JP2014513717A5

JP2014513717A5 -

Info

Publication number: JP2014513717A5
Application number: JP2014510930A
Authority: JP
Filing date: 2012-05-16
Publication date: 2018-09-27
Anticipated expiration: 2032-05-16

Description

（ただし、Ｔ、Ｆは、各々独立して、Ｈ又はアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから構成される群から選択される置換基を意味し；記号Ａ、Ｐ、Ｑ、Ｘ、Ｙ及びＺの意味は、下記実施形態（１）〜（６）から構成される群から選択され、
（１）結合ＰＱ、ＱＰ、ＱＸ、ＸＱ、ＸＺ、ＺＸ、ＺＹ、ＹＺ、ＹＡ、ＡＹの１つは、−ＣＲ^ａＸ^Ｄ−ＣＲ^ａＹ^Ｄ−から構成され、それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ、Ｐによって構成される基は、各々独立して、ＣＲ^ａ _２、Ｓ、Ｏ、ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡはＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓから構成される群から選択された隣接原子ペアは存在せず、Ｓｉがもし存在する場合には、ＳｉはＣＲ^ａ _２又はＯに隣接し；Ｘ^ＤはＯ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；かつＹ^ＤはＮＨＲ^ｃ、ＯＨ、ＳＨであり；又はＸ^ＤはＣ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；かつＹ^ＤはＣＲ^ｃ _２ＮＨＲ^ｃ、ＣＲ^ｃ _２ＯＨ、ＣＲ^ｃ _２ＳＨ、ＮＨ−ＮＨ_２、Ｏ−ＮＨ_２又はＮＨ−ＯＨである；
（２）ＡはＣＲ^ａＸ^ＤでありかつＺはＣＲ^ａＹ^Ｄである、又はＺはＣＲ^ａＸ^ＤでありかつＡはＣＲ^ａＹ^Ｄである、又は、ＰはＣＲ^ａＸ^ＤでありかつＸはＣＲ^ａＹ^Ｄである、又はＸはＣＲ^ａＸ^ＤでありかつＰはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、Ｘ^Ｄ及びＹ^Ｄは互いに関連してトランス型に配置され；それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ、及びＰによって構成される基は、互いに独立して、ＣＲ^ａ _２、Ｓ、Ｏ、ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡはＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓから構成される群から選択された隣接原子ペアは存在せず、Ｓｉがもし存在する場合には、ＳｉはＣＲ^ａ _２又はＯに隣接し；Ｘ^Ｄは、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり、かつＹ^ＤはＮＨＲ^ｃ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＲ^ｃ _２ＮＨＲ^ｃ、ＣＲ^ｃ _２ＯＨ、ＣＲ^ｃ _２ＳＨ、ＮＨ−ＮＨ_２、Ｏ−ＮＨ_２又はＮＨ−ＯＨである；又はＸ^ＤはＣＲ^ｃ _２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＣＲ^ｃ _２−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＣＲ^ｃ _２−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＣＲ^ｃ _２−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＣＲ^ｃ _２−ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＣＲ^ｃ _２−ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり、かつＹ^ＤはＮＨＲ^ｃ、ＯＨ、ＳＨである；又はＸ^ＤはＣ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；かつＹ^ＤはＣＲ^ｃ _２ＮＨＲ^ｃ、ＣＲ^ｃ _２ＯＨ、ＣＲ^ｃ _２ＳＨ、ＮＨ−ＮＨ_２、Ｏ−ＮＨ_２、ＮＨ−ＯＨである；
（３）ＡはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、Ｐ、Ｑ、Ｘ、Ｚの１つはＣＲ^ａＸ^Ｄであり、又は、ＰはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｘの１つはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又はＹはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつＸ又はＰはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又は、ＱはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、Ｚ又はＡはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又は、Ｚ又はＸのいずれかはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、Ａ又はＰはＣＲ^ａＸ^Ｄであり、Ｘ^Ｄ及びＹ^Ｄは互いに関連してトランス型に配置され；それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ及びＰによって構成される基は、各々独立して、ＣＲ^ａ _２、Ｓ、Ｏ、ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡはＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓを構成する群から選択された隣接原子ペアは存在せず、Ｓｉがもし存在する場合には、ＳｉはＣＲ^ａ _２又はＯに隣接し；Ｘ^Ｄは（Ｏ−Ｃ（Ｏ））_ｐ−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり、Ｙ^ＤはＣＲ^ｃ _２ＮＨＲ^ｃ、ＣＲ^ｃ _２ＯＨ、ＣＲ^ｃ _２ＳＨ、ＮＨ−ＮＨ_２、Ｏ−ＮＨ_２、ＮＨ−ＯＨであり；ｐは０又は１である；
（４）ＰはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、ＹはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又はＡはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、ＱはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又はＱはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、ＡはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又はＹはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつＰはＣＲ^ａＸ^Ｄであり、Ｘ^Ｄ及びＹ^Ｄは、互いに関連してトランス型に配置され；それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ及びＰから構成される基は、互いに独立して、ＣＲ^ａ _２、Ｓ、Ｏ、ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡはＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓから構成される群から選択された隣接原子ペアは存在せず、Ｓｉがもし存在する場合には、ＳｉはＣＲ^ａ _２又はＯに隣接し；Ｘ^Ｄは（Ｏ−Ｃ（Ｏ））_ｐ−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；Ｙ^ＤはＮＨＲ^ｃ、ＯＨ、ＳＨであり；ｐは０又は１である；
（５）ＹはＹ^Ｄであり、かつ、ＰはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又はＱはＹ^Ｄであり、かつ、ＡはＣＲ^ａＸ^Ｄであり；それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ及びＰによって構成される基は、各々独立して、ＣＲ^ａ _２、Ｓ、Ｏ、ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡはＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓから構成される群から選択された隣接原子ペアは存在せず、Ｓｉがもし存在する場合には、ＳｉはＣＲ^ａ _２又はＯに隣接し；Ｘ^Ｄは（Ｏ−Ｃ（Ｏ））_ｐ−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；Ｙ^ＤはＮＨであり；ｐは０又は１である；
（６）ＹはＹ^Ｄであり、かつ、Ｐ又はＱはＸ^Ｄである、又は、ＱはＹ^Ｄであり、かつ、Ａ又はＹはＸ^Ｄであり；それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ及びＰによって構成される基は、各々独立して、ＣＲ^ａ _２、Ｓ、Ｏ、ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡはＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ、及びＳ−Ｓから構成される群から選択された隣接原子ペアは存在せず、Ｓｉがもし存在する場合には、ＳｉはＣＲ^ａ _２又はＯに隣接し；Ｘ^ＤはＮ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；Ｙ^ＤはＮＨであり；
ここで、各々のＲ^ａは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、Ｓｉ−Ｒ’’’、Ｓｉ−Ｏ−Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｎ_３、ＳＯ_２Ｈ、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_４Ｈ、ＰＯ_３Ｈ、ＰＯ_４Ｈ、ＮＯ、ＮＯ_２、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＮＣＯ、ＮＣＳ、ＣＦ_３、ＣＦ_２−Ｒ’、ＮＲ’Ｒ”、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ’’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ’’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’−Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’−Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ’−Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲ’−Ｒ’’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’’−Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’’−Ｒ’’、ＣＲ’ＮＲ’’から構成される群から選択され、各々のＲ’及び各々のＲ’’は、独立して、Ｈ、アリール又はアルキルであり、Ｒ’’’は、独立して、アリール又はアルキルであり；各々のＲ^ｂは、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、Ｏ−アルキル、Ｏ−アリール、ＯＨから構成される群から選択され；各々のＲ^ｃは、独立して、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル及びＣ_１−６アリールから選択され；
２つ以上のＲ^{ａ，ｂ，ｃ}部分は、結合して環を形成しても良く；
及び（Ｌ^Ｄ）_ｎは、好ましくはＳ、Ｎ、ＮＨ又はＯを介してＴ^Ｒに結合された、ｎ＝０又は１を有する任意のリンカーであり、ここで、これらＳ、Ｎ、ＮＨ又はＯ原子はリンカーの一部であり、直鎖状に及び／又は分枝状に配置された複数のユニットを構成しても良く；Ｄ^Ｄは、好ましくはＳ、Ｎ、ＮＨ又はＯを介して結合された１つ以上の治療的部分又は薬物であり、ここでこれらＳ、Ｎ、ＮＨ又はＯ原子は、前記治療的部分の一部である）、を供する。

実施形態１において、結合ＰＱ，ＱＰ，ＱＸ，ＸＱ，ＸＺ，ＺＸ，ＺＹ，ＹＺ，ＹＡ，ＡＹの１つは、−ＣＲ^ａＸ^Ｄ−ＣＲ^ａＹ^Ｄ−から構成され、それ以外の基（Ａ，Ｙ，Ｚ，Ｘ，Ｑ，Ｐからの）は、各々独立して、ＣＲ^ａ _２，Ｓ，Ｏ，ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡは、ＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ，Ｏ−Ｓからなる群から選択された隣接原子ペアは存在せず、Ｓｉがもし存在する場合には、Ｓｉは、ＣＲ^ａ _２又はＯに隣接する。

実施形態２において、ＡはＣＲ^ａＸ^Ｄであり、ＺはＣＲ^ａＹ^Ｄである、又は、ＺはＣＲ^ａＸ^Ｄであり、ＡはＣＲ^ａＹ^Ｄである、又は、ＰはＣＲ^ａＸ^Ｄであり、ＸはＣＲ^ａＹ^Ｄである、又はＸはＣＲ^ａＸ^Ｄであり、ＰはＣＲ^ａＹ^Ｄである、そして、Ｘ^Ｄ及びＹ^Ｄは、互いに関連してトランス型（ｔｒａｎｓｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ）に配置され、それ以外の基（Ａ，Ｙ，Ｚ，Ｘ，Ｑ，Ｐからの）は、互いに独立して、ＣＲ^ａ _２，Ｓ，Ｏ，ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡは、ＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ，Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓからなる群から選択された隣接原子ペアは存在せず、Ｓｉがもし存在する場合には、Ｓｉは、ＣＲ^ａ _２又はＯに隣接し；Ｘ^ＤはＯ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ），Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ），Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ），Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ），ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ），ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり、その場合、Ｙ^ＤはＮＨＲ^ｃ，ＯＨ，ＳＨ，ＣＲ^ｃ _２ＮＨＲ^ｃ，ＣＲ^ｃ _２ＯＨ，ＣＲ^ｃ _２ＳＨ，ＮＨ−ＮＨ_２，Ｏ−ＮＨ_２，ＮＨ−ＯＨであり、又は、Ｘ^ＤはＣＲ^ｃ _２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ），ＣＲ^ｃ _２−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ），ＣＲ^ｃ _２−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ），ＣＲ^ｃ _２−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ），ＣＲ^ｃ _２−ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ），ＣＲ^ｃ _２−ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり、その場合、Ｙ^ＤはＮＨＲ^ｃ，ＯＨ，ＳＨであり、又は、Ｘ^ＤはＣ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ），Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり、その場合、Ｙ^ＤはＣＲ^ｃ _２ＮＨＲ^ｃ，ＣＲ^ｃ _２ＯＨ，ＣＲ^ｃ _２ＳＨ，ＮＨ−ＮＨ_２，Ｏ−ＮＨ_２，ＮＨ−ＯＨである。

実施形態３において、ＡはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、Ｐ，Ｑ，Ｘ，Ｚの１つはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又は、ＰはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、Ａ，Ｙ，Ｚ，Ｘの１つはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又は、ＹはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、Ｘ又はＰはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又は、ＱはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、Ｚ又はＡはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又は、Ｚ又はＸのいずれか一方がＣＲ^ａＹ^Ｄであり、Ａ又はＰがＣＲ^ａＸ^Ｄであり、Ｘ^Ｄ及びＹ^Ｄは、互いに関連してトランス型で配置され、それ以外の基（Ａ，Ｙ，Ｚ，Ｘ，Ｑ，Ｐからの）は、各々独立して、ＣＲ^ａ _２，Ｓ，Ｏ，ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡは、ＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ，Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓからなる群から選択された隣接原子ペアは存在せず、Ｓｉがもし存在する場合には、Ｓｉは、ＣＲ^ａ _２又はＯに隣接する。

実施形態４において、ＰはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、ＹはＣＲ^ａＸ^Ｄである又はＡはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、ＱはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又は、ＱはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、ＡはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又は、ＹはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、ＰはＣＲ^ａＸ^Ｄである、そして、Ｘ^Ｄ及びＹ^Ｄは、互いに関連して、トランス型で配置され；それ以外の基（Ａ，Ｙ，Ｚ，Ｘ，Ｑ，Ｐからの）は、各々独立して、ＣＲ^ａ _２，Ｓ，Ｏ，ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡはＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ，Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓからなる群から選択された隣接原子ペアは存在せず、もし存在するならＳｉは、ＣＲ^ａ _２又はＯに隣接する。

実施形態５において、ＹはＹ^Ｄであり、ＰはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又は、ＱはＹ^Ｄであり、ＡはＣＲ^ａＸ^Ｄである；それ以外の基（Ａ，Ｙ，Ｚ，Ｘ，Ｑ，Ｐからの）は、各々独立して、ＣＲ^ａ _２，Ｓ，Ｏ，ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡはＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ，Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓからなる群から選択された隣接原子ペアは存在せず、Ｓｉがもし存在する場合には、Ｓｉは、ＣＲ^ａ _２又はＯに隣接する。

実施形態６において、ＹはＹ^Ｄであり、Ｐ又はＱはＸ^Ｄである、又は、ＱはＹ^Ｄであり、Ａ又はＹはＸ^Ｄである；それ以外の基（Ａ，Ｙ，Ｚ，Ｘ，Ｑ，Ｐからの）は、各々独立して、ＣＲ^ａ _２，Ｓ，Ｏ，ＳｉＲ^ｂ _２であり、Ｐ及びＡはＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ，Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓからなる群から選択された隣接原子ペアは存在せず、Ｓｉがもし存在する場合には、Ｓｉは、ＣＲ^ａ _２又はＯに隣接する。

Claims

プロドラッグ化合物とアクチベータ化合物とを含むプロドラッグキットであって、
前記プロドラッグ化合物は、トリガー部分Ｔ^Ｒに結合された薬物Ｄ^Ｄを含み、
前記トリガー部分は、ジエノフィルを含み、
前記アクチベータ化合物は、前記ジエノフィルと反応可能であるジエンを含み、
前記ジエノフィルは、下記式（１ａ）を含み：

（式（１ａ）中、Ｔ、Ｆは、各々独立して、Ｈ又はアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩから構成される群から選択される置換基を意味し；記号Ａ、Ｐ、Ｑ、Ｘ、Ｙ及びＺの意味は、下記（１）〜（６）から構成される群から選択され、
（１）結合ＰＱ、ＱＰ、ＱＸ、ＸＱ、ＸＺ、ＺＸ、ＺＹ、ＹＺ、ＹＡ、ＡＹの１つは、−ＣＲ^ａＸ^Ｄ−ＣＲ^ａＹ^Ｄ−から構成され、それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ、Ｐによって構成される基は、ＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓから構成される群から選択された隣接原子ペアは存在せず；Ｘ^ＤはＯ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；かつＹ^ＤはＮＨＲ^ｃ、ＯＨ、ＳＨであり；又はＸ^ＤはＣ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；かつＹ^ＤはＣＲ^ｃ _２ＮＨＲ^ｃ、ＣＲ^ｃ _２ＯＨ、ＣＲ^ｃ _２ＳＨ、ＮＨ−ＮＨ_２、Ｏ−ＮＨ_２又はＮＨ−ＯＨである；
（２）ＡはＣＲ^ａＸ^ＤでありかつＺはＣＲ^ａＹ^Ｄである、又はＺはＣＲ^ａＸ^ＤでありかつＡはＣＲ^ａＹ^Ｄである、又は、ＰはＣＲ^ａＸ^ＤでありかつＸはＣＲ^ａＹ^Ｄである、又はＸはＣＲ^ａＸ^ＤでありかつＰはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、Ｘ^Ｄ及びＹ^Ｄは互いに関連してトランス型に配置され；それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ、及びＰによって構成される基は、ＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓから構成される群から選択された隣接原子ペアは存在せず；Ｘ^Ｄは、Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり、かつＹ^ＤはＮＨＲ^ｃ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＲ^ｃ _２ＮＨＲ^ｃ、ＣＲ^ｃ _２ＯＨ、ＣＲ^ｃ _２ＳＨ、ＮＨ−ＮＨ_２、Ｏ−ＮＨ_２又はＮＨ−ＯＨである；又はＸ^ＤはＣＲ^ｃ _２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＣＲ^ｃ _２−Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＣＲ^ｃ _２−Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＣＲ^ｃ _２−Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＣＲ^ｃ _２−ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＣＲ^ｃ _２−ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり、かつＹ^ＤはＮＨＲ^ｃ、ＯＨ、ＳＨである；又はＸ^ＤはＣ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；かつＹ^ＤはＣＲ^ｃ _２ＮＨＲ^ｃ、ＣＲ^ｃ _２ＯＨ、ＣＲ^ｃ _２ＳＨ、ＮＨ−ＮＨ_２、Ｏ−ＮＨ_２、ＮＨ−ＯＨである；
（３）ＡはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、Ｐ、Ｑ、Ｘ、Ｚの１つはＣＲ^ａＸ^Ｄであり、又は、ＰはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、Ａ、Ｙ、Ｚ、Ｘの１つはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又はＹはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつＸ又はＰはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又は、ＱはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、Ｚ又はＡはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又は、Ｚ又はＸのいずれかはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、Ａ又はＰはＣＲ^ａＸ^Ｄであり、Ｘ^Ｄ及びＹ^Ｄは互いに関連してトランス型に配置され；それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ及びＰによって構成される基は、ＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓを構成する群から選択された隣接原子ペアは存在せず；Ｘ^Ｄは（Ｏ−Ｃ（Ｏ））_ｐ−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり、Ｙ^ＤはＣＲ^ｃ _２ＮＨＲ^ｃ、ＣＲ^ｃ _２ＯＨ、ＣＲ^ｃ _２ＳＨ、ＮＨ−ＮＨ_２、Ｏ−ＮＨ_２、ＮＨ−ＯＨであり；ｐは０又は１である；
（４）ＰはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、ＹはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又はＡはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、ＱはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又はＱはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつ、ＡはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又はＹはＣＲ^ａＹ^Ｄであり、かつＰはＣＲ^ａＸ^Ｄであり、Ｘ^Ｄ及びＹ^Ｄは、互いに関連してトランス型に配置され；それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ及びＰから構成される基は、ＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓから構成される群から選択された隣接原子ペアは存在せず；Ｘ^Ｄは（Ｏ−Ｃ（Ｏ））_ｐ−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；Ｙ^ＤはＮＨＲ^ｃ、ＯＨ、ＳＨであり；ｐは０又は１である；
（５）ＹはＹ^Ｄであり、かつ、ＰはＣＲ^ａＸ^Ｄである、又はＱはＹ^Ｄであり、かつ、ＡはＣＲ^ａＸ^Ｄであり；それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ及びＰによって構成される基は、ＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓから構成される群から選択された隣接原子ペアは存在せず；Ｘ^Ｄは（Ｏ−Ｃ（Ｏ））_ｐ−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；Ｙ^ＤはＮＨであり；ｐは０又は１である；
（６）ＹはＹ^Ｄであり、かつ、Ｐ又はＱはＸ^Ｄである、又は、ＱはＹ^Ｄであり、かつ、Ａ又はＹはＸ^Ｄであり；それ以外のＡ、Ｙ、Ｚ、Ｘ、Ｑ及びＰによって構成される基は、ＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ、及びＳ−Ｓから構成される群から選択された隣接原子ペアは存在せず；Ｘ^ＤはＮ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；Ｙ^ＤはＮＨであり；
ここで、各々のＲ^ａは、Ｈであり；
各々のＲ^ｃは、Ｈであり；
及び（Ｌ^Ｄ）_ｎは、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＯを介してＴ^Ｒに結合された、ｎ＝０又は１を有するリンカーであり、ここで、これらＳ、Ｎ、ＮＨ又はＯ原子はリンカーの一部であり、直鎖状に及び／又は分枝状に配置された複数のユニットを構成しても良く；Ｄ^Ｄは、Ｓ、Ｎ、ＮＨ又はＯを介して結合された１つ以上の薬物であり、ここでこれらＳ、Ｎ、ＮＨ又はＯ原子は、治療的部分の一部であり；
Ｌ^Ｄは、

(式中、ＸはＯ又はＳ又はＮＨ又はＮＲであり、ここでＲはアルキル又はアリールである)

（式中、波線は結合されたトリガー又はＤ^Ｄであり、
破線は、結合されたＴ^Ｔ又はＳ^Ｐ−Ｔ^Ｔ又はＭ^Ｍ又はＳ^Ｐ−Ｍ^Ｍである）
から選択され、
式中、スペーサーＳ^Ｐは、アルキル、ポリエチレングリコール、ペプチド、又はポリラクチドであり、
標的化試薬Ｔ^Ｔは、抗体、抗体断片、タンパク質、又はペプチドであり、
マスキング部分Ｍ^Ｍは、タンパク質、ペプチド、ポリマー、ポリエチレングリコール、又は炭水化物であり；
式中、前記薬物Ｄ^Ｄは、抗体、抗体誘導体、抗体断片Ｆａｂ２、抗体断片Ｆａｂ、抗体断片ｓｃＦＶ、二重特異性抗体、三重特異性抗体、抗体断片融合体、二重特異性ｍＡｂ断片、三重特異性ｍＡｂ断片、タンパク質、アプタマー、オリゴペプチド、オリゴヌクレオチド、オリゴ糖、ペプチド、ペプトイド、ステロイド、有機薬物化合物、トキシン、ホルモン、ウイルス、ファージ、リシンＡの免疫トキシン、ジフテリアトキシン、コレラトキシン、アウリスタチン、メイタンシン、カリケアマイシン、デュオカルマイシン、メイタンシノイドＤＭ１及びＤＭ４、アウリスタチンＭＭＡＥ、ＣＣ１０６５、カンプトテシン、ＳＮ−３８、抗増殖／抗腫瘍薬、抗生物質、サイトカイン、抗炎症性薬、抗ウイルス剤、降圧剤、化学増感剤及び放射線増感剤、ジヒドロ葉酸レダクターゼインヒビター、及びチミジル酸シンターゼインヒビター、ＤＮＡアルキル化剤、放射線増感剤、ＤＮＡインターカレーター、ＤＮＡ開裂剤、抗チューブリン剤、トポイソメラーゼインヒビター、白金系薬物、アントラサイクリン、ビンカ薬物、ブレオマイシン、細胞毒性ヌクレオシド、タキサン、レキシトロプシン、プテリジン、ジイネン、ポドフィロトキシン、ドラスタチン、メイタンシノイド、分化誘導剤、タキソール、メトトレキサート、メトプテリン、ジクロロメトトレキサート、５−フルオロウラシル、ＤＮＡマイナーグルーブバインダー、６−メルカプトプリン、シトシンアラビノシド、メルファラン、ロイロシン(leurosine)、ロイロシダイン(leurosideine)、アクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、マイトマイシンＣ、マイトマイシンＡ、カミノマイシン、アミノプテリン、タリソマイシン、エトポシド、エトポシドフォスフェート、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソテール、レチノイン酸、酪酸、Ｎ８−アセチルスペルミジン、カンプトテシン、エスペラミシン、エンジイン、マイトマイシン、アントラサイクリン、１−（２−クロロエチル）１，２−ジメタンスルフォニルヒドラジド、シタラビン、アングイジン、及び６−メルカプトプリンの群から選択される）；
前記アクチベータ化合物は、式（４）に記載のテトラジンを含む：

（式（４）中、Ｒ^１及びＲ^２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、アリール、ＣＦ_３、ＣＦ_２−Ｒ’、ＮＯ、ＮＯ_２、ＯＲ’、ＳＲ’、ＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ’’’、ＯＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、ＳＣ（＝Ｓ）Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｓ（＝Ｏ）_２Ｒ’’’、Ｓ（＝Ｏ）_２ＯＲ’、ＰＯ_３Ｒ’Ｒ’’、Ｓ（＝Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−Ｒ’、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ’’、ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＳＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、ＯＣ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＳＣ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’、ＮＲ’Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’から構成される群から選択され、ここで、各々のＲ’及び各々のＲ’’は、独立して、Ｈ、アリール又はアルキルであり、Ｒ’’’は、独立して、アリール又はアルキルであり；
ＡはＮであり；
ＢはＮであり；
Ｘは、Ｎであり；
Ｙは、Ｎである；）
プロドラッグキット。
Ａ、Ｐ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、及びＺは、結合ＰＱ、ＱＰ、ＱＸ、ＸＱ、ＸＺ、ＺＸ、ＺＹ、ＹＺ、ＹＡ、ＡＹの１つが−ＣＲ^ａＸ^Ｄ−ＣＲ^ａＹ^Ｄ−から構成されるように選択され、それ以外のＡ，Ｙ，Ｚ，Ｘ，Ｑ，Ｐによって構成される基は、ＣＲ^ａ _２であり、Ｏ−Ｏ、Ｏ−Ｓ及びＳ−Ｓから構成される群から選択された隣接原子ペアは存在せず；Ｘ^ＤはＯ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｏ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｓ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、ＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；かつＹ^ＤはＮＨＲ^ｃ、ＯＨ、ＳＨである；又はＸ^ＤがＣ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）、Ｃ（Ｓ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり；かつＹ^ＤがＣＲ^ｃ _２ＮＨＲ^ｃ、ＣＲ^ｃ _２ＯＨ、ＣＲ^ｃ _２ＳＨ、ＮＨ−ＮＨ_２、Ｏ−ＮＨ_２又はＮＨ−ＯＨである、
請求項１に記載のプロドラッグキット。
ＰＱ、ＱＰ、ＡＹ又はＹＡが、−ＣＲ^ａＸ^Ｄ−ＣＲ^ａＹ^Ｄ−であり、Ｘ^Ｄ及びＹ^Ｄが互いに関連してトランスに位置する、
請求項２に記載のプロドラッグキット。
ＺＸ又はＸＺが−ＣＲ^ａＸ^Ｄ−ＣＲ^ａＹ^Ｄ−であり、Ｘ^Ｄ及びＹ^Ｄが互いに関連してシスに位置する、
請求項２に記載のプロドラッグキット。
Ｘ^ＤがＮＲ^ｃ−Ｃ（Ｏ）−（Ｌ^Ｄ）_ｎ−（Ｄ^Ｄ）であり、Ｙ^ＤがＮＨＲ^ｃである、
請求項１乃至４のいずれか一項に記載のプロドラッグキット。
前記ジエノフィルが、次構造から選択される化合物である、
請求項５に記載のプロドラッグキット。

（ただし、波線は、結合されたＤ^Ｄ、Ｌ^Ｄ−Ｄ^Ｄの残りであり、場合により、Ｔ^Ｔ又はＳ^Ｐ−Ｔ^Ｔ又はＭ^Ｍ又はＳ^Ｐ−Ｍ^Ｍを含む。）
前記ジエンは、式（７）を満たし、Ｒ_１及びＲ_２でパラ置換されたテトラジンである、
請求項１に記載のプロドラッグキット。

（７）
（ただし式中、Ｒ_１及びＲ_２は、各々独立して、Ｈ、アルキル、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＲ_２、ＣＯＲ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＯＲ、ＳＯ_２ＮＲ_２、ＰＯ_３Ｒ_２、ＮＯ、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２，６−ピリミジル、３，５−ピリミジル、２，４−ピリミジル、２，４−イミダジル、２，５−イミダジル及びフェニルから構成される群から選択される置換基であり、前記置換基は、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ_３、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＲ、ＣＯＲ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＯＲ、ＳＯ_２ＮＲ_２、ＰＯ_３Ｒ_２、ＮＯ及びＡｒから構成される群から選択される１つ以上の電子求引性基で置換されてもよく、ここで、ＲはＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ａｒはフェニル、ピリジル又はナフチルである）。
前記ジエンは、

から構成される群から選択される、
請求項１に記載のプロドラッグキット。
前記ジエンは、

から構成される群から選択される、
請求項１に記載のプロドラッグキット。
前記薬物Ｄ^Ｄ又は前記リンカーＬ ^Ｄの少なくとも１つは、抗体である標的化試薬Ｔ^Ｔを含む、
請求項１乃至９のいずれか一項に記載のプロドラッグキット。
前記薬物Ｄ ^Ｄ又は前記リンカーＬ ^Ｄの少なくとも１つは、ペプチドであるマスキング部分Ｍ^Ｍを含む、
請求項１乃至９のいずれか一項に記載のプロドラッグキット。
前記薬物は、Ｔ−細胞係合抗体構成物である、
請求項１乃至１１のいずれか一項に記載のプロドラッグキット。
前記プロドラッグ化合物は、抗体−トキシン又は抗体−薬物共役物を含む、
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載のプロドラッグキット。
薬物を提供するステップと、
体外でジエノフィル部分に前記薬物を化学的に結合させるステップと、
を含む、請求項１乃至６のいずれか一項に記載の式（１ａ）のプロドラッグ化合物を形成する方法。