JP2013511572A - アスパラチン及びその類似体の合成方法 - Google Patents
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Abstract
[式中、
各R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は、-H、-OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び-OR15からなる群より独立して選択され;
R15は、水素、ヒドロカルビル基、アシル基、及びベンジル基からなる群より選択され;
R11、R12、R13、及びR14は、-H、ヒドロカルビル基、糖部分、アシル基、及びベンジル基からなる群より独立して選択される]
の化合物またはその類似体もしくは誘導体を合成する工程を含む。この方法は、糖をジヒドロカルコン、カルコン、またはフラバノンとカップリングさせる工程、あるいは、糖をジヒドロカルコン、カルコン、またはフラバノン製造のための中間体とカップリングさせ、次いで糖-中間体付加物をジヒドロカルコン、カルコン、またはフラバノン製造のためのさらなる中間体とカップリングさせる工程を含み、その生成物を式1の化合物またはその類似体もしく誘導体に変換することを含む。
Description
・糖(サッカリド)部分、典型的には、D-グルコース;
・モノ-もしくはポリヒドロキシ化芳香環、典型的には、フロログルシノール(式A中のB環);及び
・3-フェニルプロパノイド部分、典型的には、3-(3’,4’-ヒドロキシフェニル)-1-プロパノン (式A中のA環)
からなる。
各R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は、-H、-OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び-OR15からなる群より独立して選択され;
R15は、水素、ヒドロカルビル基(例えば、メトキシもしくはエトキシ)、アシル基、及びベンジル基からなる群より選択され;
R11、R12、R13、及びR14は、-H、ヒドロカルビル基、糖部分、アシル基、及びベンジル基からなる群より独立して選択される]
の化合物またはその類似体または誘導体の合成方法が提供され、この方法は、糖をジヒドロカルコン、カルコン、またはフラバノンとカップリングさせる工程、あるいは、糖をジヒドロカルコン、カルコン、またはフラバノン製造のための中間体とカップリングさせ、次いで糖-中間体付加物をジヒドロカルコン、カルコン、またはフラバノン製造のためのさらなる中間体とカップリングさせる工程を含み、その生成物を式1の化合物またはその類似体もしく誘導体に変換することを含む。
各R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は、-H、-OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び-OR15からなる群より独立して選択され、R1、R2、R3、R4、またはR5の少なくとも一つは水素であり(水素は、カップリング反応の間に糖部分によって置換される);
R15は、水素、ヒドロカルビル基(例えば、メトキシまたはエトキシ)、アシル基、及びベンジル基からなる群より選択される。
各R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は、-H、-OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び-OR15からなる群より独立して選択され、R1、R2、R3、R4、またはR5の少なくとも一つは水素であり(水素は、カップリング反応の間に糖部分によって置換される);
R15は、水素、ヒドロカルビル基(例えば、メトキシまたはエトキシ)、アシル基、及びベンジル基からなる群より選択される。
各R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は、-H、-OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び-OR15からなる群より独立して選択され、R1、R2、R3、R4、またはR5の少なくとも一つは水素であり(水素は、カップリング反応の間に糖部分によって置換される);
R15は、水素、ヒドロカルビル基(例えば、メトキシまたはエトキシ)、アシル基、及びベンジル基からなる群より選択される。
アスパラチンを、式Iのカルコンから製造した。
アスパラチンを、式IIのジヒドロカルコンから製造した。
Yepremyan, A, Salehani,B; Minehan, T.G. Org. Lett., 2010, 12 (7), pp 1580−1583
1H NMR アスパラチン
1H NMR: (400 MHz, CDCl3)
6.63 (d, J=7.6 Hz, 1H); 6.61 (s, 1H); 6.47 (d, J=8.0 Hz, 1H); 5.93 (s, 1H);
4.54 (d, J=9.6 Hz, 1H); 3.87 (t, J=8.4 Hz, 1H); 3.66 (d, J=11.2 Hz, 1H); 3.42
(d, J=8.8 Hz, 1H); 3.21 (t, J=7.6 Hz, 2H); 3.14 (m, 3H) 2.70 (t, J=7.6 Hz, 2H).
13C NMR: (100 MHz, CDCl3)
204.9; 165.5; 164.4; 162.2; 145.5; 143.8; 133.0; 119.3; 116.2; 115.9; 104.4;
104.1; 95.0; 81.7; 79.4; 74.1; 70.8; 70.5; 61.7; 45.8; 30.2
アスパラチンの製造において使用される中間体IIIは以下の通り製造される。
各R1、R2、R3 、R 5、R6、R7、R8、R9及びR10は、-H、-OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び-OR15からなる群より独立して選択され;
R15は、水素、ヒドロカルビル基(例えば、メチルもしくはエチル)、アシル基、及びベンジル基からなる群より選択され;
R11、R12、R13、及びR14は、-H、ヒドロカルビル基、糖部分、アシル基、及びベンジル基からなる群より独立して選択される]
の化合物またはその類似体または誘導体の合成方法が提供され、この方法は、保護または非保護の糖を保護または非保護のジヒドロカルコンまたはカルコンとカップリングさせる工程、あるいは、糖をジヒドロカルコンまたはカルコン製造のための中間体とカップリングさせ、次いで糖-中間体付加物をジヒドロカルコンまたはカルコン製造のためのさらなる中間体とカップリングさせる工程を含み、その生成物を式1の化合物またはその類似体もしく誘導体に変換することを含む。
各R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は、-H、-OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び-OR15からなる群より独立して選択され、R1、R2、R3、R4、またはR5の少なくとも一つは水素であり(水素は、カップリング反応の間に糖部分によって置換される);
R15は、水素、ヒドロカルビル基(例えば、メチルまたはエチル)、アシル基、及びベンジル基からなる群より選択される。
各R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は、-H、-OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び-OR15からなる群より独立して選択され、R1、R2、R3、R4、またはR5の少なくとも一つは水素であり(水素は、カップリング反応の間に糖部分によって置換される);
R15は、水素、ヒドロカルビル基(例えば、メチルまたはエチル)、アシル基、及びベンジル基からなる群より選択される。
各R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は、-H、-OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び-OR15からなる群より独立して選択され、R1、R2、R3、R4、またはR5の少なくとも一つは水素であり(水素は、カップリング反応の間に糖部分によって置換される);
R15は、水素、ヒドロカルビル基(例えば、メチルまたはエチル)、アシル基、及びベンジル基からなる群より選択される。
Claims (10)
- 式1:
各R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びR10は、-H、-OH、ヒドロカルビル基、糖部分、及び-OR15からなる群より独立して選択され;
R15は、水素、ヒドロカルビル基、アシル基、及びベンジル基からなる群より選択され;
R11、R12、R13、及びR14は、-H、ヒドロカルビル基、糖部分、アシル基、及びベンジル基からなる群より独立して選択される]
の化合物またはその類似体もしくは誘導体の合成方法であって、糖をジヒドロカルコン、カルコン、またはフラバノンとカップリングさせる工程、あるいは、前記糖をジヒドロカルコン、カルコン、またはフラバノン製造のための中間体とカップリングさせ、次いで糖-中間体付加物をジヒドロカルコン、カルコン、またはフラバノン製造のためのさらなる中間体とカップリングさせる工程を含み、その生成物を式1の化合物またはその類似体もしく誘導体に変換する方法。 - 糖を、ジヒドロカルコンとカップリングさせ、前記ジヒドロカルコンがカルコンのアルケン二重結合の還元によって得られ、前記カルコンが適切に置換及び保護されたフロロアセトフェノン及びアセトアルデヒドから構成され、前記カルコンの求核性が以下のいずれか(a)ジヒドロカルコンからカルボニル酸素を完全に除去すること(カルボニル酸素はカップリング後に再導入される)、(b)ジヒドロカルコンの非保護OH基を用いること(OH基は電子供与性であり、カルボニル木の電子吸引効果に対抗する)、または(c)カルボニルをアセタールまたはチオアセタールに変換すること(カルボニルは、カップリング後にアセタールまたはチオアセタールをカルボニル基に変換することにより回復させる)によって活性化されている、請求項1に記載の方法。
- 糖を、ジヒドロカルコン、カルコン、またはフラバノン生成のための中間体の芳香環にカップリングさせて糖-芳香環付加物を得て、前記糖-芳香環付加物を、4-フェニルプロパン酸誘導体に直接、またはアシル化によりプロパノイド部分に結合させて糖-アセトフェノン中間体を得て、中間体を適切に保護または置換されたベンズアルデヒドと反応させて、保護されたカルコンを生成させ、カルコンを還元及び脱保護して式1の化合物またはその類似体もしくは誘導体を生成させる、請求項1に記載の方法。
- 非保護の糖を、遊離のアセトフェノンとカップリングさせ、この糖-アセトフェノンカップリング生成物が、適切なベンズアルデヒドとの反応により保護され、カルコンに変換し、このカルコンが還元されて式1の化合物またはその類似体もしくは誘導体とされる、請求項1に記載の方法。
- カルコンが、その芳香環上に1つの遊離OHを有するアセトフェノンから生成され、非保護のOHが反応してO-グリコシドが生成され、このO-グリコシドが自然にC-グリコシドに転位するかまたはこれを所望のC-グリコシドに変換させ、生じるカルコンが選択的に還元されて式1の化合物またはその類似体もしくは誘導体とされる、請求項1に記載の方法。
- フッ化糖を、その芳香環上に1つの遊離フェノールOHを有するフラボンまたはフラバノンとカップリングさせ、カップリング生成物が直接または間接的に(カルコンを経て)変換されて式1の化合物またはその類似体もしくは誘導体とされる、請求項1に記載の方法。
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