻酸、安息香酸、マレイン
酸、フマル酸、琥珀酸、酒石酸、くえん酸、蓚酸、グリ
オキシル酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、アルカ
ンモノスルホン酸（例えばメタンスルホン酸、エタンス
ルホン酸、プロパンスルホン酸）、アルカンジスルホン
酸（例えばメタンジスルホン酸、α，β−エタンジスル
ホン酸）、アリールモノスルホン酸（例えばベンゼンス
ルホン酸）及びアリールジスルホン酸。Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ
₃ 及びＲ₄ は、特に、下記の基を表わすことができる。
アルキル、アリール、遊離の、塩形成された、エステル
化された若しくはアミド化されたカルボキシ、アルキル
チオ、アルケニルチオ若しくはアルキニルチオ基（これ
らはホルミル、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキ
シ、遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカ
ルボキシ、アミノ、置換アミノ、カルバモイル、置換カ
ルバモイル、メルカプト、アルキルチオ、アセチルチオ
のようなアシルチオ、フェニルチオのようなアリールチ
オ、スルホ、シクロヘキシルのようなシクロアルキル、
ピリジニル、ピリミジニル、フェニル基のうちから選択
される１個以上の基により置換されていてもよい）。

【００２２】アミノ及びカルバモイル基は、特に、アル
キル基並びに特にプロリン又は例えばグリシン、アラニ
ン、ロイシン、イソロイシン、バリン若しくはフェニル
アラニンのような２０種の天然アミノ酸から選択される
アミノ酸のうちから選択される１又は２個の基により置
換されていてもよい。塩素又は弗素のような１個以上の
ハロゲン原子により置換されたアルキルチオ基は、例え
ば下記の基である。−Ｓ−ＣＦ₃ ；−Ｓ−ＣＨＦ₂ ；−
Ｓ−ＣＨ₂ Ｆ；−Ｓ−ＣＦ₂ −ＣＨＦ₂ ；−Ｓ−ＣＦ₂
−ＣＨＦＣｌ。

【００２３】次式

【化２７】 の環上にあり得る或いは前記のようなＹが有し得るＲ
₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ 基は、従って、下記の基を表わ
すことができる。これらの基において、ｍ、ｍ１及びｍ
２は同一であっても異なっていてもよく、０〜６の値を
表わす。

【化２８】 （ここで、Ｘ₁ はＨ、ＯＨ、シクロヘキシル、ピリジ
ル、ピリミジニル、フェニル、ナフチル、ＣＨＯ、ＣＯ
ＯＨ、ＮＨ₂ 又は次式

【化２９】 の基を表わす）。

【００２４】また、前記のようなＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及び
Ｒ₄ 基は、特に下記の基を表わすことができる。−ＣＯ
ＯＨ、−ＮＨ₂ 、−Ｃ≡Ｎ、−ＯＣＨ₃ 、−ＯＣＨ₂ −
ＣＨ₃ 、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、テトラゾリル、次式

【化３０】 の基（全ての異性体の形態、ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性体
の形態にあり得る）、次式

【化３１】 （ここで、Ｘ₂ はアルキル又はアリール基を表わす）の
基。

【００２５】特に、前記のようなＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及び
Ｒ₄ 基は、特に、次式

【化３２】 （ここで、ｍ３は０〜４の値を表わし、ＡＡは特にプロ
リン又はグリシンのような天然アミノ酸を表わす）の基
及び次式

【化３３】 の基を表わすことができる。従って、式（Ｉ）の化合物
は、特に、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ 基が前記した意味
を有し、特に水素原子、前記のような置換されていても
よいアルキル、アルキルチオ、アルコキシ又は遊離の、
塩形成された、エステル化された若しくはアミド化され
たカルボキシ、特に−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯメチル、−Ｃ
ＯＮＨ₂ 又は次式

【化３４】 の基を表わす化合物を表わす。

【００２６】式（Ｉ）の化合物におけるＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ
₃ 及びＲ₄ 基について前記したこれらの意味に対して、
特にビフェニル基を表わすことができるＹについて前記
した意味を追加することができる。ここで、Ｙは、置換
されており、特に、Ｙがビフェニル基を表わすときは、
第二の環のオルト位が、ホルミル、遊離の、塩形成され
た、エステル化された若しくはアミド化されたカルボキ
シ、シアノ、テトラゾリル及びアミノ基（置換されてい
てもよい）並びに前記のような−（ＣＨ₂ ）_m1−ＳＯ₂
−Ｘ−Ｒ₁₄基のうちから選択される１個以上の基によ
り、特に次式

【化３５】 の基 −ＳＯ₂ −ＮＨ−テトラゾリル −ＳＯ₂ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−テトラゾリル −ＳＯ₂ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アリール −ＳＯ₂ −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−アルキル 並びに下記の基：−ＮＨ−Ｚ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−
Ｚ、−ＳＯ₂ −ＮＨ−ＣＯＯ−Ｚ、−ＣＯ₂ −ＮＨ−Ｃ
ＯＯ−Ｚ、−ＣＯ₂ −ＳＯ₂ −ＯＺ、−ＣＯ₂ −ＮＨ−
ＳＯ₂ −ＮＺ（ここで、Ｚは前記のようなアルキル又は
アリール基、特にテトラゾリル基を表わす）により置換
されていてよい。

【００２７】前記した−（ＣＨ₂ ）_m1−Ｓ（Ｏ）_m2−Ｘ
−Ｒ₁₄基は、例えば、（ＣＨ₂ ）_m1がアルキレン基の意
味、例えばメチレン、エチレン、ｎ−プロピレン又はｔ
−ブチレンを表わし且つＲ₁₄が前記したアルキル又はア
ルケニル基のうちから選択されるアルキル又はアルケニ
ル基或いは前記したアリール基のうちから選択されるア
リール基、例えばフェニル、ビフェニル、ナフチル、テ
トラゾリルを表わす基を表わすことができる。Ｒ₁₄基に
より表わすことができるアルキル又はアルケニル基は、
アラルキル又はアラルケニル基を形成するように前記し
た意味のうちから選択されるアリール基により置換され
ていてもよい。これらのアルキル若しくはアルケニル、
アリール、アラルキル及びアリールアルケニル基は、こ
れらの基について前記したようにそれ自体置換されてい
てもよい。

【００２８】他にもあるが、例えば、下記の基：

【化３６】 （ここで、Ｄは、塩素原子により置換されていてもよい
フェニル、ピリジン又はピリミジン基を表わす）

【化３７】 （ここでＡ及びＢは、同一であっても異なっていてもよ
く、水素原子、フェニル、ピリジル及びピリミジニル基
のうちから選択される）

【化３８】 が挙げられる。

【００２９】Ｙ₁ により表わされるアリール基は、Ｒ₂
及びＲ₃ の意味のうちから選択される１個以上の基によ
り、特に−ＮＨ−（ＣＨ₂ ）_m −ＳＯ₂ −Ｘ−Ｒ₁₄及び
−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ₂ ）_m −ＳＯ₂ −Ｘ−Ｒ₁₄基（こ
こで、（ＣＨ₂ ）_m −ＳＯ₂−Ｘ−Ｒ₁₄基は例えば前記
の意味を取り得る）により置換されていてもよい。他に
もあるが、例えば、下記の基が挙げられる。

【化３９】

【００３０】特に、本発明の主題は、下記の基： ａ）Ｒにより表わし得るアルキル、アルケニル、アルキ
ニル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキル基、 ｂ）Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ により表わし得るアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシルオキ
シ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル及びアルキル
スルホニル基、 ｃ）Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ により表わし得るシクロ
アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアル
ケニル、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリー
ルチオ、アリルスルフィニル及びアリールスルホニル基
が有し得る同一であっても異なっていてもよい置換基
が、 ・ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ホル
ミル基、多くとも６個の炭素原子を含有するアシル基、
ベンゾイル基、遊離の、塩形成された若しくは多くとも
６個の炭素原子を含有するアルキル基でエステル化され
たカルボキシ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル及びアル
ケニル基（これらはハロゲン原子、ヒドロキシル基、多
くとも６個の炭素原子を含有するアルコキシ基のうちか
ら選択される１個以上の置換基で置換されていてもよ
い）、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する直鎖状及び分岐鎖
状のアルコキキシ基、 ・アリール及びアリールアルキル基（ここで、アルキル
基は直鎖状又は分岐鎖状であり、多くとも６個の炭素原
子を含有する。これらのアリール及びアリールアルキル
基はこのアリール基が５若しくは６員の単環式基又は８
〜１４員の縮合環よりなる基を表わすようなものであ
り、そしてこれらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうち
から選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、また
ハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、多くとも６個
の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキ
シ及びアシル基、遊離の、塩形成された、エステル化さ
れた若しくはアミド化されたカルボキシ基のうちから選
択される１個以上の基で置換されていてもよい）、 ・次式

【化４０】 （ここで、Ｒ₁₀及びＲ₁₁又はＲ₁₂及びＲ₁₃は、同一であ
っても異なっていてもよく、 ・・水素原子、 ・・多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル又はア
ルケニル基（これらはハロゲン原子、ヒドロキシル基及
び多くとも６個の炭素原子を含有するアルコキシ基のう
ちから選択される１個以上の基で置換されていてもよ
い）、 ・・アリール又はアリールアルキル基（ここで、アルキ
ル基は直鎖状又は分岐鎖状であり、多くとも６個の炭素
原子を含有する。これらのアリール及びアリールアルキ
ル基はこのアリール基が５若しくは６員の単環式基又は
８〜１４員の縮合環よりなる基を表わすようなものであ
り、そしてこれらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうち
から選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、また
ハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、多くとも６個
の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキ
シ及びアシル基、遊離の、塩形成された、エステル化さ
れた若しくはアミド化されたカルボキシ基のうちから選
択される１個以上の基で置換されていてもよい）を表わ
し、或いはＲ₁₀及びＲ₁₁又はＲ₁₂及びＲ₁₃は、それぞ
れ、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５
若しくは６員の単環式基又は８〜１４員の縮合環よりな
る基（これらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうちから
選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、またハロ
ゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、多くとも６個の炭
素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキシ及
びアシル基、遊離の、塩形成された、エステル化された
若しくはアミド化されたカルボキシ基のうちから選択さ
れる１個以上の基で置換されていてもよい）を形成し、
或いはＲ₁₂及びＲ₁₃は、同一であっても異なっていても
よく、多くとも６個の炭素原子を含有するカルボン酸か
ら誘導されるアシル基を表わす）の基より成る群から選
択されることを特徴とする上で記載の式（Ｉ）の化合物
［この式（Ｉ）の化合物はその全ての可能なラセミ体、
エナンチオマー及びジアステレオマー異性体の形態にあ
る］並びに式（Ｉ）の化合物の無機及び有機酸又は無機
及び有機塩基との付加塩にある。

【００３１】粗に詳しくは、本発明の主題は、次式（Ｉ
_a ）

【化４１】 ［ここで、Ａ又はＢの一方は窒素原子を表わし、他方は
炭素原子を表わし、そしてこのように形成される複素環
は飽和又は不飽和であってよく、Ｒａは多くとも４個の
炭素原子を含有するアルキル基を表わし、Ｒ₁a、Ｒ₂a、
Ｒ₃a及びＲ₄aは、同一であっても異なっていてもよく、
下記の基： ・水素原子、 ・ヒドロキシル基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐鎖
状のアルコキシ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐鎖
状のアルキル基（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、多く
とも４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、アミノ及
びカルバモイル基のうちから選択される１個以上の同一
又は異なる置換基により置換されていてもよい）、 ・遊離のカルボキシル基 ・多くとも４個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐鎖
状のアルキル基によりエステル化されたカルボキシ基の
うちから選択され、Ｒ₅ は多くとも４個の炭素原子を含
有する直鎖状若しくは分岐鎖状の２価アルキレン基又は
−Ｃ（＝Ｏ）−基を表わし、Ｙa は−Ｙ₁a−Ｂa −Ｙ₂a
基（ここで、 ・Ｙ₁aはフェニル基を表わし、 ・Ｂa は単結合又は−ＣＯ−ＮＨ−基を表わし、 ・Ｙ₂aは、 ・・Ｂa が単結合又は−ＣＯ−ＮＨ−基を表わす場合に
は、Ｙ₂aがフェニル基（ハロゲン原子、遊離の、塩形成
された若しくはエステル化されたカルボキシ基、シア
ノ、テトラゾリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
［ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン］アルキル、イミダ
ゾ「１，２−ａ」ピリジン、［イミダゾ「１，２−ａ」
ピリジン］アルキル基及び−（ＣＨ₂ ）_p −ＳＯ₂ −Ｘ
a −Ｒ₁₄a 基（ここで、ｐは０及び１の値を表わし、Ｘ
a は単結合か又は−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−及び−ＮＨ
−ＣＯ−ＮＨ−を表わし、Ｒ₁₄a はメチル、エチル、プ
ロピル、ビニル、アリル、ピリジル、フェニル、ベンジ
ル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリミジニル、
テトラゾリル、チアゾリル、ジアゾリル、ピペリジニル
又はテトラヒロドフラニル基（これらの基のいずれもハ
ロゲン原子、ヒドロキシル基、多くとも６個の炭素原子
を含有するアルキル及びアルコキシ基、トリフルオルメ
チル、シアノ及びニトロ基のうちから選択される１個以
上の基により置換されていてもよい）を表わす）のうち
から選択される１個以上の基により置換されていてもよ
い）を表わすか、或いは、 ・・Ｂa が単結合を表わす場合には、Ｙ₂ a がハロゲン
原子、シアノ基、遊離の、塩形成された若しくはエステ
ル化されたカルボキシ基又はテトラゾリル基を表わすよ
うなものである］の化合物［この式（Ｉa ）の化合物は
その全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアス
テレオマー異性体の形態にある］並びに式（Ｉa ）の化
合物の無機及び有機酸又は無機及び有機塩基との付加塩
に相当する前記の式（Ｉ）の化合物にある。

【００３２】また、さらに詳しくは、本発明の主題は、
次式（Ｉb ）

【化４２】 ［ここで、Ａ又はＢの一方は窒素原子を表わし、他方は
炭素原子を表わし、そしてこのように形成される複素環
がイミダゾピリジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロテト
ラヒドロピリジン、イミダゾテトラヒドロピリジンの一
つを表わすようなものであり、Ｒb はｎ−ブチル又はメ
チル基を表わし、Ｒ₁b、Ｒ₂b、Ｒ₃b及びＲ₄bは、それら
の三つが水素原子を表わし且つ残りが水素原子、遊離の
又は多くとも４個の炭素原子を含有する直鎖状若しくは
分岐鎖状のアルキル基によりエステル化されたカルボキ
シ基を表わすようなものであり、Ｒ₅bはメチレン基又は
−Ｃ（＝Ｏ）−基を表わし、Ｙb は、ハロゲン原子、シ
アノ基、遊離の若しくはアルキル基によりエステル化さ
れたカルボキシ基、テトラゾリル基又は［ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン］アルキル基（ここで、［ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン］基は多くとも４個の炭素
原子を含有する直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基の１個
又は２個により置換されていてもよい）により置換され
たフェニル又はビフェニル基を表わす］の化合物［この
式（Ｉb ）の化合物はその全ての可能なラセミ体、エナ
ンチオマー及びジアステレオマー異性体の形態にある］
並びに式（Ｉb ）の化合物の無機及び有機酸又は無機及
び有機塩基との付加塩に相当する前記の式（Ｉ）の化合
物にある。

【００３３】本発明の主題である式（Ｉ）の化合物のう
ちでも、特に下記の式（Ｉ）の化合物が挙げられる。 ・２−ブチル−３−［（２' −１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）（１，１' −ビフェニル）−４−イル）メチ
ル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボン
酸、 ・４' −［（２−ブチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン−３−イル）メチル］（１，１' −ビフェニル）−２
−カルボン酸、 ・４' −［（２−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル）メチル］（１，１' −ビフェニル）−２
−カルボン酸、 ・４−［（２−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル）メチル］安息香酸、並びに ・これらの化合物の無機及び有機酸又は無機及び有機塩
基との付加塩。

【００３４】また、本発明の主題は、Ｒ₅ が−Ｃ（＝
Ｏ）−又はメチレン基を表わす前記の式（Ｉ）の化合物
に相当する式（Ｉ）_m の化合物を製造するにあたり、次
式（II）

【化４３】 （ここで、Ａ及びＢは前記の意味を有し、Ｒ'₁、Ｒ'₂、
Ｒ'₃及びＲ'₄は、存在し得る反応性の官能基が保護基に
より保護されていてもよいＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ に
ついてそれぞれ上で記載した意味を有する）の化合物を
次式(III)

【化４４】 （ここで、Ｒ' 及びＹ' は、存在し得る反応性の官能基
が保護基により保護されていてもよいＲ及びＹについて
それぞれ上で記載した意味を有する）の化合物と反応さ
せて次式（IV）

【化４５】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ' 、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃、Ｒ'₄及び
Ｙ' は前記の意味を有する）の化合物を得、要すればこ
の化合物に還元反応を行って次式（Ｖ）

【化４６】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ' 、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃、Ｒ'₄及び
Ｙ' は前記の意味を有する）の化合物を得、所望により
及び必要ならば、式（IV）及び式（Ｖ）の化合物に下記
の反応： ・保護された反応性官能基が有し得る保護基の除去反
応、 ・無機若しくは有機酸又は無機若しくは有機塩基により
相当する塩を得るための塩形成反応、 ・Ａ及びＢ基を有するピリジニル環の水素化反応、 ・ハロゲン原子のシアノ基による置換反応、 ・ハロゲン原子の置換されていてもよいアルキル又はア
リール基による置換反応、 ・シアノ官能基の酸官能基への転化反応、 ・シアノ官能基のテトラゾリル官能基への転化反応、 ・酸官能基のエステル化又は塩形成反応、 ・ホルミル基のカルバモイル基への転化反応、 ・カルバモイル基のシアノ基への転化反応、 ・エステル官能基の酸官能基へのけん化反応、 ・アルコキシ官能基のヒドロキシル官能基への転化反
応、 ・カルボキシル官能基のアルコール官能基への還元反
応、 ・オキソ官能基のアルキレン基への還元反応、 ・アルキレン基のオキソ官能基への酸化反応、 ・アルキルチオ又はアリールチオ基の相当するスルホキ
シド又はスルホン基への転化反応、 ・ラセミ体の分割された化合物への分割反応 の一つ以上を任意の順序で付することを特徴とする式
（Ｉ）_m の化合物の製造法（ここで得られる、Ｒ₅ が−
Ｃ（＝Ｏ）−又はメチレン基を表わす前記の式（Ｉ）の
化合物に相当する式（Ｉ）_m の化合物はその全ての可能
なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形
態にある）にある。

【００３５】また、本発明の主題は、前記の式（Ｉ）の
化合物を製造するにあたり、次式（II）

【化４７】 （ここで、Ａ及びＢは上で記載の意味を有し、Ｒ'₁、
Ｒ'₂、Ｒ'₃及びＲ'₄は、存在し得る反応性の官能基が保
護基により保護されていてもよいＲ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃及び
Ｒ₄ についてそれぞれ上で記載した意味を有する）の化
合物を次式（VI）

【化４８】 （ここで、Ｒ' は、存在し得る反応性の官能基が保護基
により保護されていてもよいＲについて上で記載した意
味を有し、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす）の化合物と
反応させて次式(VII)

【化４９】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ' 、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃及びＲ'₄は
前記の意味を有する）の化合物を得、この化合物にハロ
ゲン化反応を行って次式(VIII)

【化５０】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ' 、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃及びＲ'₄は
前記の意味を有し、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす）の
化合物を得、この化合物を次式（IX） Ｂｒ−Ｚｎ−Ｒ₅ −Ｙ' （IX） （ここで、Ｙ' は、存在し得る反応性の官能基が保護基
により保護されていてもよいＹについて上で記載した意
味を有し、Ｒ₅ は上で記載の意味を有する）の化合物と
反応させて次式（Ｘ）

【化５１】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ' 、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃、Ｒ'₄、Ｒ
₅ 及びＹ' は前記の意味を有する）の化合物を得、所望
により及び必要ならば、式（Ｘ）の化合物に下記の反
応： ・保護された反応性官能基が有し得る保護基の除去反
応、 ・無機若しくは有機酸又は無機若しくは有機塩基により
相当する塩を得るための塩形成反応、 ・ピリジニル環の水素化反応、 ・ハロゲン原子のシアノ基による置換反応、 ・ハロゲン原子の置換されていてもよいアルキル又はア
リール基による置換反応、 ・シアノ官能基の酸官能基への転化反応、 ・シアノ官能基のテトラゾリル官能基への転化反応、 ・酸官能基のエステル化又は塩形成反応、 ・ホルミル基のカルバモイル基への転化反応、 ・カルバモイル基のシアノ基への転化反応、 ・エステル官能基の酸官能基へのけん化反応、 ・アルコキシ官能基のヒドロキシル官能基への転化反
応、 ・カルボキシル官能基のアルコール官能基への還元反
応、 ・オキソ官能基のアルキレン基への還元反応、 ・アルキレン基のオキソ官能基への酸化反応、 ・アルキルチオ又はアリールチオ基の相当するスルホキ
シド又はスルホン基への転化反応、 ・ラセミ体の分割された化合物への分割反応 の一つ以上を任意の順序で付することを特徴とする式
（Ｉ）の化合物の製造法（ここで得られる式（Ｉ）の化
合物はその全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及び
ジアステレオマーの形態にある）にある。

【００３６】本発明を実施するのに好ましい条件下で
は、式（IV）の化合物は、式（II）の化合物の遊離のア
ミン官能基に式(III) の化合物を付加させ、次いで環化
反応を行うことによって得ることができる。この方法
は、式（Ｉ）の化合物の全ての形成に適用されるが、好
ましくは、Ａが窒素原子を表わしＢが炭素原子を表わす
式（Ｉ）の化合物の製造に適用される。式（IV）の化合
物を得るための反応は、下記のように説明できる。

【化５２】

【００３７】式（II）の化合物に対する式(III) の化合
物の反応は、溶媒中で、例えばアセトニトリル、ジメチ
ルホルムアミド又はテトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン若しくはジメチルスルホキシド中で、溶媒の還流下
に又は周囲温度で、好ましくは撹拌下に行うことができ
る。反応は、塩基、例えば、水素化ナトリウム若しくは
カリウム、炭酸ナトリウム若しくはカリウム、ナトリウ
ム若しくはカリウムメチラート、ナトリウム若しくはカ
リウムエチラート又はナトリウム若しくはカリウムｔ−
ブチラートの存在下に行われる。式（IV）の化合物のオ
キソ官能基は、当業者に知られた通常の条件下で、例え
ば、水素及びパラジウムの存在下に、例えば酢酸、過塩
素酸のような溶媒中で、或いは水素化アルミニウムリチ
ウムの存在下にエチルエーテルのような溶媒中で、好ま
しくは塩化アンモニウムのようなルイス酸の存在下に、
式（Ｖ）の化合物を与えるようにメチレン基に還元する
ことができる。

【００３８】分離は、ウォルフ−キシュナー反応に従っ
て、１４０〜２１０℃でエチレングリコール中で苛性カ
リの存在下にヒドラジン水和物により行われる。式（V
I）の化合物において、ハロゲン原子は、例えば塩素又
は弗素原子、好ましくは臭素原子を表わすことができ
る。式（II）の化合物に式（VI）の化合物を作用させて
式(VII) の化合物を得ることは、アセトンのような溶媒
中で還流下に行うことができる。この反応は、式（II）
の化合物が、Ａが炭素原子を表わし且つＢが窒素原子を
表わすようなものであるときに特に適用される。

【００３９】得られた式(VII) の化合物をハロゲン化反
応に付して式(VIII)の化合物を得ることができる。この
反応においては、ハロゲン原子は塩素又は臭素原子であ
ってよい。臭素化反応は、例えば、クロロホルムのよう
な溶媒中でＮ−ブロムスクシンイミドの存在下に行うこ
とができる。式(VIII)の化合物に対する式（IX）の化合
物の付加反応は、当業者に知られた通常の条件下に、例
えばテトラヒドロフランのような溶媒中でハロゲン原子
に有機金属化合物（これはマグネシウム化合物又は亜鉛
化合物であってよい）を反応させることにより行うこと
ができる。式（IV）、（Ｖ）及び（Ｘ）の化合物は、
Ｒ' 、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃、Ｒ'₄及びＹ' の意味に応じ
て、式（Ｉ）の化合物を構成し又は構成しない。

【００４０】前記の反応化合物のいくつかが有し得る各
種の反応性官能基は、必要ならば、保護することができ
る。例えば、これらはヒドロキシル、アシル、遊離のカ
ルボキシ又はアミノ及びモノアルキルアルキルアミノ基
であり、適当な保護基により保護することができる。反
応性官能基の保護の例を以下に示すが、もちろんこれら
に限られない。 ・ヒドロキシル基は、例えば、ｔ−ブチルのようなアル
キル基、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリ
ル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニル、ベンジル
又はアセチル基により保護することができる。 ・アミノ基は、例えば、アセチル、トリチル、ベンジ
ル、ｔ−ブトキシカルボニル、フタルイミド又はペプチ
ドの化学において知られたその他の基により保護するこ
とができる。 ・ホルミル基のようなアシル基は、例えば、ジメチルケ
タール若しくはジエチルケタール又はエチレンジオキシ
ケタールのような環状又は非環状ケタールの形で保護す
ることができる。 ・前記した化合物の酸官能基は、所望ならば、例えば塩
化メチレン中で、例えば１−エチル−３（ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド塩酸塩の存在下に周囲温度
で第一又は第二アミンによりアミド化することができ
る。 ・酸官能基は、例えば、容易に解裂できるエステル、例
えばメチル、エチル、ベンジル若しくはｔ−ブチルエス
テル又はペプチドの化学において知られたエステルによ
り形成されたエステルの形で保護することができる。

【００４１】所望により又は必要により式（IV）、
（Ｖ）又は（Ｘ）の化合物に付すことができる反応は、
例えば下記のように行うことができる。例えば前記した
ような保護基の脱離は、当業者に知られた通常の条件下
に、特に、塩酸、ベンゼンスルホン酸若しくはｐ−トル
エンスルホン酸、ぎ酸若しくはトリフルオル酢酸のよう
な酸を使用する酸加水分解、苛性ソーダ若しくはカリを
使用するアルカリ加水分解或いは接触水素化により行う
ことができる。フタルイミド基は、ヒドラジンにより除
去することができる。使用できる各種の保護基のリスト
は例えば仏国特許第２４９９９９５号に見られる。

【００４２】前記の化合物は、所望により、当業者に知
られた通常の方法によって、例えば無機又は有機酸によ
る塩形成反応に付すことができる。また、前記の化合物
は、所望ならば、存在し得るカルボキシ官能基に対して
無機若しくは有機塩基による塩形成反応又はエステル化
反応を付すことができる。これらのエステル化及び塩形
成反応は、当業者に知られた通常の方法によって行うこ
とができる。前記の化合物の要すれば行うエステル官能
基の酸官能基への転化は当業者に知られた通常の条件に
よって、特に、例えばメタノールのようなアルコール媒
体中で苛性ソーダ又はカリを或いは塩酸又は硫酸を使用
する酸或いはアルカリ加水分解により行うことができ
る。前記の化合物の存在し得るシアノ官能基は、所望な
らば、当業者に知られた通常の条件下で、例えば、硫
酸、氷酢酸及び水混合物（これらの三つの物質は好まし
くは等量である）のような酸性媒体中で又は苛性ソー
ダ、エタノール及び水混合物中で還流下に行われる二重
加水分解より、酸官能基に転化することができる。前記
の化合物の存在し得る遊離の又はエステル化されたカル
ボキシ官能基は、所望ならば、当業者に知られた方法に
よりアルコール官能基に還元することができる。存在し
得るエステル化されたカルボキシ官能基は、所望なら
ば、当業者に知られた方法により、例えばテトラヒドロ
フラン又はジオキサン若しくはエチルエーテルのような
溶媒中で水素化アルミニウムリチウムにより、アルコー
ル官能基に還元することができる。

【００４３】前記の化合物の存在し得る遊離のカルボキ
シル官能基は、所望ならば、特に水素化硼素によりアル
コール官能基に還元することができる。前記の化合物の
存在し得るアルコキシ官能基、特にメトキシのような基
は、所望ならば、当業者に知られた通常の条件で、例え
ば、塩化メチレンのような溶媒中での三臭化硼素によ
り、ピリジン臭化水素酸塩若しくは塩酸塩により又は水
若しくは酢酸中で還流下に臭化水素酸若しくは塩酸によ
り、ヒドロキシル官能基に転化することができる。前記
の化合物の存在し得るアルキルチオ又はアリールチオ基
は、所望ならば、当業者に知られた通常の条件で、例え
ば、過酢酸若しくはｍ−クロル過安息香酸のような過酸
により或いは例えば塩化メチレン若しくはジオキサン中
で周囲温度でオゾン、オキソン若しくは過沃素酸ナトリ
ウムにより、相当するスルホキシド又はスルホン官能基
に転化することができる。

【００４４】スルホキシド官能基を得るには、アルキル
チオ又はアリールチオ基を含有する化合物と特に過酸の
ような反応体との等モル混合物を使用するのが有利であ
ろう。スルホン官能基を得るには、アルキルチオ又はア
リールチオ基を含有する化合物と過剰の反応体、特に過
酸のような反応体との混合物を使用するのが有利であろ
う。シアノ基のによるハロゲン原子の置換反応は、当業
者に知られた通常の条件で、例えば、ジメチルホルムア
ミド中で還流下にシアン化第一銅と反応させることによ
り行なうことができる。ピリジニル基の水素化反応は、
当業者に知られた通常の方法で、特に、酢酸−過塩素酸
混合物中でパラジウムの存在下に又は酢酸中で酸化白金
の存在下に接触水素化によって行なうことができる。

【００４５】置換されていてもよいアリール基によるハ
ロゲン原子の置換反応は、当業者に知られた通常の条件
で、特に、例えば後記の実験の部に示すように、臭素原
子に金属化合物、例えばマグネシウム化合物、亜鉛化合
物又は有機錫化合物を反応させることによって行なうこ
とができる。アルキレン基のオキソ基への酸化反応は、
当業者に知られた通常の条件で行なうことができる。オ
キソ官能基のアルキレン基への還元反応は、当業者に知
られた通常の方法で、特に、式（IV）の化合物から式
（Ｖ）の化合物を得るのに説明した方法により行なうこ
とができる。前記の化合物の存在し得るアルコール官能
基は、所望ならば、当業者に知られた通常の条件で酸化
することによりアルデヒド又は酸官能基に転化すること
ができる。。特に、例えばアルデヒドを得るためには酸
化マンガンを作用させ、又は酸を得るためにはジョーン
ズ試薬を作用させることができる。前記の化合物の存在
し得るニトリル官能基は、所望ならば、当業者に知られ
た通常の条件で、例えば、下記の参照文献に記載の方法
に示すように、ニトリル官能基に例えばアジ化トリアル
キル錫のような金属アジ化物を付加環化させることによ
りテトラゾリル基に転化することができる。 ・Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ ３３，３３７（１９７１），Ｓ．小島他 式（Ｉ）の化合物の光学活性形態は、当業者に知られた
通常の方法で、ラセミ体を分割することにより製造する
ことができる。ホルミル基のカルバモイル基への転化反
応及びカルバモイル基のニトリル基への転化反応は、当
業者に知られた通常の条件で行なわれる。これらの反応
並びにニトリル基のテトラゾリル基への転化は、Ｙ基に
よって表わし得るビフェニル置換基のα位において行な
われる。

【００４６】前記の式（Ｉ）の化合物並びにそれらの酸
又は塩基付加塩は有用な薬理学的性質を示す。これらの
化合物は、アンジオテンシンII受容体に対する拮抗性を
付与されており、特にアンジオテンシンIIの作用、殊に
血管収縮作用及び筋細胞のレベルでの栄養作用の阻害剤
である。また、本発明の化合物のいくつかは、エンドセ
リン受容体に対し拮抗性を有しており、従って特にエン
ドセリンの血管収縮作用の拮抗物質である。また、式
（Ｉb ）及び（Ｉ）の化合物は、認識機能を向上させる
という性質を持っている。これらの性質は、本発明の化
合物を治療上使用するのを正当化させるものであり、従
って本発明の主題は、また、前記の式（Ｉb ）の化合物
（これらの化合物は全ての可能なラセミ体、エナンチオ
マー及びジアステレオマー異性体の形態にある）並びに
式（Ｉb ）の化合物の製薬上許容できる無機及び有機酸
又は無機及び有機塩基との付加塩よりなる薬剤にある。

【００４７】特に、本発明の主題は、上で記載の式
（Ｉ）の化合物［この式（Ｉ）の化合物はその全ての可
能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー異
性体の形態にある］並びに式（Ｉ）の化合物の製薬上許
容できる無機及び有機酸又は無機及び有機塩基との付加
塩からなる薬剤にある。さらには、本発明の主題は、上
で記載の式（Ｉa ）及び式（Ｉb ）の化合物［この式
（Ｉa ）及び式（Ｉb ）の化合物はその全ての可能なラ
セミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー異性体の
形態にある］並びに式（Ｉa ）及び式（Ｉb ）の化合物
の製薬上許容できる無機及び有機酸又は無機及び有機塩
基との付加塩からなる薬剤にある

【００４８】特に、本発明の主題は、実施例に記載の化
合物、特に下記の式（Ｉ）の化合物： ・２−ブチル−３−［（２' −１Ｈ−テトラゾール−５
−イル）（１，１' −ビフェニル）−４−イル）メチ
ル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボン
酸、 ・４' −［（２−ブチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
ン−３−イル）メチル］（１，１' −ビフェニル）−２
−カルボン酸、 ・４' −［（２−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル）メチル］（１，１' −ビフェニル）−２
−カルボン酸、 ・４−［（２−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
−３−イル）メチル］安息香酸、並びに ・これらの化合物の製薬上許容できる無機及び有機酸又
は無機及び有機塩基との付加塩 からなる薬剤にある。

【００４９】本発明の主題である薬剤は、血管運動性の
変化を呈する心臓血管病、特に心筋梗塞、心不全、腎不
全、狭心症、脳血管痙縮、レイノウ病、動脈高血圧並び
に虚血後のその他の病気の全ての治療に使用することが
できる。また、本発明の主題であるこれらの薬剤は、ア
テローム性動脈硬化、喘息及び種々のタイプの内臓痙縮
の治療に並びにニューロン保護物質として又は血管形成
後の再狭窄の予防若しくは緑内障の予防に使用すること
ができる。また、本発明の化合物は、ある種の胃腸科及
び婦人科の障害の治療に、特に子宮のレベルでの弛緩作
用のために使用することができる。また、本発明の主題
である薬剤は、記憶及び認知機能の障害、老人性痴呆及
びアルツハイマー病の治療に使用することができる。し
かして、本発明の主題は、前記の薬剤の少なくとも１種
を活性成分として含有する製薬組成物まで及ぶ。

【００５０】これらの製薬組成物は、経口的に、直腸経
路で、非経口的に又は皮膚及び粘膜への局所適用として
局部経路で投与することができる。これらの組成物は、
固体又は液体であてよく、人の医薬において一般に使用
されている全ての製薬形態で、例えば錠剤、糖衣錠剤、
カプセル、顆粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム、
ゲル、エーロゾル製剤の形で製剤化できる。それらは通
常の方法により製造される。活性成分は、これらの製薬
組成物に通常使用されている補助剤、例えば、タルク、
アラビアゴム、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マグネ
シウム、ココアバター、水性又は非水性ビヒクル、動物
又は植物性の脂肪物質、グリコール、各種の湿潤、分散
又は乳化剤、保存剤などに配合することができる。有効
薬用量は、使用する化合物、治療患者及び問題の病気に
応じて変わるが、成人について、経口投与で１日当たり
１〜１００ｍｇであってよい。

【００５１】式（II）、（III)、（VI）及び（IX）の出
発化合物は、市場で入手できるか又は当業者に知られた
通常の方法により製造することができる。市場で入手で
きる式（II）の化合物のうちでは、例えばｍ−アミノ安
息香酸メチルが挙げられ、これは、例えばアンカスター
社により市販されている。また、ｏ−ニトロアニリンも
挙げられ、これはＵＣＢ社により市販されている。式
（VI）の化合物はハロケトン、特にブロムケトンを構成
する。文献に記載のこのような式（VI）の化合物の製造
例のうちでは、特に下記の参照文献が挙げられる。 ・Ｊ．Ｈｅｌ．Ｃｈｅｍ．２０，ｐ６２３−６２８（１
９６６） ・Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．６９７，ｐ６２
−６８（１９６６） 式（III)の化合物は、特にアセチレン誘導体を構成でき
る。文献に記載のこのような式（III)の化合物の製造例
のうちでは、特に下記の参照文献が挙げられる。 ・Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９３７，５９，ｐ１
４９０ ・Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９７７，ｐ７７７

【００５２】市場で入手できない前記のような式（IX）
の化合物のいくつかは、次式（IX_a）

【化５３】 （ここで、Ａｌｋ及びＨａｌは前記の通りである）の化
合物に次式（IX_b ）

【化５４】 （ここで、Ａｌｋ及びＨａｌは前記の意味を有する）の
化合物を作用させ（この反応は例えば銅粉末の存在下に
約１００℃〜３００℃の温度で行なわれる）て次式（IX
_c ）

【化５５】 （ここで、Ａｌｋは前記の意味を有する）の化合物を
得、そのエステル化されたカルボキシ基に所望により当
業者に知られた各種の反応を行なうことができ、特に当
業者に知られ又は前記した標準的な方法により、例えば
酸又はアルカリ加水分解によってアルキル基を脱離さ
せ、当業者に知られ方法、特に前記した若しくは実験の
部に記載する方法によりシアノ、テトラゾール、アリー
ルアルキル基に転化することができ、更に当業者に知ら
れた標準的な方法により、例えば四塩化炭素中でＮ−ブ
ロムスクシンイミドの作用によりアルキル基に臭素化反
応を行ない、また相当する有機金属化合物の製造反応を
行ない、特にブロム亜鉛化合物を作用させて式ＢｒＺｎ
Ｒ₅ Ｙ' （IX）に相当する化合物を得ることができる。

【００５３】式（IX）の化合物の製造例は文献に記載さ
れており、例えば米国特許第４８８０８０４号又はＣｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ １９８７
年９月７日、ホワード−コルクホウン、ｐ６１２−６１
７に示されている。最後に、本発明の主題は、新規な工
業用化合物としての、特に式（Ｉ）の化合物の製造に必
要な中間体化合物としての式（IV）、（Ｖ）、（VII
I）、（IX）及び（Ｘ）の化合物にある。

【００５４】

【実施例】下記の例は本発明を例示するものであって、
これを何ら制限するものではない。

【００５５】例１：（４−ブロムフェニル）（２−ブチ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノ
ン工程Ａ ：１−（４−ブロムフェニル）−２−ヘプチン−
１−オン 下記の物質を周囲温度で約２時間３０分撹拌する。 ・４９ｃｃの１−ヘキシン ・７５ｃｃのトリエチルアミン ・４０ｍｇの沃化第一銅 ・４０ｍｇの二塩化ビストリフェニルホスフィンパラジ
ウム ・９ｇの塩化ｐ−ブロムベンゾイル。 反応混合物を水と酢酸エチルで溶解し、ろ過し、酢酸エ
チルで抽出する。乾燥し、ろ過した後、溶媒を減圧下に
約５０℃の温度で除去する。シリカでクロマトグラフィ
ー（溶離剤：エッセンスＧ：９０／酢酸エチル：１０）
した後、７．６３ｇの所期化合物を得た。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ） −Ｃ≡Ｃ−：２２４５，２２３０，２２０５ｃｍ^-1 −Ｃ＝Ｏ：１６４３ｃｍ^-1 芳香族：１５８５，１５７０，１４８２ｃｍ-1工程Ｂ ：（４−ブロムフェニル）（２−ブチルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン 下記の物質： ・２．５ｇのメシチレンスルホン酸Ｎ−アミノピリジニ
ウム（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７７，ｐ１，Ｙ．タム
ラ、Ｊ．南川、Ｍ．池田に従って製造） ・２５ｃｃのアセトニトリル ・３．５ｇの炭酸カリウム の混合物を周囲温度で１５分間撹拌し、次いで工程Ａで
得た２．２７ｇの化合物を２５ｃｃのアセトニトリルに
溶解してなる溶液を添加する。全体を周囲温度で２４時
間撹拌し、次いで３時間加熱還流する。シリカでクロマ
トグラフィー（溶離剤：エッセンスＧ：８０／酢酸エチ
ル：２０）した後、生成物をろ過し、乾燥し、エーテル
でペースト化し、ろ過し、減圧乾燥し、１．９ｇの所期
化合物を得た。Ｍｐ＝８４℃。分析 ：Ｃ₁₈Ｈ₁₇ＢｒＮ₂ Ｏ＝３５７．２６ 微量分析 計算％：C60.52 H4.80 Br22.37 N7.84 O4.48 実測％：C60.7 H4.8 Br22.1 N7.8ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ＝Ｏ：１６３８ｃｍ^-1 芳香族及び複素芳香族：１６２０，１５８９，１５６
７，１５３９，１５０９ｃｍ-1

【００５６】例２：４−［（２−ブチルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］ベンゾニト
リル 下記の物質を２４時間加熱還流する。 ・１．５ｇの例１で得た化合物 ・１００ｃｃのジメチルホルムアミド ・３ｇのシアン化第一銅。 反応混合物を４００ｃｃの水と４００ｃｃの酢酸エチル
で溶解し、ろ過し、酢酸エチルで抽出する。乾燥し、ろ
過した後、溶媒を減圧下に約６０℃の温度で除去する。
シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：エッセンスＧ：
８０／酢酸エチル：２０）した後、１．０３ｇの所期化
合物を得た。Ｍｐ＝１１６℃。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ） −Ｃ≡Ｎ：２２３０ｃｍ^-1 −Ｃ＝Ｏ：１６３５ｃｍ^-1 芳香族及び複素芳香族：１５６０，１５４０，１５０８
ｃｍ^-1

【００５７】例３：４−［（２−ブチルピラゾロ［１，
５−ａ］ピリジン−３−イル）カルボニル］安息香酸 下記の物質を２時間加熱還流する。 ・８４５ｇの例２で得た化合物 ・等割合の硫酸、酢酸及び水の混合物１５ｃｃ。反応混
合物を冷却し、水で溶解し、ろ過し、水洗し、８０℃で
減圧乾燥する。得られた生成物をアセトニトリルに還流
溶解し、熱ろ過し、次いで濃縮し、氷冷し、ろ過し、８
０℃で減圧乾燥する。８５０ｍｇの所期化合物を得た。
Ｍｐ＝１９６℃。分析 ：Ｃ₁₉Ｈ₁₈Ｎ₂ Ｏ₃ ＝３２２．３７ 計算％：C70.79 H5.63 N8.69 実測％：C71.0 H5.7 N8.4ＩＲ スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ） −Ｃ＝Ｏ：１７０８，１６２８ｃｍ^-1 芳香族：１６１０，１５９５，１５７０，１５４０，１
５０４ｃｍ-1

【００５８】例４：４−［（２−ブチル−４，５，６，
７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３
−イル）メチル］安息香酸 ４３７ｍｇの例３で得た化合物を２５ｃｃの酢酸と５ｃ
ｃの過塩素酸中で２００ｍｇの１０％パラジウム担持活
性炭の存在下に周囲温度で約３０分間水素化する。ろ過
し、ろ液を酢酸エチルで洗浄し、１００ｃｃの水を添加
し、次いでデカンテーションし、酢酸エチルで抽出し、
抽出物を乾燥し、ろ過し、溶媒を減圧下に５０℃で除去
する。残留物を５０ｃｃの１Ｎ苛性ソーダ液と２０ｃｃ
のエーテルに溶解し、撹拌し、次いでデカンテーション
し、２０ｃｃの１Ｎ苛性ソーダ液で２回抽出する。得ら
れた生成物を濃塩酸で酸性化し、２０％のメタノールを
含むクロロホルムで抽出し、次いで抽出物を乾燥し、ろ
過し、溶媒を５０℃で減圧下に除去する。生じた生成物
をエーテル中でペースト状にし、次いでろ過し、６０℃
で減圧乾燥する。例３に記載のようにして、アセトニト
リルに溶解することにより精製された化合物を得た。２
６０ｍｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝１４８−１５０
℃。分析 ：Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₂ Ｏ₂ ＝３１２．４２７ 微量分析 計算％：C73.05 H7.74 N8.97 実測％：C73.3 H7.8 N9.0ＩＲ スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ） 共役ケトンの不存在 −Ｃ＝Ｏ：１７２５（ｅｑ），１８９２ｃｍ^-1（ｍａ
ｘ） 複素環及び芳香族：１６１０，１５７５，１５６０，１
５１０，１４７８ｃｍ-1

【００５９】例５：３−［（４−ブロムフェニル）メチ
ル］−２−ブチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン １．２５ｇの水素化アルミニウムリチウムを１００ｃｃ
の硫酸エーテル中に懸濁させ、次いで１．４６ｇの塩化
アルミニウムを添加する。次いで、例１で得た３．７ｇ
の化合物を周囲温度で導入し、混合物を周囲温度約２時
間撹拌し続ける。２０％の水を含むテトラヒドロフラン
を約０〜１０℃の温度で導入し、生じた混合物を水で溶
解し、ろ過し、デカンテーションし、酢酸エチルで抽出
する。有機相を乾燥し、ろ過し、溶媒を約５０℃の温度
で減圧下に除去し、３．７ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ
＜５０℃。分析 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） 共役系及び芳香族：１６３６，１５４２，１４８８ｃｍ
-1

【００６０】例６：４' −［（２−ブチルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］（１，
１' −ビフェニル）−２−カルボン酸１，１−ジメチル
エチル工程Ａ ：３−［（４−（トリブチル錫）フェニル）メチ
ル］−２−ブチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 下記の物質： ・３．１３ｇの例５で得た化合物 ・３０ｃｃのジメチルホルムアミド ・１３．８ｃｃのビストリブチル錫 ・６４０ｍｇの二塩化ビス（トリフェニルホスフィンパ
ラジウム）（ＦＬＵＫＡ） を混合する。混合物を１２０℃で３０分間加熱し、水で
溶解し、酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧下に除去し、
得られた残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：エッセンスＧ：８０／酢酸エチル：２０）して２．
６ｇの所期化合物を得た。工程Ｂ ：４' −［（２−ブチルピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン−３−イル）メチル］（１，１' −ビフェニ
ル）−２−カルボン酸１，１−ジメチルエチル 下記の物質： ・２．６ｇの工程Ａで得た化合物 ・１．５２ｇの２−ヨード安息香酸１，１−ジメチルエ
チル ・３０ｃｃのトルエン ・３５０ｍｇの二塩化ビス（トリフェニルホスフィンパ
ラジウム） を混合する。混合物を３時間加熱還流する。これをろ過
し、溶媒を減圧下に追い出す。シリカでクロマトグラフ
ィー（溶離剤：最初は塩化メチレン、次いでエッセンス
Ｇ：８０／酢酸エチル：２０混合物）した後、１．０５
５ｇの所期化合物を得た。ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ（＝Ｏ）−ＯｔＢｕ：１７０３，１３６８ｃｍ^-1 芳香族及び複素芳香族：１６３６，１５９８，１５４
０，１４９２ｃｍ-1

【００６１】例７：４' −［（２−ブチルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］（１，
１' −ビフェニル）−２−カルボン酸 下記の物質： ・１ｇの例６で得た化合物 ・２０ｃｃの塩化メチレン ・４ｃｃのトリフルオル酢酸 を周囲温度で４時間撹拌する。溶媒及び反応体を３０℃
で減圧下に除去し、残留物を４０ｃｃの１Ｎ苛性ソーダ
液と２０ｃｃのエーテルとの混合物で溶解し、１Ｎ苛性
ソーダ液で抽出する。水性相を濃塩酸で酸性化し、塩化
ナトリウムを飽和させた後、エーテルで抽出する。乾燥
し、ろ過した後、溶媒を５０℃で減圧下に除去する。例
３に記載のようにするが、ただしイソプロピルエーテル
で精製することにより、６２０ｍｇの所期化合物を得
た。Ｍｐ＝１６３℃。分析 ：Ｃ₂₅Ｈ₂₄Ｎ₂ Ｏ₂ ＝３８４．４８ 計算％：C78.10 H6.29 N7.29 実測％：C78.0 H6.3 N7.3ＩＲ スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ） ＯＨ：約３５１０ｃｍ^-1 −Ｃ＝Ｏ：１７３０，１６９７ｃｍ^-1 芳香族及び複素環：１６３７，１６１２，１６００，１
５７５，１５６５，１５４３，１５１５，１４９４，１
４８２ｃｍ-1

【００６２】例８：４' −［（２−ブチル−４，５，
６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
−３−イル）メチル］（１，１' −ビフェニル）−２−
カルボン酸１，１−ジメチルエチル 下記の物質： ・２２０ｇの例６で得た化合物 ・２０ｃｃの酢酸 ・１００ｍｇの８２％二酸化白金 を水素雰囲気下に周囲温度で吸収が完了するまで数分間
撹拌する。ろ過し、次いで酢酸エチルで抽出する。抽出
物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：エッセンス
Ｇ：８０／酢酸エチル：２０）することにより精製し、
１４５ｍｇの所期化合物を得た。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ＝Ｏ：１７０４ｃｍ^-1 共役系及び芳香族：１６１２，１６００，１５６２，１
５０９ｃｍ-1

【００６３】例９：４' −［（２−ブチル−４，５，
６，７−テトラヒドロピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン
−３−イル）メチル］（１，１' −ビフェニル）−２−
カルボン酸 下記の物質： ・１１８ｍｇの例８の化合物 ・２ｃｃの塩化メチレン ・０．５ｃｃのトリフルオル酢酸 を周囲温度で６時間撹拌する。溶媒と反応体を減圧下に
除去し、残留物を５０ｃｃのエーテルと５０ｃｃの１Ｎ
苛性ソーダ液との混合物で溶解し、水性相をデカンテー
ションし、塩酸を添加して酸性化し、２０％のメタノー
ルを含むクロロホルムにより抽出する。得られた生成物
をアセトニトリル中でペースト状にし、ろ過し、次いで
８０℃で減圧乾燥し、８０ｍｇの所期化合物を得た。Ｍ
ｐ＝１６２℃。分析 ：Ｃ₂₅Ｈ₂₈Ｎ₂ Ｏ₂ ＝３８８．５１ 計算％：C77.29 H7.26 N7.21 実測％：C77.5 H7.4 N7.1

【００６４】例１０：２−ブチル−３−（４−ブロムベ
ンゾイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カル
ボン酸エチル 下記の物質： ・１３．８ｇの２，４，６−トリメチルベンゼンスルホ
ン酸１−アミノピリジニウム−３−カルボン酸エチル
（化合物Ａ）（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ １９７７，ｐ１、
Ｙ．田村、Ｊ．南川、Ｍ．池田の方法により製造） ・１５０ｃのジメチルホルムアミド ・５．７ｇの炭酸カリウム ・１０ｇの例の工程Ａで得た化合物 を周囲温度で３時間撹拌し、次いで下記の物質： ・６．９ｇの化合物Ａ ・２．８５ｇの炭酸カリウム を導入し、さらに２時間撹拌し、次いで下記の物質： ・６．９ｇの化合物Ａ ・２．８５ｇの炭酸カリウム を再度導入し、さらに周囲温度で２時間撹拌する。混合
物を水で溶解し、酢酸エチルで抽出する。シリカでクロ
マトグラフィー（溶離剤：エッセンスＧ：８０／酢酸エ
チル：２０）することにより分離し、７．３５ｇの所期
化合物（Ｍｐ≦５０℃）及び８．２５ｇの相当する異性
体（これは例１６を構成する）を得た。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ＝Ｏ：１７２１，１６３３ｃｍ^-1 芳香族及び複素芳香族：１５８７，１５６５，１５４
１，１５１９ｃｍ-1

【００６５】例１１：２−ブチル−３−［（４−ブロム
フェニル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
６−カルボン酸 下記の物質： ・６．６ｇの例１０で得た化合物 ・３００ｃｃのエチレングリコール ・６０ｃｃの６４％ヒドラジン水和物の溶液 ・１０ｃｃの苛性カリ液 を混合し、約１４０℃の温度で約２時間、次いで反応混
合物の水を蒸留しながら約２時間撹拌する。冷却した
後、溶液を６００ｃｃの水と氷との混合物中に注ぎ、濃
塩酸を添加して酸性化し、０℃で撹拌し、ろ過し、周囲
温度で減圧乾燥し、４ｇの所期化合物を得た。

【００６６】例１２：２−ブチル−３−［（４−ブロム
フェニル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
６−カルボン酸メチル ４ｇの例１１で得た化合物を１００ｃｃの塩化メチレン
に加えてなる懸濁液に、１００ｃｃのジアゾメタン塩化
メチレン溶液を周囲温度で添加する。溶媒を４０℃で減
圧下に除去する。シリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ヘキサン：８０／酢酸エチル：２０）し、３．３７
ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ≦５０℃。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ＝Ｏ：１７２１ｃｍ^-1 共役系及び複素芳香族：１６３５，１５３０ｃｍ-1

【００６７】例１３：２−ブチル−３−［（２' −シア
ノ（１，１' −ビフェニル）−４−イル）メチル］ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチル工程Ａ ：２−ブチル−３−［（４−（トリブチル錫）フ
ェニル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６
−カルボン酸メチル 下記の物質： ・３．７ｇの例１２で得た化合物 ・３５ｃｃのジメチルホルムアミド ・１３．２ｃｃのヘキサブチルジスタンナン（ＦＬＵＫ
Ａ） ・６２０ｍｇの塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム を混合する。混合物を１２０℃に１時間加熱し、次いで
周囲温度で３０分間放置する。混合物を水で溶解し、酢
酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥し、蒸発乾固させる。
残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサ
ン：８０／酢酸エチル：２０）し、２．９ｇの所期化合
物を得た。工程Ｂ ：２−ブチル−３−［（２' −シアノ（１，１'
−ビフェニル）−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５
−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチル 下記の物質： ・２．９ｇの工程Ａで得た化合物 ・９５０ｍｇの２−ブロムベンゾニトリル ・５０ｃｃのトルエン ・３３０ｍｇの塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム を混合する。混合物を６時間加熱還流し、次いで周囲温
度で１６時間放置する。ろ過した後、溶媒を減圧下に除
去する。残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：ヘキサン：８０／酢酸エチル：２０）し、溶媒を減
圧下に除去し、１．６２５ｇの所期化合物を得た。ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ≡Ｎ：２２２６ｃｍ^-1 −ＣＯ₂ Ｍｅ：１７２０−１４３７ｃｍ^-1 芳香族及び複素芳香族：１６３５，１５１３，１５９
８，１５３３ｃｍ-1

【００６８】例１４：２−ブチル−３−［（２' −（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）（１，１' −ビフェニ
ル）−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン−６−カルボン酸メチル 下記の物質： ・１．６２５ｇの例１３で得た化合物 ・２０ｃｃのトルエン ・８００ｍｇのアジ化トリメチル錫 を混合し、約７２時間加熱還流し、その間約１６時間後
及び４８時間後のそれぞれにおいて８００ｍｇのアジ化
トリメチル錫を添加する。２０ｃｃのテトラヒドロフラ
ンを添加し、次いで塩酸ガスを周囲温度で３０分間吹込
み、次いで窒素ガスを吹き込むことにより塩酸ガスを除
去し、溶媒を減圧下に蒸発させる。シリカでクロマトグ
ラフィー（溶離剤：クロロホルム：９０／メタノール：
１０）し、溶媒を減圧下に除去し、１．３５ｇの所期化
合物を得た。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） ＝Ｃ−ＮＨ−：３４０８ｃｍ^-1 −Ｃ＝Ｏ：１７２１ｃｍ^-1 −ＣＯ₂ Ｍｅ：１４３７ｃｍ^-1 芳香族及び複素芳香族：１６３５，１６０４，１５７
９，１５４３，１５３４，１５１５ｃｍ-1

【００６９】例１５：２−ブチル−３−［（２' −（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）（１，１' −ビフェニ
ル）−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン−６−カルボン酸 下記の物質： ・１．６５ｇの例１４で得た化合物 ・８０ｃｃのｔ−ブチルアルコール ・４０ｃｃの苛性カリ液 を２時間加熱還流する。ｔ−ブチルアルコールを減圧下
に除去し、得られた混合物を約２５０ｃｃの水で希釈
し、ろ過し、エーテルで抽出する。水性相を約０〜５℃
の温度で撹拌しながら濃塩酸を添加して酸性化し、次い
で周囲温度で１６時間放置し、次いでろ過し、減圧乾燥
する。得られた生成物を３００ｃｃの水：５０／イソプ
ロパノール：５０混合物に溶解し、溶液をろ過し、イソ
プロパノールを減圧下に除去し、次いで氷冷し、分離
し、乾燥し、１ｇの所期化合物を得た。ＩＲ スペクトル（ヌジョール） −Ｃ＝Ｏ：１６９７ｃｍ^-1 共役系：１６３６，１６０３，１５３４，１４８５ｃｍ
-1

【００７０】例１６：２−ブチル−３−（４−ブロムベ
ンゾイル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カル
ボン酸エチル この化合物は例１０で得た化合物の異性体であって、ク
ロマトグラフィーにより分離した後、８．２５ｇの所期
化合物を得た。Ｍｐ＜５０℃。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ＝Ｏ：１７２０−１６５２ｃｍ^-1 芳香族及び複素芳香族：１６２４，１５８６，１５６
９，１５５０，１５１８ｃｍ-1

【００７１】例１７：２−ブチル−３−［（４−ブロム
フェニル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
４−カルボン酸 下記の物質： ・２００ｍｇのエチレングリコール ・７０ｃｃの６４％ヒドラジン水和物の溶液 ・１０ｃｃの苛性カリ液 を使用して、６．７５ｇの例１６で得た化合物より出発
して、例１１におけるように操作を行い、１１．１６ｇ
の所期化合物を得た。これはそのまま次の例で使用す
る。

【００７２】例１８：２−ブチル−３−［（４−ブロム
フェニル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−
４−カルボン酸メチル 例１７で得た１１．１６ｇの化合物より出発して、例１
２におけるように操作を行う。シリカでクロマトグラフ
ィー（溶離剤：ヘキサン：８０／酢酸エチル：２０）
し、３．７ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝８０〜８５
℃。ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −ＣＯ₂ Ｍｅ：１７２３及び１４３９ｃｍ^-1 共役系及び複素芳香族：１６２２，１５９０，１５６
０，１５４４ｃｍ-1

【００７３】例１９：２−ブチル−３−［（２' −シア
ノ（１，１' −ビフェニル）−４−イル）メチル］ピラ
ゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボン酸メチル工程Ａ ：２−ブチル−３−［（４−（トリブチル錫）フ
ェニル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４
−カルボン酸メチル 出発して、下記の物質： ・４５ｃｃのジメチルホルムアミド ・１６．５ｃｃのヘキサブチルジスタンナン ・７７０ｍｇの塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム を使用して、例１８で得た４．５ｇの化合物より出発し
て、例１３の工程Ａにおけるように操作を行い、４．３
ｇの所期化合物を得た。工程Ｂ ：２−ブチル−３−［（２' −シアノ（１，１'
ビフェニル）−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン−４−カルボン酸メチル 下記の物質： ・１．３ｇの２−ブロムベンゾニトリル ・７５ｃｃのトルエン ・４９０ｍｇの塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム を使用して、４．３ｇの工程Ａで得た化合物より出発し
て、例１３の工程Ｂにおけるように操作を行い、２．３
８ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝９２〜９５℃。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ≡Ｎ：２２２５ｃｍ^-1（Ｆ） −ＣＯ₂ Ｍｅ：１７２２，１４３９ｃｍ^-1 芳香族及び複素芳香族：１６２２，１６１２，１５９
５，１５７０，１５５５ｃｍ-1

【００７４】例２０：２−ブチル−３−［（２' −（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）（１，１' −ビフェニ
ル）−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン−４−カルボン酸メチル 下記の物質： ・１０ｃｃのトルエン ・４６０ｍｇのアジ化トリメチル錫 を使用して、９４５ｍｇの例１９で得た化合物より出発
して、例１４におけるように操作を行う。シリカでクロ
マトグラフィー（溶離剤：クロロホルム：８０／メタノ
ール：２０）した後、１．０２ｇの所期化合物を得た。

【００７５】例２１：２−ブチル−３−［（２' −（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）（１，１' −ビフェニ
ル）−４−イル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリ
ジン−４−カルボン酸 下記の物質： ・５０ｃｃのｔ−ブチルアルコール ・２５ｃｃの苛性カリ液 を使用して、１．０２ｇの例２０で得た化合物より出発
して、例１５におけるように操作を行う。アセトニトリ
ルから再結晶した後、６８６ｍｇの所期化合物を得た。
Ｍｐ＝２１４℃。分析 微量分析：Ｃ₂₆Ｈ₂₄Ｎ₆ Ｏ₂ ＝４５２．５２ 計算％：C69.01 H5.35 N18.57 実測％：C69.0 H5.2 N18.6ＩＲ スペクトル（ヌジョール） −Ｃ＝Ｏ：１７１０ｃｍ^-1 共役系及び芳香族：１６１８，１６０６，１５８０，１
５７２，１５４８，１５３０，１４９６ｃｍ^-1

【００７６】例２２：３−［（４−シアノフェニル）メ
チル］−２−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン工程Ａ ：１−ブロム−２−ヘキサノール 下記の物質： ・８ｃｃの１，２−エポキシヘキサン ・８０ｃｃのアセトニトリル を混合し、０℃に冷却し、５．７７ｇの臭化リチウムを
添加する。０℃で８．４３ｃｃのトリメチルクロルシラ
ンを添加し、０℃で４時間撹拌し、次いでろ過し、ろ液
を酢酸エチルで洗浄し、１５０ｃｃの１Ｎ塩酸上に注
ぎ、１５分間撹拌する。クロマトグラフィー（溶離剤：
塩化メチレン：３０／ヘキサン：７０）した後、有機相
を塩化ナトリウム飽和水で洗浄し、１０．２２ｇの所期
化合物を無色油状物の形で得た。工程Ｂ ：１−ブロム−２−ヘキサノン 下記の物質： ・３０ｇの上記工程Ａで得た化合物 ・１２０ｃｃの無水アセトン を混合し、０℃に冷却し、この温度に保持しながら４
９．５ｃｃのジョーンズ試薬を滴下し、１時間３０分撹
拌する。周囲温度に戻した溶液中に塩化ナトリウム飽和
水溶液を注ぎ、生じた混合物を酢酸エチルで抽出し、有
機相を水洗し、乾燥し、ろ過し、蒸留し、クロマトグラ
フィー（溶離剤：塩化メチレン）した後、１３．８ｇの
所期化合物を無色油状物の形で得た。ＩＲ スペクトル（ヌジョール） −Ｃ＝Ｏ：１７３０ｃｍ^-1 −Ｃ＝Ｏ：１７１４ｃｍ^-1 工程Ｃ ：２−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 下記の物質： ・６ｇの２−アミノピリジン ・６０ｃｃの無水アセトン を混合し、これに ・１６ｇの上記工程Ｂで得た化合物 ・２０ｃｃのアセトン を周囲温度で添加し、全体を１時間還流させ、アセトン
を一部蒸留する。混合物を周囲温度に戻し、氷冷し、分
離し、エチルエーテルで洗浄し、不溶部分を炭酸ナトリ
ウム飽和溶液に溶解し、酢酸エチルで抽出し、抽出物を
塩化ナトリウム飽和水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、５．
９ｇの所期化合物を黄色油状物の形で得た。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） 共役系及び芳香族：１６３８，１６１０，１４９２ｃｍ
^-1 工程Ｄ ：３−ブロム−２−ブチルイミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン 下記の物質： ・３．５ｇの上記工程Ｃで得た化合物 ・５０ｃｃのクロロホルム を混合し、この溶液を１０℃に冷却し、４．５５ｇのＮ
−ブロムスクシンイミドを添加し、この温度で３０分間
撹拌する。全体を炭酸ナトリウム飽和溶液中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出し、抽出物を塩化ナトリウム飽和水溶液
で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させ、シリカでク
ロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチレン：９５／メタ
ノール：５）した後、３．８ｇの所期化合物を黒色油状
物の形で得た。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） 複素環：１６３２，１６０３，１５２９，１４９９ｃｍ
^-1 工程Ｅ ：４−［（２−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ベンゾニトリル下記の物
質： ・２ｇの上記工程Ｄで得た化合物 ・１００ｃｃのテトラヒドロフラン ・１ｇの［テトラキ−ビス（トリフェニルホスフィ
ン）］パラジウム を混合し、周囲温度で３５．９ｃｃの亜鉛４−ブロムメ
チルベンゾニトリルを添加し、全混合物を１時間還流さ
せる。混合物を周囲温度に戻し、水中に注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出物を塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄
し、乾燥し、ろ過し、乾固させ、シリカでクロマトグラ
フィー（溶離剤：酢酸エチル）した後、１．１ｇの所期
化合物を得た。分析 分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ≡Ｎ：２２３２ｃｍ^-1 共役系及び芳香族：１６３６，１６０８，１５６０，１
５０４ｃｍ^-1

【００７７】例２３：４−［（２−ブチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸
塩酸塩 ａ）４−［（２−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル）メチル］安息香酸 下記の物質： ・０．２７０ｇの例２２で得た化合物 ・２．７ｃｃの苛性ソーダ液 ・１ｃｃのエタノール を混合し、約５時間還流させる。周囲温度に戻した溶液
に１００ｃｃの水を注ぎ、ＳＯ₂ をｐＨ＝２になるまで
吹き込んで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、有機相を乾
燥し、ろ過し、乾固させる。シリカででクロマトグラフ
ィー（溶離剤：塩化メチレン：９０／メタノール：１
０）した後、０．５１ｇの所期化合物を得た。 ｂ）４−［（２−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン−３−イル）メチル］安息香酸塩酸塩 下記の物質： ・０．３ｇの上記工程ａ）で得た化合物 ・１０ｃｃのエタノール ・６．６ｃｃの６．６Ｎ塩酸エタノール を混合し、ろ過し、２５ｃｃの硫酸エーテルを添加し、
次いで冷却し、分離し、８０℃で減圧乾燥する。８ｃｃ
のイソプロパノールを添加し、次いでろ過し、分離し、
２ｃｃのイソプロパノールで、次いでジエチルオキシド
で洗浄し、６０℃で減圧乾燥し、０．０５８６ｇの所期
化合物を得た。Ｍｐ＝２４４℃。分析 ＩＲ スペクトル（ヌジョール） −Ｃ＝Ｏ：１７１５ｃｍ^-1 芳香族及び複素環：１６１４，１５７５，１５０８ｃｍ
^-1

【００７８】例２４：４' −［（２−ブチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］（１，
１' −ビフェニル）−２−カルボン酸メチル 下記の物質： ・０．２９０ｇの電解法亜鉛 ・０．４１ｇの［テトラ−ビス（トリフェニルホスフィ
ン）］パラジウム ・１．３６ｇのブロムメチル（１，１' −ビフェニル）
−２−カルボン酸メチル を混合し、混合物を減圧乾燥し、窒素雰囲気下に下記の
物質： ・０．７５ｇの例２２の工程Ｄで得た化合物 ・２２ｃｃのテトラヒドロフラン を添加し、混合物を６５℃に１時間もたらし、下記の物
質： ・０．３８７５ｇの電解法亜鉛 ・１．８１ｇのブロムメチル（１，１' −ビフェニル）
−２−カルボン酸メチルを添加し、混合物を１８時間還
流する。生じた混合物を炭酸ナトリウム飽和溶液中に注
ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を塩化ナトリウム飽和
水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させ、クロマト
グラフィー（溶離剤：酢酸エチル）した後、０．５００
ｇの所期化合物を得た。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ＝Ｏ：１７２２ｃｍ^-1 芳香族及び複素環：１６３８，１６００，１５６５，１
５０８ｃｍ^-1

【００７９】例２５：４' −［（２−ブチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］（１，
１' −ビフェニル）−２−カルボン酸 下記の物質： ・０．５００ｇの例２４で得た化合物 ・１．５ｃｃのエタノール ・１．５ｃｃの苛性ソーダ液 を混合し、１時間還流させる。周囲温度に戻した溶液に
１００ｃｃの水を注ぎ、ＳＯ₂ をｐＨ＝２となるまで吹
き込んで酸性化し、次いで酢酸エチルで抽出し、有機相
を乾燥し、ろ過し、蒸発乾固させる。残留物を１５ｃｃ
のアセトン中でペースト状にし、６．６ｃｃのエタノー
ルを添加し、次いでろ過し、分離し、８０℃で減圧乾燥
する。０．２０２ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝１９６
℃。分析 ＩＲ スペクトル（ヌジョール） −Ｃ＝Ｏ：１６７４ｃｍ^-1 共役系及び芳香族：１５９９，１５７４，１５６０，１
５０４ｃｍ^-1

【００８０】例２６：４−［（２−メチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］ベンゾニ
トリル塩酸塩工程Ａ ：２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン 下記の物質： ・５ｇの２−アミノピリジン ・２５０ｃｃのアセトン を混合し、周囲温度で下記の物質： ・７．２５ｇの１−ブロム−２−プロパノン ・２０ｃｃのアセトン を添加し、全体を３０分間還流させる。例２２の工程Ｃ
におけるように操作を行い、５．３ｇの所期化合物をオ
レンジ色の油状物として得た。分析 ＩＲ スペクトル（ヌジョール） 共役系：１６３８，１６０２，１５４９，１５０９ｃｍ
^-1 工程Ｂ ：３−ブロム−２−メチルイミダゾ［１，２−
ａ］ピリジン 下記の物質： ・５．３ｇの上記工程Ａで得た化合物 ・１５０ｃｃのクロロホルム を混合し、溶液を１０℃に冷却し、７．５ｇのＮ−ブロ
ムスクシンイミドを添加し、混合物を１０℃で３０分間
撹拌する。例２２の工程Ｄにおけるように操作を行い、
７．４７ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝７０℃。工程Ｃ ：４−［（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ベンゾニトリル 下記の物質： ・３．９ｇの上記工程Ｂで得た化合物 ・２４ｃｃのテトラヒドロフラン ・２．５７ｇの［テトラ−ビス（トリフェニルホスフィ
ン）］パラジウム を混合し、周囲温度で撹拌し、７７．８ｃｃの亜鉛４−
ブロムメチルベンゾニトリルを添加し、全体を２時間還
流する。これを重炭酸ナトリウム飽和溶液中に注ぎ、酢
酸エチルで抽出し、抽出物を塩化ナトリウム飽和水で洗
浄し、乾燥し、ろ過し、クロマトグラフィー（溶離剤：
塩化メチレン：９５／メタノール：５）した後、５ｇの
所期化合物を得た。工程Ｄ ：４−［（２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピ
リジン−３−イル）メチル］ベンゾニトリル塩酸塩 下記の物質： ・５ｇの上記工程Ｃで得た化合物 ・８０ｃｃの酢酸エチル ・３．５ｃｃの６．６Ｎ塩酸エタノール を混合し、混合物を氷冷し、分離し、酢酸エチルで洗浄
し、８０℃で減圧乾燥し、５ｇの所期化合物を得た。Ｍ
ｐ＝２３０℃。分析 ＩＲ スペクトル（ヌジョール） −Ｃ≡Ｎ：２２３０ｃｍ^-1 芳香族及び共役系：１６３８，１６１０，１５７０，１
５０４ｃｍ^-1

【００８１】例２７：４−［（２−メチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］安息香酸 下記の物質： ・２．６ｇの例２６で得た化合物 ・１５０ｃｃの苛性ソーダ液 を混合し、約８時間還流させる。混合物を周囲温度に戻
し、燐酸二水素ナトリウム飽和水溶液中に注ぎ、３００
ｃｃの酢酸エチルで６回抽出し、有機相を乾燥し、ろ過
する。５５ｃｃのイソプロパノールを添加し、次いでろ
過し、氷冷し、分離し、５ｃｃのイソプロパノール、次
いで酢酸エチルで洗浄し、１００℃で減圧乾燥し、０．
４１０ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝２１７℃。分析 ＩＲ スペクトル（ヌジョール） −Ｃ＝Ｏ：１６９８ｃｍ^-1 共役系及び芳香族：１６１２，１５７８，１５０６ｃｍ
^-1

【００８２】例２８：（４−ブロムフェニル）（２−ブ
チル−７−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３
−イル）メタノン 下記の物質： ・１１．４ｇの例１の工程Ａであた化合物 ・２５０ｃｃのジメチルホルムアミド ・９．８１ｇの２，４，６−トリメチルベンゼンスルホ
ン酸１−アミノ−２−メチルピリジニウム（Ｓｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ １９７７，ｐ１、Ｙ．田村、Ｊ．南川、Ｍ．
池田の方法により製造） ・５．１１ｇの炭酸カリウム を混合し、混合物を周囲温度で５時間撹拌する。次いで
混合物を２００ｃｃの水と２００ｃｃの酢酸エチルで溶
解し、塩水で洗浄し、４０℃で減圧下に蒸発乾燥させ
る。残留物をシリカでクロマトグラフィー（溶離剤：エ
ッセンスＧ：８０／酢酸エチル：２０）し、エーテル中
でペースト状にし、次いでろ過し、アセトニトリルから
再結晶し、６．６６ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝１１
８℃。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ＝Ｏ：１６３６ｃｍ^-1 芳香族及び複素芳香族：１５８４，１５５４，１５１６
ｃｍ^-1

【００８３】例２９：３−［（４−ブロムフェニル）メ
チル］−２−ブチル−７−メチルピラゾロ［１，５−
ａ］ピリジン 下記の物質： ・１００ｃｃの無水エーテル ・０．９２４ｇの水素化アルミニウムリチウム を混合し、次いで１．０８ｇの塩化アルミニウムをゆっ
くりと添加し、３ｇの例２８で得た化合物を１００ｃｃ
のエーテルに溶解してなる溶液を滴下し、全体を周囲温
度で２時間撹拌する。例５におけるように操作を行い、
２．８ｇの所期化合物を得た。Ｍｐ＝５４℃。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） 芳香族共役系：１６３９，１５５７ｃｍ^-1

【００８４】例３０：４' −［（２−ブチル−７−メチ
ルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチ
ル］（１，１' −ビフェニル）−２−カルボニトリル工程Ａ ：２−ブチル−７−メチル−３−［（４−（トリ
ブチル錫）フェニル）メチル］ピラゾロ［１，５−ａ］
ピリジン 下記の物質： ・０．７０５ｇの例２９で得た化合物 ・８ｃｃのジメチルホルムアミド ・３ｃｃのヘキサブチルジスタンナン（ＦＬＵＫＡ） ・１４３ｍｇの塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム を使用して、例１３の工程Ａにおけるように操作を行
う。シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：エッセンス
Ｇ：９０／酢酸エチル：１０）し、０．７３４ｇの所期
化合物を得た。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） 芳香族及び共役系：１６４０，１５９０，１５５８，１
４９８ｃｍ^-1 工程Ｂ ：４' −［（２−ブチル−７−メチルピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メチル］（１，
１' −ビフェニル）−２−カルボニトリル 下記の物質： ・２８５ｍｇの２−ブロムベンゾニトリル ・１０ｃｃのトルエン ・１００ｍｇの塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム を使用して、０．７３４ｇの上記工程Ａで得た化合物よ
り出発して、例１３の工程Ｂにおけるように操作を行
う。シリカでクロマトグラフィー（溶離剤：ヘキサン−
酢酸エチル８０−２０）した後、１５６ｍｇの所期化合
物を得た。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） −Ｃ≡Ｎ：２２２５ｃｍ^-1 芳香族及び複素芳香族：１６３８，１６１２，１５９
８，１５５５，１５１５，１５００，１４７７ｃｍ^-1 さらに、７４ｍｇの例３１に相当する化合物を得た。

【００８５】例３１：３，３' −［［（１，１' −ビフ
ェニル）−４，４' −ジイル］ビスメチル］ビス−２−
ブチル−７−メチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン 例３１の化合物は、上記例３０のクロマトグラフィー分
離により得た。７４ｍｇの所期化合物を得た。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） 芳香族及び複素芳香族：１６３８，１６１０，１５５
５，１４９８ｃｍ^-1

【００８６】例３２：２−ブチル−７−メチル−３−
［［（２' −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）（１，
１' −ビフェニル）−４−イル）メチル］ピラゾロ
［１，５−ａ］ピリジン 下記の物質： ・６ｃｃのトルエン ・０．１４３ｍｇの窒化トリメチル錫 を使用して、０．２５８ｇの例３１で得た化合物より出
発して例１４におけるように操作を行う。全体を５日間
撹拌し続ける。６ｃｃのテトラヒドロフランを添加し、
次いで塩酸ガスを３０分間吹込み、次いで窒素を１時間
吹込み、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、有
機相を一緒にし、塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を５０℃
で減圧下に除去する。残留物をアセトニトリルで溶解
し、１００ｍｇの所期化合物を得た。分析 ＩＲ スペクトル（ＣＨＣｌ₃ ） 共役系及び芳香族：１６３６，１６０６，１５８０，１
５０８ｃｍ^-1

【００８７】例３３：製薬組成物の例 下記の処方に相当する錠剤を調製した。 ・例２１の化合物：１０ｍｇ ・補助剤：１錠１００ｍｇとするに要する量 （補助剤の詳細：ラクトース、タルク、でんぷん、ステ
アリン酸マグネシウム）

【００８８】薬理学的結果 １．アンジオテンシンII受容体に対する試験 ラットの肝臓から得た新鮮な膜標本を用いる。その組織
をポリトロンにおいてトリス（Tris）５０ｍＭ緩衝液
（ｐＨ７．４）中で粉砕する。粉砕した後、組織を３０
０００Ｇにおいて１５分間ずつで３回遠心分離し、その
際に第一回及び第二回目の堆積物を中間でトリス緩衝液
（ｐＨ７．４）中に取り出す。最後の（第三回目）堆積
物をｐＨ７．４のインキュベート用緩衝液（トリス：２
０ｍＭ、ＮａＣｌ：１３５ｍＭ、ＫＣｌ：１０ｍＭ、グ
ルコース：５ｍＭ、ＭｇＣｌ₂ ：１０ｍＭ、ＰＭＳＦ
（弗化フェニルメチルスルホニル）：０．３ｍＭ、バシ
トラシン：０．１ｍＭ、０．２％牛血清アルブミン）中
に懸濁させる。その２ミリリットルずつを一連の溶血用
試験管中に配分し、 ¹²⁵Ｉ−アンジオテンシンII（試験
管１本当たり２５０００ＤＰＭ）及び被検化合物を添加
する。被検化合物を最初に３×１０^-5Ｍの濃度で３回反
復して試験する。被検化合物が受容体に特異的に結合し
た放射能の５０％以上と入れ替わったときに、受容体に
特異的に結合する放射能を５０％抑止する濃度を測定す
るために、被検化合物を７通りの濃度範囲に従って再び
試験する。かくして、５０％抑止濃度が決定される。非
特異的な結合は、ヨーロッパ特許第０２５３３１０号の
例９４の化合物を１０^-5Ｍの濃度で添加することによっ
て決定する（３回反復）。物質を２５℃において１５０
分間インキュベートし、０℃の水浴中に５分間入れ、真
空ろ過し、ｐＨ７．４のトリス緩衝液ですすぎ、シンチ
レーション用トリトン（Triton）の存在下で放射能を測
定する。その結果は、５０％抑止濃度ＩＣ₅₀（即ち、研
究される受容体に結合する比放射能の５０％と入れ替わ
るのに必要な、ｎＭで表わした被検化合物の濃度）とし
て直接表わされる。結果を下記の表に要約する。

【表１】

【００８９】２．脱髄質されたラットにおけるアンジオ
テンシンIIの拮抗活性についての試験 スプラグ・ダウリー（Sprague Dawley）種の雄ラット
（体重２５０〜３５０ｇ）にナトリウムペントバルビタ
ールの腹腔内注射（５０ｍｇ／ｋｇ）によって麻酔をか
ける。動物の左の頸動脈に挿入され且つゴウルド社製圧
力センサーにより圧力プロセッサー（ Pressure Proces
sor ）に接続されたヘパリン処理したカテーテル（ＰＥ
５０）によって拡張期の動脈圧を記録する。被検分子を
注入するために動物の右の頸動脈にカテーテルを挿入す
る。動物を補助呼吸の下に置く。迷走神経の両側切断を
実施する。ラットはこれによって脱髄質される。充分な
安定化期間の後に、アンジオテンシンII（ハイパーテン
シン、チバ社製）に対する分子の拮抗作用の研究に次の
態様で取りかかる。 １）１５分間隔でのアンジオテンシンII（０．７５μｇ
／ｋｇ）の３回の連続した注入により再現可能で安定な
圧力応答を得ることができる。。 ２）アンジオテンシンIIの投与について１５分間の間隔
を保ちながら、被検分子（０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ）
をアンジオテンシンIIの投与の５分前に注入する。 拮抗剤の存在下におけるアンジオテンシンIIの血圧に対
する効果は、単独で投与されたアンジオテンシンIIの血
圧に対する効果の百分率として表わされる。これによ
り、研究される効果の５０％抑止薬用量（ＩＤ₅₀）が決
定される。各動物をそれ自体対照例とみなす。結果を下
記の表に要約する。

【表２】

【００９０】３．脱髄質されたラットにおける経口投与
によるアンジオテンシンIIの拮抗活性についての試験 等しい体重（３００〜３３０ｇ）のスプラグ・ダウリー
（Sprague Dawley）種の雄ラットを選定する。動物を数
グループ（ｎ≧６／グループ）に分け、溶媒（対照例）
又はアンジオテンシンIIの拮抗分子を与える。投与量
は、ＩＤ₅₀（ＩＶ）から決定する。使用した溶媒はメチ
ルセルロース（５ｍｌ／ｋｇ）である。強制栄養を行っ
てから４５分後に、動物をナトリウムペントバルビター
ル（６０ｍｇ／ｋｇ，ＩＰ）により麻酔させる。拡張期
の動脈圧を、動物の左頸動脈に導入し、圧力センサーに
より圧力プロセッサー（ゴウルド社製）に接続させたヘ
パリン処理したカテーテルを使用して記録する。ラット
を補助呼吸下に置き、次いで脱髄質し、両側から迷走神
経の切断を行う。動物の強制栄養を行ってからそれぞれ
６０分及び７５分後に、アンジオテンシンII（０．７５
μｇ／ｋｇ：ハイパーテンシン、チバ社製）を外陰部の
静脈を経て２回注射する。拮抗剤の存在下でのアンジオ
テンシンの血圧に対する効果を、対照群に投与したアン
ジオテンシンIIの効果の％として表わす。このようにし
て、各化合物について、被検効果を５０％まで抑止する
薬量（ＩＤ₅₀）を決定する。結果を下記の表に要約す
る。

【表３】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ジャック・ギヨーム フランス国リブリ・ガルガン、ブルバー ル・ド・ラ・レピュブリク、52 (72)発明者 ジャンリュク・エスラン フランス国クールトリ、リュ・デュ・ジェ ネラル・ドゴール、72 (72)発明者 ジャンポール・ブベール フランス国パンタン、リュ・ルージェ・ ド・リル、51

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 ［ここで、 Ａ及びＢの一方は窒素原子を表わし、他方は炭素原子を
   表わし、 点線はピリジニル環が飽和又は不飽和であり得ることを
   示し、 Ｒは、多くとも６個の炭素原子を含有する置換されてい
   てもよい直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキル、アルケニ
   ル若しくはアルキニル基、３〜７個の炭素原子を含有す
   るシクロアルキル基又は４〜１０個の炭素原子を含有す
   るシクロアルキルアルキル基を表わし、 Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ は、同一であっても異なって
   いてもよく、 ａ）−（ＣＨ₂ ）_m1−Ｓ（Ｏ）_m2−Ｘ−Ｒ₁₄基｛ここ
   で、ｍ１は０〜４の整数を表わし、ｍ２は０〜２、好ま
   しくは２の整数を表わす。この基は、 ｍ１が０と異なるときは、Ｘ−Ｒ₁₄がアミノ基（多くと
   も６個の炭素原子を含有するアルキル又はアルケニル基
   及びフェニル基（これらの基はそれ自体ハロゲン原子、
   ヒドロキシル基、多くとも４個の炭素原子を含有するア
   ルキル及びアルコキシ基、トリフルオルメチル基、遊離
   の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ
   基、シアノ及びテトラゾリル基のうちから選択される１
   個以上の基で置換されていてもよい）のうちから選択さ
   れる１又は２個の基で置換されていてもよい）を表わす
   か、或いはｍ１の値が何であろうとも、Ｒ₁₄が多くとも
   ６個の炭素原子を含有する直鎖状若しくは分岐鎖状のア
   ルキル若しくはアルケニル基又はアリール基（これらの
   基はそれ自体ハロゲン原子、ヒドロキシル基、多くとも
   ４個の炭素原子を含有するアルキル及びアルコキシ基、
   トリフルオルメチル基、遊離の、塩形成された、エステ
   ル化された若しくはアミド化されたカルボキシ基、シア
   ノ及びテトラゾリル基のうちから選択される１個以上の
   基で置換されていてもよい）を表わし且つＸが単結合又
   は下記の基：−Ｎ（Ｒ₁₅）−、−Ｎ（Ｒ₁₅）−ＣＯ−、
   −Ｎ（Ｒ₁₅）−ＣＯ₂ −、−Ｎ（Ｒ₁₅）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ
   ₁₆）−及び−Ｎ（Ｒ₁₅）−Ｓ（Ｏ）_m3−を表わし、或い
   はＸ−Ｒ₁₄が次式 【化２】 （ここで、Ｒ₁₅及びＲ₁₆は同一であっても異なっていて
   もよく、水素原子を表わすか又はＲ₁₄の意味のうちから
   選択され、ｍ３は０〜２の整数であり、式 【化３】 の基は下記のｅ）において示す意味を有する）の基を表
   わすようなものである｝、 ｂ）水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、
   ニトロ、スルホニル、ホルミル、ベンゾイル基、多くと
   も１２個の炭素原子を含有するアシル基、又は遊離の、
   塩形成された、エステル化された若しくはアミド化され
   たカルボキシ基、 ｃ）多くとも６個の炭素原子を含有する置換されていて
   もよい直鎖状又は分岐鎖状のアルキル、アルケニル、ア
   ルキニル、アルコキシ、アシルオキシ、アルキルチオ、
   アルキルスルフィニル又はアルキルスルホニル基、 ｄ）シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ア
   リールアルケニル、アリールオキシ、アリールアルコキ
   シ、アリールチオ、アリールスルフィニル又はアリール
   スルホニル基（ここで、アルキル及びアルケニル基は直
   鎖状又は分岐鎖状であり、多くとも６個の炭素原子を含
   有する。これらのアリール、アリールアルキル、アリー
   ルアルケニル、アリールオキシ、アリールアルコキシ、
   アリールチオ、アリールスルフィニル又はアリルスルホ
   ニル基はこのアリール基が５若しくは６員の単環式基又
   は８〜１４員の縮合環よりなる基を表わすようなもので
   あり、そしてこれらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のう
   ちから選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、ま
   たこれらの基の全ては置換されていてもよい）、 ｅ）次式 【化４】 （ここで、Ｒ₁₇、Ｒ₆ 及びＲ₇ 又はＲ₈ 及びＲ₉ は、同
   一であっても異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル又はアル
   ケニル基（これらはハロゲン原子、ヒドロキシル基又は
   多くとも６個の炭素原子を含有するアルコキシ基で置換
   されていてもよい）、 ・前記のような−（ＣＨ₂ ）_m1−Ｓ（Ｏ）_m2−Ｘ−Ｒ₁₄
   基、 ・アリール又はアリールアルキル基（ここで、アルキル
   基は直鎖状又は分岐鎖状であり、多くとも６個の炭素原
   子を含有する。これらのアリール及びアリールアルキル
   基はこのアリール基が５若しくは６員の単環式基又は８
   〜１４員の縮合環よりなる基を表わすようなものであ
   り、そしてこれらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうち
   から選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、また
   ハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、多くとも６個
   の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキ
   シ及びアシル基、遊離の、塩形成された、エステル化さ
   れた若しくはアミド化されたカルボキシ基のうちから選
   択される１個以上の基で置換されていてもよい）を表わ
   し、或いはＲ₆ 及びＲ₇ 又はＲ₈ 及びＲ₉ は、それぞ
   れ、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５
   若しくは６員の単環式基又は８〜１４員の縮合環よりな
   る基（これらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうちから
   選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、またハロ
   ゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、多くとも６個の炭
   素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキシ及
   びアシル基、又は遊離の、塩形成された、エステル化さ
   れた若しくはアミド化されたカルボキシ基のうちから選
   択される１個以上の基で置換されていてもよい）を形成
   し、或いはＲ₈ 及びＲ₉ は、同一であっても異なってい
   てもよく、多くとも６個の炭素原子を含有するカルボン
   酸から誘導されるアシル基を表わす）の基を表わし、 Ｒ₅ は多くとも４個の炭素原子を含有する直鎖状若しく
   は分岐鎖状の２価アルキレン基又は−Ｃ（＝Ｏ）−基を
   表わし、 Ｙは−Ｙ₁ −Ｂ−Ｙ₂ 基｛ここで、Ｙ₁ は５若しくは６
   員の単環式アリール基又は８〜１０員の縮合環よりなる
   基（これらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうちから選
   択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、またＲ₁ 、
   Ｒ₂ 、Ｒ₃ 又はＲ₄ によって表わし得る基のうちから選
   択される１個以上の基で置換されていてもよい）を表わ
   し、 ＢはＹ₁ とＹ₂ との間の単結合か又は下記の２価基の一
   つ：−ＣＯ−、−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−若しく
   は−Ｏ−（ＣＨ₂ ）_n −（ここでｎは０〜３の値を表わ
   す）を表わし、 Ｙ₂ は、Ｂ及びＹ₂ の意味がＹ₁ と同一であろうと又は
   異なろうともＹ₁ について定義した意味を表わすか或い
   はＢが単結合を表わす場合は水素原子、シアノ基、遊離
   の、塩形成された、エステル化された若しくはアミド化
   されたカルボキシ基、テトラゾリル基又は前記のような
   −（ＣＨ₂ ）_m1−Ｓ（Ｏ）_m2−Ｘ−Ｒ₁₄基を表わす｝を
   表わす］の化合物［この式（Ｉ）の化合物はその全ての
   可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー
   異性体の形態にある］並びに式（Ｉ）の化合物の無機及
   び有機酸又は無機及び有機塩基との付加塩。
2. 【請求項２】 下記の基： ａ）Ｒにより表わし得るアルキル、アルケニル、アルキ
   ニル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキル基、 ｂ）Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ により表わし得るアルキ
   ル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシルオキ
   シ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル及びアルキル
   スルホニル基、 ｃ）Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 及びＲ₄ により表わし得るシクロ
   アルキル、アリール、アリールアルキル、アリールアル
   ケニル、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリー
   ルチオ、アリルスルフィニル及びアリールスルホニル基
   が有し得る同一であっても異なっていてもよい置換基
   が、 ・ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、ホル
   ミル基、多くとも６個の炭素原子を含有するアシル基、
   ベンゾイル基、遊離の、塩形成された若しくは多くとも
   ６個の炭素原子を含有するアルキル基でエステル化され
   たカルボキシ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル及びアル
   ケニル基（これらはハロゲン原子、ヒドロキシル基、多
   くとも６個の炭素原子を含有するアルコキシ基のうちか
   ら選択される１個以上の置換基で置換されていてもよ
   い）、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する直鎖状及び分岐鎖
   状のアルコキキシ基、 ・アリール及びアリールアルキル基（ここで、アルキル
   基は直鎖状又は分岐鎖状であり、多くとも６個の炭素原
   子を含有する。これらのアリール及びアリールアルキル
   基はこのアリール基が５若しくは６員の単環式基又は８
   〜１４員の縮合環よりなる基を表わすようなものであ
   り、そしてこれらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうち
   から選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、また
   ハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、多くとも６個
   の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキ
   シ及びアシル基、遊離の、塩形成された、エステル化さ
   れた若しくはアミド化されたカルボキシ基のうちから選
   択される１個以上の基で置換されていてもよい）、 ・次式 【化５】 （ここで、Ｒ₁₀及びＲ₁₁又はＲ₁₂及びＲ₁₃は、同一であ
   っても異なっていてもよく、 ・・水素原子、 ・・多くとも６個の炭素原子を含有するアルキル又はア
   ルケニル基（これらはハロゲン原子、ヒドロキシル基及
   び多くとも６個の炭素原子を含有するアルコキシ基のう
   ちから選択される１個以上の基で置換されていてもよ
   い）、 ・・アリール又はアリールアルキル基（ここで、アルキ
   ル基は直鎖状又は分岐鎖状であり、多くとも６個の炭素
   原子を含有する。これらのアリール及びアリールアルキ
   ル基はこのアリール基が５若しくは６員の単環式基又は
   ８〜１４員の縮合環よりなる基を表わすようなものであ
   り、そしてこれらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうち
   から選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、また
   ハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、多くとも６個
   の炭素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキ
   シ及びアシル基、遊離の、塩形成された、エステル化さ
   れた若しくはアミド化されたカルボキシ基のうちから選
   択される１個以上の基で置換されていてもよい）を表わ
   し、或いはＲ₁₀及びＲ₁₁又はＲ₁₂及びＲ₁₃は、それぞ
   れ、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５
   若しくは６員の単環式基又は８〜１４員の縮合環よりな
   る基（これらの基は酸素、窒素及び硫黄原子のうちから
   選択される１個以上のヘテロ原子を含有でき、またハロ
   ゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ基、多くとも６個の炭
   素原子を含有するアルキル、アルケニル、アルコキシ及
   びアシル基、遊離の、塩形成された、エステル化された
   若しくはアミド化されたカルボキシ基のうちから選択さ
   れる１個以上の基で置換されていてもよい）を形成し、
   或いはＲ₁₂及びＲ₁₃は、同一であっても異なっていても
   よく、多くとも６個の炭素原子を含有するカルボン酸か
   ら誘導されるアシル基を表わす）の基より成る群から選
   択されることを特徴とする請求項１記載の式（Ｉ）の化
   合物［この式（Ｉ）の化合物はその全ての可能なラセミ
   体、エナンチオマー及びジアステレオマー異性体の形態
   にある］並びに式（Ｉ）の化合物の無機及び有機酸又は
   無機及び有機塩基との付加塩。
3. 【請求項３】 次式（Ｉ_a ） 【化６】 ［ここで、 Ａ又はＢの一方は窒素原子を表わし、他方は炭素原子を
   表わし、そしてこのように形成される複素環は飽和又は
   不飽和であってよく、 Ｒａは多くとも４個の炭素原子を含有するアルキル基を
   表わし、 Ｒ₁a、Ｒ₂a、Ｒ₃a及びＲ₄aは、同一であっても異なって
   いてもよく、下記の基： ・水素原子、 ・ヒドロキシル基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐鎖
   状のアルコキシ基、 ・多くとも６個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐鎖
   状のアルキル基（ハロゲン原子、ヒドロキシル基、多く
   とも４個の炭素原子を含有するアルコキシ基、アミノ及
   びカルバモイル基のうちから選択される１個以上の同一
   又は異なる置換基により置換されていてもよい）、 ・遊離のカルボキシル基 ・多くとも４個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐鎖
   状のアルキル基によりエステル化されたカルボキシ基の
   うちから選択され、 Ｒ₅ は多くとも４個の炭素原子を含有する直鎖状若しく
   は分岐鎖状の２価アルキレン基又は−Ｃ（＝Ｏ）−基を
   表わし、 Ｙa は−Ｙ₁a−Ｂa −Ｙ₂a基（ここで、 ・Ｙ₁aはフェニル基を表わし、 ・Ｂa は単結合又は−ＣＯ−ＮＨ−基を表わし、 ・Ｙ₂aは、 ・・Ｂa が単結合又は−ＣＯ−ＮＨ−基を表わす場合に
   は、Ｙ₂aがフェニル基（ハロゲン原子、遊離の、塩形成
   された若しくはエステル化されたカルボキシ基、シア
   ノ、テトラゾリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、
   ［ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン］アルキル、イミダ
   ゾ「１，２−ａ」ピリジン、［イミダゾ「１，２−ａ」
   ピリジン］アルキル基及び−（ＣＨ₂ ）_p −ＳＯ₂ −Ｘ
   a −Ｒ₁₄a 基（ここで、ｐは０及び１の値を表わし、Ｘ
   a は単結合か又は−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−及び−ＮＨ
   −ＣＯ−ＮＨ−を表わし、Ｒ₁₄a はメチル、エチル、プ
   ロピル、ビニル、アリル、ピリジル、フェニル、ベンジ
   ル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリミジニル、
   テトラゾリル、チアゾリル、ジアゾリル、ピペリジニル
   又はテトラヒロドフラニル基（これらの基のいずれもハ
   ロゲン原子、ヒドロキシル基、多くとも６個の炭素原子
   を含有するアルキル及びアルコキシ基、トリフルオルメ
   チル、シアノ及びニトロ基のうちから選択される１個以
   上の基により置換されていてもよい）を表わす）のうち
   から選択される１個以上の基により置換されていてもよ
   い）を表わすか、或いは、 ・・Ｂa が単結合を表わす場合には、Ｙ₂ a がハロゲン
   原子、シアノ基、遊離の、塩形成された若しくはエステ
   ル化されたカルボキシ基又はテトラゾリル基を表わすよ
   うなものである］の化合物［この式（Ｉa ）の化合物は
   その全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアス
   テレオマー異性体の形態にある］並びに式（Ｉa ）の化
   合物の無機及び有機酸又は無機及び有機塩基との付加塩
   に相当する請求項１又は２記載の式（Ｉ）の化合物。
4. 【請求項４】 次式（Ｉb ） 【化７】 ［ここで、 Ａ又はＢの一方は窒素原子を表わし、他方は炭素原子を
   表わし、そしてこのように形成される複素環がイミダゾ
   ピリジン、ピラゾロピリジン、ピラゾロテトラヒドロピ
   リジン、イミダゾテトラヒドロピリジンの一つを表わす
   ようなものであり、 Ｒb はｎ−ブチル又はメチル基を表わし、 Ｒ₁b、Ｒ₂b、Ｒ₃b及びＲ₄bは、それらの三つが水素原子
   を表わし且つ残りが水素原子、遊離の又は多くとも４個
   の炭素原子を含有する直鎖状若しくは分岐鎖状のアルキ
   ル基によりエステル化されたカルボキシ基を表わすよう
   なものであり、 Ｒ₅bはメチレン基又は−Ｃ（＝Ｏ）−基を表わし、 Ｙb は、ハロゲン原子、シアノ基、遊離の若しくはアル
   キル基によりエステル化されたカルボキシ基、テトラゾ
   リル基又は［ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン］アルキ
   ル基（ここで、［ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン］基
   は多くとも４個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐鎖
   状のアルキル基の１個又は２個により置換されていても
   よい）により置換されたフェニル又はビフェニル基を表
   わす］の化合物［この式（Ｉb ）の化合物はその全ての
   可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマー
   異性体の形態にある］並びに式（Ｉb ）の化合物の無機
   及び有機酸又は無機及び有機塩基との付加塩に相当する
   請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
5. 【請求項５】 下記の化合物： ・２−ブチル−３−［（２' −１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル）（１，１' −ビフェニル）−４−イル）メチ
   ル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−４−カルボン
   酸、 ・４' −［（２−ブチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジ
   ン−３−イル）メチル］（１，１' −ビフェニル）−２
   −カルボン酸、 ・４' −［（２−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
   ン−３−イル）メチル］（１，１' −ビフェニル）−２
   −カルボン酸、 ・４−［（２−ブチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
   −３−イル）メチル］安息香酸、並びに ・これらの化合物の無機及び有機酸又は無機及び有機塩
   基との付加塩。
6. 【請求項６】 Ｒ₅ が−Ｃ（＝Ｏ）−又はメチレン基を
   表わす請求項１記載の式（Ｉ）の化合物に相当する式
   （Ｉ）_m の化合物を製造するにあたり、次式（II） 【化８】 （ここで、Ａ及びＢは請求項１に記載の意味を有し、
   Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃及びＲ'₄は、存在し得る反応性の官能
   基が保護基により保護されていてもよいＲ₁ 、Ｒ₂、Ｒ₃
   及びＲ₄ についてそれぞれ請求項１において記載した
   意味を有する）の化合物を次式(III) 【化９】 （ここで、Ｒ' 及びＹ' は、存在し得る反応性の官能基
   が保護基により保護されていてもよいＲ及びＹについて
   それぞれ請求項１において記載した意味を有する）の化
   合物と反応させて次式（IV） 【化１０】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ' 、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃、Ｒ'₄及び
   Ｙ' は前記の意味を有する）の化合物を得、要すればこ
   の化合物に還元反応を行って次式（Ｖ） 【化１１】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ' 、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃、Ｒ'₄及び
   Ｙ' は前記の意味を有する）の化合物を得、所望により
   及び必要ならば、式（IV）及び式（Ｖ）の化合物に下記
   の反応： ・保護された反応性官能基が有し得る保護基の除去反
   応、 ・無機若しくは有機酸又は無機若しくは有機塩基により
   相当する塩を得るための塩形成反応、 ・Ａ及びＢ基を有するピリジニル環の水素化反応、 ・ハロゲン原子のシアノ基による置換反応、 ・ハロゲン原子の置換されていてもよいアルキル又はア
   リール基による置換反応、 ・シアノ官能基の酸官能基への転化反応、 ・シアノ官能基のテトラゾリル官能基への転化反応、 ・酸官能基のエステル化又は塩形成反応、 ・ホルミル基のカルバモイル基への転化反応、 ・カルバモイル基のシアノ基への転化反応、 ・エステル官能基の酸官能基へのけん化反応、 ・アルコキシ官能基のヒドロキシル官能基への転化反
   応、 ・カルボキシル官能基のアルコール官能基への還元反
   応、 ・オキソ官能基のアルキレン基への還元反応、 ・アルキレン基のオキソ官能基への酸化反応、 ・アルキルチオ又はアリールチオ基の相当するスルホキ
   シド又はスルホン基への転化反応、 ・ラセミ体の分割された化合物への分割反応 の一つ以上を任意の順序で付することを特徴とする式
   （Ｉ）_m の化合物の製造法（ここで得られる、Ｒ₅ が−
   Ｃ（＝Ｏ）−又はメチレン基を表わす請求項１記載の式
   （Ｉ）の化合物に相当する式（Ｉ）_m の化合物はその全
   ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオ
   マーの形態にある）。
7. 【請求項７】 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を製造
   するにあたり、次式（II） 【化１２】 （ここで、Ａ及びＢは請求項１に記載の意味を有し、
   Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃及びＲ'₄は、存在し得る反応性の官能
   基が保護基により保護されていてもよいＲ₁ 、Ｒ₂、Ｒ₃
   及びＲ₄ についてそれぞれ請求項１において記載した
   意味を有する）の化合物を次式（VI） 【化１３】 （ここで、Ｒ' は、存在し得る反応性の官能基が保護基
   により保護されていてもよいＲについて請求項１におい
   て記載した意味を有し、Ｈａｌはハロゲン原子を表わ
   す）の化合物と反応させて次式(VII) 【化１４】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ' 、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃及びＲ'₄は
   前記の意味を有する）の化合物を得、この化合物にハロ
   ゲン化反応を行って次式(VIII) 【化１５】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ' 、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃及びＲ'₄は
   前記の意味を有し、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす）の
   化合物を得、この化合物を次式（IX） Ｂｒ−Ｚｎ−Ｒ₅ −Ｙ' （IX） （ここで、Ｙ' は、存在し得る反応性の官能基が保護基
   により保護されていてもよいＹについて請求項１におい
   て記載した意味を有し、Ｒ₅ は請求項１に記載の意味を
   有する）の化合物と反応させて次式（Ｘ） 【化１６】 （ここで、Ａ、Ｂ、Ｒ' 、Ｒ'₁、Ｒ'₂、Ｒ'₃、Ｒ'₄、Ｒ
   ₅ 及びＹ' は前記の意味を有する）の化合物を得、所望
   により及び必要ならば、式（Ｘ）の化合物に下記の反
   応： ・保護された反応性官能基が有し得る保護基の除去反
   応、 ・無機若しくは有機酸又は無機若しくは有機塩基により
   相当する塩を得るための塩形成反応、 ・ピリジニル環の水素化反応、 ・ハロゲン原子のシアノ基による置換反応、 ・ハロゲン原子の置換されていてもよいアルキル又はア
   リール基による置換反応、 ・シアノ官能基の酸官能基への転化反応、 ・シアノ官能基のテトラゾリル官能基への転化反応、 ・酸官能基のエステル化又は塩形成反応、 ・ホルミル基のカルバモイル基への転化反応、 ・カルバモイル基のシアノ基への転化反応、 ・エステル官能基の酸官能基へのけん化反応、 ・アルコキシ官能基のヒドロキシル官能基への転化反
   応、 ・カルボキシル官能基のアルコール官能基への還元反
   応、 ・オキソ官能基のアルキレン基への還元反応、 ・アルキレン基のオキソ官能基への酸化反応、 ・アルキルチオ又はアリールチオ基の相当するスルホキ
   シド又はスルホン基への転化反応、 ・ラセミ体の分割された化合物への分割反応 の一つ以上を任意の順序で付することを特徴とする式
   （Ｉ）の化合物の製造法（ここで得られる式（Ｉ）の化
   合物はその全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及び
   ジアステレオマーの形態にある）。
8. 【請求項８】 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物［この
   式（Ｉ）の化合物はその全ての可能なラセミ体、エナン
   チオマー及びジアステレオマー異性体の形態にある］並
   びに式（Ｉ）の化合物の製薬上許容できる無機及び有機
   酸又は無機及び有機塩基との付加塩からなる薬剤。
9. 【請求項９】 請求項２〜５のいずれかに記載の式（Ｉ
   a ）及び式（Ｉb ）の化合物［この式（Ｉa ）及び式
   （Ｉb ）の化合物はその全ての可能なラセミ体、エナン
   チオマー及びジアステレオマー異性体の形態にある］並
   びに式（Ｉa ）及び式（Ｉb ）の化合物の製薬上許容で
   きる無機及び有機酸又は無機及び有機塩基との付加塩か
   らなる薬剤。
10. 【請求項１０】 請求項８又は９記載の薬剤の少なくと
    も１種を活性成分として含有する製薬組成物。
11. 【請求項１１】 新規な工業用化合物としての式（I
    V）、（Ｖ）、(VIII)、（IX）及び（Ｘ）の化合物。