JP2013537416A5 - - Google Patents
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Description
本発明はまた、本発明のモノマーポリペプチドをコードする核酸分子を提供する。本発明はさらに、本発明の核酸分子を含む発現ベクターと、本発明の核酸分子で形質転換された宿主細胞も提供する。本発明はさらに、本発明のモノマーポリペプチドを製造する方法であって、前記モノマーポリペプチドの発現に適した条件下で本発明の宿主細胞を培養することを含む、方法も提供する。
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）免疫グロブリンＦｃ領域を含むポリペプチドであって、該Ｆｃ領域が、Ｆｃ領域の二量体形成を阻害する１つ以上のアミノ酸置換を含む、前記ポリペプチド。
（２）標識特異的結合部分をさらに含む、（１）に記載のポリペプチド。
（３）前記標的特異的結合部分が、以下：
（ｉ）結合して、標的特異的結合部分を形成する免疫グロブリン軽鎖可変領域と免疫グロブリン重鎖可変領域；
（ｉｉ）ドメイン抗体（ｄＡｂ）；及び
（ｉｉｉ）タンパク質スカフォールド
からなる群から選択される、（２）に記載のポリペプチド。
（４）前記ポリペプチドが、治療用ポリペプチドに融合した免疫グロブリンＦｃ領域を含む融合タンパク質である、（１）に記載のポリペプチド。
（５）前記ポリペプチドが、モノクローナル抗体である、（１）〜（３）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（６）前記アミノ酸置換が、Ｆｃ領域のＣＨ３界面内又はその近傍にある、（１）〜（５）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（７）ＣＨ３界面内又はその近傍にある前記アミノ酸置換が、Ｋａｂａｔ ＥＵ番号付け体系に従う以下のアミノ酸：３４７、３４９、３５０、３５１、３５２、３５４、３５６、３５７、３６０、３６２、３６４、３６６、３６８、３７０、３９０、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１１及び４３９の１つ以上での置換である、（６）に記載のポリペプチド。
（８）１つ以上のアミノ酸が、以下：
（ｉ）陽荷電側鎖を有するアミノ酸；
（ｉｉ）陰荷電側鎖を有するアミノ酸；
（ｉｉｉ）親水性側鎖を有するアミノ酸；
（ｉｖ）大きな側鎖を有するアミノ酸
からなる群から選択されるアミノ酸で置換される、（１）〜（７）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（９）前記Ｆｃ領域が、ＩｇＧ免疫グロブリンに由来する、（１）〜（８）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（１０）前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ免疫グロブリンに由来する、（９）に記載のポリペプチド。
（１１）前記Ｆｃ領域が、マウスＩｇＧ免疫グロブリンに由来する、（１０）に記載のポリペプチド。
（１２）前記Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４免疫グロブリンに由来する、（９）又は（１０）に記載のポリペプチド。
（１３）前記アミノ酸置換が、Ｋａｂａｔ ＥＵ番号付け体系に従う以下のアミノ酸位置：３４９、３５１、３５４、３５６、３５７、３６４、３６６、３６８、３７０、３９２、３９４、３９９、４０５、４０７、４０９及び４３９の１つ以上での置換である、（９）〜（１２）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（１４）以下のアミノ酸位置：３５１、３５６、３５７、３６４、３６６、３６８、３９４、３９９、４０５及び４０７の１つ以上が、陽荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（１５）以下のアミノ酸位置：３４９、３５１、３９４、４０７及び４３９の１つ以上が、陰荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１１）に記載のポリペプチド。
（１６）以下のアミノ酸位置：３５７、３６４、３６６、３６８、及び４０９の１つ以上が、大きな側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（１７）以下のアミノ酸位置：３６６、４０５及び４０７の１つ以上が、親水性側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（１８）アミノ酸位置４０５が、陽荷電側鎖又は親水性側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（１９）アミノ酸位置３５１が、陽荷電側鎖又は陰荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２０）アミノ酸位置３５７が、陽荷電側鎖又は大きな側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２１）アミノ酸位置３６４が、陽荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２２）アミノ酸位置３６６が、陽荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２３）アミノ酸位置３６８が、陽荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２４）アミノ酸位置３９４が、陽荷電側鎖又は陰荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２５）アミノ酸位置３９９が、陽荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２６）アミノ酸位置４０７が、陽荷電側鎖又は陰荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２７）アミノ酸位置４０９が、大きな側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２８）（ｉ）陽荷電側鎖を有する前記アミノ酸が、アルギニン、ヒスチジン及びリシンから選択され；
（ｉｉ）陰荷電側鎖を有する前記アミノ酸が、アスパラギン酸及びグルタミン酸から選択され；
（ｉｉｉ）親水性側鎖を有する前記アミノ酸が、グルタミン、アスパラギン、セリン及びトレオニンから選択され；及び
（ｉｖ）大きな側鎖を有する前記アミノ酸が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択される、
（１３）〜（２７）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（２９）前記Ｆｃ領域が、以下のアミノ酸置換：Ｌ３５１Ｒ、Ｌ３５１Ｄ、Ｅ３５７Ｒ、Ｅ３５７Ｗ、Ｓ３６４Ｒ、Ｔ３６６Ｒ、Ｌ３６８Ｒ、Ｔ３９４Ｒ、Ｔ３９４Ｄ、Ｄ３９９Ｒ、Ｆ４０５Ｒ、Ｆ４０５Ｑ、Ｙ４０７Ｒ、Ｙ４０７Ｄ、Ｋ４０９Ｗ及びＲ４０９Ｗの１つ以上を含む、（９）〜（１３）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３０）前記Ｆｃ領域が、二量体形成を阻害する少なくとも２つのアミノ酸置換を含む、（１）〜（２９）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３１）前記Ｆｃ領域が、二量体形成を阻害する少なくとも３つのアミノ酸置換を含む、（１）〜（３０）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３２）前記アミノ酸置換が、以下：Ｙ３４９Ｄ、Ｌ３５１Ｄ、Ｌ３５１Ｒ、Ｓ３５４Ｄ、Ｅ３５６Ｒ、Ｄ３５６Ｒ、Ｓ３６４Ｒ、Ｓ３６４Ｗ、Ｔ３６６Ｑ、Ｔ３６６Ｒ、Ｔ３６６Ｗ、Ｌ３６８Ｒ、Ｌ３６８Ｗ、Ｔ３９４Ｄ、Ｔ３９４Ｒ、Ｄ３９９Ｒ、Ｆ４０５Ａ、Ｆ４０５Ｑ、Ｙ４０７Ａ、Ｙ４０７Ｑ、Ｙ４０７Ｒ、Ｋ４０９Ｒ、及びＫ４３９Ｄからなる群から選択される、（３０）又は（３１）に記載のポリペプチド。
（３３）前記Ｆｃ領域が、以下のアミノ酸置換のセット：Ｙ３４９Ｄ／Ｓ３５４Ｄ、Ｌ３５１Ｄ／Ｔ３９４Ｄ、Ｌ３５１Ｄ／Ｋ４０９Ｒ、Ｌ３５１Ｒ／Ｔ３９４Ｒ、Ｅ３５６Ｒ／Ｄ３９９Ｒ、Ｄ３５６Ｒ／Ｄ３９９Ｒ、Ｓ３６４Ｒ／Ｌ３６８Ｒ、Ｓ３６４Ｗ／Ｌ３６８Ｗ、Ｓ３６４Ｗ／Ｋ４０９Ｒ、Ｔ３６６Ｒ／Ｙ４０７Ｒ、Ｔ３６６Ｗ／Ｌ３６８Ｗ、Ｌ３６８Ｒ／Ｋ４０９Ｒ、Ｔ３９４Ｄ／Ｋ４０９Ｒ、Ｄ３９９Ｒ／Ｋ４０９Ｒ、Ｄ３９９Ｒ／Ｋ４３９Ｄ、Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ａ、Ｆ４０５Ｑ／Ｙ４０７Ｑ、及びＴ３６６Ｑ／Ｆ４０５Ｑ／Ｙ４０７Ｑの１つ以上を含む、（９）〜（１３）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３４）前記ポリペプチドが、欠失したか又は突然変異したヒンジ領域を有する免疫グロブリン重鎖を含む、（１）〜（３３）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３５）少なくとも１２個のアミノ酸が、ヒンジ領域から欠失している、（３４）に記載のポリペプチド。
（３６）前記突然変異が、少なくとも１つのシステイン残基での欠失又は置換である、（３４）に記載のポリペプチド。
（３７）前記ポリペプチドが、非改変ヒンジ領域を有する免疫グロブリン重鎖を含む、（１）〜（３６）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３８）前記免疫グロブリン鎖が、完全にヒトである、（５）〜（３７）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３９）前記免疫グロブリン鎖が、ヒト化されている、（５）〜（３７）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（４０）前記Ｆｃ領域が、ヒト免疫グロブリン重鎖に由来する、（１）〜（３９）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（４１）溶液中に存在する前記ポリペプチドの少なくとも７０％が、モノマーである、（１）〜（４０）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（４２）前記ポリペプチドの少なくとも７０％が、ｉｎ ｖｉｖｏ条件下でモノマーである、（１）〜（４１）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（４３）前記モノマーポリペプチドの割合（％）が、ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ又はＡＵＣによって決定される、（４１）又は（４２）に記載のポリペプチド。
（４４）（１）〜（４３）のいずれか１に記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
（４５）（４４）に記載の核酸分子で形質転換した宿主細胞。
（４６）（１）〜（４３）のいずれか１に記載のポリペプチドを生産する方法であって、前記ポリペプチドの発現に好適な条件下で、（４４）に記載の宿主細胞を培養するステップを含む、前記方法。
（４７）（１）〜（４３）のいずれか１に記載のポリペプチドと、薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
（４８）前記組成物中の少なくとも７０％のポリペプチドがモノマーである、（４７）に記載の医薬組成物。
（４９）前記モノマーポリペプチドの割合（％）が、ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ又はＡＵＣによって決定される、（４８）に記載の医薬組成物。
（５０）医薬剤としての使用を目的とする、（４８）又は（４９）に記載の医薬組成物。
６．図面の簡単な説明
以下、本発明の実施形態を示す。
（１）免疫グロブリンＦｃ領域を含むポリペプチドであって、該Ｆｃ領域が、Ｆｃ領域の二量体形成を阻害する１つ以上のアミノ酸置換を含む、前記ポリペプチド。
（２）標識特異的結合部分をさらに含む、（１）に記載のポリペプチド。
（３）前記標的特異的結合部分が、以下：
（ｉ）結合して、標的特異的結合部分を形成する免疫グロブリン軽鎖可変領域と免疫グロブリン重鎖可変領域；
（ｉｉ）ドメイン抗体（ｄＡｂ）；及び
（ｉｉｉ）タンパク質スカフォールド
からなる群から選択される、（２）に記載のポリペプチド。
（４）前記ポリペプチドが、治療用ポリペプチドに融合した免疫グロブリンＦｃ領域を含む融合タンパク質である、（１）に記載のポリペプチド。
（５）前記ポリペプチドが、モノクローナル抗体である、（１）〜（３）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（６）前記アミノ酸置換が、Ｆｃ領域のＣＨ３界面内又はその近傍にある、（１）〜（５）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（７）ＣＨ３界面内又はその近傍にある前記アミノ酸置換が、Ｋａｂａｔ ＥＵ番号付け体系に従う以下のアミノ酸：３４７、３４９、３５０、３５１、３５２、３５４、３５６、３５７、３６０、３６２、３６４、３６６、３６８、３７０、３９０、３９２、３９３、３９４、３９５、３９６、３９７、３９８、３９９、４００、４０５、４０６、４０７、４０８、４０９、４１１及び４３９の１つ以上での置換である、（６）に記載のポリペプチド。
（８）１つ以上のアミノ酸が、以下：
（ｉ）陽荷電側鎖を有するアミノ酸；
（ｉｉ）陰荷電側鎖を有するアミノ酸；
（ｉｉｉ）親水性側鎖を有するアミノ酸；
（ｉｖ）大きな側鎖を有するアミノ酸
からなる群から選択されるアミノ酸で置換される、（１）〜（７）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（９）前記Ｆｃ領域が、ＩｇＧ免疫グロブリンに由来する、（１）〜（８）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（１０）前記Ｆｃ領域が、ヒトＩｇＧ免疫グロブリンに由来する、（９）に記載のポリペプチド。
（１１）前記Ｆｃ領域が、マウスＩｇＧ免疫グロブリンに由来する、（１０）に記載のポリペプチド。
（１２）前記Ｆｃ領域が、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４免疫グロブリンに由来する、（９）又は（１０）に記載のポリペプチド。
（１３）前記アミノ酸置換が、Ｋａｂａｔ ＥＵ番号付け体系に従う以下のアミノ酸位置：３４９、３５１、３５４、３５６、３５７、３６４、３６６、３６８、３７０、３９２、３９４、３９９、４０５、４０７、４０９及び４３９の１つ以上での置換である、（９）〜（１２）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（１４）以下のアミノ酸位置：３５１、３５６、３５７、３６４、３６６、３６８、３９４、３９９、４０５及び４０７の１つ以上が、陽荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（１５）以下のアミノ酸位置：３４９、３５１、３９４、４０７及び４３９の１つ以上が、陰荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１１）に記載のポリペプチド。
（１６）以下のアミノ酸位置：３５７、３６４、３６６、３６８、及び４０９の１つ以上が、大きな側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（１７）以下のアミノ酸位置：３６６、４０５及び４０７の１つ以上が、親水性側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（１８）アミノ酸位置４０５が、陽荷電側鎖又は親水性側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（１９）アミノ酸位置３５１が、陽荷電側鎖又は陰荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２０）アミノ酸位置３５７が、陽荷電側鎖又は大きな側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２１）アミノ酸位置３６４が、陽荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２２）アミノ酸位置３６６が、陽荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２３）アミノ酸位置３６８が、陽荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２４）アミノ酸位置３９４が、陽荷電側鎖又は陰荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２５）アミノ酸位置３９９が、陽荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２６）アミノ酸位置４０７が、陽荷電側鎖又は陰荷電側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２７）アミノ酸位置４０９が、大きな側鎖を有するアミノ酸で置換されている、（１３）に記載のポリペプチド。
（２８）（ｉ）陽荷電側鎖を有する前記アミノ酸が、アルギニン、ヒスチジン及びリシンから選択され；
（ｉｉ）陰荷電側鎖を有する前記アミノ酸が、アスパラギン酸及びグルタミン酸から選択され；
（ｉｉｉ）親水性側鎖を有する前記アミノ酸が、グルタミン、アスパラギン、セリン及びトレオニンから選択され；及び
（ｉｖ）大きな側鎖を有する前記アミノ酸が、トリプトファン、フェニルアラニン及びチロシンから選択される、
（１３）〜（２７）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（２９）前記Ｆｃ領域が、以下のアミノ酸置換：Ｌ３５１Ｒ、Ｌ３５１Ｄ、Ｅ３５７Ｒ、Ｅ３５７Ｗ、Ｓ３６４Ｒ、Ｔ３６６Ｒ、Ｌ３６８Ｒ、Ｔ３９４Ｒ、Ｔ３９４Ｄ、Ｄ３９９Ｒ、Ｆ４０５Ｒ、Ｆ４０５Ｑ、Ｙ４０７Ｒ、Ｙ４０７Ｄ、Ｋ４０９Ｗ及びＲ４０９Ｗの１つ以上を含む、（９）〜（１３）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３０）前記Ｆｃ領域が、二量体形成を阻害する少なくとも２つのアミノ酸置換を含む、（１）〜（２９）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３１）前記Ｆｃ領域が、二量体形成を阻害する少なくとも３つのアミノ酸置換を含む、（１）〜（３０）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３２）前記アミノ酸置換が、以下：Ｙ３４９Ｄ、Ｌ３５１Ｄ、Ｌ３５１Ｒ、Ｓ３５４Ｄ、Ｅ３５６Ｒ、Ｄ３５６Ｒ、Ｓ３６４Ｒ、Ｓ３６４Ｗ、Ｔ３６６Ｑ、Ｔ３６６Ｒ、Ｔ３６６Ｗ、Ｌ３６８Ｒ、Ｌ３６８Ｗ、Ｔ３９４Ｄ、Ｔ３９４Ｒ、Ｄ３９９Ｒ、Ｆ４０５Ａ、Ｆ４０５Ｑ、Ｙ４０７Ａ、Ｙ４０７Ｑ、Ｙ４０７Ｒ、Ｋ４０９Ｒ、及びＫ４３９Ｄからなる群から選択される、（３０）又は（３１）に記載のポリペプチド。
（３３）前記Ｆｃ領域が、以下のアミノ酸置換のセット：Ｙ３４９Ｄ／Ｓ３５４Ｄ、Ｌ３５１Ｄ／Ｔ３９４Ｄ、Ｌ３５１Ｄ／Ｋ４０９Ｒ、Ｌ３５１Ｒ／Ｔ３９４Ｒ、Ｅ３５６Ｒ／Ｄ３９９Ｒ、Ｄ３５６Ｒ／Ｄ３９９Ｒ、Ｓ３６４Ｒ／Ｌ３６８Ｒ、Ｓ３６４Ｗ／Ｌ３６８Ｗ、Ｓ３６４Ｗ／Ｋ４０９Ｒ、Ｔ３６６Ｒ／Ｙ４０７Ｒ、Ｔ３６６Ｗ／Ｌ３６８Ｗ、Ｌ３６８Ｒ／Ｋ４０９Ｒ、Ｔ３９４Ｄ／Ｋ４０９Ｒ、Ｄ３９９Ｒ／Ｋ４０９Ｒ、Ｄ３９９Ｒ／Ｋ４３９Ｄ、Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ａ、Ｆ４０５Ｑ／Ｙ４０７Ｑ、及びＴ３６６Ｑ／Ｆ４０５Ｑ／Ｙ４０７Ｑの１つ以上を含む、（９）〜（１３）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３４）前記ポリペプチドが、欠失したか又は突然変異したヒンジ領域を有する免疫グロブリン重鎖を含む、（１）〜（３３）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３５）少なくとも１２個のアミノ酸が、ヒンジ領域から欠失している、（３４）に記載のポリペプチド。
（３６）前記突然変異が、少なくとも１つのシステイン残基での欠失又は置換である、（３４）に記載のポリペプチド。
（３７）前記ポリペプチドが、非改変ヒンジ領域を有する免疫グロブリン重鎖を含む、（１）〜（３６）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３８）前記免疫グロブリン鎖が、完全にヒトである、（５）〜（３７）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（３９）前記免疫グロブリン鎖が、ヒト化されている、（５）〜（３７）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（４０）前記Ｆｃ領域が、ヒト免疫グロブリン重鎖に由来する、（１）〜（３９）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（４１）溶液中に存在する前記ポリペプチドの少なくとも７０％が、モノマーである、（１）〜（４０）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（４２）前記ポリペプチドの少なくとも７０％が、ｉｎ ｖｉｖｏ条件下でモノマーである、（１）〜（４１）のいずれか１に記載のポリペプチド。
（４３）前記モノマーポリペプチドの割合（％）が、ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ又はＡＵＣによって決定される、（４１）又は（４２）に記載のポリペプチド。
（４４）（１）〜（４３）のいずれか１に記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
（４５）（４４）に記載の核酸分子で形質転換した宿主細胞。
（４６）（１）〜（４３）のいずれか１に記載のポリペプチドを生産する方法であって、前記ポリペプチドの発現に好適な条件下で、（４４）に記載の宿主細胞を培養するステップを含む、前記方法。
（４７）（１）〜（４３）のいずれか１に記載のポリペプチドと、薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
（４８）前記組成物中の少なくとも７０％のポリペプチドがモノマーである、（４７）に記載の医薬組成物。
（４９）前記モノマーポリペプチドの割合（％）が、ＳＥＣ−ＭＡＬＬＳ又はＡＵＣによって決定される、（４８）に記載の医薬組成物。
（５０）医薬剤としての使用を目的とする、（４８）又は（４９）に記載の医薬組成物。
６．図面の簡単な説明
Claims (14)
- ヒトIgG Fc領域を含むポリペプチドであって、該Fc領域がFc領域の二量体形成を阻害する1つ以上のアミノ酸置換を含み、該Fc領域が、
(i) 前記置換がL368R、T394D、Y407R、L351D/T394D、L351R/T394R、E356R/D399R、S364R/L368R、S364W/L368W及びT366W/L368Wから成る群より選択される、ヒトIgG1、IgG2、IgG3若しくはIgG4 Fc領域；又は、
(ii) 前記置換がL368R、T394D、Y407R、L351D/T394D、L351R/T394R、E356R/D399R、S364R/L368R、S364W/L368W及びT366W/L368Wから成る群より選択される、欠失したか若しくは突然変異したヒンジ領域を有するヒトIgG1、IgG2、IgG3若しくはIgG4 Fc領域；又は、
(iii) 前記置換がL351D、L351R、L368R、T394D、D399R、Y407R、L351D/T394D、L351R/T394R、E356R/D399R、S364R/L368R、S364W/L368W、T366R/Y407R及びT366W/L368Wから成る群より選択される、ヒトIgG4 Fc領域；又は、
(iv) 前記置換がL351D、L351R、E357R、E357W、L368R、T394D、T394R、D399R、Y407D、Y407R、Y349D/S354D、L351D/T394D、L351R/T394R、E356R/D399R、S364R/L368R、S364W/L368W、T366R/Y407R、T366W/L368W、D399R/K439D、F405A/Y407A及びF405Q/Y407Qから成る群より選択される、欠失したか若しくは突然変異したヒンジ領域を有するヒトIgG4 Fc領域；又は、
(v) 前記置換がL351D/K409R、L368R/K409R、T394D/K409R及びD399R/K409Rから成る群より選択される、欠失したか若しくは突然変異したヒンジ領域を有するヒトIgG1 Fc領域、
であり、前記番号付けはKabatに記載のEUインデックスに従うものである、前記ポリペプチド。 - 少なくとも12個のアミノ酸が欠失したヒンジ領域を有するIgG Fc領域のヒンジ領域から欠失しているか、又は突然変異したヒンジ領域を有するIgG Fc領域の突然変異が少なくとも1つのシステイン残基での欠失若しくは置換である、請求項１記載のポリペプチド。
- (i) 結合して標的特異的結合部分を形成する免疫グロブリン軽鎖可変領域と免疫グロブリン重鎖可変領域；
(ii) ドメイン抗体(dAb)；及び
(iii) タンパク質スカフォールド、
から成る群より選択される標的特異的結合部分をさらに含む、請求項１又は２記載のポリペプチド。 - 治療用ポリペプチドに融合したIgG Fc領域を含む融合タンパク質である、請求項１又は２記載のポリペプチド。
- モノクローナル抗体である、請求項１又は２記載のポリペプチド。
- IgG Fc領域がL368Rのアミノ酸置換を含む、請求項１〜５のいずれか１項記載のポリペプチド。
- IgG Fc領域がT394Dのアミノ酸置換を含む、請求項１〜５のいずれか１項記載のポリペプチド。
- IgG Fc領域がY407Dのアミノ酸置換を含む、請求項１〜５のいずれか１項記載のポリペプチド。
- 溶液中に存在する前記ポリペプチドの少なくとも70％がモノマーである、請求項１〜８のいずれか１項記載のポリペプチド。
- 前記モノマーポリペプチドの割合(％)がSEC-MALLS又はAUCによって決定される、請求項９記載のポリペプチド。
- 請求項１〜１０のいずれか１項記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
- 請求項１１記載の核酸分子で形質転換した宿主細胞。
- 請求項１〜１０のいずれか１項記載のポリペプチドと薬学的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物。
- 医薬剤としての使用を目的とする、請求項１３に記載の医薬組成物。
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