JP2015096471A - 眼科デバイス製造用モノマー - Google Patents

Abstract

【課題】所定の個数のケイ素原子を含有し、（メタ）アクリル系モノマー、特に耐汚染性を付与するフッ素置換基含有（メタ）アクリル系モノマーに対して相溶性が良好であり、眼用モノマーとして好適であり、且つ、コンタクトレンズに用いる、無色透明性に優れ、酸素透過性に優れ、機械的強度に優れる重合体を提供できるシリコーン化合物及び該化合物の製造方法、特には、高純度を有する化合物の製造方法の提供。【解決手段】式（１）で代表される化合物、及び該化合物の製造方法。(ｍは２〜１０の整数；ｎは１又は２；Ｒ1はＣ１〜４のアルキル基；Ｒ２は互いに独立に、Ｈ又はメチル基)【選択図】なし

Description

本発明は眼科デバイス、例えば、コンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜を製造するためのモノマー（以下「眼用モノマー」ともいう）及びその製造方法に関する。詳細には、所定分子量のシリコーン部分を備え、（メタ）アクリル系モノマー等の重合性モノマーと共重合されて、透明度及び酸素透過率の高い、眼に適用するのに好適なポリマーを与えるモノマー及びその製法に関する。

眼用モノマーとして、下記のシリコーン化合物が知られている。

上記ＴＲＩＳ（３−[トリス(トリメチルシロキシ)シリル]プロピルメタクリレート）は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート(ＨＥＭＡ)のような親水性モノマーとの相溶性に劣り、これらの親水性モノマーと共重合した場合、透明ポリマーが得られないという欠点がある。一方、上記ＳｉＧＭＡはＨＥＭＡのような親水性モノマーとの相溶性に優れ、その共重合ポリマーは、比較的高酸素透過性で高親水性であるという特徴を有する。しかしながら、近年眼用ポリマーには、長時間の連続装用を可能にすべく、より高い酸素透過性が要求されようになり、ＳｉＧＭＡから得られるポリマーでは、酸素透過性が不十分だった。

この問題を解決すべく、特許文献１には、下記式(ａ)で表される化合物（以下、「(ａ)」とする）が記載されている。

ＳｉＧＭＡにおいてビス(トリメチルシロキシ)メチルシリル部分をＳｉ部分とし、全体に占めるＳｉ部分の質量割合を求めると５２％となる。一方、上記式(ａ)において、トリス(トリメチルシロキシ)シリル部分をＳｉ部分とし、全体に占めるＳｉ部分の質量割合を求めると６０％となる。即ち、上記式（ａ）の化合物は、Ｓｉ部分の質量割合が多い。その為、得られる眼科デバイスに高い酸素透過性をもたらすことができる。

しかし、酸素透過率を上げるためにＳｉ部分の質量割合を増やすと、重合性基あたりの分子量が大きくなるため共重合ポリマーの強度が低下するという問題があった。また、特許文献２は上記式(ａ)で示される化合物をエポキシ前駆体にメタクリル酸を反応させて調製されると記載しているが、該反応は、副反応が多く、得られる共重合ポリマーの物性のブレが大きいという問題もあった。

特許文献５の背景技術の欄に記載されているように、酸素透過性の観点からは４量体シリコーン以上が好ましく、酸素透過性と共重合ポリマーの強度とを両立させるためには４量体シリコーン及び５量体シリコーンが好ましいと考えられている。そのため、４量体以上のシリコーンを有するシリコーンモノマーを高純度で得る方法の開発が要求されている。

特許文献３には、リチウムトリアルキルシラノレートを開始剤として環状シロキサンをアニオン重合させたものに、３−(２−メタクリロイルオキシエトキシ)プロピルジメチルクロロシラン等の（メタ）アクリル基を有するクロロシランを反応させて、下記式（ｂ）で表されるシリコーン化合物を調製する方法が記載されている。

該方法で得られた生成物は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート等の親水性モノマーと混合した時に白濁する場合がある。さらに、クロロシランによる該シリコーン鎖の末端封鎖率が高くない。

特許文献４には、片末端水酸基含有オルガノポリシロキサンと(メタ)アクリル酸(エステル)のエステル化またはエステル交換によって下記式（ｃ）で表されるシリコーン化合物を調製する方法が記載されている。

（ｒは３以上の整数）
しかし、上記方法では、エステル化率が不十分で末端封鎖率が低く、また、シリコーンの重合度に分布ができる。

特許文献５には、片末端水酸基含有オルガノポリシロキサンと(メタ)アクリル酸ハライドのエステル化によって、下記式で表されるシリコーンを調製する方法が記載されている。特許文献５は、該方法により、下記式（ｄ）で表され、特定のｍ、ｎ、Ｒ^１及びＲ^２を有する１種のシリコーン化合物を９５重量％超で含む高純度シリコーンモノマーを製造できることを記載している。

(ここでｍは３〜１０の整数のうちの一つ、ｎは１または２のうちの一つ、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基のうちの一つ、Ｒ^２は水素及びメチル基のうちの一つである)

また、特許文献６には、下記式で表されるモノマー、及び該モノマーを重合成分として含むポリマーを用いてなる眼用レンズが記載されている。

特開２００７−１８６７０９号公報 特開２００７−１９１８号公報 特開昭５９−７８２３６号公報 特開２００１−５５４４６号公報 特許第４６４６１５２号公報 特許第４８８２１３６号公報

しかし、特許文献５に記載のモノマー化合物は、親水性基の構造がエチレンオキサイド基に限定されている。そのため、親水性の程度を調整することができず、併用する（メタ）アクリル系モノマー、特に耐汚染性を付与するフッ素置換基含有（メタ）アクリル系モノマーに対して相溶性が悪い場合がある。また、該モノマーから得られた重合体では、機械強度に不足することがある。

また、特許文献６に記載の上記モノマー化合物も、親水性基の構造がエチレンオキサイド−エチレンオキサイド構造である。親水性基の構造がエチレンオキサイド−エチレンオキサイド構造では、親水性が高いため、併用する（メタ）アクリル系モノマー、特に耐汚染性を付与するフッ素置換基含有（メタ）アクリル系モノマーに対して相溶性が悪い場合がある。

また、特許文献６はウレタン結合を有するモノマーも記載している（請求項３）。しかし、特許文献６に記載の該モノマーは、シロキサン部分の構造が、トリス(トリメチルシロキシ)シリル、ビス(トリメチルシロキシ)メチルシリル、ペンタメチルジシロキシ等であり鎖状シロキサン構造を有さない。該構造のモノマーは、重合体としたときの酸素透過率が低い、あるいは、形状回復性が悪い場合がある。

そこで、本発明は、所定の個数のケイ素原子を含有し、（メタ）アクリル系モノマー、特に耐汚染性を付与するフッ素置換基含有（メタ）アクリル系モノマーに対して相溶性が良好であり、眼用モノマーとして好適であり、且つ、機械的強度に優れる重合体を提供できるシリコーン化合物を提供すること、及び、該化合物の製造方法、特には、高純度を有する化合物の製造方法を提供することを目的とする。

本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、下記式（１）または（２）で表される化合物が、（メタ）アクリル系モノマーに対して相溶性が良好であり、無色透明のポリマーを与え、且つ、機械的強度に優れた重合体を与えることを見出し、本発明を成すに至った。

即ち、本発明は、下記式（１）または（２）で表される化合物、及び該化合物の製造方法を提供する。

(式（１）及び（２）において、ｍは２〜１０の整数であり、ｎは１または２であり、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ^２は互いに独立に、水素原子又はメチル基である)

本発明の式（１）または（２）で表される化合物（以下、モノマーということもある）は、（メタ）アクリル系モノマー等の重合性モノマーとの相溶性が良好であるため、これらと共重合することにより無色透明のポリマーを与える。特に耐汚染性を付与するフッ素置換基含有（メタ）アクリル系モノマーに対して相溶性が良好であり、親水性及び耐汚染性に優れるポリマーを与える。また、ケイ素原子を所定量有するため高い酸素透過性を有する。更に、スペーサー部分にウレタン結合を有するため、重合体間で水素結合を形成し、機械的強度に優れる重合体を与える。さらに、本発明の製造方法によれば、特定の構造を有する１種類の化合物を高純度で含有する化合物を提供する。従って、本発明の化合物及び製造方法は、眼科デバイス製造用として好適である。

本発明の化合物は、上記式（１）または（２）で表される。該化合物はウレタン結合を有することにより、得られる重合体間で水素結合を形成し、機械的強度に優れる重合体を与えることができる。更に、本発明の化合物は、ウレタン結合とシロキサン構造を連結する部分（以下、スペーサー部分という）にエチレンオキサイド−プロピレンオキサイド構造（式（１））、またはプロピレンオキサイド−エチレンオキサイド構造（式（２））を有することを特徴とする。スペーサー部分の構造がエチレンオキサイドのみ、あるいはエチレンオキサイド−エチレンオキサイド構造では、親水性が高いため、（メタ）アクリル系モノマー、特に耐汚染性を付与するフッ素置換基含有（メタ）アクリル系モノマーに対して相溶性が悪くなる。また、スペーサー部分の構造がプロピレンオキサイド−プロピレンオキサイド構造では、フッ素置換基含有（メタ）アクリル系モノマーに対して相溶性は良いが、その重合体の疎水性が高くなりすぎるため、親水性が損なわれる。また、スペーサー部分の構造がポリアルキレンオキサイド構造では得られる共重合体の強度が低くなるため好ましくない。

上記式（１）及び（２）において、ｍは２〜１０、好ましくは３〜７の整数、最も好ましくは３である。ｍが前記下限値未満では酸素透過率が低くなる。一方、ｍが前記上限値を超えては、親水性が低くなる。また、ｍが上記範囲内にあると、化合物が所望のケイ素原理量を有する鎖状シロキサン構造を有するため、重合体としたときの酸素透過率、あるいは、形状回復性が良好となる。Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基、好ましくはブチル基であり、Ｒ^２は水素またはメチル基である。

上記式（１）及び（２）において、ｎは１または２である。化合物に親水性を付与する点で、好ましくは２である。ｎが前記上限を超えると親水性が高すぎて水洗による高純度化が図れないし、原料となる(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物の入手も困難である。

本発明は、後述する方法により、上記式（１）または（２）で表され、特定の構造を有する１種類の化合物を高純度で含有する化合物を提供することができる。特定の構造を有する一種とは、即ち、特定の一のｍ、ｎ、Ｒ^１及びＲ^２を有する１種類の化合物を意味する。高純度とは、化合物の質量全体のうち、該化合物が９５質量％超、好ましくは９９質量％以上を成すことである。本発明において、純度はガスクロマトグラフィー（以下「ＧＣ」とする）分析により求められる。詳細な条件は後述する。化合物が上記高純度を有することにより、２−ヒドロキシエチルメタクリレート等の非シリコーン系モノマーと混合したときに、濁りを生じず透明なポリマーを得ることができる。

特には、ｍが３である化合物が好ましく、更には、ｍが３であり、Ｒ^１がブチル基である化合物が好ましい。式（１）または式（２）において、Ｒ^１がブチル基であり、ｍが３であり、ｎが２であるとき、該化合物の分子量は６９１であり、化合物全体の質量に対するジメチルポリシロキサン鎖部分の質量割合は約５１％である。即ち、該化合物はＳｉ含量が高いため、得られる共重合体は高い酸素透過性を有する。

本発明はさらに、上記式（１）または（２）で示される化合物の製造方法を提供する。

本発明の製造方法は、下記式（３）または式（４）で表されるシリコーン化合物と

（ｍ、Ｒ^１及びＲ^２は上述のとおりである）
下記式（５）で表される(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物を

(ｎ及びＲ^２は上述のとおりである)
反応させる工程を含む。該反応は、式（３）または式（４）のポリオルガノシロキサンの、無溶媒下あるいはトルエンまたはヘキサン等の溶液中に、式（５）の(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物を、徐々に添加して、水浴等で冷却しながら０〜５０℃の温度で行なうことが好ましい。

式（５）の（メタ）アクリル基含有イソシアネート化合物の量は、式（３）または式（４）のポリオルガノシロキサン１ｍｏｌに対して、１〜３ｍｏｌ、好ましくは、１．０５〜２ｍｏｌである。上記下限値未満では式（３）または式（４）のポリオルガノシロキサンが未反応物として残存し、高純度化ができない。また上記上限値を超えると経済的に不利である。

該反応は必要に応じて触媒を使用してもよい。触媒は一般に使用されるイソシアネートの反応触媒でよく、好ましくはスズ化合物、アミン触媒である。スズ触媒としては、スズ（II）のカルボン酸塩化合物が触媒活性の点より好ましく、アミン触媒としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンなどの３級アミンが好ましい。触媒の使用量は式（３）または式（４）のポリオルガノシロキサンに対して０．００１から０．１質量％であり、より好ましくは０．００５〜０．０５質量％である。上記上限値を超えて使用する場合には効果が飽和し、非経済的である。上記下限値未満である場合には触媒効果が不足し、反応速度が低く、生産性が低下する。

本発明の方法の好ましい態様は、ＧＣ測定で残存シリコーン化合物（式（３）または式（４））の有無をモニタリングし、そのピーク消失を確認した後に、反応物にメタノール、エタノール等のアルコールを投入して、残存する(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物のイソシアネートを不活性化させる。有機溶媒、水を加え攪拌した後、静置させて有機層と水層に分離する。有機層を数回水洗した後、有機層中の溶剤をストリップすることで、該反応において副反応はほぼ認められないので高純度な式（１）または式（２）のシリコーンモノマーが得られる。

上記式（３）または式（４）で表されるシリコーン化合物は、下記式（６）で表されるポリオルガノハイドロジェンシロキサンと、

（ｍ及びＲ^１は上述のとおりである）
下記式（７）または式（８）で表される化合物（以下、アリルエーテル化合物という）を付加反応させて製造することができる。

（Ｒ^２は上述のとおりである）

該付加反応は従来公知の方法に従えばよい。例えば、白金族化合物等の付加反応触媒の存在下で行う。その際、溶剤を使用してもよく、例えばヘキサン、トルエン等の脂肪族、芳香族系溶剤、エタノール、ＩＰＡ等のアルコール系溶剤が好適に使用出来る。ポリオルガノハイドロジェンシロキサン１モルに対しアリルエーテル化合物を１．２モル以上、好ましくは１．５モル以上使用する。

上記式（７）及び（８）で表されるアリルエーテル化合物としては、好ましくは、下記式で表される化合物が挙げられる。

好ましい態様としては、例えば、アリルエーテル化合物を必要に応じて溶剤で希釈し、そこへ白金系ヒドロシリル化触媒を添加する。白金系ヒドロシリル化触媒の種類は特に制限されず、従来公知のものが使用できる。さらに、室温もしくはそれ以上の温度でポリオルガノハイドロジェンシロキサンを滴下して反応させる。滴下終了後、加温下で熟成した後、原料ポリオルガノハイドロジェンシロキサンの有無を、例えばＧＣ測定においてピークが消失したことで確認する。反応終点をＧＣ測定により確認することにより、ポリオルガノハイドロジェンシロキサンが生成物中に残存しないため高純度のシリコーン化合物を得ることができる。尚、上記反応は一括で行っても良い。

付加反応終了後に、反応液から過剰のアリルエーテル化合物を除去する。該方法としては、減圧下ストリップ、または、イオン交換水もしくはぼう硝水で反応物を水洗してアリルエーテル化合物を水層へ抽出し除去する方法が挙げられる。この際、良好な２層分離を得る為に、トルエン、ヘキサン等の溶剤を適当量使用するのが好ましい。特には、有機層から溶剤を減圧ストリップすることで、上記式（３）または式（４）のシリコーン化合物を、９５質量％超、更には約９７質量％以上の高純度で得ることができる。より純度を高めるために、蒸留を複数回行なってもよい。

上記式（６）で示されるポリオルガノハイドロジェンシロキサンは、公知の方法で作ることができる。例えば、式（６）においてＲ^１がブチル基であり、ｍ＝３のものは、先ずＢｕＬｉを使用してＢｕＭｅ_２ＳｉＯＬｉを合成し、これを開始剤として、ヘキサメチルシクロトリシロキサンを開環し、ジメチルクロロシランで反応停止させることにより作ることができる。これを、蒸留精製して、純度９９％以上のものが得られる。例えば、式（６）において、Ｒ^１がブチル基であり、ｍが３であるモノブチルデカメチルヒドロペンタシロキサンの沸点は１１０℃／２ｍｍＨｇである。これを式（７）または式（８）で表されるエチレンプロピレングリコールモノ（メタ）アリルエーテルと付加反応した後に蒸留してもよいが、付加反応生成物はより高沸点になるので、付加反応させる前の段階で蒸留して純度を高めることにより、上記式（３）または式（４）のシリコーン化合物も高純度で得ることができる。

また、エチレンプロピレングリコールモノ（メタ）アリルエーテル中の水酸基をヘキサメチルジシラザン等のシリル化剤によりシリルエステルにし、上記付加反応後にシリルエステルを加水分解して、式（３）または式（４）のシリコーン化合物を得ても良い。

本発明の化合物は、（メタ）アクリル系モノマー等の重合性モノマーとの相溶性が良好である。そのため、該重合性モノマーと共重合することにより無色透明のポリマーを与えることができる。特には、耐汚染性を付与するフッ素置換基含有（メタ）アクリル系モノマーに対して相溶性が良好であり、親水性及び耐汚染性に優れるポリマーを与えることができる。

他の重合性モノマーとしては、例えば、(メタ)アクリル酸、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、（ポリ）エチレングリコールジメタクリレート、ポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリアルキレングリコールモノアルキルエーテル（メタ）アクリレート、トリフルオロエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２，３―ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート等のアクリル系モノマー；Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−アクリロイルモロホリン、Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド等のアクリル酸誘導体；その他の不飽和脂肪族もしくは芳香族化合物、例えばクロトン酸、桂皮酸、ビニル安息香酸；及び重合性基含有シリコーン化合物が挙げられる。これらは１種単独でも、２種以上を併用してもよい。

本発明の化合物と上記他の重合性モノマーとの共重合は従来公知の方法により行えばよい。例えば、熱重合開始剤や光重合開始剤など既知の重合開始剤を使用して行うことができる。重合開始剤としては、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、アゾビスイソブチロニトリル、アゾビスジメチルバレロニトリル、ベンゾイルパーオキサイド、ｔｅｒｔ−ブチルハイドロパーオキサイド、クメンハイドロパーオキサイドなどがあげられる。これら重合開始剤は単独でまたは２種以上を混合して用いることができる。重合開始剤の配合量は、重合成分の合計１００質量部に対して０．００１〜２質量部、好ましくは０．０１〜１質量部であるのがよい。

本発明の化合物を重合成分として含む重合体は、眼科デバイス、例えば、コンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜を製造するのに好適である。該重合体を用いた眼科デバイスの製造方法は特に制限されるものでなく、従来公知の眼科デバイスの製造方法に従えばよい。例えば、コンタクトレンズ、眼内レンズなどレンズの形状に成形する際には、切削加工法や鋳型（モールド）法などを使用できる。

以下、実施例及び比較例を示し、本発明をより詳細に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。下記実施例において、粘度はキャノンフェンスケ粘度計を用い、比重は浮秤計を用いて測定した。屈折率はデジタル屈折率計ＲＸ−５０００（アタゴ社製）を用いて測定した。^１Ｈ−ＮＭＲ分析は、ＪＮＭ−ＥＣＰ５００（日本電子社製）を用い、測定溶媒として重クロロホルムを使用して実施した。
また、下記において化合物の純度は、以下の条件によるガスクロマトグラフィー（ＧＣ）測定により行ったものである。
ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）測定条件
ガスクロマトグラフ：Ａｇｉｌｅｎｔ社製
検出器：ＦＩＤ、温度３００℃
キャピラリーカラム：Ｊ＆Ｗ社 ＨＰ−５ＭＳ（０．２５ｍｍ×３０ｍ×０．２５μｍ）
昇温プログラム：５０℃（５分）→１０℃／分→２５０℃（保持）
注入口温度：２５０℃
キャリアガス：ヘリウム（１．０ｍｌ／分）
スプリット比： ５０：１
注入量：１μｌ

［実施例１］
下記式（９）で表されるアリルエーテル化合物３２０．０ｇ(２．０ｍｏｌ)、

及びトルエン２５０ｇを、攪拌機、ジムロート、温度計、及び滴下ロートを付けた２リットルフラスコに仕込み、７０℃まで昇温した。塩化白金酸アルカリ中和物ビニルシロキサン錯体触媒トルエン溶液(白金含有量０.５％)０.７ｇを前記フラスコ中に添加した後、滴下ロートを用いて、１−ブチル−９−ヒドロ−１，１，３，３，５，５，７，７，９，９−デカメチルペンタシロキサン２７６ｇ(０.６７ｍｏｌ)を４時間かけて前記フラスコ中へ滴下した。内温は８５℃まで上昇した。１００℃で２時間熟成後に反応物をＧＣで分析したところ、原料モノブチルデカメチルヒドロペンタシロキサンのピークが消失し、反応が完結したことを示した。反応物に４００ｇのイオン交換水を加え、攪拌しながら水洗し、静置して相分離させ、過剰のアリルエーテル化合物を含む水層を除去した。次いで、４００ｇのイオン交換水で２回水洗し、有機層のトルエンを減圧ストリップして、無色透明である、下記式（１０）で表されるシリコーン化合物３７９．４ｇ(０．６６ｍｏｌ、収率９９％)を得た。ＧＣ測定による該シリコーン化合物の純度は９９.０質量％だった。

上記式（１０）で表されるシリコーン化合物１４３ｇ(０.２５ｍｏｌ)、ジオクチルスズオキサイド０．０１ｇ(０．０１質量％)、アイオノール０．０１ｇ、４−メトキシフェノール０．０１ｇを、攪拌機、ジムロート、温度計、滴下ロートを付けた、１リットルフラスコに仕込み、下記式（１１）の(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物４０．３ｇ(０.２６ｍｏｌ)を１時間かけて滴下した。内温は２０℃から４０℃まで上昇した。シリコーン化合物のピークをＧＣでモニターしながら４０℃で熟成した。４時間後に、シリコーン化合物のピークが、ＧＣでの検出限界以下になったことを確認し、反応液にメタノール４．０ｇ（０．１２５ｍｏｌ）を加えた。更に、ヘキサン１８０ｇ、イオン交換水１８０ｇ加え水洗した。静置分離して水層をカットした後、さらに２回水洗した。有機層から溶媒のヘキサン等を減圧ストリップすることにより、無色透明液体の生成物１６３ｇを得た。^１Ｈ-ＮＭＲ分析にて下記式（１２）で表されるモノマーであることが確認された (０．２２ｍｏｌ、収率８８％)。該モノマーのＧＣ測定による純度は９６.２％であり、粘度は４３．４ｍｍ^２／ｓ（２５℃）、比重０．９９４（２５℃）、屈折率１．４３９０であった。

［実施例２］
実施例１において上記式（１１）の(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物４０．３ｇ(０.２６ｍｏｌ)の替わりに下記式（１３）の(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物３０．９ｇ(０.２６ｍｏｌ) を使用した以外は実施例１を繰り返し、無色透明液体の生成物１８５．０ｇを得た。^１Ｈ-ＮＭＲ分析にて下記式（１４）で表されるモノマーであることが確認された (０．２４ｍｏｌ、収率９６％)。該モノマーのＧＣ測定による純度は９６.３％であり、粘度は３８．３ｍｍ^２／ｓ（２５℃）、比重１．００１（２５℃）、屈折率１．４３９９であった。

［実施例３］
実施例１において式（９）のアリルエーテル３２０．０ｇの替わりに下記式（１５）アリルエーテル３２０．０ｇ(２．０ｍｏｌ)を使用した以外は実施例１を繰り返し、下記式（１６）で表されるシリコーン化合物３７９．０g(０．６６ｍｏｌ、収率９９％)を得た。ＧＣ測定による該シリコーン化合物の純度は９９.１質量％だった。

実施例１で合成した上記式（１０）で表されるシリコーン化合物１４３ｇの替わりに上記式（１６）のシリコーン化合物１４３ｇ(０.２５ｍｏｌ)使用した以外は実施例１を繰り返し、無色透明液体の生成物１６７．２ｇを得た。^１Ｈ-ＮＭＲ分析にて下記式（１７）で表されるモノマーであることが確認された(０．２３ｍｏｌ、収率９４％)。該モノマーのＧＣ測定による純度は９６.０％であり、粘度は４４．５ｍｍ^２／ｓ（２５℃）、比重０．９９５（２５℃）、屈折率１．４３９４であった。

［実施例４］
上記式（１１）の(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物４０．３ｇ(０.２６ｍｏｌ)の替わりに式（１３）の(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物３０．９ｇ(０.２６ｍｏｌ) を使用した以外は実施例３を繰り返し、無色透明液体の生成物１７７．３ｇを得た。^１Ｈ-ＮＭＲ分析にて下記式（１８）で表されるモノマーであることが確認された(０．２３ｍｏｌ、収率９１％)。該モノマーのＧＣ測定による純度は９５．７％であり、粘度は３７．９ｍｍ^２／ｓ（２５℃）、比重１．００４（２５℃）、屈折率１．４３９７であった。

［比較例１］
エチレングリコールモノアリルエーテル７６.５ｇ(０.７５ｍｏｌ)、トルエン１００ｇを、攪拌機、ジムロート、温度計、及び滴下ロートを付けた１リットルフラスコに仕込み、７０℃まで昇温した。塩化白金酸アルカリ中和物ビニルシロキサン錯体触媒トルエン溶液(白金含有量０.５％)０.３８ｇを前記フラスコ中に添加した後、滴下ロートを用いて、１−ブチル−９−ヒドロ−１，１，３，３，５，５，７，７，９，９−デカメチルペンタシロキサン２０６ｇ(０.５ｍｏｌ)を１時間かけて前記フラスコ中へ滴下した。内温は８５℃まで上昇した。１００℃で１時間熟成後に反応物をＧＣで分析したところ、原料モノブチルデカメチルヒドロペンタシロキサンのピークが消失し、反応が完結したことを示した。反応物に２００ｇのイオン交換水を加え、攪拌しながら水洗し、静置して相分離させ、過剰のエチレングリコールモノアリルエーテルを含む水層を除去した。同様にして、２００ｇイオン交換水で２回水洗し、有機層のトルエンを減圧ストリップして、無色透明液体であり下記式（１９）で示されるシリコーン化合物２４２ｇ(収率９４％)を得た。ＧＣ測定による該シリコーン化合物の純度は９９.４質量％であった。

上記式（１９）のシリコーン化合物２０５.６ｇ(０.４ｍｏｌ)、脱塩酸剤トリエチルアミン５０.６ｇ(０.５ｍｏｌ)、ヘキサン５００ｇを、攪拌機、ジムロート、温度計、滴下ロートを付けた、２リットルフラスコに仕込み、フラスコを水浴中で冷却しながら、メタクリル酸クロライド４８.１ｇ(０.４６ｍｏｌ)とヘキサン５０ｇの混合物を１時間かけて滴下した。内温は２０℃から３０℃まで上昇した。水浴をはずし、シリコーン化合物のピークをＧＣでモニターしながら室温で熟成した。１０時間後に、シリコーン化合物のピークが、ＧＣでの検出限界以下になったので、反応液にイオン交換水５００ｇ加え水洗した。静置分離して水層をカットした後、さらに２回水洗した。有機層から溶媒のヘキサン等を減圧ストリップすることにより、無色透明液体の生成物２０６ｇを得た。^１Ｈ-ＮＭＲ分析で、下記式（２０）で表されるメタクリルモノマーであることが確認された(収率８９％)。ＧＣ測定による該シリコーン化合物の純度は９８.５％であり、粘度は５．９ｍｍ^２／ｓ（２５℃）であり、比重は０．９４４（２５℃）であり、屈折率は１．４２６０であった。

［比較例２］
比較例１においてエチレングリコールモノアリルエーテル７６.５ｇの替わりにジエチレングリコールモノアリルエーテル１０９.５ｇ(０.７５ｍｏｌ)を使用した以外は比較例１を繰り返した。反応終了後、２００ｇイオン交換水で水洗したところ、分離不良だったので水を５％ぼう硝水に変更した。有機層のトルエンを減圧ストリップして下記式（２１）で表されるシリコーン化合物２４０ｇ(収率８７％)を得た。ＧＣ測定で求めた該化合物の純度は９９.１質量％だった。

実施例１において上記式（１０）のシリコーン化合物１４３ｇ（０.２５ｍｏｌ）の替わりに上記式（２１）のシリコーン化合物１３９．５ｇ(０.２５ｍｏｌ)を使用した以外は、実施例１を繰り返し、無色透明液体の生成物１６４ｇを得た。^１Ｈ-ＮＭＲ分析により、下記式（２２）で表されるメタクリルモノマーであることが確認された(０．２３ｍｏｌ、収率９２％)。 ＧＣ測定で求めた該モノマーの純度は９６.３質量％であり、粘度は３４．５ｍｍ^２／ｓ（２５℃）、比重は０．９９０（２５℃）、屈折率は１．４３７３であった。

［比較例３］
比較例２において上記式（１１）の(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物４０．３ｇ(０.２６ｍｏｌ)に替えて、上記式（１３）の(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物３０．９ｇ(０.２６ｍｏｌ) を使用した以外は比較例２を繰り返し、無色透明液体の生成物１７４．１ｇを得た。^１Ｈ-ＮＭＲ分析により、下記式（２３）で表されるメタクリルモノマーであることが確認された(０．２３ｍｏｌ、収率９２％)。 ＧＣ測定で求めた該モノマーの純度は９６.３質量％であり、粘度は３０．８ｍｍ^２／ｓ（２５℃）、比重は０．９９９（２５℃）、屈折率は１．４３７１であった。

[比較例４]
比較例１のエチレングリコールモノアリルエーテル７６.５ｇの替わりにジプロピレングリコールモノアリルエーテル１３０.５ｇ(０.７５ｍｏｌ)を使用した以外は比較例１を繰り返し、無色透明液体であり、下記式（２４）で表されるシリコーン化合物２５４．９ｇ(０．４３ｍｏｌ、収率８７％)を得た。 ＧＣ測定で求めた該モノマーの純度は９９.２質量％であった。

比較例２において上記式（２１）で表されるシリコーンカルビノール１３９．５ｇの替わりに上記式（２４）で表されるシリコーン化合物１４６．５ｇ(０.２５ｍｏｌ)使用した以外は、比較例２を繰り返し、無色透明液体の生成物１６３．０ｇを得た。^１Ｈ-ＮＭＲ分析により、下記式（２５）で表されるメタクリルモノマーであることが確認された(０．２２ｍｏｌ、収率８８％)。 ＧＣ測定で求めた該モノマーの純度は９６.６質量％であり、粘度は３５．３ｍｍ^２／ｓ（２５℃）、比重は１．００３（２５℃）、屈折率は１．４３９２であった。

[比較例５]
比較例４において上記式（１１）の(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物４０．３ｇ(０.２６ｍｏｌ)に替えて上記式（１３）の(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物３０．９ｇ(０.２６ｍｏｌ) を使用した以外は比較例４を繰り返し、無色透明液体の生成物１８０．５ｇを得た。^１Ｈ-ＮＭＲ分析により、下記式（２６）で表されるメタクリルモノマーであることが確認された(０．２３ｍｏｌ、収率９２％)。 ＧＣ測定で求めた該モノマーの純度は９６.３質量％であり、粘度は３１．１ｍｍ^２／ｓ（２５℃）、比重は１．００５（２５℃）、屈折率は１．４４０１であった。

［評価試験］
実施例１〜４、並びに比較例１〜５で得られたモノマーについて、下記の評価試験を行った。結果を表１に示す。

（１）モノマーの相溶性
モノマー（６０質量部）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（３５質量部）、トリエチレングリコールジメタクリレート（１質量部）、トリフルオロエチル（メタ）アクリレート（５質量部）、ダロキュア１１７３（チバ・スペシャリティー・ケミカルズ社製、０．５質量部）を混合し撹拌した。得られた混合物の外観を目視により観察した。モノマーと他の化合物との相溶性が良好である混合物は無色透明になるが、相溶性が悪い混合物は濁りを生じる。

（２）フィルム（重合体）の外観
上記（１）で調製した混合物をアルゴン雰囲気下で脱気した。該混合液を、石英ガラス板２枚をはさんだ鋳型に流し込み、超高圧水銀ランプで１時間照射したところ、厚さ約０．３ｍｍのフィルムを得た。該フィルムの外観を目視観察した。

（３）フィルム（重合体）の水濡れ性（表面親水性）
上記（２）で製造したフィルムに対して、接触角計ＣＡ−Ｄ型（協和界面科学株式会社製）を用い、液適法にて水接触角°の測定を行った。

（４）フィルム（重合体）の耐汚染性
上記（２）で製造したフィルムを３７℃リン酸緩衝液（ＰＢＳ（−））に２４時間浸漬した。浸漬前および２４時間浸漬した後の各フィルムを、公知の人工脂質液中にて、３７℃±２℃にて８時間インキュベートした。その後、ＰＢＳ（−）にて濯ぎ洗いをし、０．１％スダンブラック−胡麻油溶液に浸漬した。浸漬前後で染色状態に差異が確認されない場合を○、確認された場合を×とした。

（５）機械的強度
上記（２）に従いフィルムを２枚作製し、その内の１枚の表面水分を拭き取った後に３７℃リン酸緩衝液（ＰＢＳ（一））に２４時間浸漬した。ＰＢＳ（一）浸漬前および２４時間浸漬後のフィルム各々を幅２．０ｍｍのダンベル形状にカットし、試験サンプルの上下端を冶具で挟み、一定速度で引張続けた際の破断強度および破断伸度を破断試験機ＡＧＳ−５０ＮＪ（株式会社島津製作所製）を用いて測定した。破断強度と破断伸度が、ＰＢＳ（一）に浸漬前後で、１０％以内の変化の場合は○、１０％を超える減少が認められる場合は×とした。

本発明のモノマー化合物は、他の（メタ）アクリル系モノマーとの相溶性が良好であり、無色透明な重合体を提供することができる。また、フッ素置換基含有（メタ）アクリル系モノマーとも良好に相溶するため、親水性及び耐汚染性に優れる重合体を与えることができる。さらに、ウレタン結合を有することにより機械的強度に優れた重合体を与える。これに対し、ウレタン結合とシロキサン構造を連結する部分の構造が、エチレンオキサイド構造、エチレンオキサイド−エチレンオキサイド構造であるモノマーから得られた重合体は（メタ）アクリル系モノマーとの相溶性が悪く透明な重合物を得られない。また、プロピレンオキサイド−プロピレンオキサイド構造であるモノマーから得られた重合体は水濡れ性（表面親水性）に劣る。

本発明のモノマーは、重合性モノマーと共重合して、酸素透過性を有し、無色透明であり、且つ機械的強度に優れる重合体、特には、親水性及び耐汚染性に優れる重合体を与えることができる。また、本発明の製造方法によれば、特定の構造を有する１種類の化合物を高純度で含有するモノマーを提供することができる。従って、本発明のモノマー及び製造方法は、コンタクトレンズ材料、眼内レンズ材料、及び人工角膜材料など、眼科デバイスの製造のために有用である。

Claims (9)

1. 下記式（１）または式（２）で表される化合物。
   

   

   

   (式（１）及び（２）において、ｍは２〜１０の整数であり、ｎは１または２であり、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ^２は互いに独立に、水素原子又はメチル基である)
2. 式（１）又は（２）において各特定の一のｍ、ｎ、Ｒ¹及びＲ^２を有する１種が、化合物の質量全体のうち９５質量％超を成す、請求項１記載の化合物。
3. ｍが３である、請求項２記載の化合物。
4. 請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物と、これと重合性の他の化合物とが重合して得られる重合体。
5. 請求項４記載の重合体を用いてなる眼科デバイス。
6. 下記式（１）または式（２）で表される化合物を製造する方法であって、
   

   

   

   (式（１）及び（２）において、ｍは２〜１０の整数であり、ｎは１または２であり、Ｒ¹は炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ^２は互いに独立に、水素原子又はメチル基である)
   下記式（３）または式（４）で表されるシリコーン化合物と
   

   

   

   （ｍ、Ｒ^１及びＲ^２は上述のとおりである）
   下記式（５）で表される(メタ)アクリル基含有イソシアネート化合物を
   

   

   (ｎ及びＲ^２は上述のとおりである)
   反応させる工程を含む、製造方法。
7. 上記式（３）または式（４）で表されるシリコーン化合物を
   下記式（６）で表されるポリオルガノハイドロジェンシロキサンと、
   

   

   （ｍ及びＲ^１は上述のとおりである）
   下記式（７）または式（８）で表される化合物とを
   

   

   

   （Ｒ^２は上述のとおりである）
   付加反応させて製造する、請求項６記載の製造方法。
8. 式（１）又は（２）において各特定の一のｍ、ｎ、Ｒ¹及びＲ^２を有する１種が、化合物の質量全体のうち９５質量％超を成す、請求項６または７記載の製造方法。
9. ｍが３である、請求項８記載の製造方法。