JP6168364B2 - リン酸化タウ凝集体に対する抗体 - Google Patents
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Description
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8347CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx210(寄託者の名前:Dr Eugeen Vanmechelen;寄託時(2011年4月7日)の寄託者の住所:Innogenetics N.V.,Industriepark 7,box 4,B−9052 Zwijnaarde;寄託者の現住所:ADx NeuroSciences,Industriepark Zwijnaarde 4,9052 Gent−Zwijnaarde)、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8348CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx211(寄託者の名前:Dr Eugeen Vanmechelen;寄託時(2011年4月7日)の寄託者の住所:Innogenetics N.V.,Industriepark 7,box 4,B−9052 Zwijnaarde;寄託者の現住所:ADx NeuroSciences,Industriepark Zwijnaarde 4,9052 Gent−Zwijnaarde)、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 9679CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx215
からなる群から選択される細胞株によって分泌されることを更に特徴とする、実施形態1の抗体又は抗体断片に関する。
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8347CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx210、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8348CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx211、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 9679CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx215
からなる群から選択される、実施形態33の細胞株に関する。
−実施形態1〜24のいずれか1つによる抗体又は抗体断片と試料とを抗原−抗体複合体を生成させるのに好適な条件下で接触させる工程;及び
−該抗原−抗体複合体の形成を検出する工程
を含む、方法に関する。
−タウを、被検組成物の存在下で、リン酸化タウ凝集体の形成を可能にすることが知られている条件下でインキュベートする工程、又はリン酸化タウ凝集体を被検組成物の存在下でインキュベートする工程;
−リン酸化タウ凝集体を実施形態38の方法に従って検出する工程;
−前工程で検出されるリン酸化タウ凝集体の量を被検組成物の非存在下でのインキュベーション後に検出されるリン酸化タウ凝集体の量と比較する工程;
−前工程の比較から、該被検組成物がリン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げるかどうかを結論付ける工程
を含む、方法に関する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号12から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号12との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号13から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号13との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号14から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号14との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号9から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号9との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号10から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号10との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号11から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号11との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号12との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号13との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号14との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号9との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号10との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号11との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号12との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号13との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号14との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号9との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号10との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号11との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号12との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号13との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号14との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号9との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号10との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号11との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号12との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号13との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号14との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号9との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号10との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号11との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号12から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号12との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号13から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号13との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号14から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号14との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号9から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号9との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号10から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号10との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号11から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号11との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号12との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号13との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号14との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号9との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号10との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号11との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号12との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号13との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号14との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号9との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号10との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号11との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号12との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号13との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号14との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号9との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号10との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号11との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号12との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号13との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号14との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号9との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号10との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号11との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号19から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号19との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号20から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号20との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号21から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号21との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号22から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号22との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号23から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号23との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号24から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号24との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号19との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号20との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号21との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号22との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号23との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号24との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号19との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号20との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号21との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号22との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号23との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号24との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号19との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号20との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号21との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号22との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号23との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号24との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号19との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号20との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号21との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号22との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号23との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号24との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有する。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号19から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号19との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号20から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号20との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号21から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号21との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号22から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号22との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号23から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号23との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号24から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号24との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ該抗体又は抗体断片は、それが、例えば、ヒトタウアイソトープhTAU40の高分子質量タウ複合体及びエピトープ16−GTYGLGDRK−24(配列番号27)を認識することを特徴とする(そのような抗体を以後ADx215と称することができる)。これは、それがはるかにより高い親和性(短縮された露光時間)を有することを更に特徴とする。これは、該抗体又は断片が、30nM以下のKd、好ましくは10nM以下のKd、及び更により好ましくは3nM未満のKdを特徴とする配列番号27のエピトープ又は高分子質量タウ複合体上の配列番号27のエピトープに対する結合親和性を有することを特徴とすることができる。これは、該抗体又は断片が、10nM〜1nMの値のKdを特徴とする配列番号27のエピトープ又は(高分子質量タウ複合体)上の配列番号27のエピトープに対する結合親和性を有することを特徴とすることができる。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号19との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号20との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号21との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号22との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号23との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号24との少なくとも85%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ該抗体又は抗体断片は、それが、例えば、ヒトタウアイソトープhTAU40の高分子質量タウ複合体及びエピトープ16−GTYGLGDRK−24(配列番号27)を認識することを特徴とする(そのような抗体を以後ADx215と称することができる)。これは、それがはるかにより高い親和性(短縮された露光時間)を有することを更に特徴とする。これは、該抗体又は断片が、30nM以下のKd、好ましくは10nM以下のKd、及び更により好ましくは3nM未満のKdを特徴とする配列番号27のエピトープ又は高分子質量タウ複合体上の配列番号27のエピトープに対する結合親和性を有することを特徴とすることができる。これは、該抗体又は断片が、10nM〜1nMの値のKdを特徴とする配列番号27のエピトープ又は高分子質量タウ複合体上の配列番号27のエピトープに対する結合親和性を有することを特徴とすることができる。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号19との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号20との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号21との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号22との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号23との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号24との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ該抗体又は抗体断片は、それが、例えば、ヒトタウアイソトープhTAU40の高分子質量タウ複合体及びエピトープ16−GTYGLGDRK−24(配列番号27)を認識することを特徴とする(そのような抗体を以後ADx215と称することができる);これは、それがはるかにより高い親和性(短縮された露光時間)を有することを更に特徴とする。これは、該抗体又は断片が、30nM以下のKd、好ましくは10nM以下のKd、及び更により好ましくは3nM未満のKdを特徴とする配列番号27のエピトープ又は高分子質量タウ複合体上の配列番号27のエピトープに対する結合親和性を有することを特徴とすることができる。これは、該抗体又は断片が、10nM〜1nMの値のKdを特徴とする配列番号27のエピトープ又は高分子質量タウ複合体上の配列番号27のエピトープに対する結合親和性を有することを特徴とすることができる。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号12との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号19との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号20との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号21との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号22との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号23との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ該抗体又は抗体断片は、それが、例えば、ヒトタウアイソトープhTAU40の高分子質量タウ複合体及びエピトープ16−GTYGLGDRK−24(配列番号27)を認識することを特徴とする(そのような抗体を以後ADx215と称することができる)。これは、それがはるかにより高い親和性(短縮された露光時間)を有することを更に特徴とする。これは、該抗体又は断片が、30nM以下のKd、好ましくは10nM以下のKd、及び更により好ましくは3nM未満のKdを特徴とする配列番号27のエピトープ又は高分子質量タウ複合体上の配列番号27のエピトープに対する結合親和性を有することを特徴とすることができる。これは、該抗体又は断片が、10nM〜1nMの値のKdを特徴とする配列番号27のエピトープ又は高分子質量タウ複合体上の配列番号27のエピトープに対する結合親和性を有することを特徴とすることができる。
−CDRトリプレットH1/H2/H3;及び
−CDRトリプレットL1/L2/L3;
からなる群から選択される少なくとも1つのCDRトリプレットを含み、
ここで、H1は、配列番号19との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H2は、配列番号20との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、H3は、配列番号21との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L1は、配列番号22との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、L2は、配列番号23との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、及びL3は、配列番号24との少なくとも98%の同一性を有するアミノ酸配列を有し、かつ該抗体又は抗体断片は、それが、例えば、ヒトタウアイソトープhTAU40の高分子質量タウ複合体及びエピトープ16−GTYGLGDRK−24(配列番号27)を認識することを特徴とする(そのような抗体を以後ADx215と称することができる)。これは、それがはるかにより高い親和性(短縮された露光時間)を有することを更に特徴とする。これは、該抗体又は断片が、30nM以下のKd、好ましくは10nM以下のKd、及び更により好ましくは3nM未満のKdを特徴とする配列番号27のエピトープ又は高分子質量タウ複合体上の配列番号27のエピトープに対する結合親和性を有することを特徴とすることができる。これは、該抗体又は断片が、10nM〜1nMの値のKdを特徴とする配列番号27のエピトープ又は高分子質量タウ複合体上の配列番号27のエピトープに対する結合親和性を有することを特徴とすることができる。
−両方の配列で同一である(すなわち、一致する)アミノ酸配列又はヌクレオチド配列の最適なアラインメント中のアミノ酸又はヌクレオチドの数
−アラインメントの長さ、すなわち、もしあれば、ギャップを含めて、アラインされた位置の数
の割合を指す。
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8347CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADX210、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8348CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADX211、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 9679CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx215
からなる群から選択されるハイブリドーマ細胞株である。
−本発明の抗体又は抗体断片を試料と抗原−抗体複合体を産生するのに好適な条件下で接触させる工程;及び
−該抗原−抗体複合体の形成を検出する工程
を含む。
ヒト化酵母株から精製されたとき、タンパク質タウは、示されたようなその(過剰)リン酸化状態及びタウ線維の形成をシードするその傾向を維持している(Vandebroek et al.,2005)。質量分析研究により、酵母から精製されたヒトタウ内の13の異なるリン酸化部位が確認され、これらは全て、AD脳で以前に報告されていた(J.Gobom,U.Goteborg,Swedenによって提供されたデータ;データは示さない)。
酵母から精製されたタウをBALB/Cマウスの免疫化に使用した。モノクローナル抗体(mAb)の融合及びスクリーニングの後、細菌から精製された組換え非リン酸化タウ及び酵母から単離されたタウに対する免疫反応性の違いに基づいて15のクローンを選択した。
リン酸化特異性は、当初、ヒト化野生型酵母株、並びにタウリン酸化の低下及び増大を示すそのコンジェニックなmds1Δ及びpho85Δ突然変異体から得られた抽出物で検査された。大腸菌によって産生された組換えタウは、対照としての役割を果たした。
ヒトタウは、AD脳における高次オリゴマー複合体の形成を推進するのに必要とされるリン酸化エピトープ及び立体構造変化を獲得しなければならない。そのような選択されたMab、すなわち、ADX210及びADx215を用いて、過剰リン酸化タウタンパク質の神経原線維のもつれの脳領域を染色することができ、高親和性mAb ADx215は、後期AD患者由来の脳抽出物由来の高分子質量タウ複合体を特異的に検出することができる。
これらのデータを合わせて、酵母で発現されたとき、ヒトタウが、AD脳で見られるような高次オリゴマー複合体の形成を推進するのに必要とされるリン酸化エピトープ及び立体構造変化を獲得しなければならないことが確認された。
凝集タウ特異的ELISAの調製のために、プレートを、凝集タウに特異的な1以上の異なる捕捉抗体でコーティングする。
ELISAの代替法として、INNO−BIA AlzBio3(Olsson et al.,2005)について記載されているような同時マルチパラメトリック解析を可能にする、Luminex(登録商標)xMAP(登録商標)技術のようなビーズに基づくアッセイで凝集タウの免疫検出を実施することができる。
タウオパチーに罹患している患者及び対照対象の試料を、本発明の凝集タウ特異的抗体を用いて、凝集タウの有無について検査する。凝集タウは、上記の方法のいずれか、又は本発明の凝集タウ特異的抗体を利用する任意の他の方法によって検出される。
本発明の抗体は、試料中の凝集タウの検出、定性、及び/又は定量を可能にし、従って、タウの凝集及び/又は凝集タウの安定性を妨げる組成物を同定することを可能にする。
標準的な技術を用いて、全長ヒトタウ、2つのN末端突然変異体、及び1つのC末端突然変異体を大腸菌で発現させた。全てのコンストラクトは、抗hisモノクローナル体による発現の制御を可能にするmTNF−His6融合体であった。細胞上清をゲル上で泳動し、ウェスタンブロットを行なった。モノクローナル体のいくつかについて、エピトープ又は領域は既知であり(BT2、AT120、及びBT3)、これらのモノクローナル体を用いて、方法を制御し、最適化した。表1は、検査されたモノクローナル抗体によって認識されるヒトタウ(全長タウ、N末端が短いタウ、N末端が長いタウ、C末端タウ)中のエピトープの位置の概観を提供する。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕リン酸化タウ凝集体に結合することを特徴とする、単離されたタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔2〕軽鎖可変領域が、CDR1領域中に配列番号9に記載のアミノ酸配列を、CDR2領域中に配列番号10に記載のアミノ酸配列を、及びCDR3領域中に配列番号11に記載のアミノ酸配列を更に含み;かつ重鎖可変領域が、CDR1領域中に配列番号12に記載のアミノ酸配列を、CDR2領域中に配列番号13に記載のアミノ酸配列を、及びCDR3領域中に配列番号14に記載のアミノ酸配列を含む、前記〔1〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔3〕配列番号12〜配列番号14及び配列番号9〜配列番号11からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号9〜配列番号11及び配列番号12〜配列番号14からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つの相補性決定領域(CDR)を含むことを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔4〕配列番号12〜配列番号14及び配列番号9〜配列番号11からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号9〜配列番号11及び配列番号12〜配列番号14からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つの相補性決定領域(CDR)を含むことを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔5〕配列番号15、16、17、及び18からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号15、16、17、及び18からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つの可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔6〕配列番号15、16、17、及び18からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つの可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔7〕配列番号15、16、17、及び18からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも95%の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つの可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔8〕配列番号15及び17からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号15及び17からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つの重鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔9〕配列番号16及び18からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号16及び18からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも80%の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つの軽鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔10〕配列番号15及び17からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号15及び17からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つの重鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔11〕配列番号16及び18からなる群から選択されるアミノ酸配列、又は配列番号16及び18からなる群から選択されるアミノ酸配列との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも1つの軽鎖可変ドメインを含むことを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔12〕モノクローナル抗体である、前記〔1〕〜〔11〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔13〕マウスモノクローナルIgG1サブタイプである、前記〔1〕〜〔11〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔14〕例えば、単鎖抗体、Fv”断片、Fab断片(例えば、Fab’断片もしくはF(ab’)断片)、又は単一ドメイン抗体のヒト化抗体又はその断片である、前記〔1〕〜〔11〕の
いずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔15〕ヒト抗体又はその断片である、前記〔1〕〜〔11〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔16〕リン酸化タウ凝集体に優先的に結合する、前記〔1〕に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体。
〔17〕リン酸化タウ凝集体及び非リン酸化タウに結合する、前記〔1〕に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体。
〔18〕−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8347CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx210、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8348CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx211、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 9679CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx215
からなる群から選択される細胞株によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔19〕ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8347CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx210によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔20〕ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8348CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx211によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔21〕ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 9679CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx215によって分泌されることを更に特徴とする、前記〔1〕に記載の抗体又は抗体断片。
〔22〕タンパク質形質導入ドメイン(PTD)を更に含む、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔23〕タンパク質送達系、例えば、細胞形質膜を横断して、タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片を細胞内に送達するペプチド又はタンパク質モチーフを更に含む、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔24〕該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を媒介するタンパク質形質導入ドメイン(PTD)を更に含む、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔25〕タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片と複合体化することができる、該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進するための、キャリア試薬、例えば、脂質リポソームなどを更に含む、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔26〕タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進し、それにより、該細胞をトランスフェクトするためのキャリア試薬を更に含み、例えば、キャリア試薬が、生体活性細胞膜透過試薬、又はタンパク質形質導入ドメイン(PTD)(すなわち、約15〜約30残基を含む単一ペプチド配列)を含有する他のペプチドであり、かつそのような膜形質導入ペプチドが、Trojanペプチド、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)−1転写アクチベーター(TAT)タンパク質又はその機能ドメインペプチド、並びに転移タンパク質、例えば、ショウジョウバエホメオティック転写因子アンテナペディア(Antp)及び単純ヘルペスウイルスDNA結合タンパク質VP22などに由来するタンパク質形質導入ドメイン(PTD)を含有する他のペプチドからなる群のものである、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔27〕タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進し、それにより、該細胞をトランスフェクトするためのキャリア試薬を更に含み、例えば、キャリア試薬が、生体活性細胞膜透過試薬、又はタンパク質形質導入ドメイン(PTD)(すなわち、約15〜約30残基を含む単一ペプチド配列)を含有する他のペプチドであり、かつそのような膜形質導入ペプチドが、ペネトラチン1、Pep−1(Chariot試薬、Active Motif社、CA)、及びHIV GP41断片(519−541)からなる群のものである、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔28〕該タウ抗体、タウ抗体様スカフォード、又はタウ抗体断片の細胞内への送達の効率を高めるためのヘルパー試薬を更に含み、例えば、そのようなヘルパー試薬が、DEAE−デキストラン、デキストラン、ポリリジン、ポリエチルアミン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド、RDGペプチド、例えば、Arg−Gly−Asp−Ser(配列番号52)、Arg−Gly−Asp−Ser−Pro−Ala−Ser−Ser−Lys−Pro(配列番号53)、及びヒドロゲルとRDGペプチドの混合物などである、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載のタウ抗体、抗体様スカフォード、又は抗体断片。
〔29〕前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片をコードするポリヌクレオチドを含む単離された核酸。
〔30〕前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を産生する単離された細胞株。
〔31〕−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8347CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx210、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 8348CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx211、及び
−ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 9679CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx215
からなる群から選択される、前記〔30〕に記載の細胞株。
〔32〕動物においてリン酸化タウ凝集体に対する免疫応答を誘導する方法であって、該動物に、pho85Δ酵母株におけるタウの発現を含む方法によって得られるリン酸化タウ凝集体を投与することを含む、方法。
〔33〕リン酸化タウ凝集体に優先的に結合するタウ特異的抗体又は抗体断片を得るための、前記〔32〕に記載の方法。
〔34〕リン酸化タウ凝集体の検出における又はタウオパチーのインビトロ診断における前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片の使用。
〔35〕試料中のリン酸化タウ凝集体を検出するための又は対象におけるタウオパチーのインビトロ診断もしくはモニタリングのための方法であって、以下の工程:
−前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片と試料とを抗原−抗体複合体を生成させるのに好適な条件下で接触させる工程、及び
−該抗原−抗体複合体の形成を検出する工程、
を含む、方法。
〔36〕リン酸化タウ凝集体の検出のための又は対象におけるタウオパチーのインビトロ診断もしくはモニタリングのためのキットであって、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、キット。
〔37〕初期のアルツハイマー認知症を、とりわけ、対象におけるその他のタイプの認知症と区別するためのキットであって、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、キット。
〔38〕そのようなリン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げる組成物を同定するための、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含むキット。
〔39〕リン酸化凝集タウの検出のための及び凝集タウを伴う疾患の診断のための、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、キット。
〔40〕リン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げる組成物の同定のための方法であって、以下の工程:
−タウを、被検組成物の存在下で、リン酸化タウ凝集体の形成を可能にすることが知られている条件下でインキュベートする工程、又はリン酸化タウ凝集体を被検組成物の存在下でインキュベートする工程、
−リン酸化タウ凝集体を前記〔35〕に記載の方法に従って検出する工程、
−前工程で検出されるリン酸化タウ凝集体の量を被検組成物の非存在下でのインキュベーション後に検出されるリン酸化タウ凝集体の量と比較する工程、
−前工程の比較から、該被検組成物がリン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げるかどうかを結論付ける工程、
を含むことを特徴とする方法。
〔41〕疾患の治療で使用するための、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片。
〔42〕疾患の治療で使用するための、例えば、pho85Δ酵母株におけるタウの発現を含む方法によって得られる、リン酸化タウ凝集体。
〔43〕前記〔1〕〜〔28〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様断片、又は抗体断片を含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
〔44〕リン酸化タウ凝集体、例えば、pho85Δ酵母株におけるタウの発現を含む方法によって得られるものを含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
〔45〕タウ関連疾患又はタウオパチーの治療で使用するための、前記〔1〕〜〔28〕のいずれか一項に記載の抗体、抗体様断片、又は抗体断片を含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
〔46〕前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載のそのような抗体、抗体様断片、又は抗体断片をコードする核酸。
〔47〕タウタンパク質のエピトープを表すペプチドであって、該エピトープが、前記〔1〕〜〔21〕のいずれか一項に記載の抗体によって認識される、ペプチド。
〔48〕配列番号27によって表される配列を含むか、該配列から本質的になるか、又は該配列からなる、前記〔47〕に記載のペプチド。
〔49〕配列番号29によって表される配列を含むか、該配列から本質的になるか、又は該配列からなる、前記〔47〕に記載のペプチド。
〔50〕9〜19アミノ酸長である、前記〔47〕に記載のペプチド。
〔51〕リン酸化タウ凝集体に結合する抗体によって特異的に認識される、配列番号27又は28によって表される配列からなる前記〔47〕に記載のペプチド。
〔52〕抗体ADx215によって特異的に認識される、配列番号27又は28によって表される配列からなる前記〔47〕に記載のペプチド。
〔53〕配列番号27又は配列番号29によって表されるアミノ酸配列から本質的になるか、又は該アミノ酸配列からなるペプチドを含むキット。
〔54〕前記ペプチドが、陽性対照、内部標準、キャリブレータ、又は定量目的のためのものである、前記〔53〕に記載のキット。
Claims (18)
- 単離されたタウ抗体又は抗体断片であって、
(1)該抗体又は断片が、
配列番号25に記載のアミノ酸配列を有する少なくとも1つの重鎖可変ドメイン、及び、
配列番号26に記載のアミノ酸配列を有する少なくとも1つの軽鎖可変ドメインを含む、又は、
(2)該抗体又は断片が、軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含み、
該軽鎖可変領域が、
CDR1領域中に、配列番号22に記載のアミノ酸配列を含み、
CDR2領域中に、配列番号23に記載のアミノ酸配列を含み、かつ、
CDR3領域中に、配列番号24に記載のアミノ酸配列を含み、
該重鎖可変領域が、
CDR1領域中に、配列番号19に記載のアミノ酸配列を含み、
CDR2領域中に、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、かつ、
CDR3領域中に、配列番号21に記載のアミノ酸配列を含む、
ことを特徴とする、抗体又は抗体断片。 - 前記抗体又は抗体断片が、
モノクローナル抗体である、又は、
マウスモノクローナルIgG1サブタイプである、又は、
ヒト化されている、又は、
ヒト由来のものである、又は
単鎖抗体、Fv、Fab、Fab’もしくはF(ab’)である、
請求項1に記載の抗体又は抗体断片。 - リン酸化タウ凝集体に優先的に結合する、又は
リン酸化タウ凝集体及び非リン酸化タウに結合する、
ことを特徴とする、請求項1〜2のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片。 - ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 9679CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx215よって分泌されることを更に特徴とする、請求項1〜3のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片。
- 請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む物質又は組成物であって、
該物質又は組成物が、タンパク質形質導入ドメイン(PTD)を更に含む、又は、
該物質又は組成物が、タンパク質送達系を更に含む、又は、
該物質又は組成物が、該タウ抗体又はタウ抗体断片の細胞内への送達を媒介するタンパク質形質導入ドメイン(PTD)を更に含む、又は、
該物質又は組成物が、該タウ抗体又はタウ抗体断片と複合体化することができる、該タウ抗体又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進するための、キャリア試薬を更に含む、又は、
該物質又は組成物が、該タウ抗体又はタウ抗体断片の細胞内への送達を促進し、それにより、該細胞をトランスフェクトするためのキャリア試薬を更に含む、又は、
該物質又は組成物が、該タウ抗体又はタウ抗体断片の細胞内への送達の効率を高めるためのヘルパー試薬を更に含む、
物質又は組成物。 - 請求項5に記載の物質又は組成物であって、
タンパク質送達系が、細胞形質膜を横断して、タウ抗体又はタウ抗体断片を細胞内に送達するペプチド又はタンパク質モチーフである、又は、
キャリア試薬が、脂質リポソームである、又は
キャリア試薬が、生体活性細胞膜透過試薬、又はタンパク質形質導入ドメイン(PTD)(すなわち、約15〜約30残基を含む単一ペプチド配列)を含有する他のペプチドであり、かつそのような膜形質導入ペプチドが、Trojanペプチド、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)−1転写アクチベーター(TAT)タンパク質又はその機能ドメインペプチド、並びに転移タンパク質に由来するタンパク質形質導入ドメイン(PTD)を含有する他のペプチドからなる群のものである、又は
キャリア試薬が、生体活性細胞膜透過試薬、又はタンパク質形質導入ドメイン(PTD)(すなわち、約15〜約30残基を含む単一ペプチド配列)を含有する他のペプチドであり、かつそのような膜形質導入ペプチドが、ペネトラチン1、Pep−1(Chariot試薬、Active Motif社、CA)、及びHIV GP41断片(519−541)からなる群のものである、又は、
ヘルパー試薬が、DEAE−デキストラン、デキストラン、ポリリジン、ポリエチルアミン、ポリエチレングリコール、アクリルアミド、RGDペプチド、又はヒドロゲルとRGDペプチドの混合物である、
物質又は組成物。 - 請求項6に記載の物質又は組成物であって、
転移タンパク質に由来するタンパク質形質導入ドメイン(PTD)を含有する他のペプチドにおいて、該タンパク質形質導入ドメイン(PTD)が、ショウジョウバエホメオティック転写因子アンテナペディア(Antp)又は単純ヘルペスウイルスDNA結合タンパク質VP22に由来するものであり、又は
RGDペプチドが、Arg−Gly−Asp−Ser(配列番号52)又はArg−Gly−Asp−Ser−Pro−Ala−Ser−Ser−Lys−Pro(配列番号53)である、
物質又は組成物。 - 請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片をコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸。
- 請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を産生する単離された細胞株。
- 細胞株が、ブダペスト条約の下、ベルギー・コーディネイティッド・コレクションズ・オブ・マイクロオーガニズムズBCCM(商標)/LMBPコレクションに、番号LMBP 9679CBの下で寄託されたハイブリドーマ細胞株ADx215である、請求項9に記載の単離された細胞株。
- リン酸化タウ凝集体の検出における又は非ヒト対象におけるタウオパチーのインビトロ診断における請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片の使用。
- 試料中のリン酸化タウ凝集体を検出するための又は非ヒト対象におけるタウオパチーのインビトロ診断もしくはモニタリングのための方法であって、以下の工程:
請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片と試料とを抗原−抗体複合体を生成させるのに好適な条件下で接触させる工程、及び
該抗原−抗体複合体の形成を検出する工程、
を含む、方法。 - 請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含むキットであって、
該キットが、リン酸化タウ凝集体の検出のための又は対象におけるタウオパチーのインビトロ診断もしくはモニタリングのためのキットである、又は、
該キットが、初期のアルツハイマー認知症を、対象におけるその他のタイプの認知症と区別するためのキットである、又は、
該キットが、そのようなリン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げる組成物を同定するためのキットである、又は、
該キットが、リン酸化凝集タウの検出のための及び凝集タウを伴う疾患の診断のためのキットである、キット。 - リン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げる組成物の同定のための方法であって、以下の工程:
タウを、被検組成物の存在下で、リン酸化タウ凝集体の形成を可能にすることが知られている条件下でインキュベートする工程、又はリン酸化タウ凝集体を被検組成物の存在下でインキュベートする工程、
リン酸化タウ凝集体を請求項12に記載の方法に従って検出する工程、
前工程で検出されるリン酸化タウ凝集体の量を被検組成物の非存在下でのインキュベーション後に検出されるリン酸化タウ凝集体の量と比較する工程、
前工程の比較から、該被検組成物がリン酸化タウ凝集体の形成又は安定性を妨げるかどうかを結論付ける工程、
を含むことを特徴とする方法。 - 請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
- タウ関連疾患又はタウオパチーの治療で使用するための、請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片を含む、タウオパチーの予防又は治療のための予防的又は治療的組成物。
- ヒト対象におけるタウオパチーの診断に有用なデータを得るための、請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片の使用。
- ヒト対象におけるタウオパチーの診断に有用なデータを得るための方法であって、以下の工程:
請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体又は抗体断片と試料とを抗原−抗体複合体を生成させるのに好適な条件下で接触させる工程、及び
該抗原−抗体複合体の形成を検出する工程、
を含む、方法。
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