JP2012527445A - Ａｌｘ受容体及び／又はｆｐｒｌ２アゴニストとしての架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体 - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）の架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体、
【化１】
Figure 2012527445

（式中、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１及びＲ２は明細書中に定義した通りである。）、それらの製造及び炎症性及び閉塞性気道疾患の治療のためのＡＬＸ受容体及び／又はＦＰＲＬ２アゴニストとして薬学的に活性な化合物としてのそれらの使用に関する。
【選択図】 なし

Description

本発明は、式（Ｉ）の架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及び医薬としてのこれらの使用に関する。本発明はまた上記化合物の製造方法、式（Ｉ）の化合物を１又は２以上含有する医薬組成物、及び特にＡＬＸ受容体及び／又はＦＰＲＬ２アゴニストとしてのそれらの使用を含む関連した側面に関する。
ＡＬＸＲ（別名Ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４ 受容体、ＦＰＲＬ１、ＦＰＲ２；国際公開公報第２００３／０８２３１４号にヌクレオチド配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１及びアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２として開示）は、Ｇ−タンパク質結合受容体ファミリーの一員である。ＡＬＸＡは、高濃度のホルミル−メチオニン−ロイシル−フェニルアラニンペプチドに反応するカルシウム動員を介在することが見出された。さらに、ＡＬＸＲ導入細胞において、脂質代謝物、ｌｉｐｏｘｉｎ Ａ４（ＬＸＡ４）及びそのアナログが、ＡＬＸＲと高い親和性で結合し、アラキドン酸産生及びＧ−タンパク質の活性化を増大させることが見出された（Ｃｈｉａｎｇ ｅｔ ａｌ．、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．、２００６、５８、４６３−４８７）。ＬＸＡ４の効果は、種々の病態動物モデルで評価され、そしてＬＸＡ４が、高い抗炎症及び消散促進活性を有することが示された。ＬＸＡ４、又は誘導体、又は安定なアナログがｉｎ ｖｉｖｏ活性を示した病態モデルは、例えば、皮膚炎、背部空気嚢、虚血／再灌流損傷、腹膜炎、大腸炎、メサンギウム増殖性腎炎、胸膜炎、喘息、嚢胞性線維症、敗血症、角膜損傷、血管新生、歯周炎、カラゲナン誘発痛覚過敏及び移植片対宿主病（ＧｖＨＤ）である（Ｓｃｈｗａｂ及びＳｅｒｈａｎ、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２００６、４１４−４２０）。ＡＬＸＲはまた、プリオンタンパク質のフラグメント、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）−１ＬＡＩ株のｇｐ１２０由来ペプチド及びアミロイド−ベータ １−４２（Ａｂ４２）を含む種々のペプチドの機能受容体としても同定され（概説については、Ｌｅら、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｅｐｔ Ｌｅｔｔ．、２００７、１４、８４６−８５３）、アルツハイマー病の病因における重要な関与が示唆されている（Ｙａｚａｗａら、ＦＡＳＥＢ Ｊ．、２００１、１５、２４５４−２４６２）。マクロファージ及び小膠細胞上でのＡＬＸＲの活性化は、細胞の指向性移動、食作用及び伝達物質の遊離を増大させるＧ−タンパク質介在シグナル伝達カスケードを開始させる。これらは、Ａｂ４２が過剰生産され、蓄積するＡＤ脳の病変領域における老人班周辺に、単核細胞が濃縮される現象を説明するかもしれない。組織損傷部位における白血球の蓄積は、有害な物質の除去を目的とする本来の宿主応答と考えられるが、活性化した単核食細胞もまた、ニューロンに対して有毒な過酸化物アニオン等の種々の物質を放出する。従って、ＡＬＸＲは、ＳＤ脳中のＡｂ４２によって誘起された炎症促進反応を仲介し、病態の進行を促進するのかもしれない。また、神経保護能力を有するペプチド、ヒューマニン（ＨＵＭＡＮＩＮ）（ＨＮ）は、ヒトＡＬＸＲを、Ａｂ４２と単核食細胞及び神経細胞株上で共有していることが報告されており、ＨＮの神経保護作用が、そのＡＬＸＲの競合的な占有に関連することが示唆されている（Ｙｉｎｇら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００４、１７２、７０７８−７０８５）。
ＦＰＲＬ２（別名ホルミルペプチド受容体、Ｌｉｋｅ−２、ＦＰＲ３；ＵＳ２００６／００７８５５９にヌクレオチド配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１及びアミノ酸配列ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２として開示）は、Ｇ−タンパク質結合受容体ファミリーの一員である。ＦＰＲＬ２のｍＲＮＡは、心臓、大動脈、静脈、脾臓、肺、気管、肝臓、膵臓、副腎、子宮頸部、直腸、小腸、慢性回腸炎、胎盤、脊髄、リンパ節、背根神経節、ポンス（橋）、脳髄膜、中心後回、アルツハイマー脳前頭葉及び胸部腫瘍を含む、種々の組織において検出された。ＦＰＲＬ２は、ヒト単核球、マクロファージ、骨髄系樹状細胞、形質細胞様樹状細胞、好酸球において発現されているが、好中球においては発現されていない（Ｍｉｇｅｏｔｔｅら、Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．、２００５、２０１、８３−８９；Ｄｅｖｏｓｅｅら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、２００９、４９７４−４９８４）。ヒューマニン及びその類似体が、ＦＰＲＬ２に高い親和性で結合することが見出された（Ｈａｒａｄａら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２００４、３２４、２５５−２６１）。ヒューマニンは、神経性細胞を多くの毒性物質から保護することが見出された。これは、Ａｂｅｔａのみならず、ＦＡＤを引き起こす３種の突然変異遺伝子により介在される神経毒性を含む（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．、２００１、２８３、４６０−４６８）。ヒューマニンはまた、血清枯渇に対する（Ｔａｋａｈａｓｈｉら、Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ、２００２、１３、９０３−９０７）、そして興奮毒性死に対する（Ｃａｒｉｃａｓｏｌｅら、ＦＡＳＥＢ Ｊ．、２００２、１３３１−１３３３）神経細胞の保護作用を有することが報告されている。ヒューマニンが、プリオン−ペプチドにより誘起される細胞死から皮質神経細胞を救済することも示された。さらに、ヒューマニンは、マウスにおける学習および記憶障害を改善することが示され、従って、学習及び記憶障害の予防又は治療用薬剤としての有用性が根拠づけられた（Ｍａｍｉｙａら、２００１、Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１３４、１５９７−１５９９）。ヒューマニンが筋細胞を保護し、そしてヒト脳血管平滑筋細胞をＡｂｅｔａ−誘導毒性から救済することも示されている。さらに、ＦＰＲＬ２が、Ｆ２Ｌ、ヘム結合たんぱく質（ＨＢＰ）ポリペプチドを認識することも見出された（Ｍｉｇｅｏｔｔｅら、ＵＳ２００６／００７８５５９）。Ｍｉｇｅｏｔｔｅら（Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．、２００５、２０１、８３−８９）は、細胞傷害又は細胞死の後に、Ｆ２ＬがＨＢＰから遊離され得ることを示唆した。この細胞は、その後、ＦＰＲＬ２を介して、単核球及び樹状細胞の動員を仲介するだろう。未成熟及び成熟樹状細胞（それぞれ、ｉＤＣ及びｍＤＣ）は、異なる解剖学的部位、例えば、それぞれ抗原（Ａｇ）沈着部位及び二次リンパ器官に移動し、第一次Ａｇ特異的免疫反応の誘導におけるそれらの役割を担う。ｉＤＣ及びｍＤＣのｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇパターンは、それらの機能的走化性受容体の発現、及びケモカイン及び／又は古典的な化学誘引剤（ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｓ）を含む、対応するリガンドを発現するイン ビボの部位に基づく。ＤＣにより発現されるＦＰＲＬ２は機能的であり、そしてＤＣ上のいくつかの既知のリガンドの効果を仲介するに違いなく、これは、ＦＰＲＬ２のその内在性リガンドとの相互作用が、Ａｇの取り込み並びに、免疫反応のＴ細胞刺激段階のみならず末梢における処理の間、ＤＣのｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇの制御に関連していることを示唆している。Ｋａｎｇら（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ、２００５、１７５、６８５−６９２）は、ＦＰＲＬ２リガンド、Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ−由来ペプチドＨｐ（２−２０）及びＦ２Ｌが、ＬＰＳにより誘導される単核球由来ＤＣ（ＭｏＤＣ）におけるＩＬ−１２の産生を阻害することを示し、これは、ＦＰＲＬ２が、ＬＰＳによるＭｏＤＣの成熟化の阻害に関与するという概念を支持する。従って、ＦＰＲＬ２は、細胞死に起因する種々の炎症性疾患の発症に関与しているのかもしれず、治療的アプローチの魅力的な標的であるといえる。
ＡＬＸＲアゴニストの生物学的特性は、単核球／マクロファージ／小膠細胞／樹状細胞の移動／活性化、好中球の移動／活性化、リンパ球の活性化、増殖及び分化の調節、炎症の調節、サイトカイン産生及び／又は放出の調節、炎症誘発性メディエーターの産生及び／又は放出の調節、免疫応答の調節を含むが、これらに限定されるものではない。
ＦＰＲＬ２アゴニストの生物学的特性は、単核球／マクロファージ／小膠細胞の移動／活性化、リンパ球の活性化、増殖及び分化の調節、樹状細胞の成熟化及び移動、炎症の調節、サイトカイン産生及び／又は放出の調節、炎症誘発性メディエーターの産生及び／又は放出の調節、免疫応答の調節を含むが、これらに限定されるものではない。
本発明は、ヒトＡＬＸ及び／又はＦＰＲＬ２受容体の非ペプチド性アゴニストである架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体を提供する。異なった架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体がＷＯ９５０２５８７に開示されている。本発明の化合物は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等のＡＬＸ受容体及び／又はＦＰＲＬ２の調節に反応する疾病の予防又は治療に有用である；加えて、本発明の化合物は、自己免疫疾患の予防又は治療並びに免疫応答（特に、免疫化によって誘起される免疫応答。）の調節に有用である。
本発明の種々の態様を以下に記述する：
１） 本発明は、式（Ｉ）の化合物、及びそのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）に関する：
Figure 2012527445
式中、
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが、結合又は（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表し、かつＲ１が
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は
−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；又は
−アリールオキシ；又は
−シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか又は１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換された当該シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基；又は
−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル；又は
−（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；を表すか、又は
Ｙが、Ｒ１と一緒に（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基又はアミノ−（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊又は−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクは、Ｒ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２が、
−未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、Ｒ５Ｒ６Ｎ−ＣＨ２−、ヘテロシクリル−メチル若しくは−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
−未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−ＣＯＯＨ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（好ましくは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル）であって、１個の
−未置換であるか又は１個の−ＮＲ５Ｒ６若しくはヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
−未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換され、かつ／又は１若しくは２個の炭素原子においてハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換されたヘテロシクリル；又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；
により置換された当該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（好ましくは（Ｃ１−Ｃ５）アルキル）；又は
−１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか（好ましい）、又は、１若しくは２個の炭素原子において、ハロゲン及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
−未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が未置換であるか、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は
−１−カルバモイル−２−フェニル−エチル、１−メトキシメチル−２−フェニル−エチル、２−モルフォリノ−２−フェニル−エチル、２−フェニル−ビニル、２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピルから選択される基；
を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表すか；又は
Ｒ２とＲ３が、これらを保持する窒素原子と一緒に５〜７員の環を形成し、当該環はアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換され；
Ｒ４は、水素又はメチルを表し；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；
Ｒ６は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ７及びＲ８が、互いに独立に水素又はメチルを表すか；又は
Ｒ７とＲ８が、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン又はピペリジン環を形成し；
そして
Ｒ９は、水素又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。
疑義を避けるために、「Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表す」という用語は、残基Ｒ２がアミド部分の窒素原子に結合することを意味する。
態様１）に従う式（Ｉ）の化合物の配置は、置換基Ｒ１−Ｙ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−が、基Ｗに対して相対的に近傍にあり（ｅｎｄｏ−位）、その一方、置換基Ｒ２−Ｚ−が、シクロプロピル−部分に対して相対的に近傍にある（ｅｘｏ−位）ような化合物である。
式Ｉは、式ＩＳｔ１及び式ＩＳｔ２の化合物、並びにそれらの混合物を含む。
Figure 2012527445
疑義を避けるために、式（Ｉ）の化合物は、下記の例と同様に呼称される：
構造
Figure 2012527445
 のエナンチオマーの混合物は、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドと称される；
構造
Figure 2012527445
 の立体異性は、（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドと称され；そして
構造
Figure 2012527445
 のエナンチオマーの混合物は、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドと称される。
態様１）に従う式（Ｉ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。二重結合の置換基は、特に明記しない限り、Ｚ−又はＥ−配置で存在してもよい。従って、式（Ｉ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
以下の段落では、本発明の化合物の種々の化学的部分の定義をしており、他の表現によりなされた定義が、より広い又はより狭い定義を与えない限り、当該定義は、本明細書及び請求項を通じて、一律に適用されることを意図している。
「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、１から６個の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、１〜６個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体を含む。アルキル基は、未置換であっても、又は明示的に定義するように置換されていてもよい。
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基が、アリール−、ヘテロアリール−又はヘテロシクリル−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルである。好ましくはメチル、エチル及びイソ−ブチルであり、そして最も好ましくはメチルである。
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基がヘテロシクリル−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはメチル、エチル及び３−メチル−ブト−１−イル（３−ｍｅｔｈｙｌ−ｂｕｔ−３−ｙｌ）である。最も好ましくは３−メチル−ブト−１−イルである。
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基がシクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルである。好ましくはメチル及びｔｅｒｔ−ブチルであり、そして最も好ましくはメチルである。
「Ｒ２」が「未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシにより置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、２，２−ジメチル−プロプ−１−イル（２，２−ｄｉｍｅｔｈｙｌ−ｐｒｏｐ−１−ｙｌ）、３−メチル−ブト−１−イル、３，３−ジメチル−ブト−１−イル、ペント−１−イル（ｐｅｎｔ−１−ｙｌ）、ペント−２−イル、４−メチル−ペント−２−イル及びヘクス−１−イル（ｈｅｘ−１−ｙｌ）である。最も好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、２，２−ジメチル−プロプ−１−イル及びペント−１−イルである。上記の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシにより置換される。好ましくは、置換基は、フッ素、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、エチルチオ、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８から成る群より選択される。
「Ｒ２」が「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す他の場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル及びｎ−ペンチルである。より好ましくはｎ−ブチル及びｎ−ペンチルであり、そして最も好ましくはｎ−ブチルである。上記の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、１個の、未置換であるか又は１個の−ＮＲ５Ｒ６若しくはヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；未置換であるか又は窒素原子において、１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換され、かつ／又は１若しくは２個の炭素原子において、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換されたヘテロシクリル；又はアリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；により置換される。好ましい態様において、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、未置換であるか、窒素原子において１個のメチル又はエチルにより置換され、又は、炭素原子において１個のフッ素により置換される。別の好ましい態様において、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基がハロゲン、メチル、エチル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該アリール−又はヘテロアリール−基により置換される。
「Ｒ３」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
「Ｒ５」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
「Ｒ６」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
Ｙにおいて使用される「（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基」という用語は、残基Ｒ１及び式（Ｉ）に示す分子の残りのアミド−窒素原子に結合する、１から４個の炭素原子を含む炭素鎖を意味する。それぞれの２つの残基は、アルカンジイル基の同じ炭素原子に結合しても、異なる炭素原子に結合してもよい。（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基の好ましい例は、メタンジイル、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル及びブタン−１，４−ジイルである。より好ましくは、メタンジイル及びエタン−１，２−ジイルである。最も好ましくはメタンジイルである。
「ＹがＲ１と一緒に」、「（Ｃ４−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはｎ−ブチル、３−メチル−ブチル、２−エチル−ブチル及びｎ−ペンチルである。最も好ましくはｎ−ペンチルである。
「ＹがＲ１と一緒に」、「アミノ−（Ｃ４−Ｃ６）アルキル」基を表す場合には、この用語は、１個の水素原子がアミノ基で置換された、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、４−アミノ−ブチル、５−アミノ−ペンチル及び６−アミノ−ヘキシルである。最も好ましくは４−アミノ−ブチル及び５−アミノ−ペンチルである。
「アミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、１個の水素原子がアミノ基で置換された、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。好ましい例はアミノ−メチルである。
「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」という用語は、単独でも、組み合わせにおいても、３から６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は、未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
「Ｒ２」が「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基を意味する。当該基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。最も好ましくはシクロペンチル及びシクロヘキシルである。上記の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、Ｒ５Ｒ６Ｎ−ＣＨ２−、ヘテロシクリル−メチル若しくは−ＣＯＮＨ２により（好ましくは、ヒドロキシ若しくはピロリジン−１−イル−メチルにより）置換される。
「Ｒ２」が「１個の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルにより置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」という用語は上記の基を意味する。好ましくはシクロプロピル及びシクロヘキシルである。上記の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は、未置換であるか又は１個の−ＮＲ５Ｒ６若しくはヒドロキシにより（好ましくはヒドロキシにより）置換される。
「アルコキシ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りである、アルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基は１〜４個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例はメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシを含む。アルコキシ基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基がアリール−又はヘテロアリール−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基を意味する。当該基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシである。好ましくはメトキシ、エトキシ及びイソ−プロポキシである。最も好ましくはメトキシである。
「Ｒ２」が「任意に１個の置換基により置換された１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ」という用語は、未置換であるか又は１個の置換基により置換された、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基を意味する。当該基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシである。好ましくはメトキシ及びエトキシである。上記の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基は、未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくはヘテロシクリルに置換され、そして好ましくは、未置換であるか又は１個のヘテロシクリルに置換される。
「（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル」という用語は、１個の水素原子が、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ基により置換された、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基を意味する。（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基の例は、メトキシ−メチル、メトキシ−エチル、エトキシ−メチル及びエトキシ−エチルである。好ましくはメトキシ−メチルである。
「アルキルチオ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキルチオ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルキルチオ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ基は、１から４個の炭素原子を含む。アルキルチオ基の代表的な例は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ及びｔｅｒｔ−ブチルチオを含む。好ましくはメチルチオ及びエチルチオである。最も好ましくはエチルチオである。 「（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基が本明細書で定義した通りである（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基の代表的な例は、メチル−カルボニル（アセチル）及びエチル−カルボニル（プロピオニル）を含む。好ましくはアセチルである。
「（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基が本明細書で定義した通りである（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル基の代表的な例は、メトキシ−カルボニル、エトキシ−カルボニル、ｎ−プロポキシ−カルボニル、イソ−プロポキシ−カルボニル、ｎ−ブトキシ−カルボニル、イソ−ブトキシ−カルボニル、ｓｅｃ−ブトキシ−カルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルを含む。好ましくはメトキシ−カルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルである。最も好ましくはメトキシ−カルボニルである。
「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、１又はそれ以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルキル基を意味する。フルオロアルキル基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル基がアリール−又はヘテロアリール−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル基を意味する。当該基の例は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルである。好ましくはトリフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルである。最も好ましくはトリフルオロメチルである。
「Ｒ２」が「（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル基を意味する。当該基の例は、２−フルオロ−プロピル、２，２−ジフルオロ−プロピル、２−フルオロ−ブチル、２，２−ジフルオロ−ブチル、３−フルオロ−ブチル、３，３−ジフルオロ−ブチル、２−フルオロ−ペンチル、２，２−ジフルオロ−ペンチル、３−フルオロ−ペンチル、３，３−ジフルオロ−ペンチル、４−フルオロ−ペンチル及び４，４−ジフルオロ−ペンチルである。好ましくは３−フルオロ−ブチル及び３，３−ジフルオロ−ブチルである。最も好ましくは３−フルオロ−ブチルである。上記の（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル基は、１個のヘテロシクリルにより置換される。
「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、１又はそれ以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ基は１〜２個の炭素原子を含み、１〜５個の水素原子がフッ素で置換されている。フルオロアルコキシ基の代表的な例は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシを含む。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。最も好ましくはトリフルオロメトキシである。
ハロゲンという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを意味する。
ハロゲンがアリール−又はヘテロアリール−基に対する置換基である場合には、この用語は、好ましくはフルオロ、クロロ又はブロモを、そして最も好ましくはクロロ又はブロモを意味する。
ハロゲンがヘテロシクリル−基に対する置換基である場合には、この用語は、最も好ましくはフルオロを意味する。
「アリール」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、フェニル又はナフチル基を意味する。好ましくはフェニル基である。アリール基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
Ｒ１が「アリール」を表す場合には、この用語は、上記の基（好ましくは、フェニル）であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、そして最も好ましくは、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される、当該上記の基を意味する。好ましくは、置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから（そして最も好ましくは、フルオロ、ブロモ、メトキシ及びトリフルオロメチルから）成る群より独立に選択される。そのようなアリール基の例は、フェニル、４−メチル−フェニル、２，４−ジメチル−フェニル、２，５−ジメチル−フェニル、３，４−ジメチル−フェニル、３，５−ジメチル−フェニル、２−メトキシ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、３，４−ジメトキシ−フェニル、４−エトキシ−フェニル、２−イソ−プロポキシ−フェニル、４−イソ−プロポキシ−フェニル、３−アセチル−フェニル、４−アセチル−フェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、３−ジフルオロメトキシ−フェニル、４−トリフルオロメトキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２，３，５−トリフルオロ−フェニル、２，４，６−トリフルオロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、３−ブロモ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、４−ヨード−フェニル、３−クロロ−２−フルオロ−フェニル、２−クロロ−３，６−ジフルオロ−フェニル、２−ブロモ−４−フルオロ−フェニル、３−ブロモ−４−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−２，３−ジフルオロ−フェニル、４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−フェニル、４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル、４−ブロモ−３，５−ジフルオロ−フェニル、４−ブロモ−３−クロロ−フェニル、５−メチル−２−メトキシ−フェニル、４−ブロモ−２−メチル−フェニル、２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−フェニル、２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル、３−クロロ−４−メトキシ−フェニル、３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル及び４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−フェニル（そして好ましくは、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、４−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル、４−ブロモ−３−フルオロ−フェニル及び４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）である。
Ｒ２が「アリール」を表す場合には、この用語は、上記の基（好ましくは、フェニル）であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから（そして好ましくはハロゲンから）成る群より独立に選択される、当該上記の基を意味する。そのようなアリール基の例は、４−ブロモフェニル及び２−クロロ−３−フルオロフェニルである。
Ｒ２が「１個のアリール基により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「アリール」という用語は、上記の基（好ましくは、フェニル）であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、そして最も好ましくは、１個の置換基により置換され）、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される、当該上記の基を意味する。好ましくは、置換基は、ハロゲン、−ＣＨ２ＮＨＲ９及び−ＳＯ２ＮＨ２から（そして最も好ましくは、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から）成る群より独立に選択される。そのようなアリール基の例は、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−アミノメチル−フェニル、４−アミノメチル−フェニル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル及び４−スルファモイル−フェニル（そして好ましくは、３−アミノメチル−フェニル、４−アミノメチル−フェニル及び４−スルファモイル−フェニル）である。
「アリールオキシ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アリール基が本明細書で定義した通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。アリールオキシ基の好ましい例はフェノキシである。
「ヘテロアリール」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、酸素、窒素及び硫黄から成る群より独立に選択された１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環式又は二環式芳香環を意味する。ヘテロアリール基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル及びフタラジニルである。ヘテロアリール基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
Ｒ１が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ１において用いられる好ましいヘテロアリール基は、フラニル（特にフラン−２−イル）、オキサゾリル（特にオキサゾール−２−イル及びオキサゾール−５−イル）、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−３−イル）、オキサジアゾリル（特に［１，２，５］オキサジアゾリル）、チエニル（特にチオフェン−２−イル及びチオフェン−３−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル及びチアゾール−５−イル）、チアジアゾリル（特に［１，２，４］チアジアゾール−５−イル及び［１，３，４］チアジアゾール−５−イル）、イミダゾリル（特にイミダゾール−１−イル及びイミダゾール−２−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）、ピリミジル（特にピリミジン−５−イル）、ピラジニル（特にピラジン−２−イル）、インドリル（特にインドール−１−イル及びインドール−５−イル）、ベンズイミダゾリル（特にベンズイミダゾール−２−イル）、ベンズオキサゾリル（特にベンズオキサゾール−６−イル）、ベンゾチアゾリル（特にベンゾチアゾール−２−イル及びベンゾチアゾール−５−イル）、ベンゾイソチアゾリル（特にベンゾイソチアゾール−５−イル）及びベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル（特にベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル）である。最も好ましいヘテロアリール基は、フラニル（特にフラン−２−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−２−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）、ピラジニル（特にピラジン−２−イル）及びベンゾチアゾリル（特にベンゾチアゾール−５−イル）である。Ｒ１において用いられる上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される。最も好ましくは、置換基はハロゲン、メチル及びアセチルから独立に選択される。Ｒ１において用いられる、そのような未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換されたヘテロアリール基の例は、フラン−２−イル、５−アセチル−フラン−２−イル（好ましい）、５−メチル−フラン−２−イル、４−メチル−オキサゾール−２−イル、２−アセチル−オキサゾール−４−イル、２−アセチル−オキサゾール−５−イル、４−アセチル−オキサゾール−２−イル、５−メチル−イソキサゾール−３−イル、５−イソ−ブチル−イソキサゾール−３−イル、５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソキサゾール−３−イル、５−アセチル−チオフェン−２−イル、５−ブロモ−チオフェン−３−イル、５−クロロ−チアゾール−２−イル、２−ブロモ−チアゾール−５−イル、４−ブロモ−チアゾール−２−イル、５−ブロモ−チアゾール−２−イル（好ましい）、４−メチル−チアゾール−２−イル、５−メチル−チアゾール−２−イル、４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル、２−アセチル−チアゾール−４−イル、２−アセチル−チアゾール−５−イル、４−アセチル−チアゾール−２−イル、５−アセチル−チアゾール−２−イル、４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル、５−ニトロ−チアゾール−２−イル、５−シアノ−チアゾール−２−イル、４−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−２−イル、４−メチル−［１，２，５］オキサジアゾール−３−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−［１，３，４］チアジアゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、４，５−ジメチル−イミダゾール−２−イル（好ましい）、ピリジン−２−イル、２−メトキシ−ピリジン−４−イル、２，６−ジクロロ−ピリジン−４−イル、５−ブロモ−ピリジン−２−イル（好ましい）、５−メチル−ピリジン−２−イル（好ましい）、５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、６−クロロ−ピリジン−３−イル（好ましい）、６−ブロモ−ピリジン−３−イル（好ましい）、６−ブロモ−５−フルオロ−ピリジン−３−イル、６−メトキシ−ピリジン−３−イル、６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、５−ブロモ−ピラジン−２−イル（好ましい）、インドール−１−イル、２−メチル−インドール−１−イル、インドール−５−イル、１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズオキサゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル（好ましい）、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、３−メチル−ベンゾイソチアゾール−５−イル及びベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イルである。
Ｒ２が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ２において用いられる好ましいヘテロアリール基は、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−４−イル）、ピラゾリル（特にピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル及びピラゾール−５−イル）及びピリジル（特にピリジン−３−イル）である。Ｒ２において用いられる上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、メチル及びフェニルから成る群より独立に選択される。Ｒ２において用いられる、そのような未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換されたヘテロアリール基の例は、５−フェニル−イソキサゾール−４−イル（好ましい）、１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル、５−クロロ−１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−フェニル−ピラゾール−５−イル（好ましい）及び４−メチル−ピリジン−３−イルである。
Ｒ２が「１個のヘテロアリール基により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「ヘテロアリール」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロアリールは、フラニル（特にフラン−３−イル）、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−４−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−４−イル）、イミダゾリル（特にイミダゾール−１−イル及びイミダゾール−２−イル）、ピラゾリル（特にピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル及びピラゾール−５−イル）、トリアゾリル（特に［１，２，４］トリアゾール−１−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）、インドリル（特にインドール−３−イル）及びベンズイミダゾリル（特にベンズイミダゾール−２−イル）である。上記のヘテロアリール基は未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される。そのような未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換されたヘテロアリール基の例は、フラン−３−イル、５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル、２−メチル−チアゾール−４−イル、２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル、イミダゾール−１−イル（好ましい）、４，５−ジメチル−イミダゾール−２−イル（好ましい）、ピラゾール−１−イル（好ましい）、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル（好ましい）、１−エチル−５−メチル−ピラゾール−３−イル（好ましい）、５−メチル−ピラゾール−４−イル、１−エチル−３−メチル−ピラゾール−５−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル（好ましい）、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、インドール−３−イル）、ベンズイミダゾール−２−イル（好ましい）及び１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イルである。
「ヘテロシクリル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、窒素原子に隣接する１又は２個のメチレン基が、任意にカルボニル基により置換された、硫黄、酸素及び窒素（好ましくは、酸素及び窒素）から成る群より独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を含む、４〜７員の（特に４〜６員の）飽和単環を意味する。そのようなヘテロシクリル基の例は、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニル、チアゾリジニル、チアゾリジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペラジン−ジオニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、モルフォリニル、モルフォリノニル、チオモルフォリニル、チオモルフォリノニル、ジオキサニル、１，４−ジアゼパニル及び１，４−ジアゼパノニルである。好ましい例は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリジノニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピペラジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、モルフォリニル、ジオキサニル及び１，４−ジアゼパニルである。ヘテロシクリル基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
Ｒ２が「１個ヘテロシクリル−メチルにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」を表す場合には、「ヘテロシクリル」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロシクリルは、アゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル）及びピペリジニル（特にピペリジン−１−イル）である。最も好ましくはピロリジニル（特にピロリジン−１−イル）である。
Ｒ２が「ヘテロシクリル」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ２において用いられる好ましいヘテロシクリル基は、アゼチジニル（特にアゼチジン−３−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−３−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イル）及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル（特にテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）である。最も好ましくはピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル及びテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルである。上記のヘテロシクリル基は未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるか、又は炭素原子において、１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換される。そのような未置換であるか又は１個の置換基により置換されたヘテロシクリル基の例は、アゼチジン−３−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル（好ましい）、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル（好ましい）、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル（好ましい）、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル及び６−（ピロリジン−１−イルメチル）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３イルである。
Ｒ２が「１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「ヘテロシクリル」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロシクリルは、アゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イル）、ピロリジノニル（特にピロリジン−２−オン−１−イル）、テトラヒドロフラニル（特にテトラヒドロフラン−２−イル）、イミダゾリジノニル（特にイミダゾリジン−２−オン−１−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イル）、ピペラジニル（特にピペラジン−１−イル）、モルフォリニル（特にモルフォリン−４−イル）、ジオキサニル（特に１，４−ジオキサン−２−イル）及び１，４−ジアゼパニル（特に１，４−ジアゼパン−１−イル）である。最も好ましくはアゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イル）、テトラヒドロフラニル（特にテトラヒドロフラン−２−イル）、イミダゾリジノニル（特にイミダゾリジン−２−オン−１−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル及びピペリジン−４−イル）、ピペラジニル（特にピペラジン−１−イル）、モルフォリニル（特にモルフォリン−４−イル）及び１，４−ジアゼパニル（特に１，４−ジアゼパン−１−イル）である。上記のヘテロシクリル基は未置換であるか又は窒素原子において、１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換され、かつ／又は１又は２個の炭素原子において、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択される１又は２個の置換基により置換される。好ましくは、ヘテロシクリル基は未置換であるか又は窒素原子において、１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（特にメチル若しくはエチル）により置換され、又は１又は２個の炭素原子において、フッ素、メチル及びメトキシメチルから独立に選択される１又は２個の置換基により置換される。そのような未置換であるか又は置換されたヘテロシクリル基の例は、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、３−フルオロ−ピロリジン−１−イル（特に（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル及び（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル、２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、１−メチル−ピロリジン−２−イル、１−エチル−ピロリジン−２−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル、ピロリジン−２−オン−１−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリジン−２−オン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、４−エチル−ピペラジン−１−イル、４−アセチル−ピペラジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、１，４−ジオキサン−２−イル及び４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イルである。そのような未置換であるか又は１個の置換基により置換されたヘテロシクリル基の好ましい例は、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル、２，５−ジメチル−ピロリジン−１−イル、２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、１−メチル−ピロリジン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリジン−２−オン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、モルフォリン−４−イル、１，４−ジオキサン−２−イル及び４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イルである。
Ｒ２が「任意に１個の置換基により置換され、当該置換基がヘテロシクリルである、１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、で置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、「ヘテロシクリル」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロシクリルは、アゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル）及びピペリジニル（特にピペリジン−１−イル）である。最も好ましくはピロリジン−１−イルである。
Ｒ２が「１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル」を表す場合には、「ヘテロシクリル」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロシクリルは、アゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イル）、ピロリジノニル（特にピロリジン−２−オン−１−イル）、テトラヒドロフラニル（特にテトラヒドロフラン−２−イル）、イミダゾリジノニル（特にイミダゾリジン−２−オン−１−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−１−イル、ピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イル）、ピペラジニル（特にピペラジン−１−イル）、モルフォリニル（特にモルフォリン−４−イル）、ジオキサニル（特に１，４−ジオキサン−２−イル）及び１，４−ジアゼパニル（特に１，４−ジアゼパン−１−イル）である。より好ましいヘテロシクリル基は、アゼチジニル（特にアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル）及びピペリジニル（特にピペリジン−１−イル）である。最も好ましくはピロリジン−１−イルである。上記のヘテロシクリル基は、未置換であるか（好ましい）、又は１若しくは２個の炭素原子において、ハロゲン（特にフルオロ）及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（特にメチル）から独立に選択される１又若しくは２個の置換基により置換される。
「Ｒ２及びＲ３が、それらを保持する窒素と一緒になって５〜７員の環を形成する」場合において使用される「５〜７員の環」という用語は、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−１−イル）及びアゼパニル（特にアゼパン−１−イル）から選択されるヘテロシクリル環を意味する。好ましくはピペリジニル（特にピペリジン−１−イル）である。５〜７員の環はアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換される。
式ＩＰの化合物については、下記の定義が好ましい：
−「アルキル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、１〜６個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、１〜６個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体を含む。アルキル基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基が、アリール−、ヘテロアリール−又はヘテロシクリル−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルである。好ましくはメチル、エチル及びイソ−ブチルであり、そして最も好ましくはメチルである。
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基がヘテロシクリル−基に対する置換基である場合には、「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」という用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはメチル、エチル及び３−メチル−ブト−１−イルである。最も好ましくは３−メチル−ブト−１−イルである。
「ＹがＲ１と一緒に」、「（Ｃ４−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはｎ−ブチル、３−メチル−ブチル、２−エチル−ブチル及びｎ−ペンチルである。最も好ましくはｎ−ペンチルである。
「Ｒ２」が「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体である。好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、２，２−ジメチル−プロプ−１−イル、３−メチル−ブト−１−イル、３，３−ジメチル−ブト−１−イル、ペント−１−イル、ペント−２−イル、４−メチル−ペント−２−イル及びヘクス−１−イルである。最も好ましくはエチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、２，２−ジメチル−プロプ−１−イル及びペント−１−イルである。上記の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８により置換される。好ましくは、置換基は、フッ素、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、エチルチオ、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２から成る群より選択される。
「Ｒ２」が「（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルである。好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチルである。最も好ましくはｎ−ブチルである。上記の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、１個の、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルにより；未置換であるか又は窒素原子において、１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるヘテロシクリルにより；又はアリール−若しくはヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−若しくはヘテロアリール−基により置換される。好ましい態様において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル若しくはエチルにより置換されるヘテロシクリル基で置換される。別の好ましい態様において、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基は、アリール−又はヘテロアリール−基により置換され、これらの基は、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、メチル、エチル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される。
「Ｒ３」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
「Ｒ５」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
「Ｒ６」が「（Ｃ１−Ｃ３）アルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基を意味する。当該基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルである。好ましくはメチル、エチル及びｎ−プロピルである。最も好ましくはメチル及びエチルである。
−Ｙにおいて使用される「（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基」という用語は、式（Ｉ）に示すように、残基Ｒ１及び分子の残りの部分のアミド−窒素原子に結合する、１〜４個の炭素原子を含む炭素鎖を意味する。それぞれの２個の残基は、アルカンジイル基の同じ炭素原子に結合しても、異なる炭素原子に結合してもよい。（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基の好ましい例は、メタンジイル、エタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル及びブタン−１，４−ジイルである。より好ましくは、メタンジイル及びエタン−１，２−ジイルである。最も好ましくはメタンジイルである。
−「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」という用語は、単独でも、組み合わせにおいても、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルキル基を意味する。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
「Ｒ２」が「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」を表す場合には、この用語は、本明細書の前記部分で定義した（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基を意味する。当該基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルである。最も好ましくはシクロペンチル及びシクロヘキシルである。上記の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基は未置換であるか又は１個のヒドロキシ（好ましい）若しくは−ＣＯＮＨ２により置換される。
「Ｒ２」が「１個の（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルにより置換される（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」を表す場合には、「（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル」という用語は、上記の基を意味する。好ましい（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基はシクロプロピルである。
−「アルコキシ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基は、１〜４個の炭素原子を含む。アルコキシ基の代表的な例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ及びｔｅｒｔ−ブトキシを含む。好ましくはメトキシ及びエトキシである。最も好ましくはメトキシである。
−「アルキルチオ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りであるアルキル−Ｓ−基を意味する。「（Ｃｘ−Ｃｙ）アルキルチオ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルキルチオ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ基は１〜４個の炭素原子を含む。アルキルチオ基の代表的な例は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ及びｔｅｒｔ−ブチルチオを含む。好ましくはメチルチオ及びエチルチオである。最も好ましくはエチルチオである。
−「（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル基が本明細書で定義した通りである（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基の代表的な例は、メチル−カルボニル（アセチル）及びエチル−カルボニル（プロピオニル）を含む。好ましくはアセチルである。
−「（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基が本明細書で定義した通りである（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル基の代表的な例は、メトキシ−カルボニル、エトキシ−カルボニル、ｎ−プロポキシ−カルボニル、イソ−プロポキシ−カルボニル、ｎ−ブトキシ−カルボニル、イソ−ブトキシ−カルボニル、ｓｅｃ−ブトキシ−カルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルを含む。好ましくはメトキシ−カルボニル及びｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニルである。最も好ましくはメトキシ−カルボニルである。
−「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、１又はそれ以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル基は１〜２個の炭素原子を含み、１〜５個の水素原子がフッ素で置換される。フルオロアルキル基の代表的な例は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルを含む。好ましくはトリフルオロメチル及び２，２，２−トリフルオロエチルである。最も好ましくはトリフルオロメチルである。
−「（Ｃｘ−Ｃｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、１又はそれ以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置換された、ｘからｙ個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ基は１〜２個の炭素原子を含み、１〜５個の水素原子がフッ素で置換される。フルオロアルコキシ基の代表的な例は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシを含む。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。最も好ましくはトリフルオロメトキシである。
−ハロゲンという用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードを、好ましくはフルオロ、クロロ又はブロモを、そして最も好ましくはクロロ又はブロモを意味する。
−「アリール」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、フェニル又はナフチル基を意味する。好ましくはフェニル基である。アリール基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
Ｒ１が「アリール」を表す場合には、この用語は上記の基（好ましくは、フェニル）を意味し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、そして最も好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか若しくは１個のハロゲンにより置換されるフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから（そして最も好ましくは、フルオロ、ブロモ、メトキシ及びトリフルオロメチルから）成る群より独立に選択される。そのようなアリール基の例は、フェニル、４−メチル−フェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−アセチルフェニル、４−トリフルオロメチル−フェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、３−ブロモフェニル、４−ブロモフェニル、４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル及び４−ヨードフェニル（そして好ましくは、４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ブロモフェニル及び４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）である。
Ｒ２が「アリール」を表す場合には、この用語は上記の基（好ましくはフェニル）を意味し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、１又は２個の置換基により置換され、そして最も好ましくは２個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから（そして好ましくは、ハロゲンから）成る群より独立に選択される。そのようなアリール基の例は、４−ブロモフェニル及び２−クロロ−３−フルオロフェニルである。
Ｒ２が「１個のアリール基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」を表す場合には、「アリール」という用語は、上記の基（好ましくはフェニル）を意味し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、そして最も好ましくは、１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、ハロゲン、−ＣＨ２ＮＨＲ９及び−ＳＯ２ＮＨ２から（そして最も好ましくは、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から）成る群より独立に選択される。そのようなアリール基の例は、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−アミノメチル−フェニル、４−アミノメチル−フェニル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル及び４−スルファモイル−フェニル（そして好ましくは、３−アミノメチル−フェニル、４−アミノメチル−フェニル及び４−スルファモイル−フェニル）である。
−「アリールオキシ」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、アリール基が本明細書で定義した通りであるアリール−Ｏ−基を意味する。アリールオキシ基の好ましい例はフェノキシである。
−「ヘテロアリール」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５〜１０員の単環式又は二環式芳香環を意味する。ヘテロアリール基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾ［１，２，３］チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル及びフタラジニルである。ヘテロアリール基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
Ｒ１が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ１において用いられる好ましいヘテロアリール基は、フラニル（特にフラン−２−イル）、オキサゾリル（特にオキサゾール−５−イル）、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−３−イル）、チエニル（特にチオフェン−２−イル及びチオフェン−３−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（特に［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）、イミダゾリル（特にイミダゾール−１−イル及びイミダゾール−２−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）、ピリミジル（特にピリミジン−５−イル）、インドリル（特にインドール−１−イル及びインドール−５−イル）、ベンズイミダゾリル（特にベンズイミダゾール−２−イル）、ベンゾチアゾリル（特にベンゾチアゾール−２−イル及びベンゾチアゾール−５−イル）、ベンゾイソチアゾリル（特にベンゾイソチアゾール−５−イル）及びベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル（特にベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル）である。最も好ましいヘテロアリール基は、フラニル（特にフラン−２−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−２−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）及びベンゾチアゾリル（特にベンゾチアゾール−５−イル）である。Ｒ１において用いられる上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロ−アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される。最も好ましくは、置換基はハロゲン、メチル及びアセチルから独立に選択される。Ｒ１において用いられる、そのような未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換されたヘテロアリール基の例は、フラン−２−イル、５−アセチル−フラン−２−イル（好ましい）、５−メチル−フラン−２−イル、２−アセチル−オキサゾール−５−イル、５−イソ−ブチル−イソキサゾール−３−イル、５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソキサゾール−３−イル、５−アセチル−チオフェン−２−イル、５−ブロモ−チオフェン−３−イル、５−クロロ−チアゾール−２−イル、５−ブロモ−チアゾール−２−イル（好ましい）、５−メチル−チアゾール−２−イル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル、４−アセチル−チアゾール−２−イル、５−ニトロ−チアゾール−２−イル、５−シアノ−チアゾール−２−イル、４−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−２−イル、３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル、イミダゾール−１−イル、４，５−ジメチル−イミダゾール−２−イル（好ましい）、５−ブロモ−ピリジン−２−イル（好ましい）、５−メチル−ピリジン−２−イル（好ましい）、６−クロロ−ピリジン−３−イル（好ましい）、６−ブロモ−ピリジン−３−イル（好ましい）、２−クロロ−ピリミジン−５−イル、インドール−１−イル、２−メチル−インドール−１−イル、インドール−５−イル、１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル、６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−５−イル（好ましい）、２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル、３−メチル−ベンゾイソチアゾール−５−イル及びベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イルである。
Ｒ２が「ヘテロアリール」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ２において用いられる好ましいヘテロアリール基は、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−４−イル）、ピラゾリル（特にピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル及びピラゾール−５−イル）及びピリジル（特にピリジン−３−イル）である。Ｒ２において用いられる上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、１個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、メチル及びフェニルから成る群より独立に選択される。Ｒ２において用いられる、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換された、そのようなヘテロアリール基の例は、５−フェニル−イソキサゾール−４−イル（好ましい）、１，５−ジメチル−ピラゾール−３−イル、５−クロロ−１，３−ジメチル−ピラゾール−４−イル、１−フェニル−ピラゾール−５−イル（好ましい）及び４−メチル−ピリジン−３−イルである。
Ｒ２が「１個のヘテロアリール基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」を表す場合には、「ヘテロアリール」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロアリールは、フラニル（特にフラン−３−イル）、イソキサゾリル（特にイソキサゾール−４−イル）、チアゾリル（特にチアゾール−４−イル）、イミダゾリル（特にイミダゾール−１−イル及びイミダゾール−２−イル）、ピラゾリル（特にピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル及びピラゾール−５−イル）、トリアゾリル（特に［１，２，４］トリアゾール−１−イル）、ピリジル（特にピリジン−２−イル及びピリジン−３−イル）、インドリル（特にインドール−３−イル）及びベンズイミダゾリル（特にベンズイミダゾール−２−イル）である。上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される。好ましくは、置換基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される。未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換された、そのようなヘテロアリール基の例は、フラン−３−イル、５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル、２−メチル−チアゾール−４−イル、２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル、イミダゾール−１−イル（好ましい）、４，５−ジメチル−イミダゾール−２−イル（好ましい）、ピラゾール−１−イル（好ましい）、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル（好ましい）、１−エチル−５−メチル−ピラゾール−３−イル（好ましい）、５−メチル−ピラゾール−４−イル、１−エチル−３−メチル−ピラゾール−５−イル、［１，２，４］トリアゾール−１−イル（好ましい）、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、インドール−３−イル）、ベンズイミダゾール−２−イル（好ましい）及び１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イルである。
−「ヘテロシクリル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、窒素原子に隣接する１又は２個のメチレン基が、任意にカルボニル基により置換された、硫黄、酸素及び窒素（好ましくは、酸素及び窒素）から成る群より独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を含む、４〜６員の飽和単環を意味する。そのようなヘテロシクリル基の例は、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ピロリドニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジノニル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニル、チアゾリジニル、チアゾリジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペラジン−ジオニル、モルフォリニル、モルフォリノニル、チオモルフォリニル、チオモルフォリノニル及びジオキサニルである。好ましい例は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリジノニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピペラジニル、モルフォリニル及びジオキサニルである。ヘテロシクリル基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
Ｒ２が「ヘテロシクリル」を表す場合には、この用語は上記の基を意味する。Ｒ２において用いられる好ましいヘテロシクリル基は、アゼチジニル（特にアゼチジン−３−イル）、ピロリジニル（特にピロリジン−３−イル）及びピペリジニル（特にピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イル）である。上記のヘテロシクリル基は未置換であるか又は窒素原子おいて、１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換される。未置換であるか又は１個の置換基により置換された、そのようなヘテロシクリル基の例は、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル（好ましい）、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル（好ましい）、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル（好ましい）、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イル、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル及び１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イルである。
Ｒ２が「１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」を表す場合には、「ヘテロシクリル」という用語は、上記の基を意味する。好ましいヘテロシクリルは、ピロリジニル（特にピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イル）、ピロリドニル（特にピロリドン−１−イル）、テトラヒドロフラニル（特にテトラヒドロフラン−２−イル）、イミダゾリジノニル（特にイミダゾリジン−２−オン−１−イル）、ピペリジニル（特にピペリジン−３−イル及びピペリジン−４−イル）、ピペラジニル（特にピペラジン−１−イル）、モルフォリニル（特にモルフォリン−４−イル）及びジオキサニル（特に１，４−ジオキサン−２−イル）である。上記のヘテロシクリル基は未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましい）若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換される。未置換であるか又は１個の置換基により置換された、そのようなヘテロシクリル基の例は、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、１−メチル−ピロリジン−２−イル、１−エチル−ピロリジン−２−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル、ピロリドン−１−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリジン−２−オン−１−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、モルフォリン−４−イル及び１，４−ジオキサン−２−イルである。未置換であるか又は１個の置換基により置換された、そのようなヘテロシクリル基の好ましい例は、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、１−メチル−ピロリジン−２−イル、テトラヒドロフラン−２−イル、イミダゾリジン−２−オン−１−イル、ピペリジン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル及び１，４−ジオキサン−２−イルである。
２） 本発明のさらなる態様は、式（ＩＰ）の化合物でもある、態様１）に従う架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する：
Figure 2012527445
式中、
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが、結合又は（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表し、かつＲ１が、
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は
アリールオキシ；又は
未置換であるか又は１個のメチルにより置換されたシクロヘキシル；又は
（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル；又は
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；を表すか；
又はＹがＲ１と一緒に（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表し；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊又は−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２は、
未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくは−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、１個の、
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルにより；未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリルにより；又はアリール−若しくはヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−若しくはヘテロアリール−基により；置換された当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリル；又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は、
１−カルバモイル−２−フェニル−エチル、１−メトキシメチル−２−フェニル−エチル、２−モルフォリノ−２−フェニル−エチル、１−（１−ピペリジンカルボニル）−エチル、２−フェニル−ビニル、２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピルから選択される基；を表し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表し；
Ｒ４は、水素又はメチルを表し；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；
Ｒ６は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、水素又はメチルを表し；そして
Ｒ９は、水素又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。
３） 本発明のさらなる態様は、態様１）に従う架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関し、式中、
Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙは、結合又は（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表し；
Ｒ１は、アリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択され；
Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊又は−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２は、
−未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ピロリジン−１−イル−メチル若しくは−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
−未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
−１個の、
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択された１若しくは２個の置換基により置換されたヘテロシクリルにより；若しくは
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基により；
置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
−１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが未置換（好ましい）であるか又は１若しくは２個の炭素原子において、１若しくは２個のハロゲン及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択される置換基により置換された、当該（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル：又は
−未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；を表し；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表すか；又は
Ｒ２及びＲ３は、それらを保持する窒素原子と一緒にピペリジン環を形成し、当該環はアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはアミノ−メチル）により置換され；
Ｒ４は、水素又はメチルを表し；
Ｒ５は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；
Ｒ６は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
Ｒ７及びＲ８は、互いに独立に、水素又はメチルを表すか；又は
Ｒ７及びＲ８は、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン環を形成する。
４） 本発明のさらなる態様は、
Ｗが、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが、結合又は（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表し；
Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択され；
Ｚが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊又は−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）
を表し；
Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシ又は−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換された１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、これらのアリール−又はヘテロアリール−基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリル；又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表し；
Ｒ４が、水素又はメチルを表し；
Ｒ５が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；
Ｒ６が、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；そして
Ｒ７及びＲ８が、互いに独立に水素又はメチルを表す；
態様１）〜３）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
５） 本発明のさらなる態様は、
Ｗが、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが結合を表し；
Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン（好ましくはブロモ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ）、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル（好ましくはアセチル）及び（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル（好ましくはトリフルオロメチル）から成る群より独立に選択され；
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２が、
−未置換であるか又は１個のヒドロキシ又はピロリジン−１−イル−メチルにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
−未置換であるか；又は１個の、フッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ（好ましくはエチルチオ）；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ又はエトキシ）であって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
−１個の、
ヘテロシクリルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル又はエチル（好ましくはメチル）により置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された当該ヘテロシクリルにより；又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基により；
置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
−１個のヘテロシクリル（好ましくはピロリジン−１−イル）により置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
−未置換であるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）又は２−メトキシ−エチルを表し；
Ｒ５が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；そして
Ｒ６が、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）を表す；
態様１）又は３）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
６） 本発明のさらなる態様は、
Ｗが、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
Ｙが結合を表し；
Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン（好ましくはブロモ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ）、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル（好ましくはアセチル）及び（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル（好ましくはトリフルオロメチル）から成る群より選択され；
Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表し；
Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル，（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ又はエトキシ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ（好ましくはエチルチオ）、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個のメチルにより置換された１個のヘテロシクリル、により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
ヘテロシクリル；を表し；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）又は２−メトキシ−エチルを表し；
Ｒ５が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；そして
Ｒ６が、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）を表す；
態様１）〜５）のいずれか１つに従う架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
７） 本発明のさらなる態様は、Ｗが−ＣＨ２ＣＨ２−を表す、態様１）〜６）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
８） 本発明のさらなる態様は、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す、態様１）〜６）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
９） 本発明のさらなる態様は、Ｙが結合を表す、態様１）〜８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
１０） 本発明のさらなる態様は、Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基（好ましくはメタンジイル）を表す；態様１）〜４）又は７）〜８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
１１） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される；
態様１）〜４）又は７）〜１０）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
１２） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基が、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン（好ましくはブロモ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ）、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル（好ましくはアセチル）及び（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル（好ましくはトリフルオロメチル）から成る群より選択される；態様１）〜１１）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
１３） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１が、アリールオキシ（好ましくはフェノキシ）、シクロヘキシル、４−メチル−シクロヘキシル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル（好ましくはアセチル）又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル（好ましくはメトキシ−カルボニル）を表す；態様１）、２）又は７）〜１０）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
１４） 本発明のさらなる態様は、Ｙが、Ｒ１と一緒に（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基又はアミノ−（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表す；態様１）、７）又は８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
１５） 本発明のさらなる態様は、Ｙが、Ｒ１と一緒に（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表す；態様１）、２）、７）又は８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
１６） 本発明のさらなる態様は、Ｙが、Ｒ１と一緒にアミノ−（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表す；態様１）、７）又は８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
１７） 本発明のさらなる態様は、
Ｙが（Ｃ１−Ｃ２）アルカンジイル基（好ましくはエタン−１，２−ジイル）を表し、かつＲ１が、
−未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換されたアリール−基であって、当該置換基が、ハロゲン（好ましくはフルオロ、クロロ及びブロモ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ）から成る群より独立に選択される当該アリール−基；又は
−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；
を表す、態様１）、７）又は８）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
１８） 本発明のさらなる態様は、Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表す、態様１）〜１７）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
１９） 本発明のさらなる態様は、Ｚが−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表す、態様１）〜４）又は７）〜１７）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
２０） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ピロリジン−１−イル−メチル又は−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
１個のヘテロシクリルにより置換される（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；を表す、
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
２１） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくは−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換された１個のヘテロシクリル、により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリル；又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；を表す、
態様１）〜４）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
２２） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくはピロリジン−１−イル−メチルにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ（好ましくはエチルチオ）；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ又はエトキシ）であって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル若しくはエチル（好ましくはメチル）により置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
１個のヘテロシクリル（好ましくはピロリジン−１−イル）により置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
未置換であるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；を表す、
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
２３） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（好ましくはメトキシ若しくはエトキシ）、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ（好ましくはエチルチオ）、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６若しくは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
未置換であるか又は窒素原子において１個のメチルにより置換されたヘテロシクリル、により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、当該置換基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
ヘテロシクリル；を表す、
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
２４） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、アミノ−メチル、ピロリジン−１−イル−メチル若しくは−ＣＯＮＨ２（そして好ましくは未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくはピロリジン−１−イル−メチル）により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（好ましくはシクロペンチル若しくはシクロヘキシル）を表す；
態様１）、３）、５）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
２５） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（好ましくはシクロペンチル又はシクロヘキシル）を表す；態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
２６） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ２が、未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、ヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される１個の置換基により任意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表す；
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
２７） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ２が、未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（好ましくはフッ素、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、シアノ、−ＮＲ５Ｒ６又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２）により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表す、態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
２８） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ２が、未置換であるか又は１個のフッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、メトキシ、エトキシ又は２−（ピロリジン−１−イル）−エトキシにより置換された（Ｃ２−Ｃ５）アルキルを表す、態様１）、３）、５）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
２９） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル又はエチル）により置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子において、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから（好ましくはフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから）独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から（そして好ましくはメチル及び−ＣＨ２ＮＨ２から）成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；を表す、
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
３０） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は窒素原子において１個のメチルにより置換された１個のヘテロシクリル、により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；又は
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；を表す
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
３１） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル又はエチル（好ましくはメチル）により置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；を表す、
態様１）、３）、５）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
３２） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか（好ましい）又は窒素原子において１個のメチルにより置換された１個のヘテロシクリル；により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル又はｎ−ブチル、そして最も好ましくはｎ−ブチル）；を表す、
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
３３） 本発明のさらなる態様は、
ヘテロシクリルが、アゼチジニル（好ましくはアゼチジン−１−イル）、ピロリジニル（好ましくはピロリジン−１−イル及びピロリジン−２−イル）、テトラヒドロフラニル（好ましくはテトラヒドロフラン−２−イル）、イミダゾリジノニル（好ましくはイミダゾリジン−２−オン−１−イル）、ピペリジニル（好ましくはピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル及びピペリジン−４−イル）、ピペラジニル（好ましくはピペラジン−１−イル）、モルフォリニル（好ましくはモルフォリン−４−イル）及び１，４−ジアゼパニル（好ましくは１，４−ジアゼパン−１−イル）から成る群より選択される；
態様２９）〜３２）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
３４） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキル（好ましくは（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）であって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され（好ましくは未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨ２及び−ＳＯ２ＮＨ２から（そして好ましくはメチル及び−ＣＨ２ＮＨ２から）成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；を表す、
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
３５） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル、エチル又はｎ−プロピル）であって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され（好ましくは未置換であるか又は１個の置換基により置換され）、当該置換基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；を表す、
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
３６） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか、１若しくは２個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）により置換された（好ましくは未置換であるか又は２個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはメチル）により置換された）１個のヘテロアリール−基；により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキル（好ましくは（Ｃ１−Ｃ３）アルキル）；を表す、
態様１）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
３７） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
１個のヘテロシクリル（好ましくはピロリジン−１−イル）により置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキルを表す；
態様１）、３）、５）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
３８） 本発明のさらなる態様は、
（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキルが、３−フルオロブチル（好ましい）又は３，３−ジフルオロブチルを意味する；
態様３７）に従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
３９） 本発明のさらなる態様は、Ｒ２が、
未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルにより置換されるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリルを表す；
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
４０） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ２が、未置換であるか（好ましい）又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキルにより置換されたヘテロシクリルを表す；
態様１）〜４）又は６）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
４１） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ３が、水素（好ましい）、メチル、エチル又は２−メトキシ−エチルを表す；
態様１）〜１８）又は２０）〜４０）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
４２） 本発明のさらなる態様は、
Ｒ２及びＲ３が、それらを保持する窒素原子と一緒にピペリジン環を形成し、当該環がアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル（好ましくはアミノ−メチル）により置換される；
態様１）、３）又は７）〜１９）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
４３） 本発明のさらなる態様は、Ｒ４が水素を表す；態様１）〜４）、７）〜１７）又は１９）〜４０）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
４４） 本発明のさらなる態様は、Ｒ５が、水素、メチル又はエチルを表す；態様１）〜２３）、２６）〜２８）、４１）又は４３）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
４５） 本発明のさらなる態様は、Ｒ６が、水素、メチル又はエチルを表す；態様１）〜２３）、２６）〜２８）、４１）、４３）又は４４）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
４６） 本発明のさらなる態様は、Ｒ７及びＲ８が水素を表す；態様１）〜４）、７）〜２１）、２６）、２８）、４１）又は４３）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
４７） 本発明のさらなる態様は、Ｒ９が水素を表す；態様１）、２）、７）〜１９）、４１）又は４３）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
４８） 本発明のさらなる態様は、立体中心の絶対配置が上記式ＩＳｔ１に示す通りである；態様１）〜４７）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
４９） 本発明のさらなる態様は、立体中心の絶対配置が上記式式ＩＳｔ２に示す通りである；態様１）〜４７）のいずれか１つに従う、架橋スピロ［２．４］ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）に関する。
５０） 態様１）に定義した式（Ｉ）の好ましい化合物は、以下の化合物から成る群より選択される：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−イソ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（３−アミノメチル−フェニル）−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピペリジニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−カルバモイル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−エトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピロリジニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（Ｎ−メチル−アミノ）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−テトラヒドロフラニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−エチルスルファニル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−ペント−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−ヒドロキシ−プロプ−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ヒドロキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６，Ｎ６−ビス−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シアノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−ピラゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（４−アミノメチル−フェニル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−エチル−Ｎ６−（２−ジエチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−イミダゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（［１，４］−ジオキサン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（メチル−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（フラン−３−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−ジメチル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メチル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−メチル−ペント−２−イル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（メトキシ−カルボニル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４−アミノスルフォニル−フェニル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−ビス−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジエチル−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フェニル−２−モルフォリノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジエチル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−モルフォリノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−カルバモイル−シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オン−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−ヘキシル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３，３−ジメチル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−メチル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−モルフォリノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−｛［（３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−フェニル］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−プロピル−Ｎ６−（シクロプロピルメチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−１−カルバモイル−２−フェニル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル−フェニル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−ベンジル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−カルバモイル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（テトラヒドロフラン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル）−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−（ジメチル−アミノ）−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−ペンチル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−メチル−フェニル）−メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（シクロヘキシル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−シクロヘクス−１−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−オキソ−ヘキシル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ニトロ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−シアノ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（１−（４−ブロモフェニル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フェノキシ−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−メチル−ブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−ブチル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フェニル−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−オキソ−ペンチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリミジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソキサゾール−３−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−エチル−ブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−（４−クロロフェニル）−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−プロピル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（１Ｈ−インドール−１−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（５−フェニル−イソキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ブチリルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２−クロロ−フェニル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノカルボニル）−プロピオニル−アミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピルカルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（４−メトキシカルボニル−ブタノイル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（ペンタノイルアミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（３−アミノカルボニル−プロピオニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（４−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（イソブチリルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（Ｎ−エチル−ピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−ピリジン−３−イル−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（３−メトキシ−プロピオニル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（４−ピロリジン−１−イル−ブタノイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（シクロペンチル−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（２−（２−クロロ−フェニル）−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−シクロプロピル−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−１Ｈ−インドール−３−イル−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（ブタノイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−フェニル−アクリロイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−アセチル−チオフェン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−オキサゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ヨードフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−（イソ−ブチル）−イソキサゾール−３−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−チオフェン−４−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；及び
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
又はそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）。上記のいずれの化合物についても、具体的に帰属されていない立体中心は、絶対（Ｒ）−配置にあっても、又は絶対（Ｓ）−配置にあってもよいこと、そして具体的に帰属されていない二重結合は、（Ｅ）−配置にあってもよく、又は（Ｚ）−配置にあってもよいことが理解されるべきである。特に、上記のリストにおいて、相対（４Ｓ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊，７Ｒ＊）−配置を有するものと記載した化合物については、絶対（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）−配置を有する各エナンチオマー及び／又は絶対（４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−配置を有する各エナンチオマーも包含されることが理解されるべきである。
５１） 態様１）に定義した式（Ｉ）のさらなる好ましい化合物は、以下の化合物から成る群より選択される：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−アミノ−４−オキソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピペリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（アゼチジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−モルフォリノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−４−オキソブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（（３Ｒ，６Ｓ）−６−（ピロリジン−１−イルメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（ピロリジン−１−イル−メチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（（３Ｒ）−フルオロピロリジノ）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（（３Ｓ）−フルオロピロリジノ）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−ピロリジノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル−メチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メチルアミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−チアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−クロロ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−イソプロポキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−オキサゾール−４−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−オキサゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシ−ピリドゥ（ｐｙｒｉｄ）−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピラジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メチル−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−エトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロエチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモピリドゥ−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモチアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−（３−（アミノメチル）ペンタン−１，５−ジイル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−（３−（アミノメチル）ペンタン−１，５−ジイル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アミノブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−アミノペンチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（シクロヘキセン−１−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４，６−トリフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２−アセチル−チアゾール−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（５−アセチル−チアゾール−２−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−アセチルフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，３，５−トリフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，５−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−アセチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ジフルオロメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，５−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシ−５−メチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−イソプロポキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，４−ジメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４−ジメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−メトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−ブロモフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３，４−ジメチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−メチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−フルオロフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−エトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（４−アミノスルフォニル−フェニル）−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（Ｎ−イソペンチル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−アセチル−チアゾール−２−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（ピロリジン−１−イル）ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−ヒドロキシエチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ヒドロキシブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メチル−３−ヒドロキシプロプ−２−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（Ｎ−メチルアミノ）−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−（Ｎ−メチルアミノ）−プロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピロリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピペリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピペリジン−３−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（アゼチジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（アミノメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；及び
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
又はそのような化合物の塩（特に、薬学的に許容される塩）。上記のいずれの化合物についても、具体的に帰属されていない立体中心は、絶対（Ｒ）−配置にあっても、又は絶対（Ｓ）−配置にあってもよいこと、そして具体的に帰属されていない二重結合は、（Ｅ）−配置にあってもよく、又は（Ｚ）−配置にあってもよいことが理解されるべきである。特に、上記のリストにおいて、相対（４Ｓ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊，７Ｒ＊）−配置を有するものと記載した化合物については、絶対（４Ｒ，５Ｓ，６Ｓ，７Ｓ）−配置を有する各エナンチオマー及び／又は絶対（４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ，７Ｒ）−配置を有する各エナンチオマーも包含されることが理解されるべきである。
本発明はまた、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物をも含み、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）の化合物、及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、必要用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）の化合物は同位体標識されていないか、又は、それらは１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。副態様においては、式Ｉの化合物は全く同位体標識されていない。同位体標識された式Ｉの化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してもよい。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。文献、例えば、“Ｓａｌｔ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｂａｓｉｃ ｄｒｕｇｓ”、Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７。
化合物、塩、医薬組成物、疾患等に対して複数形が使用される場合には、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。
態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、医薬としての使用に適切である。特に、式（Ｉ）の化合物はＡＬＸ受容体及び／又はＦＰＲＬ２を調節し、すなわち、ＡＬＸ受容体アゴニスト及び／又はＦＰＲＬ２アゴニストとして作用し、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等のＡＬＸ受容体及び／又はＦＰＲＬ２の活性化に反応する疾患の予防又は治療に有用である；加えて、これらは、免疫反応（特に、免疫化によって惹起される免疫反応）の調節に有用である。特に、式（Ｉ）の化合物は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害（特に、アルツハイマー病）等の疾患の予防又は治療に有用である。
特に、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーから選択される疾患の予防又は治療に適切である。
炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてを含むが、これらに限定されるものではない：
１） 急性肺障害（ＡＬＩ）；成人／急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；慢性気管支炎若しくはそれに関連する呼吸困難を含む慢性閉塞性肺（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ）、気道又は肺（ｌｕｎｇ）疾患（ＣＯＰＤ，ＣＯＡＤ又はＣＯＬＤ）；肺気腫；及び他の薬物治療、特に他の吸入薬物治療に起因する気道過敏性の悪化。特に、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、ＣＯＰＤ，ＣＯＡＤ及びＣＯＬＤを含む。
２） さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、いかなるタイプの、又はいかなる病因による気管支炎をも包含する。
３） さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、いかなるタイプの、又はいかなる病因による気管支拡張症及び塵肺症をも包含する。
４） さらに、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、内因性（非アレルギー性）喘息若しくは外因性（アレルギー性）喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因による喘息をも包含する。
５） さらなる態様において、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、特に炎症性疾患の予防又は治療に適切である。炎症性疾患は、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてを含む：
５ａ） 特に、炎症性疾患は、好中球関連障害、特に、過剰−好中球増多症を含む、気道及び／又は肺に影響を与えるような気道の好中球関連障害を含む。さらに、好中球関連障害はまた、歯周炎、糸球体腎炎、嚢胞性線維症をも含む。
５ｂ） さらに、炎症性疾患は、乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、ヘルペス状皮膚炎、硬皮症、過敏性血管炎、じんましん、紅斑性狼瘡及び表皮剥離等の皮膚疾患を含む。
５ｃ） さらに、炎症性疾患はまた、炎症相を有する疾患又は状態にも関連する。炎症相を有する疾患又は状態は、ぶどう膜炎（前部、中間部及び後部）、ベーチェット症候群に伴うぶどう膜炎、結膜炎、角膜乾燥症、シェーグレン症候群に伴う角膜乾燥症及び春季カタル（そして特に、結膜炎、角膜乾燥症及び春季カタル）等の眼に影響を与える疾患及び状態；鼻炎及びアレルギー性鼻炎を含む鼻に影響を与える疾患（そして特にアレルギー性鼻炎）；並びに全身性紅斑性狼瘡、強直性せきつい炎、ベーチェット症候群、シェーグレン症候群、多発性軟骨炎、ウェゲナー肉芽腫症、膠原病、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーブンス・ジョンソン症候群、突発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）、バセドウ病眼症、慢性過敏性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、角膜乾燥症及び春季カタル、間質性肺線維症、乾癬性関節炎及び糸球体腎炎等の自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患（そして特に、全身性紅斑性狼瘡、多発性軟骨炎、ウェゲナー肉芽腫症、膠原病、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、スティーブンス・ジョンソン症候群、突発性スプルー、自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）、バセドウ病眼症、慢性過敏性肺炎、原発性胆汁性肝硬変、角膜乾燥症及び春季カタル、間質性肺線維症、乾癬性関節炎及び糸球体腎炎）；を含むが、これらに限定されるものではない。
５ｄ） さらに、自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患は、関節リウマチ、橋本病及びＩ又はＩＩ型糖尿病を含む。
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、臓器又は組織移植拒絶の予防又は治療、例えば、心臓、肺、心肺、肝臓、腎臓、膵臓、皮膚又は角膜の被移植者の治療並びに、特に、急性又は慢性の自家−及び異種移植拒絶の治療において又はインスリン産生細胞、例えば膵島細胞の移植において、骨髄移植に続いて時々起るような移植片対宿主病の予防に適している。
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染の予防又は治療に適切である。
ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染は、ＧＵＮ−４ｖ、ＧＵＮ−７ｗｔ、ＡＧ２０４、ＡＧ２０６、ＡＧ２０８、ＨＣＭ３０５、ＨＣＭ３０８、ＨＣＭ３４２、ｍＳＴＤ１０４及びＨＣＭ３０９等のＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２株によって引き起こされる疾患及び障害の群の１つ、幾つか又はすべてを含むが、これらに限定されるものではない。
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、心血管障害の予防又は治療に適切である。
心血管障害は、（心臓を含む）心血管系統の１又は２以上の病的状態及び依存性組織の疾患を意味する。心血管系統の病的状態及び依存性組織の疾患は、突発性心筋症、糖尿病性心筋症を含む代謝性心筋症、アルコール性心筋症、薬剤誘発性心筋症、虚血性心筋症及び高血圧性心筋症等の心筋の障害（心筋症又は心筋炎）；大動脈、冠動脈、頸動脈、脳動脈、腎動脈、腸骨動脈、大腿動脈、膝窩動脈等の主要血管のアテローム性疾患（大血管性疾患）；網膜細動脈、糸球体細動脈、神経栄養血管、心細動脈、及び目、腎臓、心臓及び中枢及び末梢神経系の関連する毛細血管等の細血管の中毒性、薬剤誘発性及び（高血圧性及び／又は糖尿病性疾患を含む）代謝疾患（微小血管障害）；並びに大動脈、冠動脈、頸動脈、脳動脈、腎動脈、腸骨動脈、大腿動脈、膝窩動脈等の主要血管のアテローム病変のプラーク破裂を含むが、これらに限定されるものではない。
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、神経炎症の予防又は治療に適切である。神経炎症は、細胞情報伝達分子の産生、グリア（ｇｌｉａ、ｇｌｉａｌ）の活性化経路及び反応の活性化、炎症促進性サイトカイン又はケモカイン、アストロサイトの活性化経路及び反応の活性化、ミクログリアの活性化経路及び反応の活性化、一酸化窒素合成酵素の産生及び一酸化窒素の蓄積、急性期タンパク質、シナプトフィジン及びシナプス後肥厚部タンパク９５（ＰＳＤ−９５）の喪失、補体カスケードの構成要素、シナプス機能の喪失又は減少、プロテインキナーゼ活性（例えば、細胞死関連プロテインキナーゼ活性）、行動障害、細胞損傷（例えば、神経細胞損傷）、細胞死（例えば、神経細胞死）及び／又はアミロイド班のアミロイドβ沈着等の酸化ストレス関連反応を意味する。
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、神経障害の予防又は治療に適切である。
特に、神経障害は、てんかん、発作、脳虚血、脳性麻痺、再発型多発性硬化症、進行型多発性硬化症、視神経脊髄炎、臨床的に孤発した症候群（ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｉｓｏｌａｔｅｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、アルパース病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、老年認知症、レビー小体型認知症、レット症候群、脊髄外傷、外傷性脳損傷、三叉神経痛、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー、ギラン−バレー症候群、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、進行型筋萎縮症、進行型延髄遺伝性筋萎縮症、ヘルニア性、破裂性若しくは脱出性椎間板症候群、頸椎症、神経叢疾患、胸郭出口破壊症候群、末梢神経障害、軽度の認知機能低下、認知機能低下、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病（そして特に、てんかん、発作、脳虚血、脳性麻痺、再発型多発性硬化症、進行型多発性硬化症、アルパース病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、老年認知症、レビー小体型認知症、レット症候群、脊髄外傷、外傷性脳損傷、三叉神経痛、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、進行型筋萎縮症、進行型延髄遺伝性筋萎縮症、ヘルニア性、破裂性若しくは脱出性椎間板症候群、頸椎症、神経叢疾患、胸郭出口破壊症候群、末梢神経障害、軽度の認知機能低下、認知機能低下、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病）を含むが、これらに限定されるものではない。
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、疼痛の予防又は治療に適切である。疼痛は、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、有痛性糖尿病性多発神経障害、卒中後痛、切断後痛、骨髄障害性若しくは神経根性疼痛、非定形顔面痛及びカウザルギー様症候群等の状態を例とする神経因性疼痛を含むが、これらに限定されるものではない。
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、プリオン介在疾患の予防又は治療に適切である。プリオン介在疾患は、伝達性海綿状脳症（ＴＳＥｓ）としても知られており、クールー、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（ＧＳＳ）、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）及びクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）を含むが、これらに限定されるものではない。
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、アミロイド介在障害の治療に適切である。アミロイド介在障害は、アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害と定義される。アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害は、軽度の認知障害（ＭＣＩ）等の認知記憶能力の喪失により特徴づけられる疾患又は状態を含む、アルツハイマー病（ＡＤ）；レビー小体型認知症；ダウン症；アミロイドーシスを伴う脳内出血を含むが、これらに限定されるものではない。別の態様においては、アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害は、進行性核上性麻痺、アミロイド軽鎖アミロイド症、家族性アミロイドニューロパチー、多発性硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、ＨＩＶ−関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）、成人発症型糖尿病及び老人性心アミロイドーシス（そして特に、アミロイド又はアミロイド様タンパク質により引き起こされ、又はこれらと関連する疾患又は障害は、進行性核上性麻痺、多発性硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、パーキンソン病、ＨＩＶ−関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）、成人発症型糖尿病及び老人性心アミロイドーシス）を含む。
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、免疫応答の調節に適切である。
免疫応答の調節は、少なくとも１つの抗原と少なくとも１つの態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の組成物を対象に投与することを含むが、これらに限定されるものではない。いくつかの場合においては、抗原含有組成物を最初に投与し、次いで、少なくとも１つの態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩の組成物を投与する。他の場合においては、抗原含有組成物が最後に投与される。異なる組成物の投与は、同時に行ってもよく、連続的に行ってもよく、又は異なる時間に行ってもよい。これらの方法及び組成物は、治療的及び予防的免疫化（すなわち、獲得及び／又は自然免疫反応の意図的な誘発、増強（ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ）、強化（ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）又は調節）のために供されるものである。特記すべき利点は、以下の１又は２以上を含む：
１） 抗原を単独で投与した場合と比較した、態様１）〜５１）に従う少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩及び抗原の投与に続く免疫反応の促進；
２） 少量の抗原（例えば、毒素又は病原体）、又は通常強い免疫反応を惹起しない抗原に対する感受性の増強；及び
３） より効果的な抗腫瘍治療。
さらに、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、嚢胞性線維症、肺線維症、肺高血圧、創傷治癒、糖尿病性腎症、移植組織における炎症の減少、病原微生物により引き起こされる炎症性疾患の予防又は治療に適切である。
特に、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩は、下記の群の疾患及び障害の１つ、幾つか又はすべてから選択される疾患の予防又は治療に適切である：
１） 急性肺障害（ＡＬＩ）；成人／急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎及びそれに伴う呼吸困難を含む気道又は肺疾患（ＣＯＰＤ、ＣＯＡＤ又はＣＯＬＤ）、並びに内因性（非アレルギー性）喘息及び外因性（アレルギー性）喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因によるかを問わない喘息；等の炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギー（そして特に、急性肺障害（ＡＬＩ）；成人／急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）；並びに内因性（非アレルギー性）喘息及び外因性（アレルギー性）喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因によるかを問わない喘息；等の炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギー）；
２） 好中球関連障害、特に、過剰−好中球増多症を含む、気道及び／又は肺に影響を与えるような気道の好中球関連障害；歯周炎；糸球体腎炎；嚢胞性線維症；等の炎症性疾患及び乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、ヘルペス状皮膚炎、硬皮症、過敏性血管炎、じんましん、紅斑性狼瘡及び表皮剥離；等の皮膚病；
３） 結膜炎、角膜乾燥症及び春季カタル等の眼に影響を与える疾患及び状態；自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患；並びに自己免疫性炎症性腸疾患（例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病）；等の炎症相を有する疾患；
４） ＧＵＮ−４ｖ、ＧＵＮ−７ｗｔ、ＡＧ２０４、ＡＧ２０６、ＡＧ２０８、ＨＣＭ３０５、ＨＣＭ３０８、ＨＣＭ３４２、ｍＳＴＤ１０４及びＨＣＭ３０９等のＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２株によって引き起こされる疾患及び障害等のＨＩＶ−介在レトロウイルス感染；
５） 細胞情報伝達分子の産生、グリア（ｇｌｉａ、ｇｌｉａｌ）の活性化経路及び反応の活性化、炎症促進性サイトカイン又はケモカイン、アストロサイトの活性化経路及び反応の活性化、ミクログリアの活性化経路及び反応の活性化、アミロイド班のアミロイドβ沈着等の酸化ストレス関連反応に関連する神経炎症；
６） 発作、脳虚血、アルツハイマー病及びパーキンソン病等の神経障害；
７） 伝達性海綿状脳症（ＴＳＥｓ）としても知られている、クールー、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群（ＧＳＳ）、致死性家族性不眠症（ＦＦＩ）及びクロイツフェルト・ヤコブ病（ＣＪＤ）等のプリオン介在疾患；
８） アミロイド介在障害；
９） 嚢胞性線維症、創傷治癒及び病原微生物により引き起こされる炎症性疾患。
本発明はまた、上記の疾患の治療及び／又は予防のための医薬組成物の製造のための態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明はまた、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容される塩並びに医薬組成物及び製剤に関する。
本発明に従う医薬組成物は、活性成分として、態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つ（又は、その薬学的に許容される塩）を、そして任意に、担体及び／又は希釈剤及び／又はアジュバントを含む。
態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物及びそれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、たとえば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
医薬組成物の製造は、いずれの当業者によく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］を見よ。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上適合性のある固体又は液体の担体材料、及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
本発明はまた、薬学的に活性な量の態様１）〜５１）のいずれか１つに従う式（Ｉ）の化合物を患者に投与することを含む、本明細書に言及した疾患又は障害の予防又は治療方法に関する。
本明細書における、式Ｉ、ＩＰ、ＩＳＴ１又はＩＳＴ２の化合物に対するいかなる言及も、適宜かつ文脈に応じて、そのような化合物の塩（そして特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。式Ｉの化合物に対して示した好適性は、当然のことながら、式ＩＰの化合物に、式ＩＳＴ１の化合物に、そして式ＩＳＴ２の化合物に、並びに、式Ｉの、式ＩＰの、式ＩＳＴ１の、又は式ＩＳＴ２の化合物の塩及び薬学的に許容される塩にも準用される。同様のことが、医薬としてのこれらの化合物に、これらの化合物を活性成分として含む医薬組成物に、又は疾患の治療のための医薬の製造のためのこれらの化合物の使用に適用される。
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」（あるいは「およそ」）という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」（あるいは「およそ」）という用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。さらに、ここで使用される「室温」（ｒｔ）という用語は、約２５℃の温度を意味する。
式（Ｉ）の化合物は、以下の方法によって、実施例に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。
別段の記載がない限り、包括的な基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｗ、Ｙ及びＺは、式（Ｉ）に定義した通りである。使用される他の略語は、実験の部に定義する。
アルコールのメタンスルフォニルクロリドとの反応により、使用する反応条件に応じて、各塩化物又は各メシレート誘導体が形成される；そのような反応条件にわずかに変更を加えるだけで、当該反応の結果に影響を与えるかもしれないことは、当該技術分野においてよく知られている；通常は、塩化物及びメシレートの両反応物は共に、下記の反応における求電子試薬として有用であることが理解されるべきである。
幾つかの場合においては、包括的な基、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｗ、Ｙ及びＺは、下記のスキームに図示した製法に適合しないため、保護基（ＰＧ）の使用が必要となるだろう。保護基の使用は、技術分野においてよく知られている（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ． Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９を見よ。）。この議論の目的のために、そのような必要な保護基が適切に導入されているものと仮定する。
Ａ． 最終化合物の合成
以下のセクションＡ．ａ）〜Ａ．ｇ）に、式（Ｉ）の化合物を製造するための一般的方法を記載する。
Ａ．ａ） Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊を表す式（Ｉ）の化合物は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ又はＤＣＣ／ＨＯＡｔ又はＰｙＢＯＰ又はＨＡＴＵ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、適宜なアミン、Ｒ２Ｒ３ＮＨとの反応により、構造１のカルボン酸から製造することができる。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、ＤＣＥ／ピリジン（１：１）等の適宜な溶媒中、ＰＯＣｌ３を用いて、構造１のカルボン酸を適宜なアミン、Ｒ２Ｒ３ＮＨとカップリングすることにより製造することができる。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、（トルエン等の溶媒中、塩化アシル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介して、構造１のカルボン酸をカップリングすることにより製造することができる。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中、ＡｌＭｅ３を用いて、適宜なアミン、Ｒ２Ｒ３ＮＨとともに、Ｒ１０が（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表す構造２のエステルから製造することができる。
Figure 2012527445
Ａ．ｂ） あるいは、Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊を表す式（Ｉ）の化合物は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ又はＤＣＣ／ＨＯＡｔ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、適宜なアミン、Ｒ１−Ｙ−ＮＨ２とともに、構造３のカルボン酸から製造してもよい。あるいは、式（Ｉ）の化合物は、ＤＣＥ／ピリジン（１：１）等の適宜な溶媒中、ＰＯＣｌ３を用いて、構造３のカルボン酸を適宜なアミン、Ｒ１−Ｙ−ＮＨ２とカップリングすることにより製造することができる。
Figure 2012527445
Ａ．ｃ） あるいは、Ｚが−ＣＨ２−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊を表す式（Ｉ）の化合物は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ又はＤＣＣ／ＨＯＡｔ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、適宜なカルボン酸、Ｒ２ＣＯＯＨとともに、構造４のアミンから製造することができる。
Figure 2012527445
Ａ．ｄ） あるいは、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか若しくは含む式（Ｉ）の化合物は、ＴＨＦ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度にて、希釈した水性ＨＣｌ等の酸を用いて、Ａが結合（Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表す場合）又はアリール−若しくはヘテロアリール−基を表す構造５のケタールを脱保護することにより製造してもよい。
Figure 2012527445
Ｒ１１は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表し、かつＲｘが（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表すか又は両方のＲｘが一緒にエタン−１，２−ジイル架橋を形成する。
Ａ．ｅ） あるいは、Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか又は含む式（Ｉ）の化合物は、Ａが結合（Ｙが（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表す場合）又はアリール−若しくはヘテロアリール−基を表す構造６のシリル−保護アルコールを、ＴＨＦ等の溶媒中、例えばＴＢＡＦを用いて脱保護し、次いで、ＡｃＣＮ等の適宜な溶媒中、例えばＭｎＯ２を用いて酸化することにより製造してもよい。
Figure 2012527445
Ｒ１１は（Ｃ１−Ｃ２）アルキルを表し、かつＳｉＰＧは、ＴＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＢＤＭＳ又はＴＢＤＰＳ等の適宜なシリル保護基（好ましくはＴＢＤＭＳ）を表す。
Ａ．ｆ） あるいは、Ｒ２が第一又は第二アミノ基を含む式（Ｉ）の化合物は、ジオキサン及びＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒混合物中、ｒｔ付近の温度にて、ＨＣｌ等の酸を用いて、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミン等の対応する保護アミンを脱保護することにより製造してもよい。
Ａ．ｇ） あるいは、Ｒ２がアミド基（−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８）を含む式（Ｉ）の化合物は、対応するエステルをけん化し、次いで、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度にて、例えばクロロギ酸エチル及びＥｔ３Ｎ等の塩基を用い、得られたカルボン酸を混成無水物を介して活性化し、そして適宜なアミン、Ｒ７Ｒ８ＮＨとさらに反応させることにより製造してもよい。
Ｂ． 中間体の合成
Ｂ１． スピロ化合物の合成
Figure 2012527445
 構造１の化合物は、水とＴＨＦ又はＥｔＯＨ等の有機溶媒の混合物等の溶媒中にて、ＬｉＯＨ又はＮａＯＨ等の塩基を用いて、構造２の化合物のエステル部分をけん化することにより得ることができる。
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す構造２の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム１を見よ。）：ａ） ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中において、スピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエン（Ｊ．Ｗ．Ｃｏｅら、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００４、６、１５８９に従って製造）と市販の（Ｅ）−２−ブテン二酸モノエチルエステルの間のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を行い、ｅｎｄｏ及びｅｘｏ生成物の混合物を得る；ｂ） ＮａＨＣＯ３等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、ｒｔ付近の温度にて、ＫＩとＩ２を用いたヨードラクトン化を行い、異性体の分離を可能にする（ヨードラクトン１（エステル）及びヨードラクトン２（カルボン酸））；ｃ） ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られたヨードラクトン１のレトロ−ヨードラクトン化；及びｄ） ＤＩＰＥＡ、Ｅｔ３Ｎ又はピリジン等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ又はアセトン等の適宜な溶媒中における、（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、得られたカルボン酸の適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２を用いたアミドカップリング。置換基Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルボニル基を表すか又は含む場合には、工程ｄ）で使用されるアミンにおいて、各ケト−官能基を、ケタールとして又はシリル化アルコールとして保護してもよいことが理解されるべきである；次いで、得られた中間体は、それぞれ構造５又は６の化合物に変換される（下記を見よ。）。
Ｗが−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す構造２の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム１を見よ。）：ａ） ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中において、スピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエンと市販の（Ｅ）−２−ブテン二酸モノエチルエステルの間のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を行い、ｅｎｄｏ及びｅｘｏ生成物の混合物を得る；ｂ） ＮａＨＣＯ３等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、ｒｔ付近の温度にて、ＫＩとＩ２を用いたヨードラクトン化を行い、異性体の分離を可能にする（ヨードラクトン１（エステル）及びヨードラクトン２（カルボン酸））；ｃ） ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られたヨードラクトン１のレトロ−ヨードラクトン化；ｄ） Ｐｄ／Ｃの存在下、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中における、シクロヘキセンを用いた二重結合の還元；及びｅ） ＤＩＰＥＡ、Ｅｔ３Ｎ又はピリジン等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ又はアセトン等の適宜な溶媒中における、（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、得られたカルボン酸の適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２を用いたアミドカップリング。置換基Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルボニル基を表すか又は含む場合には、各ケト−官能基は上記のように保護してもよい（Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す構造２の化合物）。
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す構造３の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム１を見よ。）：ａ） ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中における、（トルエン等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、適宜なアミンＲ２Ｒ３ＮＨを用いたヨードラクトン２のアミドカップリング（Ｒ２が第一又は第二アミン官能基を含む場合には、例えばＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミンとして保護することが必要かもしれない。）；及びｂ） ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られたヨードラクトン３のレトロ−ヨードラクトン化。
Ｗが−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す構造３の化合物は、例えば、Ｐｄ／Ｃの存在下、ＥｔＯＨ等の適宜な溶媒中で、水素を用いて、又は、Ｐｄ／Ｃの存在下、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、シクロヘキセンを用いて、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す構造３の化合物の二重結合の還元により製造することができる（スキーム１を見よ。）。
構造４の化合物は、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、約６５℃の温度にて、ＬｉＢＨ４等の還元剤を用いて、構造２の化合物のエステルを還元し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、−７８℃〜０℃の範囲の温度にて、アルコールの塩化スルフォニル又は無水誘導体（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物）との反応により対応するスルフォネート（例えば、トリフレート）を形成し、そしてＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中、−７８℃〜ｒｔの範囲の温度にて、さらにＲ４ＮＨ２と反応させることにより製造することができる。あるいは、中間体スルフォネートを、ＤＭＦ等の適宜な溶媒中、約８０℃の温度にて、アジ化ナトリウムを用いて、対応するアジドに変換することができ、そしてそのアジドを、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ等の適宜な溶媒中で、Ｐｈ３Ｐを用いて、アミンにさらに還元することができる。
構造５及び６の化合物は、水とＴＨＦ又はＥｔＯＨ等の有機溶媒の混合物のような溶媒中で、ＬｉＯＨ又はＮａＯＨ等の塩基を用いて、エステル部分をけん化し、次いで、得られたカルボン酸を、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ又はＤＣＣ／ＨＯＡｔ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、適宜なアミンＲ２Ｒ３ＮＨと反応させることにより、Ｒ１が、遮蔽された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基（例えば、シリル化アルコール又はアセタール保護ケトン）を表すか又は含む、構造２のカルボン酸エステルから製造することができる。あるいは、構造５及び６の化合物は、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中、ＡｌＭｅ３を用いて、適宜なアミンＲ２Ｒ３ＮＨとともに、Ｒ１が遮蔽された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか又は含む構造２のエステルから製造することができる。Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか又は含む構造２の化合物は、Ｒ１が遮蔽された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか又は含む適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２を用いて、スキーム１に従って製造することができる（上記参照）。
あるいは、構造５及び６の化合物は、ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ｒｔ付近の温度にて、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中で、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ又はＤＣＣ／ＨＯＡｔ等の標準的なアミドカップリング条件を用いて、前記部分で定義した、Ｒ１が、遮蔽された（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル基を表すか又は含む適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２と反応させることにより、構造３の化合物から製造することができる。
Figure 2012527445
光学的に純粋な構造１の化合物は、水とＴＨＦ又はＥｔＯＨ等の有機溶媒の混合物のような溶媒中で、ＬｉＯＨ又はＮａＯＨ等の塩基を用いて、光学的に純粋な構造２の化合物のエステル部分をけん化することにより得ることができる。
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す光学的に純粋な構造２の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム２を見よ。）：ａ） ヘキサン等の適宜な溶媒中における、スピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエンと市販の（Ｅ）−１，２−ビス−［（（１Ｓ）−１−エトキシカルボニル−エトキシ）−カルボニル］−エテンの間のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応；得られた中間体の立体中心の帰属は、シクロペンタジエンと（Ｅ）−１，２−ビス−［（（１Ｓ）−１−エトキシカルボニル−エトキシ）−カルボニル］−エテンの間のＤｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を記述する文献（Ｇ．Ｈｅｌｍｃｈｅｎら、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ． １９８７、２６、１１４３）の参照に基づいて行った；ｂ） ＴＨＦと水の混合物等の適宜な溶媒中における、ＬｉＯＨ等の塩基を用いた、エステル部分のけん化；ｃ） ＮａＨＣＯ３等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、ｒｔ付近の温度にて、ＫＩとＩ２を用いたヨードラクトン化を行い、光学的に純粋なヨードラクトン２を得る；ｄ） ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中においてＴＭＳＣＨ２Ｎ２等の標準的な条件を用いた、又は（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成及びＭｅＯＨとのさらなる反応を介した、得られたカルボン酸のエステル化；ｅ） ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られたヨードラクトンエステルのレトロ−ヨードラクトン化；及びｆ） ＤＩＰＥＡ、Ｅｔ３Ｎ又はピリジン等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ又はアセトン等の適宜な溶媒中における、（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、得られたカルボン酸の適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２を用いたアミドカップリング。置換基Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルボニル基を表すか又は含む場合には、工程ｆ）で使用されるアミンにおいて、各ケト−官能基を、ケタールとして又はシリル化アルコールとして保護してもよいことが理解されるべきである。
Ｗが−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す光学的に純粋な構造２の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム２を見よ。）：ａ） ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中においてＴＭＳＣＨ２Ｎ２等の標準的な条件を用いた、又は（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成及びＭｅＯＨとのさらなる反応を介した、光学的に純粋なヨードラクトン２のエステル化により、光学的に純粋なヨードラクトン１を得る；ｂ） ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られたヨードラクトンエステルのレトロ−ヨードラクトン化；ｃ） Ｐｄ／Ｃの存在下、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中における、シクロヘキセンを用いた二重結合の還元；及びｄ） ＤＩＰＥＡ、Ｅｔ３Ｎ又はピリジン等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２、ＴＨＦ又はアセトン等の適宜な溶媒中における、（トルエン又はＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、得られたカルボン酸の適宜なアミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２を用いたアミドカップリング。置換基Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ２）アルキルカルボニル基を表すか又は含む場合には、工程ｄ）で使用されるアミンにおいて、各ケト−官能基を、ケタールとして又はシリル化アルコールとして保護してもよいことが理解されるべきである。
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す光学的に純粋な構造３の化合物は、下記のシークェンスにより製造することができる（スキーム２を見よ。）：ａ） ＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、そしてＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中における、（トルエン等の溶媒中、塩化オキサリル及び触媒量のＤＭＦ等の標準的な条件を用いた）塩化アシルの形成を介した、又はＤＩＰＥＡ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中において、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＭＡＰ等の標準的なアミドカップリング条件を用いたカルボン酸の活性化を介した、適宜なアミンＲ２Ｒ３ＮＨを用いた光学的に純粋なヨードラクトン２のアミドカップリング（Ｒ２が第一又は第二アミン官能基を含む場合には、例えばＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護アミンとして保護することが必要かもしれない。）；及びｂ） ＡｃＯＨ等の溶媒中、約６５℃の温度における、過剰量の亜鉛を用いた、得られた光学的に純粋なヨードラクトン３のレトロ−ヨードラクトン化。
例えば、Ｐｄ／Ｃの存在下、ＥｔＯＨ等の適宜な溶媒中で、水素を用いて、又は、Ｐｄ／Ｃの存在下、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、シクロヘキセンを用いて、Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−を表す光学的に純粋な構造３の化合物の二重結合の還元により製造することができる（スキーム２を見よ。）
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す光学的に純粋な構造４の化合物は、スキーム１に記載の合成と同様に、光学的に純粋な構造２の化合物から製造することができる。
Ｗが−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す光学的に純粋な構造５及び６の化合物は、スキーム１と同様に合成することができる。
一般に、光学的に純粋な構造１の化合物は、光学的に純粋なヨードラクトン１又は２を出発物質として、構造１の化合物のラセミ体の合成と同様に、又はエナンチオマーの混合物のキラルＨＰＬＣによる精製により得ることができる。
Ｂ２． アミンＲ１−Ｙ−ＮＨ２の合成
式Ｒ１−Ｙ−ＮＨ２のアミンは、市販されていない場合には、例えば、下記のシークェンスにより製造してもよい：ａ） Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中における、例えばＭｓＣｌを用いた、アルコールＲ１−Ｙ−ＯＨの対応するメシレート又はクロリドへの変換；ｂ） ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、例えばＮａＮ３を用いた、そのメシレート又はクロリドの対応するアジドへの変換；ｃ） ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、あるいは、ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中、Ｐｄ／Ｃ等の金属触媒を用いた水素化による、アジド部分の還元。下記の段落に、これらのアミンの幾つかの合成を記述する。
１−（５−アミノメチル−フラン−２−イル）−エタノンは、下記のシークェンスを用いて合成してもよい：ａ） ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中における、ピリジニウム トルエン−４−スルフォネートの存在下での、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを用いた、市販の５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒドの保護；ｂ） ＴＨＦ等の溶媒中での、約０℃の温度における、例えばメチルマグネシウムクロリドを用いた、アルデヒドのメチル化；ｃ） ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中での、約４５℃の温度における、ＭｎＯ２等の酸化剤を用いた、得られた第二アルコールの酸化；ｄ） ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中、約３５℃の温度における、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ１５等の酸を用いた、保護基の除去；ｅ） Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度における、例えばＭｓ−Ｃｌを用いたアルコールの塩素化；ｆ） ＤＭＦ等の溶媒中での、約８０℃の温度における、ＮａＮ３を用いた対応するアジドの形成；及びｇ） ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、アジド部分の還元。
３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロピルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造してもよい：ａ） 活性化ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３等の触媒の存在下における、市販のメチルビニルケトン及びニトロメタンの縮合；ｂ） トルエン等の溶媒中での、約１２０℃の温度における、エチレングリコール及びｐ−ＴｓＯＨ等の触媒を用いた、得られたケトンの保護；及びｃ） Ｈ２雰囲気下、ＭｅＯＨ等の溶媒中における、Ｐｄ／Ｃ等の金属触媒を用いたニトロ基の還元。
４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造してもよい：ａ） ナトリウムエチラート等の塩基の存在下における、市販のアセト酢酸エチルとアクリロニトリルの縮合；ｂ） 水等の溶媒中、約１００℃の温度における、Ｎａ２ＣＯ３等の塩基を用いた脱炭酸；ｃ） トルエン等の溶媒中での、約１２０℃の温度における、エチレングリコール及びｐ−ＴｓＯＨ等の触媒を用いた、得られたケトンの保護；及びｄ） Ｅｔ２Ｏ等の溶媒中、約３５℃の温度における、ＬｉＡｌＨ４等の還元剤を用いた、ニトリルの還元。
［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メチルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造してもよい：ａ） エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、市販の２，４−ジブロモ−チアゾールとｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応、及び−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いたその後のホルミル化；ｂ） ＭｅＯＨ等の溶媒中、ｒｔ付近の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元；ｃ） イミダゾール等の塩基の存在下、ジクロロメタン等の溶媒中における、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド等の保護基によるアルコールの保護；ｄ） エーテル等の溶媒中、約−７８℃の温度における、保護アルコールの、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応、及び−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミドを用いたアセチル化；ｅ） エチレングリコール等の溶媒中、約９５℃の温度における、オルトギ酸トリメチル及びＬｉＢＦ４等の触媒の存在下におけるケタール形成；ｆ） ＴＨＦ等の溶媒中、ｒｔ又は０℃付近の温度における、ＴＢＡＦ等の標準的条件下での、シリル保護基の脱保護；ｇ） ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下における、約０℃の温度での、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いたメシル化；ｈ） ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、ＮａＮ３を用いた対応するアジドの形成；及びｉ） ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、アジド部分の還元。
［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メチルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造してもよい：ａ） ＴＨＦ等の溶媒中、約−７８℃の温度での、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−エチレンジアミンの存在下における、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬を用いた、市販の２−メチル−２−チオフェン−２−イル−［１，３］ジオキソランのリチウム化及び、続くＤＭＦの添加；ｂ） ＭｅＯＨ等の溶媒中、約０℃の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いた還元；ｃ） ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、約０℃の温度での、Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下における、例えばＭｓ−Ｃｌを用いたアルコールの塩素化；ｄ） ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、ＮａＮ３を用いた対応するアジドの形成；及びｅ） ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、アジド部分の還元。
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メチルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造してもよい：ａ） ＴＨＦ等の溶媒中での、約−１０℃の温度における、市販の１，３−オキサゾールの、イソ−プロピルマグネシウムクロリド等の有機マグネシウム試薬との反応及び−１０℃〜ｒｔの範囲の温度における、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセタミドを用いたその後のアセチル化；ｂ） ＭｅＯＨ等の溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いたケトンの還元；ｃ） イミダゾール等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の溶媒中における、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド等の保護基を用いたアルコールの保護；ｄ） ＴＨＦ等の溶媒中、−７８℃から−４０℃の範囲の温度における、保護アルコールの、ｔ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応、続く、−７８℃からｒｔの範囲の温度における、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミドを用いたホルミル化；ｅ） ＭｅＯＨ等の溶媒中、０℃からｒｔの範囲の温度における、ＮａＢＨ４等の還元剤を用いたアルデヒドの還元；ｆ） ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ又はＤＭＡＰ等の塩基の存在下での、約０℃の温度における、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いた塩素化；ｇ） ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、ＮａＮ３を用いた対応するアジドの形成；及びｈ） ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、アジド部分の還元。
４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンジルアミンは、下記のシークェンスを用いて製造することができる：ａ） リチウムジイソプロピルアミド等の塩基の存在下、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、約−７８℃の温度にける、市販の１，２−ジフルオロベンゼンとトリメチルシリルクロリドの反応；ｂ） ０℃〜５８℃の範囲の温度における、臭素等の臭素源を用いた、得られた（２，３−ジフルオロ−１，４−フェニレン）−ビス（トリメチルシラン）の、対応する１，４−ジブロモ−２，３−ジフルオロベンゼンへの変換；ｃ） ＴＨＦ等の溶媒中、約−７８℃の範囲の温度における、ｎ−ブチルリチウム等の有機リチウム試薬との反応及び例えば−７８℃〜ｒｔの範囲の温度における、固体二酸化炭素を用いたその後のカルボキシル化；ｄ） ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、０℃〜５０℃の範囲の温度における、ボラン等の適宜な還元剤を用いた、得られたカルボン酸の、対応するベンジルアルコールへの還元；ｅ） ＣＨ２Ｃｌ２等の溶媒中、Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下、約０℃の温度における、メタンスルフォニルクロリド等の試薬を用いたメシル化；ｆ） ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、ＮａＮ３を用いた対応するアジドの形成；及びｇ） ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、アジド部分の還元。
Ｂ３． アミンＲ２−ＮＨ２の合成
式Ｒ２−ＮＨ２のアミンは、市販されていない場合は、例えば下記のシークェンスにより製造してもよい：ａ） Ｅｔ３Ｎ及びＤＭＡＰ等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中での、例えばＭｓＣｌを用いたアルコールＲ２−ＯＨの対応するメシレート又はクロリドへの変換又はイミダゾール等の塩基の存在下、ＣＨ２Ｃｌ２等の適宜な溶媒中での、例えばヨウ素及びＰｈ３Ｐを用いたアルコールＲ２−ＯＨの対応するヨウ化物への変換；ｂ） ＤＭＦ等の溶媒中、約８０℃の温度における、例えばＮａＮ３を用いた、メシレート、塩化物又はヨウ化物の対応するアジドへの変換；ｃ） ＴＨＦ等の溶媒中、約６０℃の温度における、Ｐｈ３Ｐ及び水を用いた、又は、ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中での、Ｐｄ／Ｃ等の金属触媒を用いた水素化による、アジド部分の還元。
あるいは、市販されていない場合には、式Ｒ２ａＣＨ２−ＮＨ２のアミンでもある式Ｒ２−ＮＨ２のアミンは、ＴＨＦ等の適宜な溶媒中、０℃〜ｒｔの範囲の温度での、ＬｉＡｌＨ４等の還元剤を用いた、あるいは、ＭｅＯＨ等の適宜な溶媒中での、Ｐｄ／Ｃ等の金属触媒を用いた水素化によるニトリルＲ２ａ−ＣＮの還元により製造してもよい。
式（Ｉ）の化合物がエナンチオマーの混合物の形態で得られる場合には常に、エナンチオマーは、当業者に知られた方法、例えばジアステレオマー塩の形成及び分離、又はＲｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１（Ｒ，Ｒ）（１０μｍ）カラム、Ｄａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ−Ｈ（５−１０μｍ）カラム、又はＤａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＡ（１０μｍ）若しくはＡＤ−Ｈ（５μｍ）カラム等のキラル固定相上のＨＰＬＣ、を用いて分離することができる。キラルＨＰＬＣの典型的な条件は、０．８から１５０ｍＬ／分の流速における、溶出液Ａ（ＥｔＯＨ。Ｅｔ３Ｎ、ジエチルアミン等のアミンの存在下又は非存在下で）及び溶出液Ｂ（ヘキサン）の無勾配混合物である。
例えば、光学的に純粋な構造２の化合物は、エナンチオマーの混合物のキラルＨＰＬＣによる分離により得てもよい；例えば、（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドは、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドのキラルＨＰＬＣによる分離により得てもよい。好ましくは、そのような分離は、ＥｔＯＨとヘキサン（１５／８５）を溶出液として用いて、Ｄａｉｃｅｌ ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ−Ｈカラムを用いて行われる。
実験の部（この項において、及び明細書の上記の部分において使用される）略語：
Ａｃ アセチル
ＡｃＣＮ アセトニトリル
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡｌＭｅ３ トリメチルアルミニウム
ａｑ． 水性
ａｔｍ 雰囲気
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ｂｐ 沸点
（ｎ−）Ｂｕ ブチル
ＢｕＬｉ ｎ−ブチルリチウム
ｃａ． 約
Ｃｂｚ ベンジルオキシカルボニル
ＣＯＡＤ 慢性閉塞性気道疾患
ＣＯＬＤ 慢性閉塞性肺疾患
ＣＯＰＤ 慢性閉塞性肺疾患
ＤＡＤ ダイオードアレイ検出器
ＤＣ 樹状細胞
ＤＣＣ Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＰＬ−ＤＣＣ ポリマー支持Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥ １，２−ジクロロエタン
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥＭ ダルベッコ修正イーグル培地
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルフォキシド
ＥＡ 酢酸エチル
ＥＣ５０ 半数効果濃度
ＥＤＣ Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−
Ｎ’−エチル−カルボジイミド
ＥＬＳＤ 蒸発光散乱検出器
ｅｑ． 当量
ＥＳ＋ 電子スプレー、陽イオン化
Ｅｔ エチル
エーテル又はＥｔ２Ｏ ジエチルエーテル
Ｅｔ３Ｎ トリエチルアミン
ＥｔＯＨ エタノール
ＦＡ ギ酸
ＦＡＤ 家族性常染色体優性遺伝
ＦＣ シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー
ＦＬＩＰＲ 蛍光イメージングプレートリーダー
ＦＰＲＬ１ ホルミルペプチド受容体ｌｉｋｅ−１
ＦＰＲＬ２ ホルミルペプチド受容体ｌｉｋｅ−２
ｈ 時間
ＨＡＴＵ ２−（７−アザ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−
１，１，３，３−テトラメチルウロニウム
ヘキサフルオロホスフェート
ＨＢＳＳ ハンクス平衡塩類溶液
ＨＥＰＥＳ ４−（２−ヒドロキシエチル）−１−
ピペラジンエタンスルホン酸
ｈｅｐｔ ヘプタン
ＨＩＶ ヒト免疫不全ウイルス
ＨＯＢｔ ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＯＡｔ ７−アザ−１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ＬＣ−ＭＳ 液体クロマトグラフィー−質量分析
Ｌｅｍ 発光波長
Ｌｅｘ 励起波長
ＬＰＳ リポ多糖
Ｍｅ メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
ｍＭ ミリモル
μＭ マイクロモル
ｍＲＮＡ 伝令リボ核酸
ＭＰＬＣ 中圧液体クロマトグラフィー
ＭＳ 質量分析
Ｍｓ メタンスルホニル
ｎｍ ナノメーター
ｎＭ ナノモル
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＯＡｃ アセテート
ｏｒｇ． 有機
ｐ パラ
ｐ−ＴｓＯＨ パラ−トルエンスルホン酸
ＰＧ 保護基
ＰｙＢＯＰ ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−
ピロリジノ−ホスフォニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート
ｒｆ 保持係数
ｒｐｍ 分当たりの回転数
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和
ＳＣＸ 強カチオン交換体
ＴＢＡ テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
ＴＢＡＦ テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド
ＴＢＭＥ ｔｅｒｔ−ブチルメチルエステル
ＴＢＤＭＳ ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シリル
ＴＢＤＰＳ ｔｅｒｔ−ブチル−ジフェニル−シリル
ｔＢｕ ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＩＰＳ トリ−イソプロピル−シリル
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＳ トリメチル−シリル
ｔＲ 保持時間
ＵＶ 紫外線
Ｖｉｓ 可視
Ｉ−化学
全般。すべての温度は摂氏温度（℃）で示す。別段の記載が無い限り、反応はｒｔで行う。
ＳＣＸ物質として、ＳｉｌｉｃｙｃｌｅのＳｉｌｉａＢｏｎｄ（登録商標） ＳＣＸを用いた。
ポリマー支持ＤＣＣとして、Ｐｏｌｙｍｅｒ ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓのＰＬ−ＤＣＣを使用した。
ポリマー支持ＳＯ２Ｃｌとして、Ｐｏｌｙｍｅｒ ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓのＰＬ−ＳＯ２Ｃｌを使用した。
分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、０．２ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル ６０ Ｆ２５４を用いて行った。分取用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、０．２又は０．５ｍｍプレート：Ｍｅｒｃｋ、シリカゲル ６０ Ｆ２５４を用いて行った。検出は、ＵＶ、又はＫＭｎＯ４（３ｇ）、Ｋ２ＣＯ３（２０ｇ）、ＮａＯＨ５％（３ｍＬ）及びＨ２Ｏ（３００ｍＬ）の溶液を用い、次いで加熱することにより行った。
フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＦＣ）及びろ過は、シリカゲル ６０ Ｍｅｒｃｋ（０．０６３−０．２００ｍｍ）又はＭａｃｈｅｒｅｙ−Ｎａｇｅｌ シリカゲル（０．０６３−０．２００ｍｍ）を用いて行った：溶出は、ＥＡ、Ｅｔ２Ｏ、ｈｅｐｔ、ヘキサン、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＭｅＯＨ、ＮＨ４ＯＨ又はこれらの混合物を用いて行った。
ＭＰＬＣは、ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ｓｏｒｂｅｎｔ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙの、ｉｓｏｌｕｔｅ（登録商標） ＳＰＥ Ｆｌａｓｈ ＳＩ ＩＩカラムを用いて、溶出は、ＥＡ、Ｅｔ２Ｏ、ｈｅｐｔ、ヘキサン、ＣＨ２Ｃｌ２、ＣＨＣｌ３、ＭｅＯＨ、ＮＨ４ＯＨ又はこれらの混合物を用いて行った。
ＬＣ−ＭＳ−条件０１（別段の記載が無い限り）：分析用：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＳＱ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＭＳ。カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ ＳＢ−ＡＱ ５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ＋ＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０１ｂ（別段の記載が無い限り）：分析用：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ ＭＳ。カラム：ＷａｔｅｒｓのＸｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μＭ、４．６ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０２（別段の記載が無い限り）：分析用：Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ及びＤＡＤを備えたＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ ＭＳ。カラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ ＳＢ−ＡＱ ５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０５（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ ＧＨＰ ３２００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＰＤＡ ３０００、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５、カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＸｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μＭ、４．６ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．０分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ ＧＨＰ ３２００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＰＤＡ ３０００、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ Ｅｘｔｅｎｄ Ｃ１８ １．８μＭ、４．６ｘ２０ｍｍ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．２０分に渡り２％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ ＧＨＰ ３２００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＰＤＡ ３０００、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ ＳＢ−ＡＱ１．８μｍ、４．６ｘ２０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０６（別段の記載が無い限り）：分析用：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３０００ Ｂｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ ＭＳ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＰＤＡ ３０００、ＥＬＳＤ：ＰｏｌｙｍｅｒＬａｂ ＥＬＳ ２１００。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３０００コンパートメント内で温度制御された、Ｓｉｇｍａ−ＡｌｄｒｉｃｈのＡｓｃｅｎｔｉｓ Ｃ１８ ２．７μｍ、３ｘ３０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．４０分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：３．０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０７（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＸｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ２．５μＭ、４．６ｘ３０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．００分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｂ（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、Ａｇｉｌｅｎｔ ＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓのＺｏｒｂａｘ ＳＢ−Ａｑ ３．５μＭ、４．６ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．００分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｃ（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＡｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３ ５μＭ、４．６ｘ３０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．００分に渡り５％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｄ（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、Ｓｉｇｍａ−ＡｌｄｒｉｃｈのＡｓｃｅｎｔｉｓ Ｅｘｐｒｅｓｓ Ｃ１８ ２．７μｍ、４．６ｘ３０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０４％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．２０分に渡り２％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件０４（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３２００ＲＳ、ＭＳ：Ｔｈｅｒｍｏ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＤＡＤ：Ｄｉｏｎｅｘ ＤＡＤ−３０００ＲＳ、ＥＬＳＤ：Ｓｅｄｅｒｅ Ｓｅｄｅｘ ８５。カラム：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３２００コンパートメント内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＸｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μＭ、４．６ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ／ＮＨ３（ｃ（ＮＨ３）＝１３ｍｍｏｌ／Ｌ）；Ｂ：ＡｃＣＮ。方法：勾配：１．２０分に渡り２％Ｂから９５％Ｂへ。流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｂｉｎａｒｙ Ｓｏｌｖｅｎｔ Ｍａｎａｇｅｒ、ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ ＳＱ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、ＤＡＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＰＤＡ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、ＥＬＳＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＥＬＳＤ。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ Ｃｏｌｕｍｎ Ｍａｎａｇｅｒ内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ ２．１ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ＋０．０５％ＦＡ。方法：勾配：２．００分に渡り２％Ｂから９８％Ｂへ。流速：１．２ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ（別段の記載が無い限り）：分析用。ポンプ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｂｉｎａｒｙ Ｓｏｌｖｅｎｔ Ｍａｎａｇｅｒ、ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ ＳＱ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ、ＤＡＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＰＤＡ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ，、ＥＬＳＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＥＬＳＤ。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ Ｃｏｌｕｍｎ Ｍａｎａｇｅｒ内で温度制御された、ＷａｔｅｒｓのＡｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８ １．７μｍ ２．１ｘ５０ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ＴＦＡ；Ｂ：ＡｃＣＮ＋０．０５％ＴＦＡ。方法：勾配：２．００分に渡り２％Ｂから９８％Ｂへ。流速：１．２ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＨＰＬＣ分取用：ＷａｔｅｒｓのＸ−Ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ、５０ｘ１９ｍｍ ＩＤ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．５％ＮＨ４ＯＨ；Ｂ：ＡｃＣＮ；勾配：５分に渡り１０％Ｂから９０％Ｂへ。流速：４０．０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ及び／又はＥＬＳＤ、及びＭＳ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
キラルＨＰＬＣ、分析用：ａ）Ｒｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋカラム、４．６ｘ２５０ｍｍ、１０μｍ。溶出液Ａ：ＥｔＯＨ＋０．０５％Ｅｔ３Ｎ。溶出液Ｂ：ヘキサン。流速：１ｍＬ／ｍｉｎ。ｂ）ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ、４．６ｘ２５０ｍｍ、５μｍ。溶出液Ａ：ＥｔＯＨ＋０．０５％Ｅｔ３Ｎ。溶出液Ｂ：ヘキサン。流速：１ｍＬ／ｍｉｎ。ｃ）ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ、４．６ｘ２５０ｍｍ、１０μｍ。溶出液Ａ：ＥｔＯＨ＋０．１％Ｅｔ３Ｎ。溶出液Ｂ：ヘキサン。流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
キラルＨＰＬＣ、分取用：ａ）Ｒｅｇｉｓ Ｗｈｅｌｋ ０１カラム、５０ｘ２５０ｍｍ。流速：１００ｍＬ／ｍｉｎ。ｂ）ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ、２０ｘ２５０ｍｍ。流速：１０ｍＬ／ｍｉｎ。ｃ）ＣｈｉｒａｌＣｅｌ ＯＤ、２０μｍ、５０ｍｍｘ２５０ｍｍ。流速：１００ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ、ｔＲはｍｉｎ．で示す。
ＧＣ−ＭＳ−条件０１：Ｔｈｅｒｍｏ Ｔｒａｃｅ ＧＣ Ｕｌｔｒａ、Ｔｈｅｒｍｏ ＤＳＱ ＩＩ ＭＳ ｄｅｔｅｃｔｏｒ、Ｔｈｅｒｍｏ ＴｒｉＰｌｕｓ Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ、カラム：Ｚｅｂｒｏｎ ＺＢ−５ ＭＳ、１５ｍｘ０．２５ｍｍ ＩＤ、０．２５μｍフィルム、カラム流速：２．０ｍＬ／ｍｉｎ、キャリヤガス：ヘリウム、分割比：２０、ＳＳＬ Ｉｎｌｅｔ温度：２００℃、温度勾配：０．０分から４．０分の間に６０℃から３００℃へ、４．０分から５．０分に渡って３００℃で等温、イオン化：ＣＨ４を試薬ガスとして用いた化学的イオン化。
ＮＭＲ：Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ４００（４００ＭＨｚ）；Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ３００（３００ＭＨｚ）；化学シフトは、使用する溶媒と関連して、ｐｐｍで示す；多重度：ｓ＝一重項、ｄ＝二重項、ｔ＝三重項、ｑ＝四重項、ｐ＝五重項、ｈｅｘ＝六重項、ｈｅｐｔ＝七重項、ｍ＝多重項、ｂｒ＝広域、結合定数はＨｚで示す。
連続流通水素化反応器としては、ＴｈａｌｅｓＮａｎｏのＨ−Ｃｕｂｅ（登録商標）を使用した。
以下の実施例は本発明を説明するものであり、その範囲を限定するものではまったくない。
一般的手順一般的手順Ａ：アミドカップリング（１）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＣＨ２Ｃｌ２（０．３Ｍ）中のアミン（３．０ｅｑ．）に、ＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２．０ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（必要に応じて１．０〜３．０ｅｑ．）を添加した。次いで、カルボン酸（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．１Ｍ）中の溶液を添加し、そして反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物を、１Ｍ ＨＣｌ（１ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）当たり１．０ｍＬ）で処理した珪藻土（ＳｅｐａｒｔｉｓのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ）を含むシリンジに注いだ。生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３´１ｍｌ）で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｂ：アミドカップリング（２）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）、アミン（３．０ｅｑ．）及びＨＯＡｔ又はＨＯＢｔ（１．０ｅｑ．）の、ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍｍｏｌのＨＯＡｔ当たり１０ｍＬ）中の混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中のＰＬ−ＤＣＣ樹脂（４．０ｅｑ．）に、必要に応じてＰＳ−ＤＩＰＥＡの存在下にて添加した。反応混合物をｒｔにて２日間攪拌した。反応混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（３´１ｍＬ）で洗浄したＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）相分離用シリンジ上でろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｃ：アミドカップリング（３）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）とアミン（１．０ｅｑ．）の、ＤＣＥ／ピリジン（１：１、０．２Ｍ）中の混合物を、−１０℃に冷却した。ＤＣＥ／ピリジン（１：１、１．２Ｍ）中のＰＯＣｌ３（２．５ｅｑ．）を添加し、そして反応混合物を−１０℃にて１ｈ攪拌した。反応混合物を、１Ｍ ＮａＯＨ（１ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）当たり１．０ｍＬ）で処理した珪藻土（ＳｅｐａｒｔｉｓのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ）を含むシリンジに注いだ。生成物をＣＨ２Ｃｌ２（３´２ｍｌ）で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｄ：アミドカップリング（４）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アミン（１．０ｅｑ．）とカルボン酸（１．２ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｍｏｌの酸当たり１０ｍＬ）中の混合物に、ＨＯＢｔ（１．２５ｅｑ．）、ＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．５〜２．０ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（４．０〜５．０ｅｑ．）の、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｍｏｌのＨＯＢｔ当たり６ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。反応混合物を、１Ｍ ＨＣｌ（１ｇのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）当たり１．０ｍＬ）で処理した珪藻土（ＳｅｐａｒｔｉｓのＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標）ＨＭ−Ｎ）を含むシリンジに注いだ。生成物をＣＨ２Ｃｌ２（３´１ｍｌ）で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｅ：アミドカップリング（５）：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中の溶液に、アミン（１．０〜２．０ｅｑ．）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２．０〜３．０ｅｑ．）、ＤＩＰＥＡ（必要に応じて３．０〜６．０ｅｑ．）及びＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまでｒｔにて攪拌した。次いで水を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｆ：Ｗｅｉｎｒｅｂアミド化：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アミン（２．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．４Ｍ）中の溶液に、ＡｌＭｅ３（ヘプタン中１．０Ｍ、６．０ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、次いで０℃に冷却した。エステル（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中の溶液を添加し、そして反応混合物を、ｒｔにて反応が完結するまで攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を注意深く添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｇ：ジオキソランの脱保護：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ジオキソラン（１．０ｅｑ．）のＴＨＦ中の０．０６Ｍ溶液を、１Ｎ ＨＣｌ（２．７ｅｑ．）で処理し、そして反応混合物を、ｒｔにて、完了するまで攪拌した。Ａｑ． １Ｎ ＮａＯＨを添加し、そして生成物をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｈ：Ｂｏｃ脱保護：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、Ｂｏｃ−保護アミン（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（＋１滴のＭｅＯＨ）中の０．０６Ｍ溶液を、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ（アミン１ｍｍｏｌ当たり１５ｍＬ）で処理し、そして反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣をＦＣ又はＨＰＬＣにより精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｉ：アミドカップリング（６）：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中の溶液に、ＨＯＢｔ（１．２ｅｑ．）、ＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２．５ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（４．０ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、アミン（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中の溶液を添加し、そして反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。水を添加し、そして層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｊ：アミドカップリング（７）：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．１Ｍ）中の溶液に、塩化オキサリル（１．１ｅｑ．）と数滴のＤＭＦを添加した。反応混合物を、ｒｔにて完了するまで攪拌した。次いで、アミン（２．２ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．４Ｍ）中の溶液を添加し、そして反応混合物を、ｒｔにて反応が完結するまで攪拌した。次いで、水とＣＨ２Ｃｌ２を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｋ：アミドカップリング（８）：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）、アミン（１．０ｅｑ．）及びＨＯＢｔ（１．２ｅｑ．）の、ＣＨ２Ｃｌ２（０．３ｍｍｏｌのＨＯＢｔ当たり１ｍＬ）中の混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（０．２Ｍ）中のＰＬ−ＤＣＣ樹脂（２．０ｅｑ．）に添加した。反応混合物をｒｔにて１日間攪拌した。反応混合物をろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｌ：アミドカップリング（９）：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）、アミン（１．１ｅｑ．）及びＨＡＴＵ（１．２ｅｑ．）の、ＴＨＦ／ＤＭＦ４：１（０．２ｍｍｏｌのＨＡＴＵ当たり１ｍＬ）中の混合物に、ＤＩＰＥＡ（３．０ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて１日間攪拌した。次いで水を添加し、そして混合物をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｍ：カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、エステル（１．０ｅｑ．）をＴＨＦ（０．２Ｍ）中に溶解し、そして、ｒｔにて反応が完結するまで、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（２．０ｅｑ．）で処理した。反応混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ上に注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製カルボン酸（１．０ｅｑ．）とＥｔ３Ｎ（１．０ｅｑ．）の、乾燥ＴＨＦ（０．１Ｍ）中の溶液に、エチル クロロギ酸エステル（１．０ｅｑ．）を０℃にて添加した。反応混合物を０℃にて１５ｍｉｎ攪拌し、次いで、アミン（ａｑ．ＮＨ３（過剰）又はＭｅＮＨ２（１．０ｅｑ．））を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで０℃にて攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を水とＣＨ２Ｃｌ２の間で分画し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
一般的手順Ｎ：アミドカップリング（１０）：
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下（Ｎ２）、カルボン酸（１．０ｅｑ．）のＣＨ２Ｃｌ２（０．２５Ｍ）中の溶液に、ＨＯＢｔ（１．２０ｅｑ．）、ＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２．５ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（４．０ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、アミン（２．０ｅｑ．）を添加し、そして反応混合物を、反応が完結するまでｒｔにて攪拌した。ＤＭＦ（０．３ｖｏｌ．のＣＨ２Ｃｌ２）とＰＬ−ＳＯ２Ｃｌ２（１．０ｅｑ．）を添加し、そしてｒｔにて１ｈ攪拌した後、混合物をろ過し（ＣＨ２Ｃｌ２）、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ又はＨＰＬＣにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
中間体の合成
スピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（１８．０ｇ、７８ｍｍｏｌ）の、５０％ＮａＯＨ水溶液（１．２Ｌ）中の混合物を、４５℃に加熱した。シクロペンタジエン（シクロペンタジエン二量体の１８０℃におけるクラッキングにより形成、１４０ｍＬ、１．７０ｍｏｌ）の、１，２−ジクロロエタン（１２２ｍＬ、１．５５ｍｏｌ）中の冷溶液を、内部温度を５５℃未満に保ちながら、攪拌したＮａＯＨ溶液に添加した。添加完了後（ｃａ．１．７５ｈ）、反応混合物を５０℃にて２ｈ攪拌し、そしてｒｔに冷ました。層を分離し、有機層を１Ｍ ＮａＯＨで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そしてろ過した。粗製の茶色の液体を減圧下で蒸留し（８５−９５ｍｂａｒ）、そして表題化合物を無色の液体として得た（８０ｍｂａｒにおいてｂｐ＝４５−５０℃）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ６．５８（ｍ、２Ｈ）、６．１９（ｍ、２Ｈ）、１．７１（ｓ、４Ｈ）。
Ｄｉｅｌｓ Ａｌｄｅｒ反応−（５Ｒ＊）−５−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（６Ｒ＊）−６−カルボン酸及び（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸の形成：
Figure 2012527445
 磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（Ｅ）−ブト−２−エン二酸 モノエチルエステル（６３．８ｇ、０．４４ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４２５ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにてスピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエン（５７．６ｍＬ、０．５７ｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、この温度にて１１日間攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、そして粗製残渣をＥＡとペンタンから再結晶化した。（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（ｅｘｏ生成物）を白色の固体として得た。次いで、母液を減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（ヘプタン／アセトン、２−５％のアセトン）により精製し、そして生成物をｅｎｄｏ／ｅｘｏ生成物の混合物（黄色の固体）として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（７：３、ｈｅｐｔ−アセトン）＝０．２９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７３．９９。（純粋な異性体として）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ６．４２（ｍ、１Ｈ）、６．２４（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２０（ｑｄ、Ｊ＝７．３、１．３Ｈｚ、２Ｈ）、３．７４（ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．８２（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．７４（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、２．６９（ｂｒ ｓ、１Ｈ）、１．３０（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、０．５０（ｍ、４Ｈ）。（立体異性体の混合物として）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ６．４０（ｍ、１Ｈａ＋１Ｈｂ）、６．２３（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．８Ｈｚ、１Ｈａ）、６．１６（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．８Ｈｚ、１Ｈｂ）、４．１８（ｑｄ、Ｊ＝７．０、１．３Ｈｚ、２Ｈａ）、４．１２（ｑｄ、Ｊ＝７．３、２．０Ｈｚ、２Ｈｂ）、３．７３（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈａ）、３．６２（ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈｂ）、２．９２（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈｂ）、２．８１（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈａ）、２．７５（ｂｒ ｓ、１Ｈｂ）、２．７２（ｂｒ ｓ、１Ｈａ）、２．６７（ｂｒ ｓ、１Ｈａ＋１Ｈｂ）、１．２８（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈａ）、１．２５（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈｂ）、０．５０（ｍ、４Ｈａ＋４Ｈｂ）。
ヨードラクトン化−（±）−ヨードラクトン１（Ｒ１０＝Ｅｔ）及び２の形成：
Figure 2012527445
 ６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボン酸（１５．００ｇ、６３．５ｍｍｏｌ、上記で得られた異性体の混合物）の、ＣＨ２Ｃｌ２（９５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨＣＯ３（５．８７ｇ、６９．８ｍｍｏｌ）、水（２８６ｍＬ）、ＫＩ（３９．００ｇ、２３４．９ｍｍｏｌ）及びＩ２（３．５５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。反応をｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の添加によりクェンチした。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３と塩水（ｂｒｉｎｅ）で連続的に洗浄し、次いでＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、（±）−ヨードラクトン１（Ｒ１０＝Ｅｔ）（エチルエステル）を薄黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（４：１、ｈｅｐｔ−アセトン）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３．５３。
Figure 2012527445
次いで水層を酸性化（ｐＨ＝１）し、そしてＥＡで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の固形物をＦＣで精製して、（±）−ヨードラクトン２（カルボン酸）を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（７０：３０：１．１、ｈｅｐｔ−アセトン−ＭｅＯＨ）＝０．１５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝３７６．４９。
レトロ−ヨードラクトン化−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸の形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（±）−ヨードラクトン１（Ｒ１０＝Ｅｔ）（５．００ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の酢酸（５０ｍＬ）中の溶液に、亜鉛粉末（１３．５４ｇ、２０７．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて２ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、ろ過し、そして水とＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：０から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（７：３、ｈｅｐｔ−ＥＡ）＝０．１８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３７．３０。
（４−ブロモ−アニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（１７．９ｇ、７５．６ｍｍｏｌ）の、乾燥トルエン（３５０ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦ及び塩化オキサリル（１０．１ｍＬ、１１３．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、還流下にて４０分攪拌し、ｒｔに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
この塩化アシルの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３５０ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモアニリン（２６．８ｇ、１５１．３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（３８．８ｍＬ、１５１．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。１Ｎ ＨＣｌを添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製の残渣をＭｅＯＨで粉砕し、そして表題化合物を薄茶色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（７：３、ｈｅｐｔ−ＥＡ）＝０．４６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９０．３０。
けん化−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２．７０ｇ、６．９２ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（６９ｍＬ）と１Ｎ ＮａＯＨ（６９ｍＬ）中の混合物を、８０℃にて１ｈ攪拌した。次いで反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥｔＯＨを減圧下で除いた。残渣を２Ｎ ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．２０。
（ベータ−アラニンメチルエステル塩酸塩との）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の、乾燥トルエン（１．７ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（１．１ｅｑ．）を添加した。反応混合物をｒｔにて９０ｍｉｎ攪拌し、減圧下で濃縮し、そして残渣をトルエンと共蒸発させた（２ｘ）。次いで、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（０．７ｍＬ）に溶解し、そしてベータ−アラニンメチルエステル塩酸塩（８５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．２８ｍＬ、３．０ｅｑ．）の混合物に、ｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて２０分攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そしてａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で再抽出した。合わせた有機抽出物をａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（６：４、ｈｅｐｔ−ＥＡ）＝０．３５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．９０。
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモ−フェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（±）−ヨードラクトン２（１．００ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（１７ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．３８ｍＬ、４．４９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下にて２０分攪拌し、ｒｔに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
この塩化アシルの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモアニリン（７３０ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１．５ｍＬ、８．９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２０ｍｉｎ攪拌した。１Ｎ ＨＣｌを添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製し、そして純粋なアミドを薄オレンジ色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（７：３ ｈｅｐｔ−ＥＡ）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０８ ｍｉｎ。磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、上記のヨークラクトン（１．２９ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍＬ）中の溶液に、亜鉛粉末（２．５９ｇ、３９．６４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて２ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、ろ過し、そして水とＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）で精製し、そして表題化合物を白色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．４３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．３１。
二重結合の還元−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸の形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（２．００ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ１０％（３３９ｍｇ）及びシクロヘキセン（１．７２ｍＬ、７．９３ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（３１ｍＬ）中の脱酸素懸濁液を、還流下にて４ｈ攪拌した。反応混合物をセライトを通してろ過し、そしてフィルターケークをＥｔＯＨで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．２６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３９．３４。
（４−ブロモ−アニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（２．００ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）の、乾燥トルエン（４０ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（１．１３ｍＬ、１２．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下にて４０分攪拌し、ｒｔに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
この塩化アシルの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモアニリン（３．００ｇ、１６．９３ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（４．３５ｍＬ、２５．４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。１Ｎ ＨＣｌを添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製し、そして表題化合物を薄茶色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．４６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９２．３０。
けん化−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２．７８ｇ、７．０９ｍｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（７１ｍＬ）と１Ｎ ＮａＯＨ（７１ｍＬ）中の混合物を、８０℃にて１ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥｔＯＨを減圧下で除いた。残渣を、２Ｎ ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物をオレンジ色の粉末として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．１８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６４．３０。
（４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミンとの）アミドカップリング−（±）−ヨードラクトン３（Ｒ２＝４−ピロリジン−１−イル−ブチルかつＲ３＝Ｈ）の形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（±）−ヨードラクトン２（６．９２ｇ、２０．７１ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４２ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（１．９６ｍＬ、２２．７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌し、その後、４−（１−ピロリジノ）−ブチルアミン（３．００ｇ、２０．７１ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（３．５５ｍＬ、２０．７１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１５分攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そしてｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９５：５）＝０．１２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．３０。
レトロ−ヨードラクトン化−（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（±）−ヨードラクトン３（Ｒ２＝４−ピロリジン−１−イル−ブチルかつＲ３＝Ｈ）（７．１１ｇ、１５．５１ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍＬ）中の溶液に、亜鉛粉末（１５．２１ｇ、２３２．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて２ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、ろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（Ｃ−１８逆相シリカ、Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ、１：０、次いで０：１）で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．３４。
エステル還元−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（ヒドロキシメチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１０．００ｇ、２５．６２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＢＨ４（２．５５ｇ、６４．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて２．５ｈ攪拌し、そしてｒｔに冷ました。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４ＣｌとＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４８．３０。
トリフレートを介したアミン形成−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（ヒドロキシメチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１．００ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（１．２３ｍＬ、７．１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃に冷却し、そしてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５５ｍＬ、３．３３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した。次いで、ジオキサン中ＮＨ３（０．５Ｍ、１５ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物をｒｔに温め、そしてこの温度で一晩攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物をオレンジ色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ、９：１：０．１）＝０．２８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７．２４。
トリフレートを介したアミン形成−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（メチル−アミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（ヒドロキシメチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２．４ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．１５ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を−７８℃に冷却し、そしてトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．０９ｍＬ、０．５７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した。次いでメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１．７３ｍＬ、３．４６ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物をｒｔに温め、そして個の温度にて１ｈ３０攪拌した。水とＥＡを添加し、相を分離し、そして有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３と塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物をオレンジ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６１．２９。
１−（５−ヒドロキシメチル−フラン−２−イル）−エタノン：
火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−ヒドロキシメチル−２−フルアルデヒド（１００ｇ、０．７９ｍｏｌ）とピリジニウムトルエン−４−スルフォネート（１０ｇ、０．０４ｍｏｌ）の、ＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）中の混合物に、内部温度を２８℃未満に維持しながら（水浴）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１５０ｍＬ、１．６２ｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて５ｈ攪拌した。水（１Ｌ）を添加し、相を分離し、そして有機層を水（５００ｍＬ）で洗浄し、そして蒸発乾固して、粗製５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フラン−２−カルバルデヒドを黄色のオイルとして得た。
粗製５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フラン−２−カルバルデヒド（１７１ｇ）をＴＨＦ（１Ｌ）に溶解し、そして１℃に冷却した。次いで、内部温度を５℃未満に維持しながら、メチルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中３Ｍ、３２５ｍＬ、０．９７ｍｏｌ）を添加した。添加後、反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。水（１Ｌ）、ＴＢＭＥ（１Ｌ）及び４０％ａｑ．クエン酸（２００ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして有機層を水（５００ｍＬ）で洗浄し、そして蒸発乾固して、粗製１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フラン−２−イル］−エタノールを得た。粗製物質の一部（９６ｇ、０．４３ｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１Ｌ）中に溶解し、そしてｒｔにてＭｎＯ２（３７１ｇ、４．２６ｍｏｌ）で処理した。反応混合物を４５℃に加熱し、そしてこの温度にて２４ｈ攪拌した。次いで、混合物をセライト上でろ過し、そしてフィルターケークをＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。ろ液を蒸発乾固して、粗製１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フラン−２−イル］−エタノンを黄色のオイルとして得た。
粗製１−［５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フラン−２−イル］−エタノン（８９ｇ、０．４０ｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中に溶解し、そしてｒｔにてＡｍｂｅｒｌｙｓｔ１５（１５ｇ）で処理した。反応混合物を３５℃にて１ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてセライト上でろ過した。Ｅｔ３Ｎ（１ｍＬ）を添加し、そして混合物を蒸発乾固した。残渣をメチルシクロヘキサンを用いて剥がし、そして１−（５−ヒドロキシメチル−フラン−２−イル）−エタノンを、自然に固化する黄色のオイルとして得た。
１−（５−アミノメチル−フラン−２−イル）−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−（５−ヒドロキシメチル−フラン−２−イル）−エタノン（２．００ｇ、１４．２７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２９ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（２．５８ｍＬ、１８．５５ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（１７８ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（１．３３ｍＬ、１７．１３ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。ｒｔにて３ｈ攪拌した後、反応を水でクェンチした。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製１−（５−クロロメチル−フラン−２−イル）−エタノンを茶色のオイルとして得た。この粗製物質の一部（２．３３ｇ、１４．７２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、そして８０℃にて２４ｈ、ＮａＮ３（２．９０ｇ、４４．１６ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製１−（５−アジドメチル−フラン−２−イル）−エタノンを茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２０７．５０。
粗製アジド（５００ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（ポリマー支持、３．０ｍｍｏｌ／ｇ、１．５ｅｑ．）と水（５ｍＬ）を添加した。反応が完結するまで反応混合物を６０℃で攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９：１）で精製し、そして表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．２７ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝１８１．６１。
５−ニトロ−ペンタン−２−オン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、メチルビニルケトン（２．３２ｍＬ、２８．５３ｍｍｏｌ）のニトロメタン（２９．６ｍＬ）中の溶液に、活性化ＫＦ／Ａｌ２Ｏ３（３２３ｍｇ、ＫＦと塩基性Ａｌ２Ｏ３を水中で混合し、次いで濃縮し、乾燥することにより製造）を０℃にて添加した。次いで、反応混合物をｒｔに温め、そしてこの温度にて１８ｈ攪拌した。混合物を中性Ａｌ２Ｏ３を通してろ過し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色のオイルとして得た。
２−メチル−２−（３−ニトロ−プロピル）−［１，３］ジオキソラン：
磁気攪拌棒及びＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、粗製５−ニトロ−ペンタン−２−オン（２８．５３ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（２８ｍＬ）中に溶解した。エチレングリコール（１０．２ｍＬ、１８３．０２ｍｍｏｌ）とｐ−ＴｓＯＨ（６９６ｍｇ、３．６６ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を１２０℃にて５ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３を添加した。層を分離し、そして有機層を塩水（２ｘ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）で精製し、表題化合物を薄茶色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１、）＝０．２１。
３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロピルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、２−メチル−２−（３−ニトロ−プロピル）−［１，３］ジオキソラン（１．８０ｇ、１０．２７ｍｍｏｌ）とＰｄ／Ｃ１０％（１７６ｍｇ）の乾燥ＭｅＯＨ（３５ｍＬ）中の混合物を、Ｈ２雰囲気下、ｒｔにて１１ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．２５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１４６．４１。
２−アセチル−４−シアノ−酪酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ナトリウムエチラート（８ｍＬのＥｔＯＨ中のナトリウム６２ｍｇから製造。）に、アセト酢酸エチル（９．７ｍＬ、７６．１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、アクリロニトリル（５ｍＬ、７６．１ｍｍｏｌ）を４０−４５℃にて滴下し、そして反応混合物をこの温度にて一晩攪拌した。エタノールを除き、そして残渣を、３．５ｍＬの酢酸を含む水６５ｍＬで洗浄し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣を蒸留して（１ａｔｍにおいてｂｐ＝９５−１０５℃）表題化合物を得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．２９。
５−オキソ−ヘキサンニトリル：
２−アセチル−４−シアノ−酪酸 エチルエステル（５．７０ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）とＮａ２ＣＯ３（５．５２ｇ、５２．１ｍｍｏｌ）の、水（５５ｍＬ）中の混合物を、還流下で４ｈ攪拌した。冷却後、Ｋ２ＣＯ３（１．９ｇ）を添加し、そして反応混合物を、Ｅｔ２Ｏ（３ｘ）、次いでＣＨ２Ｃｌ２（４ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６５：３５）で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６５：３５）＝０．２１。
４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチロニトリル：
磁気攪拌棒及びＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−オキソ−ヘキサンニトリル（１．６９ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）を乾燥トルエン（１０ｍＬ）中に溶解した。エチレングリコール（４．２４ｍＬ、７６．０ｍｍｏｌ）とｐ−ＴｓＯＨ（２８９ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応混合物を１２０℃にて５ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３を添加した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチロニトリル（２．２３ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（２．５ｍＬ）中の溶液を、ＬｉＡｌＨ４（１．３６ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中の懸濁液に添加した。反応混合物を、還流下にて３ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、そして水（２ｍＬ）、１５％ａｑ．ＮａＯＨ（２ｍＬ）及び水（４ｍＬ）で処理した。沈殿をろ過し、そしてＥｔ２Ｏで洗浄した。ろ液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を明茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．３２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６０．２９。
４−ブロモ−チアゾール−２−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、市販の２，４−ジブロモ−チアゾール（３．５０ｇ、１４．４１ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（１２０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を５．９ｍＬ、１４．７２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をこの温度にて３０ｍｉｎ攪拌した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３５ｍＬ、１４．４７ｍｍｏｌ）を添加し、そして１ｈに渡ってｒｔに温めた。反応をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（５０ｍＬ）の添加によりクェンチした。層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３´５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１０：１から３：１へ）で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ。
（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−ブロモ−チアゾール−２−カルバルデヒド（１．６８ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ４（４２８ｍｇ、１０．８６ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物ｒｔにて１ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、６：１から２：１へ）で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６２ ｍｉｎ ［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９４．３１。
４−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−メタノール（１．３７ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２１ｍＬ）中に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１．１７ｇ、７．７７ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（９８５ｍｇ、１４．４７ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。１０％ Ａｑ．Ｋ２ＣＯ３（１０ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．８０。
１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−４−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−ブロモ−２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール（１．９４ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）中の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を２．７６ｍＬ、６．９２ｍｍｏｌ）を、−７８℃にて添加した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１．１７ｍＬ、１２．５８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、１ｈの間に渡ってｒｔに温め、そしてこの温度にて２０ｍｉｎ攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３´３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１から５：１へ）で精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．３９。
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−４−イル］−エタノン（１．７７ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（７ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（１．４６ｍＬ、１３．２９ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１２５ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて４ｈ加熱した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３（５ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１から３：１へ）で精製して、表題化合物を茶色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．３６。
［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール（１．３０ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、０℃にてＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を６．２ｍＬ、６．２０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、０℃にて５ｍｉｎ、そしてｒｔにて１ｈ３０攪拌した。次いで、混合物をＥＡ（１０ｍＬ）で希釈し、塩水（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：３へ）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．２０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．４８。
［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メチルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メタノール（７４５ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．６７ｍＬ、４．７９ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（４６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．３７ｍＬ、４．６７ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて１ｈ３０攪拌した後、反応を水（５ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製メタンスルホン酸４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イルメチルエステルを黄色のオイルとして得た。この粗製物質の一部（２００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中に溶解し、そして８０℃にて２４ｈ、ＮａＮ３（５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製２−アジドメチル−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾールを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．４６。
粗製のアジド（１６０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．５ｍＬ）中の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（３７１ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）と水（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃にて４ｈ攪拌し、そしてｒｔに冷ました。次いでＳａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１：０から９：１へ）で精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．５４。
［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、市販の２−メチル−２−チオフェン−２−イル−［１，３］ジオキソラン（５．００ｇ、２８．４９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４５．０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−エチレンジアミン（４．４１ｍＬ、２９．０６ｍｍｏｌ）、次いで、温度を−７８℃に維持しながら、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液を１８．１４ｍＬ、２９．０６ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、反応混合物を−７８℃にて２ｈ攪拌した後、ＤＭＦ（６．７４ｍＬ、８７．２２ｍｍｏｌ）を滴下した。冷却バスを除き、そして反応混合物を１６ｈ攪拌した。反応混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨ４Ｃｌ（２００ｍＬ）に注ぎ、そしてＥＡ（２´２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、粗製５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−カルバルデヒドを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２４０．３２。粗製物質を、不活性雰囲気下で（Ｎ２）ＭｅＯＨ（５１．２ｍＬ）に溶解し、そして０℃にて、２０ｍｉｎに渡ってＮａＢＨ４（１．３５ｇ、３４．１９ｍｍｏｌを５等分して）で少しずつ処理した。反応混合物をｒｔにて４５ｍｉｎ攪拌した。反応混合物を水（９０ｍＬ）中に注ぎ、そして水層をＥＡ（２´２２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）で精製して表題化合物を得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５０：５０）＝０．４０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．４６。
［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メチルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メタノール（５．００ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４６ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（４．５ｍＬ、３２．５ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（３０５ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（２．３ｍＬ、３０．０ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。ｒｔにて２ｈ攪拌した後、、反応を水（５０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製２−（５−クロロメチル−チオフェン−２−イル）−２−メチル−［１，３］ジオキソランを黄色のオイルとして得た。この粗製物質の一部（９５３ｍｇ、４．３６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解し、そして８０℃にて２４ｈ、ＮａＮ３（８５９ｍｇ、１３．０８ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製２−アジドメチル−５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェンを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２６．５０。
粗製のアジド（１５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（ポリマー支持、１．６ｍｍｏｌ／ｇ、２．０ｅｑ．）と水（２ｍＬ）を添加した。反応が完結するまで反応混合物を６０℃で攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９９．９９。
１−オキサゾール−２−イル−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、市販の１，３−オキサゾール（３．２５ｍＬ、４８．４９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３４．００ｍＬ）中の溶液を、−１５℃（内部温度を−１０℃未満に保ちながら）にてイソプロピルマグネシウムクロリド（ＴＨＦ中の２．０Ｍ溶液を２４．００ｍＬ、４８．００ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をこの温度にて４０ｍｉｎ攪拌した。次いで、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセタミド（４．１２ｍＬ、３８．７９ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を、内部温度を−１４℃未満に維持しながら滴下した。反応混合物をｒｔに温め、そしてこの温度で一晩攪拌した。反応を２０％ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ）の添加によりクェンチした。層を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（３´１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ、６：４）で精製して、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ、６：４）＝０．２７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ。
１−オキサゾール−２−イル−エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−オキサゾール−２−イル−エタノン（１．７６ｇ、１５．８４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ４（８１１ｍｇ、２０．５９ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物をｒｔにて１ｈ３０攪拌した。水（３０ｍＬ）を添加し、そしてＭｅＯＨを減圧下で除いた。次いで、混合物をＥＡ（７ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．３３ｍｉｎ。
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−オキサゾール−２−イル−エタノール（１．２１ｇ、１０．７１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３．２３ｇ、２１．４３ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（１．４６ｇ、２１．４３ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）とＥＡ（１００ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ、４：１）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ヘキサン−Ｅｔ２Ｏ、４：１）＝０．３９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２８．５６。
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール（７３３ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１６ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中の１．６Ｍ溶液を２．６２ｍＬ、４．１９ｍｍｏｌ）を−７８℃にて添加した。次いで、反応混合物を−４０℃にて１ｈ攪拌し、そして−７８℃に冷却した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４９ｍＬ、６．４４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を１ｈの間に渡ってｒｔに温め、そしてこの温度にて２ｈ攪拌した。水（３０ｍＬ）とｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（２´３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．３３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．３７。
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−カルバルデヒド（４５７ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（８ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ４（９２ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物ｒｔにて２０ｍｉｎ攪拌した。水（１６ｍＬ）を添加し、そしてＭｅＯＨを減圧下で除いた。次いで、混合物をＥＡ（２ｘ２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．３７。
２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メチルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メタノール（７６０ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．５３ｍＬ、３．８２ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（３６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）及びＭｓ−Ｃｌ（０．３０ｍＬ、３．７３ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。反応が完結するまで０℃にて攪拌した後、反応を水（５０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−５−クロロメチル−オキサゾールを黄色のオイルとして得た。粗製物質（２．９５ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解し、そして８０℃にて４０ｈ、ＮａＮ３（２０５ｍｇ、３．０１ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製５−アジドメチル−２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾールを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８３．５５。
粗製のアジド（７００ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中の溶液に、Ｐｈ３Ｐ（ポリマー支持、１．６ｍｍｏｌ／ｇ、３．０ｅｑ．）と水（４ｍＬ）を添加した。反応が完結するまで反応混合物を６０℃で攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３とＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（１ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ＋２％Ｅｔ３Ｎ、１：０から９：１へ）で精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５７．０８。
（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−ブロモ−チアゾール−５−カルバルデヒド（１０．６６ｇ、５５．５１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ４（２．７１ｇ、６８．９１ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物を０℃にて１ｈ攪拌した。水（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥＡ（３ｘ７０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−メタノールをオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９３．８１。
２−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−メタノール（１０．６５ｇ、５４．８８ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（９．５８ｇ、６０．３７ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（７．６６ｇ、１１２．５１ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水（１００ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：０から３０：１へ）で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）＝０．４６。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．９０。
１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−２−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサンの２．５Ｍ溶液を４．３ｍＬ、１０．７５ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（１５ｍＬ）中の溶液に、２−ブロモ−５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール（３．０３ｇ、９．８３ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（１０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて添加した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（１．９ｍＬ、２０．４３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．６０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７２．３２。
（２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）チアゾール−５−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−チアゾール−２−イル］−エタノン（１．００ｇ、３．６８ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（４ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（０．８２ｍＬ、７．５１ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（７０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて２日間攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３（５ｍＬ）を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏ（３ｘ２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）の粗製残渣（シリル化／脱シリル化生成物の混合物）を、ｒｔにて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を１．１ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）で処理した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をＥＡで希釈し、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１から１：２へ）で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．４７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．４６。
（２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）チアゾール−５−イル）メタンアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）チアゾール−５−イル）メタノール（３８９ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．３５ｍＬ、２．５０ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（２４ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．１９ｍＬ、２．４０ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて１ｈ攪拌した後、反応を水（１０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ＋１％Ｅｔ３Ｎ、１：１から１：２へ）による精製により、純粋な（２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）チアゾール−５−イル）メチルメタンスルフォネートを薄黄色のオイルとして得た。この物質の一部（１４０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解し、そして、８０℃にて１ｈ３０、ＮａＮ３（３５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製５−（アジドメチル）−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）チアゾールを茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２６．９６。
粗製のアジド（１１３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（２６２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）と水（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃にて１ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９：１中に再溶解し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ。
１−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、市販の２−ブロモ−チアゾール−５−カルバルデヒド（１．９６ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、トリメチルアルミニウム（トルエン中の２Ｍ溶液を１５ｍＬ、３０．００ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。そして、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）、次いでｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）を添加した。次に、混合物を１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）で処理し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．３８。
１−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−エタノール（１４．８５ｇ、７１．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１６０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにてＭｎＯ２（３４．４７ｇ、３５６．８４ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を、ｒｔにて２０ｈ攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５４。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ。
２−ブロモ−５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール：
磁気攪拌棒とコンデンサを備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−エタノン（１６．２２ｇ、７８．７１ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（８５ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（１８ｍＬ、１６４．１９ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（１．５１ｇ、１５．７４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて２日間攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏ（３ｘ）で抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１から３：１へ）で精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．６３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．２４。
５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−ブロモ−５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール（５．００ｇ、２０．００ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（４０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を８．４０ｍＬ、２１．００ｍｍｏｌ）に添加した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、ＤＭＦ（２．５ｍＬ、３２．２９ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−６０℃にて１ｈ攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）、次いでａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）を添加した。相を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏ（５ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５０。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９９．９３。
［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−カルバルデヒド（５．１２ｇ、２５．７０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（６０ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ４（１．２６ｇ、３１．８９ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物を０℃にて１ｈ攪拌した。水を添加し、そして混合物をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．５２。
（５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）チアゾール−２−イル）メタンアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メタノール（５００ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．４５ｍＬ、３．２１ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（３１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．２５ｍＬ、３．１４ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて１ｈ攪拌した後、反応を水（１０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル）メチル メタンスルフォネートを茶色のオイルとして得た。この物質を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、そして、反応が完結するまで、ＮａＮ３（１７５ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）で、８０℃にて処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製２−（アジドメチル）−５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾールを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．４７。
粗製のアジド（５６５ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中の溶液に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（２．０ｅｑ．）と水（４ｍＬ）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで６０℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、ろ過し、そしてＥＡとｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３の間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を、ＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、１：０から９：１へ）による精製の後、茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．３８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２００．９６。
（４−ブロモチアゾール−２−イル）メタンアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−メタノール（６９５ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．６７ｍＬ、４．７４ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（４４ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．３６ｍＬ、４．６５ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて１ｈ攪拌した後、反応を水（１０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（４−ブロモチアゾール−２−イル）メチル メタンスルフォネートを茶色のオイルとして得た。粗製物質を乾燥ＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解し、そして、反応が完結するまで、ＮａＮ３（２５７ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）で、８０℃にて処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製２−（アジドメチル）−４−ブロモチアゾールを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ。
粗製のアジドのＴＨＦ（１２ｍＬ）中の溶液に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（５．１６ｍｍｏｌ）と水（４ｍＬ）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで６０℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、ＥＡとａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３の間で分画し、相を分離し、そして水層をＥＡで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．２４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．８５。
（Ｅ）−２−メチル−３−フェニルアクリルアミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アルファ−メチル桂皮酸（１９．０ｇ、１１６ｍｍｏｌ）とＥｔ３Ｎ（１７．１ｍＬ、１２２ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の溶液を、０℃にてエチルクロロギ酸エステル（１１．４ｍＬ、１１７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて１５ｍｉｎ攪拌し、次いで、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中のａｑ．ＮＨ３（２５０ｍＬ）を添加した。反応混合物を、０℃にて３０ｍｉｎ、そしてｒｔにて１ｈ３０、激しく攪拌した。次いで、層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を、水とＣＨ２Ｃｌ２の間で分画し、相を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６２．０７。
（Ｅ）−２−（１−フェニルプロプ−１−エン−２−イル）オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（Ｅ）−２−メチル−３−フェニルアクリルアミド（２９．４ｇ、０．１８ｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３（６８．７ｇ、０．８２ｍｏｌ）の、ＴＨＦ（５００ｍＬ）中の懸濁液を、３−ブロモ−２−オキソ−プロピオン酸 エチルエステル（３５．６ｍＬ、０．２４ｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を還流下、２０ｈ攪拌した。３−ブロモ−２−オキソ−プロピオン酸 エチルエステル（１０．０ｍＬ、０．６８ｍｏｌ）を再び添加し、そして反応混合物を還流下にて１０ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をセライト上でろ過し、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をＴＨＦ（５００ｍＬ）中に溶解し、そして０℃にて、トリフルオロ無水酢酸（７８．０ｍＬ、０．５５ｍｏｌ）で滴下処理した。次いで、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３を添加し、そして混合物をＥＡ（４ｘ）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、０：１から１：９へ）で精製して、表題化合物を茶色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：９）＝０．１３。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５７．９７。
２−アセチル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＮａＩＯ４（２３ｇ、１０８ｍｍｏｌ）の水（１５０ｍＬ）中の溶液を、シリカゲル（１１０ｇ）のアセトン（５００ｍＬ）中の激しく攪拌した懸濁液に、ゆっくりと添加した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、そして粒状の固体をＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁させ、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）を添加し、そして反応混合物を、ｒｔにて、（Ｅ）−２−（１−フェニルプロプ（ｐｒｏｐ）−１−エン−２−イル）オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（８．３ｇ、３２ｍｍｏｌ）とＲｕＣｌ３水和物（１．１ｇ、２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、暗室内で、ｒｔにて６０ｍｉｎ攪拌し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（石油エーテル−Ｅｔ２Ｏ、１：０から１：５へ）で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：１）＝０．５２。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８３．９９。
２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−アセチル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（７．０ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（４２．７ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（１０．５ｍＬ、９６．０ｍｍｏｌ）、次いで、ＬｉＢＦ４（０．７３ｇ、８．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応が完結するまで、反応混合物を９５℃にて加熱した。Ａｑ．０．５Ｍ Ｎａ２ＣＯ３を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層をａｑ．０．５Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２´）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．９９。
（２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（５．０５ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の氷冷溶液に、ＬｉＡｌＨ４（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２４．７ｍＬ、２４．７ｍｍｏｌ）の氷冷溶液を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで０℃にて攪拌した。水（２．０ｍＬ）、次いでａｑ．１Ｍ ＮａＯＨ（２．０ｍＬ）と水（２．０ｍＬ）を０℃にて注意深く添加した。得られた懸濁液をｒｔにて１ｈ攪拌し、ろ過し（＋ＥＡ）、そしてろ液を減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．１８。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．２２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８６．３０。
（２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）メタンアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）メタノール（２３５ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．２４ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（１６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．１３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて１ｈ攪拌した後、反応を水（１０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）メチル メタンスルフォネートを茶色のオイルとして得た。粗製物質を乾燥ＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解し、そして、反応が完結するまで、ＮａＮ３（９３ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）で、８０℃にて処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製４−（アジドメチル）−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）オキサゾールを茶色のオイルとして得た。粗製のアジドのＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（１．２ｅｑ．）と水（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を反応が完結するまで６０℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、ＥＡとａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３の間で分画し、そして相を分離した。水層を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＨ中で粉砕し、そして固形物をろ過した。ろ液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．３１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８５．０１。
（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）メタンアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）−メタノール（６２１ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．６０ｍＬ、４．２３ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（３９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．３３ｍＬ、４．１５ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて１ｈ攪拌した後、反応を水（１０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（２−ブロモチアゾール−５−イル）メチル メタンスルフォネートを無色のオイルとして得た。粗製物質を乾燥ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解し、そして、反応が完結するまで、ＮａＮ３（２２３ｍｇ、３．４０ｍｍｏｌ）で、８０℃にて処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層を水（２ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製５−（アジドメチル）−２−ブロモチアゾールを黄色のオイルとして得た。粗製のアジドのＴＨＦ（１２ｍＬ）中の溶液に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（１．２ｅｑ．）と水（４ｍＬ）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで５５℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、ＥＡとａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ／ａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３の間で分画し、そして相を分離した。水層をＥＡで抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．１６ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝２３３．９１。
（Ｅ）−２−スチリル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、３−フェニル−アクリルアミド（１０．３１ｇ、６７．９５ｍｍｏｌ）とＮａＨＣＯ３（２８．４７ｇ、３３９．７３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２６０ｍＬ）中の懸濁液を、３−ブロモ−２−オキソ−プロピオン酸 エチルエステル（１３．０４ｍＬ、８８．３３ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を還流下で１５ｈ加熱した。３−ブロモ−２−オキソ−プロピオン酸 エチルエステル（１３．０４ｍＬ、８８．３３ｍｍｏｌ）を再び添加し、そして反応混合物を還流下で１５ｈ攪拌した。次いで、反応混合物をセライト上でろ過し、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解し、そしてトリフルオロ無水酢酸（３０．０ｍＬ、２１５．８３ｍｍｏｌ）にて０℃にて滴下処理した。次いで、反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３を添加し、そして混合物をＥＡ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：９）で精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：９）＝０．１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．４８。
２−ホルミル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ＮａＩＯ４（３．２１ｇ、１５．００ｍｍｏｌ）の水（２６．０）ｍＬ中の溶液を、シリカゲル（１５．０ｇ）のアセトン（６０．０ｍＬ）中の激しく攪拌した溶液に、ゆっくりと添加した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、そして粒状固形物をＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁し、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。ＣＨ２Ｃｌ２（４０．０ｍＬ）を添加し、そして反応混合物を、（Ｅ）−２−スチリル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（１．２２ｇ、５．００ｍｍｏｌ）とＲｕＣｌ３水和物（８２ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）で、ｒｔにて処理した。反応混合物を、暗室内で、ｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：９から１：２へ）で精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、３：２）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝１８８．５０。
２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−ホルミル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（２７２ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５．０ｍＬ）中に溶解した。ＮａＢＨ４（１１２ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）を０℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物を０℃にて１ｈ攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌを添加し、そして混合物をＥＡ（５×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．５０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７２．０３。
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（２７５ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中に溶解した。ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（５１０ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）、次いでイミダゾール（２２１ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、１：２０から１：９へ）で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）＝０．１５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８６．３８。
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（２８３ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にてＤｉＢＡＬ（トルエン中の１Ｍ溶液を１．８５ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した。ＭｅＯＨ（７０μＬ）とＨ２Ｏ（１００μＬ）を添加し、そして反応混合物をｒｔに温めた。反応混合物をろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．６１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝２６０．５０。
１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−カルバルデヒド（２２３ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８．０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、トリメチルアルミニウム（トルエン中の２Ｍ溶液を２．５０ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌを添加し、そして水層を、ＣＨ２Ｃｌ２で２回、そしてＥＡで２回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．３０。
１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノール（１９３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）のＡｃＣＮ（５．０ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにてＭｎＯ２（３６２ｍｇ、３．７５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．６９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０４ ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５５．８４。
２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）オキサゾール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−オキサゾール−４−イル］−エタノン（３．８２ｇ、１４．９６ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（１６ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（３．３５ｍＬ、３０．５１ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（０．２９ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）で処理した。反応が完結するまで、反応混合物を９５℃にて加熱した。Ａｑ．０．５Ｍ Ｎａ２ＣＯ３を添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏで抽出した。有機層をａｑ．０．５Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２´）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物を茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３００．０８。
（４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−オキサゾール−２−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）オキサゾール（３．５０ｇ、１１．６９ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（７０ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を１５．２ｍＬ、１５．２０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて１ｈ攪拌した。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡで抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をＦＣ（ＥＡ−Ｈｅｐｔ、２：３から１：０へ）で精製して、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．２０。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８６．００。
（４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−オキサゾール−２−イル）メタンアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−オキサゾール−２−イル）−メタノール（２３０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．２３ｍＬ、１．６４ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（１５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．１３ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて１ｈ攪拌した後、反応を水（１０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）オキサゾール−２−イル）メチル メタンスルフォネートを無色のオイルとして得た。粗製物質を乾燥ＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解し、そして、反応が完結するまで、ＮａＮ３（９３ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）で、８０℃にて処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製２−（アジドメチル）−４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）オキサゾールを無色のオイルとして得た。粗製のアジドのＴＨＦ（９ｍＬ）中の溶液に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（１．４ｅｑ．）と水（３ｍＬ）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで５５℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、ＥＡとａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３の間で分画し、そして相を分離した。水層を減圧下で濃縮し、残渣をＥｔＯＨ中で粉砕し、そして固形物をろ過した。ろ液をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．２２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８５．００。
４−クロロメチル−チアゾール−２−カルボン酸 エチルエステル：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、アミノ−チオキソ−酢酸 エチルエステル（７．２９ｇ、５４．７４ｍｍｏｌ）のトルエン（５８ｍＬ）中の溶液を、１，３−ジクロロアセトン（８．４１ｇ、６２．９５ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を還流下で２ｈ攪拌した。ＥＡ（６０ｍＬ）を添加し、そして有機層をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７０：３０）で精製して、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．２６。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．４５。
（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−クロロメチル−チアゾール−２−カルボン酸 エチルエステル（８．５１ｇ、４１．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４１３ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にてＤｉＢＡＬ（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液を１２４ｍＬ，１２４ｍｍｏｌ）で処理し、そして反応混合物を−７８℃にて１ｈ攪拌した。次いで混合物をｒｔに温め、そしてロッシェル塩溶液に添加した。１ｈ攪拌した後、層を分離し、そして水層をＥＡで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ）による精製により、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．２９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６４．０８。
（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−カルバルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−メタノール（４．２０ｇ、２５．６７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２５７ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにてＭｎＯ２（１８．６０ｇ、１９２．５５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、反応が完結するまでｒｔにて攪拌し、次いでセライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、表題化合物を、ＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）による精製の後、薄黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．３７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ］＋＝１８０．５６。
１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−エタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−カルバルデヒド（２．００ｇ、１２．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１２４ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、トリメチルアルミニウム（ヘプタン中の１Ｍ溶液を６２ｍＬ、６２．００ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物を０℃にて４５ｍｉｎ攪拌した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌとａｑ．１Ｎ ＨＣｌを添加し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７８．５４。
１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−エタノール（２．１９ｇ、１２．３１ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１２２ｍＬ）中の溶液を、ｒｔにてＭｎＯ２（５．９４ｇ、６１．５２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、反応が完結するまでｒｔにて攪拌し、次いでセライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ。
（２−アセチル−チアゾール−４−イル）−メタンアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−エタノン（１．０８ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２１ｍＬ）中の溶液を、反応が完結するまで、ＮａＮ３（１．２０ｇ、１８．３９ｍｍｏｌ）で、６５℃にて処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製１−（４−（アジドメチル）−チアゾール−２−イル）−エタノンを黄色のオイルとして得た。粗製のアジド（２００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）中の溶液に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（２．０ｅｑ．）と水（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで６０℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、ＥＡとａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３の間で分画し、そして相を分離した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を、ＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−Ｅｔ３Ｎ）による精製の後、茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．２６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１５７．０４。
２−（３−ブロモ−フェニル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、３−ブロモ−アセトフェノン（２．１１ｇ、１０．６０ｍｍｏｌ）のエチレングリコール（１２ｍＬ）中の溶液を、オルトギ酸トリメチル（２．３ｍＬ、２１．０２ｍｍｏｌ）、次いでＬｉＢＦ４（２０４ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を９５℃にて１８ｈ加熱した。Ｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２ＣＯ３を添加し、そして混合物をエーテルで２回抽出し、そして合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２０：１）で精製して、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）＝０．４１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ。
３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンズアルデヒド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−（３−ブロモ−フェニル）−２−メチル−［１，３］ジオキソラン（２．３７ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０．０ｍＬ）中の溶液に、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を４ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、反応混合物を−７８℃にて３０ｍｉｎ攪拌した後、ＤＭＦ（１．０ｍＬ、１２．９２ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、１ｈに渡ってｒｔに温めた。Ｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌを添加し、そして混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出した。合わせた有機抽出物をＮａＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、粗製の表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ。
［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フェニル］−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンズアルデヒド（１．８４ｇ、９．５９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の氷冷溶液に、ＮａＢＨ４（４５６ｍｇ、１２．０５ｍｍｏｌを４回に分けて）を添加した。次いで、反応混合物を０℃にて１ｈ攪拌した。水を添加し、そして混合物をＥＡで２回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．１２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ。
（３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フェニル）メタンアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、［３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フェニル］−メタノール（１．６８ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（１．６０ｍＬ、１１．３８ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（１０９ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．８０ｍＬ、１０．１３ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて０．５ｈ攪拌した後、反応を水（１０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１から０：１へ）で精製し、純粋な（３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フェニル）メチル メタンスルフォネートを白色の固体として得た。この物質の一部（３００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解し、そして、反応が完結するまで、ＮａＮ３（２２０ｍｇ、３．３５ｍｍｏｌ）で、８０℃にて処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製３−（アジドメチル）−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ベンゼンを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ。
粗製アジド（１９４ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の混合物を、Ｐｄ／Ｃ（１０％）の存在下、ｒｔにて、反応が完結するまで水素化した。反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９４．６４。
（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−メタンアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−ブロモ−２，６−ジフルオロベンジルアルコール（１．００ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．８１ｍＬ、５．７９ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（５５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．３７ｍＬ、４．７１ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて０．５ｈ、そしてｒｔにて１ｈ攪拌した後、反応を水（１０ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）メチル メタンスルフォネートを黄色のオイルとして得た。この物質を乾燥ＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解し、そして、反応が完結するまで、ＮａＮ３（９３ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）で、８０℃にて処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製１−（アジドメチル）−４−ブロモ−２，６−ジフルオロベンゼンを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ。
粗製のアジド（３３０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍＬ）中の混合物に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（２．０ｅｑ．）と水（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで５５℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、ＥＡとａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３の間で分画し、そして相を分離した。水層をＥＡで抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝２６３．４５。
４−ブロモ−３−フルオロベンジルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−ブロモ−３−フルオロ安息香酸（２５０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｅｔ３Ｎ（０．１６ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）とエチルクロロギ酸エステル（０．１１ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を０℃にて１５ｍｉｎ攪拌し、次いで、ａｑ．ＮＨ３（３ｍＬ）を添加した。反応混合物を、０℃にて３０ｍｉｎ、そしてｒｔにて２ｈ激しく攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、水とＣＨ２Ｃｌ２の間で分画し、相を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＥＡ−ＭｅＯＨ、１：０から１０：１へ）で精製し、そして対応するカルボキサミドを白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−ＭｅＯＨ、９：１）＝０．４０。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１７．８３。
この物質の一部（１５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解し、そしてＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ錯体（ＴＨＦ中１．０Ｍ、１．６ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。次いで、反応混合物を５０℃に温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。混合物を０℃に冷却し、そして水、次いでＥＡを添加した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．３３ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝２４５．１２。
１，４−ジブロモ−２，３−ジフルオロベンゼン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、リチウムジイソプロピルアミド（１１．２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中の溶液に、１，３−ジフルオロベンゼン（６００ｍｇ、５．２６ｍｍｏｌ）とＭｅ３ＳｉＣｌ（１．４８ｍＬ、１１．５７ｍｍｏｌ）の混合物を−７８℃にて添加した。−７８℃にて７５ｍｉｎ攪拌した後、反応をａｑ．１Ｍ Ｈ２ＳＯ４の添加によりクェンチした。混合物をｒｔに温め、ＴＢＭＥで希釈し、そして固体ＮａＣｌで飽和した。層を分離し、そして水層をＴＢＭＥで抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（２，３−ジフルオロ−１，４−フェニレン）−ビス（トリメチルシラン）を白色の固体として得た。この物質（１．３３ｇ、５．１５ｍｍｏｌ）を、０℃にて臭素（１．０６ｍＬ、２０．５８ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、反応混合物を５８℃に温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、そして氷冷ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３溶液を注意深く添加した。次いで、混合物をＴＢＭＥ（２ｘ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、蒸留（０．０５ｍｂａｒ、９０℃）後に、１，４−ジブロモ−２，３−ジフルオロベンゼンを無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ。
４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンジルアルコール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１，４−ジブロモ−２，３−ジフルオロベンゼン（４９０ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（６ｍＬ）中の溶液を、−７８℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を０．７２ｍＬ、１．８０ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を−７８℃にて２ｈ攪拌した後、固体ＣＯ２を添加した。反応混合物を−７８℃にて１０ｍｉｎ攪拌し、次いでｒｔに温めた。次いで、混合物をＥＡで希釈し、そしてａｑ．１Ｎ ＨＣｌを添加した。相を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製のカルボン酸を薄黄色の固体として得た。粗製物質（３６０ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（７ｍＬ）中に溶解し、そしてＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ錯体（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３．０ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。次いで、反応混合物を５０℃に温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。混合物を０℃に冷却し、そして水、次いでＥＡを添加した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１から２：１へ）で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−ｈｅｐｔ、１：１）＝０．５０。
４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンジルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンジルアルコール（１７５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．１４ｍＬ、１．０１ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．０６ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて０．５ｈ、そしてｒｔにて１ｈ攪拌した後、反応を水（２ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）メチルメタンスルフォネートを黄色のオイルとして得た。この物質を乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解し、そして、反応が完結するまで、ＮａＮ３（４６ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）で、８０℃にて処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製１−（アジドメチル）−４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンゼンを無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
粗製アジド（１６４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の混合物に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（２．０ｅｑ．）と水（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで５５℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、ＥＡとａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３の間で分画し、そして相を分離した。水層をＥＡで抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝２６３．１５。
４−ブロモ−３，５−ジフルオロベンジルアルコール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−ブロモ−３，５−ジフルオロヨードベンゼン（７９０ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（１２ｍＬ）中の溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を０．９８ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ）に、−７８℃にて添加した。反応混合物を−７８℃にて２ｈ攪拌した後、固体ＣＯ２を添加した。反応混合物を−７８℃にて１０ｍｉｎ攪拌し、次いでｒｔに温めた。次いで、混合物をＥＡで希釈し、そしてａｑ．１Ｎ ＨＣｌを添加した。相を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製のカルボン酸を薄黄色の固体として得た。粗製物質（２７０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（６ｍＬ）中に溶解し、そしてＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ錯体（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２．３ｍＬ、２．３０ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。次いで、反応混合物を５０℃に温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。混合物を０℃に冷却し、そして水、次いでＥＡを添加した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１から２：１へ）で精製し、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−ｈｅｐｔ、１：１）＝０．５３。
４−ブロモ−３，５−ジフルオロベンジルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−ブロモ−３，５−ジフルオロベンジルアルコール（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．０８１ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．０３７ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて０．５ｈ、そしてｒｔにて０．５ｈ攪拌した後、反応を水（２ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）メチル メタンスルフォネートを黄色のオイルとして得た。この物質を乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解し、そして、反応が完結するまで、ＮａＮ３（２９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）で、８０℃にて処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製１−（アジドメチル）−４−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼンを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ。
粗製アジド（７０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の混合物に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（３．０ｅｑ．）と水（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで５５℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、ＥＡとａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３の間で分画し、そして相を分離した。水層をＥＡで抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝２６３．１５。
４−ブロモ−２，５−ジフルオロベンジルアルコール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１，４−ジブロモ−２，５−ジフルオロベンゼン（６００ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（８ｍＬ）中の溶液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液を０．８８ｍＬ、２．２０ｍｍｏｌ）に、−７８℃にて添加した。反応混合物を−７８℃にて２ｈ攪拌した後、固体ＣＯ２を添加した。反応混合物を−７８℃にて１０ｍｉｎ攪拌し、次いでｒｔに温めた。次いで、混合物をＥＡで希釈し、そしてａｑ．１Ｎ ＨＣｌを添加した。相を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製のカルボン酸を薄黄色の固体として得た。粗製物質（５３０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、そしてＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ錯体（ＴＨＦ中１．０Ｍ、４．５ｍＬ、４．５０ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。次いで、反応混合物を５０℃に温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。混合物を０℃に冷却し、そして水、次いでＥＡを添加した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：１から１：１へ）で精製し、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ−ｈｅｐｔ、１：１）＝０．５３。
４−ブロモ−２，５−ジフルオロベンジルアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−ブロモ−２，５−ジフルオロベンジルアルコール（１６０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液を、Ｅｔ３Ｎ（０．１３ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）とＭｓ−Ｃｌ（０．０６ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）で、０℃にて処理した。０℃にて０．５ｈ、そしてｒｔにて１ｈ攪拌した後、反応を水（３ｍＬ）でクェンチした。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）メチル メタンスルフォネートを黄色のオイルとして得た。この物質を乾燥ＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解し、そして、反応が完結するまで、ＮａＮ３（５１ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）で、８０℃にて処理した。次いで、反応混合物をｒｔに冷まし、そしてＥＡと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製１−（アジドメチル）−４−ブロモ−２，５−ジフルオロベンゼンを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ。
粗製アジド（１１０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の混合物に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（３．０ｅｑ．）と水（１．５ｍＬ）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで５５℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、ＥＡとａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３の間で分画し、そして相を分離した。水層をＥＡで抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝２６３．１４。
５−アミノ−２−ブロモ−３−フルオロピリジン
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、３−アミノ−５−フルオロピリジン（９００ｍｇ、８．０３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１３ｍＬ）中の溶液を、０℃にて、Ｎ−ブロモ−スクシンイミド（１．４３ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）で処理した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をＥｔ２Ｏと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層を、水、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１から１：１へ）で精製し、そして表題化合物をオレンジ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９１．３０。
４−（アゼチジン−１−イル）ブタン−１−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、トリメチレンイミン（３００ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（０．７９ｍＬ、５．２３ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモブチロニトリル（０．５４ｍＬ、５．２７ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中に再溶解し、そしてＬｉＡＬＨ４（２３０ｍｇ、６．０６ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いでＡｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製４−（アゼチジン−１−イル）ブタン−１−アミンを薄黄色のオイルとして得た。ＧＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．３５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２９．００。
２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）エタンアミン塩酸塩：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−（２−アミノエトキシ）エタノール（５３６ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．２Ｍ ＮａＯＨ（２．６ｍＬ、５．２０ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応混合物を０℃にて１０ｍｉｎ攪拌し、次いで二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．１６ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を滴下した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ろ過し、そして相を分離した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。粗製のアルコールを乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中に再溶解し、そして、ポリスチレン上のトリフェニルホスフィン（５．６３ｍｍｏｌ）とイミダゾール（１９０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を０℃に冷却し、ヨウ素（８０８ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２を減圧下で除いた。残渣をＥＡ中に再溶解し、１０％ ａｑ．Ｎａ２ＳＯ３と塩水で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のヨウ化物をＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中に再溶解し、そしてピロリジン（０．１７ｍＬ、１．９９ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（４６５ｍｇ、３．３６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、反応が完結するまでｒｔにて攪拌し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。アミンをＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ−アセトン、１：０：０から０：０：１へ）により精製し、次いで、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、１０ｅｑ．）で処理することにより、Ｂｏｃ基を除いた。熱ＥＡ／アセトン／ＭｅＯＨ中での粉砕の後、表題化合物をベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１５９．１１。
（３Ｒ，６Ｓ）−６−（ピロリジン−１−イルメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン塩酸塩：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（３Ｒ，６Ｓ）−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３２８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ、Ｈ．Ｓ．Ｏｖｅｒｋｌｅｅｆｔら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３、２４１８）、ポリスチレン上のトリフェニルホスフィン（６．１６ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（２０３ｍｇ、２．９５ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１４ｍＬ）中の氷冷溶液に、ヨウ素（８９１ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、ＣＨ２Ｃｌ２を減圧下で除いた。残渣をＥＡ中に再溶解し、１０％ ａｑ．Ｎａ２ＳＯ３と塩水で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣによる精製の後、ヨウ化物をＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中に再溶解し、そしてピロリジン（１．１３ｍＬ、１３．５７ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（７５０ｍｇ、５．４３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、反応が完結するまで８５℃にて攪拌し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。アミンをＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ−アセトン、１：０：０から０：０：１へ）により精製し、次いで、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、９ｅｑ．）で処理することによりＢｏｃ基を除いた。熱ＥＡ／アセトン／ＭｅＯＨ中での粉砕の後、表題化合物を灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．１５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８５．０６。
１−（４−（４−アミノブチル）ピペラジン−１−イル）エタノン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、１−アセチルピペラジン（２５６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（０．３０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（２ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモブチロニトリル（０．２１ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルのＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の０．０８７ｍｏｌ／Ｌ溶液を、ラニーニッケル・カートリッジ（３０ｍｍ）で、Ｈ−Ｃｕｂｅ（登録商標）（１ｍＬ／ｍｉｎ）を用いて、５０ｂａｒ、５０℃にて、反応が完結するまで水素化した。次いで、溶液を減圧下で濃縮し、粗製１−（４−（４−アミノブチル）ピペラジン−１−イル）エタノンを無色のオイルとして得た。ＧＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝２．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２００．４０。
ｃｉｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｃｉｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸（４１７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ錯体（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１．５ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応混合物を０℃にて１ｈ３０攪拌した。ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ錯体（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を０℃にてさらに添加し、次いでＮａＢＨ４（１２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。ＭｅＯＨを注意深く添加して反応をクェンチし、揮発成分を減圧下で除き、そして残渣をＭｅＯＨ（２ｘ）と共蒸発させた。ＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：０から３：２へ）による精製により、純粋なｃｉｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノールを無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．４５。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．０７。
ｃｉｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキサンアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｃｉｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール（２６７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）、ポリスチレン上トリフェニルホスフィン（３．２０ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（９７ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の氷冷溶液に、ヨウ素（４１６ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、１０％ ａｑ．Ｎａ２ＳＯ３と塩水で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のヨウ化物をＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中に再溶解し、そしてピロリジン（０．３２ｍＬ、３．８６ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（５３３ｍｇ、３．８６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、反応が完結するまで還流し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。アミンをＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：０から１：１へ）により精製し、次いで、Ｃｂｚ基を、Ｈ２雰囲気下、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中１０％Ｐｄ／Ｃ（１１６ｍｇ）で処理することにより除いた。表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０４：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８３．３５。
ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸（４１７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）中の溶液に、ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ錯体（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１．５ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応混合物を０℃にて１ｈ３０攪拌した。ＢＨ３・Ｍｅ２Ｓ錯体（ＴＨＦ中２．０Ｍ、１．０ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を０℃にてさらに添加し、次いでＮａＢＨ４（１２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。ＭｅＯＨを注意深く添加して反応をクェンチし、揮発成分を減圧下で除き、そして残渣をＭｅＯＨ（２ｘ）と共蒸発させた。ＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：０から３：２へ）による精製により、純粋なｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノールを白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．３５。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．０５。
ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキサンアミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール（２９２ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）、ポリスチレン上トリフェニルホスフィン（３．５２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１０７ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の氷冷溶液に、ヨウ素（４５５ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、１０％ ａｑ．Ｎａ２ＳＯ３と塩水で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のヨウ化物をＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中に再溶解し、そしてピロリジン（０．３４ｍＬ、４．０９ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（５６６ｍｇ、４．０９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を、反応が完結するまで還流し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。アミンをＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：０から１：１へ）により精製し、次いで、Ｃｂｚ基を、Ｈ２雰囲気下、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中１０％Ｐｄ／Ｃ（１４７ｍｇ）で処理することにより除いた。表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｄ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８３．３７。
（Ｒ）−４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（４００ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）と４−ブロモブチロニトリル（０．３２ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ３ＣＮ（１６ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２．３５ｇ、１６．９９ｍｍｏｌ）、次いでＫＩ（５１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて１５ｈ攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を水とＣＨ２Ｃｌ２の間で分画した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥ＴＨＦ（２３ｍＬ）中に再溶解し、そしてＬｉＡＬＨ４（２１４ｍｇ、５．４７ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いでＡｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（７ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（Ｒ）−４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを無色のオイルとして得た。ＧＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６１．１０。
（Ｓ）−４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（２００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）と４−ブロモブチロニトリル（０．１６ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ３ＣＮ（８ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．１７ｇ、８．５０ｍｍｏｌ）、次いでＫＩ（２６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて１５ｈ攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を水とＣＨ２Ｃｌ２の間で分画した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に再溶解し、そしてＬｉＡＬＨ４（９２ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、Ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（３ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製（Ｓ）−４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを黄色のオイルとして得た。ＧＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６１．１０。
５−（ピロリジン−１−イル）ペンタン−１−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、５−ブロモバレロニトリル（０．２１ｍＬ、１．８０ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．１５ｍＬ、１．８１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４９８ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）及びＫＩ（６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中の混合物を１ｈ還流した。混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリル（５９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８ｍＬ）中の０．０５ｍｏｌ／Ｌ溶液を、ラニーニッケル・カートリッジ（３０ｍｍ）で、Ｈ−Ｃｕｂｅ（登録商標）（１ｍＬ／ｍｉｎ）を用いて、５０ｂａｒ、ｒｔにて、反応が完結するまで水素化した。次いで、溶液を減圧下で濃縮し、粗製５−（ピロリジン−１−イル）ペンタン−１−アミンを無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．１６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１５７．１９。
４−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２，５−ジメチルピロリジン（２５０ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）と４−ブロモブチロニトリル（０．２４ｍＬ、２．３４ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ３ＣＮ（１２ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．７８ｇ、１２．８９ｍｍｏｌ）、次いでＫＩ（３９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて１５ｈ攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を水とＣＨ２Ｃｌ２の間で分画した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥ＴＨＦ（１９ｍＬ）中に再溶解し、そしてＬｉＡＬＨ４（１７６ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いでＡｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（７ｍＬ）を添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製４−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを黄色のオイルとして得た。ＧＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．７５及び１．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７１．３０。
ｔｅｒｔ−ブチル （４−オキソペンチル）カーバメート：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）酪酸（１．００ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ３ＣＮ（２４ｍＬ）中の溶液に、Ｎ，Ｏ−ジメチル−ヒドロキシアミン塩酸塩（４７５ｍｇ、４．７７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（９３４ｍｇ、４．７７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（６５８ｍｇ、４．７７ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルフォリン（２．６８ｍＬ、２３．８６ｍｍｏｌ）を、ｒｔにて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＥＡ中に再溶解し、水、１０％ ａｑ．ＫＨＳＯ４、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製物質を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、そしてＭｅＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中の３．０Ｍ溶液、３．２５ｍＬ、９．７５ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。反応混合物を、反応が完結するまで０℃にて攪拌した。次いで、１０％ Ａｑ．ＫＨＳＯ４を注意深く添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をａｑ．ｓａｔ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：２）で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：２）＝０．３８。
４−（ピロリジン−１−イル）ペンタン−１−アミン塩酸塩：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ピロリジン（７９ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）中の溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル （４−オキソペンチル）カーバメート（２９１ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、次いでＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（６８０ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３を添加し、そして混合物をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ３）で精製し、純粋なＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（ピロリジン−１−イル）ペンタン−１−アミンを無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５７．４１。ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（１０．０ｅｑ．）を用いて、ｒｔにてＣＨ２Ｃｌ２中でＢｏｃ脱保護した後、表題化合物を無色のオイルとして得た。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（オキシラン−２−イル）エチル）カーバメート：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、４−アミノ−１−ブテン（２．００ｇ、２５．３１ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の溶液に、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．４５ｇ、３７．９６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（８．６６ｍＬ、５０．６２ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ）で精製し、そして４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−１−ブテンを無色のオイルとして得、それを乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１７５ｍＬ）中に再溶解し、そしてｒｔにてｍ−クロロ過安息香酸（１．４ｅｑ．）で処理した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いでＡｑ．１Ｎ ＮａＯＨを添加し、相を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：２）で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：２）＝０．３３。
３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミン塩酸塩：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（オキシラン−２−イル）エチル）カーバメート（１．５０ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）のピロリジン（２ｍＬ）中の溶液を、反応が完結するまで８５℃に加熱した。反応混合物を蒸発乾固して、黄色のオイルを得た。この粗製物質の一部（３００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３４ｍＬ）中に溶解し、そして（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（０．１８ｍＬ、１．３７ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。反応混合物を、反応が完結するまで０℃にて攪拌した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３を添加し、相を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。次いで、粗製残渣を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）に再溶解し、そしてｒｔにて、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を、反応が完結するまでｒｔにて攪拌し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｂ：ｔＲ＝０．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６１．１８。
４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、２−（メトキシメチル）ピロリジン（３００ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）と４−ブロモブチロニトリル（０．３１ｍＬ、２．９９ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ３ＣＮ（１３ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．５１ｇ、１０．９４ｍｍｏｌ）、次いでＫＩ（４３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて１５ｈ攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を水とＣＨ２Ｃｌ２の間で分画した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥ＴＨＦ（２１ｍＬ）中に再溶解し、そしてＬｉＡＬＨ４（１９２ｍｇ、５．０７ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ロッシェル塩溶液とＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを薄黄色のオイルとして得た。ＧＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝２．１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８７．２０。
４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミン：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（２５０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）と４−ブロモブチロニトリル（０．１７ｍＬ、１．６９ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ３ＣＮ（９ｍＬ）中の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１．２８ｇ、９．２９ｍｍｏｌ）、次いでＫＩ（２８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて１５ｈ攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を水とＣＨ２Ｃｌ２の間で分画した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥ＴＨＦ（８ｍＬ）中に再溶解し、そしてＬｉＡＬＨ４（７５ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）で０℃にて処理した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、Ｓａｔ．ａｑ．ロッシェル塩溶液及びＥＡを添加し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを無色のオイルとして得た。ＧＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７９．１０。
（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール（１１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％）の存在下、ｒｔにて、反応が完結するまで水素化した。次いで、混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物を明茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１３０．２４。
（ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシル）メタノール：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｃｉｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール（２３５ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％）の存在下、ｒｔにて、反応が完結するまで水素化した。次いで、混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１３０．２６。
ｔｅｒｔ−ブチル （（ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシル）メチル）カーバメート：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｃｉｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール（１．５３ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）、ポリスチレン上トリフェニルホスフィン（１７．４３ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（５５９ｍｇ、８．１３ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の氷冷溶液に、ヨウ素（２．３８ｇ、９．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、１０％ ａｑ．Ｎａ２ＳＯ３と塩水で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のヨウ化物（１．９４ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中に再溶解し、そしてアジ化ナトリウム（３５８ｍｇ、５．４６ｍｍｏｌ）で処理した。反応が完結するまで、反応混合物を８０℃に加熱した。次いで、混合物をＥＡで希釈し、塩水（３ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製アジド（１．５０ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２７ｍＬ）中の混合物に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（２．０ｅｑ．）と水（９ｍＬ）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで５５℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、ＥＡとａｑ．０．５Ｍ Ｎａ２ＣＯ３の間で分画し、そして相を分離した。水層をＥＡ（２ｘ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、ベンジル（ｃｉｓ−４−（アミノメチル）シクロヘキシル）カーバメートを黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｂ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６３．４６。
粗製アミン（４６７ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｍ ＮａＯＨ（１．８５ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応混合物を０℃にて１０ｍｉｎ攪拌し、次いで二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４１２ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を滴下した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ろ過し、そして相を分離した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：０から７：３へ）で精製し、次いで、Ｃｂｚ基を、Ｈ２雰囲気下、ＥＡ／ＭｅＯＨ、１：１（１０ｍＬ）中１０％Ｐｄ／Ｃ（１５０ｍｇ）で処理することにより除いた。表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｂ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．４６。
ｔｅｒｔ−ブチル（（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メチル）カーバメート：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール（１．３２ｇ、５．０１ｍｍｏｌ）、ポリスチレン上トリフェニルホスフィン（１５．０４ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（４８３ｍｇ、７．０２ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）中の氷冷溶液に、ヨウ素（２．０６ｇ、８．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、１０％ ａｑ．Ｎａ２ＳＯ３と塩水で連続的に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のヨウ化物（１．６４ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中に再溶解し、そしてアジ化ナトリウム（３０３ｍｇ、４．６１ｍｍｏｌ）で処理した。反応が完結するまで、反応混合物を８０℃に加熱した。次いで、混合物をＥＡで希釈し、塩水（３ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製アジド（１．２７ｇ、４．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２１ｍＬ）中の混合物に、ポリマー支持Ｐｈ３Ｐ（２．０ｅｑ．）と水（７ｍＬ）を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで５５℃にて攪拌し、ｒｔに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、ＥＡとａｑ．０．５Ｍ Ｎａ２ＣＯ３の間で分画し、そして相を分離した。水層をＥＡ（２ｘ）で抽出し、そして合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、ベンジル（ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）シクロヘキシル）カーバメートを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｂ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６３．４６。
粗製アミン（４６６ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｍ ＮａＯＨ（１．８５ｍＬ、１．８５ｍｍｏｌ）を０℃にて添加した。反応混合物を０℃にて１０ｍｉｎ攪拌し、次いで二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４１２ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中の溶液を滴下した。反応混合物をｒｔに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ろ過し、そして相を分離した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：０から７：３へ）で精製し、次いでＣｂｚ基を、Ｈ２雰囲気下、ＥＡ／ＭｅＯＨ、１：１（１０ｍＬ）中１０％Ｐｄ／Ｃ（１２０ｍｇ）で処理することにより除いた。表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｂ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２９．４７。
（２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メチルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液に、ＨＯＢｔ（７３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２１６ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ、１．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、次いで２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メチルアミン（１１６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ＋１％ＮＨ４ＯＨ、９：１）で精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５７１．２４。
（２−アミノ−５−メチル−チアゾールとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（４００ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（９ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（８２８ｍｇ、４．２３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．４５ｍＬ、８．４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、次いで２−アミノ−５−メチル−チアゾール（１９７ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２日間攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製し、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．４１。
（４−ブロモ−ベンジルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（２．５０ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５３ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（５．１７ｇ、２６．４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３３０ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（９．１ｍＬ、５２．９１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、次いで４−ブロモ−ベンジルアミン塩酸塩（２．４０ｇ、１０．５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２日間攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：２）で精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：２）＝０．４５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．００。
けん化−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（３．４３ｇ、８．４８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８５ｍＬ）中の混合物と１Ｎ ＮａＯＨ（８５ｍＬ）を、ｒｔにて、反応が完結するまで攪拌した。ＥｔＯＨを減圧下で除き、そして残渣を１Ｎ ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６．１０。
（２−アミノ−５−ブロモ−チアゾールとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（５００ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．２０ｍＬ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌した。得られた塩化アシルの溶液に、２−アミノ−５−ブロモ−チアゾール ヒドロブロミド（８５１ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１．４５ｍＬ、８．４７ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２．５ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌した。１Ｎ ＨＣｌを添加し、層を分離し、そして水層をＥＡ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をａｑ．ｓａｔ．Ｎａ２ＣＯ３、塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）で精製し、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、７：３）＝０．３０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．２５。
けん化−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１．１３ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２９ｍＬ）中の混合物と１Ｎ ＮａＯＨ（２９ｍＬ）を、ｒｔにて、反応が完結するまで攪拌した。ＥｔＯＨを減圧下で除き、そして残渣を１Ｎ ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物をベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６９．２１。
（（４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）チアゾール−２−イル）メタンアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（９７０ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１．９７ｇ、１０．２６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１２５ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（２．８１ｍＬ、１６．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、次いで（４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）チアゾール−２−イル）メタンアミン（８２２ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中の溶液を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：４へ）で精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．０２。
けん化／アセタールの脱保護−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１．５０ｇ、３．５８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３５ｍＬ）中の溶液と１Ｎ ＮａＯＨ（３５ｍＬ）を、反応が完結するまでｒｔにて攪拌した。ＥｔＯＨを減圧下で除き、そして残渣を２Ｎ ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、粗製のカルボン酸を黄色の固体として得た。この粗製物質の一部（８００ｍｇ、２．０５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、そしてｒｔにてａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（６ｍＬ）で処理した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、そして生成物をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７．０７。
（２−アミノ−４−アセチル−チアゾールとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（２５０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（５１７ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．９１ｍＬ、５．２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、次いで２−アミノ−４−アセチル−チアゾールヒドロブロミド（２３６ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製し、表題化合物を薄ピンク色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６１．２７。
けん化−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２．２ｍＬ）中の混合物と１Ｎ ＮａＯＨ（２．２ｍＬ）を、反応が完結するまでｒｔにて攪拌した。ＥｔＯＨを減圧下で除き、そして残渣を２Ｎ ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を灰白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．２９。
（４−メチル−１，３−オキサゾール−２−アミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（３００ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（６．５ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（６２１ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（４０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（１．０９ｍＬ、６．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、次いで４−メチル−１，３−オキサゾール−２−アミン（１３８ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３６ｈ攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：４）で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：４）＝０．５３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．５０。
（２−アミノ−４，５−ジメチル−チアゾールとの）アミドカップリング−（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ＊）−５−カルボン酸（２３８ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４９３ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．８６ｍＬ、５．０４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、次いで２−アミノ−４，５−ジメチル−チアゾール塩酸塩（１６９ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３６ｈ攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：２）で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：２）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７．５１。
Ｄｉｅｌｓ Ａｌｄｅｒ反応−（５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ビス−［（１−（１Ｓ）−エトキシカルボニル）−エトキシ−カルボニル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］の形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（Ｅ）−１，２−ビス−［（（１Ｓ）−１−エトキシカルボニル）−エトキシ−カルボニル］−エテン（７．４０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）のｎ−ヘキサン（７６ｍＬ）中の溶液に、スピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエン（３．１４ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をこの温度で一晩攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、そして粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ／ＥＡ、９：１）で精製した。表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１）＝０．２５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０９．００。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ６．４４（ｄｄ、Ｊ＝５．５、３．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．３２（ｄｄ、Ｊ＝５．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、５．０６（ｑ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．１４（ｍ、４Ｈ）、３．７６（ａｐｐ． ｔ、Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９２（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８６（ｍ、１Ｈ）、２．８０（ｍ、１Ｈ）、１．５５−１．４７（ｍ、６Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．７０（ｍ、１Ｈ）、０．５６−０．４４（ｍ、３Ｈ）。
けん化−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ビス−カルボン酸の形成：
（５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ビス−［（１−（１Ｓ）−エトキシカルボニル）−エトキシ−カルボニル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］（９．５１ｇ、２３．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１、２３２ｍＬ）中の溶液に、ＬｉＯＨ（３．９１ｇ、９３．１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌した。１Ｎ ＨＣを添加して、反応混合物のｐＨをｐＨ＝３に調整し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９：１）で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９：１）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋ＡｃＣＮ＋Ｈ］＋＝２５０．１８。
ヨードラクトン化−光学的に純粋なヨードラクトン２の形成：
Figure 2012527445
 （４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ，６Ｒ）−５，６−ビス−カルボン酸（５．６０ｇ、２２．３２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３３ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨＣＯ３（２．０６ｇ、２４．５６ｍｍｏｌ）、水（１００ｍＬ）、ＫＩ（１．３７ｇ、８２．６０ｍｍｏｌ）及びＩ２（６．８０ｇ、２６．７９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３ｈ攪拌した。反応をｓａｔ．ａｑ．Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の添加によりクェンチした。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のフォームをＦＣ（ＥＡ）により精製し、光学的に純粋なヨードラクトン２を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．３３。
エステル化−光学的に純粋なヨードラクトン１（Ｒ１０＝Ｍｅ）の形成：
Figure 2012527445
 磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、光学的に純粋なヨードラクトン２（５．００ｇ、１４．９６ｍｍｏｌ）の乾燥ＭｅＯＨ（７５ｍＬ）中の溶液に、ＴＭＳＣＨ２Ｎ２（ヘキサン中２．０Ｍ、３７．０ｍＬ、７４．８３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌し、減圧下で濃縮し、そしてＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）で精製して、光学的に純粋なヨードラクトン１（Ｒ１０＝Ｍｅ）を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．１８。
レトロ−ヨードラクトン化−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸の形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、光学的に純粋なヨードラクトン１（Ｒ１０＝Ｍｅ）（２．８６ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）の酢酸（２９ｍＬ）中の溶液に、亜鉛粉末（８．０６ｇ、１２３．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて４ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、ろ過し、そして水とＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．４１。
（４−ブロモ−アニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（２ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．０４８ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下にて４０分攪拌し、ｒｔに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
この塩化アシルの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモアニリン（９６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。１Ｎ ＨＣｌを添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：２）で精製し、表題化合物をオレンジ色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、３：２）＝０．５０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６．２０。
（１−（５−アミノメチル−フラン−２−イル）−エタノンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（２００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４４０ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４６ｍＬ、２．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、次いで１−（５−アミノメチル−フラン−２−イル）−エタノン（１２５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４４．４９。
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２１０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（６．１ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（６．１ｍＬ、６．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌し、そして減圧下で濃縮した。残渣を１Ｎ ＨＣｌとＥＡの間で分画し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９：１）＝０．３８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２９．９４。
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（キラルＨＰＬＣを用いてラセミ体化合物から製造、５００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）と１Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１３ｍＬ）の、ＥｔＯＨ（１３ｍＬ）中の混合物を、ｒｔにて一晩攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、そして２Ｍ ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．２０。
二重結合の還元−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸の形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（２２０ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ１０％（４４ｍｇ）及びシクロヘキセン（０．２０ｍＬ、１．９８ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の脱酸素懸濁液を、還流下で２ｈ攪拌した。反応混合物をセライトを通してろ過し、そしてフィルターケークをＴＨＦで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：３）＝０．４８。
（４−ブロモ−アニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（２２０ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）の、乾燥トルエン（５ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．１３ｍＬ、１．４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流下にて４０分攪拌し、ｒｔに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
この塩化アシルの乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモアニリン（２６１ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．５０ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌した。１Ｎ ＨＣｌを添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）で精製し、そして表題化合物を白色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１）＝０．３５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８．２２。
（１−（５−アミノメチル−フラン−２−イル）−エタノンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（２００ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４３６ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（０．４６ｍＬ、２．６８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、次いで１−（５−アミノメチル−フラン−２−イル）−エタノン（１２４ｍｇ、０．８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１６ｈ攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：６）＝０．３５。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．０５。
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１１０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３．２ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（３．２ｍＬ、３．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて一晩攪拌し、そして減圧下で濃縮した。残渣を１Ｎ ＨＣｌとＥＡの間で分画し、相を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９：１）＝０．３８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．３７。
（２−アミノ−５−ブロモ−チアゾールとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１．１１ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．４８ｍＬ、５．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
２−アミノ−５−ブロモ−チアゾール一臭化水素酸塩（１．３４ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルの乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液、次いでＥｔ３Ｎ（１．４ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして塩水で洗浄した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１）で精製し、そして表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．６０。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８２．９２。
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２．１４ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．２Ｎ ＮａＯＨ（１１ｍＬ、２２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をＥｔ２Ｏで洗浄し、水層を酸性化し、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６８．８７。
（５−アミノ−２−ブロモ−ピリジンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（２２２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．１０ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、そして５−アミノ−２−ブロモ−ピリジン（２６５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．７０ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて２０分攪拌し、ＥＡで希釈し、そしてａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄した。層を分離し、そして水層をＥＡ（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から３：１へ）で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６．９７。
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（３２３ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．２Ｎ ＮａＯＨ（１．７ｍＬ、３．４０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ中に注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．９３。
（４−ブロモ−３−フルオロアニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１１１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２４４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、そして４−ブロモ−３−フルオロアニリン（９５ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の溶液、次いでＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を無色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３．８６。
（４−ブロモ−２−フルオロアニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（５９ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（１２９ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、そして４−ブロモ−２−フルオロアニリン（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の溶液、次いでＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９３．６５。
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を２Ｎ ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０．２２。
（４−ブロモ−２−メチルアニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１１１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２４４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、そして４−ブロモ−２−メチルアニリン（９３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の溶液、次いでＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．９８。
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（９３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（１．０ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を２Ｎ ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄茶色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６．２６。
（５−アミノ−２−クロロピリジンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１１１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２４４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、そして４−ブロモ−３−フルオロアニリン（６６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の溶液、次いでＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．２７。
（２−アミノ−５−ブロモピリジンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１１１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２４４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、そして２−アミノ−５−ブロモピリジン（８６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の溶液、次いでＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７６．７２。
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２９ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を２Ｎ ＨＣｌとＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ。
（２−アミノ−５−メチルピリジンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（２２２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液に、２−アミノ−５−メチルピリジン（１０９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（４８９ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（２５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、そしてＤＩＰＥＡ（０．７０ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から２：１へ）で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．４３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．４０。
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（５６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．２Ｎ ＮａＯＨ（０．４ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８．６１。
（４−ブロモ−２，５−ジフルオロアニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１１１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２４４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、そして４−ブロモ−２，５−ジフルオロアニリン（１０４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の溶液、次いでＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から３：１へ）で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．３９。
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１７０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（０．８ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ）による精製により、表題化合物を薄黄色のオイル。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１として得た。００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８．４０。
（４−ブロモ−２，６−ジフルオロアニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（２００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液に、３滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．０９ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
４−ブロモ−２，６−ジフルオロアニリン（１８７ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）のピリジン（１．１ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（５ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そしてａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から３：１へ）で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：３）＝０．４０。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．８６。
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２４０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（１．１ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８．０２。
（４−ブロモ−２，３−ジフルオロアニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液に、３滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．０７ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
４−ブロモ−２，３−ジフルオロアニリン（１４０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．８ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（４ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして、ａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．６３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．９３。
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２６０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（１．２ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９８．３８。
（４−ブロモ−３，５−ジフルオロアニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１１１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２４４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、そして４−ブロモ−３，５−ジフルオロアニリン（１０９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の溶液、次いでＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．９０。
（４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）アニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１１１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、ＥＤＣ・ＨＣｌ（２４４ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（１２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃に冷却し、そして４−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）アニリン（１２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の溶液、次いでＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．８８。
（４−ブロモ−２−フルオロベンジルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液に、３滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．０７ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
４−ブロモ−２−フルオロベンジルアミン塩酸塩（１６２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）のピリジン（０．８０ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（４ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして、ａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．９４。
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（２．９ｍＬ、２．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．００。
（４−ブロモ−３−フルオロベンジルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（８０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液に、３滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．０４ｍＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
４−ブロモ−３−フルオロベンジルアミン（９０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のピリジン（０．４３ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（４ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして、ａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１から１：２へ）による精製により、表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０として得た。８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．０１。
（４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンジルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液に、３滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．０５ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
４−ブロモ−２，３−ジフルオロベンジルアミン（１２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のピリジン（０．６４ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（４ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして、ａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１から１：１へ）による精製により、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．６５。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６．０５。
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（１．３ｍＬ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１．９３。
（４−ブロモ−３，５−ジフルオロベンジルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（５５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液に、２滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．０２５ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
４−ブロモ−３，５−ジフルオロベンジルアミン（５５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のピリジン（０．２４ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（４ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして、ａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．６５。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６．０８。
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（１．５ｍＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を茶色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．０８。
（４−ブロモ−２，５−ジフルオロベンジルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（９０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液に、２滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．０４ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
４−ブロモ−２，５−ジフルオロベンジルアミン（９０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のピリジン（０．３９ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（４ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして、ａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．６５。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６．０８。
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１７０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（１．６ｍＬ、１．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を茶色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．０８。
（５−アミノ−２−ブロモ−３−フルオロピリジンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、２滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．０５４ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
５−アミノ−２−ブロモ−３−フルオロピリジン（１０３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のピリジン（０．６４ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（３ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして、ａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１から４：１へ）による精製により、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：３）＝０．５１。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．３０。
（２−（４−クロロフェニル）エチルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（８００ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．３３ｍＬ、３．９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、そして２−（４−クロロフェニル）エチルアミン（８５７ｍｇ、５．４０ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２．５ｍＬ、１４．４０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて１０ｍｉｎ攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そしてａｑ．１Ｎ ＨＣｌで洗浄した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（２ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をａｑ．Ｎａ２ＣＯ３と塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、４：１から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．５５。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６０．０３。
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（５５０ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（７．５ｍＬ、７．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣をＥＡとａｑ．２Ｎ ＨＣｌの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．００。
（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１１０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＨＡＴＵ（１８８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．１３ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を、ｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、そして２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン（９４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて３０ｍｉｎ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして水で洗浄した。層を分離し、そして有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から３：２へ）で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．０２。
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１７０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（２ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣をＥＡとａｑ．２Ｎ ＨＣｌの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８０．３６。
（４−ブロモ−２−フルオロベンジルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１６０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の溶液に、３滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．０７ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
４−ブロモ−２−フルオロベンジルアミン塩酸塩（１７１ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のピリジン（０．８４ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（４ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして、ａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１０．６７。
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２９０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（２．８ｍＬ、２．８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９５．９５。
（２−アミノ−５−ブロモ−チアゾールとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（４．７０ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）中の溶液に、１０滴のＤＭＦと塩化オキサリル（２．２ｍＬ、２５．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
２−アミノ−５−ブロモ−チアゾール一臭化水素酸塩（５．６７ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（８０ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして、ａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１）で精製し、そして表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．３８。ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｃ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８５．１２。
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（２．９０ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．２Ｎ ＮａＯＨ（１５ｍＬ、３０．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をＥｔ２Ｏで洗浄し、水層を酸性化し、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を明茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｃ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７１．１１。
（５−アミノ−２−ブロモ−ピリジンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（２．５５ｇ、１１．３７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中の溶液に、１０滴のＤＭＦと塩化オキサリル（１．２０ｍＬ、１３．６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
５−アミノ−２−ブロモ−ピリジン（１．９７ｇ、１１．３７ｍｍｏｌ）のピリジン（２．７５ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（６０ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、ＥＡで希釈し、そして、ａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：０から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：１）＝０．４４。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９．０４。
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（３．８１ｇ、１０．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中の溶液に、ａｑ．２Ｎ ＮａＯＨ（２０ｍＬ、４０．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、混合物をａｑ．１Ｎ ＨＣｌに注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６５．２２。
（５−アミノ−２−ブロモ−３−フルオロピリジンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−（５Ｒ）−５−カルボン酸（１２１ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、２滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．０５４ｍＬ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
５−アミノ−２−ブロモ−３−フルオロピリジン（１０３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）のピリジン（０．６４ｍＬ）中の懸濁液に、塩化アシルのアセトン（３ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒｔにて１ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、そして、ａｑ．１Ｎ ＨＣｌ、ｓａｔ．ａｑ．ＮａＨＣＯ３及び塩水で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９：１から４：１へ）による精製により、表題化合物を白色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、２：３）＝０．５２。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７．１８。
（ベータ−アラニンメチルエステル塩酸塩との）アミドカップリング−光学的に純粋なヨードラクトン３（Ｒ２＝２−メトキシカルボニル−エチルかつＲ３＝Ｈ）の形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、光学的に純粋なヨードラクトン２（３．４０ｇ、１０．１８ｍｍｏｌ）の乾燥トルエン（３２ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（１．１１ｍＬ、１２．５８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて６０ｍｉｎ攪拌し、減圧下で濃縮し、そして残渣をトルエン（２ｘ）と共蒸発させた。次いで、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（３２ｍＬ）に溶解し、そしてベータ−アラニンメチルエステル塩酸塩（１．５９ｇ、１１．１９ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（５．３７ｍＬ、３０．５３ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。反応混合物をｒｔにて２５分攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そしてｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、５：１から１：１へ）で精製し、そして表題化合物を薄黄色のフォームとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、９５：５）＝０．３８。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．００。
レトロ−ヨードラクトン化−（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、光学的に純粋なヨードラクトン３（Ｒ２＝２−メトキシカルボニル−エチルかつＲ３＝Ｈ）（３．２１ｇ、７．６６ｍｍｏｌ）の酢酸（１５ｍＬ）中の溶液に、亜鉛粉末（０．６０ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて２ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、ろ過し、そしてフィルターケークをＥＡでリンスした。ろ液を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１から１：２へ）で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．２７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．００。
（４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミンとの）アミドカップリング−光学的に純粋なヨードラクトン３（Ｒ２＝４−ピロリジン−１−イル−ブチルかつＲ３＝Ｈ）の形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、光学的に純粋なヨードラクトン２（１．５９ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の溶液に、数滴のＤＭＦと塩化オキサリル（０．４５ｍＬ、５．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて２ｈ攪拌し、その後４−（１−ピロリジノ）−ブチルアミン（０．６９ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（０．８１ｍＬ、４．７６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにて３０分攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そしてｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９：１）で精製し、そして表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、９：１）＝０．２２。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．６５。
レトロ−ヨードラクトン化−（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、光学的に純粋なヨードラクトン３（Ｒ２＝４−ピロリジン−１−イル−ブチルかつＲ３＝Ｈ）（１．２９ｇ、２．８１ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）中の溶液に、亜鉛粉末（２７６ｍｇ、４．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６５℃にて０．５ｈ攪拌し、ｒｔに冷却し、ろ過し、ＥＡで洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。粗製残渣をＦＣ（Ｃ−１８逆相シリカ、Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ、１：０、次いで０：１）で精製し、そして表題化合物を白色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．５４。
二重結合の還元−（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（５００ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ１０％（１８１ｍｇ）及びシクロヘキセン（０．８０ｍＬ、７．８０ｍｍｏｌ）の、乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の脱酸素懸濁液を、還流下で１６ｈ攪拌した。反応混合物をセライトを通してろ過し、そしてフィルターケークをＴＨＦで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ＥＡ）＝０．３７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９６．２６。
（４−ブロモ−ベンジルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（５９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモ−ベンジルアミン（３９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の溶液、次いでＥＤＣ・ＨＣｌ（９８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．１４ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ）、塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄茶色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．３１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１．０８。
（２−アミノ−５−ブロモピリジンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモピリドゥ−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、２−アミノ−５−ブロモピリジン（５８ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の溶液、次いでＥＤＣ・ＨＣｌ（１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ）、塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．３７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４８．４０。
（５−アミノ−２−クロロピリジンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、５−アミノ−２−クロロピリジン（４４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、次いでＥＤＣ・ＨＣｌ（１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ）、塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：１）＝０．１３。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．０６。
（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルアミン塩酸塩との）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルアミン塩酸塩（７２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、次いでＥＤＣ・ＨＣｌ（１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ）、塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．４２。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．１０。
（（２−ブロモチアゾール−５−イル）メチルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−［（２−ブロモチアゾール−５−イル）メチル］−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）メタンアミン（５８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、次いでＥＤＣ・ＨＣｌ（１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）０℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ）、塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を茶色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．２１。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．５７。
（４−メトキシ−アニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシ−フェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の４−メトキシ−アニリン（４１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、次いでＥＤＣ・ＨＣｌ（１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ）、塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．３７。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９．０２。
（４−ブロモ−ベンジルアミンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の４−ブロモ−ベンジルアミン（６４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、次いでＥＤＣ・ＨＣｌ（１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ）、塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．３９。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．８０。
（５−アミノ−２−クロロピリジンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の５−アミノ−２−クロロピリジン（４４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、次いでＥＤＣ・ＨＣｌ（１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ）、塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を明茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．２５。
（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルアミン塩酸塩との）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の溶液に、４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジルアミン塩酸塩（８０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、次いでＥＤＣ・ＨＣｌ（１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をｒｔにて添加した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ）、塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色の固体として得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．４５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．００。
（４−メトキシ−アニリンとの）アミドカップリング−（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシ−フェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの形成：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド（８８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の溶液に、４−メトキシ−アニリン（４１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、次いでＥＤＣ・ＨＣｌ（１４７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、ｒｔにて添加した。次いで、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をａｑ．１Ｎ ＨＣｌ（２ｘ）、塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。ＴＬＣ：ｒｆ（ｈｅｐｔ−ＥＡ、１：２）＝０．４５。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．２８。
実施例の製造
実施例１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−ペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１２。
実施例２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（１−ピロリジノ）−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．２１。
実施例３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（４−アミノ）−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．００。
実施例４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びイソブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．１８。
実施例５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．０５。
実施例６：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−（ジメチルアミノ）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．２４。
実施例７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（３−アミノメチル−フェニル）−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．９０。
実施例８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピペリジニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（アミノ−メチル）−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．００。
実施例９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（±）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−ピロリジンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２９．９７。
実施例１０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−２，２−ジメチル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．０８。
実施例１１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ジエチルアミノ）−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．２８。
実施例１２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノ−１−プロパノールを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８．９２。
実施例１３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−カルバモイル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びベータ−アラニンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．２０。
実施例１４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（±）−３−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３０．０３。
実施例１５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びシクロペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２９．１５。
実施例１６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−アミノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．９９。
実施例１７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−エトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−エトキシプロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．１７。
実施例１８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピロリジニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−（アミノ−メチル）−ピロリジンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．０６。
実施例１９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２，２，２−トリフルオロ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．０７。
実施例２０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−フルオロ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．１０。
実施例２１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（Ｎ−メチル−アミノ）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−２−アミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８．１７。
実施例２２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−テトラヒドロフラニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−テトラヒドロフラニル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５．３１。
実施例２３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びｔｒａｎｓ−４−アミノ−シクロヘキサノール塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．２０。
実施例２４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−エチルスルファニル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−エチルスルファニル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．２０。
実施例２５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−ペント−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−１−メチル−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．１１。
実施例２６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（±）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−（３−アミノ）−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．０１。
実施例２７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．０２。
実施例２８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−ヒドロキシ−プロプ−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びｄ，ｌ−２−アミノ−１−プロパノールを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．０７。
実施例２９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．９８。
実施例３０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（１−ピロリジノ）−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．１０。
実施例３１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−メトキシ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８．９８。
実施例３２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１９．２８。
実施例３３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．１７。
実施例３４：（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ヒドロキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−アミノ−エタノールを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０５．２６。
実施例３５：（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６，Ｎ６−ビス−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びビス−（２−メトキシ−エチル）−アミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．２０。
実施例３６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シアノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びアミノ−アセトニトリルを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．０９。
実施例３７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−ピラゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−１Ｈ−ピラゾール−１−イル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６９．１５。
実施例３８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（４−アミノメチル−フェニル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．０４。
実施例３９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−エチル−Ｎ６−（２−ジエチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−エチル−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．２１。
実施例４０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−イミダゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６９．２０。
実施例４１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（［１，４］−ジオキサン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び［１，４］−ジオキサン−２−イル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．９７。
実施例４２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−アミノ−ブタノールを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．２１。
実施例４３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０１．１０。
実施例４４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２−アミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０４．０６。
実施例４５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−メチル−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１７。
実施例４６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３２．０７。
実施例４７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（メチル−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチル−２−アミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１７．６３。
実施例４８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−ピロリジノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．１４。
実施例４９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５６．１３。
実施例５０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（フラン−３−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びフラン−３−イル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．１８。
実施例５１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−ジメチル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び５−ジメチル−アミノ−ペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．３２。
実施例５２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−ジメチル−アミノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．０９。
実施例５３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−メトキシ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．９９。
実施例５４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（１−エチル−ピロリジン−２−イル）−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．１２。
実施例５５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．２２。
実施例５６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（±）−３−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４４．０６。
実施例５７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１７．５８。
実施例５８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メチル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−メチル−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．１３。
実施例５９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−メチル−ペント−２−イル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（２Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタン−１−オールを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１．２１。
実施例６０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（メトキシ−カルボニル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びベータ−アラニンメチルエステル塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．９４。
実施例６１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４−アミノスルフォニル−フェニル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−（４−アミノスルフォニル−フェニル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４４．０３。
実施例６２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．１４。
実施例６３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−ビス−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びビス−（２−メトキシ−エチル）−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．２４。
実施例６４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．００。
実施例６５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（２Ｓ）−２−アミノ−プロピオンアミドを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．９２。
実施例６６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジエチル−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−ジエチル−アミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．０９。
実施例６７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．１０。
実施例６８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４６．０４。
実施例６９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−アミノ−１−イソペンチル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１４．１０。
実施例７０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−ピリジン−２−イル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．９３。
実施例７１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２，２−ジメチル−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４６．０２。
実施例７２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．１５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０３．０４。
実施例７３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１．０ｅｑ．）の、ＤＭＦ（０．２Ｍ）中の溶液に、シクロプロピルアミン（１．５ｅｑ．）、ＰｙＢＯＰ（１．５ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（３．０ｅｑ．）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで反応混合物を水とＥＡの間で分画した。層を分離し、そして水層をＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ又はＨＰＬＣで精製することにより、所望の化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．１３。
実施例７４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．２５。
実施例７５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びヘキシルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．２５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５．１１。
実施例７６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．０９。
実施例７７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フェニル−２−モルフォリノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−フェニル−２−モルフォリノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５０．０９。
実施例７８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジエチル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−ジエチルアミノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．０７。
実施例７９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４４．０６。
実施例８０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−モルフォリノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−モルフォリノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．０５。
実施例８１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−カルバモイル−シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びｃｉｓ−２−アミノ−シクロヘキサン−カルボン酸 アミドを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．０６。
実施例８２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オン−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−アミノ−１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．０８。
実施例８３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−アミノ−Ｎ−ベンジル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３４．２４。
実施例８４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−ヘキシル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−メチル−ヘキシルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．１５。
実施例８５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３，３−ジメチル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３，３−ジメチル−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４５．１３。
実施例８６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−メチル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−アミノ−Ｎ−メチル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．１１。
実施例８７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−モルフォリノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−モルフォリノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１５。
実施例８８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．０５。
実施例８９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．２１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０３．０６。
実施例９０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−｛［（３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−フェニル］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５８０．００。
実施例９１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−プロピル−Ｎ６−（シクロプロピルメチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−（シクロプロピル−メチル）−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５７．１６。
実施例９２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（アミノ−メチル）−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５８．０３。
実施例９３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びシクロヘキシルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．２２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．０５。
実施例９４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４４．０４。
実施例９５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−１−カルバモイル−２−フェニル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロピオンアミドを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．０４。
実施例９６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（２Ｓ）−２−アミノ−３，３，Ｎ−トリメチル−ｂｕｔｙｒアミドを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１１。
実施例９７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル−フェニル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５８０．０３。
実施例９８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１６．０７。
実施例９９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．２５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５７２．１５。
実施例１００：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−ベンジル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（１Ｓ）−１−ベンジル−２−メトキシ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝１．１９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０９．０１。
実施例１０１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル）−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３１．７７。
実施例１０２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−カルバモイル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノプロピオンアミドを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．６３。
実施例１０３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−メトキシ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．１２。
実施例１０４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（テトラヒドロフラン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びテトラヒドロフラン−２−イル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．１２。
実施例１０５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル）−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．１４。
実施例１０６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド（１．０ｅｑ．）の、ＤＭＦ（０．１Ｍ）中の溶液に、シクロプロピルアミン（１．０ｅｑ．）、ＨＡＴＵ（１．５ｅｑ．）、ＤＭＡＰ（０．２５ｅｑ．）及びＤＩＰＥＡ（５．０ｅｑ．）を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。次いで、反応混合物をｓａｔ．ａｑ．ＮＨ４ＣｌとＣＨ２Ｃｌ２の間で分画した。層を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をＦＣ又はＨＰＬＣで精製して所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３．００。
実施例１０７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノ−プロパノールを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．０７。
実施例１０８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．１８。
実施例１０９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−（ジメチル−アミノ）−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び５−ジメチル−アミノ−ペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．２０。
実施例１１０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−ピロリジノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．２０。
実施例１１１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０３．２２。
実施例１１２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８５．２０。
実施例１１３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（１−ピロリジノ）−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．９６。
実施例１１４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−アミノ−２−ブロモ−ピリジンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．０４。
実施例１１５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−メトキシ−フェニルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．２９。
実施例１１６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−アミノ−２−クロロ−ピリジンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．１５。
実施例１１７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−アミノ−ベンゾチアゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．１８。
実施例１１８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及びｐ−ブロモ−ベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．１７。
実施例１１９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−アミノ−５−ブロモ−ピリジンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．１６。
実施例１２０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−アミノ−５−ブロモ−チアゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．０３。
実施例１２１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−アミノ−５−メチル−ピリジンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．３２。
実施例１２２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−ペンチル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及びペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．９６。
実施例１２３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−メチル−フェニル）−メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−メチル−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．８８。
実施例１２４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−メトキシカルボニル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．８３。
実施例１２５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（シクロヘキシル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及びシクロヘキシル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８．３８。
実施例１２６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−シクロヘクス−１−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−メチル−シクロヘキシルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８．３９。
実施例１２７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−オキソ−ヘキシル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅ、次いでＧに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３０．０２。
実施例１２８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ニトロ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−アミノ−５−ニトロ−チアゾールを出発物質として、一般的手順Ｃに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．０９。
実施例１２９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−アミノ−５−クロロ−チアゾールを出発物質として、一般的手順Ｃに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．１３。
実施例１３０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−シアノ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−アミノ−５−シアノ−チアゾールを出発物質として、一般的手順Ｃに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２３。
実施例１３１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及びフラン−２−イル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１２．３２。
実施例１３２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（１−（４−ブロモフェニル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び１−（４−ブロモフェニル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１３．７３。
実施例１３３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−トリフルオロメトキシ−アニリンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．１５。
実施例１３４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フェノキシ−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−フェノキシ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．３０。
実施例１３５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−メチル−ブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及びイソペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０１．９７。
実施例１３６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−ブチル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及びブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．３８。
実施例１３７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（５−メチル−フラン−２−イル）−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６．３３。
実施例１３８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−アミノ−２−メチル−ベンゾチアゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．１７。
実施例１３９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フェニル−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−フェニル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．３２。
実施例１４０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−オキソ−ペンチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅ、次いでＧに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．４７。
実施例１４１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−１Ｈ−イミダゾール−１−イル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．３２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．３６。
実施例１４２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリミジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−アミノ−２−クロロ−ピリミジンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．１３。
実施例１４３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−ブロモ−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９９．６２。
実施例１４４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−アミノ−ベンゾチアゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．１８。
実施例１４５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソキサゾール−３−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソキサゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５５．２１。
実施例１４６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−アミノ−３−メチル−ベンゾイソチアゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．１９。
実施例１４７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−アミノ−１Ｈ−インドールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．１７。
実施例１４８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−アミノ−６−フルオロ−ベンゾチアゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．１０。
実施例１４９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−エチル−ブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−エチル−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．２８。
実施例１５０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−（４−クロロフェニル）−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−アミノ−４−（４−クロロフェニル）−チアゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２５．１０。
実施例１５１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−アミノ−ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．１９。
実施例１５２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．１９。
実施例１５３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−アミノ−３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．１７。
実施例１５４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−アミノ−６−クロロ−ベンゾチアゾールを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９９．０１。
実施例１５５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−プロピル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０３．３０。
実施例１５６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．１９。
実施例１５７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（１Ｈ−インドール−１−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−（１Ｈ−インドール−１−イル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．１９。
実施例１５８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−（２−メトキシ−フェニル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．２２。
実施例１５９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．１８。
実施例１６０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（５−フェニル−イソキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び５−フェニル−イソキサゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．１１。
実施例１６１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ブチリルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−酪酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９９．６５。
実施例１６２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２−クロロ−フェニル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（２−クロロ−フェニル）−酢酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９９．１８。
実施例１６３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−メトキシ−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．１３。
実施例１６４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノカルボニル）−プロピオニル−アミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ，Ｎ−ジメチル−スクシンアミド酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．１７。
実施例１６５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピルカルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロパンカルボン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．０４。
実施例１６６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（４−メトキシカルボニル−ブタノイル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びペンタン二酸 モノメチルエステルを出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．１４。
実施例１６７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（ペンタノイルアミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びペンタン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．２０。
実施例１６８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル）−酢酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９９．５４。
実施例１６９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１７．１４。
実施例１７０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（３−アミノカルボニル−プロピオニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びスクシンアミド酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１４。
実施例１７１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（４−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−メチル−ニコチン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．２０。
実施例１７２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（イソブチリルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びイソ酪酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．１８。
実施例１７３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（Ｎ−エチル−ピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−エチル−ピペリジン−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．２０。
実施例１７４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−ピリジン−３−イル−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−ピリジン−３−イル−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．１６。
実施例１７５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（３−メトキシ−プロピオニル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（メチル−アミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−メトキシ−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４７．１５。
実施例１７６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−クロロ−３−フルオロ−安息香酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０３．０４。
実施例１７７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（４−ピロリジン−１−イル−ブタノイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−ピロリジン−１−イル−酪酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．２３。
実施例１７８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．９１。
実施例１７９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（シクロペンチル−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びシクロペンタンカルボン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．１５。
実施例１８０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（２−メチル−チアゾール−４−イル）−酢酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８５．９６。
実施例１８１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びジメチルアミノ−酢酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．１３。
実施例１８２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（２−（２−クロロ−フェニル）−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（メチル−アミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（２−クロロ−フェニル）−酢酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１３．１３。
実施例１８３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（メチル−アミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．２７。
実施例１８４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−シクロプロピル−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びシクロプロピル−酢酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２９．２０。
実施例１８５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３３．１２。
実施例１８６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−１Ｈ−インドール−３−イル−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．２０。
実施例１８７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（ブタノイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び酪酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．４５。
実施例１８８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．１６。
実施例１８９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−フェニル−アクリロイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−フェニル−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．１３。
実施例１９０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−６−（６Ｒ＊）−（アミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．９９。
実施例１９１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び［４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チアゾール−２−イル］−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＧに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．１７。
実施例１９２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び１−（４−アミノ−フェニル）−エタノンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．５５。
実施例１９３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（１−ピロリジノ）−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２９．１７。
実施例１９４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−アセチル−チオフェン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び［５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−チオフェン−２−イル］−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＧに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．４８。
実施例１９５：（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（１−ピロリジノ）−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｊに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．２７。
実施例１９６：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（１−ピロリジノ）−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｊに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０２：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５６．１８。
実施例１９７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−アミノベンゾトリフルオリドを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．１３。
実施例１９８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−オキサゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−オキサゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド（１．０ｅｑ．）のＴＨＦ（０．０５Ｍ）中の溶液に、ＴＢＡＦのＴＨＦ（１．５ｅｑ．）中の１Ｍ溶液を０℃にて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をｒｔにて攪拌した。反応混合物をＥＡで希釈し、塩水（３ｘ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（１−ヒドロキシ−エチル）−オキサゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドを得た。粗製物質をＡｃＣＮ（０．０６Ｍ）中に溶解し、そしてＭｎＯ２（５．５ｅｑ．）で５０℃にて処理した。一度反応が完結したら、混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。ＨＰＬＣによる精製により表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ−条件０１：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５５．２３。
実施例１９９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモ−フェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０５ｃ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．２０。
実施例２００：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ヨードフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−ヨード−ベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０６：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４７．７５。
実施例２０１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−（イソ−ブチル）−イソキサゾール−３−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び１−（５−イソブチル−イソキサゾール−３−イル）−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０６：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．８９。
実施例２０２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−チオフェン−４−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（２−ブロモチオフェン−４−イル）−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０６：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．４９。
実施例２０３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−ブロモ−２−フルオロベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０６：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１７．７５。
実施例２０４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロパンアミドを出発物質として、一般的手順Ｊに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．１１。
実施例２０５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−アミノ−４−オキソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−アミノブタンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｊに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．０８。
実施例２０６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノ−１−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−オン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｊに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．１１。
実施例２０７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−アミノアセタミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｊに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１８．０４。
実施例２０８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２９．２０。
実施例２０９：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピペリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピペリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．１４。
実施例２１０：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（アゼチジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（アゼチジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．１２。
実施例２１１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−モルフォリノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−モルフォリノブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．１９。
実施例２１２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｋに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２９．１９。
実施例２１３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｋに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１５．１７。
実施例２１４：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−４−オキソブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−アミノ−１−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−オン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．１３。
実施例２１５：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）エタンアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｋに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．１５。
実施例２１６：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（（３Ｒ，６Ｓ）−６−（ピロリジン−１−イルメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（３Ｒ，６Ｓ）−６−（ピロリジン−１−イルメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｋに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２８．２０。
実施例２１７：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（４−（４−アミノブチル）ピペラジン−１−イル）エタノンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４３．１５。
実施例２１８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（ピロリジン−１−イル−メチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びｃｉｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキサンアミンを出発物質として、一般的手順Ｌに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．２５。
実施例２１９：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（（３Ｒ）−フルオロピロリジノ）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（Ｒ）−４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１８。
実施例２２０：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（（３Ｓ）−フルオロピロリジノ）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（Ｓ）−４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１６。
実施例２２１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−ピロリジノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び５−（ピロリジン−１−イル）ペンタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｋに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．１４。
実施例２２２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル−メチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イルメチル）シクロヘキサンアミンを出発物質として、一般的手順Ｌに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．１９。
実施例２２３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メチルアミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド及びメチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１０。
実施例２２４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−チアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）チアゾール−５−イル）メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＧに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．２５。
実施例２２５：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−ピロリジン−１−イル−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｋに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．０９。
実施例２２６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２，６−ジフルオロ−４−メトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．２６。
実施例２２７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２，３−ジフルオロ−４−メトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．２８。
実施例２２８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−フルオロ−４−メトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．２８。
実施例２２９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３，５−ジフルオロ−４−メトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．２９。
実施例２３０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−クロロ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−クロロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５６．２４。
実施例２３１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−フルオロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２７。
実施例２３２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−トリフルオロメトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．２６。
実施例２３３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−イソプロポキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−イソプロポキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．３３。
実施例２３４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（４−ブロモチアゾール−２−イル）メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０７．１２。
実施例２３５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−オキサゾール−４−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）オキサゾール−４−イル）メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＧに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５５．３３。
実施例２３６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．１７。
実施例２３７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．０９。
実施例２３８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．１９。
実施例２３９：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．０６。
実施例２４０：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．０４。
実施例２４１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド及びＮＨ４ＯＨを出発物質として、一般的手順Ｍに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１１。
実施例２４２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．０７。
実施例２４３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−オキサゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（４−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−オキサゾール−２−イル）メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＧに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５５．２３。
実施例２４４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びイソブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０２．１８。
実施例２４５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びイソブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．０６。
実施例２４６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びイソブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．１２。
実施例２４７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロパン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１８。
実施例２４８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロパン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．０５。
実施例２４９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）プロパン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３３．１５。
実施例２５０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド、塩酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び６−メトキシピリジン−３−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．２７。
実施例２５１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピラジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド、塩酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−ブロモピラジン−２−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１５。
実施例２５２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド、塩酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．２６。
実施例２５３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メチル−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド、塩酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び６−メチルピリジン−３−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．２８。
実施例２５４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド、塩酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及びベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．２６。
実施例２５５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド、塩酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（５−メチルイソキサゾール−３−イル）メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．２５。
実施例２５６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド、塩酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−メチルチアゾール−２−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２９．２４。
実施例２５７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド、塩酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８４．２１。
実施例２５８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−ピロリジノ−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．２０。
実施例２５９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−フルオロエタンアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１４．０２。
実施例２６０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（２−アミノエチル）イミダゾリジン−２−オンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．０５。
実施例２６１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．１４。
実施例２６２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ジエチルアミノ）ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７３．３０。
実施例２６３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−エトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−エトキシ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１．１２。
実施例２６４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（３−アミノプロピル）ピロリジンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５７．２２。
実施例２６５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（３−アミノプロピル）−４−メチルピペラジンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．１４。
実施例２６６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−ジメチルアミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．１８。
実施例２６７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−ジメチルアミノ−１−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．２４。
実施例２６８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（３−アミノプロピル）−４−メチル−ピペラジンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．２２。
実施例２６９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（２−アミノエチル）イミダゾリジン−２−オンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．１９。
実施例２７０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ジエチルアミノ）ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．１３。
実施例２７１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロエチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−フルオロエチルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．０８。
実施例２７２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ジエチルアミノ）ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０２．１６。
実施例２７３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（３−アミノプロピル）−４−メチル−ピペラジンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１５．２１。
実施例２７４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−ジメチルアミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１６。
実施例２７５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（２−アミノエチル）イミダゾリジン−２−オンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．１２。
実施例２７６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−メトキシ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６．０４。
実施例２７７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−ジメチルアミノ−１−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．１０。
実施例２７８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．１０。
実施例２７９：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（１−ピロリジノ）ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８９．１７。
実施例２８０：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモピリドゥ−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモピリドゥ−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド及びＮＨ４ＯＨを出発物質として、一般的手順Ｍに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３３．０８。
実施例２８１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド及びＮＨ４ＯＨを出発物質として、一般的手順Ｍに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８９．１４。
実施例２８２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド及びＮＨ４ＯＨを出発物質として、一般的手順Ｍに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．０６。
実施例２８３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモチアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−［（２−ブロモチアゾール−５−イル）メチル］−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド及びＮＨ４ＯＨを出発物質として、一般的手順Ｍに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．０１。
実施例２８４：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−ブロモ−２−フルオロベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．１３。
実施例２８５：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び
４−アミノ−アニソールを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．２５。
実施例２８６：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−ブロモ−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．１０。
実施例２８７：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシ−フェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドのＴＨＦ（０．０９Ｍ）中の溶液を、反応が完結するまで、ａｑ．１Ｎ ＮａＯＨ（４．０ｅｑ．）でｒｔにて処理した。反応混合物をａｑ．２Ｎ ＨＣｌに注ぎ、そしてＥＡ（３ｘ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を茶色のオイルとして得た。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８５．１５。
実施例２８８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１３。
実施例２８９：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．２１。
実施例２９０：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシ−フェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド及びＮＨ４ＯＨを出発物質として、一般的手順Ｍに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．１９。
実施例２９１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド及びＮＨ４ＯＨを出発物質として、一般的手順Ｍに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４８．１１。
実施例２９２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド及びＮＨ４ＯＨを出発物質として、一般的手順Ｍに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．１０。
実施例２９３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシ−フェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド及びＮＨ４ＯＨを出発物質として、一般的手順Ｍに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８６．２０。
実施例２９４：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．１６。
実施例２９５：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１６。
実施例２９６：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．１４。
実施例２９７：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−ブロモ−３−クロロアニリンを出発物質として、一般的手順Ｌに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．１６。
実施例２９８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド及びＮＨ４ＯＨを出発物質として、一般的手順Ｍに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９１．１５。
実施例２９９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，３−プロパンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３．１８。
実施例３００：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（アミノメチル）ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．２０。
実施例３０１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルエチレンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．０３。
実施例３０２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−ブロモ−２−フルオロベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．０４。
実施例３０３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−４−（アミノメチル）ベンゼンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８７．０９。
実施例３０４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−２，２−ジメチル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．０９。
実施例３０５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルエチレンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．１８。
実施例３０６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−アミノピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．１７。
実施例３０７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，３−プロパンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．０６。
実施例３０８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−３−（アミノメチル）ベンゼンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．１７。
実施例３０９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−４−（アミノメチル）ベンゼンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９４．１２。
実施例３１０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−２，２−ジメチル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．１３。
実施例３１１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（アミノメチル）ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．１６。
実施例３１２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（２−ブロモ−チアゾール−５−イル）メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０７．１３。
実施例３１３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６９．１９。
実施例３１４：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２２．１７。
実施例３１５：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２２．１７。
実施例３１６：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２２．１４。
実施例３１７：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３６．１２。
実施例３１８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．２０。
実施例３１９：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，５−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．１３。
実施例３２０：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，４−ブタンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１２。
実施例３２１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．１６。
実施例３２２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，５−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．０５。
実施例３２３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．１０。
実施例３２４：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（アミノメチル）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．１６。
実施例３２５：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−（３−（アミノメチル）ペンタン−１，５−ジイル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．０７。
実施例３２６：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，５−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．１２。
実施例３２７：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３６．１７。
実施例３２８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３６．１２。
実施例３２９：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３６．２２。
実施例３３０：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．０４。
実施例３３１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び
イソブチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝１．１５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２６．０８。
実施例３３２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，４−ブタンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝１．１６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４１．０９。
実施例３３３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，５−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝１．２０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５５．１２。
実施例３３４：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，５−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５５．１１。
実施例３３５：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，４−ブタンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．１０。
実施例３３６：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−（３−（アミノメチル）ペンタン−１，５−ジイル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．１５。
実施例３３７：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（アミノメチル）ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．１２。
実施例３３８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０５．１２。
実施例３３９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アミノブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモ−フェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，４−ブタンジアミンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．１２。
実施例３４０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−アミノペンチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモ−フェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，５−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順Ａ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１４。
実施例３４１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（シクロヘキセン−１−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−（１−シクロヘキセニル）エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．３６。
実施例３４２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．３９。
実施例３４３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−（２−アミノエチル）ピリジンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．３５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３７．２７。
実施例３４４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５７．２６。
実施例３４５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イルアミンを出発物質として、一般的手順Ｃに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８３．２０。
実施例３４６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４，６−トリフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２，４，６−トリフルオロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．２４。
実施例３４７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２，４−ジメチルベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．３１。
実施例３４８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２−アセチル−チアゾール−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（２−アセチル−チアゾール−４−イル）−メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．２３。
実施例３４９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−クロロ−２−フルオロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．２３。
実施例３５０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１３．２５。
実施例３５１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（５−アセチル−チアゾール−２−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（５−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）チアゾール−２−イル）メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＧに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．２３。
実施例３５２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−アセチルフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び１−（３−アミノフェニル）エタノンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．２８。
実施例３５３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−ブロモ−４−フルオロベンジルアミン塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．１８。
実施例３５４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−ブロモ−４−フルオロベンジルアミン塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１８．２１。
実施例３５５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，３，５−トリフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２，３，５−トリフルオロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．２６。
実施例３５６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メタンアミン塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８．２６。
実施例３５７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．２５。
実施例３５８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，５−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３，５−ジメチルベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．３１。
実施例３５９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−アセチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（３−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−フェニル）メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＧに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．２８。
実施例３６０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ジフルオロメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−（ジフルオロメトキシ）ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．２７。
実施例３６１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（２−メトキシピリジン−４−イル）メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．２５。
実施例３６２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．２７。
実施例３６３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び１−（４−（アミノメチル）フェニル）エタノンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．２４。
実施例３６４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２４．２２。
実施例３６５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．２４。
実施例３６６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０８．２６。
実施例３６７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．１８。
実施例３６８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，５−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２，５−ジメチルベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．３０。
実施例３６９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−６−エトキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４３．２５。
実施例３７０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシ−５−メチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（２−メトキシ−５−メチルフェニル）メタンアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．３２。
実施例３７１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．２０。
実施例３７２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−イソプロポキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び（２−イソプロポキシフェニル）メタンアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．３１。
実施例３７３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ａに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．２７。
実施例３７４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド ギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−クロロ−４−メトキシベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．２４。
実施例３７５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，４−ジメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３，４−ジメトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．３２。
実施例３７６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４−ジメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２，４−ジメトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．３０。
実施例３７７：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９６．３０。
実施例３７８：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−メトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−（４−メトキシフェニル）エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．３２。
実施例３７９：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−ブロモフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−ブロモフェネチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１４．２３。
実施例３８０：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３，４−ジメチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３，４−ジメチルフェネチルアミン塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．２８。
実施例３８１：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−メチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２−（ｐ−トリル）エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．３３。
実施例３８２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−フルオロフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−フルオロフェネチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．２９。
実施例３８３：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソ−ル−５−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３，４−メチレンジオキシフェネチルアミン塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．２８。
実施例３８４：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び３−ブロモ−４−メトキシフェネチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５４４．２２。
実施例３８５：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び２，４−ジメチルフェネチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．３２。
実施例３８６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−エトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び４−エトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Ｎに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．３２。
実施例３８７：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．２５。
実施例３８８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−ジメチルアミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．２１。
実施例３８９：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−（２−アミノエチル）ピリジンを出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．２１。
実施例３９０：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（４−アミノスルフォニル−フェニル）−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミドを出発物質として、一般的手順Ｄに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２８．１６。
実施例３９１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．２２。
実施例３９２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（Ｎ−イソペンチル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．３０。
実施例３９３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２２．１３。
実施例３９４：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下（Ｎ２）、リチウムジ−イソプロピルアミド（３．４ｅｑ．）のＴＨＦ（０．３Ｍ）中の、新たに調製した溶液に、（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドの０．１Ｍ溶液を、０℃にて添加した。反応混合物を、反応が完結するまで０℃にて攪拌した。水（３．０ｅｑ．）を添加し、そして混合物をｒｔにて１５ｈ攪拌し、ＥＡで希釈し、塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。ＦＣによる精製により表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９３．１５。
実施例３９５：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５４．１６。
実施例３９６：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−アセチル−チアゾール−２−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−アセチル−チアゾール−２−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルエチレンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｂ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．４２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３．１９。
実施例３９７：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１４．１９。
実施例３９８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（ピロリジン−１−イル）ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ペンタン−１−アミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．１６。
実施例３９９：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１５。
実施例４００：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３０．２０。
実施例４０１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミドギ酸塩：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｅに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２２．１４。
実施例４０２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−６−メトキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−（ピロリジン−１−イル）ブタン−１−アミンを出発物質として、一般的手順Ｆに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０７．１７。
実施例４０３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−ヒドロキシエチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びエタノールアミンを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１４．０３。
実施例４０４：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノプロパン−１−オールを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２８．０３。
実施例４０５：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ヒドロキシブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び４−アミノブタン−１−オールを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．０６。
実施例４０６：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メチル−３−ヒドロキシｐｒｏｐ−２−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−アミノ−２−メチルプロパン−１−オールを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．０６。
実施例４０７：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−（２−アミノエトキシ）エタノールを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５８．０５。
実施例４０８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びｔｒａｎｓ−４−アミノ−シクロヘキサノール塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．０６。
実施例４０９：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び１−アミノメチル−１−シクロヘキサノール塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．０８。
実施例４１０：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メタノールを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．０９。
実施例４１１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び（ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシル）メタノールを出発物質として、一般的手順Ｉに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＦＡ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．０８。
実施例４１２：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．４１。
実施例４１３：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（Ｎ−メチルアミノ）−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルエチレンジアミンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２７．１６。
実施例４１４：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−（Ｎ−メチルアミノ）−プロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びＮ−（３−アミノプロピル）−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．１６。
実施例４１５：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．２０。
実施例４１６：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピロリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−アミノメチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．２０。
実施例４１７：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピペリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び２−アミノメチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．２３。
実施例４１８：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピペリジン−３−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノメチル−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６７．２２。
実施例４１９：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（アゼチジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及び３−アミノ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジンを出発物質として、一般的手順Ｉ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０７：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．１５。
実施例４２０：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（アミノメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びｔｅｒｔ−ブチル（（ｃｉｓ−４−アミノシクロヘキシル）メチル）カーバメートを出発物質として、一般的手順Ｌ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｂ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．０７。
実施例４２１：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド：
（５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−６−ヒドロキシカルボニル−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド及びｔｅｒｔ−ブチル （（ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキシル）メチル）カーバメートを出発物質として、一般的手順Ｌ、次いでＨに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件０７ｂ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．０９。
実施例４２２：
（５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド、塩酸塩：
（５Ｒ＊）−５−ヒドロキシカルボニル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−６−カルボキサミド及び５−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを出発物質として、一般的手順Ｂに従って。ＬＣ−ＭＳ−条件ＴＦＡ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７７．２０。
ＩＩ． 生物学的アッセイ
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ アッセイ
式（Ｉ）の化合物のＡＬＸ受容体及びＦＰＲＬ２作働活性を、下記の実験法に従って測定する。
実験方法：
細胞内カルシウムの測定：
リコンビナントヒトＡＬＸ受容体及びＧ−タンパク質Ｇα１６（ＨＥＫ２９３−ｈＡＬＸＲ−Ｇα１６）発現細胞を、Ｇｒｏｗｉｎｇ Ｍｅｄｉｕｍ（ＧＭ）中で、８０％の培養密度になるまで培養した。細胞解離バッファー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて、細胞を培養皿からはがし、そしてＲＴにて５ｍｉｎ、アッセイバッファー（ＡＢ）（同量のハンクス平衡塩溶液（Ｈａｎｋ’ｓ ＢＳＳ）（Ｇｉｂｃｏ、１４０６５−０４９）と、Ｐｈｅｍｏｌ Ｒｅｄを含まないＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ、１１８８０−０２８））中にて１’０００ｒｐｍで遠心して集めた。５％のＣＯ２下、１μＭのＦｌｕｏ−４（ＡＭ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｆ１４２０２）及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｇｉｂｃｏ、１５６３０−０５６）を添加したＡＢ中で、３７℃にて６０ｍｉｎインキュベートした後、細胞を洗浄し、そしてＡＢに再懸濁した。次に、それらを、３８４−穴のＦＬＩＰＲアッセイプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、７８１０９１）上に、１穴当たり７０μｌ、５０’０００個を播種し、そして１’０００ｒｐｍで１ｍｉｎ遠心して沈殿させた。被検化合物の保存溶液はＤＭＳＯ中に１０ｍＭの濃度で調製し、ＡＢで段階希釈することにより活性用量反応曲線に必要な濃度とした。対照アゴニストとしては、ＷＫＹＭＶｍ（Ｐｈｏｅｎｉｘ Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）を用いた。ＦＬＩＰＲ３８４又はＦＬＩＰＲ テトラ装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）は製造元の標準使用説明書に従って操作し、ＤＭＳＯ中に１０ｍＭの濃度で溶解し、所望の最終濃度を得るために実験に先立ってアッセイバッファーで希釈した被検化合物を４μｌ添加した。被検化合物添加の前後における蛍光の変化を、ｌｅｘ＝４８８ｎｍ、ｌｅｍ＝５４０ｎｍにてモニターした。化合物添加後の、ベースレベルを超える発光強度のピーク値を、ベースラインを差し引いた後に出力した。値は、ベースラインの値（ＡＢの添加）を差し引いた後、ハイレベルコントロール（ＷＫＹＭＶｍ化合物、１０ｎＭの最終濃度）に基づいて調整した。
リコンビナントヒトＦＰＲＬ２及びＧ−タンパク質Ｇα１６（ＨＥＫ２９３−ｈＦＰＲＬ２−Ｇα１６）発現細胞を、Ｇｒｏｗｉｎｇ Ｍｅｄｉｕｍ（ＧＭ）中で、８０％の培養密度になるまで培養した。細胞解離バッファー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて、細胞を培養皿からはがし、そしてＲＴにて５ｍｉｎ、アッセイバッファー（ＡＢ）（同量のハンクス平衡塩溶液（Ｈａｎｋ’ｓ ＢＳＳ）（Ｇｉｂｃｏ、１４０６５−０４９）と、Ｐｈｅｍｏｌ Ｒｅｄを含まないＤＭＥＭ（Ｇｉｂｃｏ、１１８８０−０２８））中にて１’０００ｒｐｍで遠心して集めた。５％のＣＯ２下、１μＭのＦｌｕｏ−４（ＡＭ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｆ１４２０２）及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｇｉｂｃｏ、１５６３０−０５６）を添加したＡＢ中で、３７℃にて６０ｍｉｎインキュベートした後、細胞を洗浄し、そしてＡＢに再懸濁した。次に、それらを、３８４−穴のＦＬＩＰＲアッセイプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、７８１０９１）上に、１穴当たり７０μｌ、５０’０００個を播種し、そして１’０００ｒｐｍで１ｍｉｎ遠心して沈殿させた。被検化合物の保存溶液はＤＭＳＯ中に１０ｍＭの濃度で調製し、ＡＢで段階希釈することにより活性用量反応曲線に必要な濃度とした。対照アゴニストとしては、Ｇｌｙ１４−Ｈｕｍａｎｉｎ（１４位において、セリンがグリシンにより置換されたヒューマニンペプチド）を用いた。ＦＬＩＰＲ３８４又はＦＬＩＰＲ テトラ装置（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）は製造元の標準使用説明書に従って操作し、ＤＭＳＯ中に１０ｍＭの濃度で溶解し、所望の最終濃度を得るために実験に先立ってアッセイバッファーで希釈した被検化合物を４μｌ添加した。被検化合物添加の前後における蛍光の変化を、ｌｅｘ＝４８８ｎｍ、ｌｅｍ＝５４０ｎｍにてモニターした。化合物添加後の、ベースレベルを超える発光強度のピーク値を、ベースラインを差し引いた後に出力した。値は、ベースラインの値（ＡＢの添加）を差し引いた後、ハイレベルコントロール（Ｇｌｙ１４−Ｈｕｍａｎｉｎ化合物、１００ｎＭの最終濃度）に基づいて調整した。
例示化合物のアゴニスト活性を表１に示す。
Figure 2012527445
Figure 2012527445
Figure 2012527445
Figure 2012527445
Figure 2012527445
Figure 2012527445
Figure 2012527445
Figure 2012527445

Claims (15)

  1. 式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩：
    Figure 2012527445
     式中、
    Ｗは、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
    Ｙが、結合又は（Ｃ１−Ｃ４）アルカンジイル基を表し、かつＲ１が
    −アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は１個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は
    −ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル；又は
    −アリールオキシ；又は
    −シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか又は１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキルにより置換された当該シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基；又は
    −（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル；又は
    −（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；を表すか、又は
    Ｙが、Ｒ１と一緒に（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基又はアミノ−（Ｃ４−Ｃ６）アルキル基を表し；
    Ｚは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊又は−ＣＨ２ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−＊（式中、アステリスクは、Ｒ２に結合する結合を示す。）を表し；
    Ｒ２が、
    −未置換であるか又は１個のヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、Ｒ５Ｒ６Ｎ−ＣＨ２−、ヘテロシクリル−メチル若しくは−ＣＯＮＨ２により置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
    −未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ−カルボニル；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−ＣＯＯＨ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
    −（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであって、１個の
    −未置換であるか又は１個の−ＮＲ５Ｒ６若しくはヒドロキシにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；
    −未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換され、かつ／又は１若しくは２個の炭素原子においてハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ−（Ｃ１−Ｃ２）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換されたヘテロシクリル；又は
    −アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＣＨ２ＮＨＲ９、−ＳＯ２ＮＨ２及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；
    により置換された当該（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
    −１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか、又は、１若しくは２個の炭素原子において、ハロゲン及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
    −未置換であるか又は窒素原子において１個の（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ベンジル若しくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；又は
    −アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が未置換であるか、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基；又は
    −１−カルバモイル−２−フェニル−エチル、１−メトキシメチル−２−フェニル−エチル、２−モルフォリノ−２−フェニル−エチル、２−フェニル−ビニル、２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピルから選択される基；
    を表し；
    Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表すか；又は
    Ｒ２とＲ３が、これらを保持する窒素原子と一緒に５〜７員の環を形成し、当該環はアミノ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルで置換され；
    Ｒ４は、水素又はメチルを表し；
    Ｒ５は、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；
    Ｒ６は、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表し；
    Ｒ７及びＲ８が、互いに独立に水素又はメチルを表すか；又は
    Ｒ７とＲ８が、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン又はピペリジン環を形成し；
    そして
    Ｒ９は、水素又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表す。
  2. Ｗが、−ＣＨ２ＣＨ２−又は−ＣＨ＝ＣＨ−を表し；
    Ｙが結合を表し；
    Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル及び（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキルから成る群より独立に選択され；
    Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表し；
    Ｒ２が、
    −未置換であるか又は１個のヒドロキシ又はピロリジン−１−イル−メチルにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
    −未置換であるか；又は１個の、フッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
    −１個の、
    −ヘテロシクリルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル又はエチルにより置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された当該ヘテロシクリルにより；又は
    −アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基により；
    置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
    −１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
    −未置換であるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；を表し；
    Ｒ３が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又は２−メトキシ−エチルを表し；
    Ｒ５が、水素、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル又はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを表し；そして
    Ｒ６が、水素又は（Ｃ１−Ｃ３）アルキルを表す；
    請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  3. Ｙが結合を表す、請求項１又は２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  4. Ｒ１がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基が、独立に、未置換であるか又は１個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−カルボニル及び（Ｃ１−Ｃ２）フルオロアルキルから成る群より選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  5. Ｚが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３−＊（式中、アステリスクはＲ２に結合する結合を示す。）を表す、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  6. Ｒ２が、
    −未置換であるか又は１個のヒドロキシ若しくはピロリジン−１−イル−メチルにより置換された（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル；又は
    −未置換であるか；又は１個の、フッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；若しくは、任意に１個の置換基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；又は
    −１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル若しくはエチルにより置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
    −１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；又は
    −１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ３−Ｃ５）フルオロアルキル；又は
    −未置換であるか又は炭素原子において１個のピロリジン−１−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル；を表す、
    請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  7. Ｒ２が、未置換であるか；又は１個のフッ素；トリフルオロメチル；（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ；ヒドロキシ；シアノ；−ＮＲ５Ｒ６；−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８；若しくは、ヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される１個の置換基により任意に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ；により置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表す；請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  8. Ｒ２が、１個のヘテロシクリルにより置換された（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において１個のメチル又はエチルにより置換されるか又は１若しくは２個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される１若しくは２個の置換基により置換された、当該（Ｃ１−Ｃ５）アルキル；を表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  9. Ｒ２が、１個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び−ＣＨ２ＮＨ２から成る群より独立に選択される、当該（Ｃ１−Ｃ４）アルキル；を表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、又はそのような化合物の塩。
  10. 下記の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−イソ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（３−アミノメチル−フェニル）−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピペリジニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−カルバモイル−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−エトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピロリジニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（Ｎ−メチル−アミノ）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−テトラヒドロフラニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−エチルスルファニル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−（Ｎ，Ｎ−ジエチル−アミノ）−ペント−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−ヒドロキシ−プロプ−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ヒドロキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６，Ｎ６−ビス−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シアノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−ピラゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（４−アミノメチル−フェニル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−エチル−Ｎ６−（２−ジエチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−イミダゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（［１，４］−ジオキサン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（メチル−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（フラン−３−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−ジメチル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１−エチル−ピロリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−１Ｈ−［１，２，４］−トリアゾール−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メチル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２Ｓ）−１−ヒドロキシ−４−メチル−ペント−２−イル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（メトキシ−カルボニル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４−アミノスルフォニル−フェニル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−ビス−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−１−カルバモイル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジエチル−アミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−（３−メチル−ブチル）−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フェニル−２−モルフォリノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジエチル−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−モルフォリノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−カルバモイル−シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（１−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オン−２−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−メチル−Ｎ６−ヘキシル−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３，３−ジメチル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−メチル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−モルフォリノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−｛［（３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル）−フェニル］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−プロピル−Ｎ６−（シクロプロピルメチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロヘキシル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−１−カルバモイル−２−フェニル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２Ｓ）−３，３−ジメチル−１−（メチルアミノ）−１−オキソブタン−２−イル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノメチル−フェニル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−３−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（１Ｓ）−２−メトキシ−１−ベンジル−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（５−メチル−３−フェニル−イソキサゾール−４−イル）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−カルバモイル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（テトラヒドロフラン−２−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−［（２−イミダゾリジン−２−オン−１−イル）−エチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（シクロプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−（ジメチル−アミノ）−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−ペンチル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−メチル−フェニル）−メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシカルボニル−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（シクロヘキシル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−シクロヘクス−１−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−オキソ−ヘキシル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ニトロ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−クロロ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−シアノ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（１−（４−ブロモフェニル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フェノキシ−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−メチル−ブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−ブチル−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フェニル−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−オキソ−ペンチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−プロピル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリミジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソキサゾール−３−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−メチル−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（６−フルオロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−エチル−ブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−（４−クロロフェニル）−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−４−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フェニル−［１，２，４］チアジアゾール−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（６−クロロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）−プロピル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（１Ｈ−インドール−１−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（２−メトキシ−フェニル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（５−フェニル−イソキサゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（４−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−ブチリルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２−クロロ−フェニル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−メトキシ−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノカルボニル）−プロピオニル−アミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（２，２−ジクロロ−１−メチル−シクロプロピルカルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（４−メトキシカルボニル−ブタノイル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−（ペンタノイルアミノ−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２，５−ジメチル−チアゾール−４−イル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（３−アミノカルボニル−プロピオニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（４−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（イソブチリルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（Ｎ−エチル−ピペリジン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−ピリジン−３−イル−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（３−メトキシ−プロピオニル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（２−クロロ−３−フルオロ−フェニル−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（４−ピロリジン−１−イル−ブタノイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（シクロペンチル−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−アミノ）−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（２−（２−クロロ−フェニル）−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［Ｎ−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−Ｎ−メチル−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（２−シクロプロピル−アセチルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−１Ｈ−インドール−３−イル−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（ブタノイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピオニルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−［（３−フェニル−アクリロイルアミノ）−メチル］−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル）−（６Ｒ＊）−６−｛［（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５−カルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−アセチル−チオフェン−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−アセチル−フラン−２−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−オキサゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ヨードフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−（イソ−ブチル）−イソキサゾール−３−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−チオフェン−４−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；及び
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    又はそのような化合物の塩。
  11. 下記の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物：
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−アミノ−４−オキソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−アミノ−２−オキソエチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピペリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（アゼチジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−モルフォリノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−４−オキソブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（（３Ｒ，６Ｓ）−６−（ピロリジン−１−イルメチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（ピロリジン−１−イル−メチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（（３Ｒ）−フルオロピロリジノ）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（（３Ｓ）−フルオロピロリジノ）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−ピロリジノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（ピロリジン−１−イル−メチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−メチルアミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−チアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，３−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−クロロ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−フルオロ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−イソプロポキシ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−アセチル−オキサゾール−４−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−オキサゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモ−フェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシ−ピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピラジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メチル−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−メチル−イソキサゾール−３−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−トリフルオロメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−エトキシ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ピロリジノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−フルオロエチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ジエチルアミノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（（２−イミダゾリジン−２−オン）−１−イル−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メトキシ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモピリドゥ−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロピリドゥ−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモチアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−メトキシフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−メチルフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−クロロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（３−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−（アミノメチル）フェニル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２，２−ジメチル−３−アミノ−プロピル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−チアゾール−５−イル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−メチル−ピリジン−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−アミノ−３−オキソプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−（３−（アミノメチル）ペンタン−１，５−ジイル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，３−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（イソブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（５−アミノ−ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−アミノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６，Ｎ６−（３−（アミノメチル）ペンタン−１，５−ジイル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−４−イル−メチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アミノブチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（５−アミノペンチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ブロモフェニル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（シクロヘキセン−１−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−シクロヘキシル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４，６−トリフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２−アセチル−チアゾール−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−クロロ−２−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−メチル−オキサゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−［（５−アセチル−チアゾール−２−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−アセチルフェニル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，３，５−トリフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−メチル−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，５−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−アセチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−ジフルオロメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−アセチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−［（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，５−ジメチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−メトキシ−５−メチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−３，６−ジフルオロフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−イソプロポキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（３，４−ジメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２，４−ジメトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−メトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−ブロモフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３，４−ジメチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−メチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（４−フルオロフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソ−ル−５−イル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（３−ブロモ−４−メトキシフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（４−エトキシフェニル−メチル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−ジメチルアミノ−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（４−アミノスルフォニル−フェニル）−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−（４−クロロフェニル）エチル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（Ｎ−イソペンチル−ピペリジン−４−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３，５−ジフルオロフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−チアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチルフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−［（４−アセチル−チアゾール−２−イル）メチル］−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（２−メチルアミノ−エチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（ピロリジン−１−イル）ペンチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−フルオロ−４−（ピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（２−ブロモ−３−フルオロ−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ピロリジノ−ブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−ヒドロキシエチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−ヒドロキシプロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ヒドロキシブチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−メチル−３−ヒドロキシｐｒｏｐ−２−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（４−ヒドロキシ−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル）メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（ヒドロキシメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピロリジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（２−（Ｎ−メチルアミノ）−エチル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（３−（Ｎ−メチルアミノ）−プロピル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ピペリジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピロリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピペリジン−２−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−［（ピペリジン−３−イル）−メチル］−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（５−ブロモチアゾール−２−イル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（アゼチジン−３−イル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エチレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｃｉｓ−４−（アミノメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    （５Ｒ）−Ｎ５−（４−ブロモフェニル）−（６Ｒ）−Ｎ６−（ｔｒａｎｓ−４−（アミノメチル）−シクロヘキシル）−（４Ｓ，７Ｒ）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；及び
    （５Ｒ＊）−Ｎ５−（２−トリフルオロメチル−ピリジン−５−イル）−（６Ｒ＊）−Ｎ６−（４−ピロリジン−１−イル−ブチル）−（４Ｓ＊，７Ｒ＊）−［４，７−エテニレン−スピロ［２．４］ヘプタン］−５，６−ジカルボキサミド；
    又はそのような化合物の塩。
  12. 医薬として使用するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
  13. 活性成分として、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも１種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
  14. 炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための；及び免疫応答の調節のための医薬の製造のための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
  15. 炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、ＨＩＶ−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための；及び免疫応答の調節のための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
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