JP7277370B2 - 獣医用抗ｉｌ－３１抗体 - Google Patents

Description

本出願は、それぞれがあらゆる目的のために全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年３月２３日出願の国際出願ＰＣＴ／ＵＳ第２０１７／０２３７８８号の利益を主張し、２０１７年２月２４日出願の米国仮特許出願第６２／４６３，５４３号の利益を主張する。

本発明は、例えばイヌＩＬ３１に結合する単離された抗ＩＬ３１抗体、並びにそれを用いる方法、例えば、イヌ、ネコ、及びウマ等の伴侶動物のＩＬ３１に誘導された状態を処置し又は細胞におけるＩＬ３１シグナル伝達機能を低減させる方法に関する。

インターロイキン３１（ＩＬ３１）は、主としてＴｈ２細胞によって産生されるサイトカインであり、掻痒症及びその他の形態のアレルギー疾患（例えばアトピー性皮膚炎）等の皮膚疾患の促進に関与していると理解されている。ＩＬ３１はその受容体と結合して、ＪＡＫ１の活性化等、下流の活性を活性化する機能があり、皮膚炎及びその他の障害に関連する臨床的問題の多くを引き起こすと考えられている。

ネコ、イヌ、及びウマ等の伴侶動物は、アトピー性皮膚炎等のヒトの皮膚疾患と同様の多くの皮膚疾患に罹患する。しかし、ＩＬ３１の配列はヒト、ネコ、イヌ及びウマの間で相違している。したがって、ＩＬ３１に誘導された状態を処置し、ＩＬ３１のシグナル伝達を低減するため、伴侶動物のＩＬ３１に結合するように特異的に用いることができる方法及び化合物へのニーズが存在する。

いくつかの実施形態では、イヌＩＬ３１に結合する単離された抗体が提供される。いくつかの実施形態では、抗体は配列番号２２のアミノ酸３４～５０を含むエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗体は配列番号２３のアミノ酸配列を含むエピトープに結合する。いくつかの実施形態では、抗体はＰＳＤＸ_１Ｘ_２ＫＩ（配列番号４５）のアミノ酸配列を含むエピトープに結合し、ここでＸは任意のアミノ酸残基である。いくつかの実施形態では、Ｘ_１は疎水性アミノ酸である。いくつかの実施形態では、Ｘ_１はＡ、Ｖ、Ｉ、及びＬから選択される。いくつかの実施形態では、Ｘ_１はＶ及びＩから選択される。いくつかの実施形態では、Ｘ_２は親水性アミノ酸である。いくつかの実施形態では、Ｘ_２はＡ、Ｒ、Ｋ、Ｑ、及びＮから選択される。いくつかの実施形態では、Ｘ_２はＲ及びＱから選択される。いくつかの実施形態では、Ｘ_１はＶであり、Ｘ_２はＲである。いくつかの実施形態では、Ｘ_１はＩであり、Ｘ_２はＱである。いくつかの実施形態では、抗体は配列番号８８のアミノ酸配列を含むエピトープに結合する。

いくつかの実施形態では、抗体はバイオレイヤー干渉法で測定して５×１０^－６Ｍ未満、１×１０^－６Ｍ未満、５×１０^－７Ｍ未満、１×１０^－７Ｍ未満、５×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－８Ｍ未満、５×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、５×１０^－１０Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、５×１０^－１１Ｍ未満、１×１０^－１１Ｍ未満、５×１０^－１２Ｍ未満、又は１×１０^－１２Ｍ未満の解離定数（Ｋｄ）でイヌＩＬ３１に結合する。

いくつかの実施形態では、抗体はＳＴＡＴ－３のリン酸化の低減によって測定して伴侶動物種のＩＬ３１シグナル伝達機能を低減させる。いくつかの実施形態では、伴侶動物種はイヌ、ネコ、又はウマである。

いくつかの実施形態では、抗体はイムノブロット解析及び／又はバイオレイヤー干渉法によって決定して、ネコＩＬ３１又はウマＩＬ３１に結合する。いくつかの実施形態では、抗体はイヌＩＬ３１への結合においてモノクローナルＭ１４抗体と競合する。いくつかの実施形態では、抗体はネコＩＬ３１への結合においてモノクローナルＭ１４抗体と競合する。いくつかの実施形態では、抗体はイムノブロット解析及び／又はバイオレイヤー干渉法によって決定して、ヒトＩＬ３１に結合しない。

いくつかの実施形態では、抗体はモノクローナル抗体である。いくつかの実施形態では、抗体はイヌ、イヌ化、ネコ、ネコ化、ウマ、ウマ化、又はキメラ抗体である。いくつかの実施形態では、抗体はマウスの可変重鎖フレームワーク領域又はマウスの可変軽鎖フレームワーク領域を含むキメラ抗体である。

いくつかの実施形態では、抗体は重鎖及び軽鎖を含み、
ａ．重鎖は、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｈ１配列、配列番号２、６２、８９、又は８７のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｈ２配列、及び配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｈ３配列を含み、
ｂ．軽鎖は、配列番号８又は配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｌ１配列、配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｌ２配列、及び配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、（ｂ）配列番号２又は８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、（ｂ）配列番号６２又は８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は（ａ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、（ｂ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は（ａ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、（ｂ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は（ａ）配列番号４、７０、若しくは７９の可変領域重鎖フレームワーク１（ＨＣ－ＦＲ１）配列、（ｂ）配列番号５、７１、若しくは８０のＨＣ－ＦＲ２配列、（ｃ）配列番号６、７２、７３、若しくは８１のＨＣ－ＦＲ３配列、（ｄ）配列番号７、７４、若しくは８２のＨＣ－ＦＲ４配列、（ｅ）配列番号１１、７５、若しくは８３の可変領域軽鎖フレームワーク１（ＬＣ－ＦＲ１）配列、（ｆ）配列番号１２、７６、若しくは８４のＬＣ－ＦＲ２配列、（ｇ）配列番号１３、７７、若しくは８５のＬＣ－ＦＲ３配列、又は（ｈ）配列番号１４、７８、若しくは８６のＬＣ－ＦＲ４配列の１又は複数を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、
ａ．（ｉ）配列番号２４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列、（ｉｉ）配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列、又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列、あるいは
ｂ．（ｉ）配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列、（ｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列、又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列、あるいは
ｃ．（ｉ）配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列、（ｉｉ）配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列、又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列
を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は配列番号２４、配列番号１６、又は配列番号３２の可変軽鎖配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は配列番号２５、配列番号１５、又は配列番号３３の可変重鎖配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は配列番号２４の可変軽鎖配列及び配列番号２５の可変重鎖配列、配列番号１６の可変軽鎖配列及び配列番号１５の可変重鎖配列、又は配列番号３２の可変軽鎖配列及び配列番号３３の可変重鎖配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は伴侶動物に由来する定常重鎖領域又は定常軽鎖領域を含むキメラ抗体である。

いくつかの実施形態では、抗体は（ａ）ＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、及びＩｇＧ－Ｄ定常領域から選択されるイヌ重鎖定常領域、（ｂ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、及びＩｇＧ２ｂ定常領域から選択されるネコ重鎖定常領域、又は（ｃ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、及びＩｇＧ７定常領域から選択されるウマ重鎖定常領域を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は、
ａ．（ｉ）配列番号２６の軽鎖アミノ酸配列、（ｉｉ）配列番号２７の重鎖アミノ酸配列、若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖アミノ酸配列及び（ｉｉ）の重鎖アミノ酸配列、又は
ｂ．（ｉ）配列番号３０の軽鎖アミノ酸配列、（ｉｉ）配列番号３１の重鎖アミノ酸配列、若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖アミノ酸配列及び（ｉｉ）の重鎖アミノ酸配列、又は
ｃ．（ｉ）配列番号３４の軽鎖アミノ酸配列、（ｉｉ）配列番号３５の重鎖アミノ酸配列、若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖アミノ酸配列及び（ｉｉ）の重鎖アミノ酸配列
を含む。

いくつかの実施形態では、抗体は配列番号２１の軽鎖アミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、抗体は配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、又は配列番号２０の重鎖アミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗体はＦｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、及びＦａｂ’－ＳＨから選択される抗体断片である。

いくつかの実施形態では、抗体は二重特異的であり、抗体はＩＬ３１及び、ＩＬ１７、ＴＮＦα、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２５、ＩＬ４、ＩＬ１３、ＩＬ２３、ＩｇＥ、ＣＤ１１α、ＩＬ６Ｒ、α４－インテグリン、ＩＬ１２、ＩＬ１β、又はＢｌｙＳから選択される１若しくは複数の抗原に結合する。

いくつかの実施形態では、本明細書で上に述べた抗ＩＬ３１抗体をコードする単離された核酸が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書で上に述べた抗ＩＬ３１抗体をコードする核酸を含む宿主細胞が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書で上に述べた抗ＩＬ３１抗体をコードする核酸を含むそのような宿主細胞を培養すること、及び抗体を単離することを含む、抗ＩＬ３１抗体を産生する方法が提供される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載した抗ＩＬ３１抗体及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に記載した抗ＩＬ３１抗体及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物が提供され、薬学的に許容される担体はＬ－ヒスチジン、塩化ナトリウム、及びポリソルベート８０を含む。

いくつかの実施形態では、薬学的組成物は５．０～６．２のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は５．０～６．０、又は５．３～５．７、又は５．５のｐＨを有する。

いくつかの実施形態では、薬学的組成物は５ｍＭ～１００ｍＭ、１０ｍＭ～５０ｍＭ、２０ｍＭ～３０ｍＭ、１０～３０ｍＭ、又は２０ｍＭのＬ－ヒスチジン濃度を有する。

いくつかの実施形態では、薬学的組成物は８０～２００ｍＭ、１００～１７５ｍＭ、１２０～１５０ｍＭ、又は１４０ｍＭの塩化ナトリウム濃度を有する。

いくつかの実施形態では、薬学的組成物は０．００５ｍｇ／ｍＬ～０．５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ～０．１ｍｇ／ｍＬ、又は０．０５ｍｇ／ｍＬのポリソルベート８０の濃度を有する。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体は少なくとも１つの糖を含む。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は０．５％～２０％、１％～１０％、１％～５％、又は１％～３％の少なくとも１つの糖の濃度を有する。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体はスクロース、トレハロース、Ｄ－マンニトール、マルトース、及び／又はソルビトールを含む。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体は抗菌剤を含む。いくつかの実施形態では、薬学的組成物はｍ－クレゾール又はメチルパラベンを含む。いくつかの実施形態では、薬学的組成物は０．２％のｍ－クレゾール及び／又は０．９％のメチルパラベンを含む。

抗体及び薬学的組成物の使用
いくつかの実施形態では、ＩＬ３１によって誘導された状態を有する伴侶動物種を処置する方法であって、治療的有効量の本明細書に記載した抗ＩＬ３１抗体又は本明細書に記載した抗体を含む薬学的組成物を伴侶動物種に投与することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、伴侶動物種はイヌ、ネコ、又はウマである。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１によって誘導された状態は掻痒症又はアレルギーの状態である。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１によって誘導された状態はアトピー性皮膚炎、掻痒症、喘息、乾癬、強皮症、及び湿疹から選択される。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体又は薬学的組成物は非経口的に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体又は薬学的組成物は筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑膜内経路、髄腔内経路、又は吸入経路によって投与される。

いくつかの実施形態では、方法は抗ＩＬ３１抗体又は薬学的組成物と組み合わせてＪａｋ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、又はＭＡＰＫ阻害剤を投与することを含む。いくつかの実施形態では、方法は抗ＩＬ３１抗体又は薬学的組成物と組み合わせて抗ＩＬ１７抗体、抗ＴＮＦα抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２５抗体、抗ＩＬ４抗体、抗ＩＬ１３抗体、抗ＩＬ２３抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＣＤ１１α抗体、抗ＩＬ６Ｒ抗体、抗α４－インテグリン抗体、抗ＩＬ１２抗体、抗ＩＬ１β抗体、及び抗ＢｌｙＳ抗体から選択される１若しくは複数の抗体を投与することを含む。

いくつかの実施形態では、細胞におけるＩＬ３１シグナル伝達機能を低減する方法であって、本明細書に記載した抗ＩＬ３１抗体又は薬学的組成物を、細胞外ＩＬ３１への抗体の結合を可能にする条件下で細胞に曝露し、それにより、ＩＬ３１受容体への結合を低減し、及び／又は細胞によるＩＬ３１シグナル伝達機能を低減することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、細胞はエクスビボで抗体又は薬学的組成物に曝露される。いくつかの実施形態では、細胞はインビボで抗体又は薬学的組成物に曝露される。いくつかの実施形態では、細胞はイヌ細胞、ネコ細胞、又はウマ細胞である。

いくつかの実施形態では、伴侶動物種からの試料中のＩＬ３１を検出する方法であって、本明細書に記載した抗ＩＬ３１抗体又は薬学的組成物を、ＩＬ３１への抗体の結合を可能にする条件下で試料に接触させ、抗体と試料中のＩＬ３１との間に複合体が形成されるか否かを検出することを含む方法が提供される。いくつかの実施形態では、試料はイヌ、ネコ、又はウマから得られた生物学的試料である。

Ｍ１４、Ｍ１８、Ｍ１９、及びＭ８７マウスモノクローナル抗体クローンの可変軽配列のアラインメントである。 Ｍ１４、Ｍ１８、Ｍ１９、及びＭ８７マウスモノクローナル抗体クローンの可変重配列のアラインメントである。 キメラＭ１４抗体の濃度を変化させたイヌＩＬ３１結合解析のグラフである。 イヌ化Ｍ１４抗体の濃度を変化させたイヌＩＬ３１結合解析のグラフである。 イヌ化Ｍ１４抗体の濃度を変化させて阻害されたイヌＩＬ３１シグナル伝達を示すイムノブロットである。 それぞれＭ１４抗体及び抗ＧＳＴ抗体でプローブしたＧＳＴ－イヌ－ＩＬ３１欠失のイムノブロットである。 それぞれＭ１４抗体及び抗ＧＳＴ抗体でプローブしたＧＳＴ－イヌ－ＩＬ３１欠失のイムノブロットである。 それぞれＭ１４抗体及び抗ＦＣ抗体でプローブしたヒトＦｃに融合したネコ及びウマのＩＬ３１タンパク質のイムノブロットである。 抗イヌＩＬ３１抗体（上のパネル）及び抗ＧＳＴ抗体（下のパネル）を用いた成熟イヌＩＬ３１エピトープの精細なエピトープマッピング及びアラニンスキャンニングのイムノブロット解析を示す図である。 抗イヌＩＬ３１抗体（上のパネル）及び抗ＧＳＴ抗体（下のパネル）を用いた成熟イヌＩＬ３１エピトープの精細なエピトープマッピング及びアラニンスキャンニングのイムノブロット解析を示す図である。 抗イヌＩＬ３１抗体（上のパネル）及び抗ＧＳＴ抗体（下のパネル）を用いた成熟イヌＩＬ３１エピトープの精細なエピトープマッピング及びアラニンスキャンニングのイムノブロット解析を示す図である。 抗イヌＩＬ３１抗体（上のパネル）及び抗ＧＳＴ抗体（下のパネル）を用いた成熟イヌＩＬ３１エピトープの精細なエピトープマッピング及びアラニンスキャンニングのイムノブロット解析を示す図である。 抗イヌＩＬ３１抗体（上のパネル）及び抗ＧＳＴ抗体（下のパネル）を用いた成熟イヌＩＬ３１エピトープの精細なエピトープマッピング及びアラニンスキャンニングのイムノブロット解析を示す図である。 抗イヌＩＬ３１抗体Ｍ１４のセイウチＩＬ３１へのイムノブロット交差反応性である。

特定の配列の説明
表１は本明細書で参照する特定の配列のリストを提供する。

特定の実施形態の説明
イヌＩＬ３１、ネコＩＬ３１、又はウマＩＬ３１と結合する抗体が提供される。ＩＬ３１と結合する抗体を形成することができる抗体重鎖及び抗体軽鎖も提供される。さらに、１又は複数の特定の相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む抗体、重鎖、及び軽鎖が提供される。イヌＩＬ３１に対する抗体をコードするポリヌクレオチドが提供される。イヌＩＬ３１に対する抗体を産生し又は精製する方法も提供される。イヌＩＬ３１に対する抗体を用いて処置する方法が提供される。そのような方法には、それだけに限らないが、伴侶動物種におけるＩＬ３１に誘導された状態を処置する方法が含まれる。伴侶動物種からの試料中のＩＬ３１を検出する方法が提供される。

読者の利便のため、本明細書で用いる用語の下記の定義が提供される。

本明細書で用いる場合、Ｋｄ等の数値的用語は科学的測定に基づいて計算され、したがって適切な測定誤差を免れない。いくつかの場合には、数値的用語は最も近い有効数字に丸められた数値を含み得る。

本明細書で用いる場合、「１つの（「ａ」又は「ａｎ」）」は、他に特定しない限り、「少なくとも１つの」又は「１若しくは複数の」を意味する。本明細書で用いる場合、用語「又は」は、他に特定しない限り、「及び／又は」を意味する。多重従属請求項の文脈においては、他の請求項に遡って引用する場合の「又は」の使用は、選択肢における請求項のみを意味する。

抗ＩＬ３１抗体
ＩＬ３１に対する新規な抗体、例えばイヌＩＬ３１、ネコＩＬ３１、及び／又はウマＩＬ３１に結合する抗体が提供される。本明細書で提供される抗ＩＬ３１抗体は、それだけに限らないが、モノクローナル抗体、マウス抗体、キメラ抗体、イヌ化抗体、ネコ化抗体、及びウマ化抗体を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体はＭ１４、Ｍ１８、Ｍ１９、及びＭ８７等の単離されたマウスモノクローナル抗体である。

モノクローナル抗体Ｍ１４、Ｍ１８、Ｍ１９、及びＭ８７は、以下のようにして単離した。簡単には、マウスをイヌＩＬ３１で免疫し、標準的なハイブリドーマ技術によってマウスモノクローナル抗体クローンを得た。ＩＬ３１結合抗体を産生するハイブリドーマクローンをスクリーニングするために酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を用いた。本明細書に記載した結合親和性及び細胞に基づく機能アッセイに基づいて、モノクローナル抗体Ｍ１４、Ｍ１８、Ｍ１９、及びＭ８７を産生するハイブリドーマクローンを、さらなる検討のために選択した。４つのクローンのそれぞれの可変重鎖（ＶＨ）及び可変軽鎖（ＶＬ）をシーケンシングし、配列アラインメントによって解析した（図１）。

モノクローナル抗体Ｍ１４のアミノ酸配列も本明細書に提供される。例えば、モノクローナル抗体Ｍ１４について、可変重鎖ＣＤＲ（配列番号１～３。配列番号８９はＣＤＲ－Ｈ２の代替の定義である）、可変軽鎖ＣＤＲ（配列番号８～１０）、可変領域重鎖フレームワーク配列（配列番号４～７）、及び可変領域軽鎖フレームワーク配列（配列番号１１～１４）が提供される。モノクローナル抗体Ｍ１４の可変軽鎖、軽鎖、可変重鎖、並びに可変及びヒンジ重鎖のアミノ酸配列が提供される（それぞれ配列番号２４、３６、２５、及び４０）。

さらに、モノクローナル抗体Ｍ１８、Ｍ１９、及びＭ８７のＣＤＲ、フレームワーク配列、可変軽鎖、可変重鎖のアミノ酸配列が提供される（例えば図１を参照）。モノクローナル抗体Ｍ１９について可変重鎖ＣＤＲ（配列番号１～３。配列番号８９はＣＤＲ－Ｈ２の代替の定義である）、可変軽鎖ＣＤＲ（配列番号８～１０）、可変軽鎖（配列番号６５）、軽鎖（配列番号３８）、可変及びヒンジ重鎖（配列番号４２）、並びに可変重鎖（配列番号６８）が提供される。モノクローナル抗体Ｍ１８について可変重鎖ＣＤＲ（配列番号１、６２、及び３。配列番号８７はＣＤＲ－Ｈ２の代替の定義である）、可変軽鎖ＣＤＲ（配列番号６３、９、及び１０）、可変軽鎖（配列番号６４）、軽鎖（配列番号３７）、可変及びヒンジ重鎖（配列番号４１）、並びに可変重鎖（配列番号６７）が提供される。モノクローナル抗体Ｍ８７について可変軽鎖（配列番号６６）、軽鎖（配列番号３９）、可変及びヒンジ重鎖（配列番号４３）、並びに可変重鎖（配列番号６９）が提供される。

モノクローナル抗体Ｍ１４、Ｍ１８、Ｍ１９、及びＭ８７に由来するキメラ、イヌ化、ネコ化、及びウマ化抗体も本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、配列番号１５～２１及び７０～７８等の、イヌ化モノクローナル抗体Ｍ１４のアミノ酸配列が提供される。いくつかの実施形態では、配列番号３２～３５及び７９～８６等の、モノクローナル抗体Ｍ１４に由来するネコ化抗体のアミノ酸配列が提供される。いくつかの実施形態では、配列番号２６、２７、３０、及び３１等の、モノクローナル抗体Ｍ１４に由来するキメラ抗体のアミノ酸配列が提供される。

用語「抗体」は、本明細書において最も広い意味で用いられ、所望の抗原結合活性を示す限り、それだけに限らないがモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば二重特異性（二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー等）及び三重特異性の抗体）、並びに抗体断片（Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、ＳｃＦｖ、ミニボディ、ダイアボディ、トリアボディ、及びテトラボディ等）を含む種々の抗体構造を包含する。イヌ、ネコ、及びウマの種は、多くの哺乳動物によって共有される異なる多様性（クラス）の抗体を有する。

用語「抗体」は、それだけに限らないが、抗原に結合することができる断片、例えばＦｖ、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、ｄｉ－ｓｃＦｖ、ｓｄＡｂ（シングルドメイン抗体）、及び（Ｆａｂ’）_２（化学的に連結されたＦ（ａｂ’）_２を含む）を含む。抗体のパパイン消化によって、それぞれが単一の抗原結合部位を有する、「Ｆａｂ」断片と称される２つの同一の抗原結合性断片、及びその名称が容易に結晶化する能力を反映する残りの「Ｆｃ」断片が産生される。ペプシン処理によって、２つの抗原結合部位を有し、なお抗原を架橋させる能力を有するＦ（ａｂ’）_２断片が得られる。用語「抗体」は、それだけに限らないが、キメラ抗体、ヒト化抗体、及びマウス、ヒト、カニクイザル、イヌ、ネコ、ウマ、その他等の種々の種の抗体も含む。さらに、本明細書で提供した全ての抗体コンストラクトについて、他の生物体からの配列を有するバリアントも意図されている。したがって、マウスの抗体のバージョンが開示されれば、当業者はマウスの配列に基づく抗体をどのようにネコ、イヌ、ウマ、その他の配列に変換するかを理解するはずである。抗体断片は、単鎖ｓｃＦｖ、タンデムｄｉ－ｓｃＦｖ、ダイアボディ、タンデムｔｒｉ－ｓｄｃＦｖ、ミニボディ、その他のいずれかの配向も含む。抗体断片はナノボディ（ｓｄＡｂ、重鎖の可変ドメインのペア等の、軽鎖を有しない単一のモノマー性ドメインを有する抗体）も含む。抗体断片は、いくつかの実施形態では、特定の種であると称することもできる（例えば、マウスｓｃＦｖ又はイヌｓｃＦｖ）。これは、コンストラクトの源というよりむしろ、非ＣＤＲ領域の少なくとも一部の配列を意味する。いくつかの実施形態では、抗体は標識を含むか、又は第２の部分にコンジュゲートしている。

用語「標識」及び「検出可能な標識」は、特定の結合ペアのメンバーの間の反応（例えば結合）が検出可能になるように、抗体又はその被分析物に結合された部分を意味する。特定の結合ペアの標識されたメンバーは、「検出可能に標識された」と称される。したがって、用語「標識された結合タンパク質」は、結合タンパク質の同定を提供する標識が組み込まれたタンパク質を意味する。いくつかの実施形態では、標識は目視又は機械的手段によって検出可能なシグナルを産生することができる検出可能なマーカー、例えば放射標識されたアミノ酸の組込み、又はマークされたアビジン（例えば光学法若しくは比色法によって検出可能な蛍光性マーカー又は酵素活性を含むストレプトアビジン）によって検出可能なビオチン化部分のポリペプチドへの結合である。ポリペプチドのための標識の例には、それだけに限らないが、以下の、放射性同位体若しくは放射性核種（例えば^３Ｈ、^１４Ｃ、^３５Ｓ、^９０Ｙ、^９９Ｔｃ、^１１１Ｉｎ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^１７７Ｌｕ、^１６６Ｈｏ、又は^１５３Ｓｍ）、色素原、蛍光性標識（例えばＦＩＴＣ、ローダミン、ランタニド燐光体）、酵素標識（例えばホースラディッシュペルオキシダーゼ、ルシフェラーゼ、アルカリホスファターゼ）、化学発光マーカー、ビオチニル基、二次リポーターによって認識される所定のポリペプチドエピトープ（例えばロイシンジッパーペア配列、二次抗体のための結合部位、金属結合ドメイン、エピトープタグ）、及びガドリニウムキレート等の磁気薬剤が含まれる。イムノアッセイのために一般に採用される標識の代表的な例には、光を発生する部分、例えばアクリジニウム化合物、及び蛍光を発生する部分、例えばフルオレセインが含まれる。これに関して、部分それ自体は検出可能に標識されていなくてもよいが、さらに別の部分との反応によって検出可能になってもよい。

用語「モノクローナル抗体」は、実質的に均一な抗体の集団の抗体を意味する。即ち、集団を構成する個々の抗体は、少量存在してもよい可能な天然産生の変異を除いて、同一である。モノクローナル抗体は高度に特異的であり、単一の抗原部位に対している。さらに、典型的には異なった決定基（エピトープ）に対する異なった抗体を含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、それぞれのモノクローナル抗体は抗原の上の単一の決定基に対している。したがって、モノクローナル抗体の試料は抗原の上の同じエピトープに結合することができる。修飾語「モノクローナル」は、実質的に均一な抗体の集団から得られるという抗体の性質を示し、何ら特定の方法による抗体の産生を必要とすると解釈すべきではない。例えば、モノクローナル抗体は、Ｋｏｈｌｅｒ及びＭｉｌｓｔｅｉｎ、１９７５年、Ｎａｔｕｒｅ ２５６：４９５頁によって最初に記述されたハイブリドーマ法によって作成することができ、又は米国特許第４，８１６，５６７号に記載されているような組み換えＤＮＡ法によって作成することができる。モノクローナル抗体は、例えばＭｃＣａｆｆｅｒｔｙら、１９９０年、Ｎａｔｕｒｅ ３４８：５５２～５５４頁に記載されている手法を用いて生成されたファージライブラリーから単離してもよい。

いくつかの実施形態では、モノクローナル抗体はクローンＭ１４、Ｍ１８、Ｍ１９、及びＭ８７から選択される、単離されたマウス抗体である。

「アミノ酸配列」は、ペプチド又はタンパク質におけるアミノ酸残基の配列を意味する。用語「ポリペプチド」及び「タンパク質」は相互交換可能に用いられ、アミノ酸残基のポリマーを意味し、最小の長さに限定されない。そのようなアミノ酸残基のポリマーは天然又は非天然のアミノ酸残基を含んでよく、それだけに限らないがペプチド、オリゴペプチド、アミノ酸残基のダイマー、トリマー、及びマルチマーを含む。この定義には、完全長のタンパク質及びその断片の両方が包含される。本用語は、ポリペプチドの発現後の変性、例えばグリコシル化、シアリル化、アセチル化、リン酸化、その他も含む。さらに、本開示の目的のため、「ポリペプチド」は、タンパク質が所望の活性を維持する限り、未変性の配列への変性、例えば欠失、付加、及び置換（一般には本質的に保存的である）を含むタンパク質を意味する。これらの変性は部位特異的突然変異誘発のように意図的であってもよく、タンパク質を産生する宿主の変異、又はＰＣＲ増幅によるエラーのように偶発的であってもよい。

「ＩＬ３１」は、本明細書で用いる場合、細胞内におけるＩＬ３１の発現及びプロセシングから生じる任意の未変性のＩＬ３１を意味する。本用語は、別途指示がない限り、霊長類（例えばヒト及びカニクイザル）及びげっ歯類（例えばマウス及びラット）、及び伴侶動物（例えばイヌ、ネコ、及びウマ）等の哺乳動物を含む任意の脊椎動物源からのＩＬ３１を含む。本用語は、天然に存在するＩＬ３１のバリアント、例えばスプライスバリアント又は対立遺伝子バリアントも含む。

いくつかの実施形態では、イヌＩＬ３１は配列番号２２又は配列番号４４のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ネコＩＬ３１は配列番号２８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ウマＩＬ３１は配列番号２９のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ヒトＩＬ３１は配列番号４６のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、セイウチＩＬ３１は配列番号４７のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、マウスＩＬ３１は配列番号６１のアミノ酸配列を含む。他の実施形態では、ＩＬ３１は配列番号４９、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、又は配列番号６０のアミノ酸配列を含む。

用語、抗体の「ＩＬ３１結合ドメイン」は、ＩＬ３１に結合する、抗ＩＬ３１抗体の軽鎖及び重鎖によって形成された結合ドメインを意味する。

いくつかの実施形態では、ＩＬ３１結合ドメインは、ヒトＩＬ３１に結合する場合よりは大きな親和性をもってイヌＩＬ３１に結合する。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１結合ドメインは他の伴侶動物のＩＬ３１、例えばネコＩＬ３１又はウマＩＬ３１に結合する。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１結合ドメインはヒトＩＬ３１に結合しない。

本明細書で用いる場合、用語「エピトープ」は、抗原結合分子（例えば抗体、抗体断片、又は抗体結合領域を含むスカフォールドタンパク質）が結合する標的分子（例えばタンパク質、核酸、炭水化物、又は脂質等の抗原）の上の部位を意味する。エピトープは、アミノ酸、ポリペプチド、又は糖側鎖等の分子の化学的に活性な表面グループを含むことが多く、特定の３次元構造特徴、並びに特定の荷電特徴を有している。エピトープは、標的分子の近接した、又は並置された近接していない残基（例えばアミノ酸、ヌクレオチド、糖類、脂質部分）の両方から形成され得る。近接した残基（例えばアミノ酸、ヌクレオチド、糖類、脂質部分）から形成されたエピトープは、典型的には変性溶媒への曝露で保持される一方、三次折り畳みによって形成されたエピトープは、典型的には変性溶媒での処理によって失われる。エピトープは、それだけに限らないが、少なくとも３残基、少なくとも５残基、又は８～１０残基（例えばアミノ酸又はヌクレオチド）を含み得る。いくつかの例では、エピトープの長さは２０残基（例えばアミノ酸又はヌクレオチド）未満、１５残基未満、又は１２残基未満である。２つの抗体が抗原に対して競合結合を示す場合には、これらは抗原の中の同じエピトープに結合し得る。いくつかの実施形態では、エピトープは、抗原結合分子のＣＤＲ残基へのある最小の距離によって同定することができる。いくつかの実施形態では、エピトープは上記の距離によって同定され、さらに抗体残基と抗原残基との間の結合（例えば水素結合）に関与するそれらの残基に限定される。エピトープは種々のスキャンによっても同定することができ、例えばアラニン又はアルギニンのスキャンは、抗原結合分子が相互作用することができる１又は複数の残基を示すことができる。明示的に注記しない限り、エピトープとしての残基の組は、その他の残基を特定の抗体に対するエピトープの一部であることから排除しない。むしろ、そのような組の存在は、最小限のシリーズ（又は種の組）のエピトープを表わす。したがって、いくつかの実施形態では、エピトープとして同定された残基の組は、抗原上のエピトープの残基の排他的なリストというより、抗原に関連する最小のエピトープを表わす。

いくつかの実施形態では、エピトープはアミノ酸配列ＰＳＤＸ_１Ｘ_２ＫＩ（配列番号４５）を含み、ここでＸは任意のアミノ酸残基である。いくつかの実施形態では、Ｘ_１は疎水性アミノ酸である。いくつかの実施形態では、Ｘ_１はＡ、Ｖ、Ｉ、及びＬから選択される。いくつかの実施形態では、Ｘ_１はＶ及びＩから選択される。いくつかの実施形態では、Ｘ_２は親水性アミノ酸である。いくつかの実施形態では、Ｘ_２はＡ、Ｒ、Ｋ、Ｑ、及びＮから選択される。いくつかの実施形態では、Ｘ_２はＲ及びＱから選択される。いくつかの実施形態では、Ｘ_１はＶであり、Ｘ_２はＲである。いくつかの実施形態では、Ｘ_１はＩであり、Ｘ_２はＱである。いくつかの実施形態では、エピトープは配列番号８８のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、エピトープは配列番号２３のアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、エピトープは配列番号２２のアミノ酸３４～５０の中にある。いくつかの実施形態では、エピトープは配列番号２２のアミノ酸３４～５０を含む。

用語「ＣＤＲ」は、当業者への同定の少なくとも１つの様式によって定義される相補性決定領域を意味する。いくつかの実施形態では、ＣＤＲはチョチア番号付けスキーム、カバット番号付けスキーム、カバットとチョチアの組合せ、ＡｂＭ定義、接触定義、又はカバット、チョチア、ＡｂＭ、若しくは接触定義の組合せのいずれかに従って定義することができる。抗体の中の種々のＣＤＲは、限定するものではないがＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、及びＣＤＲ－Ｌ３を含む適切な番号及び鎖の種類によって表わすことができる。用語「ＣＤＲ」は、本明細書では超可変ループを含む「超可変領域」又はＨＶＲをも包含して用いられる。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、（ｂ）配列番号２、配列番号６２、配列番号８９、若しくは配列番号８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、又は（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、（ａ）配列番号８若しくは配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、（ｂ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、又は（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖を含む。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、（ｂ）配列番号２若しくは８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖、並びに（ａ）配列番号８若しくは６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、（ｂ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖を含む。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、（ｂ）配列番号６２若しくは８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖、並びに（ａ）配列番号８若しくは６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、（ｂ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び（ｃ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖を含む。

用語「可変領域」は、本明細書で用いる場合、少なくとも３つのＣＤＲを含む領域を意味する。いくつかの実施形態では、可変領域は３つのＣＤＲ及び少なくとも１つのフレームワーク領域（「ＦＲ」）を含む。用語「重鎖可変領域」又は「可変重鎖」は相互交換可能に用いられ、少なくとも３つの重鎖ＣＤＲを含む領域を意味する。用語「軽鎖可変領域」又は「可変軽鎖」は相互交換可能に用いられ、少なくとも３つの軽鎖ＣＤＲを含む領域を意味する。いくつかの実施形態では、可変重鎖又は可変軽鎖は少なくとも１つのフレームワーク領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＨＣ－ＦＲ１、ＨＣ－ＦＲ２、ＨＣ－ＦＲ３、及びＨＣ－ＦＲ４から選択される少なくとも１つの重鎖フレームワーク領域を含む。いくつかの実施形態では、抗体は、ＬＣ－ＦＲ１、ＬＣ－ＦＲ２、ＬＣ－ＦＲ３、及びＬＣ－ＦＲ４から選択される少なくとも１つの軽鎖フレームワーク領域を含む。フレームワーク領域は軽鎖ＣＤＲの間、又は重鎖ＣＤＲの間に並置されてもよい。例えば、抗体は以下の構造、（ＨＣ－ＦＲ１）－（ＣＤＲ－Ｈ１）－（ＨＣ－ＦＲ２）－（ＣＤＲ－Ｈ２）－（ＨＣ－ＦＲ３）－（ＣＤＲ－Ｈ３）－（ＨＣ－ＦＲ４）を有する可変重鎖を含んでよい。抗体は以下の構造、（ＣＤＲ－Ｈ１）－（ＨＣ－ＦＲ２）－（ＣＤＲ－Ｈ２）－（ＨＣ－ＦＲ３）－（ＣＤＲ－Ｈ３）を有する可変重鎖を含んでよい。抗体は以下の構造、（ＬＣ－ＦＲ１）－（ＣＤＲ－Ｌ１）－（ＬＣ－ＦＲ２）－（ＣＤＲ－Ｌ２）－（ＬＣ－ＦＲ３）－（ＣＤＲ－Ｌ３）－（ＬＣ－ＦＲ４）を有する可変軽鎖を含んでもよい。抗体は以下の構造、（ＣＤＲ－Ｌ１）－（ＬＣ－ＦＲ２）－（ＣＤＲ－Ｌ２）－（ＬＣ－ＦＲ３）－（ＣＤＲ－Ｌ３）を有する可変軽鎖を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、（ａ）配列番号４の可変領域重鎖フレームワーク１（ＨＣ－ＦＲ１）配列、（ｂ）配列番号５のＨＣ－ＦＲ２配列、（ｃ）配列番号６のＨＣ－ＦＲ３配列、（ｄ）配列番号７のＨＣ－ＦＲ４配列、（ｅ）配列番号１１の可変領域軽鎖フレームワーク１（ＬＣ－ＦＲ１）配列、（ｆ）配列番号１２のＬＣ－ＦＲ２配列、（ｇ）配列番号１３のＬＣ－ＦＲ３配列、又は（ｈ）配列番号１４のＬＣ－ＦＲ４配列の１若しくは複数を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、（ａ）配列番号１６、（ｂ）配列番号２４、又は（ｃ）配列番号３２の可変軽鎖配列を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、（ａ）配列番号１５、（ｂ）配列番号２５、又は（ｃ）配列番号３３の可変重鎖配列を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、（ａ）配列番号１６の可変軽鎖配列及び配列番号１５の可変重鎖配列、（ｂ）配列番号２４の可変軽鎖配列及び配列番号２５の可変重鎖配列、又は（ｃ）配列番号３２の可変軽鎖配列及び配列番号３３の可変重鎖配列を含む。

用語「定常領域」は、本明細書で用いる場合、少なくとも３つの定常ドメインを含む領域を意味する。用語「重鎖定常領域」又は「定常重鎖」は相互交換可能に用いられ、少なくとも３つの重鎖定常ドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３を含む領域を意味する。非限定的な例示的重鎖定常領域には、γ、δ、α、ε、及びμが含まれる。それぞれの重鎖定常領域は、抗体のアイソタイプに対応する。例えば、γ定常領域を含む抗体はＩｇＧ抗体であり、δ定常領域を含む抗体はＩｇＤ抗体であり、α定常領域を含む抗体はＩｇＡ抗体であり、μ定常領域を含む抗体はＩｇＭ抗体であり、ε定常領域を含む抗体はＩｇＥ抗体である。特定のアイソタイプはサブクラスにさらに細分割することができる。例えば、ＩｇＧ抗体は、それだけに限らないが（γ１定常領域を含む）ＩｇＧ１、（γ２定常領域を含む）ＩｇＧ２、（γ３定常領域を含む）ＩｇＧ３、（γ４定常領域を含む）ＩｇＧ４抗体を含み、ＩｇＡ抗体は、それだけに限らないが（α１定常領域を含む）ＩｇＡ１及び（α２定常領域を含む）ＩｇＡ２抗体を含み、ＩｇＭ抗体は、それだけに限らないがＩｇＭ１及びＩｇＭ２を含む。用語「軽鎖定常領域」又は「定常軽鎖」は相互交換可能に用いられ、軽鎖定常ドメインＣＬを含む領域を意味する。非限定的な例示的軽鎖定常領域には、λ及びκが含まれる。機能を変化させないドメイン内の欠失及び変化は、他に指定しない限り、用語「定常領域」の範囲内に包含される。イヌ、ネコ、及びウマは、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、及びＩｇＭ等の抗体クラスを有する。イヌＩｇＧ抗体クラスの中にはＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、及びＩｇＧ－Ｄがある。ネコＩｇＧ抗体クラスの中にはＩｇＧ１ａ、ＩｇＧ１ｂ、及びＩｇＧ２がある。ウマＩｇＧ抗体クラスの中にはＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、及びＩｇＧ７がある。

用語「キメラ抗体」又は「キメラ」は、重鎖又は軽鎖の一部が特定の源又は種に由来する一方、重鎖又は軽鎖の残りの少なくとも一部が異なる源又は種に由来する抗体を意味する。いくつかの実施形態では、キメラ抗体は、第１の種（例えばマウス、ラット、カニクイザル、その他）からの少なくとも１つの可変領域及び第２の種（例えばヒト、イヌ、ネコ、ウマ、その他）からの少なくとも１つの定常領域を含む抗体を意味する。いくつかの実施形態では、キメラ抗体は少なくとも１つのマウス可変領域と少なくとも１つのイヌ定常領域を含む。いくつかの実施形態では、キメラ抗体は少なくとも１つのマウス可変領域と少なくとも１つのネコ定常領域を含む。いくつかの実施形態では、キメラ抗体の可変領域の全てが第１の種からのものであり、キメラ抗体の定常領域の全てが第２の種からのものである。いくつかの実施形態では、キメラ抗体は伴侶動物からの定常重鎖領域又は定常軽鎖領域を含む。いくつかの実施形態では、キメラ抗体はマウスの可変重鎖及び軽鎖、並びに伴侶動物の定常重鎖及び軽鎖を含む。例えば、キメラ抗体はマウスの可変重鎖及び軽鎖、並びにイヌの定常重鎖及び軽鎖を含んでよく、キメラ抗体はマウスの可変重鎖及び軽鎖、並びにネコの定常重鎖及び軽鎖を含んでよく、あるいはキメラ抗体はマウスの可変重鎖及び軽鎖、並びにウマの定常重鎖及び軽鎖を含んでよい。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、
ａ．（ｉ）配列番号２６の軽鎖アミノ酸配列、（ｉｉ）配列番号２７の重鎖アミノ酸配列、若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖アミノ酸配列及び（ｉｉ）の重鎖配列、又は
ｂ．（ｉ）配列番号３０の軽鎖アミノ酸配列、（ｉｉ）配列番号３１の重鎖アミノ酸配列、若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖アミノ酸配列及び（ｉｉ）の重鎖配列を含む、キメラ抗体を含む。

「イヌキメラ」又は「イヌキメラ抗体」は、イヌに由来する重鎖の部分又は軽鎖の部分を少なくとも有するキメラ抗体を意味する。「ネコキメラ」又は「ネコキメラ抗体」は、ネコに由来する重鎖の部分又は軽鎖の部分を少なくとも有するキメラ抗体を意味する。「ウマキメラ」又は「ウマキメラ抗体」は、ウマに由来する重鎖の部分又は軽鎖の部分を少なくとも有するキメラ抗体を意味する。いくつかの実施形態では、イヌキメラ抗体は、マウスの可変重鎖及び軽鎖、並びにイヌの定常重鎖及び軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、ネコキメラ抗体は、マウスの可変重鎖及び軽鎖、並びにネコの定常重鎖及び軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、ウマキメラ抗体は、マウスの可変重鎖及び軽鎖、並びにウマの定常重鎖及び軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗体はマウスの可変重鎖フレームワーク領域又はマウス可変軽鎖フレームワーク領域を含むキメラ抗体である。

「イヌ抗体」は、本明細書で用いる場合、イヌで産生された抗体、イヌ免疫グロブリン遺伝子を含むか、若しくはイヌ免疫グロブリンぺプチドを含む非イヌ動物で産生された抗体、又は抗体レパートリーがイヌ免疫グロブリン配列に基づいているファージディスプレイ等のインビトロ法を用いて選択された抗体を包含する。用語「イヌ抗体」は、イヌ配列である配列の属を意味する。したがって、この用語は抗体を創成するプロセスを表わしているのではなく、関連する配列の属を表わしている。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、ＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、及びＩｇＧ－Ｄ定常領域から選択されるイヌ重鎖定常領域を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、イヌＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、又はＩｇＧ－Ｄ抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、（ａ）配列番号１７の重鎖アミノ酸配列を含むイヌＩｇＧ－Ａ抗体、（ｂ）配列番号１８の重鎖アミノ酸配列を含むイヌＩｇＧ－Ｂ抗体、（ｃ）配列番号１９の重鎖アミノ酸配列を含むイヌＩｇＧ－Ｃ抗体、又は（ｄ）配列番号２０の重鎖アミノ酸配列を含むイヌＩｇＧ－Ｄ抗体である。

「ネコ抗体」は、本明細書で用いる場合、ネコで産生された抗体、ネコ免疫グロブリン遺伝子を含むか、若しくはネコ免疫グロブリンぺプチドを含む非ネコ動物で産生された抗体、又は抗体レパートリーがネコ免疫グロブリン配列に基づいているファージディスプレイ等のインビトロ法を用いて選択された抗体を包含する。用語「ネコ抗体」は、ネコ配列である配列の属を意味する。したがって、この用語は抗体を創成するプロセスを表わしているのではなく、関連する配列の属を表わしている。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、及びＩｇＧ２ｂ定常領域から選択されるネコ重鎖定常領域を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体はネコＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、又はＩｇＧ２ｂ抗体である。

「ウマ抗体」は、本明細書で用いる場合、ウマで産生された抗体、ウマ免疫グロブリン遺伝子を含むか、若しくはウマ免疫グロブリンぺプチドを含む非ウマ動物で産生された抗体、又は抗体レパートリーがウマ免疫グロブリン配列に基づいているファージディスプレイ等のインビトロ法を用いて選択された抗体を包含する。用語「ウマ抗体」は、ウマ配列である配列の属を意味する。したがって、この用語は抗体を創成するプロセスを表わしているのではなく、関連する配列の属を表わしている。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、及びＩｇＧ７定常領域から選択されるウマ重鎖定常領域を含む。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体はウマＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、及びＩｇＧ７抗体である。

「イヌ化抗体」は、非イヌ可変領域の一部における少なくとも１つのアミノ酸がイヌ可変領域からの対応するアミノ酸で置き換えられている抗体を意味する。いくつかの実施形態では、イヌ化抗体は少なくとも１つのイヌ定常領域（例えばγ定常領域、α定常領域、δ定常領域、ε定常領域、μ定常領域、又はその他）又はその断片を含む。いくつかの実施形態では、イヌ化抗体はＦａｂ、ｓｃＦｖ、（Ｆａｂ’）_２、その他の抗体断片である。用語「イヌ化」は、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖、又は非イヌ免疫グロブリンの最小の配列を含むその断片（Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、若しくは抗体のその他の抗原結合配列等）である非イヌ（例えばマウス）抗体の形態をも意味する。イヌ化抗体は、レシピエントのＣＤＲからの残基が所望の特異性、親和性、及び能力を有するマウス、ラット、又はウサギ等の非イヌ種のＣＤＲからの残基（ドナー抗体）によって置換されたイヌ免疫グロブリン（レシピエント抗体）を含んでよい。いくつかの例では、イヌ免疫グロブリンのＦｖフレームワーク領域（ＦＲ）残基は、対応する非イヌ残基によって置き換えられる。さらに、イヌ化抗体は、レシピエント抗体にも導入されたＣＤＲ又はフレームワーク配列にも見られないが、抗体の性能をさらに改良し最適化するために含有される残基を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、マウス可変重鎖又はマウス可変軽鎖の部分における少なくとも１つのアミノ酸残基は、イヌ可変領域からの対応するアミノ酸で置き換えられている。いくつかの実施形態では、修飾された鎖は、イヌ定常重鎖又はイヌ定常軽鎖に融合している。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、（ａ）配列番号１５の重鎖配列、（ｂ）配列番号１７の重鎖配列、（ｃ）配列番号１８の重鎖配列、（ｄ）配列番号１９の重鎖配列、（ｅ）配列番号２０の重鎖配列、（ｆ）配列番号１６の軽鎖配列、又は（ｇ）配列番号２１の軽鎖配列を含むイヌ化抗体である。

「ネコ化抗体」は、非ネコ可変領域の一部における少なくとも１つのアミノ酸がネコ可変領域からの対応するアミノ酸で置き換えられている抗体を意味する。いくつかの実施形態では、ネコ化抗体は少なくとも１つのネコ定常領域（例えばγ定常領域、α定常領域、δ定常領域、ε定常領域、μ定常領域、又はその他）又はその断片を含む。いくつかの実施形態では、ネコ化抗体はＦａｂ、ｓｃＦｖ、（Ｆａｂ’）_２、その他の抗体断片である。用語「ネコ化」は、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖、又は非ネコ免疫グロブリンの最小の配列を含むその断片（Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、若しくは抗体のその他の抗原結合配列等）である非ネコ（例えばマウス）抗体の形態をも意味する。ネコ化抗体は、レシピエントのＣＤＲからの残基が所望の特異性、親和性、及び能力を有するマウス、ラット、又はウサギ等の非ネコ種のＣＤＲからの残基（ドナー抗体）によって置換されたネコ免疫グロブリン（レシピエント抗体）を含んでよい。いくつかの例では、ネコ免疫グロブリンのＦｖフレームワーク領域（ＦＲ）残基は、対応する非ネコ残基によって置き換えられる。さらに、ネコ化抗体は、レシピエント抗体にも導入されたＣＤＲ又はフレームワーク配列にも見られないが、抗体の性能をさらに改良し最適化するために含有される残基を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、マウス可変重鎖又はマウス可変軽鎖の部分における少なくとも１つのアミノ酸残基は、ネコ可変領域からの対応するアミノ酸で置き換えられている。いくつかの実施形態では、修飾された鎖は、ネコ定常重鎖又はイヌ定常軽鎖に融合している。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、（ａ）配列番号３２の軽鎖配列、（ｂ）配列番号３４の軽鎖配列、（ｃ）配列番号３３の重鎖配列、又は（ｄ）配列番号３５の重鎖配列を含むネコ化抗体である。

「ウマ化抗体」は、非ウマ可変領域の一部における少なくとも１つのアミノ酸がウマ可変領域からの対応するアミノ酸で置き換えられている抗体を意味する。いくつかの実施形態では、ウマ化抗体は少なくとも１つのウマ定常領域（例えばγ定常領域、α定常領域、δ定常領域、ε定常領域、μ定常領域、又はその他）又はその断片を含む。いくつかの実施形態では、ウマ化抗体はＦａｂ、ｓｃＦｖ、（Ｆａｂ’）_２、その他の抗体断片である。用語「ウマ化」は、キメラ免疫グロブリン、免疫グロブリン鎖、又は非ウマ免疫グロブリンの最小の配列を含むその断片（Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、若しくは抗体のその他の抗原結合配列等）である非ウマ（例えばマウス）抗体の形態をも意味する。ウマ化抗体は、レシピエントのＣＤＲからの残基が所望の特異性、親和性、及び能力を有するマウス、ラット、又はウサギ等の非ウマ種のＣＤＲからの残基（ドナー抗体）によって置換されたウマ免疫グロブリン（レシピエント抗体）を含んでよい。いくつかの例では、ウマ免疫グロブリンのＦｖフレームワーク領域（ＦＲ）残基は、対応する非ウマ残基によって置き換えられる。さらに、ウマ化抗体は、レシピエント抗体にも導入されたＣＤＲ又はフレームワーク配列にも見られないが、抗体の性能をさらに改良し最適化するために含有される残基を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、マウス可変重鎖又はマウス可変軽鎖の部分における少なくとも１つのアミノ酸残基は、ウマ可変領域からの対応するアミノ酸で置き換えられている。いくつかの実施形態では、修飾された鎖は、ウマ定常重鎖又はイヌ定常軽鎖に融合している。

用語「ＩｇＸ Ｆｃ」は、Ｆｃ領域が特定の抗体アイソタイプ（例えばＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、その他）に由来することを意味し、ここで「Ｘ」は抗体のアイソタイプを意味する。したがって、「ＩｇＧ Ｆｃ」はγ鎖のＦｃ領域を意味し、「ＩｇＡ Ｆｃ」はα鎖のＦｃ領域を意味し、「ＩｇＤ Ｆｃ」はδ鎖のＦｃ領域を意味し、「ＩｇＥ Ｆｃ」はε鎖のＦｃ領域を意味し、「ＩｇＭ Ｆｃ」はμ鎖のＦｃ領域を意味する、等である。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ Ｆｃ領域はＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、ＣＨ３、及びＣＬ１を含む。「ＩｇＸ－Ｎ－Ｆｃ」はＦｃ領域が抗体のアイソタイプの特定のサブクラス（例えばイヌＩｇＧサブクラスＡ、Ｂ、Ｃ、若しくはＤ、ネコＩｇＧサブクラス１、２ａ、若しくは２ｂ、又はウマＩｇＧサブクラスＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６、又はＩｇＧ７、その他）に由来することを意味し、ここで「Ｎ」はサブクラスを意味する。いくつかの実施形態では、ＩｇＸ Ｆｃ又はＩｇＸ－Ｎ－Ｆｃ領域は、イヌ、ネコ、又はウマ等の伴侶動物に由来する。いくつかの実施形態では、ＩｇＧ Ｆｃ領域は、ＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、若しくはＩｇＧ－Ｄ等のイヌγ重鎖から単離される。いくつかの例では、ＩｇＧ Ｆｃ領域は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、若しくはＩｇＧ２ｂ等のネコγ重鎖から単離される。ＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ、若しくはＩｇＧ－ＤのＦｃ領域を含む抗体は、組み換え産生系において高い発現レベルを提供し得る。

用語「親和性」は、分子の単一の結合部位（例えば抗体）とその結合パートナー（例えば抗原）との間の非共有相互作用の全合計の強さを意味する。分子ＸのそのパートナーＹに対する親和性は一般に解離定数（Ｋ_Ｄ）で表わすことができる。親和性は、当該技術分野で公知の一般的な方法、例えばイムノブロット、ＥＬＩＳＡ ＫＤ、ＫｉｎＥｘ Ａ、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）、又は表面プラスモン共鳴デバイスによって測定することができる。

用語「Ｋ_Ｄ」、「Ｋ_ｄ」、「Ｋｄ」、又は「Ｋｄ値」は相互交換可能に用いられ、抗体－抗原相互作用の平衡解離定数を意味する。いくつかの実施形態では、抗体のＫ_ｄはオクテット（登録商標）システム（Ｐａｌｌ ＦｏｒｔｅＢｉｏ ＬＬＣ、Ｆｒｅｍｏｎｔ（ＣＡ））等のバイオセンサーを用いるバイオレイヤー干渉法を用い、供給業者の指示書に従って測定される。簡単には、ビオチン化した抗原をセンサーチップに結合して、抗体の会合を９０秒間モニターし、解離を６００秒間モニターする。希釈及び結合ステップのためのバッファーは２０ｍＭのリン酸塩、１５０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ７．２である。ドリフトがあればそれを補正するためにバッファーのみのブランクカーブを差し引く。データは、会合速度定数（ｋ_ｏｎ）、解離速度定数（ｋ_ｏｆｆ）、及びＫ_ｄを決定するためのＦｏｒｔｅＢｉｏデータ解析ソフトウェアを用いる２：１結合モデルにフィッティングする。平衡解離定数（Ｋ_ｄ）は、ｋ_ｏｆｆ／ｋ_ｏｎの比として計算される。用語「ｋ_ｏｎ」は抗原に対する抗体の会合の速度定数を意味し、用語「ｋ_ｏｆｆ」は抗体／抗原複合体からの抗体の解離の速度定数を意味する。

抗原又はエピトープへの用語「結合」は当該技術分野でよく理解されている用語であり、そのような結合を決定する方法も当該技術分野で周知である。分子が特定の細胞又は物質と反応し、会合し、又はそれへの親和性を有して、その反応、会合、又は親和性が当該技術分野で公知の１若しくは複数の方法、例えばイムノブロット、ＥＬＩＳＡ ＫＤ、ＫｉｎＥｘ Ａ、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）、表面プラスモン共鳴デバイス、その他によって検出可能であれば、その分子は「結合」を示すと称される。

「表面プラスモン共鳴」は、例えばＢＩＡｃｏｒｅ（商標）システム（ＢＩＡＣｏｒｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＡＢ、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｕｐｐｓａｌａ、Ｓｗｅｄｅｎ及びＰｉｓｃａｔａｗａｙ、Ｎ．Ｊ．）を用いるバイオセンサーマトリックス内のタンパク質濃度の変化の検出によるリアルタイム二重特異的相互作用の解析を可能にする光学的現象を表わす。さらなる説明には、Ｊｏｎｓｓｏｎら、（１９９３年）、Ａｎｎ．Ｂｉｏｌ．Ｃｌｉｎ．５１：１９～２６頁を参照されたい。

「バイオレイヤー干渉法」は、バイオセンサーチップ上の固定化されているタンパク質の層及び内部参照層から反射された光の干渉パターンを解析する光学的解析手法を意味する。バイオセンサーチップに結合した分子の数の変化が干渉パターンを変化させ、これをリアルタイムで測定することができる。バイオレイヤー干渉法の非限定的な例示的デバイスはオクテット（登録商標）システム（Ｐａｌｌ ＦｏｒｔｅＢｉｏ ＬＬＣ）である。例えばＡｂｄｉｃｈｅら、２００８年、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３７７：２０９～２７７頁を参照されたい。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体はバイオレイヤー干渉法で測定して、５×１０^－６Ｍ未満、１×１０^－６Ｍ未満、５×１０^－７Ｍ未満、１×１０^－７Ｍ未満、５×１０^－８Ｍ未満、１×１０^－８Ｍ未満、５×１０^－９Ｍ未満、１×１０^－９Ｍ未満、５×１０^－１０Ｍ未満、１×１０^－１０Ｍ未満、５×１０^－１１Ｍ未満、１×１０^－１１Ｍ未満、５×１０^－１２Ｍ未満、又は１×１０^－１２Ｍ未満の解離定数（Ｋｄ）で、イヌＩＬ３１、ネコＩＬ３１、又はウマＩＬ３１に結合する。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体はバイオレイヤー干渉法で測定して、５×１０^－６Ｍ～１×１０^－６Ｍ、５×１０^－６Ｍ～５×１０^－７Ｍ、５×１０^－６Ｍ～１×１０^－７Ｍ、５×１０^－６Ｍ～５×１０^－８Ｍ、５×１０^－６Ｍ～１×１０^－８Ｍ、５×１０^－６Ｍ～５×１０^－９Ｍ、５×１０^－６Ｍ～１×１０^－９Ｍ、５×１０^－６Ｍ～５×１０^－１０Ｍ、５×１０^－６Ｍ～１×１０^－１０Ｍ、５×１０^－６Ｍ～５×１０^－１１Ｍ、５×１０^－６Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、５×１０^－６Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、５×１０^－６Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、１×１０^－６Ｍ～５×１０^－７Ｍ、１×１０^－６Ｍ～１×１０^－７Ｍ、１×１０^－６Ｍ～５×１０^－８Ｍ、１×１０^－６Ｍ～１×１０^－８Ｍ、１×１０^－６Ｍ～５×１０^－９Ｍ、１×１０^－６Ｍ～１×１０^－９Ｍ、１×１０^－６Ｍ～５×１０^－１０Ｍ、１×１０^－６Ｍ～１×１０^－１０Ｍ、１×１０^－６Ｍ～５×１０^－１１Ｍ、１×１０^－６Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、１×１０^－６Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、１×１０^－６Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、５×１０^－７Ｍ～１×１０^－７Ｍ、５×１０^－７Ｍ～５×１０^－８Ｍ、５×１０^－７Ｍ～１×１０^－８Ｍ、５×１０^－７Ｍ～５×１０^－９Ｍ、５×１０^－７Ｍ～１×１０^－９Ｍ、５×１０^－７Ｍ～５×１０^－１０Ｍ、５×１０^－７Ｍ～１×１０^－１０Ｍ、５×１０^－７Ｍ～５×１０^－１１Ｍ、５×１０^－７Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、５×１０^－７Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、５×１０^－７Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、１×１０^－７Ｍ～５×１０^－８Ｍ、１×１０^－７Ｍ～１×１０^－８Ｍ、１×１０^－７Ｍ～５×１０^－９Ｍ、１×１０^－７Ｍ～１×１０^－９Ｍ、１×１０^－７Ｍ～５×１０^－１０Ｍ、１×１０^－７Ｍ～１×１０^－１０Ｍ、１×１０^－７Ｍ～５×１０^－１１Ｍ、１×１０^－７Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、１×１０^－７Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、１×１０^－７Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、５×１０^－８Ｍ～１×１０^－８Ｍ、５×１０^－８Ｍ～５×１０^－９Ｍ、５×１０^－８Ｍ～１×１０^－９Ｍ、５×１０^－８Ｍ～５×１０^－１０Ｍ、５×１０^－８Ｍ～１×１０^－１０Ｍ、５×１０^－８Ｍ～５×１０^－１１Ｍ、５×１０^－８Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、５×１０^－８Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、５×１０^－８Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、１×１０^－８Ｍ～５×１０^－９Ｍ、１×１０^－８Ｍ～１×１０^－９Ｍ、１×１０^－８Ｍ～５×１０^－１０Ｍ、１×１０^－８Ｍ～１×１０^－１０Ｍ、１×１０^－８Ｍ～５×１０^－１１Ｍ、１×１０^－８Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、１×１０^－８Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、１×１０^－８Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、５×１０^－９Ｍ～１×１０^－９Ｍ、５×１０^－９Ｍ～５×１０^－１０Ｍ、５×１０^－９Ｍ～１×１０^－１０Ｍ、５×１０^－９Ｍ～５×１０^－１１Ｍ、５×１０^－９Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、５×１０^－９Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、５×１０^－９Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、１×１０^－９Ｍ～５×１０^－１０Ｍ、１×１０^－９Ｍ～１×１０^－１０Ｍ、１×１０^－９Ｍ～５×１０^－１１Ｍ、１×１０^－９Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、１×１０^－９Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、１×１０^－９Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、５×１０^－１０Ｍ～１×１０^－１０Ｍ、５×１０^－１０Ｍ～５×１０^－１１Ｍ、１×１０^－１０Ｍ～５×１０^－１１Ｍ、１×１０^－１０Ｍ～１×１０^－１１Ｍ、１×１０^－１０Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、１×１０^－１０Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、５×１０^－１１Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、５×１０^－１１Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、５×１０^－１１Ｍ～１×１０^－１２Ｍ、１×１０^－１１Ｍ～５×１０^－１２Ｍ、又は１×１０^－１１Ｍ～１×１０^－１２ＭのＫｄで、イヌＩＬ３１、ネコＩＬ３１、又はウマＩＬ３１に結合する。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体はイムノブロット解析で決定して、イヌＩＬ３１、ネコＩＬ３１、又はウマＩＬ３１に結合する。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体はイムノブロット解析及び／又はバイオレイヤー干渉法で決定して、ヒトＩＬ３１に結合しない。

いくつかの実施形態では、ＩＬ３１への結合について本明細書に記載した抗ＩＬ３１抗体（例えばＭ１４、Ｍ１８、Ｍ１９、又はＭ８７）と競合する抗ＩＬ３１抗体が提供される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供した抗体のいずれかとの結合について競合する抗体を作成し又は使用することができる。いくつかの実施形態では、イヌＩＬ３１又はネコＩＬ３１との結合においてモノクローナルＭ１４抗体と競合する抗ＩＬ３１抗体が提供される。

「バリアント」は、配列を整列させ、配列同一性百分率を最大化するために必要な場合にはギャップを導入した後で、配列同一性の部分として保存的置換があっても考慮せずに、未変性の配列ポリペプチドと少なくとも約５０％のアミノ酸配列の同一性を有する生物学的に活性なポリペプチドを意味する。そのようなバリアントには、例えばポリペプチドのＮ末端又はＣ末端に１又は複数のアミノ酸残基が付加され又は欠失したポリペプチドが含まれる。

いくつかの実施形態では、バリアントは未変性配列のポリペプチドと少なくとも約５０％のアミノ酸配列同一性、少なくとも約６０％のアミノ酸配列同一性、少なくとも約６５％のアミノ酸配列同一性、少なくとも約７０％のアミノ酸配列同一性、少なくとも約７５％のアミノ酸配列同一性、少なくとも約８０％のアミノ酸配列同一性、少なくとも約８５％のアミノ酸配列同一性、少なくとも約９０％のアミノ酸配列同一性、少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性を有する。

本明細書で用いる場合、ぺプチド、ポリペプチド、又は抗体の配列に関する「アミノ酸配列同一性百分率（％）」及び「相同性」は、配列を整列させ、配列同一性百分率を最大化するために必要な場合にはギャップを導入した後で、配列同一性の部分として保存的置換があっても考慮せずに、特定のぺプチド又はポリペプチド配列におけるアミノ酸残基と同一の候補配列におけるアミノ酸残基の百分率として定義される。アミノ酸配列同一性百分率を決定する目的でのアラインメントは、例えばＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、又はＭＥＧＡＬＩＮＥ（商標）（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェア等の公共で入手可能なコンピューターソフトウェアを用いて、当該技術分野内の種々の方法によって達成することができる。当業者であれば、比較される配列の完全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アラインメントを測定するための適切なパラメーターを決定することができる。

アミノ酸置換は、それだけに限らないが、ポリペプチド中の１つのアミノ酸の別のアミノ酸による置き換えを含み得る。例示的な置換を表２に示す。アミノ酸置換は目的の抗体に導入してよく、生成物は所望の活性、例えば抗原結合の保持／改善、免疫原性の低下、又はＡＤＣＣ若しくはＣＤＣの改善についてスクリーニングされる。
表2

アミノ酸は共通の側鎖の特性に従って分類され得る。
（１）疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ；
（２）中性親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ；
（３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ；
（４）塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ；
（５）鎖の配向に影響する残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ；
（６）芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ。

非保存的置換は、これらのクラスの１つのメンバーと別のクラスとの交換を伴うことになる。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は重鎖及び軽鎖を含み、
ａ．重鎖は、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｈ１配列、配列番号２、配列番号６２、配列番号８９、又は配列番号８７のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｈ２配列、及び配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｈ３配列を含み、
ｂ．軽鎖は、配列番号８又は配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｌ１配列、配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｌ２配列、及び配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも８５％の配列同一性、少なくとも９０％の配列同一性、少なくとも９５％の配列同一性、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｌ３配列を含む。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は重鎖及び軽鎖を含み、
ａ．（ｉ）配列番号２４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列、（ｉｉ）配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列、又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列、あるいは
ｂ．（ｉ）配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列、（ｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列、又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列、あるいは
ｃ．（ｉ）配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列、（ｉｉ）配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列、又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列、あるいは
ｄ．（ｉ）配列番号６４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列、（ｉｉ）配列番号６７のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列、又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列、あるいは
ｅ．（ｉ）配列番号６５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列、（ｉｉ）配列番号６８のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列、又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列、あるいは
ｆ．（ｉ）配列番号６６のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列、（ｉｉ）配列番号６９のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列、又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列。

用語「ベクター」は、クローン化されたポリヌクレオチド又は宿主細胞中で増加することができるポリヌクレオチドを含むように操作され得るポリヌクレオチドを記述するために用いられる。ベクターは以下の要素、即ち複製開始点、目的のポリペプチドの発現を規制する１若しくは複数の調節配列（例えばプロモーター又はエンハンサー等）、又は１若しくは複数の選択可能なマーカー遺伝子（例えば抗生物質耐性遺伝子及び比色アッセイで用いることができる遺伝子等、例えばβ－ガラクトシダーゼ）の１又は複数を含み得る。用語「発現ベクター」は、宿主細胞中で目的のポリペプチドを発現させるために用いられるベクターを意味する。

「宿主細胞」は、ベクター又は単離されたポリヌクレオチドのレシピエントであってよいか、又はそうであった細胞を意味する。宿主細胞は原核細胞又は真核細胞であってよい。例示的な真核細胞には、霊長類又は非霊長類動物細胞等の哺乳動物細胞、酵母等の真菌細胞、植物細胞、及び昆虫細胞が含まれる。非限定的な例示的哺乳動物細胞には、それだけに限らないがＮＳ０細胞、ＰＥＲ．Ｃ６（登録商標）細胞（Ｃｒｕｃｅｌｌ）、２９３細胞、及びＣＨＯ細胞、並びにそれらの誘導体、例えば２９３－６Ｅ、ＤＧ４４、ＣＨＯ－Ｓ、及びＣＨＯ－Ｋ細胞が含まれる。宿主細胞には単一の宿主細胞の子孫が含まれ、天然の、偶然の、又は意図的な変異のため、子孫は必ずしももとの親細胞と（形態学又はゲノムＤＮＡ相補性において）完全に同一である必要はない。宿主細胞は本明細書に提供するアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドをインビボでトランスフェクトされた細胞を含む。

用語「単離された」は、本明細書で用いる場合、典型的にはそれとともに天然に見いだされるか又は産生される成分の少なくともいくつかから分離された分子を意味する。例えば、ポリペプチドは、それを産生した細胞の成分の少なくともいくつかから分離された場合、「単離された」と称される。ポリペプチドが発現の後に細胞から分泌された場合には、ポリペプチドを含む上清を、それを産生した細胞から物理的に分離することは、ポリペプチドを「単離する」ことと考えられる。同様に、ポリヌクレオチドは、これが典型的には天然にその中で見いだされる、より大きなポリヌクレオチド（ＤＮＡポリヌクレオチドの場合には例えばゲノムＤＮＡ又はミトコンドリアＤＮＡ等）の部分でない場合、又は、例えばＲＮＡポリヌクレオチドの場合に、それを産生した細胞の成分の少なくともいくつかから分離された場合には、「単離された」と称される。したがって、宿主細胞の中のベクターに含まれるＤＮＡポリヌクレオチドは、「単離された」と称し得る。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、サイズ排除クロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィー、プロテインＡカラムクロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、及びＣＨＴクロマトグラフィー等のクロマトグラフィーを用いて精製される。

用語「伴侶動物種」は、ヒトへのコンパニオンであることに適した動物を意味する。いくつかの実施形態では、伴侶動物種は小哺乳動物、例えばイヌ（canine）、ネコ（feline）、イヌ、ネコ、ウマ、ウサギ、フェレット、モルモット、げっ歯類、その他である。いくつかの実施形態では、伴侶動物種はウマ、ウシ、ブタ、その他の家畜である。

用語「ＩＬ３１シグナル伝達機能」は、ＩＬ３１がその受容体又は受容体複合体に結合した際に発生する下流の活性の任意の１つ又はその組合せを意味する。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１シグナル伝達機能は、Ｊａｎｕｓキナーゼ（Ｊａｋ）１又はＪａｋ２シグナル伝達分子の活性化を含む。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１シグナル伝達機能は、ＳＴＡＴ－３又はＳＴＡＴ－５タンパク質のリン酸化を含む。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１シグナル伝達機能は、ＥＲＫ１／２ ＭＡＰキナーゼシグナル伝達経路を活性化することを含む。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１シグナル伝達機能は、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴシグナル伝達経路を活性化することを含む。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１シグナル伝達機能は、Ｊａｋ１／２シグナル伝達経路を活性化することを含む。

「ＳＴＡＴリン酸化」は、ＳＴＡＴタンパク質の発現後のリン酸化による変性を意味する。例えば、「ＳＴＡＴ－３リン酸化」はＳＴＡＴ－３のリン酸化を意味し、「ＳＴＡＴ－５リン酸化」はＳＴＡＴ－５のリン酸化を意味する。いくつかの実施形態では、ＳＴＡＴ－３のリン酸化はイムノブロット解析で測定される。例えば、細胞（例えばイヌ単球ＤＨ８２細胞）を、１５％の熱不活化ウシ胎児血清、２ｍｍｏｌ／ＬのＧｌｕｔａＭａｘ、１ｍｍｏｌ／Ｌのピルビン酸ナトリウム、及び１０ｎｍ／ｍＬのイヌインターフェロン－ｃ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ、ＭＮ、ＵＳＡ）を含む増殖培地（例えばＭＥＭ、Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（登録商標））中で、１×１０^５細胞／ウェルの密度で９６ウェルの細胞培養プレートに、本明細書に記載した抗ＩＬ３１抗体の存在下、３７℃で２４時間播種する。抗ホスホＳＴＡＴ－３抗体及び抗ＳＴＡＴ－３抗体（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ）を用いる細胞溶解物のイムノブロット解析を用いて、リン酸化ＳＴＡＴ－３と非リン酸化ＳＴＡＴ－３の互いに相対的な濃度を検出し、β－アクチンのコントロールと比較した。イムノブロットによるタンパク質の定性的又は定量的な濃度の決定法は、当業者には理解されている。いくつかの実施形態では、相対的濃度はイムノブロットの目視により定性的に決定される。いくつかの実施形態では、リン酸化ＳＴＡＴ－３及び非リン酸化ＳＴＡＴ－３の濃度は、イムノブロットをデジタルイメージ化し、バンドの強度を決定し、既知濃度のＳＴＡＴ－３タンパク質の直線的標準線を用いて試料中のリン酸化又は非リン酸化ＳＴＡＴ－３の濃度を逆算することによって、定量的に決定される。

「低減させる」又は「阻害する」は、活性、機能、又は量を参照と比較して減少させ、低減させ、又は停止させることを意味する。いくつかの実施形態では、「低減させる」又は「阻害する」は、２０％又はそれ以上の全体の減少を引き起こす能力を意味する。いくつかの実施形態では、「低減させる」又は「阻害する」は、５０％又はそれ以上の全体の減少を引き起こす能力を意味する。いくつかの実施形態では、「低減させる」又は「阻害する」は、７５％、８５％、９０％、９５％、又はそれ以上の全体の減少を引き起こす能力を意味する。いくつかの実施形態では、上記の量は、同じ期間にわたるコントロール用量（プラセボ等）と比較して、ある期間にわたって阻害され、又は低減される。「参照」は、本明細書で用いる場合、比較の目的のために用いられる任意の試料、標準、又はレベルを意味する。参照は健常な又は非疾患の試料から得てよい。いくつかの例では、参照は伴侶動物の非疾患又は非処置の試料から得られる。いくつかの例では、参照は試験され又は処置されている動物でない特定の種の１又は複数の健常な動物から得られる。

用語「実質的に低減した」は、本明細書で用いる場合、数値及び参照数値によって測定される生物学的特性の文脈の中で２つの値の間の相違が統計的に有意であると当業者が考えるほど十分に高い、数値と参照数値との間の低減の程度を表わす。いくつかの実施形態では、実質的に低減した数値は、参照値と比較して約１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％のいずれかより大きく、又は１００％低減している。

いくつかの実施形態では、ＩＬ３１抗体は、ＳＴＡＴ－３リン酸化の低減によって測定して、抗体が存在しない場合のＩＬ３１シグナル伝達機能と比較して少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％、伴侶動物種のＩＬ３１シグナル伝達機能を低減し得る。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１シグナル伝達機能の低減又はＳＴＡＴ－３リン酸化の低減は、１０％～１５％、１０％～２０％、１０％～２５％、１０％～３０％、１０％～３５％、１０％～４０％、１０％～４５％、１０％～５０％、１０％～６０％、１０％～７０％、１０％～８０％、１０％～９０％、１０％～１００％、１５％～２０％、１５％～２５％、１５％～３０％、１５％～３５％、１５％～４０％、１５％～４５％、１５％～５０％、１５％～６０％、１５％～７０％、１５％～８０％、１５％～９０％、１５％～１００％、２０％～２５％、２０％～３０％、２０％～３５％、２０％～４０％、２０％～４５％、２０％～５０％、２０％～６０％、２０％～７０％、２０％～８０％、２０％～９０％、２０％～１００％、２５％～３０％、２５％～３５％、２５％～４０％、２５％～４５％、２５％～５０％、２５％～６０％、２５％～７０％、２５％～８０％、２５％～９０％、２５％～１００％、３０％～３５％、３０％～４０％、３０％～４５％、３０％～５０％、３０％～６０％、３０％～７０％、３０％～８０％、３０％～９０％、３０％～１００％、３５％～４０％、３５％～４５％、３５％～５０％、３５％～６０％、３５％～７０％、３５％～８０％、３５％～９０％、３５％～１００％、４０％～４５％、４０％～５０％、４０％～６０％、４０％～７０％、４０％～８０％、４０％～９０％、４０％～１００％、４５％～５０％、４５％～６０％、４５％～７０％、４５％～８０％、４５％～９０％、４５％～１００％、５０％～６０％、５０％～７０％、５０％～８０％、５０％～９０％、５０％～１００％、６０％～７０％、６０％～８０％、６０％～９０％、６０％～１００％、７０％～８０％、７０％～９０％、７０％～１００％、８０％～９０％、８０％～１００％、又は９０％～１００％である。

薬学的組成物
用語「薬学的製剤」及び「薬学的組成物」は、活性成分の生物活性が効果的であることを可能にする形態にあり、製剤が投与されることになる対象に許容できないほど毒性を有する追加の成分を含まない調製物を意味する。

「薬学的に許容される担体」は、対象への投与のための「薬学的組成物」を共に含む治療剤とともに用いるための技術における従来の非毒性の固体、半固体、又は液体の充填剤、希釈剤、カプセル化材料、処方助剤、又は担体を意味する。薬学的に許容される担体は、採用される用量及び濃度でレシピエントに対して非毒性であり、製剤の他の成分との適合性がある。薬学的に許容される担体は採用される製剤に好適である。薬学的に許容される担体の例には、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミン、イヌ若しくはその他の動物のアルブミン等の血清タンパク質、リン酸塩、クエン酸塩、トロメタミン、若しくはＨＥＰＥＳバッファー等のバッファー類、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、プロタミン硫酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシリカ、若しくはマグネシウムトリシリケート等の塩又は電解質、ポリビニルピロリドン、セルロース系物質、ポリエチレングリコール、スクロース、マンニトール、又はそれだけに限らないがアルギニンを含むアミノ酸が含まれる。

薬学的組成物は凍結乾燥した形態で保存することができる。したがって、いくつかの実施形態では、調製プロセスには凍結乾燥ステップが含まれる。凍結乾燥された組成物は次に、イヌ、ネコ、又はウマへの投与に先立って、典型的には非経口投与に好適な水性組成物として再製剤化され得る。他の実施形態では、特に抗体が熱及び酸化による変性に対して高度に安定である場合には、薬学的組成物は、液体として、即ち直接又は適当に希釈してイヌ、ネコ、又はウマに投与することができる水性組成物として、貯蔵することができる。凍結乾燥された組成物は滅菌注射用水（ＷＦＩ）によって復元することができる。抗菌剤（例えばベンジルアルコール等の静菌性の薬剤）を含ませてもよい。このように、本発明は固体又は液体の形態の薬学的組成物を提供する。

薬学的組成物のｐＨは、投与する際にｐＨ約５～ｐＨ約８の範囲であってよい。本発明の組成物は、治療目的のために用いる場合には無菌である。無菌状態は、滅菌濾過膜（例えば０．２ミクロンの膜）による濾過を含む当該技術分野で公知のいくつかの手段のいずれによっても達成することができる。無菌状態は抗菌剤の存在下又は非存在下で維持してよい。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、５．０～６．２、５．０～６．０、又は５．３～５．７のｐＨを有する。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、５．０、５．１、５．２、５．３、５．４、５．５、５．６、５．７、５．８、５．９、６．０、６．１、又は６．２のｐＨを有する。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、Ｌ－ヒスチジン、塩化ナトリウム、及びポリソルベート８０を含む。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、８０ｎＭ～２００ｎＭ、１００ｎＭ～１８０ｎＭ、１００ｎＭ～１７５ｎＭ、１１０ｎＭ～１７０ｎＭ、１２０ｎＭ～１６０ｎＭ、１２０ｎＭ～１５０ｎＭ、１３０ｎＭ～１５０ｎＭ、１３０ｎＭ～１６０ｎＭ、１００ｎＭ、８０ｎＭ、１１０ｎＭ、１２０ｎＭ、１３０ｎＭ、１４０ｎＭ、１５０ｎＭ、１６０ｎＭ、１７０ｎＭ、１８０ｎＭ、又は２００ｎＭの濃度で塩化ナトリウムを含む。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、０．００５ｍｇ／ｍＬ～０．５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ～０．１ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ～０．５ｍｇ／ｍＬ、０．００５ｍｇ／ｍＬ～０．０１ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬ、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．０５ｍｇ／ｍＬ、０．０６ｍｇ／ｍＬ、０．０７ｍｇ／ｍＬ、０．０８ｍｇ／ｍＬ、０．０９ｍｇ／ｍＬ、又は０．１ｍｇ／ｍＬの濃度でポリソルベート８０を含む。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、５ｍＭ～１００ｍＭ、１０ｍＭ～５０ｍＭ、２０ｍＭ～３０ｍＭ、１０ｍＭ～３０ｍＭ、２０ｍＭ～８０ｍＭ、３０ｍＭ～７０ｍＭ、４０ｍＭ～６０ｍＭ、１０ｍＭ、１５ｍＭ、２０ｍＭ、２５ｍＭ、３０ｍＭ、４０ｍＭ、又は５０ｍＭの濃度でＬ－ヒスチジンを含む。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、ｍ－クレゾール又はベンジルアルコールを含む。いくつかの実施形態では、ｍ－クレゾールの濃度は約０．２％、約０．１％～約０．３％、約０．０８％～約０．２５％、又は約０．０５％～約０．２５％である。いくつかの実施形態では、ベンジルアルコールの濃度は約１％、約０．５％～約２％、約０．２％～約２．５％、約１％～約５％、約０．５％～約５％、又は約１％～約３％である。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、糖を含む。いくつかの実施形態では、糖はスクロース、トレハロース、Ｄ－マンニトール、マルトース、及び／又はソルビトールである。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、０．５％～２０％、１％～１０％、１％～５％、１％～３％、０．５％、１％、２％、３％、４％、５％、又は１０％の濃度で糖を含む。

いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、抗菌剤を含む。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、ｍ－クレゾール又はメチルパラベンを含む。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、０．２％のｍ－クレゾールを含む。いくつかの実施形態では、薬学的に許容される担体又は薬学的組成物は、０．９％のメチルパラベンを含む。

抗体及び薬学的組成物の使用
本発明の抗体又は抗体を含む薬学的組成物は、ＩＬ３１に誘導された状態を処置するために有用であり得る。本明細書で用いる場合、「ＩＬ３１に誘導された状態」は、ＩＬ３１濃度の上昇したレベル又は変化した勾配に関連する、又はそれによって引き起こされる、又はそれによって特徴付けられる疾患を意味する。そのようなＩＬ３１に誘導された状態には、それだけに限らないが、掻痒性疾患又はアレルギー性疾患が含まれる。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１に誘導された状態は、アトピー性皮膚炎、掻痒症、喘息、乾癬、強皮症、又は湿疹である。ＩＬ３１に誘導された状態は、それだけに限らないがイヌ、ネコ、又はウマを含む伴侶動物に現われることがある。

本明細書で用いる場合、「処置」は、有益な又は所望の臨床的結果を得るための手法である。「処置」は、本明細書で用いる場合、伴侶動物を含む哺乳動物における疾患の治療の任意の投与又は適用を包含する。本開示の目的のため、有益な又は所望の臨床的結果には、それだけに限らないが、１若しくは複数の症候の緩和、疾患の程度の軽減、疾患の伝播の防止又は遅延、疾患の再発の防止又は遅延、疾患の進行の遅延又は遅らせること、病状の改善、疾患又は疾患の進行の阻止、疾患又はその進行を阻止し又は遅らせること、その進展を停止させること、及び寛解（部分的又は完全）のうちの任意の１つ又は複数が含まれる。増殖性疾患の病理学的帰結の低減も「処置」に包含される。本明細書で提供される方法は、処置のこれらの態様の任意の１つ又は複数を意図している。上記に一致して、処置という用語は、障害の全ての態様を１００％除去することを必要とはしていない。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体又はそれを含む薬学的組成物は、ＩＬ３１に誘導された状態を処置するための本明細書の方法に従って利用することができる。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体又は薬学的組成物は、ＩＬ３１に誘導された状態を処置するために、イヌ、ネコ、又はウマ等の伴侶動物に投与される。

物質／分子、アゴニスト、又はアンタゴニストの「治療的有効量」は、処置すべき疾患の種類、病状、疾患の重篤度及び経過、治療目的の種類、あれば過去の治療、病歴、以前の治療への応答、担当の獣医の裁量、動物の年齢、性別、及び体重、動物から所望の応答を引き出す物質／分子、アゴニスト、又はアンタゴニストの能力等の要因によって変動し得る。治療的有効量は、物質／分子、アゴニスト、又はアンタゴニストの治療的に有益な効果がいかなる有毒な又は有害な効果をも上回る量でもある。治療的有効量は１又は複数の投与で送達してよい。治療的有効量は、必要な用量及び期間で所望の治療又は予防の結果を達成するために有効な量を意味する。

いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体又は抗ＩＬ３１抗体を含む薬学的組成物は、非経口的に、皮下投与で、静脈内注入で、又は筋肉内注射で、投与される。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体又は抗ＩＬ３１抗体を含む薬学的組成物は、ボーラス注射として、又はある期間にわたる連続的注入で、投与される。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体又は抗ＩＬ３１抗体を含む薬学的組成物は、筋肉内、腹腔内、脳脊髄内、皮下、動脈内、滑膜内、髄腔内、又は吸入経路で投与される。

本明細書に記載した抗ＩＬ３１抗体は、用量あたり０．１ｍｇ／ｋｇ体重～１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与してよい。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、用量あたり０．５ｍｇ／ｋｇ体重～５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与してよい。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、用量あたり１ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与してよい。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、０．５ｍｇ／ｋｇ体重～１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、１ｍｇ／ｋｇ体重～１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、５ｍｇ／ｋｇ体重～１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、１０ｍｇ／ｋｇ体重～１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、２０ｍｇ／ｋｇ体重～１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、５０ｍｇ／ｋｇ体重～１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、１ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、５ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、０．５ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲、又は５ｍｇ／ｋｇ体重～５０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の量で投与してよい。

抗ＩＬ３１抗体又は抗ＩＬ３１抗体を含む薬学的組成物は、単回で、又は一連の処置にわたって、伴侶動物に投与することができる。例えば、抗ＩＬ３１抗体又は抗ＩＬ３１抗体を含む薬学的組成物は、少なくとも１回、２回以上、少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、又は少なくとも５回投与してよい。

いくつかの実施形態では、用量は少なくとも２週又は３週連続して週１回投与され、いくつかの実施形態では、この処置のサイクルが、任意選択で１又は複数の処置しない週を挟んで、２回又はそれ以上、繰り返される。他の実施形態では、治療的に有効な用量が２～５日連続して１日１回投与され、いくつかの実施形態では、この処置のサイクルが、任意選択で１又は複数の処置しない週を挟んで、２回又はそれ以上、繰り返される。

１又は複数のさらなる治療剤「と組み合わせた」投与には、同時の（並行した）投与及び任意の順序の連続した又は逐次の投与が含まれる。用語「並行して」は、本明細書では投与の少なくとも部分が時間的に重複するか、又は１つの治療剤の投与が他の治療剤の投与に対して短い期間内に行なわれる、２つ以上の治療剤の投与を意味して用いられる。例えば、２つ以上の治療剤がほぼ特定した数分以下の時間的分離で投与される。用語「逐次に」は、本明細書では１若しくは複数の薬剤の投与が１若しくは複数の他の薬剤の投与が中断した後に継続するか、又は１若しくは複数の薬剤の投与が１若しくは複数の他の薬剤の投与の前に始まる場合の、２つ以上の治療剤の投与を意味して用いられる。例えば、２つ以上の治療剤の投与は、ほぼ特定した数分を超える時間間隔で投与される。本明細書で用いる場合、「と併用して」は、別の処置様式に加えた１つの処置様式の投与を意味する。したがって、「と併用して」は、動物への他の処置様式の投与の前、その間、又はその後の１つの処置様式の投与を意味する。

いくつかの実施形態では、本方法は、抗ＩＬ３１抗体又は抗ＩＬ３１抗体を含む薬学的組成物と組み合わせて、Ｊａｋ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤、又はＭＡＰＫ阻害剤を投与することを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、抗ＩＬ３１抗体又は抗ＩＬ３１抗体を含む薬学的組成物と組み合わせて、抗ＩＬ１７抗体、抗ＴＮＦα抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２５抗体、抗ＩＬ４抗体、抗ＩＬ１３抗体、抗ＩＬ２３抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＣＤ１１α抗体、抗ＩＬ６Ｒ抗体、抗α４－インテグリン抗体、抗ＩＬ１２抗体、抗ＩＬ１β抗体、又は抗ＢｌｙＳ抗体を投与することを含む。

本明細書では、ＩＬ３１への抗体の結合を可能にする条件下で、抗ＩＬ３１抗体又は抗ＩＬ３１抗体を含む薬学的組成物を細胞に曝露する方法が提供される。いくつかの実施形態では、細胞はエクスビボで抗体又は薬学的組成物に曝露される。いくつかの実施形態では、細胞はインビボで抗体又は薬学的組成物に曝露される。いくつかの実施形態では、細胞は、細胞内ＩＬ３１への抗体の結合を可能にする条件下で、抗ＩＬ３１抗体又は薬学的組成物に曝露される。いくつかの実施形態では、細胞は、細胞外ＩＬ３１への抗体の結合を可能にする条件下で、抗ＩＬ３１抗体又は薬学的組成物に曝露される。いくつかの実施形態では、細胞は、それだけに限らないが対象への腹腔内、筋肉内、静脈内注射を含む本明細書に記載した投与方法の任意の１又は複数によってインビボで、抗ＩＬ３１抗体又は薬学的組成物に曝露されてよい。いくつかの実施形態では、細胞は、抗体又は薬学的組成物を含む培地に細胞を曝露することによってエクスビボで、抗ＩＬ３１抗体又は薬学的組成物に曝露されてよい。いくつかの実施形態では、細胞膜の透過性は、抗体又は薬学的組成物を含む培地に細胞を曝露する前に、当業者に理解される任意の数の方法（例えば細胞を電気穿孔法に供すること、又は塩化カルシウムを含む溶液中に細胞を曝露すること）の使用によって影響され得る。

いくつかの実施形態では、結合によって細胞のＩＬ３１シグナル伝達機能が低減する。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１抗体はＳＴＡＴ－３リン酸化の低減によって測定して、抗体の非存在下におけるＩＬ３１シグナル伝達機能と比較して少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、又は１００％、細胞中のＩＬ３１シグナル伝達機能を低減させ得る。いくつかの実施形態では、ＩＬ３１シグナル伝達機能の低減又はＳＴＡＴ－３リン酸化の低減は、１０％～１５％、１０％～２０％、１０％～２５％、１０％～３０％、１０％～３５％、１０％～４０％、１０％～４５％、１０％～５０％、１０％～６０％、１０％～７０％、１０％～８０％、１０％～９０％、１０％～１００％、１５％～２０％、１５％～２５％、１５％～３０％、１５％～３５％、１５％～４０％、１５％～４５％、１５％～５０％、１５％～６０％、１５％～７０％、１５％～８０％、１５％～９０％、１５％～１００％、２０％～２５％、２０％～３０％、２０％～３５％、２０％～４０％、２０％～４５％、２０％～５０％、２０％～６０％、２０％～７０％、２０％～８０％、２０％～９０％、２０％～１００％、２５％～３０％、２５％～３５％、２５％～４０％、２５％～４５％、２５％～５０％、２５％～６０％、２５％～７０％、２５％～８０％、２５％～９０％、２５％～１００％、３０％～３５％、３０％～４０％、３０％～４５％、３０％～５０％、３０％～６０％、３０％～７０％、３０％～８０％、３０％～９０％、３０％～１００％、３５％～４０％、３５％～４５％、３５％～５０％、３５％～６０％、３５％～７０％、３５％～８０％、３５％～９０％、３５％～１００％、４０％～４５％、４０％～５０％、４０％～６０％、４０％～７０％、４０％～８０％、４０％～９０％、４０％～１００％、４５％～５０％、４５％～６０％、４５％～７０％、４５％～８０％、４５％～９０％、４５％～１００％、５０％～６０％、５０％～７０％、５０％～８０％、５０％～９０％、５０％～１００％、６０％～７０％、６０％～８０％、６０％～９０％、６０％～１００％、７０％～８０％、７０％～９０％、７０％～１００％、８０％～９０％、８０％～１００％、又は９０％～１００％である。

本明細書では、ＩＬ３１によって誘導された状態の検出、診断、及びモニタリングのための抗ＩＬ３１抗体、ポリペプチド、及びポリヌクレオチドを用いる方法が提供される。本明細書では、伴侶動物が抗ＩＬ３１抗体治療に応答するか否かを決定する方法が提供される。いくつかの実施形態では、本方法は、動物がＩＬ３１を発現する細胞を有しているか否かを抗ＩＬ３１抗体を用いて検出することを含む。いくつかの実施形態では、検出方法は、試料を抗体、ポリペプチド、又はポリヌクレオチドと接触させること、及び結合の程度が参照又は比較の試料（例えばコントロール）と異なるか否かを決定することを含む。いくつかの実施形態では、本方法は本明細書に記載した抗体又はポリペプチドが対象動物に適切な処置であるか否かを決定するために有用であり得る。

いくつかの実施形態では、試料は生物学的試料である。用語「生物学的試料」は、生体又は以前生体であったものからの物質の量を意味する。いくつかの実施形態では、生物学的試料は細胞又は細胞／組織の溶解物である。いくつかの実施形態では、生物学的試料は、それだけに限らないが、血液（例えば全血）、血漿、血清、尿、滑液、及び上皮細胞を含む。

いくつかの実施形態では、細胞又は細胞／組織溶解液を抗ＩＬ３１抗体と接触させ、抗体と細胞との間の結合を決定する。試験細胞が同じ組織型の参照細胞と比較して結合活性を示す場合には、対象が抗ＩＬ３１抗体による処置によって恩恵を受けるであろうことが示される。いくつかの実施形態では、試験細胞は伴侶動物の組織からのものである。

特定の抗体－抗原結合を検出するための当該技術分野で公知の種々の方法を用いることができる。実施し得る例示的なイムノアッセイには、蛍光分極イムノアッセイ（ＦＰＩＡ）、蛍光イムノアッセイ（ＦＩＡ）、酵素イムノアッセイ（ＥＩＡ）、比濁阻害イムノアッセイ（ＮＩＡ）、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、及びラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）が含まれる。インジケーター部分、又はラベルグループは、対象抗体に結合させることができ、アッセイ装置の入手可能性及び適合するイムノアッセイ手順によって決定されることが多い種々の方法の使用の必要性に合致するように選択される。適切なラベルには、限定するものではないが放射性核種（例えば^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^３５Ｓ、^３Ｈ、又は^３２Ｐ）、酵素（例えばアルカリホスファターゼ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、ルシフェラーゼ、又はｐ－グラクトシダーゼ）、蛍光性部分又はタンパク質（例えばフルオレセイン、ローダミン、フィコエリスリン、ＧＦＰ、又はＢＦＰ）、又は発光部分（例えばＱｕａｎｔｕｍ Ｄｏｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ、Ｃａｌｉｆ．によって供給されるＱｄｏｔ（商標）ナノ粒子）が含まれる。上記の種々のイムノアッセイを実施する際に用いられる一般的な手法は、当業者には公知である。

診断の目的には、抗体を含むポリペプチドは、それだけに限らないが当該技術分野で公知の放射性同位体、蛍光性ラベル、及び種々の酵素－基質ラベルを含む検出可能な部分で標識することができる。ラベルを抗体にコンジュゲートする方法は当該技術分野で公知である。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は標識されている必要はなく、その存在は、第１の抗ＩＬ３１抗体に結合する第２の標識化抗体を用いて検出することができる。いくつかの実施形態では、抗ＩＬ３１抗体は、競合結合アッセイ、直接及び間接サンドイッチアッセイ、並びに免疫沈降アッセイ等の任意の公知のアッセイ法に採用することができる。Ｚｏｌａ、Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ、１４７～１５８頁（ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．、１９８７年）。抗ＩＬ３１抗体及びポリペプチドは、インビボイメージング等のインビボ診断アッセイにも用いることができる。一般に、抗体又はポリペプチドは、目的の細胞又は組織の位置がイムノシンチオグラフィーを用いて特定されるように、放射性核種（例えば^１１１Ｉｎ、^９９Ｔｃ、^１４Ｃ、^１３１Ｉ、^１２５Ｉ、^３Ｈ、又は本明細書に概略を示したものを含む他の任意の放射性核種ラベル）によって標識される。抗体は当該技術分野で周知の手法を用いる病理学における染色剤としても用いられる。

いくつかの実施形態では、第１の抗体は診断用に用いられ、第２の抗体は治療のために用いられる。いくつかの実施形態では、第１の抗体と第２の抗体は異なる。いくつかの実施形態では、第１の抗体と第２の抗体は別々のエピトープに結合することによって、両方とも同時に抗原に結合することができる。

以下の実施例は本開示の特定の態様を説明するものであり、いかなる様式でも本開示を限定することを意図するものではない。

実施例１：イヌＩＬ３１に結合するマウスモノクローナル抗体の同定
ＩＬ３１タンパク質（配列番号２２）をコードするイヌＩＬ３１遺伝子を、Ｃ末端のポリ－Ｈｉｓタグとともに合成し、哺乳動物発現ベクターにクローニングした。イヌＩＬ３１遺伝子を有するプラスミドを、２９３細胞にトランスフェクトした。

イヌＩＬ３１タンパク質を含む上清を収集して濾過した。Ｎｉ－ＮＴＡカラム（ＣａｐｔｉｖＡ（登録商標）Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｓｉｎ、Ｒｅｐｌｉｇｅｎ）を用いて、イヌＩＬ３１をアフィニティ精製した。

免疫原として２９３細胞によって産生されたイヌＩＬ３１を用いる標準的な免疫化を用いて、マウスモノクローナル抗体を同定した。免疫化の間に異なる２つのアジュバントを用い（Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）、標準的なハイブリドーマ技術によってモノクローナル抗体を得た。ＩＬ３１結合抗体を産生するクローンをスクリーニングするため、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を開発した。最初にイヌＩＬ３１をビオチン化し、次いでこれをストレプトアビジン被覆ウェルに導入した。次いで免疫化した血清をウェルに加え、洗浄して、ＨＲＰコンジュゲート抗マウス抗体で検出した。イヌＩＬ３１結合抗体の存在により、陽性のシグナルが生じた。ＥＬＩＳＡによって試験した数千のクローンのうち、シグナル強度に基づいて最大の結合親和性を有する１７０クローンを選択し、バイオセンサーアッセイ（Ｆｏｒｔｅ Ｂｉｏ Ｏｃｔｅｔ）によってさらに試験した。ビオチン化したイヌＩＬ３１をセンサーチップに結合させ、スローオフレート（抗体とリガンドとの解離の速度）に基づいて、抗イヌＩＬ３１抗体を含むハイブリドーマクローンの上清を選択した。上位１９種の候補の結合親和性を単一濃度で測定し、Ｂｉｏｓｅｎｓｏｒ Ｏｃｔｅｔを用いるプロテインＡの力価アッセイによって抗体濃度を測定した後、平衡解離定数（Ｋｄ）として報告した。上位１９種の候補のＫｄはそれぞれ１０ｎＭ未満であった。

さらに、ＥＬＩＳＡに基づいて高い結合活性を有する１７０クローンのそれぞれを、中和活性について試験した。イヌＤＨ８２細胞を用いるイヌＩＬ３１媒介ｐＳＴＡＴシグナル伝達の低減における上位候補の活性を評価するため、実施例４において以下に記載する細胞に基づく機能性アッセイを実施した。上位４種のクローン（Ｍ１４、Ｍ１８、Ｍ１９、及びＭ８７）をさらなる検討のために選択した。特に、ＥＬＩＳＡによって同定された高親和性のバインダーの大多数は機能的でなかった。

実施例２：モノクローナル抗体のＶＨ及びＶＬをコードするＤＮＡ配列の同定
Ｍ１４、Ｍ１８、Ｍ１９、及びＭ８７を産生するハイブリドーマ細胞をペレット化した。ＲＮＡを抽出し、マウス免疫グロブリン（Ｉｇ）可変ドメインを増幅するためのオリゴヌクレオチドプライマーを用い、標準的な手法を用いてｃＤＮＡを得た。４つのクローンのそれぞれの可変重鎖（ＶＨ）及び可変軽鎖（ＶＬ）をシーケンシングし、配列アラインメントによって解析した（図１、配列番号３６～４３）。特に、４つの活性な抗体のうち３つ（Ｍ１４、Ｍ１８、及びＭ１９）は、Ｍ１８のＣＤＲ－Ｌ１が１４位にイソロイシンを有する（配列番号６３）一方、Ｍ１４及びＭ１９が１４位にメチオニンを有し（配列番号８）、またＭ１８のＣＤＲ－Ｈ２が９位にチロシンを有する（配列番号６２及び配列番号８７）一方、Ｍ１４及びＭ１９が１４位にアスパラギン酸を有する（配列番号２及び配列番号８９）ことを例外として、同じ６個のＣＤＲ配列を共有している。ＣＤＲ配列の類似性は、Ｍ１４、Ｍ１８、及びＭ１９が共通のエピトープを共有していることを示唆している。

実施例３：ＣＨＯ細胞からのマウス－イヌキメラ及びイヌ化ＩＬ３１ｍＡｂ Ｍ１４の発現並びに精製
マウスのＭ１４ＶＨ（配列番号２５）及びマウスのＶＬ（配列番号２４）をイヌの定常重鎖及びイヌの定常軽鎖に融合させるため、キメラ抗体をコードするＤＮＡ配列を設計した。ヌクレオチド配列を化学合成し、ＣＨＯ宿主細胞へのトランスフェクションに適した発現ベクターに挿入した。ＣＨＯ細胞へのトランスフェクションの後、軽鎖若しくは重鎖のタンパク質又は両方が細胞から分泌された。例えば、イヌＩｇＧ－Ｂを用いるキメラＭ１４を、単一ステップのプロテインＡカラムクロマトグラフィーによって精製した。

ＣＤＲグラフト化のためのテンプレートとしての正しいイヌ生殖系列の抗体配列を検索して選択し、タンパク質モデリングを行なうことにより、マウスのＭ１４のＶＨ及びＶＬをイヌ化した。イヌ化Ｍ１４ＩｇＧ－Ｂ（配列番号１８及び配列番号２１）は容易に発現し、これをプロテインＡカラム又は他のクロマトグラフィー法、例えばイオン交換カラムクロマトグラフィー、疎水性相互作用カラムクロマトグラフィー、ＣＨＴ等の混合モードカラムクロマトグラフィー、又はＣａｐｔｏＭＭＣ等のマルチモーダルモードカラムクロマトグラフィーによって単一ステップで精製した。低いｐＨ又はその他のウイルス不活化及びウイルス除去ステップを適用することができる。精製したタンパク質を賦形剤と混合し、濾過滅菌して、本発明の薬学的組成物を調製する。薬学的組成物を、ＩＬ３１に結合してこれを阻害するために十分な量で、アトピー性皮膚炎を有するイヌに投与する。

次いでベクターを用いて、ＦｒｅｅｓｔｙｌｅＭａｘ（商標）トランスフェクション試薬（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を用いるＣＨＯ－Ｓ細胞におけるパイロットスケールトランスフェクションを実施した。馴化培地を清澄化することによって、上清を収穫した。単一パスのプロテインＡクロマトグラフィーステップによってタンパク質を精製し、さらなる検討に用いた。

実施例４：ＩＬ３１結合活性の実証
本実施例は、キメラＭ１４（配列番号２６及び配列番号２７）及びイヌ化Ｍ１４（配列番号１８及び配列番号２１）で表わされる本発明の抗体が、治療活性のために必須の動力学でイヌＩＬ３１に結合することを実証する。

バイオセンサーＯｃｔｅｔを用い、以下のようにして結合解析を実施した。簡単には、イヌＩＬ３１を、ＥＺ－Ｌｉｎｋ（商標）ＮＨＳ－ＬＣ－Ｂｉｏｔｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログＮｏ．２１３３６）を用いて一級アミン基で、又はＥＺ－Ｌｉｎｋ（商標）Ｂｉｏｔｉｎ－ＬＣ－Ｈｙｄｒａｚｉｄｅ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログＮｏ．２１３４０）を用いてグリカン基で、製造元の指示書に従ってビオチン化した。大規模な透析によって遊離の未反応ビオチンをビオチン化ＩＬ３１から除去した。ビオチン化イヌＩＬ３１をストレプトアビジンセンサーチップに捕捉した。４つの異なった濃度（４００、２００、６６．６、及び３３ｎＭ）のキメラ及びイヌ化Ｍ１４抗体とヒト及びイヌのＩＬ３１（アミン－コンジュゲート－ビオチン）との会合、並びに１００ｎＭのイヌ化Ｍ１４抗体とイヌＩＬ３１（グリカン－コンジュゲート－ビオチン）との会合を、９０秒間モニターした。解離は６００秒間モニターした。ドリフトがあれば補正するため、バッファーのみのブランクカーブを差し引いた。データは、ｋ_ｏｎ、ｋ_ｏｆｆ、及びｋｄを決定するためのＦｏｒｔｅＢｉｏ（商標）データ解析ソフトウェアを用いる２：１結合モデルにフィッティングした。希釈及び全ての結合ステップのためのバッファーは、２０ｍＭのリン酸塩、１５０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ７．２であった。

Ｃ末端にポリＨｉｓタグを有するイヌＩＬ３１をＣＨＯ－Ｓ細胞から発現させ、精製した。ヒトＩＬ３１はＳｉｎｏ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌから入手し、ストレプトアビジンバイオセンサーはＦｏｒｔｅＢｉｏから入手した（Ｃａｔ．＃１８－５０９）。結合動力学は下記の通りであった。リガンドであるイヌＩＬ３１（アミン－コンジュゲート－ビオチン）について、キメラＭ１４のＫｄ（Ｍ）は＜１．０×１０^－１１（図２）、イヌ化Ｍ１４では＜１．０×１０^－１１（図３）であった。リガンドであるイヌＩＬ３１（グリカン－コンジュゲート－ビオチン）について、イヌ化Ｍ１４のＫｄ（Ｍ）は＜１．０×１０^－１２、ｋ_ｏｆｆ（１／ｓ）は＜１．０×１０^－７であった。

キメラＭ１４及びイヌ化Ｍ１４はヒトＩＬ３１には明らかな結合シグナルを有さなかった。したがって、Ｋｄは測定できなかった。

実施例５：Ｍ１４がイヌＩＬ３１のシグナル伝達を阻害することの実証
そのＩＬ３１受容体への結合の後、ＩＬ３１はＪａｎｕｓキナーゼ（Ｊａｋ）１及びＪａｋ２シグナル伝達分子を活性化する。続いて、活性化されたＪａｋが下流のシグナル伝達ＳＴＡＴ－３及びＳＴＡＴ－５のリン酸化を刺激する。無細胞培地のプロテインＡによる精製画分からの抗ＩＬ３１活性を検出するために、抗ホスホ－Ｓｔａｔ３イムノブロット解析を用いた（Ｇｏｎｚａｌｅｓら、Ｖｅｔ Ｄｅｒｍａｔｏｌ、２０１３年、２４、４８～ｅ１２頁）。簡単には、イヌ単球ＤＨ８２細胞（アメリカンタイプカルチャーコレクション、Ｍａｎａｓｓａｓ、ＶＡ、ＵＳＡ）を、１５％の熱不活化ウシ胎児血清、２ｍｍｏｌ／ＬのＧｌｕｔａＭａｘ、１ｍｍｏｌ／Ｌのピルビン酸ナトリウム、及び１０ｎｇ／ｍＬのイヌインターフェロン－ｃ（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ、ＭＮ、ＵＳＡ）を含むＭＥＭ増殖培地（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）中、ウェルあたり１×１０^５細胞の密度で、３７℃、２４時間、９６ウェルの平底細胞培養プレートに播種した。この実験では、イヌＩＬ３１－Ｆｃの濃度は５ｎｇ／ｍＬ（８ｎＭ）であった。抗ホスホＳＴＡＴ－３抗体及び抗ＳＴＡＴ－３抗体は、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓから購入した。抗βアクチン抗体はＳｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈから得た。図４に示すように、細胞に曝露されたイヌ化Ｍ１４の濃度が増大するとともに、イヌＩＬ３１のシグナル伝達は（ＳＴＡＴ－３のリン酸化の低減によって証明されるように）減少した（レーン１：抗ＩＬ３１抗体なし、レーン２：３．３ｎＭ、レーン３：６．６ｎＭ、レーン４：９．９ｎＭ、及びレーン５：１３．２ｎＭ）。

実施例６：Ｍ１４イヌＩＬ３１結合エピトープの同定
Ｍ１４によって認識されるイヌＩＬ３１エピトープを同定するため、多重ＧＳＴイヌＩＬ３１断片融合分子を生成させ、大腸菌（E. coli）の細胞内でタンパク質を発現させた。ＧＳＴ融合タンパク質を膜に転写した後、キメラＭ１４を用いて膜をプローブした。ＩＬ３１断片がエピトープを含む場合には、陽性シグナルが得られた。

図５と図６を組み合わせることにより、Ｍ１４が最小の断片（配列番号２３）を認識し得ることが実証された。

実施例７：Ｍ１４がネコＩＬ３１と交差反応することの実証
Ｍ１４抗体がネコＩＬ３１（配列番号２８）又はウマＩＬ３１（配列番号２９）を認識するか否かを検討するため、それぞれのタンパク質をヒトＦｃと融合させ、哺乳動物の２９３細胞中で発現させた。部分精製したタンパク質を膜にブロットし、Ｍ１４抗体でプローブした。図１のイムノブロットは、Ｍ１４がネコＩＬ３１に結合することを実証している。イムノブロットアッセイはＭ１４とウマＩＬ３１との結合を検出しなかった。しかし、バイオレイヤー干渉解析により、Ｍ１４抗体は、親和性は低いがウマＩＬ３１と結合することが明らかになった。センサーに固定化されたビオチン化ウマＩＬ３１を用いる予備的なＫｄ測定により、親和性（Ｋｄ）はほぼ１０～５０ｎＭであることが明らかになった。

実施例８：ネコ化Ｍ１４
Ｍ１４可変軽鎖を（配列番号３２）としてネコ化し、Ｍ１４可変重鎖を（配列番号３３）としてネコ化した。最初に、マウスの重鎖可変配列及び軽鎖可変配列を用いてネコのＶＨ及びＶＬの正しいバリアントを検索した。ＣＤＲをグラフトするために正しいネコフレームを選択した。構造モデリングを用いて、これらをさらに最適化した。ネコ化したＶＨ及びＶＬを、ネコのＩｇＧ重鎖定常ドメイン（ＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３）並びにネコの軽鎖定常ドメイン（ＣＬ１）に融合した。

ネコＭ１４キメラ抗体（配列番号３０及び配列番号３１）又はネコ化Ｍ１４抗体（配列番号３４及び配列番号３５）は、ＩＬ３１で誘導された状態の処置のためにネコに投与することができる。

実施例９：Ｍ１４イヌＩＬ３１結合エピトープの同定
Ｍ１４によって認識されるイヌＩＬ３１エピトープのアミノ酸残基をさらに同定するため、アラニン変異を有する多重ＧＳＴイヌＩＬ３１エピトープ断片融合分子を大腸菌で発現させた。図８～１２に、抗イヌＩＬ３１－ｍＡｂ（Ｍ１４）又はイヌ化Ｍ１４（上のパネル）及び抗ＧＳＴ抗体コントロール（下のパネル）でプローブしたイヌＩＬ３１－ＧＳＴ融合タンパク質の精細なエピトープマッピングのイムノブロットを示す。それぞれのレーンで試験したエピトープ断片を、イムノブロットの下に列挙する。断片名は、試験した成熟イヌＩＬ３１（配列番号４４）のアミノ酸の範囲、及びもし含まれていればアラニン変異の位置を示す。ＩＬ３１断片が野生型エピトープを含む場合には陽性シグナルが生じ、ＩＬ３１断片が抗体－リガンドの相互作用に重要な残基にアラニン置換を含む場合には陰性シグナルが生じた。

エピトープマッピング研究の結果を以下の表３にまとめる。結果は、成熟イヌＩＬ３１（配列番号４４）のＰ１２、Ｓ１３、Ｄ１４、及びＫ１７が抗体Ｍ１４の結合に関与していること、並びにＲ１６及びＩ１８がＭ１４の認識に部分的に関与していることを示唆している。まとめると、この研究の結果は、抗体Ｍ１４のＣＤＲに結合するＩＬ３１ポリペプチドのモチーフがＰＳＤＸ_１Ｘ_２ＫＩであり、ここでＸ_１及びＸ_２は可変である（配列番号４５）ことを示唆している。
表3.

実施例１０：Ｍ１４はＰＳＤＸ_１Ｘ_２ＫＩエピトープモチーフを有する他の種のＩＬ３１に特異的に結合する。
Ｍ１４によって認識されるＩＬ３１のエピトープモチーフ（ＰＳＤＸ_１Ｘ_２ＫＩ、配列番号４５）は、ヒト（配列番号４６）又はマウス（配列番号６１）のＩＬ３１アミノ酸配列には存在しない。しかし、このモチーフは、ネコ科の
イエネコ（Felis catus）（XP_011286140.1; 配列番号２８）
セイウチ（Odobenus rosmarus divergens）（XP_004395998.1; 配列番号４７）
アヌビスヒヒ（Papio Anubis）（XP_003907358.1; 配列番号４９）
ホッキョクグマ（Ursus maritimus）（XP_008687166.1; 配列番号５１）
ウェッデルアザラシ（Leptonychotes weddellii）（XP_006746595.1; 配列番号５２）
アムールトラ（Panthera tigris altaica）（XP_007079636.1; 配列番号５３）
チーター（Acinonyx jubatus）（XP_014919275.1; 配列番号５４）
カニクイザル（Macaca fascicularis）（EHH66805.1; 配列番号５５）
アカゲザル（Macaca mulatta）（EHH21279.1; 配列番号５６）
ドリル（Mandrillus leucophaeus）（XP_011819882.1; 配列番号５７）
ミドリザル（Chlorocebus sabaeus）（XP_008003211.1; 配列番号５８）
スーティーマンガベイ（Cercocebus atys）（XP_011926625.1; 配列番号５９）
キンシコウ（Rhinopithecus roxellana）（XP_010366647.1; 配列番号６０）
を含むいくつかの他の種で同定された。

セイウチＩＬ３１（配列番号４７）及びアヌビスヒヒＩＬ３１（配列番号４９）は、抗体Ｍ１４によって認識可能なＰＳＤＸ_１Ｘ_２ＫＩエピトープ（配列番号４５）を保有している。タンパク質の精製を容易にするため、セイウチＩＬ３１（配列番号４８）及びアヌビスヒヒＩＬ３１（配列番号５０）にＣ末端Ｈｉｓタグを加えた。ウェスタンブロット解析により、Ｍ１４がセイウチＩＬ３１に結合することが確認された（図１３）。Ｍ１４抗体又はその誘導体は、上に列挙した種のいずれにおいてもＩＬ３１によって誘導された疾患のための治療剤及び診断薬として用いることができる。

実施例１１：イヌ化Ｍ１４抗体の熱安定性
イヌ化Ｍ１４抗体の熱安定性を、市販の抗ＩＬ３１抗体であるＺｏｅｔｉｓのＣＹＴＯＰＯＩＮＴ（商標）と比較して、示差走査蛍光（ＤＳＦ）を用い、広範囲のｐＨにわたって解析した。種々のｐＨにおける各抗体の融点（Ｔｍ）を、下の表４に列挙する。ＣＹＴＯＰＯＩＮＴ（商標）及びイヌ化Ｍ１４抗体の両方を、ＰＤ Ｍｉｎｉｔｒａｐ（商標）Ｇ－２５カラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）を用いて表４に列挙したアッセイバッファーにバッファー交換した。同じバッファーとタンパク質の濃度を用いて、各抗体のＴｍを評価した。イヌ化Ｍ１４抗体は、広範囲のｐＨにわたって、ＣＹＴＯＰＯＩＮＴ（商標）と比較して改善された熱安定性を示した。さらに、抗体０．２２ｍｇ／ｍｌ、５５℃、２日間のストレス条件下でＣＹＴＯＰＯＩＮＴ（商標）は沈殿したが、イヌ化Ｍ１４抗体では沈殿は観察されなかった。
表4.

実施例１２：イヌ化Ｍ１４抗体バッファー製剤
種々のバッファー製剤中におけるイヌ化Ｍ１４抗体の熱安定性を解析した。リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、又はＬ－ヒスチジンを含むバッファーを考慮した。その他の製剤変動項目には、異なるｐＨ（ｐＨ ５．２、５．５、６．０、６．５、及び７．０）、異なる塩化ナトリウム濃度（５０ｍＭ及び１４０ｍＭ）、異なるポリソルベート（ポリソルベート２０及びポリソルベート８０）、及び異なる抗菌剤（ｍ－クレゾール及びメチルパラベン）が含まれていた。各バッファー中のイヌ化Ｍ１４抗体の融点（Ｔｍ）は、２０℃～９５℃の示差走査蛍光（ＤＳＦ）手法で測定した。表５に、試験した種々のバッファー中のイヌ化Ｍ１４抗体のＴｍ値を列挙する。
表5

以下の糖類（１％）、スクロース、トレハロース、Ｄ－マンニトール、マルトース、及びソルビトールのそれぞれの１つの存在下における処方Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５、及びＤ６のＴｍをＤＳＦを用いてさらに試験した。

糖類の存在下及び非存在下における製剤を、４０℃で１日、次いで４５℃で１日、次いで５５℃で４日のストレス条件下でも試験した。サイズ排除ＨＰＬＣ解析を用いて、ストレス条件に供した後の種々の製剤中のモノマー形態及び凝集形態の抗体を検出し定量した。試料をＳＨＯＤＥＸ（商標）ＫＷ８０３カラム（８ｍｍ×３００ｍｍ）にロードし、ＫＷ－Ｇガードカラムに取り付けた。Ａｇｉｌｉｅｎｔ１１００クロマトグラフィーシステムを用い、ランニングバッファーとして２倍ＰＢＳ（２７０ｍＭ ＮａＣｌ、５．４ｍＭ ＫＣｌ、８．６ｍＭ Ｎａ_２ＰＯ_４）、ｐＨ７．２、定常流量０．５ｍＬ／分とした。サイログロブリン、ウシγ－グロブリン、ニワトリオブアルブミン、ウマミオグロビン、及びビタミンＢ１２からなるＢＩＯＲＡＤゲル濾過標準（カタログＮｏ．１５１－１９０１）（分子量１，３５０～６７０，０００）を用いてカラムを較正した。溶液中に残存したモノマー抗体の量を、２１４ｎｍ又は２８０ｎｍのＵＶ吸光度を測定し、曲線下ピーク面積を計算することによって決定した。

ＤＳＦ及びＨＰＬＣ解析に基づいて、処方Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ６、Ｄ７、Ｄ１０、及びＤ１２等の、Ｌ－ヒスチジン、塩化ナトリウム、ポリソルベート８０を含み、５．０～６．２のｐＨを有する製剤が、より望ましいと考えられた。例えば、単回投薬に望ましい製剤は、２０ｍＭのＬ－ヒスチジン、１４０ｍＭの塩化ナトリウム、ポリソルベート８０（０．０５ｍｇ／ｍＬ）、ｐＨ５．５であり、（防腐剤の存在下の）多回投薬に望ましい製剤は、
１．２０ｍＭのＬ－ヒスチジン、１４０ｍＭの塩化ナトリウム、ポリソルベート８０（０．０５ｍｇ／ｍＬ）、スクロース（１～３％）、ｍ－クレゾール（０．２％）、ｐＨ５．５及び
２．２０ｍＭのＬ－ヒスチジン、１４０ｍＭの塩化ナトリウム、ポリソルベート８０（０．０５ｍｇ／ｍＬ）、トレハロース（１～３％）、メチルパラベン（０．９％）、ｐＨ５．５
である。

＜さらなる実施態様＞
［実施態様１］
イヌＩＬ３１に結合する単離された抗体であって、配列番号２３のアミノ酸配列を含むエピトープに結合する抗体。
［実施態様２］
イヌＩＬ３１に結合する単離された抗体であって、ＰＳＤＸ _１ Ｘ _２ ＫＩ（配列番号４５）のアミノ酸配列を含むエピトープに結合し、ここでＸは任意のアミノ酸残基である、抗体。
［実施態様３］
Ｘ _１ が疎水性アミノ酸であるか、又はＸ _１ がＡ、Ｖ、Ｉ、及びＬから選択されるか、又はＸ _１ がＶ及びＩから選択され、Ｘ _２ が親水性アミノ酸であるか、又はＸ _２ がＡ、Ｒ、Ｋ、Ｑ及びＮから選択されるか、又はＸ _２ がＲ及びＱから選択される、実施態様２に記載の単離された抗体。
［実施態様４］
Ｘ _１ がＶであり、Ｘ _２ がＲであるか、又はＸ _１ がＩであり、Ｘ _２ がＱである、実施態様２又は実施態様３に記載の単離された抗体。
［実施態様５］
配列番号８８のアミノ酸配列を含むエピトープに結合する、実施態様２から４のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様６］
バイオレイヤー干渉法で測定して５×１０ ^－６ Ｍ未満、１×１０ ^－６ Ｍ未満、５×１０ ^－７ Ｍ未満、１×１０ ^－７ Ｍ未満、５×１０ ^－８ Ｍ未満、１×１０ ^－８ Ｍ未満、５×１０ ^－９ Ｍ未満、１×１０ ^－９ Ｍ未満、５×１０ ^－１０ Ｍ未満、１×１０ ^－１０ Ｍ未満、５×１０ ^－１１ Ｍ未満、１×１０ ^－１１ Ｍ未満、５×１０ ^－１２ Ｍ未満、又は１×１０ ^－１２ Ｍ未満の解離定数（Ｋｄ）でイヌＩＬ３１に結合する、実施態様１から５のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様７］
ＳＴＡＴ－３のリン酸化の低減によって測定して伴侶動物種のＩＬ３１シグナル伝達機能を低減させる、実施態様１から６のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様８］
伴侶動物種がイヌ、ネコ又はウマである、実施態様７に記載の抗体。
［実施態様９］
イムノブロット解析及び／又はバイオレイヤー干渉法によって決定して、ネコＩＬ３１又はウマＩＬ３１に結合する、実施態様１から８のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様１０］
イヌＩＬ３１への結合においてモノクローナルＭ１４抗体と競合する、実施態様１から９のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様１１］
ネコＩＬ３１への結合においてモノクローナルＭ１４抗体と競合する、実施態様１から１０のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様１２］
イムノブロット解析及び／又はバイオレイヤー干渉法によって決定して、ヒトＩＬ３１に結合しない、実施態様１から１１のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様１３］
モノクローナル抗体である、実施態様１から１２のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様１４］
イヌ、イヌ化、ネコ、ネコ化、ウマ、ウマ化抗体、又はキメラ抗体である、実施態様１から１３のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様１５］
マウスの可変重鎖フレームワーク領域又はマウスの可変軽鎖フレームワーク領域を含むキメラ抗体である、実施態様１から１４のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様１６］
重鎖及び軽鎖を含み、
ａ）重鎖が、配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｈ１配列；配列番号２、６２、８９又は８７のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｈ２配列；及び配列番号３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｈ３配列を含み、且つ、
ｂ）軽鎖が、配列番号８又は配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｌ１配列；配列番号９のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｌ２配列；及び配列番号１０のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、又は少なくとも９８％の配列同一性を有するＣＤＲ－Ｌ３配列を含む、
実施態様１から１５のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様１７］
ａ）（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｉｉ）配列番号２若しくは配列番号８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び（ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖、又は
ｂ）（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；（ｉｉ）配列番号６２若しくは配列番号８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；及び（ｉｉｉ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖
を含む、実施態様１から１６のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様１８］
ａ）（ｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び（ｉｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖、又は
ｂ）（ｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；（ｉｉ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２；及び（ｉｉｉ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖
を含む、実施態様１から１７のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様１９］
（ａ）配列番号４、７０若しくは７９の可変領域重鎖フレームワーク１（ＨＣ－ＦＲ１）配列；（ｂ）配列番号５、７１若しくは８０のＨＣ－ＦＲ２配列；（ｃ）配列番号６、７２、７３若しくは８１のＨＣ－ＦＲ３配列；（ｄ）配列番号７、７４若しくは８２のＨＣ－ＦＲ４配列；（ｅ）配列番号１１、７５若しくは８３の可変領域軽鎖フレームワーク１（ＬＣ－ＦＲ１）配列；（ｆ）配列番号１２、７６若しくは８４のＬＣ－ＦＲ２配列；（ｇ）配列番号１３、７７若しくは８５のＬＣ－ＦＲ３配列；又は（ｈ）配列番号１４、７８若しくは８６のＬＣ－ＦＲ４配列
のうちの１つ又は複数をさらに含む、実施態様１６から１８のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様２０］
ａ）（ｉ）配列番号２４のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列；（ｉｉ）配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列、又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列、あるいは
ｂ）（ｉ）配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列；（ｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列；又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列、あるいは
ｃ）（ｉ）配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変軽鎖配列；（ｉｉ）配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、若しくは少なくとも９８％の配列同一性を有する可変重鎖配列；又は（ｉｉｉ）（ｉ）の可変軽鎖配列及び（ｉｉ）の可変重鎖配列
を含む、実施態様１から１９のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様２１］
配列番号２４、配列番号１６又は配列番号３２の可変軽鎖配列を含む、実施態様１から２０のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様２２］
配列番号２５、配列番号１５又は配列番号３３の可変重鎖配列を含む、実施態様１から２１のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様２３］
配列番号２４の可変軽鎖配列及び配列番号２５の可変重鎖配列、配列番号１６の可変軽鎖配列、及び配列番号１５の可変重鎖配列；又は配列番号３２の可変軽鎖配列及び配列番号３３の可変重鎖配列を含む、実施態様１から２２のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様２４］
伴侶動物に由来する定常重鎖領域又は定常軽鎖領域を含む、実施態様１から２３のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様２５］
（ａ）ＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ及びＩｇＧ－Ｄ定常領域から選択されるイヌ重鎖定常領域；（ｂ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ及びＩｇＧ２ｂ定常領域から選択されるネコ重鎖定常領域；又は（ｃ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６及びＩｇＧ７定常領域から選択されるウマ重鎖定常領域を含む、実施態様１から２４のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様２６］
ａ）（ｉ）配列番号２６の軽鎖アミノ酸配列；（ｉｉ）配列番号２７の重鎖アミノ酸配列；若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖アミノ酸配列及び（ｉｉ）の重鎖アミノ酸配列、又は
ｂ）（ｉ）配列番号３０の軽鎖アミノ酸配列、（ｉｉ）配列番号３１の重鎖アミノ酸配列、若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖アミノ酸配列及び（ｉｉ）の重鎖アミノ酸配列、又は
ｃ）（ｉ）配列番号３４の軽鎖アミノ酸配列；（ｉｉ）配列番号３５の重鎖アミノ酸配列；若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖アミノ酸配列及び（ｉｉ）の重鎖アミノ酸配列
を含む、実施態様１から２５のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様２７］
配列番号２１の軽鎖アミノ酸配列を含む、実施態様１から２６のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様２８］
配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９又は配列番号２０の重鎖アミノ酸配列を含む、実施態様１から２７のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様２９］
Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’） _２ 、及びＦａｂ’－ＳＨから選択される抗体断片である、実施態様１から２８のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様３０］
二重特異性であり、ＩＬ３１と、ＩＬ１７、ＴＮＦα、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２５、ＩＬ４、ＩＬ１３、ＩＬ２３、ＩｇＥ、ＣＤ１１α、ＩＬ６Ｒ、α４－インテグリン、ＩＬ１２、ＩＬ１β又はＢｌｙＳから選択される１又は複数の抗原とに結合する、実施態様１から２９のいずれか一項に記載の抗体。
［実施態様３１］
実施態様１から３０のいずれか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸。
［実施態様３２］
実施態様３１に記載の核酸を含む宿主細胞。
［実施態様３３］
実施態様３２に記載の宿主細胞を培養することと、抗体を単離することとを含む、抗体を産生する方法。
［実施態様３４］
実施態様１から３０のいずれか一項に記載の抗体及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
［実施態様３５］
抗ＩＬ３１抗体及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物であって、薬学的に許容される担体がＬ－ヒスチジン、塩化ナトリウム及びポリソルベート８０を含み、薬学的組成物が５．０～６．２のｐＨを有する、薬学的組成物。
［実施態様３６］
５．０～６．０、又は５．３～５．７、又は５．５のｐＨを有する、実施態様３５に記載の薬学的組成物。
［実施態様３７］
５ｍＭ～１００ｍＭ、１０ｍＭ～５０ｍＭ、２０ｍＭ～３０ｍＭ、１０～３０ｍＭ、又は２０ｍＭのＬ－ヒスチジン濃度を有する、実施態様３５又は実施態様３６に記載の薬学的組成物。
［実施態様３８］
８０～２００ｍＭ、１００～１７５ｍＭ、１２０～１５０ｍＭ、又は１４０ｍＭの塩化ナトリウム濃度を有する、実施態様３５から３７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
［実施態様３９］
０．００５ｍｇ／ｍＬ～０．５ｍｇ／ｍＬ、０．０１ｍｇ／ｍＬ～０．１ｍｇ／ｍＬ、又は０．０５ｍｇ／ｍＬのポリソルベート８０濃度を有する、実施態様３５から３８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
［実施態様４０］
薬学的に許容される担体が少なくとも１の糖を含む、実施態様３５から３９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
［実施態様４１］
０．５％～２０％、１％～１０％、１％～５％、又は１％～３％の糖濃度を有する、実施態様４０に記載の薬学的組成物。
［実施態様４２］
薬学的に許容される担体がスクロース、トレハロース、Ｄ－マンニトール、マルトース及び／又はソルビトールを含む、実施態様３５から４１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
［実施態様４３］
抗菌剤を含む、実施態様３５から４２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
［実施態様４４］
ｍ－クレゾール又はメチルパラベンを含む、実施態様３５から４３のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
［実施態様４５］
０．２％のｍ－クレゾール及び／又は０．９％のメチルパラベンを含む、実施態様３５から４４のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
［実施態様４６］
抗ＩＬ３１抗体が実施態様１から３０のいずれか一項に記載の抗体である、実施態様３５から４５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
［実施態様４７］
ＩＬ３１によって誘導された状態を有する伴侶動物種を処置する方法であって、治療的有効量の実施態様１から３０のいずれか一項に記載の抗体又は実施態様３４から４６のいずれか一項に記載の薬学的組成物を伴侶動物種に投与することを含む方法。
［実施態様４８］
伴侶動物種がイヌ、ネコ又はウマである、実施態様４７に記載の方法。
［実施態様４９］
ＩＬ３１によって誘導された状態が掻痒症又はアレルギーの状態である、実施態様４７又は実施態様４８に記載の方法。
［実施態様５０］
ＩＬ３１によって誘導された状態が、アトピー性皮膚炎、掻痒症、喘息、乾癬、強皮症及び湿疹から選択される、実施態様４７から４９のいずれか一項に記載の方法。
［実施態様５１］
抗体又は薬学的組成物が非経口的に投与される、実施態様４７から５０のいずれか一項に記載の方法。
［実施態様５２］
抗体又は薬学的組成物が筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑膜内経路、髄腔内経路又は吸入経路によって投与される、実施態様４７から５１のいずれか一項に記載の方法。
［実施態様５３］
抗体又は薬学的組成物と組み合わせてＪａｋ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤又はＭＡＰＫ阻害剤を投与することを含む、実施態様４７から５２のいずれか一項に記載の方法。
［実施態様５４］
抗体又は薬学的組成物と組み合わせて、抗ＩＬ１７抗体、抗ＴＮＦα抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２５抗体、抗ＩＬ４抗体、抗ＩＬ１３抗体、抗ＩＬ２３抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＣＤ１１α抗体、抗ＩＬ６Ｒ抗体、抗α４－インテグリン抗体、抗ＩＬ１２抗体、抗ＩＬ１β抗体、及び抗ＢｌｙＳ抗体から選択される１又は複数の抗体を投与することを含む、実施態様４７から５３のいずれか一項に記載の方法。
［実施態様５５］
細胞におけるＩＬ３１シグナル伝達機能を低減する方法であって、実施態様１から３０のいずれか一項に記載の抗体又は実施態様３４から４６のいずれか一項に記載の薬学的組成物を、細胞外ＩＬ３１への抗体の結合を可能にする条件下で細胞に曝露し、それにより、ＩＬ３１受容体への結合を低減し、且つ／又は細胞によるＩＬ３１シグナル伝達機能を低減することを含む方法。
［実施態様５６］
細胞がｅｘ ｖｉｖｏで抗体又は薬学的組成物に曝露される、実施態様５５に記載の方法。
［実施態様５７］
細胞がｉｎ ｖｉｖｏで抗体又は薬学的組成物に曝露される、実施態様５５に記載の方法。
［実施態様５８］
細胞がイヌ細胞、ネコ細胞又はウマ細胞である、実施態様５５から５７のいずれか一項に記載の方法。
［実施態様５９］
伴侶動物種からの試料中のＩＬ３１を検出するための方法であって、実施態様１から３０のいずれか一項に記載の抗体又は実施態様３４から４６のいずれか一項に記載の薬学的組成物を、ＩＬ３１への抗体の結合を可能にする条件下で試料に接触させ、抗体と試料中のＩＬ３１との間に複合体が形成されるか否かを検出することを含む方法。
［実施態様６０］
試料がイヌ、ネコ又はウマから得られた生物学的試料である、実施態様５９に記載の方法。

Claims (27)

1. （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖、並びに（ｉｉ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖を含み、且つ、
   ｉ）配列番号２４のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖；及び配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖；又は
   ｉｉ）配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖；及び配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖；又は
   ｉｉｉ）配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖；及び配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖
   を含む、
   イヌＩＬ－３１に結合する抗体。
2. （ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１、配列番号８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２、及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖、並びに（ｉｉ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１、配列番号９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ２、及び配列番号１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３を含む軽鎖を含み、且つ、
   ｉ）配列番号２４のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖；及び配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖；又は
   ｉｉ）配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖；及び配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖；又は
   ｉｉｉ）配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖；及び配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖
   を含む、
   イヌＩＬ－３１に結合する抗体。
3. モノクローナル抗体である、請求項１又は２に記載の抗体。
4. イヌ化抗体、ネコ化抗体、ウマ化抗体、又はキメラ抗体である、請求項１から３の何れか１項に記載の抗体。
5. 配列番号２４、配列番号１６又は配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体。
6. 配列番号２５、配列番号１５又は配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体。
7. 配列番号２４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖及び配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖；
   配列番号１６のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖及び配列番号１５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖；又は
   配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖及び配列番号３３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖
   を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体。
8. 配列番号２４、配列番号１６又は配列番号３２のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、請求項１、３又は４のいずれか一項に記載の抗体。
9. 配列番号２５、配列番号１５又は配列番号３３のアミノ酸配列を含む可変重鎖を含む、請求項１、３、４又は８のいずれか一項に記載の抗体。
10. 配列番号２４のアミノ酸配列を含む可変軽鎖及び配列番号２５のアミノ酸配列を含む可変重鎖；配列番号１６のアミノ酸配列を含む可変軽鎖及び配列番号１５のアミノ酸配列を含む可変重鎖；又は配列番号３２のアミノ酸配列を含む可変軽鎖及び配列番号３３のアミノ酸配列を含む可変重鎖を含む、請求項１、３、４、８又は９のいずれか一項に記載の抗体。
11. （ａ）ＩｇＧ－Ａ、ＩｇＧ－Ｂ、ＩｇＧ－Ｃ及びＩｇＧ－Ｄ定常領域から選択されるイヌ重鎖定常領域；（ｂ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ及びＩｇＧ２ｂ定常領域から選択されるネコ重鎖定常領域；又は（ｃ）ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＧ５、ＩｇＧ６及びＩｇＧ７定常領域から選択されるウマ重鎖定常領域を含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体。
12. ａ）（ｉ）配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖、（ｉｉ）配列番号２７のアミノ酸配列を含む重鎖、若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖及び（ｉｉ）の重鎖；又は
    ｂ）（ｉ）配列番号３０のアミノ酸配列を含む軽鎖、（ｉｉ）配列番号３１のアミノ酸配列を含む重鎖、若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖及び（ｉｉ）の重鎖；又は
    ｃ）（ｉ）配列番号３４のアミノ酸配列を含む軽鎖、（ｉｉ）配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖、若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖及び（ｉｉ）の重鎖；又は
    ｄ）（ｉ）配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖、（ｉｉ）配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９又は配列番号２０のアミノ酸配列を含む重鎖、若しくは（ｉｉｉ）（ｉ）の軽鎖（ｉｉ）の重鎖
    を含む、請求項１、３、４又は８から１１のいずれか一項に記載の抗体。
13. Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、及びＦａｂ’－ＳＨから選択される抗体断片である、請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体。
14. 多重特異性であり、ＩＬ３１と、ＩＬ１７、ＴＮＦα、ＣＤ２０、ＣＤ１９、ＣＤ２５、ＩＬ４、ＩＬ１３、ＩＬ２３、ＩｇＥ、ＣＤ１１α、ＩＬ６Ｒ、α４－インテグリン、ＩＬ１２、ＩＬ１β又はＢｌｙＳから選択される１又は複数の抗原とに結合する、請求項１から１３のいずれか一項に記載の抗体。
15. 請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体をコードする単離された核酸。
16. 請求項１５に記載の核酸を含む宿主細胞。
17. 請求項１６に記載の宿主細胞を培養することと、抗体を単離することとを含む、抗体を産生する方法。
18. 請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
19. 請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗ＩＬ－３１抗体及び薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物であって、薬学的に許容される担体がＬ－ヒスチジン、塩化ナトリウム及びポリソルベート８０を含み、薬学的組成物が、５．０～６．２のｐＨを有する、薬学的組成物。
20. ＩＬ３１によって誘導された状態を有する伴侶動物種を処置する方法であって、治療的有効量の請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体又は請求項１８又は１９に記載の薬学的組成物を伴侶動物種に投与することを含む方法。
21. 伴侶動物種がイヌ、ネコ又はウマである、請求項２０に記載の方法。
22. ＩＬ３１によって誘導された状態が掻痒症又はアレルギーの状態であるか、又は、
    ＩＬ３１によって誘導された状態が、アトピー性皮膚炎、掻痒症、喘息、乾癬、強皮症及び湿疹から選択される、
    請求項２０又は２１に記載の方法。
23. 抗体又は薬学的組成物が非経口的に投与される、及び／又は、
    抗体又は薬学的組成物が筋肉内経路、腹腔内経路、脳脊髄内経路、皮下経路、動脈内経路、滑膜内経路、髄腔内経路又は吸入経路によって投与される、請求項２０から２２の何れか１項に記載の方法。
24. 抗体又は薬学的組成物と組み合わせて、
    （ｉ）Ｊａｋ阻害剤、ＰＩ３Ｋ阻害剤、ＡＫＴ阻害剤又はＭＡＰＫ阻害剤、及び／又は
    （ｉｉ）抗ＩＬ１７抗体、抗ＴＮＦα抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ１９抗体、抗ＣＤ２５抗体、抗ＩＬ４抗体、抗ＩＬ１３抗体、抗ＩＬ２３抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＣＤ１１α抗体、抗ＩＬ６Ｒ抗体、抗α４－インテグリン抗体、抗ＩＬ１２抗体、抗ＩＬ１β抗体、及び抗ＢｌｙＳ抗体から選択される１又は複数の抗体
    を投与することを含む、請求項２０から２３のいずれか一項に記載の方法。
25. 細胞におけるＩＬ３１シグナル伝達機能を低減する方法であって、請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体又は請求項１８又は１９に記載の薬学的組成物を、ｅｘ ｖｉｖｏ又はｉｎ ｖｉｖｏで、細胞外ＩＬ３１への抗体の結合を可能にする条件下で細胞に曝露し、それにより、ＩＬ３１受容体への結合を低減し、且つ／又は細胞によるＩＬ３１シグナル伝達機能を低減することを含む方法であり、
    細胞がイヌ細胞、ネコ細胞又はウマ細胞である、方法。
26. 伴侶動物種からの試料中のＩＬ３１を検出するための方法であって、請求項１から１４のいずれか一項に記載の抗体又は請求項１８又は１９に記載の薬学的組成物を、ＩＬ３１への抗体の結合を可能にする条件下で試料に接触させ、抗体と試料中のＩＬ３１との間に複合体が形成されるか否かを検出することを含む方法。
27. 試料がイヌ、ネコ又はウマから得られた生物学的試料である、請求項２６に記載の方法。

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