JP2014527540A - 置換アネレート化ピリミジンおよびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
[式中、
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点(the point of attachment) を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0、1または2を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキル、ヒドロキシルまたはアミノを意味し、
ここで、(C1-C4)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
R7Bは、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルアミノ、シアノ、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニルまたは式-M-R13の基を意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
Mは、結合または(C1-C4)-アルカンジイルを意味し、
R13は、-(C=O)r-OR14、-(C=O)r-NR14R15、-C(=S)-NR14R15、-NR14−(C=O)-R17、-NR14−(C=O)-NR15R16、-NR14-SO2-NR15R16、-NR14-SO2-R17、-S(O)s-R17、-SO2-NR14R15、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、
rは、数 0または1を意味し、
sは、数 0、1または2を意味し、
R14、R15およびR16は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
あるいは、
R14およびR15は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について(for its part)、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R15およびR16は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R17は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
あるいは、
R14およびR17は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、それらの部分について(for their part)、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、チオキソ(thiooxo)および(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 前記 (C1-C4)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、(C3-C7)-シクロアルキル-および4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、 フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、(C2-C4)-アルケニル基、オキソ基、3-から6-員炭素環または4-から7-員複素環を形成し、
ここで、3-から6-員炭素環および4-から7-員複素環は、フッ素および(C1-C4)-アルキルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R8Aは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキルまたはヒドロキシを意味し、
R8Bは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキルまたはトリフルオロメチルを意味し、
環Qは、8-または9-員環ヘテロアリールを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、水素、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C6)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p-OR9、−C(=O)p-NR9R10、-NR9−(C=O)-R10、−NR9−(C=O)-OR10、-NR9−(C=O)-NR10R11、-NR9-SO2-R10、−S(O)q-R12およびSO2-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
qは、数 0、1または2を意味し、
R9、R10およびR11は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C8)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、その部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(C1-C6)-アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノ、ジ(C1-C6)-アルキルアミノおよび4-から7-員環ヘテロシクリルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R10およびR11は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
R12は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
および、
ここで、 前記 (C1-C4)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、(C3-C7)-シクロアルキル-および4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
R5は、水素または(C1-C4)-アルキルを意味し、
R6は、 (C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、-NR9−(C=O)-R10、−NR9−(C=O)-OR10、-NR9−(C=O)-NR10R11、-NR9-SO2-R10、-S(O)q-R12、-SO2-NR9R10、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
qは、数 0、1または2を意味し、
R9、R10およびR11は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C8)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、その部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよび(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R10およびR11は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
R12は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
および、
ここで、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、それらの部分について、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよび(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1からの置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、4-から7-員複素環または5-または6-員環ヘテロアリールを形成し、
ここで、4-から7-員複素環および5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、(C1-C6)-アルキルカルボニルアミノ、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノ、ジ(C1-C6)-アルキルアミノおよび4-から7-員環ヘテロシクリルの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 前記 (C1-C4)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、(C3-C7)-シクロアルキル-および4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
R1は、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキルまたは(C1-C4)-アルコキシを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
R2は、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、 (C1-C6)-アルキルは、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルの群から選択される置換基によって置換されており、
ここで、 (C1-C6)-アルキルは、1から3のフッ素置換基により置換されていてもよく、
ここで、 (C3-C8)-シクロアルキルは、フッ素、メチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
ここで、 フェニルは、メチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 5-および6-員環ヘテロアリールは、 フッ素、トリフルオロメチルおよびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよい]
およびそれらのN-オキシド、塩、溶媒和物、N-オキシドの塩およびN-オキシドおよび塩の溶媒和物に関する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0、1または2を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキル、ヒドロキシルまたはアミノを意味し、
ここで、(C1-C4)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
R7Bは、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルアミノ、シアノ、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニルまたは式-M-R13の基を意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
Mは、結合または(C1-C4)-アルカンジイルを意味し、
R13は、-(C=O)r-OR14、-(C=O)r-NR14R15、-C(=S)-NR14R15、−NR14−(C=O)-R17、-NR14−(C=O)-NR15R16、-NR14-SO2-NR15R16、-NR14-SO2-R17、−S(O)s-R17、SO2-NR14R15、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、
rは、数 0または1を意味し、
sは、数 0、1または2を意味し、
R14、R15およびR16は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
あるいは、
R14およびR15は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R15およびR16は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R17は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
あるいは、
R14およびR17は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 それらの部分について、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、チオキソおよび(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 前記 (C1-C4)-アルキル-、(C1-C6)-アルキル-、(C3-C8)-シクロアルキル-および4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7B は、それらが結合している炭素原子とともに、(C2-C4)-アルケニル基、オキソ基、3-から6-員炭素環または4-から7-員複素環を形成し、
ここで、3-から6-員炭素環および4-から7-員複素環は、フッ素および(C1-C4)-アルキルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R8Aは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキルまたはヒドロキシを意味し、
R8Bは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキルまたはトリフルオロメチルを意味し、
環Qは、8-または9-員環ヘテロアリールを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、水素、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C6)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p-OR9、−C(=O)p-NR9R10、-NR9−(C=O)-R10、−NR9−(C=O)-OR10、-NR9−(C=O)-NR10R11、-NR9-SO2-R10、−S(O)q-R12およびSO2-NR9R10 の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
qは、数 0、1または2を意味し、
R9、R10およびR11は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C8)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、その部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(C1-C6)-アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノ、ジ(C1-C6)-アルキルアミノおよび4-から7-員環ヘテロシクリルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R10およびR11は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
R12は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
および、
ここで、 前記 (C1-C4)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル-および4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
R5は、水素または(C1-C4)-アルキルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、-NR9−(C=O)-R10、−NR9−(C=O)-OR10、-NR9−(C=O)-NR10R11、-NR9-SO2-R10、-S(O)q-R12、-SO2-NR9R10、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
qは、数 0、1または2を意味し、
R9、R10およびR11は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C8)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、その部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよび(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R10およびR11は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
R12は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
および、
ここで、 フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、それらの部分について、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよび(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1からの置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、4-から7-員複素環または5-または6-員環ヘテロアリールを形成し、
ここで、4-から7-員複素環および5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 前記 (C1-C4)-アルキル-、(C1-C6)-アルキル-、(C3-C8)-シクロアルキル-および4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
R1は、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキルまたは(C1-C4)-アルコキシを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
R2は、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、 (C1-C6)-アルキルは、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルの群から選択される置換基によって置換されており、
ここで、 (C1-C6)-アルキルは、1から3のフッ素置換基により置換されていてもよく、
ここで、 (C3-C8)-シクロアルキルは、フッ素、メチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
ここで、 フェニルは、メチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 5-および6-員環ヘテロアリールは、フッ素、トリフルオロメチルおよびメチル の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよい。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0または1を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチル、エチル、ヒドロキシまたはアミノを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、メトキシカルボニルアミノ、シアノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニルまたは式-M-R13の基を意味し、
ここで、(C1-C4)-アルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
Mは、結合またはメチレンを意味し、
R13は、-(C=O)r-NR14R15、-C(=S)-NR14R15、オキサジアゾロニル(oxadiazolonyl)、オキサジアゾールチオニル(oxadiazolethionyl)、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを意味し、
ここで、
rは、数 0または1を意味し、
R14およびR15は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを意味し、
ここで、 メチル、エチルおよびイソプロピルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基によりさらに置換されていてもよく、
および、
ここで、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7B は、それらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルまたはテトラヒドロピラニル環を形成し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロピラニル環は、フッ素およびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R8Aは、水素、フッ素、メチル、エチルまたはヒドロキシを意味し、
R8Bは、水素、フッ素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
環Q 1は、それが結合している原子とともに、5-から7-員環の飽和または部分的に不飽和の炭素環または5-から7-員環の飽和または部分的に不飽和の複素環を形成し、
R1は、フッ素、塩素またはメチルを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
A1、A2、A3およびA4は、それぞれの場合において互いに独立して、N、CHまたはCR1を意味し、
ただし、 基A1、A2、A3およびA4の多くても2つ(at most two of)はNを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、 (C1-C6)-アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、およびNR9−(C=O)-R10 の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、シクロプロピル、(C3-C6)-シクロアルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルおよび(C3-C6)-シクロアルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、-NR9−(C=O)-R10、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されており、
ここで、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル(dihydropiperdinyl)、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびトリアゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル(prop-1-yl)、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルを意味し、
ここで、フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
および、
ここで、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルは、1または2のフッ素置換基により置換されていてもよい。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0または1を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチル、エチル、ヒドロキシまたはアミノを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、メトキシカルボニルアミノ、シアノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニルまたは式-M-R13の基を意味し、
ここで、(C1-C4)-アルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
Mは、結合またはメチレンを意味し、
R13は、-(C=O)r-NR14R15、-C(=S)-NR14R15、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを意味し、
ここで、
rは、数 0または1を意味し、
R14およびR15は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを意味し、
ここで、 メチル、エチルおよびイソプロピルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基によりさらに置換されていてもよく、
および、
ここで、 オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7B は、それらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルまたはテトラヒドロピラニル環を形成し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロピラニル環は、フッ素およびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R8Aは、水素、フッ素、メチル、エチルまたはヒドロキシを意味し、
R8Bは、水素、フッ素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
環Q 1は、それが結合している原子とともに、5-から7-員環の飽和または部分的に不飽和の炭素環または5-から7-員環の飽和または部分的に不飽和の複素環を形成し、
R1は、フッ素、塩素またはメチルを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
A1、A2、A3およびA4は、それぞれの場合において互いに独立して、N、CHまたはCR1を意味し、
ただし、 基A1、A2、A3およびA4の多くても2つはNを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、 (C1-C6)-アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、およびNR9−(C=O)-R10 の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10 の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキル、シクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、-NR9−(C=O)-R10、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されており、
ここで、 オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびトリアゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルを意味し、
ここで、 フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
および、
ここで、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルは、1または2のフッ素置換基により置換されていてもよい。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチル、エチル、ヒドロキシまたはアミノを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシカルボニルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または式-M-R13の基を意味し、
ここで、メチルおよびエチルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
Mは、結合を意味し、
R13は、-(C=O)r-NR14R15、フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、
rは、数 1を意味し、
R14およびR15は、それぞれの場合において互いに独立して、水素またはシクロプロピルを意味し、
および、
ここで、 フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびピリミジニルは、それらの部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルまたはテトラヒドロピラニル環を形成し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロピラニル環は、フッ素およびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1aは、水素またはメチルを意味し、
R1bは、水素またはフッ素を意味し、
R1cは、水素または塩素を意味し、
A1は、NまたはCHを意味し、
A3は、N、CHまたはC-Fを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、 (C1-C6)-アルキルまたはピラゾリルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素またはメチルを意味し、
および、
ここで、 ピラゾリルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを意味し、
および、
ここで、 テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびオキソの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびオキソの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルまたはイミダゾリル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルおよびイミダゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル、2,2,3,3-テトラフルオロプロパ-1-イル、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、フェニルまたはピリジルを意味し、
ここで、 フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
および、
ここで、 ピリジルは、1のフッ素置換基により置換されていてもよい。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチルまたはメチルを意味し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1aは、水素またはメチルを意味し、
R1bは、水素またはフッ素を意味し、
R1cは、水素または塩素を意味し、
A1は、NまたはCHを意味し、
A3は、N、CHまたはC-Fを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、(C1-C6)-アルキルまたはピラゾリルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれの場合において互いに独立して、水素またはメチルを意味し、
および、
ここで、 ピラゾリルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、−(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを意味し、
および、
ここで、 テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびオキソの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびオキソの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルまたはイミダゾリル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルおよびイミダゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、フェニルまたはピリジルを意味し、
ここで、 フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
および、
ここで、 ピリジルは、1のフッ素置換基により置換されていてもよい。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、トリフルオロメチル、メチルまたは2,2,2-トリフルオロエチルを意味し、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、テトラヒドロフラニル環を形成し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1aは、水素またはメチルを意味し、
R1bは、水素またはフッ素を意味し、
R1cは、水素または塩素を意味し、
A1は、NまたはCHを意味し、
A3は、N、CHまたはC-Fを意味し、
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素を意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたは-(C=O)p-OR9 の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9は、水素を意味し、
R2は、2-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニルまたは3-フルオロピリド-2-イルを意味する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、メチルを意味し、
R7Bは、メチルを意味し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1aは、水素またはメチルを意味し、
R1bは、水素またはフッ素を意味し、
R1cは、水素または塩素を意味し、
A1は、NまたはCHを意味し、
A3は、N、CHまたはC-Fを意味し、
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを意味し、
および、
ここで、 テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびオキソの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびオキソの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルまたはイミダゾリル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルおよびイミダゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、フェニルまたはピリジルを意味し、
ここで、 フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
および、
ここで、 ピリジルは、1のフッ素置換基により置換されていてもよい。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチル、ヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、メチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、テトラヒドロフラニル環を形成し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、 (C1-C6)-アルキルまたはピラゾリルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10 の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれの場合において互いに独立して、水素またはメチルを意味し、
および、
ここで、 ピラゾリルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを意味し、
および、
ここで、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソおよびヒドロキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソ、アゼチジニルおよびピロリジニルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルまたはイミダゾリル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルおよびイミダゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、2-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニルまたは3-フルオロピリド-2-イルを意味する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0、1または2を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキル、ヒドロキシルまたはアミノを意味し、
ここで、(C1-C4)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
R7Bは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルアミノまたはフェニルを意味し、
ここで、(C1-C4)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、(C2-C4)-アルケニル基、オキソ基、3-から6-員炭素環または4-から7-員複素環を形成し、
ここで、3-から6-員炭素環および4-から7-員複素環は、フッ素および(C1-C4)-アルキルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R8Aは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキルまたはヒドロキシを意味し、
R8Bは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキルまたはトリフルオロメチルを意味し、
環Qは、8-または9-員環ヘテロアリールを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、水素、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C3-C6)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−C(=O)p-NR9R10、-NR9−(C=O)-R10、-NR9−(C=O)-OR10、-NR9−(C=O)-NR10R11、-NR9-SO2-R10、-S(O)q-R12およびSO2-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
qは、数 0、1または2を意味し、
R9、R10およびR11は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C8)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、その部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(C1-C6)-アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノ、ジ(C1-C6)-アルキルアミノおよび4-から7-員環ヘテロシクリルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R10およびR11は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
R12は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
R5は、水素または(C1-C4)-アルキルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−C(=O)p-NR9R10、-NR9−(C=O)-R10、-NR9−(C=O)-OR10、-NR9−(C=O)-NR10R11、-NR9-SO2-R10、-S(O)q-R12およびSO2-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
qは、数 0、1または2を意味し、
R9、R10およびR11は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C8)-シクロアルキルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R10およびR11は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
R12は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、4-から7-員複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R1は、フッ素、塩素またはメチルを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
R2は、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、 (C1-C6)-アルキルは、トリフルオロメチル置換基により置換されており、
ここで、 (C1-C6)-アルキルは、1から3のフッ素置換基により置換されていてもよく、
ここで、 フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
および、
ここで、 5-および6-員環ヘテロアリールは、フッ素およびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよい。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0または1を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチル、エチルまたはヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシカルボニルアミノまたはフェニルを意味し、
ここで、 メチルおよびエチルは、フッ素、トリフルオロメチルおよびヒドロキシの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニル環形態(form)を形成し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニルおよびテトラヒドロピラニル環は、フッ素およびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R8Aは、水素、フッ素、メチル、エチルまたはヒドロキシを意味し、
R8Bは、水素、フッ素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1は、フッ素、塩素またはメチルを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
A1、A2、A3およびA4は、それぞれの場合において互いに独立して、N、CHまたはCR1を意味し、
ただし、 基A1、A2、A3およびA4の多くても2つはNを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチルまたはエチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素またはメチルを意味し、
R6は、 (C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチルまたはエチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルを意味し、
ここで、 フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
および、
ここで、 ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルは、1または2のフッ素置換基により置換されていてもよい。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、メチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成し、
ここで、シクロプロピルおよびシクロブチル環は、フッ素およびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1aは、水素またはフッ素を意味し、
R1bは、水素またはメチルを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、水素または(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれの場合において互いに独立して、水素を意味し、
R5は、水素を意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれの場合において互いに独立して、水素を意味し、
R2は、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、2-フルオロフェニルまたは2,3,6-トリフルオロフェニルを意味する。
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、 (C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチルまたはエチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素またはメチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチルまたはエチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
n、L、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素またはメチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチルまたはエチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
n、L、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素またはメチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルおよび(C3-C7)-シクロアルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチルまたはエチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
n、L、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
A1、A3およびA4は、それぞれの場合において互いに独立して、N、CHまたはCR1を意味し、
ここで、
R1は、フッ素、塩素またはメチルを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
ただし、基A1、A3およびA4 の多くとも2つは、Nを意味し、
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素またはメチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
LおよびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1は、水素またはフッ素を意味し、
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素またはメチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
は、2-フルオロフェニルまたは3-フルオロピリド-2-イルを意味し、
および、
LおよびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素またはメチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
n、L、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素またはメチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび−(C=O)p-OR9の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9は、水素を意味し、
n、L、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、メチルを意味し、
R7Bは、メチルを意味し、
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素またはメチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび −(C=O)p-OR9の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9は、水素を意味し、
n、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、メチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素またはメチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび −(C=O)p-OR9の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9は、水素を意味し、
n、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
R3は、-OR4を意味し、
ここで、
R4は、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチルまたはエチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
n、L、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
R3は、-OR4を意味し、
ここで、
R4は、水素を意味し、
n、L、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1は、水素またはフッ素を意味し、
R3は、-OR4を意味し、
ここで、
R4は、水素を意味し、
n、L、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する。
R2は、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、2-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニル、2,3,6-トリフルオロフェニル、3-フルオロピリド-2-イルまたはピリミジン-2-イルを意味する。
R2は、2-フルオロフェニルまたは3-フルオロピリド-2-イルを意味する。
R2は、2-フルオロフェニルを意味する。
R2は、3-フルオロピリド-2-イルまたはピリミジン-2-イルを意味する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、メチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピルまたはシクロブチル環を形成し、
ここで、シクロプロピルおよびシクロブチル環は、フッ素およびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
n、Q、R1、R2およびR3 は、上記のそれぞれの意味を有する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、メチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
n、Q、R1、R2およびR3 は、上記のそれぞれの意味を有する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、メチルを意味し、
R7Bは、メチルを意味し、
n、Q、R1、R2およびR3 は、上記のそれぞれの意味を有する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、メチルを意味し、
R7Bは、メチルを意味し、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、テトラヒドロフラニル環を形成し、
n、Q、R1、R2およびR3 は、上記のそれぞれの意味を有する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチル、エチル、ヒドロキシまたはアミノを意味し、
R7Bは、式-M-R13の基を意味し、
ここで、
Mは、結合を意味し、
R13は、-(C=O)r-NR14R15、フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、
rは、数 1を意味し、
R14およびR15は、それぞれの場合において互いに独立して、水素またはシクロプロピルを意味し、
および、
ここで、 フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびピリミジニルは、それらの部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよい。
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素またはメチルを意味し、
R6は、 (C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチルまたはエチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
A1、A3およびA4は、それぞれの場合において互いに独立して、N、CHまたはCR1を意味し、
ここで、
R1は、フッ素、塩素またはメチルを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
ただし、基A1、A3およびA4 の多くとも2つは、Nを意味する。
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
A1、A3およびA4は、それぞれの場合において互いに独立して、N、CHまたはCR1を意味し、
ここで、
R1は、フッ素、塩素またはメチルを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
ただし、 基A1、A3およびA4 の多くとも2つは、Nを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、水素または(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれの場合において互いに独立して、水素を意味し、
R5は、水素を意味し、
R6は、 (C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9 およびC(=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9およびR10は、それぞれの場合において互いに独立して、水素を意味する。
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
A1、A3およびA4は、それぞれの場合において互いに独立して、N、CHまたはCR1を意味し、
ここで、
R1は、フッ素、塩素またはメチルを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
ただし、 基A1、A3およびA4 の多くとも2つは、Nを意味する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチルまたはメチルを意味し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1aは、水素またはメチルを意味し、
R1bは、水素またはフッ素を意味し、
R1cは、水素または塩素を意味し、
A1は、NまたはCHを意味し、
A3は、N、CHまたはC-Fを意味し、
R2およびR3 は、上記のそれぞれの意味を有する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0または1を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチル、エチル、ヒドロキシまたはアミノを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシカルボニルアミノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、または式-M-R13の基を意味し、
ここで、 メチルおよびエチルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
Mは、結合を意味し、
R13は、-(C=O)r-NR14R15、フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、
rは、数 1を意味し、
R14およびR15は、それぞれの場合において互いに独立して、水素またはシクロプロピルを意味し、
および、
ここで、 フェニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルおよびピリミジニルは、それらの部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチルおよびシクロブチルメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルまたはテトラヒドロピラニル環を形成し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロピラニル環は、フッ素およびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R8Aは、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシを意味し、
R8Bは、水素、フッ素、メチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1aは、水素またはメチルを意味し、
R1bは、水素またはフッ素を意味し、
R1cは、水素または塩素を意味し、
A1は、NまたはCHを意味し、
A3は、N、CHまたはC-Fを意味し、
R2およびR3 は、上記のそれぞれの意味を有する。
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-メトキシ-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
4-[(2-アミノ-2-メチルプロピル)アミノ]-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-[(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミノ]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
4-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
4-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-5,5-ジメチル-4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
4-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
4-(3-エチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-(4-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-1-イル)-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-(1H-ピラゾール-4-イルオキシ)-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-[3-(1-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[5-フルオロ-3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-イル]-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
4-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-2-[5-フルオロ-3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-[(2-ヒドロキシプロピル)アミノ]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
N-(1-{2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド、
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-[(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン (エナンチオマー 1)、
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン (エナンチオマー 2)、
4-{[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]アミノ}-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-{[(1-ヒドロキシシクロプロピル)メチル]アミノ}-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
エチル-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヒドロキシ-5-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキシレート(carboxylate)、
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[1-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フルオロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン、
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン。
ここで、
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0、1または2を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキル、ヒドロキシルまたはアミノを意味し、
ここで、(C1-C4)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
R7Bは、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルアミノ、シアノ、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニルまたは式-M-R13の基を意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
Mは、結合または(C1-C4)-アルカンジイルを意味し、
R13は、-(C=O)r-OR14、-(C=O)r-NR14R15、-C(=S)-NR14R15、-NR14−(C=O)-R17、-NR14−(C=O)-NR15R16、-NR14-SO2-NR15R16、-NR14-SO2-R17、-S(O)s-R17、SO2-NR14R15、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、
rは、数 0または1を意味し、
sは、数 0、1または2を意味し、
R14、R15およびR16は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
あるいは、
R14およびR15は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R15およびR16は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R17は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
あるいは、
R14およびR17は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 それらの部分について、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、チオキソおよび(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 前記 (C1-C4)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、(C3-C7)-シクロアルキル-および4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、 それらが結合している炭素原子とともに、(C2-C4)-アルケニル基、オキソ基、3-から6-員炭素環または4-から7-員複素環を形成し、
ここで、3-から6-員炭素環および4-から7-員複素環は、フッ素および(C1-C4)-アルキルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R8Aは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキルまたはヒドロキシを意味し、
R8Bは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキルまたはトリフルオロメチルを意味し、
環Qは、8-または9-員環ヘテロアリールを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、水素、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C6)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)p-OR9、−C(=O)p-NR9R10、-NR9−(C=O)-R10、−NR9−(C=O)-OR10、-NR9−(C=O)-NR10R11、-NR9-SO2-R10、−S(O)q-R12およびSO2-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
qは、数 0、1または2を意味し、
R9、R10およびR11は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C8)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、その部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(C1-C6)-アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノ、ジ(C1-C6)-アルキルアミノおよび4-から7-員環ヘテロシクリルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R10およびR11は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
R12は、 (C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
および、
ここで、 前記 (C1-C4)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、(C3-C7)-シクロアルキル-および4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
R5は、水素または(C1-C4)-アルキルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、-NR9−(C=O)-R10、−NR9−(C=O)-OR10、-NR9−(C=O)-NR10R11、-NR9-SO2-R10、-S(O)q-R12、-SO2-NR9R10、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
qは、数 0、1または2を意味し、
R9、R10およびR11は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C8)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、その部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよび(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R10およびR11は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、 その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
R12は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
および、
ここで、 フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、それらの部分について、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよび(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1からの置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、4-から7-員複素環または5-または6-員環ヘテロアリールを形成し、
ここで、4-から7-員複素環および5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、(C1-C6)-アルキルカルボニルアミノ、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノ、ジ(C1-C6)-アルキルアミノおよび4-から7-員環ヘテロシクリルの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 前記 (C1-C4)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、(C3-C7)-シクロアルキル-および4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
R1は、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキルまたは(C1-C4)-アルコキシを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
R2は、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、 (C1-C6)-アルキルは、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルの群から選択される置換基によって置換されており、
ここで、 (C1-C6)-アルキルは、1から3のフッ素置換基により置換されていてもよく、
ここで、 (C3-C8)-シクロアルキルは、フッ素、メチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
ここで、 フェニルは、メチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 5-および6-員環ヘテロアリールは、フッ素、トリフルオロメチルおよびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよい。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0または1を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチル、エチル、ヒドロキシまたはアミノを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、メトキシカルボニルアミノ、シアノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニルまたは式-M-R13の基を意味し、
ここで、(C1-C4)-アルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
Mは、結合またはメチレンを意味し、
R13は、-(C=O)r-NR14R15、-C(=S)-NR14R15、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを意味し、
ここで、
rは、数 0または1を意味し、
R14およびR15は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを意味し、
ここで、 メチル、エチルおよびイソプロピルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基によりさらに置換されていてもよく、
および、
ここで、 オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルまたはテトラヒドロピラニル環を形成し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロピラニル環は、フッ素およびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R8Aは、水素、フッ素、メチル、エチルまたはヒドロキシを意味し、
R8Bは、水素、フッ素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
環Q 1は、それが結合している原子とともに、5-から7-員環の飽和または部分的に不飽和の炭素環または5-から7-員環の飽和または部分的に不飽和の複素環を形成し、
R1は、フッ素、塩素またはメチルを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
A1、A2、A3およびA4は、それぞれの場合において互いに独立して、N、CHまたはCR1を意味し、
ただし、 基A1、A2、A3およびA4の多くても2つはNを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、(C1-C6)-アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、およびNR9−(C=O)-R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、シクロプロピル、(C3-C6)-シクロアルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルおよび(C3-C6)-シクロアルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、−NR9−(C=O)-R10、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されており、
ここで、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびトリアゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルを意味し、
ここで、 フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
および、
ここで、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルは、1または2のフッ素置換基により置換されていてもよい。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、トリフルオロメチル、メチルまたは2,2,2-トリフルオロエチルを意味し、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、テトラヒドロフラニル環を形成し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1aは、水素またはメチルを意味し、
R1bは、水素またはフッ素を意味し、
R1cは、水素または塩素を意味し、
A1は、NまたはCHを意味し、
A3は、N、CHまたはC-Fを意味し、
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素を意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたは-(C=O)p-OR9の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9は、水素を意味し、
R2は、2-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニルまたは3-フルオロピリド-2-イルを意味する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、メチルを意味し、
R7Bは、メチルを意味し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1aは、水素またはメチルを意味し、
R1bは、水素またはフッ素を意味し、
R1cは、水素または塩素を意味し、
A1は、NまたはCHを意味し、
A3は、N、CHまたはC-Fを意味し、
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを意味し、
および、
ここで、 テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびオキソの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびオキソの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルまたはイミダゾリル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルおよびイミダゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、3,3,3-トリフルオロエタ-1-イル(eth-1-yl)、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、フェニルまたはピリジルを意味し、
ここで、 フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
および、
ここで、 ピリジルは、1のフッ素置換基により置換されていてもよい。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチル、ヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、メチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、テトラヒドロフラニル環を形成し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、 (C1-C6)-アルキルまたはピラゾリルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれの場合において互いに独立して、水素またはメチルを意味し、
および、
ここで、 ピラゾリルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを意味し、
および、
ここで、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソおよびヒドロキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソ、アゼチジニルおよびピロリジニルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルまたはイミダゾリル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルおよびイミダゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、2-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニルまたは3-フルオロピリド-2-イルを意味する。
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、メチルを意味し、
R7Bは、メチルを意味し、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、テトラヒドロフラニル環を形成し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、(C1-C6)-アルキルまたはピラゾリルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれの場合において互いに独立して、水素またはメチルを意味し、
および、
ここで、 ピラゾリルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを意味し、
および、
ここで、 シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソおよびヒドロキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、 オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソ、アゼチジニルおよびピロリジニルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルまたはイミダゾリル環を形成し、
ここで、 アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルおよびイミダゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、2-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニルまたは3-フルオロピリド-2-イルを意味する。
[式中、 n、L、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する]、
が、不活性溶媒中にて亜硝酸イソペンチル(iso-pentyl nitrite)および式 (III)の化合物に相当する(equivalent to) ハロゲンにより、式 (III)の化合物:
[式中、 n、L、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有し、そして、
X1は、塩素、臭素またはヨウ素を意味する]
に変換され、これが次いで、不活性溶媒中にて所望により好適な塩基の存在下で式 (IV)の化合物:
[式中、 R3 は上記の意味を有する]、
と反応され、式 (I)の化合物:
[式中、 n、L、Q、R1、R2およびR3 は、上記のそれぞれの意味を有する]、
が得られることを特徴とする、式 (I)の本発明による化合物の生産方法に関し、
そして所望により、結果として得られる式 (I)の化合物は、所望により対応する (i) 溶媒および/または (ii) 酸または塩基により、それらの溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物へと変換される。
[式中、 n、L、Q、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する]。
[式中、例えば、Foeldi、et al.、Chemische Berichte、1942、vol. 75、p. 760に記載されているように、
L は、上記の意味を有し、
T2は、(C1-C4)-アルキルを意味し、および、
R'は、 (C1-C4)-アルキルを意味する]。
[式中、 n、Q1、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する]、
を不活性溶媒中、好適な塩基の存在下で、式 (VI)の化合物:
[式中、 L は、上記の意味を有し、および、
T1は、(C1-C4)-アルキルを意味する]、
と反応させて、式 (II)の化合物:
[式中、 n、L、Q1、R1およびR2 は、上記のそれぞれの意味を有する]、
を得ることにより生産することができる。
[a): 硫酸; b): 亜鉛、メタノール、氷酢酸; c): トリフルオロ酢酸無水物、ジクロロメタン]。
略語および頭字語:
aq.:水溶液
calc.:計算値
DCI:直接化学イオン化 (MSにおける)
DMF:ジメチルホルムアミド
DMSO:ジメチルスルホキシド
of theor.:理論上の(of theoretical) (収率についての言及)
eq.:当量
ESI:エレクトロスプレーイオン化 (MSにおける)
Et:エチル
h:時間
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
HRMS:高分解能質量分析
conc.:濃
LC/MS:液体クロマトグラフィー結合(coupled) 質量分析
LiHMDS:リチウムヘキサメチルジシラジド
Me:メチル
min:分間
MS:質量分析
NMR:核磁気共鳴分析
Pd/C:活性炭上のパラジウム (10%)
Ph:フェニル
qt:三重項の四重項 (quartet of triplet)(NMR)
RT:室温
Rt:保持時間 (HPLCにおける)
t-Bu:tert.-ブチル
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
UV:紫外分光測定
v/v:体積対体積比(volume to volume ratio) (溶液の)
XPHOS:ジシクロヘキシル-(2',4',6'-トリイソプロピルビフェニル-2-イル)-ホスフィン
方法 1 (LC-MS):
装置: Waters ACQUITY SQD UPLC システム; カラム: Waters ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μ 50 x 1 mm; 溶離液 A: 1 l 水 + 0.25 ml 99% ギ酸、溶離液 B: 1 l アセトニトリル + 0.25 ml 99% ギ酸; グラジエント: 0.0 分 90% A → 1.2 分 5% A → 2.0 分 5% A、炉: 50℃; 流速: 0.40 ml/分; UV-検出: 210 400 nm。
装置タイプ MS: Waters ZQ; 装置タイプ HPLC: Agilent 1100 Series; UV DAD; カラム: Thermo Hypersil GOLD 3 μ 20 mm x 4 mm; 溶離液 A: 1 l 水 + 0.5 ml 50% ギ酸、溶離液 B: 1 l アセトニトリル + 0.5 ml 50% ギ酸; グラジエント: 0.0 分 100% A → 3.0 分 10% A → 4.0 分 10% A、炉: 55℃; 流速 2 ml/分; UV-検出: 210 nm。
装置: Waters ACQUITY SQD UPLC システム; カラム: Waters ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μ 30 x 2 mm; 溶離液 A: 1 l 水 + 0.25 ml 99% ギ酸、溶離液 B: 1 l アセトニトリル + 0.25 ml 99% ギ酸; グラジエント: 0.0 分 90% A → 1.2 分 5% A → 2.0 分 5% A、炉: 50℃; 流速: 0.60 ml/分; UV-検出: 208 400 nm。
装置: Micromass Quattro Premier with Waters UPLC ACQUITY; カラム: Thermo Hypersil GOLD 1.9 μ 50 x 1 mm; 溶離液 A: 1 l 水 + 0.5 ml 50% ギ酸、溶離液 B: 1 l アセトニトリル + 0.5 ml 50% ギ酸; グラジエント: 0.0 分 97% A → 0.5 分 97% A → 3.2 分 5% A → 4.0 分 5% A、炉: 50℃; 流速: 0.3 ml/分; UV-検出: 210 nm。
MS 装置: Waters SQD; HPLC 装置: Waters UPLC; カラム: Zorbax SB-Aq (Agilent)、50 mm x 2.1 mm、1.8 μm; 溶離液 A: 水 + 0.025% ギ酸、溶離液 B: アセトニトリル (ULC) + 0.025% ギ酸; グラジエント: 0.0 分 98%A-0.9 分 25%A 1.0 分 5%A-1.4 分 5%A 1.41 分 98%A 1.5 分 98%A; 炉: 40℃; 流速: 0.600 ml/分; UV-検出: DAD; 210 nm。
MS 装置: Waters、HPLC 装置: Waters (カラム Phenomenex Luna 5μ C18(2) 100A、AXIA Tech. 50 x 21.2 mm、溶離液 A: 水 + 0.05% ギ酸、溶離液 B: メタノール (ULC) + 0.05% ギ酸、グラジエントを伴う、流速: 40 ml/分; UV-検出: DAD; 210 400 nm)。
MS 装置: Waters (Micromass) Quattro Micro; HPLC 装置: Agilent 1100 series; カラム: YMC-Triart C18 3 μ 50 x 3 mm; 溶離液 A: 1 l 水 + 0.01 mol 炭酸アンモニウム、溶離液 B: 1 l アセトニトリル; グラジエント: 0.0 分 100% A → 2.75 分 5% A → 4.5 分 5% A; 炉: 40℃; 流速: 1.25 ml/分; UV-検出: 210 nm。
装置: Waters ACQUITY SQD UPLC システム; カラム: Waters ACQUITY UPLC HSS T3 1.8 μ 50 x 1 mm; 溶離液 A: 1 l 水 + 0.25 ml 99% ギ酸、溶離液 B: 1 l アセトニトリル + 0.25 ml 99% ギ酸; グラジエント: 0.0 分 95% A → 6.0 分 5% A → 7.5 分 5% A、炉: 50℃; 流速: 0.35 ml/分; UV-検出: 210 400 nm。
1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキシイミドアミド塩酸塩
2,6-ジクロロ-5-フルオロニコチンアミド
2-クロロ-5-フルオロニコチンアミド
2-クロロ-5-フルオロニコチノニトリル
5-フルオロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-アミン
5-フルオロ-3-ヨード-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン
MS (ESIpos): m/z = 264 [M+H]+
5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-3-ヨード-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン
MS (ESIpos): m/z = 372 [M+H]+
エチル-5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキシレート
MS (ESIpos): m/z = 318 [M+H]+
5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキサミド
MS (ESIpos): m/z = 289 [M+H]+
5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボニトリル
16.03 g (43.19 mmol)の5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-3-ヨード-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン (実施例 7A) および4.25 g (47.51 mmol)のシアン化銅(I)の懸濁液をDMSO (120 ml) に加え、2時間 150℃で撹拌した。冷却後、フラスコ内容物を約40℃に冷却し、濃アンモニア水 (90 ml)および水 (500 ml)の溶液に注ぎ、酢酸エチル (200 ml) を添加し、それを短時間放置して沈殿させた。水相を分離し、さらに2回酢酸エチル (200 ml 各回) で抽出した。合わせた有機相を10% 水性塩化ナトリウム溶液 (100 ml 各回) で2回洗浄し、乾燥させ、真空蒸発により濃縮した。原生成物をさらに精製せずに反応させた。
900 mg (3.122 mmol)の実施例 9Aにおいて得られた化合物をTHF (14 ml) に溶解し 、0.646 ml (7.993 mmol)のピリジンを添加した。次いで、撹拌しながら、1.129 ml (7.993 mmol)のトリフルオロ酢酸無水物をゆっくりと滴下し、次いでそれを一晩 RTで撹拌した。次いで反応混合物を水に注ぎ、3回酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を飽和水性炭酸水素ナトリウム溶液および1N 塩酸で抽出し、次いで飽和水性塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、蒸発により濃縮した。850 mg (99% of theor.)の標題化合物を得た。
MS (ESIpos): m/z = 271 [M+H]+
5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキシイミドアミド酢酸塩
MS (ESIpos): m/z = 288 [M+H]+
メチル-3,3-ジシアノ-2,2-ジメチルプロパノエート(propanoate)
4-アミノ-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-アミノ-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
52.6 g (113.585 mmol、91% 純度) の実施例 14A をジオキサン (239 ml)中で91.26 g (340.75 mmol)のジヨードメタンおよび39.91 g (340.75 mmol)の亜硝酸イソペンチルとともに2時間 85℃で撹拌した。蒸発による濃縮後、残渣をジクロロメタン:アセトン (95:5)を溶離液として用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけ、29.90 gの標題化合物 (49% of theor.) を得た。
5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-3-ヨード-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン
MS (ESIpos): m/z = 373 [M+H]+
5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボニトリル
MS (ESIpos): m/z = 272 [M+H]+
5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキシイミドアミド酢酸塩
MS (ESIpos): m/z = 289 [M+H]+
4-アミノ-2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[6-クロロ-3-(2,3,6-トリフルオロベンジル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-イル]-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-(クロロメチル)-3-フルオロピリジン塩酸塩
5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-4-イル)メチル]-3-ヨード-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン
MS (ESIpos): m/z = 373 [M+H]+
5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-4-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボニトリル
MS (ESIpos): m/z = 272 [M+H]+
5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-4-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキシイミドアミド酢酸塩
MS (ESIpos): m/z = 289 [M+H]+
4-アミノ-2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-4-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-4-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-カルボニトリル
1-(2-フルオロベンジル)-1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-カルボニトリル
1-(2-フルオロベンジル)-1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-カルボキシイミドアミド
4-アミノ-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-イル]-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
1-(2-ブロモフェニル)-2-(2-フルオロフェニル)エタノン
2-[1-(2-ブロモフェニル)-2-(2-フルオロフェニル)エチリデン]ヒドラジンカルボキシイミドアミド
3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-カルボキシイミドアミド
4-アミノ-2-[3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-イル]-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
1-(2-ブロモ-5-フルオロフェニル)-2-(2-フルオロフェニル)エタノン
2-[1-(2-ブロモ-5-フルオロフェニル)-2-(2-フルオロフェニル)エチリデン]ヒドラジンカルボキシイミドアミド
5-フルオロ-3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-カルボキシイミドアミド
4-アミノ-2-[5-フルオロ-3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-イル]-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
エチル-8-(2-フルオロベンジル)イミダゾ[1,5-a]ピリミジン-6-カルボキシレート
8-(2-フルオロベンジル)イミダゾ[1,5-a]ピリミジン-6-カルボキサミド
8-(2-フルオロベンジル)イミダゾ[1,5-a]ピリミジン-6-カルボニトリル
8-(2-フルオロベンジル)イミダゾ[1,5-a]ピリミジン-6-カルボキシイミドアミド
4-アミノ-2-[8-(2-フルオロベンジル)イミダゾ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[8-(2-フルオロベンジル)イミダゾ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
5-フルオロ-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-アミン
5-フルオロ-3-ヨード-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン
5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-3-ヨード-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン
5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボニトリル
5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキシイミドアミド酢酸塩
4-アミノ-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4'-アミノ-2'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4,5-ジヒドロスピロ[フラン-3,5'-ピロロ[2,3-d]ピリミジン]-6'(7'H)-オン
2'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4'-ヨード-4,5-ジヒドロスピロ[フラン-3,5'-ピロロ[2,3-d]ピリミジン]-6'(7'H)-オン
エチル-4-アミノ-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキシレート
エチル-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヨード-5-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキシレート
tert.-ブチル-(1-{2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)カルバメート (ラセミ化合物)
tert.-ブチル-(1-{2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル}アゼチジン-3-イル)カルバメート
4-クロロ-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン
6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン
3-ヨード-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン
1-(2-フルオロベンジル)-3-ヨード-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン
1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-カルボニトリル
1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-カルボキシイミドアミド
4-アミの2-[1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-アミノ-2-[1-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フルオロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フルオロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヨード-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキシイミドアミド塩酸塩
実施例 1
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-メトキシ-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-[(2-アミノ-2-メチルプロピル)アミノ]-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-[(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミノ]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-[(2-アミノ-3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-[(ジシクロプロピルメチル)アミノ]-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[6-クロロ-3-(2,3,6-トリフルオロベンジル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-(3-フルオロアゼチジン-1-イル)-2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-5,5-ジメチル-4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-[(シクロプロピルメチル)アミノ]-2-{5-フルオロ-1-[(3-フルオロピリジン-2-イル)メチル]-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル}-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(4,4,4-トリフルオロブチル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(2,2,2-トリフルオロエチル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1,4,5,6-テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾール-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-(3-エチル-2-オキソイミダゾリジン-1-イル)-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-イル]-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-(3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イル)-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-(3-フルオロ-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[2-オキソ-4-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-(4-ヒドロキシ-1H-ピラゾール-1-イル)-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-(1H-ピラゾール-4-イルオキシ)-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-[3-(1-ヒドロキシエチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[4-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-イル]-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[2-(トリフルオロメチル)モルホリン-4-イル]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[3-(トリフルオロメチル)ピロリジン-1-イル]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-イル]-5,5-ジメチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[3-(2-フルオロベンジル)-1H-インダゾール-1-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[8-(2-フルオロベンジル)イミダゾ[1,5-a]ピリミジン-6-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]アミノ}-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
MS (ESIpos): m/z = 498 [M+H]+、純度: 93%
4-{[(1R)-1-シクロプロピルエチル]アミノ}-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-{[(1S)-1-シクロプロピルエチル]アミノ}-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[2-オキソ-5-(トリフルオロメチル)ピペリジン-1-イル]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-(2-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
N-(1-{2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-4-イル}ピロリジン-3-イル)アセトアミド
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-[(トランス-4-ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
164 mgの得られたラセミ化合物を分取HPLC (溶媒: ((イソ-ヘキサン:エタノール + 0.2% トリフルオロ酢酸 + 1% 水) 80/20)、波長:キラル相にて210 nM (Daicel Chiralpak OZ-H (HPLC)、5 μM 250 x 20 mm)によりエナンチオマーへと分離した。
収率: 42 mg
ee = 99% (分析HPLC: (溶媒: (イソ-ヘキサン:エタノール 80/20) + 0.2% トリフルオロ酢酸 + 1% 水、キラル相上 (Chiralcel OZ-H、5 μM 250*4.6 mm)
Rt = 5.004 分。
収率: 31 mg
ee = 96% (分析HPLC: (溶媒: (イソ-ヘキサン:エタノール 80/20) + 0.2% トリフルオロ酢酸 + 1% 水、キラル相上 (Chiralcel OZ-H、5 μM 250*4.6 mm)
Rt = 5.044 分。
4-{[(2,2-ジフルオロシクロプロピル)メチル]アミノ}-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-{[(1-ヒドロキシシクロプロピル)メチル]アミノ}-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-{[(2,2-ジメチルシクロプロピル)メチル]アミノ}-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2'-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4'-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-4,5-ジヒドロスピロ[フラン-3,5'-ピロロ[2,3-d]ピリミジン]-6'(7'H)-オン
エチル-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヒドロキシ-5-メチル-6-オキソ-6,7-ジヒドロ-5H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-5-カルボキシレート
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[5-フルオロ-1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[3-(ピロリジン-1-イル)アゼチジン-1-イル]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-(3-アミノピロリジン-1-イル)-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン (ラセミ化合物)
4-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-6-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-d]ピリミジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-[(3,3,3-トリフルオロプロピル)アミノ]-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フルオロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-プロポキシ-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-エトキシ-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
4-(シクロプロピルメトキシ)-2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[3-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[4,3-b]ピリジン-1-イル]-5,5-ジメチル-4-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-5,5-ジメチル-4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2,3-ジフルオロベンジル)-5-フルオロ-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-ヒドロキシ-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
2-[1-(2-フルオロベンジル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-イル]-4-(2-ヒドロキシエトキシ)-5,5-ジメチル-5,7-ジヒドロ-6H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン-6-オン
以下の略語を以下において用いる:
BSA:ウシ血清アルブミン
EDTA:エチレンジアミンテトラ酢酸
μCi:マイクロキュリー
トリス:トリス(ヒドロキシメチル)-アミノメタン。
B-1. インビトロでの血管弛緩作用
ウサギを、頸部の背中の打撃により気絶させ、失血させる。大動脈を除去し、付着組織から取り除き(freed from)、幅1.5 mmの輪へと分離し、以下の組成 (それぞれの場合においてmM)を有するカーボゲンガス付加(carbogen-gassed)Krebs-Henseleit 溶液を含む37℃の5-ml 臓器バス中での前処置を行って個々に配置する: 塩化ナトリウム: 119; 塩化カリウム: 4.8; 塩化カルシウム二水和物: 1; 硫酸マグネシウム七水和物: 1.4; リン酸二水素カリウム: 1.2; 炭酸水素ナトリウム: 25; グルコース: 10。収縮力をステーサム(Statham)UC2 細胞を用いて記録し、増幅し、A/D 変換器 (DAS-1802 HC、Keithley Instruments Munich)を介してデジタル化し、連続線(continuous-line)記録計上で並行して記録する。収縮を生じさせるために、フェニレフリンをバスに累積的に上昇する濃度にて添加する。いくつかのコントロール(control)サイクルの後、試験物質をそれぞれの引き続くパス(pass)にて上昇する用量にて添加し、収縮レベルを直前のパスにおいて達した収縮レベルと比較する。これをコントロール(control)値のレベルを50%低下させるために必要な濃度(IC50 値)を計算するために用いる。標準適用体積は5 μlであり、バス溶液中のDMSOの比率は0.1%に相当する。
本発明による化合物の細胞作用を、F. Wunder et al.、Anal. Biochem. 339、104-112 (2005)に記載されているようにして、組換えグアニル酸シクラーゼレポーター細胞株に対して決定する。
以下に記載される覚醒しているラットについての血圧測定は、DATA SCIENCES INTERNATIONAL DSI社、USAからの市販の遠隔測定系を用いる。
植え込み式トランスミッター (Physiotel(登録商標)Telemetry Transmitter);
レシーバ (Physiotel(登録商標) Receiver)、これらはマルチプレクサー (DSI Data Exchange Matrix) を介して以下に接続している;
データ獲得コンピューター。
研究を体重が>200 gである、成体雌性、自然発症高血圧ラット (SHR Okamoto)に対して実施する。Okamoto Kyoto School of Medicine、1963からのSHR/NCrlを、大きく上昇した血圧を有する雄性 Wistar Kyoto ラットおよびわずかに上昇した血圧を有する雌から交雑し(crossed from)、F13にて、the U.S. National Institutes of Healthに届けた。
使用されるTA11 PA C40 遠隔測定トランスミッターを、第一の試験の少なくとも 14 日前に無菌条件下で実験動物に外科的に植え込む。この計測手段を備えられた動物は、創傷が治癒し、植込物(implant)が組み込まれた後に再び用いることができる。
特に断りのない限り、試験物質をそれぞれの場合において、動物の群 (n = 6)に胃管によって経口的に投与する。5 ml/kg 体重の適用体積に対応して、試験物質を好適な溶媒混合物に溶解するかまたは0.5% Tyloseに懸濁する。
本発明の(The present) 遠隔測定計測装置は24 動物のために設計されている。それぞれの試験を、試験番号 (試験年月日)の下で記録する。
収縮期血圧 (SBP)
拡張期血圧 (DBP)
平均動脈圧 (MAP)
心拍数 (HR)
活性 (ACT)。
試験の最後の後に、記録された個々のデータを分析ソフトウェア (DATAQUEST TM A. R.T. TM ANALYSIS)を用いて選別する。ここで適用の2 時間前をブランク値としてとり、それによって、選択されたデータセットは試験日の07:00 時から翌日の09:00 時の期間を含むこととなる。
Klaus Witte, Kai Hu, Johanna Swiatek, Claudia Muessig, Georg Ertl and Bjoern Lemmer: Experimental heart failure in rats: effects on cardiovascular circadian rhythms and on myocardial β-adrenergic signaling. Cardiovasc Res 47 (2): 203-405, 2000; Kozo Okamoto: Spontaneous hypertension in rats. Int Rev Exp Pathol 7: 227- 270, 1969; Maarten van den Buuse: Circadian Rhythms of Blood Pressure, Heart Rate, and Locomotor Activity in Spontaneously Hypertensive Rats as Measured with Radio-Telemetry. Physiology & Behavior 55(4): 783-787, 1994
本発明による化合物の薬物動態学的パラメーターを、雄性 CD-1 マウス、雄性 Wistar ラットおよび雌性ビーグルにて決定する。静脈内投与をマウスおよびラットにおいて、種特異的血漿/DMSO 製剤を用いて行い、イヌにおいては水/PEG400/エタノール製剤を用いて行う。胃管による溶解した物質の経口投与は、すべての種において水/PEG400/エタノール製剤に基づいて実施する。血液の収集を単純化するために、物質の投与の前にラットに右外頸静脈にてシリコーンカテーテルを装着させる。手術はイソフルラン麻酔下で鎮痛薬 (アトロピン/Rimadyl (3/1) 0.1 mL 皮下注射(s.c.))を投与して、試験の少なくとも一日前に実施する。血液収集 (原則として10を超える時点)は、物質の投与の少なくとも 24かから最大72 時間後までの最終(terminal)時点を含む時間ウィンドウにおいて行われる。収集に際して、血液をヘパリン処置したチューブに導く。次いで、血漿を遠心分離によって得て、所望によりさらなる処理まで−20℃で貯蔵する。
本発明による化合物の代謝プロファイルを決定するために、それらを組換えヒト チトクローム P450 (CYP) 酵素、肝臓ミクロソームまたは様々な動物種 (例えば、ラット、イヌ) ならびにヒト起源の初代新鮮培養肝細胞とともにインキュベートし、可能な限り完全な肝臓相 I および相 II 代謝および代謝に関与する酵素についての情報を得て比較する。
PDE-5 調製物を、溶解 (Microfluidizer(登録商標)、800 bar、3 パッセージ(passage))、次いで、遠心分離 (75000 g、60 分間、4℃) および上清のMono Q 10/10 カラムでのイオン交換クロマトグラフィー (リニア塩化ナトリウムグラジエント、バッファー (20 mM Hepes pH 7.2、2 mM 塩化マグネシウム)中の塩化ナトリウムの0.2-0.3M 溶液による溶出)によりヒト血小板から得る。PDE-5 活性を有する画分を合わせ (PDE-5 調製物)、−80℃で貯蔵する。
sGC 刺激因子の臓器-保護効果をラットにおける治療的に関連する 「低一酸化窒素 (NO) / 高レニン」高血圧モデルにて実証した。研究は、最近の刊行物 (Sharkovska Y, Kalk P, Lawrenz B, Godes M, Hoffmann LS, Wellkisch K, Geschka S, Relle K, Hocher B, Stasch JP. NO-independent stimulation of soluble guanylate cyclase reduces target organ damage in low- and high-renin models of hypertension. J. Hypertension. 2010; 28: 1666-1675)に基づいて実施した。これにおいて、飲料水中にてNO-シンターゼ阻害剤 L-NAMEを投与されたレニン-トランスジェニックラット(TGR(mRen2)27)を、同時にsGC 刺激因子または媒体で数週間処理した。血行動態および腎臓パラメーターを処理期間の間に決定した。長期研究の最後において、臓器保護 (腎臓、肺、心臓、大動脈)を、病理組織学的研究、バイオマーカー、発現分析および心血管血漿パラメーターにより実証した。
本発明による化合物は以下のように医薬調製物へと変換できる:
組成:
100 mgの本発明による化合物、50 mg ラクトース (一水和物)、50 mg トウモロコシでんぷん (天然)、10 mg ポリビニルピロリドン (PVP 25) (BASF、Ludwigshafen、Germanyから) および2 mg ステアリン酸マグネシウム。
本発明による化合物、ラクトースおよびデンプンの混合物を水中のPVPの5% 溶液 (w/w)を用いて顆粒化する。乾燥後、顆粒をステアリン酸マグネシウムと5 分間混合する。この混合物を通常の錠剤プレス機 (錠剤型式について上記参照)を用いて圧縮する。押圧15 kNを圧縮についてのガイド値として用いる。
組成:
1000 mgの本発明による化合物、1000 mg エタノール (96%)、400 mg Rhodigel(登録商標) (FMC社、Pennsylvania、USAからのキサンタンゴム) および99 g 水。
Rhodigel をエタノール中に懸濁し、本発明による化合物を懸濁液に添加する。水を撹拌しながら添加する。それをRhodigelの膨潤が止むまで約6時間撹拌する。
組成:
500 mgの本発明による化合物、2.5 g ポリソルベートおよび97 g ポリエチレングリコール 400。100 mgの本発明による化合物の個々の用量が20 gの経口溶液に相当する。
本発明による化合物を、ポリエチレングリコールおよびポリソルベートの混合物中に、撹拌しながら懸濁する。撹拌を本発明による化合物が完全に溶解するまで続ける。
本発明による化合物を、生理的に適合性の溶媒 (例えば、等張生理食塩水、グルコース溶液 5% および/または PEG 400 溶液 30%)中に飽和溶解度未満の濃度にて溶解する。溶液を無菌-濾過し、無菌のパイロジェン非含有注射容器に充填する。
Claims (14)
- 一般式 (I)の化合物:
[式中、
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0、1または2を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキル、ヒドロキシルまたはアミノを意味し、
ここで、(C1-C4)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
R7Bは、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルアミノ、シアノ、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、フェニルまたは式-M-R13の基を意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
Mは、結合または(C1-C4)-アルカンジイルを意味し、
R13は、-(C=O)r-OR14、-(C=O)r-NR14R15、-C(=S)-NR14R15、−NR14−(C=O)-R17、-NR14−(C=O)-NR15R16、-NR14-SO2-NR15R16、−NR14-SO2-R17、-S(O)s-R17、SO2-NR14R15、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、
rは、数 0または1を意味し、
sは、数 0、1または2を意味し、
R14、R15およびR16は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
あるいは、
R14およびR15は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R15およびR16は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R17は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
あるいは、
R14およびR17は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、それらの部分について、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、チオキソおよび(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、前記 (C1-C4)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、(C3-C7)-シクロアルキルおよび4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、(C2-C4)-アルケニル基、オキソ基、3-から6-員炭素環または4-から7-員複素環を形成し、
ここで、3-から6-員炭素環および4-から7-員複素環は、フッ素および(C1-C4)-アルキルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R8Aは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキルまたはヒドロキシを意味し、
R8Bは、水素、フッ素、(C1-C4)-アルキルまたはトリフルオロメチルを意味し、
環Qは、8-または9-員環ヘテロアリールを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、水素、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C6)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、−(C=O)POR9、−C(=O)p-NR9R10、−NR9−(C=O)-R10、-NR9−(C=O)-OR10、-NR9−(C=O)-NR10R11、-NR9-SO2-R10、−S(O)q-R12およびSO2-NR9R10 の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
qは、数 0、1または2を意味し、
R9、R10およびR11は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C8)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、その部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、(C1-C6)-アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノ、ジ(C1-C6)-アルキルアミノおよび4-から7-員環ヘテロシクリルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R10およびR11は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
R12は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
および、
ここで、前記 (C1-C4)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、(C3-C7)-シクロアルキルおよび4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
R5は、水素または(C1-C4)-アルキルを意味し、
R6 は、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、4-から7-員環ヘテロシクリル、フェニルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、-NR9−(C=O)-R10、−NR9−(C=O)-OR10、-NR9−(C=O)-NR10R11、-NR9-SO2-R10、-S(O)q-R12、-SO2-NR9R10、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
qは、数 0、1または2を意味し、
R9、R10およびR11は、それぞれ互いに独立して、水素、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C8)-シクロアルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、その部分について、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C3-C7)-シクロアルキル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよび(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R10およびR11は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、4-から7-員複素環を形成し、
ここで、その部分について、4-から7-員複素環は、シアノ、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、アミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノおよびジ(C1-C6)-アルキルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
R12は、(C1-C6)-アルキルまたは(C3-C7)-シクロアルキルを意味し、
および、
ここで、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールは、それらの部分について、ハロゲン、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシおよび(C1-C4)-アルコキシの群から互いに独立して選択される1からの置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、4-から7-員複素環または5-または6-員環ヘテロアリールを形成し、
ここで、4-から7-員複素環および5-または6-員環ヘテロアリールは、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、オキソ、(C1-C6)-アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、(C1-C6)-アルキルカルボニルアミのアミノ、モノ-(C1-C6)-アルキルアミノ、ジ(C1-C6)-アルキルアミノおよび4-から7-員環ヘテロシクリルの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、前記 (C1-C4)-アルキル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、(C3-C7)-シクロアルキルおよび4-から7-員環ヘテロシクリル基は、特に断りのない限り、それぞれの場合において、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、(C1-C4)-アルコキシ、ヒドロキシカルボニル、(C1-C4)-アルコキシカルボニル、アミノ、フェニル、4-から7-員環ヘテロシクリルおよび5-または6-員環ヘテロアリールの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により互いに独立してさらに置換されていてもよく、
R1は、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、(C3-C7)-シクロアルキルまたは(C1-C4)-アルコキシを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
R2は、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、フェニルまたは5-または6-員環ヘテロアリールを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルの群から選択される置換基によって置換されており、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、1から3のフッ素置換基により置換されていてもよく、
ここで、(C3-C8)-シクロアルキルは、フッ素、メチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
ここで、フェニルは、メチルおよびメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、5-および6-員環ヘテロアリールは、フッ素、トリフルオロメチルおよびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよい]、
およびそれらのN-オキシド、塩、溶媒和物、N-オキシドの塩およびN-オキシドおよび塩の溶媒和物。 - 請求項 1の式 (I)の化合物:
[ここで、
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0または1を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチル、エチル、ヒドロキシまたはアミノを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、(C1-C4)-アルキル、メトキシカルボニルアミノ、シアノ、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニルまたは式-M-R13の基を意味し、
ここで、(C1-C4)-アルキルは、フッ素、シアノ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
およびここで、
Mは、結合またはメチレンを意味し、
R13は、-(C=O)r-NR14R15、-C(=S)-NR14R15、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルを意味し、
ここで、
rは、数 0または1を意味し、
R14およびR15は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリルまたはピリジルを意味し、
ここで、メチル、エチルおよびイソ-プロピルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基によりさらに置換されていてもよく、
および、
ここで、オキサジアゾロニル、オキサジアゾールチオニル、フェニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニルおよびピラジニルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、イソプロピル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、ヒドロキシ、メトキシおよびエトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルまたはテトラヒドロピラニル環を形成し、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニルおよびテトラヒドロピラニル環は、フッ素およびメチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R8Aは、水素、フッ素、メチル、エチルまたはヒドロキシを意味し、
R8Bは、水素、フッ素、メチル、エチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
環Q1は、それが結合している原子とともに、5-から7-員環の飽和または部分的に不飽和の炭素環または5-から7-員環の飽和または部分的に不飽和の複素環を形成し、
R1は、フッ素、塩素またはメチルを意味し、
nは、数 0、1または2を意味し、
A1、A2、A3およびA4は、それぞれの場合において互いに独立して、N、CHまたはCR1を意味し、
ただし、基A1、A2、A3およびA4の多くても2つはNを意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、(C1-C6)-アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、およびNR9−(C=O)-R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
および、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミのメチルアミのエチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、シクロプロピル、(C3-C6)-シクロアルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルおよび(C3-C6)-シクロアルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、−NR9−(C=O)-R10、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルの群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されており、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシおよびエトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキソ、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルを意味し、
あるいは、
R9およびR10は、それらが結合しているそれぞれの原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し、
ここで、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニル環は、その部分について、フッ素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、アミのメチルアミのエチルアミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルまたはトリアゾリル環を形成し、
ここで、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリル、イミダゾリルおよびトリアゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびモルホリニルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、3,3,3-トリフルオロプロパ-1-イル、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルを意味し、
ここで、フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
および、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルは、1または2のフッ素置換基により置換されていてもよい]、
およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。 - 請求項1および2の式 (I)の化合物:
[ここで、
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチルまたはヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、トリフルオロメチル、メチルまたは2,2,2-トリフルオロエチルを意味し、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、テトラヒドロフラニル環を形成し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1aは、水素またはメチルを意味し、
R1bは、水素またはフッ素を意味し、
R1cは、水素または塩素を意味し、
A1は、NまたはCHを意味し、
A3は、N、CHまたはC-Fを意味し、
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素を意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルまたは-(C=O)p-OR9 の群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0を意味し、
R9は、水素を意味し、
R2は、2-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニルまたは3-フルオロピリド-2-イルを意味する]、
およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。 - 請求項1から3の式 (I)の化合物:
[ここで、
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、メチルを意味し、
R7Bは、メチルを意味し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2 との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R1aは、水素またはメチルを意味し、
R1bは、水素またはフッ素を意味し、
R1cは、水素または塩素を意味し、
A1は、NまたはCHを意味し、
A3は、N、CHまたはC-Fを意味し、
R3は、-NR5R6を意味し、
ここで、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを意味し、
および、
ここで、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびオキソの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチルおよびオキソの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルまたはイミダゾリル環を形成し、
ここで、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルおよびイミダゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、3,3,3-トリフルオロエタ-1-イル、2,2,3,3,3-ペンタフルオロプロパ-1-イル、フェニルまたはピリジルを意味し、
ここで、フェニルは、1から3のフッ素置換基により置換されており、
および、
ここで、ピリジルは、1のフッ素置換基により置換されていてもよい]、
およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。 - 請求項1から4の式 (I)の化合物:
[ここで、
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、水素、フッ素、メチル、ヒドロキシを意味し、
R7Bは、水素、フッ素、メチルまたはトリフルオロメチルを意味し、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、テトラヒドロフラニル環を形成し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、(C1-C6)-アルキルまたはピラゾリルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれの場合において互いに独立して、水素またはメチルを意味し、
および、
ここで、ピラゾリルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを意味し、
および、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソおよびヒドロキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソ、アゼチジニルおよびピロリジニルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルまたはイミダゾリル環を形成し、
ここで、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルおよびイミダゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、2-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニルまたは3-フルオロピリド-2-イルを意味する]、
およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。 - 請求項1から5の式 (I)の化合物:
[ここで、
Lは、基 #1-CR7AR7B-(CR8AR8B)m-#2を意味し、
ここで、
#1は、カルボニル基との結合点を意味し、
#2は、ピリミジン環との結合点を意味し、
mは、数 0を意味し、
R7Aは、メチルを意味し、
R7Bは、メチルを意味し、
あるいは、
R7AおよびR7Bは、それらが結合している炭素原子とともに、テトラヒドロフラニル環を形成し、
環Qは、下記式の基を意味し:
*は、-CH2-R2との結合点を意味し、
**は、ピリミジンとの結合点を意味し、
R3は、-OR4または-NR5R6を意味し、
ここで、
R4は、(C1-C6)-アルキルまたはピラゾリルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、トリフルオロメチル、-(C=O)p-OR9 および(C=O)p-NR9R10の群から互いに独立して選択される1から3の置換基により置換されていてもよく、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれの場合において互いに独立して、水素またはメチルを意味し、
および、
ここで、ピラゾリルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R5は、水素、メチルまたはエチルを意味し、
R6は、(C1-C6)-アルキル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリミジニルを意味し、
ここで、(C1-C6)-アルキルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、トリフルオロメトキシ、-(C=O)p-OR9、−(C=O)p-NR9R10、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されており、
ここで、
pは、数 0または1を意味し、
R9およびR10は、それぞれ互いに独立して、水素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、シクロプロピルまたはシクロブチルを意味し、
および、
ここで、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニル、フラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリルおよびピリジルは、それらの部分について、フッ素、塩素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソおよびヒドロキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
ここで、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、フェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルおよびピリミジニルは、フッ素、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メチル、エチル、オキソ、アゼチジニルおよびピロリジニルの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
あるいは、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子とともに、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルまたはイミダゾリル環を形成し、
ここで、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ジヒドロピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピラゾリルおよびイミダゾリル環は、フッ素、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2-トリフルオロエチル、1,1,2,2,2-ペンタフルオロエチル、メチル、エチル、1-ヒドロキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ヒドロキシ、オキソ、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシの群から互いに独立して選択される1または2の置換基により置換されていてもよく、
R2は、2-フルオロフェニル、2,3-ジフルオロフェニルまたは3-フルオロピリド-2-イルを意味する]、
およびそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。 - 請求項1 から6に規定される式 (I)の化合物の生産方法であって、式 (II)の化合物:
[式中、n、L、Q、R1およびR2 は、それぞれの場合において、請求項1から6に示される意味を有する]、
が、不活性溶媒中にて亜硝酸イソペンチルおよび式 (III)の化合物:
[式中、n、L、Q、R1およびR2 は、それぞれの場合において、請求項1 から6に与えられる意味を有し、そして、
X1は、臭素またはヨウ素を意味する]
に相当するハロゲンによって式 (III)の化合物へと変換され、
そしてこれは次いで、不活性溶媒中所望により好適な塩基の存在下で式 (IV)の化合物:
[式中、R3 は、請求項1 から6に与えられる意味を有する]、
と反応され、式 (I)の化合物:
[式中、n、L、Q、R1、R2 およびR3 は、それぞれの場合において、請求項1から6に与えられる意味を有する]、
が得られることを特徴とし、
そして、所望により、結果として得られる式 (I)の化合物が、所望により対応する (i) 溶媒および/または (ii) 酸または塩基によってそれらの溶媒和物、塩および/または塩の溶媒和物に変換される、方法。 - 疾患を治療および/または予防するための、請求項 1から6のいずれかに規定される式 (I)の化合物。
- 心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧症、虚血、血管疾患、腎機能不全、血栓塞栓性疾患、線維性疾患および動脈硬化症を治療および/または予防するための医薬品を生産するための、請求項 1から6のいずれかに規定される式 (I)の化合物の使用。
- 心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧症、虚血、血管疾患、腎機能不全、血栓塞栓性疾患、線維性疾患および動脈硬化症を治療および/または予防する方法における使用のための、請求項 1から6のいずれかに規定される式 (I)の化合物。
- 請求項 1から6のいずれかに規定される式 (I)の化合物を、不活性な、非毒性の、医薬上好適な賦形剤と組み合わせて含有する医薬品。
- 請求項 1から6のいずれかに規定される式 (I)の化合物を、有機硝酸塩、NO-ドナー、cGMP-PDE 阻害剤、抗血栓薬、血圧を低下させる剤および脂肪代謝を変化させる剤からなる群から選択される別の活性物質と組み合わせて含有する、医薬品。
- 心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧症、虚血、血管疾患、腎機能不全、血栓塞栓性疾患、線維性疾患および動脈硬化症を治療および/または予防するための、請求項 11または12の医薬品。
- 有効量の、請求項 1から6のいずれかに規定される少なくとも一つの式 (I)の化合物、または、請求項11 から13のいずれかに規定される医薬品を使用する、ヒトおよび動物における心不全、狭心症、高血圧、肺高血圧症、虚血、血管疾患、腎機能不全、血栓塞栓性疾患、線維性疾患および動脈硬化症を治療および/または予防する方法。
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Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2015505318A (ja) * | 2012-01-11 | 2015-02-19 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングBayer Intellectual Property GmbH | 置換、縮合イミダゾール類およびピラゾール類ならびにその使用 |
JP2016510010A (ja) * | 2013-03-01 | 2016-04-04 | バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト | トリフルオロメチル置換環縮合ピリミジンおよびその使用 |
JP2016513129A (ja) * | 2013-03-01 | 2016-05-12 | バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト | ベンジル−置換ピラゾロピリジンおよびその使用 |
Families Citing this family (60)
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---|---|---|---|---|
CA2705851C (en) | 2007-11-21 | 2016-11-01 | Oregon Health & Science University | Anti-factor xi monoclonal antibodies and methods of use thereof |
TR201904662T4 (tr) | 2008-12-18 | 2019-05-21 | Gruber Andras | Anti-fxı antikorları ve kullanma yöntemleri. |
DE102010021637A1 (de) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
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CN102491974B (zh) * | 2011-12-12 | 2013-08-07 | 南京药石药物研发有限公司 | 1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-甲脒盐酸盐的合成方法 |
DE102012200349A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituierte annellierte Pyrimidine und Triazine und ihre Verwendung |
DE102012200360A1 (de) | 2012-01-11 | 2013-07-11 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Substituierte Triazine und ihre Verwendung |
ES2644781T3 (es) * | 2012-03-06 | 2017-11-30 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Azabiciclos sustituidos y su uso |
HUE040580T2 (hu) | 2012-05-10 | 2019-03-28 | Bayer Pharma AG | XI. véralvadási faktorhoz és/vagy XIA aktivált alakjához kötõdni képes ellenanyagok és alkalmazásuk |
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JP2016522214A (ja) | 2013-06-04 | 2016-07-28 | バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト | 3−アリール−置換イミダゾ[1,2−a]ピリジンおよびその使用 |
PE20160201A1 (es) | 2013-07-10 | 2016-05-06 | Bayer Pharma AG | Bencil-1h-pirazol[3,4-b]piridinas y su uso |
WO2015088885A1 (en) | 2013-12-11 | 2015-06-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase activators |
EP3079700B1 (en) * | 2013-12-11 | 2020-11-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase activators |
CN106304835A (zh) | 2013-12-11 | 2017-01-04 | 铁木医药有限公司 | sGC刺激剂 |
US20160324856A1 (en) | 2014-01-13 | 2016-11-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Use of sgc stimulators for the treatment of neuromuscular disorders |
WO2015124544A1 (de) * | 2014-02-19 | 2015-08-27 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 3-(pyrimidin-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridine |
EP3152214B1 (en) | 2014-06-04 | 2020-01-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazo-pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators |
CN107108658A (zh) * | 2014-08-29 | 2017-08-29 | 拜耳医药股份有限公司 | 取代的环状嘧啶及其用途 |
WO2016030354A1 (de) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Amino-substituierte annellierte pyrimidine und ihre verwendung |
MX2017003518A (es) | 2014-09-17 | 2017-07-28 | Ironwood Pharmaceuticals Inc | Estimuladores de guanilato ciclasa soluble (sgc). |
US20180185368A1 (en) | 2014-11-06 | 2018-07-05 | Lysosomal Therapeutics Inc. | Substituted pyrrolo[1,2-a]pyrimidines and their use in the treatment of medical disorders |
US20170333435A1 (en) * | 2014-11-06 | 2017-11-23 | Lysosomal Therapeutics Inc. | Substituted imidazo[1,5-a]pyrimidines and their use in the treatment of medical disorders |
DK3215511T3 (da) | 2014-11-06 | 2024-05-13 | Bial R&D Invest S A | Substituerede pyrazolo(1,5-a)pyrimidiner og deres anvendelse i behandlingen af medicinske lidelser |
TW201625635A (zh) | 2014-11-21 | 2016-07-16 | 默沙東藥廠 | 作為可溶性鳥苷酸環化酶活化劑之三唑并吡基衍生物 |
US10292970B2 (en) | 2014-12-02 | 2019-05-21 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Heteroaryl-substituted imidazo[1,2-A]pyridines and their use |
EP3242878B1 (en) | 2015-01-08 | 2020-10-14 | Impetis Biosciences Ltd. | Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof |
CN107847462B (zh) * | 2015-03-13 | 2021-08-10 | 美国印第安纳大学研究和技术公司 | 靶向cGMP相关的磷酸二酯酶以减少囊性肾病的囊肿形成和相关的材料与方法 |
MX2017014057A (es) | 2015-05-06 | 2018-04-10 | Bayer Pharma AG | El uso de estimuladores sgc, activadores gc, solos y combinaciones con inhibidores pde5 para el tratamiento de ulceras digitales (du) concomitante con esclerosis sistemica (ssc). |
EP3303342B1 (en) | 2015-05-27 | 2021-03-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators |
EP3310782B1 (en) | 2015-05-28 | 2021-12-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazo-pyrazinyl derivatives useful as soluble guanylate cyclase activators |
ES2839248T5 (es) | 2015-07-23 | 2024-02-22 | Bayer Pharma AG | Estimuladores y/o activadores de la guanilatociclasa soluble (sGC) en combinación con un inhibidor de la endopeptidasa neutra (inhibidor de NEP) y/o un antagonista de angiotensina AII y su uso |
EA201891416A1 (ru) | 2015-12-14 | 2018-12-28 | Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. | ПРИМЕНЕНИЕ СТИМУЛЯТОРОВ sGC ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДИСФУНКЦИИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО СФИНКТЕРА |
WO2017107052A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase stimulators |
SG11201808830YA (en) | 2016-04-06 | 2018-11-29 | Lysosomal Therapeutics Inc | Pyrazolo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders |
MX2018012207A (es) | 2016-04-06 | 2019-03-28 | Lysosomal Therapeutics Inc | Compuestos de pirrol[1,2-a]pirimidinil carboxamida y su uso en el tratamiento de trastornos médicos. |
US10787454B2 (en) | 2016-04-06 | 2020-09-29 | BIAL—BioTech Investments, Inc. | Imidazo[1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders |
WO2017192931A1 (en) | 2016-05-05 | 2017-11-09 | Lysosomal Therapeutics Inc. | SUBSTITUTED IMDAZO[1,2-α]PYRIDINES, SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-α]PYRAZINES, RELATED COMPOUNDS, AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS |
MX2018013529A (es) | 2016-05-05 | 2019-07-04 | Lysosomal Therapeutics Inc | Imidazo[1,2-b]piridazinas sustituidas, imidazo[1,5-b]piridazinas sustituidas, compuestos relacionados y su uso en el tratamiento de trastornos médicos. |
WO2017197555A1 (en) | 2016-05-16 | 2017-11-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused pyrazine derivatives useful as soluble guanylate cyclase stimulators |
EP3458063A4 (en) | 2016-05-18 | 2020-02-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | METHODS OF USING TRIAZOLO-PYRAZINYL-SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS FOR FIBROTIC DISORDERS |
EP3525779B1 (de) | 2016-10-11 | 2024-06-05 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Kombination enthaltend den sgc stimulator vericuguat und den mineralcorticoid-rezeptor-antagonist finerenone |
WO2018069148A1 (de) | 2016-10-11 | 2018-04-19 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Kombination enthaltend sgc aktivatoren und mineralocorticoid-rezeptor-antagonisten |
EP3538520A2 (en) | 2016-11-08 | 2019-09-18 | Cyclerion Therapeutics, Inc. | Sgc stimulators |
EP3554488A2 (en) | 2016-12-13 | 2019-10-23 | Cyclerion Therapeutics, Inc. | Use of sgc stimulators for the treatment of esophageal motility disorders |
CN110312718B (zh) | 2017-01-10 | 2023-02-28 | 拜耳公司 | 作为害虫防治剂的杂环烯衍生物 |
WO2018188590A1 (en) | 2017-04-11 | 2018-10-18 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Fluorine-substituted indazole compounds and uses thereof |
RU2662308C1 (ru) * | 2017-12-25 | 2018-07-25 | Феркат Адельзянович Халиуллин | Средство для лечения и профилактики тромбоза |
BR112020022340A2 (pt) | 2018-05-15 | 2021-02-02 | Bayer Aktiengesellschaft | benzamidas substituídas por 1,3-tiazol-2-il para o tratamento de doenças associadas com sensibilização de fibras nervosas |
BR112021000358A2 (pt) | 2018-07-11 | 2021-04-06 | Cyclerion Therapeutics, Inc. | Uso de estimulantes de sgc para o tratamento de distúrbios mitocondriais |
WO2020164008A1 (en) | 2019-02-13 | 2020-08-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of porous microparticles |
JP7429799B2 (ja) | 2020-02-18 | 2024-02-08 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 抗ウイルス化合物 |
TWI775313B (zh) | 2020-02-18 | 2022-08-21 | 美商基利科學股份有限公司 | 抗病毒化合物 |
TW202322824A (zh) | 2020-02-18 | 2023-06-16 | 美商基利科學股份有限公司 | 抗病毒化合物 |
EP3925953A1 (en) * | 2020-06-16 | 2021-12-22 | Adverio Pharma GmbH | Process for preparing methyl {4,6-diamino-2-[5-fluoro-1-(2-fluorobenzyl)-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl}carbamate |
AU2022256476A1 (en) | 2021-04-16 | 2023-10-12 | Gilead Sciences, Inc. | Methods of preparing carbanucleosides using amides |
WO2024038398A1 (en) * | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Novel salt of substituted 5-fluoro-1h-pyrazolopyridines and its uses |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010065275A1 (en) * | 2008-11-25 | 2010-06-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase activators |
JP2013527196A (ja) * | 2010-05-27 | 2013-06-27 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 可溶性グアニル酸シクラーゼアクチベーター |
JP2014513112A (ja) * | 2011-05-06 | 2014-05-29 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 置換イミダゾピリジンおよびイミダゾピリダジンならびにそれらの使用 |
JP2014523895A (ja) * | 2011-07-06 | 2014-09-18 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ヘテロアリール置換ピラゾロピリジン類およびその使用 |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1029653A (en) | 1910-05-11 | 1912-06-18 | Waterbury Farrel Foundry Co | Slotting-machine. |
GB9314412D0 (en) | 1993-07-13 | 1993-08-25 | Rhone Poulenc Agriculture | New compositions of matter |
EP0743066A3 (en) | 1995-05-16 | 1998-09-30 | Mitsui Pharmaceuticals, Inc. | Wound-healing agent |
DE19642255A1 (de) | 1996-10-14 | 1998-04-16 | Bayer Ag | Verwendung von 1-Benzyl-3-(substituierten-hetaryl) -kondensierten Pyrazol-Derivaten |
US6451805B1 (en) | 1997-11-14 | 2002-09-17 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted pyrazole derivatives for the treatment of cardiocirculatory diseases |
DE19834047A1 (de) | 1998-07-29 | 2000-02-03 | Bayer Ag | Substituierte Pyrazolderivate |
DE19834044A1 (de) | 1998-07-29 | 2000-02-03 | Bayer Ag | Neue substituierte Pyrazolderivate |
DE10021069A1 (de) | 2000-04-28 | 2001-10-31 | Bayer Ag | Substituiertes Pyrazolderivat |
WO2002042299A1 (de) | 2000-11-22 | 2002-05-30 | Bayer Aktiengesellschaft | Neue lactam-substituierte pyrazolopyridinderivate |
DE10132416A1 (de) | 2001-07-04 | 2003-01-16 | Bayer Ag | Neue Morpholin-überbrückte Pyrazolopyridinderivate |
DE10220570A1 (de) | 2002-05-08 | 2003-11-20 | Bayer Ag | Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine |
DE10232571A1 (de) | 2002-07-18 | 2004-02-05 | Bayer Ag | 4-Aminosubstituierte Pyrimidinderivate |
EP1626045B1 (en) | 2003-05-09 | 2010-09-08 | Asahi Glass Company, Limited | Processes for producing 3-substituted 2-chloro-5-fluoropyridine or salt thereof |
CN100355732C (zh) | 2003-11-03 | 2007-12-19 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 2-氯-5-氟-烟酸酯及酸的制备方法 |
KR20080048502A (ko) | 2005-09-29 | 2008-06-02 | 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 | 멜라노코르틴-4 수용체 조절제로서의 아실화스피로피페리딘 유도체 |
DE102006043443A1 (de) | 2006-09-15 | 2008-03-27 | Bayer Healthcare Ag | Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung |
CN101790532B (zh) | 2007-07-31 | 2013-11-20 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 5-氟-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-胺及其衍生物的制备方法 |
EP2262498A2 (en) | 2008-03-10 | 2010-12-22 | Vertex Pharmceuticals Incorporated | Pyrimidines and pyridines useful as inhibitors of protein kinases |
US20130178475A1 (en) | 2010-03-17 | 2013-07-11 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | sGC STIMULATORS |
JP6114189B2 (ja) | 2010-07-09 | 2017-04-12 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングBayer Intellectual Property GmbH | 縮合ピリミジンおよびトリアジンならびに心血管障害の処置および/または予防のためのその使用 |
WO2012004259A1 (de) | 2010-07-09 | 2012-01-12 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Annellierte 4 -aminopyrimidine und ihre verwendung als stimulatoren der löslichen guanylatcyclase |
DE102010040233A1 (de) | 2010-09-03 | 2012-03-08 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Bicyclische Aza-Heterocyclen und ihre Verwendung |
ES2583086T3 (es) | 2011-04-21 | 2016-09-19 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Pirazolopiridinas sustituidas con fluoroalquilo y su uso |
-
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2014
- 2014-02-21 CO CO14037097A patent/CO6950471A2/es active IP Right Grant
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- 2014-03-02 IL IL231244A patent/IL231244A/en not_active IP Right Cessation
- 2014-03-03 CU CUP2014000025A patent/CU20140025A7/es unknown
- 2014-09-19 US US14/491,558 patent/US20150105374A1/en not_active Abandoned
- 2014-12-04 HK HK14112217.6A patent/HK1198698A1/xx unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010065275A1 (en) * | 2008-11-25 | 2010-06-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase activators |
JP2013527196A (ja) * | 2010-05-27 | 2013-06-27 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 可溶性グアニル酸シクラーゼアクチベーター |
JP2014513112A (ja) * | 2011-05-06 | 2014-05-29 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 置換イミダゾピリジンおよびイミダゾピリダジンならびにそれらの使用 |
JP2014523895A (ja) * | 2011-07-06 | 2014-09-18 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ヘテロアリール置換ピラゾロピリジン類およびその使用 |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015505318A (ja) * | 2012-01-11 | 2015-02-19 | バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングBayer Intellectual Property GmbH | 置換、縮合イミダゾール類およびピラゾール類ならびにその使用 |
JP2016510010A (ja) * | 2013-03-01 | 2016-04-04 | バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト | トリフルオロメチル置換環縮合ピリミジンおよびその使用 |
JP2016513129A (ja) * | 2013-03-01 | 2016-05-12 | バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト | ベンジル−置換ピラゾロピリジンおよびその使用 |
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