JP2012532244A

JP2012532244A - 眼科用レンズの材料のための可視光吸収剤

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Publication number: JP2012532244A
Application number: JP2012519633A
Authority: JP
Inventors: ウォルターアール．ラレド，
Original assignee: ノバルティスアーゲー
Priority date: 2009-07-06
Filing date: 2010-07-02
Publication date: 2012-12-13
Anticipated expiration: 2030-07-02
Also published as: TWI487690B; JP5732456B2; CA2765216C; CA2765216A1; PL2451875T3; HK1164353A1; KR101715689B1; EP2451875A2; ZA201109177B; WO2011005713A2; US8207244B2; IL216874A0; NZ597266A; AR077449A1; US20110003910A1; AU2010270759B2; IL216874A; CN102471597A; RU2534127C2; EP2451875B1

Abstract

可視光を遮断するアゾ化合物を開示する。これらの光吸収剤は、眼内レンズ材料に使用するのに特に適している。本発明は、可視光吸収剤を対象とする。詳細には、本発明は、移植可能な眼科用レンズの材料で使用するのに特に適した、新規なアゾ化合物モノマーに関する。本発明は、上記目的を満足させる新規なアゾ化合物を提供する。これらのアゾ化合物は、可視光の一部（約３８０〜４９５ｎｍ）を吸収するモノマーとして使用するのに特に適している。これらの吸収剤は、コンタクトレンズを含めた眼科用レンズで使用するのに適している。これらの吸収剤は、眼内レンズ（ＩＯＬ）などの移植可能なレンズで特に有用である。

Description

本発明は、可視光吸収剤を対象とする。詳細には、本発明は、移植可能な眼科用レンズの材料で使用するのに特に適した、新規なアゾ化合物モノマーに関する。

紫外線および可視光の両方の吸収剤は、眼科用レンズの作製に使用されるポリマー材料の成分として公知であり、そのような吸収剤は、互いに組み合わせて使用してもよい。これらの吸収剤は、移動しないように、相分離しないように、またはレンズ材料から浸出しないように、この材料内に単に物理的に取り込まれているのではなく、レンズ材料のポリマー網状構造に好ましくは共有結合されている。そのような安定性は、吸収剤の浸出によって共に毒性学的課題が示されかつ移植物に可視光遮断活性の損失がもたらされる可能性がある、移植可能な眼科用レンズに特に重要である。

多くの吸収剤は、メタクリレート、アクリレート、メタクリルアミド、アクリルアミド、またはスチレン基などの、従来のオレフィン重合性基を含有する。レンズ材料でのその他の成分、典型的にはラジカル開始剤との共重合は、得られたポリマー鎖に吸収剤を取り込む。吸収剤への追加の官能基の取り込みは、吸収剤の光吸収特性、溶解度、または反応性の１つまたは複数に影響を及ぼす可能性がある。吸収剤が、眼科用レンズ材料成分またはポリマーレンズ材料の残りに対して十分な溶解度を持たない場合、吸収剤は、光と相互に作用する可能性があるドメインに合体し、レンズの光学的透明度に低下をもたらす可能性がある。

眼内レンズでの使用に適した可視光吸収剤の例は、特許文献１に見出すことができる。移植可能なレンズの材料中のその他の成分と共重合し、合成するのが比較的安価であり、約３８０〜４９５ｎｍの間の光を吸収するのに効率的な、追加の可視光吸収化合物が求められている。

米国特許第５，４７０，９３２号明細書

本発明は、上記目的を満足させる新規なアゾ化合物を提供する。これらのアゾ化合物は、可視光の一部（約３８０〜４９５ｎｍ）を吸収するモノマーとして使用するのに特に適している。これらの吸収剤は、コンタクトレンズを含めた眼科用レンズで使用するのに適している。これらの吸収剤は、眼内レンズ（ＩＯＬ）などの移植可能なレンズで特に有用である。

本発明のアゾ化合物は、吸収剤と眼レンズ材料との共有結合を可能にする反応性基を含有する。さらに、本発明の吸収剤は、カラムクロマトグラフィを必要とすることなく、容易に入手可能な安価な出発材料から約３〜４ステップで合成することができる。

本発明は、そのようなアゾ化合物を含有する眼科用デバイス材料にも関する。

図１は、様々な濃度の化合物Ａ〜Ｃに関する透過率％曲線を示す図である。図２は、様々な濃度の化合物Ａ〜Ｃに関する透過率％曲線を示す図である。図３は、様々な濃度の化合物Ａ〜Ｃに関する透過率％曲線を示す図である。図４は、様々な濃度の化合物Ａ〜Ｃに関する透過率％曲線を示す図である。図５は、化合物Ａと紫外線吸収剤（「ＵＶ−１」）との組合せに関する透過率％曲線を示す図である。図６は、２０年に相当する光曝露後の、実施例１１Ｄの配合物に関する光安定性の結果を示す図である。

他に指示しない限り、パーセンテージという用語で表される全ての成分量は、％ｗ／ｗとして示される。

本発明のアゾ化合物は、下記の構造を有する。

（式中、
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３は独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、フェノキシ、またはベンジルオキシであり、
Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｗは、存在しないか、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり、
Ｚは、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、またはＣＨ_２ＯＨである。）。

式Ｉの好ましい化合物は、
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３が独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシであり、
Ｙが、Ｈ、Ｃｌ、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｗが存在せず、
ＺがＨまたはＣＨ_３である化合物である。

より好ましい式Ｉの化合物は、下記の３種の化合物、２−ヒドロキシ−３−（（４−メトキシフェニル）ジアゼニル）−５−メチルベンジルメタクリレート（「化合物Ａ」）、２−ヒドロキシ−５−メチル−３−（（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）ジアゼニル）ベンジルメタクリレート（「化合物Ｂ」）、および５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（（４−メトキシフェニル）ジアゼニル）ベンジルメタクリレート（「化合物Ｃ」）である。

最も好ましい式Ｉの化合物は、化合物ＡおよびＢである。

式Ｉのアゾ化合物の代表的な合成は、下記の通りである。

１．ステップ１〜２では、２−ニトロアニリン誘導体のジアゾニウム塩を調製し、その後、所望のフェノール化合物と反応させてアゾ色素を形成する。

２．ステップ３では、アゾ色素の遊離ヒドロキシル基をエステル化して、（メタ）アクリレート基を含有する重合性アゾ色素を形成する。次いで（メタ）アクリレート基は、ビニルモノマー、コモノマー、マクロマー、架橋剤、およびその他の構成成分、すなわちコポリマー眼材料、特にアクリルＩＯＬを作製するのに典型的に使用されるその他の構成成分と反応すると、共有結合を形成することができる。

本発明のアゾ化合物は、眼科用デバイス材料、特にＩＯＬに使用するのに適している。ＩＯＬ材料は通常、式Ｉの化合物０．００５から０．２％（ｗ／ｗ）を含有する。好ましくは、ＩＯＬ材料は、本発明の化合物を０．０１から０．０８％（ｗ／ｗ）含有する。最も好ましくは、ＩＯＬ材料は、本発明の化合物を０．０１から０．０５％（ｗ／ｗ）含有する。そのようなデバイス材料は、式Ｉの化合物と、デバイス形成材料や架橋剤などのその他の成分とを共重合することによって調製される。式１の化合物を含有するＩＯＬまたはその他の眼科用デバイス材料は、紫外線吸収剤およびその他の可視光吸収剤を任意選択で含有する。

多くのデバイス形成モノマーは、当技術分野で公知であり、とりわけアクリルおよびシリコーン含有モノマーを共に含む。例えば、米国特許第７，１０１，９４９号、第７，０６７，６０２号、第７，０３７，９５４号、第６，８７２，７９３号、第６，８５２，７９３号、第６，８４６，８９７号、第６，８０６，３３７号、第６，５２８，６０２号、および第５，６９３，０９５号を参照されたい。ＩＯＬの場合、任意の公知のＩＯＬデバイス材料が、本発明の組成物で使用するのに適している。好ましくは、眼科用デバイス材料は、アクリルまたはメタクリルデバイス形成モノマーを含む。より好ましくは、デバイス形成モノマーは、式ＩＩのモノマーを含む。

（式ＩＩ中、
Ａは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ_２ＯＨであり、
Ｂは、（ＣＨ_２）_ｍまたは［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_ｚであり、
Ｃは、（ＣＨ_２）_ｗであり、
ｍは、２〜６であり、
ｚは、１〜１０であり、
Ｙは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であり、但し、ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’である場合、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}（ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５、またはＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
ｗは、０〜６であり、但し、ｍ＋ｗ≦８であり、
Ｄは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはハロゲンである。）。

式ＩＩの好ましいモノマーは、ＡがＨまたはＣＨ_３であり、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、ｍが２〜５であり、Ｙが存在しないかまたはＯであり、ｗが０〜１であり、ＤがＨである化合物である。２−フェニルエチルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、およびこれらに対応するアクリレートが最も好ましい。

式ＩＩのモノマーは公知であり、公知の方法によって作製することができる。例えば、所望のモノマーの共役アルコールは、反応容器内で、メチルメタクリレート、テトラブチルチタネート（触媒）、および４−ベンジルオキシフェノールなどの重合阻害剤と組み合わせてもよい。次いでこの容器を加熱して、反応を容易にしかつ反応副生成物を留去して、反応を終了させることができる。代替の合成スキームでは、メタクリル酸を共役アルコールに添加し、カルボジイミドで触媒し、または共役アルコールを、塩化メタクリロイルおよびピリジンやトリエチルアミンなどの塩基と混合する。

デバイス材料は、一般に、デバイス形成モノマーを合計で少なくとも約７５％、好ましくは少なくとも約８０％含む。

本発明の吸収剤およびデバイス形成モノマーに加え、本発明のデバイス材料は、一般に架橋剤を含む。本発明のデバイス材料で使用される架橋剤は、一つより多くの不飽和基を有する任意の末端エチレン不飽和化合物であってもよい。適切な架橋剤には、例えば、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート、１，３−プロパンジオールジメタクリレート、２，３−プロパンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（但し、ｐ＝１〜５０である。）、およびＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（但し、ｔ＝３〜２０である。）、およびこれらの対応するアクリレートが含まれる。好ましい架橋モノマーは、ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、但し、ｐは、数平均分子量が約４００、約６００、または約１０００であるようなものである。

一般に、架橋構成成分の合計量は少なくとも０．１重量％であり、残りの構成成分の種類および濃度ならびに所望の物理的性質に応じて、約２０重量％にまで及ぶことができる。架橋構成成分の好ましい濃度範囲は、分子量が典型的には５００ダルトン未満である小さな疎水性化合物の場合に１〜５％であり、分子量が典型的には５００〜５０００ダルトンの間であるより大きな親水性化合物の場合に５〜１７％（ｗ／ｗ）である。

本発明の化合物を含有するデバイス材料に適した重合開始剤は、熱開始剤および光開始剤を含む。好ましい熱開始剤は、ｔ−ブチル（ペルオキシ−２−エチル）ヘキサノエートおよびジ−（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（ＡｋｚｏＣｈｅｍｉｃａｌｓＩｎｃ．、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩｌｌｉｎｏｉｓからＰｅｒｋａｄｏｘ（登録商標）１６として市販さている。）などのペルオキシフリーラジカル開始剤を含む。開始剤は、典型的には約５％（ｗ／ｗ）以下の量で存在する。フリーラジカル開始剤は、形成されたポリマーの一部に化学的にはならないので、開始剤の総量は、その他の成分の量を決定するときに通常は含まれない。

本発明のアゾ化合物を含有するデバイス材料は、紫外線吸収剤および／またはその他の可視光吸収剤も任意選択で含有する。移植可能な眼科用レンズおよびデバイスでの使用に適した多くの反応性（共重合性）紫外線吸収剤が、公知である。好ましい紫外線吸収剤は、２００８年１１月４日に出願された、本発明の譲受人に譲渡された同時係属の米国仮特許出願第６１／１１１２０４号に開示されているものを含む。紫外線吸収剤は、眼内レンズ材料中に典型的には存在する。

式Ｉのアゾ化合物、デバイス形成モノマー、架橋剤、および任意選択で紫外線吸収剤またはその他の可視光吸収剤の他に、本発明の材料は、粘着性またはぎらつきを低減させる剤を含むがこれらに限定することのないその他の成分を含有していてもよい。粘着性を低減させる剤の例は、米国特許出願公開第２００９／０１３２０３９Ａ１および同第２００９／０１３７７４５Ａ１に開示されているものである。ぎらつきを低減させる剤の例は、米国特許出願公開第２００９／００９３６０４Ａ１号および同第２００９／００８８５４４Ａ１号に開示されているものである。

本発明の材料で構成されたＩＯＬは、比較的より小さい切開を通して適合させることができる、小さい断面に巻き込みまたは折り畳むことが可能な、任意のデザインのものにすることができる。例えばＩＯＬは、１片または多片のデザインとして公知のものにすることができ、光学的なおよびレンズ支持の構成要素を含む。光学要素は、レンズとして働く部分である。レンズ支持要素は光学要素に取り付けられ、眼の適正な場所に光学要素を保持する。光学および（１つまたは複数の）レンズ支持要素は、同じまたは異なる材料のものにすることができる。多片レンズと呼ばれる理由は、光学および（１つまたは複数の）レンズ支持要素が別々に作製され、次いでレンズ支持要素が光学要素に取り付けられるからである。単片レンズでは、光学およびレンズ支持要素が１片の材料から形成される。次いで材料に応じて、レンズ支持要素は材料から切断されまたは旋盤加工されて、ＩＯＬが生成される。

ＩＯＬに加え、本発明の材料は、コンタクトレンズ、人工角膜、および角膜インレーまたは角膜リングなどのその他の眼科用デバイスにおける使用にも適している。

本発明について、例示を目的とするものであり限定するものではない下記の実施例によって、さらに例示する。

（実施例１）
２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）−ジアゼニル）フェノールの合成。磁気撹拌子を備えた２５０ｍＬ丸底フラスコに、３，４，５−トリメトキシアニリン（Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）９．０６ｇ（４９．４ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（ａｑ）（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ）２１ｍｌ、無水エタノール１００ｍｌ、および脱イオン水１００ｍｌを添加した。３０ｍｌの水中の亜硝酸ナトリウム（３．６３ｇ、５２．６ｍｍｏｌ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を、反応混合物を−１０℃で保持しながら３０分にわたり滴下した。反応混合物を、さらに１時間撹拌した。スルファミン酸（３００ｍｇ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、混合物をさらに２０分間撹拌した。固形分を濾過し、低温濾液はそのままにした。２−（ヒドロキシ−５−メチル−１，３−フェニレン）ジメタノールを１００ｍｌの脱イオン水に溶解した。水中のＮａＯＨ１０．０ｇ（２５０ｍｍｏｌ）からなる溶液の約４分の１体積を、（２−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−フェニレン）ジメタノール溶液に添加し、混合物を０℃に冷却した。ジアゾニウム混合物および残りのＮａＯＨ溶液を、（２−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−フェニレン）ジメタノール混合物に、３０〜６０分にわたり同時に添加し、次いで０℃で１時間および周囲温度で４時間撹拌した。混合物を３Ｌの脱イオン水に注ぎ、１ＮＨＣｌでｐＨ４に酸性化した。固体を濾過し、数リットルの水で洗浄し、５０℃で真空乾燥することにより、暗色固体生成物が得られた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：１３．２１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ），７．７１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＯＨ），４．７８（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_２），３．９６（ｓ，６Ｈ，Ａｒ−ＯＣＨ_３），３．９４（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＯＣＨ_３），２．３９（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_３）。

この化合物（および下記のその他のもの）は、様々なエステル化経路によって、ペンダント（メタ）アクリレート基で官能化することができる（式Ｉによる）。例えば化合物を、阻害剤としてＭＥＨＱを含有しＨＣｌ受容体としてピリジンを含有する無水テトラヒドロフランまたはジクロロメタンに溶解する。約１〜１．５モル当量の塩化メタクリロイルを、−２０〜０℃で滴下する。塩化メタクリロイルを添加したら、冷却浴を除去し、反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌したままにする。ＨＣｌ塩を濾過によって除去し、有機層を０．５〜１ＮＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ_４またはＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、次いで減圧下で濃縮することにより粗製生成物が得られ、これをメタノールまたはエタノールで再結晶することにより、所望の生成物が得られる。当業者に公知のその他の標準的なエステル化経路は、メタクリル酸無水物およびメチルメタクリレート経路を含む。

（実施例２）
２−（ヒドロキシメチル）−６−（（４−メトキシフェニル）−ジアゼニル）−４−メチルフェノールの合成。：磁気撹拌子を備えた２５０ｍＬ丸底フラスコに、ｐ−アニシジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）８．９１ｇ（４９．４ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（ａｑ）（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ）３０ｍｌ、無水エタノール１５０ｍｌ、および脱イオン水１５０ｍｌを添加した。３０ｍｌの水中の亜硝酸ナトリウム（５．３６ｇ、７７．６ｍｍｏｌ）を、反応混合物を−１０℃で保持しながら３０分にわたり滴下した。反応混合物を、さらに１時間撹拌した。スルファミン酸３００ｍｇを添加し、次いでさらに２０分間撹拌した。固形分を濾別し、低温ジアゾニウム溶液はそのままにした。２−（ヒドロキシ−５−メチル−１，３−フェニレン）ジメタノールを１００ｍｌの脱イオン水に溶解した。水中のＮａＯＨ１４．７ｇ（３６７ｍｍｏｌ）からなる溶液の約４分の１体積を、（２−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−フェニレン）ジメタノール溶液に添加し、反応混合物を０℃に冷却した。ジアゾニウム混合物および残りのＮａＯＨ溶液を、（２−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−フェニレン）ジメタノール混合物に、３０〜６０分にわたり同時に添加し、次いで０℃でさらに１時間および周囲温度で４時間撹拌した。混合物を３Ｌの脱イオン水に注ぎ、１ＮＨＣｌでｐＨ４に酸性化した。固体を濾過し、数リットルの水で洗浄し、５０℃で真空乾燥することにより、オレンジ色の固体１５．９ｇ（８１％）が得られた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：１３．２２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ），７．８５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_２），３．８９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３Ｏ−Ａｒ），２．３７（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_３）。

（実施例３）
２−ヒドロキシ−３−（（４−メトキシフェニル）ジアゼニル）−５−メチルベンジルメタクリレート（「化合物Ａ」）の合成。磁気撹拌子およびガス入口を備えた５００ｍＬ丸底フラスコで、２−（ヒドロキシメチル）−６−（（４−メトキシフェニル）−ジアゼニル）−４−メチルフェノール８．７５ｇ（３２．１ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ３００ｍｌに溶かした。４−メトキシフェノール（ＭＥＨＱ）約５０ｍｇを添加した後、無水ピリジン１６．５ｇ（２０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−２０℃に冷却し、塩化メタクリロイル４．９１ｇ（４７．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−２０℃で１時間撹拌し、次いで周囲温度で２０時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテル（２００ｍｌ）および酢酸エチル（２００ｍｌ）を濾液に添加した。有機層を０．５ＮＨＣｌで洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、粗製生成物をメタノールで再結晶することにより、オレンジ色の固体が得られ、これを冷エタノールで濯ぎ、次いで室温の真空（０．１ｍｍＨｇ）に２０時間置くことによって、７．０ｇ（６４％）が得られた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：１３．１２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ），７．８４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ，ビニル−Ｈ），５．５８（ｓ，１Ｈ，ビニル−Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_２），３．８９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３Ｏ−Ａｒ），２．３８（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_３），１．９８（ｓ，３Ｈ，Ｃ＝Ｃ−ＣＨ_３）。

（実施例４）
（５−クロロ−２−ヒドロキシ−１，３−フェニレン）−ジメタノールの合成。磁気撹拌子を備えた１リットルの目盛り付きボトルで、４−クロロフェノール（９９＋％、Ａｌｄｒｉｃｈ）１００．４（７８１ｍｍｏｌ）ｇを水５００ｍｌに懸濁した。水１００ｍｌ中のＮａＯＨ３８．９ｇ（９７３ｍｍｏｌ）からなる溶液を、反応混合物に滴下し、懸濁液を透明にした。ホルムアルデヒド溶液（水中３７％、Ａｌｄｒｉｃｈ）１６８ｇ（２．０７ｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルミ箔で覆い、周囲温度で１０日間撹拌したままにし、さらに３日間は撹拌せずに置いた。混合物を０℃に冷却し、濾過した。固体を約８００ｍｌの水に懸濁し、氷酢酸７０ｍｌで酸性化した。混合物を０℃に冷却し、濾過し、固体を５００ｍｌの水に懸濁し、０℃に冷却し、濾過した。オフホワイトの固体を真空乾燥することにより、４３．８ｇ（３０％）が得られた。

（実施例５）
４−クロロ−２−（ヒドロキシメチル）−６−（（４−メトキシフェニル）−ジアゼニル）フェノールの合成。磁気撹拌子を備えた２５０ｍｌ丸底フラスコに、ｐ−アニシジン７．６０ｇ（６１．７ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（ａｑ）２６ｍｌ、無水エタノール１５０ｍｌ、および脱イオン水１５０ｍｌを添加した。３０ｍｌの水中の亜硝酸ナトリウム（４．５８ｇ、６６．３ｍｍｏｌ）を、反応混合物を−１０℃に保持しながら３０分にわたり滴下した。反応混合物を、さらに１時間撹拌した。スルファミン酸３００ｍｇを添加し、混合物をさらに２０分間撹拌した。固形分を濾別し、冷ジアゾニウム溶液はそのままにした。実施例３からの（５−クロロ−２−ヒドロキシ−１，３−フェニレン）ジメタノールを１００ｍｌの脱イオン水に溶解した。水中のＮａＯＨ１２．７ｇ（３１８ｍｍｏｌ）からなる溶液の約４分の１体積を、（５−クロロ−２−ヒドロキシ−１，３−フェニレン）ジメタノール溶液に添加し、反応混合物を０℃に冷却した。ジアゾニウム混合物および残りのＮａＯＨ溶液を、（５−クロロ−２−ヒドロキシ−１，３−フェニレン）ジメタノール混合物に、３０〜６０分にわたり同時に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を３Ｌの脱イオン水に注ぎ、１ＮＨＣｌでｐＨ４に酸性化した。固体を濾過し、数リットルの水で洗浄し、５０℃で真空乾燥することにより、暗色固体が得られた。

この化合物を、公知の方法によりエステル化してもよい（上記実施例１参照）。

（実施例６）
（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−１，３−フェニレン）ジメタノールの合成。磁気撹拌子を備えた２リットルの目盛り付きボトルで、４−ブロモフェノール１０１ｇ（５８５ｍｍｏｌ）を５００ｍｌの水に懸濁した。１００ｍｌの水中のＮａＯＨ２８．９ｇ（７２３ｍｍｏｌ）からなる溶液を、反応混合物に一度に添加した。次いでホルムアルデヒド溶液（Ａｌｄｒｉｃｈ、水中３７％）１２８ｇ（１．５８ｍｏｌ）を添加し、反応混合物をアルミ箔で覆い、周囲温度で４５日間置いたままにした。氷酢酸（６０ｍｌ、１．０ｍｏｌ）を添加して、固体を析出させた。固体をアンプル量の水で洗浄し、次いで５０℃の高真空（０．１ｍｍＨｇ）中で２０時間乾燥し、周囲温度で４８時間乾燥することにより、薄いオレンジ色の固体１０１．２ｇ（７４％）が得られた。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＦ−ｄ７） δ：８．２１（ｓ，１Ｈ，フェノールＯＨ），７．５６（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），５．７０（ｓ，２Ｈ，ＯＨ），４．９０（ｓ，４Ｈ，ＣＨ_２）。

（実施例７）
４−ブロモ−２−（ヒドロキシメチル）−６−（ｐ−トリルジアゼニル）フェノールの合成。磁気撹拌子を備えた５００ｍｌ丸底フラスコに、ｐ−トルイジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）１０．６ｇ（９８．９ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（ａｑ）（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ）４２ｍｌ、脱イオン水（１００ｍｌ）、およびエタノール（１００ｍｌ）を添加し、反応混合物を０℃に冷却した。５０ｍｌの水中の亜硝酸ナトリウム（７．２１ｇ、１０４ｍｍｏｌ）を、反応混合物を０℃に保持しながら３０分にわたり滴下した。反応混合物をさらに１時間撹拌した。スルファミン酸３００ｍｇを添加して、過剰な亜硝酸塩を分解し、混合物をさらに２０分間撹拌した。実施例６からの（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−１，３−フェニレン）−ジメタノールを、４００ｍｌの５０／５０エタノール／脱イオン水に溶解した。１００ｍｌの水中のＮａＯＨ２１．３ｇ（５３３ｍｍｏｌ）からなる溶液の約４分の１体積を、０℃の（２−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−フェニレン）ジメタノール溶液に添加した。ジアゾニウム混合物および残りのＮａＯＨ溶液を、（２−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−フェニレン）ジメタノール混合物に６０分にわたり同時に添加した。反応混合物を周囲温度で２０時間撹拌し、次いで３．５Ｌの脱イオン水に注ぎ、１ＮＨＣｌでｐＨ４〜５に酸性化した。固体を濾過し、アンプル量の水で濯ぎ、真空（０．１ｍｍＨｇ）乾燥することにより、暗色固体１６．６４ｇ（５２％）が得られた。

実施例６の場合と同様に、この化合物は、公知の方法によりエステル化されてもよい（上記実施例１参照）。

（実施例８）
２−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−６−（ｐ−トリルジアゼニル）フェノールの合成。磁気撹拌子を備えた５００ｍｌ丸底フラスコに、ｐ−トルイジン（９９％、Ａｌｄｒｉｃｈ）１０．６ｇ（９８．９ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（ａｑ）（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ）４２ｍｌ（５００ｍｍｏｌ）、脱イオン水１００ｍｌ、およびエタノール（１００ｍｌ）を投入し、反応混合物を０℃に冷却した。５０ｍｌの水中の亜硝酸ナトリウム（７．２１ｇ、１０５ｍｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を、０℃で２０分にわたり滴下した。反応混合物をさらに１時間撹拌した。スルファミン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）３００ｍｇを添加して過剰な亜硝酸塩を分解し、混合物をさらに２０分間撹拌した。（２−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−フェニレン）ジメタノール（９５％、Ａｌｄｒｉｃｈ）を、４００ｍｌの５０／５０脱イオン水／エタノールに溶解した。水性水酸化ナトリウム（＞９７％、Ａｌｄｒｉｃｈ）溶液（２１．３４ｇ／１００ｍｌ）の約４分の１体積を、（２−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−フェニレン）ジメタノール溶液に添加し、０℃に冷却した。ジアゾニウム混合物および残りのＮａＯＨ溶液を、（２−ヒドロキシ−５−メチル−１，３−フェニレン）ジメタノール混合物に、６０分にわたり同時に添加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで３．５Ｌの脱イオン水に注ぎ、１ＮＨＣｌでｐＨ４〜５に酸性化した。固体を濾過し、一定の重量になるまで高真空中で乾燥することにより、オレンジ色の固体１７．８ｇ（７０％）が得られた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：１３．２８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ），７．７６（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ_２），２．４４（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_３），２．３８（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_３）。

（実施例９）
２−（（２−ヒドロキシ−３−（（４−メトキシフェニル）ジアゼニル）−５−メチルベンジルオキシ）−カルボニルアミノ）エチルメタクリレートの合成。磁気撹拌子および窒素入口を備えた５００ｍｌの３つ口丸底フラスコで、実施例２から得た２−（ヒドロキシメチル）−６−（（４−メトキシフェニル）ジアゼニル）−４−メチルフェノール５．０１ｇ（１８．４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ３００ｍｌに溶かした。オクタン酸スズ（５０ｍｇ、Ｐｆａｌｔｚ＆Ｂａｕｅｒ）を添加した後、２−イソシアナトエチルメタクリレート（３．１４ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）を添加した。ＭＥＨＱ（１００ｍｇ）を添加した。反応混合物を６０℃で２０時間撹拌し、次いでジエチルエーテル２００ｍｌに注ぎ、０．５ＮＨＣｌおよび水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、回転蒸発させることにより、所望の生成物が得られ、これをエタノールで再結晶することにより、オレンジ色の固体６．０ｇ（７６％）が得られた。^１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ：１３．２２（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−ＯＨ），７．８５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈｌ），７．０３（ｍ，２Ｈ，Ａｒ−Ｈ），６．０９（ｓ，１Ｈ，ビニル−Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ，ビニル−Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_２），５．０２（ｓ，１Ｈ，ＣＯＮＨ），４．２４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ_２ＯＣＯ），３．９０（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＯＣＨ_３），３．５３（ｍ，２Ｈ，ＯＣＮＨＣＨ_２），２．３８（ｓ，３Ｈ，Ａｒ−ＣＨ_３），１．９２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３−Ｃ＝Ｃ）。

（実施例１０）
化合物Ａ〜Ｃの透過率曲線を、ＵＶ／Ｖｉｓ分光法により作成した。各化合物を、指示された濃度でクロロホルムに溶解し、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＬａｍｂｄａ３５ＵＶ／Ｖｉｓ分光計で評価した。結果を図１〜４に示す。さらに、化合物Ａと紫外線吸収剤２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート（「ＵＶ−１」；以下に示される）との組合せに関する透過率曲線を、同じ手順を使用して作成した。この組合せに関する結果を、図５に示す。

（実施例１１）
アクリルＩＯＬ配合物
式Ｉの化合物は、下記の表１〜３に示されるＩＯＬ材料に配合することができる。全ての構成成分を、３０ｍｌのガラスバイアルで渦流混合し、窒素で脱気し、次いで０．２ミクロンのＴｅｆｌｏｎ（登録商標）フィルタを使用して、ポリプロピレンの型内にシリンジ濾過する。サンプルを、７０℃で１時間および１１０℃で２時間熱硬化し、次いで５０℃のアセトンで６時間、９０分ごとに新たな溶媒と交換することにより抽出する。

ＰＥＡ＝２−フェニルエチルアクリレート
ＰＥＭＡ＝２−フェニルエチルメタクリレート
ＢｚＡ＝ベンジルアクリレート
ＢＤＤＡ＝１，４−ブタンジオールジアクリレート
第２級アルコールエトキシレート、メタクリル酸エステル＝Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ−７０界面活性剤（Ｄｏｗ／ＵｎｉｏｎＣａｒｂｉｄｅ）のメタクリル酸エステル
ＡＩＢＮ＝２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
Ｐｅｒｋａｄｏｘ１６Ｓ＝ジ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート
（ＡｋｚｏＮｏｂｅｌ）
ＰＳＭＡ＝ポリスチレン、メタクリレート末端（Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｍ_ｎ約１２，０００）
溶液（シクロヘキサン中３３重量％）、濾過済みおよび沈殿済み。

ポリＰＥＧＭＡ＝ポリ（エチレングリコール）モノメチルエーテルメタクリレートのマクロモノマー（ＭＷ＝５５０）、Ｍｎ（ＳＥＣ）：４１００ダルトン、Ｍｎ（ＮＭＲ）：３２００ダルトン、ＰＤＩ＝１．５０。

ポリＰＥＧＭＡ２＝ポリ（エチレングリコール）モノメチルエーテルメタクリレートのマクロモノマー（ＭＷ＝４７５）、Ｍｎ（ＳＥＣ）：１１，０００ダルトン、ＰＤＩ＝１．２。

（実施例１２）
光安定性
配合物１１Ｄのサンプルに、試験サンプルの高さで光強度が約８〜１０ｍＷ／ｃｍ^２であるキセノンアークランプを利用したＡｔｌａｓＳｕｎｓｅｔＣＰＳ＋試験チャンバ（ＡｔｌａｓＥｌｅｃｔｒｉｃＤｅｖｉｃｅｓＣｏｍｐａｎｙ、Ｃｈｉｃａｇｏ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）を使用して、３００から８００ｎｍの紫外線を当てた。ＰＢＳ媒体の温度は３５℃であった。０．９ｍｍ厚のサンプル切片からのＵＶ／Ｖｉｓスペクトルを、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＬａｍｂｄａ３５ＵＶ／Ｖｉｓ分光計を使用して収集した。２０年に相当する光曝露の結果（実施例１１Ｄ、Ｎ＝３）を、図６に示す。

本発明について、ある好ましい実施形態を参照することにより述べてきたが、その特有のまたは本質的な特徴から逸脱することなく、これらに関するその他の特定の形または変形例に具体化できることを理解すべきである。したがって上述の実施形態は、全ての点で例示的なものでありかつ制限するものではないと見なされ、本発明の範囲は、前述の内容によるのではなく添付される特許請求の範囲によって示される。

Claims

下式のアゾ化合物であって、

式中、
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３は独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、フェノキシ、またはベンジルオキシであり、
Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり、
Ｗは、存在しないか、または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−であり、
Ｚは、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_２Ｈ_５、またはＣＨ_２ＯＨである、アゾ化合物。
Ｘ_１、Ｘ_２、およびＸ_３が独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシであり、
Ｙが、Ｈ、Ｃｌ、またはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｗが存在せず、
ＺがＨまたはＣＨ_３である、
請求項１に記載のアゾ化合物。
２−ヒドロキシ−３−（（４−メトキシフェニル）ジアゼニル）−５−メチルベンジルメタクリレート、２−ヒドロキシ−５−メチル−３−（（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）ジアゼニル）ベンジルメタクリレート、および５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（（４−メトキシフェニル）ジアゼニル）ベンジルメタクリレートからなる群から選択される、請求項２に記載のアゾ化合物。
２−ヒドロキシ−３−（（４−メトキシフェニル）ジアゼニル）−５−メチルベンジルメタクリレートである、請求項３に記載のアゾ化合物。
請求項１に記載のアゾ化合物と、アクリルモノマーおよびシリコーン含有モノマーからなる群から選択されるデバイス形成モノマーとを含む、眼科用デバイス材料。
請求項１に記載のアゾ化合物を０．００５から０．２％（ｗ／ｗ）含む、請求項５に記載の眼科用デバイス材料。
請求項１に記載のアゾ化合物を０．０１から０．０８％（ｗ／ｗ）含む、請求項６に記載の眼科用デバイス材料。
請求項１に記載のアゾ化合物を０．０１から０．０５％（ｗ／ｗ）含む、請求項７に記載の眼科用デバイス材料。
式［ＩＩ］のデバイス形成モノマーを含む、請求項５に記載の眼科用デバイス材料であって、

式［ＩＩ］中、
Ａは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ_２ＯＨであり、
Ｂは、（ＣＨ_２）_ｍまたは［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_ｚであり、
Ｃは、（ＣＨ_２）_ｗであり、
ｍは、２〜６であり、
ｚは、１〜１０であり、
Ｙは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であり、但し、ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’である場合、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}（ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５、またはＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
ｗは、０〜６であり、但し、ｍ＋ｗ≦８であり、
Ｄは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはハロゲンである、デバイス。
式［ＩＩ］中、
ＡがＨまたはＣＨ_３であり、
Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、
ｍが２〜５であり、
Ｙが存在しないかまたはＯであり、
ｗが０〜１であり、
ＤがＨである、
請求項９に記載の眼科用デバイス材料。
２−フェニルエチルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、およびこれらに対応するアクリレートからなる群から選択されるモノマーを含む、請求項１０に記載の眼科用デバイス材料。
架橋剤を含む、請求項５に記載の眼科用デバイス材料。
反応性紫外線吸収化合物を含む、請求項６に記載の眼科用デバイス材料。
請求項１に記載のアゾ化合物を含む眼内レンズ。
請求項２に記載のアゾ化合物を含む眼内レンズ。
請求項３に記載のアゾ化合物を含む眼内レンズ。
請求項５に記載の眼科用デバイス材料を含む眼科用デバイス。
眼内レンズ、コンタクトレンズ、人工角膜、および角膜インレーまたは角膜リングからなる群から選択される、請求項１７に記載の眼科用デバイス。