JP2014507388A - 導電率グラディエントを用いる溶出液収集 - Google Patents
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Abstract
Description
優先権主張
[001] この特許出願は、2010年12月15日に申請された米国への仮特許出願番号61/423,509に対する米国特許法§119(e)に準ずる優先権を請求する。その全体が引用により、本明細書に組み込まれる。
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。ここに開示した緩衝液はさらに電解質および/または、界面活性剤を含有することができる。ここに開示した電解質は、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、水素ホスフェートイオン、炭酸水素塩イオン又はそのいかなる組み合わせを含有してもよい。ここに開示した界面活性剤は、陰イオン界面活性剤又は陽イオン界面活性剤の様なイオン性界面活性剤、両性イオン(両性)界面活性剤、又は非イオン性界面活性剤であり得る。ここで開示した導電率グラディエントは、線形関数、シグモイド関数、対数関数又は指数関数で規定され得る。本方法はクローズドシステムとして実行することができる。
[015] イオン交換クロマトグラフィーは、帯電した分子の化学分析および分離に広く用いられるクロマトグラフィー的な方法である。イオン交換は可逆的な化学反応であり、ここで、サンプルに含まれている化合物からのイオンは、固定相の不動のイオン交換樹脂に付着している、同様に電荷を帯びたイオンと交換される。応用の重要な領域は生物学的に生成された物質、例えばアミノ酸、タンパク質、DNA及びRNAの様なポリヌクレオチド分子、の抽出および精製である。
導電率グラディエントは、混合中に塩の高濃度を有する緩衝液の割合を同時に増加する一方で、塩の低濃度を有する緩衝液の割合を次第に減少させることにより設定される。このように、移動相の塩濃度は増加し、それに比例して導電率グラディエントが設定される。塩濃度の比例した増加は典型的には線形であるが、及び、数学関数に基づいた比例した増加は、比例した増加がイオン交換樹脂からの着目したポリペプチドを溶出するのに十分であるという条件で用いることができる。数学関数の非限定的例は以下を含む:線形関数、多項式関数、n次のルート関数又は有理関数の様な代数関数;指数関数、双曲線関数又は対数関数の様な超越関数;べき関数;又は周期関数。典型的には2つの緩衝液を用いて設定されるが、導電率グラディエントは又、2つを超える緩衝液の混合により設定されてもよい。
ジギトニン;グリセリルラウレートの様なグリセロールアルキルエステル;アルキル-アリル-ポリエーテル硫酸塩;アルコールスルフォナート;ソルビタンアルキルエステル;ココアミドモノエタノールアミンおよびココアミドジエタノールアミンの様なココアミドエタノールアミン;スクロースモノラウレート;ナトリウムコール酸塩およびドデシルジメチルアミンオキシド。ここに開示した方法中に有益な界面活性剤の他の非限定的例は、以下に見いだすことができる:例えば、Winslow, et al., Methods and Compositions for Simultaneously Isolating Hemoglobin from Red Blood Cells and Inactivating Viruses, U.S. 2008/0138790; Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems (Howard C. Ansel et al., eds., Lippincott Williams & Wilkins Publishers, 7th ed. 1999); Remington: The Science and Practice of Pharmacy (Alfonso R. Gennaro ed., Lippincott, Williams & Wilkins, 20th ed. 2000); Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Joel G. Hardman et al., eds., McGraw-Hill Professional, 10th ed. 2001);及びHandbook of Pharmaceutical Excipients (Raymond C. Rowe et al., APhA Publications, 4th edition 2003)(その各々はその全体の参照によって本明細書に組み込まれる)。
溶出液収集は、単一の開始および単一の停止導電率値を有する単一の溶出液収集として実行されてもよく、または、各フラクションが開始及び停止導電率値を有する複数の溶出液フラクションを含有してもよい。複数の溶出液フラクションのすべて、又はその部分は、続いて単一の溶出液収集へプールすることができる。この実施態様の側面において、溶出液収集は、例えば2つ以上の溶出液画分、5つ以上の溶出液画分、10以上の溶出液画分、15以上の溶出液画分、20以上の溶出液画分、25以上の溶出液画分を含むことができる。他の実施態様の側面において、溶出液収集は、例えば2つ以上の連続した溶出液画分、5つ以上の連続した溶出液画分、10以上の連続した溶出液画分、15以上の連続した溶出液画分、20以上の連続した溶出液画分、25以上の連続した溶出液画分を含むことができる。
そのような発現系を作り用いる方法は当分野において知られている。
1. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
2. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
3. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、または、 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合に、または、 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmまでである場合に溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
4. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、該移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも21.0 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも47 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
5. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも約15.0 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くても41 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
6. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも21 用mS/cmである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも15 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも47 mS/cmである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くとも41 mS/cmである場合に溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
7.溶出液収集が、工程(a)の陽イオンオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも50%を含んでなり、または、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも75%を含んでなる、1-6に記載の実施形態。
8. 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質が、量または活性によって測定される、1-7に記載の実施形態。
9. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
10. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
11. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
12. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも21.0 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも47 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
13. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも15 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くても41 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
14. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも21.0 mS/cmである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも15 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも47 mS/cmである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くとも41 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
15. 溶出液収集が、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも50%を含んでなり、または、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも75%を含んでなる、9-14に記載の実施形態。
16. 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子が、量または活性によって測定される、9-14に記載の実施形態。
17. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
18. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
19. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合に溶出液収集を停止する工程;ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
20. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも24 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも57 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
21. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも17 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くても52 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
22. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも24 mS/cmである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも17 mS/cmである場合に溶出液収集を開始する工程;および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも57 mS/cmである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くとも52 mS/cmである場合に溶出液収集を停止する工程;ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
23.溶出液収集が、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも50%を含んでなり、または、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも75%を含んでなる、17-22に記載の実施形態。
24. 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質が、量または活性によって測定される、17-22に記載の実施形態。
25. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
26. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
27. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合に溶出液収集を停止する工程;ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
28. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも24 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも57 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
29. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも17 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くても52 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
30. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも24 mS/cmである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも17 mS/cmである場合に溶出液収集を開始する工程;および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも57 mS/cmである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くとも52 mS/cmである場合に溶出液収集を停止する工程;ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
31. 溶出液収集が、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも50%を含んでなり、または、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも75%を含んでなる、25-30に記載の実施形態。
32. 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子が、量または活性によって測定される、25-30に記載の実施形態。
33. タンパク質が組換え型タンパク質である、1-8及び請求項17-24に記載の実施形態。
34. タンパク質が、生物体又は遺伝子組み換え生物からのタンパク質である、1-8及び17-24に記載の実施形態。
35. タンパク質が、血液タンパク質である、33または34に記載の実施形態。
36. 血液タンパク質が、血液凝固タンパク質である、33または34に記載の実施形態。
37.血液タンパク質が、ADAMTS-13、α1抗プラスミン、α2抗プラスミン、抗トロンビン、抗トロンビンIII、癌前凝固剤、エリスロポエチン、第II因子、第V因子、第VI因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、第XIII因子、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、ヘパリンコファクターII、高分子量のキニノーゲン、筋肉内免疫グロブリン、静脈内免疫グロブリン、プラスミノーゲン、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター-2、プレカリクレイン、プロテインC、プロテインS、タンパク質Z、プロタインZに関連するプロテアーゼインヒビター、組織因子、組織プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ又はフォンビルブラント因子である、33-36に記載の実施形態。
38.緩衝液が以下を含んでなる1-37の実施形態:2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸(MES)、(N-(2-アセトアミド)イミノ二酢酸(ADA)、ジメチルアルシン酸(カコジル酸塩)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-エタンスルホン酸(PIPES)、N-(2-アセトアミド)-2-アミノエタンスルホン酸(ACES)、コラミンクロリド、N,N'-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)-2-アミノエタンスルホン酸(BES)、3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸(MOPS)、2-{[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]アミノ}エタンスルホン酸(TES)、N-(2-ヒドロキシ-エチル)ピペラジン-N'-(2-エタンスルホン酸(HEPES)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(POPSO)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン(トリシン)、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミン(Tris)、アセトアミドグリシン、N,N-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)グリシン(ビシン)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸(TAPS)、3-[(1,1-ジメチル-2-ヒドロキシ-エチル)アミノ]2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(AMPSO)、3-(シクロヘキシルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-プロパンスルホン酸(CAPSO)又は3-(シクロヘキシルアミノ)-1-プロパンスルホン酸(CAPS)。
39. 緩衝液が、電解質を含んでなる、1-38に記載の実施形態。
40. 電解質が、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、水素ホスフェートイオン、炭酸水素塩イオン又はそのいかなる組み合わせを含んでなる、39に記載の実施形態。
41. 緩衝液が、ノニオン性界面活性剤を含んでなる、1-40に記載の実施形態。
42. 非イオンの界面活性剤が、ポリオキシエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、 ポロキサマー、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、 ポリオキシプロピレングリコールアルキルエーテル、 グルコシドアルキルエーテル、ドデカオキシエタノール、ポリオキシエチレングリコールオクチルフェノールエーテル、 ポリオキシエチレングリコールアルキルフェノールエーテル、グリセロールアルキルエステル、ソルビタンアルキルエステル、ココアミドエタノールアミン、スクロースモノラウレート、ドデシルジメチルアミンオキシド、ナトリウムコール酸塩又はそのいかなる組み合わせである、41に記載の実施形態。
43. 線形関数、シグモイド関数、対数関数又は指数関数によって導電率グラディエントが規定される、1-42に記載の実施形態。
44. 方法がクローズドシステムとして実行される、請求項1-43に記載の方法。
45. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) カラムへタンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) カラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 移動相について測定された導電率値が、約19.0 mS/cmから約30.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 移動相について測定された導電率値が、約34.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
46. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) カラムへタンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;b) カラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 移動相について測定された導電率値が、少なくとも16 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 移動相について測定された導電率値が、多くても57 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる。
47. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) カラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) カラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 移動相について測定された導電率値が、約19.0 mS/cmから約30.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 移動相について測定された導電率値が、約34.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
48. カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を含んでなる:a) カラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;b) カラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;c) 移動相について測定された導電率値が、少なくとも15 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;および、d) 移動相について測定された導電率値が、多くとも58 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;ここで、溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる。
49. カラムは充填層クロマトグラフィーカラム又は拡張層吸着クロマトグラフィーカラムである、45-48に記載の実施形態。
50. 充填層クロマトグラフィーカラムが、イオン交換クロマトグラフィーカラム、アフィニティークロマトグラフィーカラム、疎水性相互作用クロマトグラフィーカラム又は流動床クロマトグラフィーカラムである、49に記載の実施形態。
51. イオン交換クロマトグラフィーカラムが、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムである、50に記載の実施形態。
52. 工程(b)において、移動相が約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する、51に記載の実施形態。
53. 工程(c)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相については測定された供給口導電率値であり、及び、供給口導電率値が約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始する、請求項51に記載の実施形態。
54. 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相について測定された供給口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合、溶出液収集が停止する、51に記載の実施形態。
55. 工程(c)において、測定された導電率値は、カラムから出る移動相については測定された出口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始する、51に記載の実施形態。
56. 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムから出る移動相について測定された出口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmまでである場合、溶出液収集が停止する、51に記載の実施形態。
57. 工程(c)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相について測定された供給口導電率値であり、及び、供給口導電率値が少なくとも21 mS/cmである場合に溶出液収集が開始する、51に記載の実施形態。
58. 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相について測定された供給口導電率値であり、及び、出口導電率値が多くとも47 mS/cmである場合に溶出液収集が停止する、51に記載の実施形態。
59. 工程(c)において、測定された導電率値は、カラムから出る移動相について測定された出口導電率値であり、及び、出口導電率値が少なくとも15 mS/cmである場合に溶出液収集が開始する、51に記載の方法。
60. 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムから出る移動相について測定された出口導電率値であり、及び、出口導電率値が多くとも41 mS/cmである場合に溶出液収集が停止する、51に記載の実施形態。
61. イオン交換クロマトグラフィーカラムが、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムである、請求項50に記載の実施形態。
62. 工程(b)において、移動相が約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する、請求項61に記載の実施形態。
63. 工程(c)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相については測定された供給口導電率値であり、及び、供給口導電率値が約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始する、62に記載の実施形態。
64. 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相について測定された供給口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合、溶出液収集が停止する、62に記載の実施形態。
65. 工程(c)において、測定された導電率値がカラムから出る移動相について測定された出口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に溶出液収集が開始する、請求項62に記載の実施形態。
66. 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムから出る移動相について測定された出口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合、溶出液収集が停止する、62に記載の実施形態。
67. 工程(c)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相について測定された供給口導電率値であり、及び、供給口導電率値が少なくとも24 mS/cmである場合に溶出液収集が開始する、62に記載の実施形態。
68. 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相について測定された供給口導電率値であり、及び、出口導電率値が多くとも57 mS/cmである場合に溶出液収集が停止する、62に記載の実施形態。
69. 工程(c)において、測定された導電率値は、カラムから出る移動相について測定された出口導電率値であり、及び、出口導電率値が少なくとも17 mS/cmである場合に溶出液収集が開始する、62に記載の方法。
70. 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムから出る移動相について測定された出口導電率値であり、及び、出口導電率値が多くとも52 mS/cmである場合に溶出液収集が停止する、62に記載の実施形態。
71. タンパク質が、組換え型タンパク質である、請求項45-70に記載の実施形態。
72. タンパク質が、生物体又は遺伝子組み換え生物からのタンパク質である、請求項45-70に記載の実施形態。
73. タンパク質が、血液タンパク質である、71または72に記載の実施形態。
74. 血液タンパク質が、血液凝固タンパク質である、73に記載の実施形態。
75. 血液タンパク質が、ADAMTS-13、α1抗プラスミン、α2抗プラスミン、抗トロンビン、抗トロンビンIII、癌前凝固剤、エリスロポエチン、第II因子、第V因子、第VI因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、第XIII因子、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、ヘパリンコファクターII、高分子量のキニノーゲン、筋肉内免疫グロブリン、静脈内免疫グロブリン、プラスミノーゲン、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター-2、プレカリクレイン、プロテインC、プロテインS、タンパク質Z、プロタインZに関連するプロテアーゼインヒビター、組織因子、組織プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ又はフォンビルブラント因子である、49-51に記載の実施形態。
76. 45-75に記載の実施形態であって、ここで、緩衝液は以下を含んでなる:2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸(MES)、(N-(2-アセトアミド)イミノ二酢酸(ADA)、ジメチルアルシン酸(カコジル酸塩)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-エタンスルホン酸(PIPES)、N-(2-アセトアミド)-2-アミノエタンスルホン酸(ACES)、コラミンクロリド、N,N'-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)-2-アミノエタンスルホン酸(BES)、3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸(MOPS)、2-{[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]アミノ}エタンスルホン酸(TES)、N-(2-ヒドロキシ-エチル)ピペラジン-N'-(2-エタンスルホン酸(HEPES)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(POPSO)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン(トリシン)、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミン(Tris)、アセトアミドグリシン、N,N-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)グリシン(ビシン)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸(TAPS)、3-[(1,1-ジメチル-2-ヒドロキシ-エチル)アミノ]2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(AMPSO)、3-(シクロヘキシルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-プロパンスルホン酸(CAPSO)又は3-(シクロヘキシルアミノ)-1-プロパンスルホン酸(CAPS)。
77. 緩衝液が、電解質を含んでなる、45-76に記載の実施形態。
78. 電解質が、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、水素ホスフェートイオン、炭酸水素塩イオン又はそのいかなる組み合わせを含んでなる、77に記載の実施形態。
79. 緩衝液が界面活性剤を含んでなる、45-78に記載の実施形態。
80. 界面活性剤が、イオン性界面活性剤、双性イオン(両性)界面活性剤又は非イオン性界面活性剤である、79に記載の実施形態。
81. イオン性界面活性剤が、陰イオン界面活性剤又は陽イオン界面活性剤である、80に記載の実施形態。
82. 陰イオン界面活性剤が、硫酸アルキル、アルキルエーテル硫酸塩、ドクセート、スルフォナートフッ素界面活性剤、アルキルベンゼンスルフォン酸塩、アルキルアリールエーテルホスフェート、アルキルエーテルリン酸エステル塩、アルキルカルボキシラート、ナトリウムラウロイルサルコシネート又はカルボキシラートフッ素界面活性剤である、81に記載の実施形態。
83. 硫酸アルキルが、アンモニウムラウリル硫酸塩又はラウリル硫酸ナトリウム(SDS)である、82に記載の実施形態。
84. アルキルエーテル硫酸塩が、ナトリウムラウレス硫酸塩又はナトリウムミレス(myreth)硫酸塩である、82に記載の実施形態。
85. ドクセートが、ジオクチルソジウムスルホサクシネートである、82に記載の実施形態。
86. スルフォナートフッ素界面活性剤が、パーフルオロスルホナート(PFOS)又はパーフルオロブタンスルホナートである、82に記載の実施形態。
87. アルキルカルボキシラートが、脂肪酸塩又はステアリン酸ナトリウムである、82に記載の実施形態。
88. カルボキシラートフッ素界面活性剤が、パーフルオロナノアート及びパーフルオロオクタノアートである、82に記載の実施形態。
89. 陽イオン界面活性剤が、アルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化セチルピリジウム(CPC)、ポリエトキシル化牛脂アミン(POEA)、塩化ベンザルコニウム(BAC)、塩化ベンゼトニウム(BZT)、5-ブロモ-5-ニトロ-1,3-ジオキサン、ジメチルジオクタデシルアンモニウムクロライド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムブロマイド(DODAB)、pH依存性の1級アミン、pH依存性の2級アミン又はpH依存性の3級アミンである、81に記載の実施形態。
90. アルキルトリメチルアンモニウム塩が、セチルトリメチルアンモニウムブロマイド(CTAB)又はセチルトリメチルアンモニウムクロライド(CTAC)である、89に記載の実施形態。
91. 1級アミンがpH<10で陽性に帯電されるようになるか、2級アミンが、pH<4で帯電されるようになる、89に記載の実施形態。
92. 陽イオン界面活性剤が、オクテニジン二塩化水素化物である、81に記載の実施形態。
93. 両性イオン界面活性剤が、3-[(3-クロルアミドプロピル)ジメチルアンモニオ]-1-プロパンスルホナート(CHAPS)、サルタイン、ベタイン又はレシチンである、81に記載の実施形態。
94. サルタインがコカミドプロピルヒドロキシサルタインである、93に記載の実施形態。
95. ベタインがコカミドプロピルベタインである、93に記載の実施形態。
96.非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、ポロキサマー、アルキル-フェノール-ポリグリコール-エーテル、ポリエチレングリコールアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、2-ドデカオキシエタノール(LUBROL-PX(r))、ポリオキシエチレングリコールオクチルフェノールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルフェノールエーテル、フェノキシポリエトキシルエタノール、グルコシドアルキルエーテル、マルトース配糖体アルキルエーテル、チオグリコシドアルキルエーテル、ジギトニン、グリセロールアルキルエステル、アルキル-アリル-ポリエーテル硫酸塩、アルコールスルホン酸塩、ソルビタンアルキルエステル、ココアミドエタノールアミン、スクロースモノラウレート、ドデシルジメチルアミンオキシド又はナトリウムコラートである、81に記載の実施形態。
97. ポリオキシエチレングリコールソルビタンアルキルエステルが、ポリソルベート20ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)20)、ポリソルベート40ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)40)、ポリソルベート60ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)60)、ポリソルベート61ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)61)、ポリソルベート65ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)65)、ポリソルベート80ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)80)、又はポリソルベート81ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)81)である、96に記載の実施形態。
98. ポロキサマーが、ポロキサマー(PLURONIC(r)L44)、ポロキサマー(PLURONIC(r)L61)、ポロキサマー(PLURONIC(r)L62)、ポロキサマー(PLURONIC(r)L64)、ポロキサマー(PLURONIC(r)F68)、ポロキサマー(PLURONIC(r)F87)、ポロキサマー338(PLURONIC(r)L108) 237 188 184 182 181 124、又はポロキサマー407(PLURONIC(r)F127)である、96に記載の実施形態。
99. ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテルが、オクタエチレングリコールモノドデシルエーテル、ペンタエチレングリコールモノドデシルエーテル、BRIJ(r)30又はBRIJ(r)35である、96に記載の実施形態。
100. ポリオキシエチレン(グリコールオクチルフェノールエーテルが、ポリオキシエチレン(4-5)(p-t-オクチルフェノール(TRITON(r)X-45)又はポリオキシエチレン)(オクチルフェニルエーテル(TRITON(r)X-100))である、96に記載の実施形態。
101. ポリオキシエチレングリコールアルキルフェノールエーテルが、ノノキシノール-9である、96に記載の実施形態。
102. フェノキシポリエトキシルエタノールが、ノニルフェノキシポリエトキシルエタノール又はオクチルフェノキシポリエトキシルエタノールである、96に記載の実施形態。
103. グルコシドアルキルエーテルが、オクチルグルコピラノシドである、96に記載の実施形態。
104. マルトース配糖体がドデシルマルトピラノシドである、96に記載の実施形態。
105.チオグリコシドアルキルエーテルがヘプチルチオグリコピラノシドである、96に記載の実施形態。
106.グリセロールアルキルエステルがグリセリルラウレートである、96に記載の実施形態。
107.ココアミドエタノールアミンがココアミドモノエタノールアミン又はココアミドジエタノールアミンである、96に記載の実施形態。
108. 線形関数、シグモイド関数、対数関数又は指数関数によって導電率グラディエントが規定される、45-107に記載の実施形態。
109. 方法がクローズドシステムとして実行される、45-108に記載の実施形態。
110. 溶出液収集が、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも50%を含んでなり、または、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも75%を含んでなる、45、46、又は49-109に記載の実施形態。
111. カラムによって保持されたタンパク質が、量または活性によって測定される、111に記載の実施形態。
112. 溶出液収集が、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも50%を含んでなり、または、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも75%を含んでなる、47-109に記載の実施形態。
113. 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子が、量または活性によって測定される、112に記載の実施形態。
114. 溶離液収集が単回の溶離として収集される、45-113に記載の実施形態。
115. 溶出液収集が、複数の溶出として収集される、45-113に記載の実施形態。
116. 実質的に本明細書に記載されるような、1-115に記載の実施形態。
117. カラムから実質的に本明細書に記載されるように溶出液を収集する方法。
陽イオン交換クロマトグラフィーカラムからの溶出
[081] この実施例は、本明細書に開示した伝導性グラディエントを用いて、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムからのタンパク質を溶出することに対して本明細書に開示した方法を示す。
単一のポンプが必要な流速を達成するのに必要である。インラインの混合中に、同時に緩衝液SBの割合を増加する一方で、次第に緩衝液SA)の割合を減少させることにより、線形の伝導性グラディエントを設定する。CITプローブを、陽イオン交換クロマトグラフィーカラム(供給口CIT)の前方端部に配置し、伝導性のインライン測定に用いた。溶出溶液の導電率が供給口CITプローブによって約26.0±1 mS/cmであることを検知したときに、溶出液収集を開始し、及び溶出溶液の導電率が約42.0±1 mS/cmであることを検知したときに収集を停止した。代わりに、CITプローブを、陽イオン交換クロマトグラフィーカラム(出口CIT)の後方端部に配置し、導電率のインライン測定に用いた。この場合、溶出溶液の導電率が出口CITプローブによって約20.0±1 mS/cmであることを検知したときに、溶出液収集を開始し、及び溶出溶液の導電率が約35.5±1 mS/cmであることを検知したときに収集を停止した。
陰イオン交換クロマトグラフィーカラムからの溶出
[088] この実施例は、本明細書に開示した導電率グラディエントを用いて、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムからタンパク質を溶出するために本明細書に開示した方法を示す。
Claims (117)
- カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、
移動相は緩衝液を含んでなり、
ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、
移動相は緩衝液を含んでなり、
ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、
移動相は緩衝液を含んでなり、
ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
または、 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、
移動相は緩衝液を含んでなり、
ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも21.0 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも47 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、
移動相は緩衝液を含んでなり、
ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも約15.0 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くても41 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、
移動相は緩衝液を含んでなり、
ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも21.0 mS/cmである場合に、または、 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも15 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも47 mS/cmである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くとも41 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - 溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも50%を、または、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも75%を含んでなる、請求項1-6に記載の方法。
- 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質が量または活性によって測定される、請求項1-7に記載の方法。
- カラムから溶出液を収集する方法であって、該工程は次の工程:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、
移動相は緩衝液を含んでなり、
ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmまでである場合に溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも21.0 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも47 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程を:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも15 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くても41 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも21.0 mS/cmである場合に、または、 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも15 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも47 mS/cmである場合に、または、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くとも41 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程、を含んでなり;
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - 溶出液収集が、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも50%を、または、工程(a)の陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも75%を含んでなる、請求項9-14に記載の方法。
- 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子は、量または活性によって測定される、請求項9-14に記載の方法。
- カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程、を含んでなり;
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程、を含んでなり;
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合に溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも24 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも57 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも17 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くても52 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、タンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも24 mS/cmである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも17 mS/cmである場合に溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも57 mS/cmである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くとも52 mS/cmである場合に溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - 溶出液収集が、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも50%を含んでなり、または、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも75%を含んでなる、請求項17-22に記載の方法。
- 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持されたタンパク質が、量または活性によって測定される、請求項17-22に記載の方法。
- カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) カラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) カラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合に溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも24 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも57 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも17 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くても52 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、少なくとも24 mS/cmである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、少なくとも17 mS/cmである場合に溶出液収集を開始する工程;
および、d) 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値が、多くとも57 mS/cmである場合に、または、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムから出る移動相について測定された出口導電率値が、多くとも52 mS/cmである場合に溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、単回の溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - 溶出液収集が、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも50%を含んでなり、または、工程(a)の陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも75%を含んでなる、請求項25-30に記載の方法。
- 陰イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子が、量または活性によって測定される、請求項25-30に記載の方法。
- タンパク質が組換え型タンパク質である、請求項1-8及び請求項17-24に記載の方法。
- タンパク質が、生物体又は遺伝子組み換え生物からのタンパク質である、請求項1-8及び請求項17-24に記載の方法。
- タンパク質が、血液タンパク質である、請求項33または34に記載の方法。
- 血液タンパク質が、血液凝固タンパク質である、請求項33または34に記載の方法。
- 血液タンパク質が、ADAMTS-13、α1抗プラスミン、α2抗プラスミン、抗トロンビン、抗トロンビンIII、癌前凝固剤、エリスロポエチン、第II因子、第V因子、第VI因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、第XIII因子、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、ヘパリンコファクターII、高分子量のキニノーゲン、筋肉内免疫グロブリン、静脈内免疫グロブリン、プラスミノーゲン、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター-2、プレカリクレイン、プロテインC、プロテインS、タンパク質Z、プロタインZに関連するプロテアーゼインヒビター、組織因子、組織プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ又はフォンビルブラント因子である、請求項33-36に記載の方法。
- 緩衝液が、2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸(MES)、(N-(2-アセトアミド)イミノ二酢酸(ADA)、ジメチルアルシン酸(カコジル酸塩)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-エタンスルホン酸(PIPES)、N-(2-アセトアミド)-2-アミノエタンスルホン酸(ACES)、コラミンクロリド、N,N'-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)-2-アミノエタンスルホン酸(BES)、3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸(MOPS)、2-{[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]アミノ}エタンスルホン酸(TES)、N-(2-ヒドロキシ-エチル)ピペラジン-N'-(2-エタンスルホン酸(HEPES)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(POPSO)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン(トリシン)、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミン(トリス)アセトアミドグリシン、N,N-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)グリシン(ビシン)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸(TAPS)、3-[(1,1-ジメチル-2-ヒドロキシ-エチル)アミノ]2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(AMPSO)、3-(シクロヘキシルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-プロパンスルホン酸(CAPSO)又は3-(シクロヘキシルアミノ)-1-プロパンスルホン酸(CAPS)を含んでなる、請求項1-37に記載の方法。
- 緩衝液が、電解質を含んでなる、請求項1-38に記載の方法。
- 電解質が、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、水素ホスフェートイオン、炭酸水素塩イオン又はそのいかなる組み合わせを含んでなる、請求項39に記載の方法。
- 緩衝液が、ノニオン性界面活性剤を含んでなる、請求項1-40に記載の方法。
- 非イオンの界面活性剤が、ポリオキシエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、 ポロキサマー、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、 ポリオキシプロピレングリコールアルキルエーテル、 グルコシドアルキルエーテル、ドデカオキシエタノール、ポリオキシエチレングリコールオクチルフェノールエーテル、 ポリオキシエチレングリコールアルキルフェノールエーテル、グリセロールアルキルエステル、ソルビタンアルキルエステル、ココアミドエタノールアミン、スクロースモノラウレート、ドデシルジメチルアミンオキシド、ナトリウムコール酸塩又はそのいかなる組み合わせである、請求項41に記載の方法。
- 線形関数、シグモイド関数、対数関数又は指数関数によって導電率グラディエントが規定される、請求項1-42に記載の方法。
- 方法が閉端系として実行される、請求項1-43に記載の方法。
- カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) カラムへタンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) カラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 移動相について測定された導電率値が、約19.0 mS/cmから約30.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 移動相について測定された導電率値が、約34.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) カラムへタンパク質を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによるタンパク質の保持を生じさせる;
b) カラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 移動相について測定された導電率値が、少なくとも16 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 移動相について測定された導電率値が、多くても57 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) カラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) カラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 移動相について測定された導電率値が、約19.0 mS/cmから約30.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 移動相について測定された導電率値が、約34.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムから溶出液を収集する方法であって、該方法は次の工程:
a) カラムへ、第VIII因子を含んでなるサンプルを適用する工程、ここで、該適用はカラムによる第VIII因子の保持を生じさせる;
b) カラムに移動相を適用する工程、移動相は緩衝液を含んでなり、ここで、移動相の適用は約4 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する;
c) 移動相について測定された導電率値が、少なくとも15 mS/cmである場合に、溶出液収集を開始する工程;
および、d) 移動相について測定された導電率値が、多くとも58 mS/cmである場合に、溶出液収集を停止する工程;を含んでなり、
ここで、溶出液収集は、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも25%を含んでなる、方法。 - カラムが充填層クロマトグラフィーカラム又は拡張層吸着クロマトグラフィーカラムである、請求項45-48に記載の方法。
- 充填層クロマトグラフィーカラムが、イオン交換クロマトグラフィーカラム、アフィニティークロマトグラフィーカラム、疎水性相互作用クロマトグラフィーカラム又は流動床クロマトグラフィーカラムである、請求項49に記載の方法。
- イオン交換クロマトグラフィーカラムが、陽イオン交換クロマトグラフィーカラムである、請求項50に記載の方法。
- 工程(b)において、移動相が約8 mS/cmから約90 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する、請求項51に記載の方法。
- 工程(c)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相については測定された供給口導電率値であり、及び、供給口導電率値が約25.0 mS/cmから約27.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始する、請求項51に記載の方法。
- 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相について測定された供給口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約41.0 mS/cmから約43.0 mS/cmまでである場合、溶出液収集が停止する、請求項51に記載の方法。
- 工程(c)において、測定された導電率値は、カラムから出る移動相については測定された出口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約19.0 mS/cmから約21.0 mS/cmまでである場合に、溶出液収集が開始する、請求項51に記載の方法。
- 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムから出る移動相について測定された出口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約34.5 mS/cmから約36.5 mS/cmまでである場合、溶出液収集が停止する、請求項51に記載の方法。
- 工程(c)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相について測定された供給口導電率値であり、及び、供給口導電率値が少なくとも21 mS/cmである場合に溶出液収集が開始する、請求項51に記載の方法。
- 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムに入る移動相について測定された供給口導電率値であり、及び、出口導電率値が多くとも47 mS/cmである場合に溶出液収集が停止する、請求項51に記載の方法。
- 工程(c)において、測定された導電率値は、カラムから出る移動相について測定された出口導電率値であり、及び、出口導電率値が少なくとも15 mS/cmである場合に溶出液収集が開始する、請求項51に記載の方法。
- 工程(d)において、測定された導電率値は、カラムから出る移動相について測定された出口導電率値であり、及び、出口導電率値が多くとも41 mS/cmである場合に溶出液収集が停止する、請求項51に記載の方法。
- イオン交換クロマトグラフィーカラムが、陰イオン交換クロマトグラフィーカラムである、請求項50に記載の方法。
- 工程(b)において、移動相が約4 mS/cmから約80 mS/cmまでの導電率グラディエントを設定する、請求項61に記載の方法。
- 工程(c)において、測定された導電率値がカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値であり、及び、供給口導電率値が約27.8 mS/cmから約29.8 mS/cmまでである場合に溶出液収集が開始する、請求項62に記載の方法。
- 工程(d)において、測定された導電率値がカラムに入る移動相について測定された供給口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約51.0 mS/cmから約53.0 mS/cmまでである場合に溶出液収集が停止する、請求項62に記載の方法。
- 工程(c)において、測定された導電率値がカラムから出る移動相について測定された出口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約21.0 mS/cmから約23.0 mS/cmまでである場合に溶出液収集が開始する、請求項62に記載の方法。
- 工程(d)において、測定された導電率値がカラムから出る移動相について測定された出口の導電率値であり、及び、出口導電率値が約45.5 mS/cmから約47.5 mS/cmまでである場合に溶出液収集が停止する、請求項62に記載の方法。
- 工程(c)において、測定された導電率値がカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値であり、及び、供給口導電率値が少なくとも24 mS/cmである場合に溶出液収集が開始する、請求項62に記載の方法。
- 工程(d)において、測定された導電率値がカラムに入る移動相について測定された供給口導電率値であり、及び、出口導電率値が多くとも57 mS/cmである場合に溶出液収集が停止する、請求項62に記載の方法。
- 工程(c)において、測定された導電率値がカラムから出る移動相について測定された出口導電率値であり、及び、出口導電率値が少なくとも17 mS/cmである場合に溶出液収集が開始する、請求項62に記載の方法。
- 工程(d)において、測定された導電率値がカラムから出る移動相について測定された出口導電率値であり、及び、出口導電率値が多くとも52 mS/cmである場合に溶出液収集が停止する、請求項62に記載の方法。
- タンパク質が、組換え型タンパク質である、請求項45-70に記載の方法。
- タンパク質が、生物体又は遺伝子組み換え生物からのタンパク質である、請求項45-70に記載の方法。
- タンパク質が、血液タンパク質である、請求項71または72に記載の方法。
- 血液タンパク質が、血液凝固タンパク質である、請求項73に記載の方法。
- 血液タンパク質が、ADAMTS-13、α1抗プラスミン、α2抗プラスミン、抗トロンビン、抗トロンビンIII、癌前凝固剤、エリスロポエチン、第II因子、第V因子、第VI因子、第VII因子、第VIII因子、第IX因子、第X因子、第XI因子、第XII因子、第XIII因子、フィブロネクチン、フィブリノーゲン、ヘパリンコファクターII、高分子量のキニノーゲン、筋肉内免疫グロブリン、静脈内免疫グロブリン、プラスミノーゲン、プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1、プラスミノーゲンアクチベータインヒビター-2、プレカリクレイン、プロテインC、プロテインS、タンパク質Z、プロタインZに関連するプロテアーゼインヒビター、組織因子、組織プラスミノーゲン活性化因子、ウロキナーゼ又はフォンビルブラント因子である、請求項49-51に記載の方法。
- 緩衝液が、2-(N-モルホリノ)エタンスルホン酸(MES)、(N-(2-アセトアミド)イミノ二酢酸(ADA)、ジメチルアルシン酸(カコジル酸塩)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-エタンスルホン酸(PIPES)、N-(2-アセトアミド)-2-アミノエタンスルホン酸(ACES)、コラミンクロリド、N,N'-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)-2-アミノエタンスルホン酸(BES)、3-(N-モルホリノ)プロパンスルホン酸(MOPS)、2-{[トリス(ヒドロキシメチル)メチル]アミノ}エタンスルホン酸(TES)、N-(2-ヒドロキシ-エチル)ピペラジン-N'-(2-エタンスルホン酸(HEPES)、ピペラジン-N,N'-ビス(2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(POPSO)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチルグリシン(トリシン)、トリス(ヒドロキシメチル)メチルアミン(Tris)アセトアミドグリシン、N,N-ビス(2-ヒドロキシ-エチル)グリシン(ビシン)、N-トリス(ヒドロキシメチル)メチル-3-アミノプロパンスルホン酸(TAPS)、3-[(1,1-ジメチル-2-ヒドロキシ-エチル)アミノ]2-ヒドロキシプロパンスルホン酸(AMPSO)、3-(シクロヘキシルアミノ)-2-ヒドロキシ-1-プロパンスルホン酸(CAPSO)又は3-(シクロヘキシルアミノ)-1-プロパンスルホン酸(CAPS)を含んでなる、請求項45-75に記載の方法。
- 緩衝液が電解質を含んでなる、請求項45-76に記載の方法。
- 電解質が、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩化物イオン、水素ホスフェートイオン、炭酸水素塩イオン又はそのいかなる組み合わせを含んでなる、請求項77に記載の方法。
- 緩衝液が界面活性剤を含んでなる、請求項45-78に記載の方法。
- 界面活性剤が、イオン性界面活性剤、両性イオン(両性)界面活性剤又は非イオン性界面活性剤である、請求項79に記載の方法。
- イオン性界面活性剤が、陰イオン界面活性剤又は陽イオン界面活性剤である、請求項80に記載の方法。
- 陰イオン界面活性剤が、硫酸アルキル、アルキルエーテル硫酸塩、ドクセート、スルフォナートフッ素界面活性剤、アルキルベンゼンスルフォン酸塩、アルキルアリールエーテルホスフェート、アルキルエーテルリン酸エステル塩、アルキルカルボキシラート、ナトリウムラウロイルサルコシネート又はカルボキシラートフッ素界面活性剤である、請求項81に記載の方法。
- 硫酸アルキルが、アンモニウムラウリル硫酸塩又はラウリル硫酸ナトリウム(SDS)である、請求項82に記載の方法。
- アルキルエーテル硫酸塩が、ナトリウムラウレス硫酸塩又はナトリウムミレス(myreth)硫酸塩である、請求項82に記載の方法。
- ドクセートが、ジオクチルソジウムスルホサクシネートである、請求項82に記載の方法。
- スルフォナートフッ素界面活性剤が、パーフルオロスルホナート(PFOS)又はパーフルオロブタンスルホナートである、請求項82に記載の方法。
- アルキルカルボキシラートが、脂肪酸塩又はステアリン酸ナトリウムである、請求項82に記載の方法。
- カルボキシラートフッ素界面活性剤が、パーフルオロナノアート及びパーフルオロオクタノアートである、請求項82に記載の方法。
- 陽イオン界面活性剤が、アルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化セチルピリジウム(CPC)、ポリエトキシル化牛脂アミン(POEA)、塩化ベンザルコニウム(BAC)、塩化ベンゼトニウム(BZT)、5-ブロモ-5-ニトロ-1,3-ジオキサン、ジメチルジオクタデシルアンモニウムクロライド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムブロマイド(DODAB)、pH依存性の1級アミン、pH依存性の2級アミン又はpH依存性の3級アミンである、請求項81に記載の方法。
- アルキルトリメチルアンモニウム塩が、セチルトリメチルアンモニウムブロマイド(CTAB)又はセチルトリメチルアンモニウムクロライド(CTAC)である、請求項89に記載の方法。
- 1級アミンがpH<10で陽性に帯電されるようになるか、2級アミンが、pH<4で帯電されるようになる、請求項89に記載の方法。
- 陽イオン界面活性剤が、オクテニジン二塩化水素化物である、請求項81に記載の方法。
- 両性イオン界面活性剤が、(3-[(3-クロルアミドプロピル)ジメチルアンモニオ]-1-プロパンスルホナート)(CHAPS)、サルタイン、ベタイン又はレシチンである、請求項81に記載の方法。
- サルタインがコカミドプロピルヒドロキシサルタインである、請求項93に記載の方法。
- ベタインがコカミドプロピルベタインである、請求項93に記載の方法。
- 非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレングリコールソルビタンアルキルエステル、ポロキサマー、アルキル-フェノール-ポリグリコール-エーテル、ポリエチレングリコールアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテル、2-ドデカオキシエタノール(LUBROL-PX(r))、ポリオキシエチレングリコールオクチルフェノールエーテル、ポリオキシエチレングリコールアルキルフェノールエーテル、フェノキシポリエトキシルエタノール、グルコシドアルキルエーテル、マルトース配糖体アルキルエーテル、チオグリコシドアルキルエーテル、ジギトニン、グリセロールアルキルエステル、アルキル-アリル-ポリエーテル硫酸塩、アルコールスルホン酸塩、ソルビタンアルキルエステル、ココアミドエタノールアミン、スクロースモノラウレート、ドデシルジメチルアミンオキシド又はナトリウムコラートである、請求項81に記載の方法。
- ポリオキシエチレングリコールソルビタンアルキルエステルが、ポリソルベート20ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)20)、ポリソルベート40ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)40)、ポリソルベート60ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)60)、ポリソルベート61ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)61)、ポリソルベート65ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)65)、ポリソルベート80ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)80)、又はポリソルベート81ソルビタンモノオレエート(TWEEN(r)81)である、請求項96に記載の方法。
- ポロキサマーが、ポロキサマー(PLURONIC(r)L44)、ポロキサマー(PLURONIC(r)L61)、ポロキサマー(PLURONIC(r)L62)、ポロキサマー(PLURONIC(r)L64)、ポロキサマー(PLURONIC(r)F68)、ポロキサマー(PLURONIC(r)F87)、ポロキサマー338(PLURONIC(r)L108)237 188 184 182 181 124、又はポロキサマー407(PLURONIC(r)F127)である、請求項96に記載の方法。
- ポリオキシエチレングリコールアルキルエーテルが、オクタエチレングリコールモノドデシルエーテル、ペンタエチレングリコールモノドデシルエーテル、BRIJ(r)30又はBRIJ(r)35である、請求項96に記載の方法。
- ポリオキシエチレン(グリコールオクチルフェノールエーテルが、ポリオキシエチレン(4-5)(p-t-オクチルフェノール(TRITON(r)X-45)又はポリオキシエチレン)(オクチルフェニルエーテル(TRITON(r)X-100))である、請求項96に記載の方法。
- ポリオキシエチレングリコールアルキルフェノールエーテルが、ノノキシノール-9である、請求項96に記載の方法。
- フェノキシポリエトキシルエタノールが、ノニルフェノキシポリエトキシルエタノール又はオクチルフェノキシポリエトキシルエタノールである、請求項96に記載の方法。
- グルコシドアルキルエーテルが、オクチルグルコピラノシドである、請求項96に記載の方法。
- マルトース配糖体がドデシルマルトピラノシドである、請求項96に記載の方法。
- チオグリコシドアルキルエーテルがヘプチルチオグリコピラノシドである、請求項96に記載の方法。
- グリセロールアルキルエステルがグリセリルラウレートである、請求項96に記載の方法。
- ココアミドエタノールアミンがココアミドモノエタノールアミン又はココアミドジエタノールアミンである、請求項96に記載の方法。
- 1導電率グラディエントが、線形関数、シグモイド関数、対数関数又は指数関数で規定される、請求項45-107に記載の方法。
- 請求項45-108に記載の方法、ここで、方法がクローズドシステムとして実行される。
- 溶出液収集が、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも50%を含んでなり、または、工程(a)のカラムによって保持されたタンパク質の少なくとも75%を含んでなる、 請求項45、46、又は49-109に記載の方法。
- カラムによって保持されたタンパク質が、量または活性によって測定される、請求項111に記載の方法。
- 溶出液収集が、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも50%を含んでなり、または、工程(a)のカラムによって保持された第VIII因子の少なくとも75%を含んでなる、 請求項47-109に記載の方法。
- 陽イオン交換クロマトグラフィーカラムによって保持された第VIII因子が、量または活性によって測定される、請求項112に記載の方法。
- 溶出液収集が単回の溶出として収集される、請求項45-113に記載の方法。
- 溶出液収集が、複数の溶出として収集される、請求項45-113に記載の方法。
- 実質的に本明細書に記載されるような、請求項1-115に記載の方法。
- カラムから実質的に本明細書に記載されるように溶出を収集する方法。
導電率勾配を用いる溶出液収集
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