JP2014524746A5 - - Google Patents

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本発明の局面または態様が、マーカッシュ群または他の代替の組み分けに関して記載される場合、本発明は、列挙されている群全体を全体として包含するだけでなく、該群の各メンバーも個々に包含し、かつ主要な群の潜在的な全ての部分群も包含し、かつまた、該群メンバーのうち1つまたは複数を欠いた該主要な群も包含する。本発明は、主張される発明における任意の群メンバーのうちの1つまたは複数の、明示的な除外も想定する。
[本発明1001]
（a）TGYTMH（SEQ ID NO: 12）を含む重鎖CDR1、
Figure 2014524746
を含む重鎖CDR2、および
Figure 2014524746
を含む重鎖CDR3;ならびに/または
（b）
Figure 2014524746
を含む軽鎖CDR1、WASTRHT（SEQ ID NO: 16）を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTPW（SEQ ID NO: 17）を含む軽鎖CDR3
を含み、ヒトR-Spondin 1（RSPO1）に特異的に結合する、単離された抗体。
[本発明1002]
（a）（a）SEQ ID NO: 10に対して少なくとも90％の配列同一性を有する重鎖可変領域;および/または
（b）（b）SEQ ID NO: 11に対して少なくとも90％の配列同一性を有する軽鎖可変領域
を含み、ヒトRSPO1に特異的に結合する、単離された抗体。
[本発明1003]
（a）（a）SEQ ID NO: 10に対して少なくとも95％の配列同一性を有する重鎖可変領域;および/または
（b）（b）SEQ ID NO: 11に対して少なくとも95％の配列同一性を有する軽鎖可変領域
を含む、本発明1002の抗体。
[本発明1004]
（a）SEQ ID NO: 10を含む重鎖可変領域;および/または
（b）SEQ ID NO: 11を含む軽鎖可変領域
を含む、本発明1002の抗体。
[本発明1005]
（a）SEQ ID NO: 10から本質的になる重鎖可変領域;および
（b）SEQ ID NO: 11から本質的になる軽鎖可変領域
を含む、本発明1002の抗体。
[本発明1006]
（a）SEQ ID NO: 55に対して少なくとも90％の配列同一性を有する重鎖可変領域;および/または
（b）SEQ ID NO: 59に対して少なくとも90％の配列同一性を有する軽鎖可変領域
を含み、ヒトRSPO1に特異的に結合する、単離された抗体。
[本発明1007]
（a）SEQ ID NO: 55に対して少なくとも95％の配列同一性を有する重鎖可変領域;および/または
（b）SEQ ID NO: 59に対して少なくとも95％の配列同一性を有する軽鎖可変領域
を含む、本発明1006の抗体。
[本発明1008]
（a）SEQ ID NO: 55を含む重鎖可変領域;および/または
（b）SEQ ID NO: 59を含む軽鎖可変領域
を含む、本発明1006の抗体。
[本発明1009]
（a）SEQ ID NO: 55から本質的になる重鎖可変領域;および
（b）SEQ ID NO: 59から本質的になる軽鎖可変領域
を含む、本発明1006の抗体。
[本発明1010]
RSPO1への特異的結合について本発明1001〜1009のいずれかの抗体と競合する、単離された抗体。
[本発明1011]
本発明1001〜1010のいずれかの抗体と同じRSPO1上のエピトープに結合する、単離された抗体。
[本発明1012]
本発明1001〜1010のいずれかの抗体に結合されるRSPO1上のエピトープと重複するRSPO1上のエピトープに結合する、単離された抗体。
[本発明1013]
組換え抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、または二重特異性抗体である、本発明1001〜1012のいずれかの抗体。
[本発明1014]
ヒト化抗体である、本発明1001〜1013のいずれかの抗体。
[本発明1015]
ヒト抗体である、本発明1001〜1013のいずれかの抗体。
[本発明1016]
IgG1抗体またはIgG2抗体である、本発明1001〜1014のいずれかの抗体。
[本発明1017]
抗原結合部位を含む抗体断片である、本発明1001〜1014のいずれかの抗体。
[本発明1018]
ATCC寄託番号PTA-11970を有するハイブリドーマ細胞株によって産生される、モノクローナル抗体。
[本発明1019]
ヒト化型の、本発明1018の抗体。
[本発明1020]
少なくとも1つのロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役受容体（LGR）へのRSPO1の結合を阻害する、本発明1001〜1019のいずれかの抗体。
[本発明1021]
前記LGRが、LGR4、LGR5、およびLGR6からなる群より選択される、本発明1020の抗体。
[本発明1022]
前記LGRが、LGR5である、本発明1021の抗体。
[本発明1023]
RSPO1シグナル伝達を阻害する、本発明1001〜1022のいずれかの抗体。
[本発明1024]
β-カテニンの活性化を阻害する、本発明1001〜1023のいずれかの抗体。
[本発明1025]
β-カテニンシグナル伝達を阻害する、本発明1001〜1024のいずれかの抗体。
[本発明1026]
腫瘍成長を阻害する、本発明1001〜1025のいずれかの抗体。
[本発明1027]
腫瘍内の分化マーカーの発現を誘導する、本発明1001〜1026のいずれかの抗体。
[本発明1028]
腫瘍内の細胞の分化を誘導する、本発明1001〜1027のいずれかの抗体。
[本発明1029]
腫瘍内の癌幹細胞の発生頻度を低下させる、本発明1001〜1028のいずれかの抗体。
[本発明1030]
SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO: 11、SEQ ID NO: 21、SEQ ID NO: 22、SEQ ID NO: 25、SEQ ID NO: 26、SEQ ID NO: 53、SEQ ID NO: 55、SEQ ID NO: 57、SEQ ID NO: 59、SEQ ID NO: 68、およびSEQ ID NO: 69からなる群より選択される配列を含む、ポリペプチド。
[本発明1031]
抗体である、本発明1030のポリペプチド。
[本発明1032]
本発明1001〜1031のいずれかの抗体またはポリペプチドを含むかまたは産生する、細胞。
[本発明1033]
ATCC寄託番号PTA-11970を有する、ハイブリドーマ細胞株。
[本発明1034]
本発明1001〜1031のいずれかの抗体またはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、単離されたポリヌクレオチド分子。
[本発明1035]
SEQ ID NO: 19、SEQ ID NO: 20、SEQ ID NO: 23、SEQ ID NO: 24、SEQ ID NO: 52、SEQ ID NO: 54、SEQ ID NO: 56、およびSEQ ID NO: 58からなる群より選択されるポリヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド分子。
[本発明1036]
本発明1034または本発明1035のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[本発明1037]
本発明1034もしくは本発明1035のポリヌクレオチドまたは本発明1036のベクターを含む、細胞。
[本発明1038]
本発明1001〜1031のいずれかの抗体またはポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1039]
腫瘍の成長を阻害する方法であって、本発明1001〜1029のいずれかの抗体の有効量と該腫瘍を接触させる工程を含む、方法。
[本発明1040]
対象における腫瘍の成長を阻害する方法であって、本発明1001〜1029のいずれかの抗体の治療有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1041]
対象における腫瘍細胞の分化を誘導する方法であって、本発明1001〜1029のいずれかの抗体の治療有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1042]
対象における腫瘍内の癌幹細胞の発生頻度を低下させる方法であって、本発明1001〜1029のいずれかの抗体の治療有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1043]
細胞におけるβ-カテニンシグナル伝達を阻害する方法であって、本発明1001〜1029のいずれかの抗体の有効量と該細胞を接触させる工程を含む、方法。
[本発明1044]
前記細胞が腫瘍細胞である、本発明1043の方法。
[本発明1045]
前記腫瘍が、結腸直腸腫瘍、卵巣腫瘍、膵腫瘍、肺腫瘍、肝腫瘍、乳房腫瘍、腎腫瘍、前立腺腫瘍、胃腸管腫瘍、黒色腫、子宮頸部腫瘍、膀胱腫瘍、神経膠芽腫、および頭頸部腫瘍からなる群より選択される、本発明1039〜1042または1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
前記腫瘍が膵腫瘍である、本発明1045の方法。
[本発明1047]
前記腫瘍が卵巣腫瘍である、本発明1045の方法。
[本発明1048]
対象における癌を処置する方法であって、本発明1001〜1029のいずれかの抗体の治療有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1049]
前記癌が、結腸直腸癌、卵巣癌、膵癌、肺癌、肝臓癌、乳癌、腎臓癌、前立腺癌、胃腸管癌、黒色腫、子宮頸癌、膀胱癌、神経膠芽腫、および頭頸部癌からなる群より選択される、本発明1048の方法。
[本発明1050]
前記癌が、結腸直腸癌または膵癌である、本発明1049の方法。
[本発明1051]
前記結腸直腸癌が、大腸腺腫症（APC）遺伝子における不活性化変異を含む、本発明1050の方法。
[本発明1052]
前記結腸直腸癌が、APC遺伝子における不活性化変異を含まない、本発明1050の方法。
[本発明1053]
前記結腸直腸癌が、野生型APC遺伝子を含む、本発明1050の方法。
[本発明1054]
前記結腸直腸癌が、β-カテニン遺伝子における活性化変異を含まない、本発明1050の方法。
[本発明1055]
前記癌が卵巣癌である、本発明1049の方法。
[本発明1056]
前記腫瘍または前記癌が、正常組織におけるRSPO1のレベルと比べて上昇したレベルのRSPO1を発現する、本発明1039〜1042または1044〜1055のいずれかの方法。
[本発明1057]
前記対象が、腫瘍または癌を除去されたことがある、本発明1040〜1042または1045〜1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
前記腫瘍または癌におけるRSPO1発現のレベルを測定する工程をさらに含む、本発明1039〜1042または1044〜1057のいずれかの方法。
[本発明1059]
前記腫瘍または癌が、APC遺伝子における不活性化変異を有しているかを判定する工程をさらに含む、本発明1039〜1042または1044〜1058のいずれかの方法。
[本発明1060]
前記腫瘍または癌が、β-カテニン遺伝子における活性化変異を有しているかを判定する工程をさらに含む、本発明1039〜1042または1044〜1059のいずれかの方法。
[本発明1061]
RSPO1発現のレベルを測定する前記工程が、前記抗体による処置または該抗体との接触の前に行われる、本発明1058の方法。
[本発明1062]
前記腫瘍または癌が、上昇したレベルのRSPO1発現を有する場合、前記抗体を、
（a）前記対象に投与するか;または
（b）該腫瘍もしくは腫瘍細胞と接触させる、
本発明1061の方法。
[本発明1063]
対象における疾患を処置する方法であって、本発明1001〜1029のいずれかの抗体の治療有効量を投与する工程を含み、該疾患が、β-カテニンの活性化に関連する、方法。
[本発明1064]
少なくとも一種のさらなる治療剤を投与する工程をさらに含む、本発明1039〜1063のいずれかの方法。
[本発明1065]
前記さらなる治療剤が、化学療法剤である、本発明1064の方法。
[本発明1066]
前記さらなる治療剤が、血管新生阻害剤である、本発明1064の方法。
[本発明1067]
前記対象がヒトである、本発明1039〜1042または1045〜1066のいずれかの方法。
[本発明1068]
RSPO1に結合する抗体による処置のためのヒト対象を選択する方法であって、該対象が、上昇した発現レベルのRSPO1を有する腫瘍を有しているかを判定する工程を含み、該腫瘍が、上昇した発現レベルのRSPO1を有する場合、該対象が、RSPO1に特異的に結合する抗体による処置のために選択される、方法。
[本発明1069]
前記腫瘍が卵巣腫瘍である、本発明1068の方法。
[本発明1070]
RSPO1の前記発現レベルが、PCRベースのアッセイ、マイクロアレイ解析、またはヌクレオチド配列決定によって試料中で測定される、本発明1058、1068、または1069のいずれかの方法。
[本発明1071]
RSPO1に結合する抗体による処置のためのヒト対象を選択する方法であって、該対象が、APC遺伝子における不活性化変異を含む腫瘍を有しているかを判定する工程を含み、該腫瘍が、該APC遺伝子における不活性化変異を有する場合、該対象が、RSPO1に特異的に結合する抗体による処置のために選択される、方法。
[本発明1072]
前記腫瘍が結腸直腸腫瘍である、本発明1071の方法。
[本発明1073]
APC遺伝子における不活性化変異が、PCRベースのアッセイ、ハイブリダイゼーションアッセイ、マイクロアレイ解析、またはヌクレオチド配列決定によって試料中で判定される、本発明1059、1071、または1072のいずれかの方法。
[本発明1074]
前記試料が、新鮮腫瘍試料、凍結腫瘍試料、またはホルマリン固定パラフィン包埋試料である、本発明1070または本発明1073の方法。
[本発明1075]
前記抗体が、本発明1001〜1029のいずれかの抗体である、本発明1068〜1074のいずれかの方法。
[本発明1076]
（a）SSYAMS（SEQ ID NO: 29）を含む重鎖CDR1、
Figure 2014524746
を含む重鎖CDR2、および
Figure 2014524746
を含む重鎖CDR3;ならびに/または
（b）
Figure 2014524746
を含む軽鎖CDR1、WASTRHT（SEQ ID NO: 33）を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP（SEQ ID NO: 34）を含む軽鎖CDR3
を含み、ヒトR-Spondin 2（RSPO2）に特異的に結合する、単離された抗体。
[本発明1077]
（a）SEQ ID NO: 27に対して少なくとも90％の配列同一性を有する重鎖可変領域;および/または
（b）SEQ ID NO: 28に対して少なくとも90％の配列同一性を有する軽鎖可変領域
を含み、ヒトRSPO2に特異的に結合する、単離された抗体。
[本発明1078]
（a）SEQ ID NO: 27に対して少なくとも95％の配列同一性を有する重鎖可変領域;および/または
（b）SEQ ID NO: 28に対して少なくとも95％の配列同一性を有する軽鎖可変領域
を含む、本発明1077の抗体。
[本発明1079]
（a）SEQ ID NO: 27を含む重鎖可変領域;および/または
（b）SEQ ID NO: 28を含む軽鎖可変領域
を含む、本発明1077の抗体。
[本発明1080]
（a）SEQ ID NO: 27から本質的になる重鎖可変領域;および
（b）SEQ ID NO: 28から本質的になる軽鎖可変領域
を含む、本発明1077の抗体。
[本発明1081]
（a）SEQ ID NO: 63に対して少なくとも90％の配列同一性を有する重鎖可変領域;および/または
（b）SEQ ID NO: 67もしくはSEQ ID NO: 76に対して少なくとも90％の配列同一性を有する軽鎖可変領域
を含み、ヒトRSPO2に特異的に結合する、単離された抗体。
[本発明1082]
（a）SEQ ID NO: 63に対して少なくとも95％の配列同一性を有する重鎖可変領域;および/または
（b）SEQ ID NO: 67もしくはSEQ ID NO: 76に対して少なくとも95％の配列同一性を有する軽鎖可変領域
を含む、本発明1081の抗体。
[本発明1083]
（a）SEQ ID NO: 63を含む重鎖可変領域;および/または
（b）SEQ ID NO: 67もしくはSEQ ID NO: 76を含む軽鎖可変領域
を含む、本発明1081の抗体。
[本発明1084]
（a）SEQ ID NO: 63から本質的になる重鎖可変領域;および
（b）SEQ ID NO: 67から本質的になる軽鎖可変領域
を含む、本発明1081の抗体。
[本発明1085]
（a）SEQ ID NO: 63から本質的になる重鎖可変領域;および
（b）SEQ ID NO: 76から本質的になる軽鎖可変領域
を含む、本発明1081の抗体。
[本発明1086]
RSPO2に対する特異的結合について本発明1076〜1085のいずれかの抗体と競合する、単離された抗体。
[本発明1087]
本発明1076〜1086のいずれかの抗体と同じRSPO2上のエピトープに結合する、単離された抗体。
[本発明1088]
本発明1076〜1086のいずれかの抗体に結合されるRSPO2上のエピトープと重複するRSPO2上のエピトープに結合する、単離された抗体。
[本発明1089]
組換え抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、または二重特異性抗体である、本発明1076〜1088のいずれかの抗体。
[本発明1090]
ヒト化抗体である、本発明1076〜1089のいずれかの抗体。
[本発明1091]
ヒト抗体である、本発明1076〜1089のいずれかの抗体。
[本発明1092]
IgG1抗体またはIgG2抗体である、本発明1076〜1091のいずれかの抗体。
[本発明1093]
抗原結合部位を含む抗体断片である、本発明1076〜1092のいずれかの抗体。
[本発明1094]
ATCC寄託番号PTA-12021を有するハイブリドーマ細胞株によって産生される、モノクローナル抗体。
[本発明1095]
ヒト化型の、本発明1094の抗体。
[本発明1096]
少なくとも1つのロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役受容体（LGR）へのRSPO2の結合を阻害する、本発明1076〜1095のいずれかの抗体。
[本発明1097]
前記LGRが、LGR4、LGR5、およびLGR6からなる群より選択される、本発明1096の抗体。
[本発明1098]
前記LGRがLGR5である、本発明1097の抗体。
[本発明1099]
RSPO2シグナル伝達を阻害する、本発明1076〜1098のいずれかの抗体。
[本発明1100]
β-カテニンの活性化を阻害する、本発明1076〜1099のいずれかの抗体。
[本発明1101]
β-カテニンシグナル伝達を阻害する、本発明1076〜1100のいずれかの抗体。
[本発明1102]
腫瘍成長を阻害する、本発明1076〜1101のいずれかの抗体。
[本発明1103]
腫瘍内の分化マーカーの発現を誘導する、本発明1076〜1102のいずれかの抗体。
[本発明1104]
腫瘍内の細胞の分化を誘導する、本発明1076〜1103のいずれかの抗体。
[本発明1105]
腫瘍内の癌幹細胞の発生頻度を低下させる、本発明1076〜1104のいずれかの抗体。
[本発明1106]
SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 41、SEQ ID NO: 42、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 67、SEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 71、SEQ ID NO: 73、SEQ ID NO: 74、およびSEQ ID NO: 76からなる群より選択される配列を含む、ポリペプチド。
[本発明1107]
抗体である、本発明1106のポリペプチド。
[本発明1108]
本発明1076〜1107のいずれかの抗体またはポリペプチドを含むかまたは産生する、細胞。
[本発明1109]
ATCC寄託番号PTA-12021を有する、ハイブリドーマ細胞株。
[本発明1110]
本発明1076〜1107のいずれかの抗体またはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、単離されたポリヌクレオチド分子。
[本発明1111]
SEQ ID NO: 35、SEQ ID NO: 36、SEQ ID NO: 39、SEQ ID NO: 40、SEQ ID NO: 60、SEQ ID NO: 62、SEQ ID NO: 64、SEQ ID NO: 66、SEQ ID NO: 72、およびSEQ ID NO: 75からなる群より選択されるポリヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド分子。
[本発明1112]
本発明1110または本発明1111のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[本発明1113]
本発明1110もしくは本発明1111のポリヌクレオチドまたは本発明1112のベクターを含む、細胞。
[本発明1114]
本発明1076〜1107のいずれかの抗体またはポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
[本発明1115]
腫瘍の成長を阻害する方法であって、本発明1076〜1105のいずれかの抗体の有効量と該腫瘍を接触させる工程を含む、方法。
[本発明1116]
対象における腫瘍の成長を阻害する方法であって、本発明1076〜1105のいずれかの抗体の治療有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1117]
対象における腫瘍細胞の分化を誘導する方法であって、本発明1076〜1105のいずれかの抗体の治療有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1118]
対象における腫瘍内の癌幹細胞の発生頻度を低下させる方法であって、本発明1076〜1105のいずれかの抗体の治療有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1119]
細胞におけるβ-カテニンシグナル伝達を阻害する方法であって、本発明1076〜1105のいずれかの抗体の有効量と該細胞を接触させる工程を含む、方法。
[本発明1120]
前記細胞が腫瘍細胞である、本発明1119の方法。
[本発明1121]
前記腫瘍が、結腸直腸腫瘍、卵巣腫瘍、膵腫瘍、肺腫瘍、肝腫瘍、乳房腫瘍、腎腫瘍、前立腺腫瘍、胃腸管腫瘍、黒色腫、子宮頸部腫瘍、膀胱腫瘍、神経膠芽腫、および頭頸部腫瘍からなる群より選択される、本発明1115〜1118または1120のいずれかの方法。
[本発明1122]
前記腫瘍が膵腫瘍である、本発明1121の方法。
[本発明1123]
前記腫瘍が卵巣腫瘍である、本発明1121の方法。
[本発明1124]
対象における癌を処置する方法であって、本発明1076〜1105のいずれかの抗体の治療有効量を該対象に投与する工程を含む、方法。
[本発明1125]
前記癌が、結腸直腸癌、卵巣癌、膵癌、肺癌、肝臓癌、乳癌、腎臓癌、前立腺癌、胃腸管癌、黒色腫、子宮頸癌、膀胱癌、神経膠芽腫、および頭頸部癌からなる群より選択される、本発明1124の方法。
[本発明1126]
前記癌が結腸直腸癌である、本発明1125の方法。
[本発明1127]
前記結腸直腸癌が、大腸腺腫症（APC）遺伝子における不活性化変異を含む、本発明1126の方法。
[本発明1128]
前記結腸直腸癌が、APC遺伝子における不活性化変異を含まない、本発明1126の方法。
[本発明1129]
前記結腸直腸癌が野生型APC遺伝子を含む、本発明1126の方法。
[本発明1130]
前記結腸直腸癌が、β-カテニン遺伝子における活性化変異を含まない、本発明1126の方法。
[本発明1131]
前記癌が膵癌である、本発明1125の方法。
[本発明1132]
前記腫瘍または前記癌が、正常組織におけるRSPO2のレベルと比べて上昇したレベルのRSPO2を発現する、本発明1115〜1118または1120〜1131のいずれかの方法。
[本発明1133]
前記対象が、腫瘍または癌を除去されたことがある、本発明1116〜1118または1121〜1132のいずれかの方法。
[本発明1134]
前記腫瘍または癌におけるRSPO2の発現レベルを測定する工程をさらに含む、本発明1115〜1118または1120〜1133のいずれかの方法。
[本発明1135]
前記腫瘍または癌が、APC遺伝子における不活性化変異を有しているかを判定する工程をさらに含む、本発明1115〜1118または1120〜1134のいずれかの方法。
[本発明1136]
前記腫瘍または癌が、β-カテニン遺伝子における活性化変異を有しているかを判定する工程をさらに含む、本発明1115〜1118または1120〜1135のいずれかの方法。
[本発明1137]
RSPO2発現のレベルを測定する前記工程が、前記抗体による処置または前記抗体との接触の前に行われる、本発明1134の方法。
[本発明1138]
前記腫瘍または癌が、上昇した発現レベルのRSPO2を有する場合に、前記抗体を、
（a）前記対象に投与するか;または
（b）該腫瘍もしくは腫瘍細胞と接触させる、
本発明1137の方法。
[本発明1139]
対象における疾患を処置する方法であって、本発明1076〜1105のいずれかの抗体の治療有効量を投与する工程を含み、該疾患が、β-カテニンの活性化に関連する、方法。
[本発明1140]
少なくとも一種のさらなる治療剤を投与する工程をさらに含む、本発明1115〜1139のいずれかの方法。
[本発明1141]
前記さらなる治療剤が、化学療法剤である、本発明1140の方法。
[本発明1142]
前記さらなる治療剤が、Wnt経路阻害剤である、本発明1140の方法。
[本発明1143]
前記対象がヒトである、本発明1116〜1118または1121〜1142のいずれかの方法。
[本発明1144]
RSPO2に結合する抗体による処置のためのヒト対象を選択する方法であって、該対象が、上昇した発現レベルのRSPO2を有する腫瘍を有しているかを判定する工程を含み、該腫瘍が、上昇した発現レベルのRSPO2を有する場合、該対象が、RSPO2に特異的に結合する抗体による処置のために選択される、方法。
[本発明1145]
前記腫瘍が膵腫瘍である、本発明1144の方法。
[本発明1146]
前記腫瘍が乳房腫瘍である、本発明1144の方法。
[本発明1147]
前記腫瘍が肺腫瘍である、本発明1144の方法。
[本発明1148]
前記腫瘍が黒色腫腫瘍である、本発明1144の方法。
[本発明1149]
前記腫瘍が結腸直腸腫瘍である、本発明1144の方法。
[本発明1150]
RSPO2の前記発現レベルが、PCRベースのアッセイ、マイクロアレイ解析、またはヌクレオチド配列決定によって試料中で測定される、本発明1134または1144〜1149のいずれかの方法。
[本発明1151]
RSPO2に結合する抗体による処置のためのヒト対象を選択する方法であって、該対象が、APC遺伝子における不活性化変異を含む腫瘍を有しているかを判定する工程を含み、該腫瘍が、該APC遺伝子における不活性化変異を有する場合、該対象が、RSPO2に特異的に結合する抗体による処置のために選択される、方法。
[本発明1152]
前記腫瘍が結腸直腸腫瘍である、本発明1151の方法。
[本発明1153]
APC遺伝子における不活性化変異が、PCRベースのアッセイ、ハイブリダイゼーションアッセイ、マイクロアレイ解析、またはヌクレオチド配列決定によって試料中で判定される、本発明1135、1151、または1152のいずれかの方法。
[本発明1154]
前記試料が、新鮮腫瘍試料、凍結腫瘍試料、またはホルマリン固定パラフィン包埋試料である、本発明1150または本発明1153の方法。
[本発明1155]
前記抗体が、本発明1076〜1105のいずれかの抗体である、本発明1144〜1154のいずれかの方法。
[本発明1156]
SEQ ID NO: 25の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 26の軽鎖アミノ酸配列を含む、抗体。
[本発明1157]
SEQ ID NO: 41の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 42の軽鎖アミノ酸配列を含む、抗体。
[本発明1158]
SEQ ID NO: 68の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 69の軽鎖アミノ酸配列を含む、抗体。
[本発明1159]
SEQ ID NO: 70の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 71の軽鎖アミノ酸配列を含む、抗体。
[本発明1160]
SEQ ID NO: 70の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 74の軽鎖アミノ酸配列を含む、抗体。
[本発明1161]
RSPO3に結合する抗体による処置のためのヒト対象を選択する方法であって、該対象が、上昇した発現レベルのRSPO3を有する腫瘍を有しているかを判定する工程を含み、該腫瘍が、上昇した発現レベルのRSPO3を有する場合、該対象が、RSPO3に特異的に結合する抗体による処置のために選択される、方法。
[本発明1162]
前記腫瘍が肺腫瘍である、本発明1161の方法。
[本発明1163]
前記腫瘍が乳房腫瘍である、本発明1161の方法。
[本発明1164]
前記腫瘍が卵巣腫瘍である、本発明1161の方法。
[本発明1165]
前記腫瘍が結腸直腸腫瘍である、本発明1161の方法。
[本発明1166]
RSPO3の前記発現レベルが、PCRベースのアッセイ、マイクロアレイ解析、またはヌクレオチド配列決定によって試料中で測定される、本発明1161〜1165のいずれかの方法。
[本発明1167]
前記試料が、新鮮腫瘍試料、凍結腫瘍試料、またはホルマリン固定パラフィン包埋試料である、本発明1166の方法。
[本発明1168]
RSPO4に結合する抗体による処置のためのヒト対象を選択する方法であって、該対象が、上昇した発現レベルのRSPO4を有する腫瘍を有しているかを判定する工程を含み、該腫瘍が、上昇した発現レベルのRSPO4を有する場合、該対象が、RSPO4に特異的に結合する抗体による処置のために選択される、方法。
[本発明1169]
前記腫瘍が肺腫瘍である、本発明1168の方法。
[本発明1170]
前記腫瘍が乳房腫瘍である、本発明1168の方法。
[本発明1171]
前記腫瘍が卵巣腫瘍である、本発明1168の方法。
[本発明1172]
RSPO3の前記発現レベルが、PCRベースのアッセイ、マイクロアレイ解析、またはヌクレオチド配列決定によって試料中で測定される、本発明1168〜1171のいずれかの方法。
[本発明1173]
前記試料が、新鮮腫瘍試料、凍結腫瘍試料、またはホルマリン固定パラフィン包埋試料である、本発明1172の方法。

Claims (28)

  1. （a）SSYAMS（SEQ ID NO:29）を含む重鎖CDR1、SISSGGSTYYPDSVKG（SEQ ID NO:30）を含む重鎖CDR2、およびRGGDPGVYNGDYEDAMDY（SEQ ID NO:31）を含む重鎖CDR3；ならびに
    （b）KASQDVSSAVA（SEQ ID NO:32）を含む軽鎖CDR1、WASTRHT（SEQ ID NO:33）を含む軽鎖CDR2、およびQQHYSTP（SEQ ID NO:34）を含む軽鎖CDR3
    を含み、ヒトR-Spondin 2（RSPO2）に特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体。
  2. （a）SEQ ID NO: 27に対して少なくとも90％の配列同一性を有する重鎖可変領域、およびSEQ ID NO: 28に対して少なくとも90％の配列同一性を有する軽鎖可変領域；または
    （b）SEQ ID NO: 63に対して少なくとも90％の配列同一性を有する重鎖可変領域、およびSEQ ID NO: 67もしくはSEQ ID NO: 76に対して少なくとも90％の配列同一性を有する軽鎖可変領域
    を含む、請求項1記載の抗体。
  3. （a）SEQ ID NO: 27を含む重鎖可変領域およびSEQ ID NO: 28を含む軽鎖可変領域；
    （b）SEQ ID NO: 63を含む重鎖可変領域およびSEQ ID NO: 67を含む軽鎖可変領域；または
    （c）SEQ ID NO: 63を含む重鎖可変領域およびSEQ ID NO: 76を含む軽鎖可変領域
    を含む、請求項2記載の抗体。
  4. 組換え抗体、キメラ抗体、二重特異性抗体、ヒト化抗体、IgG1抗体、IgG2抗体、または抗原結合部位を含む抗体断片である、請求項1〜3のいずれか一項記載の抗体。
  5. （a）SEQ ID NO: 41の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 42の軽鎖アミノ酸配列；
    （b）SEQ ID NO: 70の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 71の軽鎖アミノ酸配列；または
    （c）SEQ ID NO: 70の重鎖アミノ酸配列およびSEQ ID NO: 74の軽鎖アミノ酸配列
    を含む、請求項1記載の抗体。
  6. ATCC寄託番号PTA-12021を有するハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体。
  7. ATCC寄託番号PTA-12021を有するハイブリドーマ細胞株によって産生される抗体と同じ重鎖CDR1、CDR2およびCDR3、ならびに軽鎖CDR1、CDR2およびCDR3を含む、ヒト化モノクローナル抗体。
  8. RSPO2に対する特異的結合について請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体と競合する、単離された抗体。
  9. 請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体と同じRSPO2上のエピトープに結合する、単離された抗体。
  10. 請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体によって結合されるRSPO2上のエピトープと重複するRSPO2上のエピトープに結合する、単離された抗体。
  11. ロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役受容体5（LGR5）へのRSPO2の結合を阻害する、請求項1〜10のいずれか一項記載の抗体。
  12. （a）RSPO2シグナル伝達を阻害する；
    （b）β-カテニンの活性化を阻害する；
    （c）β-カテニンシグナル伝達を阻害する；
    （d）腫瘍成長を阻害する；
    （e）腫瘍内の分化マーカーの発現を誘導する；
    （f）腫瘍内の細胞の分化を誘導する；および／または
    （g）腫瘍内の癌幹細胞の発生頻度を低下させる、
    請求項1〜11のいずれか一項記載の抗体。
  13. SEQ ID NO: 27、SEQ ID NO: 28、SEQ ID NO: 37、SEQ ID NO: 38、SEQ ID NO: 41、SEQ ID NO: 42、SEQ ID NO: 61、SEQ ID NO: 63、SEQ ID NO: 65、SEQ ID NO: 67、SEQ ID NO: 70、SEQ ID NO: 71、SEQ ID NO: 73、SEQ ID NO: 74、およびSEQ ID NO: 76からなる群より選択される配列を含む、ポリペプチド。
  14. 請求項1〜13のいずれか一項記載の抗体またはポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド。
  15. 請求項14記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
  16. （a）請求項1〜7のいずれか一項記載の抗体を含むかもしくは産生する；
    （b）請求項14記載のポリヌクレオチドを含む；または
    （c）請求項15記載のベクターを含む、
    単離された細胞。
  17. ATCC寄託番号PTA-12021を有する、ハイブリドーマ細胞株。
  18. 請求項1〜10のいずれか一項記載の抗体および薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
  19. 癌を処置するための医薬の製造のための、請求項1〜10のいずれか一項記載の抗体の使用。
  20. 前記癌が、結腸直腸癌、卵巣癌、膵癌、肺癌、肝臓癌、乳癌、腎臓癌、前立腺癌、胃腸管癌、黒色腫、子宮頸癌、膀胱癌、神経膠芽腫、および頭頸部癌からなる群より選択される、請求項19記載の抗体の使用。
  21. 前記癌の処置が、前記抗体および少なくとも一種の追加の治療剤の投与を含む、請求項19または20記載の抗体の使用。
  22. 前記少なくとも一種の追加の治療剤が、化学療法剤である、請求項21記載の抗体の使用。
  23. 前記少なくとも一種の追加の治療剤が、Wnt経路阻害剤である、請求項21記載の抗体の使用。
  24. 前記少なくとも一種の追加の治療剤が、抗体の投与の前、同時、または後に投与される、請求項21〜23のいずれか一項記載の抗体の使用。
  25. 腫瘍の成長を阻害するための医薬の製造のための、請求項1〜10のいずれか一項記載の抗体の使用。
  26. 細胞におけるβ-カテニンシグナル伝達を阻害するための医薬の製造のための、請求項1〜10のいずれか一項記載の抗体の使用。
  27. 前記細胞が腫瘍細胞である、請求項26記載の抗体の使用。
  28. 前記腫瘍が、結腸直腸腫瘍、卵巣腫瘍、膵腫瘍、肺腫瘍、肝腫瘍、乳房腫瘍、腎腫瘍、前立腺腫瘍、胃腸管腫瘍、黒色腫、子宮頸部腫瘍、膀胱腫瘍、神経膠芽腫、および頭頸部腫瘍からなる群より選択される、請求項25〜27のいずれか一項記載の抗体の使用。
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Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2157192T3 (pl) * 2003-10-10 2014-01-31 Deutsches Krebsforsch Kompozycje do diagnozowania i terapii chorób związanych z nieprawidłową ekspresją futrin (R-spondin)
MX2009003229A (es) 2006-09-29 2009-06-18 Oncomed Pharm Inc Composiciones y metodos para diagnosticar y tratar cancer.
US8088374B2 (en) 2006-10-20 2012-01-03 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Offenlichen Rechts Methods for inhibition of angiogenesis and vasculogenesis via rspondin antagonists
SI2173379T1 (sl) 2007-07-02 2015-12-31 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Sestavki in postopki za zdravljenje in diagnosticiranje raka
CN102686720B (zh) * 2009-11-17 2013-12-04 国立大学法人冈山大学 由牙髓细胞向成牙本质细胞的分化诱导方法
US8551479B2 (en) 2010-09-10 2013-10-08 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating melanoma
US8802097B2 (en) 2011-07-15 2014-08-12 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Anti-RSPO1 antibodies
WO2014012007A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Rspo3 binding agents and uses thereof
US20140271629A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-18 Amgen Inc. Chrdl-1 antigen binding proteins and methods of treatment
BR112016008477A2 (pt) * 2013-10-18 2017-10-03 Genentech Inc Corpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica e usos do anticorpo
CN103724415B (zh) * 2013-12-31 2015-05-27 中山大学 斜带石斑鱼性别调控基因Rspo1及其制备方法和应用
JP2017526641A (ja) 2014-07-11 2017-09-14 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｎｏｔｃｈ経路阻害
JP2017526356A (ja) * 2014-08-15 2017-09-14 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｒｓｐｏ１結合剤およびその使用
CA2961374A1 (en) 2014-09-16 2016-03-24 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fibrotic diseases
MA41123A (fr) * 2014-12-02 2017-10-10 Oncomed Pharm Inc Polythérapie pour le traitement du cancer
WO2017040660A1 (en) * 2015-08-31 2017-03-09 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for treatment of disease
WO2017070567A1 (en) * 2015-10-21 2017-04-27 The Research Foundation For The State University Of New York Klebsiella pneumoniae antibodies and methods to treat klebsiella pneumoniae infections
LT3365373T (lt) * 2015-10-23 2021-05-25 Merus N.V. Surišančios molekulės, kurios inhibuoja vėžio augimą
CN106913880B (zh) * 2015-12-24 2021-02-12 上海交通大学 一种含有rspo1的靶向给药系统及其制备与应用
US10906987B2 (en) 2016-03-01 2021-02-02 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Antibodies specific to human poliovirus receptor (PVR)
CN105925576B (zh) * 2016-03-24 2018-04-20 嘉兴市第一医院 针对哺乳动物R‑Spondin3基因靶点的小干扰RNA、短发卡RNA及载体和应用
EP3443004A1 (en) 2016-04-14 2019-02-20 H. Hoffnabb-La Roche Ag Anti-rspo3 antibodies and methods of use
US20190224339A1 (en) * 2016-04-29 2019-07-25 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
BR112020002695A2 (pt) 2017-08-09 2020-08-25 Merus N.V. anticorpos que se ligam à egfr e cmet
MX2020002612A (es) * 2017-09-07 2020-07-13 Univ Res Inst Inc Augusta Anticuerpos de la proteina de muerte celular programada 1.
CN109529040B (zh) * 2017-09-21 2020-11-13 华东师范大学 LGR4和R-spondin结合抑制剂及其在肿瘤治疗中的用途
EP4115904A3 (en) 2017-12-07 2023-04-12 National Health Research Institutes Anti-rspo3 antibodies
US20220227848A1 (en) * 2018-02-07 2022-07-21 Nordic Bioscience A/S Type XXIII Collagen Assay
CN110339364B (zh) * 2018-04-02 2021-02-12 上海邦耀生物科技有限公司 Lgr4/rspo阻断剂与抗免疫检查点抑制剂联合用于肿瘤的免疫治疗
CN110467663B (zh) * 2019-06-18 2022-05-10 华南农业大学 Rspo3基因在母猪卵巢颗粒细胞中的应用
US20220267735A1 (en) * 2019-08-05 2022-08-25 Genex Health Co., Ltd Method for culturing primary cells from solid tumor of lung cancer and primary tumor cells from pleural effusion of lung cancer and auxiliary reagents
US20230338466A1 (en) * 2020-06-03 2023-10-26 Children's Hospital Medical Center Compositions and methods comprising r-spondins for treatment of tumors
CN112457400B (zh) * 2020-12-09 2022-03-08 福州迈新生物技术开发有限公司 抗β-catenin蛋白单克隆抗体、细胞系及其制备方法和应用
KR102551095B1 (ko) * 2023-03-21 2023-07-04 순천향대학교 산학협력단 신규한 항-인간 알스폰딘2 항체 및 이의 용도

Family Cites Families (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4588585A (en) 1982-10-19 1986-05-13 Cetus Corporation Human recombinant cysteine depleted interferon-β muteins
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5681718A (en) 1986-03-14 1997-10-28 Celltech Limited Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
CA2405246A1 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with alterred binding properties
ES2341666T3 (es) 1991-12-02 2010-06-24 Medimmune Limited Produccion de autoanticuerpos de repertorios de segmentos de anticue rpos expresados en la superficie de fagos.
US20070124581A1 (en) 1992-05-17 2007-05-31 Reena Khare Cell adhesion and extracellular matrix proteins
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6706484B1 (en) 1995-08-18 2004-03-16 Morphosys Ag Protein/(poly)peptide libraries
JP4436457B2 (ja) 1995-08-18 2010-03-24 モルフォシス アイピー ゲーエムベーハー 蛋白質／（ポリ）ペプチドライブラリー
WO1998049302A1 (en) 1997-04-25 1998-11-05 Genetics Institute, Inc. Secreted proteins and polynucleotides encoding them
US6004528A (en) 1997-09-18 1999-12-21 Bergstein; Ivan Methods of cancer diagnosis and therapy targeted against the cancer stemline
JP2001517441A (ja) 1997-09-24 2001-10-09 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｇタンパク質共役糖タンパク質ホルモン受容体ｈｇ３８
US20020065394A1 (en) 1998-03-18 2002-05-30 Kenneth Jacobs Secreted proteins and polynucleotides encoding them
ES2332025T3 (es) 1998-03-26 2010-01-22 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Nuevos receptores de mamiferos acoplados a la proteina g que tienen regiones extracelulares de repeticion ricas en leucina.
US6485972B1 (en) 1998-10-15 2002-11-26 President And Fellows Of Harvard College WNT signalling in reproductive organs
US20030166047A1 (en) 1999-05-06 2003-09-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Lgr6 nucleic acids and uses thereof
CA2339889C (en) 1999-07-02 2012-01-31 Morphosys Ag Identification of specific binding partners binding to (poly)peptides encoded by genomic dna fragments or ests
AU6117000A (en) 1999-07-26 2001-02-13 Genentech Inc. Novel polynucleotides and method of use thereof
US6824973B2 (en) 2000-02-03 2004-11-30 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Method of promoting stem cell proliferation or survival by contacting a cell with a stem cell factor-like polypeptide
AU2001234944A1 (en) 2000-02-03 2001-08-14 Hyseq, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
WO2001074164A1 (en) 2000-03-31 2001-10-11 The General Hospital Corporation Methods of modulating hair growth
CA2405104A1 (en) 2000-04-05 2001-10-18 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Methods and materials relating to stem cell growth factor-like polypeptides and polynucleotides
EP1156062A1 (en) 2000-05-12 2001-11-21 GPC Biotech AG Immunomodulatory human MHC class II antigen-binding peptides/proteins
AU2001263006A1 (en) 2000-05-18 2001-11-26 Hyseq, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
AU2001281791A1 (en) 2000-05-30 2001-12-11 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human lgr4-like g protein-coupled receptor
US8044259B2 (en) 2000-08-03 2011-10-25 The Regents Of The University Of Michigan Determining the capability of a test compound to affect solid tumor stem cells
US6984522B2 (en) 2000-08-03 2006-01-10 Regents Of The University Of Michigan Isolation and use of solid tumor stem cells
WO2003050502A2 (en) 2001-12-07 2003-06-19 Regents Of The University Of Michigan Prospective identification and characterization of breast cancer stem cells
DK1355919T3 (da) 2000-12-12 2011-03-14 Medimmune Llc Molekyler med længere halveringstider, sammensætninger og anvendelser deraf
US6768004B2 (en) 2001-01-11 2004-07-27 Mueller Sybille Nucleotide sequences encoding variable regions of heavy and light chains of monoclonal antibody 1F7, an anti-idiotypic antibody reactive with anti-HIV antibodies
US20040077048A1 (en) 2002-01-30 2004-04-22 Warren Bridget A. Protein modification and maintenance molecules
US7411052B2 (en) 2001-03-05 2008-08-12 Nuvelo, Inc. Methods and materials relating to stem cell growth factor-like polypeptides and polynucleotides
US20030032034A1 (en) 2001-03-05 2003-02-13 Tang Y. Tom Methods and materials relating to stem cell growth factor-like polypeptides and polynucleotides
US20100292155A1 (en) 2001-03-05 2010-11-18 Arca Biopharma, Inc. Methods and materials relating to stem cell growth factor-like polypeptides and polynucleotides
AU2002304249A1 (en) 2001-06-11 2002-12-23 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Polypeptide having an activity to support proliferation or survival of hematopoietic stem cell and hematopoietic progenitor cell, and dna coding for the same
DE60233509D1 (de) 2001-06-20 2009-10-08 Fibron Ltd Fgfr3 blockierende antikörper, verfahren zum screening darauf und verwendungen davon
US20030022217A1 (en) 2001-07-02 2003-01-30 Pe Corporation (Ny) Isolated human secreted proteins, nucleic acid molecules encoding human secreted proteins, and uses thereof
EP2228443A1 (en) 2001-08-30 2010-09-15 ARCA biopharma, Inc. Methods and materials relating to stem cell growth factor-like polypeptides and polynucleotides
CA2462795A1 (en) 2001-10-03 2003-04-10 Incyte Genomics, Inc. Secreted proteins
US20070237770A1 (en) 2001-11-30 2007-10-11 Albert Lai Novel compositions and methods in cancer
US20040197778A1 (en) 2002-12-26 2004-10-07 Sagres Discovery, Inc. Novel compositions and methods in cancer
AU2002366951A1 (en) 2001-12-10 2003-07-09 Nuvelo,Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
US7193069B2 (en) 2002-03-22 2007-03-20 Research Association For Biotechnology Full-length cDNA
WO2003091280A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Polypeptide having an activity to support proliferation or survival of hematopoietic stem cell or hematopoietic progenitor cell, and dna coding for the same
EP1380644A1 (en) 2002-07-08 2004-01-14 Kylix B.V. The use of specified TCF target genes to identify drugs for the treatment of cancer, in particular colorectal cancer, in which TCF/beta-catenin/WNT signalling plays a central role
GB0216648D0 (en) 2002-07-18 2002-08-28 Lonza Biologics Plc Method of expressing recombinant protein in CHO cells
US7365168B2 (en) 2002-10-15 2008-04-29 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
WO2004074436A2 (en) 2003-02-19 2004-09-02 Incyte Corporation Methods of use of a gpcr in the diagnosis and treatment of colon and lung cancer
US20050003405A1 (en) 2003-04-30 2005-01-06 Hua-Chien Chen Treatment and diagnostics of cancer
EP2481814A3 (en) 2003-06-09 2012-10-10 The Regents of the University of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
WO2005110009A2 (en) 2003-07-22 2005-11-24 Immunex Corporation COMPOSITIONS AND METHODS RELATING TO TSP-30a, b, c AND d
DE10339820A1 (de) 2003-08-22 2005-03-17 Hinzmann, Bernd, Dr. Verwendung von an GPR49 bindenden Substanzen zur Diagnose und Behandlung von Krebs
US9046537B2 (en) 2003-09-22 2015-06-02 Enzo Biochem, Inc. Method for treating inflammation by administering a compound which binds LDL-receptor-related protein (LRP) ligand binding domain
PL2157192T3 (pl) 2003-10-10 2014-01-31 Deutsches Krebsforsch Kompozycje do diagnozowania i terapii chorób związanych z nieprawidłową ekspresją futrin (R-spondin)
WO2005040828A2 (en) 2003-10-24 2005-05-06 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor 49 (gpr49)
EP1697415A1 (en) 2003-11-12 2006-09-06 Biogen Idec MA Inc. NEONATAL Fc RECEPTOR (FcRn)-BINDING POLYPEPTIDE VARIANTS, DIMERIC Fc BINDING PROTEINS AND METHODS RELATED THERETO
SG149059A1 (en) 2004-01-27 2009-01-29 Nuvelo Inc Gastrointestinal proliferative factor and uses thereof
WO2005074633A2 (en) 2004-02-03 2005-08-18 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for characterizing, regulating, diagnosing, and treating cancer
US20080187954A1 (en) 2004-03-10 2008-08-07 Lonza Ltd. Method For Producing Antibodies
AU2005279347A1 (en) 2004-08-30 2006-03-09 Lonza Biologics Plc. Affinity- plus ion exchange- chromatography for purifying antibodies
MX2007002883A (es) 2004-09-13 2007-06-15 Macrogenics Inc Anticuerpos humanizados contra el virus de nilo occidental y usos terapeuticos y profilacticos del mismo.
AU2005318171B2 (en) 2004-12-20 2011-09-29 Crucell Holland B.V. Binding molecules capable of neutralizing West Nile virus and uses thereof
US7439327B2 (en) 2005-01-18 2008-10-21 Nuvelo, Inc. Stem cell factor-like proteins and uses thereof
WO2006110585A2 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Cancer-related genes (prlr)
US20090036369A1 (en) 2005-07-26 2009-02-05 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Anti-tumor agents comprising r-spondins
US7541431B2 (en) 2005-09-07 2009-06-02 Maine Medical Center Cristin/R-spondin ligands active in the Wnt signaling pathway and methods, compositions and kits relating thereto
WO2007100357A2 (en) 2005-10-07 2007-09-07 Nuvelo, Inc. Stem cell factor-like protein scfa1 and uses thereof
JP5129149B2 (ja) 2005-10-31 2013-01-23 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン 癌を処置および診断するための組成物および方法
US7723477B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth
GB0603683D0 (en) 2006-02-23 2006-04-05 Novartis Ag Organic compounds
NO345476B1 (no) 2006-06-02 2021-02-22 Xoma Technology Ltd Bindingsproteiner for hepatocyttvekstfaktor (HGF)
MX2008015138A (es) 2006-06-02 2009-01-28 Aveo Pharmaceuticals Inc Proteinas de union al factor de crecimiento de hepatocitos (fch).
WO2007145840A2 (en) 2006-06-13 2007-12-21 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for diagnosing and treating cancer
ES2673822T3 (es) 2006-07-18 2018-06-25 Sanofi Anticuerpo antagonista contra EphA2 para el tratamiento de cáncer
JP2008044926A (ja) 2006-08-14 2008-02-28 Trustees Of Columbia Univ In The City Of New York Ｗｎｔ信号伝達に関係した分泌タンパク質
SG174101A1 (en) 2006-09-08 2011-09-29 Genentech Inc Wnt antagonists and their use in the diagnosis and treatment of wnt-mediated disorders
MX2009003229A (es) 2006-09-29 2009-06-18 Oncomed Pharm Inc Composiciones y metodos para diagnosticar y tratar cancer.
US8088374B2 (en) 2006-10-20 2012-01-03 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung Des Offenlichen Rechts Methods for inhibition of angiogenesis and vasculogenesis via rspondin antagonists
WO2008075796A1 (ja) 2006-12-21 2008-06-26 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 血球回復促進剤
WO2008088524A2 (en) 2006-12-28 2008-07-24 Nuvelo, Inc. Thrombospondin-domain-deficient r-spondin 1 protein as gastrointestinal tract epithelial proliferation factor
US7691980B2 (en) 2007-01-09 2010-04-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers
BRPI0812562A2 (pt) 2007-06-12 2019-09-24 Trubion Pharmaceuticals Inc composições terapêuticas anti-cd20 e métodos
SI2173379T1 (sl) 2007-07-02 2015-12-31 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Sestavki in postopki za zdravljenje in diagnosticiranje raka
CA2700257A1 (en) 2007-10-02 2009-04-09 Hartmut Land Methods and compositions related to synergistic responses to oncogenic mutations
US20120082659A1 (en) 2007-10-02 2012-04-05 Hartmut Land Methods And Compositions Related To Synergistic Responses To Oncogenic Mutations
JP5676107B2 (ja) 2007-11-14 2015-02-25 中外製薬株式会社 抗ｇｐｒ４９抗体を用いる癌の診断および治療
EP2287174B8 (en) 2008-01-18 2016-12-07 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced purification of antibody fragments by apatite chromatography
EP2313435A4 (en) 2008-07-01 2012-08-08 Aveo Pharmaceuticals Inc FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR 3 (FGFR3) BINDING PROTEINS
WO2010016766A2 (en) 2008-08-08 2010-02-11 Koninklijke Nederlandse Akademie Van Wetenschappen Antibodies recognizing endogenous human lgr5 and/or lgr6
DK2331136T3 (en) 2008-09-26 2018-03-05 Oncomed Pharm Inc FRIZZLED BINDING AGENTS AND APPLICATIONS THEREOF
EP2363471B1 (en) 2008-10-31 2016-10-12 Toray Industries, Inc. Immunoassay method for human cxcl1 protein
US20120039912A1 (en) 2009-04-15 2012-02-16 Galapagos Sasu Rspondin-3 inhibition in bone disorders
CN102459346B (zh) 2009-04-27 2016-10-26 昂考梅德药品有限公司 制造异源多聚体分子的方法
US20120165270A1 (en) 2009-04-27 2012-06-28 Yeon Sook Choi Inhibition of hair follicle growth by the wnt inhibitor dkk1
CN102695499A (zh) 2009-06-18 2012-09-26 惠氏有限责任公司 小模块免疫药物的冻干制剂
WO2011009090A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Xoma Technology Ltd. Antibodies to high molecular weight melanoma associated antigen
WO2011028683A1 (en) 2009-09-03 2011-03-10 Schering Corporation Anti-gitr antibodies
EP2977060A1 (en) 2009-12-23 2016-01-27 Deutsches Krebsforschungszentrum Receptors of rspo2 and rspo3
WO2011085289A1 (en) 2010-01-11 2011-07-14 Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona, Acting For And On Behalf Of Arizona State University Production of a monoclonal antibody therapeutic against west nile virus in plants
CN102812044A (zh) 2010-01-12 2012-12-05 昂考梅德药品有限公司 Wnt结合剂及其用途
TWI535445B (zh) 2010-01-12 2016-06-01 安可美德藥物股份有限公司 Ｗｎｔ拮抗劑及治療和篩選方法
JP6034696B2 (ja) 2010-02-12 2016-11-30 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ポリペプチド発現細胞の同定及び単離の方法
EP2659005A4 (en) 2010-12-28 2016-08-24 Caris Mpi Inc MOLECULAR PROFILING OF CANCER
GB201106395D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Hubrecht Inst Compounds
PL2702412T3 (pl) 2011-04-28 2018-01-31 Sbi Biotech Co Ltd Przeciwciało przeciwko ludzkiej białkowej fosfatazie tyrozynowej typu receptorowego
US8802097B2 (en) 2011-07-15 2014-08-12 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Anti-RSPO1 antibodies
US9296826B2 (en) 2011-10-14 2016-03-29 Novartis Ag Antibodies and methods for WNT pathway-related diseases
WO2013067055A1 (en) 2011-11-01 2013-05-10 Bionomics, Inc. Methods of blocking cancer stem cell growth
EP2773664A1 (en) 2011-11-01 2014-09-10 Bionomics, Inc. Anti-gpr49 antibodies
RU2014133069A (ru) 2012-02-11 2016-04-10 Дженентек, Инк. Транслокации r-спондина и способы с их использованием
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
WO2014012007A2 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Rspo3 binding agents and uses thereof
AU2014248568B2 (en) 2013-03-12 2017-07-13 Curegenix, Inc. Compounds for treatment of cancer
WO2014192974A1 (ja) 2013-05-30 2014-12-04 株式会社オーダーメードメディカルリサーチ 抗ｌｇｒ６抗体を含む癌の検出用又は診断用試薬
BR112016008477A2 (pt) 2013-10-18 2017-10-03 Genentech Inc Corpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica e usos do anticorpo
MA41123A (fr) 2014-12-02 2017-10-10 Oncomed Pharm Inc Polythérapie pour le traitement du cancer
US9777052B2 (en) 2014-12-02 2017-10-03 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma R-spondin variants, compositions, and methods of use

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