JP2014529295A - インターロイキン−31モノクローナル抗体 - Google Patents
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Abstract
Description
一実施態様において、本発明は、イヌIL−31またはネコIL−31の少なくとも1種に特異的に結合する単離された抗体を提供する。いくつかの実施態様において、本抗体は、モノクローナル抗体である。一実施態様において、本モノクローナル抗体は、キメラである。その他の実施態様において、本抗体は、イヌ化またはネコ化されている。
アミノ酸配列YYDIN(配列番号1;11E12−VH−CDR1)、SYDMS(配列番号2;19D07−VH−CDR1)、またはNYGMS(配列番号3;34D03−VH−CDR1)を有する可変重(VH)鎖の相補性決定領域(CDR)1;
アミノ酸配列WIFPGDGGTKYNETFKG(配列番号4;11E12−VH−CDR2)、TITSGGGYTYSADSVKG(配列番号5;19D07−VH−CDR2)、またはTISYGGSYTYYPDNIKG(配列番号6;34D03−VH−CDR2)を有する可変重鎖CDR2;
アミノ酸配列ARGGTSVIRDAMDY(配列番号7;11E12−VH−CDR3)、ARQNWVVGLAY(配列番号8;19D07−VH−CDR3)、またはVRGYGYDTMDY(配列番号9;34D03−VH−CDR3)を有する可変重鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
アミノ酸配列RASESVDNYGISFMH(配列番号10;11E12−VL−CDR1)、KSSQSLLNSGNQKNYLA(配列番号11;19D07−VL−CDR1)、またはKASQSVSFAGTGLMH(配列番号12;34D03−VL−CDR1)を有する相補性決定領域(CDR)1を含む可変軽(VL)鎖;
アミノ酸配列RASNLES(配列番号13;11E12−VL−CDR2)、GASTRES(配列番号14;19D07−VL−CDR2)、またはRASNLEA(配列番号15;34D03−VL−CDR2)を有する可変軽鎖CDR2;
アミノ酸配列QQSNKDPLT(配列番号16;11E12−VL−CDR3)、QNDYSYPYT(配列番号17;19D07−VL−CDR3)、またはQQSREYPWT(配列番号18;34D03−VL−CDR3)を有する可変軽鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
アミノ酸配列YYDIN(配列番号1;11E12−VH−CDR1)、SYDMS(配列番号2;19D07−VH−CDR1)、またはNYGMS(配列番号3;34D03−VH−CDR1)を有する可変重鎖の相補性決定領域(CDR)1;
アミノ酸配列WIFPGDGGTKYNETFKG(配列番号4;11E12−VH−CDR2)、TITSGGGYTYSADSVKG(配列番号5;19D07−VH−CDR2)、またはTISYGGSYTYYPDNIKG(配列番号6;34D03−VH−CDR2)を有する可変重鎖CDR2;
アミノ酸配列ARGGTSVIRDAMDY(配列番号7;11E12−VH−CDR3)、ARQNWVVGLAY(配列番号8;19D07−VH−CDR3)、またはVRGYGYDTMDY(配列番号9;34D03−VH−CDR3)を有する可変重鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
a)DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDNYGISFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASNLESGIPARFSGSGSRTDFTLTINPVETDDVATYYCQQSNKDPLTFGAGTKLELK(配列番号19;MU−11E12−VL)、DIVMTQTPLSLSVSPGEPASISCRASESVDNYGISFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEADDAGVYYCQQSNKDPLTFGAGTKLEIK(配列番号20;CAN−11E12−VL−cUn−FW2)、
DIVMTQTPLSLSVSPGEPASISCRASESVDNYGISFMHWFQQKPGQSPQLLIYRASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEADDAGVYYCQQSNKDPLTFGAGTKLEIK(配列番号21;CAN−11E12−VL−cUn−13)、
DIVMSQSPSSLSVSAGDKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLAWYQQKPWQPPKLLIYGASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIK(配列番号22;MU−19D07−VL)、
EIVMTQSPASLSLSQEEKVTITCKSSQSLLNSGNQKNYLAWYQQKPGQAPKLLIYGASTRESGVPSRFSGSGSGTDFSFTISSLEPEDVAVYYCQNDYSYPYTFGQGTKLEIK(配列番号23;CAN−19D07−VL−998−1)、
DILLTQSPASLAVSLGQRAIISCKASQSVSFAGTGLMHWYQQKPGQQPKLLIYRASNLEAGVPTRFSGSGSRTDFTLNIHPVEEEDAATYFCQQSREYPWTFGGGTKLEIK(配列番号24;MU−34D03−VL)、または
EIVMTQSPASLSLSQEEKVTITCKASQSVSFAGTGLMHWYQQKPGQAPKLLIYRASNLEAGVPSRFSGSGSGTDFSFTISSLEPEDVAVYYCQQSREYPWTFGQGTKLEIK(配列番号25;CAN−34D03−VL−998−1)
を含む可変軽鎖;
b)QVQLQQSGAELVKPGASVKLSCKASGYTFKYYDINWVRQRPEQGLEWIGWIFPGDGGTKYNETFKGKATLTTDKSSSTAYMQLSRLTSEDSAVYFCARGGTSVIRDAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号26;MU−11E12−VH)、
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKTSGYTFKYYDINWVRQAPGAGLDWMGWIFPGDGGTKYNETFKGRVTLTADTSTSTAYMELSSLRAGDIAVYYCARGGTSVIRDAMDYWGQGTLVTVSS(配列番号27;CAN−11E12−VH−415−1)、
EVKLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGFAFSSYDMSWVRQIPEKRLEWVATITSGGGYTYSADSVKGRFTISRDNARNTLYLQMSSLRSEDTAVYYCARQNWVVGLAYWGQGTLVTVSA(配列番号28;MU−19D07−VH)、
EVQLVESGGDLVKPGGSLRLSCVASGFTFSSYDMSWVRQAPGKGLQWVATITSGGGYTYSADSVKGRFTISRDNARNTLYLQMNSLRSEDTAVYYCARQNWVVGLAYWGQGTLVTVSS(配列番号29;CAN−19D07−VH−400−1)、
EVQLVESGGDLVKPGGSLKLSCAASGFSFSNYGMSWVRQTPDKRLEWVATISYGGSYTYYPDNIKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLKSEDTAMYYCVRGYGYDTMDYWGQGTSVTVSS(配列番号30;MU−34D03−VH)、または
EVQLVESGGDLVKPGGSLRLSCVASGFTFSNYGMSWVRQAPGKGLQWVATISYGGSYTYYPDNIKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAMYYCVRGYGYDTMDYWGQGTLVTVSS(配列番号31;CAN−34D03−VH−568−1)
を含む可変重鎖;および
c)1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
アミノ酸配列YYDIN(配列番号1;11E12−VH−CDR1)、SYDMS(配列番号2;19D07−VH−CDR1)、またはNYGMS(配列番号3;34D03−VH−CDR1)を有する可変重(VH)鎖の相補性決定領域(CDR)1;
アミノ酸配列WIFPGDGGTKYNETFKG(配列番号4;11E12−VH−CDR2)、TITSGGGYTYSADSVKG(配列番号5;19D07−VH−CDR2)、またはTISYGGSYTYYPDNIKG(配列番号6;34D03−VH−CDR2)を有する可変重鎖CDR2;
アミノ酸配列ARGGTSVIRDAMDY(配列番号7;11E12−VH−CDR3)、ARQNWVVGLAY(配列番号8;19D07−VH−CDR3)、またはVRGYGYDTMDY(配列番号9;34D03−VH−CDR3)を有する可変重鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
アミノ酸配列RASESVDNYGISFMH(配列番号10;11E12−VL−CDR1)、KSSQSLLNSGNQKNYLA(配列番号11;19D07−VL−CDR1)、またはKASQSVSFAGTGLMH(配列番号12;34D03−VL−CDR1)を有する相補性決定(CDR)1を含む可変軽(VL)鎖;
アミノ酸配列RASNLES(配列番号13;11E12−VL−CDR2)、GASTRES(配列番号14;19D07−VL−CDR2)、またはRASNLEA(配列番号15;34D03−VL−CDR2)を有する可変軽鎖CDR2;
アミノ酸配列QQSNKDPLT(配列番号16;11E12−VL−CDR3)、QNDYSYPYT(配列番号17;19D07−VL−CDR3)、またはQQSREYPWT(配列番号18;34D03−VL−CDR3)を有する可変軽鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
配列番号1は、本明細書では11E12−VH−CDR1と称される可変重鎖CDR1であり;
配列番号2は、本明細書では19D07−VH−CDR1と称される可変重鎖CDR1であり;
配列番号3は、本明細書では34D03−VH−CDR1と称される可変重鎖CDR1であり;
配列番号4は、本明細書では11E12−VH−CDR2と称される可変重鎖CDR2であり;
配列番号5は、本明細書では19D07−VH−CDR2と称される可変重鎖CDR2であり;
配列番号6は、本明細書では34D03−VH−CDR2と称される可変重鎖CDR2であり;
配列番号7は、本明細書では11E12−VH−CDR3と称される可変重鎖CDR3であり;
配列番号8は、本明細書では19D07−VH−CDR3と称される可変重鎖CDR3であり;
配列番号9は、本明細書では34D03−VH−CDR3と称される可変重鎖CDR3であり;
配列番号10は、本明細書では11E12−VL−CDR1と称される可変軽鎖CDR1であり;
配列番号11は、本明細書では19D07−VL−CDR1と称される可変軽鎖CDR1であり;
配列番号12は、本明細書では34D03−VL−CDR1と称される可変軽鎖CDR1であり;
配列番号13は、本明細書では11E12−VL−CDR2と称される可変軽鎖CDR2であり;
配列番号14は、本明細書では19D07−VL−CDR2と称される可変軽鎖CDR2であり;
配列番号15は、本明細書では34D03−VL−CDR2と称される可変軽鎖CDR2であり;
配列番号16は、本明細書では11E12−VL−CDR3と称される可変軽鎖CDR2であり;
配列番号17は、本明細書では19D07−VL−CDR3と称される可変軽鎖CDR3であり;
配列番号18は、本明細書では34D03−VL−CDR3と称される可変軽鎖CDR3であり;
配列番号19は、本明細書ではMU−11E12−VLと称される可変軽鎖配列であり;
配列番号20は、本明細書ではCAN−11E12−VL−cUn−FW2と称される可変軽鎖配列であり;
配列番号21は、本明細書ではCAN−11E12−VL−cUn−13と称される可変軽鎖配列であり;
配列番号22は、本明細書ではMU−19D07−VLと称される可変軽鎖配列であり;
配列番号23は、本明細書ではCAN−19D07−VL−998−1と称される可変軽鎖配列であり;
配列番号24は、本明細書ではMU−34D03−VLと称される可変軽鎖配列であり;
配列番号25は、本明細書ではCAN−34D03−VL−998−1と称される可変軽鎖配列であり;
配列番号26は、本明細書ではMU−11E12−VHと称される可変重鎖配列であり;
配列番号27は、本明細書ではCAN−11E12−VH−415−1と称される可変重鎖配列であり;
配列番号28は、本明細書ではMU−19D07−VHと称される可変重鎖配列であり;
配列番号29は、本明細書ではCAN−19D07−VH−400−1と称される可変重鎖配列であり;
配列番号30は、本明細書ではMU−34D03−VHと称される可変重鎖配列であり;
配列番号31は、本明細書ではCAN−34D03−VH−568−1と称される可変重鎖配列であり;
配列番号32は、GenBank登録番号C7G0W1に相当するアミノ酸配列であり、イヌIL−31全長タンパク質に相当する;
配列番号33は、GenBank登録番号C7G0W1に相当するヌクレオチド配列であり、イヌIL−31全長タンパク質をコードするヌクレオチド配列に相当する;
配列番号34は、本明細書ではMU−11E12−VLと称される可変軽鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号35は、本明細書ではMU−11E12−VHと称される可変重鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号36は、本明細書ではMU−19D07−VLと称される可変軽鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号37は、本明細書ではMU−19D07−VHと称される可変重鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号38は、本明細書ではMU−34D03−VLと称される可変軽鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号39は、本明細書ではMU−34D03−VHと称される可変重鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号40は、本明細書ではHC−64と称されるイヌ重鎖定常領域に関するアミノ酸配列であり(GenBank登録番号AF354264);
配列番号41は、本明細書ではHC−64と称されるイヌ重鎖定常領域をコードするヌクレオチド配列であり(GenBank登録番号AF354264);
配列番号42は、本明細書ではHC−65と称されるイヌ重鎖定常領域に関するアミノ酸配列であり(GenBank登録番号AF354265);
配列番号43は、本明細書ではHC−65と称されるイヌ重鎖定常領域をコードするヌクレオチド配列であり(GenBank登録番号AF354265);
配列番号44は、本明細書ではカッパ(kappa)と称されるイヌ軽鎖定常領域に関するアミノ酸配列であり(GenBank登録番号XP_532962);
配列番号45は、カッパと称されるイヌ軽鎖定常領域をコードするヌクレオチド配列であり(GenBank登録番号XP_532962);
配列番号46は、本明細書ではCAN−19D07−VL−998−1と称される可変軽鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号47は、本明細書ではCAN−19D07−VH−998−1と称される可変重鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号48は、本明細書ではCAN−34D03−VL−998−1と称される可変軽鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号49は、本明細書ではCAN−34D03−VH−568−1と称される可変重鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号50は、本明細書ではCAN−11E12−VL−cUn−FW2と称される可変軽鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号51は、本明細書ではCAN−11E12−VH−415−1と称される可変重鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号52は、本明細書ではCAN−11E12−VL−cUn−13と称される可変軽鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号53は、本明細書ではCAN−11E12_VL_cUn_1と称される可変軽鎖配列であり;
配列番号54は、本明細書ではCAN−11E12−VL−cUn−1と称される可変軽鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号55は、本明細書では大腸菌で発現させるために用いられるイヌIL−31全長コンストラクトのアミノ酸配列に相当する;
配列番号56は、本明細書では大腸菌で発現させるために用いられるイヌIL−31全長コンストラクトに相当するヌクレオチド配列であり;
配列番号57は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31−20Nコンストラクトのアミノ酸配列であり;
配列番号58は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31−20Nコンストラクトに相当するヌクレオチド配列であり;
配列番号59は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31−40Nコンストラクトのアミノ酸配列であり;
配列番号60は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31−40Nコンストラクトに相当するヌクレオチド配列であり;
配列番号61は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31−60Nコンストラクトのアミノ酸配列であり;
配列番号62は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31−60Nコンストラクトに相当するヌクレオチド配列であり;
配列番号63は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31の20〜122コンストラクトのアミノ酸配列であり;
配列番号64は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31の20〜122コンストラクトに相当するヌクレオチド配列であり;
配列番号65は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31の20〜100コンストラクトのアミノ酸配列であり;
配列番号66は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31の20〜100コンストラクトに相当するヌクレオチド配列であり;
配列番号67は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31の20〜80コンストラクトのアミノ酸配列であり;
配列番号68は、大腸菌で発現させるためのイヌIL−31の20〜80コンストラクトに相当するヌクレオチド配列であり;
配列番号69は、大腸菌で発現させるためのネコIL−31全長コンストラクトに相当するヌクレオチド配列であり;
配列番号70は、大腸菌で発現させるためのネコIL−31全長コンストラクトに相当するアミノ酸配列であり;
配列番号71は、本明細書ではFEL−34D03−VL−021−1と称される可変軽鎖配列であり;
配列番号72は、本明細書ではFEL−34D03−VL−021−1と称される可変軽鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号73は、本明細書ではFEL−34D03−VH−035−1と称される可変重鎖配列であり;
配列番号74は、本明細書ではFEL−34D03−VH−035−1と称される可変重鎖配列をコードするヌクレオチド配列であり;
配列番号75は、本明細書ではHC−Aネコと称されるネコ重鎖定常領域に関するアミノ酸配列であり(GenBank登録番号AB016710.1);
配列番号76は、本明細書ではHC−Aネコと称されるネコ重鎖定常領域をコードするヌクレオチド配列であり(GenBank登録番号AB016710.1);
配列番号77は、本明細書ではLC−カッパ・ネコと称されるネコ軽鎖定常領域に関するアミノ酸配列であり(GenBank登録番号AF198257.1);
配列番号78は、本明細書ではLC−カッパ・ネコと称されるネコ軽鎖定常領域をコードするヌクレオチド配列である(GenBank登録番号AF198257.1)。
本発明を詳細に説明する前に、本発明に関して用いられるいくつかの用語を定義する。これらの用語に加えて、その他の用語も必要に応じて明細書中のどこかで定義する。本明細書において特に他の定義がなされない限り、本明細書で用いられる専門用語は、当分野で認識される意味を有するものとする。
・2.大きい脂肪族の非極性残基:Ile、Leu、およびVal;Met;
・3.負電荷を有する極性残基およびそれらのアミド:Asp、およびGlu;
・4.負電荷を有する極性残基のアミド:Asn、およびGln;His;
・5.正電荷を有する極性残基:Arg、およびLys;His;ならびに
・6.大きい芳香族残基:Trp、およびTyr;Phe。
当然のことながら、本発明は、本明細書で説明される特定の方法論、プロトコール、および試薬などに限定されず、そのようなものとして様々であってよい。本明細書で用いられる用語は、単に特定の実施態様を説明するためのものであって、本発明の範囲を限定することは目的とせず、本発明の範囲は特許請求の範囲によってのみ定義される。
いくつかの実施態様において、本発明は、イヌIL−31またはネコIL−31の少なくとも1種に特異的に結合する新規のモノクローナル抗体を提供する。一実施態様において、本発明のモノクローナル抗体は、イヌIL−31またはネコIL−31に結合して、それらがIL−31受容体A(IL−31Ra)、およびオンコスタチンM特異的受容体(OsmRまたはIL−31Rb)を含むその補助受容体複合体に結合してそれらを活性化しないようにする。本発明のモノクローナル抗体は、本明細書では「11E12」、「34D03」および「19D07」と識別され、この番号は、そのハイブリドーマクローンに割り当てられた番号を意味する。本明細書において、「11E12」、「34D03」、または「19D07」はまた、それぞれ11E12、34D03、または19D07抗体と結合する能力のために、11E12、34D03、または19D07と識別されたIL−31エピトープと特異的に結合するモノクローナル抗体の部分、パラトープまたはCDRも指す。本明細書で説明される11E12、34D03、および19D07の数種の組換え、キメラ、ヘテロキメラ、イヌ化および/またはネコ化した形態は、同じ名称で示されることもある。
アミノ酸配列YYDIN(配列番号1;11E12−VH−CDR1)、SYDMS(配列番号2;19D07−VH−CDR1)、またはNYGMS(配列番号3;34D03−VH−CDR1)を有する可変重(VH)鎖の相補性決定領域(CDR)1;
アミノ酸配列WIFPGDGGTKYNETFKG(配列番号4;11E12−VH−CDR2)、TITSGGGYTYSADSVKG(配列番号5;19D07−VH−CDR2)、またはTISYGGSYTYYPDNIKG(配列番号6;34D03−VH−CDR2)を有する可変重鎖CDR2;
アミノ酸配列ARGGTSVIRDAMDY(配列番号7;11E12−VH−CDR3)、ARQNWVVGLAY(配列番号8;19D07−VH−CDR3)、またはVRGYGYDTMDY(配列番号9;34D03−VH−CDR3)を有する可変重鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
アミノ酸配列RASESVDNYGISFMH(配列番号10;11E12−VL−CDR1)、KSSQSLLNSGNQKNYLA(配列番号11;19D07−VL−CDR1)、またはKASQSVSFAGTGLMH(配列番号12;34D03−VL−CDR1)を有する相補性決定領域(CDR)1を含む可変軽(VL)鎖;
アミノ酸配列RASNLES(配列番号13;11E12−VL−CDR2)、GASTRES(配列番号14;19D07−VL−CDR2)、またはRASNLEA(配列番号15;34D03−VL−CDR2)を有する可変軽鎖CDR2;
アミノ酸配列QQSNKDPLT(配列番号16;11E12−VL−CDR3)、QNDYSYPYT(配列番号17;19D07−VL−CDR3)、またはQQSREYPWT(配列番号18;34D03−VL−CDR3)を有する可変軽鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
アミノ酸配列YYDIN(配列番号1;11E12−VH−CDR1)、SYDMS(配列番号2;19D07−VH−CDR1)、またはNYGMS(配列番号3;34D03−VH−CDR1)を有する可変重鎖の相補性決定領域(CDR)1;
アミノ酸配列WIFPGDGGTKYNETFKG(配列番号4;11E12−VH−CDR2)、TITSGGGYTYSADSVKG(配列番号5;19D07−VH−CDR2)、またはTISYGGSYTYYPDNIKG(配列番号6;34D03−VH−CDR2)を有する可変重鎖CDR2;
アミノ酸配列ARGGTSVIRDAMDY(配列番号7;11E12−VH−CDR3)、ARQNWVVGLAY(配列番号8;19D07−VH−CDR3)、またはVRGYGYDTMDY(配列番号9;34D03−VH−CDR3)を有する可変重鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
a)DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDNYGISFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASNLESGIPARFSGSGSRTDFTLTINPVETDDVATYYCQQSNKDPLTFGAGTKLELK(配列番号19;MU−11E12−VL)、DIVMTQTPLSLSVSPGEPASISCRASESVDNYGISFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEADDAGVYYCQQSNKDPLTFGAGTKLEIK(配列番号20;CAN−11E12−VL−cUn−FW2)、
DIVMTQTPLSLSVSPGEPASISCRASESVDNYGISFMHWFQQKPGQSPQLLIYRASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEADDAGVYYCQQSNKDPLTFGAGTKLEIK(配列番号21;CAN−11E12−VL−cUn−13)、
DIVMSQSPSSLSVSAGDKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLAWYQQKPWQPPKLLIYGASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIK(配列番号22;MU−19D07−VL)、
EIVMTQSPASLSLSQEEKVTITCKSSQSLLNSGNQKNYLAWYQQKPGQAPKLLIYGASTRESGVPSRFSGSGSGTDFSFTISSLEPEDVAVYYCQNDYSYPYTFGQGTKLEIK(配列番号23;CAN−19D07−VL−998−1)、
DILLTQSPASLAVSLGQRAIISCKASQSVSFAGTGLMHWYQQKPGQQPKLLIYRASNLEAGVPTRFSGSGSRTDFTLNIHPVEEEDAATYFCQQSREYPWTFGGGTKLEIK(配列番号24;MU−34D03−VL)、または
EIVMTQSPASLSLSQEEKVTITCKASQSVSFAGTGLMHWYQQKPGQAPKLLIYRASNLEAGVPSRFSGSGSGTDFSFTISSLEPEDVAVYYCQQSREYPWTFGQGTKLEIK(配列番号25;CAN−34D03−VL−998−1)
を含む可変軽鎖;
b)QVQLQQSGAELVKPGASVKLSCKASGYTFKYYDINWVRQRPEQGLEWIGWIFPGDGGTKYNETFKGKATLTTDKSSSTAYMQLSRLTSEDSAVYFCARGGTSVIRDAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号26;MU−11E12−VH)、
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKTSGYTFKYYDINWVRQAPGAGLDWMGWIFPGDGGTKYNETFKGRVTLTADTSTSTAYMELSSLRAGDIAVYYCARGGTSVIRDAMDYWGQGTLVTVSS(配列番号27;CAN−11E12−VH−415−1)、
EVKLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGFAFSSYDMSWVRQIPEKRLEWVATITSGGGYTYSADSVKGRFTISRDNARNTLYLQMSSLRSEDTAVYYCARQNWVVGLAYWGQGTLVTVSA(配列番号28;MU−19D07−VH)、
EVQLVESGGDLVKPGGSLRLSCVASGFTFSSYDMSWVRQAPGKGLQWVATITSGGGYTYSADSVKGRFTISRDNARNTLYLQMNSLRSEDTAVYYCARQNWVVGLAYWGQGTLVTVSS(配列番号29;CAN−19D07−VH−400−1)、
EVQLVESGGDLVKPGGSLKLSCAASGFSFSNYGMSWVRQTPDKRLEWVATISYGGSYTYYPDNIKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLKSEDTAMYYCVRGYGYDTMDYWGQGTSVTVSS(配列番号30;MU−34D03−VH)、または
EVQLVESGGDLVKPGGSLRLSCVASGFTFSNYGMSWVRQAPGKGLQWVATISYGGSYTYYPDNIKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAMYYCVRGYGYDTMDYWGQGTLVTVSS(配列番号31;CAN−34D03−VH−568−1)
を含む可変重鎖;および
c)1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
アミノ酸配列YYDIN(配列番号1;11E12−VH−CDR1)、SYDMS(配列番号2;19D07−VH−CDR1)、またはNYGMS(配列番号3;34D03−VH−CDR1)を有する可変重(VH)鎖の相補性決定領域(CDR)1;
アミノ酸配列WIFPGDGGTKYNETFKG(配列番号4;11E12−VH−CDR2)、TITSGGGYTYSADSVKG(配列番号5;19D07−VH−CDR2)、またはTISYGGSYTYYPDNIKG(配列番号6;34D03−VH−CDR2)を有する可変重鎖CDR2;
アミノ酸配列ARGGTSVIRDAMDY(配列番号7;11E12−VH−CDR3)、ARQNWVVGLAY(配列番号8;19D07−VH−CDR3)、またはVRGYGYDTMDY(配列番号9;34D03−VH−CDR3)を有する可変重鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
アミノ酸配列RASESVDNYGISFMH(配列番号10;11E12−VL−CDR1)、KSSQSLLNSGNQKNYLA(配列番号11;19D07−VL−CDR1)、またはKASQSVSFAGTGLMH(配列番号12;34D03−VL−CDR1)を有する相補性決定(CDR)1を含む可変軽(VL)鎖;
アミノ酸配列RASNLES(配列番号13;11E12−VL−CDR2)、GASTRES(配列番号14;19D07−VL−CDR2)、またはRASNLEA(配列番号15;34D03−VL−CDR2)を有する可変軽鎖CDR2;
アミノ酸配列QQSNKDPLT(配列番号16;11E12−VL−CDR3)、QNDYSYPYT(配列番号17;19D07−VL−CDR3)、またはQQSREYPWT(配列番号18;34D03−VL−CDR3)を有する可変軽鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体。
抗体誘導体も本発明の範囲内である。抗体の「誘導体」は、通常はタンパク質の一部ではない追加の化学成分を含む。共有結合によるタンパク質改変も本発明の範囲内である。このような改変は、抗体の標的のアミノ酸残基を、選択された側鎖または末端残基と反応させることができる有機性の誘導体化剤と反応させることによって分子導入することができる。例えば、抗体またはフラグメントを水不溶性支持マトリックスまたはその他の高分子キャリアーに架橋するためには、当業界公知の二官能性物質での誘導体化が有用である。
いくつかの実施態様において、対象のモノクローナル抗体をコードする核酸を宿主細胞に直接導入し、コードされた抗体の発現を誘導するのに十分な条件下で細胞をインキュベートする。対象の核酸が細胞に導入されたら、典型的には、抗体が発現されるように、通常37℃で、場合によっては選択条件下で、約1〜24時間、細胞をインキュベートする。一実施態様において、本抗体は、細胞を増殖させた培地の上清に分泌される。
本発明の抗IL−31抗体またはペプチドは、例えばイヌおよびネコなどのコンパニオンアニマルにおける掻痒性および/またはアレルギー状態の治療に使用することができる。より具体的には、本発明はさらに、医薬的に許容されるキャリアーまたは希釈剤、および活性成分として本発明に係る抗体またはペプチドを含む医薬組成物を提供する。本抗体は、本発明に係るキメラ、ヘテロキメラ、イヌ化またはネコ化抗体であってもよい。無傷の免疫グロブリンまたはそれらの結合フラグメント、例えばFabも想定される。本発明の抗体およびそれらの医薬組成物は、非経口投与、例えば皮下、筋肉内または静脈内投与するのに有用である。
本発明はまた、掻痒性および/またはアレルギー状態を有することがわかっている、またはその疑いのあるコンパニオンアニマルにおいてIL−31を検出する診断方法に使用するための上記の抗IL−31抗体およびペプチドも提供する。
本発明の方法を実施するためのキットも本発明の範囲内である。本キットは、少なくとも1種またはそれより多くの本発明の抗体、それをコードする核酸、またはそれを含む細胞を含む。一実施態様において、本発明の抗体は、通常は凍結乾燥した形態で容器中に供給されていてもよい。本抗体は、標識または毒素に結合していてもよいし、あるいは結合していなくてもよく、本抗体は、典型的には、トリス、リン酸塩、炭酸塩などの緩衝剤、安定剤、殺生剤、不活性タンパク質、例えば血清アルブミンまたは同種のものと共に本キット中に含まれる。一般的に、これらの材料は、活性な抗体の量に基づき5質量%未満で存在すると予想され、通常は、この場合は抗体濃度に基づき、少なくとも約0.001質量%の総量で存在する。活性成分を希釈するために不活性な増量剤または賦形剤を含むことが望ましいことが多く、このような場合、賦形剤は、組成物総量の約1質量%〜99質量%で存在していてもよい。分析に一次抗体に結合できる二次抗体が用いられる場合、このような二次抗体は、通常は別個のバイアル中に存在すると予想される。二次抗体は典型的には標識と結合しており、上述の抗体の製剤化と類似した方法で製剤化される。本キットはさらに、一般的には、一連の使用説明書も含むと予想される。
クロモス・エース(CHROMOS ACE)(人工染色体発現(Artificial Chromosome Expression))システム(クロモス・モレキュラー・システムズ社(Chromos Molecular Systems, Inc.)、ブリティッシュコロンビア州バーナビー)を用いて、CHO細胞で組換えイヌIL−31を作製し、配列番号32で示される配列を有する分泌されたイヌIL−31タンパク質を生成した。このタンパク質は、配列番号33で示されるヌクレオチド配列によってコードされる。400mlの細胞培養(CHO細胞系)からの調整培地を得て、10倍量のQA緩衝液(20mMのpH8.0のトリス、20mMのNaCl)に対して4.5時間透析した。透析した培地を0.2μmでろ過し、QA緩衝液で前もって平衡化したSOURCE(商標)Qカラム(GEヘルスケア(GE Healthcare)、ウプサラ、スウェーデン)に1ml/分でローディングした。多段階の直線的濃度勾配を用いてタンパク質を溶出させた。IL−31の大半が素通り(FT)分画中に残り、濃度勾配の初期で少量のIL−31が溶出した。タンパク質の同一性を、トリプシン消化物のウェスタン免疫ブロッティングおよび質量スペクトル(MS)解析によって前もって確認した。FT分画中のタンパク質を4〜5倍に濃縮し、リン酸緩衝生理食塩水(PBS)に対して4℃で一晩透析した。PBSに透析した後、タンパク質の安定性をチェックした。4℃で数日経った後、沈殿は観察されず、タンパク質分解も観察されなかった。N−グリコシダーゼFを用いた脱グリコシル化実験により、タンパク質が濃縮されてSDS−PAGEで約15kDaの単一のバンドを得た。標準としてウシ血清アルブミン(BSA)を用いたビシンコニン酸分析(BCA分析)(サーモフィッシャー・サイエンティフィック社(ThermoFisher Scientific, Inc.)、イリノイ州ロックフォード)を用いてタンパク質濃度を決定した。タンパク質溶液をアリコートに分け、急速冷凍し(液体N2)、−80℃で保存した。
リボ核酸(RNA)を、Rnイージー(Rneasy)−ミニキット(キアゲン社(Qiagen, Inc.)、メリーランド州ジャーマンタウン)を製造元が説明しているようにして用いて、ハイブリドーマ細胞11E12、19D07、および34D03から単離した。各ハイブリドーマからの1000,000個の凍結細胞を遠心分離で回収し、RNAを、プロトコールで説明されている方法に従ってRnイージー・スピンカラムを用いて細胞溶解産物から精製した。RNAを各カラムから溶出させ、即座に定量およびcDNA調製に使用した。ジーンクワント・プロ(GeneQuant pro)分光光度計(GEヘルスケア(GE Healthcare)、ウプサラ、スウェーデン)を用いてRNAの吸光度を260nmおよび280nmで測定することによって、RNAの収量および純度を解析した。単離後、残存したRNAをさらなる使用のために−80℃で保存した。
上述したように、抗体は、2つのヘテロ二量体タンパク質が対になったホモ二量体で構成される。ヘテロ二量体の各タンパク質鎖(1つの重鎖および1つの軽鎖)は、可変ドメインおよび定常ドメインからなる。各可変ドメインは、抗原結合に寄与する3つの相補性決定領域(CDR)を含む。CDRは、可変ドメイン中でフレームワーク領域により分けられており、本抗体への結合部位の適切な空間的な場を提供する足場を提供する。まとめると、CDRおよびフレームワーク領域は、抗体と同種の抗原に結合する抗体の能力に寄与する(図2)。
DH−82分析で観察されたIL−31介在細胞シグナル伝達の阻害が、イヌにおけるIL−31介在の掻痒の阻害と互いに関係があることを確認するために、IL−31イヌ掻痒モデルで、表3で上述したキメラ11E12モノクローナル抗体(キメラ11E12−64)を評価した。このモデルにおいて、イヌIL−31は、1〜1.5μg/kgの用量で静脈内(IV)投与されると、一貫した掻痒性応答の迅速な開始をもたらし、この応答は2時間の観察期間にわたり定量できる。掻痒性応答を評価するために、イヌを1つの畜舎に入れ、ビデオ監視を用いて掻痒性活性の測定を行った。1時間以上の順応時間の後、リアルタイムのビデオ監視を用いて基準の掻痒スコアを、分類的なスコアリングシステムを用いてイヌごとに決定した。具体的に言えば、連続1分のインターバル中に、各イヌで掻痒行動が提示されたかどうかに関して「はい/いいえ」の決定をなすことであった。指示されたタイムインターバル中に「はい」の応答が引き出されるのは、脚、わき腹、および/または肛門領域をなめる/噛む、脇腹、頚部を引っ掻く、および/または床に擦り付ける(flooring)、頭を振る、ならびにケージの床で臀部を擦り付ける動作などの掻痒行動が十分に示された場合であった。この期間の終了時に「はい」の決定の数を足して、累積的な掻痒スコアインデックス(PSI)とした。掻痒スコアを動物ごとに2回決定し、そのうち1回目の測定は、被験物質の処理期間の開始直前の30分に測定され、これを基準スコアとした。計画された観察期間それぞれが終わった後、イヌを通常の居住場所に戻した。
抗薬物抗体(ADA)の発生は、モノクローナル抗体を含むあらゆる生物学的治療用タンパク質にとって有効性の損失に関連している。文献での総合的な評価では、免疫原性の完全ヒトmAbおよび非免疫原性キメラmAbの例を見出すことができるが、モノクローナル抗体の種分化はmAbの免疫原性になる傾向を低減させる可能性があることが示されている。本明細書で示されたマウス抗IL−31モノクローナル抗体においてADA形成に関連するリスクの軽減を補助するために、イヌ化の方法が用いられた。このイヌ化の方法は、CDRグラフティングにとって最適なイヌの生殖細胞系の抗体の配列を同定することに基づく(図4)。あらゆる利用可能なイヌの生殖細胞系の配列を重鎖および軽鎖の両方について広範囲にわたり解析した後、それらのマウスmAbに対する相同性に基づいて生殖細胞系の候補を選択し、前駆マウスmAbからのCDRを使用して天然のイヌCDRを置換した。その目的は、インビボにおける免疫原性の発生可能性を最小化するために、完全なイヌフレームワークを用いて高親和性および細胞ベースの活性を保持することであった。イヌ化mAbを発現させ、ウェスタンブロッティングによってIL−31と結合するそれらの能力について特徴付けた。実施例8でこれらの結果について説明する。イヌ化後にIL−31と結合する能力を保持していたmAbだけをさらなる特徴付けのために採用した。IL−31と結合する能力を失ったmAbを系統的に分析して、1)機能の喪失に関与する鎖、2)機能の喪失に関与するフレームワーク、および3)失われた機能に関与するアミノ酸(複数可)を確認した。
mAbの11E12、19D07、および34D03のイヌ化可変重鎖および軽鎖を含む合成ヌクレオチドコンストラクトを作製した。イヌ重鎖またはカッパ定常領域それぞれを含むプラスミドに各可変鎖をサブクローニングした後、プラスミドを、HEK293細胞で抗体を発現させるために共にトランスフェクションした。まとめると、mAbの19D07および34D03はいずれも、イヌ化してもIL−31結合を保持していた。各抗体で決定されたイヌ化抗イヌIL−31可変配列は、以下に示す通り、すなわち19D07の可変軽鎖(配列番号23で示されるCAN−19D07−VL−998−1、それに対応する配列番号46で示されるヌクレオチド配列)、19D07可変重鎖(配列番号29で示されるCAN−19D07−VH−400−1、それに対応する配列番号47で示されるヌクレオチド配列)、34D03の可変軽鎖(配列番号25で示されるCAN−34D03−VL−998−1、それに対応する配列番号48で示されるヌクレオチド配列)、および34D03可変重鎖(配列番号31で示されるCAN−34D03−VH−568−1、それに対応する配列番号49で示されるヌクレオチド配列)である。
イヌIL−31の抗体11E12および34D03への結合に関与するアミノ酸残基を決定するために、1)IL−31タンパク質のNおよびC末端の両方をトランケートすること、および2)mAb結合への影響を決定するために個々のアミノ酸をアラニンで置換すること(アラニンスキャニング)を含む突然変異による方法を使用した。PCRプライマーを設計して、大腸菌宿主で発現させるためにコドンが最適化されたイヌIL−31遺伝子を増幅した。この大腸菌で発現させるためにコドンが最適化されたイヌIL−31全長コンストラクトの配列は、配列番号55で示され、それに対応するヌクレオチド配列は配列番号56で示される。プライマーを設計して全長遺伝子を増幅し、タンパク質のNおよびC末端から内側に向かって20個のアミノ酸をトランケートした。これらのN末端トランケーションの目的のために、コドン最適化コンストラクト中のN末端の6−Hisタグ直後のグリシン残基を第1位とした。PCR増幅産物をpET101D(インビトロジェン社、カリフォルニア州カールスバッド)に製造元のプロトコールに従ってクローニングした。pET101Dプラスミドは、組換えタンパク質を、発現を確認するためのN末端の6−Hisエピトープタグに融合することができる。配列が確認されたプラスミドを使用して、BL21 Star TOP10大腸菌細胞(インビトロジェン社、カリフォルニア州カールスバッド)を形質転換し、標準的な培養条件下で1mMイソプロピルβ−D−1−チオガラクトピラノシド(IPTG)を用いて組換えタンパク質の発現を誘導した。誘導後、細胞をペレット化し、細菌タンパク質の抽出試薬(Bacterial Protein Extraction Reagents)(略称はB−PER、サーモフィッシャー・サイエンティフィック社、イリノイ州ロックフォード)を用いて溶解させた。粗生成物の溶解産物をSDS−PAGEで処理し、上述したようにウェスタンブロッティングを行った。必要な精製抗体および試薬が入手できるため、突然変異解析のために全てのウェスタンブロッティングを11E12および34D03のマウスバージョンを用いて行った。全長およびトランケートされたIL−31を示す粗タンパク質溶解産物のブロットと結合する能力に関して各抗体を試験した。また各タンパク質の発現を確認するために、コントロールブロットも抗His mAbで探索した。N末端がトランケートされた(−20N、−40N、および−60N)タンパク質はいずれも、大腸菌において強健な発現を示し、11E12および34D03に結合することができた(図13)。−20Nコンストラクトに相当するアミノ酸およびヌクレオチド配列は、それぞれ配列番号57および58である。−40Nコンストラクトに相当するアミノ酸およびヌクレオチド配列は、それぞれ配列番号59および60である。−60Nコンストラクトに相当するアミノ酸およびヌクレオチド配列は、それぞれ配列番号61および62である。しかしながら、C末端がトランケートされた全長IL−31およびタンパク質(−20C、−40C、および−60C)は、これらの条件下で発現されなかった。
mAbのイヌ化34D03(重鎖および軽鎖、上記の表4)をコードする遺伝子をGSプラスミドpEE6.4およびpEE12.4それぞれにクローニングした(ロンザ(Lonza)、バーゼル、スイス)。得られたプラスミドを製造元のプロトコールに従って消化し、ライゲーションして一体化し単一の哺乳動物発現プラスミドを形成した。各プラスミドを使用して、HEK293細胞をトランスフェクションし、20Lの培養培地中で発現させた。標準的なタンパク質精製方法に従ってプロテインAアフィニティークロマトグラフィーを用いてタンパク質を馴化HEK培地から単離した。培地をクロマトグラフィーの樹脂にローディングし、pHのシフトにより溶出させた。溶出したタンパク質のpHを調節し、透析し、使用前に滅菌ろ過した。分析的なサイズ排除クロマトグラフィーにより、得られた抗体の99パーセントより多くがモノマーであり、高分子量の集合体は観察されなかった。その後この抗体を、インビボでの有効性を評価するためのイヌ掻痒モデルでの評価に用いた。
イヌ化34D03の抗掻痒性活性(配列番号42(HC−65)および配列番号44(LC−カッパ)において配列番号25(VL)と対を形成する配列番号31で示されるCAN34D03−65(VH))を、IL−31によって誘導された掻痒のイヌモデルを用いて評価した。このモデルを用いて、ビーグル犬に一過性の掻痒行動を誘発させることが知られている組換えイヌIL−31による攻撃として1.5μg/kgの静脈内投与(IL−31攻撃、掻痒の持続時間は24時間未満)を、1.0mg/kgのCAN34D03−65を1回皮下投与する前から投与後63日まで繰り返し動物に与えた。それぞれのIL−31攻撃の期間に、リアルタイムのビデオ監視を使用して、サイトカイン送達の0.5時間前(IL−31前の基準期間)に掻痒行動の尺度を得て、続いてサイトカイン注射後20分から始まる同様の2時間の尺度を得た(2時間後のIL−31攻撃期間)。連続1分のタイムインターバルで掻痒行動が提示されたかどうかについて「はい/いいえ」の決定をなすことにより評価しながら各期間における掻痒スコアを作製した(最大の掻痒スコアは、それぞれの基準期間で30であり、IL−31攻撃後の期間では120であった)。図17に、試験の0日目に行われたCAN34D03−65処理の前後に得られた掻痒スコアを要約する。mAb処理の7日前、IL−31攻撃後のイヌの平均掻痒スコアは、68±13(標準誤差、n=4)であった。比較すると、7、14、21日目の試験日に、IL−31攻撃後の平均掻痒スコアは、それぞれ5±2、8±4、および9±5に低められた。このような7日目と7日目から21日目の間との掻痒スコアの変化は、全体のIL−31に対する掻痒性反応における85%以上の減少に相当する。
ネコIL−31の配列を、NCBIのゲノムソース(www.ncbi.nlm.nih.gov)を用いてネコのゲノムとイヌIL−31との類似性検索により同定した。大腸菌で最適な発現がなされるようにネコIL−31を示す遺伝子を合成した。検出および精製のためにN末端の6−Hisタグを含む全長イヌおよびネコIL−31遺伝子を有する発現コンストラクトを作製した。大腸菌での発現に用いられるネコの全長コンストラクトは、配列番号69で示されるヌクレオチド配列および配列番号70で示されるタンパク質配列で示される。配列確認したプラスミドを使用して大腸菌BL21 Star(商標)(インビトロジェン社、カリフォルニア州カールスバッド)を形質転換し、30℃で5時間、発現を行った。細胞ペレットを溶解させた後、免疫反応性の反応性タンパク質が、不溶性溶解産物中で高濃度化されていることを見出した。これらの細胞ペレットを6M尿素中で可溶化し、ニッケルコバルト樹脂(サーモフィッシャー・サイエンティフィック社、イリノイ州ロックフォード)を用いた変性条件下で組換えタンパク質の精製を行った。Hisタグの存在について陽性を示す溶出分画のプールを0.8M尿素PBS、続いてPBSに対して段階的に透析し、SDS PAGEで解析した(図18)。これまで観察されているように、大腸菌での誘導による組換えイヌIL−31の収量は低かった。しかしながら、精製後にSDS−PAGEによって期待される分子量に従って移動したタンパク質を回収した。
説明したイヌ化の方法と同様に、mAbの34D03からCDRグラフティングに関するあらゆる利用可能なネコ配列から適切な生殖細胞系の抗体の配列を同定した。可変軽鎖(配列番号71で示されるFEL−34D03−VL−021−1、それに対応する配列番号72で示されるヌクレオチド配列)、および可変重鎖(配列番号73で示されるFEL−34D03−VH−035−1、それに対応する配列番号74で示されるヌクレオチド配列)を、イヌ化34D03におけるそれらのイヌフレームワークそれぞれとの最大の相同性に基づいて選択した。それらの定常重鎖IgG1(配列番号75で示されるネコHC−A、それに対応する配列番号76で示されるヌクレオチド配列、GenBank登録番号AB016710.1)、およびカッパ定常軽鎖(配列番号77で示されるネコLC−カッパ、それに対応する配列番号78で示されるヌクレオチド配列、GenBank登録番号AF198257.1)鎖配列それぞれに連結された選択された可変領域を用いて、組換えネコ化34D03を生産した。これまでに述べられたようにして抗体をHEK細胞から生産し、精製した。図22に、pSTATシグナル伝達を中和するネコ34D03の能力が、イヌバージョンのIC50に匹敵するIC50を有することを示す。
本発明の実施例において、アトピー性皮膚炎を有するイヌを含むイヌ群から回収された血清中のIL−31タンパク質のレベルを定量的イムノアッセイ技術を用いて評価した。
Claims (25)
- イヌIL−31またはネコIL−31の少なくとも1種に特異的に結合する単離された抗体。
- 前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項1に記載の抗体。
- 前記抗体が、キメラである、請求項2に記載の抗体。
- 前記抗体が、イヌ化またはネコ化されている、請求項2に記載の抗体。
- 前記抗体が、イヌまたはネコにおけるIL−31活性を減少させる、阻害する、または中和する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体。
- 前記抗体が、掻痒状態またはアレルギー状態を減少させる、阻害する、または中和する、請求項5に記載の抗体。
- アミノ酸配列YYDIN(配列番号1;11E12−VH−CDR1)、SYDMS(配列番号2;19D07−VH−CDR1)、またはNYGMS(配列番号3;34D03−VH−CDR1)を有する可変重(VH)鎖の相補性決定領域(CDR)1;
アミノ酸配列WIFPGDGGTKYNETFKG(配列番号4;11E12−VH−CDR2)、TITSGGGYTYSADSVKG(配列番号5;19D07−VH−CDR2)、またはTISYGGSYTYYPDNIKG(配列番号6;34D03−VH−CDR2)を有する可変重鎖CDR2;
アミノ酸配列ARGGTSVIRDAMDY(配列番号7;11E12−VH−CDR3)、ARQNWVVGLAY(配列番号8;19D07−VH−CDR3)、またはVRGYGYDTMDY(配列番号9;34D03−VH−CDR3)を有する可変重鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体
からなる群のうち少なくとも1つを含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の単離された抗体またはそれらの抗原結合部位。 - アミノ酸配列RASESVDNYGISFMH(配列番号10;11E12−VL−CDR1)、KSSQSLLNSGNQKNYLA(配列番号11;19D07−VL−CDR1)、またはKASQSVSFAGTGLMH(配列番号12;34D03−VL−CDR1)を有する相補性決定領域(CDR)1を含む可変軽(VL)鎖;
アミノ酸配列RASNLES(配列番号13;11E12−VL−CDR2)、GASTRES(配列番号14;19D07−VL−CDR2)、またはRASNLEA(配列番号15;34D03−VL−CDR2)を有する可変軽鎖CDR2;
アミノ酸配列QQSNKDPLT(配列番号16;11E12−VL−CDR3)、QNDYSYPYT(配列番号17;19D07−VL−CDR3)、またはQQSREYPWT(配列番号18;34D03−VL−CDR3)を有する可変軽鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体
からなる群のうち少なくとも1つを含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の単離された抗体またはそれらの抗原結合部位。 - アミノ酸配列YYDIN(配列番号1;11E12−VH−CDR1)、SYDMS(配列番号2;19D07−VH−CDR1)、またはNYGMS(配列番号3;34D03−VH−CDR1)を有する可変重鎖の相補性決定領域(CDR)1;
アミノ酸配列WIFPGDGGTKYNETFKG(配列番号4;11E12−VH−CDR2)、TITSGGGYTYSADSVKG(配列番号5;19D07−VH−CDR2)、またはTISYGGSYTYYPDNIKG(配列番号6;34D03−VH−CDR2)を有する可変重鎖CDR2;
アミノ酸配列ARGGTSVIRDAMDY(配列番号7;11E12−VH−CDR3)、ARQNWVVGLAY(配列番号8;19D07−VH−CDR3)、またはVRGYGYDTMDY(配列番号9;34D03−VH−CDR3)を有する可変重鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体
からなる群のうち少なくとも1つをさらに含む、請求項8に記載の抗体。 - a)DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCRASESVDNYGISFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASNLESGIPARFSGSGSRTDFTLTINPVETDDVATYYCQQSNKDPLTFGAGTKLELK(配列番号19;MU−11E12−VL)、
DIVMTQTPLSLSVSPGEPASISCRASESVDNYGISFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEADDAGVYYCQQSNKDPLTFGAGTKLEIK(配列番号20;CAN−11E12−VL−cUn−FW2)、
DIVMTQTPLSLSVSPGEPASISCRASESVDNYGISFMHWFQQKPGQSPQLLIYRASNLESGVPDRFSGSGSGTDFTLRISRVEADDAGVYYCQQSNKDPLTFGAGTKLEIK(配列番号21;CAN−11E12−VL−cUn−13)、
DIVMSQSPSSLSVSAGDKVTMSCKSSQSLLNSGNQKNYLAWYQQKPWQPPKLLIYGASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDYSYPYTFGGGTKLEIK(配列番号22;MU−19D07−VL)、
EIVMTQSPASLSLSQEEKVTITCKSSQSLLNSGNQKNYLAWYQQKPGQAPKLLIYGASTRESGVPSRFSGSGSGTDFSFTISSLEPEDVAVYYCQNDYSYPYTFGQGTKLEIK(配列番号23;CAN−19D07−VL−998−1)、
DILLTQSPASLAVSLGQRAIISCKASQSVSFAGTGLMHWYQQKPGQQPKLLIYRASNLEAGVPTRFSGSGSRTDFTLNIHPVEEEDAATYFCQQSREYPWTFGGGTKLEIK(配列番号24;MU−34D03−VL)、または
EIVMTQSPASLSLSQEEKVTITCKASQSVSFAGTGLMHWYQQKPGQAPKLLIYRASNLEAGVPSRFSGSGSGTDFSFTISSLEPEDVAVYYCQQSREYPWTFGQGTKLEIK(配列番号25;CAN−34D03−VL−998−1)
を含む可変軽鎖;
b)QVQLQQSGAELVKPGASVKLSCKASGYTFKYYDINWVRQRPEQGLEWIGWIFPGDGGTKYNETFKGKATLTTDKSSSTAYMQLSRLTSEDSAVYFCARGGTSVIRDAMDYWGQGTSVTVSS(配列番号26;MU−11E12−VH)、
EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKTSGYTFKYYDINWVRQAPGAGLDWMGWIFPGDGGTKYNETFKGRVTLTADTSTSTAYMELSSLRAGDIAVYYCARGGTSVIRDAMDYWGQGTLVTVSS(配列番号27;CAN−11E12−VH−415−1)、
EVKLVESGGGLVKPGGSLKLSCAASGFAFSSYDMSWVRQIPEKRLEWVATITSGGGYTYSADSVKGRFTISRDNARNTLYLQMSSLRSEDTAVYYCARQNWVVGLAYWGQGTLVTVSA(配列番号28;MU−19D07−VH)、
EVQLVESGGDLVKPGGSLRLSCVASGFTFSSYDMSWVRQAPGKGLQWVATITSGGGYTYSADSVKGRFTISRDNARNTLYLQMNSLRSEDTAVYYCARQNWVVGLAYWGQGTLVTVSS(配列番号29;CAN−19D07−VH−400−1)、
EVQLVESGGDLVKPGGSLKLSCAASGFSFSNYGMSWVRQTPDKRLEWVATISYGGSYTYYPDNIKGRFTISRDNAKNTLYLQMSSLKSEDTAMYYCVRGYGYDTMDYWGQGTSVTVSS(配列番号30;MU−34D03−VH)、または
EVQLVESGGDLVKPGGSLRLSCVASGFTFSNYGMSWVRQAPGKGLQWVATISYGGSYTYYPDNIKGRFTISRDNAKNTLYLQMNSLRAEDTAMYYCVRGYGYDTMDYWGQGTLVTVSS(配列番号31;CAN−34D03−VH−568−1)
を含む可変重鎖;および
c)1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体
からなる群のうち少なくとも1つを含む、請求項9に記載の抗体。 - 治療有効量の請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗体を含む獣医用組成物。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗体を生産する宿主細胞。
- アミノ酸配列YYDIN(配列番号1;11E12−VH−CDR1)、SYDMS(配列番号2;19D07−VH−CDR1)、またはNYGMS(配列番号3;34D03−VH−CDR1)を有する可変重(VH)鎖の相補性決定領域(CDR)1;
アミノ酸配列WIFPGDGGTKYNETFKG(配列番号4;11E12−VH−CDR2)、TITSGGGYTYSADSVKG(配列番号5;19D07−VH−CDR2)、またはTISYGGSYTYYPDNIKG(配列番号6;34D03−VH−CDR2)を有する可変重鎖CDR2;
アミノ酸配列ARGGTSVIRDAMDY(配列番号7;11E12−VH−CDR3)、ARQNWVVGLAY(配列番号8;19D07−VH−CDR3)、またはVRGYGYDTMDY(配列番号9;34D03−VH−CDR3)を有する可変重鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体
からなる群のうち少なくとも1つをコードする核酸配列を含む単離された核酸。 - アミノ酸配列RASESVDNYGISFMH(配列番号10;11E12−VL−CDR1)、KSSQSLLNSGNQKNYLA(配列番号11;19D07−VL−CDR1)、またはKASQSVSFAGTGLMH(配列番号12;34D03−VL−CDR1)を有する相補性決定(CDR)1を含む可変軽(VL)鎖;
アミノ酸配列RASNLES(配列番号13;11E12−VL−CDR2)、GASTRES(配列番号14;19D07−VL−CDR2)、またはRASNLEA(配列番号15;34D03−VL−CDR2)を有する可変軽鎖CDR2;
アミノ酸配列QQSNKDPLT(配列番号16;11E12−VL−CDR3)、QNDYSYPYT(配列番号17;19D07−VL−CDR3)、またはQQSREYPWT(配列番号18;34D03−VL−CDR3)を有する可変軽鎖CDR3;および
CDR1、CDR2またはCDR3の少なくとも1つにおいて1つまたはそれより多くの保存的アミノ酸置換を有するそれらの変異体
からなる群のうち少なくとも1つをコードする核酸配列をさらに含む、請求項13に記載の核酸。 - 請求項13または14に記載の核酸を含むベクター。
- 抗体の製造方法であって、請求項12に記載の宿主細胞を該抗体の生産が起こる条件下で培養すること、および該抗体を、宿主細胞または宿主細胞の培地から単離することを含む、上記製造方法。
- 掻痒状態またはアレルギー状態から選択される症状または障害の治療方法であって、治療有効量の請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗体を投与することを含む、上記治療方法。
- 前記掻痒状態が、アトピー性皮膚炎、湿疹、乾癬、強皮症、および心因性掻痒からなる群より選択される、請求項17に記載の方法。
- 前記アレルギー状態が、アレルギー性皮膚炎、夏癬、蕁麻疹、細胞性肺気腫、炎症性気道疾患、再発性の気道閉塞、気道過敏症、慢性閉塞性肺疾患、および自己免疫による炎症過程からなる群より選択される、請求項17に記載の方法。
- 請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗体を投与することによる、イヌまたはネコにおけるIL−31活性を阻害する方法。
- サンプル中のIL−31を検出または定量する方法であって、該方法は:
(a)IL−31を含む臨床サンプルまたは生体サンプルを、請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗体の存在下でインキュベートすること;および
(b)サンプル中のIL−31に結合している抗体を検出すること
を含む、上記方法。 - 前記抗体が、検出可能に標識されている、請求項21に記載の方法。
- 前記抗体が、標識されておらず、検出可能に標識された二次抗体と組み合わせて用いられる、請求項21に記載の方法。
- 配列番号32に記載のイヌIL−31のアミノ酸配列におけるアミノ酸残基の約95〜125の間の領域またはそれに相当するネコIL−31における領域に特異的に結合する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の抗体。
- 前記抗体が、配列番号32で示されるイヌIL−31配列におけるアミノ酸残基の約102〜122の間の領域、またはそれに相当するネコIL−31における領域に特異的に結合する、請求項24に記載の抗体。
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Cited By (4)
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JP2020511123A (ja) * | 2017-02-24 | 2020-04-16 | キンドレッド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | 獣医用抗il−31抗体 |
JP2021515800A (ja) * | 2018-03-16 | 2021-06-24 | ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー | インターロイキン−31に対するペプチドワクチン |
JP2021518117A (ja) * | 2018-03-16 | 2021-08-02 | ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー | 獣医学使用のためのインターロイキン31モノクローナル抗体 |
JP2022078254A (ja) * | 2016-04-27 | 2022-05-24 | ベンチマーク アニマル ヘルス エルティーディー. | イヌアトピー性皮膚炎の治療 |
Families Citing this family (109)
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---|---|---|---|---|
UA90082C2 (ru) * | 2002-11-15 | 2010-04-12 | Дженмаб А/С | Выделенное моноклональное антитело человека, которое специфически связывается с cd25 человека и ингибирует связывание il-2 с cd25 |
WO2009131553A2 (en) | 2006-12-29 | 2009-10-29 | Osteogenex Inc. | Methods of altering bone growth by administration of sost or wise antagonist or agonist |
SG178789A1 (en) * | 2007-02-16 | 2012-03-29 | Merrimack Pharmaceuticals Inc | Antibodies against erbb3 and uses thereof |
BRPI0820099A2 (pt) | 2007-12-07 | 2020-11-24 | Zymogenetics, Inc | anticorpo isolado ou fragmento de anticorpo, composição farmacêutica, e, uso de um anticorpo ou fragmento de anticorpo |
ME02819B (me) * | 2010-05-14 | 2018-01-20 | Amgen Inc | Formulacije sa visokom koncentracijom antitijela |
CN103429737B (zh) * | 2010-11-30 | 2020-07-14 | 中外制药株式会社 | 细胞毒诱导治疗剂 |
US8790651B2 (en) | 2011-07-21 | 2014-07-29 | Zoetis Llc | Interleukin-31 monoclonal antibody |
CA2882594C (en) | 2012-08-21 | 2019-07-16 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Antibodies to risperidone and use thereof |
CA2882490A1 (en) | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. | Antibodies to paliperidone and use thereof |
PL2900263T3 (pl) * | 2012-09-26 | 2019-10-31 | Univ Wuerzburg J Maximilians | Przeciwciała monoklonalne przeciwko czynnikowi wzrostu i różnicowania 15 (GDF-15) |
WO2014168933A1 (en) * | 2013-04-08 | 2014-10-16 | Cytodyn Inc. | Felinized antibodies and methods of treating retroviral infections in felines |
RS63152B1 (sr) * | 2013-07-25 | 2022-05-31 | Cytomx Therapeutics Inc | Multispecifična antitela, multispecifična antitela koja mogu da se aktiviraju i postupci za njihovu upotrebu |
KR102331054B1 (ko) * | 2013-11-06 | 2021-11-24 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 항-ccl17 항체 |
US11072647B2 (en) * | 2013-12-19 | 2021-07-27 | Onsejo Nacional DE Investigation Cientiticay Tecnica | TGF-receptor II isoform, fusion peptide, methods of treatment and methods in vitro |
EP3083685A2 (en) * | 2013-12-20 | 2016-10-26 | Intervet International B.V. | Canine antibodies with modified ch2-ch3 sequences |
US10519251B2 (en) * | 2013-12-30 | 2019-12-31 | Epimab Biotherapeutics, Inc. | Fabs-in-tandem immunoglobulin and uses thereof |
WO2015120138A2 (en) * | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | AGENTS THAT MODULATE RGMb-NEOGENIN-BMP SIGNALING AND METHODS OF USE THEREOF |
AU2014381795B2 (en) * | 2014-02-06 | 2020-09-17 | X4 Pharmaceuticals (Austria) GmbH | E. coli specific antibody sequences |
EP4316596A3 (en) | 2014-03-26 | 2024-04-17 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (gdf-15), and uses thereof for treating cancer cachexia and cancer |
WO2015196142A1 (en) * | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of congestive heart failure and other cardiac dysfunction using a gdf15 modulator |
US9212225B1 (en) * | 2014-07-01 | 2015-12-15 | Amphivena Therapeutics, Inc. | Bispecific CD33 and CD3 binding proteins |
CA2955084C (en) * | 2014-07-16 | 2023-08-29 | Transgene Sa | Combination of oncolytic virus with immune checkpoint modulators |
AU2015344769B2 (en) * | 2014-11-12 | 2020-07-09 | Allogene Therapeutics, Inc. | Inhibitory chimeric antigen receptors |
WO2016104657A1 (ja) * | 2014-12-26 | 2016-06-30 | 橋本 正 | 癌治療剤 |
CA2975376A1 (en) | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Saitama Medical University | Anti-alk2 antibody |
KR20180016972A (ko) * | 2015-02-22 | 2018-02-20 | 소렌토 쎄라퓨틱스, 인코포레이티드 | Cd137에 결합하는 항체 치료제 |
RS61438B1 (sr) * | 2015-03-31 | 2021-03-31 | Medimmune Ltd | Novi oblik il33, mutirani oblici il33, antitela, testovi i postupci za njihovu upotrebu |
US11424061B2 (en) * | 2015-04-14 | 2022-08-23 | Hanchett Entry Systems, Inc. | Solenoid assembly actuation using resonant frequency current controller circuit |
CA2980992C (en) * | 2015-04-14 | 2024-01-23 | Akihisa Kaneko | Pharmaceutical composition for prevention and/or treatment of atopic dermatitis containing il-31 antagonist as active ingredient |
KR102514173B1 (ko) * | 2015-04-14 | 2023-03-27 | 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 | Il-31 안타고니스트를 유효 성분으로서 함유하는 아토피성 피부염의 예방용 및/또는 치료용 의약 조성물 |
CN108289949B (zh) | 2015-05-29 | 2022-04-12 | 安普希韦纳治疗公司 | 双特异性cd33和cd3结合蛋白质的使用方法 |
CN106336459B (zh) * | 2015-07-13 | 2020-12-08 | 三生国健药业(上海)股份有限公司 | 抗人白细胞介素-17a单克隆抗体、其制备方法和应用 |
CN107614529B (zh) * | 2015-11-17 | 2019-11-12 | 苏州盛迪亚生物医药有限公司 | Pd-l1抗体、其抗原结合片段及其医药用途 |
WO2017106501A1 (en) | 2015-12-17 | 2017-06-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | Antibodies to risperidone and use thereof |
CA3011092A1 (en) * | 2016-01-12 | 2017-07-20 | Palleon Pharmaceuticals Inc. | Use of siglec-7 or siglec-9 antibodies for the treatment of cancer |
CN107474134B (zh) * | 2016-06-08 | 2021-07-27 | 苏州康乃德生物医药有限公司 | 用于结合白细胞介素4受体的抗体 |
JP7231411B2 (ja) * | 2016-06-15 | 2023-03-01 | ノバルティス アーゲー | 骨形成タンパク質6(bmp6)の阻害剤を使用して疾患を処置する方法 |
CN109757103B (zh) * | 2016-07-14 | 2024-01-02 | 百时美施贵宝公司 | 针对tim3的抗体及其用途 |
EP3506931A1 (en) | 2016-09-01 | 2019-07-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for preventing or treating allergy by administering an il-4r antagonist |
KR20240035625A (ko) * | 2016-09-21 | 2024-03-15 | 넥스트큐어 인코포레이티드 | Siglec-15를 위한 항체 및 이의 사용 방법 |
EA201991075A1 (ru) | 2016-11-08 | 2019-10-31 | Антигенсвязывающие белки, которые проявляют антагонизм в отношении лептинового рецептора | |
CA3041717A1 (en) | 2016-11-09 | 2018-05-17 | North Carolina State University | Treatment of allergic diseases with chimeric protein |
DK3478719T3 (da) * | 2016-12-21 | 2021-03-01 | Mereo Biopharma 3 Ltd | Anvendelse af anti-sclerostin-antistoffer i behandlingen af osteogenesis imperfecta |
WO2018138297A1 (en) * | 2017-01-27 | 2018-08-02 | Kymab Limited | Anti-opg antibodies |
SG11201907159SA (en) * | 2017-02-16 | 2019-09-27 | Xbiotech Inc | Treatment of hidradenitis suppurativa |
EP3585430A4 (en) * | 2017-02-21 | 2020-12-09 | REMD Biotherapeutics, Inc. | TREATMENT OF CANCER WITH ANTIBODIES THAT BIND TO T-CYTOTOXIC T-LYMPHOCYTES ANTIGEN-4 (CTLA-4) |
WO2018156367A1 (en) * | 2017-02-24 | 2018-08-30 | Kindred Biosciences, Inc. | Anti-il31 antibodies for veterinary use |
CA3058268A1 (en) * | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Cellectis Sa | Universal anti-cd22 chimeric antigen receptor engineered immune cells |
EP3609922A2 (en) * | 2017-04-13 | 2020-02-19 | Aduro Biotech Holdings, Europe B.V. | Anti-sirp alpha antibodies |
CA3064522A1 (en) * | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Biopharmaceutical compositions and related methods |
CA3064298A1 (en) * | 2017-06-01 | 2018-12-06 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-cd40 antibody, antigen binding fragment thereof and medical use thereof |
TWI726228B (zh) * | 2017-08-09 | 2021-05-01 | 國立臺灣大學 | Cd14拮抗分子用於治療癌症 |
KR20200037388A (ko) * | 2017-08-16 | 2020-04-08 | 드래곤플라이 쎄라퓨틱스, 인크. | Nkg2d, cd16, 및 egfr, hla-e, ccr4 또는 pd-l1에 결합하는 단백질 |
BR112020005671A2 (pt) * | 2017-09-21 | 2020-10-20 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | anticorpos que apresentam especificidade para btn2 e usos dos mesmos |
RU2698048C2 (ru) * | 2017-10-03 | 2019-08-21 | Закрытое Акционерное Общество "Биокад" | МОНОКЛОНАЛЬНОЕ АНТИТЕЛО К IL-5Rα |
WO2019086694A1 (en) | 2017-11-06 | 2019-05-09 | Geert Mudde | Il31 antigen and vaccine |
US20210054055A1 (en) * | 2017-11-21 | 2021-02-25 | The University Of Vermont And State Agricultural College | Highly specific zika neutralizing human antibodies |
TWI741241B (zh) * | 2017-12-11 | 2021-10-01 | 美商聯合生物醫學公司 | 用於治療及/或預防異位性皮膚炎之il-31胜肽免疫原及其劑型 |
AU2018390811A1 (en) | 2017-12-18 | 2020-07-02 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Bispecific antigen binding molecules that bind leptin receptor and/or GP130, and methods of use thereof |
CN109957026A (zh) * | 2017-12-22 | 2019-07-02 | 成都恩沐生物科技有限公司 | 共价多特异性抗体 |
EP3749346A4 (en) | 2018-02-08 | 2021-12-15 | Dragonfly Therapeutics, Inc. | VARIABLE DOMAINS OF ANTIBODIES TARGETING THE NKG2D RECEIVER |
AU2019219608A1 (en) * | 2018-02-09 | 2020-08-27 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Nemolizumab in the treatment of atopic dermatitis with moderate to severe excoriation |
CN112236523A (zh) * | 2018-03-16 | 2021-01-15 | 国立大学法人滋贺医科大学 | 降解和去除异常tdp-43的抗体片段 |
WO2019195796A1 (en) * | 2018-04-06 | 2019-10-10 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | A leptin receptor agonist antibody for use in treating a metabolic dysfunction or hypoleptinemia |
CA3098815A1 (en) * | 2018-05-09 | 2019-11-14 | Good T Cells, Inc. | Epitope of regulatory t cell surface antigen and antibody specifically binding thereto |
CN112236166A (zh) * | 2018-06-13 | 2021-01-15 | 科马布有限公司 | 用于治疗骨疾病的转铁蛋白受体-2的拮抗剂和激动剂 |
TWI822815B (zh) * | 2018-07-14 | 2023-11-21 | 財團法人生物技術開發中心 | 抗-人類pd-l1之抗體及其用途 |
SG11202101502YA (en) * | 2018-08-20 | 2021-03-30 | Pfizer | Anti-gdf15 antibodies, compositions and methods of use |
KR20210107721A (ko) * | 2018-12-21 | 2021-09-01 | 23앤드미 인코포레이티드 | 항-il-36 항체 및 이의 사용 방법 |
WO2020142625A2 (en) | 2019-01-03 | 2020-07-09 | Invetx Inc. | Compositions for increasing half-life of a therapeutic agent in canines and methods of use |
WO2020191346A1 (en) * | 2019-03-21 | 2020-09-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Combination of il-4/il-13 pathway inhibitors and plasma cell ablation for treating allergy |
CA3131705A1 (en) * | 2019-03-27 | 2020-10-01 | Umc Utrecht Holding B.V. | Engineered iga antibodies and methods of use |
MX2021013356A (es) * | 2019-05-03 | 2022-03-11 | Singapore Health Serv Pte Ltd | Tratamiento y prevencion de enfermedades metabolicas. |
CN110283246A (zh) * | 2019-06-20 | 2019-09-27 | 长春西诺生物科技有限公司 | 一种抗猫细小病毒的猫源化基因工程抗体 |
US11890353B2 (en) * | 2019-10-15 | 2024-02-06 | Northwestern University | Anti-polyethylene glycol (PEG) antibody mouse model for rigorous assessment of PEG-based therapies |
BR112022006590A2 (pt) | 2019-11-20 | 2022-06-28 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Preparação contendo anticorpos |
CN114929746A (zh) | 2019-12-20 | 2022-08-19 | 英特维特国际股份有限公司 | 犬白介素-4受体α抗体 |
WO2021123094A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Intervet International B.V. | Bispecific caninized antibodies and bispecific binding partners for treating atopic dermatitis |
WO2021207242A2 (en) * | 2020-04-07 | 2021-10-14 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Anti-mesothelin antigen-binding molecules and uses thereof |
BR112022020944A2 (pt) | 2020-04-17 | 2022-12-27 | Zoetis Services Llc | Variantes de anticorpos caninos |
MX2022012793A (es) | 2020-04-17 | 2022-11-07 | Zoetis Services Llc | Variantes de anticuerpos felinos. |
BR112022021450A2 (pt) * | 2020-04-24 | 2022-12-27 | Millennium Pharm Inc | O cd19 ou fragmento de ligação, método de tratamento de um câncer, composição farmacêutica, ácido nucleico, vetor, e, célula isolada |
WO2021223719A1 (zh) * | 2020-05-08 | 2021-11-11 | 亘喜生物科技(上海)有限公司 | 一种抗cd19抗体的抗体及其制备和应用 |
AU2021270564A1 (en) | 2020-05-11 | 2023-02-02 | Invetx, Inc. | Compositions for increasing half-life of a therapeutic agent in canines and methods of use |
EP4153300A1 (en) * | 2020-05-22 | 2023-03-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating eosinophilic esophagitis by administering an il-4r inhibitor |
CA3188448A1 (en) | 2020-07-10 | 2022-01-13 | William Brondyk | Compositions for increasing half-life of a therapeutic agent in felines and methods of use |
US20230295314A1 (en) * | 2020-08-05 | 2023-09-21 | Synthekine, Inc. | IL27RAlpha Binding Molecules and Methods of Use |
GB202012331D0 (en) | 2020-08-07 | 2020-09-23 | Petmedix Ltd | Therapeutic antibodies |
MX2023002106A (es) * | 2020-08-21 | 2023-03-15 | Genzyme Corp | Anticuerpos fgfr3 y metodos de uso. |
FR3113458B1 (fr) | 2020-08-21 | 2022-10-14 | Purally | Composition comprenant au moins un flavonoide glycosyle et son utilisation en cosmetique ou dermatologie |
AU2021349301A1 (en) | 2020-09-28 | 2023-08-24 | Zoetis Services Llc | Canine antibody variants |
AR123645A1 (es) | 2020-09-29 | 2022-12-28 | Zoetis Services Llc | Variantes de anticuerpos felinos |
EP4229083A1 (en) | 2020-10-15 | 2023-08-23 | Intervet International B.V. | Caninized antibodies to canine interleukin-31 receptor alpha |
TW202221039A (zh) | 2020-10-19 | 2022-06-01 | 美商碩騰服務公司 | 犬及貓抑瘤素M受體β之抗體及其用途 |
WO2022094009A1 (en) * | 2020-10-30 | 2022-05-05 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy | Single domain antibodies to sars-cov-2 nucleocapsid protein |
CN116981691A (zh) * | 2020-11-23 | 2023-10-31 | 斯克奥特比奥股份有限公司 | 抗原结合分子及其用途 |
IL303732A (en) * | 2020-12-18 | 2023-08-01 | Zoetis Services Llc | Mutations in constant regions in feline antibodies |
WO2022165067A2 (en) | 2021-01-28 | 2022-08-04 | Zoetis Services Llc | Mutations in canine antibody constant regions |
WO2022162205A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Bayer Animal Health Gmbh | Vaccine composition for breaking self-tolerance |
CA3211221A1 (en) | 2021-02-22 | 2022-08-25 | Zoetis Services Llc | Horse il-31 induced pruritus model |
CA3212599A1 (en) * | 2021-03-22 | 2022-09-29 | Novimmune S.A. | Bispecific antibodies targeting cd47 and pd-l1 and methods of use thereof |
US20220348659A1 (en) * | 2021-03-24 | 2022-11-03 | Twist Bioscience Corporation | Variant nucleic acid libraries for cd3 |
AU2022260544A1 (en) * | 2021-04-23 | 2023-11-30 | Astrazeneca Ab | Treatment of lupus nephritis with anti-type i inf receptor antibody anifrolumab |
WO2023021170A2 (en) | 2021-08-20 | 2023-02-23 | Intervet International B.V. | Fusion proteins for treating atopic dermatitis |
WO2023111148A1 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Intervet International B.V. | Caninized antibodies to canine interleukin-31 receptor alpha 1 |
WO2023152486A1 (en) | 2022-02-09 | 2023-08-17 | Petmedix Ltd | Therapeutic antibodies |
WO2023161528A1 (en) | 2022-02-28 | 2023-08-31 | Tridem Bioscience Gmbh & Co Kg | A CONJUGATE COMPRISING AT LEAST A ß-GLUCAN |
WO2024057096A1 (en) | 2022-09-14 | 2024-03-21 | Ceva Sante Animale | Treatment of atopic dermatitis using self-replicating rna expressing il-31 |
CN115505575B (zh) * | 2022-11-16 | 2023-03-24 | 中国科学院天津工业生物技术研究所 | 两株分泌犬il-31单克隆抗体的杂交瘤细胞株及其应用 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002516104A (ja) * | 1998-05-29 | 2002-06-04 | ヘスカ コーポレイション | イヌ及びネコ免疫調節たんぱく、核酸分子、及びこれらの利用法 |
JP2008535823A (ja) * | 2005-03-25 | 2008-09-04 | キュラジェン コーポレイション | テネイシンの主要な抗原に対する抗体 |
JP2008541704A (ja) * | 2005-05-06 | 2008-11-27 | ザイモジェネティクス,インコーポレイティド | Il−31モノクローナル抗体とその使用法 |
JP2010500380A (ja) * | 2006-08-09 | 2010-01-07 | ベイラー リサーチ インスティテュート | 抗インターフェロンアルファモノクローナル抗体及び使用方法 |
JP2010502652A (ja) * | 2006-09-01 | 2010-01-28 | ザイモジェネティクス,インコーポレイティド | Il−31モノクローナル抗体の可変領域配列と使用方法 |
JP2011506302A (ja) * | 2007-12-07 | 2011-03-03 | ザイモジェネティクス, インコーポレイテッド | Il−31に特異的なヒト化抗体分子 |
Family Cites Families (29)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5350576A (en) | 1991-09-13 | 1994-09-27 | Mycogen Corporation | Bacillus thuringiensis isolates for controlling acarides |
US6194167B1 (en) | 1997-02-18 | 2001-02-27 | Washington State University Research Foundation | ω-3 fatty acid desaturase |
US6774107B1 (en) | 1999-03-18 | 2004-08-10 | Merck Patent Gmbh | Protein for blocking platelet adhesion |
EP1130098A3 (en) | 2000-02-29 | 2003-09-10 | Pfizer Products Inc. | Mammalian osteoregulins |
PT1270595E (pt) * | 2000-03-03 | 2008-09-16 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Anticorpo recombinante de genes e os seus fragmentos |
KR100419555B1 (ko) | 2000-05-29 | 2004-02-19 | 주식회사유한양행 | 비형간염바이러스의 에스-표면항원을 인식하는단일클론항체의 가변영역 및 이를 코딩하는 유전자 |
US6818444B2 (en) * | 2000-08-04 | 2004-11-16 | Heska Corporation | Canine and feline proteins, nucleic acid molecules and uses thereof |
US20030031671A1 (en) | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Sydney Welt | Methods of treating colon cancer utilizing tumor-specific antibodies |
AU2002359851A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-30 | Idexx Laboratories, Inc. | Canine immunoglobulin variable domains, caninized antibodies, and methods for making and using them |
JP4795641B2 (ja) | 2002-01-18 | 2011-10-19 | ザイモジェネティクス, インコーポレイテッド | 新規サイトカインzcytor17リガンド |
US20040208870A1 (en) | 2003-01-30 | 2004-10-21 | Medimmune, Inc. | Stabilized high concentration anti-integrin alphanubeta3 antibody formulations |
NZ543202A (en) * | 2003-05-31 | 2008-04-30 | Micromet Ag | Pharmaceutical composition comprising a bispecific antibody for epcam |
AR049390A1 (es) | 2004-06-09 | 2006-07-26 | Wyeth Corp | Anticuerpos contra la interleuquina-13 humana y usos de los mismos |
US20060228329A1 (en) | 2005-01-28 | 2006-10-12 | Brady Lowell J | Homogeneous preparations of IL-31 |
WO2006088956A2 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-24 | Zymogenetics, Inc. | Methods of predicting therpeutic response in atopic dermatitis to il-31 antagonists |
WO2006088855A1 (en) | 2005-02-14 | 2006-08-24 | Zymogenetics, Inc. | Methods of treating skin disorders using an il-31ra antagonist |
US8101183B2 (en) * | 2005-05-06 | 2012-01-24 | Zymogentics, Inc. | Variable region sequences of IL-31 monoclonal antibodies |
WO2007143231A2 (en) | 2006-01-10 | 2007-12-13 | Zymogenetics, Inc. | Methods of treating pain and inflammation in neuronal tissue using il-31 antagonists |
WO2008060813A2 (en) | 2006-10-19 | 2008-05-22 | Merck & Co., Inc. | High affinity antibody antagonists of interleukin-13 receptor alpha 1 |
ES2467109T3 (es) * | 2008-08-20 | 2014-06-11 | Zoetis Llc | Compuestos de pirrolo[2,3-d]pirimidina |
EP2725037A1 (en) | 2008-09-04 | 2014-04-30 | Vet Therapeutics, Inc. | Monoclonal antibodies binding canine CD20 |
WO2011065935A1 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Cornell University | Methods for monoclonal antibody production |
WO2010117448A2 (en) * | 2009-04-05 | 2010-10-14 | Provenance Biopharmaceuticals Corp. | Chimeric immunocytokines and methods of use thereof |
CN102666875A (zh) | 2009-10-15 | 2012-09-12 | 雅培制药有限公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
TWI504408B (zh) | 2010-02-24 | 2015-10-21 | Immunogen Inc | 葉酸受體1抗體類和免疫共軛物類及彼等之用途 |
PT2644698T (pt) | 2010-11-17 | 2018-01-31 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Molécula multiespecífica de ligação ao antigénio com uma função alternativa à função do fator viii de coagulação do sangue |
US8790651B2 (en) * | 2011-07-21 | 2014-07-29 | Zoetis Llc | Interleukin-31 monoclonal antibody |
CA2841380A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Prame purification |
CA3093539A1 (en) * | 2018-03-16 | 2019-09-19 | Zoetis Services Llc | Interleukin-31 monoclonal antibodies for veterinary use |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002516104A (ja) * | 1998-05-29 | 2002-06-04 | ヘスカ コーポレイション | イヌ及びネコ免疫調節たんぱく、核酸分子、及びこれらの利用法 |
JP2008535823A (ja) * | 2005-03-25 | 2008-09-04 | キュラジェン コーポレイション | テネイシンの主要な抗原に対する抗体 |
JP2008541704A (ja) * | 2005-05-06 | 2008-11-27 | ザイモジェネティクス,インコーポレイティド | Il−31モノクローナル抗体とその使用法 |
JP2010500380A (ja) * | 2006-08-09 | 2010-01-07 | ベイラー リサーチ インスティテュート | 抗インターフェロンアルファモノクローナル抗体及び使用方法 |
JP2010502652A (ja) * | 2006-09-01 | 2010-01-28 | ザイモジェネティクス,インコーポレイティド | Il−31モノクローナル抗体の可変領域配列と使用方法 |
JP2011506302A (ja) * | 2007-12-07 | 2011-03-03 | ザイモジェネティクス, インコーポレイテッド | Il−31に特異的なヒト化抗体分子 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JPN6015017218; Veterinary Immunology and Immunopathology Vol.131, 2009, p.140-143 * |
JPN6015017221; Experimental Dermatology Vol.18, 2008, p.35-43 * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022078254A (ja) * | 2016-04-27 | 2022-05-24 | ベンチマーク アニマル ヘルス エルティーディー. | イヌアトピー性皮膚炎の治療 |
JP7273214B2 (ja) | 2016-04-27 | 2023-05-12 | ベンチマーク アニマル ヘルス エルティーディー. | イヌアトピー性皮膚炎の治療 |
JP2020511123A (ja) * | 2017-02-24 | 2020-04-16 | キンドレッド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | 獣医用抗il−31抗体 |
JP7277370B2 (ja) | 2017-02-24 | 2023-05-18 | キンドレッド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | 獣医用抗il-31抗体 |
US11673946B2 (en) | 2017-02-24 | 2023-06-13 | Kindred Biosciences, Inc. | Methods of treating a companion animal species comprising administering anti-IL31 antibodies |
US11697683B2 (en) | 2017-02-24 | 2023-07-11 | Kindred Biosciences, Inc. | Anti-IL31 antibodies for veterinary use |
JP2021515800A (ja) * | 2018-03-16 | 2021-06-24 | ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー | インターロイキン−31に対するペプチドワクチン |
JP2021518117A (ja) * | 2018-03-16 | 2021-08-02 | ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー | 獣医学使用のためのインターロイキン31モノクローナル抗体 |
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