JP2013500990A5

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Publication number: JP2013500990A5
Application number: JP2012523061A
Authority: JP
Filing date: 2010-07-29
Publication date: 2013-04-18
Anticipated expiration: 2030-07-29

Description

一実施形態では、第２の治療剤は、ビタミンＤ、ビタミンＤ類似体またはシナカルセト塩酸塩である。本発明は以下をも提供する。
（１）式：
Ｘ _１ −Ｘ _２ −Ｘ _３ −Ｘ _４ −Ｘ _５ −Ｘ _６ −Ｘ _７
（式中、
Ｘ _１はチオール含有基を含むサブユニットであり；
Ｘ _５はカチオン性サブユニットであり；
Ｘ _６は非カチオン性サブユニットであり；
Ｘ _７はカチオン性サブユニットであり；
Ｘ _２、Ｘ _３およびＸ _４のうちの少なくとも２つは、独立して、カチオン性サブユニットである）
を含む化合物であって、
被験体における副甲状腺ホルモンレベルを減少させる活性を有する化合物。
（２）前記Ｘ _１サブユニットのチオール基が、チオール含有アミノ酸残基および有機チオール含有部分からなる群から選択される、項目１に記載の化合物。
（３）前記チオール含有アミノ酸残基が、システイン、グルタチオン、ｎ−アセチル化システインおよびペグ化システインからなる群から選択される、項目２に記載の化合物。
（４）前記有機チオール含有部分が、メルカプトプロピオン酸、メルカプト酢酸、チオベンジル、およびチオプロピルから選択される、項目２に記載の化合物。
（５）前記Ｘ _１サブユニットが、アセチル基、ベンゾイル基、ブチル基、アセチル化ベータアラニンを含むように化学的に修飾されている、または、別のチオール部分に共有結合によってつながっている、項目１に記載の化合物。
（６）前記式Ｘ _１ −Ｘ _２ −Ｘ _３ −Ｘ _４ −Ｘ _５ −Ｘ _６ −Ｘ _７が、アミノ酸残基の連続した配列、有機化合物の連続した配列、またはそれらの混合物で構成される、項目１に記載の化合物。
（７）アミノ酸残基の前記連続した配列が、Ｌ−アミノ酸残基の連続した配列、Ｄ−アミノ酸残基の連続した配列、Ｌ−アミノ酸残基とＤ−アミノ酸残基の混合物の連続した配列、またはアミノ酸残基と非天然アミノ酸残基の混合物である、項目６に記載の化合物。
（８）前記式Ｘ _１ −Ｘ _２ −Ｘ _３ −Ｘ _４ −Ｘ _５ −Ｘ _６ −Ｘ _７がアミノ酸残基の連続した配列である、項目１に記載の化合物。
（９）アミノ酸残基の前記連続した配列が、細胞膜を通る輸送を促進するための化合物とコンジュゲートしている、項目８に記載の化合物。
（１０）アミノ酸残基の前記連続した配列が、長さ８〜５０アミノ酸残基の間のアミノ酸残基の配列内に含有される、項目８に記載の化合物。
（１１）前記Ｘ _３サブユニットがカチオン性アミノ酸残基である、項目６に記載の化合物。
（１２）前記Ｘ _２サブユニットが非カチオン性アミノ酸残基である、項目１１に記載の化合物。
（１３）Ｘ _４が非カチオン性アミノ酸残基である、項目１１に記載の化合物。
（１４）前記非カチオン性アミノ酸残基がＤ−アミノ酸である、項目１２または項目１３に記載の化合物。
（１５）Ｘ _３およびＸ _４がカチオン性Ｄ−アミノ酸残基である、項目６に記載の化合物。
（１６）Ｘ _５がＤ−アミノ酸残基である、項目１５に記載の化合物。
（１７）前記式が、前記Ｘ _１サブユニット内のチオール含有基を介して、第２の連続した配列に共有結合で結合している、項目１から１６までのいずれか一項に記載の化合物。
（１８）前記第２の連続した配列が前記式と同一である、項目１７に記載の化合物。
（１９）前記第２の連続した配列が、前記化合物が細胞膜を通って移動することを促進するペプチドである、項目１７に記載の化合物。
（２０）配列ｃａｒｒｒａｒ（配列番号２）を含むペプチドとコンジュゲート基とで構成されるコンジュゲートであって、該ペプチドが、そのＮ末端残基においてジスルフィド結合によって該コンジュゲート基に連結している、コンジュゲート。
（２１）前記ペプチドが、Ｎ末端、Ｃ末端、またはその両方において化学的に修飾されている、項目２０に記載のコンジュゲート。
（２２）前記Ｎ末端がアセチル化によって化学的に修飾されており、前記Ｃ末端がアミド化によって化学的に修飾されている、項目２０に記載のコンジュゲート。
（２３）Ａｃ−ｃ（Ｃ）ａｒｒｒａｒ−ＮＨ _２（配列番号３）である、項目２０に記載のコンジュゲート。
（２４）項目１から１９までのいずれか一項に記載の化合物または項目２０から２３までのいずれか一項に記載のコンジュゲートを提供することを含む、被験体における二次性副甲状腺機能亢進症（ＳＨＰＴ）の治療において使用する組成物。
（２５）項目１から１９までのいずれか一項に記載の化合物または項目２０から２３までのいずれか一項に記載のコンジュゲートを提供することを含む、慢性腎疾患に罹患している被験体におけるＳＨＰＴにおいて使用する組成物。
（２６）項目１から１９までのいずれか一項に記載の化合物または項目２０から２３までのいずれか一項に記載のコンジュゲートを提供することを含む、被験体における副甲状腺ホルモンレベルを減少させることにおいて使用する組成物。
（２７）経皮的に提供される、項目２４、２５または２６のいずれか一項に記載の組成物。
（２８）項目１から１６までのいずれか一項に記載の化合物または項目２０から２３までのいずれか一項に記載のコンジュゲートおよび第２の治療剤を含む、治療レジメン。
（２９）前記第２の治療剤がビタミンＤ、ビタミンＤ類似体またはシナカルセト塩酸塩である、項目２８に記載のレジメン。

Claims

Ａｃ−ｃ（Ｃ）ａｒｒｒａｒ−ＮＨ _２（配列番号３）で示すペプチドであって、ここで、「ｃ」はＤ−システインであり、「ａ」はＤ−アラニンであり、「Ｃ」はＬ−システインであり、「ｒ」はＤ−アルギニンであり、「Ａｃ」は、アセチル基であり、（Ｃ）は、Ｄ−システイン残基にジスルフィド結合を介して結合したＬ−システインを示す、ペプチド。
請求項１に記載のペプチドを含む医薬組成物。
二次性副甲状腺機能亢進症（ＳＨＰＴ）の処置に使用するための、請求項２に記載の組成物。