JP2014523742A5 - - Google Patents
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Description
一実施形態（３１）は、該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達の効率を高めるためのヘルパー試薬を更に含み、例えば、そのようなヘルパー試薬が、ＤＥＡＥ−デキストラン、デキストラン、ポリリジン、ポリエチルアミン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド、ＲＧＤペプチド、例えば、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ（配列番号５２）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ（配列番号５３）、及びヒドロゲルとＲＧＤペプチドの混合物などである、先の実施形態１〜２４のいずれか１つによるタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片に関する。
配列表フリーテキスト
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕リン酸化タウ凝集体に結合することを特徴とする、単離されたタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２〕軽鎖可変領域が、ＣＤＲ１領域中に配列番号９に記載のアミノ酸配列を、ＣＤＲ２領域中に配列番号１０に記載のアミノ酸配列を、及びＣＤＲ３領域中に配列番号１１に記載のアミノ酸配列を更に含み；かつ重鎖可変領域が、ＣＤＲ１領域中に配列番号１２に記載のアミノ酸配列を、ＣＤＲ２領域中に配列番号１３に記載のアミノ酸配列を、及びＣＤＲ３領域中に配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含む、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔３〕配列番号１２〜配列番号１４及び配列番号９〜配列番号１１からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号９〜配列番号１１及び配列番号１２〜配列番号１４からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔４〕配列番号１２〜配列番号１４及び配列番号９〜配列番号１１からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号９〜配列番号１１及び配列番号１２〜配列番号１４からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔５〕配列番号１５、１６、１７、及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号１５、１６、１７、及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔６〕配列番号１５、１６、１７、及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔７〕配列番号１５、１６、１７、及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔８〕配列番号１５及び１７からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号１５及び１７からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの重鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔９〕配列番号１６及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号１６及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの軽鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１０〕配列番号１５及び１７からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号１５及び１７からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの重鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１１〕配列番号１６及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号１６及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの軽鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１２〕モノクローナル抗体である、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１３〕マウスモノクローナルＩｇＧ１サブタイプである、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１４〕例えば、単鎖抗体、Ｆｖ”断片、Ｆａｂ断片（例えば、Ｆａｂ’断片もしくはＦ（ａｂ’）断片）、又は単一ドメイン抗体のヒト化抗体又はその断片である、前記〔１〕〜〔１１〕の
いずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１５〕ヒト抗体又はその断片である、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１６〕リン酸化タウ凝集体に優先的に結合する、前記〔１〕に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体。
〔１７〕リン酸化タウ凝集体及び非リン酸化タウに結合する、前記〔１〕に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体。
〔１８〕−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４７ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１０、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４８ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１１、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ９６７９ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１５
からなる群から選択される細胞株によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔１９〕ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４７ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１０によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔２０〕ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４８ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１１によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔２１〕ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ９６７９ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１５によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔２２〕タンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）を更に含む、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２３〕タンパク質送達系、例えば、細胞形質膜を横断して、タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片を細胞内に送達するペプチド又はタンパク質モチーフを更に含む、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２４〕該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を媒介するタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）を更に含む、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２５〕タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片と複合体化することができる、該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進するための、キャリア試薬、例えば、脂質リポソームなどを更に含む、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２６〕タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進し、それにより、該細胞をトランスフェクトするためのキャリア試薬を更に含み、例えば、キャリア試薬が、生体活性細胞膜透過試薬、又はタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）（すなわち、約１５〜約３０残基を含む単一ペプチド配列）を含有する他のペプチドであり、かつそのような膜形質導入ペプチドが、Ｔｒｏｊａｎペプチド、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）−１転写アクチベーター（ＴＡＴ）タンパク質又はその機能ドメインペプチド、並びに転移タンパク質、例えば、ショウジョウバエホメオティック転写因子アンテナペディア（Ａｎｔｐ）及び単純ヘルペスウイルスＤＮＡ結合タンパク質ＶＰ２２などに由来するタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含有する他のペプチドからなる群のものである、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２７〕タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進し、それにより、該細胞をトランスフェクトするためのキャリア試薬を更に含み、例えば、キャリア試薬が、生体活性細胞膜透過試薬、又はタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）（すなわち、約１５〜約３０残基を含む単一ペプチド配列）を含有する他のペプチドであり、かつそのような膜形質導入ペプチドが、ペネトラチン１、Ｐｅｐ−１（Ｃｈａｒｉｏｔ試薬、Ａｃｔｉｖｅ Ｍｏｔｉｆ社、ＣＡ）、及びＨＩＶ ＧＰ４１断片（５１９−５４１）からなる群のものである、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２８〕該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達の効率を高めるためのヘルパー試薬を更に含み、例えば、そのようなヘルパー試薬が、ＤＥＡＥ−デキストラン、デキストラン、ポリリジン、ポリエチルアミン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド、ＲＤＧペプチド、例えば、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ（配列番号５２）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ（配列番号５３）、及びヒドロゲルとＲＤＧペプチドの混合物などである、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２９〕前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片をコードするポリヌクレオチドを含む単離された核酸。
〔３０〕前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を産生する単離された細胞株。
〔３１〕−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４７ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１０、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４８ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１１、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ９６７９ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１５
からなる群から選択される、前記〔３０〕に記載の細胞株。
〔３２〕動物においてリン酸化タウ凝集体に対する免疫応答を誘導する方法であって、該動物に、ｐｈｏ８５Δ酵母株におけるタウの発現を含む方法によって得られるリン酸化タウ凝集体を投与することを含む、方法。
〔３３〕リン酸化タウ凝集体に優先的に結合するタウ特異的抗体又は抗体断片を得るための、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３４〕リン酸化タウ凝集体の検出における又はタウオパチーのインビトロ診断における前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片の使用。
〔３５〕試料中のリン酸化タウ凝集体を検出するための又は対象におけるタウオパチーのインビトロ診断もしくはモニタリングのための方法であって、以下の工程：
−前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片と試料とを抗原−抗体複合体を生成させるのに好適な条件下で接触させる工程、及び
−該抗原−抗体複合体の形成を検出する工程、
を含む、方法。
〔３６〕リン酸化タウ凝集体の検出のための又は対象におけるタウオパチーのインビトロ診断もしくはモニタリングのためのキットであって、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、キット。
〔３７〕初期のアルツハイマー認知症を、とりわけ、対象におけるその他のタイプの認知症と区別するためのキットであって、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、キット。
〔３８〕そのようなリン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げる組成物を同定するための、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含むキット。
〔３９〕リン酸化凝集タウの検出のための及び凝集タウを伴う疾患の診断のための、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、キット。
〔４０〕リン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げる組成物の同定のための方法であって、以下の工程：
−タウを、被検組成物の存在下で、リン酸化タウ凝集体の形成を可能にすることが知られている条件下でインキュベートする工程、又はリン酸化タウ凝集体を被検組成物の存在下でインキュベートする工程、
−リン酸化タウ凝集体を前記〔３５〕に記載の方法に従って検出する工程、
−前工程で検出されるリン酸化タウ凝集体の量を被検組成物の非存在下でのインキュベーション後に検出されるリン酸化タウ凝集体の量と比較する工程、
−前工程の比較から、該被検組成物がリン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げるかどうかを結論付ける工程、
を含むことを特徴とする方法。
〔４１〕疾患の治療で使用するための、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片。
〔４２〕疾患の治療で使用するための、例えば、ｐｈｏ８５Δ酵母株におけるタウの発現を含む方法によって得られる、リン酸化タウ凝集体。
〔４３〕前記〔１〕〜〔２８〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様断片、又は抗体断片を含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
〔４４〕リン酸化タウ凝集体、例えば、ｐｈｏ８５Δ酵母株におけるタウの発現を含む方法によって得られるものを含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
〔４５〕タウ関連疾患又はタウオパチーの治療で使用するための、前記〔１〕〜〔２８〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様断片、又は抗体断片を含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
〔４６〕前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のそのような抗体、抗体様断片、又は抗体断片をコードする核酸。
〔４７〕タウタンパク質のエピトープを表すペプチドであって、該エピトープが、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体によって認識される、ペプチド。
〔４８〕配列番号２７によって表される配列を含むか、該配列から本質的になるか、又は該配列からなる、前記〔４７〕に記載のペプチド。
〔４９〕配列番号２９によって表される配列を含むか、該配列から本質的になるか、又は該配列からなる、前記〔４７〕に記載のペプチド。
〔５０〕９〜１９アミノ酸長である、前記〔４７〕に記載のペプチド。
〔５１〕リン酸化タウ凝集体に結合する抗体によって特異的に認識される、配列番号２７又は２８によって表される配列からなる前記〔４７〕に記載のペプチド。
〔５２〕抗体ＡＤｘ２１５によって特異的に認識される、配列番号２７又は２８によって表される配列からなる前記〔４７〕に記載のペプチド。
〔５３〕配列番号２７又は配列番号２９によって表されるアミノ酸配列から本質的になるか、又は該アミノ酸配列からなるペプチドを含むキット。
〔５４〕前記ペプチドが、陽性対照、内部標準、キャリブレータ、又は定量目的のためのものである、前記〔５３〕に記載のキット。
〔１〕リン酸化タウ凝集体に結合することを特徴とする、単離されたタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２〕軽鎖可変領域が、ＣＤＲ１領域中に配列番号９に記載のアミノ酸配列を、ＣＤＲ２領域中に配列番号１０に記載のアミノ酸配列を、及びＣＤＲ３領域中に配列番号１１に記載のアミノ酸配列を更に含み；かつ重鎖可変領域が、ＣＤＲ１領域中に配列番号１２に記載のアミノ酸配列を、ＣＤＲ２領域中に配列番号１３に記載のアミノ酸配列を、及びＣＤＲ３領域中に配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含む、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔３〕配列番号１２〜配列番号１４及び配列番号９〜配列番号１１からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号９〜配列番号１１及び配列番号１２〜配列番号１４からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔４〕配列番号１２〜配列番号１４及び配列番号９〜配列番号１１からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号９〜配列番号１１及び配列番号１２〜配列番号１４からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔５〕配列番号１５、１６、１７、及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号１５、１６、１７、及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔６〕配列番号１５、１６、１７、及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔７〕配列番号１５、１６、１７、及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔８〕配列番号１５及び１７からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号１５及び１７からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの重鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔９〕配列番号１６及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号１６及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの軽鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１０〕配列番号１５及び１７からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号１５及び１７からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの重鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１１〕配列番号１６及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号１６及び１８からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの軽鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１２〕モノクローナル抗体である、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１３〕マウスモノクローナルＩｇＧ１サブタイプである、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１４〕例えば、単鎖抗体、Ｆｖ”断片、Ｆａｂ断片（例えば、Ｆａｂ’断片もしくはＦ（ａｂ’）断片）、又は単一ドメイン抗体のヒト化抗体又はその断片である、前記〔１〕〜〔１１〕の
いずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１５〕ヒト抗体又はその断片である、前記〔１〕〜〔１１〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔１６〕リン酸化タウ凝集体に優先的に結合する、前記〔１〕に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体。
〔１７〕リン酸化タウ凝集体及び非リン酸化タウに結合する、前記〔１〕に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体。
〔１８〕−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４７ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１０、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４８ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１１、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ９６７９ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１５
からなる群から選択される細胞株によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔１９〕ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４７ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１０によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔２０〕ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４８ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１１によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔２１〕ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ９６７９ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１５によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔１〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔２２〕タンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）を更に含む、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２３〕タンパク質送達系、例えば、細胞形質膜を横断して、タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片を細胞内に送達するペプチド又はタンパク質モチーフを更に含む、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２４〕該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を媒介するタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）を更に含む、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２５〕タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片と複合体化することができる、該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進するための、キャリア試薬、例えば、脂質リポソームなどを更に含む、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２６〕タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進し、それにより、該細胞をトランスフェクトするためのキャリア試薬を更に含み、例えば、キャリア試薬が、生体活性細胞膜透過試薬、又はタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）（すなわち、約１５〜約３０残基を含む単一ペプチド配列）を含有する他のペプチドであり、かつそのような膜形質導入ペプチドが、Ｔｒｏｊａｎペプチド、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）−１転写アクチベーター（ＴＡＴ）タンパク質又はその機能ドメインペプチド、並びに転移タンパク質、例えば、ショウジョウバエホメオティック転写因子アンテナペディア（Ａｎｔｐ）及び単純ヘルペスウイルスＤＮＡ結合タンパク質ＶＰ２２などに由来するタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含有する他のペプチドからなる群のものである、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２７〕タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進し、それにより、該細胞をトランスフェクトするためのキャリア試薬を更に含み、例えば、キャリア試薬が、生体活性細胞膜透過試薬、又はタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）（すなわち、約１５〜約３０残基を含む単一ペプチド配列）を含有する他のペプチドであり、かつそのような膜形質導入ペプチドが、ペネトラチン１、Ｐｅｐ−１（Ｃｈａｒｉｏｔ試薬、Ａｃｔｉｖｅ Ｍｏｔｉｆ社、ＣＡ）、及びＨＩＶ ＧＰ４１断片（５１９−５４１）からなる群のものである、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２８〕該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達の効率を高めるためのヘルパー試薬を更に含み、例えば、そのようなヘルパー試薬が、ＤＥＡＥ−デキストラン、デキストラン、ポリリジン、ポリエチルアミン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド、ＲＤＧペプチド、例えば、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ（配列番号５２）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ（配列番号５３）、及びヒドロゲルとＲＤＧペプチドの混合物などである、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔２９〕前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片をコードするポリヌクレオチドを含む単離された核酸。
〔３０〕前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を産生する単離された細胞株。
〔３１〕−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４７ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１０、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ８３４８ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１１、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ９６７９ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１５
からなる群から選択される、前記〔３０〕に記載の細胞株。
〔３２〕動物においてリン酸化タウ凝集体に対する免疫応答を誘導する方法であって、該動物に、ｐｈｏ８５Δ酵母株におけるタウの発現を含む方法によって得られるリン酸化タウ凝集体を投与することを含む、方法。
〔３３〕リン酸化タウ凝集体に優先的に結合するタウ特異的抗体又は抗体断片を得るための、前記〔３２〕に記載の方法。
〔３４〕リン酸化タウ凝集体の検出における又はタウオパチーのインビトロ診断における前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片の使用。
〔３５〕試料中のリン酸化タウ凝集体を検出するための又は対象におけるタウオパチーのインビトロ診断もしくはモニタリングのための方法であって、以下の工程：
−前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片と試料とを抗原−抗体複合体を生成させるのに好適な条件下で接触させる工程、及び
−該抗原−抗体複合体の形成を検出する工程、
を含む、方法。
〔３６〕リン酸化タウ凝集体の検出のための又は対象におけるタウオパチーのインビトロ診断もしくはモニタリングのためのキットであって、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、キット。
〔３７〕初期のアルツハイマー認知症を、とりわけ、対象におけるその他のタイプの認知症と区別するためのキットであって、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、キット。
〔３８〕そのようなリン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げる組成物を同定するための、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含むキット。
〔３９〕リン酸化凝集タウの検出のための及び凝集タウを伴う疾患の診断のための、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、キット。
〔４０〕リン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げる組成物の同定のための方法であって、以下の工程：
−タウを、被検組成物の存在下で、リン酸化タウ凝集体の形成を可能にすることが知られている条件下でインキュベートする工程、又はリン酸化タウ凝集体を被検組成物の存在下でインキュベートする工程、
−リン酸化タウ凝集体を前記〔３５〕に記載の方法に従って検出する工程、
−前工程で検出されるリン酸化タウ凝集体の量を被検組成物の非存在下でのインキュベーション後に検出されるリン酸化タウ凝集体の量と比較する工程、
−前工程の比較から、該被検組成物がリン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げるかどうかを結論付ける工程、
を含むことを特徴とする方法。
〔４１〕疾患の治療で使用するための、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片。
〔４２〕疾患の治療で使用するための、例えば、ｐｈｏ８５Δ酵母株におけるタウの発現を含む方法によって得られる、リン酸化タウ凝集体。
〔４３〕前記〔１〕〜〔２８〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様断片、又は抗体断片を含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
〔４４〕リン酸化タウ凝集体、例えば、ｐｈｏ８５Δ酵母株におけるタウの発現を含む方法によって得られるものを含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
〔４５〕タウ関連疾患又はタウオパチーの治療で使用するための、前記〔１〕〜〔２８〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様断片、又は抗体断片を含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
〔４６〕前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載のそのような抗体、抗体様断片、又は抗体断片をコードする核酸。
〔４７〕タウタンパク質のエピトープを表すペプチドであって、該エピトープが、前記〔１〕〜〔２１〕のいずれか一項に記載の抗体によって認識される、ペプチド。
〔４８〕配列番号２７によって表される配列を含むか、該配列から本質的になるか、又は該配列からなる、前記〔４７〕に記載のペプチド。
〔４９〕配列番号２９によって表される配列を含むか、該配列から本質的になるか、又は該配列からなる、前記〔４７〕に記載のペプチド。
〔５０〕９〜１９アミノ酸長である、前記〔４７〕に記載のペプチド。
〔５１〕リン酸化タウ凝集体に結合する抗体によって特異的に認識される、配列番号２７又は２８によって表される配列からなる前記〔４７〕に記載のペプチド。
〔５２〕抗体ＡＤｘ２１５によって特異的に認識される、配列番号２７又は２８によって表される配列からなる前記〔４７〕に記載のペプチド。
〔５３〕配列番号２７又は配列番号２９によって表されるアミノ酸配列から本質的になるか、又は該アミノ酸配列からなるペプチドを含むキット。
〔５４〕前記ペプチドが、陽性対照、内部標準、キャリブレータ、又は定量目的のためのものである、前記〔５３〕に記載のキット。
Claims (16)
- 単離されたタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片であって、
（１）該抗体、スカフォード又は断片が、
配列番号２５に記載のアミノ酸配列と少なくとも８０％もしくは９０％もしくは９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの重鎖可変ドメイン、及び、
配列番号２６に記載のアミノ酸配列と少なくとも８０％もしくは９０％もしくは９５％の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つの軽鎖可変ドメインを含む、又は、
（２）該抗体、スカフォード又は断片が、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、
該軽鎖可変領域が、
ＣＤＲ１領域中に、配列番号２２に記載のアミノ酸配列と少なくとも８０％もしくは９０％もしくは９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲ２領域中に、配列番号２３に記載のアミノ酸配列と少なくとも８０％もしくは９０％もしくは９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ、
ＣＤＲ３領域中に、配列番号２４に記載のアミノ酸配列と少なくとも８０％もしくは９０％もしくは９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、
該重鎖可変領域が、
ＣＤＲ１領域中に、配列番号１９に記載のアミノ酸配列と少なくとも８０％もしくは９０％もしくは９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲ２領域中に、配列番号２０に記載のアミノ酸配列と少なくとも８０％もしくは９０％もしくは９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ、
ＣＤＲ３領域中に、配列番号２１に記載のアミノ酸配列と少なくとも８０％もしくは９０％もしくは９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、又は、
（３）該抗体、スカフォード又は断片が、配列番号２７又は２９に記載のアミノ酸配列を含むか、該配列から本質的になるか、又は該配列からなるタウタンパク質のエピトープを認識する、
ことを特徴とする、抗体、抗体様スカフォード又は抗体断片。 - 配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含む少なくとも１つの重鎖可変ドメイン、及び、
配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含む少なくとも１つの軽鎖可変ドメインを含む、請求項１に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。 - 前記軽鎖可変領域が、
ＣＤＲ１領域中に、配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲ２領域中に、配列番号２３に記載のアミノ酸配列を含み、かつ、
ＣＤＲ３領域中に、配列番号２４に記載のアミノ酸配列を含み、
前記重鎖可変領域が、
ＣＤＲ１領域中に、配列番号１９に記載のアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲ２領域中に、配列番号２０に記載のアミノ酸配列を含み、かつ、
ＣＤＲ３領域中に、配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。 - 前記タウタンパク質のエピトープが、配列番号２７又は２９に記載のアミノ酸配列からなる、請求項１に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
- 前記抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片が、
モノクローナル抗体である、又は、
マウスモノクローナルＩｇＧ１サブタイプである、又は、
例えば、単鎖抗体、Ｆｖ”断片、Ｆａｂ断片（例えば、Ｆａｂ’断片もしくはＦ（ａｂ’）断片）、又は単一ドメイン抗体のヒト化抗体又はその断片である、又は、
ヒト抗体又はその断片である、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。 - リン酸化タウ凝集体に優先的に結合する、又は
リン酸化タウ凝集体及び非リン酸化タウに結合する、
ことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。 - ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ９６７９ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１５よって分泌されることを更に特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片。
- 請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片を含む物質又は組成物であって、
該物質又は組成物が、タンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）を更に含む、又は、
該物質又は組成物が、タンパク質送達系、例えば、細胞形質膜を横断して、タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片を細胞内に送達するペプチド又はタンパク質モチーフを更に含む、又は、
該物質又は組成物が、該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を媒介するタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）を更に含む、又は、
該物質又は組成物が、該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片と複合体化することができる、該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進するための、キャリア試薬、例えば、脂質リポソームなどを更に含む、
該物質又は組成物が、該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進し、それにより、該細胞をトランスフェクトするためのキャリア試薬を更に含み、例えば、キャリア試薬が、生体活性細胞膜透過試薬、又はタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）（すなわち、約１５〜約３０残基を含む単一ペプチド配列）を含有する他のペプチドであり、かつそのような膜形質導入ペプチドが、Ｔｒｏｊａｎペプチド、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）−１転写アクチベーター（ＴＡＴ）タンパク質又はその機能ドメインペプチド、並びに転移タンパク質、例えば、ショウジョウバエホメオティック転写因子アンテナペディア（Ａｎｔｐ）及び単純ヘルペスウイルスＤＮＡ結合タンパク質ＶＰ２２などに由来するタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）を含有する他のペプチドからなる群のものである、又は、
該物質又は組成物が、該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進し、それにより、該細胞をトランスフェクトするためのキャリア試薬を更に含み、例えば、キャリア試薬が、生体活性細胞膜透過試薬、又はタンパク質形質導入ドメイン（ＰＴＤ）（すなわち、約１５〜約３０残基を含む単一ペプチド配列）を含有する他のペプチドであり、かつそのような膜形質導入ペプチドが、ペネトラチン１、Ｐｅｐ−１（Ｃｈａｒｉｏｔ試薬、Ａｃｔｉｖｅ Ｍｏｔｉｆ社、ＣＡ）、及びＨＩＶ ＧＰ４１断片（５１９−５４１）からなる群のものである、又は、
該物質又は組成物が、該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達の効率を高めるためのヘルパー試薬を更に含み、例えば、そのようなヘルパー試薬が、ＤＥＡＥ−デキストラン、デキストラン、ポリリジン、ポリエチルアミン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド、ＲＧＤペプチド、例えば、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ（配列番号５２）、Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｐｒｏ（配列番号５３）、及びヒドロゲルとＲＧＤペプチドの混合物などである、物質又は組成物。 - 請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片をコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸。
- 請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を産生する単離された細胞株であって、好ましくは、該細胞株が、ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズＢＣＣＭ（商標）／ＬＭＢＰコレクションに、番号ＬＭＢＰ ９６７９ＣＢの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ＡＤｘ２１５である、細胞株。
- リン酸化タウ凝集体の検出における又はタウオパチーのインビトロ診断における請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片の使用。
- 試料中のリン酸化タウ凝集体を検出するための又は対象におけるタウオパチーのインビトロ診断もしくはモニタリングのための方法であって、以下の工程：
請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片と試料とを抗原−抗体複合体を生成させるのに好適な条件下で接触させる工程、及び
該抗原−抗体複合体の形成を検出する工程、
を含む、方法。 - 請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含むキットであって、
該キットが、リン酸化タウ凝集体の検出のための又は対象におけるタウオパチーのインビトロ診断もしくはモニタリングのためのキットである、又は、
該キットが、初期のアルツハイマー認知症を、とりわけ、対象におけるその他のタイプの認知症と区別するためのキットである、又は、
該キットが、そのようなリン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げる組成物を同定するためのキットである、又は、
該キットが、リン酸化凝集タウの検出のための及び凝集タウを伴う疾患の診断のためのキットである、キット。 - リン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げる組成物の同定のための方法であって、以下の工程：
タウを、被検組成物の存在下で、リン酸化タウ凝集体の形成を可能にすることが知られている条件下でインキュベートする工程、又はリン酸化タウ凝集体を被検組成物の存在下でインキュベートする工程、
リン酸化タウ凝集体を請求項１２に記載の方法に従って検出する工程、
前工程で検出されるリン酸化タウ凝集体の量を被検組成物の非存在下でのインキュベーション後に検出されるリン酸化タウ凝集体の量と比較する工程、
前工程の比較から、該被検組成物がリン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げるかどうかを結論付ける工程、
を含むことを特徴とする方法。 - 請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片を含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
- タウ関連疾患又はタウオパチーの治療で使用するための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片を含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
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| WO2014028777A2 (en) * | 2012-08-16 | 2014-02-20 | Ipierian, Inc. | Methods of treating a tauopathy |
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| AU2014248515B2 (en) * | 2013-03-13 | 2019-03-07 | Prothena Biosciences Limited | Tau immunotherapy |
| BR112015030356A2 (pt) * | 2013-06-10 | 2017-12-05 | Ipierian Inc | métodos de tratamento de uma taupatia |
| CN111569063A (zh) * | 2013-11-27 | 2020-08-25 | 伊皮埃里安股份有限公司 | 治疗tau病变的方法 |
| CR20160270A (es) * | 2013-12-20 | 2016-09-05 | Hoffmann La Roche | ANTICUERPOS ANTI-TAU (pS422) HUMANIZADOS Y MÉTODOS DE UTILIZACIÓN |
| EP2899208A1 (en) * | 2014-01-28 | 2015-07-29 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Camelid single-domain antibody directed against phosphorylated tau proteins and methods for producing conjugates thereof |
| CN105939722A (zh) | 2014-02-14 | 2016-09-14 | 伊皮埃里安股份有限公司 | Tau肽，抗Tau抗体，及其使用方法 |
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| ES2743704T3 (es) * | 2014-10-08 | 2020-02-20 | Texas Childrens Hospital | Obtención de imágenes de IRM de la placa amiloide usando liposomas |
| EP3204411A4 (en) | 2014-10-10 | 2018-03-28 | National Research Council of Canada | Anti-tau antibody and uses thereof |
| AR103713A1 (es) | 2015-02-26 | 2017-05-31 | Lilly Co Eli | Anticuerpos contra tau y sus usos |
| TWI827405B (zh) | 2015-06-05 | 2023-12-21 | 美商建南德克公司 | 抗-ｔａｕ抗體及使用方法 |
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| EP3487524A4 (en) * | 2016-07-20 | 2020-03-25 | Anahit Ghochikyan | HUMANIZED ANTI-TAU ANTIBODIES, COMPOSITIONS AND MANUFACTURING METHODS AND METHODS OF USE IN THE TREATMENT, DIAGNOSIS AND MONITORING OF TAUOPATHIES |
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| KR101876423B1 (ko) | 2016-10-10 | 2018-07-09 | 한국과학기술연구원 | 치매 모델 형질전환 마우스 및 이를 이용한 스크리닝 방법 |
| FR3058143B1 (fr) * | 2016-10-27 | 2021-03-12 | Univ Grenoble Alpes | Nanocorps anti-tau |
| CA3045294A1 (en) | 2016-12-07 | 2018-06-14 | Genentech, Inc. | Anti-tau antibodies and methods of use |
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| US10364286B2 (en) * | 2016-12-22 | 2019-07-30 | H. Lundbeck A/S | Monoclonal anti-alpha-synuclein antibodies for preventing tau aggregation |
| MA47499A (fr) | 2017-02-17 | 2019-12-25 | Denali Therapeutics Inc | Anticorps anti-tau et leurs procédés d'utilisation |
| KR20200030029A (ko) | 2017-05-02 | 2020-03-19 | 프로테나 바이오사이언시즈 리미티드 | 타우 인식 항체 |
| JOP20200074A1 (ar) | 2017-10-16 | 2020-04-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | أجسام مضادة ضد tau واستخداماتها |
| MX2020004338A (es) * | 2017-10-25 | 2020-10-14 | Janssen Pharmaceuticals Inc | Composiciones de peptidos tau fosforilados y sus usos. |
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| CN113166235A (zh) * | 2018-11-22 | 2021-07-23 | 富士瑞必欧株式会社 | 抗体偶联物 |
| EP3894438A1 (en) * | 2018-12-13 | 2021-10-20 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | New anti tau svqivykpv epitope single domain antibody |
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Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4391904A (en) | 1979-12-26 | 1983-07-05 | Syva Company | Test strip kits in immunoassays and compositions therein |
| GB8607679D0 (en) | 1986-03-27 | 1986-04-30 | Winter G P | Recombinant dna product |
| US5260203A (en) | 1986-09-02 | 1993-11-09 | Enzon, Inc. | Single polypeptide chain binding molecules |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
| US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| IL91501A (en) | 1988-09-02 | 1998-03-10 | Dyax Corp | Generation of a variegated library of mutant potential binding proteins and screening of said library for proteins with a desired binding activity |
| US5750373A (en) | 1990-12-03 | 1998-05-12 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants |
| IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
| HU212924B (en) | 1989-05-25 | 1996-12-30 | Chiron Corp | Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion |
| AU7247191A (en) | 1990-01-11 | 1991-08-05 | Molecular Affinities Corporation | Production of antibodies using gene libraries |
| US5780225A (en) | 1990-01-12 | 1998-07-14 | Stratagene | Method for generating libaries of antibody genes comprising amplification of diverse antibody DNAs and methods for using these libraries for the production of diverse antigen combining molecules |
| US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| US5698426A (en) | 1990-09-28 | 1997-12-16 | Ixsys, Incorporated | Surface expression libraries of heteromeric receptors |
| AU662148B2 (en) | 1991-04-10 | 1995-08-24 | Scripps Research Institute, The | Heterodimeric receptor libraries using phagemids |
| JPH07503124A (ja) | 1991-06-14 | 1995-04-06 | ゾーマ・コーポレーション | 微生物によって生産される抗体断片とそれらの複合体 |
| ATE154642T1 (de) | 1991-10-25 | 1997-07-15 | Innogenetics Nv | Monoklonale antikörper gegen das mikrotubulusassoziierte protein tau. |
| ES2227512T3 (es) | 1991-12-02 | 2005-04-01 | Medical Research Council | Produccion de anticuerpos contra auto-antigenos a partir de repertorios de segmentos de anticuerpos fijados en un fago. |
| US5733743A (en) | 1992-03-24 | 1998-03-31 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
| DE69330523T4 (de) | 1992-08-21 | 2012-08-23 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobuline ohne leichte ketten |
| AU696293B2 (en) | 1993-12-08 | 1998-09-03 | Genzyme Corporation | Process for generating specific antibodies |
| CA2178212C (en) | 1993-12-21 | 2011-06-14 | Marc Vandermeeren | Monoclonal antibodies specific for phf-tau, hybridomas secreting them, antigen recognition by these antibodies and their applications |
| DK0744958T3 (da) | 1994-01-31 | 2003-10-20 | Univ Boston | Polyklonale antistofbiblioteker |
| US5516637A (en) | 1994-06-10 | 1996-05-14 | Dade International Inc. | Method involving display of protein binding pairs on the surface of bacterial pili and bacteriophage |
| JP2978435B2 (ja) | 1996-01-24 | 1999-11-15 | チッソ株式会社 | アクリロキシプロピルシランの製造方法 |
| AU740043B2 (en) | 1996-06-27 | 2001-10-25 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Recognition molecules interacting specifically with the active site or cleft of a target molecule |
| US20030068316A1 (en) | 1997-02-05 | 2003-04-10 | Klein William L. | Anti-ADDL antibodies and uses thereof |
| US20040110938A1 (en) * | 2000-02-24 | 2004-06-10 | Parekh Rajesh Bhikhu | Proteins, genes and their use for diagnosis and treatment of schizophrenia |
| DE60336848D1 (de) | 2002-09-12 | 2011-06-01 | Univ California | Immunogene und entsprechende antikörper, die spezifisch sind für häufige hochmolekulare aggregations-zwischenprodukte von amyloiden aus proteinen unterschiedlicher sequenz |
| WO2005080986A1 (en) * | 2004-02-18 | 2005-09-01 | University Of Iowa Research Foundation | Antibodies to phosphorylated tau, methods of making and methods of use |
| SE0401601D0 (sv) | 2004-06-21 | 2004-06-21 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril specific antibodies and uses thereof |
| US8507206B2 (en) | 2004-07-02 | 2013-08-13 | Northwestern University | Monoclonal antibodies that target pathological assemblies of amyloid β (Abeta) |
| EP1787998A4 (en) | 2004-08-11 | 2008-08-27 | Mitsubishi Chem Corp | ANTIBODIES AND USE RELATING THERETO |
| AU2005306997B2 (en) | 2004-10-25 | 2012-07-05 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-ADDL antibodies and uses thereof |
| CA2630964A1 (en) | 2005-11-22 | 2007-05-31 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Antibody treatment of alzheimer's and related diseases |
| CA2638841A1 (en) | 2006-02-24 | 2007-08-30 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Anti-amyloid immunogenic compositions, methods and uses |
| US8012936B2 (en) * | 2006-03-29 | 2011-09-06 | New York University | Tau fragments for immunotherapy |
| WO2008070229A2 (en) * | 2006-08-28 | 2008-06-12 | Case Western Reserve University | Detection of pathogenic aggregates of protein in a sample by homologous elisa |
| DK2104682T3 (en) | 2007-01-11 | 2017-01-16 | Michael Bacher | DIAGNOSIS AND TREATMENT OF ALZHEIMER'S AND OTHER DEMENTIA DISEASES |
| CN104761641A (zh) | 2007-06-12 | 2015-07-08 | Ac免疫有限公司 | β淀粉样蛋白的人源化抗体 |
| US8932558B2 (en) * | 2007-10-05 | 2015-01-13 | Plaxgen Inc | Multi-subunit biological complexes for treatment of plaque-associated diseases |
| WO2009101942A1 (ja) * | 2008-02-12 | 2009-08-20 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | スクリーニング方法 |
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| US8609097B2 (en) | 2009-06-10 | 2013-12-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Use of an anti-Tau pS422 antibody for the treatment of brain diseases |
| EP2440234A4 (en) * | 2009-06-10 | 2013-11-06 | Univ New York | IMMUNOLOGICAL TARGETING OF PATHOLOGICAL TAU PROTEINS |
| JP6371526B2 (ja) * | 2010-10-07 | 2018-08-08 | エーシー イミューン エス．エー． | タウを認識するリン酸化部位特異的抗体 |
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