KR101916977B1 - 칼콘 또는 디히드로칼콘의 모노테르펜 유도체 및 미백제제로서의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 칼콘 또는 디히드로칼콘의 모노테르펜 유도체 및 미백제제로서의 용도에 관한 것이다.

Description

칼콘 또는 디히드로칼콘의 모노테르펜 유도체 및 미백제제로서의 용도 {MONOTERPENE DERIVATIVES OF CHALCONE OR DIHYDROCHALCONE AND THEIR USE AS DEPIGMENTING AGENTS}

본 발명은 화장용 또는 피부용 조성물에서 식 (I)의 칼콘 또는 디히드로칼콘 모노테르펜 유도체 및 이를 함유하는 식물 추출물의 미백화 용도에 관한 것이다.

트리히드록시칼콘은 미백화 활성이 알려져 있다. OH 기의 위치가 특히 본 활성에 있어서 중요하다. 2',4',6'-트리히드록시칼콘 (II)은 티로시나제에 대하여 (진균 티로시나제에 대한 모노페놀록시다제 활성) 120 μΜⁱ의 IC50를 보인다.

놀랍고도 예상치 못하게, 테르펜 또는 테르핀올기 (식 I)를 추가로 치환하면 본 활성이 크게 향상된다는 것을 확인하였다. 이러한 유형의 분자는 식물에서 거의 발견되지 않는다. 지금까지, 일반식 (I)로 표기되는 단 3종의 천연 화합물이 문헌에 개시되었다: 린데라틴 (III), 린데라칼콘 (IV) 및 메틸-린데라틴 (V).

이들은 다음에서 분리되었다:

피페르 아둔쿰 ⁱⁱ, 잎, 후추과: (-)-메틸-린데라틴,

피페르 호스트만니아눔 변종 베르비센세 ⁱⁱⁱ 잎 (후추과): (-)-메틸- 린데라틴,

린데라 움벨라타 변종 멤브라나세 ^{iv, v} 및 란세 ^vi, 잎^vii 또는 수피 ^vii, 녹나무과: (+)- 린데라틴, 린데라칼콘^ix, 메틸-린데라틴,

미트렐라 켄티, 줄기 수피, 포포나무과: (-)-린데라틴^x.

구조적으로 가까운 화합물인, 김노칼콘 (VI), 또는 알파-테르핀올 피노셈브린 칼콘은 본 발명자들에 의해 최초로, 헬리크리숨 김노세팔룸 (DC) 훔베르트의 지상부위에서 분리되었다.

또한 본 발명자들은 피페르 아둔쿰 잎에서 린데라틴을 최초로 분리하였다.

상기 생물학적 활성과 관련하여, (-)-린데라틴은 암세포주 (폐)^x에 세포독성을 보였다. (-)-메틸-린데라틴은 항-변형체 활성 (anti-plasmodial activity)ⁱⁱⁱ을 가진다.

이들 화합물 중 어떤 것도 탈색화 활성이 개시되지 않았다.

따라서 본 발명의 제1 목적은 미백제제로서 하기식 (I)의 하나 이상의 분자가 풍부한 헬리크리숨 김노세팔룸 (DC) 훔베르트의 추출물을 제공하는 것이다.

(I)

식 중,

는 단일결합 또는 이중결합;

R1 = H 또는 CH₃; 및

R2 = H 또는 OH 이다.

바람직하게는 R1 = H이다.

바람직하게는,

는 이중결합, R1 = H 및 R2 = H 또는 OH, 또는

는 단일결합, R1= H 또는 CH₃ 및 R2 = H이다.

더욱 바람직하게는,

는 단일결합, R1 = H 및 R2 = H, 즉 본 발명에 의한 추출물은 린데라틴이 풍부하다.

더욱 바람직하게는,

는 이중결합, R1 = H 및 R2 = OH, 즉 본 발명에 의한 추출물은 김노칼콘이 풍부하다. 놀랍게도 본 발명자들은 김노칼콘이 시간 경과에도 안정하다는 것을 확인하였고, 이러한 추출물은 이러한 측면에서 특히 유리하다. 실제로, 칼콘은 카르보닐기에서 1,4-위치로의 수산기 첨가로 마이클 반응에 의해 플라본으로 고리화되고, 칼콘 불안정성을 유발시키는데, 이러한 고리화가 이 경우에는 관찰되지 않는다. 이러한 고리화는 정제된 김노칼콘에서는 관찰된다. 따라서 바람직하게는김노칼콘은, 헬리크리숨 김노세파룸 추출물 형태로 사용된다.

본 발명자들은 이러한 헬리크리숨 김노세파룸 추출물이 미백활성에 있어서 특히 유리하다는 것을 보였다. 또한 본 발명자들은 헬리크리숨 아네나리움 (Helichrysum arenarium), 헬리크리숨 코르디포리움 (Helichrysum cordifolium) 및 헬리크리숨 스토에키아스 (Helichrysum stoechias)에 대한 동일 조건에서의 추출물은, 비록 이들이 플라보노이드 및 칼콘이 풍부하지만, B16 생쥐 멜라닌세포에서 멜라닌 합성 억제 활성을 보이지 않았으므로 이러한 활성은 특히 헬리크리숨 김노세파룸 종에 특이적이라는 것을 보였다.

바람직하게는, 본 발명에 의한 추출물은, 추출 고형물 100 g 당 식 I의 하나 이상의 분자를 0.1 내지 30 g, 바람직하게는 0.1 내지 10 g, 가장 바람직하게는 0.1 내지 5 g 포함한다.

유리하게는, 본 발명에 의한 추출물은 헬리크리숨 김노세파룸 (DC) 훔베르트 (국화과, 동명, 스테노클리네 김노세팔라 (syn. Stenocline gymnocephala)의 지상부위에서 유래한다. 본 식물로부터 다음과 같이 당업자에게 잘 알려진 전통적인 단계로 추출된다.

헬리크리숨 김노세파룸(DC) 훔베르트 지상부위는 성장 5 단계에서 수확될 수 있다: 영양 단계, 화전 단계, 개화, 만개 단계, 결실 단계. 바람직하게는, 본 발명에 의한 추출물은 결실 단계, 바람직하게는 결실 단계 종료시의헬리크리숨 김노세파룸 (DC) 훔베르트의 지상부위로부터 유래한다.

바람직하게는 건조 식물을 분쇄한 후 유기용매 예컨대 에스테르 (에틸아세테이트, 이소프로필아세테이트), 알코올 (메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올), 케톤 (메틸 에틸 케톤, 디메틸케톤, 메틸 이소부틸 케톤), 할로겐화 탄화수소 (클로로포름, 디클로로메탄), 물 또는 이들 용매의 임의 혼화 가능한 비율의 혼합물로 추출한다.

식물/용매 비율은 약 1/1 내지 약 1/20로 추출하며 2 내지 3 회 반복한다. 추출 용매온도는 실온 내지 주변온도 이상, 용매 비점까지일 수 있다. 식물 및 용매 접촉시간은 약 30 분 내지 약 72 시간이다.

이후 고/액 분리하고, 식물은 용매로부터 예를들면 여과 또는 원심분리 처리되어 분리된다.

얻어진 여과액은 다음과 같을 수 있다:

- 용매를 직접 완전 증발하여 건조시켜, 최종 추출물을 획득,

- 사용에 적합하다면 추출 용매에 액상으로 보관. 이 경우 증발 단계로 농축될 수 있다,

- 농축. 관심 화합물로 농축하는 단계는 당업자에게 공지된 기술 예컨대 2종의 비-혼화 용매로 액/액 추출, 담체 예컨대 실리카, 이온-교환수지 등으로의 흡착을 통해 수행될 수 있다.

추출, 고/액 분리, 이어 건조 단계로 얻어진 추출물은 추출고형물 100g 당 식 I의 화합물(들)이 0.1 내지 30 g, 바람직하게는 0.1 내지 10 g, 가장 바람직하게는 0.1 내지 5 g 함유된다. 추출물이 용액 상태로 유지되면, 액상 추출물의 건조 함량은 100 ml 당0.1 내지80 g이다.

본 발명의 다른 목적은 본 발명에 의한 추출물 제조방법에 관한 것이다.

본 발명의 다른 목적은 미백제제로서 하기식 (I)의 하나 이상의 분자가 풍부한 식물 유래 추출물의 화장 용도 또는 하기식 (I)의 분자의 화장 용도에 관한 것이다:

(I)

식 중,

는 단일결합 또는 이중결합;

R1 = H 또는 CH3; 및

R2 = H 또는 OH 이다.

바람직하게는 R1 = H이다.

바람직하게는,

는 이중결합, R1 = H 및 R2 = H 또는 OH, 또는

는 단일결합, R1= H 또는 CH₃ 및 R2 = H이다.

더욱 바람직하게는,

는 이중결합, R1 = H 및 R2 = OH, 즉 본 발명은 김노칼콘이 풍부한 식물 유래 추출물의 화장용도; 또는 김노칼콘 분자의 화장 용도에 관한 것이다.

더욱 바람직하게는,

는 단일결합, R1 = H 및 R2 = H, 즉 본 발명은 린데라틴이 풍부한 식물 유래 추출물의 화장용도; 또는 린데라틴 분자의 화장 용도에 관한 것이다.

가장 바람직하게는, 본 발명은 추출 고형물 100 g 당 식 I의 하나 이상의 분자를 0.1 내지 30 g, 바람직하게는 0.1 내지 10 g, 가장 바람직하게는 0.1 내지 5 g 포함하는 식물 유래 추출물의 화장용도에 관한 것이다.

식 (I)의 하나 이상의 분자를 포함하는 상기 추출물은 바람직하게는 본 발명의 추출물 또는 피페르 호스트만니아눔 (Piper hostmannianum), 피페르 히스피둠 (Piper hispidum), 피페르 아둔쿰 (Piper aduncum), 린데라 아그레가타 (Lindera aggregata), 린데라 움벨라타 (Lindera umbellata), 린데라 글라우카 (Lindera glauca), 미트렐라 메스니이 (Mitrella mesnyii), 미트렐라 켄티 (Mitrella kentii)를 포함한헬리크리숨 (Helichrysum), 피페르(Piper), 린데라 (Lindera) 또는 미트렐라(Mitrella)속에 속하는 식물 추출물이다.

가장 바람직하게는, 린데라틴 및 메틸-린데라틴은 순수 형태가 안정하므로, 합성된 순수 형태로 본 발명에 의한 화장품 용도로 사용된다.

한편, 화장품 용도에 있어서 순수 김노칼콘 보다는, 김노칼콘이 풍부한 헬리크리숨 김노세팔룸 추출물이 순수 형태보다는 더욱 안정하므로 화장품 용도로 바람직하다.

바람직하게는, 본 발명에 화장용도는 피부 및/또는 체모 및/또는 모발의 표백 및/또는 미백화, 피부 검버섯 감소 및/또는 제거 또는 UV 또는 색소착색 (chloasma)으로 유발되는 갈색반점 감소 및/또는 제거를 위한 것이다.

또한 식 (I)의 분자 및/또는 이를 함유하는 식물추출물은, 미백제제로서, 색소침착 원인인 멜라닌 생성을 조절 및/또는 억제하는 양호한 효능을 보이고, 따라서 표피의 과다색소침착으로 인한 흉한 색소반점, 특히 피부 검버섯의 탈색 효과를 보인다.

본 발명에 의한 식 (I)의 분자는 화학적 또는 생화학적 합성으로 또는 식물 추출물로 얻을 수 있다.

바람직하게는 식 (I)의 분자는 다음으로 이루어진 군에서 선택된다:

김노칼콘 (식 VI), 여기서

는 이중결합, R1 = H 및 R2 = OH,

린데라틴 (식 III), 여기서

는 단일결합, R1 = H 및 R2 = H,

린데라칼콘 (식 IV), 여기서

는 이중결합, R1 = H 및 R2 = H,

메틸린데라틴 (식 V), 여기서

는 단일결합, R1 = CH₃ 및 R2 =H.

분자가 김노칼콘인 경우, 식물 공급원은 바람직하게는 헬리크리숨 김노세팔룸 (DC) 훔베르트; 및 더욱 바람직하게는 헬리크리숨 김노세팔룸 (DC) 훔베르트의 지상부위, 및 더더욱 바람직하게는 결실 단계에서 수확된 헬리크리숨 김노세팔룸 (DC) 훔베르트 지상부위이다.

분자가 린데라틴인 경우, 바람직하게는 화학합성으로 얻어진다.

분자가 식물 유래 린데라틴인 경우, 식물 공급원은 바람직하게는 린데라 움벨라타 변종 멤브라나세 및 란세; 및 더욱 바람직하게는 이들의 잎 또는 수피이다.

본 발명의 다른 목적은 활성성분으로서, 하기식 (I)의 하나 이상의 분자가 풍부한 식물 유래 추출물, 또는 하기식 (I)의 하나 이상의 분자를 포함하는 화장용 조성물 또는 피부용 조성물에 관한 것이다:

(I)

식 중,

는 단일결합 또는 이중결합;

R1 = H 또는 CH₃; 및

R2 = H 또는 OH 이다.

바람직하게는 R1 = H이다. 바람직하게는,

는 이중결합, R1 = H 및 R2 = H 또는 OH, 또는

는 단일결합, R1= H 또는 CH₃ 및 R2 = H이다.

더욱 바람직하게는,

는 이중결합, R1 = H 및 R2 = OH, 즉 본 발명은 활성성분으로서 김노칼콘이 풍부한 식물 유래 추출물 또는 김노칼콘 분자를 포함한 화장용 조성물 또는 피부용 조성물에 관한 것이다.

더욱 바람직하게는,

는 단일결합, R1 = H 및 R2 = H, 즉 본 발명은 본 발명은 활성성분으로서 린데라틴이 풍부한 식물 유래 추출물 또는 린데라틴 분자를 포함한 화장용 조성물 또는 피부용 조성물에 관한 것이다.

가장 바람직하게는, 본 발명은 추출 고형물 100 g 당 활성성분으로서 식 I의 하나 이상의 분자를 0.1 내지 30 g, 바람직하게는 0.1 내지 10 g, 가장 바람직하게는 0.1 내지 5 g 포함하는 화장용 조성물 또는 피부용 조성물에 관한 것이다.

상기 추출물은 바람직하게는 본 발명의 추출물 또는 피페르 호스트만니아눔, 피페르 히스피둠, 피페르 아둔쿰, 린데라 아그레가타, 린데라 움벨라타, 린데라 글라우카, 미트렐라 메스니이, 미트렐라 켄티를 포함한헬리크리숨, 피페르, 린데라 또는 미트렐라 속에 속하는 식물 추출물이다.

본 발명의 다른 목적은 의약용도인 본 발명에 의한 피부용 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 다른 목적은 피부 및/또는 체모 및/또는 모발 탈색 용도인 본 발명에 의한 피부용 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 다른 목적은 피부의 과다색소침착 치료 용도인 본 발명에 의한 피부용 조성물에 관한 것이다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 화장용 조성물은 피부의 색소침착반점 감소 및/또는 제거 및/또는 예방용으로 사용된다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 화장용 조성물은 피부 및/또는 체모 및/또는 모발의 표백 및/또는 미백용으로 사용된다.

따라서 본 발명에 의한 식 I의 분자 및/또는 이러한 분자를 함유하는 식물추출물을 사용하면 피부 색상 (tone)이 안정화될 수 있고: 이는 균일하고, 더욱 경쾌하고, 더욱 맑고, 더욱 밝은 피부 색상이 구현된다. 이러한 피부 색상이 더욱 개선된다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 화장용 조성물은 피부색상 안정화에 사용된다.

본 발명에 따른 화장용 조성물에 의한 이점은 피부 특성 (건성, 중성, 유성)과는 무관하게 특히 민감성 피부에 유리하고, 특히 칙칙하고 피부밝기가 부족한 민감성 피부에 적합하다.

바람직하게는, 본 발명에 따른 화장용 조성물은 민감성 피부에 사용된다.

본 발명에 의한 식 I의 분자 및/또는 이러한 분자를 함유하는 식물추출물을 사용하면 다음과 같은 장점이 있다:

- 색소침착 반점, 예컨대 염증유발성 스트레스로 인한 과다색소침착 반점, 예를들면 UV-유발 갈색반점 감소 및/또는 제거, 또는 기미 감소 및/또는 제거;

- 색소침착 원인인 멜라닌 생성 감소 및/또는 억제.

본 발명에 의한 화장용 및/또는 피부용 조성물은, 활성성분(들)외에도, 피부 및/또는 두피, 점막, 모발, 체모 및/또는 안구에 적용될 수 있는 생리학적 허용 매질을 포함한다.

바람직하게는, 본 발명에 의한 화장용 또는 피부용 조성물은 상기 조성물 100 g 당 활성성분으로서 식 I의 분자를 10 mg 내지 5 g, 더욱 바람직하게는 100 mg 내지 1 g 포함한다.

바람직하게는, 본 발명에 의한 화장용 또는 피부용 조성물은 상기 조성물 100 g 당 활성성분으로서 본 발명의 식물추출물을 0.1 g 내지 10 g, 더욱 바람직하게는 1 g 내지 5 g 포함한다.

바람직하게는 본 발명에 의한 화장용 및/또는 피부용 조성물은 국소용 또는 경구용으로 화장품 및 피부과에서 통상 적용되는 임의의 제형으로 제공된다.

바람직하게는, 국소 제형은 다음 형태로 제공되고:

- 선택적으로 겔화된 수용액 또는 수성알코올 용액,

- 선택적으로 두-상의 로션 타입 분산액,

- 수-중-유 또는 유-중-수 또는 다중 유화액,

- 수성겔,

유액, 크림, 겔, 연고, 밀크, 로션, 페이스트 또는 폼 형태로 제공된다. 또한 에어로졸 또는 고상 예를들면 스틱 형태로 제공될 수 있다.

본 발명의 이점 중 하나는 본 발명에 의한 조성물은 양호한 피부 특성 (건성, 중성, 유성)과는 무관하게, 민감성 피부에도 저 자극적 (skin tolerance)를 보인다는 것이다.

또한 본 조성물은 경구 제형 예컨대 정제, 캡슐, 음용 현탁액용 산제으로도 제공될 수 있다.

또한 본 조성물은 용도에 필요한 통상 사용되는 임의의 성분들을 포함할 수 있다. 물, 용매, 미네랄, 동물성 및/또는 식물성 오일, 왁스, 안료, 화학적 또는 광물 필터, 항산화제, 충전제, 계면활성제, 안정제, 보존제, 향료 및 착색제를 포함한다

또한 본 조성물은 본 발명에 의한 탈색 활성성분 및 당업자에게 알려진 다른 탈색 활성제 예컨대: 비타민 C 유도체, 레졸시놀 유도체 특히 4-n-부틸레졸시놀 또는 4-(1-페닐 에틸)벤젠-l,3-디올, 히드로퀴논, 알부틴, 코지산 및 이의 유도체, 토코페롤 유도체를 포함한다.

하나 이상의 성분들에 대한 선택 및/또는 함량은 본 조성물이 적용되는 피부 및/또는 체모 및/또는 모발에 대한 특별한 요구조건 및 본 발명에 의한 조성물에 대하여 요구되는 특성 및 점조도에 따라 결정된다.

본 발명의 다른 목적은 본 발명에 의한 화장조성물을 피부 및/또는 체모 및/또는 모발에 적용하는 단계로 구성되는 피부 및/또는 체모 및/또는 모발의 표백 및/또는 미백화를 위한 화장방법에 관한 것이다.

본 발명의 다른 목적은 본 발명에 의한 화장조성물을 피부에 적용하는 단계로 구성되는 피부의 색소침착 반점을 감소 및/또는 제거 및/또는 예방하기 위한 화장방법에 관한 것이다.

본 발명의 다른 목적은 하기식 (VI)의 분자에 관한 것이다.

(VI)

이는 바람직하게는 화학적 또는 생화학적 합성 또는 식물추출물에서 얻어진다.

본 발명은 본 발명에 의한 화장용 및/또는 피부용 조성물에 대한 특정 실시태양인 하기 비-제한적 실시예들을 참조하면 더욱 잘 이해될 것이다.

실시예 1: 헬리크리숨 김노세파룸 지상부위 추출물 제조

5 kg의 마른 지상부위를 35 및 25 L의 95% 에탄올로 2회에 걸쳐 환류 추출하였다. 모아진 여과액을 농축하고 말렸다. 갈색 페이스트 형태로 얻어진 추출물은 고형물 100 g 당 김노칼콘0.28 g을 함유하였다.

실시예 2: 화학 합성에 의한 린데라틴 제조

문헌^{xv, xvi}에 기재된 하기 방법으로 2-단계로 린데라틴을 합성하였다.

플로로글루시놀 (2,4,6-트리히드록시벤젠) 및 히드로신나모니트릴을 ZnCl₂ 및 HCl 가스 존재에서 무수에테르에서 축합하여 분자 (VII)를 합성하였다.

Sigma Aldrich에서 판매하는 α-펠란드렌 (95%) 및 분자 (VII)를 무수 벤젠 중 파라-톨루엔 술폰산 존재에서 축합하여 린데라틴을 얻었다.

생성된 린데라틴은 모든 측면에서 문헌^xvi에 개시된 천연물과 동일하였다.

실시예 3: 헬리크리숨 김노세파룸 지상부위로부터 김노칼콘 제조:

지상부위를 말리고 분쇄한 후, 에틸아세테이트로 추출하였다. 추출물을 헵탄, 디클로로메탄 및 아세톤으로 용출하여 중압실리카칼럼에서 분획하여, 동일 분획물을 모아 TLC 분석으로 11 종의 분획물을 얻었다. 활성 분획물 8을 아세토니트릴 /물 + 0.1 % 아세트산 구배에서 C-18 그라프트 실리카에서 분별하여, 식 VI의 김노칼콘을 분리하였다 (0.02% 수율/건조 식물).

구조 데이터:

양이온 모드에서 전자분무원질량분석법으로 분석하여 부가체 [M+Na]⁺ = 431.3 및 [2M+Na]⁺ = 839.4를 확인하였다. 음이온 모드에서, [M-H]^" = 407.3를 확인하였다. 따라서 화합물 중량은 408 g/mol이었다. MS/MS에서 152 절편이 방출되었고, 이는 α-테르핀올 (또는 p-멘트-1-엔-8-올)에 해당된다.

단일- 및 2-차원적 양성자 및 탄소 NMR 분석으로 상대 구성으로 실험식 C₂₅H₂₈O₅을 가지는 구조를 확인하였다.

김노칼콘 (VI)

NMR 프로필은3 ' 위치를 제외하고는 2',4',6'-트리히드록시칼콘 (II) 특징이 있었다. 또한 8", 9" 및 10" 위치를 제외하고 린데라칼콘 (IV)^ix와 아주 유사하였고, 이는 8"의 수산기 존재로 인하여 더욱 차폐 제거되었다.

표 1: 중수소화 클로로포름에서 김노칼콘 양성자 및 탄소원자의 NMR 시프트 (ppm).

실시예 4: 피페르 아둔쿰 잎으로부터 메틸-린데라틴 제조

잎을 건조시키고 분쇄한 후, 15시간 어두운 곳 실온 중에 에탄올 96 (1 wt/10 vol)에 담가 추출하였다. 본 추출물 (17% 수율)을 헵탄, 에틸아세테이트 및 메탄올로 용출하여 중압실리카칼럼에서 분획하여, 동일 분획물을 모아 TLC 분석으로 21 종의 분획물을 얻었다. 계속하여 분획물 3 및 4을 반-분취용 HPLC에 의해 아세토니트릴 /물 구배에서 C-18 그라프트 실리카에서 분별하여, 식 V의 메틸린데라틴을 분리하였다 (13% 수율/추출물, 2.2%/건조식물).

NMR 및 질량분석법 데이터는 문헌에 개시된 메틸린데라틴ⁱⁱ와 일치하였다.

화장조성물 예시

실시예 1: 미백화 유액

화합물 함량

린데라틴 0.1 g

EDTA (2)나트륨 0,05 내지 0.5g

세테아릴 알코올/세테아레스 33 1 내지 10 g

카프릴일 (디)에테르 1 내지 10 g

글리세릴 스테아레이트 1 내지 8 g

(시클로펜타)데카메틸 실록산 1 내지 10 g

카프릭 카프릴릭/트리글리. 30 70 1 내지 10 g

글리콜산 1 내지 5 g

수산화나트륨 1 내지 3 g

벤조산 qs

순수 100 g까지

실시예 2: 표백용 크림

화합물 함량

헬리크리숨 김노세팔룸의 건조 추출물 0.5 g

카보머 K 0.2 내지 2 g

정제 클로페네신 0.05 내지 1 g

페녹시에탄올 qs

세틸 알코올 0.1 내지 2 g

솔비탄 팔미테이트 1 내지 8 g

(폴리) 솔베이트 40 0.1 내지 2 g

카프릭 카프릴릭/트리글리. 30 70 1 내지 10 g

(p)에틸헥실 메톡시신나메이트 1 내지 10 g

(알파) 토코페릴 아세테이트 0.5 g

(트리) 에탄올아민 0.8 g

MBBT/데실글루코시드 믹스 1 내지 10 g

순수 100 g까지

약리실험: 멜라닌 합성 억제:

별-모양의 세포인 멜라닌 세포는 표피의 기저층에 소량 존재한다. 주요 기능은 멜라닌 형성에 관한 것이며, 이 과정을 통하여 멜라닌이 멜라닌 소체라는 특수한 소기관으로 합성되고, 수상돌기를 통하여 인접 각질형성세포로 수송되고 분포된다. 각질형성세포와의 접촉을 통하여 피부 색소침착이 유발되고 자외선에 의한 돌연변이 유발 영향으로부터 피부를 보호한다. 각각의 멜라닌 세포는 약 36개의 각질형성세포와 관련되어 <표피-멜라닌 단위>를 형성한다.

멜라닌 형성은 일련의 효소 자발반응이며 전구체는 티로신이다. 이러한 과정에 주로 참여하는 3종류의 효소들: 티로시나제 및 티로시나제-관련 단백질 1 및 2 (TRP 1 및 TRP 2)^xi.

일부 외인성 분자들은 멜라닌 형성을 하향-조절하는 것으로 알려져 있다. 히드로퀴논은 티로시나제에 대한 기질을 제공하여 활성^xii을 분산시킴으로써 멜라닌 합성을 억제한다. 히드로퀴논을 함유한 알부틴도 동일한 방식으로 작용한다. 코지산은 UV-유발 과다색소침착을 억제함으로써티로시나제 활성을 감소시킨다^xiii. 비타민 C는 티로시나제를 억제시킬 뿐 아니라 멜라닌의 산화 착색을 억제하여 강력한 환원제로 거동한다. 비타민 A는 티로시나제 및 TRP-2^xiv 발현을 감소시킨다.

생쥐 멜라닌 세포주 B16-F10에 대한 비색 분석으로 멜라닌 합성을 측정하였다. 본 분석으로 활성성분들의 탈색 성능을 평가할 수 있다.

화합물	IC50
김노칼콘	17μM
린데라틴	5μM
메틸린데라틴	6μM
코지산	2400μM
알부틴	158μM
히드로퀴논 모노메틸 에테르	31μM
헬리크리숨 김노세파룸의 EtOH95 추출물	10μg/ml

참고문헌

Claims (22)

1. 삭제
2. 피부의 과다색소침착 치료 용도의 피부용 조성물로서,
   활성성분으로서, 하기식 (I)의 하나 이상의 분자를 포함하는, 피부용 조성물.
   

   

   (I)
   식 중,
   

   

   

   는 이중결합,
   R1 = H, 및
   R2 = H 또는 OH ; 또는,
   

   

   

   는 단일결합,
   R1 = H 또는 CH₃, 및
   R2 = H이다.
3. 화장용 조성물로서,
   활성성분으로서, 하기식 (I)의 하나 이상의 분자를 포함하는, 화장용 조성물.
   

   

   (I)
   식 중,
   

   

   

   는 이중결합,
   R1 = H, 및
   R2 = H 또는 OH ; 또는,
   

   

   

   는 단일결합,
   R1 = H 또는 CH₃, 및
   R2 = H이다.
4. 하기식 (VI)의 분자:
   

   

   (VI)
5. 제4항에 있어서, 상기 분자는 화학적 또는 생화학적 합성을 통하여 또는 식물추출물에서 획득되는, 분자.
6. 삭제
7. 삭제
8. 삭제
9. 삭제
10. 삭제
11. 삭제
12. 삭제
13. 삭제
14. 삭제
15. 삭제
16. 삭제
17. 삭제
18. 삭제
19. 삭제
20. 삭제
21. 삭제
22. 삭제