JPWO2020176497A5

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Publication number: JPWO2020176497A5
Application number: JP2021550091A
Authority: JP
Publication date: 2023-03-07

Description

別の態様では、本明細書において、本明細書に記載の抗ＭＥＲＴＫ抗体もしくはその抗原結合性断片、または本明細書に記載の抗体－薬物コンジュゲートを含む医薬組成物を提供する。具体的な実施形態では、本明細書において、治療有効量の本明細書に記載の抗体もしくは抗原結合性断片のいずれかまたは本明細書に記載の抗体－薬物コンジュゲートのいずれかを含む医薬組成物を提供する。具体的な実施形態では、医薬組成物は、
（ａ）（ｉ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および（ｉｉ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む第１の免疫グロブリン；
（ｂ）（ｉ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および（ｉｉ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む第２の免疫グロブリン；
（ｃ）（ｉ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および（ｉｉ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む第３の免疫グロブリン；
（ｄ）（ｉ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含む重鎖領域、および（ｉｉ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む第４の免疫グロブリン；または
（ｅ）（ｉ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および（ｉｉ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む第５の免疫グロブリン、
ならびに薬学的に許容される担体を含む。

本明細書に引用されるすべての参考文献は、各個々の刊行物または特許もしくは特許出願が、すべての目的のためにその全体が参照によって組み込まれることが具体的かつ個々に示されているのと同程度に、それらの全体がすべての目的のために参照によって本明細書に組み込まれる。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ヒトＭｅｒチロシンキナーゼ（ＭＥＲＴＫ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体または抗原結合性断片が、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが、配列番号１０５の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
ヒトＭＥＲＴＫに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体または抗原結合性断片が、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが、配列番号１０７または１０８の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３）
ヒトＭＥＲＴＫに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体または抗原結合性断片が、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが、配列番号１０８または１０９の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４）
ヒトＭＥＲＴＫに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体または抗原結合性断片が、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが、配列番号１１０の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１２０のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５）
前記抗体が、モノクローナル抗体である、項目１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６）
前記抗体が、２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖を含む免疫グロブリンである、項目１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７）
前記抗体が、ヒト由来の重鎖定常領域および軽鎖定常領域を含む、項目１から６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８）
前記抗体が、ＩｇＧである、項目１から７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９）
前記抗体が、ヒト由来の重鎖定常領域および軽鎖定常領域の一部を含む、項目１から８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０）
前記抗原結合性断片が、ＦａｂまたはＦ（ａｂ’）２断片である、項目１から９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１）
２つの異なる抗原結合領域を含む二重特異性抗体であって、一方の抗原結合領域が、項目１から４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を含み、他方の抗原結合領域が、目的の抗原に結合する、二重特異性抗体。
（項目１２）
前記目的の抗原が、免疫細胞受容体または腫瘍関連抗原である、項目１１に記載の二重特異性抗体。
（項目１３）
前記目的の抗原が、ＣＤ３、ＰＤ－Ｌ１、ＬＲＰ１、ＬＰＲ８、ＴＧＦ－β、ＩＣＯＳ、ＣＤ４０、ＮＫＧＤ２またはＴＩＧＩＴである、項目１１に記載の二重特異性抗体。
（項目１４）
（ａ）項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片である抗体部分、（ｂ）１つまたは複数の薬物部分であって、各薬物部分が、細胞傷害剤である、薬物部分、および（ｃ）必要に応じて、リンカーを含む、抗体－薬物コンジュゲートであって、前記細胞傷害剤が、前記抗体部分に直接コンジュゲートされているか、または前記リンカーを介して前記抗体部分にコンジュゲートされている、抗体－薬物コンジュゲート。
（項目１５）
１：３～１：１２の間の前記抗体部分の前記薬物部分に対するモル比を有する、項目１４に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目１６）
１：９の前記抗体部分の前記薬物部分に対するモル比を有する、項目１４に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目１７）
前記細胞傷害剤が、小分子、ヌクレオチド、ペプチドまたは非抗体タンパク質である、項目１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目１８）
前記細胞傷害剤が、小分子である、項目１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目１９）
前記細胞傷害剤が、アウリスタチン、メイタンシノイド、ピロロベンゾジアゼピン、インドリノベンゾジアゼピン、カリケアマイシン、カンプトテシンアナログ、デュオカルマイシン、チューブリン阻害剤、チューブリシンもしくはチューブリシンアナログ、アンバースタチン２６９、ドキソルビシン、ＳＮ－３８、抗生物質、アントラサイクリン、微小管阻害剤、スプライソスタチン、またはタイランスタチンである、項目１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目２０）
前記細胞傷害剤が、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である、項目１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目２１）
前記細胞傷害剤が、ＤＭ１またはＤＭ４である、項目１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目２２）
前記細胞傷害剤が、モノメチルアウリスタチンＥである、項目１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目２３）
前記細胞傷害剤が、ＳＮ－３８である、項目１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目２４）
前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記リンカーが、切断性リンカーである、項目１４から２３のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目２５）
前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記リンカーが、非切断性リンカーである、項目１４から２３のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目２６）
前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記リンカーが、マレイミドカプロイル－バリン－シトルリン－ｐ－アミノベンジルオキシカルボニルである、項目１４から２３のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目２７）
前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記リンカーが、ＣＬ２である、項目１４から２３のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目２８）
前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記リンカーが、ＣＬ２Ａである、項目１４から２３のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目２９）
項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸配列。
（項目３０）
項目１から１０のいずれか一項に記載のＶＨをコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸配列。
（項目３１）
項目１から１０のいずれか一項に記載のＶＬをコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸配列。
（項目３２）
配列番号１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする１つまたは複数のポリヌクレオチドを含有するｅｘｖｉｖｏ細胞。
（項目３３）
抗体または抗原結合性断片を産生する方法であって、項目２６に記載の細胞を、前記１つまたは複数のポリヌクレオチドが前記細胞によって発現されて、前記ポリヌクレオチドによってコードされる前記抗体または抗原結合性断片を産生するような条件下で培養するステップを含む、方法。
（項目３４）
項目１４から２８のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲートを産生する方法であって、前記リンカーが存在せず、前記方法が、（ａ）前記細胞傷害剤を直接前記抗体部分にコンジュゲートして、前記抗体－薬物コンジュゲートを産生するステップ、および（ｂ）前記抗体－薬物コンジュゲートを精製するステップを含む、方法。
（項目３５）
項目１４から２８のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲートを産生する方法であって、前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記方法が、述べた順序で以下のステップ：（ａ）前記リンカーを直接前記抗体部分にコンジュゲートして、リンカー－抗体部分を産生するステップ、（ｂ）前記リンカー－抗体部分の前記リンカーを直接前記細胞傷害剤にコンジュゲートして、前記抗体－薬物コンジュゲートを産生するステップ、および（ｃ）前記抗体－薬物コンジュゲートを精製するステップを含む、方法。
（項目３６）
項目１４から２８のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲートを産生する方法であって、前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記方法が、述べた順序で以下のステップ：（ａ）前記リンカーを直接前記細胞傷害剤にコンジュゲートして、リンカー－細胞傷害剤部分を産生するステップ、（ｂ）前記リンカー－細胞傷害剤部分の前記リンカーを直接前記抗体部分にコンジュゲートして、前記抗体－薬物コンジュゲートを産生するステップ、および（ｃ）前記抗体－薬物コンジュゲートを精製するステップを含む、方法。
（項目３７）
治療有効量の項目１から１０のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合性断片または項目１４から２８のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
（項目３８）
それを必要とする対象におけるがんを処置する方法であって、前記対象に項目３７に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目３９）
前記がんが、頭頸部、肺、乳房、骨、卵巣、胃、膵臓、喉頭、食道、精巣、肝臓、耳下腺、胆管、結腸、直腸、子宮頸部、子宮、子宮内膜、腎臓、膀胱、前立腺もしくは甲状腺のがんであるか、または前記がんが、黒色腫、肉腫もしくは白血病である、項目３８に記載の方法。
（項目４０）
前記がんが、肉腫、扁平上皮癌、黒色腫、神経膠腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、カポジ肉腫、胃がん、結腸直腸がん、非小細胞肺癌、頭頸部がんまたは多発性骨髄腫である、項目３８に記載の方法。
（項目４１）
前記がんが、白血病またはリンパ腫である、項目３８に記載の方法。
（項目４２）
前記白血病が、急性骨髄性白血病または急性リンパ性白血病である、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記がんが、乳がんである、項目３８に記載の方法。
（項目４４）
前記がんが、トリプルネガティブ乳がんである、項目３８に記載の方法。
（項目４５）
前記がんのがん性細胞が、ＭＥＲＴＫを過剰発現する、項目３８から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記がんのがん性細胞が、リン酸化ＭＥＲＴＫを過剰発現する、項目３８から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
ＭＥＲＴＫが、前記がんのがん性細胞上で構成的に活性である、項目３８から４６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記がんが、ＭＥＲＴＫの過剰発現に関連する、項目３８から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記がんが、構成的に活性なＭＥＲＴＫに関連する、項目３８から４４または４８のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
リン酸化ＭＥＲＴＫが、前記対象を処置する前の前記対象由来の腫瘍試料において過剰発現しているか否かを評価するステップ、およびリン酸化ＭＥＲＴＫが前記腫瘍試料において過剰発現している場合に前記対象を処置するステップをさらに含む、項目３８から４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記対象に追加の治療剤を投与するステップをさらに含む、項目３８から５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記追加の治療剤が、前記がんを処置するためのものである、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記追加の治療剤が、乳がんを処置するために使用される薬剤、黒色腫を処置するために使用される薬剤、免疫療法、または血管新生阻害剤である、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記追加の治療剤が、ＶＥＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦＲ２阻害剤、スニチニブおよびソラフェニブからなる群から選択される血管新生阻害剤である、項目５２に記載の方法。
（項目５５）
前記追加の治療剤が、タモキシフェン、ラロキシフェン、パクリタキセル、シクロホスファミド、ドセタキセル、ビンブラスチン、フルオロウラシル、エベロリムス、トラスツズマブ、トラスツズマブ－エムタンシン、ペルツズマブおよび二トシル酸ラパチニブからなる群から選択される乳がんを処置するために使用される薬剤である、項目５２に記載の方法。
（項目５６）
前記追加の治療剤が、ＢＲＡＦ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤およびダカルバジンからなる群から選択される黒色腫を処置するために使用される薬剤である、項目５２に記載の方法。
（項目５７）
前記追加の治療剤が、免疫チェックポイントシグナル伝達を遮断する薬剤である、項目５２に記載の方法。
（項目５８）
前記追加の治療剤が、抗ＣＴＬＡ－４抗体、抗ＰＤ１抗体または抗ＰＤＬ１抗体である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記追加の治療剤が、抗Ｌａｇ３抗体、アゴニストＧＩＴＲ抗体、アゴニストＯＸ４０抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、抗ＮＫＧＤ２抗体、抗ＴＩＧＩＴ抗体、抗ＴＧＦ－β抗体、ＣＡＲ－Ｔ療法、ＡｐｏＥミメティック、ＲＧＸ－１０４またはＲＧＸ－２０２である、項目３８から５８のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記対象が、ヒトである、項目３８から５９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体部分を含む抗体－薬物コンジュゲートであって、前記ＶＨが、配列番号１０５の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１０６のアミノ酸配列を含み、前記抗体部分が、ｍｃ－ｖｃ－ＰＡＢＣリンカーを介してＭＭＡＥにコンジュゲートされている、抗体－薬物コンジュゲート。
（項目６２）
重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体部分を含む抗体－薬物コンジュゲートであって、前記ＶＨが、配列番号１０５の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１０６のアミノ酸配列を含み、前記抗体部分が、ＣＬ２Ａリンカーを介してＳＮ－３８にコンジュゲートされている、抗体－薬物コンジュゲート。
（項目６３）
前記抗体部分が、免疫グロブリンである、項目６１または６２に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
（項目６４）
前記免疫グロブリンが、ヒト定常領域を含む、項目６３に記載の抗体－薬物コンジュゲート。

Claims

ヒトＭｅｒチロシンキナーゼ（ＭＥＲＴＫ）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体または抗原結合性断片が、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが、配列番号１０５の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
ヒトＭＥＲＴＫに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体または抗原結合性断片が、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが、配列番号１０７または１０８の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
ヒトＭＥＲＴＫに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体または抗原結合性断片が、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが、配列番号１０８または１０９の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１０６のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
ヒトＭＥＲＴＫに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、前記抗体または抗原結合性断片が、重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが、配列番号１１０の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１１１のアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗体が、２つの同一の重鎖および２つの同一の軽鎖を含む免疫グロブリンである、請求項１から５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗体が、ヒト由来の重鎖定常領域および軽鎖定常領域を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗体が、ＩｇＧである、請求項１から７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗体が、ヒト由来の重鎖定常領域および軽鎖定常領域の一部を含む、請求項１から８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
前記抗原結合性断片が、ＦａｂまたはＦ（ａｂ’）２断片である、請求項１から９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２つの異なる抗原結合領域を含む二重特異性抗体であって、一方の抗原結合領域が、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を含み、他方の抗原結合領域が、目的の抗原に結合する、二重特異性抗体。
前記目的の抗原が、免疫細胞受容体または腫瘍関連抗原である、請求項１１に記載の二重特異性抗体。
前記目的の抗原が、ＣＤ３、ＰＤ－Ｌ１、ＬＲＰ１、ＬＰＲ８、ＴＧＦ－β、ＩＣＯＳ、ＣＤ４０、ＮＫＧＤ２またはＴＩＧＩＴである、請求項１１に記載の二重特異性抗体。
（ａ）請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片である抗体部分、（ｂ）１つまたは複数の薬物部分であって、各薬物部分が、細胞傷害剤である、薬物部分、および（ｃ）必要に応じて、リンカーを含む、抗体－薬物コンジュゲートであって、前記細胞傷害剤が、前記抗体部分に直接コンジュゲートされているか、または前記リンカーを介して前記抗体部分にコンジュゲートされている、抗体－薬物コンジュゲート。
１：３～１：１２の間の前記抗体部分の前記薬物部分に対するモル比を有する、請求項１４に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
１：９の前記抗体部分の前記薬物部分に対するモル比を有する、請求項１４に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記細胞傷害剤が、小分子、ヌクレオチド、ペプチドまたは非抗体タンパク質である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記細胞傷害剤が、小分子である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記細胞傷害剤が、アウリスタチン、メイタンシノイド、ピロロベンゾジアゼピン、インドリノベンゾジアゼピン、カリケアマイシン、カンプトテシンアナログ、デュオカルマイシン、チューブリン阻害剤、チューブリシンもしくはチューブリシンアナログ、アンバースタチン２６９、ドキソルビシン、ＳＮ－３８、抗生物質、アントラサイクリン、微小管阻害剤、スプライソスタチン、またはタイランスタチンである、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記細胞傷害剤が、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）またはモノメチルアウリスタチンＦ（ＭＭＡＦ）である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記細胞傷害剤が、ＤＭ１またはＤＭ４である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記細胞傷害剤が、モノメチルアウリスタチンＥである、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記細胞傷害剤が、ＳＮ－３８である、請求項１４から１６のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記リンカーが、切断性リンカーである、請求項１４から２３のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記リンカーが、非切断性リンカーである、請求項１４から２３のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記リンカーが、マレイミドカプロイル－バリン－シトルリン－ｐ－アミノベンジルオキシカルボニルである、請求項１４から２３のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記リンカーが、ＣＬ２である、請求項１４から２３のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記リンカーが、ＣＬ２Ａである、請求項１４から２３のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体部分を含む抗体－薬物コンジュゲートであって、前記ＶＨが、配列番号１０５の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１０６のアミノ酸配列を含み、前記抗体部分が、ｍｃ－ｖｃ－ＰＡＢＣリンカーを介してＭＭＡＥにコンジュゲートされている、抗体－薬物コンジュゲート。
重鎖可変領域（ＶＨ）および軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む抗体部分を含む抗体－薬物コンジュゲートであって、前記ＶＨが、配列番号１０５の配列のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬが、配列番号１０６のアミノ酸配列を含み、前記抗体部分が、ＣＬ２Ａリンカーを介してＳＮ－３８にコンジュゲートされている、抗体－薬物コンジュゲート。
前記抗体部分が、免疫グロブリンである、請求項２９または３０に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
前記免疫グロブリンが、ヒト定常領域を含む、請求項３１に記載の抗体－薬物コンジュゲート。
１～１２の間の薬物対抗体比（ＤＡＲ）を有する、請求項１４から３２のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲートの集団。
請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸配列。
請求項１から１０のいずれか一項に記載のＶＨをコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸配列。
請求項１から１０のいずれか一項に記載のＶＬをコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸配列。
配列番号１から１０のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片をコードする１つまたは複数のポリヌクレオチドを含有するｅｘｖｉｖｏ細胞。
抗体または抗原結合性断片を産生する方法であって、請求項３７に記載の細胞を、前記１つまたは複数のポリヌクレオチドが前記細胞によって発現されて、前記ポリヌクレオチドによってコードされる前記抗体または抗原結合性断片を産生するような条件下で培養するステップを含む、方法。
請求項１４から２８のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲートを産生する方法であって、前記リンカーが存在せず、前記方法が、（ａ）前記細胞傷害剤を直接前記抗体部分にコンジュゲートして、前記抗体－薬物コンジュゲートを産生するステップ、および（ｂ）前記抗体－薬物コンジュゲートを精製するステップを含む、方法。
請求項１４から２８のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲートを産生する方法であって、前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記方法が、述べた順序で以下のステップ：（ａ）前記リンカーを直接前記抗体部分にコンジュゲートして、リンカー－抗体部分を産生するステップ、（ｂ）前記リンカー－抗体部分の前記リンカーを直接前記細胞傷害剤にコンジュゲートして、前記抗体－薬物コンジュゲートを産生するステップ、および（ｃ）前記抗体－薬物コンジュゲートを精製するステップを含む、方法。
請求項１４から２８のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲートを産生する方法であって、前記抗体－薬物コンジュゲートが、前記リンカーを含み、前記方法が、述べた順序で以下のステップ：（ａ）前記リンカーを直接前記細胞傷害剤にコンジュゲートして、リンカー－細胞傷害剤部分を産生するステップ、（ｂ）前記リンカー－細胞傷害剤部分の前記リンカーを直接前記抗体部分にコンジュゲートして、前記抗体－薬物コンジュゲートを産生するステップ、および（ｃ）前記抗体－薬物コンジュゲートを精製するステップを含む、方法。
治療有効量の請求項１から１０のいずれか一項に記載の抗体もしくは抗原結合性断片または請求項１４から２８のいずれか一項に記載の抗体－薬物コンジュゲート、または請求項３３に記載の集団、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
それを必要とする対象におけるがんを処置するための、請求項４２に記載の医薬組成物。
前記がんが、頭頸部、肺、乳房、骨、卵巣、胃、膵臓、喉頭、食道、精巣、肝臓、耳下腺、胆管、結腸、直腸、子宮頸部、子宮、子宮内膜、腎臓、膀胱、前立腺もしくは甲状腺のがんであるか、または前記がんが、黒色腫、肉腫もしくは白血病である、請求項４３に記載の医薬組成物。
前記がんが、肉腫、扁平上皮癌、黒色腫、神経膠腫、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、カポジ肉腫、胃がん、結腸直腸がん、非小細胞肺癌、頭頸部がんまたは多発性骨髄腫である、請求項４３に記載の医薬組成物。
前記がんが、白血病またはリンパ腫である、請求項４３に記載の医薬組成物。
前記白血病が、急性骨髄性白血病または急性リンパ性白血病である、請求項４６に記載の医薬組成物。
前記がんが、乳がんである、請求項４３に記載の医薬組成物。
前記がんが、トリプルネガティブ乳がんである、請求項４３に記載の医薬組成物。
前記がんのがん性細胞が、ＭＥＲＴＫを過剰発現する、請求項４３から４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記がんのがん性細胞が、リン酸化ＭＥＲＴＫを過剰発現する、請求項４３から４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
ＭＥＲＴＫが、前記がんのがん性細胞上で構成的に活性である、請求項４３から５１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記がんが、ＭＥＲＴＫの過剰発現に関連する、請求項４３から４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記がんが、構成的に活性なＭＥＲＴＫに関連する、請求項４３から４９または５３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
リン酸化ＭＥＲＴＫが、前記対象由来の腫瘍試料において過剰発現しているか否かを評価するステップが、前記対象を処置するステップの前に実行されており、およびリン酸化ＭＥＲＴＫが前記腫瘍試料において過剰発現している場合に前記対象を処置するステップが実行される、請求項４３から４９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記処置が、前記対象に追加の治療剤を投与するステップをさらに含む、請求項４３から５５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤が、前記がんを処置するためのものである、請求項５６に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤が、乳がんを処置するために使用される薬剤、黒色腫を処置するために使用される薬剤、免疫療法、または血管新生阻害剤である、請求項５７に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤が、ＶＥＧＦ阻害剤、ＶＥＧＦＲ２阻害剤、スニチニブおよびソラフェニブからなる群から選択される血管新生阻害剤である、請求項５７に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤が、タモキシフェン、ラロキシフェン、パクリタキセル、シクロホスファミド、ドセタキセル、ビンブラスチン、フルオロウラシル、エベロリムス、トラスツズマブ、トラスツズマブ－エムタンシン、ペルツズマブおよび二トシル酸ラパチニブからなる群から選択される乳がんを処置するために使用される薬剤である、請求項５７に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤が、ＢＲＡＦ阻害剤、ＭＥＫ阻害剤およびダカルバジンからなる群から選択される黒色腫を処置するために使用される薬剤である、請求項５７に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤が、免疫チェックポイントシグナル伝達を遮断する薬剤である、請求項５７に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤が、抗ＣＴＬＡ－４抗体、抗ＰＤ１抗体または抗ＰＤＬ１抗体である、請求項６２に記載の医薬組成物。
前記追加の治療剤が、抗Ｌａｇ３抗体、アゴニストＧＩＴＲ抗体、アゴニストＯＸ４０抗体、抗ＩＣＯＳ抗体、抗ＮＫＧＤ２抗体、抗ＴＩＧＩＴ抗体、抗ＴＧＦ－β抗体、ＣＡＲ－Ｔ療法、ＡｐｏＥミメティック、ＲＧＸ－１０４またはＲＧＸ－２０２である、請求項４３から６３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
前記対象が、ヒトである、請求項４３から６４のいずれか一項に記載の医薬組成物。