JP2014508137A

JP2014508137A - カルコンまたはジヒドロカルコンのモノテルペン誘導体および脱色素剤としてのそれらの使用

Info

Publication number: JP2014508137A
Application number: JP2013549797A
Authority: JP
Inventors: アン、マンドー; ステファヌ、プワニー; フランソワーズ、ベロブル
Original assignee: Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Current assignee: Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Priority date: 2011-01-18
Filing date: 2012-01-18
Publication date: 2014-04-03
Anticipated expiration: 2032-01-18
Also published as: ES2653148T3; EP2665484A1; KR20140012059A; WO2012098134A1; PL2665484T3; CA2823629C; CN103313722A; RU2013135683A; IL227447A0; HK1185267A1; FR2970416B1; AU2012208626B2; US9629786B2; CA2823629A1; MA34840B1; US20130177515A1; TN2013000283A1; AR084874A1; MX2013008133A; FR2970416A1

Abstract

本発明は、カルコンまたはジヒドロカルコンの新規モノテルペン誘導体および脱色素剤としてのそれらの使用に関する。

Description

本発明は、化粧品または皮膚科学的組成物中の式（Ｉ）のカルコンまたはジヒドロカルコンのモノテルペン誘導体およびそれらを含有する植物抽出物抽出物の脱色素の分野における使用に関する。

（Ｒ１＝Ｈ、Ｍｅ
Ｒ２＝Ｈ、ＯＨ）

トリヒドロキシカルコンはそれらの脱色素活性について開示されている。ＯＨ基の位置は、この活性に特に重要である。２’，４’，６’−トリヒドロキシカルコン（ＩＩ）は、１２０μΜチロシナーゼに対するＩＣ５０（真菌チロシナーゼに対するモノフェノールオキシダーゼ活性）を示す^ｉ。

驚くべきことに、そして意外にも、本発明者らは、テルペンまたはテルピネオール基でのさらなる置換（式Ｉ）によってこの活性が大幅に増強されることを証明した。この種類の分子は植物では滅多に見出されない。現在まで、一般式（Ｉ）によって表される天然に存在する組成物は：リンデラチン（ＩＩＩ）、リンデラカルコン（ＩＶ）（）およびメチル−リンデラチン（Ｖ）の３つしか文献で開示されていない。

それらは：
・コルドンキージョ（Piper aduncum）^ｉｉ、葉、コショウ科（Piperaceae）：（−）−メチル−リンデラチン、
・Piper hostmannianum var. Berbicense^ｉｉｉ、葉（コショウ科）：（−）−メチル−リンデラチン
・Lindera umbellata var. membranacea^ｉｖ、ｖおよびlancea^ｖｉ、葉^ｖｉｉまたは樹皮^ｖｉｉｉ、クスノキ科：（＋）−リンデラチン、リンデラカルコン^ｉｘ、メチル−リンデラチン
・Mitrella kentii、幹の樹皮、バンレイシ科（Annonaceae）：（−）−リンデラチン^ｘ
から単離されている。

密接に関連した構造を有する組成物、ジムノカルコン（ＶＩ）、またはアルファ−テルピネオールピノセムブリンカルコン（alpha-terpineol pinocembrine chalcone）は、ヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバート（Helichrysum gymnocephalum(DC) Humbert）の地上部から本発明者らによって初めて単離された。

本発明者らはさらに、コルドンキージョの葉からリンデラチンを初めて単離した。

記載される生物活性に関して、（−）−リンデラチンはガン細胞株（肺）に対して細胞毒性を示した。^ｘ（−）−メチル−リンデラチンは同様に抗プラスモジウム活性を有する^ｉｉｉ。

上記の組成物はいずれも、それらの脱色素活性について開示されてない。

したがって、本発明の第１の目的は次式（Ｉ）の１以上の分子が添加されたヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバートの抽出物を脱色素剤として提供する

（式中、

は単結合または二重結合である；
Ｒ１＝ＨまたはＣＨ３である；そして
Ｒ２＝ＨまたはＯＨである）。

Ｒ１＝Ｈであるのが好ましい。

好ましくは、

は二重結合であり、Ｒ１＝Ｈであり、そしてＲ２＝ＨもしくはＯＨであるか、または

は単結合であり、Ｒ１＝ＨもしくはＣＨ_３であり、そしてＲ２＝Ｈである。

さらに好ましくは、

は単結合であり、Ｒ１＝Ｈであり、そしてＲ２＝Ｈである。つまり、本発明に係る抽出物はリンデラチンが添加されている。

さらに好ましくは、

は二重結合であり、Ｒ１＝Ｈであり、そしてＲ２＝ＯＨである。つまり、本発明に係る抽出物はジムノカルコンが添加されている。そのような抽出物は特に有利である。なぜなら、驚くべきことに、本発明者らはそのような抽出物中でジムノカルコンが経時的に安定であることを見出したからである。実際、マイケル型反応によってカルボニル基の１，４−位上にヒドロキシル基を付加すると、カルコンは不安定になり、この場合、カルコンのフラバノンへの環化は観察されなかった。そのような環化は、精製されたジムノカルコンについて観察される。したがって、好ましくは、ジムノカルコンはヘリクリサム・ジムノセファラム（Helichrysum gymnocephalum）の抽出物の形態で使用される。

本発明者らは、本発明のヘリクリサム・ジムノセファラムのそのような抽出物が、その脱色素活性に特に有利であることを示した。本発明者らはさらに、そのような活性がヘリクリサム・ジムノセファラム種に特に特異的であることを示した。なぜなら、ヘリクリサム・アレナリウム（Helichrysum arenarium）、ヘリクリサム・コルディフォリウム（Helichrysum cordifolium）およびヘリクリサム・ストエキアス（Helichrysum stoechias）の同じ条件下で調製された抽出物は、すべてフラボノイドおよびカルコンに富むが、Ｂ１６ネズミメラノサイト上でのメラニンの合成のための活性の阻害を示さないからである。

好ましくは、本発明に係る抽出物は、式Ｉの１以上の分子を抽出物固体１００ｇあたり０．１〜３０ｇ、好ましくは０．１〜１０ｇ、最も好ましくは０．１〜５ｇの量で含んでなる。

有利には、本発明に係る抽出物は、ヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバート（キク科、syn. Stenocline gymnocephala）の地上部が起源である。それは、当業者に周知の従来の工程の後に、この植物から調製される。

ヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバートの地上部を、植物の成長の５つの異なる段階：生長期、開花前期、開花開始期、開花期、結実期で収穫することができる。有利には、本発明に係る抽出物は、結実期、好ましくは結実期の終わりのヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバートの地上部が起源である。

好ましくは乾燥された植物を粉砕した後、エステル（酢酸エチル、酢酸イソプロピル）、アルコール（メタノール、エタノール、プロパノール、イソロパノール、ブタノール）、ケトン（メチルエチルケトン、ジメチルケトン、メチルイソブチルケトン）、ハロゲン化炭化水素（クロロホルム、ジクロロメタン）、水またはこれらの混合物の任意の混合比での混合物であってよい有機溶媒で抽出する。

抽出は、約１／１〜約１／２０の植物／溶媒比で実施され、２〜３回繰り返してもよい。抽出溶媒の温度は、室温から周囲温度を超え、関与する溶媒の沸点までの範囲であり得る。植物と溶媒との接触時間は約３０分〜約７２時間である。

次いで、固液分離を実施し、ここで、植物は溶媒から、例えばろ過または遠心分離によって分離される。

得られたろ液は次のいずれかである可能性がある：
・溶媒を完全に蒸発させることによって直接蒸発乾固させて、最終抽出物を得ることができる。
・その使用目的に適合するならば、抽出溶媒中で液体として保存することができる。この場合、ろ液を、蒸発工程工程によって多少濃縮することができる。
・濃縮することができる。目的の組成物を得るこの濃縮工程工程は、２つの非混和性溶媒間の液／液抽出、シリカ、イオン交換樹脂などの担体上への吸収などの当業者に公知の技術によって実施することができる。

抽出、固液分離とそれに続く乾燥によって得られる抽出物は、抽出乾燥材料１００ｇあたり、０．１〜３０ｇ、好ましくは０．１〜１０ｇ、最も好ましくは０．１〜５ｇの式Ｉ中に含まれる組成物（複数可）の質量を含有する。抽出物が溶液中で維持される場合、液体抽出物の乾燥材料含有量は１００ｍｌあたり０．１〜８０ｇである。

本発明の別の目的は、本発明に係る抽出物を調製するためのプロセスに関する。

本発明の別の目的は、次式（Ｉ）の１以上の分子が添加された植物起源の抽出物の美容のための使用または式（Ｉ）の分子の脱色素剤としての美容のための使用に関する。

式中、

は単結合または二重結合である；
Ｒ１＝ＨまたはＣＨ３である；そして
Ｒ２＝ＨまたはＯＨである。

Ｒ１＝Ｈであるのが好ましい。

好ましくは、

さらに好ましくは、

は二重結合であり、Ｒ１＝Ｈであり、そしてＲ２＝ＯＨである、つまり、本発明はジムノカルコンが添加された植物起源の抽出物の美容のための使用；またはジムノカルコン分子の美容のための使用に関する。

さらに好ましくは、

は単結合であり、Ｒ１＝Ｈであり、そしてＲ２＝Ｈである。つまり、本発明は、リンデラチンが添加された植物起源の抽出物の美容のための使用；またはリンデラチン分子の美容のための使用に関する。

最も好ましくは、本発明は、式Ｉの１以上の分子を抽出物乾燥材料１００ｇあたり０．１〜３０ｇ、好ましくは０．１〜１０ｇ、最も好ましくは０．１〜５ｇの量で含んでなる、植物起源の抽出物の美容のための使用に関する。

式（Ｉ）の１以上の分子を含んでなる前記抽出物は、好ましくは、本発明の抽出物または：Piper hostmannianum、Piper hispidum、コルドンキージョ（Piper aduncum）、テンダイウヤク（Lindera aggregata）、クロモジ（Lindera umbellata）、ヤマコウバシ（Lindera glauca）、ラムドゥアン（Mitrella mesnyi）、Mitrella kentiiをはじめとするヘリクリサム属（Helichrysum）、コショウ属（Piper）、クロモジ属（Lindera）もしくはMitrella属に属する植物の抽出物である。

最も好ましくは、リンデラチンおよびメチル−リンデラチンは、本発明に係る化粧品において純粋な形態で、合成されたままで使用される。なぜなら、それらはそのような形態でより安定であるからである。

一方、純粋なジムノカルコンの美容のための使用を優先して、ジムノカルコンが添加されたヘリクリサム・ジムノセファラムの抽出物の美容のための使用が好まれる。なぜなら、純粋な形態よりも安定であるからである。

有利には、本発明に係る美容のための使用は、皮膚および／または剛毛および／または毛髪を脱色および／もしくは薄い色にすること、皮膚から加齢によるシミを軽減および／もしくは除去すること、またはＵＶによって誘発される可能性がある褐色がかった色素沈着斑もしくは肝斑を軽減および／もしくは除去することを目的とする。

脱色素剤としての式（Ｉ）の分子および／またはそれらを含有する植物抽出物はさらに、色素沈着の原因であるメラニンの産生を制御および／または阻害する良好な能力を示し、それによって表皮の色素沈着過剰によるいくつかの非審美的な色素沈着斑、特に皮膚上の加齢によるシミの脱色素で利点を示す。

本発明に係る式（Ｉ）の分子は、化学もしくは生化学合成によるか、または植物抽出物抽出物から得ることができる。

式（Ｉ）の分子が：
・ジムノカルコン（式ＶＩ）（式中、

は二重結合であり、Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ２＝ＯＨである）、
・リンデラチン（式ＩＩＩ）（式中、

は単結合であり、Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ２＝Ｈである）、
・リンデラカルコン（式ＩＶ）（式中、

は二重結合であり、Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ２＝Ｈである）、
・メチルリンデラチン（式Ｖ）（式中、

は単結合であり、Ｒ１＝ＣＨ_３であり、Ｒ２＝Ｈである）
からなる群から選択されるのが好ましい。

分子がジムノカルコンである場合、植物源は、好ましくはヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバートであり；さらに好ましくはヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバートの地上部であり、なお一層好ましくは、結実期に収穫されたヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバートの地上部である。

分子がリンデラチンである場合、好ましくは化学合成によって得られる。

分子が植物起源のリンデラチンである場合、植物源は、好ましくはLindera Umbellata var. membranaceaおよびlanceaであり；さらに好ましくはその葉または樹皮である。

本発明の別の目的は、活性成分として、次式（Ｉ）の１以上の分子が添加された植物起源の抽出物、または次式（Ｉ）の１以上の分子を含んでなる化粧品もしくは皮膚科学的組成物に関する：

（式中、

Ｒ１＝Ｈであるのが好ましい。好ましくは、

は二重結合であり、Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ２＝ＨもしくはＯＨであるか、または

は単結合であり、Ｒ１＝ＨもしくはＣＨ_３であり、Ｒ２＝Ｈである。

さらに好ましくは、

は二重結合であり、Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ２＝ＯＨである。つまり、本発明は、活性成分として、ジムノカルコンが添加された植物抽出物、またはジムノカルコン分子を含んでなる化粧品または皮膚科学的組成物に関する。

さらに好ましくは、

は単結合であり、Ｒ１＝Ｈであり、Ｒ２＝Ｈである。つまり、本発明は、活性成分として、リンデラチンが添加された植物抽出物；またはリンデラチン分子を含んでなる化粧品または皮膚科学的組成物に関する。

最も好ましくは、本発明は、活性成分として、式Ｉの１以上の分子を抽出物乾燥材料１００ｇあたり、０．１〜３０ｇ、好ましくは０．１〜１０ｇ、最も好ましくは０．１〜５ｇの量で含んでなる植物起源の抽出物を含んでなる本発明の化粧品または皮膚科学的組成物に関する。

有利には、前記抽出物は、本発明の抽出物または：Piper hostmannianum、Piper hispidum、コルドンキージョ（Piper aduncum）、テンダイウヤク（Lindera aggregata）、クロモジ（Lindera umbellata）、ヤマコウバシ（Lindera glauca）、ラムドゥアン（Mitrella mesnyi）、Mitrella kentiiをはじめとするヘリクリサム属（Helichrysum）、コショウ属（Piper）、クロモジ属（Lindera）またはMitrella属に属する植物の抽出物である。

本発明の別の目的は、薬剤として使用するための本発明に係る皮膚科学組成物に関する。

本発明の別の目的は、皮膚および／または剛毛および／または毛髪の脱色素のために使用される本発明による皮膚科学組成物に関する。

本発明の別の目的は、皮膚の色素沈着過剰の治療に使用される本発明に係る皮膚科学組成物に関する。

有利には、本発明による化粧品組成物は、皮膚上の色素沈着斑を軽減および／または除去および／または予防するために使用される。

有利には、本発明による化粧品組成物は、皮膚および／または剛毛および／または毛髪の脱色および／または薄い色にするために使用される。

式Ｉの分子および／または本発明によるそのような分子を含有する植物抽出物の使用により、結果として、皮膚の色合いを一様にすることが可能になり：これは、均一で、さらに薄く、さらに透明で、さらに明るい皮膚の色合いによって特徴づけられる。この結果、皮膚の色合いの明るさが改善される。

有利には、本発明に係る化粧品組成物は、皮膚の色合いを一様にするために使用される。

本発明に係る組成物で得られる利点は、敏感肌にとっては、その性質（乾性、普通、油性）に関係なく特に有益であり、さらに詳細には、くすんで明るさのない敏感肌に特に有益である。

有利には、本発明に係る化粧品組成物は敏感肌で使用される。

式（Ｉ）の分子および／または本発明に係る式（Ｉ）の分子を含有する植物抽出物の使用は：
・炎症を誘発するストレスによる色素沈着斑過剰などの色素沈着斑、例えばＵＶで誘発される褐色がかった色素沈着斑の軽減および／もしくは除去、または肝斑の軽減および／もしくは除去；
・色素沈着の原因であるメラニンの産生の軽減および／または阻害
のために有利である。

本発明に係る化粧品および／または皮膚科学的組成物は、活性成分（複数可）以外に、生理学的に許容される媒体；すなわち、皮膚および／または頭皮、粘膜、毛髪、剛毛および／または眼に適合性であるものを含有してもよい。

好ましくは、本発明に係る化粧品または皮膚科学的組成物は、活性成分として、前記組成物１００ｇあたり１０ｍｇ〜５ｇ、さらに好ましくは１００ｍｇ〜１ｇの量の式（Ｉ）の分子を含んでなる。

好ましくは、本発明に係る化粧品または皮膚科学的組成物は、前記組成物１００ｇあたり、活性成分として、０．１ｇ〜１０ｇ、さらに好ましくは１ｇ〜５ｇの量の本発明の植物抽出物を含んでなる。

本発明に係る化粧品および／または皮膚科学的組成物は、有利には、化粧品および皮膚科学分野において局所または経口使用のために通常用いられる任意の投与形態で提供することができる。

好ましくは、局所形態は、特に：
・任意により、ゲル化した水性または含水アルコール溶液、
・任意により、二相のローションタイプの分散液、
・水中油もしくは油中水または多重エマルジョン、
・水性ゲル
の形態で提供することができ、美容液、クリーム、ゲル、軟膏、乳液、ローション、ペーストまたはフォームとして提供することができる。さらに、例えばスティックの形態を包含するエアロゾルまたは固体として適用することもできる。

本発明の利点の１つは、本発明に係る組成物が、敏感肌上でさえも、それらの性質（乾性、普通、油性）に関係なく良好な皮膚許容性を示すことである。

この組成物は、錠剤、カプセル、飲用可能な懸濁液用粉末などの経口投与形態で提供することもできる。

組成物は、意図される用途のために通常使用される任意の成分を含んでなってもよい。それらとしては、水、溶媒、無機物、動物および／または植物油、ワックス、顔料、ケミカルフィルターまたはミネラルフィルター、抗酸化剤、賦形剤、界面活性剤、安定剤、防腐剤、芳香剤、ならびに着色剤が挙げられる。

組成物は、本発明に係る脱色素活性成分を：ビタミンＣ誘導体、レゾルシノール誘導体、さらに詳細には４−ｎ−ブチルレゾルシノールまたは４−（１−フェニルエチル）ベンゼン−１，３−ジオール、ヒドロキノン、アルブチン、コウジ酸およびその誘導体、トコフェロール誘導体をはじめとする当業者に周知の他の脱色素活性剤と組み合わせることもできる。

１以上の成分の選択および／または量はさらに、組成物が塗布される皮膚および／または剛毛および／または毛髪の特定の必要性によって、また本発明に係る組成物について望ましい特性および稠度によって決定される。

本発明の別の目的は、皮膚および／または剛毛および／または毛髪を脱色および／または薄い色にするための美容方法であって、本発明による化粧品組成物の皮膚および／または剛毛および／または毛髪への塗布を含んでなる美容方法に関する。

本発明の別の目的は、本発明で定義される化粧品組成物を皮膚上に塗布することを含んでなる、皮膚上の色素沈着斑を軽減および／または除去および／または予防するための美容方法に関する。

本発明の別の目的は、次式（ＶＩ）の分子に関する。

それは好ましくは化学もしくは生化学合成によって、または植物抽出物から得られる。

本発明は、本発明による化粧品および／または皮膚科学的組成物の具体的な実施形態である以下の非限定的実施例を参照して、よりよく理解されるであろう。

実施例１：ヘリクリサム・ジムノセファラムの地上部の抽出物の調製
５ｋｇの乾燥した地上部を還流下、３５Ｌおよび２５Ｌの９５％エタノールで２回抽出した。合わせたろ液を濃縮し、乾燥した。褐色ペーストの形態で得られた抽出物は、１００ｇの固体あたり０．２８ｇのジムノカルコンを含んでいた。

実施例２：化学合成によるリンデラチンの調製
参考文献^{ｘｖ，ｘｖｉ}で開示される下記反応スキームにしたがった２段階合成によって、リンデラチンを得た。

分子（ＶＩＩ）の合成は、無水エーテル中ＺｎＣｌ_２およびＨＣｌガスの存在下、フロログルシノール（２，４，６−トリヒドロキシベンゼン）のヒドロシンナモニトリルとの縮合によって実施した。

リンデラチンを次いで、無水ベンゼン中、パラ−トルエンスルホン酸の存在下でのSigma Aldrichから市販されているα−フェランドレン（９５％）および分子（ＶＩＩ）の縮合によって得た。

結果として得られるリンデラチンは、参考文献^ｘｖｉで開示された天然産物に対し、全ての点で同じであった。

実施例３：ヘリクリサム・ジムノセファラムの地上部からのジムノカルコンの調製：
地上部を乾燥し、粉砕した後、酢酸エチルで抽出した。そのような抽出物をヘプタン、ジクロロメタンおよびアセトンで溶出させた中圧シリカカラム上で分画し、その結果、ＴＬＣ分析および同一画分を組み合わせた後に１１の画分を得た。活性画分８を次いでＣ−１８グラフト化シリカ上アセトニトリル／水＋０．１％酢酸の勾配で分画し、その結果、式ＶＩのジムノカルコンが単離された（０．０２％収率／乾燥植物）。

構造データ：
陽イオンモードでのエレクトロスプレーソース質量分析法による分析によって、付加物［Ｍ＋Ｎａ］^＋＝４３１．３および［２Ｍ＋Ｎａ］^＋＝８３９．４を得た。陰イオンモードで、［Ｍ−Ｈ］⁻＝４０７．３が見出された。組成物の質量は、したがって４０８ｇ／ｍｏｌであった。ＭＳ／ＭＳで、α−テルピネオール（またはｐ−メント−１−エン−８−オール）に対応する１５２フラグメントが放出された。

一次元および二次元プロトンおよび炭素ＮＭＲ分析の結果、実験式Ｃ_２５Ｈ_２８Ｏ_５を有する相対的配置で構造が特定された。

ＮＭＲプロフィールは、３’位を除いて２’，４’，６’−トリヒドロキシカルコン（ＩＩ）に特徴的であった。それは、８”でヒドロキシル官能基が存在するためにさらに反遮蔽されたリンデラカルコン（ＩＶ）^ｉｘとも８”、９”および１０”位を除いて非常に近接していた。

実施例４：コルドンキージョの葉からのメチル−リンデラチンの調製
葉を乾燥し、粉砕した後、室温で１５時間暗所での浸漬によってエタノール９６（１ｗｔ／ｌ０ｖｏｌ）で抽出した。この抽出物（１７％収率）をヘプタン、酢酸エチルおよびメタノールで溶出させた中圧シリカカラム上で分画し、その結果、ＴＬＣ分析および同一画分を組み合わせた後に２１の画分を得た。画分３および４をその後アセトニトリル／水の勾配でＣ−１８グラフト化シリカ上、分取ＨＰＬＣによって分画し、その結果、式Ｖのメチルリンデラチンが単離された（１３％収率／抽出物、２．２％／乾燥植物）。

ＮＭＲおよび質量分析データは、参考文献でメチルリンデラチンについて開示されているものと一致した^ｉｉ。

化粧品組成物の例
実施例１：脱色素美容液
組成物量
リンデラチン０．１ｇ
ＥＤＴＡ（二）ナトリウム０．０５〜０．５ｇ
セテアリールアルコール／セテアレス３３１〜１０ｇ
カプリリル（ジ）エーテル１〜１０ｇ
ステアリン酸グリセリル１〜８ｇ
（シクロペンタ）デカメチルシロキサン１〜１０ｇ
カプリン酸カプリル酸／トリグリセリド３０７０１〜１０ｇ
グリコール酸１〜５ｇ
水酸化ナトリウム１〜３ｇ
安息香酸適量
精製水１００ｇにする量

実施例２：脱色クリーム
組成物量
ヘリクリサム・ジムノセファラムの乾燥抽出物０．５ｇ
カルボマーＫ０．２〜２ｇ
精製クロルフェネシン０．０５〜１ｇ
フェノキシエタノール適量
セチルアルコール０．１〜２ｇ
パルミチン酸ソルビタン１〜８ｇ
（ポリ）ソルベート４００．１〜２ｇ
カプリン酸カプリル酸／トリグリセリド３０７０１〜１０ｇ
（ｐ）メトキシケイヒ酸エチルヘキシル１〜１０ｇ
（アルファ）酢酸トコフェリル０．５ｇ
（トリ）エタノールアミン０．８ｇ
ＭＢＢＴ／デシルグルコシド混合物１〜１０ｇ
精製水１００ｇにする量

薬理試験：メラニン合成の阻害：
メラノサイトは星状細胞であり、表皮の基底層中に少量含まれている。それらの主な機能はメラニン形成を確実にすることであり、メラニン形成とは、メラニンがメラノソームとして知られる特殊化した細胞小器官に合成されるプロセスであり、次いで隣接するケラチノサイトへとそれらの樹状伸長部を通して輸送され、分配される。このケラチノサイトとの接触は、紫外線の変異原性効果に対する表皮の保護機序である皮膚色素沈着を可能にする。各メラノサイトは約３６のケラチノサイトに関連し、結果として「表皮−メラニン単位」を形成する。

メラニン形成は、チロシンを前駆体として有する一連の酵素反応および自然反応からなる。３つの主要な酵素：チロシナーゼ、ならびにチロシナーゼ関連タンパク質１および２（ＴＲＰ１および２）^ｘｉがこのプロセスに関与する。

いくつかの外因性分子はメラニン形成を下方調節することが知られている。ヒドロキノンは、その活性を変えるためにチロシナーゼに対し基質を提供することによってメラニン合成を阻害する^ｘｉｉ。ヒドロキノンを含有するアルブチンは同じように作用する。コウジ酸は、ＵＶ誘発性色素沈着過剰を阻害することによってチロシナーゼの活性を減少させる^ｘｉｉｉ。ビタミンＣはチロシナーゼを阻害するが、メラニンの酸化的着色を予防することによって強力な低減剤のようにも挙動する。ビタミンＡはチロシナーゼおよびＴＲＰ−２の発現を減少させる^ｘｉｖ。

我々は、ネズミ黒色腫細胞株Ｂ１６−Ｆ１０に関して比色アッセイを使用することによってメラニン合成を測定するための試験を開発した。このアッセイは活性成分の脱色素力の試験を可能にする。

ⁱ Bioorganic & Medicinal Chemistry 13, 2005, 433-441
ⁱⁱ Orjala J. et al. New monoterpene-substituted dihydrochalcones from Piper aduncum. Helv. Chem. Acta 1993, 76, 1481-1488
ⁱⁱⁱ Portet B. et al., Activity-guided isolation of antiplasmodial dihydrochalcones and flavanones from Piper hostmannianum var. berbicense. Phytochemistry 2007, 68, 1312-1320
^iv Ichino K. et al., Revised structures of Linderatone and methyllinderatone. Heterocycles 1990, 31, 549-553.
^v Ichino K. et al., Studies on the flavonoid components of Lindera umbellata THUNB. Var. membranacea (maxim.) momiyama Chem Pharm Bull 1989 37, 944-947
^vi Ichino K. et al., A new flavanone, neolinderatone, from Lindera umbellata thunb. Var. Lancea momiyama. Chem Pharm Bull 1989, 37, 1426-1427
^vii Ichino K.et al., Two novel flavonoids from the leaves of Lindera umbellata var. Lancea and L. umbellata. Tetrahedron 1988, 44, 3251-3260
^viii Shimomura H. et al., A chalcone derivative from the bark of Lindera umbellata. Phytochemistry 1988, 27, 3937-3939
^ix Ichino K., Two flavonoids from two Lindera umbellata varieties. Phytochemistry 1989, 28, 955-956
^x Benosman A. et al., New terpenylated dihydrochalcone derivatives isolated from Mitrella kentii. J. Nat. Prod.1997, 60, 921-924.
^xiJimbow,K. et al. Intracellular vesicular trafficking of tyrosinase gene family protein in eu- and pheomelanosome biogenesis. Pigment Cell Res. 2000. ;13 Suppl 8. :110. -7. 13 Suppl 8, 110-117.
^xii Curto,E.V. et al. Inhibitors of mammalian melanocyte tyrosinase: in vitro comparisons of alkyl esters of gentisic acid with other putative inhibitors. Biochem. Pharmacol. 1999, 57, 663-672.
^xiii Kuwabara,Y. et al. Topical Application of gamma-Tocopherol Derivative Prevents UV-Induced Skin Pigmentation. Biol. Pharm. Bull. 2006. Jun. ;29. (6. ):1175. -9. 29, 1175-1179
^xiv Ortonne, J. P. and Bissett, D. L. (2008) J.Investig.Dermatol.Symp.Proc.2008.Apr;13(1):10-4. 13, 10-14
^xv Kamarul, A. M et al. Tetrahedron 59 (2003), 6113
^xvi Crombie L, et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1988, 1251

Claims

次式（Ｉ）：

（式中

は単結合または二重結合である；
Ｒ１＝ＨまたはＣＨ_３である；そして
Ｒ２＝ＨまたはＯＨである）
の１以上の分子が添加されたヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバート（Helichrysum gymnocepahlum (DC) Humbert）の抽出物。
乾燥材料１００ｇあたり０．１〜３０ｇの量で式Ｉの１以上の分子を含んでなる、請求項１に記載の抽出物。
請求項１〜２のいずれか一項に記載の抽出物を調製するためのプロセスであって、以下の一連の工程：
ヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバート（キク科、syn. Stenocline gymnocephala）の地上部を収穫し、乾燥し、そして粉砕する工程、
先の工程から得られた粉砕材料を約１／１〜約１／２０の植物／溶媒比にて有機溶媒で抽出する工程、
例えばろ過または遠心分離により固液分離に付す工程
を含んでなる、プロセス。
次式（Ｉ）：

（式中

は単結合または二重結合である；
Ｒ１＝ＨまたはＣＨ３である；そして
Ｒ２＝ＨまたはＯＨである）
の１以上の分子が添加された植物起源の抽出物、または式（Ｉ）の分子の抽出物の脱色素剤としての美容のための使用。
式（Ｉ）の１以上の分子が添加された植物起源の抽出物が請求項１〜２のいずれか一項に記載の抽出物であることを特徴とする、請求項４に記載の使用。
式（Ｉ）の１以上の分子が添加された植物起源の抽出物が：ヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバート、Piper hostmannianum、コルドンキージョ（P. aduncum）、P.hispidum、テンダイウヤク（Lindera aggregata）、ヤマコウバシ（L. glauca）、クロモジ（L. umbellatta）、ラムドゥアン（Mitrella mesnyi）、M. kentiiを含むヘリクリサム属（Helichrysum）、コショウ属（Piper）、クロモジ属（Lindera）またはMitrella属に属する植物の抽出物であることを特徴とする、請求項４に記載の使用。
が二重結合であり
Ｒ１＝Ｈであり；そして
Ｒ２＝ＯＨであることを特徴とする、請求項４〜６のいずれか一項に記載の使用。
が単結合であり、
Ｒ１＝Ｈであり；そして
Ｒ２＝Ｈであることを特徴とする、請求項４〜６のいずれか一項に記載の使用。
皮膚および／または剛毛および／または毛髪を脱色および／または薄い色にするための、請求項４〜８のいずれか一項に記載の使用。
皮膚上の加齢によるシミを軽減および／または除去するための、請求項４〜８のいずれか一項に記載の使用。
ＵＶによって誘発される可能性がある褐色がかった色素沈着斑または肝斑を軽減および／または除去するための、請求項４〜８のいずれか一項に記載の使用。
活性成分として、次式（Ｉ）；

（式中、

は単結合または二重結合である；
Ｒ１＝ＨまたはＣＨ３である；そして
Ｒ２＝ＨまたはＯＨである）
の１以上の分子が添加された植物起源の抽出物、または式（Ｉ）の１以上の分子を含んでなる、化粧品または皮膚科学的組成物。
式（Ｉ）の１以上の分子が添加された植物起源の抽出物が、請求項１または２のいずれか一項に記載の抽出物または：ヘリクリサム・ジムノセファラム（ＤＣ）ハンバート、Piper hostmannianum、Piper hispidum、コルドンキージョ、テンダイウヤク、ヤマコウバシ、クロモジ、ラムドゥアン、Mitrella kentiiをはじめとするヘリクリサム属、コショウ属、クロモジ属もしくはMitrella属に属する植物の抽出物であることを特徴とする、請求項１２に記載の化粧品または皮膚科学的組成物。
薬剤として使用するための請求項１２または１３に記載の皮膚科学的組成物。
皮膚および／または剛毛および／または毛髪の脱色素のために使用するための請求項１２または１３に記載の皮膚科学的組成物。
皮膚の色素沈着過剰の治療で使用するための請求項１２または１３に記載の皮膚科学的組成物。
皮膚上の色素沈着斑を軽減および／または除去および／または予防するための請求項１２または１３に記載の化粧品組成物の使用。
皮膚および／または剛毛および／または毛髪を脱色および／または薄い色にするための、請求項１２または１３に記載の化粧品組成物の使用。
皮膚および／または剛毛および／または毛髪を脱色および／または薄い色にするための美容方法であって、皮膚および／または剛毛および／または毛髪に請求項１２または１３で定義される化粧品組成物を塗布することを含んでなる、方法。
皮膚上の色素沈着斑を軽減および／または除去および／または予防するための美容方法であって、皮膚に請求項１２または１３で定義される化粧品組成物を塗布することを含んでなる、方法。
次式（ＶＩ）

の分子。
化学もしくは生化学合成によるか、または植物抽出物から得られることを特徴とする、請求項２１に記載の分子。