TW201309637A - 新穎的查酮或二氫查酮之單萜衍生物及其作為除色素劑的用途 - Google Patents

新穎的查酮或二氫查酮之單萜衍生物及其作為除色素劑的用途 Download PDF

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Abstract

本發明係有關於新穎的查酮或二氫查酮之單萜衍生物及其作為除色素劑的用途。

Description

新穎的查酮或二氫查酮之單萜衍生物及其作為除色素劑的用途 發明領域
本發明係有關於查酮或式(I)之二氫查酮的單萜衍生物在除色素作用之領域中的用途及在美容用或皮膚用組成物內之含其等的植物萃取物。
發明背景
已揭示三氫查酮之除色素活性。就本活性而言，該等OH基的位置特別重要。2’,4’,6’-三氫查酮(II)顯示對酪胺酸酶之IC50為120μMi(對真菌酪胺酸酶之單酚氧化酶活性。
令人驚訝且非可預期地，本發明者已證明另外經一萜或烯醇基團取代(式I)可大大地增強本活性。本分子類型在植物中很少見。迄今，僅3種藉通式(I)而代表之天然存在的化合物業經文獻揭示：烏藥萜烯二氫查酮(linderatin)(III)、釣樟屬查酮(IV)及甲基-烏藥萜烯二氫查酮(V)。
已自以下離析其等：
-Piper aduncum ii ，葉，胡椒科：(-)-甲基-烏藥萜烯二氫查酮，
-Piper hostmannianum var.Berbicense iii 葉(胡椒科)：(-)-甲基-烏藥萜烯二氫查酮
-Lindera umbellata var.membranaceaiv,v及lanceavi，葉vii或樹皮viii，樟科：(+)-烏藥萜烯二氫查酮、釣樟屬查酮ix、甲基-烏藥萜烯二氫查酮。
-Mitrella kentii，樹幹皮，番荔枝科：(-)-烏藥萜烯二氫查酮x
本發明者首先自鷹草永久花(Helichrysum gymnocephalum(DC)(Humbert)之地上部份離析一具有緊密關聯的結構之化合物-裸查酮(gymnochalcone)(VI)或α-烯醇松屬素查酮。
本發明者亦首先自樹胡椒(Piper aduncum)的葉部離析烏藥萜烯二氫查酮。
就所述的生物活性而言，(-)烏藥萜烯二氫查酮對一癌細胞株(肺)x具有細胞毒殺性。而(-)-甲基-烏藥萜烯二氫查酮具有一抗瘧原蟲活性iii。
上述化合物中無一種業經揭示具有除色素活性。
發明概要
依據本發明之一實施例，係特地提出一種富含一或多下式(I)分子的鷹草永久花(DC)(Humbert)之萃取物：
其中為一單鍵或雙鍵；R1=H或CH3；而R2=H或OH。
較佳實施例之詳細說明
本發明之第一目標因此係提供一作為除色素劑的富含一或多種下式(I)之分子之鷹草永久花(DC)(Humbert)的萃取物
其中為一單鍵或雙鍵；R1=H或CH3；而R2=H或OH R1較佳為H
較佳，為一單鍵，R1=H且R2=H或OH，或為一單鍵，R1=H或CH3且R2=H。
更佳，為一單鍵，R1=H且R2=H，亦即根據本發明之該萃取物富含烏藥萜烯二氫查酮。
更佳，為一雙鍵，R1=H且R2=OH，亦即根據本發明之該萃取物富含裸查酮。此萃取物特別有利，因為本發明者已驚訝地發現裸查酮於其中經過一段時間後仍具安定性。事實上，一旦藉麥可(Michael)型反應而添加一羥基至該羰基內的1,4-位置上時(其會導致該等查酮之不安定)，在本情況下並未發現查酮轉化成黃烷酮的環化反應。就純化裸查酮而言，可發現此種環化反應。因此較佳以鷹草永久 花之萃取物的形式使用裸查酮。
本發明者已證明本發明之此種鷹草的萃取物之除色素活性特別有利。本發明者亦證明由於在相同條件下製成之沙生臘菊品種永久花(Helichrysum arenarium)、心葉永久花(Helichrysum cordifolium)及頭狀永久花(Helichrysum stoechias)的萃取物雖然皆富含類黃酮及查酮，但是對於在B16鼠黑細胞上合成黑色素的作用並未顯示任何抑制活性，所以此種活性尤其為該鷹草永久花物種所特有。
根據本發明之該萃取物的每100克萃取物固體較佳包含一或多種含量介於0.1與30克間、較佳介於0.1與10克、最佳介於0.1與5克間之式I分子。
有利的是，根據本發明之該萃取物係得自鷹草永久花(DC)(Humbert)(菊科(Asteraceae)，syn Stenocline gymnocephala)之地上部份。其係遵照熟悉本項技藝者熟知的傳統步驟自本植物製成。
可以於該植物的成長之5個不同階段採收鷹草永久草(DC)(Humbert)的地上部份，這5個階段為營養期、預開花期、開花開始期、開花期、結果實期。有利的是，根據本發明之該萃取物係得自於該結果實期(較佳於該結果實期結束時)之鷹草永久花(DC)(Humbert)的地上部份。
在經一有機溶劑萃取前，將該較佳經乾燥的植物磨碎，該有機溶劑可以是酯(乙酸乙酯、乙酸異丙酯)、醇(甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇)、酮(甲基乙基酮、二甲基酮、甲基異丁基酮)、鹵化烴(氯仿、二氯甲烷)、水或呈任 何可混溶比例之這些溶劑的混合物。
以介於約1/1與約1/20間的植物/溶劑比進行該萃取步驟且可重複2至3次。該萃取溶劑之溫度範圍可自室溫至高於環境溫度、高至所使用該溶劑的沸騰溫度。該植物與溶劑的接觸時間為自介於約30分鐘與約72小時之間。
接著進行固/液分離，其中係，例如藉過濾或離心法而自該溶劑分離植物。
所獲得該濾液可：-藉完全蒸發該溶劑而直接乾燥以獲得最終萃取物，-以液體形式貯存在該萃取溶劑內，其限制條件為其可以與其目的用途相容。在本情況下，其可藉一蒸發步驟而或多或少地濃縮，-經濃縮。可藉熟悉本項技藝者已知的技術，諸如在介於2種非可混溶溶劑之間進行液/液萃取、吸收至一載劑(諸如氧化矽)、一離子交換樹脂上等，而進行相關化合物的本濃縮步驟。
一先後藉萃取、固/液分離、及乾燥而獲得之萃取物包括該式I內所包含的一質量之化合物(群)，其含量為每100克萃取物乾燥物質之介於0.1與30克之間、較佳介於0.1與10克之間、最佳介於0.1與5克之間。若該萃取物維持在一溶液內，該液態萃取物之乾燥物質的含量係每100毫克之介於0.1與80克之間。
本發明之另一目標係有關於用於製造一根據本發明的萃取物之方法。
本發明之另一目標係有關於一富含一或多下式(I)分子之植物源之萃取物作為一除色素劑的美容用途、或一下式(I)分子作為一除色素劑的美容用途：
其中為一單鍵或雙鍵；R1=H或CH3；且R2=H或OH R1較佳為H。
較佳，為一雙鍵，R1=H且R2=H或OH，或為一單鍵，R1=H或CH3且R2=H。
更佳，為一雙鍵，R1=H且R2=OH，亦即本發明係有關於一富含裸查酮之植物源之萃取物的美容用途；或該裸查酮分子的美容用途。
更佳，為一單鍵，R1=H且R2=H，亦即本發明係有關於一富含烏藥萜烯二氫查酮之植物源之萃取物的美容用途；或該烏藥萜烯二氫查酮分子的美容用途。
最佳，本發明係有關於含一或多式1分子之一植物源之萃取物的美容用途，該式1分子的含量為每100克萃取物乾燥物質之介於0.1與30克之間、較佳介於0.1與10克之間、最佳介於0.1與5克之間。
該含一或多式(I)分子的萃取物較佳為本發明之一萃取物、或一屬於包括Piper hostmannianum、Piper hispidum、樹胡椒(Piper aduncum)、Lindera aggregata、Lindera umbellata、Lindera glauca、Mitrella mesnyi、Mitrella kentii之永久花屬、胡椒屬、釣樟(Lindera)或麥螺屬(Mitrella)之植物的萃取物。
當經合成時，烏藥萜烯二氫查酮及甲基-烏藥萜烯二氫查酮最佳呈純形式用於根據本發明的美容品，因為在此形式中其等具安定性。
另一方面，優於純裸查酮的美容品用途，富含裸查酮之鷹草永久花之萃取物的美容用途較有利，因為於其中其安定性高於呈該純形式。
有利的是，根據本發明之美容用途係用於漂白及/或增亮皮膚及/或短鬚及/或頭髮，減少及/或移除皮膚的老人斑或減少及/或移除可藉UV而誘發的帶褐色之色斑或黃竭斑(chloasma)。
該式(I)分子及/或含其等之作為除色素劑的植物萃取物亦業經證明對於控制及/或抑制造成色素沈著之黑色素的產生具良好能力，因此有利於某些由於表皮的色素沈著過度所造成之無美感的色斑(尤其皮膚上的老人斑)之除色 素作用。
可藉化學或生化合成法或自一植物萃取物獲得根據本發明的式(I)分子。
該式(I)分子較佳選自以下所組成的群組：
-裸查酮(式VI)，其中為一雙鍵，R1=H且R2=OH，-烏藥萜烯二氫查酮(式III)，其中為一單鍵，R1=H且R2=H，-烏藥查酮(linderachalcone)(式IV)，其中為一雙鍵，R1=H且R2=H，-甲基烏藥萜烯二氫查酮(式V)，其中為一單鍵，R1=CH3且R2=H。
就其中該分子為裸查酮的情況而言，該植物源可較佳為鷹草永久花(DC)(Humbert)；且更佳為鷹草永久花(DC)(Humbert)的地上部份，且又更佳為於結果實期所採收的鷹草永久花(DC)(Humbert)之地上部份。
就其中該分子為烏藥萜烯二氫查酮的情況而言，其可較佳藉化學合成法而獲得。
就其中該分子為一植物源的烏藥萜烯二氫查酮的情況而言，該植物源較佳可以是Lindera umbellata var.membranacea及lancea；且更佳為其葉部或樹皮。
本發明之另一目標係有關於含一富含一或多下式(I)分子之植物源的萃取物、或一或多下式(I)分子作為一活性成份之美容用或皮膚用組成物：
其中為一單鍵或雙鍵；R1=H或CH3；且R2=H或OH。
R1較佳為H。較佳，為一雙鍵，R1=H且R2=H或OH，或為一單鍵，R1=H或CH3且R2=H。
更佳，為一雙鍵，R1=H且R2=OH，亦即本發明係有關於一富含裸查酮之植物萃取物、或該裸查酮分子作為一有效成份的美容用或皮膚用組成物。
更佳，為一單鍵，R1=H且R2=H，亦即本發明係有關於一富含烏藥萜烯二氫查酮之植物萃取物、或該烏藥萜烯二氫查酮作為一活性成份的美容用或皮膚用組成物。
最佳，本發明係有關於含一或多式I分子的植物源之萃取物作為一活性成份的本發明之美容用或皮膚用組成物，該式I分子的含量為每100克萃取物乾燥物質之介於0.1與30克之間、較佳介於0.1與10克之間、最佳介於0.1與5克之間。
有利的是，該萃取物為本發明之一萃取物或屬於包括Piper hostmannianum、Piper hispidum、Piper aduncum、Lindera aggregata、Lindera umbellata、Lindera glauca、Mitrella mesnyi、Mitrella kentii之永久花屬、胡椒屬、釣樟屬或麥螺屬之植物的一萃取物。
本發明之另一目標係有關於一作為一藥物之根據本發明的皮膚用組成物。
本發明之另一目標係有關於一用於使皮膚及/或鬚及/或髮去除色素的根據本發明之皮膚用組成物。
本發明之另一目標係有關於用以治療皮膚之色素沈著過度之根據本發明的皮膚用組成物。
有利的是，該根據本發明之美容組成物係用於減少及/或移除及/或預防皮膚上之色斑。
有利的是，該根據本發明之美容組成物係用於漂白及/或增亮皮膚及/或短鬚及/或頭髮。
可使用該式I分子及/或一含根據本發明之此種分子的植物萃取物以使皮膚色調均等：其特徵為均勻、更淺色、更透明、更明亮的皮膚色調。因此可改善皮膚色調的明亮度。
有利的是，該根據本發明之美容組成物係用於使皮膚色調均等。
不管敏感性皮膚的性質(乾性、正常、油性)，使用該根據本發明之組成物所獲得的優點尤其有利於敏感性皮膚，且更特別有利於暗沈且缺乏明亮度的敏感性皮膚。
有利的是，該根據本發明之美容組成物係用於敏感性皮膚。
該式(I)分子及/或該等含根據本發明之式(I)分子的植物萃取物係有利於：-減少及/或移除色斑，諸如由於致炎原的應激物引起之色素沈著過度的色斑，例如UV誘發的帶褐色色斑；或減少及/或移除黃褐斑；-減少及/或抑制色素沈著之主因的黑色素之產生。
除了該活性成份(群)外，該等根據本發明之美容及/或皮膚用組成物可包括一生理上可接受介質；亦即其係與皮膚及/或頭皮、黏膜、頭髮、短鬚及/或眼睛相容。
該根據本發明之美容或皮膚用組成物較佳含式(I)分子作為一活性成份，該式(I)分子的含量為每100克該組成物之介於10毫克與5克之間、且更佳介於100毫克與1克之間。
該根據本發明之美容或皮膚用組成物較佳含本發明該植物萃取物作為一活性成份，該植物萃取物的含量為每100克該組成物之介於0.1克與10克之間、且更佳介於1克與5克之間。
可有利地呈常用於適於局部或口服用途之美容及皮膚用領域的任何劑型提供該根據本發明之美容及/或皮膚用組成物。
較佳，該局部用形式可特別呈以下形式：-一可視需要選用的膠化水性或氫醇系溶液、-一可視需要選用的雙相洗劑型分散液、-一水包油或油包水或多乳液、-一水性凝膠，且可以呈漿液(serum)、乳膏、凝膠、軟膏、乳、洗劑、糊或泡沫之形式提供。其亦可以呈氣溶膠或呈固體(其包括，例如呈棒狀物形式)形式施用。
本發明的優點之一在於即便在敏感性皮膚(不管其性質(乾性、正常、油性))上，該等根據本發明之組成物仍顯示良好的皮膚耐受性。
本組成物亦可呈口服劑型提供，諸如錠劑、膠囊、用於可飲用懸浮液的散劑。
該組成物亦可包含常用於預期的應用之任何組份。這些組份包括水、溶劑、礦物質、動物及/或植物油、蠟、色料、化學或礦物濾劑、抗氧化劑、填料、表面活化劑、安定劑、防腐劑、芳香劑、及著色劑。
該組成物亦可合併一根據本發明之除色素活性成份與熟悉本項技藝者所熟知的其它除色素活性成份，其包括：維生素C衍生物、間苯二酚衍生物(更特定地，4-正-丁基間苯二酚或4-(1-苯基乙基)苯-1,3-二醇、對苯二酚、熊果苷(arbutin)、麴酸及其衍生物、生育酚(tocopherol)衍生物。
亦可藉該組成物欲施用的皮膚及/或短鬚及/或頭髮之特定需求以及藉該根據本發明之組成物所欲的性質及稠度 而決定該一或多種成份的選用及/或數量。
本發明之另一目標係有關於一用於漂白及/或增亮皮膚及/或短鬚及/或頭髮的美容方法，其包括施加一根據本發明之美容組成物至該皮膚及/或短鬚及/或頭髮。
本發明之另一目標係有關於一用於減少及/或移除及/或預防皮膚上的色斑之美容方法，其包括施加一如本發明所定義之美容組成物至該皮膚上。
本發明之另一目標係有關於下式(VI)分子
其較佳藉化學或生化合成法、或自一植物萃取物而獲得。
可參考以下非限制性實例(其等係為根據本發明之該等美容及/或皮膚用組成物的具體實施例)更佳地瞭解本發明。
實例1：鷹草永久花之地上部份之一萃取物的製法
在回流下，使5公斤乾燥的地上部份經35及25升之95%乙醇萃取兩次。濃縮並乾燥該等合併濾液。該呈褐色糊形式的所獲得萃取物含有0.28克裸查酮/每100克固體。
實例2：藉化學合成而製造烏藥萜烯二氫查酮的方法
遵照文獻xv,xvi內所揭示的以下反應圖解，藉雙步驟合成法而獲得該烏藥萜烯二氫查酮
在ZnCl2及HCl氣體之無水醚的存在下，藉根皮三酚(2,4,6-三羥苯)與氫桂皮腈之縮合反應而進行分子(VII)的合成。
然後，在對-甲苯磺酸之無水苯的存在下，藉α-茴香萜(其係購自Sigma Aldrich)(95%)與該分子(VII)的縮合反應而獲得烏藥萜烯二氫查酮。
就各方面而言，所形成該烏藥萜烯二氫查酮與文獻xvi內所揭示的天然產物相同。
實例3：自鷹草永久花的地上部份製造裸查酮的方法
將該等地上部份乾燥並磨碎，然後經乙酸乙酯萃取。在經庚烷、二氯甲烷及丙酮溶析的中壓氧化矽柱上分餾此萃取物，在TLC分析及相同餾份的組合後，得到11種餾份。然後在具有一乙腈/水+0.1%乙酸之梯度的C-18接枝之氧化矽上分餾活性餾份8，導致式VI裸查酮之離析(0.02%產率/乾植物)。
結構資料：
藉呈陽離子模式之電噴源質譜測定法而進行之分析得 到該加成物[M+Na]+=431.3且[2M+Na]+=839.4。在陰離子模式內，發現[M-H]-=407.3。因此該化合物的質量為408克/莫耳。在MS/MS中，係釋於一152片段，其相當於α-烯醇(或對--1-烯-8-醇)。
單-及雙-維質子及碳NMR分析可確認呈相對構形的結構，其具有以下實驗式C25H28O5。
除了在3’位置不同外，該NMR輪廓具有2’,4’,6’-三羥查酮(II)的特徵。除了8”、9”及10”位置不同外，其亦很接近烏藥查酮的特徵，其中由於於8”位置之一羥基官能基的存在，所以這些位置進一步經去遮蔽。
實例4：自樹胡椒的葉部製造甲基-烏藥萜烯二氫查酮之方法
將該等葉部乾燥並磨碎，然後於室溫下在黑暗中藉浸解而經乙醇96(1重量/10體積)萃取，費時15小時。在一已經過庚烷、乙酸乙酯及甲酯溶析的中壓氧化矽柱上分餾本萃取物(17%產率)在TLC分析及相同餾份的組合後，得到21種餾份。接著藉在具有一乙腈/水之梯度的C-18接枝之氧化矽上的半製備HPLC而分餾餾份3及4，因此可離析式V之甲基烏藥萜烯二氫查酮(13%產率/萃取物，2.2%乾植物)。
該等NMR及質譜測定法的數據與用於甲基烏藥萜烯二氫查酮ii的文獻內所揭示的數據一致。
美容組成物的實例 實例1-除色素漿液
實例2：漂白乳霜
藥理學試驗：黑色素合成的抑制：
黑細胞為星形狀細胞，其係以較小的比例包含在表皮之基層內。其主要功用為確保黑色素生成，該黑色素生成作用為一如下的作用：黑色素被合成為特異細胞器(亦即黑素體(melanosome))，然後經由其等之樹枝狀擴張而傳輸並分佈至鄰近的角質細胞。此種與角質細胞之接觸可以使皮膚色素沈著，其係為表皮對抗紫外線之致突變效應的保護機制。各黑細胞係與約36個角質細胞有關，因此可形成一《表皮-黑色素單元》。
黑色素生成係由一系列的酶催及自發反應所組成且具有酪胺酸作為先質。參與本作用的三種主要酶為酪胺酸酶、及酪胺酸酶關聯性蛋白質1及2(TRP1及2)xi。
已知某些外源性分子可下調黑色素生成作用。氫醌可藉對酪胺酸酶提供一基質以改變其活性而抑制黑色素合成xii。含有氫醌之熊果苷係以相同方式作用。麴酸可藉抑制UV誘發的色素沈著過度而降低酪胺酸酶的活性xiii。維生素C可藉預防黑色素的氧化性著色而抑制酪胺酸酶，而且亦可像強 效的還原劑一般作用。維生素A可降低酪胺酸酶及TRP-2的表現性xiv。
我們已研發一用於測定黑色素合成的試驗，其係藉對鼠的黑色瘤細胞株B16-F10進行比色檢定。本檢定可測試活性成份的除色素能力。
iBioorganic & Medicinal Chemistry 13,2005,433-441
iiOrjala J.et al.New monoterpene-substituted dihydrochalcones from Piper aduncum.Helv.Chem.Acta 1993,76,1481-1488
iiiPortet B.et al.,Activity-guided isolation of antiplasmodial dihydrochalcones and flavanones from Piper hostmannianum var.berbicense.Phytochemistry 2007,68,1312-1320
ivIchino K.et al.,Revised structures of Linderatone and methyllinderatone.Heterocyctes 1990,31,549-553.
vIchino K.et al.,Studies on the flavonoid components of Lindera umbellata THUNB.Var.membranacea(MAXIM.)MOMIYAMA Chem Pharm Bull 1989 37,944-947
viIchino K.et al.,A new flavanone,neolinderatone,from Lindera umbellata THUNB.Var.Lancea MOMIYAMA.Chem Pharm Bull 1989,37,1426-1427
vii Ichino K.et al.,Two novel flavonoids from the leaves of Lindera umbellata var.Lancea and L.umbellata.Tetrahedron 1988,44,3251-3260
viiiShimomura H.et al.,A chalcone derivative from the bark of Lindera umbellata.Phytochemistry 1988,27,3937-3939
ixIchino K.,Two flavonoids from two Lindera umbellata varieties.Phytochemistry 1989,28,955-956
xBenosman A.et al.,New terpenylated dihydrochalcone derivatives isolated from Mitrella kentii.J.Nat.Prod.1997,60,921-924.
xiJimbow,K.et al.Intracellular vesicular trafficking of tyrosinase gene family protein in eu-and pheomelanosome biogenesis.Pigment Cell Res.2000.；13 Suppl 8.：110.-7. 13 Suppl 8,110-117.
xiiCurto,E.V.et al.Inhibitors of mammalian melanocyte tyrosinase：in vitro comparisons of alkyl esters of gentisic acid with other putative inhibitors.Biochem.Pharmacol.1999,57,663-672.
xiiiKuwabara,Y.et al.Topical Application of gamma-Tocopherol Derivative Prevents UV-Induced Skin Pigmentation.Biol.Pharm.Bull.2006.Jun.；29.(6.)：1175.-9. 29,1175-1179
xivOrtonne,J.P.and Bissett,D.L.(2008)J.Investig.Dermatol.Sym p.Proc.2008.Apr；13(1)：10-4. 13,10-14
xvKamarul,A.M et al.Tetrahedron 59(2003),6113
xviCrombie L,et al.J.Chem.Soc.Perkin Trans.1988,1251

Claims (22)

  1. 一種富含一或多下式(I)分子的鷹草永久花(Helichrysum gymnocephalum(DC)Humbert)之萃取物： 其中為一單鍵或雙鍵；R1=H或CH3；且R2=H或OH。
  2. 如申請專利範圍第1項之萃取物，其包含每100克乾物質在0.1與30克間之數量之一或多該式I分子。
  3. 一種用於製造如申請專利範圍第1或2項之萃取物的方法，其包括以下連續步驟：-採收、乾燥並研磨鷹草永久花(Helichrysum gymnocephalum(DC)Humbert)(菊科，syn.Stenocline gymnocephala)的地上部份，-以介於約1/1與約1/20間的植物/溶劑比之有機溶劑萃取得自先前步驟之該經研磨的物質，-藉由例如過濾法或離心法而使固體/液體分離。
  4. 一種富含一或多下式(I)分子之植物源之萃取物的美容用途或一種下式(I)分子的美容用途： 其中為一單鍵或雙鍵；R1=H或CH3；且R2=H或OH；其用作為除色素劑。
  5. 如申請專利範圍第4項之用途，其特徵在於該富含一或多式(I)分子的植物源之萃取物為如申請專利範圍第1或2項中之萃取物。
  6. 如申請專利範圍第4項之用途，其特徵在於該富含一或多式(I)分子的植物源之萃取物為屬於麥稈菊屬(Helichrysum)、胡椒屬(Piper)、釣樟屬(Lindera)或麥螺屬(Mitrella)之植物的萃取物，其包括：鷹草永久花(Helichrysum gymnocephalum(DC)Humbert)、Piper hostmannianum、樹胡椒(P.aduncum)、P.hispidum、天台烏藥(Lindera aggregata)、白葉釣樟(L.glauca)、大葉釣樟(L.umbellatta)、Mitrella mesnyi、M.kentii。
  7. 如申請專利範圍第4至6項中任一項之用途，其特徵在於為雙鍵 R1=H；且R2=OH。
  8. 如申請專利範圍第4至6項中任一項之用途，其特徵在於為單鍵R1=H；且R2=H。
  9. 如申請專利範圍第4至8項中任一項之用途，其係用於漂白及/或增亮該皮膚及/或鬚及/或髮。
  10. 如申請專利範圍第4至8項中任一項之用途，其係用於減少及/或移除該皮膚上的老人斑。
  11. 如申請專利範圍第4至8項中任一項之用途，其係用於減少及/或移除可藉UV而誘發的帶褐色之色素或黃褐斑。
  12. 一種美容或皮膚用組成物，其包含一作為活性成份之富含一或多下式(I)分子之植物源的萃取物或一或多下式(I)分子： 其中為一單鍵或雙鍵；R1=H或CH3；且 R2=H或OH。
  13. 如申請專利範圍第12項之美容或皮膚用組成物，其特徵在於該富含一或多式(I)分子之植物源的萃取物係如申請專利範圍第1至2項中任一項之萃取物或屬於麥稈菊屬(Helichrysum)、胡椒屬(Piper)、釣樟屬(Lindera)或麥螺屬(Mitrella)之植物的萃取物，其包括鷹草永久花(Helichrysum gymnocephalum(DC)Humbert)、Piper hostmannianum、Piper hispidum、樹胡椒(P.aduncum)、天台烏藥(Lindera aggregata)、白葉釣樟(Lindera glauca)、大葉釣樟(Lindera umbellatta)、Mitrella mesnyi、Mitrella kentii。
  14. 如申請專利範圍第12或13項之皮膚用組成物，其係作為一藥物使用。
  15. 如申請專利範圍第12或13項之皮膚用組成物，其係用於該皮膚及/或鬚及/或髮的去除色素作用。
  16. 如申請專利範圍第12或13項之皮膚用組成物，其係用以該皮膚之色素沈著過度的治療。
  17. 如申請專利範圍第12或13項之美容組成物的用途，其係用於減少及/或移除及/或預防該皮膚上的色素沉著。
  18. 如申請專利範圍第12或13項之美容組成物的用途，其係用於漂白及/或增亮該皮膚及/或鬚及/或髮。
  19. 一種用於漂白及/或增亮該皮膚及/或鬚及/或髮的美容方法，其包括施用如申請專利範圍第12或13項所定義之美容組成物至該皮膚及/或鬚及/或髮。
  20. 一種用於減少及/或移除及/或預防該皮膚上之色素沉著的美容方法，其包括施用如申請專利範圍第12或13項所定義之美容組成物至該皮膚。
  21. 一種下式(VI)之分子：
  22. 如申請專利範圍第21項之分子，其特徵在於其係藉化學或生化之合成法或自植物萃取物而獲得。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6017259B2 (ja) * 2012-10-12 2016-10-26 花王株式会社 エンドセリン作用抑制剤
DE102013204070A1 (de) * 2013-03-11 2014-09-11 Beiersdorf Ag Verwendung kosmetisch oder dermatologisch unbedenklicher substituierter Michael-Akzeptoren zur Verhinderung, Verminderung oder Prophylaxe der Tyrosinaseaktivität der menschlichen Haut und/oder deren Aufhellung
CN103553894B (zh) * 2013-11-05 2016-01-06 辽宁石油化工大学 一种1,3-二苯基-1-丙酮的合成方法
EP3601282B1 (en) * 2017-03-30 2021-07-21 F. Hoffmann-La Roche AG Novel pyrido[2,3-b]indole compounds for the treatment and prophylaxis of bacterial infection
FR3074421B1 (fr) * 2017-12-01 2020-07-17 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Extrait d'helichrysum gymnocephalum pour le traitement et/ou la prevention des dermatoses inflammatoires
KR102408169B1 (ko) * 2020-08-28 2022-06-14 주식회사 포스코 오카닌을 함유하는 항노화 또는 피부재생용 조성물
FR3123568B1 (fr) 2021-06-03 2023-06-09 Laboratoires M&L Utilisation cosmetique d’un extrait huileux de dreches d'immortelle comme agent eclaircissant de la peau
FR3142089A1 (fr) 2022-11-18 2024-05-24 Laboratoires M&L Utilisation cosmétique d’un extrait d'immortelle comme agent éclaircissant de la peau

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3150841B2 (ja) * 1994-04-06 2001-03-26 ポーラ化成工業株式会社 皮膚外用剤
JP3650147B2 (ja) * 1994-06-27 2005-05-18 ポーラ化成工業株式会社 メラニン生成阻害剤及び皮膚外用剤
JPH0812566A (ja) * 1994-06-29 1996-01-16 Shiseido Co Ltd チロシナーゼ活性阻害剤
JP3993936B2 (ja) * 1998-05-22 2007-10-17 一丸ファルコス株式会社 メラニン生成抑制剤及び化粧料組成物
WO2005117849A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-15 Unigen Pharmaceuticals, Inc. Diarylalkanes as potent inhibitors of binuclear enzymes
JP2006124322A (ja) * 2004-10-28 2006-05-18 Takasago Internatl Corp ヒアルロニダーゼ阻害剤、および該ヒアルロニダーゼ阻害剤を含有する皮膚外用組成物および口腔用組成物
FR2884250B1 (fr) * 2005-04-06 2010-01-08 Coletica Utilisation des aurones pour leur activite depigmentante ou inhibitrice de la melanogenese dans des compositions cosmetiques ou dermatologiques
FR2903014B1 (fr) * 2006-06-30 2008-09-26 Occitane L Composition cosmetique a base d'acide gras polyinsatures et ses utilisations
JP2008156325A (ja) * 2006-12-26 2008-07-10 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤および美白剤
JP2010100554A (ja) * 2008-10-23 2010-05-06 B & C Laboratories Inc メラニン生成抑制剤
JP2010159220A (ja) * 2009-01-07 2010-07-22 Kao Corp ドーパオキシダーゼ活性抑制剤および細胞増殖活性促進剤
US20110159125A1 (en) * 2009-12-29 2011-06-30 Avon Products, Inc. CGRP Compositions and Uses Thereof

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