JP2013509445A5

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Publication number: JP2013509445A5
Application number: JP2012537179A
Authority: JP
Filing date: 2010-11-01
Publication date: 2013-12-19
Anticipated expiration: 2030-11-01

Description

本開示はさらに、様々な実施形態では、本明細書で記載される方法のいずれかにより製造される本開示の組成物を提供する。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
各ナノ複合体が、規定された構造を有し、単層中の複数の架橋生体分子、その上で構造が構築される鋳型を提供する表面を含み、前記表面は、前記構造が規定された後に任意で少なくとも部分的に除去される、複数のナノ複合体。
（項目２）
前記表面はナノ粒子である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記ナノ粒子は球、ロッドおよび角柱からなる群より選択される、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記ナノ粒子は金属である、項目２または３に記載の組成物。
（項目５）
前記ナノ粒子はコロイド金属である、項目４に記載の組成物。
（項目６）
前記ナノ粒子は、金ナノ粒子、銀ナノ粒子、白金ナノ粒子、アルミニウムナノ粒子、パラジウムナノ粒子、銅ナノ粒子、コバルトナノ粒子、インジウムナノ粒子、およびニッケルナノ粒子からなる群より選択される、項目５に記載の組成物。
（項目７）
前記複数の生体分子中の各生体分子は同じである、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目８）
前記複数の生体分子中の生体分子の少なくとも２つは異なる、項目１〜６のいずれか一つに記載の組成物。
（項目９）
前記生体分子は、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、リン脂質、オリゴ糖、小分子、治療薬、コントラスト剤およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１０）
前記複数の生体分子は単分散である、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１１）
前記単分散性は、前記複数のナノ複合体の直径において約２５％の変動があることである、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１２）
前記単分散性は、前記複数のナノ複合体の直径において約１０％の変動があることである、項目１〜１０のいずれか一つに記載の組成物。
（項目１３）
前記単分散性は、前記複数のナノ複合体の直径において約１％の変動があることである、項目１〜１０のいずれか一つに記載の組成物。
（項目１４）
前記表面上の架橋生体分子の密度は、前記生体分子間の協同的挙動のために十分である、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１５）
前記表面上の架橋生体分子の密度は、約２ｐｍｏｌ／ｃｍ ^２である、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１６）
前記表面上の架橋生体分子の密度は、約１００ｐｍｏｌ／ｃｍ ^２である、項目１〜１４のいずれか一つに記載の組成物。
（項目１７）
前記複数のナノ複合体はさらに、追加の作用物質を含む、前記項目のいずれかに記載の組成物。
（項目１８）
前記追加の作用物質は、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、リン脂質、オリゴ糖、金属錯体、小分子、治療薬、コントラスト剤およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目１７に記載の組成物。
（項目１９）
前記追加の作用物質は、前記複数の生体分子の少なくとも１つの生体分子と結合される、項目１７または１８に記載の組成物。
（項目２０）
前記追加の作用物質は、ハイブリダイゼーションにより前記複数の生体分子の少なくとも１つの生体分子と結合される、項目１９に記載の組成物。
（項目２１）
前記追加の作用物質は、前記複数の生体分子の少なくとも１つの生体分子と共有結合される、項目１９に記載の組成物。
（項目２２）
前記追加の作用物質は、前記複数の生体分子の少なくとも１つの生体分子と非共有結合される、項目１９に記載の組成物。
（項目２３）
前記追加の作用物質は、前記複数のナノ複合体の少なくとも１つの架橋生体分子中に捕捉される、項目１９に記載の組成物。
（項目２４）
前記複数のナノ複合体における少なくとも１つのナノ複合体は、前記表面がない場合中空である、前記項目のいずれか一つに記載の組成物。
（項目２５）
前記複数のナノ複合体における大多数のナノ複合体は、前記表面がない場合中空である、項目２４に記載の組成物。
（項目２６）
前記複数のナノ複合体における実質的に全てのナノ複合体は、前記表面がない場合中空である、項目２４に記載の組成物。
（項目２７）
追加の作用物質は、そうでなければ中空であるナノ複合体に封入される、項目２４〜２６のいずれか一つに記載の組成物。
（項目２８）
第１の生体分子を表面と接触させることにより前記第１の生体分子を活性化する工程を含み、前記活性化により、前記第１の生体分子が第２の生体分子に架橋する、構造化ナノ複合体を架橋する方法。
（項目２９）
前記表面は、前記構造が構築される鋳型を提供する、項目２８に記載の方法。
（項目３０）
前記表面はナノ粒子である、項目２８または２９に記載の方法。
（項目３１）
前記ナノ粒子は球、ロッドおよび角柱からなる群より選択される、項目３０に記載の方法。
（項目３２）
前記ナノ粒子は金属である、項目３０または３１に記載の方法。
（項目３３）
前記ナノ粒子はコロイド金属である、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記ナノ粒子は、金ナノ粒子、銀ナノ粒子、白金ナノ粒子、アルミニウムナノ粒子、パラジウムナノ粒子、銅ナノ粒子、コバルトナノ粒子、インジウムナノ粒子、およびニッケルナノ粒子からなる群より選択される、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記表面は、架橋後少なくとも部分的に除去される、項目２８〜３４のいずれか一つに記載の方法。
（項目３６）
前記第１の生体分子および前記第２の生体分子は、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、リン脂質、オリゴ糖、小分子、治療薬、コントラスト剤およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目２８〜３５のいずれか一つに記載の方法。
（項目３７）
前記第１の生体分子および前記第２の生体分子は少なくとも１つのアルキン部分を含む、項目２８〜３６のいずれか一つに記載の方法。
（項目３８）
前記第１の生体分子および前記第２の生体分子はそれぞれ約１０のアルキン部分を含む、項目２８〜３７のいずれか一つに記載の方法。
（項目３９）
前記アルキン部分は、前記表面との接触で活性化される、項目３７または３８に記載の方法。
（項目４０）
前記活性化により、前記アルキンは求核試薬の影響を受けやすくなる、項目３９に記載の方法。
（項目４１）
前記求核試薬は、水、アルコール、アミン、チオール、エステル、チオエステル、尿素、アミド、アルデヒド、カーボネート、カルバメート、分子内ヒドロキシル基、メチルエーテル基、ベンジルエーテル基、カルボン酸、ケトン、イミン、フェノール、２−ピロリドン、インドール、酢酸、β−ケトエステルおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記活性化は、前記第１の生体分子の前記第２の生体分子への架橋を引き起こす、項目３９〜４１のいずれか一つに記載の方法。
（項目４３）
前記第１の生体分子はポリヌクレオチドである、項目２８〜４２のいずれか一つに記載の方法。
（項目４４）
前記第２の生体分子はポリヌクレオチドである、項目２８〜４２のいずれか一つに記載の方法。
（項目４５）
前記ポリヌクレオチドはＤＮＡポリヌクレオチドまたはＲＮＡポリヌクレオチドである、項目４３または４４に記載の方法。
（項目４６）
前記ポリヌクレオチドは約５〜約１００ヌクレオチド長、約５〜約９０ヌクレオチド長、約５〜約８０ヌクレオチド長、約５〜約７０ヌクレオチド長、約５〜約６０ヌクレオチド長、約５〜約５０ヌクレオチド長、約５〜約４５ヌクレオチド長、約５〜約４０ヌクレオチド長、約５〜約３５ヌクレオチド長、約５〜約３０ヌクレオチド長、約５〜約２５ヌクレオチド長、約５〜約２０ヌクレオチド長、約５〜約１５ヌクレオチド長、または約５〜約１０ヌクレオチド長である、項目４５に記載の方法。
（項目４７）
前記追加の作用物質は前記第１の生体分子および前記第２の生体分子に、前記活性化工程中に添加される、項目１７〜４６のいずれか一つに記載の方法。
（項目４８）
前記追加の作用物質は、前記ナノ複合体の形成後、前記表面の少なくとも部分的な除去前に、前記ナノ複合体に添加される、項目１７〜４６のいずれか一つに記載の方法。
（項目４９）
前記追加の作用物質は、前記ナノ複合体の形成後、前記表面の少なくとも部分的な除去後に、前記ナノ複合体に添加される、項目１７〜４６のいずれか一つに記載の方法。
（項目５０）
表面を含む多価ナノ複合体を含む組成物であって、前記ナノ複合体はさらに、複数のポリヌクレオチドを含み、前記複数のポリヌクレオチドの各々のスペーサ端は、修飾され、前記複数のポリヌクレオチドを化学薬品と接触させると、前記複数のポリヌクレオチドは架橋し、架橋後、前記表面は任意で少なくとも部分的に除去される、組成物。
（項目５１）
前記修飾は、アミン、アミド、アルコール、エステル、アルデヒド、ケトン、チオール、ジスルフィド、カルボン酸、フェノール、イミダゾール、ヒドラジン、ヒドラゾン、アジドおよびアルキンからなる群より選択される、前記項目５０に記載の組成物。
（項目５２）
前記修飾は、アミン修飾ヌクレオチドである、前記項目５１に記載の組成物。
（項目５３）
前記アミン修飾ホスホラミダイトヌクレオチドは、アミン修飾チミジンホスホラミダイト（ＴＮ）である、前記項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
化学薬品は、ジスクシンイミジルグルタラート、スベリン酸ジスクシンイミジル、ビス［スルホスクシンイミジル］スベラート、トリス−スクシンイミジルアミノトリアセテート、スクシンイミジル４−ヒドラジノニコチネートアセトンヒドラゾン、スクシンイミジル４−ヒドラジドテレフタレート塩酸塩、スクシンイミジル４−ホルミルベンゾエート、ジチオビス［スクシンイミジルプロピオネート］、３，３’−ジチオビス［スルホスクシンイミジルプロピオネート］、酒石酸ジスクシンイミジル、ビス［２−（スクシンイミドオキシカルボニルオキシ）エチル］スルホン、エチレングリコールビス［スクシンイミジルスクシネート］、エチレングリコールビス［スルホスクシンイミジルスクシネート］、アジプイミド酸ジメチル・２ＨＣｌ、ピメルイミド酸ジメチル・２ＨＣｌ、スベルイミド酸ジメチル・２ＨＣｌ、１，５−ジフルオロ−２，４−ジニトロベンゼン、β−［トリス（ヒドロキシメチル）ホスフィノ］プロピオン酸、ビス−マレイミドエタン、１，４−ビスマレイミドブタン、ビスマレイミドヘキサン、トリス［２−マレイミドエチル］アミン、１，８−ビス−マレイミド−ジエチレングリコール、１，１１−ビス−マレイミド−トリエチレングリコール、１，４ビスマレイミジル−２，３−ジヒドロキシブタン、ジチオビスマレイミドエタン、１，４−ジ−［３’−（２’−ピリジルジチオ）−プロピオンアミド］ブタン、１，６−ヘキサン−ビス−ビニルスルホン、ビス［ｂ−（４−アジドサリチルアミド）エチル］ジスルフィド、Ｎ−（ａ−マレイミドアセトキシ）スクシンイミドエステル、Ｎ−［β−マレイミドプロピルオキシ］スクシンイミドエステル、Ｎ−［ｇ−マレイミドブチリルオキシ］スクシンイミドエステル、Ｎ−［ｇ−マレイミドブチリルオキシ］スルホスクシンイミドエステル、ｍ−マレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、ｍ−マレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、スクシンイミジル４−［Ｎ−マレイミドメチル］シクロヘキサン−１−カルボキシレート、スルホスクシンイミジル４−［Ｎ−マレイミドメチル］シクロヘキサン−１−カルボキシレート、Ｎ−ｅ−マレイミドカプロイルオキシ］スクシンイミドエステル、Ｎ−ｅ−マレイミドカプロイルオキシ］スルホスクシンイミドエステル、スクシンイミジル４−［ｐ−マレイミドフェニル］ブチラート、スルホスクシンイミジル４−［ｐ−マレイミドフェニル］ブチラート、スクシンイミジル−６−［β−マレイミドプロピオンアミド］ヘキサノエート、スクシンイミジル−４−［Ｎ−マレイミドメチル］シクロヘキサン−１−カルボキシ−［６−アミドカプロエート］、Ｎ−［ｋ−マレイミドウンデカノイルオキシ］スルホスクシンイミドエステル、Ｎ−スクシンイミジル３−（２−ピリジルジチオ）−プロピオネート、スクシンイミジル６−（３−［２−ピリジルジチオ］−プロピオンアミド）ヘキサノエート、４−スクシンイミジルオキシカルボニル−メチル−ａ−［２−ピリジルジチオ］トルエン、４−スルホスクシンイミジル−６−メチル−ａ−（２−ピリジルジチオ）トルアミド］ヘキサノエート）、ヨード酢酸Ｎ−スクシンイミジル、スクシンイミジル３−［ブロモアセトアミド］プロピオネート、Ｎ−スクシンイミジル［４−ヨードアセチル］アミノベンゾエート、Ｎ−スルホスクシンイミジル［４−ヨードアセチル］アミノベンゾエート、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミジル−４−アジドサリチル酸、Ｎ−５−アジド−２−ニトロベンゾイルオキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミジル−４−アジドベンゾエート、スルホスクシンイミジル［４−アジドサリチルアミド］−ヘキサノエート、Ｎ−スクシンイミジル−６−（４’−アジド−２’−ニトロフェニルアミノ）ヘキサノエート、Ｎ−スルホスクシンイミジル−６−（４’−アジド−２’−ニトロフェニルアミノ）ヘキサノエート、スルホスクシンイミジル−（パーフルオロアジドベンズアミド）エチル−１，３’−ジチオプロプリオネート、スルホスクシンイミジル−２−（ｍ−アジド−ｏ−ニトロベンズアミド）エチル−１，３’−プロプリオネート、スルホスクシンイミジル２−［７−アミノ−４−メチルクマリン−３−アセトアミド］エチル−１，３’ジチオプロピオネート、スクシンイミジル４，４’−アジペンタノエート、スクシンイミジル６−（４，４’−アジペンタンアミド）ヘキサノエート、スクシンイミジル２−（［４，４’−アジペンタンアミド］エチル）−１，３’−ジチオプロプリオネート、スルホスクシンイミジル４，４’−アジペンタノエート、スルホスクシンイミジル６−（４，４’−アジペンタンアミド）ヘキサノエート、スルホスクシンイミジル２−（［４，４’−アジペンタンアミド］エチル）−１，３’−ジチオプロプリオネート、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミド塩酸塩、Ｎ−［４−（ｐ−アジドサリチルアミド）ブチル］−３’−（２’−ピリジルジチオ）プロピオンアミド、Ｎ−［β−マレイミドプロピオン酸］ヒドラジド，トリフルオロ酢酸塩、［Ｎ−ｅ−マレイミドカプロン酸］ヒドラジド，トリフルオロ酢酸塩、４−（４−Ｎ−マレイミドフェニル）酪酸ヒドラジド塩酸塩、Ｎ−［ｋ−マレイミドウンデカン酸］ヒドラジド、３−（２−ピリジルジチオ）プロピオニルヒドラジド、ｐ−アジドベンゾイルヒドラジド、Ｎ−［ｐ−マレイミドフェニル］イソシアネートおよびスクシンイミジル−［４−（ソラレン−８−イルオキシ）］−ブチラートからなる群より選択される、前記項目５０〜５３のいずれか一つに記載の組成物。
（項目５５）
前記表面はナノ粒子を含む、項目５０〜５４のいずれか一つに記載の組成物。
（項目５６）
前記ナノ粒子は球、ロッドおよび角柱からなる群より選択される、項目５５記載の組成物。
（項目５７）
前記ナノ粒子は金属である、項目５５または５６記載の組成物。
（項目５８）
前記ナノ粒子はコロイド金属である、項目５７記載の組成物。
（項目５９）
前記ナノ粒子は、金ナノ粒子、銀ナノ粒子、白金ナノ粒子、アルミニウムナノ粒子、パラジウムナノ粒子、銅ナノ粒子、コバルトナノ粒子、インジウムナノ粒子、およびニッケルナノ粒子からなる群より選択される、項目５８記載の組成物。
（項目６０）
前記複数のポリヌクレオチドはＤＮＡポリヌクレオチド、ＲＮＡポリヌクレオチドまたはそれらの組み合わせを含む、項目５０〜５９のいずれか一つに記載の組成物。
（項目６１）
前記ポリヌクレオチドは約５〜約１００ヌクレオチド長、約５〜約９０ヌクレオチド長、約５〜約８０ヌクレオチド長、約５〜約７０ヌクレオチド長、約５〜約６０ヌクレオチド長、約５〜約５０ヌクレオチド長、約５〜約４５ヌクレオチド長、約５〜約４０ヌクレオチド長、約５〜約３５ヌクレオチド長、約５〜約３０ヌクレオチド長、約５〜約２５ヌクレオチド長、約５〜約２０ヌクレオチド長、約５〜約１５ヌクレオチド長、または約５〜約１０ヌクレオチド長である、項目６０に記載の組成物。
（項目６２）
項目２８に記載の方法を用いる、項目１に記載のナノ複合体の製造方法。
（項目６３）
標的分子を項目１〜２８または項目５０〜６１のいずれか一つに記載の組成物と接触させることを含み、前記標的分子と前記組成物の接触で、検出可能な変化が得られる、標的分子を検出する方法。
（項目６４）
前記検出はインビトロである、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記検出はインビボである、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
標的ポリヌクレオチドを、項目１〜２８または項目５０〜６１のいずれか一つに記載の組成物と、遺伝子産物の発現を阻止するのに十分な条件下で接触させることを含む、標的ポリヌクレオチドによりコードされる遺伝子産物の発現を阻止する方法。
（項目６７）
前記遺伝子産物の発現はインビボで阻止される、項目６６に記載の方法。
（項目６８）
前記遺伝子産物の発現はインビトロで阻止される、項目６６に記載の方法。
（項目６９）
前記遺伝子産物の発現は、少なくとも約５％阻止される、項目６６〜６８のいずれか一つに記載の方法。

Claims

各ナノ複合体が、規定された構造を有し、単層中の複数の架橋生体分子を含み、表面によって規定された前記構造は、その上で構造が構築される鋳型を提供し、前記表面は、前記構造が規定された後に任意で少なくとも部分的に除去される、複数のナノ複合体を含む組成物。
前記表面はナノ粒子である、請求項１に記載の組成物。
前記複数の生体分子中の各生体分子は同じである、請求項１または請求項２に記載の組成物。
前記複数の生体分子中の生体分子の少なくとも２つは異なる、請求項１〜３のいずれか一つに記載の組成物。
前記生体分子は、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、リン脂質、オリゴ糖、小分子、治療薬、コントラスト剤およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
前記複数の生体分子は単分散である、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
前記単分散性は、前記複数のナノ複合体の直径において約２５％、約１０％または約１％の変動があることである、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
前記複数のナノ複合体はさらに、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、リン脂質、オリゴ糖、金属錯体、小分子、治療薬、コントラスト剤およびそれらの組み合わせからなる群より選択される追加の作用物質を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
前記追加の作用物質は、前記複数の生体分子の少なくとも１つの生体分子と結合される、請求項８に記載の組成物。
前記追加の作用物質は、ハイブリダイゼーションにより前記複数の生体分子の少なくとも１つの生体分子と結合されるか、または前記追加の作用物質は、前記複数の生体分子の少なくとも１つの生体分子と共有結合されるか、または前記追加の作用物質は、前記複数のナノ複合体の少なくとも１つの架橋生体分子中に捕捉される、請求項９に記載の組成物。
前記複数のナノ複合体における少なくとも１つのナノ複合体は、前記表面がない場合中空である、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の組成物。
追加の作用物質は、そうでなければ中空であるナノ複合体に封入される、請求項１１に記載の組成物。
第１の生体分子を表面と接触させることにより前記第１の生体分子を活性化する工程を含み、前記活性化することにより、前記第１の生体分子が第２の生体分子に架橋する、構造化ナノ複合体を架橋する方法。
前記表面は、前記構造が構築される鋳型を提供する、請求項１３に記載の方法。
前記表面はナノ粒子である、請求項１３または１４に記載の方法。
前記表面は、架橋後少なくとも部分的に除去される、請求項１３〜１５のいずれか一つに記載の方法。
前記第１の生体分子および前記第２の生体分子は、ポリヌクレオチド、ペプチド、ポリペプチド、リン脂質、オリゴ糖、小分子、治療薬、コントラスト剤およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１３〜１６のいずれか一つに記載の方法。
前記第１の生体分子および前記第２の生体分子は少なくとも１つのアルキン部分を含むか、または前記第１の生体分子および前記第２の生体分子はそれぞれ約１０のアルキン部分を含む、請求項１３〜１７のいずれか一つに記載の方法。
前記アルキン部分は、前記表面との接触で活性化される、請求項１８に記載の方法。
前記活性化することにより、前記アルキンは求核試薬の影響を受けやすくなる、請求項１９に記載の方法。
前記活性化することは、前記第１の生体分子の前記第２の生体分子への架橋を引き起こす、請求項１９〜２０のいずれか一つに記載の方法。
前記第１の生体分子および／または前記第２の生体分子はポリヌクレオチドである、請求項１３〜２１のいずれか一つに記載の方法。
追加の作用物質は前記第１の生体分子および前記第２の生体分子に、前記活性化工程中に添加されるか、または追加の作用物質は、前記ナノ複合体の形成後、前記表面の少なくとも部分的な除去前に、前記ナノ複合体に添加されるか、または追加の作用物質は、前記ナノ複合体の形成後、前記表面の少なくとも部分的な除去後に、前記ナノ複合体に添加される、請求項１３〜２２のいずれか一つに記載の方法。
表面によって規定される多価ナノ複合体を含む組成物であって、前記ナノ複合体はさらに、複数のポリヌクレオチドを含み、前記複数のポリヌクレオチドの各々のスペーサ端は、修飾され、前記複数のポリヌクレオチドを化学薬品と接触させると、前記複数のポリヌクレオチドは架橋し、架橋後、前記表面は任意で少なくとも部分的に除去される、組成物。
前記修飾は、アミン、アミド、アルコール、エステル、アルデヒド、ケトン、チオール、ジスルフィド、カルボン酸、フェノール、イミダゾール、ヒドラジン、ヒドラゾン、アジドおよびアルキンからなる群より選択される、請求項２４に記載の組成物。
前記表面はナノ粒子を含む、請求項２４または請求項２５に記載の組成物。
標的分子を検出するための、請求項１〜１２または請求項２４〜２６のいずれか一つに記載の組成物であって、前記標的分子は、前記組成物と接触させられ、前記標的分子と前記組成物の接触で、検出可能な変化が得られることを特徴とする、組成物。
前記検出はインビトロまたはインビボである、請求項２７に記載の組成物。
標的ポリヌクレオチドによりコードされる遺伝子産物の発現を阻止するための、請求項１〜１２または請求項２４〜２６のいずれか一つに記載の組成物であって、前記標的ポリヌクレオチドは、前記組成物と、遺伝子産物の発現を阻止するのに十分な条件下で接触させられることを特徴とする、組成物。
前記遺伝子産物の発現はインビボまたはインビボで阻止される、請求項２９に記載の組成物。