JP2023022328A5 - - Google Patents
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- 抗ヒト発作関連６相同体様２（抗ｈＳＥＺ６Ｌ２）抗体またはその抗原結合性部分であって、
配列番号４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号２０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号２４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号２３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号２２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号２８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号２７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号２６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号３１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号１５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号３０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号４３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号４６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号３３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号５０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号６２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号６１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号６０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号６６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号７２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号６５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号６４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号７６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号７４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号７８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号８１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号７５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号８０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号８３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号４９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号４８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号８７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号８６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号８５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号９３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号９２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号９１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号９５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号９９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号９８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号９７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号８９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号５８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号５７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号７０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号６９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号６８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；
配列番号２３６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号２３５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号２３４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号２３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号３７のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域；あるいは
配列番号２４２のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号２４１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む重鎖可変領域、ならびに配列番号２４５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ３ドメイン、配列番号３８のアミノ酸配列を含むＣＤＲ２ドメイン、および配列番号２４４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１ドメインを含む軽鎖可変領域
を含む、抗体またはその抗原結合性部分。 - 前記抗体またはその抗原結合性部分が、
配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号１７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号２５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号５９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号６７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号７３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号７９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号８２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号８４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号８８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号９０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号９４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号９６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１０８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号１０９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１１３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号１１５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１１６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号２３３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２３７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；あるいは
配列番号２３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性部分。 - 前記抗体またはその抗原結合性部分が、
配列番号１のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号５のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号１７のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２１のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号２５のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２９のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号４０のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号４４のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号３２のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号４７のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号５９のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号６３のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号６７のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７１のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号７３のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号７７のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号７９のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号８２のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号８４のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号８８のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号９０のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号９４のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号９６のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１００のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号１０４のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１０８のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号１０９のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１１３のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号１１５のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号１１６のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；
配列番号２３３のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２３７のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域；あるいは
配列番号２３９のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む重鎖可変領域、および配列番号２４３のアミノ酸配列と少なくとも８５％同一の配列を含む軽鎖可変領域
を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合性部分。 - 請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性部分と同じエピトープに結合する抗体またはその抗原結合性部分。
- ＳＥＺ６にもＳＥＺ６Ｌにも結合しない、請求項１～４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
- 少なくとも１つの薬物にコンジュゲートされている、請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
- 前記少なくとも１つの薬物は、アウリスタチン、メイタンシノイド、ＤＮＡアルキル化剤、ピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）、インドリノ－ベンゾジアゼピン（ＩＧＮ）、トポイソメラーゼ阻害剤、およびトポイソメラーゼＩ阻害剤からなる群から選択される、請求項６に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
- 前記少なくとも１つの薬物は、リンカーを介して前記抗体またはその抗原結合性部分にコンジュゲートされている、請求項６または７に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
- 前記リンカーは、切断可能なリンカーである、請求項８に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
- 前記リンカーは、非切断性リンカーである、請求項８に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
- 前記アウリスタチンは、モノメチルアウリスタチンＥ（ＭＭＡＥ）であり、前記リンカーは、マレイミド－カプロイル－バリン－シトルリン（ＭＣ－ＶＣ）である、請求項８に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
- 前記薬物は、４－メチル－４－メルカプト－１－オキソペンチル）－メイタンシン（ＤＭ４）であり、前記リンカーは、Ｄ－Ａｌａ－Ｌ－ｄｐａまたはｓＳＰＤＢである、請求項８に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
- 前記薬物は、インドリノ－ベンゾジアゼピン（ＩＧＮ）であり、前記リンカーは、Ｄ－Ａｌａ－Ｌ－ｄｐａである、請求項８に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
- 請求項１～１３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性部分を含む医薬組成物。
- 小細胞肺がんを有する被験体を処置するための、請求項１～１３のいずれか一項に記載の抗ＳＥＺ６Ｌ２抗体またはその抗原結合性部分を含む組成物、または請求項１４に記載の医薬組成物であって、該組成物または該医薬組成物は、該がんを有する被験体に投与されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
- 固形腫瘍を有する被験体の固形腫瘍成長を阻害または減少させるための、請求項１～１３のいずれか一項に記載の抗ＳＥＺ６Ｌ２抗体またはその抗原結合性部分を含む組成物、または請求項１４に記載の医薬組成物であって、該組成物または該医薬組成物は、該固形腫瘍を有する被験体に投与されることを特徴とする、組成物または医薬組成物。
- 前記固形腫瘍は、小細胞肺がん、または前立腺がんである、請求項１６に記載の組成物または医薬組成物。
- 前記組成物または医薬組成物は、追加作用剤または追加療法と組み合わせて投与される、請求項１５～１７のいずれか一項に記載の組成物または医薬組成物。
- 前記追加療法は、放射線、化学療法剤、またはＰＡＲＰ阻害剤である、請求項１８に記載の組成物、医薬組成物、または抗体薬物コンジュゲート。
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