JPH078869B2 - イミダゾジアゼピン誘導体類 - Google Patents
イミダゾジアゼピン誘導体類Info
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- JPH078869B2 JPH078869B2 JP4179406A JP17940692A JPH078869B2 JP H078869 B2 JPH078869 B2 JP H078869B2 JP 4179406 A JP4179406 A JP 4179406A JP 17940692 A JP17940692 A JP 17940692A JP H078869 B2 JPH078869 B2 JP H078869B2
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- imidazo
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
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- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
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- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
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- C07D487/04—Ortho-condensed systems
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
Description
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化２３】
【０００３】［式中、Ａ並びにαとβにより示されてい
る２個の炭素原子が一緒になって基
る２個の炭素原子が一緒になって基
【０００４】
【化２４】
【０００５】の１種を意味し、Ｂは残基
【０００６】
【化２５】
【０００７】の１種を意味し、Ｑは基
【０００８】
【化２６】
【０００９】の１種を意味し、Ｒ1は任意にＣ3-6−シク
ロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリール、
アロイル、アリールオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ア
シルオキシ、アリール−（低級）−アルコキシ、ハロゲ
ン、基−ＮＲ4Ｒ5または炭素原子もしくは窒素原子を介
して結合されている５員の複素環により置換されていて
もよい低級アルキル基、低級アルケニルまたはアルキニ
ル基、アロイル基、炭素原子を介して結合されている５
員の複素環、或いは任意にアシルまたは低級アルキルに
より置換されていてもよいＣ3-6−シクロアルキルを意
味し、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ水素、ハロゲンまたは低
級アルキルを意味し、Ｒ4は水素または低級アルキルを
意味し、Ｒ5は水素、アリール、アシル、Ｃ3-6−シクロ
アルキル、アラルコキシカルボニルまたは任意にアリー
ル、モルホリノ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、２,２
−ジメチル−１,３−ジオキソラニ−４−ル、アルコキ
シカルボニル、カルバモイル、アルコキシカルボニルア
ミノ、アラルコキシカルボニルもしくはアミノにより置
換されていてもよい低級アルキルを意味するか、或いは
Ｒ4およびＲ5が窒素原子と一緒になってフタルイミノま
たは６員の飽和複素環を意味する］の新規な化合物およ
び式Ｉの塩基性化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩類
に関するものである。
ロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリール、
アロイル、アリールオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ア
シルオキシ、アリール−（低級）−アルコキシ、ハロゲ
ン、基−ＮＲ4Ｒ5または炭素原子もしくは窒素原子を介
して結合されている５員の複素環により置換されていて
もよい低級アルキル基、低級アルケニルまたはアルキニ
ル基、アロイル基、炭素原子を介して結合されている５
員の複素環、或いは任意にアシルまたは低級アルキルに
より置換されていてもよいＣ3-6−シクロアルキルを意
味し、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ水素、ハロゲンまたは低
級アルキルを意味し、Ｒ4は水素または低級アルキルを
意味し、Ｒ5は水素、アリール、アシル、Ｃ3-6−シクロ
アルキル、アラルコキシカルボニルまたは任意にアリー
ル、モルホリノ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、２,２
−ジメチル−１,３−ジオキソラニ−４−ル、アルコキ
シカルボニル、カルバモイル、アルコキシカルボニルア
ミノ、アラルコキシカルボニルもしくはアミノにより置
換されていてもよい低級アルキルを意味するか、或いは
Ｒ4およびＲ5が窒素原子と一緒になってフタルイミノま
たは６員の飽和複素環を意味する］の新規な化合物およ
び式Ｉの塩基性化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩類
に関するものである。
【００１０】これらのイミダゾジアゼピン誘導体類は価
値ある薬学的性質を有しており、そして疾病の抑制また
は予防用に使用することができる。特に、それらは癲癇
発作、不安、緊張および興奮状態、睡眠障害、精神分裂
症状、肝臓性脳疾患および老人性痴呆症の抑制または予
防用、並びに過剰投与後または強制的薬品中および麻酔
中でのそれらの使用後のベンゾジアゼピン受容体に対し
て作用する物質の望ましくない副作用の部分的または完
全な拮抗用に適している。
値ある薬学的性質を有しており、そして疾病の抑制また
は予防用に使用することができる。特に、それらは癲癇
発作、不安、緊張および興奮状態、睡眠障害、精神分裂
症状、肝臓性脳疾患および老人性痴呆症の抑制または予
防用、並びに過剰投与後または強制的薬品中および麻酔
中でのそれらの使用後のベンゾジアゼピン受容体に対し
て作用する物質の望ましくない副作用の部分的または完
全な拮抗用に適している。
【００１１】本発明の目的は、上記の式Ｉの化合物およ
び上記のそれの塩類自体、それらの製造方法および中間
生成物、治療的に活性な物質として使用するための上記
の式Ｉの化合物および上記のそれの塩類、これらの新規
な活性物質を基にした薬品およびそれらの製造、疾病の
抑制または予防におけるこれらの活性物質の使用、並び
に薬品を製造するためのそれらの使用である。
び上記のそれの塩類自体、それらの製造方法および中間
生成物、治療的に活性な物質として使用するための上記
の式Ｉの化合物および上記のそれの塩類、これらの新規
な活性物質を基にした薬品およびそれらの製造、疾病の
抑制または予防におけるこれらの活性物質の使用、並び
に薬品を製造するためのそれらの使用である。
【００１２】「低級」という語は、最大炭素数が７の、
好適には最大炭素数が４の、残基および化合物を示して
いる。「アルキル」という語は、直鎖もしくは分枝鎖状
の飽和炭化水素残基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルおよびｔ−ブチル、を示している。
「アルコキシ」という語は、酸素原子を介して結合され
ているアルキル基、例えばメトキシおよびエトキシ、を
示している。
好適には最大炭素数が４の、残基および化合物を示して
いる。「アルキル」という語は、直鎖もしくは分枝鎖状
の飽和炭化水素残基、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピルおよびｔ−ブチル、を示している。
「アルコキシ」という語は、酸素原子を介して結合され
ているアルキル基、例えばメトキシおよびエトキシ、を
示している。
【００１３】「シクロアルキル」という語は、例えばシ
クロプロピルの如き残基を示す。
クロプロピルの如き残基を示す。
【００１４】「ハロゲン」という語は、弗素、塩素、臭
素およびヨウ素を意味する。
素およびヨウ素を意味する。
【００１５】「アリール」という語は、任意に低級アル
キル置換されていてもよいフェニル残基、例えばキシリ
ル、または任意にハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシに
よりまたは例えばメチレンジオキシの如きアルキレンジ
オキシによりまたは例えば４−ブロモベンジルオキシの
如き任意に置換されていてもよいベンジルオキシにより
置換されていてもよいフェニルを示す。
キル置換されていてもよいフェニル残基、例えばキシリ
ル、または任意にハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキ
シ、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシに
よりまたは例えばメチレンジオキシの如きアルキレンジ
オキシによりまたは例えば４−ブロモベンジルオキシの
如き任意に置換されていてもよいベンジルオキシにより
置換されていてもよいフェニルを示す。
【００１６】「アリールオキシ」および「ヘテロアリー
ルオキシ」という語は、それぞれ酸素原子を介して結合
されているアリール残基およびヘテロアリール残基を示
す。「ヘテロアリール」という語は、１個以上の窒素原
子を含有している芳香族複素環、特に６員の複素環、の
残基、例えばピリジル、例えば３−ピリジル、を示す。
ルオキシ」という語は、それぞれ酸素原子を介して結合
されているアリール残基およびヘテロアリール残基を示
す。「ヘテロアリール」という語は、１個以上の窒素原
子を含有している芳香族複素環、特に６員の複素環、の
残基、例えばピリジル、例えば３−ピリジル、を示す。
【００１７】炭素原子を介して結合されている５員の複
素環は芳香族であってもまたは飽和されていてもよく、
それは環員として窒素、酸素または硫黄原子および任意
に別個の窒素原子を含有することができ、そして未置換
であってもまたは低級アルキルにより置換されていても
よく、もしくは非−芳香族窒素原子と隣接しているオキ
ソ基を含有することもできる。それらの例は、２−チエ
ニル、３−チエニル、２−フリール、５−オキサゾリル
または２−テトラヒドロフリール基である。
素環は芳香族であってもまたは飽和されていてもよく、
それは環員として窒素、酸素または硫黄原子および任意
に別個の窒素原子を含有することができ、そして未置換
であってもまたは低級アルキルにより置換されていても
よく、もしくは非−芳香族窒素原子と隣接しているオキ
ソ基を含有することもできる。それらの例は、２−チエ
ニル、３−チエニル、２−フリール、５−オキサゾリル
または２−テトラヒドロフリール基である。
【００１８】窒素原子を介して結合されている５員の複
素環は芳香族であり、そしてそれは任意に別個の環員と
して第二の窒素原子を含有することができ、例えば１−
イミダゾリル基、である。
素環は芳香族であり、そしてそれは任意に別個の環員と
して第二の窒素原子を含有することができ、例えば１−
イミダゾリル基、である。
【００１９】６員の飽和複素環はさらに酸素原子または
基＞Ｎ−Ｒ6を含有することもでき、ここでＲ6は低級ア
ルキル、アリール、低級アルケニルまたは低級アルキニ
ルを意味する。それらの例は、４−位置で低級アルキ
ル、アリール、低級アルケニルもしくは低級アルキニル
により置換されている４−モルホリノ基または１−ピペ
ラジニル基である。
基＞Ｎ−Ｒ6を含有することもでき、ここでＲ6は低級ア
ルキル、アリール、低級アルケニルまたは低級アルキニ
ルを意味する。それらの例は、４−位置で低級アルキ
ル、アリール、低級アルケニルもしくは低級アルキニル
により置換されている４−モルホリノ基または１−ピペ
ラジニル基である。
【００２０】記号Ｒ1は好適にはシクロプロピルを意味
する。
する。
【００２１】好適態様では、記号Ａは基ａ）を意味す
る。
る。
【００２２】さらに好適な態様では、Ｒ3は水素を意味
し、そしてＲ2は水素、弗素または塩素を意味する。
し、そしてＲ2は水素、弗素または塩素を意味する。
【００２３】記号Ｂは好適には残基ｄ）またはｅ）を意
味する。
味する。
【００２４】以下に挙げられている化合物が式Ｉにより
定義されている種類の物質の特に好適な代表例である。
定義されている種類の物質の特に好適な代表例である。
【００２５】１０−（３−シクロプロピル−１,２,４−
オキサジアゾリ−５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−］
［１,４］ベンゾジアゼピン、１０−（５−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼピン、１０−
（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼピン、１０
−(３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−
５−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼピン、１
０−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ
−５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５
−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、１
０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ
−３−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５
−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、１
０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ
−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、３−クロロ−１０
−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−
３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、４−クロロ−１０−
（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５
−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、４−クロロ−１０−
（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン。
オキサジアゾリ−５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−］
［１,４］ベンゾジアゼピン、１０−（５−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼピン、１０−
（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼピン、１０
−(３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−
５−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼピン、１
０−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ
−５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５
−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、１
０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ
−３−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５
−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、１
０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ
−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、３−クロロ−１０
−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−
３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、４−クロロ−１０−
（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５
−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、４−クロロ−１０−
（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン。
【００２６】式Ｉの化合物および式Ｉの塩基性化合物の
薬学的に許容可能な酸付加塩類は、本発明に従い、 ａ）一般式
薬学的に許容可能な酸付加塩類は、本発明に従い、 ａ）一般式
【００２７】
【化２７】
【００２８】［式中、ＡおよびＢは上記の意味を有す
る］のカルボン酸の官能性誘導体を一般式
る］のカルボン酸の官能性誘導体を一般式
【００２９】
【化２８】
【００３０】［式中、Ｒ1は上記の意味を有する］のオ
キシムと反応させるか、或いは ｂ）一般式
キシムと反応させるか、或いは ｂ）一般式
【００３１】
【化２９】
【００３２】［式中、ＡおよびＢは上記の意味を有す
る］の化合物を一般式
る］の化合物を一般式
【００３３】
【化３０】 Ｒ1−ＣＯＯＨ Ｖ ［式中、Ｒ1は上記の意味を有する］のカルボン酸の反
応性官能性誘導体と反応させるか、或いは ｃ）一般式
応性官能性誘導体と反応させるか、或いは ｃ）一般式
【００３４】
【化３１】
【００３５】［式中、ＡおよびＢは上記の意味を有す
る］の化合物を一般式
る］の化合物を一般式
【００３６】
【化３２】 Ｒ11−Ｃ≡Ｎ ＶII ［式中、Ｒ11はアリールアミノ−アルキルを意味する］
のニトリルと反応させるか、或いは ｄ）一般式
のニトリルと反応させるか、或いは ｄ）一般式
【００３７】
【化３３】
【００３８】［式中、Ａ、ＢおよびＱは上記の意味を有
し、そしてＸは遊離基を意味する］の化合物を式
し、そしてＸは遊離基を意味する］の化合物を式
【００３９】
【化３４】 ＨＮＲ4Ｒ5 ＶIII ［式中、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有する］のアミン
と反応させるか、或いは ｅ）一般式
と反応させるか、或いは ｅ）一般式
【００４０】
【化３５】
【００４１】［式中、Ａ、ＢおよびＱは上記の意味を有
する］の化合物を対応するアミンに転化させるか、或い
は ｆ）一般式
する］の化合物を対応するアミンに転化させるか、或い
は ｆ）一般式
【００４２】
【化３６】
【００４３】［式中、Ａ、ＢおよびＱは上記の意味を有
し、そしてＹは容易に分解可能なアリールアルキル基を
表す］の化合物をエーテル分解にかけるか、或いは ｇ）一般式
し、そしてＹは容易に分解可能なアリールアルキル基を
表す］の化合物をエーテル分解にかけるか、或いは ｇ）一般式
【００４４】
【化３７】
【００４５】の化合物をエステル化するか、或いは ｈ）一般式
【００４６】
【化３８】
【００４７】［式中、Ａ、ＢおよびＱは上記の意味を有
する］の化合物を鹸化するか、或いは ｉ）一般式
する］の化合物を鹸化するか、或いは ｉ）一般式
【００４８】
【化３９】
【００４９】［式中、ＡおよびＱは上記の意味を有す
る］の化合物を酸で処理するか、或いは ｊ）一般式
る］の化合物を酸で処理するか、或いは ｊ）一般式
【００５０】
【化４０】
【００５１】［式中、ＡおよびＢは上記の意味を有し、
そしてＺは遊離基を意味する］の化合物を塩基の存在下
で式
そしてＺは遊離基を意味する］の化合物を塩基の存在下
で式
【００５２】
【化４１】 Ｃ＝Ｎ−ＣＨ2−Ｑ−Ｒ1 ＸI ［式中、ＱおよびＲ1は上記の意味を有する］のイソニ
トリルと反応させ、そして ｋ）希望により、得られた式Ｉの塩基性化合物を薬学的
に許容可能な酸付加塩に転化させることにより、製造す
ることができる。
トリルと反応させ、そして ｋ）希望により、得られた式Ｉの塩基性化合物を薬学的
に許容可能な酸付加塩に転化させることにより、製造す
ることができる。
【００５３】ＡおよびＢが上記の意味を有しておりそし
てＱが基ｇ）を示す式Ｉの化合物は、変法ａ）に従い製
造することができる。
てＱが基ｇ）を示す式Ｉの化合物は、変法ａ）に従い製
造することができる。
【００５４】希望する反応は、それ自体は公知である方
法で製造された式IIのカルボン酸の反応性誘導体を簡便
には塩基の存在下で式IIIの化合物と反応させることに
より、実施できる。例えば、好適には塩化チオニルを用
いて少量のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下でト
ルエン中で製造される対応するカルボン酸クロライド類
が反応性誘導体として使用される。しかしながら、好適
には対応するカルボン酸類から例えばＮ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミドの如き不活性溶媒中での１,１′−カルボ
ニルジイミダゾールを用いる処理により製造される対応
するイミダゾリド類が好ましい。
法で製造された式IIのカルボン酸の反応性誘導体を簡便
には塩基の存在下で式IIIの化合物と反応させることに
より、実施できる。例えば、好適には塩化チオニルを用
いて少量のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下でト
ルエン中で製造される対応するカルボン酸クロライド類
が反応性誘導体として使用される。しかしながら、好適
には対応するカルボン酸類から例えばＮ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミドの如き不活性溶媒中での１,１′−カルボ
ニルジイミダゾールを用いる処理により製造される対応
するイミダゾリド類が好ましい。
【００５５】アミン類、例えばトリエチルアミン、ピリ
ジンなど、が例えば塩基として適している。反応は好適
にはほぼ室温から反応混合物の還流温度までの温度範囲
において、簡便には室温において、実施される。
ジンなど、が例えば塩基として適している。反応は好適
にはほぼ室温から反応混合物の還流温度までの温度範囲
において、簡便には室温において、実施される。
【００５６】ＡおよびＢが上記の意味を有しておりそし
てＱが基（ｈ）を示す式Ｉの化合物は、変法ｂ）に従い
製造することができる。
てＱが基（ｈ）を示す式Ｉの化合物は、変法ｂ）に従い
製造することができる。
【００５７】希望する反応は変法ａ）と同様にして、す
なわち最初に式Ｖのカルボン酸をそれ自体は公知である
方法で反応性誘導体に転化させそして次にこれを任意に
塩基の存在下で式IVの化合物と反応させることにより、
実施できる。例えば、好適には対応するカルボン酸を塩
化チオニルを用いて少量のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドの存在下でトルエン中で処理することにより製造され
る対応するカルボン酸クロライド類を反応性誘導体とし
て使用することができる。さらに、対応するカルボン酸
類から例えばジメチルホルムアミドの如き不活性溶媒中
での１,１′−カルボニルジイミダゾールを用いる処理
により得られる対応するイミダゾリド類を使用すること
もできる。
なわち最初に式Ｖのカルボン酸をそれ自体は公知である
方法で反応性誘導体に転化させそして次にこれを任意に
塩基の存在下で式IVの化合物と反応させることにより、
実施できる。例えば、好適には対応するカルボン酸を塩
化チオニルを用いて少量のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドの存在下でトルエン中で処理することにより製造され
る対応するカルボン酸クロライド類を反応性誘導体とし
て使用することができる。さらに、対応するカルボン酸
類から例えばジメチルホルムアミドの如き不活性溶媒中
での１,１′−カルボニルジイミダゾールを用いる処理
により得られる対応するイミダゾリド類を使用すること
もできる。
【００５８】アミン類、例えばトリエチルアミン、ピリ
ジンなど、が例えば塩基として適している。反応は好適
にはほぼ室温から反応混合物の還流温度までの温度範囲
において、簡便には室温において、実施される。
ジンなど、が例えば塩基として適している。反応は好適
にはほぼ室温から反応混合物の還流温度までの温度範囲
において、簡便には室温において、実施される。
【００５９】ＡおよびＢが上記の意味を有しており、Ｑ
が基（ｈ）を示し、そしてＲ11がアリールアミノ−アル
キル、例えば２,６−ジメチルキシリジノ、を示す式Ｉ
の化合物は、変法ｃ）に従い製造することができる。
が基（ｈ）を示し、そしてＲ11がアリールアミノ−アル
キル、例えば２,６−ジメチルキシリジノ、を示す式Ｉ
の化合物は、変法ｃ）に従い製造することができる。
【００６０】希望する反応は、一般式ＶIのカルボニル
クロライドオキシムを例えば１,２−ジメトキシエタン
の如き不活性溶媒中に懸濁させそして塩基の存在下で式
VIIのニトリルと反応させることにより、実施できる。
この反応は好適には反応混合物の還流温度において実施
される。アミン類、例えばトリエチルアミン、ピリジン
など、を塩基として使用することができる。
クロライドオキシムを例えば１,２−ジメトキシエタン
の如き不活性溶媒中に懸濁させそして塩基の存在下で式
VIIのニトリルと反応させることにより、実施できる。
この反応は好適には反応混合物の還流温度において実施
される。アミン類、例えばトリエチルアミン、ピリジン
など、を塩基として使用することができる。
【００６１】Ａ、ＢおよびＱが上記の意味を有してお
り、そしてＲ1が基−ＮＲ4Ｒ5により置換されている炭
化水素基を表す式Ｉの化合物は、変法ｄ）に従い製造す
ることができる。
り、そしてＲ1が基−ＮＲ4Ｒ5により置換されている炭
化水素基を表す式Ｉの化合物は、変法ｄ）に従い製造す
ることができる。
【００６２】式Ｉｂ中でＸにより示されている基は、容
易に分解可能な基、例えばハロゲン、トシレートなどで
ある。この反応で使用される式Ｉｂの化合物は変法ａ）
もしくはｂ）に従いまたはそれと同様にして得られる。
式Ｉｂの化合物を例えばジメチルホルムアミドの如き適
当な溶媒中に溶解させそして式VIIIの対応するアミンと
反応させる。この反応はほぼ室温から反応混合物の還流
温度までの温度範囲において実施され、８０°−１００
℃の温度が好適である。
易に分解可能な基、例えばハロゲン、トシレートなどで
ある。この反応で使用される式Ｉｂの化合物は変法ａ）
もしくはｂ）に従いまたはそれと同様にして得られる。
式Ｉｂの化合物を例えばジメチルホルムアミドの如き適
当な溶媒中に溶解させそして式VIIIの対応するアミンと
反応させる。この反応はほぼ室温から反応混合物の還流
温度までの温度範囲において実施され、８０°−１００
℃の温度が好適である。
【００６３】この反応で反応成分として使用される式Ｖ
IIIのアミン類を塩基として利用することもでき、この
場合にはアミンが過剰量で使用される。しかしながら、
反応を例えばトリエチルアミン、ピリジンなどの如き塩
基の存在下で実施することもできる。
IIIのアミン類を塩基として利用することもでき、この
場合にはアミンが過剰量で使用される。しかしながら、
反応を例えばトリエチルアミン、ピリジンなどの如き塩
基の存在下で実施することもできる。
【００６４】Ａ、ＢおよびＱが上記の意味を有してお
り、そしてＲ1がアミノアルキル基を表す式Ｉの化合物
は、変法ｅ）に従い製造することができる。この反応で
使用される式Ｉｃの化合物は変法ａ）もしくはｂ）に従
いまたはそれと同様にして得られる。
り、そしてＲ1がアミノアルキル基を表す式Ｉの化合物
は、変法ｅ）に従い製造することができる。この反応で
使用される式Ｉｃの化合物は変法ａ）もしくはｂ）に従
いまたはそれと同様にして得られる。
【００６５】式Ｉｃのフタルイミド類を適当な溶媒中に
懸濁させる。好適には低級アルコールがこのために使用
される。好適にはヒドラジン水和物がこの反応用に使用
され、そして例えばメタノールまたはエタノールの如き
低級アルコールが溶媒として好適に使用される。反応は
好適には室温から反応混合物の還流温度までの温度範囲
において実施される。
懸濁させる。好適には低級アルコールがこのために使用
される。好適にはヒドラジン水和物がこの反応用に使用
され、そして例えばメタノールまたはエタノールの如き
低級アルコールが溶媒として好適に使用される。反応は
好適には室温から反応混合物の還流温度までの温度範囲
において実施される。
【００６６】Ａ、ＢおよびＱが上記の意味を有してお
り、そしてＲ1がヒドロキシアルキル基を表す式Ｉの化
合物は、変法ｆ）に従い製造することができる。この反
応で使用される式Ｉｆの化合物は変法ａ）もしくはｂ）
に従いまたはそれと同様にして得られる。式Ｉｆの化合
物を例えば酢酸の如き適当な溶媒中に溶解させる。この
反応は好適には臭化水素を用いる処理により実施され
る。反応温度は好適には室温である。得られたエステル
類を室温でエタノール中でナトリウムメチレート溶液を
用いてそして水の添加により鹸化する。
り、そしてＲ1がヒドロキシアルキル基を表す式Ｉの化
合物は、変法ｆ）に従い製造することができる。この反
応で使用される式Ｉｆの化合物は変法ａ）もしくはｂ）
に従いまたはそれと同様にして得られる。式Ｉｆの化合
物を例えば酢酸の如き適当な溶媒中に溶解させる。この
反応は好適には臭化水素を用いる処理により実施され
る。反応温度は好適には室温である。得られたエステル
類を室温でエタノール中でナトリウムメチレート溶液を
用いてそして水の添加により鹸化する。
【００６７】Ａ、ＢおよびＱが上記の意味を有してお
り、そしてＲ1がアシルオキシアルキル基を表す式Ｉの
化合物は、変法ｇ）に従い製造することができる。この
反応で使用される式Ｉｅの化合物は変法ａ）、ｂ）もし
くはｆ）に従いまたはそれと同様にして得られる。
り、そしてＲ1がアシルオキシアルキル基を表す式Ｉの
化合物は、変法ｇ）に従い製造することができる。この
反応で使用される式Ｉｅの化合物は変法ａ）、ｂ）もし
くはｆ）に従いまたはそれと同様にして得られる。
【００６８】式Ｉｅの化合物をカルボン酸類の反応性誘
導体類と反応させる。適当なカルボン酸誘導体類は、例
えば、無水酢酸、塩化アセチルなどである。反応は簡便
には例えばピリジンの如き溶媒中で実施される。
導体類と反応させる。適当なカルボン酸誘導体類は、例
えば、無水酢酸、塩化アセチルなどである。反応は簡便
には例えばピリジンの如き溶媒中で実施される。
【００６９】一般式Ｉの化合物は一般式Ｘの化合物およ
び一般式XIのイソニトリルから変法ｊ）に従い製造する
ことができる。式Ｘ中でＺにより示されている遊離基
は、例えば、容易に分解可能なホスフィニル基、例えば
式
び一般式XIのイソニトリルから変法ｊ）に従い製造する
ことができる。式Ｘ中でＺにより示されている遊離基
は、例えば、容易に分解可能なホスフィニル基、例えば
式
【００７０】
【化４２】 ［式中、Ｒ6は低級アルキルを示し、そしてＲ7およびＲ
8はそれぞれ低級アルキル、アリル、フェニルまたは置
換されたフェニルを示すか、或いは窒素原子と一緒にな
って未置換のまたは置換された３−８員の複素環式環
（例えばモルホリン）を示す］の基、ハロゲン原子、ア
ルキルチオ基、アラルキルチオ基、Ｎ−ニトロソアルキ
ルアミノ基、アルキルオキシ基、メルカプト基などであ
る。一般式Ｘの化合物と式XIのイソニトリルの反応は例
えばジメチルホルムアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミ
ド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフランの如き
不活性溶媒中でまたは他の適当な有機溶媒中でそしてイ
ソニトリルのアニオンを形成するのに充分強塩基性であ
る塩基の存在下で実施される。適当な塩基類は、アルカ
リ金属アルコキシド類、例えばナトリウムメトキシドま
たはカリウムｔ−ブトキシド、アルカリ金属水素化物
類、例えば水素化ナトリウム、アルカリ金属アミド類、
例えばリチウムアミドまたはリチウムジイソプロピルア
ミド、ブチルリチウム、ターシャリー−アミン類、例え
ばトリエチルアミンなど、である。反応温度は簡便には
約−７０℃からほぼ室温までの間である。
8はそれぞれ低級アルキル、アリル、フェニルまたは置
換されたフェニルを示すか、或いは窒素原子と一緒にな
って未置換のまたは置換された３−８員の複素環式環
（例えばモルホリン）を示す］の基、ハロゲン原子、ア
ルキルチオ基、アラルキルチオ基、Ｎ−ニトロソアルキ
ルアミノ基、アルキルオキシ基、メルカプト基などであ
る。一般式Ｘの化合物と式XIのイソニトリルの反応は例
えばジメチルホルムアミド、ヘキサメチル燐酸トリアミ
ド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフランの如き
不活性溶媒中でまたは他の適当な有機溶媒中でそしてイ
ソニトリルのアニオンを形成するのに充分強塩基性であ
る塩基の存在下で実施される。適当な塩基類は、アルカ
リ金属アルコキシド類、例えばナトリウムメトキシドま
たはカリウムｔ−ブトキシド、アルカリ金属水素化物
類、例えば水素化ナトリウム、アルカリ金属アミド類、
例えばリチウムアミドまたはリチウムジイソプロピルア
ミド、ブチルリチウム、ターシャリー−アミン類、例え
ばトリエチルアミンなど、である。反応温度は簡便には
約−７０℃からほぼ室温までの間である。
【００７１】式Ｉの塩基性化合物を変法ｋ）に従い薬学
的に許容可能な酸付加塩類に転化させることができる。
無機酸類との塩類だけでなく有機酸類との塩類も考えら
れる。塩酸塩類、臭化水素酸塩類、硫酸塩類、硝酸塩
類、クエン酸塩類、酢酸塩類、マレイン酸塩類、琥珀酸
塩類、メタンスルホン酸塩類、ｐ−トルエンスルホン酸
塩類などがこのような塩類の例である。これらの塩類は
それ自体は公知でありそして当技術の専門家に周知であ
る方法に従い製造することができる。
的に許容可能な酸付加塩類に転化させることができる。
無機酸類との塩類だけでなく有機酸類との塩類も考えら
れる。塩酸塩類、臭化水素酸塩類、硫酸塩類、硝酸塩
類、クエン酸塩類、酢酸塩類、マレイン酸塩類、琥珀酸
塩類、メタンスルホン酸塩類、ｐ−トルエンスルホン酸
塩類などがこのような塩類の例である。これらの塩類は
それ自体は公知でありそして当技術の専門家に周知であ
る方法に従い製造することができる。
【００７２】出発物質として使用される種々の化合物
は、例えば、以下の反応式Ｉ−IＶ並びに各場合に続い
ている種々の反応の説明に従い製造することができる。
は、例えば、以下の反応式Ｉ−IＶ並びに各場合に続い
ている種々の反応の説明に従い製造することができる。
【００７３】
【化４３】
【００７４】［式中、Ｒ9は低級アルキル、例えばター
シャリー−ブチルまたはエチル、を示し、ＡおよびＢは
上記の意味を有する］。
シャリー−ブチルまたはエチル、を示し、ＡおよびＢは
上記の意味を有する］。
【００７５】式ＸIIIの化合物は、式ＸIIの化合物を最
初に例えば水素化ナトリウムの如きアルカリ水素化物の
例えば鉱油の如き不活性懸濁剤中分散液でそして次に塩
化ジフェニルホスホリルで処理することにより、得られ
る。この反応は好適には約−１０℃〜約−６０℃の温度
において例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの如き不
活性溶媒中で実施される。
初に例えば水素化ナトリウムの如きアルカリ水素化物の
例えば鉱油の如き不活性懸濁剤中分散液でそして次に塩
化ジフェニルホスホリルで処理することにより、得られ
る。この反応は好適には約−１０℃〜約−６０℃の温度
において例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミドの如き不
活性溶媒中で実施される。
【００７６】一方、一般式XIVの化合物は、式ＸIIの化
合物を不活性懸濁剤、好適にはクロロホルム、中でＮ,
Ｎ,４−トリメチルアニリンおよびオキシ塩化燐で処理
することにより、得られる。この反応は好適には反応混
合物の還流温度において実施される。簡便には、製造さ
れた一般式ＸIIIおよび式ＸIＶの化合物類を単離せずに
直接処理する。
合物を不活性懸濁剤、好適にはクロロホルム、中でＮ,
Ｎ,４−トリメチルアニリンおよびオキシ塩化燐で処理
することにより、得られる。この反応は好適には反応混
合物の還流温度において実施される。簡便には、製造さ
れた一般式ＸIIIおよび式ＸIＶの化合物類を単離せずに
直接処理する。
【００７７】一般式XVのエステル類を製造するために、
式ＸIIIおよび式ＸIＶの化合物類を式ＸIのイソニトリ
ルと反応させる。
式ＸIIIおよび式ＸIＶの化合物類を式ＸIのイソニトリ
ルと反応させる。
【００７８】この反応は例えばジメチルホルムアミド、
ヘキサメチル燐酸トリアミド、ジメチルスルホキシド、
テトラヒドロフランの如き不活性溶媒中でまたは他の適
当な有機溶媒中でそしてイソニトリルのアニオンを形成
するのに充分な強塩基性である塩基の存在下で実施され
る。適当な塩基類は、アルカリ金属アルコキシド類、例
えばナトリウムメトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシ
ド、アルカリ金属水素化物類、例えば水素化ナトリウ
ム、アルカリ金属アミド類、例えばリチウムアミドまた
はリチウムジイソプロピルアミド、ブチルリチウム、タ
ーシャリー−アミン類、例えばトリエチルアミンなど、
である。反応温度は簡便には約−６０℃からほぼ室温ま
での間である。
ヘキサメチル燐酸トリアミド、ジメチルスルホキシド、
テトラヒドロフランの如き不活性溶媒中でまたは他の適
当な有機溶媒中でそしてイソニトリルのアニオンを形成
するのに充分な強塩基性である塩基の存在下で実施され
る。適当な塩基類は、アルカリ金属アルコキシド類、例
えばナトリウムメトキシドまたはカリウムｔ−ブトキシ
ド、アルカリ金属水素化物類、例えば水素化ナトリウ
ム、アルカリ金属アミド類、例えばリチウムアミドまた
はリチウムジイソプロピルアミド、ブチルリチウム、タ
ーシャリー−アミン類、例えばトリエチルアミンなど、
である。反応温度は簡便には約−６０℃からほぼ室温ま
での間である。
【００７９】一般式IIのカルボン酸類は、式ＸＶ中のエ
ステル基を周知の方法に従い、例えば水性水酸化ナトリ
ウムもしくはカリウムを用いる処理によりまたはトリフ
ルオロ酢酸もしくは他の強酸を用いる処理により、加水
分解することにより、得られる。
ステル基を周知の方法に従い、例えば水性水酸化ナトリ
ウムもしくはカリウムを用いる処理によりまたはトリフ
ルオロ酢酸もしくは他の強酸を用いる処理により、加水
分解することにより、得られる。
【００８０】Ｂが基ｄ）を示す一般式ＸIIのラクタム類
は公知であるかまたはそれ自体は公知である方法に従い
製造することができる。ブロイエル(Breuer)、テトラヘ
ドロン・レタース(Tetrahedron Letters)、１９７６、
１９３５−１９３８参照。さらに、以下の実施例の一部
に式ＸIIの化合物の製造に関する詳細な情報が含まれて
いる。
は公知であるかまたはそれ自体は公知である方法に従い
製造することができる。ブロイエル(Breuer)、テトラヘ
ドロン・レタース(Tetrahedron Letters)、１９７６、
１９３５−１９３８参照。さらに、以下の実施例の一部
に式ＸIIの化合物の製造に関する詳細な情報が含まれて
いる。
【００８１】
【化４４】
【００８２】［式中、Ａは上記の意味を有しており、Ｒ
9は低級アルキル、例えばエチル、を示す］。
9は低級アルキル、例えばエチル、を示す］。
【００８３】一般式ＸＶIの化合物はそれ自体は公知で
ある物質の種類に属するかまたはそれ自体は公知である
方法に従い製造できる。例えば１９８１年４月２２日の
ヨーロッパ特許公告番号２７２１４参照。
ある物質の種類に属するかまたはそれ自体は公知である
方法に従い製造できる。例えば１９８１年４月２２日の
ヨーロッパ特許公告番号２７２１４参照。
【００８４】式ＸＶIIの化合物は、式ＸＶIの化合物を
例えばピリジンまたはトルエンの如き不活性な高沸点溶
媒中でジチアジホスフェタン（「ラヴェッソン試薬」）
で処理することにより、得られる。この反応は好適には
反応混合物の還流温度において実施される。
例えばピリジンまたはトルエンの如き不活性な高沸点溶
媒中でジチアジホスフェタン（「ラヴェッソン試薬」）
で処理することにより、得られる。この反応は好適には
反応混合物の還流温度において実施される。
【００８５】式ＸＶIIのエステル類をアミノアセトアル
デヒドジ（低級）アルキルアセタールで処理すると、そ
れによりＸＶIIIの化合物が生成する。この反応は簡便
には高温において、好適には約８０℃〜約１００℃の温
度で、実施される。
デヒドジ（低級）アルキルアセタールで処理すると、そ
れによりＸＶIIIの化合物が生成する。この反応は簡便
には高温において、好適には約８０℃〜約１００℃の温
度で、実施される。
【００８６】希望する式ＸＶａの化合物、すなわちＢが
基＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−を示す式ＸＶの化合物、はＸＶII
Iの化合物を例えば酢酸の如き有機酸の存在下で加熱す
ることにより得られる。この環化は簡便には約７０℃〜
約１１０℃の間で実施される。
基＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−を示す式ＸＶの化合物、はＸＶII
Iの化合物を例えば酢酸の如き有機酸の存在下で加熱す
ることにより得られる。この環化は簡便には約７０℃〜
約１１０℃の間で実施される。
【００８７】一般式IIａのカルボン酸類は式ＸＶａのカ
ルボン酸エステル類から周知の方法に従い、例えば水中
でのアルカリ水酸化物を用いる処理により、製造され
る。
ルボン酸エステル類から周知の方法に従い、例えば水中
でのアルカリ水酸化物を用いる処理により、製造され
る。
【００８８】
【化４５】
【００８９】［式中、ＡおよびＢは上記の意味を有す
る］。
る］。
【００９０】式ＸIＸのカルボキサミド類は式IIのカル
ボン酸類から周知の方法に従い、例えばＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドの如き適当な溶媒中でのアンモニア−水
との反応によりまたは式IIの化合物を例えばカルボン酸
クロライドもしくはカルボン酸イミダゾリドの如き反応
性誘導体に転化させそして次にアンモニアと反応させる
ことにより、得られる。
ボン酸類から周知の方法に従い、例えばＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドの如き適当な溶媒中でのアンモニア−水
との反応によりまたは式IIの化合物を例えばカルボン酸
クロライドもしくはカルボン酸イミダゾリドの如き反応
性誘導体に転化させそして次にアンモニアと反応させる
ことにより、得られる。
【００９１】式ＸＸのニトリルは、式ＸIＸの化合物を
ほぼ同量のピリジンの存在下でジオキサンなどの中で無
水トリフルオロ酢酸で処理することにより、得られる。
ほぼ同量のピリジンの存在下でジオキサンなどの中で無
水トリフルオロ酢酸で処理することにより、得られる。
【００９２】希望する式IVの化合物は、式ＸＸの化合物
をヒドロキシルアミン塩酸塩で処理することにより、得
られる。例えばエタノールまたはメタノールの如き低級
アルコールが溶媒として好適に使用され、そして反応は
簡便には反応混合物の還流温度までの高温において実施
される。
をヒドロキシルアミン塩酸塩で処理することにより、得
られる。例えばエタノールまたはメタノールの如き低級
アルコールが溶媒として好適に使用され、そして反応は
簡便には反応混合物の還流温度までの高温において実施
される。
【００９３】式Ｖのカルボン酸類は反応式IＶに示され
ている段階と同様にして式IIIのオキシム類に転化させ
ることができる。
ている段階と同様にして式IIIのオキシム類に転化させ
ることができる。
【００９４】
【化４６】
【００９５】［式中、Ｒ9は低級アルキル、例えばエチ
ル、を意味し、ＡおよびＢは上記の意味を有する］。
ル、を意味し、ＡおよびＢは上記の意味を有する］。
【００９６】式ＸＸIのヒドロキシ化合物は、カルボン
酸エステルＸＶを不活性溶媒中で例えば水素化ホウ素リ
チウムの如き還元剤で処理することにより、得られる。
この反応は室温から還流温度までの温度範囲で実施さ
れ、還流温度が特に好適である。テトラヒドロフランま
たは同様な不活性溶媒が例えば溶媒として使用される。
このようにして得られた式ＸＸIの化合物を例えば二酸
化マンガンの如き適当な酸化剤を用いて一般式ＸＸIIの
アルデヒドに転化させる。反応は例えばジクロロメタン
の如き不活性溶媒中で実施される。反応は簡便には室温
または高温において実施される。
酸エステルＸＶを不活性溶媒中で例えば水素化ホウ素リ
チウムの如き還元剤で処理することにより、得られる。
この反応は室温から還流温度までの温度範囲で実施さ
れ、還流温度が特に好適である。テトラヒドロフランま
たは同様な不活性溶媒が例えば溶媒として使用される。
このようにして得られた式ＸＸIの化合物を例えば二酸
化マンガンの如き適当な酸化剤を用いて一般式ＸＸIIの
アルデヒドに転化させる。反応は例えばジクロロメタン
の如き不活性溶媒中で実施される。反応は簡便には室温
または高温において実施される。
【００９７】式ＸＸIIIのオキシムは、式ＸＸIIの化合
物を例えばテトラヒドロフランの如き不活性溶媒および
塩基、好適には例えばトリエチルアミン、ピリジンなど
の如きアミン、の存在下でヒドロキシルアミン塩酸塩と
反応させることにより、得られる。反応は好適には反応
混合物の還流温度において実施される。
物を例えばテトラヒドロフランの如き不活性溶媒および
塩基、好適には例えばトリエチルアミン、ピリジンなど
の如きアミン、の存在下でヒドロキシルアミン塩酸塩と
反応させることにより、得られる。反応は好適には反応
混合物の還流温度において実施される。
【００９８】希望する式Ｖの化合物は、式ＸＸIIIのオ
キシムをＮ−クロロ琥珀酸イミドおよび塩化水素と反応
させることにより、得られる。この反応は好適にはほぼ
室温から約４０℃までの間で実施される。例えばジメチ
ルホルムアミドの如き不活性溶媒が好適に溶媒として使
用される。
キシムをＮ−クロロ琥珀酸イミドおよび塩化水素と反応
させることにより、得られる。この反応は好適にはほぼ
室温から約４０℃までの間で実施される。例えばジメチ
ルホルムアミドの如き不活性溶媒が好適に溶媒として使
用される。
【００９９】中間生成物として使用される、式II、I
Ｖ、ＶI、IＸ、Ｘ、ＸIII−ＸＶおよびＸＶIII−ＸＸII
Iの化合物類並びにＢが基（ｅ）または（ｆ）を意味す
る式XIIのものは新規であり、そしてそれらは本発明の
目的でもある。出発物質または中間生成物として使用さ
れる残りの化合物類はそれ自体は公知である物質の種類
に属している。
Ｖ、ＶI、IＸ、Ｘ、ＸIII−ＸＶおよびＸＶIII−ＸＸII
Iの化合物類並びにＢが基（ｅ）または（ｆ）を意味す
る式XIIのものは新規であり、そしてそれらは本発明の
目的でもある。出発物質または中間生成物として使用さ
れる残りの化合物類はそれ自体は公知である物質の種類
に属している。
【０１００】上記の如く、式Ｉの化合物は新規であり、
それらは非常に価値ある薬力学性質を有しておりそして
低い毒性しか示さない。それらは共通の特徴として中枢
ベンゾジアゼピン受容体に対する顕著な親和力を有して
おりそして顕著な不安解消、鎮痙、筋肉弛緩および鎮静
−催眠性質を有しており、および／または、それらは精
神安定活性を有する１,４−ベンゾジアゼピン類または
他の物質が中枢ベンゾジアゼピン受容体を介して示す活
性の一部もしくは全てを部分的にまたは完全に選択的に
拮抗させる。これらの性質は下記の試験で示すことがで
きる。
それらは非常に価値ある薬力学性質を有しておりそして
低い毒性しか示さない。それらは共通の特徴として中枢
ベンゾジアゼピン受容体に対する顕著な親和力を有して
おりそして顕著な不安解消、鎮痙、筋肉弛緩および鎮静
−催眠性質を有しており、および／または、それらは精
神安定活性を有する１,４−ベンゾジアゼピン類または
他の物質が中枢ベンゾジアゼピン受容体を介して示す活
性の一部もしくは全てを部分的にまたは完全に選択的に
拮抗させる。これらの性質は下記の試験で示すことがで
きる。
【０１０１】３Ｈ−フルマゼニル結合試験 中枢ベンゾジアゼピン受容体に対する一般式Ｉの化合物
の親和力はネーチャー(Nature)、２９４、７６３−７６
５（１９８１）およびザ・ジャーナル・オブ・ヌーロケ
ミストリー(J. Neurochemistry)、３７、７１４−７２
２（１９８１）中に記載されている方法に従い試験管内
で制定された。これらの方法に従い、各試験物質による
ネズミの皮質中の特定ベンゾジアゼピン受容体に対する
トリチウム処理されたフルマゼニルの結合抑制を測定し
た。ＩＣ50（「５０％抑制濃度」）は、ネズミの皮質中
の特定ベンゾジアゼピン受容体に対する特定トリチウム
処理されたフルマゼニルの約５０％の抑制をもたらす各
試験物質の濃度を示している。
の親和力はネーチャー(Nature)、２９４、７６３−７６
５（１９８１）およびザ・ジャーナル・オブ・ヌーロケ
ミストリー(J. Neurochemistry)、３７、７１４−７２
２（１９８１）中に記載されている方法に従い試験管内
で制定された。これらの方法に従い、各試験物質による
ネズミの皮質中の特定ベンゾジアゼピン受容体に対する
トリチウム処理されたフルマゼニルの結合抑制を測定し
た。ＩＣ50（「５０％抑制濃度」）は、ネズミの皮質中
の特定ベンゾジアゼピン受容体に対する特定トリチウム
処理されたフルマゼニルの約５０％の抑制をもたらす各
試験物質の濃度を示している。
【０１０２】ネズミにおける葛藤試験 試験装置は、飼料ペレット分配器を有するワンキー・ス
キナー・ボックスである。有効不安解消試験のための１
種の物質および投与量当たりに、少なくとも８匹の飢餓
状態のネズミを普通使用する。公知の不安解消性クロロ
ジアゼポキシドに相応するネズミを使用する。１０ｍｌ
の蒸留水および２滴のツィーン８０の混合物中に溶解ま
たは懸濁されている試験物質を１時間の葛藤試験の３０
分前にプロバングを用いて試験動物に投与する。飼料ペ
レット用のそれぞれのキーのプレスが足ショック（葛
藤）と組み合わされている試験中に、キー活性化数を記
録する。各試験動物はそれ自身の対照として作用し、そ
こでは試験物質で１回そして塩化ナトリウム溶液で１回
予備処理されている。
キナー・ボックスである。有効不安解消試験のための１
種の物質および投与量当たりに、少なくとも８匹の飢餓
状態のネズミを普通使用する。公知の不安解消性クロロ
ジアゼポキシドに相応するネズミを使用する。１０ｍｌ
の蒸留水および２滴のツィーン８０の混合物中に溶解ま
たは懸濁されている試験物質を１時間の葛藤試験の３０
分前にプロバングを用いて試験動物に投与する。飼料ペ
レット用のそれぞれのキーのプレスが足ショック（葛
藤）と組み合わされている試験中に、キー活性化数を記
録する。各試験動物はそれ自身の対照として作用し、そ
こでは試験物質で１回そして塩化ナトリウム溶液で１回
予備処理されている。
【０１０３】主要試験中のキー活性化数（飼料ペレット
＋試験物質を用いる予備処理後の足ショック）を対照試
験中のキー活性化数（飼料ペレット＋塩化ナトリウム溶
液を用いる予備処理後の足ショック）と直接比較するこ
とにより、最初の有意な不安解消活性投与量（ＦＳＤ）
をウィルコクソン試験（対の比較）で測定する。
＋試験物質を用いる予備処理後の足ショック）を対照試
験中のキー活性化数（飼料ペレット＋塩化ナトリウム溶
液を用いる予備処理後の足ショック）と直接比較するこ
とにより、最初の有意な不安解消活性投与量（ＦＳＤ）
をウィルコクソン試験（対の比較）で測定する。
【０１０４】聴原性発作 式Ｉの化合物の抗痙攣性質は、例えば、下記の試験で測
定することができる。試験装置は、組み込み音源を有す
る防音ワンキー・ボックスである。生後２１日で体重が
７−１１ｇの雄のＤＢＡ２Ｊハツカネズミを物質の試験
用に使用する。これらのハツカネズミは、音波射が発作
を引き起こす癲癇用の動物モデルである。試験物質は種
々の濃度の水性懸濁液状で使用され、そして実験動物に
経口的または腹腔内に１０ｍｌ／ｋｇの量で試験開始の
３０分前に投与される。試験動物を１１０ｄＢ／１４Ｋ
Ｈｚの音波放射に６０秒間露呈すると、これにより未処
置動物では例えば旋回、慢性発作および強直性痙攣の如
き兆候が生じる。ＥＤ50値、すなわち試験動物の５０％
が音波放射により引き起こされる強直性痙攣を予防する
試験物質の投与量、を測定する。
定することができる。試験装置は、組み込み音源を有す
る防音ワンキー・ボックスである。生後２１日で体重が
７−１１ｇの雄のＤＢＡ２Ｊハツカネズミを物質の試験
用に使用する。これらのハツカネズミは、音波射が発作
を引き起こす癲癇用の動物モデルである。試験物質は種
々の濃度の水性懸濁液状で使用され、そして実験動物に
経口的または腹腔内に１０ｍｌ／ｋｇの量で試験開始の
３０分前に投与される。試験動物を１１０ｄＢ／１４Ｋ
Ｈｚの音波放射に６０秒間露呈すると、これにより未処
置動物では例えば旋回、慢性発作および強直性痙攣の如
き兆候が生じる。ＥＤ50値、すなわち試験動物の５０％
が音波放射により引き起こされる強直性痙攣を予防する
試験物質の投与量、を測定する。
【０１０５】回転棒試験におけるメクロナゼパムの活性
の逆転 試験の記載：１９−２１ｇの体重の雌のハツカネズミ
（チャールス−リバー、パリ）を使用する。それらに飼
料および飲料水を試験開始の１時間前まで自由に摂取さ
せる。それらを試験研究室中に試験の少なくとも３０分
前に入れる。
の逆転 試験の記載：１９−２１ｇの体重の雌のハツカネズミ
（チャールス−リバー、パリ）を使用する。それらに飼
料および飲料水を試験開始の１時間前まで自由に摂取さ
せる。それらを試験研究室中に試験の少なくとも３０分
前に入れる。
【０１０６】回転棒試験では、動物を毎分２回転で回転
している水平に配置されている直径が３ｃｍの滑らかな
金属棒の上に置いた。最初に、動物に試験状態に慣れさ
せる機会を３０秒間与える。次に、棒の上に少なくとも
１分間残っているのに成功した動物を選択する。
している水平に配置されている直径が３ｃｍの滑らかな
金属棒の上に置いた。最初に、動物に試験状態に慣れさ
せる機会を３０秒間与える。次に、棒の上に少なくとも
１分間残っているのに成功した動物を選択する。
【０１０７】メクロナゼパムの活性の逆転の測定：５ｍ
ｇ／ｋｇのメクロナゼパムを０.３％ツィーン８０水溶
液中懸濁液状で動物に腹腔内投与する。これにより、回
転棒の上に止まれなくなり、それは数時間持続する。２
０分後に、０.３％ツィーン８０水溶液中の試験調合物
の微細懸濁液を静脈内投与する。３０分後に、動物が棒
の上に少なくとも１分間止まることができるかを測定す
る。動物の５０％が棒の上に残れる投与量（ＩＤ５０）
を測定する。
ｇ／ｋｇのメクロナゼパムを０.３％ツィーン８０水溶
液中懸濁液状で動物に腹腔内投与する。これにより、回
転棒の上に止まれなくなり、それは数時間持続する。２
０分後に、０.３％ツィーン８０水溶液中の試験調合物
の微細懸濁液を静脈内投与する。３０分後に、動物が棒
の上に少なくとも１分間止まることができるかを測定す
る。動物の５０％が棒の上に残れる投与量（ＩＤ５０）
を測定する。
【０１０８】上記の試験において一般式Ｉにより定義さ
れている物質種のそれぞれを用いて得られた結果を下表
にまとめる。
れている物質種のそれぞれを用いて得られた結果を下表
にまとめる。
【０１０９】
【表１】 表 化合物 試験管内の３Ｈ 葛藤試験 聴原性発作 抗メクロナゼバ -フラマゼニル ネズミ、FSD ハツカネズミ ム回転棒ハツカ 結合試験、IC50 mg/kg 経口的 ED50 mg/kg ネズミ、ID50 ｎモル/ｌ 経口的 mg/kg、静脈内 Ａ 1.3 0.3 − 1.5 Ｂ 2.5 0.1 0.27 0.8 Ｃ 0.91 0.003 0.015 0.17 Ｄ 0.33 3.0 4.2 0.08 Ｅ 2.9 1.0 0.21 − Ｆ 3.0 0.1 0.11 1.8 Ｇ 0.6 − − 0.0047 Ｈ 0.29 0.001 0.0039 0.1 Ｉ 0.3 0.03 0.00011 − Ａ＝１０−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−５−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン、 Ｂ＝１０−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−］
［１,４］ベンゾジアゼピン、 Ｃ＝１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−］
［１,４］ベンゾジアゼピン、 Ｄ＝１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン、 Ｅ＝３−クロロ−１０−（５−シクロプロピル−１,２,
４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン、Ｆ＝１０−［５−（エトキシメチル）−１,２,４
−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、 Ｇ＝４−クロロ−１０−（５−シクロプロピル−１,２,
４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン、 Ｈ＝４−クロロ−１０−（３−シクロプロピル−１,２,
４−オキサジアゾリ−５−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン、 Ｉ＝４−クロロ−１０−（５−シクロプロピル−１,２,
４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン。
アゾリ−５−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン、 Ｂ＝１０−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−］
［１,４］ベンゾジアゼピン、 Ｃ＝１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−］
［１,４］ベンゾジアゼピン、 Ｄ＝１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン、 Ｅ＝３−クロロ−１０−（５−シクロプロピル−１,２,
４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン、Ｆ＝１０−［５−（エトキシメチル）−１,２,４
−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、 Ｇ＝４−クロロ−１０−（５−シクロプロピル−１,２,
４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン、 Ｈ＝４−クロロ−１０−（３−シクロプロピル−１,２,
４−オキサジアゾリ−５−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン、 Ｉ＝４−クロロ−１０−（５−シクロプロピル−１,２,
４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン。
【０１１０】式Ｉの化合物およびそれらの薬学的に許容
可能な酸付加塩類は、例えば薬学的調合物の形状で、薬
品として使用することができる。薬学的調合物は、例え
ば錠剤、コーティング錠剤、糖衣丸、硬質および軟質ゼ
ラチンカプセル、溶液、乳化液または懸濁液の形状で、
経口的に投与することができる。しかしながら、投与を
例えば坐薬の形状で直腸にまたは例えば注射溶液の形状
で非経口的に行うこともできる。
可能な酸付加塩類は、例えば薬学的調合物の形状で、薬
品として使用することができる。薬学的調合物は、例え
ば錠剤、コーティング錠剤、糖衣丸、硬質および軟質ゼ
ラチンカプセル、溶液、乳化液または懸濁液の形状で、
経口的に投与することができる。しかしながら、投与を
例えば坐薬の形状で直腸にまたは例えば注射溶液の形状
で非経口的に行うこともできる。
【０１１１】薬学的調合物の製造用には、本発明に従う
生成物を薬学的に不活性な無機または有機担体と共に加
工することができる。ラクトース、コーンスターチまた
はそれらの誘導体類、滑石、ステアリン酸またはそれの
塩類などを例えば錠剤、コーティング錠剤、糖衣丸およ
び硬質ゼラチンカプセル用の担体として使用することが
できる。植物性油類、ワックス類、脂肪類、半−固体お
よび液体ポリオール類などが例えば軟質ゼラチンカプセ
ル用の適切な担体であるが、活性成分の性質によっては
軟質ゼラチンカプセルの場合には担体は一般的に必要な
い。水、ポリオール類、サッカロース、転化糖、グルコ
ースなどが例えば溶液およびシロップの製造用の適切な
担体である。水、アルコール類、ポリオール類、グリセ
リン、植物性油類などが例えば注射溶液用の適切な担体
である。天然または硬化油類、ワックス類、脂肪類、半
−固体または液体ポリオール類などが例えば坐薬用の適
切な担体である。
生成物を薬学的に不活性な無機または有機担体と共に加
工することができる。ラクトース、コーンスターチまた
はそれらの誘導体類、滑石、ステアリン酸またはそれの
塩類などを例えば錠剤、コーティング錠剤、糖衣丸およ
び硬質ゼラチンカプセル用の担体として使用することが
できる。植物性油類、ワックス類、脂肪類、半−固体お
よび液体ポリオール類などが例えば軟質ゼラチンカプセ
ル用の適切な担体であるが、活性成分の性質によっては
軟質ゼラチンカプセルの場合には担体は一般的に必要な
い。水、ポリオール類、サッカロース、転化糖、グルコ
ースなどが例えば溶液およびシロップの製造用の適切な
担体である。水、アルコール類、ポリオール類、グリセ
リン、植物性油類などが例えば注射溶液用の適切な担体
である。天然または硬化油類、ワックス類、脂肪類、半
−固体または液体ポリオール類などが例えば坐薬用の適
切な担体である。
【０１１２】薬学的調合物は、防腐剤、溶解剤、安定
剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、香料、浸透圧を
変えるための塩類、緩衝剤、コーティング剤または酸化
防止剤を含有することもできる。それらは他の治療的に
価値ある物質を含有することもできる。
剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、香料、浸透圧を
変えるための塩類、緩衝剤、コーティング剤または酸化
防止剤を含有することもできる。それらは他の治療的に
価値ある物質を含有することもできる。
【０１１３】上記の如く、式Ｉの化合物またはそれの薬
学的に許容可能な酸付加塩を含有している薬品並びに式
Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な酸付加塩お
よび希望により１種以上の他の治療的に価値ある物質を
生薬投与形することからなる該薬品の製造方法も同様に
本発明の目的である。
学的に許容可能な酸付加塩を含有している薬品並びに式
Ｉの化合物またはそれの薬学的に許容可能な酸付加塩お
よび希望により１種以上の他の治療的に価値ある物質を
生薬投与形することからなる該薬品の製造方法も同様に
本発明の目的である。
【０１１４】上記の如く、式Ｉの化合物またはそれの薬
学的に許容可能な酸付加塩類を疾病の抑制または予防に
おいて、特に癲癇発作、不安、緊張および興奮状態、睡
眠障害、精神分裂症状、肝臓性脳疾患および老人性痴呆
症の抑制または予防において、並びに過剰投与後または
強制的薬品中および麻酔中でのそれらの使用後のベンゾ
ジアゼピン受容体に対して作用する物質の望ましくない
副作用の部分的または完全な拮抗において、使用するこ
とができる。投与量は広範囲内で変えることができ、そ
してもちろん各特定症例における個々の条件に適合させ
られるであろう。一般的には、約０.１ｍｇ〜１００ｍ
ｇの１日の投与量が経口的投与の場合に適しているはず
である。
学的に許容可能な酸付加塩類を疾病の抑制または予防に
おいて、特に癲癇発作、不安、緊張および興奮状態、睡
眠障害、精神分裂症状、肝臓性脳疾患および老人性痴呆
症の抑制または予防において、並びに過剰投与後または
強制的薬品中および麻酔中でのそれらの使用後のベンゾ
ジアゼピン受容体に対して作用する物質の望ましくない
副作用の部分的または完全な拮抗において、使用するこ
とができる。投与量は広範囲内で変えることができ、そ
してもちろん各特定症例における個々の条件に適合させ
られるであろう。一般的には、約０.１ｍｇ〜１００ｍ
ｇの１日の投与量が経口的投与の場合に適しているはず
である。
【０１１５】下記の実施例は本発明をさらに詳細に説明
しようとするものであるが、それの範囲をいずれかの方
法で限定しようとするものではない。全ての温度は摂氏
温度で示されている。
しようとするものであるが、それの範囲をいずれかの方
法で限定しようとするものではない。全ての温度は摂氏
温度で示されている。
【０１１６】
【実施例】実施例１ １）１.１. １７７ｇの２−アミノベンゾニトリルおよ
び１３５.９ｇのクロロアセトニトリルを１.５リットル
の無水ジオキサン中に溶解させ、そして溶液を５℃に冷
却した。次に弱い乾燥塩酸気体流を５℃において７時間
にわたり加えた。混合物を室温で１５時間撹拌し、そし
て次に再び５℃に冷却した。さらに６８.０ｇのクロロ
アセトニトリルをそれに加え、塩酸気体を再び７時間に
わたり加え、そして混合物を室温で１５時間撹拌した。
懸濁液を次に３０℃において真空中で蒸発させた。結晶
性残渣を２.５リットルの水と共に研和し、０°−５℃
に冷却し、そして濾過した。結晶を水で洗浄しそして真
空中で乾燥した。２４５ｇ−２８８ｇの融点が９９−１
０１℃の４−クロロ−２−(クロロメチル)キナゾリンが
得られた。収率：７６.５−９０％。
び１３５.９ｇのクロロアセトニトリルを１.５リットル
の無水ジオキサン中に溶解させ、そして溶液を５℃に冷
却した。次に弱い乾燥塩酸気体流を５℃において７時間
にわたり加えた。混合物を室温で１５時間撹拌し、そし
て次に再び５℃に冷却した。さらに６８.０ｇのクロロ
アセトニトリルをそれに加え、塩酸気体を再び７時間に
わたり加え、そして混合物を室温で１５時間撹拌した。
懸濁液を次に３０℃において真空中で蒸発させた。結晶
性残渣を２.５リットルの水と共に研和し、０°−５℃
に冷却し、そして濾過した。結晶を水で洗浄しそして真
空中で乾燥した。２４５ｇ−２８８ｇの融点が９９−１
０１℃の４−クロロ−２−(クロロメチル)キナゾリンが
得られた。収率：７６.５−９０％。
【０１１７】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１１８】１）１.２. ６−クロロ−２−アミノベン
ゾニトリルから４,５−ジクロロ−２−（クロロメチ
ル）キナゾリン、融点１４０−１４３℃。
ゾニトリルから４,５−ジクロロ−２−（クロロメチ
ル）キナゾリン、融点１４０−１４３℃。
【０１１９】１）１.３. ５−フルオロ−２−アミノベ
ンゾニトリルから４−クロロ−２−（クロロメチル）−
６−フルオロキナゾリン、融点１２３−１２４℃。
ンゾニトリルから４−クロロ−２−（クロロメチル）−
６−フルオロキナゾリン、融点１２３−１２４℃。
【０１２０】１）１.４. ５−クロロ−２−アミノベン
ゾニトリルから４,６−ジクロロ−２−（クロロメチ
ル）キナゾリン、融点９７−９８℃。
ゾニトリルから４,６−ジクロロ−２−（クロロメチ
ル）キナゾリン、融点９７−９８℃。
【０１２１】文献：Ｃ.Ｊ.シシュー(Shishoo)他、テト
ラヘドロン・レタース(Tetrahedron Lett.)、１９８
３、４６１１−４６１２。
ラヘドロン・レタース(Tetrahedron Lett.)、１９８
３、４６１１−４６１２。
【０１２２】１）２.１. ４６.０ｇの４−クロロ−２
−（クロロメチル）キナゾリンを６００ｍｌの無水テト
ラヒドロフラン中に懸濁させた。溶液を０℃に冷却し
た。２３.０ｍｌのヒドラジン水和物を５分以内に滴々
添加することにより、溶液が生じ、そして温度が１５°
−２０℃に上昇した。反応混合物を室温で４時間撹拌
し、そして次に真空中で濃縮した。残渣を０.５リット
ルのジクロロメタンおよび１リットルの炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液と共に研和し、そして次に濾過した。結
晶を中性となるまで水で洗浄し、そして真空中で乾燥し
た。３８ｇの２−(クロロメチル)−４−ヒドラジノキナ
ゾリンが得られた。濾液のジクロロメタン相を分離し、
そして水相をジクロロメタンで抽出した。有機相の蒸発
により、さらに５.８ｇの２−（クロロメチル）−４−
ヒドラジノキナゾリンが得られた。合計で、４３.８ｇ
の２−（クロロメチル）−４−ヒドラジノキナゾリンが
得られた。融点１９２℃（分解）。
−（クロロメチル）キナゾリンを６００ｍｌの無水テト
ラヒドロフラン中に懸濁させた。溶液を０℃に冷却し
た。２３.０ｍｌのヒドラジン水和物を５分以内に滴々
添加することにより、溶液が生じ、そして温度が１５°
−２０℃に上昇した。反応混合物を室温で４時間撹拌
し、そして次に真空中で濃縮した。残渣を０.５リット
ルのジクロロメタンおよび１リットルの炭酸水素ナトリ
ウム飽和水溶液と共に研和し、そして次に濾過した。結
晶を中性となるまで水で洗浄し、そして真空中で乾燥し
た。３８ｇの２−(クロロメチル)−４−ヒドラジノキナ
ゾリンが得られた。濾液のジクロロメタン相を分離し、
そして水相をジクロロメタンで抽出した。有機相の蒸発
により、さらに５.８ｇの２−（クロロメチル）−４−
ヒドラジノキナゾリンが得られた。合計で、４３.８ｇ
の２−（クロロメチル）−４−ヒドラジノキナゾリンが
得られた。融点１９２℃（分解）。
【０１２３】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１２４】１）２.２. ４,５−ジクロロ−２−（ク
ロロメチル）キナゾリンから５−クロロ−２−（クロロ
メチル）−４−ヒドラジノキナゾリン、融点１２８−１
２９℃。
ロロメチル）キナゾリンから５−クロロ−２−（クロロ
メチル）−４−ヒドラジノキナゾリン、融点１２８−１
２９℃。
【０１２５】１）２.３. ６−フルオロ−４−クロロ−
２−（クロロメチル）キナゾリンから２−（クロロメチ
ル）−６−フルオロ−４−ヒドラジノキナゾリン、融点
１６２℃（分解）。
２−（クロロメチル）キナゾリンから２−（クロロメチ
ル）−６−フルオロ−４−ヒドラジノキナゾリン、融点
１６２℃（分解）。
【０１２６】１）２.４. ４,６−ジクロロ−２−（ク
ロロメチル）キナゾリンから６−クロロ−２−（クロロ
メチル）−４−ヒドラジノキナゾリン、融点１６０℃以
上（分解）。
ロロメチル）キナゾリンから６−クロロ−２−（クロロ
メチル）−４−ヒドラジノキナゾリン、融点１６０℃以
上（分解）。
【０１２７】１）３.１. ８８ｇの２−（クロロメチ
ル）−４−ヒドラジノキナゾリンを１.２リットルのオ
ルト蟻酸エチル中に懸濁させた。懸濁液を撹拌しながら
加熱し（浴温１２５℃）、そして生じたエタノールを蒸
留除去した。１時間後に、混合物を１５℃に冷却し、沈
澱を濾別し、そして１００ｍｌのジエチルエーテルで洗
浄した。生成物を真空中で乾燥した。８０ｇの粗製５−
（クロロメチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３−
ｃ］キナゾリンが得られた。濾液を真空中で濃縮し、そ
して残渣を２０ｍｌのエタノール中で沸騰させた。混合
物を０℃に冷却し、濾過し、フィルターケーキをジエチ
ルエーテルで洗浄し、そして結晶を真空中で乾燥した。
第二部分の５.３ｇの粗製５−（クロロメチル）−１,
２,４−トリアゾロ［４,３−ｃ］キナゾリンが得られ
た。二つの粗製結晶化物（合計８５.３ｇ）を８.５ｍｌ
のジオキサン中で８５℃において１時間撹拌した。不溶
性成分を濾別し、そして濾液を真空中で約３００ｍｌと
なるまで濃縮した。懸濁液を冷却し、濾過し、そしてフ
ィルターケーキを１００ｍｌのジエチルエーテルで洗浄
した。６６ｇの融点が１８９℃（分解）の５−（クロロ
メチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３−ｃ］キナゾ
リンが得られた。濾液の濃縮後に、第二部分の２.５ｇ
の５−（クロロメチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,
３−ｃ］キナゾリンが得られた。
ル）−４−ヒドラジノキナゾリンを１.２リットルのオ
ルト蟻酸エチル中に懸濁させた。懸濁液を撹拌しながら
加熱し（浴温１２５℃）、そして生じたエタノールを蒸
留除去した。１時間後に、混合物を１５℃に冷却し、沈
澱を濾別し、そして１００ｍｌのジエチルエーテルで洗
浄した。生成物を真空中で乾燥した。８０ｇの粗製５−
（クロロメチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３−
ｃ］キナゾリンが得られた。濾液を真空中で濃縮し、そ
して残渣を２０ｍｌのエタノール中で沸騰させた。混合
物を０℃に冷却し、濾過し、フィルターケーキをジエチ
ルエーテルで洗浄し、そして結晶を真空中で乾燥した。
第二部分の５.３ｇの粗製５−（クロロメチル）−１,
２,４−トリアゾロ［４,３−ｃ］キナゾリンが得られ
た。二つの粗製結晶化物（合計８５.３ｇ）を８.５ｍｌ
のジオキサン中で８５℃において１時間撹拌した。不溶
性成分を濾別し、そして濾液を真空中で約３００ｍｌと
なるまで濃縮した。懸濁液を冷却し、濾過し、そしてフ
ィルターケーキを１００ｍｌのジエチルエーテルで洗浄
した。６６ｇの融点が１８９℃（分解）の５−（クロロ
メチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３−ｃ］キナゾ
リンが得られた。濾液の濃縮後に、第二部分の２.５ｇ
の５−（クロロメチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,
３−ｃ］キナゾリンが得られた。
【０１２８】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１２９】１）３.２. ５−クロロ−２−（クロロメ
チル）−４−ヒドラジノキナゾリンから１０−クロロ−
５−（クロロメチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３
−ｃ］キナゾリン、融点１８４−１８６℃。
チル）−４−ヒドラジノキナゾリンから１０−クロロ−
５−（クロロメチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３
−ｃ］キナゾリン、融点１８４−１８６℃。
【０１３０】１）３.３. ２−（クロロメチル）−６−
フルオロ−４−ヒドラジノキナゾリンから５−（クロロ
メチル）−９−フルオロ−１,２,４−トリアゾロ［４,
３−ｃ］キナゾリン、融点１８３℃（分解）。
フルオロ−４−ヒドラジノキナゾリンから５−（クロロ
メチル）−９−フルオロ−１,２,４−トリアゾロ［４,
３−ｃ］キナゾリン、融点１８３℃（分解）。
【０１３１】１）３.４. ６−クロロ−２−（クロロメ
チル）−４−ヒドラジノキナゾリンから９−クロロ−５
−（クロロメチル）−９−フルオロ−１,２,４−トリア
ゾロ［４,３−ｃ］キナゾリン、融点１６０℃以上（分
解）。
チル）−４−ヒドラジノキナゾリンから９−クロロ−５
−（クロロメチル）−９−フルオロ−１,２,４−トリア
ゾロ［４,３−ｃ］キナゾリン、融点１６０℃以上（分
解）。
【０１３２】１）４.１. ７７ｇの５−（クロロメチ
ル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３−ｃ］キナゾリン
を２.０リットルのアセトン（またはジオキサン）中に
懸濁させ、そして５℃に冷却した。４１０ｍｌの１Ｎ水
酸化ナトリウム溶液を、温度が約１３℃に上昇するよう
な方法で、加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。
次に反応混合物を３Ｎ塩酸を用いて微酸性（ｐＨ６）と
し、そして真空中で濃縮した。結晶性沈澱を濾別し、洗
浄し、そして乾燥した。６５ｇの粗製５Ｈ−［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ノ−６（７Ｈ）−ンが得られた。濾液に塩化ナトリウム
を飽和させ、そして各回毎に０.５リットルのジクロロ
メタンで３回抽出した。有機相を真空中で蒸発させた。
１２ｇの粗製５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンが得
られた。両方の粗製結晶化物（７７ｇ）を一緒に５リッ
トルのジクロロメタンおよび２５０ｍｌのエタノール中
に還流温度において溶解させた。少量の不溶性成分を濾
過により分離し、濾液を室温に冷却し、そして１５００
ｇのシリカゲルのカラムを通して濾過した。カラムを
５.７リットルのジクロロメタンおよび０.３リットルの
エタノールの混合物ですすいだ。全ての溶離液を濃縮し
た後に、６２ｇの黄色結晶が得られた。これらを還流温
度において６００ｍｌの酢酸エチル中懸濁液状で撹拌
し、そして次に０℃に冷却した。結晶を濾別し、ジエチ
ルエーテルで洗浄し、そして乾燥した。５１ｇの融点が
２２３−２２５℃の５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）
−ンが得られた。
ル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３−ｃ］キナゾリン
を２.０リットルのアセトン（またはジオキサン）中に
懸濁させ、そして５℃に冷却した。４１０ｍｌの１Ｎ水
酸化ナトリウム溶液を、温度が約１３℃に上昇するよう
な方法で、加えた。混合物を室温で１７時間撹拌した。
次に反応混合物を３Ｎ塩酸を用いて微酸性（ｐＨ６）と
し、そして真空中で濃縮した。結晶性沈澱を濾別し、洗
浄し、そして乾燥した。６５ｇの粗製５Ｈ−［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ノ−６（７Ｈ）−ンが得られた。濾液に塩化ナトリウム
を飽和させ、そして各回毎に０.５リットルのジクロロ
メタンで３回抽出した。有機相を真空中で蒸発させた。
１２ｇの粗製５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンが得
られた。両方の粗製結晶化物（７７ｇ）を一緒に５リッ
トルのジクロロメタンおよび２５０ｍｌのエタノール中
に還流温度において溶解させた。少量の不溶性成分を濾
過により分離し、濾液を室温に冷却し、そして１５００
ｇのシリカゲルのカラムを通して濾過した。カラムを
５.７リットルのジクロロメタンおよび０.３リットルの
エタノールの混合物ですすいだ。全ての溶離液を濃縮し
た後に、６２ｇの黄色結晶が得られた。これらを還流温
度において６００ｍｌの酢酸エチル中懸濁液状で撹拌
し、そして次に０℃に冷却した。結晶を濾別し、ジエチ
ルエーテルで洗浄し、そして乾燥した。５１ｇの融点が
２２３−２２５℃の５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）
−ンが得られた。
【０１３３】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１３４】１）４.２. １０−クロロ−５−（クロロ
メチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３−ｃ］キナゾ
リンから１１−クロロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）
−ン、融点２８０−２８２℃。
メチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３−ｃ］キナゾ
リンから１１−クロロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）
−ン、融点２８０−２８２℃。
【０１３５】１）４.３. ９−フルオロ−５−（クロロ
メチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３−ｃ］キナゾ
リンから１０−フルオロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７
Ｈ）−ン、融点２４３−２３５℃。
メチル）−１,２,４−トリアゾロ［４,３−ｃ］キナゾ
リンから１０−フルオロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７
Ｈ）−ン、融点２４３−２３５℃。
【０１３６】１）４.４. ９−クロロ−５−（クロロメ
チル）−９−フルオロ−１,２,４−トリアゾロ［４,３
−ｃ］キナゾリンから１０−クロロ−５Ｈ−［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ノ−６（７Ｈ）−ン、融点２２７−２２８℃。
チル）−９−フルオロ−１,２,４−トリアゾロ［４,３
−ｃ］キナゾリンから１０−クロロ−５Ｈ−［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ノ−６（７Ｈ）−ン、融点２２７−２２８℃。
【０１３７】文献：ブロイエル、テトラヘドロン・レタ
ース、１９７６、１９３５−１９３８。
ース、１９７６、１９３５−１９３８。
【０１３８】１）５.１. １６ｇの５Ｈ−［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−
６（７Ｈ）−ンを１リットルのクロロホルムおよび６０
ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン中に懸濁させた。
２３ｍｌのオキシ塩化燐をこれに加え、そして混合物を
還流温度において１６.５時間撹拌した。さらに１２ｍ
ｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンおよび４ｍｌのオキ
シ塩化燐をこれに加え、そして混合物を還流温度におい
てさらに１.５時間撹拌した。冷却した反応混合物を４
リットルの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎそし
て３０分間強く撹拌した。水相を分離し、そして各回毎
に０.５リットルのクロロホルムで２回抽出した。一緒
にしたクロロホルム抽出物を真空中で蒸発させた。残渣
は６−クロロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−ト
リメチルアニリンからなっており、それを１００ｍｌの
テトラヒドロフラン中に溶解させた。
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−
６（７Ｈ）−ンを１リットルのクロロホルムおよび６０
ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン中に懸濁させた。
２３ｍｌのオキシ塩化燐をこれに加え、そして混合物を
還流温度において１６.５時間撹拌した。さらに１２ｍ
ｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンおよび４ｍｌのオキ
シ塩化燐をこれに加え、そして混合物を還流温度におい
てさらに１.５時間撹拌した。冷却した反応混合物を４
リットルの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎそし
て３０分間強く撹拌した。水相を分離し、そして各回毎
に０.５リットルのクロロホルムで２回抽出した。一緒
にしたクロロホルム抽出物を真空中で蒸発させた。残渣
は６−クロロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−ト
リメチルアニリンからなっており、それを１００ｍｌの
テトラヒドロフラン中に溶解させた。
【０１３９】１５.３ｇのターシャリー−ブチルイソシ
アノアセテートの４０ｍｌのテトラヒドロフラン中溶液
を−２５℃に冷却した。１３.４ｇのカリウムターシャ
リー−ブチレートを加えた。この溶液を−１０℃におい
て１時間撹拌し、−６０℃に冷却し、そして６−クロロ
−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−トリメチルアニ
リンの溶液で処理すると、それにより、温度は−１５℃
に上昇した。反応混合物を室温でさらに２.５時間撹拌
し、そして次に５リットルの飽和塩化ナトリウム水溶液
中に注いだ。混合物をクロロホルムで４回抽出した。有
機抽出物を真空中で濃縮した。残渣をクロロホルム中に
溶解させ、そしてシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけた。クロロホルム／エタノール（９９.８：０.２−
９９：１）で溶離すると、１８.６ｇの粗製９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸タ
ーシャリー−ブチルが得られた。これを酢酸エチル／ジ
イソプロピルエーテルから再結晶化させた。１５.１ｇ
の融点が２４７−２４９℃（分解）の９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチルが得られた。
アノアセテートの４０ｍｌのテトラヒドロフラン中溶液
を−２５℃に冷却した。１３.４ｇのカリウムターシャ
リー−ブチレートを加えた。この溶液を−１０℃におい
て１時間撹拌し、−６０℃に冷却し、そして６−クロロ
−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−トリメチルアニ
リンの溶液で処理すると、それにより、温度は−１５℃
に上昇した。反応混合物を室温でさらに２.５時間撹拌
し、そして次に５リットルの飽和塩化ナトリウム水溶液
中に注いだ。混合物をクロロホルムで４回抽出した。有
機抽出物を真空中で濃縮した。残渣をクロロホルム中に
溶解させ、そしてシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけた。クロロホルム／エタノール（９９.８：０.２−
９９：１）で溶離すると、１８.６ｇの粗製９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸タ
ーシャリー−ブチルが得られた。これを酢酸エチル／ジ
イソプロピルエーテルから再結晶化させた。１５.１ｇ
の融点が２４７−２４９℃（分解）の９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチルが得られた。
【０１４０】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１４１】１）５.２. １１−クロロ−５Ｈ−［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピノ−６（７Ｈ）−ンから４−クロロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチル、融点２７１℃。
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピノ−６（７Ｈ）−ンから４−クロロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチル、融点２７１℃。
【０１４２】１）５.３. １０−フルオロ−５Ｈ−
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンから３−フルオロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸
ターシャリー−ブチル、融点１９２−１９３℃。
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンから３−フルオロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸
ターシャリー−ブチル、融点１９２−１９３℃。
【０１４３】１）５.４. １０−クロロ−５Ｈ−［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピノ−６（７Ｈ）−ンから３−クロロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチル、融点２１７−２１８℃。
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピノ−６（７Ｈ）−ンから３−クロロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチル、融点２１７−２１８℃。
【０１４４】１）６.１. ９.５ｇの９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチルを２００ｍｌのトリフルオロ酢酸中に溶
解させ、そして室温で５時間放置した。トリフルオロ酢
酸を真空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶
化させた。７.５ｇの融点が２８３−２８５℃の９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸
が得られた。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチルを２００ｍｌのトリフルオロ酢酸中に溶
解させ、そして室温で５時間放置した。トリフルオロ酢
酸を真空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶
化させた。７.５ｇの融点が２８３−２８５℃の９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸
が得られた。
【０１４５】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１４６】１）６.２. ４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチルから４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、融点２７６
−２７７℃（分解）。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチルから４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、融点２７６
−２７７℃（分解）。
【０１４７】１）６.３. ３−フルオロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチルから３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、融点
２７６℃。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチルから３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、融点
２７６℃。
【０１４８】１）６.４. ３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチルから３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、融点２７０
−２７１℃。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチルから３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、融点２７０
−２７１℃。
【０１４９】１）７.１. １３.６ｇの１,１′−カルボ
ニルジイミダゾールを１０.９ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸の７００ｍｌ
のジメチルホルムアミド中溶液に加えた。この混合物を
室温で４時間撹拌し、そして次に４８５ｍｌの濃アンモ
ニア水溶液をこれに加えた。５分間の撹拌後に、透明溶
液を１.２リットルの水で処理した。生じた沈澱を濾別
し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥した。１０.０ｇ
の融点が３２４−３２９℃の９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドが得られた。
ニルジイミダゾールを１０.９ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸の７００ｍｌ
のジメチルホルムアミド中溶液に加えた。この混合物を
室温で４時間撹拌し、そして次に４８５ｍｌの濃アンモ
ニア水溶液をこれに加えた。５分間の撹拌後に、透明溶
液を１.２リットルの水で処理した。生じた沈澱を濾別
し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥した。１０.０ｇ
の融点が３２４−３２９℃の９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドが得られた。
【０１５０】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１５１】１）７.２. ４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸から４
−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−
１０−カルボキサミド、融点３１１−３１２℃（分
解）。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸から４
−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−
１０−カルボキサミド、融点３１１−３１２℃（分
解）。
【０１５２】１）７.３. ３−フルオロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸から３
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミド、融点３４０−３４３℃。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸から３
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミド、融点３４０−３４３℃。
【０１５３】１）７.４. ３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸から３
−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−
１０−カルボキサミド、融点２９５℃以上。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸から３
−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−
１０−カルボキサミド、融点２９５℃以上。
【０１５４】１）７.５. ３−メチル−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸（実施
例１９）７.に従い製造された）から３−メチル−９Ｈ
−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキ
サミド、融点３００℃以上。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸（実施
例１９）７.に従い製造された）から３−メチル−９Ｈ
−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキ
サミド、融点３００℃以上。
【０１５５】１）８.１. ６.２５ｍｌの無水トリフル
オロ酢酸を５°−１０℃において１５分以内に２８０ｍ
ｌのテトラヒドロフランおよび７.３ｍｌのピリジン中
の１０.０ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミドに加え、そして混合物を室温
で２時間撹拌した。さらに１.４５ｍｌのピリジンおよ
び１.４ｍｌの無水トリフルオロ酢酸をこれに加えた。
室温で１時間撹拌した後に、混合物を２.０リットルの
氷−冷された飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注い
だ。混合物をクロロホルムで５回抽出した。クロロホル
ム抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥
し、そして真空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチル／ジ
イソプロピルエーテルから再結晶化させた。８.３５ｇ
の融点が２２８−２３２℃の９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルが得られた。
オロ酢酸を５°−１０℃において１５分以内に２８０ｍ
ｌのテトラヒドロフランおよび７.３ｍｌのピリジン中
の１０.０ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミドに加え、そして混合物を室温
で２時間撹拌した。さらに１.４５ｍｌのピリジンおよ
び１.４ｍｌの無水トリフルオロ酢酸をこれに加えた。
室温で１時間撹拌した後に、混合物を２.０リットルの
氷−冷された飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注い
だ。混合物をクロロホルムで５回抽出した。クロロホル
ム抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥
し、そして真空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチル／ジ
イソプロピルエーテルから再結晶化させた。８.３５ｇ
の融点が２２８−２３２℃の９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルが得られた。
【０１５６】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１５７】１）８.２. ４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドか
ら４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボニトリル、融点２８３−２８５℃。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドか
ら４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボニトリル、融点２８３−２８５℃。
【０１５８】１）８.３. ３−フルオロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドか
ら３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリル、融点３４０−３４３
℃。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドか
ら３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリル、融点３４０−３４３
℃。
【０１５９】１）８.４. ３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドか
ら３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボニトリル、融点２５５−２５６℃。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドか
ら３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボニトリル、融点２５５−２５６℃。
【０１６０】１）８.５. ３−メチル−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドか
ら３−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボニトリル、融点２７５−２７６℃。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドか
ら３−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボニトリル、融点２７５−２７６℃。
【０１６１】１）９.１. 最初に２.７ｇのヒドロキシ
ルアミン塩酸塩を、次に３.３４ｇの炭酸水素ナトリウ
ムの４０ｍｌの水中溶液を、８.３５ｇの９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルの
１６０ｍｌのエタノール中懸濁液に加えた。混合物を還
流温度において１.５時間撹拌した。生じた沈澱を濾別
し、そして水で洗浄した。７.６ｇの９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオ
キシムが得られた。濾液の濃縮により、さらに０.５ｇ
のこの化合物も得られた。
ルアミン塩酸塩を、次に３.３４ｇの炭酸水素ナトリウ
ムの４０ｍｌの水中溶液を、８.３５ｇの９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルの
１６０ｍｌのエタノール中懸濁液に加えた。混合物を還
流温度において１.５時間撹拌した。生じた沈澱を濾別
し、そして水で洗浄した。７.６ｇの９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオ
キシムが得られた。濾液の濃縮により、さらに０.５ｇ
のこの化合物も得られた。
【０１６２】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１６３】１）９.２. ４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルか
ら４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミドオキシム、融点２９８−３０
０℃。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルか
ら４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミドオキシム、融点２９８−３０
０℃。
【０１６４】１）９.３. ３−フルオロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルか
ら３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシム、融点２８７−
２８８℃。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルか
ら３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシム、融点２８７−
２８８℃。
【０１６５】１）９.４. ３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルか
ら３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミドオキシム、融点２７９−２８
０℃。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルか
ら３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミドオキシム、融点２７９−２８
０℃。
【０１６６】１）９.５. ３−メチル−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルか
ら３−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミドオキシム、融点２８２−２８
３℃。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリルか
ら３−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミドオキシム、融点２８２−２８
３℃。
【０１６７】１）１０.１. ３.４６ｍｌのシクロプロ
パンカルボン酸を２４０ｍｌのジメチルホルムアミド中
に溶解させ、そして３５℃において７.０ｇの１,１′−
カルボニルジイミダゾールで処理した。混合物を３５℃
で１時間そして室温で２時間撹拌し、次に８.１ｇの９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カル
ボキサミドオキシムをこれに加え、そして混合物を８０
℃において１５時間撹拌した。反応混合物を高真空中で
蒸発させた。残渣を５０ｍｌのシクロプロパンカルボン
酸中に溶解させ、そして１３０℃に３.５時間加熱し
た。溶液を真空中で蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフィーにかけた。ジクロロメタン／エタノ
ール９９：１を用いて溶離すると、７.８ｇの粗製１０
−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−
３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ[１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンを
生成した。これをエタノールから再結晶化させた。７.
４ｇの融点が２１６−２１７℃の純粋な１０−（５−シ
クロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
パンカルボン酸を２４０ｍｌのジメチルホルムアミド中
に溶解させ、そして３５℃において７.０ｇの１,１′−
カルボニルジイミダゾールで処理した。混合物を３５℃
で１時間そして室温で２時間撹拌し、次に８.１ｇの９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カル
ボキサミドオキシムをこれに加え、そして混合物を８０
℃において１５時間撹拌した。反応混合物を高真空中で
蒸発させた。残渣を５０ｍｌのシクロプロパンカルボン
酸中に溶解させ、そして１３０℃に３.５時間加熱し
た。溶液を真空中で蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフィーにかけた。ジクロロメタン／エタノ
ール９９：１を用いて溶離すると、７.８ｇの粗製１０
−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−
３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ[１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンを
生成した。これをエタノールから再結晶化させた。７.
４ｇの融点が２１６−２１７℃の純粋な１０−（５−シ
クロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
【０１６８】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１６９】１）１０.２. ４−クロロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオ
キシムから４−クロロ−１０−（５−シクロプロピル−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２６６−２６７℃。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオ
キシムから４−クロロ−１０−（５−シクロプロピル−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２６６−２６７℃。
【０１７０】１）１０.３. ３−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムから１０−(５−シクロプロピル−１,２,４
−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２２３−２２４
℃。
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムから１０−(５−シクロプロピル−１,２,４
−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２２３−２２４
℃。
【０１７１】１）１０.４. ３−クロロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオ
キシムから３−クロロ−１０−(５−シクロプロピル−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２６１−２６２℃。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオ
キシムから３−クロロ−１０−(５−シクロプロピル−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２６１−２６２℃。
【０１７２】１）１０.５. ３−メチル−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオ
キシムから１０−(５−シクロプロピル−１,２,４−オ
キサジアゾリ−３−ル）−３−メタン−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２３８−２３９℃。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオ
キシムから１０−(５−シクロプロピル−１,２,４−オ
キサジアゾリ−３−ル）−３−メタン−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２３８−２３９℃。
【０１７３】１）１０.６. １.１ｍｌのプロピオン酸
の９０ｍｌのジメチルホルムアミド中溶液を３５℃にお
いて２.３ｇの１,１′−カルボニルジイミダゾールで処
理した。混合物を室温で２時間撹拌し、次に３.０ｇの
３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］．[１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミドオキシムをそれに加え、そし
て混合物を８０℃において１６時間撹拌した。反応混合
物を高真空中で蒸発させた。残渣を２５ｍｌのプロピオ
ン酸中に溶解させ、そして１３０℃に４時間加熱した。
溶液を真空中で蒸発させた。残渣をジクロロメタン中に
溶解させ、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回
洗浄した。有機相を真空中で蒸発させた。残渣（３.１
ｇ）をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。ジ
クロロメタン／エタノール（８：２−６：４）を用いて
溶離すると、３.０ｇの粗製３−クロロ−１０−(５−エ
チル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。これをジ
クロロメタン／酢酸エチルから再結晶化させた。２.９
ｇの融点が２６７−２６９℃の純粋な３−クロロ−１０
−（５−エチル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られ
た。
の９０ｍｌのジメチルホルムアミド中溶液を３５℃にお
いて２.３ｇの１,１′−カルボニルジイミダゾールで処
理した。混合物を室温で２時間撹拌し、次に３.０ｇの
３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］．[１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボキサミドオキシムをそれに加え、そし
て混合物を８０℃において１６時間撹拌した。反応混合
物を高真空中で蒸発させた。残渣を２５ｍｌのプロピオ
ン酸中に溶解させ、そして１３０℃に４時間加熱した。
溶液を真空中で蒸発させた。残渣をジクロロメタン中に
溶解させ、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回
洗浄した。有機相を真空中で蒸発させた。残渣（３.１
ｇ）をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。ジ
クロロメタン／エタノール（８：２−６：４）を用いて
溶離すると、３.０ｇの粗製３−クロロ−１０−(５−エ
チル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。これをジ
クロロメタン／酢酸エチルから再結晶化させた。２.９
ｇの融点が２６７−２６９℃の純粋な３−クロロ−１０
−（５−エチル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られ
た。
【０１７４】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１７５】１）１０.７. ３−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび酢酸から３−フ
ルオロ−１０−（５−メチル−１,２,４−オキサジアゾ
リ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン、融点２９３−２９４℃。
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび酢酸から３−フ
ルオロ−１０−（５−メチル−１,２,４−オキサジアゾ
リ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン、融点２９３−２９４℃。
【０１７６】１）１０.８. ３−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびイソ酪酸から３−フルオロ−１０−
（５−イソプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２０７−２０９℃。
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびイソ酪酸から３−フルオロ−１０−
（５−イソプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２０７−２０９℃。
【０１７７】１）１０.９. ３−クロロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオ
キシムおよびイソ酪酸から３−クロロ−１０−（５−イ
ソプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
[１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２２２
−２２３℃。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオ
キシムおよびイソ酪酸から３−クロロ−１０−（５−イ
ソプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
[１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２２２
−２２３℃。
【０１７８】１）１０.１０. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびビニル酢酸から１０−（５−アリル−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２９０
−２９２℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびビニル酢酸から１０−（５−アリル−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２９０
−２９２℃。
【０１７９】１）１０.１１. １.９ｍｌの３−メトキ
シプロピオン酸を１００ｍｌのジメチルホルムアミド中
に溶解させ、そして３.２ｇの１,１′−カルボニルジイ
ミダゾールで処理した。混合物を室温で３時間撹拌し、
次に４.０ｇの３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシムをこれ
に加え、そして混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反
応混合物を高真空中で蒸発させた。残渣を５０ｍｌの酢
酸エチル中に溶解させ、そして還流温度に５時間加熱し
た。溶液を真空中で蒸発させた。残渣をジクロロメタン
中に溶解させ、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
２回洗浄した。有機相を真空中で蒸発させた。残渣をシ
リカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。ジクロロメ
タン／エタノール（９９：１−９７：３）を用いて溶離
すると、３.６ｇの生成物が得られ、それを酢酸エチル
から再結晶化させた。３.１ｇの融点が１９６−１９７
℃の純粋な１０−［５−（２−メトキシエチル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
シプロピオン酸を１００ｍｌのジメチルホルムアミド中
に溶解させ、そして３.２ｇの１,１′−カルボニルジイ
ミダゾールで処理した。混合物を室温で３時間撹拌し、
次に４.０ｇの３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシムをこれ
に加え、そして混合物を８０℃で１８時間撹拌した。反
応混合物を高真空中で蒸発させた。残渣を５０ｍｌの酢
酸エチル中に溶解させ、そして還流温度に５時間加熱し
た。溶液を真空中で蒸発させた。残渣をジクロロメタン
中に溶解させ、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
２回洗浄した。有機相を真空中で蒸発させた。残渣をシ
リカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。ジクロロメ
タン／エタノール（９９：１−９７：３）を用いて溶離
すると、３.６ｇの生成物が得られ、それを酢酸エチル
から再結晶化させた。３.１ｇの融点が１９６−１９７
℃の純粋な１０−［５−（２−メトキシエチル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
【０１８０】同様な方法で下記のものが得られた。
【０１８１】１）１０.１２. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびアクリル酸から
３−フルオロ−１０−（５−ビニル−１,２,４−オキサ
ジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２７０−２７２℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびアクリル酸から
３−フルオロ−１０−（５−ビニル−１,２,４−オキサ
ジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２７０−２７２℃。
【０１８２】１）１０.１３. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびエトキシ酢酸から１０−［５−（エト
キシメチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−
３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン、融点１８７−１８８℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびエトキシ酢酸から１０−［５−（エト
キシメチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−
３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン、融点１８７−１８８℃。
【０１８３】１）１０.１４. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−（ベンジルオキシ）プロピオン酸
から１０−［５−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１２３
−１２４℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−（ベンジルオキシ）プロピオン酸
から１０−［５−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１２３
−１２４℃。
【０１８４】１）１０.１５. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび２−メチル−２−ヒドロキシプロピオ
ン酸から３−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−イル）−α,α−ジメチル−
１,２,４−オキサジアゾール−５−メタノール、融点２
４８−２４９℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび２−メチル−２−ヒドロキシプロピオ
ン酸から３−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−イル）−α,α−ジメチル−
１,２,４−オキサジアゾール−５−メタノール、融点２
４８−２４９℃。
【０１８５】１）１０.１６. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−ベンゾイルプロピオン酸から３−
［３−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−イル）−１,２,４−オキサジアゾリ
−５−ル］プロピオフェノン、融点１７８−１７９℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−ベンゾイルプロピオン酸から３−
［３−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−イル）−１,２,４−オキサジアゾリ
−５−ル］プロピオフェノン、融点１７８−１７９℃。
【０１８６】１）１０.１７. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−クロロ−２,２−ジメチルプロピ
オン酸から１０−［５−（２−クロロ−１,１−ジメチ
ルエチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン、融点１９２−１９３℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−クロロ−２,２−ジメチルプロピ
オン酸から１０−［５−（２−クロロ−１,１−ジメチ
ルエチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン、融点１９２−１９３℃。
【０１８７】１）１０.１８. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ,Ｎ−ジメチルグリシンから１０−
［５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１,２,４−オキ
サジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１９６−１９７℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ,Ｎ−ジメチルグリシンから１０−
［５−［（ジメチルアミノ）メチル］−１,２,４−オキ
サジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１９６−１９７℃。
【０１８８】１）１０.１９. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ−（２,６−ジ
メチルフェニル）グリシンから３−フルオロ−１０−
［５−（２,６−キシリジノメチル）−１,２,４−オキ
サジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２０１−２０５℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ−（２,６−ジ
メチルフェニル）グリシンから３−フルオロ−１０−
［５−（２,６−キシリジノメチル）−１,２,４−オキ
サジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２０１−２０５℃。
【０１８９】１）１０.２０. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ−アセチルグリシンからＮ−［［３
−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピニ−１０−ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル］メチル］アセトアミド、融点２２８−２２９℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ−アセチルグリシンからＮ−［［３
−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピニ−１０−ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル］メチル］アセトアミド、融点２２８−２２９℃。
【０１９０】１）１０.２１. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ,Ｎ−フタロイルグリシンからＮ−
［［３−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピニ−１０−ル）−１,２,４−オキサジアゾ
リ−５−ル］メチル］フタルイミド、融点２６５−２６
６℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ,Ｎ−フタロイルグリシンからＮ−
［［３−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピニ−１０−ル）−１,２,４−オキサジアゾ
リ−５−ル］メチル］フタルイミド、融点２６５−２６
６℃。
【０１９１】１）１０.２２. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび１Ｈ−イミダゾール−１−酢酸から３
−フルオロ−１０−［５−（イミダゾリ−１−ルメチ
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２６５−２６６
℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび１Ｈ−イミダゾール−１−酢酸から３
−フルオロ−１０−［５−（イミダゾリ−１−ルメチ
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２６５−２６６
℃。
【０１９２】１）１０.２３. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびチオフェン−２−酢酸から３−フルオ
ロ−１０−［５−（２−テニル）−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン、融点１８２−１８３℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびチオフェン−２−酢酸から３−フルオ
ロ−１０−［５−（２−テニル）−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン、融点１８２−１８３℃。
【０１９３】１）１０.２４. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび１Ｈ−イミダゾール−１−プロピオン
酸から３−フルオロ−１０−［５−（２−イミダゾリ−
１−ルエチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１９
６−１９８℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび１Ｈ−イミダゾール−１−プロピオン
酸から３−フルオロ−１０−［５−（２−イミダゾリ−
１−ルエチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１９
６−１９８℃。
【０１９４】１）１０.２５. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびラセミ−５−オキソ−２−ピロリジン
プロピオン酸からラセミ−５−［２−［３−（３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０
−ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル］エチル］
−２−ピロリジノン、融点２１１−２１２℃。 １）１０.２６. ３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ−フタロイル−β−
アラニンからＮ−［２−［３−（３−フルオロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−５−ル］エチル］フタルイミ
ド、融点２５８−２５９℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびラセミ−５−オキソ−２−ピロリジン
プロピオン酸からラセミ−５−［２−［３−（３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０
−ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル］エチル］
−２−ピロリジノン、融点２１１−２１２℃。 １）１０.２６. ３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ−フタロイル−β−
アラニンからＮ−［２−［３−（３−フルオロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−５−ル］エチル］フタルイミ
ド、融点２５８−２５９℃。
【０１９５】１）１０.２７. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびフラン−２−カルボン酸から３−フル
オロ−１０−［５−（２−フリール）−１,２,４−オキ
サジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２９５℃以上。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびフラン−２−カルボン酸から３−フル
オロ−１０−［５−（２−フリール）−１,２,４−オキ
サジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２９５℃以上。
【０１９６】１）１０.２８. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびフラン−３−カルボン酸から３−フル
オロ−１０−［５−（３−フリール）−１,２,４−オキ
サジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２９３−２９６℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびフラン−３−カルボン酸から３−フル
オロ−１０−［５−（３−フリール）−１,２,４−オキ
サジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２９３−２９６℃。
【０１９７】１）１０.２９. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびチオフェン−２−カルボン酸から３−
フルオロ−１０−［５−（２−チエニル）−１,２,４−
オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン、融点３１５℃以上。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびチオフェン−２−カルボン酸から３−
フルオロ−１０−［５−（２−チエニル）−１,２,４−
オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン、融点３１５℃以上。
【０１９８】１）１０.３０. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびチオフェン−３−カルボン酸から３−
フルオロ−１０−［５−（３−チエニル）−１,２,４−
オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン、融点３１５℃以上。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびチオフェン−３−カルボン酸から３−
フルオロ−１０−［５−（３−チエニル）−１,２,４−
オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン、融点３１５℃以上。
【０１９９】１）１０.３１. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびラセミ−テトラヒドロフラン−２−カ
ルボン酸からラセミ−３−フルオロ−１０−［５−（テ
トラヒドロ−２−フリール）−１,２,４−オキサジアゾ
リ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン、融点１８１−１８２℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびラセミ−テトラヒドロフラン−２−カ
ルボン酸からラセミ−３−フルオロ−１０−［５−（テ
トラヒドロ−２−フリール）−１,２,４−オキサジアゾ
リ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン、融点１８１−１８２℃。
【０２００】１）１０.３２. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびオキサゾール−４−カルボン酸から３
−フルオロ−１０−［５−（４−オキサゾリル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点３０１−３０２℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびオキサゾール−４−カルボン酸から３
−フルオロ−１０−［５−（４−オキサゾリル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点３０１−３０２℃。
【０２０１】１）１０.３３. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−エチルイソキサゾール−５−カル
ボン酸から３−フルオロ−１０−［５−（３−メチル−
５−イソキサゾリル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融
点３０３−３０４℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−エチルイソキサゾール−５−カル
ボン酸から３−フルオロ−１０−［５−（３−メチル−
５−イソキサゾリル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融
点３０３−３０４℃。
【０２０２】１）１０.３４. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび５−オキソ−Ｌ−プロリンから（Ｓ）
−５−［３−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピニ−１０−ル）−１,２,５−オキサジア
ゾリ−５−ル］−２−ピロリジノン、融点２２９−２３
２℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび５−オキソ−Ｌ−プロリンから（Ｓ）
−５−［３−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピニ−１０−ル）−１,２,５−オキサジア
ゾリ−５−ル］−２−ピロリジノン、融点２２９−２３
２℃。
【０２０３】１）１０.３５. ３−クロロロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−メトキシプロピオン酸から３−ク
ロロ−１０−［５−［２−（メトキシエチル）−１,２,
４−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン、融点１９０−１９２℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−メトキシプロピオン酸から３−ク
ロロ−１０−［５−［２−（メトキシエチル）−１,２,
４−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン、融点１９０−１９２℃。
【０２０４】１）１０.３６. ３−クロロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび２−（ベンジルオキシ）プロピオン酸
から１０−［５−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−クロロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１４３
−１４５℃。
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび２−（ベンジルオキシ）プロピオン酸
から１０−［５−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−クロロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１４３
−１４５℃。
【０２０５】１）１０.３７. ３−クロロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ−２,６−キシリルグリシンから３
−クロロ−１０−［５−［（２,６−キシリジノ）メチ
ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−クロ
ロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリア
ゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２
３６−２３７℃。
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ−２,６−キシリルグリシンから３
−クロロ−１０−［５−［（２,６−キシリジノ）メチ
ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−クロ
ロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリア
ゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２
３６−２３７℃。
【０２０６】１）１０.３８. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびフェニル酢酸から３−フルオロ−１０
−（５−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
１８２−１８３℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびフェニル酢酸から３−フルオロ−１０
−（５−ベンジル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
１８２−１８３℃。
【０２０７】１）１０.３９. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−フェニルプロピオン酸から３−フ
ルオロ−１０−（５−フェネチル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン、融点１８０−１８１℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−フェニルプロピオン酸から３−フ
ルオロ−１０−（５−フェネチル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン、融点１８０−１８１℃。
【０２０８】１）１０.４０. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−フェニル酪酸から３−フルオロ−
１０−［５−（３−フェニルプロピル）−１,２,４−オ
キサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン、融点１８０−１８１℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−フェニル酪酸から３−フルオロ−
１０−［５−（３−フェニルプロピル）−１,２,４−オ
キサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン、融点１８０−１８１℃。
【０２０９】１）１０.４１. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび２−フルオロフェニル酢酸から３−フ
ェニル−１０−［５−（２−フルオロベンジル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２０２
−２０４℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび２−フルオロフェニル酢酸から３−フ
ェニル−１０−［５−（２−フルオロベンジル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２０２
−２０４℃。
【０２１０】１）１０.４２. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−フルオロフェニル酢酸から３−フ
ルオロ−１０−［５−（３−フルオロベンジル）−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル］−３−フルオロ
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１８
８−１８９℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−フルオロフェニル酢酸から３−フ
ルオロ−１０−［５−（３−フルオロベンジル）−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル］−３−フルオロ
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１８
８−１８９℃。
【０２１１】１）１０.４３. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−フルオロ−フェニル酢酸から３−
フルオロ−１０−［５−（４−フルオロベンジル）−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１９１−１９２℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−フルオロ−フェニル酢酸から３−
フルオロ−１０−［５−（４−フルオロベンジル）−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１９１−１９２℃。
【０２１２】１）１０.４４. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび２−メトキシフェニル酢酸から３−フ
ルオロ−１０−［５−（２−メトキシベンジル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２３７
−２３８℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび２−メトキシフェニル酢酸から３−フ
ルオロ−１０−［５−（２−メトキシベンジル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２３７
−２３８℃。
【０２１３】１）１０.４５. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−メトキシフェニル酢酸から３−フ
ルオロ−１０−［５−（３−メトキシベンジル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１７４
−１７５℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−メトキシフェニル酢酸から３−フ
ルオロ−１０−［５−（３−メトキシベンジル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１７４
−１７５℃。
【０２１４】１）１０.４６. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−メトキシフェニル酢酸から３−フ
ルオロ−１０−［５−（４−メトキシベンジル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２０５
−２０６℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−メトキシフェニル酢酸から３−フ
ルオロ−１０−［５−（４−メトキシベンジル）−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２０５
−２０６℃。
【０２１５】１）１０.４７. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３,４−メチレンジオキシフェニル酢
酸から３−フルオロ−１０−［５−（３,４−メチレン
ジオキシベンジル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２３７−２３８℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３,４−メチレンジオキシフェニル酢
酸から３−フルオロ−１０−［５−（３,４−メチレン
ジオキシベンジル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２３７−２３８℃。
【０２１６】１）１０.４８. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびｏ−トリル酢酸から３−フルオロ−１
０−［５−（２−メチルベンジル）−１,２,４−オキサ
ジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２０３−２０４℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびｏ−トリル酢酸から３−フルオロ−１
０−［５−（２−メチルベンジル）−１,２,４−オキサ
ジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２０３−２０４℃。
【０２１７】１）１０.４９. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびｍ−トリル酢酸から３−フルオロ−１
０−［５−（３−メチルベンジル）−１,２,４−オキサ
ジアゾール−３−イル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１８２−１８３℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびｍ−トリル酢酸から３−フルオロ−１
０−［５−（３−メチルベンジル）−１,２,４−オキサ
ジアゾール−３−イル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１８２−１８３℃。
【０２１８】１）１０.５０. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびｐ−トリル酢酸から３−フルオロ−１
０−［５−（４−メチルベンジル）−１,２,４−オキサ
ジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２３３−２３４℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびｐ−トリル酢酸から３−フルオロ−１
０−［５−（４−メチルベンジル）−１,２,４−オキサ
ジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２３３−２３４℃。
【０２１９】１）１０.５１. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−トリフルオロメチルフェニル酢酸
から３−フルオロ−１０−［５−（３−トリフルオロメ
チルベンジル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］
−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン、融点１２８−１２９℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび３−トリフルオロメチルフェニル酢酸
から３−フルオロ−１０−［５−（３−トリフルオロメ
チルベンジル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］
−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン、融点１２８−１２９℃。
【０２２０】１）１０.５２. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−トリフルオロメチルフェニル酢酸
から３−フルオロ−１０−［５−（４−トリフルオロメ
チルベンジル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２０
６−２０７℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−トリフルオロメチルフェニル酢酸
から３−フルオロ−１０−［５−（４−トリフルオロメ
チルベンジル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２０
６−２０７℃。
【０２２１】１）１０.５３. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−トリフルオロメトキシフェニル酢
酸から３−フルオロ−１０−［５−（４−トリフルオロ
メトキシベンジル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
１７５−１７６℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−トリフルオロメトキシフェニル酢
酸から３−フルオロ−１０−［５−（４−トリフルオロ
メトキシベンジル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
１７５−１７６℃。
【０２２２】１）１０.５４. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−フェニルグリオキシル酸から３−
フェニル−１０−（５−ベンゾイル−１,２,４−オキサ
ジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２２４−２２６℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−フェニルグリオキシル酸から３−
フェニル−１０−（５−ベンゾイル−１,２,４−オキサ
ジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点２２４−２２６℃。
【０２２３】１）１０.５５. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびラセミ−３−フェニル酪酸からラセミ
−３−フルオロ−１０−［５−（２−フェニルプロピ
ル）−［１,２,４］−オキサジアゾリ−３−ル］−３−
フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、
融点約１００℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびラセミ−３−フェニル酪酸からラセミ
−３−フルオロ−１０−［５−（２−フェニルプロピ
ル）−［１,２,４］−オキサジアゾリ−３−ル］−３−
フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、
融点約１００℃。
【０２２４】１）１０.５６. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび１−フェニル−１−シクロプロパンカ
ルボン酸から３−フルオロ−１０−［５−（１−フェニ
ルシクロプロピル）−［１,２,４］−オキサジアゾリ−
３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、
融点１８７−１８９℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび１−フェニル−１−シクロプロパンカ
ルボン酸から３−フルオロ−１０−［５−（１−フェニ
ルシクロプロピル）−［１,２,４］−オキサジアゾリ−
３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、
融点１８７−１８９℃。
【０２２５】１）１０.５７. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびチオフェン−３−酢酸から３−フルオ
ロ−１０−［５−（３−チエニルメチル）−［１,２,
４］−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１８７−１８９℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびチオフェン−３−酢酸から３−フルオ
ロ−１０−［５−（３−チエニルメチル）−［１,２,
４］−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１８７−１８９℃。
【０２２６】１）１０.５８. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−エトキシ酪酸から１０−［５−
（３−エトキシプロピル）−［１,２,４］−オキサジア
ゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン、融点１２５−１２６℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−エトキシ酪酸から１０−［５−
（３−エトキシプロピル）−［１,２,４］−オキサジア
ゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン、融点１２５−１２６℃。
【０２２７】１）１０.５９. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびフェノキシ酢酸から３−フルオロ−１
０−［５−（フェノキシメチル）−［１,２,４］−オキ
サジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２０８−２０９℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびフェノキシ酢酸から３−フルオロ−１
０−［５−（フェノキシメチル）−［１,２,４］−オキ
サジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２０８−２０９℃。
【０２２８】１）１０.６０. ３−メチル−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびフェニル酢酸から１０−（５−ベンジ
ル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−メチル
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１８
４−１８５℃。
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびフェニル酢酸から１０−（５−ベンジ
ル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−メチル
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１８
４−１８５℃。
【０２２９】１）１０.６１. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−（４−ブロモベンジルオキシ）フ
ェニル酢酸から１０−［５−［４−（４−ブロモベンジ
ルオキシ）ベンジル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点１７６−１７７℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび４−（４−ブロモベンジルオキシ）フ
ェニル酢酸から１０−［５−［４−（４−ブロモベンジ
ルオキシ）ベンジル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン、融点１７６−１７７℃。
【０２３０】１）１０.６２. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ−［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］−Ｎ−メチルグリシン酸からベンジルＮ−［３−
［３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピニ−１０−ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル］メチル］−Ｎ−メチルカルバメート、融点１７１−
１７３℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ−［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］−Ｎ−メチルグリシン酸からベンジルＮ−［３−
［３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピニ−１０−ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル］メチル］−Ｎ−メチルカルバメート、融点１７１−
１７３℃。
【０２３１】１）１０.６３. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびイソ吉草酸から
３−フルオロ−１０−（５−イソブチル−１,２,４−オ
キサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン、融点１８１−１８２℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびイソ吉草酸から
３−フルオロ−１０−（５−イソブチル−１,２,４−オ
キサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン、融点１８１−１８２℃。
【０２３２】１）１０.６４. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびプロピオン酸から３−フルオロ−１０
−（５−エチル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２４
５−２３７℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびプロピオン酸から３−フルオロ−１０
−（５−エチル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２４
５−２３７℃。
【０２３３】１）１０.６５. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ−［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］−Ｌ−アラニンからベンジル（Ｓ）−１−［３−
［３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピニ−１０−ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル］メチル］−Ｎ−メチルカルバメート、融点１１９−
１２１℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびＮ−［（ベンジルオキシ）カルボニ
ル］−Ｌ−アラニンからベンジル（Ｓ）−１−［３−
［３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピニ−１０−ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル］メチル］−Ｎ−メチルカルバメート、融点１１９−
１２１℃。
【０２３４】１）１０.６６. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび２−メチル−２−（３−ピリジルオキ
シ）プロピオン酸から３−フルオロ−１０−［５−（１
−ピリジニ−３−ル−オキシ−１−メチルエチル）−
［１,２,４］−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１０４−１０５
℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよび２−メチル−２−（３−ピリジルオキ
シ）プロピオン酸から３−フルオロ−１０−［５−（１
−ピリジニ−３−ル−オキシ−１−メチルエチル）−
［１,２,４］−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１０４−１０５
℃。
【０２３５】１）１０.６７. ３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびシクロプロパン酢酸から３−フルオロ
−１０−［５−（シクロプロピルメチル）−１,２,４−
オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン、融点１７９−１８１℃。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミ
ドオキシムおよびシクロプロパン酢酸から３−フルオロ
−１０−［５−（シクロプロピルメチル）−１,２,４−
オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン、融点１７９−１８１℃。
【０２３６】実施例２ ２）１. ３.６２ｇの６−フルオロ−２Ｈ−１,３−ベ
ンゾキサジン−２,４（１Ｈ）−ジオンを１５ｍｌのホ
ルムアミド中に懸濁させた。気体状アンモニアを撹拌し
ながら約１０分間にわたり懸濁液が飽和するまで加え、
そして混合物を室温でさらに１時間撹拌した。次に、混
合物を１２５℃（浴温）において１６時間撹拌した。次
に、溶媒を高真空中で蒸留除去した。残渣を５０ｍｌの
水中で研和し、そして次にわずかに冷却した。生じた結
晶を濾別し、氷−冷水で洗浄し、そして真空中で塩化カ
ルシウム上で乾燥した。２.９ｇの粗製６−フルオロ−
３Ｈ−キナゾリノ−４−ンが得られた。該物質は酢酸エ
チルからの再結晶化後に２５２−２５５℃で融解した。
ンゾキサジン−２,４（１Ｈ）−ジオンを１５ｍｌのホ
ルムアミド中に懸濁させた。気体状アンモニアを撹拌し
ながら約１０分間にわたり懸濁液が飽和するまで加え、
そして混合物を室温でさらに１時間撹拌した。次に、混
合物を１２５℃（浴温）において１６時間撹拌した。次
に、溶媒を高真空中で蒸留除去した。残渣を５０ｍｌの
水中で研和し、そして次にわずかに冷却した。生じた結
晶を濾別し、氷−冷水で洗浄し、そして真空中で塩化カ
ルシウム上で乾燥した。２.９ｇの粗製６−フルオロ−
３Ｈ−キナゾリノ−４−ンが得られた。該物質は酢酸エ
チルからの再結晶化後に２５２−２５５℃で融解した。
【０２３７】２）２. ２.７ｇの粗製６−フルオロ−３
Ｈ−キナゾリノ−４−ンおよび７.５ｇの２,４−ビス−
（４−メトキシフェニル）−２,４−ジチオキソ−１,
３,２,４−ジチオホスフェタン（「ラヴェッソン試
薬」）を５０ｍｌのピリジン中で１１０℃の浴温におい
て８時間撹拌した。反応混合物を回転蒸発器中で濃縮し
た。残渣を８０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中
に加え、そして室温で３０分間撹拌した。混合物を１５
℃に冷却し、結晶を濾別し、そして氷−冷水で洗浄し
た。真空中で乾燥した後に、３.０ｇの粗製６−フルオ
ロ−３Ｈ−キナゾリン−４−チオンが得られた。酢酸エ
チルからの再結晶化後に、融点が２９４−２９７℃の黄
色結晶が得られた。
Ｈ−キナゾリノ−４−ンおよび７.５ｇの２,４−ビス−
（４−メトキシフェニル）−２,４−ジチオキソ−１,
３,２,４−ジチオホスフェタン（「ラヴェッソン試
薬」）を５０ｍｌのピリジン中で１１０℃の浴温におい
て８時間撹拌した。反応混合物を回転蒸発器中で濃縮し
た。残渣を８０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中
に加え、そして室温で３０分間撹拌した。混合物を１５
℃に冷却し、結晶を濾別し、そして氷−冷水で洗浄し
た。真空中で乾燥した後に、３.０ｇの粗製６−フルオ
ロ−３Ｈ−キナゾリン−４−チオンが得られた。酢酸エ
チルからの再結晶化後に、融点が２９４−２９７℃の黄
色結晶が得られた。
【０２３８】２）３. ２.９ｇの粗製６−フルオロ−３
Ｈ−キナゾリン−４−チオンを７５ｍｌのテトラヒドロ
フラン中に懸濁させた。次に７.９ｍｌのヒドラジン水
和物を撹拌しながら室温で加えた。約１５分後に溶液が
短時間生じ、次に沈澱が分離した。混合物を室温で３時
間撹拌し、次に７５ｍｌのオルト蟻酸トリエチルを加
え、そしてテトラヒドロフランを蒸留除去した。残存懸
濁液を室温で３時間撹拌した。反応溶液を真空中で蒸発
させた。残渣を３００ｍｌの水中に加え、室温で１時間
撹拌し、そして次に１５℃に冷却した。結晶を濾別し、
そして真空中で乾燥した。２.９ｇの粗製生成物が得ら
れた。エタノールからの再結晶化後に２.４ｇの融点が
１９３−１９５℃の９−フルオロ−１,２,４−トリアゾ
ロ［１,５−ｃ］キナゾリンが得られた。
Ｈ−キナゾリン−４−チオンを７５ｍｌのテトラヒドロ
フラン中に懸濁させた。次に７.９ｍｌのヒドラジン水
和物を撹拌しながら室温で加えた。約１５分後に溶液が
短時間生じ、次に沈澱が分離した。混合物を室温で３時
間撹拌し、次に７５ｍｌのオルト蟻酸トリエチルを加
え、そしてテトラヒドロフランを蒸留除去した。残存懸
濁液を室温で３時間撹拌した。反応溶液を真空中で蒸発
させた。残渣を３００ｍｌの水中に加え、室温で１時間
撹拌し、そして次に１５℃に冷却した。結晶を濾別し、
そして真空中で乾燥した。２.９ｇの粗製生成物が得ら
れた。エタノールからの再結晶化後に２.４ｇの融点が
１９３−１９５℃の９−フルオロ−１,２,４−トリアゾ
ロ［１,５−ｃ］キナゾリンが得られた。
【０２３９】２）４. ２.３ｇの９−フルオロ−１,２,
４−トリアゾロ［１,５−ｃ］キナゾリンを４０ｍｌの
６Ｎ塩酸中で９５℃において１時間撹拌し、そして次に
氷浴中で冷却した。反応溶液を３０ｍｌの２５％水性ア
ンモニア中に注ぎ、そして氷溶液を中で１０分間撹拌し
た。結晶を濾別し、３０ｍｌの氷−冷水で洗浄し、そし
て真空中で乾燥した。２.０ｇの融点が１４２.５−１４
４.５℃の４−フルオロ−２−（１Ｈ−１,２,４−トリ
アゾリ−３−ル）アニリンが得られた。
４−トリアゾロ［１,５−ｃ］キナゾリンを４０ｍｌの
６Ｎ塩酸中で９５℃において１時間撹拌し、そして次に
氷浴中で冷却した。反応溶液を３０ｍｌの２５％水性ア
ンモニア中に注ぎ、そして氷溶液を中で１０分間撹拌し
た。結晶を濾別し、３０ｍｌの氷−冷水で洗浄し、そし
て真空中で乾燥した。２.０ｇの融点が１４２.５−１４
４.５℃の４−フルオロ−２−（１Ｈ−１,２,４−トリ
アゾリ−３−ル）アニリンが得られた。
【０２４０】２）５. ４.３ｇの４−フルオロ−２−
（１Ｈ−１,２,４−トリアゾリ−３−ル）アニリンを２
００ｍｌのジオキサンおよび２.３ｍｌの無水ピリジン
中に溶解させた。溶液をアルゴン下で撹拌しそして１２
℃に冷却した。２.２ｍｌの塩化クロロアセチルの８.０
ｍｌのジエチルエーテル中溶液を次にそれに５分間以内
に１２°−１５℃において滴々添加した。生じた懸濁液
を１０°−１２℃において１５分間撹拌し、そして次に
５分間以内に２８.８ｍｌの２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液で処理した。混合物を室温で一夜撹拌した。それによ
り、ｐＨは約９に下がった。混合物を３Ｎ塩酸を用いて
ｐＨ８に調節し、そして溶液を真空中で約４０℃におい
て蒸発させた。残渣を１５０ｍｌの水および５ｍｌの酢
酸エチル中で１５℃において３０分間撹拌した。次に結
晶を濾別し、冷水で洗浄し、そして真空中で５０℃にお
いて乾燥した。３.７８ｇの融点が２３２.５°−２３８
℃の１０−フルオロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）
−ンが得られた。下記の如くして水相からさらに物質が
得られた。それを真空中で蒸発乾固した。残渣を１０ｍ
ｌのトリフルオロ酢酸中で室温で一夜撹拌した。混合物
を真空中で蒸発させ、残渣を６０ｍｌの飽和炭酸水素水
溶液および２ｍｌの酢酸エチル中に加え、室温で１時間
撹拌し、そして結晶を次に濾別した。さらに０.５ｇの
１０−フルオロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ン
が得られた。 ２）６.１. １９.６４ｇの１０−フル
オロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンを０.６２
リットルのアルコールを含まないクロロホルム中に懸濁
させた。３２.８ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン
および１２.５ｍｌのオキシ塩化燐をこれに加え、そし
て混合物を還流温度において２４時間撹拌した。さらに
６.６ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンおよび２.５
ｍｌのオキシ塩化燐をこれに加え、そして混合物を還流
温度にさらに７時間加熱した。反応混合物を３０℃に冷
却し、１.３リットルの１０％炭酸水素ナトリウム水溶
液中に注ぎ、４５分間強く撹拌し、そして次に一夜放置
した。クロロホルム相を分離した。水相を５０ｍｌのク
ロロホルム（アルコールを含まない）で抽出した。この
クロロホルム相を同様に前に使用されたジカライトを通
して濾過した。一緒にしたクロロホルム抽出物をジカラ
イトを通して濾過し、そして７０ｇの硫酸ナトリウム上
で乾燥した。次に約６５０ｍｌのクロロホルムを回転蒸
発器中で３５°−４０℃の浴温において蒸留除去した。
残存溶液は、６−クロロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,
Ｎ,４−トリメチルアニリンの混合物を含有していた。
（１Ｈ−１,２,４−トリアゾリ−３−ル）アニリンを２
００ｍｌのジオキサンおよび２.３ｍｌの無水ピリジン
中に溶解させた。溶液をアルゴン下で撹拌しそして１２
℃に冷却した。２.２ｍｌの塩化クロロアセチルの８.０
ｍｌのジエチルエーテル中溶液を次にそれに５分間以内
に１２°−１５℃において滴々添加した。生じた懸濁液
を１０°−１２℃において１５分間撹拌し、そして次に
５分間以内に２８.８ｍｌの２Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液で処理した。混合物を室温で一夜撹拌した。それによ
り、ｐＨは約９に下がった。混合物を３Ｎ塩酸を用いて
ｐＨ８に調節し、そして溶液を真空中で約４０℃におい
て蒸発させた。残渣を１５０ｍｌの水および５ｍｌの酢
酸エチル中で１５℃において３０分間撹拌した。次に結
晶を濾別し、冷水で洗浄し、そして真空中で５０℃にお
いて乾燥した。３.７８ｇの融点が２３２.５°−２３８
℃の１０−フルオロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）
−ンが得られた。下記の如くして水相からさらに物質が
得られた。それを真空中で蒸発乾固した。残渣を１０ｍ
ｌのトリフルオロ酢酸中で室温で一夜撹拌した。混合物
を真空中で蒸発させ、残渣を６０ｍｌの飽和炭酸水素水
溶液および２ｍｌの酢酸エチル中に加え、室温で１時間
撹拌し、そして結晶を次に濾別した。さらに０.５ｇの
１０−フルオロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ン
が得られた。 ２）６.１. １９.６４ｇの１０−フル
オロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンを０.６２
リットルのアルコールを含まないクロロホルム中に懸濁
させた。３２.８ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン
および１２.５ｍｌのオキシ塩化燐をこれに加え、そし
て混合物を還流温度において２４時間撹拌した。さらに
６.６ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンおよび２.５
ｍｌのオキシ塩化燐をこれに加え、そして混合物を還流
温度にさらに７時間加熱した。反応混合物を３０℃に冷
却し、１.３リットルの１０％炭酸水素ナトリウム水溶
液中に注ぎ、４５分間強く撹拌し、そして次に一夜放置
した。クロロホルム相を分離した。水相を５０ｍｌのク
ロロホルム（アルコールを含まない）で抽出した。この
クロロホルム相を同様に前に使用されたジカライトを通
して濾過した。一緒にしたクロロホルム抽出物をジカラ
イトを通して濾過し、そして７０ｇの硫酸ナトリウム上
で乾燥した。次に約６５０ｍｌのクロロホルムを回転蒸
発器中で３５°−４０℃の浴温において蒸留除去した。
残存溶液は、６−クロロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,
Ｎ,４−トリメチルアニリンの混合物を含有していた。
【０２４１】１１.３ｇのイソシアノ酢酸エチルの２.５
リットルのテトラヒドロフラン中溶液を撹拌しながらそ
してアルゴンを通気させながら−２５℃に冷却した。１
１.４ｇのカリウムターシャリー−ブチレートを温度が
−１０℃を越えないような方法で一部分ずつそれに加え
た。この懸濁液を−１０℃において４５分間撹拌し、−
６５℃に冷却し、そして次にあらかじめ得られている６
−クロロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−トリ
メチルアニリンのクロロホルム中溶液をこれに１５−３
０分間にわたり、温度が−３５°〜−３０℃の間に保た
れるような方法で、加えた。次に反応混合物を２０℃に
暖め、そしてこの温度においてさらに１時間撹拌した。
３.８ｍｌの酢酸をこれに加え、混合物をさらに１５分
間撹拌し、そして１.０リットルの５％炭酸水素ナトリ
ウム溶液および０.２ｍｌの酢酸エチルの混合物中に注
いだ。混合物を１５分間撹拌し、そして次に一夜放置し
た。水相中で分離した結晶を吸引濾別し、そして５０ｍ
ｌの酢酸エチル、１００ｍｌの水および５０ｍｌの酢酸
エチルで連続的に洗浄した。結晶を真空中で乾燥した。
１３.６５ｇの融点が２５４−２５８℃の３−フルオロ
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カ
ルボン酸エチルが得られた。一緒にした有機相を真空中
で蒸発させることができた。残渣（約４４０ｇ）は少量
の抽出物および３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルの他に主と
してＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンを含有していた。さ
らに、約０.６ｇの物質を水相からジクロロメタンを用
いて抽出することができた。この抽出物はさらに３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１
０−カルボン酸エチルも含有していた。合計で、さらに
０.５７ｇの融点が２５９−２６０℃の３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カル
ボン酸エチルが有機相および水相から得られた。
リットルのテトラヒドロフラン中溶液を撹拌しながらそ
してアルゴンを通気させながら−２５℃に冷却した。１
１.４ｇのカリウムターシャリー−ブチレートを温度が
−１０℃を越えないような方法で一部分ずつそれに加え
た。この懸濁液を−１０℃において４５分間撹拌し、−
６５℃に冷却し、そして次にあらかじめ得られている６
−クロロ−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−トリ
メチルアニリンのクロロホルム中溶液をこれに１５−３
０分間にわたり、温度が−３５°〜−３０℃の間に保た
れるような方法で、加えた。次に反応混合物を２０℃に
暖め、そしてこの温度においてさらに１時間撹拌した。
３.８ｍｌの酢酸をこれに加え、混合物をさらに１５分
間撹拌し、そして１.０リットルの５％炭酸水素ナトリ
ウム溶液および０.２ｍｌの酢酸エチルの混合物中に注
いだ。混合物を１５分間撹拌し、そして次に一夜放置し
た。水相中で分離した結晶を吸引濾別し、そして５０ｍ
ｌの酢酸エチル、１００ｍｌの水および５０ｍｌの酢酸
エチルで連続的に洗浄した。結晶を真空中で乾燥した。
１３.６５ｇの融点が２５４−２５８℃の３−フルオロ
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カ
ルボン酸エチルが得られた。一緒にした有機相を真空中
で蒸発させることができた。残渣（約４４０ｇ）は少量
の抽出物および３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルの他に主と
してＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンを含有していた。さ
らに、約０.６ｇの物質を水相からジクロロメタンを用
いて抽出することができた。この抽出物はさらに３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１
０−カルボン酸エチルも含有していた。合計で、さらに
０.５７ｇの融点が２５９−２６０℃の３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カル
ボン酸エチルが有機相および水相から得られた。
【０２４２】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２４３】２）６.２. ５Ｈ−［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７
Ｈ）−ン（実施例１）４.１に従い製造された）から９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カル
ボン酸エチル、融点２３３−２３４℃。
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７
Ｈ）−ン（実施例１）４.１に従い製造された）から９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カル
ボン酸エチル、融点２３３−２３４℃。
【０２４４】２）６.３. ３−クロロ−５Ｈ−［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ノ−６（７Ｈ）−ン（実施例１）４.４に従い製造され
た）から３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボン酸エチル、融点２５５−２
５６℃。
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ノ−６（７Ｈ）−ン（実施例１）４.４に従い製造され
た）から３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボン酸エチル、融点２５５−２
５６℃。
【０２４５】２）６.４. ４−クロロ−５Ｈ−［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ノ−６（７Ｈ）−ン（実施例１）４.２に従い製造され
た）から４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボン酸エチル、融点２２７−２
２８℃。
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ノ−６（７Ｈ）−ン（実施例１）４.２に従い製造され
た）から４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボン酸エチル、融点２２７−２
２８℃。
【０２４６】２）７.１. １７.０ｇの３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カル
ボン酸エチルを０.５リットルの無水エタノール中で撹
拌しながら８０℃に加熱した。次に、２.６５ｇの最も
純粋な水酸化ナトリウムの８０ｍｌの水中溶液をこれに
加え、そして混合物を還流温度に１時間加熱した。反応
混合物を真空中で蒸発させた。残渣を５２０ｍｌの水中
に加えた。ほとんど透明な溶液が生じた。これを０.６
６ｍｌの濃塩酸を用いて酸性化した。結晶スラリーを１
０℃で１時間撹拌し、そして次に濾過した。結晶を４０
ｍｌの氷冷脱イオン水で洗浄し、そして真空中で乾燥し
た。１４.５ｇの融点が２４５−２４７℃（分解）の３
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボン酸が得られた。
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カル
ボン酸エチルを０.５リットルの無水エタノール中で撹
拌しながら８０℃に加熱した。次に、２.６５ｇの最も
純粋な水酸化ナトリウムの８０ｍｌの水中溶液をこれに
加え、そして混合物を還流温度に１時間加熱した。反応
混合物を真空中で蒸発させた。残渣を５２０ｍｌの水中
に加えた。ほとんど透明な溶液が生じた。これを０.６
６ｍｌの濃塩酸を用いて酸性化した。結晶スラリーを１
０℃で１時間撹拌し、そして次に濾過した。結晶を４０
ｍｌの氷冷脱イオン水で洗浄し、そして真空中で乾燥し
た。１４.５ｇの融点が２４５−２４７℃（分解）の３
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−１０−カルボン酸が得られた。
【０２４７】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２４８】２）７.２. ９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルから９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、
融点２８３−２８５℃。
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルから９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、
融点２８３−２８５℃。
【０２４９】２）７.３. ３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
から３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸、融点２７０−２７１℃。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
から３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸、融点２７０−２７１℃。
【０２５０】２）７.４. ４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
から４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸、融点２７６−２７７℃（分
解）。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
から４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸、融点２７６−２７７℃（分
解）。
【０２５１】２）８. １２.１ｇの１,１′−カルボニ
ルジイミダゾールを１１.０ｇの３−フルオロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸
の４５０ｍｌのジメチルホルムアミド中懸濁液に加え
た。懸濁液は１５−３０分後に溶液に変わり、その後、
抽出物のイミダゾリドが沈澱した。次に７.１ｇのシク
ロプロパンカルボキサミドオキシムをこれに加え、そし
て混合物を８０℃において１時間撹拌した。反応混合物
を真空中で、次に高真空中で５０°−６０℃の浴温にお
いて蒸発させた。残渣を２５０ｍｌの酢酸中で１１０℃
において２.５時間撹拌した。溶液を真空中で蒸発さ
せ、そして次に高真空中で蒸発乾固した。残渣を８０ｍ
ｌの酢酸エチル中で短時間暖め、撹拌しながら室温に冷
却し、そして次に撹拌しながらゆっくり２００ｍｌの７
％炭酸水素ナトリウム水溶液中に注いだ。混合物を室温
で１時間撹拌し、そして次に焼結ガラス吸引フィルター
を通して濾過した。フィルターケーキを最初に２０ｍｌ
の冷たい酢酸エチルで、次に２.０リットルの水で洗浄
した。結晶を真空中で乾燥した。１１.０５ｇの融点が
２１５−２１８℃（２０８−２１５℃で焼結）の１０−
（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５
−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピンが得られた。有機相を真空中で約３０ｍｌに
濃縮し、そして次に２０ｇのシリカゲル（粒子寸法０.
０６３−０.２ｍｍ）のカラム上においた。カラムを酢
酸エチルで溶離した。ｔｌｃに従うと１０−（３−シク
ロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ンを含んでいる溶離液からの残渣を酢酸エチルから結晶
化させた。さらに０.４８ｇの融点が２１７−２１８℃
の１０−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジア
ゾリ−５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピンが得られた。
ルジイミダゾールを１１.０ｇの３−フルオロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸
の４５０ｍｌのジメチルホルムアミド中懸濁液に加え
た。懸濁液は１５−３０分後に溶液に変わり、その後、
抽出物のイミダゾリドが沈澱した。次に７.１ｇのシク
ロプロパンカルボキサミドオキシムをこれに加え、そし
て混合物を８０℃において１時間撹拌した。反応混合物
を真空中で、次に高真空中で５０°−６０℃の浴温にお
いて蒸発させた。残渣を２５０ｍｌの酢酸中で１１０℃
において２.５時間撹拌した。溶液を真空中で蒸発さ
せ、そして次に高真空中で蒸発乾固した。残渣を８０ｍ
ｌの酢酸エチル中で短時間暖め、撹拌しながら室温に冷
却し、そして次に撹拌しながらゆっくり２００ｍｌの７
％炭酸水素ナトリウム水溶液中に注いだ。混合物を室温
で１時間撹拌し、そして次に焼結ガラス吸引フィルター
を通して濾過した。フィルターケーキを最初に２０ｍｌ
の冷たい酢酸エチルで、次に２.０リットルの水で洗浄
した。結晶を真空中で乾燥した。１１.０５ｇの融点が
２１５−２１８℃（２０８−２１５℃で焼結）の１０−
（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５
−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピンが得られた。有機相を真空中で約３０ｍｌに
濃縮し、そして次に２０ｇのシリカゲル（粒子寸法０.
０６３−０.２ｍｍ）のカラム上においた。カラムを酢
酸エチルで溶離した。ｔｌｃに従うと１０−（３−シク
ロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ンを含んでいる溶離液からの残渣を酢酸エチルから結晶
化させた。さらに０.４８ｇの融点が２１７−２１８℃
の１０−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジア
ゾリ−５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピンが得られた。
【０２５２】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２５３】２）８.２. ３−フルオロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸および
３−メトキシ−プロピオンアミドオキシムから３−フル
オロ−１０−（３−（２−メトキシエチル）−１,２,４
−オキサジアゾリ−５−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン、融点１８１−１８２℃。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸および
３−メトキシ−プロピオンアミドオキシムから３−フル
オロ−１０−（３−（２−メトキシエチル）−１,２,４
−オキサジアゾリ−５−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン、融点１８１−１８２℃。
【０２５４】２）８.３. ３−フルオロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸および
２−フェニルアセトアミドオキシムから１０−（３−ベ
ンジル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融
点１５７−１５８℃。２）８.４. ３−クロロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸
（実施例１）に従い製造された）およびシクロプロパン
カルボキサミドオキシムから３−クロロ−１０−（３−
シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２５
５−２５６℃。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸および
２−フェニルアセトアミドオキシムから１０−（３−ベ
ンジル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融
点１５７−１５８℃。２）８.４. ３−クロロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸
（実施例１）に従い製造された）およびシクロプロパン
カルボキサミドオキシムから３−クロロ−１０−（３−
シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２５
５−２５６℃。
【０２５５】２）８.５. ３−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸（実施
例１）に従い製造された）および３−メトキシプロピオ
ンアミドオキシムから３−クロロ−１０−（３−（２−
メトキシエチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
２３９−２４０℃。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸（実施
例１）に従い製造された）および３−メトキシプロピオ
ンアミドオキシムから３−クロロ−１０−（３−（２−
メトキシエチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
２３９−２４０℃。
【０２５６】２）８.６. ９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボン酸およびシクロプロパ
ンカルボキサミドオキシムから１０−（３−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２３０−２３３
℃（分解）。
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボン酸およびシクロプロパ
ンカルボキサミドオキシムから１０−（３−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２３０−２３３
℃（分解）。
【０２５７】２）８.７. ４−クロロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸（実施
例１）に従い製造された）およびシクロプロパンカルボ
キサミドオキシムから４−クロロ−１０−（３−（２−
メトキシエチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
２８０−２８２℃。
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸（実施
例１）に従い製造された）およびシクロプロパンカルボ
キサミドオキシムから４−クロロ−１０−（３−（２−
メトキシエチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
２８０−２８２℃。
【０２５８】実施例３ ３）１.１. ８８ｇの４−クロロ−２−（クロロメチ
ル）キナゾリンを１０℃に冷却されている１リットルの
テトラヒドロフラン中に懸濁させ、そして撹拌しながら
９２ｍｌのアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール
で処理した。反応混合物を室温で２.５時間撹拌し、そ
して次に０℃に冷却した。分離した結晶を濾別した。濾
液を濃縮し、そして３リットルの酢酸エチル中に加え
た。不溶性成分を濾別し、そして濾液を真空中で蒸発さ
せた。残渣（２−（クロロメチル）−４−（ジメトキシ
エチルアミノ）キナゾリンを含有している）を１.２リ
ットルの酢酸中で３時間にわたり１００℃に加熱し、そ
して次に真空中で濃縮した。残渣をクロロホルムおよび
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。クロ
ロホルム抽出物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ
ィーにかけた。クロロホルム／エタノール９９.５：０.
５を用いる溶離で、希望する生成物が得られた。これを
酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶化させ
た。３.２ｇの融点が１５３−１５４℃の５−（クロロ
メチル）イミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリンが得られ
た。
ル）キナゾリンを１０℃に冷却されている１リットルの
テトラヒドロフラン中に懸濁させ、そして撹拌しながら
９２ｍｌのアミノアセトアルデヒドジメチルアセタール
で処理した。反応混合物を室温で２.５時間撹拌し、そ
して次に０℃に冷却した。分離した結晶を濾別した。濾
液を濃縮し、そして３リットルの酢酸エチル中に加え
た。不溶性成分を濾別し、そして濾液を真空中で蒸発さ
せた。残渣（２−（クロロメチル）−４−（ジメトキシ
エチルアミノ）キナゾリンを含有している）を１.２リ
ットルの酢酸中で３時間にわたり１００℃に加熱し、そ
して次に真空中で濃縮した。残渣をクロロホルムおよび
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。クロ
ロホルム抽出物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフ
ィーにかけた。クロロホルム／エタノール９９.５：０.
５を用いる溶離で、希望する生成物が得られた。これを
酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再結晶化させ
た。３.２ｇの融点が１５３−１５４℃の５−（クロロ
メチル）イミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリンが得られ
た。
【０２５９】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２６０】３）１.２. ４−クロロ−６−フルオロ−
２−（クロロメチル）キナゾリンから５−（クロロメチ
ル）−９−フルオロイミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリ
ン、融点１７１−１７２℃。
２−（クロロメチル）キナゾリンから５−（クロロメチ
ル）−９−フルオロイミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリ
ン、融点１７１−１７２℃。
【０２６１】３）１.３. ４,５−ジクロロ−２−（ク
ロロメチル）キナゾリンから１０−クロロ−５−（クロ
ロメチル）イミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリン、融点２
２４−２２５℃。
ロロメチル）キナゾリンから１０−クロロ−５−（クロ
ロメチル）イミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリン、融点２
２４−２２５℃。
【０２６２】３）２.１. ２１.４ｇの５−（クロロメ
チル）イミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリンの５００ｍｌ
のジオキサン中溶液を１５℃において撹拌しながら１９
７ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および１００ｍｌ
のジオキサンの混合物に滴々添加した。反応混合物を室
温で２.５時間撹拌し、そして次に４リットルの飽和塩
化ナトリウム水溶液中に注いだ。混合物をクロロホルム
で数回抽出した。乾燥したクロロホルム抽出物を真空中
で蒸発させた。残渣（１８.５ｇ）をクロロホルム−ジ
エチルエーテルから再結晶化させた。１５.０ｇの融点
が２６５−２６６℃の５Ｈ−イミダゾ［１,２−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンが得られ
た。
チル）イミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリンの５００ｍｌ
のジオキサン中溶液を１５℃において撹拌しながら１９
７ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および１００ｍｌ
のジオキサンの混合物に滴々添加した。反応混合物を室
温で２.５時間撹拌し、そして次に４リットルの飽和塩
化ナトリウム水溶液中に注いだ。混合物をクロロホルム
で数回抽出した。乾燥したクロロホルム抽出物を真空中
で蒸発させた。残渣（１８.５ｇ）をクロロホルム−ジ
エチルエーテルから再結晶化させた。１５.０ｇの融点
が２６５−２６６℃の５Ｈ−イミダゾ［１,２−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンが得られ
た。
【０２６３】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２６４】３）２.２. ５−（クロロメチル）−９−
フルオロイミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリンから１０−
フルオロ−５Ｈ−イミダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベン
ゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ン、融点２８２−２８３
℃。
フルオロイミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリンから１０−
フルオロ−５Ｈ−イミダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベン
ゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ン、融点２８２−２８３
℃。
【０２６５】３）２.３. １０−クロロ−５−（クロロ
メチル）イミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリンから１１−
クロロ−５Ｈ−イミダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピノ−６（７Ｈ）−ン、融点１７６−１７７℃。
メチル）イミダゾ［１,２−ｄ］キナゾリンから１１−
クロロ−５Ｈ−イミダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピノ−６（７Ｈ）−ン、融点１７６−１７７℃。
【０２６６】３）３.１. ２.２ｇのイソシアノ酢酸タ
ーシャリー−ブチルを−１５℃において１.８ｇのカリ
ウムターシャリー−ブチレートの２０ｍｌのジメチルホ
ルムアミド中溶液に加えた。次に混合物を−１５℃〜−
１０℃において１時間撹拌した。
ーシャリー−ブチルを−１５℃において１.８ｇのカリ
ウムターシャリー−ブチレートの２０ｍｌのジメチルホ
ルムアミド中溶液に加えた。次に混合物を−１５℃〜−
１０℃において１時間撹拌した。
【０２６７】別個に、２.７ｇの５Ｈ−イミダゾ［１,２
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンの
５５ｍｌのジメチルホルムアミド中溶液を−１５℃にお
いて０.７６ｇの水素化ナトリウムの鉱油中約５５％分
散液で処理した。混合物を−１５℃において１時間撹拌
した。次にそれを−４０℃に冷却し、３.６ｍｌのジフ
ェニルホスフェートクロライドに１５分以内に滴々添加
し、そして−２０℃においてさらに２０分間撹拌した。
次に、混合物を−６０℃に冷却し、そしてイソシアノ酢
酸ターシャリー−ブチルカリウム塩を加えた。反応混合
物を続いて室温で３時間撹拌した。それを次に１０℃に
冷却し、そして０.５ｍｌの酢酸で処理した。反応混合
物を５リットルの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注
いだ。それを酢酸エチルで２回そしてクロロホルムで２
回抽出した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、乾燥し、そして真空中で蒸発させた。残渣
をクロロホルム中に溶解させ、そしてシリカゲル上でク
ロマトグラフィーにかけた。クロロホルム／エタノール
を用いる溶離で、２.３ｇの粗製９Ｈ−ジイミダゾ［１,
５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−
１０−カルボン酸ターシャリー−ブチルが得られた。こ
れを酢酸エチル／ジエチルエーテル／ジイソプロピルエ
ーテルから再結晶化させた。１.８ｇの融点が１８８−
１９０℃の純粋な９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボ
ン酸ターシャリー−ブチルが得られた。
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンの
５５ｍｌのジメチルホルムアミド中溶液を−１５℃にお
いて０.７６ｇの水素化ナトリウムの鉱油中約５５％分
散液で処理した。混合物を−１５℃において１時間撹拌
した。次にそれを−４０℃に冷却し、３.６ｍｌのジフ
ェニルホスフェートクロライドに１５分以内に滴々添加
し、そして−２０℃においてさらに２０分間撹拌した。
次に、混合物を−６０℃に冷却し、そしてイソシアノ酢
酸ターシャリー−ブチルカリウム塩を加えた。反応混合
物を続いて室温で３時間撹拌した。それを次に１０℃に
冷却し、そして０.５ｍｌの酢酸で処理した。反応混合
物を５リットルの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注
いだ。それを酢酸エチルで２回そしてクロロホルムで２
回抽出した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、乾燥し、そして真空中で蒸発させた。残渣
をクロロホルム中に溶解させ、そしてシリカゲル上でク
ロマトグラフィーにかけた。クロロホルム／エタノール
を用いる溶離で、２.３ｇの粗製９Ｈ−ジイミダゾ［１,
５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−
１０−カルボン酸ターシャリー−ブチルが得られた。こ
れを酢酸エチル／ジエチルエーテル／ジイソプロピルエ
ーテルから再結晶化させた。１.８ｇの融点が１８８−
１９０℃の純粋な９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボ
ン酸ターシャリー−ブチルが得られた。
【０２６８】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２６９】３）３.２. １０−フルオロ−５Ｈ−イミ
ダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７
Ｈ）−ンからイソシアノ酢酸ターシャリー−ブチルの代
わりにイソシアノ酢酸エチルとの反応により３−フルオ
ロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチ
ル、融点２１３−２１５℃。このエチルエステルを実施
例５）４.に従い加水分解して、３−フルオロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボン酸とした。
ダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７
Ｈ）−ンからイソシアノ酢酸ターシャリー−ブチルの代
わりにイソシアノ酢酸エチルとの反応により３−フルオ
ロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチ
ル、融点２１３−２１５℃。このエチルエステルを実施
例５）４.に従い加水分解して、３−フルオロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボン酸とした。
【０２７０】３）３.３. １１−クロロ−５Ｈ−イミダ
ゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７
Ｈ）−ンからイソシアノ酢酸ターシャリー−ブチルの代
わりにイソシアノ酢酸エチルとの反応により４−クロロ
−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチ
ル、融点２１７−２１８℃。実施例５に従い加水分解し
て、４−クロロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボ
ン酸とした。
ゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７
Ｈ）−ンからイソシアノ酢酸ターシャリー−ブチルの代
わりにイソシアノ酢酸エチルとの反応により４−クロロ
−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチ
ル、融点２１７−２１８℃。実施例５に従い加水分解し
て、４−クロロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボ
ン酸とした。
【０２７１】３）４. １０ｇの９Ｈ−ジイミダゾ［１,
５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−
１０−カルボン酸ターシャリー−ブチルを１７０ｍｌの
トリフルオロ酢酸中に溶解させ、そして室温で１５時間
放置した。次に反応混合物を高真空中で蒸発させた。残
渣を酢酸エチルから再結晶化させた。１３.５ｇの９Ｈ
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸が得られ、それは
ある程度までトリフルオロ酢酸エステルとして存在して
いた。
５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−
１０−カルボン酸ターシャリー−ブチルを１７０ｍｌの
トリフルオロ酢酸中に溶解させ、そして室温で１５時間
放置した。次に反応混合物を高真空中で蒸発させた。残
渣を酢酸エチルから再結晶化させた。１３.５ｇの９Ｈ
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸が得られ、それは
ある程度までトリフルオロ酢酸エステルとして存在して
いた。
【０２７２】３）５.１. ５.７ｇの粗製９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボン酸を８０ｍｌのジメチルホル
ムアミド中に溶解させた。６.５ｇの１,１′−カルボニ
ルジイミダゾールをこれに加え、そして混合物を３０℃
において３時間撹拌した。次に、４.５ｇのシクロプロ
パンカルボン酸アミドオキシムを加え、そして混合物を
８０℃において一夜撹拌した。反応混合物を真空中で蒸
発させ、そして残渣を酢酸中で１１５℃において２.５
時間撹拌した。混合物を真空中で蒸発させ、残渣をクロ
ロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分
配させた。クロロホルム抽出物を乾燥し、そしてシリカ
ゲル上でクロマトグラフィーにかけた。クロロホルム／
エタノール９９：１を用いる溶離で、３.１５ｇの粗製
１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾ
リ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。酢
酸エチルからの再結晶化により、２.７ｇの融点が２２
４−２２６℃の純粋な１０−（５−シクロプロピル−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピンが得られた。
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボン酸を８０ｍｌのジメチルホル
ムアミド中に溶解させた。６.５ｇの１,１′−カルボニ
ルジイミダゾールをこれに加え、そして混合物を３０℃
において３時間撹拌した。次に、４.５ｇのシクロプロ
パンカルボン酸アミドオキシムを加え、そして混合物を
８０℃において一夜撹拌した。反応混合物を真空中で蒸
発させ、そして残渣を酢酸中で１１５℃において２.５
時間撹拌した。混合物を真空中で蒸発させ、残渣をクロ
ロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分
配させた。クロロホルム抽出物を乾燥し、そしてシリカ
ゲル上でクロマトグラフィーにかけた。クロロホルム／
エタノール９９：１を用いる溶離で、３.１５ｇの粗製
１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾ
リ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。酢
酸エチルからの再結晶化により、２.７ｇの融点が２２
４−２２６℃の純粋な１０−（５−シクロプロピル−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピンが得られた。
【０２７３】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２７４】３）５.２. ４−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から４−クロロ−１０−（５
−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２４７−２４８℃。
３）５.３. ４−クロロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸から４−クロロ−１０−（３−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジ
イミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベン
ゾジアゼピン、融点２４７−２４８℃。 実施例４ １０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾ
リ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンをエタノール中
に溶解させ、そしてエタノール性塩酸で処理した。ジエ
チルエーテルの添加後に、１０−（５−シクロプロピル
−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン一塩酸塩が結晶化した。これを濾別し、エタノ
ール／ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥した。融
点２８９−２９０℃（分解）。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から４−クロロ−１０−（５
−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２４７−２４８℃。
３）５.３. ４−クロロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸から４−クロロ−１０−（３−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジ
イミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベン
ゾジアゼピン、融点２４７−２４８℃。 実施例４ １０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾ
リ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンをエタノール中
に溶解させ、そしてエタノール性塩酸で処理した。ジエ
チルエーテルの添加後に、１０−（５−シクロプロピル
−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン一塩酸塩が結晶化した。これを濾別し、エタノ
ール／ジエチルエーテルで洗浄し、そして乾燥した。融
点２８９−２９０℃（分解）。
【０２７５】実施例５ ５）１.１. １０ｇの５,６−ジヒドロ−６−オキソ−
４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸エチル（１９８１年４月２２日のヨ
ーロッパ特許出願番号２７,２１４に従い製造された）
を１１０ｍｌのピリジン中に懸濁させ、そして１５ｇの
２,４−ビス−（４−メトキシフェニル）−２,４−ジチ
オキソ−１,３,２,４−ジチアジホスフェタン（「ラヴ
ェッソン試薬」）で処理した。混合物を４８時間にわた
り１００℃に加熱し、そして次に真空中で蒸発させた。
残渣を１２０ｍｌのメタノール中に懸濁させ、そして２
０分間にわたり還流下で沸騰させた。冷却後に、結晶を
濾別した。９.２ｇの粗製５,６−ジヒドロ−６−チオキ
ソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸エチルが得られた。濾液を濃縮
することにより、さらに０.５ｇのこの生成物が得られ
た。エタノールからの再結晶化により、６.７ｇの融点
が２７３−２７４℃の純粋な５,６−ジヒドロ−６−チ
オキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボン酸エチルが得られた。
４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸エチル（１９８１年４月２２日のヨ
ーロッパ特許出願番号２７,２１４に従い製造された）
を１１０ｍｌのピリジン中に懸濁させ、そして１５ｇの
２,４−ビス−（４−メトキシフェニル）−２,４−ジチ
オキソ−１,３,２,４−ジチアジホスフェタン（「ラヴ
ェッソン試薬」）で処理した。混合物を４８時間にわた
り１００℃に加熱し、そして次に真空中で蒸発させた。
残渣を１２０ｍｌのメタノール中に懸濁させ、そして２
０分間にわたり還流下で沸騰させた。冷却後に、結晶を
濾別した。９.２ｇの粗製５,６−ジヒドロ−６−チオキ
ソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸エチルが得られた。濾液を濃縮
することにより、さらに０.５ｇのこの生成物が得られ
た。エタノールからの再結晶化により、６.７ｇの融点
が２７３−２７４℃の純粋な５,６−ジヒドロ−６−チ
オキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボン酸エチルが得られた。
【０２７６】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２７７】５）１.２. ８−フルオロ−５,６−ジヒ
ドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルから８−
フルオロ−５,６−ジヒドロ−６−チオキソ−４Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸エチル、融点３０１−３０２℃（分解）。 ５）１.３. ８−クロロ−５,６−ジヒドロ−６−オキ
ソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸エチルから８−クロロ−５,６
−ジヒドロ−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチ
ル、融点２８５−２８７℃。これは８−フルオロ−５,
６−ジヒドロ−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エ
チルに関してヨーロッパ特許出願番号２７,２１４に記
されているのと同様な方法で製造された。
ドロ−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルから８−
フルオロ−５,６−ジヒドロ−６−チオキソ−４Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−
カルボン酸エチル、融点３０１−３０２℃（分解）。 ５）１.３. ８−クロロ−５,６−ジヒドロ−６−オキ
ソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸エチルから８−クロロ−５,６
−ジヒドロ−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチ
ル、融点２８５−２８７℃。これは８−フルオロ−５,
６−ジヒドロ−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エ
チルに関してヨーロッパ特許出願番号２７,２１４に記
されているのと同様な方法で製造された。
【０２７８】５）１.４. ５,６−ジヒドロ−８−メチ
ル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルから５,
６−ジヒドロ−８−メチル−６−チオキソ−４Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボン酸エチル、融点２７４−２７５℃。
ル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルから５,
６−ジヒドロ−８−メチル−６−チオキソ−４Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カ
ルボン酸エチル、融点２７４−２７５℃。
【０２７９】５）２.１. ６.０ｇの８−フルオロ−５,
６−ジヒドロ−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エ
チルを４０ｍｌのアミノアセトアルデヒドジメチルアセ
タール中で８５℃において４８時間撹拌した。混合物を
１５０ｍｌの水で希釈し、そして酢酸エチルで４回抽出
した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、そして真空中で蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフィーにかけた。ジクロロメタン／エタノ
ール９９：１、９８：２および９７：３を用いて溶離を
行った。粗製溶離液を酢酸エチル／ジイソプロピルエー
テルから再結晶化させた。４.０ｇの融点が１２１−１
２２℃の純粋な６−［（２,２−ジメトキシエチル）ア
ミノ］−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボン酸エチルが得られた。
６−ジヒドロ−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エ
チルを４０ｍｌのアミノアセトアルデヒドジメチルアセ
タール中で８５℃において４８時間撹拌した。混合物を
１５０ｍｌの水で希釈し、そして酢酸エチルで４回抽出
した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
し、そして真空中で蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
クロマトグラフィーにかけた。ジクロロメタン／エタノ
ール９９：１、９８：２および９７：３を用いて溶離を
行った。粗製溶離液を酢酸エチル／ジイソプロピルエー
テルから再結晶化させた。４.０ｇの融点が１２１−１
２２℃の純粋な６−［（２,２−ジメトキシエチル）ア
ミノ］−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−３−カルボン酸エチルが得られた。
【０２８０】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２８１】５）２.２.ル８−フルオロ−５,６−ジヒ
ドロ−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルお
よびアミノアセトアルデヒドジエチルアセタールから６
−［（２,２−ジエトキシエチル）アミノ］−８−フル
オロ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−３−カルボン酸エチル。
ドロ−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルお
よびアミノアセトアルデヒドジエチルアセタールから６
−［（２,２−ジエトキシエチル）アミノ］−８−フル
オロ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−３−カルボン酸エチル。
【０２８２】５）２.３. ８−クロロ−５,６−ジヒド
ロ−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルから８−
クロロ−６−［（２,２−ジメトキシエチル）アミノ］
−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸エチル、融点１６７−１６８℃。
ロ−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルから８−
クロロ−６−［（２,２−ジメトキシエチル）アミノ］
−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸エチル、融点１６７−１６８℃。
【０２８３】５）２.４. ５,６−ジヒドロ−８−メチ
ル−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルおよびア
ミノアセトアルデヒドジエチルアセタールから６−
［（２,２−ジエトキシエチル）アミノ］−８−メチル
−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸エチル（油状）。
ル−６−チオキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルおよびア
ミノアセトアルデヒドジエチルアセタールから６−
［（２,２−ジエトキシエチル）アミノ］−８−メチル
−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−３−カルボン酸エチル（油状）。
【０２８４】５）３.１. １９.３ｇの６−［（２,２−
ジメトキシエチル）アミノ］−４Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エ
チルの１８０ｍｌの酢酸中溶液を６６時間にわたり１１
０℃に加熱した。反応混合物を真空中で蒸発させ、そし
て残渣をジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液の間に分配させた。有機相を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空中で蒸発させた。
残渣を酢酸エチルから再結晶化させた。１２.１ｇの融
点が１９３−１９４℃の９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸エチルが得られた。
ジメトキシエチル）アミノ］−４Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エ
チルの１８０ｍｌの酢酸中溶液を６６時間にわたり１１
０℃に加熱した。反応混合物を真空中で蒸発させ、そし
て残渣をジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液の間に分配させた。有機相を飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空中で蒸発させた。
残渣を酢酸エチルから再結晶化させた。１２.１ｇの融
点が１９３−１９４℃の９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸エチルが得られた。
【０２８５】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２８６】５）３.２. ６−［（２,２−ジエトキシ
エチル）アミノ］−８−フルオロ−４Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボ
ン酸エチルから３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,
５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−
１０−カルボン酸エチル、融点２１３−２１５℃。
エチル）アミノ］−８−フルオロ−４Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボ
ン酸エチルから３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,
５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−
１０−カルボン酸エチル、融点２１３−２１５℃。
【０２８７】５）３.３. ８−クロロ−６−［（２,２
−ジメトキシエチル）アミノ］−４Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
エチルから３−クロロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸エチル、融点２２８−２２９℃。
−ジメトキシエチル）アミノ］−４Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
エチルから３−クロロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸エチル、融点２２８−２２９℃。
【０２８８】５）３.４. ６−［（２,２−ジエトキシ
エチル）アミノ］−８−メチル−４Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
エチルから３−メチル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸エチル、融点２２１−２２２℃。
エチル）アミノ］−８−メチル−４Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸
エチルから３−メチル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸エチル、融点２２１−２２２℃。
【０２８９】５）４.１. ５ｇの９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−１０−カルボン酸エチルを１.５ｇの水酸化カリ
ウム、３５ｍｌの水および２５０ｍｌのエタノールの混
合物中で２時間にわたり８０℃に加熱した。反応混合物
を真空中で蒸発させた。残渣を１００ｍｌの水中に溶解
させ、そして塩酸を用いてｐＨを５に調節した。混合物
を２、３時間放置し、そして分離した結晶を次に濾別し
た。真空中で乾燥した後に、４.０ｇの９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸が得られた。
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−１０−カルボン酸エチルを１.５ｇの水酸化カリ
ウム、３５ｍｌの水および２５０ｍｌのエタノールの混
合物中で２時間にわたり８０℃に加熱した。反応混合物
を真空中で蒸発させた。残渣を１００ｍｌの水中に溶解
させ、そして塩酸を用いてｐＨを５に調節した。混合物
を２、３時間放置し、そして分離した結晶を次に濾別し
た。真空中で乾燥した後に、４.０ｇの９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸が得られた。
【０２９０】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２９１】５）４.２. ３−フルオロ−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボン酸エチル（実施例３または５
に従い製造された）から３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸。
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボン酸エチル（実施例３または５
に従い製造された）から３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸。
【０２９２】５）４.３. ３−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸エチルから３−クロロ−９Ｈ
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、融点２７７−２
７８℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸エチルから３−クロロ−９Ｈ
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、融点２７７−２
７８℃。
【０２９３】５）４.４. ４−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸エチル（実施例３に従い製造
された）から４−クロロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸、融点３００−３０２℃（分解）。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸エチル（実施例３に従い製造
された）から４−クロロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸、融点３００−３０２℃（分解）。
【０２９４】５）４.５. ３−メチル−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸エチルから３−メチル−９Ｈ
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、融点２５９−２
６１℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸エチルから３−メチル−９Ｈ
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸、融点２５９−２
６１℃。
【０２９５】５）５.１. ４.０ｇの９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−１０−カルボン酸を７０ｍｌのジメチルホルムア
ミド中に懸濁させた。５ｇの１,１′−カルボニルジイ
ミダゾールをこれに加え、そして混合物を室温で２時間
撹拌した。それを次に２５０ｍｌの２５％アンモニア水
溶液および５００ｍｌの水で処理し、そして１０℃にお
いて１時間撹拌した。生じた結晶を濾別し、そして真空
中で乾燥した。３.９４ｇの９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボキサミドが得られた。酢酸エチルからの再結晶
化。融点２７６−２７９℃。
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−１０−カルボン酸を７０ｍｌのジメチルホルムア
ミド中に懸濁させた。５ｇの１,１′−カルボニルジイ
ミダゾールをこれに加え、そして混合物を室温で２時間
撹拌した。それを次に２５０ｍｌの２５％アンモニア水
溶液および５００ｍｌの水で処理し、そして１０℃にお
いて１時間撹拌した。生じた結晶を濾別し、そして真空
中で乾燥した。３.９４ｇの９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボキサミドが得られた。酢酸エチルからの再結晶
化。融点２７６−２７９℃。
【０２９６】同様な方法で下記のものが得られた。
【０２９７】５）５.２. ３−フルオロ−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボン酸から３−フルオロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミド、融点２８７−
２８９℃。
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボン酸から３−フルオロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミド、融点２８７−
２８９℃。
【０２９８】５）５.３. ３−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から３−クロロ−９Ｈ−ジイ
ミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボキサミド、融点２９５℃以
上。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から３−クロロ−９Ｈ−ジイ
ミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボキサミド、融点２９５℃以
上。
【０２９９】５）５.４. ４−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から４−クロロ−９Ｈ−ジイ
ミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボキサミド、融点３４２−３４
３℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から４−クロロ−９Ｈ−ジイ
ミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボキサミド、融点３４２−３４
３℃。
【０３００】５）５.５. ３−メチル−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から３−メチル−９Ｈ−ジイ
ミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボキサミド、融点２９５℃以
上。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から３−メチル−９Ｈ−ジイ
ミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボキサミド、融点２９５℃以
上。
【０３０１】５）５.６. ４−メチル−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸（実施例２１）９.に従い製
造された）から４−メチル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５
−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１
０−カルボキサミド、融点３２０−３２１℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸（実施例２１）９.に従い製
造された）から４−メチル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５
−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１
０−カルボキサミド、融点３２０−３２１℃。
【０３０２】５）５.７. ４−ブロモ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸（実施例２０）９.に従い製
造された）から４−ブロモ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５
−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１
０−カルボキサミド。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸（実施例２０）９.に従い製
造された）から４−ブロモ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５
−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１
０−カルボキサミド。
【０３０３】５）６.１. ２.９ｇの９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−１０−カルボキサミドを７０ｍｌのジオキサンお
よび２.３ｍｌのピリジン中に検索させた。混合物を１
０℃に冷却し、そして２.０ｍｌの無水トリフルオロ酢
酸をこれに加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、さら
に１.６５ｍｌのピリジンおよび１.０ｍｌの無水トリフ
ルオロ酢酸を次にこれに加えた。室温における１５時間
後に、混合物を６００ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液中に注ぎ、そしてクロロホルムで４回抽出した。ク
ロロホルムの蒸発後に、３.０ｇの結晶が得られ、それ
をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。希望す
る生成物をクロロホルム／エタノール９８：２を用いて
溶離した。酢酸エチルからの再結晶化後に、２.３ｇの
融点が２２６−２２７℃の９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボニトリルが得られた。
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−１０−カルボキサミドを７０ｍｌのジオキサンお
よび２.３ｍｌのピリジン中に検索させた。混合物を１
０℃に冷却し、そして２.０ｍｌの無水トリフルオロ酢
酸をこれに加えた。混合物を室温で３時間撹拌し、さら
に１.６５ｍｌのピリジンおよび１.０ｍｌの無水トリフ
ルオロ酢酸を次にこれに加えた。室温における１５時間
後に、混合物を６００ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液中に注ぎ、そしてクロロホルムで４回抽出した。ク
ロロホルムの蒸発後に、３.０ｇの結晶が得られ、それ
をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。希望す
る生成物をクロロホルム／エタノール９８：２を用いて
溶離した。酢酸エチルからの再結晶化後に、２.３ｇの
融点が２２６−２２７℃の９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボニトリルが得られた。
【０３０４】同様な方法で下記のものが得られた。
【０３０５】５）６.２. ３−フルオロ−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボキサミドから３−フルオロ−９
Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル、融点２
１１−２１２℃。
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボキサミドから３−フルオロ−９
Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル、融点２
１１−２１２℃。
【０３０６】５）６.３. ３−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドから３−クロロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル、融点２３１−
２３２℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドから３−クロロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル、融点２３１−
２３２℃。
【０３０７】５）６.４. ４−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドから４−クロロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル、融点２０７−
２０８℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドから４−クロロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル、融点２０７−
２０８℃。
【０３０８】５）６.５. ３−メチル−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドから３−メチル−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル、融点２６７−
２６９℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドから３−メチル−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル、融点２６７−
２６９℃。
【０３０９】５）６.６. ４−メチル−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドから４−メチル−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル、融点２２０−
２２１℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドから４−メチル−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル、融点２２０−
２２１℃。
【０３１０】５）６.７. ４−ブロモ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドから４−ブロモ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドから４−ブロモ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボニトリル。
【０３１１】５）７.１. ３.４ｇの９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−１０−カルボニトリルを６５ｍｌのエタノール中
に懸濁させた。１.１ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩、
１.４ｇの炭酸水素ナトリウムおよび１５ｍｌの水をこ
れに加え、そして混合物を還流下で１.５時間加熱し
た。冷却後に、生じた結晶を濾別しそして乾燥した。
３.１１ｇの９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサ
ミドオキシムが得られた。
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−１０−カルボニトリルを６５ｍｌのエタノール中
に懸濁させた。１.１ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩、
１.４ｇの炭酸水素ナトリウムおよび１５ｍｌの水をこ
れに加え、そして混合物を還流下で１.５時間加熱し
た。冷却後に、生じた結晶を濾別しそして乾燥した。
３.１１ｇの９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサ
ミドオキシムが得られた。
【０３１２】同様な方法で下記のものが得られた。
【０３１３】５）７.２. ３−フルオロ−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボニトリルから３−フルオロ−９
Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシ
ム。
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボニトリルから３−フルオロ−９
Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシ
ム。
【０３１４】５）７.３. ３−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリルから３−クロロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリルから３−クロロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム。
【０３１５】５）７.４. ４−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリルから４−クロロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム、融点
２５８−２５９℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリルから４−クロロ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム、融点
２５８−２５９℃。
【０３１６】５）７.５. ３−メチル−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリルから３−メチル−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム、融点
２６０−２６１℃（分解）。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリルから３−メチル−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム、融点
２６０−２６１℃（分解）。
【０３１７】５）７.６. ４−メチル−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリルから４−メチル−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム、融点
２３０−２３２℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリルから４−メチル−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム、融点
２３０−２３２℃。
【０３１８】５）７.７. ４−ブロモ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリルから４−ブロモ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボニトリルから４−ブロモ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム。
【０３１９】５）８.１. １.４２ｇのシクロプロパン
カルボン酸を１００ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶
解させ、そして２.７ｇの１,１′−カルボニルジイミダ
ゾールで処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、そし
て次に３.１１ｇの９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：
１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カ
ルボキサミドオキシムをこれに加えた。混合物を室温で
１６時間撹拌し、そして次に高真空中で蒸発させた。残
渣を２５ｍｌののシクロプロパンカルボン酸中に溶解さ
せ、そして４時間にわたり１３０℃に加熱した。次に、
混合物を高真空中で蒸発させた。残渣をジクロロメタン
および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させ
た。水相をジクロロメタンで４回抽出し、有機抽出物を
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、そしてシ
リカゲルの上でクロマトグラフィーにかけた。ジクロロ
メタン／エタノール９８：２を用いる溶離で、希望する
生成物が得られた（３.７ｇの粗製物）。酢酸エチルか
らの再結晶化後に、１.９ｇの融点が１８７−１８９℃
の１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジア
ゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
カルボン酸を１００ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶
解させ、そして２.７ｇの１,１′−カルボニルジイミダ
ゾールで処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、そし
て次に３.１１ｇの９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：
１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カ
ルボキサミドオキシムをこれに加えた。混合物を室温で
１６時間撹拌し、そして次に高真空中で蒸発させた。残
渣を２５ｍｌののシクロプロパンカルボン酸中に溶解さ
せ、そして４時間にわたり１３０℃に加熱した。次に、
混合物を高真空中で蒸発させた。残渣をジクロロメタン
および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させ
た。水相をジクロロメタンで４回抽出し、有機抽出物を
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、そしてシ
リカゲルの上でクロマトグラフィーにかけた。ジクロロ
メタン／エタノール９８：２を用いる溶離で、希望する
生成物が得られた（３.７ｇの粗製物）。酢酸エチルか
らの再結晶化後に、１.９ｇの融点が１８７−１８９℃
の１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジア
ゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
【０３２０】同様な方法で下記のものが得られた。
【０３２１】５）８.２. ３−フルオロ−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから１０−
（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
１８１−１８３℃。
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから１０−
（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
１８１−１８３℃。
【０３２２】５）８.３. ３−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから３−クロロ
−１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジア
ゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２１３−
２１５℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから３−クロロ
−１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジア
ゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２１３−
２１５℃。
【０３２３】５）８.４. ４−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから４−クロロ
−１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジア
ゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１７６−
１７７℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから４−クロロ
−１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジア
ゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１７６−
１７７℃。
【０３２４】５）８.５. ３−メチル−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから１０−（５
−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル）−３−メチル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：
１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２５
５−２５７℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから１０−（５
−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル）−３−メチル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：
１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２５
５−２５７℃。
【０３２５】５）８.６. ３−メチル−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムおよびフェニル
酢酸から１０−（５−ベンジル−１,２,４−オキサジア
ゾリ−３−ル）−３−メチル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,
５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、
融点１５６−１５７℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムおよびフェニル
酢酸から１０−（５−ベンジル−１,２,４−オキサジア
ゾリ−３−ル）−３−メチル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,
５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、
融点１５６−１５７℃。
【０３２６】５）８.７. ３−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムおよび３−メト
キシプロピオン酸から３−クロロ−１０−［５−（２−
メトキシエチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル］−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１６９−１７０℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムおよび３−メト
キシプロピオン酸から３−クロロ−１０−［５−（２−
メトキシエチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル］−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１６９−１７０℃。
【０３２７】５）８.８. ４−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムおよびイソ酪酸
から４−クロロ−１０−（５−イソプロピル−１,２,４
−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,
５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、
融点１５６−１５７℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムおよびイソ酪酸
から４−クロロ−１０−（５−イソプロピル−１,２,４
−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,
５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、
融点１５６−１５７℃。
【０３２８】５）８.９. ４−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムおよびエトキシ
酢酸から４−クロロ−１０−（５−エトキシメチル−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン、融点１７８−１８０℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボキサミドオキシムおよびエトキシ
酢酸から４−クロロ−１０−（５−エトキシメチル−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン、融点１７８−１８０℃。
【０３２９】５）８.１０. ４−クロロ−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボキサミドオキシムおよびラセミ
−トランス−２−メチルシクロプロパンカルボン酸のア
ミドオキシムからラセミ−４−クロロ−１０−［５−
（２−メチル−シクロプロピル）−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル］−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：
１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１８
３−１８５℃。
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボキサミドオキシムおよびラセミ
−トランス−２−メチルシクロプロパンカルボン酸のア
ミドオキシムからラセミ−４−クロロ−１０−［５−
（２−メチル−シクロプロピル）−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル］−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：
１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１８
３−１８５℃。
【０３３０】５）８.１１. ４−メチル−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから４−メチ
ル−１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：
１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１７
３−１７４℃。
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから４−メチ
ル−１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：
１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１７
３−１７４℃。
【０３３１】５）８.１２. ４−ブロモ−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから４−ブロ
モ−１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：
１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン。
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボキサミドオキシムから４−ブロ
モ−１０−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：
１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン。
【０３３２】実施例６ ６）１.１. ３.０ｇの３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸を８０ｍｌのジメチルホルム
アミド中に懸濁させた。３０ｇの１,１′−カルボニル
ジイミダゾールをこれに加え、そして混合物を室温で３
時間撹拌した。次に、２.０ｇのシクロプロパンカルボ
キサミドオキシムをこれに加え、そして混合物を８０℃
において１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮
し、そして残渣を１００ｍｌの酢酸中で１００℃におい
て１.５時間撹拌した。混合物を真空中で蒸発させ、残
渣をクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
の間に分配させた。クロロホルム抽出物を乾燥し、そし
てシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。クロロ
ホルム／エタノール９８.５：１.５を用いる溶離で、
３.１ｇの粗製１０−（５−シクロプロピル−１,２,４
−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−ジ
イミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベン
ゾジアゼピンが得られた。酢酸エチルからの再結晶化に
より、２.７ｇの融点が２２６−２２７℃の純粋な１０
−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−
５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得ら
れた。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸を８０ｍｌのジメチルホルム
アミド中に懸濁させた。３０ｇの１,１′−カルボニル
ジイミダゾールをこれに加え、そして混合物を室温で３
時間撹拌した。次に、２.０ｇのシクロプロパンカルボ
キサミドオキシムをこれに加え、そして混合物を８０℃
において１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮
し、そして残渣を１００ｍｌの酢酸中で１００℃におい
て１.５時間撹拌した。混合物を真空中で蒸発させ、残
渣をクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
の間に分配させた。クロロホルム抽出物を乾燥し、そし
てシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。クロロ
ホルム／エタノール９８.５：１.５を用いる溶離で、
３.１ｇの粗製１０−（５−シクロプロピル−１,２,４
−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−ジ
イミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベン
ゾジアゼピンが得られた。酢酸エチルからの再結晶化に
より、２.７ｇの融点が２２６−２２７℃の純粋な１０
−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−
５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得ら
れた。
【０３３３】同様な方法で下記のものが得られた。
【０３３４】６）１.２. ３−クロロ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から３−クロロ−１０−（３
−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２２２℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から３−クロロ−１０−（３
−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−
ル）−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２２２℃。
【０３３５】６）１.３. ３−メチル−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から１０−（３−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−メチ
ル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２７０−２７１℃。
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸から１０−（３−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−メチ
ル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２７０−２７１℃。
【０３３６】実施例７ ３.０ｇの３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム（実施例
１）９.３.に従い製造された）を３００ｍｌのジクロロ
メタン中に懸濁させ、そして２.１ｍｌのトリエチルア
ミンで処理した。１.０ｍｌの塩化クロロアセチルの１
０ｍｌのジクロロメタン中溶液をこれに室温で撹拌しな
がら滴々添加し、そして混合物を還流下で１８時間撹拌
した。反応混合物を真空中で蒸発させた。残渣を５０ｍ
ｌの酢酸中に溶解させ、そして還流温度で４時間撹拌し
た。その後、それを真空中で蒸発させた。残渣をジクロ
ロメタン中に溶解させ、そして飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液と共に３０分間撹拌した。有機相を分離した。水
相を再びジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機相
を乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させた。残渣
（２ｇ）をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
た。ジクロロメタン／メタノール９９：１を用いる溶離
で、１.９ｇの粗製生成物が得られ、それを酢酸エチル
から再結晶化させた。１.４ｇの融点が２３８−２３９
℃の１０−［５−（クロロメチル）−１,２,４−オキソ
ジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−１０−カルボキサミドオキシム（実施例
１）９.３.に従い製造された）を３００ｍｌのジクロロ
メタン中に懸濁させ、そして２.１ｍｌのトリエチルア
ミンで処理した。１.０ｍｌの塩化クロロアセチルの１
０ｍｌのジクロロメタン中溶液をこれに室温で撹拌しな
がら滴々添加し、そして混合物を還流下で１８時間撹拌
した。反応混合物を真空中で蒸発させた。残渣を５０ｍ
ｌの酢酸中に溶解させ、そして還流温度で４時間撹拌し
た。その後、それを真空中で蒸発させた。残渣をジクロ
ロメタン中に溶解させ、そして飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液と共に３０分間撹拌した。有機相を分離した。水
相を再びジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機相
を乾燥し、濾過し、そして真空中で蒸発させた。残渣
（２ｇ）をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
た。ジクロロメタン／メタノール９９：１を用いる溶離
で、１.９ｇの粗製生成物が得られ、それを酢酸エチル
から再結晶化させた。１.４ｇの融点が２３８−２３９
℃の１０−［５−（クロロメチル）−１,２,４−オキソ
ジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
【０３３７】実施例８ ８）１. １０ｇの３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルを４０
０ｍｌのテトラヒドロフラン中にアルゴン下で溶解させ
た。０.８ｇの水素化ホウ素リチウム（９５％）をそれ
に４５℃において加え、そして混合物を次に還流温度に
おいて７時間撹拌した。混合物を２０℃に冷却し、そし
て約２０ｍｌの６Ｎ塩酸をこれに（ｐＨ２となるまで）
ゆっくり滴々添加し、次に混合物を５０ｍｌの水で希釈
し、そして１６時間撹拌した。テトラヒドロフランを真
空中で蒸発させ、混合物を水性アンモニアを用いて微塩
基性とし、そして結晶を濾別した。乾燥後に、６.９ｇ
の融点が２４０−２４２℃の３−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−メタノールが
得られた。
５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルを４０
０ｍｌのテトラヒドロフラン中にアルゴン下で溶解させ
た。０.８ｇの水素化ホウ素リチウム（９５％）をそれ
に４５℃において加え、そして混合物を次に還流温度に
おいて７時間撹拌した。混合物を２０℃に冷却し、そし
て約２０ｍｌの６Ｎ塩酸をこれに（ｐＨ２となるまで）
ゆっくり滴々添加し、次に混合物を５０ｍｌの水で希釈
し、そして１６時間撹拌した。テトラヒドロフランを真
空中で蒸発させ、混合物を水性アンモニアを用いて微塩
基性とし、そして結晶を濾別した。乾燥後に、６.９ｇ
の融点が２４０−２４２℃の３−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−メタノールが
得られた。
【０３３８】８）２. １４.５ｇの３−フルオロ−９Ｈ
−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−メタノー
ルを１.４リットルのジクロロメタン中に溶解させ、１
４５ｇの二酸化マンガンで処理し、そして室温で３時間
撹拌した。不溶性成分を濾別し、１リットルの沸騰して
いるジクロロメタン中で１時間撹拌し、そして再び濾過
した。濾液を真空中で蒸発させ、そして結晶を濾別し
た。１０.３ｇの融点が２０９−２１１℃の３−フルオ
ロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリア
ゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−
カルボキシアルデヒドが得られた。濾液からさらに１.
１ｇが得られた。
−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−メタノー
ルを１.４リットルのジクロロメタン中に溶解させ、１
４５ｇの二酸化マンガンで処理し、そして室温で３時間
撹拌した。不溶性成分を濾別し、１リットルの沸騰して
いるジクロロメタン中で１時間撹拌し、そして再び濾過
した。濾液を真空中で蒸発させ、そして結晶を濾別し
た。１０.３ｇの融点が２０９−２１１℃の３−フルオ
ロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリア
ゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−
カルボキシアルデヒドが得られた。濾液からさらに１.
１ｇが得られた。
【０３３９】８）３. １３.８ｇの３−フルオロ−９Ｈ
−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキ
シアルデヒドを１リットルのテトラヒドロフラン中に溶
解させ、そして４.３ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩お
よび９.３ｍｌのトリエチルアミンで処理した。混合物
を還流温度に６時間加熱し、そして次にさらに１.０ｇ
のヒドロキシルアミン塩酸塩および１.７ｍｌのトリエ
チルアミンをこれに加えた。混合物を還流温度にさらに
２４時間加熱し、そして次に０.５ｇのヒドロキシルア
ミン塩酸塩および０.９ｍｌのトリエチルアミンを再び
これに加えた。反応混合物を真空中で蒸発させた。残渣
を水中に懸濁させ、１時間撹拌し、そして次に濾過し
た。結晶をアセトン中に懸濁させ、還流温度に短時間加
熱し、再び冷却し、そして濾別した。１３.２ｇの融点
が２６５℃の３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキシアルデヒドオキシム
が得られた。
−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキ
シアルデヒドを１リットルのテトラヒドロフラン中に溶
解させ、そして４.３ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩お
よび９.３ｍｌのトリエチルアミンで処理した。混合物
を還流温度に６時間加熱し、そして次にさらに１.０ｇ
のヒドロキシルアミン塩酸塩および１.７ｍｌのトリエ
チルアミンをこれに加えた。混合物を還流温度にさらに
２４時間加熱し、そして次に０.５ｇのヒドロキシルア
ミン塩酸塩および０.９ｍｌのトリエチルアミンを再び
これに加えた。反応混合物を真空中で蒸発させた。残渣
を水中に懸濁させ、１時間撹拌し、そして次に濾過し
た。結晶をアセトン中に懸濁させ、還流温度に短時間加
熱し、再び冷却し、そして濾別した。１３.２ｇの融点
が２６５℃の３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボキシアルデヒドオキシム
が得られた。
【０３４０】８）４. ３.２ｇの３−フルオロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキシ
アルデヒドオキシムを６０ｍｌのジメチルホルムアミド
中に溶解させ、０.１ｇのＮ−クロロ琥珀酸イミドで処
理し、そして室温で１０分間撹拌した。その後、約２０
ｍｌの塩化水素を反応溶液中に通し、そして混合物を３
０℃の浴温において１５分間撹拌した。さらに１.４ｇ
のＮ−クロロ琥珀酸イミドをこれに加え、そして混合物
を３０℃においてさらに２.５時間撹拌した。次に混合
物を３００ｍｌの氷−水中に注ぎ、５℃において撹拌
し、そして濾過した。結晶を水で洗浄し、そして真空中
で乾燥した。３.５ｇの融点が約１６５℃以上の（３−
フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−
１０−ル）カルボニルクロライドオキシムが得られた。
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボキシ
アルデヒドオキシムを６０ｍｌのジメチルホルムアミド
中に溶解させ、０.１ｇのＮ−クロロ琥珀酸イミドで処
理し、そして室温で１０分間撹拌した。その後、約２０
ｍｌの塩化水素を反応溶液中に通し、そして混合物を３
０℃の浴温において１５分間撹拌した。さらに１.４ｇ
のＮ−クロロ琥珀酸イミドをこれに加え、そして混合物
を３０℃においてさらに２.５時間撹拌した。次に混合
物を３００ｍｌの氷−水中に注ぎ、５℃において撹拌
し、そして濾過した。結晶を水で洗浄し、そして真空中
で乾燥した。３.５ｇの融点が約１６５℃以上の（３−
フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−
１０−ル）カルボニルクロライドオキシムが得られた。
【０３４１】８）５. ２.７ｇの（３−フルオロ−９Ｈ
−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル）カル
ボニルクロライドオキシムを９０ｍｌの１,２−ジメト
キシエタン中に懸濁させ、そして４.１ｇの（２,６−ジ
メチルキシリジノ）アセトニトリルで処理した。混合物
を還流温度に加熱し、そして次に１.２ｍｌのトリエチ
ルアミンの１５ｍｌの１,２−ジメトキシエタンをこれ
に２５分以内に滴々添加した。混合物を還流温度にさら
に２時間加熱し、そして次に真空中で蒸発させた。残渣
をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。ジクロ
ロメタン／メタノール（９９：１−９７：３）を用いて
溶離すると、０.７ｇの生成物が得られ、それを酢酸エ
チルから再結晶化させた。０.４ｇの融点が２０１−２
０５℃の３−フルオロ−１０−［５−（２,６−キシリ
ジノメチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル）カル
ボニルクロライドオキシムを９０ｍｌの１,２−ジメト
キシエタン中に懸濁させ、そして４.１ｇの（２,６−ジ
メチルキシリジノ）アセトニトリルで処理した。混合物
を還流温度に加熱し、そして次に１.２ｍｌのトリエチ
ルアミンの１５ｍｌの１,２−ジメトキシエタンをこれ
に２５分以内に滴々添加した。混合物を還流温度にさら
に２時間加熱し、そして次に真空中で蒸発させた。残渣
をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。ジクロ
ロメタン／メタノール（９９：１−９７：３）を用いて
溶離すると、０.７ｇの生成物が得られ、それを酢酸エ
チルから再結晶化させた。０.４ｇの融点が２０１−２
０５℃の３−フルオロ−１０−［５−（２,６−キシリ
ジノメチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
【０３４２】実施例９ ９）１.１. ２.０ｇのＮ−［［３−［３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］
−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル］メチル］フタル
イミド（実施例１）１０.２１.に従い製造された）を１
００ｍｌのエタノール中に懸濁させ、そして０.２５ｍ
ｌのヒドラジン水和物と共に還流温度に２時間加熱し
た。その後、１０.０ｍｌの３７％水性塩酸を加えた。
混合物を還流温度に２.５時間加熱し、そして次に真空
中で蒸発させた。残渣を１００ｍｌの水中に懸濁させ、
そして８０℃において３０分間撹拌した。０°−５℃に
冷却した後に、沈澱を濾別しそして水で洗浄した。酸性
濾液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、
そしてジクロロメタンで５回抽出した。一緒にした有機
相を飽和塩化水素溶液で洗浄し、次に乾燥し、そして真
空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶化させ
た。０.７ｇの有機相を２５７−２５９℃の１０−［５
−（アミノメチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル］−３−フルオロ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピンが得られた。
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］
−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル］メチル］フタル
イミド（実施例１）１０.２１.に従い製造された）を１
００ｍｌのエタノール中に懸濁させ、そして０.２５ｍ
ｌのヒドラジン水和物と共に還流温度に２時間加熱し
た。その後、１０.０ｍｌの３７％水性塩酸を加えた。
混合物を還流温度に２.５時間加熱し、そして次に真空
中で蒸発させた。残渣を１００ｍｌの水中に懸濁させ、
そして８０℃において３０分間撹拌した。０°−５℃に
冷却した後に、沈澱を濾別しそして水で洗浄した。酸性
濾液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、
そしてジクロロメタンで５回抽出した。一緒にした有機
相を飽和塩化水素溶液で洗浄し、次に乾燥し、そして真
空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶化させ
た。０.７ｇの有機相を２５７−２５９℃の１０−［５
−（アミノメチル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル］−３−フルオロ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピンが得られた。
【０３４３】同様な方法で下記のものが得られた。
【０３４４】９）１.２. Ｎ−［２−［３−［３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０
−ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル］エチル］
フタルイミド（実施例１０）１.２６.に従い製造され
た）から１０−［５−（アミノエチル）−１,２,４−オ
キサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−４Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン塩酸塩、融点２００−２０
３℃。
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０
−ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル］エチル］
フタルイミド（実施例１０）１.２６.に従い製造され
た）から１０−［５−（アミノエチル）−１,２,４−オ
キサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−４Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン塩酸塩、融点２００−２０
３℃。
【０３４５】実施例１０ １０）１.１. １.４ｇの１０−［５−（クロロメチ
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
１.０ｇのモルホリンを５０ｍｌのジメチルホルムアミ
ド中で８０℃の浴温において７時間撹拌した。その後、
ジメチルホルムアミドを高真空中で蒸留除去した。残渣
をジクロロメタン中に溶解させ、そして飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で２回洗浄した。水相をジクロロメタンで３
回抽出した。一緒にした有機相を乾燥しそして真空中で
蒸発させた。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー
にかけた。ジクロロメタン／メタノール９９：１はい９
６：４で溶離すると、１.７ｇの生成物が得られ、それ
を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させた。１.４ｇ
の融点が１５０−１５１℃の３−フルオロ−１０−［５
−（４−モルホリノメチル）−１,２,４−オキサジアゾ
リ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ンが得られた。
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
１.０ｇのモルホリンを５０ｍｌのジメチルホルムアミ
ド中で８０℃の浴温において７時間撹拌した。その後、
ジメチルホルムアミドを高真空中で蒸留除去した。残渣
をジクロロメタン中に溶解させ、そして飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で２回洗浄した。水相をジクロロメタンで３
回抽出した。一緒にした有機相を乾燥しそして真空中で
蒸発させた。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィー
にかけた。ジクロロメタン／メタノール９９：１はい９
６：４で溶離すると、１.７ｇの生成物が得られ、それ
を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させた。１.４ｇ
の融点が１５０−１５１℃の３−フルオロ−１０−［５
−（４−モルホリノメチル）−１,２,４−オキサジアゾ
リ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ンが得られた。
【０３４６】同様な方法で下記のものが得られた。
【０３４７】１０）１.２. １０−［５−（クロロメチ
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
１−メチル−ピペラジンから３−フルオロ−１０−［５
−［（４−メチル−１−ピペラジニル）−メチル］−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１６０−１６２℃。
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
１−メチル−ピペラジンから３−フルオロ−１０−［５
−［（４−メチル−１−ピペラジニル）−メチル］−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１６０−１６２℃。
【０３４８】１０）１.３. １０−［５−（クロロメチ
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
１−（ｏ−メトキシフェニル）ピペラジンから３−フル
オロ−１０−［５−［［４−（ｏ−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル］−メチル］−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン、融点２０９−２１０℃。
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
１−（ｏ−メトキシフェニル）ピペラジンから３−フル
オロ−１０−［５−［［４−（ｏ−メトキシフェニル）
−１−ピペラジニル］−メチル］−１,２,４−オキサジ
アゾリ−３−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン、融点２０９−２１０℃。
【０３４９】１０）１.４. １０−［５−（クロロメチ
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
１−（２−プロピニル）−ピペラジンから３−フルオロ
−１０−［５−［［４−（２−プロピニル）−１−ピペ
ラジニル］−メチル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融
点１３４−１３５℃。
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
１−（２−プロピニル）−ピペラジンから３−フルオロ
−１０−［５−［［４−（２−プロピニル）−１−ピペ
ラジニル］−メチル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル］−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融
点１３４−１３５℃。
【０３５０】１０）１.５. １０−［５−（クロロメチ
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
Ｎ−メチルベンジルアミンから１０−［５−［（ベンジ
ルメチルアミノ）メチル］−１,２,４−オキサジアゾリ
−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピンメタンスルホネート（１：１,２）、融
点約１５０℃。
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
Ｎ−メチルベンジルアミンから１０−［５−［（ベンジ
ルメチルアミノ）メチル］−１,２,４−オキサジアゾリ
−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピンメタンスルホネート（１：１,２）、融
点約１５０℃。
【０３５１】１０）１.６. １０−［５−（クロロメチ
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
Ｎ−メチルシクロヘキシルアミンから１０−［５−
［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−１,２,４−オキ
サジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１６９−１７１℃。
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
Ｎ−メチルシクロヘキシルアミンから１０−［５−
［（シクロヘキシルアミノ）メチル］−１,２,４−オキ
サジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン、融点１６９−１７１℃。
【０３５２】１０）１.７. １０−［５−（クロロメチ
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
４−［２−（メチルアミノ）エチル］モルホリンからＮ
−［３−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピニ−１０−ル）−［１,２,４］オキサジア
ゾリ−５−ルメチル］−Ｎ−メチル−２−（モルホリニ
−４−ル）エチルアミン、融点１００−１０２℃。
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
４−［２−（メチルアミノ）エチル］モルホリンからＮ
−［３−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピニ−１０−ル）−［１,２,４］オキサジア
ゾリ−５−ルメチル］−Ｎ−メチル−２−（モルホリニ
−４−ル）エチルアミン、融点１００−１０２℃。
【０３５３】１０）１.８. １０−［５−（クロロメチ
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
（２−メトキシエチル）メチルアミンから３−フルオロ
−１０−［５−［（２−メトキシエチル）メチルアミノ
メチル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−
フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、
融点１４４−１４５℃。
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
（２−メトキシエチル）メチルアミンから３−フルオロ
−１０−［５−［（２−メトキシエチル）メチルアミノ
メチル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−
フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、
融点１４４−１４５℃。
【０３５４】１０）１.９. １０−［５−（クロロメチ
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
２−メチルアミノエタノールから３−フルオロ−１０−
［５−［［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］メ
チル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融
点約１５４−１５５℃。
ル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよび
２−メチルアミノエタノールから３−フルオロ−１０−
［５−［［（２−ヒドロキシエチル）メチルアミノ］メ
チル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融
点約１５４−１５５℃。
【０３５５】１０）１.１０. １０−［５−（クロロメ
チル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよ
びラセミ−Ｎ,２,２−トリメチル−１,３−ジオキソラ
ン−４−メタナミンからラセミ−［２,２−ジメチル−
［１,３］ジオキソラニ−４−ル−メチル］−［３−
（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピニ−１０−ル）−［１,２,４］オキサジアゾリ−５
−ル−メチル］メチルアミン、融点１０４−１０７℃。
チル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよ
びラセミ−Ｎ,２,２−トリメチル−１,３−ジオキソラ
ン−４−メタナミンからラセミ−［２,２−ジメチル−
［１,３］ジオキソラニ−４−ル−メチル］−［３−
（３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピニ−１０−ル）−［１,２,４］オキサジアゾリ−５
−ル−メチル］メチルアミン、融点１０４−１０７℃。
【０３５６】１０）１.１１. １０−［５−（クロロメ
チル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１
０−ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル］メチ
ル］−Ｎ−メチルグリシンエチルエステルおよびアンモ
ニアのメタノール中２５％溶液から２−［［［３−［３
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ニ−１０−ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル］
メチル］メチルアミノ］アセトアミド、融点２０６−２
０７℃。
チル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１
０−ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル］メチ
ル］−Ｎ−メチルグリシンエチルエステルおよびアンモ
ニアのメタノール中２５％溶液から２−［［［３−［３
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ニ−１０−ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル］
メチル］メチルアミノ］アセトアミド、融点２０６−２
０７℃。
【０３５７】１０）１.１２. Ｎ−［［３−［３−３−
フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンお
よび（２−メトキシエチル）メチルアミンから３−フル
オロ−１０−［５−［（２−メトキシエチル）メチルア
ミノメチル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−
３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン、融点１４４−１４５℃。
フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンお
よび（２−メトキシエチル）メチルアミンから３−フル
オロ−１０−［５−［（２−メトキシエチル）メチルア
ミノメチル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−
３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン、融点１４４−１４５℃。
【０３５８】１０）１.１３. １０−［５−（クロロメ
チル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよ
びカルバミン酸［２−（メチルアミノ）エチル］から
［２−［［［３−［３−フルオロ−１０−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,２,４−
オキサジアゾリ−５−ル］メチル］メチルアミノ］エチ
ルカルバミン酸ターシャリー−ブチル、融点約１３８−
１４０℃。
チル）−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよ
びカルバミン酸［２−（メチルアミノ）エチル］から
［２−［［［３−［３−フルオロ−１０−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,２,４−
オキサジアゾリ−５−ル］メチル］メチルアミノ］エチ
ルカルバミン酸ターシャリー−ブチル、融点約１３８−
１４０℃。
【０３５９】実施例１１ ３.６ｇの１０−［５−［２−ベンジルオキシ）エチ
ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン（実施
例１）１０.３６.に従い製造された）を室温において３
０ｍｌの臭化水素の酢酸中３０％溶液と共に３時間撹拌
した。反応混合物を３００ｍｌの水中に注ぎ、そして炭
酸水素ナトリウムを用いて撹拌しながらｐＨを７−８に
調節した。その後、混合物をジクロロメタンで抽出し
た。有機相を乾燥し、そして真空中で蒸発させた。残渣
を酢酸エチルから再結晶化させた。３.０ｇの融点が１
８８−１８９℃の［２−［３−（３−フルオロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,
２,４−オキサジアゾリ−５−ル］エチル］酢酸エステ
ルが得られた。
ル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フル
オロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン（実施
例１）１０.３６.に従い製造された）を室温において３
０ｍｌの臭化水素の酢酸中３０％溶液と共に３時間撹拌
した。反応混合物を３００ｍｌの水中に注ぎ、そして炭
酸水素ナトリウムを用いて撹拌しながらｐＨを７−８に
調節した。その後、混合物をジクロロメタンで抽出し
た。有機相を乾燥し、そして真空中で蒸発させた。残渣
を酢酸エチルから再結晶化させた。３.０ｇの融点が１
８８−１８９℃の［２−［３−（３−フルオロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,
２,４−オキサジアゾリ−５−ル］エチル］酢酸エステ
ルが得られた。
【０３６０】実施例１２ ３.０ｇの［２−［３−（３−フルオロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,２,４−
オキサジアゾリ−５−ル］エチル］酢酸エステルを１５
０ｍｌのメタノール中に懸濁させ、そして２０ｍｌのナ
トリウムメチレート溶液（２０ｍｌのメタノールおよび
０.１ｇのナトリウムから）並びに０.２ｍｌの水で連続
的に処理した。混合物を室温で３時間撹拌し、そして次
に真空中で蒸発させた。残渣をシリカゲル上でクロマト
グラフィーにかけた。ジクロロメタン／メタノール９
８：２−９５：５を用いる溶離で、０.９ｇの生成物が
得られ、それを酢酸エチルから再結晶化させた。０.７
ｇの融点が２４２℃の３−［３−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,２,
４−オキサジアゾール−５−エタノールが得られた。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,２,４−
オキサジアゾリ−５−ル］エチル］酢酸エステルを１５
０ｍｌのメタノール中に懸濁させ、そして２０ｍｌのナ
トリウムメチレート溶液（２０ｍｌのメタノールおよび
０.１ｇのナトリウムから）並びに０.２ｍｌの水で連続
的に処理した。混合物を室温で３時間撹拌し、そして次
に真空中で蒸発させた。残渣をシリカゲル上でクロマト
グラフィーにかけた。ジクロロメタン／メタノール９
８：２−９５：５を用いる溶離で、０.９ｇの生成物が
得られ、それを酢酸エチルから再結晶化させた。０.７
ｇの融点が２４２℃の３−［３−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,２,
４−オキサジアゾール−５−エタノールが得られた。
【０３６１】実施例１３ １３）１. １５７ｇのメチル３−アミノチオフェン−
２−カルボキシレートを１.５リットルのジオキサン中
に溶解させた。３６ｍｌのクロロアセトニトリルをこれ
に加え、混合物を５℃に冷却し、そして塩化水素を６.
５時間にわたり加えた。３.５時間後に、さらに３６ｍ
ｌのクロロアセトニトリルをこれに加え、そして混合物
を室温で１５時間撹拌した。さらに３６ｍｌのクロロア
セトニトリルを加えた後に、塩化水素を７.５時間にわ
たり加え、そして混合物を室温で１５時間放置した。次
に懸濁液を真空中で濃縮した。残渣を１.５リットルの
水中に加え、そしてアンモニアを用いてｐＨ８に調節し
た。沈澱を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥した。１５
３ｇの粗製２−（クロロメチル）チエノ［３,２−ｅ］
ピリミジニ−４（１Ｈ）−ンが得られた。これを暖かい
酢酸エチル中での懸濁により精製した。１３７.７ｇの
融点が２３４−２３６℃の純粋な２−（クロロメチル）
チエノ［３,２−ｅ］ピリミジノ−４（１Ｈ）−ンが得
られた。
２−カルボキシレートを１.５リットルのジオキサン中
に溶解させた。３６ｍｌのクロロアセトニトリルをこれ
に加え、混合物を５℃に冷却し、そして塩化水素を６.
５時間にわたり加えた。３.５時間後に、さらに３６ｍ
ｌのクロロアセトニトリルをこれに加え、そして混合物
を室温で１５時間撹拌した。さらに３６ｍｌのクロロア
セトニトリルを加えた後に、塩化水素を７.５時間にわ
たり加え、そして混合物を室温で１５時間放置した。次
に懸濁液を真空中で濃縮した。残渣を１.５リットルの
水中に加え、そしてアンモニアを用いてｐＨ８に調節し
た。沈澱を濾別し、水で洗浄し、そして乾燥した。１５
３ｇの粗製２−（クロロメチル）チエノ［３,２−ｅ］
ピリミジニ−４（１Ｈ）−ンが得られた。これを暖かい
酢酸エチル中での懸濁により精製した。１３７.７ｇの
融点が２３４−２３６℃の純粋な２−（クロロメチル）
チエノ［３,２−ｅ］ピリミジノ−４（１Ｈ）−ンが得
られた。
【０３６２】１３）２. ４０ｇの２−（クロロメチ
ル）チエノ［３,２−ｅ］ピリミジノ−４（１Ｈ）−ン
を７８０ｍｌのクロロホルム中に懸濁させ、そして６.
２ｍｌのオキシ塩化燐で処理した。混合物を６５℃にお
いて６時間撹拌し、さらに６.２ｍｌのオキシ塩化燐を
これに加え、そして混合物を６５℃においてさらに１５
時間撹拌した。６.２ｍｌのオキシ塩化燐および１２.２
ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンをこれに加え、混
合物を６５℃において３時間撹拌し、さらに９.５ｍｌ
のＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンをこれに加え、混合物
を６５℃においてさらに１５時間撹拌した。３.１ｍｌ
のオキシ塩化燐および４.７５ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメ
チルアニリンをこれに加え、混合物を６５℃において４
時間撹拌し、次に冷却した反応混合物を５リットルの飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、そして３０分間
撹拌した。水相をクロロホルムで５回抽出した。クロロ
ホルム抽出物を乾燥し、そして真空中で蒸発させた。残
渣をヘキサンで洗浄した。３２.２ｇの融点が１０１−
１０２℃の４−クロロ−２−（クロロメチル）チエノ
［３,２−ｄ］ピリミジンが得られた。
ル）チエノ［３,２−ｅ］ピリミジノ−４（１Ｈ）−ン
を７８０ｍｌのクロロホルム中に懸濁させ、そして６.
２ｍｌのオキシ塩化燐で処理した。混合物を６５℃にお
いて６時間撹拌し、さらに６.２ｍｌのオキシ塩化燐を
これに加え、そして混合物を６５℃においてさらに１５
時間撹拌した。６.２ｍｌのオキシ塩化燐および１２.２
ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンをこれに加え、混
合物を６５℃において３時間撹拌し、さらに９.５ｍｌ
のＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンをこれに加え、混合物
を６５℃においてさらに１５時間撹拌した。３.１ｍｌ
のオキシ塩化燐および４.７５ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメ
チルアニリンをこれに加え、混合物を６５℃において４
時間撹拌し、次に冷却した反応混合物を５リットルの飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、そして３０分間
撹拌した。水相をクロロホルムで５回抽出した。クロロ
ホルム抽出物を乾燥し、そして真空中で蒸発させた。残
渣をヘキサンで洗浄した。３２.２ｇの融点が１０１−
１０２℃の４−クロロ−２−（クロロメチル）チエノ
［３,２−ｄ］ピリミジンが得られた。
【０３６３】１３）３. ８.２ｇの４−クロロ−２−
（クロロメチル）チエノ［３,２−ｄ］ピリミジンを５
００ｍｌの無水テトラヒドロフラン中に溶解させた。溶
液を５℃に冷却した。７ｍｌのヒドラジン水和物を５分
以内に滴々添加し、それにより溶液が生じ、そして温度
は１５−２０℃に上昇した。反応混合物を室温で１５時
間撹拌し、そして次に真空中で蒸発させた。残渣を１０
０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と共に３０分間
撹拌し、そして次に濾別した。結晶を水で中性となるま
で洗浄し、そして真空中で乾燥した。濾液をクロロホル
ムで抽出することにより、１４.７ｇの２−（クロロメ
チル）−４−ヒドラジノチエノ［３,２−ｄ］ピリミジ
ンが得られた。
（クロロメチル）チエノ［３,２−ｄ］ピリミジンを５
００ｍｌの無水テトラヒドロフラン中に溶解させた。溶
液を５℃に冷却した。７ｍｌのヒドラジン水和物を５分
以内に滴々添加し、それにより溶液が生じ、そして温度
は１５−２０℃に上昇した。反応混合物を室温で１５時
間撹拌し、そして次に真空中で蒸発させた。残渣を１０
０ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と共に３０分間
撹拌し、そして次に濾別した。結晶を水で中性となるま
で洗浄し、そして真空中で乾燥した。濾液をクロロホル
ムで抽出することにより、１４.７ｇの２−（クロロメ
チル）−４−ヒドラジノチエノ［３,２−ｄ］ピリミジ
ンが得られた。
【０３６４】１３）４. １５.７ｇの２−（クロロメチ
ル）−４−ヒドラジノチエノ［３,２−ｄ］ピリミジン
を２８０ｍｌのオルト蟻酸エチル中に懸濁させた。懸濁
液を撹拌しながら加熱し（浴温１２５℃）、そして生じ
たエタノールを蒸留除去した。３時間後に、混合物を０
℃に冷却し、沈澱を濾別し、そしてエタノールで洗浄し
た。生成物を真空中で乾燥した。１５.２ｇの５−（ク
ロロメチル）チエノ［２,３−ｅ］［１,２,４］トリア
ゾロ［４,３−ｃ］ピリミジン。融点、４００℃以上
（分解）。
ル）−４−ヒドラジノチエノ［３,２−ｄ］ピリミジン
を２８０ｍｌのオルト蟻酸エチル中に懸濁させた。懸濁
液を撹拌しながら加熱し（浴温１２５℃）、そして生じ
たエタノールを蒸留除去した。３時間後に、混合物を０
℃に冷却し、沈澱を濾別し、そしてエタノールで洗浄し
た。生成物を真空中で乾燥した。１５.２ｇの５−（ク
ロロメチル）チエノ［２,３−ｅ］［１,２,４］トリア
ゾロ［４,３−ｃ］ピリミジン。融点、４００℃以上
（分解）。
【０３６５】１３）５. １５.２ｇの５−（クロロメチ
ル）チエノ［２,３−ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,
３−ｃ］ピリミジンを６５０ｍｌのジオキサンおよび４
３ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解させ、そして５
℃に冷却した。８６ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を
これに３０分以内に加え、そして混合物を室温で１７時
間撹拌した。次に反応混合物を１.５リットルの飽和塩
化ナトリウム水溶液および０.７リットルのクロロホル
ムの間に分配させた。次に水相を１２Ｎ塩酸を用いて弱
酸性（ｐＨ６）とした。混合物をクロロホルムで５回抽
出した。有機抽出物を真空中で濃縮した。結晶性残渣を
エタノールから再結晶化させた。融点が２１３−２１５
℃の５Ｈ−チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピノ−６（７Ｈ）−ン
が得られた。
ル）チエノ［２,３−ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,
３−ｃ］ピリミジンを６５０ｍｌのジオキサンおよび４
３ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解させ、そして５
℃に冷却した。８６ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム溶液を
これに３０分以内に加え、そして混合物を室温で１７時
間撹拌した。次に反応混合物を１.５リットルの飽和塩
化ナトリウム水溶液および０.７リットルのクロロホル
ムの間に分配させた。次に水相を１２Ｎ塩酸を用いて弱
酸性（ｐＨ６）とした。混合物をクロロホルムで５回抽
出した。有機抽出物を真空中で濃縮した。結晶性残渣を
エタノールから再結晶化させた。融点が２１３−２１５
℃の５Ｈ−チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピノ−６（７Ｈ）−ン
が得られた。
【０３６６】１３）６. １２.５ｇの５Ｈ−チエノ
［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンを７６０ｍｌの
クロロホルムおよび８７ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルア
ニリン中に懸濁させ、そして１７.４ｍｌのオキシ塩化
燐を加えた。混合物を還流温度において１６時間撹拌し
た。さらに３.６ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン
および１.７ｍｌのオキシ塩化燐をこれに加え、そして
混合物を還流温度にさらに４時間加熱した。さらに３.
６ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンおよび１.７ｍ
ｌのオキシ塩化燐をこれに加え、そして混合物を還流温
度にさらに２.５時間加熱した。冷却された反応混合物
を２リットルの飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、
そして３０分間にわたり強く撹拌した。水相を分離し、
そしてクロロホルムで４回抽出した。一緒にしたクロロ
ホルム抽出物を真空中で蒸発させた。残渣は６−クロロ
−５Ｈ−チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−ト
リメチルアニリンの混合物からなっており、それを１０
０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させた。
［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンを７６０ｍｌの
クロロホルムおよび８７ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルア
ニリン中に懸濁させ、そして１７.４ｍｌのオキシ塩化
燐を加えた。混合物を還流温度において１６時間撹拌し
た。さらに３.６ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン
および１.７ｍｌのオキシ塩化燐をこれに加え、そして
混合物を還流温度にさらに４時間加熱した。さらに３.
６ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンおよび１.７ｍ
ｌのオキシ塩化燐をこれに加え、そして混合物を還流温
度にさらに２.５時間加熱した。冷却された反応混合物
を２リットルの飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注ぎ、
そして３０分間にわたり強く撹拌した。水相を分離し、
そしてクロロホルムで４回抽出した。一緒にしたクロロ
ホルム抽出物を真空中で蒸発させた。残渣は６−クロロ
−５Ｈ−チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−ト
リメチルアニリンの混合物からなっており、それを１０
０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させた。
【０３６７】１０.２ｇのイソシアノ酢酸エチルの３６
０ｍｌのテトラヒドロフラン中溶液を−２５℃に冷却し
た。１０.４ｇのカリウムターシャリー−ブチレートを
加え、そして次に混合物を−１０℃において１時間撹拌
した。この溶液を−６０℃に冷却し、そして６−クロロ
−５Ｈ−チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−ト
リメチルアニリンの溶液で処理し、それにより、温度が
−１５℃に上昇した。混合物を室温で２時間撹拌し、そ
して次に酢酸を用いてｐＨ７に調節した。反応混合物を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムの間
に分配させた。水相をクロロホルムで５回抽出した。有
機抽出物を真空中で蒸発させ、残渣をエタノール中に加
え、そしてヘキサンで希釈した。１２.０ｇの融点が２
３１−２３２℃の８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ
［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ジアゼピン−７−カルボン酸エチルが得られ
た。
０ｍｌのテトラヒドロフラン中溶液を−２５℃に冷却し
た。１０.４ｇのカリウムターシャリー−ブチレートを
加え、そして次に混合物を−１０℃において１時間撹拌
した。この溶液を−６０℃に冷却し、そして６−クロロ
−５Ｈ−チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−ト
リメチルアニリンの溶液で処理し、それにより、温度が
−１５℃に上昇した。混合物を室温で２時間撹拌し、そ
して次に酢酸を用いてｐＨ７に調節した。反応混合物を
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムの間
に分配させた。水相をクロロホルムで５回抽出した。有
機抽出物を真空中で蒸発させ、残渣をエタノール中に加
え、そしてヘキサンで希釈した。１２.０ｇの融点が２
３１−２３２℃の８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ
［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ジアゼピン−７−カルボン酸エチルが得られ
た。
【０３６８】１３）７. １１.９ｇの８Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリア
ゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボン
酸エチルを１２５ｍｌのエタノール、３.８ｇの水酸化
カリウムおよび３７.５ｍｌの水の溶液中で８０℃にお
いて２.５時間撹拌した。溶液を真空中で蒸発させ、残
渣を８００ｍｌの水中に溶解させ、そして希塩酸を用い
てｐＨを６−７に中和した。９.６５ｇの８Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボ
ン酸が得られた。
［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリア
ゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボン
酸エチルを１２５ｍｌのエタノール、３.８ｇの水酸化
カリウムおよび３７.５ｍｌの水の溶液中で８０℃にお
いて２.５時間撹拌した。溶液を真空中で蒸発させ、残
渣を８００ｍｌの水中に溶解させ、そして希塩酸を用い
てｐＨを６−７に中和した。９.６５ｇの８Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボ
ン酸が得られた。
【０３６９】１３）８. １１.４ｇの１,１′−カルボ
ニルジイミダゾールを９.５ｇの８Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボン酸の
懸濁液に加えた。この混合物を室温で５時間撹拌し、そ
して次に４５０ｍｌの濃アンモニア水溶液をこれに加え
た。３０分間撹拌した後に、透明溶液を１２００ｍｌの
水で処理した。生じた沈澱を濾別し、水で洗浄し、そし
て真空中で乾燥した。８.６ｇの融点が３４７−３４９
℃の８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼ
ピン−７−カルボキサミドが得られた。
ニルジイミダゾールを９.５ｇの８Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボン酸の
懸濁液に加えた。この混合物を室温で５時間撹拌し、そ
して次に４５０ｍｌの濃アンモニア水溶液をこれに加え
た。３０分間撹拌した後に、透明溶液を１２００ｍｌの
水で処理した。生じた沈澱を濾別し、水で洗浄し、そし
て真空中で乾燥した。８.６ｇの融点が３４７−３４９
℃の８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼ
ピン−７−カルボキサミドが得られた。
【０３７０】１３）９. ６.１ｍｌの無水トリフルオロ
酢酸を５°−７℃において１５分以内に８.６ｇの８Ｈ
−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７
−カルボキサミドの２１５ｍｌのジメチルアミドおよび
６.１ｍｌのピリジン中懸濁液に加え、そして混合物を
室温で４時間撹拌した。さらに６.１ｍｌのピリジンお
よび６.１ｍｌの無水トリフルオロ酢酸をこれに加え
た。室温で１５時間撹拌した後に、混合物を１.３リッ
トルの氷−冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注い
だ。それをジクロロメタンで数回抽出した。ジクロロメ
タン抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥
し、そして真空中で蒸発させた。残渣をメタノール／ク
ロロホルムから再結晶化させた。４.７ｇの融点が２７
５−２７６℃の８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ
［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ジアゼピン−７−カルボニトリルが得られ
た。
酢酸を５°−７℃において１５分以内に８.６ｇの８Ｈ
−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７
−カルボキサミドの２１５ｍｌのジメチルアミドおよび
６.１ｍｌのピリジン中懸濁液に加え、そして混合物を
室温で４時間撹拌した。さらに６.１ｍｌのピリジンお
よび６.１ｍｌの無水トリフルオロ酢酸をこれに加え
た。室温で１５時間撹拌した後に、混合物を１.３リッ
トルの氷−冷飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注い
だ。それをジクロロメタンで数回抽出した。ジクロロメ
タン抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥
し、そして真空中で蒸発させた。残渣をメタノール／ク
ロロホルムから再結晶化させた。４.７ｇの融点が２７
５−２７６℃の８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ
［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ジアゼピン−７−カルボニトリルが得られ
た。
【０３７１】１３）１０. 最初に１.４５ｇのヒドロキ
シルアミン塩酸塩、次に１.８５ｇの炭酸水素ナトリウ
ムの２２.５ｍｌの水中溶液を、４.５ｇの８Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボ
ニトリルの８５ｍｌのエタノール中懸濁液に加えた。混
合物を還流温度において１.５時間撹拌した。生じた沈
澱を濾別し、そしてジエチルエーテルで洗浄した。５.
１５ｇの融点が２６７−２６９℃の８Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリア
ゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボキ
サミドオキシムが得られた。濾液を濃縮することによ
り、さらに０.１ｇのこの化合物が得られた。
シルアミン塩酸塩、次に１.８５ｇの炭酸水素ナトリウ
ムの２２.５ｍｌの水中溶液を、４.５ｇの８Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボ
ニトリルの８５ｍｌのエタノール中懸濁液に加えた。混
合物を還流温度において１.５時間撹拌した。生じた沈
澱を濾別し、そしてジエチルエーテルで洗浄した。５.
１５ｇの融点が２６７−２６９℃の８Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリア
ゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボキ
サミドオキシムが得られた。濾液を濃縮することによ
り、さらに０.１ｇのこの化合物が得られた。
【０３７２】１３）１１.１. ０.５２ｍｌのシクロプ
ロパンカルボン酸を２０ｍｌのジメチルホルムアミド中
に溶解させ、そして０.９７ｇの１,１′−カルボニルジ
イミダゾールで処理した。混合物を室温で２.５時間撹
拌し、次に１.１５ｇの８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チ
エノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボキサミドオキシ
ムをこれに加え、そして混合物を８０℃において１６時
間撹拌した。反応混合物を高真空中で蒸発させた。残渣
を１０ｍｌのシクロプロパンカルボン酸中に溶解させ、
そして１３０℃に３時間加熱した。溶液を真空中で蒸発
させた。残渣をジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナト
リウム溶液の間に分配させた。水相をジクロロメタンで
３回抽出した。有機抽出物を蒸発させ、そして残渣を５
０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。ジ
クロロメタン／エタノール９９：１を用いる溶離で、７
−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサゾリ−３−
ル）−８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−
ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジ
アゼピンが得られた。これをエタノールから再結晶化さ
せた。０.９４ｇの融点が１９６℃の純粋な７−（５−
シクロプロピル−１,２,４−オキサゾリ−３−ル）−８
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン
が得られた。
ロパンカルボン酸を２０ｍｌのジメチルホルムアミド中
に溶解させ、そして０.９７ｇの１,１′−カルボニルジ
イミダゾールで処理した。混合物を室温で２.５時間撹
拌し、次に１.１５ｇの８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チ
エノ［２,３−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カルボキサミドオキシ
ムをこれに加え、そして混合物を８０℃において１６時
間撹拌した。反応混合物を高真空中で蒸発させた。残渣
を１０ｍｌのシクロプロパンカルボン酸中に溶解させ、
そして１３０℃に３時間加熱した。溶液を真空中で蒸発
させた。残渣をジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナト
リウム溶液の間に分配させた。水相をジクロロメタンで
３回抽出した。有機抽出物を蒸発させ、そして残渣を５
０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。ジ
クロロメタン／エタノール９９：１を用いる溶離で、７
−（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサゾリ−３−
ル）−８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−
ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジ
アゼピンが得られた。これをエタノールから再結晶化さ
せた。０.９４ｇの融点が１９６℃の純粋な７−（５−
シクロプロピル−１,２,４−オキサゾリ−３−ル）−８
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン
が得られた。
【０３７３】１３）１１.２. 同様な方法で、８Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カ
ルボキサミドオキシムおよび（シクロプロパンカルボン
酸の代わりの）イソ酪酸から、融点が１８０−１８１℃
の７−（５−イソプロピル−１,２,４−オキサゾリ−３
−ル）−８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−
ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジ
アゼピンが得られた。
ミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,２,４］
トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−７−カ
ルボキサミドオキシムおよび（シクロプロパンカルボン
酸の代わりの）イソ酪酸から、融点が１８０−１８１℃
の７−（５−イソプロピル−１,２,４−オキサゾリ−３
−ル）−８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−
ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジ
アゼピンが得られた。
【０３７４】実施例１４ １４）１. １７.３ｇの２−アミノチオフェン−３−カ
ルボニトリルを１５０ｍｌのジオキサン中に溶解させ
た。１３.３ｇのクロロアセトニトリルをこれに加え、
混合物を２℃に冷却し、塩化水素を７時間にわたり加
え、そして混合物を次に室温で１５時間撹拌した。反応
混合物を真空中で蒸発させた。残渣を５００ｍｌの水中
に懸濁させ、そして結晶を濾別した。２６.２ｇの粗製
４−クロロ−２−（クロロメチル）チエノ［２,３−
ｄ］ピリミジンが得られた。ヘキサンからの再結晶化後
に、融点が６６−６８℃の純粋な生成物が得られた。
ルボニトリルを１５０ｍｌのジオキサン中に溶解させ
た。１３.３ｇのクロロアセトニトリルをこれに加え、
混合物を２℃に冷却し、塩化水素を７時間にわたり加
え、そして混合物を次に室温で１５時間撹拌した。反応
混合物を真空中で蒸発させた。残渣を５００ｍｌの水中
に懸濁させ、そして結晶を濾別した。２６.２ｇの粗製
４−クロロ−２−（クロロメチル）チエノ［２,３−
ｄ］ピリミジンが得られた。ヘキサンからの再結晶化後
に、融点が６６−６８℃の純粋な生成物が得られた。
【０３７５】実施例１３と同様な方法で下記のものが得
られた。
られた。
【０３７６】１４）２. ４−クロロ−２−（クロロメ
チル）チエノ［２,３−ｄ］ピリミジンからヒドラジン
水和物との反応およびその後のオルト蟻酸トリエチルと
の反応により、５−（クロロメチル）チエノ［３,２−
ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｃ］ピリミジ
ン、融点１２０℃以上（分解）。
チル）チエノ［２,３−ｄ］ピリミジンからヒドラジン
水和物との反応およびその後のオルト蟻酸トリエチルと
の反応により、５−（クロロメチル）チエノ［３,２−
ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｃ］ピリミジ
ン、融点１２０℃以上（分解）。
【０３７７】１４）３. ５−（クロロメチル）チエノ
［３,２−ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｃ］ピ
リミジンから水性ジオキサン中での水酸化ナトリウムと
の反応により、５Ｈ−チエノ［３,２−ｆ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピノ−６
（７Ｈ）−ン、融点２６０℃。
［３,２−ｅ］［１,２,４］トリアゾロ［４,３−ｃ］ピ
リミジンから水性ジオキサン中での水酸化ナトリウムと
の反応により、５Ｈ−チエノ［３,２−ｆ］［１,２,
４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピノ−６
（７Ｈ）−ン、融点２６０℃。
【０３７８】実施例１と同様な方法で下記のものが得ら
れた。
れた。
【０３７９】１４）４. ５Ｈ−チエノ［３,２−ｆ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼ
ピノ−６（７Ｈ）−ンから８Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］チエノ［３,２−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−９−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチル、融点２１７℃。これをオキシ塩化燐お
よびＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンを用いてクロロホル
ム中で６−クロロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｆ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］ジアゼピンに転化さ
せ、それを脱プロトン化されたイソシアノ酢酸ブチルと
反応させた。
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼ
ピノ−６（７Ｈ）−ンから８Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］チエノ［３,２−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−９−カルボン酸ターシ
ャリー−ブチル、融点２１７℃。これをオキシ塩化燐お
よびＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリンを用いてクロロホル
ム中で６−クロロ−５Ｈ−チエノ［３,２−ｆ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］ジアゼピンに転化さ
せ、それを脱プロトン化されたイソシアノ酢酸ブチルと
反応させた。
【０３８０】１４）５. ８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
チエノ［３,２−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ジアゼピン−９−カルボン酢酸ターシャ
リー−ブチルからトリフルオロ酢酸との反応により、８
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［３,２−ｆ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン
−９−カルボン酸、融点２６６−２６７℃。
チエノ［３,２−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ジアゼピン−９−カルボン酢酸ターシャ
リー−ブチルからトリフルオロ酢酸との反応により、８
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［３,２−ｆ］［１,
２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン
−９−カルボン酸、融点２６６−２６７℃。
【０３８１】１４）６. ２.４５ｇの１,１′−カルボ
ニルジイミダゾールを２.０ｇの８Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］チエノ［３,２−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−９−カルボン酸の
懸濁液に加えた。混合物を室温で２時間拡販し、次に
１.７ｇのシクロプロピルカルボキサミドオキシムをこ
れに加え、そして混合物を８０℃において１６時間撹拌
した。反応混合物を高真空中で蒸発させ、残渣を８０ｍ
ｌの酢酸中に溶解させ、そして１１０℃に１.５時間加
熱した。溶液を真空中で蒸発させた。残渣をジクロロメ
タンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に加え、水
相をジクロロメタンで４回抽出した。ジクロロメタン抽
出物からの残渣を酢酸エチル中に溶解させ、そして２０
０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。希
望する生成物（１.５５ｇ）を酢酸エチル／エタノール
９７：３を用いて溶離し、そして酢酸エチルから再結晶
化させた。１.３ｇの融点が２１９−２２０℃の９−
（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５
−ル）−８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［３,２−
ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジ
アゼピンが得られた。
ニルジイミダゾールを２.０ｇの８Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］チエノ［３,２−ｆ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ジアゼピン−９−カルボン酸の
懸濁液に加えた。混合物を室温で２時間拡販し、次に
１.７ｇのシクロプロピルカルボキサミドオキシムをこ
れに加え、そして混合物を８０℃において１６時間撹拌
した。反応混合物を高真空中で蒸発させ、残渣を８０ｍ
ｌの酢酸中に溶解させ、そして１１０℃に１.５時間加
熱した。溶液を真空中で蒸発させた。残渣をジクロロメ
タンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に加え、水
相をジクロロメタンで４回抽出した。ジクロロメタン抽
出物からの残渣を酢酸エチル中に溶解させ、そして２０
０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた。希
望する生成物（１.５５ｇ）を酢酸エチル／エタノール
９７：３を用いて溶離し、そして酢酸エチルから再結晶
化させた。１.３ｇの融点が２１９−２２０℃の９−
（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５
−ル）−８Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［３,２−
ｆ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ジ
アゼピンが得られた。
【０３８２】実施例１５ １５）１.１. １０.０ｇの４−キノリノールを３０ｇ
のヒドラジン水和物をオートクレーブ中で１７０℃に６
時間加熱した。冷却後に、反応混合物を水性塩酸（溶液
の合計量、約３００ｍｌ、ｐＨ約１）中に溶解させた。
次に、混合物を濃アンモニア水溶液を用いて微アルカリ
性（ｐＨ約９）とした。分離した結晶を濾別しそして乾
燥した。８.０ｇの融点が１２２−１２３℃の２−（１
Ｈ−ピラゾリ−３−ル）アニリンが得られた。
のヒドラジン水和物をオートクレーブ中で１７０℃に６
時間加熱した。冷却後に、反応混合物を水性塩酸（溶液
の合計量、約３００ｍｌ、ｐＨ約１）中に溶解させた。
次に、混合物を濃アンモニア水溶液を用いて微アルカリ
性（ｐＨ約９）とした。分離した結晶を濾別しそして乾
燥した。８.０ｇの融点が１２２−１２３℃の２−（１
Ｈ−ピラゾリ−３−ル）アニリンが得られた。
【０３８３】同様な方法で下記のものが得られた。
【０３８４】１５）１.２. ６−フルオロ−４−キノリ
ノールから４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾリ−３−
ル）アニリン、融点９１−９２℃。
ノールから４−フルオロ−２−（１Ｈ−ピラゾリ−３−
ル）アニリン、融点９１−９２℃。
【０３８５】１５）２.１. ８.６ｇの２−（１Ｈ−ピ
ラゾリ−３−ル）アニリンを８００ｍｌのテトラヒドロ
フラン中に溶解させた。７５.３ｇの炭酸カリウムをこ
れに加え、混合物を５℃に冷却し、そして次に６.７ｍ
ｌの塩化クロロアセチルの４０ｍｌのジエチルエーテル
中溶液をこれに１０分以内に滴々添加した。混合物を５
℃において３０分間撹拌し、そして次に０.６７ｍｌの
塩化クロロアセチルの５ｍｌのジエチルエーテル中溶液
を再びこれに滴々添加した。混合物をさらに１５分間撹
拌し、そして次に不溶性成分を濾別した。濾液を真空中
で蒸発させた。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液お
よびジクロロメタンの間に分配させた。水相をジクロロ
メタンで数回抽出した。有機抽出物を乾燥し、そして真
空中で蒸発させた。残渣を５６０ｍｌの塩化水素のジオ
キサン中０.４１Ｎ溶液に加え、そして９０℃において
１時間撹拌した。溶液を真空中で蒸発させ、そして残渣
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびジクロロメタン
の間に分配させた。ジクロロメタン抽出物を真空中で蒸
発させた。１１.４ｇの５−（クロロメチル）−ピラゾ
ロ［１,５−ｃ］キナゾリンが得られた。ジイソプロピ
ルエーテルからの再結晶化後に、融点は１３５−１３６
℃であった。
ラゾリ−３−ル）アニリンを８００ｍｌのテトラヒドロ
フラン中に溶解させた。７５.３ｇの炭酸カリウムをこ
れに加え、混合物を５℃に冷却し、そして次に６.７ｍ
ｌの塩化クロロアセチルの４０ｍｌのジエチルエーテル
中溶液をこれに１０分以内に滴々添加した。混合物を５
℃において３０分間撹拌し、そして次に０.６７ｍｌの
塩化クロロアセチルの５ｍｌのジエチルエーテル中溶液
を再びこれに滴々添加した。混合物をさらに１５分間撹
拌し、そして次に不溶性成分を濾別した。濾液を真空中
で蒸発させた。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液お
よびジクロロメタンの間に分配させた。水相をジクロロ
メタンで数回抽出した。有機抽出物を乾燥し、そして真
空中で蒸発させた。残渣を５６０ｍｌの塩化水素のジオ
キサン中０.４１Ｎ溶液に加え、そして９０℃において
１時間撹拌した。溶液を真空中で蒸発させ、そして残渣
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびジクロロメタン
の間に分配させた。ジクロロメタン抽出物を真空中で蒸
発させた。１１.４ｇの５−（クロロメチル）−ピラゾ
ロ［１,５−ｃ］キナゾリンが得られた。ジイソプロピ
ルエーテルからの再結晶化後に、融点は１３５−１３６
℃であった。
【０３８６】同様な方法で下記のものが得られた。
【０３８７】１５）２.２. ４−フルオロ−２−（１Ｈ
−ピラゾリ−３−ル）アニリンから５−（クロロメチ
ル）−９−フルオロピラゾロ［１,５−ｃ］キナゾリ
ン、融点１５５−１５７℃。
−ピラゾリ−３−ル）アニリンから５−（クロロメチ
ル）−９−フルオロピラゾロ［１,５−ｃ］キナゾリ
ン、融点１５５−１５７℃。
【０３８８】１５）３.１. １１.４ｇの５−（クロロ
メチル）−ピラゾロ［１,５−ｃ］キナゾリンの１６０
ｍｌのジオキサン中溶液を１５分以内に０°−５℃に冷
却されている１３０ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
および１３０ｍｌのジオキサンの混合物に加えた。冷却
を除き、そして混合物を室温で２.５時間撹拌した。次
に、反応混合物を６００ｍｌの飽和塩化ナトリウム水溶
液中に注ぎ、そしてジクロロメタンで４回抽出した。ジ
クロロメタン抽出物を真空中で蒸発させた。残渣（５.
４ｇ）をジクロロメタン／ジエチルエーテルから結晶化
させた。４.１５ｇの融点が２３６−２４０℃の５Ｈ−
ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６
（７Ｈ）−ンが得られた。
メチル）−ピラゾロ［１,５−ｃ］キナゾリンの１６０
ｍｌのジオキサン中溶液を１５分以内に０°−５℃に冷
却されている１３０ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
および１３０ｍｌのジオキサンの混合物に加えた。冷却
を除き、そして混合物を室温で２.５時間撹拌した。次
に、反応混合物を６００ｍｌの飽和塩化ナトリウム水溶
液中に注ぎ、そしてジクロロメタンで４回抽出した。ジ
クロロメタン抽出物を真空中で蒸発させた。残渣（５.
４ｇ）をジクロロメタン／ジエチルエーテルから結晶化
させた。４.１５ｇの融点が２３６−２４０℃の５Ｈ−
ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６
（７Ｈ）−ンが得られた。
【０３８９】同様な方法で下記のものが得られた。
【０３９０】１５）３.２. ５−（クロロメチル）−９
−フルオロピラゾロ［１,５−ｃ］キナゾリンから１０
−フルオロ−５Ｈ−ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ン、融点２５８−２６０
℃。
−フルオロピラゾロ［１,５−ｃ］キナゾリンから１０
−フルオロ−５Ｈ−ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ン、融点２５８−２６０
℃。
【０３９１】１５）４.１. ２.０３ｇのイソシアノ酢
酸エチルを８５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ
た。混合物を−１５℃に冷却し、そして１.９７ｇのカ
リウムターシャリー−ブチレートをこれに加えた。混合
物を−１０℃においてさらに１時間撹拌した。
酸エチルを８５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ
た。混合物を−１５℃に冷却し、そして１.９７ｇのカ
リウムターシャリー−ブチレートをこれに加えた。混合
物を−１０℃においてさらに１時間撹拌した。
【０３９２】別個に、２.８ｇの５Ｈ−ピラゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンを
７０ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解させた。０.
８ｇの水素化ナトリウムの鉱油中約５５％懸濁液をこれ
に−１５℃において加え、そして混合物を−１０℃にお
いて１時間撹拌した。次に、溶液を−４０℃に冷却し、
３.８ｍｌの塩化ジフェニルホスホリルをこれに１０分
以内に滴々添加し、混合物を−４０℃において３０分間
撹拌し、そして次に−６０℃に冷却した。この温度にお
いて、あらかじめ製造されているイソシアノ酢酸エチル
カリウム塩の懸濁液をこれに加え、そして次に冷却を除
いた。混合物を室温で２.５時間撹拌し、そして次に０.
５５ｍｌの酢酸で処理した。混合物を１.２５リットル
の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、そして酢酸
エチルで３回抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で１回そして塩化ナトリウム溶液で１回洗浄
し、そして次に真空中で蒸発させた。残渣を３００ｍｌ
の酢酸エチルおよび３００ｍｌのヘキサン中に溶解さ
せ、そしてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーに
かけた。ヘキサン／酢酸エチル１：１で溶離すると、未
変化の出発物質（０.４１ｇ）および副生物が最初に得
られた。希望する生成物をヘキサン／酢酸エチル３：７
および１：９を用いて溶離した。酢酸エチル／ジイソプ
ロピルエーテル／ジイソエーテルからの再結晶化後に、
２.９５ｇの融点が１８０−１８２℃の９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−８−カルボン酸エチルが得られた。
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンを
７０ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解させた。０.
８ｇの水素化ナトリウムの鉱油中約５５％懸濁液をこれ
に−１５℃において加え、そして混合物を−１０℃にお
いて１時間撹拌した。次に、溶液を−４０℃に冷却し、
３.８ｍｌの塩化ジフェニルホスホリルをこれに１０分
以内に滴々添加し、混合物を−４０℃において３０分間
撹拌し、そして次に−６０℃に冷却した。この温度にお
いて、あらかじめ製造されているイソシアノ酢酸エチル
カリウム塩の懸濁液をこれに加え、そして次に冷却を除
いた。混合物を室温で２.５時間撹拌し、そして次に０.
５５ｍｌの酢酸で処理した。混合物を１.２５リットル
の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、そして酢酸
エチルで３回抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で１回そして塩化ナトリウム溶液で１回洗浄
し、そして次に真空中で蒸発させた。残渣を３００ｍｌ
の酢酸エチルおよび３００ｍｌのヘキサン中に溶解さ
せ、そしてシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーに
かけた。ヘキサン／酢酸エチル１：１で溶離すると、未
変化の出発物質（０.４１ｇ）および副生物が最初に得
られた。希望する生成物をヘキサン／酢酸エチル３：７
および１：９を用いて溶離した。酢酸エチル／ジイソプ
ロピルエーテル／ジイソエーテルからの再結晶化後に、
２.９５ｇの融点が１８０−１８２℃の９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−８−カルボン酸エチルが得られた。
【０３９３】同様な方法で下記のものが得られた。
【０３９４】１５）４.２. １０−フルオロ−５Ｈ−ピ
ラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６
（７Ｈ）−ンから２−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−８−カルボン酸エチル、融点２１３−２１５℃。
ラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６
（７Ｈ）−ンから２−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,
５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−８−カルボン酸エチル、融点２１３−２１５℃。
【０３９５】１５）５.１. ２.９ｇの９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−８−カルボン酸エチルを２５０ｍｌのエタ
ノール中に懸濁させた。１.０ｇの水酸化カリウムの２
５ｍｌの水中溶液をこれに加え、そして混合物を４５分
間にわたり８０℃に加熱した。溶液を真空中で蒸発さ
せ、残渣を１００ｍｌの水中に溶解させ、そして２０ｍ
ｌの１Ｎ塩酸で処理した。混合物を氷浴中で１時間撹拌
し、そして次に結晶を濾別した。乾燥後に、２.５ｇの
融点が２５６−２５７℃（分解）の９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−８−カルボン酸が得られた。
［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−８−カルボン酸エチルを２５０ｍｌのエタ
ノール中に懸濁させた。１.０ｇの水酸化カリウムの２
５ｍｌの水中溶液をこれに加え、そして混合物を４５分
間にわたり８０℃に加熱した。溶液を真空中で蒸発さ
せ、残渣を１００ｍｌの水中に溶解させ、そして２０ｍ
ｌの１Ｎ塩酸で処理した。混合物を氷浴中で１時間撹拌
し、そして次に結晶を濾別した。乾燥後に、２.５ｇの
融点が２５６−２５７℃（分解）の９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−８−カルボン酸が得られた。
【０３９６】同様な方法で下記のものが得られた。
【０３９７】１５）５.２. ２−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボン酸エチルから２−フルオ
ロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸、融
点２５６−２５７℃（分解）。
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボン酸エチルから２−フルオ
ロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボン酸、融
点２５６−２５７℃（分解）。
【０３９８】１５）６.１. ３.０ｇの１,１′−カルボ
ニルジイミダゾールを２.５ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−８−カルボン酸の３０ｍｌのジメチルホルムアミド
中溶液に加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。２.
１ｇのシクロプロパンカルボキサミドオキシムを次に加
え、そして混合物を８０℃で２０時間撹拌した。反応混
合物を高真空中で蒸発させ、そして残渣を酢酸エチルお
よび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。
水相を酢酸エチルで３回抽出し、有機相を飽和炭酸水素
ナトリウム溶液で１回そして塩化ナトリウム溶液で１回
洗浄し、そして真空中で濃縮した。残渣（２.６ｇ）を
酢酸エチルからおよびエタノールから再結晶化させた。
２.１５ｇの融点が２０８−２１０℃の８−（３−シク
ロプロピル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
ニルジイミダゾールを２.５ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−８−カルボン酸の３０ｍｌのジメチルホルムアミド
中溶液に加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。２.
１ｇのシクロプロパンカルボキサミドオキシムを次に加
え、そして混合物を８０℃で２０時間撹拌した。反応混
合物を高真空中で蒸発させ、そして残渣を酢酸エチルお
よび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。
水相を酢酸エチルで３回抽出し、有機相を飽和炭酸水素
ナトリウム溶液で１回そして塩化ナトリウム溶液で１回
洗浄し、そして真空中で濃縮した。残渣（２.６ｇ）を
酢酸エチルからおよびエタノールから再結晶化させた。
２.１５ｇの融点が２０８−２１０℃の８−（３−シク
ロプロピル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
【０３９９】同様な方法で下記のものが得られた。
【０４００】１５）６.２. ２−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボン酸から８−（３−シクロ
プロピル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−２
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２１７
−２１８℃。
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボン酸から８−（３−シクロ
プロピル）−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−２
−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点２１７
−２１８℃。
【０４０１】実施例１６ １６）１.１. ４.８ｇの１,１′−カルボニルジイミダ
ゾールを４.０ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カル
ボン酸の３５ｍｌのジメチルホルムアミド中溶液に加え
た。この混合物を室温で３時間撹拌し、そして次に１５
０ｍｌの濃アンモニア水溶液および３００ｍｌの水をこ
れに加えた。５℃で１時間撹拌した後に、生じた沈澱を
濾別し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥した。４.０
ｇの融点が３１６−３２０℃の９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−８−カルボキサミドが得られた。
ゾールを４.０ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カル
ボン酸の３５ｍｌのジメチルホルムアミド中溶液に加え
た。この混合物を室温で３時間撹拌し、そして次に１５
０ｍｌの濃アンモニア水溶液および３００ｍｌの水をこ
れに加えた。５℃で１時間撹拌した後に、生じた沈澱を
濾別し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥した。４.０
ｇの融点が３１６−３２０℃の９Ｈ−イミダゾ［１,５
−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピ
ン−８−カルボキサミドが得られた。
【０４０２】同様な方法で下記のものが得られた。
【０４０３】１６）１.２. ２−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボン酸から２−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボキサミド、融
点３４２−３４４℃。
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボン酸から２−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボキサミド、融
点３４２−３４４℃。
【０４０４】１６）２.１. ４.３ｍｌの無水トリフル
オロ酢酸を１５℃において３.９ｇの９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−８−カルボキサミドの８０ｍｌのジメチル
ホルムアミドおよび１０ｍｌのピリジン中懸濁液に加
え、そして次に混合物を室温で１６時間撹拌した。反応
混合物を１リットルの飽和炭化水素ナトリウム水溶液お
よび４００ｍｌの酢酸エチルの混合物中に注いだ。混合
物を酢酸エチルで１回抽出した。有機抽出物を飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空中で蒸
発させた。残渣を酢酸エチルおよびジエチルエーテルか
ら再結晶化させた。３.１５ｇの融点が２４８−２５０
℃の９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボニトリル
が得られた。
オロ酢酸を１５℃において３.９ｇの９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン−８−カルボキサミドの８０ｍｌのジメチル
ホルムアミドおよび１０ｍｌのピリジン中懸濁液に加
え、そして次に混合物を室温で１６時間撹拌した。反応
混合物を１リットルの飽和炭化水素ナトリウム水溶液お
よび４００ｍｌの酢酸エチルの混合物中に注いだ。混合
物を酢酸エチルで１回抽出した。有機抽出物を飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥し、そして真空中で蒸
発させた。残渣を酢酸エチルおよびジエチルエーテルか
ら再結晶化させた。３.１５ｇの融点が２４８−２５０
℃の９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボニトリル
が得られた。
【０４０５】同様な方法で下記のものが得られた。
【０４０６】１６）２.２. ２−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボキサミドから２−フルオロ
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボニトリル、融
点２６１−２６２℃。
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボキサミドから２−フルオロ
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボニトリル、融
点２６１−２６２℃。
【０４０７】１６）３.１. 最初に１.０４ｇのヒドロ
キシルアミン塩酸塩を、次に１.３２ｇの炭酸水素ナト
リウムの１６ｍｌの水中溶液を、３.０ｇの９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボニトリルの５６ｍｌのエタ
ノール中懸濁液に加えた。混合物を８０℃において１.
２５時間にわたり撹拌した。それを冷却し、そして４０
ｍｌの水をこれに加えた。１５分後に、生じた沈澱を濾
別した。２.６ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カル
ボキサミドオキシムが得られた。濾液の濃縮およびエタ
ノール／水からの残渣の再結晶化により、さらに０.４
ｇのこの化合物が得られた。
キシルアミン塩酸塩を、次に１.３２ｇの炭酸水素ナト
リウムの１６ｍｌの水中溶液を、３.０ｇの９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボニトリルの５６ｍｌのエタ
ノール中懸濁液に加えた。混合物を８０℃において１.
２５時間にわたり撹拌した。それを冷却し、そして４０
ｍｌの水をこれに加えた。１５分後に、生じた沈澱を濾
別した。２.６ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カル
ボキサミドオキシムが得られた。濾液の濃縮およびエタ
ノール／水からの残渣の再結晶化により、さらに０.４
ｇのこの化合物が得られた。
【０４０８】同様な方法で下記のものが得られた。
【０４０９】１６）３.２. ２−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボニトリルから２−フルオロ
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボキサミドオキ
シム。
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボニトリルから２−フルオロ
−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボキサミドオキ
シム。
【０４１０】１６）４.１. １.３ｍｌのシクロプロパ
ンカルボン酸を１００ｍｌのジメチルホルムアミド中に
溶解させ、そして２.６ｇの１,１′−カルボニルジイミ
ダゾールで処理した。混合物を室温で３時間撹拌し、
３.０ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボキサ
ミドオキシムを次にこれに加え、そして混合物を８０℃
において１８時間撹拌した。混合物を高真空中で蒸発さ
せた。残渣を２５ｍｌのシクロプロパンカルボン酸中に
溶解させ、そして１３０℃に３時間加熱した。溶液を高
真空中で蒸発させた。残渣をジクロロメタンおよび飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。水相をジ
クロロメタンで２回抽出した。有機抽出物を蒸発させ、
そして残渣を３００ｇのシリカゲルの上でクロマトグラ
フィーにかけた。ジクロロメタン／エタノール９９：１
を用いて溶離すると、２.６５ｇの粗製８−（５−シク
ロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。これを酢酸エ
チルから再結晶化させた。２.１ｇの融点が２０７−２
０９℃の純粋な８−（５−シクロプロピル−１,２,４−
オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン
が得られた。 同様な方法で下記のものが得られた。
ンカルボン酸を１００ｍｌのジメチルホルムアミド中に
溶解させ、そして２.６ｇの１,１′−カルボニルジイミ
ダゾールで処理した。混合物を室温で３時間撹拌し、
３.０ｇの９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,
５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−８−カルボキサ
ミドオキシムを次にこれに加え、そして混合物を８０℃
において１８時間撹拌した。混合物を高真空中で蒸発さ
せた。残渣を２５ｍｌのシクロプロパンカルボン酸中に
溶解させ、そして１３０℃に３時間加熱した。溶液を高
真空中で蒸発させた。残渣をジクロロメタンおよび飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。水相をジ
クロロメタンで２回抽出した。有機抽出物を蒸発させ、
そして残渣を３００ｇのシリカゲルの上でクロマトグラ
フィーにかけた。ジクロロメタン／エタノール９９：１
を用いて溶離すると、２.６５ｇの粗製８−（５−シク
ロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。これを酢酸エ
チルから再結晶化させた。２.１ｇの融点が２０７−２
０９℃の純粋な８−（５−シクロプロピル−１,２,４−
オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン
が得られた。 同様な方法で下記のものが得られた。
【０４１１】１６）４.２. ２−フルオロ−９Ｈ−イミ
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボキサミドオキシムから８−
（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル）−２−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融
点２００−２０２℃。
ダゾ［１,５−ａ］ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−８−カルボキサミドオキシムから８−
（５−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３
−ル）−２−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
ピラゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融
点２００−２０２℃。
【０４１２】実施例１７ １７）１. ８４.６ｇの２Ｈ−チエノ［３,２−ｄ］
［１,３］オキサジン−２,４（１Ｈ）−ジオンおよび１
９２.３ｇのＮ−（２,４−ジメトキシベンジル）グリシ
ンを５０ｍｌのジメチルホルムアミドおよび１５０ｍｌ
の水中で５０℃において５日間撹拌した。溶媒を真空中
で蒸発させ、そして残渣を６００ｍｌの酢酸中に溶解さ
せた。反応混合物を還流温度に２時間加熱し、そして次
に真空中で蒸発させた。残渣を１リットルのジクロロメ
タン中で沸騰させた。生じた結晶を濾別し、そして熱い
ジメチルホルムアミド中に溶解させた。結晶化が始まる
まで、水を加えた。７２.５ｇの７−（２,４−ジメトキ
シベンジル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２
−ｅ］［１,４］ジアゼピン−５,８−ジオンが得られ
た。
［１,３］オキサジン−２,４（１Ｈ）−ジオンおよび１
９２.３ｇのＮ−（２,４−ジメトキシベンジル）グリシ
ンを５０ｍｌのジメチルホルムアミドおよび１５０ｍｌ
の水中で５０℃において５日間撹拌した。溶媒を真空中
で蒸発させ、そして残渣を６００ｍｌの酢酸中に溶解さ
せた。反応混合物を還流温度に２時間加熱し、そして次
に真空中で蒸発させた。残渣を１リットルのジクロロメ
タン中で沸騰させた。生じた結晶を濾別し、そして熱い
ジメチルホルムアミド中に溶解させた。結晶化が始まる
まで、水を加えた。７２.５ｇの７−（２,４−ジメトキ
シベンジル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３,２
−ｅ］［１,４］ジアゼピン−５,８−ジオンが得られ
た。
【０４１３】１７）２. ８９.２ｇの７−（２,４−ジ
メトキシベンジル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
［３,２−ｅ］［１,４］ジアゼピン−５,８−ジオンを
３５０ｍｌの１,２−ジクロロメタンおよび２９５ｍｌ
のＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン中に懸濁させ、そして
還流温度に加熱し、そして次に４６ｍｌのオキシ塩化燐
を滴々添加した。濃色反応溶液を還流温度に１時間加熱
し、室温に冷却し、そして２４０ｇの炭酸水素ナトリウ
ムおよび７００ｍｌの水の混合物中に注意深く注いだ。
水相を分離し、そしてジクロロメタンで抽出した。一緒
にした有機相を水で逆洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウ
ム）、そして真空中で蒸発させた。イミンクロライド溶
液Ｉがこのようにして得られた。
メトキシベンジル）−６,７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ
［３,２−ｅ］［１,４］ジアゼピン−５,８−ジオンを
３５０ｍｌの１,２−ジクロロメタンおよび２９５ｍｌ
のＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン中に懸濁させ、そして
還流温度に加熱し、そして次に４６ｍｌのオキシ塩化燐
を滴々添加した。濃色反応溶液を還流温度に１時間加熱
し、室温に冷却し、そして２４０ｇの炭酸水素ナトリウ
ムおよび７００ｍｌの水の混合物中に注意深く注いだ。
水相を分離し、そしてジクロロメタンで抽出した。一緒
にした有機相を水で逆洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウ
ム）、そして真空中で蒸発させた。イミンクロライド溶
液Ｉがこのようにして得られた。
【０４１４】別個に、４８.４ｇのカリウムターシャリ
ー−ブチレートを１９０ｍｌのジメチルホルムアミド中
に溶解させ、そして−３０℃〜−２０℃において４６ｍ
ｌのイソシアノ酢酸エチルで滴々処理した。得られた溶
液を−３０℃〜−２０℃において０.５時間撹拌した。
次に、イミンクロライド溶液Ｉを−２０℃〜−１０℃に
おいて滴々添加した。反応混合物を室温に暖め、３０ｍ
ｌの酢酸で中和し、そして７００ｍｌの水中に注いだ。
混合物をジクロロメタンで数回抽出した。有機相を乾燥
し、そして真空中で蒸発させた。固体残渣を酢酸エチル
から再結晶化させた。７３.２ｇの融点が１６８℃の５
−（２,４−ジメトキシベンジル）−５,６−ジヒドロ−
６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,
３−ｆ］［１,４］ジアゼピン−３−カルボン酸エチル
が得られた。
ー−ブチレートを１９０ｍｌのジメチルホルムアミド中
に溶解させ、そして−３０℃〜−２０℃において４６ｍ
ｌのイソシアノ酢酸エチルで滴々処理した。得られた溶
液を−３０℃〜−２０℃において０.５時間撹拌した。
次に、イミンクロライド溶液Ｉを−２０℃〜−１０℃に
おいて滴々添加した。反応混合物を室温に暖め、３０ｍ
ｌの酢酸で中和し、そして７００ｍｌの水中に注いだ。
混合物をジクロロメタンで数回抽出した。有機相を乾燥
し、そして真空中で蒸発させた。固体残渣を酢酸エチル
から再結晶化させた。７３.２ｇの融点が１６８℃の５
−（２,４−ジメトキシベンジル）−５,６−ジヒドロ−
６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,
３−ｆ］［１,４］ジアゼピン−３−カルボン酸エチル
が得られた。
【０４１５】１７）３. ３.６ｇの５−（２,４−ジメ
トキシベンジル）−５,６−ジヒドロ−６−オキソ−４
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,
４］ジアゼピン−３−カルボン酸エチルを１２.５ｍｌ
のトリフルオロ酢酸中で２時間にわたり加熱還流させ
た。反応混合物を次に真空中で蒸発させ、そして残渣を
ジクロロメタンおよび水の間の分配させた。混合物を炭
酸水素ナトリウムの添加により中和した。得られた乳化
液をジカライトを通して濾過し、そしてジカライトをジ
クロロメタンですすいだ。濾液の層を分離し、そして水
素をジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機相を乾
燥し、そして真空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチル中
で沸騰させ、得られた結晶を濾別した。１.６ｇの融点
が２６３−２６４℃の５,６−ジヒドロ−６−チオキソ
−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］
［１,４］ジアゼピン−３−カルボン酸エチルが得られ
た。
トキシベンジル）−５,６−ジヒドロ−６−オキソ−４
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］［１,
４］ジアゼピン−３−カルボン酸エチルを１２.５ｍｌ
のトリフルオロ酢酸中で２時間にわたり加熱還流させ
た。反応混合物を次に真空中で蒸発させ、そして残渣を
ジクロロメタンおよび水の間の分配させた。混合物を炭
酸水素ナトリウムの添加により中和した。得られた乳化
液をジカライトを通して濾過し、そしてジカライトをジ
クロロメタンですすいだ。濾液の層を分離し、そして水
素をジクロロメタンで抽出した。一緒にした有機相を乾
燥し、そして真空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチル中
で沸騰させ、得られた結晶を濾別した。１.６ｇの融点
が２６３−２６４℃の５,６−ジヒドロ−６−チオキソ
−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］
［１,４］ジアゼピン−３−カルボン酸エチルが得られ
た。
【０４１６】１７）５. ５,６−ジヒドロ−６−チオキ
ソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］
［１,４］ジアゼピン−３−カルボン酸エチルを実施例
５中に記されているのと同様な方法でアミノアセトアル
デヒドジメチルアセタールと反応させることにより、融
点が１３４℃の［（２,２−ジメトキシエチル）アミ
ノ］−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−
ｆ］［１,４］ジアゼピン−３−カルボン酸エチルが得
られた。
ソ−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−ｆ］
［１,４］ジアゼピン−３−カルボン酸エチルを実施例
５中に記されているのと同様な方法でアミノアセトアル
デヒドジメチルアセタールと反応させることにより、融
点が１３４℃の［（２,２−ジメトキシエチル）アミ
ノ］−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ［２,３−
ｆ］［１,４］ジアゼピン−３−カルボン酸エチルが得
られた。
【０４１７】１７）６. ［（２,２−ジメトキシエチ
ル）アミノ］−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ
［２,３−ｆ］［１,４］ジアゼピン−３−カルボン酸エ
チルを酢酸中で１.５時間にわたり実施例５に記されて
いるのと同様な方法で加熱することにより、融点が２０
３−２０４℃の８Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］チエノ［２,３−ｆ］［１,４］ジアゼピン−
７−カルボン酸エチルが得られた。
ル）アミノ］−４Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］チエノ
［２,３−ｆ］［１,４］ジアゼピン−３−カルボン酸エ
チルを酢酸中で１.５時間にわたり実施例５に記されて
いるのと同様な方法で加熱することにより、融点が２０
３−２０４℃の８Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,
２′−ｄ］チエノ［２,３−ｆ］［１,４］ジアゼピン−
７−カルボン酸エチルが得られた。
【０４１８】１７）７. ８Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］チエノ［２,３−ｆ］［１,４］ジ
アゼピン−７−カルボン酸エチルをエタノール／水中で
実施例５に記されているのと同様な方法で水酸化カリウ
ムを用いて加水分解することにより、融点が２２５−２
２７℃の８Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−
ｄ］チエノ［２,３−ｆ］［１,４］ジアゼピン−７−カ
ルボン酸が得られた。
ａ：１′,２′−ｄ］チエノ［２,３−ｆ］［１,４］ジ
アゼピン−７−カルボン酸エチルをエタノール／水中で
実施例５に記されているのと同様な方法で水酸化カリウ
ムを用いて加水分解することにより、融点が２２５−２
２７℃の８Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−
ｄ］チエノ［２,３−ｆ］［１,４］ジアゼピン−７−カ
ルボン酸が得られた。
【０４１９】１７）８. ８Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］チエノ［２,３−ｆ］［１,４］ジ
アゼピン−７−カルボン酸を１,１′−カルボニルジイ
ミダゾールと、次にシクロプロパン酸アミドオキシムと
反応させ、そして次に酢酸中で実施例６に記されている
のと同様な方法で加熱することにより、融点が２３１−
２３３℃の７−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキ
サジアゾリ−５−ル）−８Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］チエノ［２,３−ｆ］［１,４］ジ
アゼピンが得られた。
ａ：１′,２′−ｄ］チエノ［２,３−ｆ］［１,４］ジ
アゼピン−７−カルボン酸を１,１′−カルボニルジイ
ミダゾールと、次にシクロプロパン酸アミドオキシムと
反応させ、そして次に酢酸中で実施例６に記されている
のと同様な方法で加熱することにより、融点が２３１−
２３３℃の７−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキ
サジアゾリ−５−ル）−８Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］チエノ［２,３−ｆ］［１,４］ジ
アゼピンが得られた。
【０４２０】実施例１８ １８）１. １２.０ｍｇ（０.０８ミリモル）の３−シ
クロプロピル−５−（イソシアノメチル）−１,２,４−
オキサジアゾール（１９８６年１１月１１日の米国特許
番号４,６２２,３２０に従い製造された）の０.１ｍｌ
のジメチルホルムアミド中溶液を０.２４ミリモルの６
−クロロ−１０−フルオロ−５Ｈ−トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−ト
リメチルアニリンのジメチルホルムアミド中溶液（実施
例１に従い製造された）と混合した。４.５ｍｇの水素
化ナトリウムの鉱油中約５０％分散液を−２０℃におい
て加えた。混合物をこの温度で４５分間撹拌し、そして
次にさらに０.５ｍｇの水素化ナトリウム懸濁液をこれ
に加えた。温度を３０分以内に自然に−９℃に上昇さ
せ、そして次に混合物を１ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶
液および０.０１２ｍｌの酢酸エチルで処理した。次に
混合物を各回毎に１０ｍｌのジクロロメタンで３回抽出
し、有機抽出物を一緒にし、そして飽和塩化ナトリウム
水溶液で、次に水で洗浄し、そして乾燥した。次に有機
相を蒸発させ、そして高圧クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）によりシリカゲルを通して精製した。ヘキサン／酢
酸エチル５：１−５：６を用いて、溶離を行った。３
７.４ｍｇの予備精製された生成物が得られ、それをさ
らにＨＰＬＣにより精製した。１９.３ｇの純粋な１０
−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−
５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピンが得られた。
クロプロピル−５−（イソシアノメチル）−１,２,４−
オキサジアゾール（１９８６年１１月１１日の米国特許
番号４,６２２,３２０に従い製造された）の０.１ｍｌ
のジメチルホルムアミド中溶液を０.２４ミリモルの６
−クロロ−１０−フルオロ−５Ｈ−トリアゾロ［１,５
−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−ト
リメチルアニリンのジメチルホルムアミド中溶液（実施
例１に従い製造された）と混合した。４.５ｍｇの水素
化ナトリウムの鉱油中約５０％分散液を−２０℃におい
て加えた。混合物をこの温度で４５分間撹拌し、そして
次にさらに０.５ｍｇの水素化ナトリウム懸濁液をこれ
に加えた。温度を３０分以内に自然に−９℃に上昇さ
せ、そして次に混合物を１ｍｌの飽和塩化ナトリウム溶
液および０.０１２ｍｌの酢酸エチルで処理した。次に
混合物を各回毎に１０ｍｌのジクロロメタンで３回抽出
し、有機抽出物を一緒にし、そして飽和塩化ナトリウム
水溶液で、次に水で洗浄し、そして乾燥した。次に有機
相を蒸発させ、そして高圧クロマトグラフィー（ＨＰＬ
Ｃ）によりシリカゲルを通して精製した。ヘキサン／酢
酸エチル５：１−５：６を用いて、溶離を行った。３
７.４ｍｇの予備精製された生成物が得られ、それをさ
らにＨＰＬＣにより精製した。１９.３ｇの純粋な１０
−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−
５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピンが得られた。
【０４２１】同様な方法で下記のものが得られた。
【０４２２】１８）２. ６−クロロ−１０−フルオロ
−５Ｈ−トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピンおよび５−シクロプロピル−３−（イソシアノメ
チル）−１,２,４−オキサジアゾール（１９８７年の１
０月２７日のヨーロッパ特許出願番号２４１,６８２ま
たは１９８６年１１月１１日の米国特許番号４,６２２,
３２０に従い製造された）から、１０−（５−シクロプ
ロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン。
−５Ｈ−トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピンおよび５−シクロプロピル−３−（イソシアノメ
チル）−１,２,４−オキサジアゾール（１９８７年の１
０月２７日のヨーロッパ特許出願番号２４１,６８２ま
たは１９８６年１１月１１日の米国特許番号４,６２２,
３２０に従い製造された）から、１０−（５−シクロプ
ロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フ
ルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン。
【０４２３】実施例１９ １９）１. ９１.４ｇの２−アミノ−５−メチル安息香
酸メチルおよび２３.４ｍｌのクロロアセトニトリルを
１.０リットルの無水ジオキサン中に溶解させ、そして
溶液を１０℃に冷却した。次に、弱い乾燥塩化水素流を
５°−１５℃において８時間にわたり加えた。４時間後
に、さらに２３.４ｍｌのクロロアセトニトリルをこれ
に加えた。混合物を室温でさらに１８時間撹拌した。懸
濁液を次に真空中で蒸発させた。結晶性残渣を２.５リ
ットルの氷／水で懸濁させ、約１００ｍｌの２５％アン
モニアでｐＨを８−９に調節し、５℃で１時間撹拌し、
そして次に濾過した。結晶を水で洗浄し、そして真空中
で乾燥した。１１４.１ｇの融点が２６３−２６５℃の
２−クロロメチル−６−メチル−３Ｈ−キナゾリノ−４
−ンが得られた。
酸メチルおよび２３.４ｍｌのクロロアセトニトリルを
１.０リットルの無水ジオキサン中に溶解させ、そして
溶液を１０℃に冷却した。次に、弱い乾燥塩化水素流を
５°−１５℃において８時間にわたり加えた。４時間後
に、さらに２３.４ｍｌのクロロアセトニトリルをこれ
に加えた。混合物を室温でさらに１８時間撹拌した。懸
濁液を次に真空中で蒸発させた。結晶性残渣を２.５リ
ットルの氷／水で懸濁させ、約１００ｍｌの２５％アン
モニアでｐＨを８−９に調節し、５℃で１時間撹拌し、
そして次に濾過した。結晶を水で洗浄し、そして真空中
で乾燥した。１１４.１ｇの融点が２６３−２６５℃の
２−クロロメチル−６−メチル−３Ｈ−キナゾリノ−４
−ンが得られた。
【０４２４】１９）２. １１４.１ｇの２−クロロメチ
ル−６−メチル−３Ｈ−キナゾリノ−４−ンを１.１リ
ットルのクロロホルムおよび１２０水でＮ,Ｎ,４−トリ
メチルアニリン中に溶解させ、５３ｍｌのオキシ塩化燐
で処理し、そして還流温度に２０時間加熱した。反応混
合物を真空中で蒸発させた。残渣を１.０リットルの酢
酸エチル中に溶解させ、そして２Ｎ塩酸、水、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液
で連続的に洗浄した。有機抽出物を真空中で約０.５リ
ットルまで濃縮した。混合物を−２５℃において一夜放
置して結晶化させた。結晶スラリーを濾過し、結晶を酢
酸エチル（−２５℃）で洗浄し、そして真空中で乾燥し
た。８９.９ｇの融点が１１１−１１２℃の４−クロロ
−２−（クロロメチル）−６−メチルキナゾリンが得ら
れた。母液から、さらに１１.１ｇの融点が１１４−１
１６℃の４−クロロ−２−（クロロメチル）−６−メチ
ルキナゾリンが得られた。
ル−６−メチル−３Ｈ−キナゾリノ−４−ンを１.１リ
ットルのクロロホルムおよび１２０水でＮ,Ｎ,４−トリ
メチルアニリン中に溶解させ、５３ｍｌのオキシ塩化燐
で処理し、そして還流温度に２０時間加熱した。反応混
合物を真空中で蒸発させた。残渣を１.０リットルの酢
酸エチル中に溶解させ、そして２Ｎ塩酸、水、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液
で連続的に洗浄した。有機抽出物を真空中で約０.５リ
ットルまで濃縮した。混合物を−２５℃において一夜放
置して結晶化させた。結晶スラリーを濾過し、結晶を酢
酸エチル（−２５℃）で洗浄し、そして真空中で乾燥し
た。８９.９ｇの融点が１１１−１１２℃の４−クロロ
−２−（クロロメチル）−６−メチルキナゾリンが得ら
れた。母液から、さらに１１.１ｇの融点が１１４−１
１６℃の４−クロロ−２−（クロロメチル）−６−メチ
ルキナゾリンが得られた。
【０４２５】１９）３. ６３.５ｇの４−クロロ−２−
（クロロメチル）−６−メチルキナゾリンを６３０ｍｌ
の無水テトラヒドロフラン中に室温において溶解させ、
そして次に１０℃に冷却した。２７.２ｍｌのヒドラジ
ン水和物をこれに８分以内に滴々添加し、それにより溶
液が生じそして温度が１５℃に上昇した。反応混合物を
５−１５℃において４時間撹拌し、そして次に４０ｇの
炭酸水素ナトリウムの５リットルの水中溶液に注いだ。
混合物を各回毎に１.５リットルのジクロロメタンで５
回抽出した。一緒にした有機相を水で洗浄し、乾燥し、
そして真空中で０.５リットルの量となるまで濃縮した
（Ｔ＜４０℃）。０.５リットルの酢酸エチルをこれに
加え、そしてジクロロメタンを真空中で完全に蒸発さ
せ、それにより生成物が結晶化した。混合物を−２５℃
において一夜放置し、そして結晶を濾別し、ジエチルエ
ーテルで洗浄し、そして室温において真空中で乾燥し
た。３８ｇの融点が１４０℃以上（分解）の２−（クロ
ロメチル）−４−ヒドラジノ−６−メチルキナゾリンが
得られた。
（クロロメチル）−６−メチルキナゾリンを６３０ｍｌ
の無水テトラヒドロフラン中に室温において溶解させ、
そして次に１０℃に冷却した。２７.２ｍｌのヒドラジ
ン水和物をこれに８分以内に滴々添加し、それにより溶
液が生じそして温度が１５℃に上昇した。反応混合物を
５−１５℃において４時間撹拌し、そして次に４０ｇの
炭酸水素ナトリウムの５リットルの水中溶液に注いだ。
混合物を各回毎に１.５リットルのジクロロメタンで５
回抽出した。一緒にした有機相を水で洗浄し、乾燥し、
そして真空中で０.５リットルの量となるまで濃縮した
（Ｔ＜４０℃）。０.５リットルの酢酸エチルをこれに
加え、そしてジクロロメタンを真空中で完全に蒸発さ
せ、それにより生成物が結晶化した。混合物を−２５℃
において一夜放置し、そして結晶を濾別し、ジエチルエ
ーテルで洗浄し、そして室温において真空中で乾燥し
た。３８ｇの融点が１４０℃以上（分解）の２−（クロ
ロメチル）−４−ヒドラジノ−６−メチルキナゾリンが
得られた。
【０４２６】１９）４. ５８.２ｇの２−（クロロメチ
ル）−４−ヒドラジノ−６−メチルキナゾリンを８７０
ｍｌのオルト蟻酸トリエチル中で撹拌しながら１００℃
に予備加熱されている油浴中で還流温度に加熱し、そし
てこの温度においてさらに０.５時間撹拌した（浴温１
４０−１４５℃）。約４０ｍｌのエタノールを加熱中に
蒸留除去した。その後、混合物を真空中で約１５０ｍｌ
の量となるまで濃縮した。次に１５０ｍｌのジエチルエ
ーテルをこれに加え、混合物０−５℃に冷却し、そして
結晶を濾別した。生成物をエタノール／ジエチルエーテ
ル１：２でそしてジエチルエーテルで洗浄し、そして真
空中で乾燥した。５５.１ｇの融点が１７５℃の粗製５
−（クロロメチル）−９−メチル−１,２,４−トリアゾ
ロ［４,３−ｃ］キナゾリンが得られた。
ル）−４−ヒドラジノ−６−メチルキナゾリンを８７０
ｍｌのオルト蟻酸トリエチル中で撹拌しながら１００℃
に予備加熱されている油浴中で還流温度に加熱し、そし
てこの温度においてさらに０.５時間撹拌した（浴温１
４０−１４５℃）。約４０ｍｌのエタノールを加熱中に
蒸留除去した。その後、混合物を真空中で約１５０ｍｌ
の量となるまで濃縮した。次に１５０ｍｌのジエチルエ
ーテルをこれに加え、混合物０−５℃に冷却し、そして
結晶を濾別した。生成物をエタノール／ジエチルエーテ
ル１：２でそしてジエチルエーテルで洗浄し、そして真
空中で乾燥した。５５.１ｇの融点が１７５℃の粗製５
−（クロロメチル）−９−メチル−１,２,４−トリアゾ
ロ［４,３−ｃ］キナゾリンが得られた。
【０４２７】１９）５. ６２.１ｇの５−（クロロメチ
ル）−９−メチル−１,２,４−トリアゾロ［４,３−
ｃ］キナゾリンを１.１リットルのジオキサン中に懸濁
させ、そして８℃に冷却した。３２０ｍｌの１Ｎ水酸化
ナトリウム溶液を１０分以内に７°−１０℃においてこ
れに滴々添加した。混合物を室温で２４時間撹拌した。
反応混合物を次に２Ｎ塩酸を用いて弱酸性（ｐＨ５−
６）とし、そして真空中で濃縮した。残渣をジクロロメ
タン中に溶解させ、そして塩化ナトリウム溶液で洗浄し
た。有機相を乾燥し、ノリット木炭を用いて脱色し、濾
過して透明とし、そして真空中で約４００ｍｌの量とな
るまで濃縮した。４００ｍｌの酢酸エチルの添加後に、
混合物を再び約２００ｍｌの量となるまで濃縮した。結
晶スラリーを−２５℃において一夜放置し、そして次に
結晶を濾別した。真空中で再び乾燥した後に、３５.５
ｇの融点が２０６−２０８℃の１０−メチル−５Ｈ−
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンが得られた。
ル）−９−メチル−１,２,４−トリアゾロ［４,３−
ｃ］キナゾリンを１.１リットルのジオキサン中に懸濁
させ、そして８℃に冷却した。３２０ｍｌの１Ｎ水酸化
ナトリウム溶液を１０分以内に７°−１０℃においてこ
れに滴々添加した。混合物を室温で２４時間撹拌した。
反応混合物を次に２Ｎ塩酸を用いて弱酸性（ｐＨ５−
６）とし、そして真空中で濃縮した。残渣をジクロロメ
タン中に溶解させ、そして塩化ナトリウム溶液で洗浄し
た。有機相を乾燥し、ノリット木炭を用いて脱色し、濾
過して透明とし、そして真空中で約４００ｍｌの量とな
るまで濃縮した。４００ｍｌの酢酸エチルの添加後に、
混合物を再び約２００ｍｌの量となるまで濃縮した。結
晶スラリーを−２５℃において一夜放置し、そして次に
結晶を濾別した。真空中で再び乾燥した後に、３５.５
ｇの融点が２０６−２０８℃の１０−メチル−５Ｈ−
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンが得られた。
【０４２８】１９）６. ３４.５ｇの１０−メチル−５
Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンを０.８リットルのク
ロロホルムおよび５０ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニ
リン中に懸濁させた。１９.２ｍｌのオキシ塩化燐をこ
れに加え、そして混合物を還流温度において２０時間撹
拌した。冷却された反応混合物を１リットルの飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、そして０.５時間にわ
たり強く撹拌した。水相を分離しそして各回毎に０.５
リットルのクロロホルムで２回抽出した。一緒にしたク
ロロホルム抽出物を乾燥し、そして真空中で蒸発させ
た。残渣（３００ｍｌ）は６−クロロ−１０−メチル−
５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン
の混合物からなっていた。
Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）−ンを０.８リットルのク
ロロホルムおよび５０ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニ
リン中に懸濁させた。１９.２ｍｌのオキシ塩化燐をこ
れに加え、そして混合物を還流温度において２０時間撹
拌した。冷却された反応混合物を１リットルの飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、そして０.５時間にわ
たり強く撹拌した。水相を分離しそして各回毎に０.５
リットルのクロロホルムで２回抽出した。一緒にしたク
ロロホルム抽出物を乾燥し、そして真空中で蒸発させ
た。残渣（３００ｍｌ）は６−クロロ−１０−メチル−
５Ｈ−［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピンおよびＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン
の混合物からなっていた。
【０４２９】２１.７ｇのカリウムターシャリー−ブチ
レートの１００ｍｌのジメチルホルムアミド中溶液を−
５０℃に冷却した。２１.０ｍｌのイソシアノ酢酸エチ
ルを８分以内に−５０°〜３５℃の温度において滴々添
加した。その後、混合物を−５０℃に冷却し、そして６
−クロロ−１０−メチル−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,
Ｎ,４−トリメチルアニリンの溶液をこれに滴々添加
し、それにより、温度が−１５℃に上昇した。反応混合
物を室温でさらに１時間撹拌し、そして次に１リットル
の飽和塩化ナトリウム水溶液中に注いだ。混合物をクロ
ロホルムで４回抽出した。有機抽出物を真空中で３００
ｍｌに濃縮した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、そし
て再び真空中で２００ｍｌに濃縮した。希望する生成物
が結晶化した。混合物を−２５℃において一夜放置し、
そして結晶を次に濾別した。３６.８ｇの融点が２０４
−２０６℃の３−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルが得られた。 １９）７. ３５.６ｇの３−メチル−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
を９.７ｇの水酸化ナトリウム、１８０ｍｌの水および
１.５リットルのエタノールの混合物中で３時間にわた
り８０℃に加熱した。反応混合物を真空中で蒸発させ
た。残渣を２リットルの水中に溶解させ、そして塩酸を
用いてｐＨ２に調節した。混合物を２、３時間放置し、
そして分離した結晶を次に濾別した。真空中での乾燥後
に、３.０ｇの融点が２８１−２８２℃（分解）の３−
メチル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１
０−カルボン酸が得られた。
レートの１００ｍｌのジメチルホルムアミド中溶液を−
５０℃に冷却した。２１.０ｍｌのイソシアノ酢酸エチ
ルを８分以内に−５０°〜３５℃の温度において滴々添
加した。その後、混合物を−５０℃に冷却し、そして６
−クロロ−１０−メチル−５Ｈ−［１,２,４］トリアゾ
ロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンおよびＮ,
Ｎ,４−トリメチルアニリンの溶液をこれに滴々添加
し、それにより、温度が−１５℃に上昇した。反応混合
物を室温でさらに１時間撹拌し、そして次に１リットル
の飽和塩化ナトリウム水溶液中に注いだ。混合物をクロ
ロホルムで４回抽出した。有機抽出物を真空中で３００
ｍｌに濃縮した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、そし
て再び真空中で２００ｍｌに濃縮した。希望する生成物
が結晶化した。混合物を−２５℃において一夜放置し、
そして結晶を次に濾別した。３６.８ｇの融点が２０４
−２０６℃の３−メチル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−
ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルが得られた。 １９）７. ３５.６ｇの３−メチル−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチル
を９.７ｇの水酸化ナトリウム、１８０ｍｌの水および
１.５リットルのエタノールの混合物中で３時間にわた
り８０℃に加熱した。反応混合物を真空中で蒸発させ
た。残渣を２リットルの水中に溶解させ、そして塩酸を
用いてｐＨ２に調節した。混合物を２、３時間放置し、
そして分離した結晶を次に濾別した。真空中での乾燥後
に、３.０ｇの融点が２８１−２８２℃（分解）の３−
メチル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］ト
リアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１
０−カルボン酸が得られた。
【０４３０】１９）８.１. ３.０ｇの３−メチル−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カル
ボン酸を６０ｍｌのジメチルホルムアミド中に懸濁させ
た。２.１ｇの１,１′−カルボニルジイミダゾールをこ
れに加え、そして混合物を室温で３時間撹拌した。１.
５ｇのシクロプロパンカルボキサミドオキシムを次にこ
れに加え、そして混合物を９０℃において２時間撹拌し
た。反応混合物を真空中で濃縮し、そして残渣を３０ｍ
ｌの酢酸中で１００℃において３時間撹拌した。混合物
を真空中で蒸発させ、残渣をクロロホルムおよび飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。クロロホル
ム抽出物を乾燥し、そしてシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにかけた。クロロホルム／酢酸エチル９：１を用
いて溶離すると、３.３ｇの粗製１０−（３−シクロプ
ロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−メ
チル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得ら
れた。酢酸エチルからの再結晶化により、２.８ｇの融
点が２３６−２３７℃の純粋な１０−（３−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−メチ
ル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリア
ゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られ
た。
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カル
ボン酸を６０ｍｌのジメチルホルムアミド中に懸濁させ
た。２.１ｇの１,１′−カルボニルジイミダゾールをこ
れに加え、そして混合物を室温で３時間撹拌した。１.
５ｇのシクロプロパンカルボキサミドオキシムを次にこ
れに加え、そして混合物を９０℃において２時間撹拌し
た。反応混合物を真空中で濃縮し、そして残渣を３０ｍ
ｌの酢酸中で１００℃において３時間撹拌した。混合物
を真空中で蒸発させ、残渣をクロロホルムおよび飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。クロロホル
ム抽出物を乾燥し、そしてシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにかけた。クロロホルム／酢酸エチル９：１を用
いて溶離すると、３.３ｇの粗製１０−（３−シクロプ
ロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−メ
チル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得ら
れた。酢酸エチルからの再結晶化により、２.８ｇの融
点が２３６−２３７℃の純粋な１０−（３−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−メチ
ル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリア
ゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られ
た。
【０４３１】同様な方法で下記のものが得られた。
【０４３２】１９）８.２. ３−メチル−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸および
２−フェニルアセトアミドオキシムから１０−（３−ベ
ンジル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−メ
チル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
１８８−１８９℃。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸および
２−フェニルアセトアミドオキシムから１０−（３−ベ
ンジル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−メ
チル−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリ
アゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン、融点
１８８−１８９℃。
【０４３３】実施例２０ ２０）１. 気体状アンモニアを１５−２５℃において
４３ｇの５−ブロモ−２Ｈ−１,３−ベンゾキサジン−
２,４（１Ｈ）−ジオンの１９０ｍｌのホルムアミド中
懸濁液に加えた。それにより溶液が生じた。溶液を室温
で３時間撹拌し、そして次に窒素を溶液中に通すことに
より過剰のアンモニアを除去した。溶液を次に１５℃に
おいて１５時間撹拌した。次に反応溶液を冷却し、そし
て２５０ｍｌの水で撹拌しながら処理した。結晶を濾別
し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥した。２６ｇの融
点が２３９−２４０℃の５−ブロモ−３Ｈ−キナゾリノ
−４−ンが得られた。
４３ｇの５−ブロモ−２Ｈ−１,３−ベンゾキサジン−
２,４（１Ｈ）−ジオンの１９０ｍｌのホルムアミド中
懸濁液に加えた。それにより溶液が生じた。溶液を室温
で３時間撹拌し、そして次に窒素を溶液中に通すことに
より過剰のアンモニアを除去した。溶液を次に１５℃に
おいて１５時間撹拌した。次に反応溶液を冷却し、そし
て２５０ｍｌの水で撹拌しながら処理した。結晶を濾別
し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥した。２６ｇの融
点が２３９−２４０℃の５−ブロモ−３Ｈ−キナゾリノ
−４−ンが得られた。
【０４３４】水を除去し、残存ホルムアミド溶液を１５
時間にわたり１７５℃に再び加熱し、そして上記の如く
処理することにより、濾液からさらに７.２ｇの５−ブ
ロモ−３Ｈ−キナゾリノ−４−ンが得られた。
時間にわたり１７５℃に再び加熱し、そして上記の如く
処理することにより、濾液からさらに７.２ｇの５−ブ
ロモ−３Ｈ−キナゾリノ−４−ンが得られた。
【０４３５】２０）２. ３３ｇの５−ブロモ−３Ｈ−
キナゾリノ−４−ンを１.２リットルのクロロホルム中
に懸濁させた。１０６ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニ
リンおよび４１ｍｌのオキシ塩化燐をこれに室温におい
て加え、そして混合物を還流温度において１６時間撹拌
した。冷却された反応溶液を５リットルの飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液中に注いだ。３０分間撹拌した後に、
有機相を分離しそして水相をジクロロメタンで抽出し
た。一緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そ
して次に２ｋｇのシリカゲルのカラム上でクロマトグラ
フィーにかけた。Ｎ,Ｎ,４−トリメチルアニリンを最初
にジクロロメタンを用いてそしてジクロロメタン／酢酸
エチル９８：２を用いて溶離した。２９.０ｇの融点が
１２４−１２６℃の５−ブロモ−４−クロロキナゾリン
を次にジクロロメタン／酢酸エチルを用いて溶離した。
キナゾリノ−４−ンを１.２リットルのクロロホルム中
に懸濁させた。１０６ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニ
リンおよび４１ｍｌのオキシ塩化燐をこれに室温におい
て加え、そして混合物を還流温度において１６時間撹拌
した。冷却された反応溶液を５リットルの飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液中に注いだ。３０分間撹拌した後に、
有機相を分離しそして水相をジクロロメタンで抽出し
た。一緒にした有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そ
して次に２ｋｇのシリカゲルのカラム上でクロマトグラ
フィーにかけた。Ｎ,Ｎ,４−トリメチルアニリンを最初
にジクロロメタンを用いてそしてジクロロメタン／酢酸
エチル９８：２を用いて溶離した。２９.０ｇの融点が
１２４−１２６℃の５−ブロモ−４−クロロキナゾリン
を次にジクロロメタン／酢酸エチルを用いて溶離した。
【０４３６】２０）３. ５.６３ｇの５−ブロモ−４−
クロロキナゾリンの３００ｍｌのテトラヒドロフラン中
溶液を１０.５ｇの炭酸水素ナトリウムおよび５.７６ｇ
の２−ブロモエチルアミンで処理し、そして室温で６６
時間撹拌した。反応混合物を真空中で蒸発させ、そして
残渣を３００ｍｌの水中で撹拌した。結晶を濾別し、水
で洗浄し、そして真空中で乾燥した。５.７ｇの融点が
１７７−１７９℃の１０−ブロモ−２,３−ジヒドロイ
ミダゾ［１,２−ｃ］キナゾリンが得られた。
クロロキナゾリンの３００ｍｌのテトラヒドロフラン中
溶液を１０.５ｇの炭酸水素ナトリウムおよび５.７６ｇ
の２−ブロモエチルアミンで処理し、そして室温で６６
時間撹拌した。反応混合物を真空中で蒸発させ、そして
残渣を３００ｍｌの水中で撹拌した。結晶を濾別し、水
で洗浄し、そして真空中で乾燥した。５.７ｇの融点が
１７７−１７９℃の１０−ブロモ−２,３−ジヒドロイ
ミダゾ［１,２−ｃ］キナゾリンが得られた。
【０４３７】２０）４. 水分離器を備えた反応容器中
で、２４２ｇの二酸化マンガンを２２ｇの１０−ブロモ
−２,３−ジヒドロイミダゾ［１,２−ｃ］キナゾリンの
２リットルのベンゼン中の暖かい溶液に加えた。混合物
を還流温度に１５時間加熱した。次に、さらに８ｇの二
酸化マンガンをこれに加え、そしてこれにを還流温度に
さらに１時間加熱した。熱い反応混合物をジカライト上
で濾過した。フィルターケーキを１リットルの熱いベン
ゼンですすぎ、次に再び１.５リットルのジクロロメタ
ン／エタノール１９９：１中で沸騰させ、そして再び濾
過した。濾過された溶液を真空中で約１.５リットルに
濃縮した。副生物が結晶化し、そして濾別した（１.６
５ｇ）。濾液を２ｋｇのシリカゲルのカラム上でクロマ
トグラフィーにかけた。合計１２.０ｇの希望する生成
物をジクロロメタン／エタノール９９：１を用いて溶離
した。酢酸エチルからの結晶化後に、１１.７ｇの融点
が２１５−２１６℃の１０−ブロモイミダゾ［１,２−
ｃ］キナゾリンが得られた。
で、２４２ｇの二酸化マンガンを２２ｇの１０−ブロモ
−２,３−ジヒドロイミダゾ［１,２−ｃ］キナゾリンの
２リットルのベンゼン中の暖かい溶液に加えた。混合物
を還流温度に１５時間加熱した。次に、さらに８ｇの二
酸化マンガンをこれに加え、そしてこれにを還流温度に
さらに１時間加熱した。熱い反応混合物をジカライト上
で濾過した。フィルターケーキを１リットルの熱いベン
ゼンですすぎ、次に再び１.５リットルのジクロロメタ
ン／エタノール１９９：１中で沸騰させ、そして再び濾
過した。濾過された溶液を真空中で約１.５リットルに
濃縮した。副生物が結晶化し、そして濾別した（１.６
５ｇ）。濾液を２ｋｇのシリカゲルのカラム上でクロマ
トグラフィーにかけた。合計１２.０ｇの希望する生成
物をジクロロメタン／エタノール９９：１を用いて溶離
した。酢酸エチルからの結晶化後に、１１.７ｇの融点
が２１５−２１６℃の１０−ブロモイミダゾ［１,２−
ｃ］キナゾリンが得られた。
【０４３８】２０）５. １１.６ｇの１０−ブロモイミ
ダゾ［１,２−ｃ］キナゾリンの１７０ｍｌの６Ｎ塩酸
中で９０℃において６.５時間撹拌し、そして次に氷浴
中で冷却した。反応溶液を３０ｍｌの２５％水性アンモ
ニアおよび５０ｇの氷中に注ぎ、そして１０分間撹拌し
た。結晶を濾別し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥し
た。９.８５ｇの３−ブロモ−２−（１Ｈ−２−イミダ
ゾリル）−アニリンが得られた。水相を塩化ナトリウム
で飽和させ、そしてクロロホルムで３回抽出した。真空
中での有機抽出物の蒸発後に、さらに１.５２ｇの３−
ブロモ−２−（１Ｈ−２−イミダゾリル）−アニリンが
得られた。物質を水から再結晶化することができた。融
点１６４−１６５℃。
ダゾ［１,２−ｃ］キナゾリンの１７０ｍｌの６Ｎ塩酸
中で９０℃において６.５時間撹拌し、そして次に氷浴
中で冷却した。反応溶液を３０ｍｌの２５％水性アンモ
ニアおよび５０ｇの氷中に注ぎ、そして１０分間撹拌し
た。結晶を濾別し、水で洗浄し、そして真空中で乾燥し
た。９.８５ｇの３−ブロモ−２−（１Ｈ−２−イミダ
ゾリル）−アニリンが得られた。水相を塩化ナトリウム
で飽和させ、そしてクロロホルムで３回抽出した。真空
中での有機抽出物の蒸発後に、さらに１.５２ｇの３−
ブロモ−２−（１Ｈ−２−イミダゾリル）−アニリンが
得られた。物質を水から再結晶化することができた。融
点１６４−１６５℃。
【０４３９】２０）６. ２.４ｍｌの塩化クロロアセチ
ルの１０ｍｌのジエチルエーテル中溶液を５℃において
１５分以内に６.０ｇの３−ブロモ−２−（１Ｈ−２−
イミダゾリル）−アニリンの１５０ｍｌのジオキサンお
よび６.１ｍｌのピリジン中溶液に滴々添加した。混合
物を５℃において１０分間撹拌し、そして次に０.２５
ｍｌの塩化クロロアセチルの５ｍｌのジエチルエーテル
中溶液を再びこれに滴々添加した。混合物を１０°−１
２℃においてさらに３０分間撹拌し、そして次に５分以
内に７５ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および１５
０ｍｌのジオキサンの混合物で処理した。混合物を室温
で４５分間撹拌し、そして次に１リットルの水中に注い
だ。混合物をクロロホルムで４回抽出した。クロロホル
ム抽出物を真空中で蒸発させた。油状残渣をジクロロメ
タン／ジエチルエーテルから結晶化させた。０.９９ｇ
の融点が２３４−２３５℃の１１−ブロモ−５Ｈ−イミ
ダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７
Ｈ）−ンが得られた。水相を真空中で蒸発させた。残渣
をエタノールおよびトルエン中に数回加え、そして各回
後とに真空中で蒸発させた。残渣を１５０ｍｌのトリフ
ルオロ酢酸中に溶解させ、そして室温に１６時間放置し
た。反応混合物を真空中で蒸発させ、そして残渣を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムの間に分
配させた。有機抽出物を真空中で蒸発させ、そして残渣
をジクロロメタン／ジエチルエーテルから結晶化させ
た。さらに３.３７ｇの１１−ブロモ−５Ｈ−イミダゾ
［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）
−ンが得られた。
ルの１０ｍｌのジエチルエーテル中溶液を５℃において
１５分以内に６.０ｇの３−ブロモ−２−（１Ｈ−２−
イミダゾリル）−アニリンの１５０ｍｌのジオキサンお
よび６.１ｍｌのピリジン中溶液に滴々添加した。混合
物を５℃において１０分間撹拌し、そして次に０.２５
ｍｌの塩化クロロアセチルの５ｍｌのジエチルエーテル
中溶液を再びこれに滴々添加した。混合物を１０°−１
２℃においてさらに３０分間撹拌し、そして次に５分以
内に７５ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液および１５
０ｍｌのジオキサンの混合物で処理した。混合物を室温
で４５分間撹拌し、そして次に１リットルの水中に注い
だ。混合物をクロロホルムで４回抽出した。クロロホル
ム抽出物を真空中で蒸発させた。油状残渣をジクロロメ
タン／ジエチルエーテルから結晶化させた。０.９９ｇ
の融点が２３４−２３５℃の１１−ブロモ−５Ｈ−イミ
ダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７
Ｈ）−ンが得られた。水相を真空中で蒸発させた。残渣
をエタノールおよびトルエン中に数回加え、そして各回
後とに真空中で蒸発させた。残渣を１５０ｍｌのトリフ
ルオロ酢酸中に溶解させ、そして室温に１６時間放置し
た。反応混合物を真空中で蒸発させ、そして残渣を飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液およびクロロホルムの間に分
配させた。有機抽出物を真空中で蒸発させ、そして残渣
をジクロロメタン／ジエチルエーテルから結晶化させ
た。さらに３.３７ｇの１１−ブロモ−５Ｈ−イミダゾ
［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６（７Ｈ）
−ンが得られた。
【０４４０】２０）７. ２.８６ｇのイソシアノ酢酸エ
チルを１２０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ
た。溶液を−１５℃に冷却し、そして２.８ｇのカリウ
ムターシャリー−ブチレートをこれに加えた。混合物を
−１０℃においてさらに１時間撹拌した。
チルを１２０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ
た。溶液を−１５℃に冷却し、そして２.８ｇのカリウ
ムターシャリー−ブチレートをこれに加えた。混合物を
−１０℃においてさらに１時間撹拌した。
【０４４１】別個に、５.５４ｇの１−ブロモ−５Ｈ−
イミダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６
（７Ｈ）−ンを１００ｍｌのジメチルホルムアミド中に
溶解させた。０.８５ｇの水素化ナトリウムの鉱油中約
８０％分散液をこれに−１５℃において加え、そして混
合物を−１０℃で１時間撹拌した。次に、溶液を−４０
℃に冷却し、５.６６ｍｌの塩化ジフェニルホスホリル
をこれに１０分以内に滴々添加し、混合物を−４０℃で
３０分撹拌し、そして次に−６０℃に冷却した。この温
度において、あらかじめ製造されたイソシアノ酢酸エチ
ルカリウム塩の懸濁液をこれに加え、そして次に冷却を
除いた。混合物を室温で２時間撹拌し、そして次に酢酸
を用いてｐＨを６−７に調節した。混合物を２リットル
の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、そしてクロ
ロホルムで４回抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で１回そして塩化ナトリウム溶液で１回洗浄
し、そして次に真空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチル
およびジエチルエーテルから結晶化させた。４.８ｇの
融点が２４６−２４７℃の４−ブロモ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸エチルが得られた。
イミダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６
（７Ｈ）−ンを１００ｍｌのジメチルホルムアミド中に
溶解させた。０.８５ｇの水素化ナトリウムの鉱油中約
８０％分散液をこれに−１５℃において加え、そして混
合物を−１０℃で１時間撹拌した。次に、溶液を−４０
℃に冷却し、５.６６ｍｌの塩化ジフェニルホスホリル
をこれに１０分以内に滴々添加し、混合物を−４０℃で
３０分撹拌し、そして次に−６０℃に冷却した。この温
度において、あらかじめ製造されたイソシアノ酢酸エチ
ルカリウム塩の懸濁液をこれに加え、そして次に冷却を
除いた。混合物を室温で２時間撹拌し、そして次に酢酸
を用いてｐＨを６−７に調節した。混合物を２リットル
の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、そしてクロ
ロホルムで４回抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で１回そして塩化ナトリウム溶液で１回洗浄
し、そして次に真空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチル
およびジエチルエーテルから結晶化させた。４.８ｇの
融点が２４６−２４７℃の４−ブロモ−９Ｈ−ジイミダ
ゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジア
ゼピン−１０−カルボン酸エチルが得られた。
【０４４２】２０）８. ３.７２ｇの４−ブロモ−９Ｈ
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルを２５０ｍ
ｌのエタノール中に懸濁させた。１.０ｇの水酸化ナト
リウムの２５ｍｌの水中溶液をこれに加え、そして混合
物を８０℃に１時間加熱した。溶液を真空中で蒸発さ
せ、残渣を水中に溶解させ、そして２０ｍｌの１Ｎ塩酸
で処理した。混合物を氷浴中で１時間撹拌し、そして結
晶を次に濾別した。乾燥後に、３.３５ｇの融点が３０
４−３０６℃（分解）の４−ブロモ−９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−１０−カルボン酸が得られた。
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルを２５０ｍ
ｌのエタノール中に懸濁させた。１.０ｇの水酸化ナト
リウムの２５ｍｌの水中溶液をこれに加え、そして混合
物を８０℃に１時間加熱した。溶液を真空中で蒸発さ
せ、残渣を水中に溶解させ、そして２０ｍｌの１Ｎ塩酸
で処理した。混合物を氷浴中で１時間撹拌し、そして結
晶を次に濾別した。乾燥後に、３.３５ｇの融点が３０
４−３０６℃（分解）の４−ブロモ−９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン−１０−カルボン酸が得られた。
【０４４３】２０）９. １.０８ｇの１,１′−カルボ
ニルジイミダゾールを１.３８ｇの４−ブロモ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボン酸の３０ｍｌのジメチ
ルホルムアミド中溶液に加えた。混合物を室温で４時間
撹拌した。０.６８ｇのシクロプロパンカルボキサミド
オキシムをこれに加え、そして混合物を８０℃で２０時
間撹拌した。反応混合物を高真空中で蒸発させた。残渣
を２０ｍｌの酢酸中に溶解させ、そして１１０℃に２５
時間加熱した。混合物を真空中で蒸発させ、そして残渣
をジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
の間に分配させた。水相をジクロロメタンで３回抽出
し、有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で１回そ
して塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、そして真空中で
濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化させた。１.２
６ｇの融点が２４３−２４４℃の１０−（３−シクロプ
ロピル−１,２,４−オキサゾリ−５−ル）−４−ブロモ
−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
ニルジイミダゾールを１.３８ｇの４−ブロモ−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン−１０−カルボン酸の３０ｍｌのジメチ
ルホルムアミド中溶液に加えた。混合物を室温で４時間
撹拌した。０.６８ｇのシクロプロパンカルボキサミド
オキシムをこれに加え、そして混合物を８０℃で２０時
間撹拌した。反応混合物を高真空中で蒸発させた。残渣
を２０ｍｌの酢酸中に溶解させ、そして１１０℃に２５
時間加熱した。混合物を真空中で蒸発させ、そして残渣
をジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
の間に分配させた。水相をジクロロメタンで３回抽出
し、有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で１回そ
して塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、そして真空中で
濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化させた。１.２
６ｇの融点が２４３−２４４℃の１０−（３−シクロプ
ロピル−１,２,４−オキサゾリ−５−ル）−４−ブロモ
−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
【０４４４】実施例２１ ２１）１. ６６.２ｇの２−アミノ−６−メチルベンゾ
ニトリルおよび２２ｇのアセトニトリルを７５０ｍｌの
無水ジオキサン中に溶解させ、そして溶液を５℃に冷却
した。次に、弱い乾燥塩化水素流を８時間にわたり５−
７℃において加えた。混合物を室温でさらに１５時間撹
拌し、そして次に再び５℃に冷却した。さらに１１ｇの
アセトニトリルをこれに加え、塩酸気体を８時間にわた
り加え、そして混合物を室温でさらに１５時間撹拌し
た。懸濁液を次に３０℃において真空中で蒸発させた。
結晶性残渣を０°−５℃に冷却されている０.７リット
ルの水と共に研和し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中
和し、そして濾過した。結晶を水で洗浄し、そして真空
中で乾燥した。１０７ｇの粗製４−アミノ−２,５−ジ
メチルキナゾリンが得られ、それは依然として無機塩類
を含有していた。この化合物はエタノールからの再結晶
化後に１９８−１９９℃において融解した。
ニトリルおよび２２ｇのアセトニトリルを７５０ｍｌの
無水ジオキサン中に溶解させ、そして溶液を５℃に冷却
した。次に、弱い乾燥塩化水素流を８時間にわたり５−
７℃において加えた。混合物を室温でさらに１５時間撹
拌し、そして次に再び５℃に冷却した。さらに１１ｇの
アセトニトリルをこれに加え、塩酸気体を８時間にわた
り加え、そして混合物を室温でさらに１５時間撹拌し
た。懸濁液を次に３０℃において真空中で蒸発させた。
結晶性残渣を０°−５℃に冷却されている０.７リット
ルの水と共に研和し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中
和し、そして濾過した。結晶を水で洗浄し、そして真空
中で乾燥した。１０７ｇの粗製４−アミノ−２,５−ジ
メチルキナゾリンが得られ、それは依然として無機塩類
を含有していた。この化合物はエタノールからの再結晶
化後に１９８−１９９℃において融解した。
【０４４５】２１）２. ４２ｇの粗製４−アミノ−２,
５−ジメチルキナゾリンを１.０リットルの６Ｎ塩酸中
で２０時間にわたり９５℃に加熱した。反応混合物を真
空中で濃縮し、そして次に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和した。結晶を濾別し、水で洗浄し、そして真空
中で乾燥した。３４ｇの融点が２５５−２５７℃の２,
５−ジメチル−３Ｈ−キナゾリノ−４−ンが得られた。
５−ジメチルキナゾリンを１.０リットルの６Ｎ塩酸中
で２０時間にわたり９５℃に加熱した。反応混合物を真
空中で濃縮し、そして次に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で中和した。結晶を濾別し、水で洗浄し、そして真空
中で乾燥した。３４ｇの融点が２５５−２５７℃の２,
５−ジメチル−３Ｈ−キナゾリノ−４−ンが得られた。
【０４４６】２１）３. １７.４ｇの２,５−ジメチル
−３Ｈ−キナゾリノ−４−ンを３００ｍｌのクロロホル
ムおよび２５ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン中に
溶解させ、８ｍｌのオキシ塩化燐で処理し、そして還流
温度に２０時間加熱した。反応混合物を次に１.５リッ
トルの飽和炭酸水素水溶液と共に２０分間撹拌した。有
機相を分離し、そして水相をクロロホルムで３回抽出し
た。有機抽出物を１Ｎ塩酸および水で洗浄し、そして次
に真空中で蒸発させた。結晶性残渣（１４.１５ｇ）は
融点が７６−７７℃の粗製４−クロロ−２,５−ジメチ
ルキナゾリンからなっていた。
−３Ｈ−キナゾリノ−４−ンを３００ｍｌのクロロホル
ムおよび２５ｍｌのＮ,Ｎ,４−トリメチルアニリン中に
溶解させ、８ｍｌのオキシ塩化燐で処理し、そして還流
温度に２０時間加熱した。反応混合物を次に１.５リッ
トルの飽和炭酸水素水溶液と共に２０分間撹拌した。有
機相を分離し、そして水相をクロロホルムで３回抽出し
た。有機抽出物を１Ｎ塩酸および水で洗浄し、そして次
に真空中で蒸発させた。結晶性残渣（１４.１５ｇ）は
融点が７６−７７℃の粗製４−クロロ−２,５−ジメチ
ルキナゾリンからなっていた。
【０４４７】２１）４. １４.１５ｇの粗製４−クロロ
−２,５−ジメチルキナゾリンを３００ｍｌのテトラヒ
ドロフラン中に懸濁させ、５℃に冷却し、そして１６.
５ｍｌの２,２−ジメトキシエチルアミンで撹拌しなが
ら処理した。混合物を室温で２４時間撹拌し、さらに１
０ｍｌの２,２−ジメトキシエチルアミンをこれに加
え、そして混合物をさらに４０時間撹拌した。反応混合
物を真空中で蒸発させ、そして残渣をクロロホルムおよ
び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。ク
ロロホルム溶液を真空中で蒸発させた。残渣（２１ｇ）
を１５０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
た。１.８３ｇの融点が４８−４９℃の４−（２,２−ジ
メトキシエチルアミノ）−２,５−ジメチルキナゾリン
が得られた。
−２,５−ジメチルキナゾリンを３００ｍｌのテトラヒ
ドロフラン中に懸濁させ、５℃に冷却し、そして１６.
５ｍｌの２,２−ジメトキシエチルアミンで撹拌しなが
ら処理した。混合物を室温で２４時間撹拌し、さらに１
０ｍｌの２,２−ジメトキシエチルアミンをこれに加
え、そして混合物をさらに４０時間撹拌した。反応混合
物を真空中で蒸発させ、そして残渣をクロロホルムおよ
び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分配させた。ク
ロロホルム溶液を真空中で蒸発させた。残渣（２１ｇ）
を１５０ｇのシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ
た。１.８３ｇの融点が４８−４９℃の４−（２,２−ジ
メトキシエチルアミノ）−２,５−ジメチルキナゾリン
が得られた。
【０４４８】２１）５. １５.８ｇの４−（２,２−ジ
メトキシエチルアミノ）−２,５−ジメチルキナゾリン
を３００ｇのポリ燐酸中で２４時間にわたり１５５℃に
加熱し、そして次に氷−冷アンモニア水溶液中に注い
だ。混合物をクロロホルムで４回抽出した。クロロホル
ム抽出物を真空中で濃縮した。１２.１ｇの結晶化した
５,１０−ジメチルイミダゾ［１,２−ｃ］キナゾリンが
残渣として得られた。酢酸エチルからの再結晶化後に、
融点は１５９℃であった。
メトキシエチルアミノ）−２,５−ジメチルキナゾリン
を３００ｇのポリ燐酸中で２４時間にわたり１５５℃に
加熱し、そして次に氷−冷アンモニア水溶液中に注い
だ。混合物をクロロホルムで４回抽出した。クロロホル
ム抽出物を真空中で濃縮した。１２.１ｇの結晶化した
５,１０−ジメチルイミダゾ［１,２−ｃ］キナゾリンが
残渣として得られた。酢酸エチルからの再結晶化後に、
融点は１５９℃であった。
【０４４９】２１）６. １３ｇの５,１０−ジメチルイ
ミダゾ［１,２−ｃ］キナゾリンを３５０ｍｌの６Ｎ塩
酸中で９５℃において撹拌し、そして次に氷浴中で冷却
した。反応溶液を３０ｍｌの２５％アンモニア中に注
ぎ、そして氷浴中で１０分間撹拌した。結晶を濾別し、
水で洗浄し、そして真空中で乾燥した。１０.１ｇの３
−メチル−２−（１Ｈ−２−イミダゾリル）アニリンが
得られた。濾液をクロロホルムで３回抽出した。抽出物
を真空中で蒸発させた。さらに１.４ｇの３−メチル−
２−（１Ｈ−２−イミダゾリル）アニリンが得られた。
酢酸エチルからの再結晶化後に、融点は１７４−１７５
℃であった。
ミダゾ［１,２−ｃ］キナゾリンを３５０ｍｌの６Ｎ塩
酸中で９５℃において撹拌し、そして次に氷浴中で冷却
した。反応溶液を３０ｍｌの２５％アンモニア中に注
ぎ、そして氷浴中で１０分間撹拌した。結晶を濾別し、
水で洗浄し、そして真空中で乾燥した。１０.１ｇの３
−メチル−２−（１Ｈ−２−イミダゾリル）アニリンが
得られた。濾液をクロロホルムで３回抽出した。抽出物
を真空中で蒸発させた。さらに１.４ｇの３−メチル−
２−（１Ｈ−２−イミダゾリル）アニリンが得られた。
酢酸エチルからの再結晶化後に、融点は１７４−１７５
℃であった。
【０４５０】２１）７. ８.２５ｍｌの塩化クロロアセ
チルの２５ｍｌのジエチルエーテル中溶液を０℃におい
て１５分以内に１１.５ｇの３−メチル−２−（１Ｈ−
２−イミダゾリル）アニリンの０.３５リットルのテト
ラヒドロフランおよび２１ｍｌのピリジン中溶液に滴々
添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、そして次
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注いだ。混合物を
クロロホルムで３回抽出した。有機抽出物を真空中で蒸
発させた。残渣（１３ｇ）を３００ｍｌのジオキサン中
に溶解させ、そして２００ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム
溶液で処理した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次に
塩酸を用いてｐＨを６に調節し、そして真空中で蒸発さ
せた。残渣を無水エタノール中に懸濁させ、そして不溶
性無機塩を濾別した。濾液を真空中で蒸発させ、残渣を
トリフルオロ酢酸中に溶解させ、そして室温で１６時間
撹拌した。反応混合物を真空中で蒸発させ、そして残渣
をクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の
間に分配させた。有機相を真空中で蒸発させた。残渣を
５００ｇのシリカゲルのカラム上でクロマトグラフィー
にかけた。酢酸エチルを用いて溶離すると、連続的に、
１.４ｇの１０−メチル−イミダゾ［１,２−ｃ］キナゾ
リノ−５（６Ｈ）−ン（融点３０８−３１０℃）および
９.０ｇの融点が１８８−１８９℃の１１−メチル−５
Ｈ−イミダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ
−６（６Ｈ）−ンが得られた。
チルの２５ｍｌのジエチルエーテル中溶液を０℃におい
て１５分以内に１１.５ｇの３−メチル−２−（１Ｈ−
２−イミダゾリル）アニリンの０.３５リットルのテト
ラヒドロフランおよび２１ｍｌのピリジン中溶液に滴々
添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌し、そして次
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注いだ。混合物を
クロロホルムで３回抽出した。有機抽出物を真空中で蒸
発させた。残渣（１３ｇ）を３００ｍｌのジオキサン中
に溶解させ、そして２００ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウム
溶液で処理した。混合物を室温で１６時間撹拌し、次に
塩酸を用いてｐＨを６に調節し、そして真空中で蒸発さ
せた。残渣を無水エタノール中に懸濁させ、そして不溶
性無機塩を濾別した。濾液を真空中で蒸発させ、残渣を
トリフルオロ酢酸中に溶解させ、そして室温で１６時間
撹拌した。反応混合物を真空中で蒸発させ、そして残渣
をクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の
間に分配させた。有機相を真空中で蒸発させた。残渣を
５００ｇのシリカゲルのカラム上でクロマトグラフィー
にかけた。酢酸エチルを用いて溶離すると、連続的に、
１.４ｇの１０−メチル−イミダゾ［１,２−ｃ］キナゾ
リノ−５（６Ｈ）−ン（融点３０８−３１０℃）および
９.０ｇの融点が１８８−１８９℃の１１−メチル−５
Ｈ−イミダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ
−６（６Ｈ）−ンが得られた。
【０４５１】２１）８. ５.５７ｇのイソシアノ酢酸エ
チルの２５０ｍｌのテトラヒドロフラン中溶液を−１５
℃に冷却した。５.４８ｇのカリウムターシャリー−ブ
チレートを加え、そして溶液を−１０°〜１５℃におい
てさらに１時間撹拌した。
チルの２５０ｍｌのテトラヒドロフラン中溶液を−１５
℃に冷却した。５.４８ｇのカリウムターシャリー−ブ
チレートを加え、そして溶液を−１０°〜１５℃におい
てさらに１時間撹拌した。
【０４５２】別個に、９.０ｇの１１−メチル−５Ｈ−
イミダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６
（６Ｈ）−ンの１９５ｍｌのジメチルホルムアミド中溶
液を−１５℃において１.５ｇの水素化ナトリウムの鉱
油中約８０％分散液で処理した。混合物を−１２°〜−
８℃において２時間撹拌した。次に、それを−４５℃に
冷却し、１１.１ｍｌの塩化ジフェニルホスホリルを１
５分以内に滴々添加し、そして混合物を−４０℃におい
てさらに３０分間撹拌した。次に、混合物を−６５℃に
冷却し、そしてイソシアノ酢酸エチルカリウム塩の溶液
を加えた。それにより温度が−３０℃に上昇した。反応
混合物を次に室温で１.５時間撹拌した。次に、それを
１０℃に冷却し、そして酢酸を用いてｐＨを６−７に調
節した。反応混合物を２リットルの飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液中に注いだ。混合物をクロロホルムで４回抽
出した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄し、乾燥し、そして真空中で蒸発させた。残渣を１
５０ｍｌの酢酸エチル中に加え、それにより生成物が結
晶化した。２、３時間放置した後に、結晶を濾別した。
８.８ｇの融点が２２０℃の４−メチル−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボン酸エチルが得られた。濾液を
蒸発させた。残渣をジクロロメタン中に溶解させ、そし
て６０ｇのシリカゲルの上でクロマトグラフィーにかけ
た。ジクロロメタンを用いて溶離すると、最初に副生物
が得られ、次にさらに１.１ｇの４−メチル−９Ｈ−ジ
イミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベン
ゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルが得られた。
イミダゾ［１,２−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピノ−６
（６Ｈ）−ンの１９５ｍｌのジメチルホルムアミド中溶
液を−１５℃において１.５ｇの水素化ナトリウムの鉱
油中約８０％分散液で処理した。混合物を−１２°〜−
８℃において２時間撹拌した。次に、それを−４５℃に
冷却し、１１.１ｍｌの塩化ジフェニルホスホリルを１
５分以内に滴々添加し、そして混合物を−４０℃におい
てさらに３０分間撹拌した。次に、混合物を−６５℃に
冷却し、そしてイソシアノ酢酸エチルカリウム塩の溶液
を加えた。それにより温度が−３０℃に上昇した。反応
混合物を次に室温で１.５時間撹拌した。次に、それを
１０℃に冷却し、そして酢酸を用いてｐＨを６−７に調
節した。反応混合物を２リットルの飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液中に注いだ。混合物をクロロホルムで４回抽
出した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で
洗浄し、乾燥し、そして真空中で蒸発させた。残渣を１
５０ｍｌの酢酸エチル中に加え、それにより生成物が結
晶化した。２、３時間放置した後に、結晶を濾別した。
８.８ｇの融点が２２０℃の４−メチル−９Ｈ−ジイミ
ダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジ
アゼピン−１０−カルボン酸エチルが得られた。濾液を
蒸発させた。残渣をジクロロメタン中に溶解させ、そし
て６０ｇのシリカゲルの上でクロマトグラフィーにかけ
た。ジクロロメタンを用いて溶離すると、最初に副生物
が得られ、次にさらに１.１ｇの４−メチル−９Ｈ−ジ
イミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベン
ゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルが得られた。
【０４５３】２１）９. １９.６ｇの４−メチル−９Ｈ
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルを３.２ｇ
の水酸化カリウム、４２.５ｍｌの水および１１５ｍｌ
のエタノールの混合物中で８０℃に１時間加熱した。反
応混合物を真空中で蒸発させた。残渣を１５ｍｌの水中
に溶解させ、そして塩酸を用いてｐＨ＜５ＮＩ調節し
た。混合物を２、３時間放置し、そして次に結晶を濾別
した。真空中での乾燥後に、９.３ｇの融点が３０５℃
（分解）の４−メチル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸が得られた。
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸エチルを３.２ｇ
の水酸化カリウム、４２.５ｍｌの水および１１５ｍｌ
のエタノールの混合物中で８０℃に１時間加熱した。反
応混合物を真空中で蒸発させた。残渣を１５ｍｌの水中
に溶解させ、そして塩酸を用いてｐＨ＜５ＮＩ調節し
た。混合物を２、３時間放置し、そして次に結晶を濾別
した。真空中での乾燥後に、９.３ｇの融点が３０５℃
（分解）の４−メチル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−
ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン−１０
−カルボン酸が得られた。
【０４５４】２１）１０. ０.５ｇの４−メチル−９Ｈ
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸を１５ｍｌのジメ
チルホルムアミド中に懸濁させた。０.４５ｇの１,１′
−カルボニルジイミダゾールをこれに加え、そして混合
物を室温で４時間撹拌した。次に、２７４ｍｇのシクロ
プロパンカルボキサミドオキシムを加え、そして混合物
を８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃
縮し、そして残渣を４０ｍｌの酢酸中で１１０℃におい
て１.５時間撹拌した。混合物を真空中で蒸発させ、残
渣をクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
の間に分配させた。クロロホルム抽出物を乾燥し、そし
て真空中で蒸発させた。残渣（０.６２ｇ）をクロロホ
ルム中に溶解させ、そして３５ｇのシリカゲル上でクロ
マトグラフィーにかけた。粗製１０−（３−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−４−メチ
ル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピンをクロロホルムで溶離し
た。エタノールからの再結晶化により、０.４３ｇの融
点が３００℃の純粋な１０−（３−シクロプロピル−
１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−４−メチル−９
Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピンが得られた。
−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］
ベンゾジアゼピン−１０−カルボン酸を１５ｍｌのジメ
チルホルムアミド中に懸濁させた。０.４５ｇの１,１′
−カルボニルジイミダゾールをこれに加え、そして混合
物を室温で４時間撹拌した。次に、２７４ｍｇのシクロ
プロパンカルボキサミドオキシムを加え、そして混合物
を８０℃で２０時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃
縮し、そして残渣を４０ｍｌの酢酸中で１１０℃におい
て１.５時間撹拌した。混合物を真空中で蒸発させ、残
渣をクロロホルムおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
の間に分配させた。クロロホルム抽出物を乾燥し、そし
て真空中で蒸発させた。残渣（０.６２ｇ）をクロロホ
ルム中に溶解させ、そして３５ｇのシリカゲル上でクロ
マトグラフィーにかけた。粗製１０−（３−シクロプロ
ピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−４−メチ
ル−９Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピンをクロロホルムで溶離し
た。エタノールからの再結晶化により、０.４３ｇの融
点が３００℃の純粋な１０−（３−シクロプロピル−
１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−４−メチル−９
Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピンが得られた。
【０４５５】実施例２２ ４.０ｇの１０−［５−［４−（４−ブロモベンジルオ
キシ）ベンジル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン（実施例１）１０.６１に従い製造された）
を４０ｍｌの酢酸および１０.４ｍｌの酢酸中３０％臭
化水素に溶解させ、そして８０℃において２１時間撹拌
した。その後、混合物を氷−水上に注ぎ、そして２５％
アンモニアを用いてｐＨを８−９に調節した。その後、
結晶を濾別し、洗浄し、そして真空中で乾燥した。粗製
生成物をメタノールから結晶化させた。２.２５ｇの融
点が２４５−２４６℃の４−［３−［３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］
−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ルメチル］フェノー
ルが得られた。
キシ）ベンジル］−１,２,４−オキサジアゾリ−３−
ル］−３−フルオロ−９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］
［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾ
ジアゼピン（実施例１）１０.６１に従い製造された）
を４０ｍｌの酢酸および１０.４ｍｌの酢酸中３０％臭
化水素に溶解させ、そして８０℃において２１時間撹拌
した。その後、混合物を氷−水上に注ぎ、そして２５％
アンモニアを用いてｐＨを８−９に調節した。その後、
結晶を濾別し、洗浄し、そして真空中で乾燥した。粗製
生成物をメタノールから結晶化させた。２.２５ｇの融
点が２４５−２４６℃の４−［３−［３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］
−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ルメチル］フェノー
ルが得られた。
【０４５６】実施例２３ ２.０ｇの［２−［［［３−［３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,２,
４−オキサジアゾリ−５−ル］メチル］メチルアミノ］
エチルカルバミン酸ターシャリー−ブチル（実施例１
０）１.１３.に従い製造された）を４０ｍｌのジクロロ
メタンおよび１.４ｍｌのトリフルオロ酢酸中に溶解さ
せ、そして室温で１８時間そして還流温度で１時間撹拌
した。反応混合物を真空中で蒸発させた。残渣をメタノ
ール中に溶解させ、０.７ｍｌの塩化水素のエタノール
中２１％溶液で処理し、そして真空中で少量となるまで
濃縮した。結晶を濾別し、洗浄し、そして乾燥した。
１.５５ｇの融点が２１８−２１９℃の１０−［５−
［［（２−アミノエチル）メチルアミノ］メチル］−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン一塩酸塩が得
られた。
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−
ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,２,
４−オキサジアゾリ−５−ル］メチル］メチルアミノ］
エチルカルバミン酸ターシャリー−ブチル（実施例１
０）１.１３.に従い製造された）を４０ｍｌのジクロロ
メタンおよび１.４ｍｌのトリフルオロ酢酸中に溶解さ
せ、そして室温で１８時間そして還流温度で１時間撹拌
した。反応混合物を真空中で蒸発させた。残渣をメタノ
ール中に溶解させ、０.７ｍｌの塩化水素のエタノール
中２１％溶液で処理し、そして真空中で少量となるまで
濃縮した。結晶を濾別し、洗浄し、そして乾燥した。
１.５５ｇの融点が２１８−２１９℃の１０−［５−
［［（２−アミノエチル）メチルアミノ］メチル］−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピン一塩酸塩が得
られた。
【０４５７】実施例２４ １.７ｇのＮ−［［３−［３−フルオロ−９Ｈ−イミダ
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,２,４−
オキサジアゾリ−５−ル］メチル−Ｎ−メチルカルバミ
ン酸ベンジル（実施例１）１０.６２.に従い製造され
た）を５ｍｌの酢酸および５ｍｌの酢酸中３０％臭化水
素の中で室温において１時間撹拌した。固体物質を水中
に溶解させ、そしてジエチルエーテルで抽出した。水相
を炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨ８に調節し、そして
次にジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥し、濾過
し、５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、そして真空中で少
量となるまで蒸発させると、それにより生成物が結晶化
した。混合物を２℃において１６時間放置し、そして結
晶を濾別した。１.０ｇの融点が２３０−２３１℃の３
−フルオロ−１０−［５−（メチルアミノ）メチル］−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
ゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−ｄ］
［１,４］ベンゾジアゼピニ−１０−ル］−１,２,４−
オキサジアゾリ−５−ル］メチル−Ｎ−メチルカルバミ
ン酸ベンジル（実施例１）１０.６２.に従い製造され
た）を５ｍｌの酢酸および５ｍｌの酢酸中３０％臭化水
素の中で室温において１時間撹拌した。固体物質を水中
に溶解させ、そしてジエチルエーテルで抽出した。水相
を炭酸水素ナトリウムを用いてｐＨ８に調節し、そして
次にジクロロメタンで抽出した。有機相を乾燥し、濾過
し、５０ｍｌの酢酸エチルで希釈し、そして真空中で少
量となるまで蒸発させると、それにより生成物が結晶化
した。混合物を２℃において１６時間放置し、そして結
晶を濾別した。１.０ｇの融点が２３０−２３１℃の３
−フルオロ−１０−［５−（メチルアミノ）メチル］−
１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル］−３−フルオロ−
９Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼピンが得られた。
【０４５８】実施例Ａ 下記の組成の錠剤を一般的方法で製造した。
【０４５９】 ｍｇ／錠剤 活性物質 ５ ラクトース ４５ コーンスターチ １５ 微結晶性セルロース ３４ ステアリン酸マグネシウム １ 合計重量 １００実施例Ｂ 下記の組成のカプセルを製造した。
【０４６０】 ｍｇ／カプセル 活性物質 １０ ラクトース １５５ コーンスターチ ３０ 滑石 ５ カプセル充填重量 ２００ 活性物質、ラクトースおよびコーンスターチを最初に混
合機中でそして次に粉砕機中で混合した。混合物を混合
機に戻し、滑石をこれに加え、そして充分混合した。混
合物を機械により硬質ゼラチンカプセル中に充填した。
合機中でそして次に粉砕機中で混合した。混合物を混合
機に戻し、滑石をこれに加え、そして充分混合した。混
合物を機械により硬質ゼラチンカプセル中に充填した。
【０４６１】実施例Ｃ 下記の組成の坐薬を製造した。
【０４６２】 ｍｇ／坐薬 活性物質 １５ 坐薬物質 １２８５ 合計 １３００ 坐薬物質をガラスまたは鋼製の容器中で融解させ、充分
混合し、そして４５℃に冷却した。次に、微細粉末状の
活性物質をこれに加え、そしてそれが完全に分散するま
で撹拌した。混合物を適当な寸法の坐薬型に注ぎ、自然
に冷却し、次に坐薬を型から除き、そしてワックス紙ま
たは金属箔中に個別に包装した。
混合し、そして４５℃に冷却した。次に、微細粉末状の
活性物質をこれに加え、そしてそれが完全に分散するま
で撹拌した。混合物を適当な寸法の坐薬型に注ぎ、自然
に冷却し、次に坐薬を型から除き、そしてワックス紙ま
たは金属箔中に個別に包装した。
【０４６３】本発明の主な特徴および態様は、次の通り
である。
である。
【０４６４】１．一般式
【０４６５】
【化４７】
【０４６６】［式中、Ａ並びにαとβにより示されてい
る２個の炭素原子が一緒になって基
る２個の炭素原子が一緒になって基
【０４６７】
【化４８】
【０４６８】の１種を意味し、Ｂは残基
【０４６９】
【化４９】
【０４７０】の１種を意味し、Ｑは基
【０４７１】
【化５０】
【０４７２】の１種を意味し、Ｒ1は任意にＣ3-6−シク
ロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリール、
アロイル、アリールオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ア
シルオキシ、アリール−（低級）−アルコキシ、ハロゲ
ン、基−ＮＲ4Ｒ5または炭素原子もしくは窒素原子を介
して結合されている５員の複素環により置換されていて
もよい低級アルキル基、低級アルケニルまたはアルキニ
ル基、アロイル基、炭素原子を介して結合されている５
員の複素環、或いは任意にアシルまたは低級アルキルに
より置換されていてもよいＣ3-6−シクロアルキルを意
味し、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ水素、ハロゲンまたは低
級アルキルを意味し、Ｒ4は水素または低級アルキルを
意味し、Ｒ5は水素、アリール、アシル、Ｃ3-6−シクロ
アルキル、アラルコキシカルボニルまたは任意にアリー
ル、モルホリノ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、２,２
−ジメチル−１,３−ジオキソラニ−４−ル、アルコキ
シカルボニル、カルバモイル、アルコキシカルボニルア
ミノ、アラルコキシカルボニルもしくはアミノにより置
換されていてもよい低級アルキルを意味するか、或いは
Ｒ4およびＲ5が窒素原子と一緒になってフタルイミノま
たは６員の飽和複素環を意味する］の化合物、および式
Ｉの塩基性化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩類。
ロアルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アリール、
アロイル、アリールオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ア
シルオキシ、アリール−（低級）−アルコキシ、ハロゲ
ン、基−ＮＲ4Ｒ5または炭素原子もしくは窒素原子を介
して結合されている５員の複素環により置換されていて
もよい低級アルキル基、低級アルケニルまたはアルキニ
ル基、アロイル基、炭素原子を介して結合されている５
員の複素環、或いは任意にアシルまたは低級アルキルに
より置換されていてもよいＣ3-6−シクロアルキルを意
味し、Ｒ2およびＲ3はそれぞれ水素、ハロゲンまたは低
級アルキルを意味し、Ｒ4は水素または低級アルキルを
意味し、Ｒ5は水素、アリール、アシル、Ｃ3-6−シクロ
アルキル、アラルコキシカルボニルまたは任意にアリー
ル、モルホリノ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、２,２
−ジメチル−１,３−ジオキソラニ−４−ル、アルコキ
シカルボニル、カルバモイル、アルコキシカルボニルア
ミノ、アラルコキシカルボニルもしくはアミノにより置
換されていてもよい低級アルキルを意味するか、或いは
Ｒ4およびＲ5が窒素原子と一緒になってフタルイミノま
たは６員の飽和複素環を意味する］の化合物、および式
Ｉの塩基性化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩類。
【０４７３】２．Ａ、ＢおよびＱがそこに示されている
意味を有しており、そしてＲ1が任意にヒドロキシ、低
級アルコキシ、アリール、アシルオキシ、アリール−
（低級）−アルコキシ、ハロゲン、基−ＮＲ4Ｒ5または
炭素原子もしくは窒素原子を介して結合されている５員
の複素環により置換されていてもよい低級アルキル基、
低級アルケニルまたはアルキニル基、炭素原子を介して
結合されている５員の複素環、或いはＣ3-6−シクロア
ルキルを意味し、Ｒ2およびＲ3がそれぞれ水素またはハ
ロゲンを意味し、Ｒ4が水素または低級アルキルを意味
し、そしてＲ5が水素、低級アルキル、アリールまたは
アシルを意味するか、或いはＲ4およびＲ5が窒素原子と
一緒になってフタルイミノまたは６員の飽和複素環を意
味する、上記１項に記載の化合物。
意味を有しており、そしてＲ1が任意にヒドロキシ、低
級アルコキシ、アリール、アシルオキシ、アリール−
（低級）−アルコキシ、ハロゲン、基−ＮＲ4Ｒ5または
炭素原子もしくは窒素原子を介して結合されている５員
の複素環により置換されていてもよい低級アルキル基、
低級アルケニルまたはアルキニル基、炭素原子を介して
結合されている５員の複素環、或いはＣ3-6−シクロア
ルキルを意味し、Ｒ2およびＲ3がそれぞれ水素またはハ
ロゲンを意味し、Ｒ4が水素または低級アルキルを意味
し、そしてＲ5が水素、低級アルキル、アリールまたは
アシルを意味するか、或いはＲ4およびＲ5が窒素原子と
一緒になってフタルイミノまたは６員の飽和複素環を意
味する、上記１項に記載の化合物。
【０４７４】３．ａ）炭素原子を介して結合されている
５員の複素環が芳香族であるかまたは飽和されており、
環員（類）として窒素、酸素または硫黄原子および任意
に別個の窒素原子を含有しており、そして未置換である
かまたは低級アルキルにより置換されているかもしくは
非−芳香族窒素原子と隣接しているオキソ基を含有して
おり、 ｂ）窒素原子を介して結合されている５員の複素環が芳
香族でありそして任意に別個の環員として第二の窒素原
子を含有しており、 ｃ）６員の飽和複素環が環員としてさらに酸素原子また
は基＞Ｎ−Ｒ6を含有することができ、ここでＲ6は低級
アルキル、アリール、低級アルケニルまたは低級アルキ
ニルを意味する、上記１項または２項に記載の化合物。
５員の複素環が芳香族であるかまたは飽和されており、
環員（類）として窒素、酸素または硫黄原子および任意
に別個の窒素原子を含有しており、そして未置換である
かまたは低級アルキルにより置換されているかもしくは
非−芳香族窒素原子と隣接しているオキソ基を含有して
おり、 ｂ）窒素原子を介して結合されている５員の複素環が芳
香族でありそして任意に別個の環員として第二の窒素原
子を含有しており、 ｃ）６員の飽和複素環が環員としてさらに酸素原子また
は基＞Ｎ−Ｒ6を含有することができ、ここでＲ6は低級
アルキル、アリール、低級アルケニルまたは低級アルキ
ニルを意味する、上記１項または２項に記載の化合物。
【０４７５】４．ａ）炭素原子を介して結合されている
５員の複素環が２−チエニル、３−チエニル、２−フリ
ール、３−フリール、５−オキサゾリルまたは２−テト
ラヒドロフリール基であり、 ｂ）窒素原子を介して結合されている５員の複素環が１
−イミダゾリル基であり、 ｃ）６員の飽和複素環が４−位置で低級アルキル、アリ
ール、低級アルケニルもしくは低級アルキニルにより置
換されている４−モルホリノまたは１−ピペラジニル基
である、上記３項に記載の化合物。
５員の複素環が２−チエニル、３−チエニル、２−フリ
ール、３−フリール、５−オキサゾリルまたは２−テト
ラヒドロフリール基であり、 ｂ）窒素原子を介して結合されている５員の複素環が１
−イミダゾリル基であり、 ｃ）６員の飽和複素環が４−位置で低級アルキル、アリ
ール、低級アルケニルもしくは低級アルキニルにより置
換されている４−モルホリノまたは１−ピペラジニル基
である、上記３項に記載の化合物。
【０４７６】５．Ｒ1がシクロプロピルを意味する、上
記１項または２項に記載の化合物。
記１項または２項に記載の化合物。
【０４７７】６．Ａが基ａ）を意味する、上記１項−５
項のいずれかに記載の化合物。
項のいずれかに記載の化合物。
【０４７８】７．Ｒ3が水素を意味し、そしてＲ2が水
素、弗素または塩素を意味する、上記１項−６項のいず
れかに記載の化合物。
素、弗素または塩素を意味する、上記１項−６項のいず
れかに記載の化合物。
【０４７９】８．Ｂが残基ｄ）またはｅ）を意味する、
上記１項−７項のいずれかに記載の化合物。
上記１項−７項のいずれかに記載の化合物。
【０４８０】９．１０−（３−シクロプロピル−１,２,
４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−］［１,４］ベンゾジアゼピン。
４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−
イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−］［１,４］ベンゾジアゼピン。
【０４８１】１０．１０−（５−シクロプロピル−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼピン。
２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フルオロ−９
Ｈ−イミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ
［１,５−］［１,４］ベンゾジアゼピン。
【０４８２】１１．１０−（５−シクロプロピル−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−］
［１,４］ベンゾジアゼピン。
２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−］
［１,４］ベンゾジアゼピン。
【０４８３】１２．１０−（３−シクロプロピル−１,
２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−］
［１,４］ベンゾジアゼピン。
２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−９Ｈ−イミダゾ
［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５−］
［１,４］ベンゾジアゼピン。
【０４８４】１３．１０−（３−シクロプロピル−１,
２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−フルオロ−９
Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン。
２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−３−フルオロ−９
Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン。
【０４８５】１４．１０−（５−シクロプロピル−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フルオロ−９
Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン。
２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−３−フルオロ−９
Ｈ−ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,
４］ベンゾジアゼピン。
【０４８６】１５．１０−（５−シクロプロピル−１,
２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン。
２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−ジイミダゾ
［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベンゾジアゼ
ピン。
【０４８７】１６．３−クロロ−１０−（５−シクロプ
ロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン。
ロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン。
【０４８８】１７．４−クロロ−１０−（３−シクロプ
ロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン。
ロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−５−ル）−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン。
【０４８９】１８．４−クロロ−１０−（５−シクロプ
ロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン。
ロピル−１,２,４−オキサジアゾリ−３−ル）−９Ｈ−
ジイミダゾ［１,５−ａ：１′,２′−ｄ］［１,４］ベ
ンゾジアゼピン。
【０４９０】１９．一般式
【０４９１】
【化５１】
【０４９２】［式中、ＡおよびＢは上記１項に記載の意
味を有しており、そしてＤは基−ＣＯＯＨ、−Ｃ(Ｎ
Ｈ2)＝ＮＯＨ、−Ｃ(Ｃｌ)＝ＮＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−
ＣＮ、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、ま
たは−ＣＯＯＲ9の１種を意味し、ここでＲ9は低級アル
キルを意味する］の化合物。
味を有しており、そしてＤは基−ＣＯＯＨ、−Ｃ(Ｎ
Ｈ2)＝ＮＯＨ、−Ｃ(Ｃｌ)＝ＮＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−
ＣＮ、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、ま
たは−ＣＯＯＲ9の１種を意味し、ここでＲ9は低級アル
キルを意味する］の化合物。
【０４９３】２０．一般式
【０４９４】
【化５２】
【０４９５】［式中、ＡおよびＢは上記１項に記載の意
味を有しており、そしてＺは遊離基を意味する］の化合
物。
味を有しており、そしてＺは遊離基を意味する］の化合
物。
【０４９６】２１．一般式
【０４９７】
【化５３】
【０４９８】［式中、Ａは上記１項に記載の意味を有し
ており、そしてＲ9は低級アルキルを意味する］の化合
物。
ており、そしてＲ9は低級アルキルを意味する］の化合
物。
【０４９９】２２．治療的に活性な物質として使用する
ための、上記１項−１８項のいずれかに記載の化合物。
ための、上記１項−１８項のいずれかに記載の化合物。
【０５００】２３．癲癇発作、不安、緊張および興奮状
態、睡眠障害、精神分裂症状、肝臓性脳疾患および老人
性痴呆症の抑制または予防における使用のため、並びに
過剰投与後または強制的薬品中および麻酔中でのそれら
の使用後のベンゾジアゼピン受容体に対して作用する物
質の望ましくない副作用の部分的または完全な拮抗のた
めの、上記１項−１８項のいずれかに記載の化合物。
態、睡眠障害、精神分裂症状、肝臓性脳疾患および老人
性痴呆症の抑制または予防における使用のため、並びに
過剰投与後または強制的薬品中および麻酔中でのそれら
の使用後のベンゾジアゼピン受容体に対して作用する物
質の望ましくない副作用の部分的または完全な拮抗のた
めの、上記１項−１８項のいずれかに記載の化合物。
【０５０１】２４．上記１項−１８項のいずれかに記載
の化合物および式Ｉの塩基性化合物の薬学的に許容可能
な酸付加塩類の製造方法において、該方法が ａ）一般式
の化合物および式Ｉの塩基性化合物の薬学的に許容可能
な酸付加塩類の製造方法において、該方法が ａ）一般式
【０５０２】
【化５４】
【０５０３】［式中、ＡおよびＢは上記１項に示されて
いる意味を有する］のカルボン酸の官能性誘導体を一般
式
いる意味を有する］のカルボン酸の官能性誘導体を一般
式
【０５０４】
【化５５】
【０５０５】［式中、Ｒ1は上記の意味を有する］のオ
キシムと反応させるか、或いは ｂ）一般式
キシムと反応させるか、或いは ｂ）一般式
【０５０６】
【化５６】
【０５０７】［式中、ＡおよびＢは上記１項に示されて
いる意味を有する］の化合物を一般式
いる意味を有する］の化合物を一般式
【０５０８】
【化５７】 Ｒ1−ＣＯＯＨ Ｖ ［式中、Ｒ1は上記の意味を有する］のカルボン酸の反
応性官能性誘導体と反応させるか、或いは ｃ）一般式
応性官能性誘導体と反応させるか、或いは ｃ）一般式
【０５０９】
【化５８】
【０５１０】［式中、ＡおよびＢは上記１項に示されて
いる意味を有する］の化合物を一般式
いる意味を有する］の化合物を一般式
【０５１１】
【化５９】 Ｒ11−Ｃ≡Ｎ ＶII ［式中、Ｒ11はアリールアミノ−アルキルを意味する］
のニトリルと反応させるか、或いは ｄ）一般式
のニトリルと反応させるか、或いは ｄ）一般式
【０５１２】
【化６０】
【０５１３】［式中、Ａ、ＢおよびＱは上記１項に記載
の意味を有し、そしてＸは遊離基を意味する］の化合物
を式
の意味を有し、そしてＸは遊離基を意味する］の化合物
を式
【０５１４】
【化６１】 ＨＮＲ4Ｒ5 ＶIII ［式中、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有する］のアミン
と反応させるか、或いは ｅ）一般式
と反応させるか、或いは ｅ）一般式
【０５１５】
【化６２】
【０５１６】［式中、Ａ、ＢおよびＱは上記１項に記載
の意味を有する］の化合物を対応するアミンに転化させ
るか、或いは ｆ）一般式
の意味を有する］の化合物を対応するアミンに転化させ
るか、或いは ｆ）一般式
【０５１７】
【化６３】
【０５１８】［式中、Ａ、ＢおよびＱは上記１項に記載
の意味を有し、そしてＹは容易に分解可能なアリールア
ルキル基を表す］の化合物をエーテル分解にかけるか、
或いは ｇ）一般式
の意味を有し、そしてＹは容易に分解可能なアリールア
ルキル基を表す］の化合物をエーテル分解にかけるか、
或いは ｇ）一般式
【０５１９】
【化６４】
【０５２０】の化合物をエステル化するか、或いは ｈ）一般式
【０５２１】
【化６５】
【０５２２】［式中、Ａ、ＢおよびＱは上記１項に記載
の意味を有する］の化合物を鹸化するか、或いは ｉ）一般式
の意味を有する］の化合物を鹸化するか、或いは ｉ）一般式
【０５２３】
【化６６】
【０５２４】［式中、ＡおよびＱは上記１項に記載の意
味を有する］の化合物を酸で処理するか、或いは ｊ）一般式
味を有する］の化合物を酸で処理するか、或いは ｊ）一般式
【０５２５】
【化６７】
【０５２６】［式中、ＡおよびＢは上記１項に記載の意
味を有し、そしてＺは遊離基を意味する］の化合物を塩
基の存在下で式
味を有し、そしてＺは遊離基を意味する］の化合物を塩
基の存在下で式
【０５２７】
【化６８】 Ｃ＝Ｎ−ＣＨ2−Ｑ−Ｒ1 ＸI ［式中、ＱおよびＲ1は上記１項に記載の意味を有す
る］のイソニトリルと反応させ、そして ｋ）希望により、得られた式Ｉの塩基性化合物を薬学的
に許容可能な酸付加塩に転化させることからなる方法。
る］のイソニトリルと反応させ、そして ｋ）希望により、得られた式Ｉの塩基性化合物を薬学的
に許容可能な酸付加塩に転化させることからなる方法。
【０５２８】２５．上記１項−１８項のいずれかに記載
の化合物および治療的に不活性な担体物質を含有してい
る薬品。
の化合物および治療的に不活性な担体物質を含有してい
る薬品。
【０５２９】２６．上記１項−１８項のいずれかに記載
の化合物および治療的に不活性な担体物質を含有してい
る、癲癇発作、不安、緊張および興奮状態、睡眠障害、
精神分裂症状、肝臓性脳疾患および老人性痴呆症の抑制
または予防のため、並びに過剰投与後または強制的薬品
中および麻酔中でのそれらの使用後のベンゾジアゼピン
受容体に対して作用する物質の望ましくない副作用の部
分的または完全な拮抗のための薬品。
の化合物および治療的に不活性な担体物質を含有してい
る、癲癇発作、不安、緊張および興奮状態、睡眠障害、
精神分裂症状、肝臓性脳疾患および老人性痴呆症の抑制
または予防のため、並びに過剰投与後または強制的薬品
中および麻酔中でのそれらの使用後のベンゾジアゼピン
受容体に対して作用する物質の望ましくない副作用の部
分的または完全な拮抗のための薬品。
【０５３０】２７．癲癇発作、不安、緊張および興奮状
態、睡眠障害、精神分裂症状、肝臓性脳疾患および老人
性痴呆症の抑制または予防のため、並びに過剰投与後ま
たは強制的薬品中および麻酔中でのそれらの使用後のベ
ンゾジアゼピン受容体に対して作用する物質の望ましく
ない副作用の部分的または完全な拮抗のための薬品を製
造するための、上記１項−１８項のいずれかに記載の化
合物の使用。
態、睡眠障害、精神分裂症状、肝臓性脳疾患および老人
性痴呆症の抑制または予防のため、並びに過剰投与後ま
たは強制的薬品中および麻酔中でのそれらの使用後のベ
ンゾジアゼピン受容体に対して作用する物質の望ましく
ない副作用の部分的または完全な拮抗のための薬品を製
造するための、上記１項−１８項のいずれかに記載の化
合物の使用。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 487/04 １５４ 7019−4Ｃ １５５ 7019−4Ｃ 495/14 495/22 (72)発明者 マクス・ゲレツケ スイス・シーエイチ−4153ライナツハ・ブ ルーダーホルツストラツセ47 (72)発明者 エミリオ・キブルツ スイス・シーエイチ−4153ライナツハ・ウ ンテレルレープベルクベーク127
Claims (7)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、 Ａ並びにαとβにより示されている２個の炭素原子が一
緒になって基 【化２】 の１種を意味し、 Ｂは残基 【化３】 の１種を意味し、 Ｑは基 【化４】 の１種を意味し、 Ｒ1は任意にＣ3-6−シクロアルキル、ヒドロキシ、低級
アルコキシ、アリール、アロイル、アリールオキシ、ヘ
テロアロイルオキシ、アシルオキシ、アリール−（低
級）−アルコキシ、ハロゲン、基−ＮＲ4Ｒ5または炭素
原子もしくは窒素原子を介して結合されている５員の複
素環により置換されていてもよい低級アルキル基、低級
アルケニルまたはアルキニル基、アロイル基、 炭素原子を介して結合されている５員の複素環、或いは
任意にアシルまたは低級アルキルにより置換されていて
もよいＣ3-6−シクロアルキルを意味し、 Ｒ2およびＲ3はそれぞれ水素、ハロゲンまたは低級アル
キルを意味し、 Ｒ4は水素または低級アルキルを意味し、 Ｒ5は水素、アリール、アシル、Ｃ3-6−シクロアルキ
ル、アラルコキシカルボニルまたは任意にアリール、モ
ルホリノ、低級アルコキシ、ヒドロキシ、 ２,２−ジメチル−１,３−ジオキソラニ−４−ル、アル
コキシカルボニル、 カルバモイル、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコ
キシカルボニルもしくはアミノにより置換されていても
よい低級アルキルを意味するか、或いはＲ4およびＲ5が
窒素原子と一緒になってフタルイミノまたは６員の飽和
複素環を意味する］の化合物、および式Ｉの塩基性化合
物の薬学的に許容可能な酸付加塩類。 - 【請求項２】 １０−（３−シクロプロピル−１,２,４
−オキサジアゾリ−５−ル）−３−フルオロ−９Ｈ−イ
ミダゾ［１,５−ａ］［１,２,４］トリアゾロ［１,５
−］［１,４］ベンゾジアゼピン。 - 【請求項３】 一般式 【化５】 ［式中、 ＡおよびＢは請求項１に記載の意味を有しており、そし
てＤは基−ＣＯＯＨ、−Ｃ(ＮＨ2)＝ＮＯＨ、−Ｃ(Ｃ
ｌ)＝ＮＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＣＨ2−ＯＨ、
−ＣＨＯ、−ＣＨ＝ＮＯＨ、または−ＣＯＯＲ9の１種
を意味し、ここでＲ9は低級アルキルを意味する］の化
合物。 - 【請求項４】 一般式 【化６】 ［式中、 ＡおよびＢは請求項１に記載の意味を有しており、そし
てＺは遊離基を意味する］の化合物。 - 【請求項５】 一般式 【化７】 ［式中、 Ａは請求項１に記載の意味を有しており、そしてＲ9は
低級アルキルを意味する］の化合物。 - 【請求項６】 請求項１−２のいずれかに記載の化合物
および式Ｉの塩基性化合物の薬学的に許容可能な酸付加
塩類の製造方法において、該方法が ａ）一般式 【化８】 ［式中、 ＡおよびＢは請求項１に示されている意味を有する］の
カルボン酸の官能性誘導体を一般式 【化９】 ［式中、 Ｒ1は上記の意味を有する］のオキシムと反応させる
か、或いは ｂ）一般式 【化１０】 ［式中、 ＡおよびＢは請求項１に示されている意味を有する］の
化合物を一般式 【化１１】 Ｒ1−ＣＯＯＨ Ｖ ［式中、 Ｒ1は上記の意味を有する］のカルボン酸の反応性官能
性誘導体と反応させるか、或いは ｃ）一般式 【化１２】 ［式中、 ＡおよびＢは請求項１に示されている意味を有する］の
化合物を一般式 【化１３】 Ｒ11−Ｃ≡Ｎ ＶII ［式中、 Ｒ11はアリールアミノ−アルキルを意味する］のニトリ
ルと反応させるか、或いは ｄ）一般式 【化１４】 ［式中、 Ａ、ＢおよびＱは請求項１に記載の意味を有し、そして
Ｘは遊離基を意味する］の化合物を式 【化１５】 ＨＮＲ4Ｒ5 ＶIII ［式中、 Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有する］のアミンと反応さ
せるか、或いは ｅ）一般式 【化１６】 ［式中、 Ａ、ＢおよびＱは請求項１に記載の意味を有する］の化
合物を対応するアミンに転化させるか、或いは ｆ）一般式 【化１７】 ［式中、 Ａ、ＢおよびＱは請求項１に記載の意味を有し、そして
Ｙは容易に分解可能なアリールアルキル基を表す］の化
合物をエーテル分解にかけるか、或いは ｇ）一般式 【化１８】 の化合物をエステル化するか、或いは ｈ）一般式 【化１９】 ［式中、 Ａ、ＢおよびＱは請求項１に記載の意味を有する］の化
合物を鹸化するか、或いは ｉ）一般式 【化２０】 ［式中、 ＡおよびＱは請求項１に記載の意味を有する］の化合物
を酸で処理するか、或いは ｊ）一般式 【化２１】 ［式中、 ＡおよびＢは請求項１に記載の意味を有し、そしてＺは
遊離基を意味する］の化合物を塩基の存在下で式 【化２２】 Ｃ＝Ｎ−ＣＨ2−Ｑ−Ｒ1 ＸI ［式中、 ＱおよびＲ1は請求項１に記載の意味を有する］のイソ
ニトリルと反応させ、そして ｋ）希望により、得られた式Ｉの塩基性化合物を薬学的
に許容可能な酸付加塩に転化させることからなる方法。 - 【請求項７】 請求項１−２のいずれかに記載の化合物
および治療的に不活性な担体物質を含有している、癲癇
発作、不安、緊張および興奮状態、睡眠障害、精神分裂
症状、肝臓性脳疾患および老人性痴呆症の抑制または予
防のため、並びに過剰投与後または強制的薬品中および
麻酔中でのそれらの使用後のベンゾジアゼピン受容体に
対して作用する物質の望ましくない副作用の部分的また
は完全な拮抗のための薬品。
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