JP2013542220A5 - Ｃｒａｃ調節剤としてのオキサゾリン及びイソキサゾリン誘導体 - Google Patents

Ｃｒａｃ調節剤としてのオキサゾリン及びイソキサゾリン誘導体 Download PDF

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  1. 式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、または式（Ｉ）の化合物の立体異性体であって、
    Figure 2013542220
     式中、
    環Ｅは、
    Figure 2013542220
     から選択される５員非芳香族複素環であり；
    環Ｅが、環（ａ）であるとき、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＲ ４ Ｒ ５ −であり、環Ｅが、環（ｂ）であるとき、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ ４ Ｒ ５ −又は−ＮＲ−であり、
    Ｙは、各出現において、独立して、−Ｃ（Ｏ）−および−ＣＲ４Ｒ５−から選択され；
    Ｒは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択され；
    環Ｗは、
    Figure 2013542220
     から選択され；
    Ｒ１は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ及びシクロアルキルから選択され；
    Ｒ２は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６から選択され；
    Ｒ３は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、および−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から選択され；
    Ｒ４およびＲ５は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、ハロ、−ＯＲ１０、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７ 、および−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ６から選択され；
    但し、ＹにおけるＲ４またはＲ５のいずれかが−ＯＲ１０である場合、Ｒ１０は水素ではなく；または
    Ｒ４およびＲ５は、前記Ｒ４およびＲ５が結合される炭素原子とともに、置換されたまたは置換されていない３〜７員炭素環を形成してもよく；または
    但し、ＸおよびＹの両方が同時に−Ｃ（Ｏ）−ではなく；
    環Ｄは、
    Figure 2013542220
     であり、
    式中、Ａ１およびＡ２ の両方は、Ｃ又はＮであり、；
    Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−または−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ１１は、水素、又は、アルキル、であり；
    Ｒ ６ およびＲ７は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、及びシクロアルキルから選択され；またはＲ６およびＲ７は、前記Ｒ６およびＲ７が結合される窒素原子とともに、置換されたまたは置換されていないピペリジン環を形成してもよく；
    Ｒ８およびＲ９は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、ハロ、アルキル、およびアルコキシから選択され；
    ｎは、０以上２以下の範囲の整数であり、
    ｐは、０以上３以下の範囲の整数であり、
    ｑは、１以上４以下の範囲の整数であり、
    式中、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルは、それらがどこで出現したとしても、任意に、１つ以上の置換基で置換され得り、前記１つ以上の置換基は、独立して、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ 、−ＮＲｘＲｙ、−ＮＲｘＣ（Ｏ）Ｒｙ 、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｘＲｙ、−ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ 、−ＳＲｘ、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘから選択され；式中、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚの各出現は、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環、ヘテロシクリルアルキル環およびヘテロアリールアルキルから選択される、
    式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩、または式（Ｉ）の化合物の立体異性体。
  2. 式（Ｉａ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2013542220
     または前記化合物の薬学的に許容される塩であって、
    式中、環
    Figure 2013542220
     は、式（ｉ）〜（ｉｉｉ）から選択され
    Figure 2013542220
     環Ｗ、環Ｄ、Ｒ １、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、「ｐ」および「ｑ」は、請求項１に定義されるとおりである、
    前記化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩。
  3. 式（Ｉｂ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2013542220
     または前記化合物の薬学的に許容される塩であって、
    式中、環
    Figure 2013542220
     は、式（ｉ）〜（ｉｉｉ）から選択され；
    Figure 2013542220
     環Ｗ、環Ｄ、Ｒ １ 、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１０、「ｐ」および「ｑ」は、請求項１に定義されるとおりである、
    前記化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩。
  4. 式（Ｉｃ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2013542220
     または前記化合物の薬学的に許容される塩であって、
    式中、環
    Figure 2013542220
     は、式（ｖ）〜（ｖｉｉ）から選択され
    Figure 2013542220
     環Ｗ、環Ｄ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、「ｐ」および「ｑ」は、請求項１に定義されるとおりである、
    前記化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩。
  5. 式（Ｉｄ）を有する請求項１の化合物：
    Figure 2013542220
     または前記化合物の薬学的に許容される塩であって、
    式中、環
    Figure 2013542220
     は、式（ｖ）〜（ｖｉｉ）から選択され；
    Figure 2013542220
     環Ｗ、環Ｄ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、「ｐ」および「ｑ」は、請求項１に定義されるとおりである、
    前記化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩。
  6. 請求項１の化合物であって、
    式中、環Ｅは、
    Figure 2013542220
     から選択される非芳香族複素環であり；
    環Ｅが、環（ａ）であるとき、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＲ ４ Ｒ ５ −であり、環Ｅが、環（ｂ）であるとき、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ ４ Ｒ ５ −又は−ＮＲ−であり、
    Ｙは、各出現において、独立して、Ｃ（Ｏ）および−ＣＲ４Ｒ５−から選択され；
    Ｒは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択され；
    Ｒ４およびＲ５は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、ハロ、ＯＲ１０、アルキル、ハロアルキル、及びヒドロキシアルキル、から選択され；または
    Ｒ４およびＲ５は、前記Ｒ４およびＲ５が結合されている炭素原子とともに、置換されたもしくは置換されていない３〜７員炭素環または複素環を形成してもよい、前記化合物。
  7. 請求項１の化合物であって、
    式中、環Ｄが
    Figure 2013542220
     であり、
    式中、Ａ１およびＡ２ の両方は、独立して、Ｃ又はＮであり；
    ｑ及びＲ３は、請求項１に定義されるとおりである、前記化合物。
  8. 請求項１の化合物であって、
    式中、環Ｗは、
    Figure 2013542220
     から選択される、前記化合物。
  9. 請求項１の化合物であって、式中、Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−または−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−であり；式中、Ｒ１１は、水素である、前記化合物。
  10. 請求項１の化合物であって、式中、環Ｅは、
    Figure 2013542220
     から選択され、
    環Ｗは、
    Figure 2013542220
     であり；
    Ｒは、アルキルであり；Ｒ３は、水素またはアルキルであり；
    Ｒ１は、ハロまたはアルキルであり；
    Ｒ４およびＲ５は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、から選択され；
    Ｒ４およびＲ５は、前記Ｒ４およびＲ５が結合される炭素原子とともに、置換されたまたは置換されていない３〜７員炭素環を形成してもよく；または
    Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−または−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ１１は、水素またはアルキルであり；ｎは０から２、ｐは０，１、又は２であり、ｑは１から４であり、
    環ＤおよびＲ２は、請求項１に定義されるとおりである、前記化合物。
  11. 請求項１の化合物、または請求項１の化合物の薬学的に許容される塩であって、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−エチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−エチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−イソプロピルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−イソプロピル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２’−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２’−クロロ−５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−フルオロフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−フルオロ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２’−アセトアミド−５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（３−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５−（５−（４−メトキシ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）ベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５’−（４−メトキシ−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（４’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（４−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（３−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（３’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（４−アセチル−５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（４−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−（５−オキソ−４−プロピル−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２’−エチル−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（２’−エチル−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２’−エチル−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
    Ｎ−（２’−エチル−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メトキシ−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    ２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（２’−メトキシ−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    ２−フルオロ−Ｎ−（２’−メトキシ−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−６−メチルベンズアミド、
    ４−エチル−Ｎ−（２’−メトキシ−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２’−（ジフルオロメトキシ）−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２’−（ジフルオロメトキシ）−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２’−クロロ−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２’−クロロ−５’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メチル−３’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    ２−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（２’−メチル−３’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    ４−メチル−Ｎ−（２’−メチル−３’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２’−エチル−３’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボキサミド、
    Ｎ−（２’−エチル−３’−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    メチル ３−（３−（５−（２，６−ジフルオロベンズアミド）ピラジン−２−イル）−４−メチルフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキシレート、
    メチル−３−（４’−（２，６−ジフルオロベンズミド（ｄｉｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｍｉｄｏ））−６−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキシレート、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−メチル−５−（１−オキサ−２−アザスピロ［４．４］ノン−２−エン−３−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）ベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−（４−オキソ−１−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デカ−２−エン−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    エチル ３−（４’−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−６−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキシレート、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，４−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，５−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，３−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−４−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，４，５−トリフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，３−ジメチルベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−４−トリフルオロメチルベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−４−フルオロ−３−メチルベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２−メチルベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−３−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンズアミド、
    メチル−３−（４’−（２，６−ジフルオロベンズミド（ｄｉｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｍｉｄｏ））−６−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキシレート、
    メチル ３−（３−（５−（２，６−ジフルオロベンズアミド）ピラジン−２−イル）−４−メチルフェニル）−５−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキシレート、
    ２−クロロ−Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−６−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２−メトキシベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）シクロヘキサンカルボキサミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）シクロペンタンカルボキサミド、
    Ｎ−（５−（２−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（３−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（２−クロロ−５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−メチル−５−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（４−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−メチル−５−（５−オキソ−４−プロピル−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（５−（２−エチル−５−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（５−（２−エチル−５−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）−６−フルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（２−エチル−５−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）−２−フルオロ−６−メチルベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−メトキシ−５−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）ベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−５−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（５−（２−（ジフルオロメトキシ）−５−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（２−エチル−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）ピコリンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）ニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）イソニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２−メチルニコチンアミド、
    ６−クロロ−Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）ニコチンアミド、
    ６−クロロ−Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）イソニコチンアミド、
    ３，５−ジクロロ−Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）イソニコチンアミド、
    ４−クロロ−Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）ニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−６−メチルニコチンアミド、
    ５−クロロ−Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）ニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−３−フルオロイソニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−５−フルオロニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２−フルオロニコチンアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）イソニコチンアミド、
    ２−クロロ−Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−６−メチルイソニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２−フルオロイソニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２−メチルニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−３，５−ジフルオロイソニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−３−メチルイソニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）−３，５−ジフルオロイソニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（２−エチル−５−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）−３，５−ジフルオロイソニコチンアミド、
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−フルオロ−５−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）イソニコチンアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）ベンゾフラン−２−カルボキサミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−メチル−５−（４−オキソ−１−オキサ−２−アザスピロ［４．５］デカ−２−エン−３−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−カルボキサミド、
    ４−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−３’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボン酸、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−ヒドロキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−ヒドロキシフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−イソプロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−イソプロポキシフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−イソブトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−イソブトキシフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−エトキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−エトキシフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−プロポキシ−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２’−（アリルオキシ）−５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２’−（シクロペンチルオキシ）−５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（２’−アミノ−５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−（メチルアミノ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５’−（５，５−ジメチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−（ジメチルアミノ）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    （Ｒ／Ｓ）−Ｎ−（５−（５−（５，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−（５−（２−メチル−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）ピラジン−２イル）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド
    ３−（４’−（２．６−ジフルオロベンズアミド）−６−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボン酸、
    ３−（３−（５−（２，６−ジフルオロベンズアミド）ピラジン−２−イル）−４−メチルフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボン酸、
    ５−カルボキシメチル−３−（４’−（２，６−ジフルオロベンズミド（ｄｉｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚｍｉｄｏ））−６−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボン酸、
    ５−（カルボキシメチル）−３−（３−（５−（２，６−ジフルオロベンズアミド）ピラジン−２−イル）−４−メチルフェニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボン酸、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５’−（５−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５−（５−（５−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）ベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５’−（５−（２−ヒドロキシエチル）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２’−メチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    Ｎ−（５−（５−（５，５−ビス（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−メチルフェニル）ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロベンズアミド、
    Ｎ−シクロプロピル−３−（４’−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−６−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキサミド、
    ３−（４’−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−６−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキサミド、
    ３−（３−（５−（２，６−ジフルオロベンズアミド）ピラジン−２−イル）−４−メチルフェニル）−Ｎ，５−ジメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキサミド、
    ３−（４’−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−６−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ，Ｎ，５−トリメチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキサミド
    Ｎ−シクロプロピル−３−（３−（５−（２，６−ジフルオロベンズアミド）ピラジン−２−イル）−４−メチルフェニル）−５−メチル−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキサミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（２’−メチル−５’−（５−メチル−５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル）ベンズアミド、
    ２，６−ジフルオロ−Ｎ−（５−（２−メチル−５−（５−メチル−５−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）フェニル）ピラジン−２−イル）ベンズアミド、
    ５−（２−アミノ−２−オキソエチル）−３−（４’−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−６−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキサミド、
    ３−（４’−（２，６−ジフルオロベンズアミド）−６−メチル−［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−Ｎ−メチル−５−（２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−５−カルボキサミド、
    から選択される、前記化合物、または前記化合物の薬学的に許容される塩。
  12. 請求項１に記載の式（Ｉ）の１種以上の化合物と、１種以上の薬学的に許容される賦形剤とを含む、医薬組成物。
  13. 請求項１の化合物または前記化合物の薬学的に許容される塩を含む医薬組成物であって、
    カルシウム放出活性化カルシウム（ＣＲＡＣ）チャネルの調節に付随する疾患または疾病、症候群または症状を、治療する、防止する、管理する、及び、軽減する、という用途の少なくとも何れかの用途のために、必要とする患者に対して、治療有効量で投与される、医薬組成物。
  14. 前記カルシウム放出活性化カルシウム（ＣＲＡＣ）チャネルの調節に付随する疾患、疾病、症候群または症状は、炎症性疾患、自己免疫疾患、アレルギー疾患、臓器移植、癌および心臓血管疾患からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
  15. 前記疾患は、関節リウマチ、多発性硬化症、および、乾癬からなる群から選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
  16. 前記疾患は、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および、呼吸器疾患からなる群から選択されるアレルギー疾患である、請求項１３に記載の医薬組成物。
  17. 前記炎症性疾患は、関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、炎症性腸疾患、膵炎、末梢神経障害、多発性硬化症（ＭＳ）、および癌に付随する炎症からなる群から選択される、請求項１４に記載の医薬組成物。
  18. 式（Ｉ）の化合物の調製方法であって：
    Figure 2013542220
     前記方法は、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、Ｐｄ２ｄｂａ３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４もしくはＰｄ（ＯＡｃ）２またはこれらの混合物から選択される触媒；ＢＩＮＡＰ、キサントホス（ｘａｎｔｈｏｐｈｏｓ）もしくはトリフェニルホスフィンまたはこれらの混合物から選択されるリガンド、および塩基の存在下で、式（１）の化合物を式（２）の化合物と反応させることを含み、
    Figure 2013542220
     式中、Ｘ’はハロであり；
    環Ｅは、
    Figure 2013542220
     から選択される５員非芳香族複素環であり；
    環Ｅが、環（ａ）であるとき、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＣＲ ４ Ｒ ５ −であり、環Ｅが、環（ｂ）であるとき、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ ４ Ｒ ５ −又は−ＮＲ−であり、
    Ｙは、各出現において、独立して、Ｃ（Ｏ）および−ＣＲ４Ｒ５−から選択され；
    Ｒは、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、および−Ｃ（Ｏ）Ｒ６から選択され；
    環Ｗは、
    Figure 2013542220
     から選択され；
    Ｒ１は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ及びシクロアルキル、から選択され；
    Ｒ２は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、シアノ、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ７、および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ６から選択され；
    Ｒ３は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、ハロ、ヒドロキシル、アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６から選択され；
    Ｒ４およびＲ５は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、ハロ、ＯＲ１０、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７ 、および−（ＣＲ８Ｒ９）ｎＣ（Ｏ）ＯＲ６から選択され；または
    ＹにおけるＲ４またはＲ５のいずれかがＯＲ１０である場合、Ｒ１０は水素ではなく；
    Ｒ４およびＲ５は、前記Ｒ４およびＲ５が結合される炭素原子とともに、置換されたもしくは置換されていない３〜７員炭素環を形成してもよく；または
    但し、ＸおよびＹの両方は同時に−Ｃ（Ｏ）−ではなく；
    環Ｄは、
    Figure 2013542220
     であり、
    式中、Ａ１およびＡ２ の両方は、Ｃ又はＮであり；
    Ｌは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１−または−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）−であり；
    Ｒ１１は、水素又はアルキルであり；
    Ｒ １０は、水素及びアルキルから選択され；
    Ｒ６およびＲ７は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル及びシクロアルキルから選択され；または前記Ｒ６およびＲ７は、前記Ｒ６およびＲ７が結合される窒素原子とともに、置換されたまたは置換されていないピペリジンを形成してもよく；
    Ｒ８およびＲ９は、各出現において同一でも異なっていてもよく、独立して、水素、ハロ、アルキル、およびアルコキシから選択され；
    ｎは、０以上２以下の範囲の整数であり；
    ｐは、０以上３以下の範囲の整数であり；および
    ｑは、１以上４以下の範囲の整数である、
    式（Ｉ）の化合物の調製方法。
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