TWI513768B - 疏水性丙烯酸系眼內水晶體材料 - Google Patents

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Description

疏水性丙烯酸系眼內水晶體材料 相關申請案之對照參考資料
本申請案係按照35 U.S.C.§119請求2011年6月1日申請之美國臨時專利申請案第61/492,270號案之優先權，此案之全部內容在此併入本案以為參考資料。
發明領域
本發明係有關於丙烯酸系裝置材料。特別地，本發明係有關於特別適於作為眼內水晶體("IOL")材料之低黏性、高折射率、耐閃光、低表面散射之丙烯酸系裝置材料，其可經由少於2.5 mm之切口注射。
 發明背景
因最近於小切口白內障手術之進步，增加之重點已在於發展適用於人工水晶體之軟性可摺式材料。一般，此等材料係落於三類之一者：水凝膠、聚矽氧，及丙烯酸系。
一般，水凝膠材料具有相對較低之折射率，因為用以達成一特定折射力所需之較厚水晶體光學，使其相較於其它材料係較不合意。聚矽氧材料一般具有比水凝膠更高之折射率，但於以一折疊位置放置後易劇增地展開。劇增地展開可能潛在性地損害角膜內皮及/或使天然晶狀體囊破裂。丙烯酸系材料係合意的，因為其典型上具有比聚矽氧材料更高之折射率，且與聚矽氧材料相比聚矽氧材料相比係更緩慢或更可控制地展開。
美國專利第5,290,892號案揭示適於作為IOL材料之高折射率之丙烯酸系材料。此等丙烯酸系材料含有作為主要組份之二芳基丙烯酸系單體。此等亦含有一交聯組份。由此等丙烯酸系材料製造之IOL可被滾軋或摺疊以經由小切口嵌入。
美國專利第5,331,073號案亦揭示軟性丙烯酸系IOL材料。此等材料含有作為主要組份之二丙烯酸系單體，其等係以其個別均聚物之性質定義。第一單體係定義為其均聚物具有至少約1.50之折射率者。第二單體係定義為其均聚物具有少於約22℃之玻璃轉移溫度者。此等IOL材料亦含有一交聯組份。另外，此等材料可選擇性地含有不同於前三組份之一第四組份，其係衍生自一親水性單體。此等材料較佳係具有總量少於約15重量%之一親水性組份。
美國專利第5,693,095號案揭示可摺疊之眼用水晶體材料，其包含總量係至少90重量%之僅二主要之形成晶體的單體。一形成水晶體之單體係一芳基丙烯酸系疏水性單體。另一形成水晶體之單體係一親水性單體。此等水晶體材料亦包含一交聯單體，且選擇性地包含一紫外線吸收劑、聚合反應起始劑、反應性紫外線吸收劑，及反應性藍光吸收劑。
美國專利第6,653,422號案揭示可摺疊之眼用水晶體材料，其基本上係由一形成單一裝置之單體及至少一交聯單體所構成。此等材料選擇性含有一反應性紫外線吸收劑，且選擇性含有一反應性藍光吸收劑。形成單一裝置之單體 係以至少約80重量%之量存在。形成裝置之單體係一芳基丙烯酸系疏水性單體。
某些可摺疊之丙烯酸系材料係具黏性。由具黏性之丙烯酸系材料製造之眼用水晶體係難以製造及處理。已致力於降低黏性使得水晶體更易加工或處理，更易摺疊或變形，及具有較短之展開時間。例如，美國專利第6,713,583號案揭示由含有一有效降低黏性之量的分支鏈烷基基團之材料製成之眼用水晶體。美國專利第4,834,750號案揭示由選擇性含有一氟丙烯酸酯組份以降低表面黏性之材料製成之眼內水晶體。美國專利第5,331,073號案揭示丙烯酸系材料，其係選擇性含有以足以降低材料黏性之量存在之一親水性組份。美國專利第5,603,774號案揭示一種降低軟性丙烯酸系物件黏性之電漿處理方法。美國專利第7,585,900號案揭示使用一以二甲基丙烯氧基丙基終結之聚二甲基矽氧烷巨分子作為包含IOL材料之某些丙烯酸系眼用裝置材料之降低黏性的添加劑。
 發明概要
現已發現經改良之軟性可摺疊式丙烯酸系材料，其係特別適於作為IOL，但亦可作為其它可植入式之眼用裝置，諸如，人工角膜、角膜環、角膜植入物，及角膜鑲嵌物。此等材料含有30-60重量%量之至少一主要的形成水晶體之組份，其係一芳基丙烯酸系疏水性單體。此等材料亦含有0.1-3重量%之一以二甲基丙烯氧基丙基終結之聚二甲基矽 氧烷巨分子。重要地，為降低或去除混濁及產生一透明之光學上可接受的材料，本發明之共聚物材料含有10-40%之丙烯酸2-乙基己酯或丙烯酸正辛酯，及3-25重量%之親水性添加劑以降低閃光。此材料亦包含一交聯單體、一吸收紫外線之化合物，及選擇性之一吸收藍光之化合物。形成之共聚物裝置材料s係疏水性，其於此處使用時係意指具有4%或更少，較佳係3%或更少，且更佳係2.5%或更少之於35℃之平衡水含量。
對於IOL，具有低黏性係不夠的，因為其亦需係光學上透明。本發明之可植入式眼用裝置材料係光學上透明，使得其等係適於作為IOL，且其等具有低黏性、低表面散射，及良好遞送性質。除其它因素外，本發明係以藉由將上述成份共聚合而獲得之一多組份共聚物高折射率之裝置材料係軟性，無閃光，具有低黏性及低混濁，具有低表面散射，及能以良好展開性質經過小(2.5 mm或更少)之切口的發現為基礎。
 本發明之詳細說明
除非其它指示，所有組份之量係以%(w/w)基準("重量%")表示。
本發明之眼用裝置材料包含至少一主要之形成裝置的單體。為了方便，此形成裝置之單體可稱為形成水晶體之單體，特別是有關於IOL。但是，本發明之材料亦適於作為其它可植入式眼用裝置，諸如，人工角膜、角膜環、角膜 植入物，及角膜鑲嵌物。
適於作為本發明材料中之主要的形成水晶體的單體之芳基丙烯酸系疏水性單體具有化學式： 其中：A係H；B係(CH2 )m 、S(CH2 )u 、O(CH2 )v ，或[O(CH2 )2 ]n ；u係1-4；v係1-4；C係(CH2 )w ；m係1-6；n係1-10；Y係無、O、S，或NR，但若Y係O、S，或NR，則B係(CH2 )m ；R係H、CH3 、Cn H2n+1 (n=1-10)、異-OC3 H7 、C6 H5 ，或CH2 C6 H5 ；w係0-6，但m+w≦8；且D係H、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、C6 H5 、CH2 C6 H5 、Br、F、Cl，或I。
用於本發明材料之較佳的芳基丙烯酸系疏水性單體係其中B係(CH2 )m ，m係1-5，Y係無、O，或S，w係0-1，且D 係H者。較佳係丙烯酸苯甲酯、丙烯酸2-苯基乙酯、丙烯酸2-苯氧基乙酯、丙烯酸4-苯基丁酯、丙烯酸5-苯基戊酯、丙烯酸2-苯甲氧基乙酯、丙烯酸3-苯甲氧基丙酯、丙烯酸3-苯基丙酯、丙烯酸3-苯氧基丙酯、丙烯酸2-(苯硫基)丙酯，及丙烯酸2-(苯硫基)乙酯。於一實施例，本發明之材料僅包含一主要之形成水晶體之單體。於另一實施例，本發明之材料包含二主要之形成水晶體之單體。特別較佳之形成水晶體之單體係丙烯酸2-苯基乙酯；丙烯酸2-苯氧基乙酯；丙烯酸苯甲酯；及丙烯酸2-(苯硫基)乙酯。
具結構I之單體可藉由已知方法製造。例如，所欲單體之共軛醇可於一反應容器內與丙烯酸甲酯、鈦酸四丁酯(催化劑)，及諸如，4-苯甲氧基酚之聚合反應起始劑混合。然後，容器可被加熱以促進反應及蒸餾掉反應副產物，以趨使反應完全。另外之合成方案包含將丙烯酸酸添加至共軛醇，及以碳二醯亞胺催化，或將共軛醇與丙烯醯氯及諸如吡啶或三乙基胺之HCI受體混合。
本發明之材料包含30-60%，較佳係35-50%，且更佳係40-50%之主要的形成水晶體之單體。
除主要之形成水晶體之單體外，本發明之材料含有足以降低料黏度之量的具化學式(II)之巨分子。一般，於本發明材料內之巨分子添加劑之量範圍會係從0.1-3.9%(w/w)，且較佳範圍會係從1-3%(w/w)，最佳係1.5-2.5%(w/w)。此巨分子係具下列化學式之以二甲基丙烯氧基丙基終結之聚二甲基矽氧烷巨分子： 其中R1 及R2 獨立地係-CH3 、-CH2 CH3 、-CH2 CH2 CH2 CH3 、CH2 CH2 CH2 CH3 、-C6 H5 、-CH2 C6 H5 、-CH2 CH2 C6 H5 、-CH2 CH2 CH2 C6 H5 ，或-CH2 CH2 CH2 CH2 C6 H5 ；R3 係H、CH3 ，或CH2 CH3 ；z係2-11；且x係指示重複單元之數量，且決定巨分子之分子量。
具化學式(II)之較佳巨分子係其中R1 =R2 =CH3 ；R3 係H、CH3 ，或CH2 CH3 ；且z=3；且x=0-43。
更佳之具化學式(II)之巨分子係其中R1 、R2 、R3 ，及z係如上對於較佳巨分子所定義般，且x係0-22。於一實施例，x係5-14(一般係相對應於具800-1400之巨分子的分子量(Mn))。於另一實施例，x係2-5(一般係相對應於具550-700之巨分子的分子量(Mn))。
具化學式(II)之以二甲基丙烯氧基丙基終結之聚二甲基矽氧烷(“PDMS”)，亦稱為以甲基丙烯氧基丙基終結之聚二甲基矽氧烷，可藉由已知方法製造。範圍為800-1400之 分子量(Mn)(中間範圍之Mn估算為1000)之一些PDMS化合物係可購自Gelest,Inc.。具有可購得之更高(Mn 4K-6K、5K-20K、20K-30K)及更低(Mn 386、550-700)分子量等級之以二甲基丙烯氧基丙基終結之矽氧烷。巨分子添加劑之選擇係受限於溶解度(於共聚物材料配製物之剩餘者中)及配製物之透明度(共聚物材料需為透明)。一般，用於本發明之PDMS會具有約300-約3500且較佳係約350-約2000之分子量(Mn)。於一實施例，一特別佳之PDMS具有約800-約1400之Mn。於另一實施例，一特別佳之PDMS具有約550-約700之Mn。
為製造具化學式II之巨分子及於最終組成物中可相容之其它組份，本發明之材料含有10-40%，較佳係15-35%，且最佳係17-32%之丙烯酸2-乙基己酯或丙烯酸正辛酯。較佳地，本發明之組成物含有丙烯酸正辛酯。
為降低閃光，本發明之材料亦含有選自由羥基(C2 -C4 烷基)甲基丙烯酸酯、丙三醇甲基丙烯酸酯，及N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)所構成族群之親水性單體。羥基(C2 -C4 烷基)甲基丙烯酸酯係較佳。最佳之親水性單體係甲基丙烯酸2-羥基乙酯。本發明材料含有總量為5-30%，較佳係10-25%，且最佳係15-25%之親水性單體。於一實施例，本發明材料含有至少一選自如上列所列示之親水性單體及至少一不同型式之親水性單體，諸如，聚(乙二醇)單甲基醚巨分子(Mn~4100道爾頓)或個別於美國公開專利申請案第20090088493、20090088544，及20090093604所述之單體及 巨分子。不論其等之性質，本發明材料內所含之親水性單體之總量需被限制，使得本發明之聚合裝置材料之平衡水含量(於35℃)係少於4%。
本發明之共聚物材料係經交聯。用於本發明共聚物之可共聚合的交聯劑可為任何具有多於一個不飽和基團之終結乙烯不飽和化合物。適合之交聯劑包含，例如，具有100-500道爾頓之分子量之低分子量交聯劑，及具有501-6,000道爾頓之分子量之高分子量交聯劑。低分子量交聯劑典型上會總量為0.5-3%存在，而高分子量交聯劑典型上會以總量為2-10%存在。一般，本發明材料中之交聯劑之總量範圍會係0.5-10%，且較佳範圍會係1-3%。為了決定本發明中之交聯劑總量，具化學式(II)之巨分子不被認為係交聯組份之一部份且被忽略。適合之低分子量交聯劑包括：乙二醇二甲基丙烯酸酯；二乙二醇二甲基丙烯酸酯；烯丙基甲基丙烯酸酯；1,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯；2,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯；1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯；1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯；三乙二醇二甲基丙烯酸酯；及其等之相對應丙烯酸酯。較佳之低分子量交聯單體包括1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯及三乙二醇二甲基丙烯酸酯。適合之高分子量交聯劑包括聚(乙二醇)二丙烯酸酯(Mn=700道爾頓)及聚(乙二醇)二甲基丙烯酸酯(Mn=2000道爾頓)。
於一實施例，本發明材料含有0.5-2%之三乙二醇二甲基丙烯酸酯(TEGDMA)。
除芳基丙烯酸系疏水性形成水晶體之單體組份、具化 學式(II)之巨分子、用以降低散光之親水性添加劑、丙烯酸2-乙基己酯或丙烯酸正辛酯，及交聯組份外，本發明之水晶體材料亦含有紫外線及/或藍光吸收劑。
許多反應性紫外線吸收劑係已知。較佳之反應性紫外線吸收劑係2-(2’-羥基-3’-甲基烯丙基-5’-甲基苯基)苯并三唑，可購自Polysciences,Inc.,Warrington,Pennsylvania之o-Methallyl Tinuvin P(“oMTP”)，及3-(2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-4-羥基苯基乙基甲基丙烯酸酯(“Norbloc 7966”)。紫外線吸收劑典型上係以約0.1-5%(w/w)之量存在。於一實施例，本發明之材料含有1.5-2.5%，較佳係1.5-2%，之反應性紫外線吸收劑。
許多反應性之吸收藍光之化合物係已知。較佳之反應性的吸收藍光之化合物係於美國專利第5,470,932號案、美國公開專利申請第20110003910號案，及申請中共同讓度之美國專利申請序號第13/008,409號案中所述者，此等案之全部內容在此併入本案以為參考資料。一較佳之吸收藍光之染料係N-2-[3-(2’-甲基苯基偶氮)-4-羥基苯基]乙基甲基丙烯醯胺。藍光吸收劑典型上係以約0.01-1%(w/w)，較佳係0.02-0.5%(w/w)之量存在。
本發明之可植入式眼用裝置材料係藉由混合上述成份及將形成之混合物聚合而製備。適合之聚合反應起始劑包括熱起始劑及光起始劑。較佳之熱起始劑包括過氧自由基起始劑，諸如，2,2’-(二氮烯-1,2-二基)雙(2,4-二甲基戊腈；第三丁基(過氧-2-乙基)己酸酯；及二-(第三丁基環己基)過 氧二碳酸酯(可購自Akzo Chemicals Inc.,Chicago,Illinois Perkadox® 16)。一較佳之光起始劑係苯基磷醯基雙(米基甲酮)，其可以Irgacure 819購得。起始劑典型上係以約5%(w/w)或更少，且較佳係約1%或更少之量存在。習慣上，當決定共聚合組成物之其它成份的量時，起始劑之總量不被包括。
上述之主要的形成水晶體之單體組份之性質及量及任何另外組份之性質及量係藉由最終眼用水晶體之所欲性質而決定。較佳地，此等成份及其等之比例係以使得本發明之丙烯酸系水晶體材料擁有下列性質而選擇，使本發明之材料特別適用於將被經由2.5 mm或更少且較佳係2.0 mm或更少之切口嵌入之IOL。
水晶體材料較佳係具有於乾燥狀態係至少約1.50之折射率，其係於589 nm(Na光源)以Abbe折射計測量。對於一特定光學直徑，自具有低於1.50之折射率的材料製得之光學元件需比自具有較高折射率之材料製成之具相同功率之光學元件更厚。因此，自具有低於約1.50之折射率之材料製成之IOL光學元件一般需相對較大之供IOL植入之切口。
影響材料摺疊及展開特性之水晶體材料之玻璃轉移溫度(“Tg”)較佳係低於約25℃，且更佳係低於約15℃。Tg係藉由差式掃瞄量熱術以10℃/分鐘測量，且係以熱容增加之半高度決定。
水晶體材料會具有至少100%，較佳係至少125%，且最佳係至少150%之伸長率(破裂應變)。此性質指示水晶體於摺疊時一般係不會破裂、撕破，或分裂。聚合物樣品之伸 長率係於具有20 mm總長度，11 mm之握持區長度，2.49 mm之總寬度，及0.833 mm之窄區段寬度，8.83 mm之內圓角半徑，及0.9 mm厚度之啞鈴形張力測試樣本決定。測試係於樣品上以23±2℃及50±5%相對濕度之標準實驗室條件使用抗張測試器實施。夾持距離係設為11 mm，且十字頭速度係設為500 mm/分鐘，且樣品係拉至破損。破裂應變係以破損時之位移對原始夾持距離之分率報導。破裂應力係樣品最大載重計算，典型上係樣品破裂時之載重，此係假設起始面積保持固定。楊式模量係自線性彈性區域之應力-應變曲線之瞬時斜率計算。25%正割模量係以於0%應變與25%應變間之應力-應變曲線上繪出之直線的斜率計算。100%正割模量係以於0%應變與100%應變間之應力-應變曲線上繪出之直線的斜率計算。
由本發明材料建構之IOL可具能被滾軋或摺疊成能經由相對較小切口安裝之一小截面積之任何設計。例如，IOL可為稱為一件式或多件式設計，且包含光學元件及觸腳組件。光學元件係作為水晶體之部份。觸腳係附接至光學元件，且使光學元件於眼睛內固定於其適當位置。光學元件及觸腳可具有相同或不同之材料。多件式水晶體被如此稱呼，係因為光學元件及觸腳係個別製造，然後，觸腳被附接至光學元件。於單件式水晶體，光學元件及觸腳係自一件式材料形成。依材料而定，觸腳係此材料切割車床而產生IOL。
本發明將進一步以下列範例作進一步說明，此等範例 係用以例示說明，而非限制。
範例1
第1表所示之配方物係如下製備。單件式IOL及測量為20 x 10 x 0.9 mm(長x寬x厚)之測試樣品係經由熱或光固化製造。經熱固化之樣品係使用70℃→105℃之固化週期固化。樣品先於15分鐘期間從環境溫度上升加熱至70℃，於70℃浸泡1小時，於20分鐘從70℃上升加熱至105℃，然後於110℃浸泡2小時。經光固化之樣品藉由將測試樣品於以氮氣填充之手套箱內於55℃加熱10分鐘而固化，然後，以菲利普(Philips)TLK 40W/03 24-英吋螢光燈照射50分鐘。經固化之樣品於丙酮內於環境溫度萃取15小時，於環境溫度緩慢地以空氣乾燥15小時，然後，於低壓(0.1 mm Hg)於60℃真空乾燥最少15小時。
PEA=丙烯酸2-苯基乙酯
HEMA=甲基丙烯酸2-羥基乙酯
HEA=丙烯酸2-羥基乙酯
EHA=丙烯酸2-乙基己酯
n-OA=丙烯酸正辛酯
PDMS-1000-DMA=以甲基丙烯氧基丙基終結之二甲基矽氧烷。PDMS-1000-DMA聚合物具有約1,000道爾頓之分子量及範圍於12-18 cst間之黏度。
TEGDMA=三乙二醇二甲基丙烯酸酯
DEGDA=二乙二醇二丙烯酸酯
BDDA：1,4-丁二醇二丙烯酸酯
TEGDA=三乙二醇二丙烯酸酯
oMTP=o-methallyl Tinuvin P，2-(2H-苯并[d][1,2,3]-三唑-2-基)-4-甲基-6-(2-甲基烯丙基)酚
WL-2=3-(5-氟-2H-苯并[d][1,2,3]三唑-2-基)-2-羥基-5-甲氧基苯甲基甲基丙烯酸酯
BB=藍光減弱發色團(AL8739)=N-(4-羥基-3-(鄰-甲苯基二氮烯基)苯乙基)甲基丙烯醯胺
PERK：Perkadox 16，雙(4-第三丁基環己基)過氧二碳酸酯
AIBN：2,2’偶氮雙異丁腈
Irgacure 819=苯基磷醯基雙(米基甲酮)
範例2
丙酮萃取前後，於測試樣品進行重量測量以計算可萃取物之重量百分率。然後，經乾燥之測試樣品於35℃之去 離子水中平衡最少24小時。可萃取物之重量百分率、平衡水含量(EWC，於35℃)，及折射率(於35℃水合)值被依序測量，如第2表所示。樣品透明度係使用Dolan-Jenner Fiber-Lite光纖照明(190型)於乾燥及經水合之水晶體量化評估。經水合之水晶體係置於光路徑，同時漿樣品於x、y，及z方向旋轉以決定相對濁度。如第2表所示，含有HEA之樣品A係混濁，大部份係因為較短鏈之度HEA與PDMS-1000-DMA間之不相容性。良好相容性係以EHA及n-OA造成之透明材料達成。閃光評估係於IOL鑄造之21.0D水晶體模具進行。樣品係置於45℃之BSS內24小時，然後，冷卻至環境溫度。樣品係於2小時後使用光學顯微鏡於明視場(BF)及暑視場(DF)設定下使用100X放大率檢測。於所述條件下未觀察到BF閃光。DF設定係更敏感地取得於BF設定不能被見到之較小閃光。每一視點之暗視場閃光數亦於第2表中報告。
範例3 黏性測量
自範例A-J之選擇測試樣品係使用經改良之Instron測試方法測試黏性，其係測量聚合物與金屬(不銹鋼)及聚合物與聚合物。大於52 N之黏性值被認為具有極高黏性且不能使用選擇之負荷元件正確地測量。40-52 N間之黏性值被認為具有高黏性。30-40 N間之黏性值被認為具有中等黏性。20-30 N間之黏性值被認為具有低黏性。
聚合物與金屬之黏性測試係於一用於測量金屬-聚合物之黏性或黏著性之Instron機械測試器上使用一定製夾具進行。此夾具包括一8 mm直徑之經高度拋光之不銹鋼圓形固定栓，其係固定於負載框架之固定部。負載框架十字頭之上(可移動)區段係附接至於中心具一孔洞之一圓形金屬平台。可移動之十字頭被降低至底部栓經由上夾具中央的孔洞出現為止，且十字頭之移動係於栓些微高於金屬平台時停止。然後，聚合物樣品置於突出栓上。一新的10mm直徑之碟狀物係聚合物樣品接切，且置於突出栓頂部上。一300克之砝矽碼置於樣品頂部上，以均一載重將樣品壓至栓。於將砝碼置於樣品上1分鐘後，Instron機械測試器以5mm/分鐘之分離速率啟始。數據係以5個點/秒之速率收集，至樣品自此栓拉開為止。最大力量被記錄。
相似地，聚合物與聚合物之黏性測試亦被進行。簡言之，二個6 mm直徑之PMMA柱狀物被用於負載框架十字頭之固定及可移動區段。樣品切成6 mm直徑之碟狀物，且使 用環氧黏著劑黏於PMMA柱狀物上。於測試前，塗敷之黏著劑乾燥約15小時。測試樣品之一柱狀物被測於底夾具，且一者係置於頂夾具。使上下柱狀物在一起，且使柱狀物對齊，使得樣品彼此完全接觸。一300克之砝碼置於頂柱狀物上，且以均一載動壓抵黏於底柱狀物之樣品。於將砝碼置於樣品後1分鐘，Instron機械測試器以1 mm/分鐘之分離速率啟始。數據係以0.15個點/秒之速率收集，至樣品自此栓拉開為止。最大力量被記錄。以此測試，最大力量對於AcrySof材料(SM9.2)係於約7N記錄。因此，約7N或更少之黏性值需被認為具有低的聚合物對聚合物黏性。
萃取前、萃取後，及電漿處理後之樣品被測試聚合物對金屬之黏性及聚合物對聚合物之黏性。結果係綜述於第3表。樣品J不含有PDMS-1000-DMA。如第3表所示，添加2%之PDMS-1000-DMA造成減少之聚合物對金屬及聚合物對聚合物之黏性。大部份之聚合物對金屬之黏性值係低於20 N，且極低(低於7N)之聚合物對聚合物之黏性值係對此等樣品測得。
範例4 抗張測試
範例A-I之經萃取的測試樣品之抗張性係使用Instron張力計測量，且結果係顯示於第4表。範例A-I之經萃取的測試樣品之抗張性係使用Instron張力計測量，且結果係顯示於第4表。
範例5 表面散射測試
IOL表面之光散射係一已知現象，眼科醫師可藉由裂縫燈顯微鏡於植入之眼睛內檢測。沙姆普弗鲁克(Scheimpflug)照相術係一種普遍用以量化散射光的量之方法。簡言之，一Scheimpflug相機被用以捕捉植入IOL之影像。以CCT值測量之散射光強度其後可使用可獲得之軟體量化。迄今，於傳統競爭者之IOL最佳者於具有10年加速老化之水晶體樣品係顯示少於30之CCT值。於此研究，21折光度單件式IOL係此配製物製造。IOL係先於90℃之食鹽溶液(BSS)之加速 條件下老化。水晶體於去離子水沖洗以移除鹽，然後乾燥。表面散射測量係於事先於環境溫度之BSS食鹽溶液內平衡20小時之樣品進行。如第5表所示，老化10年之樣品顯示低表面散射計量。
範例6 水晶體之遞送評估
自選擇之配製物於40折光度模具內鑄製之水晶體係使用H4機頭(具有及不具有軟性端部)及Viscoat黏彈性物經由Monarch III D匣遞送。水晶體遞送係於18℃及23℃且無駐留時間而進行。包含匣尖部應力量、光學元件及觸腳之損害，及光學元件及觸腳之展開時間之遞送後評估係於第6表中報導。一般，5之應力量值典型上表示高度之閘受損。3-4之應力量值昱示一些但可接受程度之閘受損。0-2間之值表示極少至無損害。如第6表所示，應力量之值係低，且無顯著之閘損害於18或23℃觀察到。再者，噴嘴應力值係少於使用相似閘及條件之27.0折光度Acrysof(SN60WF)水晶體 所報導者。遞送力測量，低於15 N之值亦被認為係可接受。一般，所有水晶體光學元件快速展開，於18及23℃之4秒遞送內，且通過遞送後外觀檢測。此外，於遞送時，觸腳未與光學元件區黏著。但是，與具有較高交聯劑量之配製物相比(1.75及2.0重量%)相比，具有較低交聯劑量(1.5重量%)之配製物被測得較長之觸腳展開時間。
本發明現已然被充份說明，但需瞭解可於未偏離其精神或基本特性下以其它特殊型式或改變實施。因此，此述實施例在各方面被認為係例示說明，而非限制性，本發明之範圍係以所附申請專利範圍指示，而非以前述說明，且於申請專利範圍之等效之意義及範圍內之所有改變係意欲被包含於內。

Claims (19)

  1. 一種眼用裝置共聚物材料，其係藉由將包含下述之一混合物聚合而形成a)30-60%(w/w)之具化學式(I)之芳基丙烯酸系疏水性單體 其中：A係H；B係(CH2 )m 、S(CH2 )u 、O(CH2 )v ，或[O(CH2 )2 ]n ；u係1-4；v係1-4；C係(CH2 )w ；m係1-6；n係1-10；Y係無、O、S，或NR，但若Y係O、S，或NR，則B係(CH2 )m ；R係H、CH3 、Cn H2n+1 (n=1-10)、異-OC3 H7 、C6 H5 ，或CH2 C6 H5 ；w係0-6，但m+w≦8；且D係H、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、C6 H5 、CH2 C6 H5 、Br、F、Cl，或I；b)0.1-39%(w/w)之具化學式(II)之巨分子 R1 及R2 獨立地係-CH3 、-CH2 CH3 、-CH2 CH2 CH2 CH3 、CH2 CH2 CH2 CH3 、-C6 H5 、-CH2 C6 H5 、-CH2 CH2 C6 H5 、-CH2 CH2 CH2 C6 H5 ，或-CH2 CH2 CH2 CH2 C6 H5 ；R3 係H、CH3 ，或CH2 CH3 ；z係2-11；且x係指示重複單元之數量，且決定該巨分子之分子量，且係使得該具分子具有約300-約3500之分子量；c)10-40%(w/w)之丙烯酸2-乙基己酯或丙烯酸正辛酯；d)5-30%(w/w)之選自由羥基(C2 -C4 烷基)甲基丙烯酸酯、丙三醇甲基丙烯酸酯，及N-乙烯基吡咯烷酮(NVP)所構成族群之親水性單體；e)交聯單體；及f)反應性紫外線吸收劑；其中，該眼用裝置共聚物材料於35℃具有少於4%之平衡水含量。
  2. 如申請專利範圍第1項之眼用裝置共聚物材料，其中，該芳基丙烯酸系疏水性單體係選自由丙烯酸苯甲酯；丙烯酸2-苯基乙酯；丙烯酸2-苯氧基乙酯；丙烯酸4-苯基丁酯；丙烯酸5-苯基戊酯；丙烯酸2-苯甲氧基乙酯；丙烯酸3-苯甲氧基丙酯；丙烯酸3-苯基丙酯；丙烯酸3-苯氧基 丙酯；丙烯酸2-(苯硫基)丙酯；及丙烯酸2-(苯硫基)乙酯所構成之族群。
  3. 如申請專利範圍第2項之眼用裝置共聚物材料，其中，該芳基丙烯酸系疏水性單體係選自由丙烯酸2-苯基乙酯；丙烯酸2-苯氧基乙酯；丙烯酸苯甲酯；及丙烯酸2-(苯硫基)乙酯所構成之族群。
  4. 如申請專利範圍第1項之眼用裝置共聚物材料，其中，該混合物包含35-50%(w/w)之該芳基丙烯酸系疏水性單體。
  5. 如申請專利範圍第4項之眼用裝置共聚物材料，其中，該混合物包含40-50%(w/w)之該芳基丙烯酸系疏水性單體。
  6. 如申請專利範圍第1項之眼用裝置共聚物材料，其中，該混合物包含1-3%(w/w)之具化學式(II)之該巨分子。
  7. 如申請專利範圍第6項之眼用裝置共聚物材料，其中，該混合物包含1.5-2.5%(w/w)之具化學式(II)之該巨分子。
  8. 如申請專利範圍第1項之眼用裝置共聚物材料，其中，具化學式(II)之該巨分子具有350-2,000之分子量。
  9. 如申請專利範圍第8項之眼用裝置共聚物材料，其中，具化學式(II)之該巨分子具有800-1,400之分子量。
  10. 如申請專利範圍第8項之眼用裝置共聚物材料，其中，具化學式(II)之該巨分子具有550-700之分子量。
  11. 如申請專利範圍第1項之眼用裝置共聚物材料，其中，該混合物包含15-35%(w/w)之丙烯酸正辛酯。
  12. 如申請專利範圍第11項之眼用裝置共聚物材料，其中，該混合物包含17-32%(w/w)之丙烯酸正辛酯。
  13. 如申請專利範圍第1項之眼用裝置共聚物材料，其中，該親水性單體係羥基(C2 -C4 烷基)甲基丙烯酸酯，且該混合物包含10-25%(w/w)之該親水性單體。
  14. 如申請專利範圍第13項之眼用裝置共聚物材料，其中，該親水性單體係甲基丙烯酸2-羥基乙酯，且該混合物包含15-25%(w/w)之該親水性單體。
  15. 如申請專利範圍第1項之眼用裝置共聚物材料，其中，該混合物包含0.5-10%(w/w)之該交聯劑。
  16. 如申請專利範圍第15項之眼用裝置共聚物材料，其中，該混合物包含1-3%(w/w)之該交聯劑，且該交聯劑係選自由乙二醇二甲基丙烯酸酯；二乙二醇二甲基丙烯酸酯；烯丙基甲基丙烯酸酯；1,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯；2,3-丙二醇二甲基丙烯酸酯；1,6-己二醇二甲基丙烯酸酯；1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯；三乙二醇二甲基丙烯酸酯；及其等之相對應丙烯酸酯所構成之族群。
  17. 如申請專利範圍第16項之眼用裝置共聚物材料，其中，該交聯劑係選自由1,4-丁二醇二甲基丙烯酸酯及三乙二醇二甲基丙烯酸酯所構成之族群。
  18. 如申請專利範圍第1項之眼用裝置共聚物材料，其中，該混合物進一步包含反應性吸收藍光之化合物。
  19. 一種眼內水晶體，包含申請專利範圍第1項之眼用裝置共聚物材料。
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105792860B (zh) 2013-12-04 2019-06-04 诺华股份有限公司 具有高折光指数和最小化的反光的软质丙烯酸材料
EP3140332B1 (en) 2014-05-07 2020-02-12 Tubitak A formulation and lens manufacturing process for the production of intraocular lens (iol)
CA2964767C (en) * 2014-10-17 2024-01-30 Key Medical Technologies, Inc. Polymers and methods for opthalmic applications
ES2750562T3 (es) * 2014-12-16 2020-03-26 Alcon Inc Copolímeros hidrofóbicos de acrilato-acrilamida para dispositivos oftálmicos
JP6371480B2 (ja) 2014-12-16 2018-08-08 ノバルティス アーゲー 眼科用装具のための低含水率アクリレート−アクリルアミドコポリマー
WO2016133656A1 (en) 2015-02-16 2016-08-25 Novartis Ag Wet-pack intraocular lens materials with high refractive index
CN104725553B (zh) * 2015-03-20 2018-01-16 北京艾克伦医疗科技有限公司 一种用于制备人工晶状体的复合材料及其应用
CA2987311C (en) * 2015-06-10 2024-01-02 Powervision, Inc. Intraocular lens materials and components
CN109641831B (zh) * 2016-08-30 2021-09-10 东莞东阳光医疗智能器件研发有限公司 单体、聚合物、制备方法及其用途
EP3323387B1 (en) 2016-11-22 2019-10-02 REPER Sàrl A biocompatible copolymer material and an ophthalmic implant consisting thereof
RU2657810C1 (ru) * 2016-12-22 2018-06-15 Общество с ограниченной ответственностью "Репер-НН" Композиция для изготовления интраокулярных линз
US10918476B2 (en) 2017-03-30 2021-02-16 Verily Life Sciences Llc Electrowetting intraocular lens with isotonic aqueous phase
US11191636B2 (en) 2017-08-22 2021-12-07 Verily Life Sciences Llc Electrowetting lenses having oleophobic surfaces
CN111093958B (zh) 2017-09-08 2022-10-28 威里利生命科学有限责任公司 湿润环境中的自愈引线
US10935695B2 (en) 2018-03-02 2021-03-02 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Polymerizable absorbers of UV and high energy visible light
EP3934705A1 (en) * 2019-03-07 2022-01-12 Teleon Holding B.V. Intraocular lens compositions

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1171642C (zh) * 1995-06-07 2004-10-20 阿尔康实验室公司 改进的高折光指数眼科透镜材料

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4834750A (en) 1987-09-17 1989-05-30 Ioptex Research, Inc. Deformable-elastic intraocular lens
US5290892A (en) 1990-11-07 1994-03-01 Nestle S.A. Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers
US5331073A (en) 1992-11-09 1994-07-19 Allergan, Inc. Polymeric compositions and intraocular lenses made from same
US5603774A (en) 1993-09-27 1997-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Method for reducing tackiness of soft acrylic polymers
US5470932A (en) 1993-10-18 1995-11-28 Alcon Laboratories, Inc. Polymerizable yellow dyes and their use in opthalmic lenses
JPH11287971A (ja) * 1998-04-02 1999-10-19 Kuraray Co Ltd 眼用レンズ材料
US6241766B1 (en) 1998-10-29 2001-06-05 Allergan Sales, Inc. Intraocular lenses made from polymeric compositions
DE60018766T2 (de) 1999-09-07 2005-08-11 Alcon Inc. Material für faltbare ophtalmische und otorhinolaryngologische gegenstände
US6649722B2 (en) * 1999-12-10 2003-11-18 Novartis Ag Contact lens
US6703466B1 (en) * 2001-06-18 2004-03-09 Alcon, Inc. Foldable intraocular lens optics having a glassy surface
RU2269552C1 (ru) * 2004-12-23 2006-02-10 Институт Катализа Им. Г.К. Борескова Сибирского Отделения Российской Академии Наук Полимерная композиция для мягких контактных линз продленного ношения и способ ее получения
US7714039B2 (en) 2006-07-21 2010-05-11 Alcon, Inc. Low-tack ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
US8058323B2 (en) 2006-07-21 2011-11-15 Novartis Ag Low-tack ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
TWI399228B (zh) * 2006-07-21 2013-06-21 Alcon Inc 低黏性的眼科與耳鼻喉科裝置材料（二）
TW200816966A (en) 2006-07-21 2008-04-16 Alcon Mfg Ltd Low-tack ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
US8053489B2 (en) * 2007-07-20 2011-11-08 Bausch & Lomb Incorporated Crosslink agents and dual radical cure polymer
TW200920330A (en) 2007-10-02 2009-05-16 Alcon Inc Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing an alkyl ethoxylate
TW200916130A (en) 2007-10-02 2009-04-16 Alcon Inc Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials containing an alkylphenol ethoxylate
TWI426931B (zh) * 2007-10-03 2014-02-21 Alcon Inc 眼科與耳鼻喉科裝置材料（一）
TWI426932B (zh) 2007-10-05 2014-02-21 Alcon Inc 眼科與耳鼻喉科裝置材料（三）
US20100069522A1 (en) 2008-03-17 2010-03-18 Linhardt Jeffrey G Lenses comprising amphiphilic multiblock copolymers
TWI487690B (zh) 2009-07-06 2015-06-11 Alcon Inc 用於眼用鏡片材料之可見光吸收劑
TWI473629B (zh) 2010-01-18 2015-02-21 Alcon Inc 用於眼用晶體材料之可見光吸收劑
TWI473823B (zh) 2010-06-21 2015-02-21 Novartis Ag 具有經降低的閃光之高折射率、丙烯酸系眼科裝置材料
TWI517861B (zh) * 2011-02-08 2016-01-21 諾華公司 低黏度疏水性眼科裝置材料

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1171642C (zh) * 1995-06-07 2004-10-20 阿尔康实验室公司 改进的高折光指数眼科透镜材料

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Publication number Publication date
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