JP5758407B2

JP5758407B2 - 眼科用レンズの材料のための可視光吸収剤

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Publication number: JP5758407B2
Application number: JP2012549150A
Authority: JP
Inventors: ウォルターアール．ラレド，
Original assignee: ノバルティスアーゲー
Priority date: 2010-01-18
Filing date: 2011-01-18
Publication date: 2015-08-05
Anticipated expiration: 2031-01-18
Also published as: MX2012008330A; CA2786562A1; BR112012017654B1; MX353606B; CN102712815B; ZA201204714B; KR101745431B1; AU2011205622B2; US20110178202A1; US8329775B2; SG182581A1; WO2011088449A1; TW201129398A; RU2571085C2; CA2786562C; JP2013517296A; IL220596A; BR112012017654A2; EP2526153B1; EP2526153A1

Description

本発明は、可視光吸収剤を対象とする。詳細には、本発明は、移植可能な眼科用レンズの材料で使用するのに特に適した、新規なアゾ化合物モノマーに関する。

紫外線および可視光の両方の吸収剤は、眼科用レンズの作製に使用されるポリマー材料の成分として公知であり、そのような吸収剤は、互いに組み合わせて使用してもよい。これらの吸収剤は、移動しないように、相分離しないように、またはレンズ材料から浸出しないように、この材料内に単に物理的に取り込まれているのではなく、レンズ材料のポリマー網状構造に好ましくは共有結合されている。そのような安定性は、吸収剤の浸出によって共に毒性学的課題が示されかつ移植物に可視光遮断活性の損失がもたらされる可能性がある、移植可能な眼科用レンズに特に重要である。

多くの吸収剤は、メタクリレート、アクリレート、メタクリルアミド、アクリルアミド、またはスチレン基などの、従来のオレフィン重合性基を含有する。レンズ材料でのその他の成分、典型的にはラジカル開始剤との共重合は、得られたポリマー鎖に吸収剤を取り込む。吸収剤への追加の官能基の取り込みは、吸収剤の光吸収特性、溶解度、または反応性の１つまたは複数に影響を及ぼす可能性がある。吸収剤が、眼科用レンズ材料成分またはポリマーレンズ材料の残りに対して十分な溶解度を持たない場合、吸収剤は、光と相互に作用する可能性があるドメインに合体し、レンズの光学的透明度に低下をもたらす可能性がある。

眼内レンズでの使用に適した可視光吸収剤の例は、特許文献１に見出すことができる。移植可能なレンズの材料中のその他の成分と共重合性であり、合成するのが比較的安価であり、約３８０〜４９５ｎｍの間の光を吸収するのに効率的な、追加の可視光吸収化合物が求められている。

米国特許第５，４７０，９３２号明細書

本発明は、上記目的を満足させる新規なアゾ化合物を提供する。これらのアゾ化合物は、可視光の一部（約３８０〜４９５ｎｍ）を吸収するモノマーとして使用するのに特に適している。これらの吸収剤は、コンタクトレンズを含めた眼科用レンズで使用するのに適している。これらの吸収剤は、眼内レンズ（ＩＯＬ）などの移植可能なレンズで特に有用である。

本発明のアゾ化合物は、吸収剤と眼レンズ材料との共有結合を可能にする反応性基を含有する。さらに、本発明の吸収剤は、カラムクロマトグラフィを必要とすることなく、容易に入手可能な安価な出発材料から約２〜３ステップで合成することができる。

本発明は、そのようなアゾ化合物を含有する眼科用デバイス材料にも関する。

図１は、ＣＨＣｌ_３中０．０１％（ｗ／ｖ）〜０．５％（ｗ／ｖ）の化合物ＡのＵＶ／Ｖｉｓスペクトルを示す。図２は、４８０μＭの濃度の化合物ＡのＵＶ／Ｖｉｓスペクトルを示す。図３は、ＣＨＣｌ_３中１５０μＭ〜２４００μＭの化合物ＢのＵＶ／Ｖｉｓスペクトルを示す。図４は、３００μＭの濃度の化合物ＢのＵＶ／Ｖｉｓスペクトルを示す。図５は、化合物Ｂの２つの配合物のＵＶ／Ｖｉｓスペクトルを示す。

他に指示しない限り、パーセンテージという用語で表される全ての成分量は、％ｗ／ｗとして示される。

本発明のアゾ化合物は、下記の構造を有する：

式中、
Ｒ^１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、またはＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ_６Ｈ_４Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシであり、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^４、ＸＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、ＸＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、ＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、またはＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ_６Ｈ_４Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^４は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、そして
Ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_２〜Ｃ_４アルケニルである。

式Ｉの好ましい化合物は、
Ｒ^１が、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、またはＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^２が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ^３が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^４、ＸＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、ＸＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、またはＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^４が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、そして
Ｘが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、
化合物である。

式Ｉの最も好ましい化合物は、
Ｒ^１が、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２またはＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^２が、Ｈであり、
Ｒ^３が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＸＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２またはＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、そして
Ｘが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルである、
化合物である。

式Ｉの特に好ましい化合物は、（Ｅ）−４−（（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ジアゼニル）フェネチルメタクリレート（「化合物Ａ」）、および（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−（（４−（２−（メタクリロイルオキシ）エチル）フェニル）ジアゼニル）フェネチルメタクリレート（「化合物Ｂ」）である。

式Ｉのアゾ化合物の代表的な合成は、下記の通りである。式Ｉの化合物は、２〜３ステップで合成される。

１．ステップ１〜２では、アニリン誘導体のジアゾニウム塩を調製し、その後、所望のフェノール化合物と反応させてアゾ色素を形成する。

２．ステップ３では、アゾ色素の遊離第一級アルコール基をエステル化して、少なくとも１つの（メタ）アクリレート基を含有する重合性アゾ色素を形成する。次いで（メタ）アクリレート基は、ビニルモノマー、コモノマー、マクロマー、架橋剤、およびＩＯＬを製造するのに典型的に使用されるその他の構成成分と反応すると、共有結合を形成することができる。

本発明のアゾ化合物は、眼科用デバイス材料、特にＩＯＬに使用するのに適している。ＩＯＬ材料は通常、式Ｉの化合物０．００５％（ｗ／ｗ）〜０．２％（ｗ／ｗ）を含有する。好ましくは、ＩＯＬ材料は、本発明の化合物を０．０１％（ｗ／ｗ）〜０．１％（ｗ／ｗ）含有する。最も好ましくは、ＩＯＬ材料は、本発明の化合物を０．０１％（ｗ／ｗ）〜０．０５％（ｗ／ｗ）含有する。そのようなデバイス材料は、式Ｉの化合物と、デバイス形成材料や架橋剤などのその他の成分とを共重合させることによって調製される。式１の化合物を含有するＩＯＬまたはその他の眼科用デバイス材料は、紫外線吸収剤およびその他の可視光吸収剤を任意選択で含有する。

多くのデバイス形成モノマーは、当技術分野で公知であり、とりわけアクリルおよびシ
リコーン含有モノマーを共に含む。例えば、米国特許第７，１０１，９４９号、第７，０６７，６０２号、第７，０３７，９５４号、第６，８７２，７９３号、第６，８５２，７９３号、第６，８４６，８９７号、第６，８０６，３３７号、第６，５２８，６０２号、および第５，６９３，０９５号を参照されたい。ＩＯＬの場合、任意の公知のＩＯＬデバイス材料が、本発明の組成物で使用するのに適している。好ましくは、眼科用デバイス材料は、アクリルまたはメタクリルデバイス形成モノマーを含む。より好ましくは、デバイス形成モノマーは、式ＩＩのモノマーを含む。

（式ＩＩ中、
Ａは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ_２ＯＨであり、
Ｂは、（ＣＨ_２）_ｍまたは［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_ｚであり、
Ｃは、（ＣＨ_２）_ｗであり、
ｍは、２〜６であり、
ｚは、１〜１０であり、
Ｙは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であり、但し、ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’である場合、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}（ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５、またはＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
ｗは、０〜６であり、但し、ｍ＋ｗ≦８であり、
Ｄは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはハロゲンである。）。

式ＩＩの好ましいモノマーは、ＡがＨまたはＣＨ_３であり、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、ｍが２〜５であり、Ｙが存在しないかまたはＯであり、ｗが０〜１であり、ＤがＨである化合物である。２−フェニルエチルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、およびこれらに対応するアクリレートが最も好ましい。

式ＩＩのモノマーは公知であり、公知の方法によって作製することができる。例えば、所望のモノマーの共役アルコールは、反応容器内で、メチルメタクリレート、テトラブチルチタネート（触媒）、および４−ベンジルオキシフェノールなどの重合阻害剤と組み合わせてもよい。次いでこの容器を加熱して、反応を容易にしかつ反応副生成物を留去して、反応を終了させることができる。代替の合成スキームでは、メタクリル酸を共役アルコールに添加し、カルボジイミドで触媒し、または共役アルコールを、塩化メタクリロイルおよびピリジンやトリエチルアミンなどの塩基と混合する。

デバイス材料は、一般に、デバイス形成モノマーを合計で少なくとも約７５％、好ましくは少なくとも約８０％含む。

本発明の吸収剤およびデバイス形成モノマーに加え、本発明のデバイス材料は、一般に架橋剤を含む。本発明のデバイス材料で使用される架橋剤は、一つより多くの不飽和基を有する任意の末端エチレン不飽和化合物であってもよい。適切な架橋剤には、例えば、エチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、アリルメタクリレート、１，３−プロパンジオールジメタクリレート、２，３−プロパンジオールジメタクリレート、１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート、１，４−ブタンジオールジメタクリレート、ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（但し、ｐ＝１〜５０である。）、およびＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ_２）_ｔＯ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２（但し、ｔ＝３〜２０である。）、およびこれらの対応するアクリレートが含まれる。好ましい架橋モノマーは、ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｐ−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、但し、ｐは、数平均分子量が約４００、約６００、または約１０００であるようなものである。

一般に、架橋構成成分の合計量は少なくとも０．１重量％であり、残りの構成成分の種類および濃度ならびに所望の物理的性質に応じて、約２０重量％にまで及ぶことができる。架橋構成成分の好ましい濃度範囲は、分子量が典型的には５００ダルトン未満である小さな疎水性化合物の場合に１〜５％であり、分子量が典型的には５００〜５０００ダルトンの間であるより大きな親水性化合物の場合に５〜１７％（ｗ／ｗ）である。

本発明の化合物を含有するデバイス材料に適した重合開始剤は、熱開始剤および光開始剤を含む。好ましい熱開始剤は、ｔ−ブチル（ペルオキシ−２−エチル）ヘキサノエートおよびジ−（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（ＡｋｚｏＣｈｅｍｉｃａｌｓＩｎｃ．、Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩｌｌｉｎｏｉｓからＰｅｒｋａｄｏｘ（登録商標）１６として市販さている。）などのペルオキシフリーラジカル開始剤を含む。好ましい光開始剤としては、フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−ホスフィンオキシドおよびジフェニル（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−ホスフィンオキシドが挙げられる。開始剤は、典型的には約５％（ｗ／ｗ）以下の量で存在する。フリーラジカル開始剤は、形成されたポリマーの一部に化学的にはならないので、開始剤の総量は、その他の成分の量を決定するときに通常は含まれない。

本発明のアゾ化合物を含有するデバイス材料は、紫外線吸収剤および／またはその他の可視光吸収剤も任意選択で含有する。移植可能な眼科用レンズおよびデバイスでの使用に適した多くの反応性（共重合性）紫外線吸収剤が、公知である。好ましい紫外線吸収剤は、本発明の譲受人に譲渡された同時係属の米国公開特許出願第２０１０／０１１３６４１号に開示されているものを含む。紫外線吸収剤は、眼内レンズ材料中に典型的には存在する。

式Ｉのアゾ化合物、デバイス形成モノマー、架橋剤、および任意選択で紫外線吸収剤またはその他の可視光吸収剤の他に、本発明の材料は、粘着性またはぎらつきを低減させる剤を含むがこれらに限定することのないその他の成分を含有していてもよい。粘着性を低減させる剤の例は、米国特許出願公開第２００９／０１３２０３９Ａ１および同第２００９／０１３７７４５Ａ１に開示されているものである。ぎらつきを低減させる剤の例は、米国特許出願公開第２００９／００９３６０４Ａ１号および同第２００９／００８８５４４Ａ１号に開示されているものである。

本発明の材料で構成されたＩＯＬは、比較的より小さい切開を通して適合させることができる、小さい断面に巻き込みまたは折り畳むことが可能な、任意のデザインのものにすることができる。例えばＩＯＬは、１片または多片のデザインとして公知のものにすることができ、光学的なおよびレンズ支持の構成要素を含む。光学要素は、レンズとして働く部分である。レンズ支持要素は光学要素に取り付けられ、眼の適正な場所に光学要素を保持する。光学および（１つまたは複数の）レンズ支持要素は、同じまたは異なる材料のものにすることができる。多片レンズと呼ばれる理由は、光学および（１つまたは複数の）レンズ支持要素が別々に作製され、次いでレンズ支持要素が光学要素に取り付けられるからである。単片レンズでは、光学およびレンズ支持要素が１片の材料から形成される。次
いで材料に応じて、レンズ支持要素は材料から切断されまたは旋盤加工されて、ＩＯＬが生成される。

ＩＯＬに加え、本発明の材料は、コンタクトレンズ、人工角膜、および角膜インレーまたは角膜リングなどのその他の眼科用デバイスにおける使用にも適している。

本発明について、例示を目的とするものであり限定するものではない下記の実施例によって、さらに例示する。

（実施例１）
２−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−ジアゼニル）−４−メチルフェノールの合成。磁気撹拌子を備えた５００ｍｌの丸底フラスコに４−アミノフェネチルアルコール（９８％、Ａｌｄｒｉｃｈ）１０．２６ｇ（７４．８２ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（ａｑ）（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ）３１ｍｌ、脱イオン水（１００ｍｌ）、および無水エタノール（１００ｍｌ）を添加した。反応混合物を０℃に冷却し、３０ｍｌの水中の亜硝酸ナトリウム５．４５６ｇ（７９．０７ｍｍｏｌ）を３０分にわたり滴下して加えた。反応混合物を０℃でさらに４０分間撹拌した。スルファミン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）３００ｍｇを添加して、過剰な亜硝酸塩を分解し、混合物をさらに２０分間撹拌した。ｐ−クレゾール（２４．４ｇ、２２６ｍｍｏｌ）（ＡｌｆａＡｅｓａｒ）を２００ｍｌの脱イオン水および２００ｍｌのエタノールに溶解させた。１００ｍｌの水中のＮａＯＨ２１．４５ｇ（５３６．３ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、約半分をｐ−クレゾール溶液に添加した。ｐ−クレゾール含有混合物を０℃に冷却した。ジアゾニウム混合物および残りのＮａＯＨ溶液を、ｐ−クレゾール混合物に６０分にわたり同時に添加した。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで３．５Ｌの脱イオン水に注ぎ、１ＮＨＣｌでｐＨ４〜５に酸性化した。固体を濾過し、十分な量の水で濯いだ。固体を、一定の重量になるまで高真空下で乾燥させることにより、暗い黄色の生成物１４．１ｇ（７３％）を得た。

（実施例２）
４−（（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ジアゼニル）フェネチルメタクリレートの合成。磁気撹拌子およびガス入口を備えた２５０ｍｌの３つ口丸底フラスコで、２−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）ジアゼニル）−４−メチルフェノール８．２１ｇ（３２．０ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ２００ｍｌに溶解させた。４−メトキシフェノール約５０ｍｇ（５０ｍｇ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した後、無水ピリジン２０．１ｇ（２５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−２０℃に冷却し、塩化メタクリロイル４．７５ｇ（４５．４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を−２０℃で１時間撹拌し、周囲温度で２０時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテル２００ｍｌを濾液に添加した。酢酸エチル（１００ｍｌ）も分離を補助するために添加した。有機層を０．５ＮＨＣｌで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過した。溶媒を減圧下で除去し、粗製生成物をエタノール中で再結晶することにより、オレンジ色の固体が得られ、これを冷エタノールで濯ぎ、次いで室温の高真空下で一晩乾燥させることにより、３．１ｇ（３０％）を得た。

（実施例３）
４−（２−ヒドロキシエチル）−２−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）ジアゼニル）フェノールの合成。磁気撹拌子を備えた５００ｍｌの丸底フラスコに４−アミノフェネチルアルコール（９８％、Ａｌｄｒｉｃｈ）９．９８ｇ（７２．８ｍｍｏｌ）、濃ＨＣｌ（ａｑ）（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ）３１ｍｌ、脱イオン水（１５０ｍｌ）、および無水エタノール（１５０ｍｌ）を添加した。反応混合物を０℃に冷却し、３０ｍｌの水中の亜硝酸ナトリウム５．３１ｇ（７７．０ｍｍｏｌ）を１５分にわたり滴下して加えた。反応混合物を０℃でさらに４０分間撹拌した。スルファミン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）３００ｍｇを添加して、過剰な亜硝酸塩を分解し、混合物をさらに１０分間撹拌した。磁気撹拌子および滴下漏斗を備えた２Ｌの丸底フラスコに４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール（３０．６ｇ、２２２ｍｍｏｌ）（ＴＣＩＡｍｅｒｉｃａ）、２００ｍｌの脱イオン水、および２００ｍｌのエタノールを添加した。１００ｍｌの水中のＮａＯＨ２１．７ｇ（５４３ｍｍｏｌ）の溶液を調製し、約１／４を４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール溶液に添加し、混合物を０℃に冷却した。ジアゾニウム混合物および残りのＮａＯＨ溶液を、４−（２−ヒドロキシエチル）フェノール混合物に６０分にわたり同時に添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌した後、室温で４時間撹拌し、次いで３．５Ｌの脱イオン水に注ぎ、１ＮＨＣｌでｐＨ４〜５に酸性化した。固体を濾過し、十分な量の水で濯いだ。固体を、一定の重量になるまで高真空下で乾燥させることにより、８ｇ（３８％）の固体を得た。

（実施例４）
４−ヒドロキシ−３−（（４−（２−（メタクリロイルオキシ）エチル）フェニル）ジアゼニル）フェネチルメタクリレートの合成。磁気撹拌子およびガス入口を備えた２５０ｍｌの３つ口丸底フラスコで、４−（２−ヒドロキシエチル）−２−（（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）ジアゼニル）フェノール４．９７ｇ（１７．４ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ２００ｍｌに溶解させた。４−メトキシフェノール（５０ｍｇ、Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加した後、無水ピリジン９４ｇ（１．２ｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−２０℃に冷却し、塩化メタクリロイル４．１０ｇ（３９．２ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を−２０℃で１時間撹拌し、周囲温度で２０時間撹拌した。固体を濾過し、ジエチルエーテル２００ｍｌを濾液に添加した。酢酸エチル（１００ｍｌ）も分離を補助するために添加した。有機層を０．５ＮＨＣｌで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、次いで濾過した。溶媒を減圧下で除去し、粗製生成物をエタノール中で再結晶することにより、オレンジ色の固体が得られ、これを冷エタノールで濯ぎ、室温での高真空下で一晩乾燥させることにより、２．０ｇ（４０％）を得た。

（実施例５）
０．０１％〜０．５％の化合物Ａの透過率曲線、および０．００５％〜０．１％の化合物Ｂの透過率曲線を、ＵＶ／Ｖｉｓ分光法により作成した。簡単に言うと、試験された化合物（ＡまたはＢ）を指示された濃度でクロロホルムに溶解させ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＬａｍｂｄａ３５ＵＶ／Ｖｉｓ分光計で評価した。結果を図１〜４に示す。これらの結果は、化合物ＡおよびＢが、３００ｎｍ〜４００ｎｍの間の紫外光、および約４００ｎｍ〜約４５０ｎｍの間の紫色光の吸収について、有効な色素であることを示す。

（実施例６）
化合物Ａおよび化合物Ｂのモル吸光率を測定して、λｍａｘ値での光吸収における有効性を決定した。ＵＶ／Ｖｉｓ吸収曲線およびモル吸光率値を図２および図４、ならびに下の表１に示す。

表１
化合物Ａおよび化合物Ｂのモル吸光率値

（実施例７）
アクリルＩＯＬ配合物
式Ｉの化合物は、下記の表２〜５に示されるＩＯＬ材料に配合することができる。全ての構成成分を、３０ｍｌのガラスバイアルでボルテックス混合し、窒素で脱気し、次いで０．２ミクロンのＴｅｆｌｏｎ（登録商標）フィルタを使用して、ポリプロピレンの型内にシリンジ濾過する。サンプルを、７０℃で１時間および１１０℃で２時間熱硬化させるか、または周囲温度でＰｈｉｌｉｐｓＴＬ２０Ｗ／０３Ｔランプを用いて、周囲温度で３０分間光硬化させ、次いで５０℃のアセトンで６時間、９０分ごとに新たな溶媒と交換することにより抽出する。

表２

ＵＶ−１＝２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］−トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート
ＰＥＡ＝２−フェニルエチルアクリレート
ＰＥＭＡ＝２−フェニルエチルメタクリレート
ＢｚＡ＝ベンジルアクリレート
ＢＤＤＡ＝１，４−ブタンジオールジアクリレート
第２級アルコールエトキシレート、メタクリル酸エステル＝Ｔｅｒｇｉｔｏｌ（商標）ＮＰ−７０界面活性剤（Ｄｏｗ／ＵｎｉｏｎＣａｒｂｉｄｅ）のメタクリル酸エステル
ＡＩＢＮ＝２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオニトリル）
Ｐｅｒｋａｄｏｘ１６Ｓ＝ジ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート
（ＡｋｚｏＮｏｂｅｌ）
ＰＳＭＡ＝ポリスチレン、メタクリレート末端（Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｍ_ｎ約１２，０００）溶液（シクロヘキサン中３３重量％）、濾過済みおよび沈殿済み。

表３

ｐｏｌｙＰＥＧＭＡ＝ポリ（エチレングリコール）モノメチルエーテルメタクリレートのマクロモノマー（ＭＷ＝５５０）、Ｍｎ（ＳＥＣ）：４１００ダルトン、Ｍｎ（ＮＭＲ）：３２００ダルトン、ＰＤＩ＝１．５０。

表４

ｐｏｌｙＰＥＧＭＡ２＝ポリ（エチレングリコール）モノメチルエーテルメタクリレートのマクロモノマー（ＭＷ＝４７５）、Ｍｎ（ＳＥＣ）：１１，０００ダルトン、ＰＤＩ＝１．２。

表５

ＵＶ−２＝３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート
ＨＥＭＡ＝２−ヒドロキシエチルメタクリレート
Ｉｒｇａｃｕｒｅ８１９＝フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−ホスフィンオキシド。

（実施例８）
光安定性
配合物７Ｊ（化合物Ａを含有する）のサンプルに、試験サンプルの高さで光強度が約８〜１０ｍＷ／ｃｍ^２であるキセノンアークランプを利用したＡｔｌａｓＳｕｎｓｅｔＣＰＳ＋試験チャンバ（ＡｔｌａｓＥｌｅｃｔｒｉｃＤｅｖｉｃｅｓＣｏｍｐａｎｙ、Ｃｈｉｃａｇｏ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ）を使用して、３００ｎｍ〜８００ｎｍの紫外線を当てた。ＰＢＳ媒体の温度は３５℃であった。０．９ｍｍ厚のサンプル切片からのＵＶ／Ｖｉｓスペクトルを、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＬａｍｂｄａ３５ＵＶ／Ｖｉｓ分光計を使用して収集した。照射の前および後のスペクトルのオーバーラッピングによって示されるように、光分解は観測されなかった。

配合物７Ｌ（化合物Ｂを含有する）のサンプルを、試験サンプルの高さで光強度が約１ｍＷ／ｃｍ^２〜２ｍＷ／ｃｍ^２であるＰｈｉｌｉｐｓＴＬ２０Ｗ／０３Ｔランプを用いて、４００ｎｍ〜４５０ｎｍの青色光照射を用いて重合させた。サンプルを３０分間、９０分間、および１８．５時間、追加の外部熱源なしで周囲温度で重合させた。配合物７ＬのＵＶ／Ｖｉｓスペクトルを、ＡＩＢＮを用いて熱硬化させた７ＭのＵＶ／Ｖｉｓスペクトルと比較した。配合物７Ｌの最小の光退色〜光退色なしを観測した。結果を図５に示す。

本発明について、ある好ましい実施形態を参照することにより述べてきたが、その特有のまたは本質的な特徴から逸脱することなく、これらに関するその他の特定の形または変形例に具体化できることを理解すべきである。したがって上述の実施形態は、全ての点で例示的なものでありかつ制限するものではないと見なされ、本発明の範囲は、前述の内容によるのではなく添付される特許請求の範囲によって示される。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
下式のアゾ化合物であって、

式中、
Ｒ ^１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２、またはＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ _３） _２Ｃ _６Ｈ _４Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２であり、
Ｒ ^２は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、またはＣ _１〜Ｃ _４アルコキシであり、
Ｒ ^３は、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ _２、ＣＯＯＲ ^４、ＸＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２、ＸＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２、ＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２、またはＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ _３） _２Ｃ _６Ｈ _４Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２であり、
Ｒ ^４は、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、そして
Ｘは、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、またはＣ _２〜Ｃ _４アルケニルである、アゾ化合物。
（項２）
Ｒ ^１が、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２であり、
Ｒ ^２が、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _４アルキルであり、
Ｒ ^３が、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ _２、ＣＯＯＲ ^４、ＸＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ _２、ＸＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２、またはＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２であり、
Ｒ ^４が、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルであり、そして
Ｘが、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルである、
上記項１に記載のアゾ化合物。
（項３）
Ｒ ^１が、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２、またはＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２であり、
Ｒ ^２が、Ｈであり、
Ｒ ^３が、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＸＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２、またはＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ _２ＣＨ _２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ _３）＝ＣＨ _２であり、そしてＸが、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキルである、上記項２に記載のアゾ化合物。
（項４）
（Ｅ）−４−（（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ジアゼニル）フェネチルメタクリレート、および（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−（（４−（２−（メタクリロイルオキシ）エチル）フェニル）ジアゼニル）フェネチルメタクリレートからなる群から選択される、上記項２に記載のアゾ化合物。
（項５）
上記項１に記載のアゾ化合物と、アクリルモノマーおよびシリコーン含有モノマーからなる群から選択されるデバイス形成モノマーとを含む、眼科用デバイス材料。
（項６）
上記項１に記載のアゾ化合物を０．００５％（ｗ／ｗ）〜０．２％（ｗ／ｗ）含む、上記項５に記載の眼科用デバイス材料。
（項７）
上記項１に記載のアゾ化合物を０．０１％（ｗ／ｗ）〜０．１％（ｗ／ｗ）含む、上記項６に記載の眼科用デバイス材料。
（項８）
上記項１に記載のアゾ化合物を０．０１％（ｗ／ｗ）〜０．０５％（ｗ／ｗ）含む、上記項７に記載の眼科用デバイス材料。
（項９）
式［ＩＩ］のデバイス形成モノマーを含む、上記項５に記載の眼科用デバイス材料であって、

式［ＩＩ］中、
Ａは、Ｈ、ＣＨ _３、ＣＨ _２ＣＨ _３、またはＣＨ _２ＯＨであり、
Ｂは、（ＣＨ _２） _ｍまたは［Ｏ（ＣＨ _２） _２］ _ｚであり、
Ｃは、（ＣＨ _２） _ｗであり、
ｍは、２〜６であり、
ｚは、１〜１０であり、
Ｙは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であり、但し、ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’である場合、Ｂが（ＣＨ _２） _ｍであり、
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ _３、Ｃ _ｎ’ Ｈ _{２ｎ’＋１} （ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ _３Ｈ _７、Ｃ _６Ｈ _５、またはＣＨ _２Ｃ _６Ｈ _５であり、
ｗは、０〜６であり、但し、ｍ＋ｗ≦８であり、そして
Ｄは、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _４アルコキシ、Ｃ _６Ｈ _５、ＣＨ _２Ｃ _６Ｈ _５、またはハロゲンである、眼科用デバイス材料。
（項１０）
式［ＩＩ］中、
ＡがＨまたはＣＨ _３であり、
Ｂが（ＣＨ _２） _ｍであり、
ｍが２〜５であり、
Ｙが存在しないかまたはＯであり、
ｗが０〜１であり、
ＤがＨである、
上記項９に記載の眼科用デバイス材料。
（項１１）
２−フェニルエチルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、ならびにこれらに対応するアクリレートからなる群から選択されるモノマーを含む、上記項９に記載の眼科用デバイス材料。
（項１２）
架橋剤を含む、上記項５に記載の眼科用デバイス材料。
（項１３）
反応性紫外線吸収化合物を含む、上記項５に記載の眼科用デバイス材料。
（項１４）
上記項１に記載のアゾ化合物を含む眼内レンズ。
（項１５）
上記項２に記載のアゾ化合物を含む眼内レンズ。
（項１６）
上記項３に記載のアゾ化合物を含む眼内レンズ。
（項１７）
上記項４に記載のアゾ化合物を含む眼内レンズ。
（項１８）
上記項５に記載の眼科用デバイス材料を含む眼科用デバイス。
（項１９）
眼内レンズ、コンタクトレンズ、人工角膜、および角膜インレーまたは角膜リングからなる群から選択される、上記項１８に記載の眼科用デバイス。

Claims

下式のアゾ化合物であって、

式中、
Ｒ^１は、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、またはＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ_６Ｈ_４Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^２は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、またはＣ_１〜Ｃ_４アルコキシであり、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^４、ＸＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、ＸＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、ＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、またはＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ（ＣＨ_３）_２Ｃ_６Ｈ_４Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^４は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、そして
Ｘは、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレン、またはＣ_２〜Ｃ_４アルケニレンである、アゾ化合物。
Ｒ^１が、Ｃ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^２が、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_４アルキルであり、
Ｒ^３が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＯＯＲ^４、ＸＯＣ（Ｏ）ＣＨ＝ＣＨ_２、ＸＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、またはＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^４が、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルであり、そして
Ｘが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルレンである、
請求項１に記載のアゾ化合物。
Ｒ^１が、Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、またはＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、
Ｒ^２が、Ｈであり、
Ｒ^３が、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＸＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、またはＸＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ_２ＣＨ_２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２であり、そしてＸが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンである、請求項２に記載のアゾ化合物。
（Ｅ）−４−（（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ジアゼニル）フェネチルメタクリレート、および（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−（（４−（２−（メタクリロイルオキシ）エチル）フェニル）ジアゼニル）フェネチルメタクリレートからなる群から選択される、請求項２に記載のアゾ化合物。
請求項１に記載のアゾ化合物と、アクリルモノマーおよびシリコーン含有モノマーからなる群から選択されるデバイス形成モノマーとを含む、眼科用デバイス材料。
請求項１に記載のアゾ化合物を０．００５％（ｗ／ｗ）〜０．２％（ｗ／ｗ）含む、請求項５に記載の眼科用デバイス材料。
請求項１に記載のアゾ化合物を０．０１％（ｗ／ｗ）〜０．１％（ｗ／ｗ）含む、請求項６に記載の眼科用デバイス材料。
請求項１に記載のアゾ化合物を０．０１％（ｗ／ｗ）〜０．０５％（ｗ／ｗ）含む、請求項７に記載の眼科用デバイス材料。
式［ＩＩ］のデバイス形成モノマーを含む、請求項５に記載の眼科用デバイス材料であって、

式［ＩＩ］中、
Ａは、Ｈ、ＣＨ_３、ＣＨ_２ＣＨ_３、またはＣＨ_２ＯＨであり、
Ｂは、（ＣＨ_２）_ｍまたは［Ｏ（ＣＨ_２）_２］_ｚであり、
Ｃは、（ＣＨ_２）_ｗであり、
ｍは、２〜６であり、
ｚは、１〜１０であり、
Ｙは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であり、但し、ＹがＯ、Ｓ、またはＮＲ’である場合、Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、
Ｒ’は、Ｈ、ＣＨ_３、Ｃ_ｎ’Ｈ_{２ｎ’＋１}（ｎ’＝１〜１０）、イソ−ＯＣ_３Ｈ_７、Ｃ_６Ｈ_５、またはＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５であり、
ｗは、０〜６であり、但し、ｍ＋ｗ≦８であり、そして
Ｄは、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルコキシ、Ｃ_６Ｈ_５、ＣＨ_２Ｃ_６Ｈ_５、またはハロゲンである、眼科用デバイス材料。
式［ＩＩ］中、
ＡがＨまたはＣＨ_３であり、
Ｂが（ＣＨ_２）_ｍであり、
ｍが２〜５であり、
Ｙが存在しないかまたはＯであり、
ｗが０〜１であり、
ＤがＨである、
請求項９に記載の眼科用デバイス材料。
２−フェニルエチルメタクリレート、４−フェニルブチルメタクリレート、５−フェニルペンチルメタクリレート、２−ベンジルオキシエチルメタクリレート、および３−ベンジルオキシプロピルメタクリレート、ならびにこれらに対応するアクリレートからなる群から選択されるモノマーを含む、請求項９に記載の眼科用デバイス材料。
架橋剤を含む、請求項５に記載の眼科用デバイス材料。
反応性紫外線吸収化合物を含む、請求項５に記載の眼科用デバイス材料。
請求項１に記載のアゾ化合物を含む眼内レンズ。
請求項２に記載のアゾ化合物を含む眼内レンズ。
請求項３に記載のアゾ化合物を含む眼内レンズ。
請求項４に記載のアゾ化合物を含む眼内レンズ。
請求項５に記載の眼科用デバイス材料を含む眼科用デバイス。
眼内レンズ、コンタクトレンズ、人工角膜、および角膜インレーまたは角膜リングからなる群から選択される、請求項１８に記載の眼科用デバイス。