TWI490190B - 橋聯螺〔２．４〕庚烷衍生物 - Google Patents

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TWI490190B
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Olivier Corminboeuf
Sylvaine Cren
Corinna Grisostomi
Xavier Leroy
Sylvia Richard-Bildstein
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Description

橋聯螺[2.4]庚烷衍生物
本發明係關於式(I)之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物及其作為醫藥之用途。本發明亦關於包括以下之相關態樣：製備該等化合物之方法、含有一或多種式(I)化合物之醫藥組合物及尤其其作為ALX受體及/或FPRL2促效劑之用途。
ALXR(別名脂氧素A4受體、FPRL1、FPR2；已在WO2003/082314中揭示其核苷酸序列SEQ ID NO:1及胺基酸序列SEQ ID NO:2)為G蛋白偶合受體家族之成員。發現ALXR可回應於高濃度之甲醯基-甲硫胺酸-白胺醯基-苯丙胺酸肽介導鈣移動。此外，發現脂質代謝物脂氧素A4(LXA4)及其類似物在轉染ALXR之細胞中以高親和力結合ALXR且促進花生四烯酸產生及G蛋白活化(Chiang等人，Pharmacol. Rev.,2006,58,463-487)。已在各種疾病動物模型中評估LXA4之作用；且已證明LXA4具有有效消炎及促消退活性。LXA4或衍生物或穩定類似物展現活體內活性之疾病模型為例如皮膚發炎、背部氣囊(dorsal air pouch)、局部缺血/再灌注損傷、腹膜炎、結腸炎、系膜增生性腎炎、胸膜炎、哮喘、囊腫性纖維化、敗血症、角膜損傷、血管生成、牙周炎、角叉菜膠誘發之痛覺過敏及移植物抗宿主疾病(GvHD)(Schwab及Serhan,Current Opinion in Pharmacology,2006,414-420)。ALXR亦被鑑別為包括如下之各種肽的功能性受體：朊病毒蛋白片段、源自人類免疫缺乏病毒(HIV)-1LAI 病毒株之gp120的肽、及類澱粉-β1-42(Ab42)(關於綜述，參見Le等人，Protein Pept Lett.,2007,14,846-853)，且已提出其以數種重要方式參與阿茲海默氏症(Alzheimer's Disease，AD)之發病機制(Yazawa等人，FASEBJ.,2001,15,2454-2462)。活化巨噬細胞及小神經膠質細胞上之ALXR引發G蛋白介導之信號傳導級聯，其促進定向細胞遷移、吞噬及介體釋放。此等事件可解釋以下現象：單核細胞募集於過度產生及積累Ab42之AD腦患病區中的老年斑附近。儘管可認為組織損傷部位處積累白血球為一種旨在清除有害因子(noxious agent)之先天性宿主反應，但經活化之單核吞噬細胞亦釋放各種可能對神經元有毒之物質(諸如超氧陰離子)。因此，ALXR會介導AD腦中由Ab42引發之促炎反應且加劇疾病進展。亦已報導humanin(HN)(一種具有神經保護能力之肽)可與單核吞噬細胞及神經元細胞株上之Ab42共有人類ALXR，且已提出HN之神經保護活性可能歸因於其競爭性佔據ALXR(Ying等人，J. Immunol.,2004,172,7078-7085)。
FPRL2(別名甲醯肽樣受體2、FPR3；已在US2006/0078559中揭示其核苷酸序列SEQ ID NO:1及胺基酸序列SEQ ID NO: 2)為G蛋白偶合受體家族之成員。已在包括以下之各種組織中偵測到FPRL2之mRNA：心臟、主動脈、靜脈、脾、肺、氣管、肝臟、胰臟、腎上腺、子宮頸、直腸、小腸、迴腸慢性炎症、胎盤、脊髓、淋巴結、背根神經節、腦橋、大腦腦膜、中央後回、阿茲海默氏症腦額葉及乳腺腫瘤。FPRL2表現於人類單核細胞、巨噬細胞、骨髓樹突狀細胞、漿細胞樣樹突狀細胞、嗜伊紅血球中，但不表現於嗜中性白血球中(Migeotte等人，J. Exp. Med.,2005,201,83-89；Devosee等人，J. Immunol.,2009,4974-4984)。已發現Humanin及其類似物以高親和力結合FPRL2(Harada等人，Biochem. Biophys. Res. Commun.,2004,324,255-261)。已發現Humanin可保護神經元細胞免於多種毒性刺激(toxic insult)。此包括由引起FAD之三種突變基因以及Aβ介導的神經毒性(Hashimoto等人，Biochem. Biophys. Res. Commun.,2001,283,460-468)。亦已報導Humanin對神經元具有防止血清剝奪(Takahashi等人，Neuroreport,2002,13,903-907)及興奮毒性死亡(Caricasole等人，FASEB J.,2002,1331-1333)之保護活性。亦已證實Humanin可自朊病毒肽誘發之細胞凋亡中拯救出皮層神經元。已進一步證實Humanin可改良小鼠之學習及記憶障礙，從而證明其作為預防或治療學習或記憶障礙之有益藥劑的效用(Mamiya等人，2001,Br. J. Pharmacol.,134,1597-1599)。亦已證實Humanin可保護肌肉細胞且拯救人類腦血管平滑肌細胞以避免Aβ誘發之毒性。此外，已發現FPRL2可識別F2L(一種血紅素結合蛋白(HBP)多肽)(Migeotte等人，US2006/0078559)。Migeotte等人(J. Exp. Med.,2005,201,83-89)提出在細胞受損或細胞死亡之後可自HBP釋放出F2L。此後，此分子將會經由FPRL2介導單核細胞及樹突狀細胞之募集。不成熟及成熟樹突狀細胞(分別為iDC及mDC)分別遷移至不同解剖學部位(例如抗原(Ag)沈積部位及次級淋巴器官)，以實現其誘發初級Ag特異性免疫反應之作用。iDC及mDC之運輸模式係基於其對功能性趨化受體之表現及表現相應配位體(包括趨化因子及/或經典化學引誘物)之活體內位點。由DC表現之FPRL2必須具有功能性且介導DC上之一些已知配位體之作用，此表明FPRL2與其內源配位體之相互作用可能在外周中之Ag吸收及加工以及免疫反應之T細胞激發期期間參與調節DC運輸。Kang等人(J. Immunol,2005,175,685-692)證明FPRL2配位體源自幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori )之肽Hp(2-20)及F2L抑制由LPS誘導之源自單核細胞之DC(MoDC)中的IL-12產生，此支持FPRL2參與抑制由LPS促成之MoDC成熟的觀點。因此，FPRL2可能參與引發各種基於細胞死亡之發炎性疾病，且可代表治療方法之一種具吸引力之標靶。
ALXR促效劑之生物特性包括(但不限於)單核細胞/巨噬細胞/小神經膠質細胞/樹突狀細胞遷移/活化、嗜中性白血球遷移/活化、調節淋巴細胞活化、增殖及分化、調節發炎、調節細胞激素產生及/或釋放、調節促炎性介體產生及/或釋放、調節免疫反應。
FPRL2促效劑之生物特性包括(但不限於)單核細胞/巨噬細胞/小神經膠質細胞遷移/活化、調節淋巴細胞活化、增殖及分化、樹突狀細胞之成熟及遷移、調節發炎、調節細胞激素產生及/或釋放、調節促炎性介體產生及/或釋放、調節免疫反應。
本發明提供橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其為人類ALX及/或FPRL2受體之非肽促效劑。不同橋聯螺[2.4)庚烷衍生物已揭示於WO9502587中。該等化合物適用於預防或治療對調節ALX受體及/或FPRL2起反應之疾病，諸如發炎性疾病、阻塞性呼吸道疾病、過敏病狀、HIV介導之反轉錄病毒感染、心血管病症、神經發炎、神經病、疼痛、朊病毒介導之疾病及類澱粉介導之病症(尤其為阿茲海默氏症)；另外，其適用於預防或治療自體免疫疾病及調節免疫反應(尤其為由疫苗接種引發之免疫反應)。
下文呈現本發明之各種實施例。
1)本發明係關於式(I)化合物，
其中W 表示-CH2 CH2 -或-CH=CH-；Y 表示一鍵或(C1 -C4 )烷二基，且R 1 表示‧　芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基、(C1 -C2 )氟烷基、(C1 -C2 )氟烷氧基、硝基、氰基及苯基，其中該苯基未經取代或經鹵素單取代；或‧　苯并[d ][1,3]二氧雜環戊烯基；或‧　芳氧基；或‧　環己基或環己烯基，該等基團獨立地未經取代或經(C1 -C4 )烷基單取代；或‧　(C1 -C2 )烷基-羰基；或‧　(C1 -C4 )烷氧基-羰基；或Y 與R 1 一起表示(C4 -C6 )烷基或胺基-(C4 -C6 )烷基；Z 表示-C(O)NR3 -*或-CH2 NR4 C(O)-*，其中星號指示連接於R2 之鍵；R 2 表示‧　(C3 -C6 )環烷基，其未經取代或經羥基、羥基-甲基、R5 R6 N-CH2 -、雜環基-甲基或-CONH2 單取代；或‧　(C1 -C6)烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷基硫基、(C1 -C4 )烷氧基-羰基、羥基、氰基、-NR5 R6 、-COOH、-C(O)NR7 R8 或視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基，其中取代基係選自羥基及雜環基；或‧　(C1 -C6 )烷基(較佳為(C1 -C5 )烷基)，其經以下單取代：◇　(C3 -C6 )環烷基，該環烷基未經取代或經-NR5 R6 或羥基單取代；◇　雜環基，該雜環基未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基、(C1 -C2 )烷基-羰基或第三丁氧基羰基單取代，及/或在一或兩個碳原子處經獨立地選自鹵素、(C1 -C4 )烷基及(C1 -C2 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基之取代基單取代或二取代；或◇　芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NHR9 、-SO2 NH2 及苯基組成之群；或‧　(C3 -C5 )氟烷基，其經雜環基單取代，該雜環基未經取代(較佳)或在一或兩個碳原子處經獨立地選自鹵素及(C1 -C4 )烷基之取代基單取代或二取代；或‧　雜環基，其未經取代或在氮原子處經(C1 -C6 )烷基、苯甲基或第三丁氧基羰基單取代或在碳原子處經吡咯啶-1-基-甲基單取代；或‧　芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群；或‧　選自以下之基團：1-胺甲醯基-2-苯基-乙基、1-甲氧基甲基-2-苯基-乙基、2-(N-嗎啉基)-2-苯基-乙基、2-苯基-乙烯基、2，2-二氯-1-甲基-環丙基；R 3 表示氫、(C1 -C3 )烷基或2-甲氧基-乙基；或R 2 及R 3 與攜帶其之氮一起形成5至7員環，該環經胺基-(C1 -C4 )烷基取代；R 4 表示氫或甲基；R 5 表示氫、(C1 -C3 )烷基或第三丁氧基羰基；R 6 表示氫或(C1 -C3 )烷基；R 7 及R 8 彼此獨立地表示氫或甲基；或R 7 及R 8 與攜帶其之氮一起形成吡咯啶或哌啶環；且R 9 表示氫或第三丁氧基羰基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
為了避免有任何疑義，術語「Z 表示-C(O)NR3 -*，其中星號指示連接於R2 之鍵」意謂殘基R2 連接於醯胺部分之氮原子。
實施例1)之式(I)化合物之構型使得取代基R1 -YNH-C(O)-相對鄰近基團W (內位)，而取代基R2 -Z-相對鄰近環丙基部分(外位)。
式I包含式ISt1 化合物及式ISt2 化合物及其混合物。
為了避免有任何疑義，式(I)化合物係類似於以下實例而命名：如下結構之對映異構體之混合物
被命名為(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(5-胺基-戊基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；如下結構之純立體異構體
被命名為(5R )-N 5 -(5-乙醯基-呋喃-2-基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；且如下結構之對映異構體之混合物
被命名為(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(3-(3,5-二甲基-吡唑-1-基)-丙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺。
實施例1)之式(I)化合物可含有一或多個立體生成或不對稱中心，諸如一或多個不對稱碳原子。除非另外指出，否則雙鍵處之取代基可以(Z )或(E )構型存在。因此式(I)化合物可以立體異構體之混合物形式或較佳以純立體異構體形式存在。立體異構體之混合物可以熟習此項技術者已知之方式分離。
以下段落提供對本發明化合物之各種化學部分的定義，且除非另外特別闡述之定義提供更寬或更窄之定義，否則前述定義意欲一致地應用於整個說明書及申請專利範圍。
單獨使用或組合使用之術語「烷基」係指含有1至6個碳原子之直鏈或分支鏈烷基。術語「(Cx -Cy )烷基」(x及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基。舉例而言，(C1 -C6 )烷基含有1至6個碳原子。烷基之代表性實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異構戊基及異構己基。烷基可未經取代或如明確定義般經取代。
若(C1 -C4 )烷基為芳基、雜芳基或雜環基之取代基，則術語「(C1 -C4 )烷基」意謂如上所定義之(C1 -C4 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基、乙基及異丁基，且最佳為甲基。
若(C1 -C6 )烷基為雜環基之取代基，則術語「(C1 -C6 )烷基」意謂如上所定義之(C1 -C6 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異構戊基及異構己基。較佳為甲基、乙基及3-甲基-丁-1-基。最佳為3-甲基-丁-1-基。
若(C1 -C4 )烷基為環己基或環己烯基之取代基，則術語「(C1 -C4 )烷基」意謂如上所定義之(C1 -C4 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基及第三丁基，且最佳為甲基。
若「R 2 」表示「(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷基硫基、(C1 -C4 )烷氧基-羰基、羥基、氰基、-NR5 R6 、-COOH、-C(O)NR7 R8 或視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基，其中取代基係選自羥基及雜環基」，則術語「(C1 -C6 )烷基」意謂如上所定義之(C1 -C6 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異構戊基及異構己基。較佳為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2,2-二甲基-丙-1-基、3-甲基-丁-1-基、3,3-二甲基-丁-1-基、戊-1-基、戊-2-基、4-甲基-戊-2-基及己-1-基。最佳為甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丁基、2,2-二甲基-丙-1-基及戊-1-基。上述(C1 -C6 )烷基未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷基硫基、(C1 -C4 )烷氧基-羰基、羥基、氰基、-NR5 R6 、-COOH、-C(O)NR7 R8 或視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基，其中取代基係選自羥基及雜環基。取代基較佳係選自由以下組成之群：氟、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、乙基硫基、羥基、氰基、-NR5 R6 或-C(O)NR7 R8 。
在「R 2 」表示「(C1 -C6 )烷基」之另一情況下，該術語意謂如上所定義之(C1 -C6 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異構戊基及異構己基。較佳為甲基、乙基、正丙基、正丁基及正戊基。更佳為正丁基及正戊基，且最佳為正丁基。上述(C1 -C6 )烷基經以下單取代：(C3 -C6 )環烷基，該環烷基未經取代或經-NR5 R6 或羥基單取代；雜環基，該雜環基未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基、(C1 -C2 )烷基-羰基或第三丁氧基羰基單取代，及/或在一或兩個碳原子處經獨立地選自鹵素、(C1 -C4 )烷基及(C1 -C2 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基之取代基單取代或二取代；或芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NHR9 、-SO2 NH2 及苯基組成之群。在較佳實施例中，(C1 -C6 )烷基經雜環基取代，該雜環基未經取代、在氮原子處經甲基或乙基單取代或在碳原子處經氟單取代。在另一較佳實施例中，(C1 -C6 )烷基經芳基或雜芳基取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代(較佳為未經取代或經單取代)，其中取代基獨立地選自由鹵素、甲基、乙基、-CH2 NH2 及-SO2 NH2 組成之群。
若「R3 」表示「(C1 -C3 )烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1 -C3 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基及異丙基。較佳為甲基、乙基及正丙基。最佳為甲基及乙基。
若「R5 」表示「(C1 -C3 )烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1 -C3 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基及異丙基。較佳為甲基、乙基及正丙基。最佳為甲基及乙基。
若「R6 」表示「(C1 -C3 )烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1 -C3 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基及異丙基。較佳為甲基、乙基及正丙基。最佳為甲基及乙基。
對Y所用之術語「(C1 -C4 )烷二基」係指含有1至4個碳原子之碳鏈，其連接於殘基R1 及如式(I)所示之分子的其餘部分之醯胺氮原子。各別兩個殘基可連接於烷二基之同一或不同碳原子上。(C1 -C4 )烷二基之較佳實例為甲二基(methandiy1)、乙-1，1-二基、乙-1，2-二基、丙-1，3-二基及丁-1，4-二基。更佳為甲二基及乙-1，2-二基。最佳為甲二基。
若「Y與R1 一起」表示「(C4 -C6 )烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C4 -C6 )烷基。該等基團之實例為正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異構戊基及異構己基。較佳為正丁基、3-甲基-丁基、2-乙基-丁基及正戊基。最佳為正戊基。
若「 Y與R1 一起」表示「 胺基-(C4- C6 )烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C4 -C6 )烷基的一個氫原子已置換為胺基。該等基團之實例為4-胺基-丁基、5- 胺基- 戊基及6- 胺基-己基。最佳為4-胺基-丁基及5-胺基- 戊基。
術語「 胺基-(C1 -C4 )烷基」係指如上所定義之(C1- C4 )烷基的一個氫原子已置換為胺基。較佳實例為胺基- 甲基。
單獨或組合之術語「(C3 -C6 )環烷基」意謂具有3至6個碳原子之環烷基。(C3 -C6 )環烷基之實例為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。(C3 -C6 )環烷基可未經取代或如明確定義般經取代。
若「 R2 」表示「 (C3 -C6 )環烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C3 -C6 )環烷基。該等基團之實例為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。較佳為環丙基、環戊基及環己基。最佳為環戊基及環己基。上述(C3 -C6 )環烷基未經取代或經羥基、羥基-甲基、R5 R6 N-CH2 -、雜環基- 甲基或- CONH2 (較佳經羥基或吡咯啶-1-基-甲基)單取代。
若「 R2 」表示「 (C1 -C6 )烷基，其經(C3 -C6 )環烷基單取代」，則術語「(C3 -C6 )環烷基」意謂上述基團。較佳為環丙基及環己基。上述(C3 -C6 )環烷基未經取代或經-NR5 R6 或羥基(較佳經羥基)單取代。
單獨使用或組合使用之術語「烷氧基」係指烷基-O-基團， 其中烷基如先前所定義。術語「(Cx -Cy )烷氧基」(x 及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷氧基。舉例而言，(C1 -C4 )烷氧基含有1至4個碳原子。烷氧基之代表性實例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。烷氧基可未經取代或如明確定義般經取代。
若(C1 -C4 )烷氧基為芳基或雜芳基之取代基，則術語「(C1 -C4 )烷氧基」意謂如上所定義之(C1 -C4 )烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基、乙氧基及異丙氧基。最佳為甲氧基。
若「R2 」表示「(C1 -C6 )烷基，其經視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基單取代」，則術語「視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基」意謂未經取代或經單取代之如上所定義之(C1 -C4 )烷氧基。該等基團之實例為甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基及乙氧基。上述(C1 -C4 )烷氧基未經取代或經羥基或雜環基單取代，且較佳為未經取代或經雜環基單取代。
術語「(C1 -C2 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基」係指如上所定義之(C1 -C2 )烷基的一個氫原子已置換為如上所定義之(C1 -C2 )烷氧基。(C1 -C2 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基之實例為甲氧基-甲基、甲氧基-乙基、乙氧基-甲基及乙氧基-乙基。較佳為甲氧基-甲基。
單獨使用或組合使用之術語「烷基硫基」係指烷基-S-基團，其中烷基如先前所定義。術語「(Cx -Cy )烷基硫基」(x及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基硫基。舉例而言，(C1 -C4 )烷基硫基含有1至4個碳原子。烷基硫基之代表性實例包括甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、異丙基硫基、正丁基硫基、異丁基硫基、第二丁基硫基及第三丁基硫基。較佳為甲基硫基及乙基硫基。最佳為乙基硫基。
單獨使用或組合使用之術語「(C1 -C2 )烷基-羰基」係指(C1-C2)烷基-C(O)-，其中(C1 -C2 )烷基如先前所定義。(C1 -C2 )烷基-羰基之代表性實例包括甲基-羰基(乙醯基)及乙基- 羰基(丙醯基)。較佳為乙醯基。
單獨使用或組合使用之術語「(C1 -C4 )烷氧基-羰基」係指(C1-C4)烷氧基-C(O)-，其中(C1 -C4 )烷氧基如先前所定義。(C1 -C4 )烷氧基-羰基之代表性實例包括甲氧基- 羰基、乙氧基-羰基、正丙氧基-羰基、異丙氧基-羰基、正丁氧基-羰基、異丁氧基-羰基、第二丁氧基-羰基及第三丁氧基-羰基。較佳為甲氧基-羰基及第三丁氧基- 羰基。最佳為甲氧基-羰基。
術語「(Cx -Cy )氟烷基」(x及y各為整數)係指含有x 至y個碳原子之如先前所定義之烷基的一或多個(及可能所有的)氫原子已置換為氟。氟烷基可未經取代或如明確定義般經取代。
若(C1-C2 )氟烷基為芳基或雜芳基之取代基，則術語「(C1-C2)氟烷基」意謂如上所定義之(C1 -C2 )氟烷基。該等基團之實例為三氟甲基、二氟甲基及2，2，2-三氟乙基。較佳為三氟甲基及2，2，2-三氟乙基。最佳為三氟甲基。
若「R2 」表示「(C3 -C5 )氟烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C3 -C5 )氟烷基。該等基團之實例為2-氟-丙基、2，2-二氟-丙基、2-氟-丁基、2，2-二氟-丁基、3-氟-丁基、3，3-二氟-丁基、2-氟-戊基、2，2-二氟-戊基、3-氟-戊基、3，3-二氟- 戊基、4-氟-戊基及4，4-二氟-戊基。較佳為3-氟-丁基及3，3-二氟-丁基。最佳為3-氟-丁基。上述(C3 -C5 )氟烷基經雜環基單取代。
術語「(Cx -Cy )氟烷氧基」(x及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷氧基的一或多個(及可能所有的)氫原子已置換為氟。舉例而言，(C1 -C2 )氟烷氧基含有1至2個碳原子，其中1至5個氫原子已置換為氟。氟烷氧基之代表性實例包括三氟甲氧基、二氟甲氧基及2，2，2-三氟乙氧基。較佳為(C1 )氟烷氧基，諸如三氟甲氧基及二氟甲氧基。最佳為三氟甲氧基。
術語鹵素意謂氟、氯、溴或碘。
若鹵素為芳基或雜芳基之取代基，則該術語較佳意謂氟、氯或溴，且最佳意謂氯或溴。
若鹵素為雜環基之取代基，則該術語最佳意謂氟。
單獨使用或以任何組合使用之術語「芳基」意謂苯基或萘基。較佳為苯基。芳基可未經取代或如明確定義般經取代。
若R1 表示「芳基」，則該術語意謂上述基團(較佳為苯基)，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為未經取代、經單取代或二取代且最佳為經單取代或二取代)，其中取代基獨立地選自由以下組成之群： 鹵素、(C1-C4)烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基- 羰基、(C1-C2 )氟烷基、(C1 -C2 )氟烷氧基、硝基、氰基及苯基，其中該苯基未經取代或經鹵素單取代。取代基較佳為獨立地選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1- C4 )烷氧基、(C1-C2)烷基-羰基、三氟甲基及三氟甲氧基(且最佳為選自氟、溴、甲氧基及三氟甲基)。該等芳基之實例為苯基、4-甲基-苯基、2，4-二甲基-苯基、2，5- 二甲基- 苯基、3，4-二甲基-苯基、3，5-二甲基-苯基、2- 甲氧基- 苯基、4-甲氧基-苯基、2，4-二甲氧基-苯基、3，4-二甲氧基- 苯基、4-乙氧基-苯基、2-異丙氧基-苯基、4- 異丙氧基- 苯基、3-乙醯基-苯基、4-乙醯基-苯基、4-三氟甲基- 苯基、3-二氟甲氧基-苯基、4-三氟甲氧基-苯基、4- 氟- 苯基、2，3，5-三氟-苯基、2，4，6-三氟-苯基、4-氯-苯基、2，4- 二氯- 苯基、3-溴-苯基、4-溴-苯基、4-碘-苯基、3- 氯- 2- 氟- 苯基、2-氯-3，6-二氟-苯基、2-溴-4-氟-苯基、3- 溴-4-氟- 苯基、4-溴-2-氟-苯基、4-溴-3-氟-苯基、4-溴-2,3-二氟-苯基、4-溴-2,5-二氟-苯基、4-溴-2,6-二氟-苯基、4-溴-3,5-二氟-苯基、4-溴-3-氯-苯基、5-甲基-2-甲氧基-苯基、4-溴-2-甲基-苯基、2-氯-6-氟-3-甲基-苯基、2,3-二氟-4-甲氧基-苯基、2,6-二氟-4-甲氧基-苯基、3,5-二氟-4-甲氧基-苯基、3-氟-4-甲氧基-苯基、3-氯-4-甲氧基-苯基、3-溴-4-甲氧基-苯基、2-氟-3-三氟甲基-苯基、2-氟-5-三氟甲基-苯基、3-氟-5-三氟甲基-苯基、4-氟-3-三氟甲基-苯基、2-氯-5-三氟甲基-苯基及4-溴-3-三氟甲基-苯基(且較佳為4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、2，4-二氯-苯基、4-溴苯基、4-溴-2-氟-苯基、4-溴-3-氟-苯基及4-溴-2,6-二氟-苯基)。
若R2 表示「芳基」，則該術語意謂上述基團(較佳為苯基)，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為經單取代或二取代)，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群(且較佳為選自鹵素)。該等芳基之實例為4-溴苯基及2-氯-3-氟苯基。
若R2 表示「(C1 -C6 )烷基，其經芳基單取代」，則術語「芳基」意謂上述基團(較佳苯基)，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為未經取代或經單取代且最佳為經單取代)，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NHR9 、-SO2 NH2 及苯基組成之群。取代基較佳為獨立地選自由鹵素、- CH2 NHR9 及- SO2 NH2 組成之群(且最佳為選自-CH2 NH2 及-SO2 NH2 )。該等芳基之實例為4-氟苯基、2-氯苯基、3-胺基甲基-苯基、4-胺基甲基-苯基、3-(第三丁氧基羰基胺基-甲基)-苯基、4-(第三丁氧基羰基胺基-甲基)-苯基及4-胺磺醯基-苯基(且較佳為3-胺基甲基-苯基、4-胺基甲基-苯基及4-胺磺醯基-苯基)。
單獨使用或組合使用之術語「芳氧基」係指芳基-O-基團，其中芳基如先前所定義。芳氧基之較佳實例為苯氧基。
單獨使用或以任何組合使用之術語「雜芳基」意謂含有1、2或3個獨立地選自氧、氮及硫之雜原子的5至10員單環或雙環芳族環。該等雜芳基之實例為呋喃基、基、異基、二基、噻吩基、基、異基、二基、吡咯基、咪基、吡基、三基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、吲基、異吲基、苯并喃基、異苯并喃基、苯并吩基、吲基、苯并咪基、苯并基、苯并異基、苯并基、苯并異基、苯并三基、苯并[2,1,3]二基、苯并[2,1,3]二基、苯并[1,2,3]二基、喹啉基、異喹啉基、啶基、啉基、喹啉基、喹喏啉基及酞嗪基。雜芳基可未經取代或如明確定義般經取代。
若R1 表示「雜芳基」，則該術語意謂上述基團。對R1 所用之較佳雜芳基為喃基(尤其為喃-2-基)、基(尤其為-2-基及-5-基)、異基(尤其為異-3-基)、二基(尤其為[1,2,5]二基)、吩基(尤其為吩-2-基及吩-3-基)、基(尤其為-2-基、-4-基及唑-5-基)、二基(尤其為[1,2,4]二-5-基及[1,3,4]二-5-基)、咪基(尤其為咪-1-基及咪-2-基)、吡啶基(尤其為吡啶-2-基及吡啶-3-基)、嘧啶基(尤其為嘧啶-5-基)、吡嗪基(尤其為吡嗪-2-基)、吲基(尤其為吲-1-基及吲-5-基)、苯并咪基(尤其為苯并咪-2-基)、苯并基(尤其為苯并-6-基)、苯并基(尤其為苯并-2-基及苯并-5-基)、苯并異基(尤其為苯并異-5-基)及苯并[2,1,3]噁二基(尤其為苯并[2,1,3]噁二-4-基)。最佳的雜芳基為喃基(尤其為喃-2-基)、基(尤其為-2-基)、吡啶基(尤其為吡啶-2-基及吡啶-3-基)、吡嗪基(尤其為吡嗪-2-基)及苯并基(尤其為苯并-5-基)。對R1 所用之上述雜芳基未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為未經取代或經單取代)，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基、(C1 -C2 )氟烷基、(C1 -C2 )氟烷氧基、硝基、氰基及苯基，其中苯基未經取代或經鹵素單取代。取代基較佳為獨立地選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C2 )烷基-羰基、(C1 -C2 )氟烷基、硝基、氰基及苯基，其中苯基未經取代或經鹵素單取代。取代基最佳為獨立地選自鹵素、甲基及乙醯基。對R1 所用之該等未經取代、經單取代、二取代或三取代之雜芳基的實例為喃-2-基、5-乙醯基-喃-2-基(較佳)、5-甲基-喃-2-基、4-甲基--2-基、2-乙醯基--4-基、2-乙醯基-噁-5-基、4-乙醯基-噁-2-基、5-甲基-異-3-基、5-異丁基-異-3-基、5-第三丁基-異-3-基、5-乙醯基-吩-2-基、5-溴-吩-3-基、5-氯-塞-2-基、2---5-基、4-溴--2-基、5---2-基(較佳)、4-甲基--2-基、5-甲基--2-基、4，5-二甲基--2-基、4-第三丁基--2-基、2-乙醯基--4-基、2-乙醯基--5-基、4-乙醯基--2-基、5-乙醯基--2-基、4-三氟甲基--2-基、5-硝基--2-基、5-氰基--2-基、4-(4-氯-苯基)--2-基、4-甲基-[1,2,5]二-3-基、3-苯基-[1,2,4]二-5-基、2-三氟甲基-[1,3,4]二-5-基、咪-1-基、4,5-二甲基-咪-2-基(較佳)、吡啶-2-基、2-甲氧基-吡啶-4-基、2,6-二氯-吡啶-4-基、5--吡啶-2-基(較佳)、5-甲基-吡啶-2-基(較佳)、5-三氟甲基-吡啶-2-基、6-氯-吡啶-3-基(較佳)、6-溴-吡啶-3-基(較佳)、6--5-氟-吡啶-3-基、6-甲氧基-吡啶-3-基、6-三氟甲基-吡啶-3-基、2-氯-密啶-5-基、5-溴-吡嗪-2-基(較佳)、吲-1-基、2-甲基-吲-1-基、吲-5-基、1-甲基-苯并咪-2-基、苯并-6-基、苯并-2-基、6-氟-苯并-2-基、6-氯-苯并-2-基、苯并-5-基(較佳)、2-甲基-苯并-5-基、3-甲基-苯并異-5-基及苯并[2,1,3]二-4-基。
若R2 表示「雜芳基」,則該術語意謂上述基團。對R2 所用之較佳雜芳基為異基(尤其為異噁-4-基)、吡基(尤其為吡-3-基、吡-4-基及吡-5-基)及吡啶基(尤其為吡啶-3-基)。對R2 所用之上述雜芳基未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為經單取代)，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群。取代基較佳為獨立地選自由甲基及苯基組成之群。對R2 所用之該等未經取代、經單取代、二取代或三取代之雜芳基的實例為5-苯基-異-4-基(較佳)、1,5-二甲基-吡-3-基、5-氯-1,3-二甲基-吡-4-基、1-苯基-吡-5-基(較佳)及4-甲基-吡啶-3-基。
若R2 表示「(C1 -C6 )烷基，其經雜芳基單取代」，則術語「雜芳基」意謂上述基團。較佳雜芳基為喃基(尤其為喃-3-基)、異基(尤其為異-4-基)、基(尤其為-4-基)、咪基(尤其為咪-1-基及咪-2-基)、吡基(尤其為吡-1-基、吡-3-基、吡-4-基及吡-5-基)、三基(尤其為[1,2,4]三-1-基)、吡啶基(尤其為吡啶-2-基及吡啶-3-基)、吲基(尤其為吲-3-基)及苯并咪基(尤其為苯并咪-2-基)。上述雜芳基未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為未經取代、經單取代或二取代)，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NHR9 、-SO2 NH2 及苯基組成之群。取代基較佳為獨立地選自由(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群。該等未經取代、經單取代、二取代或三取代之雜芳基之實例為喃-3-基、5-甲基-3-苯基-異-4-基、2-甲基--4-基、2,5-二甲基--4-基、咪-1-基(較佳)、4,5-二甲基-咪-2-基(較佳)、吡-1-基(較佳)、3,5-二甲基-吡-1-基(較佳)、1-乙基-5-甲基-吡-3-基(較佳)、5-甲基-吡-4-基、1-乙基-3-甲基-吡-5-基、[1,2,4]三-1-基(較佳)、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吲-3-基、苯并咪-2-基(較佳)及1-甲基-苯并咪-2-基。
單獨或組合使用之術語「雜環基」意謂含有1或2個獨立地選自由硫、氧及氮(較佳為氧及氮)組成之群之雜原子的4至7員(尤其為4至6員)飽和單環，其中一或兩個與氮原子相鄰之亞甲基視情況被置換為羰基。該等雜環基之實例為氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、吡咯啶基、吡咯啶酮基、四氫喃基、四氫吩基、咪啶酮基、啶基、啶酮基、啶基、啶酮基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、哌嗪酮基、哌嗪-二酮基、四氫-2H-哌喃基、嗎啉基、嗎啉酮基、硫代嗎啉基、硫代嗎啉酮基、二烷基、1,4-二氮雜環庚烷基及1,4-二氮雜環庚烷酮基。較佳實例為氮雜環丁烷基、吡咯啶基、吡咯啶酮基、四氫喃基、咪啶酮基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、四氫-2H-哌喃基、嗎啉基、二烷基及1,4-二氮雜環庚烷基。雜環基可未經取代或如明確定義般經取代。
若R2 表示「(C3 -C6 )環烷基，其經雜環基-甲基單取代」，則術語「雜環基」意謂上述基團。較佳雜環基為氮雜環丁烷基(尤其為氮雜環丁烷-1-基)、吡咯啶基(尤其為吡咯啶-1-基)及哌啶基(尤其為哌啶-1-基)。最佳為吡咯啶基(尤其為吡咯啶-1-基)。
若R2 表示「雜環基」，則該術語意謂上述基團。對R2 所用之較佳雜環基為氮雜環丁烷基(尤其為氮雜環丁烷-3-基)、吡咯啶基(尤其為吡咯啶-3-基)、哌啶基(尤其為哌啶-3-基及哌啶-4-基)及四氫-2H-哌喃基(尤其為四氫-2H-哌喃-3-基)。最佳為吡咯啶-3-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基及四氫-2H-哌喃-3-基。上述雜環基未經取代或在氮原子處經(C1 -C6 )烷基、苯甲基或第三丁氧基羰基單取代或在碳原子處經吡咯啶-1-基-甲基單取代。該等未經取代或經單取代之雜環基之實例為氮雜環丁烷-3-基、1-第三丁氧基羰基-氮雜環丁烷-3-基、吡咯啶-3-基(較佳)、1-第三丁氧基羰基-吡咯啶-3-基、哌啶-3-基(較佳)、1-第三丁氧基羰基-哌啶-3-基、哌啶-4-基(較佳)、1-甲基-哌啶-4-基、1-乙基-哌啶-4-基、1-(3-甲基-丁基)-哌啶-4-基、1-苯甲基-哌啶-4-基、1-第三丁氧基羰基-哌啶-4-基及6-(吡咯啶-1-基甲基)-四氫-2H-哌喃-3-基。
若R2 表示「(C1 -C6 )烷基，其經雜環基單取代」，則術語「雜環基」意謂上述基團。較佳雜環基為氮雜環丁烷基(尤其為氮雜環丁烷-1-基)、吡咯啶基(尤其為吡咯啶-1-基及吡咯啶-2-基)、吡咯啶酮基(尤其為吡咯啶-2-酮-1-基)、四氫喃基(尤其為四氫喃-2-基)、咪啶酮基(尤其為咪啶-2-酮-1-基)、哌啶基(尤其為哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基及哌啶-4-基)、哌嗪基(尤其為哌嗪-1-基)、嗎啉基(尤其為嗎啉-4-基)、二烷基(尤其為1,4-二烷-2-基)及1,4-二氮雜環庚烷基(尤其為1,4-二氮雜環庚烷-1-基)。最佳為氮雜環丁烷基(尤其為氮雜環丁烷-1-基)、吡咯啶基(尤其為吡咯啶-1-基及吡咯啶-2-基)、四氫喃基(尤其為四氫喃-2-基)、咪啶酮基(尤其為咪啶-2-酮-1-基)、哌啶基(尤其為哌啶-1-基、哌啶-2-基及哌啶-4-基)、哌嗪基(尤其為哌-1-基)、嗎啉基(尤其為嗎啉-4-基)及1,4-二氮雜環庚烷基(尤其為1,4-二氮雜環庚烷-1-基)。上述雜環基未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基、(C1 -C2 )烷基-羰基或第三丁氧基羰基單取代及/或在一或兩個碳原子處經獨立地選自鹵素、(C1 -C4 )烷基及(C1 -C2 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基之取代基單取代或二取代。雜環基較佳為未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基(尤其為甲基或乙基)單取代，或在一或兩個碳原子處經獨立地選自氟、甲基及甲氧基甲基之取代基單取代或二取代。該等未經取代或經取代之雜環基之實例為氮雜環丁烷-1-基、吡咯啶-1-基、3-氟-吡咯啶-1-基(尤其為(R)-3-氟-吡咯啶-1-基及(S)-3-氟-吡咯啶-1-基)、3,3-二氟-吡咯啶-1-基、2,5-二甲基-吡咯啶-1-基、2-甲氧基甲基-吡咯啶-1-基、吡咯啶-2-基、1-甲基-吡咯啶-2-基、1-乙基-吡咯啶-2-基、1-第三丁氧基羰基-吡咯啶-2-基、吡咯啶-2-酮-1-基、四氫喃-2-基、咪啶-2-酮-1-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、1-第三丁氧基羰基-哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-第三丁氧基羰基-哌啶-4-基、4-甲基-哌嗪-1-基、4-乙基-哌嗪-1-基、4-乙醯基-哌嗪-1-基、嗎啉-4-基、1,4-二烷-2-基及4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基。該等未經取代或經單取代之雜環基之較佳實例為氮雜環丁烷-1-基、吡咯啶-1-基、(R)-3-氟-吡咯啶-1-基、(S)-3-氟-吡咯啶-1-基、3,3-二氟-吡咯啶-1-基、2,5-二甲基-吡咯啶-1-基、2-甲氧基甲基-吡咯啶-1-基、吡咯啶-2-基、1-甲基-吡咯啶-2-基、四氫喃-2-基、咪啶-2-酮-1-基、哌啶-1-基、哌啶-2-基、哌啶-4-基、4-甲基-哌嗪-1-基、嗎啉-4-基、1,4-二烷-2-基及4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基。
若R2 表示「(C1 -C6 )烷基,其經視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基單取代，其中取代基為雜環基」，則術語「雜環基」意謂上述基團。較佳雜環基為氮雜環丁烷基(尤其為氮雜環丁烷-1-基)、吡咯啶基(尤其為吡咯啶-1-基)及哌啶基(尤其為哌啶-1-基)。最佳為吡咯啶-1-基。
若R2 表示「(C3 -C5 )氟烷基，其經雜環基單取代」，則術語「雜環基」意謂上述基團。較佳雜環基為氮雜環丁烷基(尤其為氮雜環丁烷-1-基)、吡咯啶基(尤其為吡咯啶-1-基及吡咯啶-2-基)、吡咯啶酮基(尤其為吡咯啶-2-酮-1-基)、四氫喃基(尤其為四氫喃-2-基)、咪啶酮基(尤其為咪啶-2-酮-1-基)、哌啶基(尤其為哌啶-1-基、哌啶-3-基及哌啶-4-基)、哌基(尤其為哌嗪-1-基)、嗎啉基(尤其為嗎啉-4-基)、二烷基(尤其為1,4-二烷-2-基)及1,4-二氮雜環庚烷基(尤其為1,4-二氮雜環庚烷-1-基)。更佳雜環基為氮雜環丁烷基(尤其為氮雜環丁烷-1-基)、吡咯啶基(尤其為吡咯啶-1-基)及哌啶基(尤其為哌啶-1-基)。最佳為吡咯啶-1-基。上述雜環基未經取代(較佳)或在一或兩個碳原子處經獨立地選自鹵素(尤其為氟)及(C1 -C4 )烷基(尤其為甲基)之取代基單取代或二取代。
如「R2 及R3 與攜帶其之氮一起形成5至7員環」中所用之術語「5至7員環」係指選自吡咯啶基(尤其為吡咯啶-1-基)、哌啶基(尤其為哌啶-1-基)及氮雜環庚烷基(尤其為氮雜環庚烷-1-基)之雜環。較佳為哌啶基(尤其為哌啶-1-基)。具有5至7個成員之環經胺基-(C1 -C4 )烷基取代。
對於式IP 化合物，以下定義較佳：.單獨或組合使用之術語「烷基」係指含有1至6個碳原子之直鏈或分支鏈烷基。術語「(Cx -Cy )烷基」(x及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所啶義之烷基。舉例而言，(C1 -C6 )烷基含有1至6個碳原子。烷基之代表性實例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異構戊基及異構己基。烷基可未經取代或如明確定義般經取代。若(C1-C4 )烷基為芳基、雜芳基或雜環基之取代基，則術語「(C1 -C4 )烷基」意謂如上所定義之(C1 -C4 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基、乙基及異丁基，且最佳為甲基。
若(C1-C6)烷基為雜環基之取代基，則術語「(C1 -C6 )烷基」意謂如上所定義之(C1 -C6 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異構戊基及異構己基。較佳為甲基、乙基及3-甲基-丁-1-基。最佳為3- 甲基- 丁- 1- 基。
若「Y與R1 一起」表示「 (C4 -C6 )烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C4 -C6 )烷基。該等基團之實例為正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異構戊基及異構己基。較佳為正丁基、3-甲基-丁基、2-乙基- 丁基及正戊基。最佳為正戊基。
若「 R2 」表示「 (C1 -C6 )烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1 -C6 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、異構戊基及異構己基。較佳為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、2，2-二甲基-丙-1-基、3-甲基-丁-1-基、3，3-二甲基-丁-1-基、戊-1-基、戊-2-基、4-甲基-戊-2-基及己-1-基。最佳為乙基、正丙基、正丁基、異丁基、2，2-二甲基-丙-1-基及戊-1-基。上述(C1 -C6 )烷基未經取代或經以下單取代：㊣氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )烷基硫基、(C1 -C4 )烷氧基-羰基、羥基、氰基、-NR5 R6 或-C(O)NR7 R8 。取代基較佳係選自由以下組成之群：氟、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、乙基硫基、羥基、氰基、-NR5 R6 或-C(O)NH2 。
若「R2 」表示「(C1 -C4 )烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1 -C4 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁基。較佳為甲基、乙基、正丙基及正丁基。最佳為正丁基。上述(C1 -C4 )烷基經以下單取代：(C3 -C6 )環烷基；雜環基，其未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基或第三丁氧基羰基單取代；或芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NHR9 、-SO2 NH2 及苯基組成之群。在一較佳實施例中，(C1 -C4 )烷基經未經取代或在氮原子處經甲基或乙基單取代之雜環基取代。在另一較佳實施例中，(C1 -C4 )烷基經芳基或雜芳基取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代(較佳為未經取代或經單取代)，其中取代基獨立地選自由鹵素、甲基、乙基、- CH2 NH2 及-SO2 NH2 組成之群。
若「 R3 」表示「 (C1 -C3 )烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1 -C3 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基及異丙基。較佳為甲基、乙基及正丙基。最佳為甲基及乙基。
若「 R5 」表示「 (C1 -C3 )烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1 -C3 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基及異丙基。較佳為甲基、乙基及正丙基。最佳為甲基及乙基。
若「 R6 」表示「 (C1 -C3 )烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C1 -C3 )烷基。該等基團之實例為甲基、乙基、正丙基及異丙基。較佳為甲基、乙基及正丙基。最佳為甲基及乙基。
.對Y所用之術語「(C1 -C4 )烷二基」係指含有1至4個碳原子之碳鏈，其連接於殘基R1 及如式(I)所示之分子的其餘部分之醯胺氮原子。各別兩個殘基可連接於烷二基之同一或不同碳原子上。(C1 -C4 )烷二基之較佳實例為甲二基、乙-1，1-二基、乙-1，2-二基、丙- 1，3- 二基及丁-1，4-二基。更佳為甲二基及乙-1，2-二基。最佳為甲二基。
.單獨或組合之術語「(C3 -C6 )環烷基」意謂具有3至6個碳原子之環烷基。(C3 -C6 )環烷基之實例為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。(C3 -C6 )環烷基可未經取代或如明確定義般經取代。
若「R2 」表示「(C3 -C6 )環烷基」，則該術語意謂如上所定義之(C3 -C6 )環烷基。該等基團之實例為環丙基、環丁基、環戊基及環己基。較佳為環丙基、環戊基及環己基。最佳為環戊基及環己基。上述(C3 -C6 )環烷基未經取代或經羥基(較佳)或-CONH2 單取代。
若「R2 」表示「(C1 -C4 )烷基，其經(C3 -C6 )環烷基單取代」，則術語「(C3 -C6 )環烷基」 意謂上述基團。較佳的(C3 -C6 )環烷基為環丙基。
.單獨使用或組合使用之術語「烷氧基」係指烷基-O-基團，其中烷基如先前所定義。術語「㊣ (Cx -Cy )烷氧基」(x及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷氧基。舉例而言，(C1 -C4 )烷氧基含有1至4個碳原子。烷氧基之代表性實例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基及第三丁氧基。較佳為甲氧基及乙氧基。最佳為甲氧基。
.單獨使用或組合使用之術語「烷基硫基-㊣ 係指烷基-S-基團，其中烷基如先前所定義。術語「(Cx -Cy )烷基硫基」(x及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基硫基。舉例而言，(C1 -C4 )烷基硫基含有1至4個碳原子。烷基硫基之代表性實例包括甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、異丙基硫基、正丁基硫基、異丁基硫基、第二丁基硫基及第三丁基硫基。較佳為甲基硫基及乙基硫基。最佳為乙基硫基。
. 單獨使用或組合使用之術語「(C1 -C2 )烷基-羰基」係指(C1-C2)烷基-C(O)-，其中(C1 -C2 )烷基如先前所定義。(C1-C2 )烷基-羰基之代表性實例包括甲基-羰基(乙醯基)及乙基-羰基(丙醯基)。較佳為乙醯基。
.單獨使用或組合使用之術語「(C1 -C4 )烷氧基-羰基」係指(C1 -C4 )烷氧基-C(O)-，其中(C1 -C4 )烷氧基如先前所定義。(C1 -C4 )烷氧基-羰基之代表性實例包括甲氧基-羰基、乙氧基-羰基、正丙氧基-羰基、異丙氧基- 羰基、正丁氧基-羰基、異丁氧基-羰基、第二丁氧基- 羰基及第三丁氧基-羰基。較佳為甲氧基-羰基及第三丁氧基-羰基。最佳為甲氧基-羰基。
.術語「(Cx -Cy )氟烷基」(x及y各為整數)係指含有x至y個碳原子之如先前所定義之烷基的一或多個(及可能所有的)氫原子已置換為氟。舉例而言，(C1 -C2 )氟烷基含有1至2個碳原子，其中1至5個氫原子已置換為氟。氟烷基之代表性實例包括三氟甲基、二氟甲基及2，2，2-三氟乙基。較佳為三氟甲基及2，2，2-三氟乙基。最佳為三氟甲基。
.術語「(Cx -Cy )氟烷氧基」(x及y各為整數)係指含有x 至y個碳原子之如先前所定義之烷氧基的一或多個(及可能所有的)氫原子已置換為氟。舉例而言，(C1 -C2 )氟烷氧基含有1至2個碳原子，其中1至5個氫原子已置換為氟。氟烷氧基之代表性實例包括三氟甲氧基、二氟甲氧基及2，2，2-三氟乙氧基。較佳為(C1 )氟烷氧基，諸如三氟甲氧基及二氟甲氧基。最佳為三氟甲氧基。
.術語鹵素意謂氟、氯、溴或碘，較佳為氟、氯或溴，且最佳為氯或溴。
.單獨使用或以任何組合使用之術語「芳基」意謂苯基或萘基。較佳為苯基。較佳為苯基。芳基可未經取代或如明確定義般經取代。
若R1 表示「芳基」，則該術語意謂上述基團(較佳為苯基)，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為未經取代、經單取代或二取代且最佳為未經取代或經單取代)，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基、(C1 -C2 )氟烷基、(C1 -C2 )氟烷氧基、硝基、氰基及苯基，其中苯基未經取代或經鹵素單取代。取代基較佳為獨立地選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基、三氟甲基及三氟甲氧基(且最佳為選自氟、溴、甲氧基及三氟甲基)。該等芳基之實例為苯基、4-甲基-苯基、2-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙醯基苯基、4-三氟甲基-苯基、4-三氟甲氧基苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-溴-2-氟-苯基及4-碘苯基(且較佳為4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-溴苯基及4-溴-2-氟-苯基)。
若R2 表示「芳基」，則該術語意謂上述基團(較佳為苯基)，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為經單取代或二取代且最佳為經二取代)，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群(且較佳為選自鹵素)。該等芳基之實例為4-溴苯基及2-氯-3-氟苯基。
若R2 表示「 (C1 -C4 )烷基，其經芳基單取代」，則術語「芳基」意謂上述基團(較佳為苯基)，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為未經取代或經單取代且最佳為經單取代)，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NHR9 、-SO2 NH2 及苯基組成之群。取代基較佳為獨立地選自由鹵素、-CH2 NHR9 及-SO2 NH2 組成之群(且最佳為選自-CH2NH2 及-SO2 NH2 )。該等芳基之實例為4- 氟苯基、2-氯苯基、3-胺基甲基-苯基、4-胺基甲基- 苯基、3-(第三丁氧基羰基胺基-甲基)-苯基、4-(第三丁氧基羰基胺基-甲基)-苯基及4-胺磺醯基-苯基(且較佳為3-胺基甲基-苯基、4-胺基甲基-苯基及4- 胺磺醯基- 苯基)。
.單獨使用或組合使用之術語「芳氧基」係指芳基- O- 基團，其中芳基如先前所定義。芳氧基之較佳實例為苯氧基。
.單獨或組合使用之術語「雜芳基」意謂含有1、2或3個獨立地選自氧、氮及硫之雜原子的5至10員單環或雙環芳族環。該等雜芳基之實例為呋喃基、噁唑基、異噁唑基、噁二基、吩基、唑基、異基、二基、吡咯基、咪基、吡基、三唑基、吡定基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、吲基、異吲基、苯并喃基、異苯并喃基、苯并吩基、吲基、苯并咪基、苯并基、苯并異基、苯并基、苯并異基、苯并三基、苯并[2，1，3]二基、苯并[2，1，3]二基、苯并[1，2，3]二基、喹啉基、異喹啉啉基、啶基、啉基、喹啉基、喹喏啉基及酞嗪基。雜芳基可未經取代或如明確定義般經取代。
若R1 表示「雜芳基」，則該術語意謂上述基團。對R1 所用之較佳雜芳基為喃基(尤其為喃-2-基)、基(尤其為-5-基)、異基(尤其為異-3-基)、吩基(尤其為吩-2-基及吩-3-基)、基(尤其為-2-基)、二基(尤其為[1，2，4]二-5-基)、咪基(尤其為咪-1-基及咪-2-基)、吡啶基(尤其為吡啶-2-基及吡啶-3-基)、嘧啶基(尤其為嘧啶-5-基)、吲基(尤其為吲-1-基及吲-5-基)、苯并咪基(尤其為苯并咪-2-基)、苯并基(尤其為苯并-2-基及苯并-5-基)、苯并異基(尤其為苯并異-5-基)及苯并[2，1，3]二基(尤其為苯并[2，1，3]二-4-基)。最佳雜芳基為喃基(尤其為喃-2-基)、基(尤其為-2-基)、吡啶基(尤其為吡啶-2-基及吡啶-3-基)及苯并基(尤其為苯并-5-基)。對R1 所用之上述雜芳基未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為未經取代或經單取代)，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：鹵素、 (C1-C4)烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基、(C1 -C2 )氟-烷基、(C1 -C2 )氟烷氧基、硝基、氰基及苯基，其中苯基未經取代或經鹵素單取代。取代基較佳為獨立地選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1-C2 )烷基-羰基、硝基、氰基及苯基，其中苯基未經取代或經鹵素單取代。取代基最佳為獨立地選自鹵素、甲基及乙醯基。對R1 所用之該等未經取代、經單取代、二取代或三取代之雜芳基的實例為喃-2-基、5-乙醯基-喃-2-基(較佳)、5-甲基-喃-2-基、2-乙醯基--5-基、5-異丁基-異-3-基、5-第三丁基-異-3-基、5-乙醯基-吩-2-基、5-溴-吩-3-基、5-氯--2-基、5---2-基(較佳)、5-甲基--2-基、4-第三丁基--2-基、4-乙醯基--2-基、5-硝基--2-基、5-氰基--2-基、4-(4-氯-苯基)--2-基、3-苯基-[1，2，4]二-5-基、咪-1-基、4，5-二甲基-咪-2-基(較佳)、5-溴-吡啶-2-基(較佳)、5-甲基-吡啶-2-基(較佳)、6-氯-吡啶-3-基(較佳)、6-溴-吡啶-3-基(較佳)、2-氯-嘧啶-5-基、吲-1-基、2-甲基-吲-1-基、吲-5-基、1-甲基-苯并咪-2-基、苯并-2-基、6-氟-苯并-2-基、6-氯-苯并-2-基、苯并-5-基(較佳)、2-甲基-苯并-5-基、3-甲基-苯并異-5-基及苯并[2，1，3]二-4-基。
若R2 表示「雜芳基」，則該術語意謂上述基團。對R2 所用之較佳雜芳基為異基(尤其為異-4-基)、吡基(尤其為吡-3-基、吡-4-基及吡-5-基)及吡啶基(尤其為吡啶-3-基)。對R2 所用之上述雜芳基未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為經單取代)，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群。取代基較佳為獨立地選自由甲基及苯基組成之群。對R2 所用之該等未經取代、經單取代、二取代或三取代之雜芳基的實例為5-苯基-異-4-基(較佳)、1，5-二甲基-吡-3-基、5-氯-1，3-二甲基-吡-4-基、1-苯基-吡-5-基(較佳)及4-甲基-吡啶-3-基。
若R2 表示「(C1 -C4 )烷基，其經雜芳基單取代」，則術語「雜芳基」意謂上述基團。較佳雜芳基為喃基(尤其為喃-3-基)、異基(尤其為異-4-基)、基(尤其為-4-基)、咪基(尤其為咪-1-基及咪-2-基)、吡基(尤其為吡-1-基、吡-3-基、吡-4-基及吡-5-基)、三基(尤其為[1，2，4]三-1-基)、吡啶基(尤其為吡啶-2-基及吡啶-3-基)、引基(尤其為吲-3-基)及苯并咪基(尤其為苯并咪-2-基)。上述雜芳基未經取代、經單取代、二取代或三取代(較佳為未經取代、經單取代或二取代)，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、- CH2 NHR9 、 -SO2NH2及苯基組成之群。取代基較佳為獨立地選自由(C1-C4)烷基及苯基組成之群。該等未經取代、經單取代、二取代或三取代之雜芳基之實例為喃- 3- 基、5-甲基-3-苯基-異-4-基、2-甲基- -4-基、2，5-二甲基--4-基、咪-1-基(較佳)、4，5- 二甲基-咪-2-基(較佳)、吡-1-基(較佳)、3，5- 二甲基- 吡-1-基(較佳)、1-乙基-5-甲基-吡-3-基(較佳)、5-甲基-吡-4-基、1-乙基-3-甲基-吡-5-基、[1，2，4]三-1-基(較佳)、吡啶-2-基、吡啶- 3- 基、吲- 3- 基、苯并咪-2-基(較佳)及1-甲基-苯并咪- 2- 基。
.單獨或組合使用之術語「雜環基」意謂含有1或2個獨立地選自由硫、氧及氮(較佳為氧及氮)組成之群之雜原子的4至6員飽和單環，其中一或兩個與氮原子相鄰之亞甲基視情況被置換為羰基。該等雜環基之實例為氮雜環丁烷基、氧雜環丁烷基、吡咯啶基、吡咯啶酮基、四氫喃基、四氫吩基、咪啶酮基、啶基、啶酮基、啶基、啶酮基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、哌嗪酮基、哌嗪-二酮基、嗎啉基、嗎啉酮基、硫代嗎啉基、硫代嗎啉酮基及二烷基。較佳實例為氮雜環丁烷基、吡咯啶基、吡咯啶酮基、四氫喃基、咪啶酮基、哌啶基、哌啶酮基、哌嗪基、嗎啉基及二烷基。雜環基可未經取代或如明確定義般經取代。
若R2 表示「雜環基」，則該術語意謂上述基團。對R2 所用之較佳雜環基為氮雜環丁烷基(尤其為氮雜環丁烷-3-基)、吡咯啶基(尤其為吡咯啶-3-基)及哌啶基(尤其為哌啶-3-基及哌啶-4-基)。上述雜環基未經取代或在氮原子處經(C1 -C6 )烷基、苯甲基或第三丁氧基羰基單取代。該等未經取代或經單取代之雜環基之實例為1-第三丁氧基羰基-氮雜環丁烷-3-基、吡咯啶-3-基(較佳)、1-第三丁氧基羰基-吡咯啶-3-基、啶-3-基(較佳)、1-第三丁氧基羰基-哌啶-3-基、哌啶-4-基(較佳)、1-甲基-哌啶-4-基、1-乙基-哌啶-4-基、1-(3-甲基-丁基)-哌啶-4-基、1-苯甲基-哌啶-4-基及1-第三丁氧基羰基-哌啶-4-基。
若R2 表示「(C1 -C4 )烷基，其經雜環基單取代」，則術語「雜環基」意謂上述基團。較佳雜環基為吡咯啶基(尤其為吡咯啶-1-基及吡咯啶-2-基)、吡咯啶酮基(尤其為吡咯啶酮-1-基)、四氫喃基(尤其為四氫喃-2-基)、咪啶酮基(尤其為咪啶-2-酮-1-基)、哌啶基(尤其為哌啶-3-基及哌啶-4-基)、哌嗪基(尤其為哌嗪-1-基)、嗎啉基(尤其為嗎啉-4-基)及二烷基(尤其為1，4-二烷-2-基)。上述雜環基未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基(較佳)或第三丁氧基羰基單取代。該等未經取代或經單取代之雜環基之實例為吡咯啶-1-基、吡咯啶-2-基、1-甲基-吡咯啶-2-基、1-乙基-吡咯啶-2-基、1-第三丁氧基羰基-吡咯啶-2-基、吡咯啶酮-1-基、四氫喃-2-基、咪啶-2-酮-1-基、1-第三丁氧基羰基-哌啶-3-基、哌啶-4-基、1-第三丁氧基羰基-哌啶-4-基、4-甲基-哌嗪-1-基、嗎啉-4-基及1，4-二噁烷-2-基。該等未經取代或經單取代之雜環基之較佳實例為吡咯啶-1-基、吡咯啶-2-基、1-甲基-吡咯啶-2-基、四氫喃-2-基、咪啶-2-酮-1-基、哌啶-4-基、4-甲基-哌嗪-1-基及1，4-二烷-2-基。
2)本發明之另一實施例係關於如實施例1)之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其亦為式(IP )化合物，
其中W表示-CH2 CH2 -或-CH=CH-；Y表示一鍵或(C1 -C4 )烷二基，且R1 表示芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群： 鹵素、(C1-C4)烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基、(C1 -C2 )氟烷基、(C1 -C2 )氟烷氧基、硝基、氰基及苯基，其中該苯基未經取代或經鹵素單取代；或芳氧基；或環己基，其未經取代或經甲基單取代；或(C1 -C2 )烷基-羰基；或(C1 -C4 )烷氧基-羰基；或Y與R1 一起表示(C4 -C6 )烷基；Z表示- C(O)NR3 -*或-CH2 NR4 C(O)-* ，其中星號指示連接於R2 之鍵；R2 表示(C3 -C6 )環烷基，其未經取代或經羥基或-CONH2單取代；或(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經氟、三氟甲基、(C1-C4)烷氧基、(C1 -C4 )烷基硫基、(C1 -C4 )烷氧基-羰基、羥基、氰基、- NR5 R6 或-C(O)NR7 R8 單取代；或(C1 -C4 )烷基，其經以下單取代：(C3 -C6 )環烷基；雜環基，其未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基或第三丁氧基羰基單取代；或芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NHR9 、-SO2 NH2 及苯基組成之群；或雜環基，其未經取代或在氮原子處經(C1 -C6 )烷基、苯甲基或第三丁氧基羰基單取代；或芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群；或選自以下之基團：1-胺甲醯基-2-苯基-乙基、1-甲氧基甲基-2-苯基-乙基、2-(N-嗎啉基)-2-苯基- 乙基、1-(1-哌啶羰基)-乙基、2-苯基-乙烯基、2,2-二氯-1-甲基-環丙基；R3 表示氫、(C1 -C3 )烷基或2-甲氧基-乙基；R4 表示氫或甲基；R5 表示氫、(C1 -C3 )烷基或第三丁氧基羰基；R6 表示氫或(C1 -C3 )烷基；R7 及R8 彼此獨立地表示氫或甲基；且R9 表示氫或第三丁氧基羰基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
3)本發明之另一實施例係關於如實施例1)之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中W表示-CH2 CH2 -或-CH=CH-；Y表示一鍵或(C1 -C4 )烷二基；R1 表示芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群： 鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基、(C1 -C2 )氟烷基、(C1 -C2 )氟烷氧基、硝基、氰基及苯基，其中該苯基未經取代或經鹵素單取代；Z表示-C(O)NR3 -* 或-CH2 NR4 C(O)-*，其中星號指示連接於R2 之鍵；R2 表示.(C3 -C6 )環烷基，其未經取代或經羥基、比咯啶-1-基-甲基或-CONH2 單取代；或.(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷基硫基、(C1 -C4 )烷氧基-羰基、羥基、氰基、-NR5 R6 、-C(O)NR7 R8 或視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基，其中取代基係選自羥基及雜環基；或.(C1 -C5 )烷基，其經以下單取代：◇雜環基，該雜環基未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基單取代，或在一或兩個碳原子處經獨立地選自鹵素、(C1 -C4 )烷基及(C1 -C2 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基之取代基單取代或二取代；或◇芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NH2 及-SO2 NH2 組成之群；或.(C3 -C5 )氟烷基，其經雜環基單取代，該雜環基未經取代(較佳)或在一或兩個碳原子處經獨立地選自鹵素及(C1 -C4 )烷基之取代基單取代或二取代；或.雜環基，其未經取代或在氮原子處經(C1 -C6 )烷基、苯甲基或第三丁氧基羰基單取代或在碳原子處經◇比咯啶-1-基-甲基單取代；或、芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群；R3 表示氫、(C1 -C3 )烷基或2- 甲氧基- 乙基；或R2 及R3 與攜帶其之氮一起形成哌啶環，該環經胺基- (C1- C4 )烷基(較佳為胺基-甲基)取代；R4 表示氫或甲基；R5 表示氫、(C1 -C3 )烷基或第三丁氧基羰基；R6 表示氫或(C1 -C3 )烷基；R7 及R8 彼此獨立地表示氫或甲基；或R 7 及R 8 與攜帶其之氮一起形成吡咯啶環；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
4)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至3)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中W表示-CH2 CH2 -或-CH=CH- ；Y表示一鍵或(C1 -C4 )烷二基；R1 表示芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群： 鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基、(C1 -C2 )氟烷基、(C1 -C2 )氟烷氧基、硝基、氰基及苯基，其中該苯基未經取代或經鹵素單取代；Z表示-C(O)NR3 -* 或-CH2 NR4 C(O)-*，其中星號指示連接於R2 之鍵；R2 表示(C3-C6)環烷基，其未經取代或經羥基或-CONH2 單取代；或(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )烷基硫基、(C1 -C4 )烷氧基-羰基、羥基、氰基、-NR5 R6 或-C(O)NR7 R8 單取代；或(C1 -C4 )烷基，其經未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基單取代之雜環基單取代；或(C1 -C4 )烷基，其經芳基或雜芳基單取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NH2 及-SO2NH2組成之群；或雜環基，其未經取代或在氮原子處經(C1 -C6 )烷基、苯甲基或第三丁氧基羰基單取代；或芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群；R3 表示氫、(C1 -C3 )烷基或2-甲氧基-乙基；R4 表示氫或甲基；R5 表示氫、(C1 -C3 )烷基或第三丁氧基羰基；R6 表示氫或(C1 -C3 )烷基；且R7 及R8 彼此獨立地表示氫或甲基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
5)本發明之另一實施例係關於如實施例1)或3)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中W表示-CH2 CH2 -或-CH=CH-；Y表示一鍵；R1 表示芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群： 鹵素(較佳為溴)、(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基)、(C1-C4)烷氧基(較佳為甲氧基)、(C1 -C2 )烷基-羰基(較佳為乙醯基)及(C1 -C2 )氟烷基(較佳為三氟甲基)；Z表示-C(O)NR3 -*，其中星號指示連接於R2 之鍵；R2 表示‧(C3 -C6 )環烷基，其未經取代或經羥基或吡咯啶-1-基-甲基單取代；或‧(C1-C6)烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷基硫基(較佳為乙基硫基)、羥基、氰基、-NR5 R6 、-C(O)NH2 或視情況經單取代之(C1-C4)烷氧基(較佳為甲氧基或乙氧基)，其中取代基係選自羥基及雜環基；或‧(C1 -C5 )烷基，其經以下單取代：◇雜環基，該雜環基未經取代或在氮原子處經甲基或乙基(較佳為甲基)單取代，或在一或兩個碳原子處經獨立地選自氟、甲基及甲氧基-甲基之取代基單取代或二取代；或◇芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基)及-CH2 NH2 組成之群；或‧(C3 -C5 )氟烷基，其經雜環基(較佳為吡咯啶-1-基)單取代；或‧雜環基，其未經取代或在碳原子處經吡咯啶-1-基-甲基單取代；R3 表示氫、(C1 -C3 )烷基(較佳為甲基或乙基)或2-甲氧基-乙基；R5 表示氫、(C1 -C3 )烷基(較佳為甲基或乙基)或第三丁氧基羰基；且R6 表示氫或(C1 -C3 )烷基(較佳為甲基或乙基)；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
6)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至5)中任一者之橋聯螺[2‧4]庚烷衍生物，其中W表示-CH2 CH2 -或-CH=CH-；Y表示一鍵；R1 表示芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代或經單取代，其中取代基係選自由以下組成之群：鹵素(較佳為溴)、(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基)、(C1 -C4 )烷氧基(較佳為甲氧基)、(C1 -C2 )烷基-羰基(較佳為乙醯基)及(C1 -C2 )氟烷基(較佳為三氟甲基)；Z表示-C(O)NR3 -* ，其中星號指示連接於R2 之鍵；R2 表示(C3 -C6 )環烷基，其未經取代或經羥基單取代；或(C1-C6 )烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1-C4 )烷氧基(較佳為甲氧基或乙氧基)、(C1-C4)烷基硫基(較佳為乙基硫基)、羥基、氰基、-NR5 R6 或-C(O)NH2 ；或(C1-C4)烷基，其經未經取代或在氮原子處經甲基單取代之雜環基單取代；或(C1-C4 )烷基，其經芳基或雜芳基單取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基)及-CH2 NH2 組成之群；或雜環基；R3 表示氫、(C1 -C3 )烷基(較佳為甲基或乙基)或2- 甲氧基- 乙基；R5 表示氫、(C1 -C3 )烷基(較佳為甲基或乙基)或第三丁氧基羰基；且R6 表示氫或(C1 -C3 )烷基(較佳為甲基或乙基)；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
7)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至6)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中W表示-CH2 CH2 -；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
8)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至6)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中W表示-CH=CH-；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
9)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至8)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中Y表示一鍵；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
10)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至4)或7)至8)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中Y表示(C1 -C4 )烷二基(較佳為甲二基)；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
11)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至4)或7)至10)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R1 表示芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基、(C1 -C2 )氟烷基、(C1 -C2 )氟烷氧基、硝基、氰基及苯基，其中該苯基未經取代或經鹵素單取代；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
12)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至11)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R1 表示芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代或經單取代，其中取代基係選自由以下組成之群：鹵素(較佳為溴)、 (C1-C4)烷基(較佳為甲基)、(C1 -C4 )烷氧基(較佳為甲氧基)、(C1-C2)烷基-羰基(較佳為乙醯基)及(C1 -C2 )氟烷基(較佳為三氟甲基)；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
13)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、2)或7)至10)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R1 表示芳氧基(較佳為苯氧基)、環己基、4- 甲基- 環己基、(C1-C2)烷基-羰基(較佳為乙醯基)或(C1 -C4 )烷氧基- 羰基(較佳為甲氧基-羰基)；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
14)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、7)或8)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中Y與R1 一起表示(C4 -C6 )烷基或胺基- (C4- C6 )烷基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
15)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、2)、7)或8)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中Y與R1 一起表示(C4 -C6 )烷基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
16)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、7)或8)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中Y與R1 一起表示胺基-(C4 -C6 )烷基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
17)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、7)或8)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中Y表示(C1- C2 )烷二基(較佳為乙-1，2-二基)，且R1 表示.芳基，該基團未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：鹵素(較佳為氟、氯及溴)、(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基)及(C1 -C4 )烷氧基(較佳為甲氧基)；或.苯并[d][1，3]二氧雜環戊烯基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
18)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至17)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中Z表示- C(O)NR3 -*，其中星號指示連接於R2 之鍵；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
19)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至4)或7)至17)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中Z表示- CH2 NR4 C(O)-*，其中星號指示連接於R2 之鍵；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
20)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、3)或7)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C3 -C6 )環烷基，其未經取代或經羥基、吡咯啶-1-基-甲基或-CONH2 單取代；或(C1-C6)烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷基硫基、(C1 -C4 )烷氧基-羰基、羥基、氰基、-NR5 R6 、-C(O)NR7 R8 或視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基，其中取代基係選自羥基及雜環基；或(C1-C5)烷基，其經雜環基單取代，該雜環基未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基單取代，或在一或兩個碳原子處經獨立地選自鹵素、(C1 -C4 )烷基及(C1 -C2 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基之取代基單取代或二取代；或(C1-C5 )烷基，其經芳基或雜芳基單取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NH2 及-SO2 NH2 組成之群；或(C3 -C5 )氟烷基，其經雜環基單取代；或雜環基，其未經取代或在氮原子處經(C1 -C6 )烷基、苯甲基或第三丁氧基羰基單取代或在碳原子處經吡咯啶-1-基-甲基單取代；或芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
21)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至4)或7)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C3 -C6 )環烷基，其未經取代或經羥基或-CONH2 單取代；或(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )烷基硫基、(C1 -C4 )烷氧基-羰基、羥基、氰基、-NR5 R6 或-C(O)NR7 R8 單取代；或(C1 -C4 )烷基，其經未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基單取代之雜環基單取代；或(C1 -C4 )烷基，其經芳基或雜芳基單取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NH2 及..SO2 NH2 組成之群；或雜環基，其未經取代或在氮原子處經(C1 -C6 )烷基、苯甲基或第三丁氧基羰基單取代；或芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
22)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、3)或7)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C3 -C6 )環烷基，其未經取代或經羥基或吡咯啶-1-基-甲基單取代；或(C1-C6)烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1-C4 )烷基硫基(較佳為乙基硫基)、羥基、氰基、-NR5 R6 、-C(O)NH2 或視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基(較佳為甲氧基或氧基)，其中取代基係選自羥基及雜環基；或(C1-C5)烷基，其經雜環基單取代，該雜環基未經取代或在氮原子處經甲基或乙基(較佳為甲基)單取代，或在一或兩個碳原子處經獨立地選自氟、甲基及甲氧基-甲基之取代基單取代或二取代；或(C1-C5 )烷基，其經芳基或雜芳基單取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由(C1-C4 )烷基(較佳為甲基)及-CH2 NH2 組成之群；或(C3 -C5 )氟烷基，其經雜環基(較佳為吡咯啶-1-基)單取代；或雜環基，其未經取代或在碳原子處經吡咯啶-1-基-甲基單取代；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
23)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C3-C6)環烷基，其未經取代或經羥基單取代；或(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷氧基(較佳為甲氧基或乙氧基)、(C1 -C4 )烷基硫基(較佳為乙基硫基)、羥基、氰基、-NR5 R6 或-C(O)NH2 ；或(C1 -C4 )烷基，其經未經取代或在氮原子處經甲基單取代之雜環基單取代；或(C1 -C4 )烷基，其經芳基或雜芳基單取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基)及-CH2 NH2 組成之群；或雜環基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
24)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、3)、5)或7)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C3 -C6 )環烷基(較佳為環戊基或環己基)，其未經取代或經以下單取代：羥基、羥基-甲基、胺基-甲基、吡咯啶-1-基-甲基或-CONH2 (且較佳為未經取代或經羥基或吡咯啶-1-基-甲基單取代)；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
25)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C3 -C6 )環烷基(較佳為環戊基或環己基)，其未經取代或經羥基單取代；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
26)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、3)或7)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷基硫基、羥基、氰基、- NR5 R6 、-C(O)NR7 R8 或視情況經單取代之(C1- C4 )烷氧基，其中取代基係選自羥基及雜環基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
27)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C4 )烷基硫基、羥基、氰基、-NR5 R6 或-C(O)NH2 (較佳為氟、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、羥基、氰基、-NR5 R6 或-C(O)NH2 )；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
28)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、3)、5)或7)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C2 -C5 )烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、羥基、-NR5 R6 、-C(O)NR7 R8 、甲氧基、乙氧基或2-(吡咯啶-1-基)-乙氧基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
29)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、3)或7)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C1 -C5 )烷基，其經雜環基單取代，該雜環基未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基或乙基)單取代，或在一或兩個碳原子處經獨立地選自鹵素、(C1 -C4 )烷基及(C1 -C2 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基(較佳為氟、甲基及甲氧基-甲基)之取代基單取代或二取代；或(C1 -C5 )烷基，其經芳基或雜芳基單取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NH2 及-SO2 NH2 (且較佳為選自甲基及-CH2 NH2 )；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
30)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C1 -C4 )烷基，其經未經取代或在氮原子處經甲基單取代之雜環基單取代；或(C1 -C4 )烷基，其經芳基或雜芳基單取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基)及-CH2 NH2 組成之群；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
31)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、3)、5)或7)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C1 -C5 )烷基，其經雜環基單取代，該雜環基未經取代或在氮原子處經甲基或乙基(較佳為甲基)單取代，或在一或兩個碳原子處經獨立地選自氟、甲基及甲氧基- 甲基之取代基單取代或二取代；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
32)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基或正丁基，且最佳為正丁基)，其經雜環基單取代，該雜環基未經取代(較佳)或在氮原子處經甲基單取代；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
33)本發明之另一實施例係關於如實施例29)至32)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中雜環基係選自由以下組成之群：氮雜環丁烷基(較佳為氮雜環丁烷-1-基)、吡咯啶基(較佳為吡咯啶-1-基及吡咯啶-2-基)、四氫喃基(較佳為四氫喃-2-基)、咪啶酮基(較佳為咪啶-2-酮-1-基)、哌啶基(較佳為哌啶-1-基、哌啶-2-基及哌啶-4-基)、哌嗪基(較佳為哌嗪-1-基)、嗎啉基(較佳為嗎啉-4-基)及1，4-二氮雜環庚烷基(較佳為1，4-二氮雜環庚烷-1-基)；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
34)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C1 -C5 )烷基(較佳為(C1 -C3 )烷基)，其經芳基或雜芳基單取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代(較佳為未經取代或經單取代)，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NH2 及-SO2 NH2 組成之群(且較佳為選自甲基及-CH2 NH2 )。
且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
35)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基、乙基或正丙基)，其經芳基或雜芳基單取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代(較佳為未經取代或經單取代)，其中取代基獨立地選自由(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基)及-CH2 NH2 組成之群；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
36)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示(C1 -C5 )烷基(較佳為(C1 -C3 )烷基)，其經雜芳基單取代，該雜芳基未經取代、經(C1 -C4 )烷基(較佳為甲基)單取代或二取代(較佳為未經取代或經二取代)；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
37)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、3)、5)或7)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R 2 表示(C3 -C5 )氟烷基，其經雜環基(較佳為吡咯啶-1-基)單取代；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
38)本發明之另一實施例係關於如實施例37)之橋聯螺[2，4]庚烷衍生物，其中(C3-C5 )氟烷基意謂3-氟丁基(較佳)或3，3-二氟丁基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
39)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、3)或7)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示雜環基，其未經取代或在氮原子處經(C1 -C6 )烷基單取代或在碳原子處經吡咯啶-1-基-甲基單取代；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
40)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至4)或6)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R2 表示雜環基，其未經取代(較佳)或在氮原子處經(C1 -C6 )烷基單取代；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
41)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至18)或20)至40)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R3 表示氫(較佳)、甲基、乙基或2-甲氧基-乙基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
42)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、3)或7)至19)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R 2 及R 3 與攜帶其之氮一起形成哌啶環，該環經胺基-(C1 -C4 )烷基(較佳為胺基-甲基)取代；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
43)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至4)、7)至17)或19)至40)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R4 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
44)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至23)、26)至28)、41)或43)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R5 表示氫、甲基或乙基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
45)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至23)、26)至28)、 41)、43)或44)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R6 表示氫、甲基或乙基；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
46)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至4)、7)至21)、 26)、28)、41)或43)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R7 及R8 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
47)本發明之另一實施例係關於如實施例1)、2)、7)至19)、41)或43)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中R9 表示氫；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
48)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至47)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中立體生成中心之絕對構型如以上式Ist1 中所示；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。
49)本發明之另一實施例係關於如實施例1)至47)中任一者之橋聯螺[2.4]庚烷衍生物，其中立體生成中心之絕對構型如以上式Ist2 中所示；且係關於該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)。50)如實施例1)中所定義之較佳式(I)化合物係選自由以下組成之群：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(5-胺基-戊基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-苯基)-(6R )-N 6 -(4-吡咯定-1-基-丁基)-(4S ,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(哌啶-4-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(3-異丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(4-胺基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(2-N,N-二甲基-胺基-乙基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -((3-胺基甲基-苯基)-甲基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(4-哌啶基-甲基)-(4S*,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(吡咯啶-3-基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R* )-N6 -(2,2-二甲基-3-胺基-丙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(4-(N ,N -二乙基-胺基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5-(4-苯基)-(6R)-N6-(3-羥基-丙基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(2-胺甲醯基-乙基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(N -第三丁氧基羰基-吡咯啶-3-基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(環戊基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6-(3-胺基-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(3-乙氧基-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(2-吡咯啶基-甲基)-(4S *,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(2,2,2-三氟-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(2-氟-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(2-(N-甲基-胺基)-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(2-四氫喃基-甲基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(4-羥基-環己基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2-乙基硫基-乙基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(5-(N，N-二乙基-胺基)-戊-2-基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(哌啶-3-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R* )-N6 -(2-第三丁氧基羰基-胺基-乙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(1-羥基-丙-2-基)-(4S*,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(2-咪啶-2-酮-1-基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-吡咯啶-1-基-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基-乙基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(3-(1H-苯并咪-2-基)-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(2-(1-甲基-吡咯啶-2-基)-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(2-羥基-乙基)- (4S*，7R*)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 ,N 6 -雙(2-甲氧基-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(氰基-甲基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-1H -吡-1-基-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -[(4-胺基甲基-苯基)-甲基]-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -乙基-N6 -(2-二乙基胺基-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(3-1H-咪-1-基-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-([1,4]-二噁烷-2-基-甲基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(4-羥基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(2-胺基-乙基)-(4S*,7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -甲基-N6 -(2-二甲基胺基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(4-第三丁氧基羰基-胺基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2-(甲基-第三丁氧基羰基-胺基)-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-吡咯啶-1-基-乙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(2-1H-[1，2，4]-三-1-基-乙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(喃-3-基-甲基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(5-二甲基-胺基-戊基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(3-二甲基-胺基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(3-甲氧基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -[(1-乙基-吡咯啶-2-基)-甲基]-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(3-1H -[1,2,4]-三-1-基-丙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5,6- 二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -第三丁氧基羰基-哌啶-3-基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(3-(N-第三丁氧基羰基-胺基)-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(3-甲基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -[(2S)-1-羥基-4-甲基-戊-2-基]-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(2-(甲氧基-羰基)-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(2-(4-胺基磺醯基-苯基)-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(1-乙基-5-甲基-1H -吡-3-基)-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 ,N6 -雙(2-甲氧基-乙基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2,4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(4,5-二甲基-1H -咪-2-基)-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R* )-N6 -[(1S)-1-胺甲醯基-乙基]-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R* )-N6 -(2-二乙基-胺基-乙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(戊基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(5-第三丁氧基羰基-胺基-戊基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -(3-甲基-丁基)-哌啶-4-基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-吡啶-2-基-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(2,2-二甲基-3-N-第三丁氧基羰基-胺基-丙基)-(4S*,7R, *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(1-苯基-1H-吡-5-基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(環丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(己基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(1-乙基-3-甲基-1H -吡-5-基)-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R* )-N6 -(2-苯基-2-(N-嗎啉基)-乙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(3-二乙基-胺基-丙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(N-第三丁氧基羰基-吡咯啶-2-基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R* )-N6 -(2-(N-嗎啉基)-乙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(2-胺甲醯基-環己基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(1-哌啶-1-基-丙-1-酮-2-基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(N-苯甲基-哌啶-4-基)-(4S* ,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -甲基-N6 -己基-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6-(3,3-二甲基-丁基)-(4S*,7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -甲基-哌啶-4-基)-(4S *,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(3-(N-嗎啉基)-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(3-(5-甲基-1H -吡-4-基)-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(3-第三丁氧基羰基-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -{[(3-N-第三丁氧基羰基-胺基甲基)-苯基]-甲基}-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -丙基-N6 -(環丙基甲基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(N-第三丁氧基羰基-哌啶-4-基-甲基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(環己基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(N-第三丁氧基羰基-哌啶-4-基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -[(1S)-1-胺甲醯基-2-苯基-乙基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -[(2S )-3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基]-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -[(4-N-第三丁氧基羰基-胺基甲基-苯基)-甲基]-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(N-第三丁氧基羰基-氮雜環丁烷-3-基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(2-(N-第三丁氧基羰基-哌啶-3-基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -[(1S)-2-甲氧基-1-苯甲基-乙基]-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -[(5-甲基-3-苯基-異-4-基)-甲基]-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(2-胺甲醯基-乙基)-(4S*,7R* )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(3-甲氧基-丙基)-(4S*,7R* )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(四氫喃-2-基-甲基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -[(2-咪啶-2-酮-1-基)-乙基]-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(環丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(3-羥基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(3-(1H- 咪-1-基)-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(5-(二甲基-胺基)-戊基)- (4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-吡咯啶-1-基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(3-(4-甲基-哌嗪-1-基)- 丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(2-(4，5-二甲基- 1H-咪- 2-基)-乙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(2-吡啶-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1- 基- 丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-甲氧基苯基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-氯-吡啶-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(苯并-5-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5--吡啶-2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5---2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5-甲基-吡啶-2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -戊基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -[(4-甲基-苯基)-甲基]-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(環己基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-甲基-環己-1-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)- N5 -(5-側氧基-己基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5-硝基--2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷-5，6-二甲醯胺；(5R*)- N5-(5-氯--2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)- N5- (5-氰基--2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(喃-2-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(1-(4-溴苯基)-乙基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-三氟甲氧基苯基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-苯氧基-乙基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)- N5 -(3-甲基-丁基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -丁基-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(5-甲基-喃-2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(4- 吡咯啶- 1-基-丁基)-(4S*,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(2-甲基-苯并-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶- 1- 基-丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(2-苯基-乙基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基- 丁基)- (4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-側氧基-戊基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1- 基- 丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(3-(1H-咪-1-基)-丙基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶- 1-基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(2-氯-密啶-5-基)-(6R*)- N6- (4- 吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(3-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基- 丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(苯并-2-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1- 基- 丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(5-第三丁基-異-3-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-甲基-苯并[d ]異-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(1H-引-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(6-氟-苯并-2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-乙基-丁基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-(4-氯苯基)--2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(苯并[2,1,3]二-4-基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-第三丁基--2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(3-苯基-[1,2,4]二-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(6-氯-苯并-2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-(2-甲基-1H -吲-1-基)-丙基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-(1-甲基-1H-苯并咪-2-基)-乙基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(2-(1H-吲-1-基)-乙基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-(2-甲氧基-苯基)-乙基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4--苯基)-(6R*)-6-[(3-(3,5-二甲基-吡-1-基)-丙醯基胺基)-甲基]-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-{[(5-苯基-異-4-羰基)-胺基]-甲基}-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(4-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)-丁醯基胺基)-甲基]-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5-(4--苯基)-(6R*)-6-[(2-(2-氯-苯基)-乙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4--苯基)-(6R *)-6-[(3-甲氧基-丙醯基胺基)-甲基]-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(3-(N，N-二甲基-胺基羰基)-丙醯基-胺基)-甲基]-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴-苯基)-(6R*)-6-{[(2，2-二氯-1-甲基-環丙基羰基)-胺基]-甲基}-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-{[(4-甲氧基羰基-丁醯基)-胺基]-甲基}-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-(戊醯基胺基-甲基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(2-(2，5-二甲基--4-基)-乙醯基胺基)-甲基]-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(1-苯基-1H -吡-5-羰基)-胺基]-甲基}-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-{[(3-胺基羰基-丙醯基)-胺基]-甲基}-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(4-甲基-吡啶-3-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-[(異丁醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-{[(N-乙基-哌啶-4-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5-(4--苯基)-(6R*)-6-[(3-吡啶-3-基-丙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-{[N-(3-甲氧基-丙醯基)-N-甲基-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5-(4--苯基)-(6R*)-6-{[(2-氯-3-氟-苯基-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-[(4-吡咯啶-1-基-丁醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5-(4--苯基)-(6R*)-6-{[(1，5-二甲基-1H-吡-3-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-{[(環戊基-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(2-(2-甲基--4-基)-乙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-[(2-(N，N-二甲基-胺基)-乙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5-(4-溴-苯基)-(6R*)-6-{[N-(2-(2-氯-苯基)-乙醯基)-N-甲基-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[N -(1,5-二甲基-1H -吡-3-羰基)-N-甲基-胺基]-甲基}-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-[(2-環丙基-乙醯基胺基)-甲基]-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R*)-N5-(4--苯基)-(6R*)-6-[(3-(1-甲基-1H-苯并咪-2-基)-丙醯基胺基)-甲基]-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(3-1H -吲-3-基-丙醯基胺基)-甲基]-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-[(丁醯基胺基)-甲基]-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(3-(4-氟-苯基)-丙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(3-苯基-丙烯醯基胺基)- 甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4--苯基)-(6R *)-6-{[(5-氯-1,3-二甲基-1H -吡-4-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯定-1-基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-苯基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5-甲基--2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(5-乙醯基-吩-2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-乙醯基-喃-2-基-甲基)-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-乙醯基-喃-2-基-甲基)-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-三氟甲基-苯基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(2-乙醯基--5-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(2-(4，5-二甲基-1H-咪-2-基)-乙基)-(6R*)-N6-(4-苯基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-碘苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(5-(異丁基)-異-3-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(2-溴-吩-4-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；及(5R* )-N5 -(2-氟-4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；或該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)；對於任何以上所列化合物，應瞭解，未特別指啶之立體生成中心可呈絕對(R)構型或絕對(S)構型，且未特別指啶之雙鍵可呈(E)構型或(Z)構型。尤其對於以上清單中提及之具有相對(4S* ，5R* ，6R* ，7R* )構型之化合物，應瞭解亦涵蓋具有絕對(4R，5S，6S，7S)構型之各別對映異構體及/或具有絕對(4S，5R，6R，7R)構型之各別對映異構體。
51)如實施例1)中所定義之其他較佳式(I)化合物係選自由以下組成之群：(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(3-二甲基胺基-3-側氧基丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(4-胺基-4-側氧基丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-(N-吡咯啶基)-3-側氧基丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(2-胺基-2-側氧基乙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-哌啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(4-(氮雜環丁烷-1-基)丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-嗎啉基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(4-甲基-1，4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-苯基)-(6R )-N 6 -(4-(4-甲基-哌嗪-1-基)丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-4-側氧基丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(2-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5-(4-苯基)-(6R)-N6-((3R，6S)-6-(吡咯啶-1-基甲基)四氫-2H-哌喃-3-基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(4-(4-乙醯基-哌嗪-1-基)丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(順-4-(吡咯啶-1-基-甲基)- 環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(4-((3R)-氟(N-吡咯啶基))丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(4-((3S)-氟(N-吡咯啶基))丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(5-(N-吡咯啶基)-戊基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(反-4-(吡咯啶-1-基-甲基)-環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基)-(6R *)-N 6 -(3-甲胺基-3-側氧基丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-乙醯基--5-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯定-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5-(5---2-基)-(6R )-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2，6-二氟-4-甲氧基-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2，3-二氟-4-甲氧基-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(3-氟-4-甲氧基-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(3，5-二氟-4-甲氧基-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-氯-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-氟-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-三氟甲氧基-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-異丙氧基-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4---2-基-甲基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-乙醯基--4-基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4--苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-吡咯啶-1-基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5---2-基)-(6R*)-N6-(3-吡咯啶-1-基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5---2-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-苯基-甲基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴-吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(異丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5---2-基)-(6R*)-N6-(異丁基)-(4S*,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4--苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(異丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-(1H-苯并咪-2-基)-丙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5---2-基)-(6R*)-N6-(3-(1H-苯并咪-2-基)-丙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-溴-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-(1H-苯并咪-2-基)-丙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(2-甲氧基-吡啶-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(2--吡嗪-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(2-甲基-吡啶-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(苯并[d]-6-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(5-甲基-異-3-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-甲基--2-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5-三氟甲基-1，3，4-二-2-基)-(6R*)- N6- (4- 吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5-(2-溴-吡啶-5-基)-(6R)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5---2-基)-(6R*)-N6-(2-氟-乙基)- (4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯；(5R*)-N5-(5---2-基)-(6R*)-N6-((2-咪啶-2- 酮)- 1- 基-乙基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-二乙基胺基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-乙氧基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-(N-吡咯啶基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5--2-基)-(6R*)-N6-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(2-二甲基胺基-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-二甲基胺基-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R*)-N6-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -((2-咪啶-2-酮)-1-基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R*)-N6 -(4-二乙基胺基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(2-氟乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-二乙基胺基-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-(4-甲基哌-1-基)-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(2-二甲基胺基-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-苯基-甲基)-(6R*)-N6-((2-咪啶-2-酮)-1-基-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2：4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R*)-N6 -(2-甲氧基-乙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R*)-N6 -(3-二甲基胺基-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-溴吡啶-2-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(2-氯吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4--2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(2--5-基-甲基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4--2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-甲氧基苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-甲氧基苯基)-(6R)-N6 -(3-羥基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-3-氟苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(2-氯-吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-甲氧基苯基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-甲氧基苯基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-吡啶-2-基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-2-甲基苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4--3-氯苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(2-氯-吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-胺基-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R* )-N6 -(哌啶-4-基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5---2-基)-(6R*)-N6-(2-甲胺基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5---2-基)-(6R *)-N 6 -(5-胺基-戊基)-(4S *,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(5---2-基)-(6R*)-N6 -(4-(胺基甲基)苯基-甲基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5-溴--2-基)-(6R*)-N6-(2,2-二甲基-3-胺基-丙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(2-甲胺基-乙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(哌啶-4-基)-(4S *,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-胺基-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-(胺基甲基)苯基-甲基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(胺基甲基)苯基-甲基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(2,2-二甲基-3-胺基-丙基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(哌啶-4-基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴--5-基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-甲基-吡啶-2-基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4--2，5-二氟苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4--2，6-二氟苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-2，3-二氟苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-2，6-二氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-吡咯啶- 1- 基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(5胺基-戊基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-胺基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-3-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5-(5-溴--2-基)-(6R)-N6-(5-胺基-戊基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5---2-基)-(6R )-N 6 -(哌啶-4-基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5---2-基)-(6R)-N6-(哌啶-4-基-甲基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5---2-基)-(6R)-N6 ,N6 -(3-(胺基甲基)戊-1,5-二基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4--2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(5-胺基-戊基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2,3-二氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4--3,5-二氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4--2,5-二氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5-(5-溴--2-基)-(6R)-N6-(哌啶-4-基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5-(5-溴--2-基)-(6R)-N6-(異丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-N6 -(4-第三丁氧基羰基-胺基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5---2-基)-(6R )-N 6 -(5-第三丁氧基羰基-胺基-戊基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5-(5---2-基)-(6R)-N6-(5-胺基-戊基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5---2-基)-(6R)-N6-(4-胺基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-N6 ，N6 -(3-(胺基甲基)戊-1，5-二基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5---2-基)-(6R )-N 6 -(哌啶-4-基-甲基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2--3-氟-吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4-胺基丁基)-(6R*)-N6-(4-溴苯基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(5-胺基戊基)-(6R*)-N6-(4-溴苯基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-(環己烯-1-基)乙基)-(6R* )-N6 (4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-第三丁基-環己基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(2-(吡啶-2-基)乙基)-(6R*)-N6-(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-乙醯基--2-基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-三氟甲基--2-基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2，4，6-三氟苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2，4-二甲基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -[(2-乙醯基--4-基)甲基]-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(3-氯-2-氟苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-甲基--2-基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)- N5- [(5-乙醯基--2-基)甲基]-(6R*)-N6-(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(3-乙醯基苯基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-溴-4-氟苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(3-溴-4-氟苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2，3，5-三氟苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5-[(4-甲基-1，2，5-二-3-基)甲基]-(6R*)-N6-(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-氟-3-三氟甲基苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(3，5-二甲基苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-乙醯基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(3-二氟甲氧基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -[(2-甲氧基吡啶-4-基)甲基]-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(3-氟-5-三氟甲基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-乙醯基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-氯-5-三氟甲基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-氟-5-三氟甲基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-氟-3-三氟甲基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -[(2,6-二氯吡啶-4-基)甲基]-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2,5-二甲基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(4,5-二甲基--2-基)-(6R*)-N6-(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-甲氧基-5-甲基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-氯-3,6-二氟苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-異丙氧基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(2-氯-6-氟-3-甲基苯基-甲基)-(6R*)-N6-(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(3-氯-4-甲氧基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3,4-二甲氧基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2,4-二甲氧基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-(4-甲氧基苯基)乙基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5-(2-(4-苯基)乙基)-(6R*)-N6-(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-(3,4-二甲基苯基)乙基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-(4-甲基苯基)乙基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-(4-氟苯基)乙基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -(2-(苯并[d][1，3]二氧雜環戊烯-5-基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙基)-(6R*)-N6-(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(2-(2,4-二甲基苯基)乙基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R*)-N5 -(4-乙氧基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S*,7R*)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)- N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-N6 -(2-二甲基胺基-乙基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5-(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-N6-(2-(吡啶-2-基)乙基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-N6 -(2-(4-胺基磺醯基-苯基)-乙基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(2-(2,4-二氯苯基)乙基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)- N6 - (N- 異戊基- 哌啶-4-基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-3,5-二氟苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4---2-基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴-3-三氟甲基苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R* )-N5 -[(4-乙醯基--2-基)甲基]-(6R*)-N6 -(2-甲胺基-乙基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(4-(2,5-二甲基吡咯啶- 1- 基)丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(吡咯啶-1-基)戊基)- (4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(3-氟-4-(吡咯啶-1-基)丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(4-(2-(甲氧基甲基)吡咯啶- 1-基)丁基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴-3-氟-吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5-(5-溴-2-基)-(6R)-N6-(2-羥基乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5-(5--2-基)-(6R)-N6-(3-羥基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R)-N6-(4-羥基丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5-(5--2-基)-(6R)-N6-(2-甲基-3-羥基丙-2-基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R)-N6 -(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R)-N6 -(4-羥基-環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R)-N6 -[(1-羥基-環己基)甲基]-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5--2-基)-(6R)-N6 -(反-4-(羥基甲基)-環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5--2-基)-(6R)-N6 -(順-4-(羥基甲基)-環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5-(5-溴-2-基)-(6R)-N6-(吡咯啶-3-基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5--2-基)-(6R )-N 6 -(2-(N -甲胺基)-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R)-N6 -(3-(N-甲胺基)-丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-2-基)-(6R )-N 6 -(哌啶-3-基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5--2-基)-(6R )-N 6 -[(吡咯啶-2-基)-甲基]-(4S,7R)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5-(5-溴-2-基)-(6R)-N6-[(哌啶-2-基)-甲基]-(4S,7R)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5-(5-溴-2-基)-(6R)-N6-[(哌啶-3-基)-甲基]-(4S,7R)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R)-N6 -(氮雜環丁烷-3-基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(順-4-(胺基甲基)-環己基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(反-4-(胺基甲基)-環己基)-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；及(5R*)-N5-(2-三氟甲基-吡啶-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ,7R* )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；或該等化合物之鹽(尤其為醫藥學上可接受之鹽)；對於任何以上所列化合物,應瞭解,未特別指啶之立體生成中心可呈絕對(R)構型或絕對(S)構型,且未特別指啶之雙鍵可呈(E)構型或(Z)構型。尤其對於以上清單中提及之具有相對(4S* ，5R* ，6R* ，7R*)構型之化合物，應瞭解亦涵蓋具有絕對(4R，5S，6S，7S)構型之各別對映異構體及/或具有絕對(4S，5R，6R，7R)構型之各別對映異構體。
本發明亦包括經同位素標記、尤其經2 H(氘)標記之式(I)化合物，該等化合物與式(I)化合物相同，只是其一或多個原子各自已置換為具有相同原子序數但原子質量不同於自然界中通常發現之原子質量的原子。經同位素標記、尤其經2 H(氘)標記之式(I)化合物及其鹽屬於本發明之範疇內。用較重同位素2 H(氘)取代氫可提高代謝穩定性，從而例如延長活體內半衰期或降低劑量需求，或可減少對細胞色素P450酶之抑制，從而例如改良安全概況。在本發明之一實施例中，式(I)化合物未經同位素標記，或其僅用一或多個氘原子標記。在一個子實施例中，式(I)化合物完全未經同位素標記。經同位素標記之式(I)化合物可類似於下文所述之方法，但使用適合試劑或起始物質之適當同位素變體來製備。
術語「醫藥學上可接受之鹽」係指無毒性之無機或有機酸及/或鹼加成鹽，參考文獻例如「Sa1tse1ection for basicdrugs」，Int.J，Pharm.(1986)，33，201-217。
若對化合物、鹽、醫藥組合物、疾病及其類似者使用複數形式，此亦欲意謂單一化合物、鹽或其類似者。
如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適合用作藥物。詳言之，式(I)化合物可調節ALX受體及/或FPRL2，亦即其充當ALX受體促效劑及/或FPRL2促效劑，且適用於預防或治療對活化ALX受體及/或FPRL2起反應之疾病，諸如發炎性疾病、阻塞性呼吸道疾病、過敏病狀、HIV介導之反轉錄病毒感染、心血管病症、神經發炎、神經病、疼痛、朊病毒介導之疾病及類澱粉介導之病症(尤其為阿茲海默氏症)；另外，其適用於調節免疫反應(尤其為由疫苗接種引發之免疫反應)。式(I)化合物尤其適用於預防或治療諸如以下之疾病：發炎性疾病、阻塞性呼吸道疾病、過敏病狀、心血管病症、神經發炎、神經病、疼痛、朊病毒介導之疾病及類澱粉介導之病症(尤其為阿茲海默氏症)。
如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽尤其適用於預防或治療選自發炎性疾病、阻塞性呼吸道疾病及過敏病狀之疾病。
發炎性疾病、阻塞性呼吸道疾病及過敏病狀包括(但不限於)以下疾病及病症群中之一者、數者或全部：1)急性肺損傷(ALI)；成人/急性呼吸窘迫症候群(ARDS)；慢性阻塞性肺病(COPD或COLD)或慢性阻塞性呼吸道疾病(COAD)，包括慢性支氣管炎或與其相關之呼吸困難；氣腫；以及因其他藥物療法(尤其其他吸入藥物療法)所致之氣管過度反應性加劇。發炎性疾病、阻塞性呼吸道疾病及過敏病狀尤其包括COPD、COAD及COLD。
2)其他發炎性疾病、阻塞性呼吸道疾病及過敏病狀包括任何類型或成因之支氣管炎。
3)其他發炎性疾病、阻塞性呼吸道疾病及過敏病狀包括任何類型或成因之支氣管擴張症及肺塵埃沉著病。
4)其他發炎性疾病、阻塞性呼吸道疾病及過敏病狀包括任何類型或成因之哮喘，包括內源性(非過敏性)哮喘及外源性(過敏性)哮喘、輕度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、支氣管哮喘、運動誘發之哮喘、職業性哮喘及細菌感染後誘發之哮喘。
5)在另一實施例中，如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽尤其適用於預防或治療發炎性疾病。發炎性疾病包括以下疾病及病症群中之一者、數者或全部：5a)詳言之，發炎性疾病係指嗜中性白血球相關病症，尤其氣管之嗜中性白血球相關病症，包括影響氣管及/或肺之嗜中性白血球過多症。其他嗜中性白血球相關病症亦包括牙周炎、絲球體腎炎及囊腫性纖維化。
5b)其他發炎性疾病包括皮膚病，諸如牛皮癬、接觸性皮炎、異位性皮炎、疱疹樣皮炎、硬皮病、過敏性血管炎、蕁麻疹、紅斑狼瘡及表皮松解。
5c)其他發炎性疾病亦有關於具有發炎組分之疾病或病狀。具有發炎組分之疾病或病狀包括(但不限於)影響眼睛之疾病及病狀，諸如葡萄膜炎(前部、中間及後部)、白塞氏症候群葡萄膜炎(Behcet syndrome uveitis)、結膜炎、乾燥性角膜結膜炎、休格連氏症候群乾燥性角膜結膜炎(Sj6gren syndro me keratoconjunctivitissicca)及春季結膜炎(且尤其為結膜炎、乾燥性角膜結膜炎及春季結膜炎)；影響鼻之疾病，包括鼻炎及過敏性鼻炎(且尤其為過敏性鼻炎)；及發炎性疾病，其中涉及自體免疫反應或其具有自體免疫組分或病因，諸如全身性紅斑狼瘡、僵直性脊椎炎、白塞氏症候群(Behcet syndrome)、休格連氏症候群(Sj6gren syndrome)、多軟骨炎、硬皮病、韋格納肉牙腫病(Wegener granu1amatosis)、皮肌炎、慢性活動性肝炎、重症肌無力、史蒂芬-瓊森症候群(Stevens-Johnson syndrome)、特發性口炎性腹瀉、自體免疫性發炎性腸道疾病(例如潰瘍性結腸炎及克羅恩氏症(Crohn' s disease))、內分泌眼病、慢性過敏性肺炎、原發性膽汁性肝硬化、乾燥性角膜結膜炎及春季角膜結膜炎、肺間質性纖維化、牛皮癬性關節炎及絲球體腎炎(且尤其為全身性紅斑狼瘡、多軟骨炎、硬皮病、韋格納肉牙腫病、皮肌炎、慢性活動性肝炎、重症肌無力、史蒂芬-瓊森症候群、特發性口炎性腹瀉、自體免疫性發炎性腸道疾病(例如潰瘍性結腸炎及克羅恩氏症)、內分泌眼病、慢性過敏性肺炎、原發性膽汁性肝硬化、乾燥性角膜結膜炎及春季角膜結膜炎、肺間質性纖維化、牛皮癬性關節炎及絲球體腎炎)。
5d)其他發炎性疾病，其中涉及自體免疫反應或其具有自體免疫組分或病因，包括類風濕性關節炎、橋本氏甲狀腺(Hashim oto' sthyroid)及I型或II型糖尿病。此外，如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療器官或組織移植排斥反應，例如治療心臟、肺、組合之心肺、肝臟、腎臟、胰臟、皮膚或角膜移植物之接受者，及預防移植物抗宿主疾病(諸如有時在骨髓移植之後發生的移植物抗宿主疾病)，尤其適用於治療急性或慢性同種異體移植及異種移植排斥反應或移植產生胰島素之細胞(例如胰島細胞)。
此外，如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療HIV介導之反轉錄病毒感染。
HIV介導之反轉錄病毒感染包括(但不限於)由HIV-1及HIV-2病毒株(諸如GUN-4v、GUN-7wt、AG204、AG206、AG208、HCM305、HCM308、HCM342、mSTD104及HCM309)所致之疾病及病症群中之一者、數者或全部。
此外，如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療心血管病症。
心血管病症係指心血管樹(包括心臟)之一或多種疾病病況及依賴器官之疾病。心血管樹之疾病病況及依賴器官之疾病包括(但不限於)心肌病症(心肌病或心肌炎)，諸如特發性心肌病、代謝心肌病，其包括糖尿病性心肌病、酒精性心肌病、藥物誘發之心肌病、缺血性心肌病及高血壓性心肌病；主要血管(諸如主動脈、冠狀動脈、頸動脈、腦血管動脈、腎動脈、腸骨動脈、股動脈及膕動脈)之動脈粥樣化病症(大血管疾病)；小血管(諸如視網膜小動脈、腎小球小動脈、神經滋養血管(vasa nervorum)、心臟小動脈以及眼睛、腎臟、心臟及中樞與周邊神經系統之相關毛細血管床)之中毒性、藥物誘發性及代謝性(包括高血壓性及/或糖尿病性)病症(微血管疾病)；及主要血管(諸如主動脈、冠狀動脈、頸動脈、腦血管動脈、腎動脈、腸骨動脈、股動脈及膕動脈)之動脈粥樣化病變的斑塊破裂。
此外，如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療神經發炎。神經發炎係指細胞信號傳導分子產生；活化神經膠質或神經膠質活化路徑及反應、促炎性細胞激素或趨化因子；活化星形膠質細胞或星形膠質細胞活化路徑及反應；活化微神經膠質或微神經膠質活化路徑及反應、氧化應激相關反應(諸如氧化氮合成酶產生及氧化氮積累)、急性期蛋白；喪失突觸素及突觸後緻密蛋白95(PSD-95)、補體級聯組分；喪失或減少突觸功能、蛋白激酶活性(例如死亡相關之蛋白激酶活性)；行為缺損；細胞受損(例如神經元細胞受損)；細胞死亡(例如神經元細胞死亡)；及/或類澱粉斑塊的類澱粉β沈積。
此外，如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療神經病。
詳言之，神經病包括(但不限於)癲癇症；中風；大腦缺血；大腦性麻痺；復發緩解型多發性硬化症；進行性多發性硬化症；視神經脊髓炎；臨床孤立症候群(c1inica11yiso1ated syndrom)；阿爾珀氏病(A1pers' disease)；肌萎縮性側索硬化症(ALS)；老年癡呆症；路易體癡呆；蕾特症候群(Rettsyndrome)；脊髓創傷；創傷性腦損傷；三叉神經痛；慢性發炎性脫髓鞘多發性神經病；格-巴二氏症候群(Gui11ain-Barr6syndrome)；舌咽神經痛；貝爾氏麻痺(Be11' s pa1sy)；重症肌無力；肌肉萎縮症；進行性肌萎縮；進行性延髓遺傳性肌肉萎縮；椎間盤突出、破裂或脫出症候群；頸椎病(cervica1spondy1osis)；神經叢病症；胸廓出口受損症候群；周邊神經病；輕度認知減退；認知減退；阿茲海默氏症；帕金森氏症(Parkinson' s disease)及亨廷頓氏舞蹈病(Huntington' s chorea)(且尤其為癲癇症；中風；大腦缺血；大腦性麻痺；復發緩解型多發性硬化症；進行性多發性硬化症；阿爾珀氏病；肌萎縮性側索硬化症(ALS)；老年癡呆症；路易體癡呆；蕾特症候群；脊髓創傷；創傷性腦損傷；三叉神經痛；舌咽神經痛；貝爾氏麻痺；重症肌無力；肌肉萎縮症；進行性肌萎縮；進行性延髓遺傳性肌肉萎縮；椎間盤突出、破裂或脫出症候群；頸椎病；神經叢病症；胸廓出口受損症候群；周邊神經病變；輕度認知減退；認知減退；阿茲海默氏症；帕金森氏症及亨廷頓氏舞蹈病)。
此外，如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療疼痛。疼痛包括(但不限於)神經痛，例如有如下病狀：糖尿病性神經病、疱疹後神經痛、三叉神經痛、疼痛性糖尿病多神經病、中風後疼痛、切除術後疼痛、骨髓病性或神經根病性疼痛、非典型顏面疼痛及灼性神經痛樣症候群。
此外，如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療朊病毒介導之疾病。朊病毒介導之疾病(亦稱作可傳播性海綿狀腦病(TSE))包括(但不限於)庫魯症(kuru)、格-斯-斯症候群(Gerstmann-Strussler-Scheinker syndrome，GSS)、致命性家族性失眠症(FFI)及庫賈氏症(Creutzfe1dt-Jakob Disease，CJD)。
此外，如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於治療類澱粉介導之病症。類澱粉介導之病症係定義為由類澱粉或類澱粉樣蛋白質所致或與其相關之疾病及病症。由類澱粉或類澱粉樣蛋白質所致或與其相關之疾病及病症包括(但不限於)阿茲海默氏症(AD)，包括特徵為喪失認知記憶能力之疾病或病狀，諸如輕度認知障礙(MCI)；路易體癡呆；唐氏症候群(Down' ssyndrome)；大腦出血伴澱粉樣變性病。在另一實施例中，由類澱粉或類澱粉樣蛋白質所致或與其相關之疾病及病症包括進行性核上麻痺、類澱粉輕鏈澱粉樣變性病、家族性類澱粉神經病、多發性硬化症、庫賈氏症、帕金森氏症、HIV相關之癡呆、肌萎縮性側索硬化症(ALS)、包涵體肌炎(IBM)、成年發作型糖尿病及老年心臟澱粉樣變性病(且尤其為進行性核上麻痺、多發性硬化症、庫賈氏症、帕金森氏症、HIV相關之癡呆、肌萎縮性側索硬化症(ALS)、包涵體肌炎(IBM)、成年發作型糖尿病及老年心臟澱粉樣變性病)。
此外，如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於調節免疫反應。
調節免疫反應包括(但不限於)基於投與個體至少一種抗原及至少一種如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽的組合物的方法。在一些情況下，首先投與含抗原組合物，繼而投與至少一種如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽的組合物。在其他情況下，最後投與含抗原組合物。不同組合物可同時投與，依序接連投與或按時間分別投與。提供彼等方法及組合物用於治療性及預防性免疫(亦即，有意激發、增強、強化或調節適應性及/或先天性免疫反應)。特定優勢可包括以下中之一或多者：1)相較於僅投與抗原，在投與至少一種如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽及抗原之後可加速免疫反應；2)對少量抗原(例如毒素或病原體)或慣常不能誘發強免疫反應之抗原的敏感性提高；及3)更有效之抗腫瘤療法。
此外，如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽適用於預防或治療囊腫性纖維化、肺纖維化、肺部高血壓、創口癒合、糖尿病性腎病，減少移植組織之發炎、由病原生物所致之發炎性疾病。
如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽尤其適用於預防或治療選自以下疾病及病症群中之一者、數者或全部的疾病：1)發炎性疾病、阻塞性呼吸道疾病及過敏病狀，諸如急性肺損傷(ALI)；成人/急性呼吸窘迫症候群(ARDS)；慢性阻塞性肺病(COPD或COLD)或慢性阻塞性呼吸道疾病(COAD)，包括慢性支氣管炎或與其相關之呼吸困難；及任何類型或成因之哮喘，包括內源性(非過敏性)哮喘及外源性(過敏性)哮喘、輕度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、支氣管哮喘、運動誘發之哮喘、職業性哮喘及細菌感染後誘發之哮喘(且尤其為急性肺損傷(ALI)；成人/急性呼吸窘迫症候群(ARDS)；及任何類型或成因之哮喘，包括內源性(非過敏性)哮喘及外源性(過敏性)哮喘、輕度哮喘、中度哮喘、重度哮喘、支氣管哮喘、運動誘發之哮喘、職業性哮喘及細菌感染後誘發之哮喘)；2)發炎性疾病，諸如嗜中性白血球相關病症，尤其氣管之嗜中性白血球相關病症，包括影響氣管及/或肺之嗜中性白血球過多症；牙周炎；絲球體腎炎；囊腫性纖維化；及皮膚病，諸如牛皮癬、接觸性皮炎、異位性皮炎、疱疹樣皮炎、硬皮病、過敏性血管炎、蕁麻疹、紅斑狼瘡及表皮松解；3)具有發炎組分之疾病，諸如影響眼睛之疾病及病狀，諸如結膜炎、乾燥性角膜結膜炎及春季結膜炎；發炎性疾病，其中涉及自體免疫反應或其具有自體免疫組分或病因；及自體免疫性發炎性腸道疾病(例如潰瘍性結腸炎及克羅恩氏症)；4)HIV介導之反轉錄病毒感染，諸如由HIV-1及 HIV-2病毒株(諸如GUN-4v、GUN-7wt、AG204、AG206、AG208、HCM305、HCM308、HCM342、mSTD104及HCM309)所致之疾病及病症；5)神經發炎，其係指細胞信號傳導分子產生；活化神經膠質或神經膠質活化路徑及反應、促炎性細胞激素或趨化因子；活化星形膠質細胞或星形膠質細胞活化路徑及反應；活化微神經膠質或微神經膠質活化路徑及反應、氧化應激相關反應，諸如類澱粉斑塊的類澱粉β沈積；6)神經病，諸如中風、大腦缺血、阿茲海默氏症及帕金森氏症；7)朊病毒介導之疾病(亦稱作可傳播性海綿狀腦病(TSE))，諸如庫魯症、格-斯-斯症候群(GSS)、致命性家族性失眠症(FFI)及庫賈氏症(CJD)；8)類澱粉介導之病症；9)囊腫性纖維化、創口癒合及由病原生物所致之發炎性疾病。
本發明亦有關於如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物之用途，其係用於製備用以治療及/或預防上述疾病之醫藥組合物。
本發明亦有關於如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物的醫藥學上可接受之鹽及醫藥組合物及調配物。
本發明之醫藥組合物含有至少一種如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物(或其醫藥學上可接受之鹽)作為活性劑且視情況含有載劑及/或稀釋劑及/或佐劑。
如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物及其醫藥學上可接受之鹽可用作腸內或非經腸投與之藥物(例如呈醫藥組合物形式)。
醫藥組合物之製備可以任何熟習此項技術者所熟知之方式(參見例如Remington，The Science and PracticeofPharmacy，第21版(2005)，第5部分，「Pharmaceutica1M anufacturing」[由Lippincott Wi11iams&Wi1kins出版])，藉由使所述式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽視情況與其他治療上有價值之物質組合且連同適合、無毒性、惰性、治療相容性之固體或液體載劑物質及(若需要時)常見醫藥佐劑一起形成草本製劑投藥形式來實現。
本發明亦有關於一種預防或治療本文所提及之疾病或病症的方法，其包含向個體投與醫藥學活性量之如實施例1)至51)中任一者之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽。
在適當且合適時，本文中對式I、式IP 、式IsT1 或式IsT2 之化合物的任何提及應理解為亦指該等化合物之鹽(且尤其為醫藥學上可接受之鹽)。對式I化合物指定之較佳項在作必要修正之情況下當然適用於式IP 化合物、式IsT1 化合物及式IsT2 化合物以及式I、式IP 、式IsT1 或式IsT2 之化合物的鹽及醫藥學上可接受之鹽。其適用於作為藥物之此等化合物、含有此等化合物作為活性成分之醫藥組合物或此等化合物用於製備用以治療本發明疾病之藥物的用途。
除非關於溫度使用，否則在本申請案中置於數值「X」前之術語「約」(或者「大約」)係指自X減去X之10%擴展至X加上X之10%的區間，且較佳係指自X減去X之5%擴展至X加上X之5%的區間。在關於溫度之特例下，在本申請案中置於溫度「Y」前之術語「約」(或者「大約」)係指自溫度Y減去10℃擴展至Y加上10℃的區間，且較佳係指自Y減去5℃擴展至Y加上5℃的區間。此外，如本文所用之術語「室溫」(rt)係指約25℃之溫度。
式(I)化合物可藉由下文提供之方法、實例中提供之方法或類似方法來製備。最佳反應條件可隨所用特定反應物或溶劑而變化，但該等條件可由熟習此項技術者利用常規最優化程序來確定。
若未另外指出，則通用基團R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、W、Y及Z係如對於式(I)所定義。所用之其他縮寫於實驗部分中加以定義。
視所用反應條件而定，醇與甲烷磺醯氯之反應可形成各別氯化物或各別甲磺酸酯衍生物；在此項技術中眾所周知，該等反應條件之很小變化已可能對該等反應之結果有影響；應瞭解，通常兩種試劑(氯化物與甲磺酸酯)均可能適用作下述反應之親電子劑。
在一些情況下，通用基團R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、W、Y及Z可能與以下流程中所示之組合不相符，且因此會需要使用保護基(PG)。保護基之使用在此項技術中為熟知的(參見例如「Protective GroupsinOrganic Synthesis」，T.W.Greene，P.G.M.W uts，Wi1ey-Interscience，1999)。出於此論述之目的，將假定該等保護基視需要存在於適當位置上。
A.合成最終產物
以下部分A.a)至A.g)描述製備式(I)化合物之通用方法。
A.a)可在約室溫之溫度下，在鹼(諸如DIPEA)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP或DCC/HOAt或PyBOP或HATU/DMAP)，由結構1之羧酸藉由與適當之胺R2 R3 NH反應來製備式(I)化合物(其中Z表示-C(O)NR3-*)。或者，可藉由於適合之溶劑(諸如DCE/吡啶(1:1))中，使用POCl3 使結構1之羧酸與適當之胺R2 R3 NH偶合來製備該等式(I)化合物。或者，可藉由經由形成醯氯而使結構1之羧酸偶合(於諸如甲苯之溶劑中使用標準條件，諸如乙二醯氯及催化量之DMF)來製備該等式(I)化合物。或者，可於適合溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用A1Me3 ，由結構2之酯(其中R10 表示(C1 -C2 )烷基)與適當之胺R2 R3 NH製備該等式(I)化合物。
A.b)或者，可在約室溫之溫度下，在鹼(諸如DIPEA)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP或DCC/HOAt)，由結構3之羧酸與適當之胺R1 -Y-NH2 製備式(I)化合物(其中Z表示-C(O)NR3 - *)。或者，可藉由於適合之溶劑(諸如DCE/吡啶(1:1))中，使用POC13 使結構3之羧酸與適當之胺R1 -Y-NH2 偶合來製備該等式(I)化合物。
A.c)或者，可在約室溫之溫度下，在鹼(諸如DIPEA)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP或DCC/HOAt)，由結構4之胺與適當之羧酸R2 COOH製備式(I)化合物(其中Z表示-CH2 -NR4 C(O)-* )。
A.d)或者，可藉由在約室溫之溫度下，於溶劑(諸如THF)中，使用酸(諸如稀HC1水溶液)脫除結構5之縮酮(其中A表示一鍵(若Y表示(C1 -C4 )烷二基時)或芳基或雜芳基)的保護基來製備式(I)化合物(其中R1 表示或含有(C1 -C2 )烷基-羰基)。
R11 表示(C1 -C2 )烷基，且Rx 表示(C1 -C2 )烷基，或兩個Rx 一起形成乙-1，2-二基橋
A.e)或者，可藉由於適合之溶劑(諸如THF)中使用例如TBAF脫除結構6之經矽烷基保護的醇(其中A表示一鍵(若Y表示(C1 -C4 )烷二基時)或芳基或雜芳基)之保護基，繼而於適合之溶劑(諸如AcCN)中使用例如MnO2 氧化來製備式(I)化合物(其中R1 表示或含有(C1 -C2 )烷基-羰基)。
R11 表示(C1 -C2 )烷基，且SiPG 表示適當之矽烷基保護基
(諸如TMS、TIPS、TBDMS或TBDPS(較佳為TBDMS))
A.f)或者，可藉由在約室溫之溫度下，於溶劑混合物(諸如二噁烷及CH2 Cl2 )中，使用酸(諸如HCl)脫除相應經保護之胺(諸如經N-第三丁氧基羰基保護之胺)之保護基來製備式(I)化合物(其中R2 含有一級或二級胺基)。
A.g)或者，可藉由皂化相應酯，繼而在範圍為0℃至室溫之溫度下，於適合之溶劑(諸如THF)中，經由混合型酸酐，例如使用氯甲酸乙酯及鹼(諸如Et3 N)活化所得羧酸，且隨後與適當之胺R7 R8 NH反應來製備式(I)化合物(其中R2 含有醯胺基(-C(O)NR7 R8 ))。
B.合成中間物
B1.合成螺環化合物
R10 表示(C1 -C2 )烷基
可藉由於溶劑(諸如水與有機溶劑(諸如THF或EtOH)之混合物)中，使用鹼(諸如LiOH或NaOH)皂化結構2之化合物之酯部分來獲得結構1之化合物。
結構2之化合物(其中W表示-CH=CH-)可藉由以下序列製備(參見流程1)：a)於適合之溶劑(諸如MeOH)中，使螺[2.4]庚-4，6-二烯(根據J.W.Coe等人，Org.Letters2004，6，1589製備)與市售(E)-丁-2-烯二酸單乙酯之間發生狄爾斯- 阿爾德反應(Die1s-A1der reaction)，得到內型及外型產物之混合物；b)在約室溫之溫度下，於溶劑(諸如CH2 C12 )中，在鹼(諸如NaHCO3 )存在下，使用KI及I2 進行碘內酯化，以實現分離異構體(碘內酯1(酯)及碘內酯2(羧酸))；c)在約65℃之溫度下，於溶劑(諸如AcOH)中，使用過量鋅使所得碘內酯1發生逆碘內酯化；及d)經由在鹼(諸如DIPEA、Et3 N或吡啶)存在下，且於適合之溶劑(諸如CH2C12、THF或丙酮)中形成醯氯(於溶劑(諸如甲苯或CH2 C12 )中使用標準條件(諸如乙二醯氯及催化量之DMF))，或經由在鹼(諸如DIPEA)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP)活化羧酸而使所得羧酸與適當之胺R1 -Y-NH2 醯胺偶合。應瞭解，若取代基R1 表示或含有(C1 -C2 )烷基羰基，則步驟d)中所用胺之各別酮官能基可保護為縮酮或矽烷基化醇；所得中間物隨後可分別轉化為結構5或6之化合物(參見下文)。
結構2之化合物(其中W表示-CH2 -CH2 -)可藉由以下序列製備(參見流程1)：a)於適合之溶劑(諸如MeOH)中，使螺[2.4]庚-4，6-二烯與市售(E)-丁-2-烯二酸單乙酯之間發生狄爾斯-阿爾德反應，得到內型及外型產物之混合物；b)在約室溫之溫度下，於溶劑(諸如CH2 C12 )中，在鹼(諸如NaHCO3 )存在下，使用KI及I2 進行碘內酯化，以實現分離異構體(碘內酯1(酯)及碘內酯2(羧酸))；c)在約65℃之溫度下，於溶劑(諸如AcOH)中，使用過量鋅使所得碘內酯1發生逆碘內酯化；d)在Pd/C存在下，於適合之溶劑(諸如THF)中，使用環己烯還原雙鍵；及e)經由在鹼(諸如DIPEA、Et3 N或吡啶)存在下，且於適合之溶劑(諸如CH2 C12 、THF或丙酮)中形成醯氯(於溶劑(諸如甲苯或CH2 C12 )中使用標準條件(諸如乙二醯氯及催化量之DMF))，或經由在鹼(諸如DIPEA)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP)活化羧酸而使所得羧酸與適當之胺R1 -Y-NH2 醯胺偶合。若取代基R1 表示或含有(C1 -C2 )烷基羰基，則各別酮官能基可如上所述(結構2之化合物，其中W表示-CH=CH-)經保護。
結構3之化合物(其中W表示-CH=CH-)可藉由以下序列製備(參見流程1)：a)經由在鹼(諸如DIPEA)存在下，且於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中形成醯氯(於溶劑(諸如甲苯)中使用標準條件(諸如乙二醯氯及催化量之DMF))，或經由在鹼(諸如DIPEA)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP)活化羧酸而使碘內酯2與適當之胺R2 R3 NH(其中若R2 含有一級或二級胺官能基，則可能需要保護為例如經N-第三丁氧基羰基保護之胺)醯胺偶合；及b)在約65℃之溫度下，於溶劑(諸如AcOH)中，使用過量鋅使所得碘內酯3發生逆碘內酯化。
結構3之化合物(其中W 表示-CH2 -CH2 -)可藉由使用例如氫氣，在Pd/C存在下，於適合之溶劑(諸如EtOH或環己烯)中，或在Pd/C存在下，於適合之溶劑(諸如THF)中還原結構3之化合物(其中W表示-CH=CH-)之雙鍵而製備(參見流程1)。
結構4之化合物可藉由以下步驟製備：在約65℃之溫度下， 於適合之溶劑(諸如THF)中，使用還原劑(諸如LiBH4 )還原結構2之化合物之酯，繼而藉由在範圍為- 78℃至0℃之溫度下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，在鹼(諸如DIPEA)存在下，使醇與磺醯氯或酸酐衍生物(例如三氟甲烷磺酸酐)反應形成相應磺酸酯(例如三氟甲磺酸酯)，且隨後在範圍為-78℃至室溫之溫度下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，與R4 NH2 反應。或者，中間物磺酸酯可在約80℃之溫度下，於適合之溶劑(諸如DMF)中，使用疊氮化鈉而轉化為相應疊氮化物，且隨後於適合之溶劑(諸如THF/H2 O)中使用Ph3 P還原該疊氮化物為胺。
可由結構2之羧酸酯(其中R1 表示或含有經遮蔽(C1 -C2 )烷基-羰基(例如矽烷基化醇或經縮醛保護之酮))，藉由於溶劑(諸如水與有機溶劑(諸如THF或EtOH)之混合物)中，使用鹼(諸如LiOH或NaOH)皂化酯部分，繼而在約室溫之溫度下，在鹼(諸如DIPEA)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP或DCC/HOAt)使所得羧酸與適當之胺R2 R3 NH反應來製備結構5及6之化合物。或者，可於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用A1Me3 ，由結構2之酯(其中R1 表示或含有經遮蔽(C1 -C2 )烷基-羰基)與適當之胺R2 R3 NH製備結構5及6之化合物。結構2之化合物(其中R1 表示或含有經遮蔽(C1 -C2 )烷基-羰基)可根據流程1，使用適當之胺R1 -Y-NH2 (其中R1 表示或含有經遮蔽(C1 -C2 )烷基-羰基)來製備(參見上文)。
或者，可由結構3之化合物，藉由在約室溫之溫度下，在鹼(諸如DIPEA)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP或DCC/HOAt)，與適當之胺R1 -Y- NH2 (其中R1 表示或含有如上所定義的經遮蔽之(C1 -C2 )烷基-羰基)反應來製備結構5及6之化合物。
R10 表示(C1 -C2 )烷基，且R表示(S)-CH(Me )COOR10 可藉由於溶劑(諸如水與有機溶劑(諸如THF或EtOH)之混合物)中，使用鹼(諸如LiOH或NaOH)皂化結構2之對映異構純的化合物之酯部分來獲得結構1之對映異構純的化合物。
結構2之對映異構純的化合物(其中W表示-CH=CH-)可藉由以下序列製備(參見流程2)：a)於適合之溶劑(諸如己烷)中，使螺[2.4]庚-4，6-二烯與市售(E)-1，2-雙[((1S)-1-乙氧基羰基-乙氧基)-羰基]-乙烯之間發生狄爾斯-阿爾德反應；基於描述環戊二烯與(E)-1，2-雙[((1S)-1-乙氧基羰基-乙氧基)-羰基]-乙烯之間的狄爾斯-阿爾德反應的參考文獻(G.He1mchen等人，Angew.Chem.Int.Ed.1987，26，1143)確定所得中間物之立體生成中心；b)於適合之溶劑(諸如THF與水之混合物)中，使用鹼(諸如LiOH)皂化酯部分；c)在約室溫之溫度下，在鹼(諸如NaHCO3 )存在下，於溶劑(諸如CH2 C12 )中使用KI及I2 進行碘內酯化，得到對映異構純的碘內酯2；d)於適合之溶劑(諸如MeOH)中，使用標準條件(諸如TMSCH2 N2 )，或經由形成醯氯(於溶劑(諸如甲苯或CH2 C12 )中使用標準條件(諸如乙二醯氯及催化量之DMF))且隨後與MeOH反應來酯化所得羧酸；e)在約65℃之溫度下，於溶劑(諸如AeOH)中，使用過量鋅使所得碘內酯發生逆碘內酯化；及f)經由在鹼(諸如DIPEA、Et3 N或吡啶)存在下，且於適合之溶劑(諸如CH2 C12 、THF或丙酮)中形成醯氯(於溶劑(諸如甲苯或CH2 C12 )中使用標準條件(諸如乙二醯氯及催化量之DMF))，或經由在鹼(諸如DIPEA)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP)活化羧酸而使所得羧酸與適當之胺R1 - Y-NH2 醯胺偶合。應瞭解，若取代基R1 表示或含有(C1 -C2 )烷基羰基，則步驟f)中所用胺之各別酮官能基可保護為縮酮或矽烷基化醇。
結構2之對映異構純的化合物(其中W表示-CH2 -CH2 -)可藉由以下序列製備(參見流程2)：a)於適合之溶劑(諸如MeOH)中，使用標準條件(諸如TMSCH2 N2 )，或經由形成醯氯(於溶劑(諸如甲苯或CH2 C12 )中使用標準條件(諸如乙二醯氯及催化量之DMF))且隨後與MeOH反應來酯化對映異構純的碘內酯2，得到對映異構純的碘內酯1；b)在約65℃之溫度下，於溶劑(諸如AcOH)中，使用過量鋅使所得碘內酯發生逆碘內酯化；c)在Pd/C存在下，於適合之溶劑(諸如THF)中，使用環己烯還原雙鍵；及d)經由在鹼(諸如DIPEA、Et3 N或吡啶)存在下，且於適合之溶劑(諸如CH2 C12 、THF或丙酮)中形成醯氯(於溶劑(諸如甲苯或CH2 C12 )中使用標準條件(諸如乙二醯氯及催化量之DMF))，或經由在鹼(諸如DIPEA)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP)活化羧酸而使所得羧酸與適當之胺R1 -Y-NH2 醯胺偶合。應瞭解，若取代基R1 表示或含有(C1 -C2 )烷基羰基，則步驟d)中所用胺之各別酮官能基可保護為縮酮或矽烷基化醇。
結構3之對映異構純的化合物(其中W表示-CH=CH-)可藉由以下序列製備(參見流程2)：a)經由在鹼(諸如DIPEA)存在下，且於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中形成醯氯(於溶劑(諸如甲苯)中使用標準條件(諸如乙二醯氯及催化量之DMF))，或經由在鹼(諸如DIPEA)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用標準醯胺偶合條件(諸如EDC/HOBt/DMAP)活化羧酸而使對映異構純的碘內酯2與適當之胺R2 R3 NH(其中若R2 含有一級或二級胺官能基，則可能需要保護為例如經N-第三丁氧基羰基保護之胺)醯胺偶合；及b)在約65℃之溫度下，於溶劑(諸如AcOH)中，使用過量鋅使所得對映異構純的碘內酯3發生逆碘內酯化。
結構3之對映異構純的化合物(其中W表示-CH2 -CH2 -)可藉由用例如氫氣，在Pd/C存在下，於適合之溶劑(諸如EtOH或環己烯)中，在Pd/C存在下，於適合之溶劑(諸如THF)中還原結構3之對映異構純的化合物(其中W表示-CH=CH-)之雙鍵而製備(參見流程2)。
結構4之對映異構純的化合物(其中W表示-CH=CH-或-CH2 -CH2 -)可類似於流程1中所述之合成，由結構2之對映異構純的化合物製備。
結構5及6之對映異構純的化合物(其中W表示-CH=CH-或-CH2 -CH2 -)可類似於流程1製備。
一般而言，結構1之對映異構純的化合物可類似於結構1之外消旋化合物的合成，以對映異構純的碘內酯1或2作為起始物來獲得，或藉由對掌性HPLC純化對映異構體之混合物來獲得。
B2.合成胺R1 - Y-NH2
若式R1 - Y-NH2 之胺無法購得，則其可例如藉由以下序列製備：a)在鹼(諸如Et3 N及DMAP)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用例如MsC1使醇R1 -Y- OH轉化為相應甲磺酸酯或氯化物；b)在約80℃之溫度下，於溶劑(諸如DMF)中使用例如NaN3 使甲磺酸酯或氯化物轉化為相應疊氮化物；c)在約60℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中使用Ph3P及水，或藉由於適合之溶劑(諸如MeOH)中，使用金屬催化劑(諸如Pd/C)進行氫化來還原疊氮化物部分。以下段落描述一些此等胺之合成。
1-(5-胺基甲基-呋喃-2-基)-乙酮可使用以下序列來製備：a)在甲苯-4-磺酸吡啶鎓存在下，於溶劑(諸如CH2 Cl2 )中使用3，4-二氫-2H-哌喃保護市售5-羥基甲基-2-糠醛；b)在約0℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中使用例如氯化甲基鎂甲基化該醛；c)在約45℃之溫度下，於溶劑(諸如CH2C12)中使用氧化劑(諸如MnO2 )氧化所得二級醇；d)在約35℃之溫度下，於適合之溶劑(諸如MeOH)中使用酸(諸如A mber1yst 15)移除保護基；e)在範圍為0℃至室溫之溫度下，在鹼(諸如Et3 N及DMAP)存在下，於溶劑(諸如CH2 C12 )中使用例如Ms-C1氯化所得醇；f)在約80℃之溫度下，於溶劑(諸如DMF)中使用NaN3 形成相應疊氮化物；及g)在約60℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中使用Ph3 P及水還原疊氮化物部分。
3-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-丙胺可使用以下序列來製備：a)在催化劑(諸如經活化KF/A12 O3 )存在下使市售甲基乙烯基酮與硝基甲烷縮合；b)在約120℃之溫度下，於溶劑(諸如甲苯)中用乙二醇及催化劑(諸如p-TsOH)保護所得酮；及c)在H2 氛圍下，於溶劑(諸如MeOH)中使用金屬催化劑(諸如Pd/C)還原硝基。
4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-丁胺可使用以下序列來製備：a)在鹼(諸如乙醇鈉)存在下使市售乙醯乙酸乙酯與丙烯腈縮合；b)在約100℃之溫度下，於溶劑(諸如水)中使用鹼(諸如Na2 CO3 )脫去羧基；c)在約120℃之溫度下，於溶劑(諸如甲苯)中用乙二醇及催化劑(諸如p-TsOH)保護所得酮；及d)在約35℃之溫度下，於溶劑(諸如Et2 O)中使用還原劑(諸如LiA1H4 )還原腈。
[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)--2-基]-甲胺可使用以下序列來製備：a)在約-78℃之溫度下，於溶劑(諸如乙醚)中使市售2，4-二溴-與有機鋰試劑(諸如正丁基鋰)反應，且隨後在範圍為-78℃至室溫之溫度下用N，N-二甲基甲醯胺甲醯化；b)在約室溫之溫度下，於溶劑(諸如MeOH)中用還原劑(諸如NaBH4 )還原；c)在鹼(諸如咪)存在下，於溶劑(諸如二氯甲烷)中用保護基(諸如第三丁基二甲基矽烷基氯)保護醇；d)在約-78℃之溫度下，於溶劑(諸如乙醚)中使經保護之醇與有機鋰試劑(諸如正丁基鋰)反應，且隨後在範圍為-78℃至室溫之溫度下用N，N-二甲基乙醯胺乙醯化；e)在約95℃之溫度下，在原甲酸三甲酯及催化劑(諸如LiBF4 )存在下，於溶劑(諸如乙二醇)中形成縮酮；f)在約室溫或0℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中，在標準條件(諸如TBAF)下脫除矽烷基保護基；g)在約0℃之溫度下，在鹼(諸如Et3 N及DMAP)存在下，於溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用試劑(諸如甲烷磺醯基氯)甲磺醯化；h)在約80℃之溫度下，於溶劑(諸如DMF)中使用NaN3 形成相應疊氮化物；及i)在約60℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中使用Ph3 P及水還原疊氮化物部分。
[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吩-2-基]-甲胺可使用以下序列來製備：a)在約-78℃之溫度下，在N，N，N' ，N' -四甲基-伸乙基二胺存在下，於溶劑(諸如THF)中用有機鋰試劑(諸如正丁基鋰)鋰化市售2-甲基-2-吩-2-基-[1，3]二氧戊環，且隨後添加DMF；b)在約0℃之溫度下，於溶劑(諸如MeOH)中用還原劑(諸如NaBH4 )還原；c)在約0℃之溫度下，在鹼(諸如Et3 N及DMAP)存在下，於溶劑(諸如CH2 C12 )中使用例如Ms-C1氯化所得醇；d)在約80℃之溫度下，於溶劑(諸如DMF)中使用NaN3 形成相應疊氮化物；及e)在約60℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中使用Ph3 P及水還原疊氮化物部分。
2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]--5-基-甲胺可使用以下序列來製備：a)在約-10℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中使市售1，3-噁與有機鎂試劑(諸如氯化異丙基鎂)反應，且隨後在範圍為-10℃至室溫之溫度下用N-甲氧基-N-甲基-乙醯胺乙醯化；b)在範圍為0℃至室溫之溫度下，於溶劑(諸如MeOH)中用還原劑(諸如NaBH4 )還原酮；c)在鹼(諸如咪)存在下，於溶劑(諸如THF)中用保護基(諸如第三丁基二甲基矽烷基氯)保護醇；d)在範圍為-78℃至-40℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中使經保護之醇與有機鋰試劑(諸如第三丁基鋰)反應，且隨後在範圍為-78℃至室溫之溫度下用N，N-二甲基甲醯胺甲醯化；e)在範圍為0℃至室溫之溫度下，於溶劑(諸如MeOH)中用還原劑(諸如NaBH4 )還原醛；f)在約0℃之溫度下，在鹼(諸如Et3 N及DMAP)存在下，於溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用試劑(諸如甲烷磺醯基氯)氯化；g)在約80℃之溫度下，於溶劑(諸如DMF)中使用NaN3 形成相應疊氮化物；及h)在約60℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中使用Ph3 P及水還原疊氮化物部分。
4-溴-2，3-二氟苯甲基胺可使用以下序列來製備：a)在約-78℃之溫度下，在鹼(諸如二異丙基胺基鋰)存在下，於適合之溶劑(諸如THF)中使市售1，2-二氟苯與三甲基矽烷基氯反應；b)在範圍為0℃至58℃之溫度下，使用溴源(諸如溴)使所得(2，3-二氟-1，4-伸苯基)-雙(三甲基矽烷)轉化為相應1，4-二溴-2，3-二氟苯；c)在約-78℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中與有機鋰試劑(諸如正丁基鋰)反應，且隨後例如在範圍為-78℃至室溫之溫度下用固體二氧化碳羧化；d)在範圍為0℃至50℃之溫度下，於適合之溶劑(諸如THF)中，使用適合之還原劑(諸如硼烷)還原所得羧酸為相應苯甲醇；e)在約0℃之溫度下，在鹼(諸如Et3 N及DMAP)存在下，於溶劑(諸如CH2 C12 )中，使用試劑(諸如甲烷磺醯基氯)甲磺醯化；f)在約80℃之溫度下，於溶劑(諸如DMF)中使用NaN3 形成相應疊氮化物；及g)在約60℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中使用Ph3 P及水還原疊氮化物部分。
B3.合成胺R2 - NH2
若式R2 -NH2 之胺無法購得，則其可例如藉由以下序列製備： a)在鹼(諸如Et3 N及DMAP)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中使用例如MsC1使醇R2 - OH轉化為相應甲磺酸酯或氯化物，或在鹼(諸如咪唑)存在下，於適合之溶劑(諸如CH2 C12 )中使用例如碘及Ph3 P使醇R2 -OH轉化為相應碘化物；b)在約80℃之溫度下，於溶劑(諸如DMF)中，使用例如NaN3 使甲磺酸酯、氯化物或碘化物轉化為相應疊氮化物；c)在約60℃之溫度下，於溶劑(諸如THF)中使用Ph3 P及水，或藉由於適合之溶劑(諸如MeOH)中，使用金屬催化劑(諸如Pd/C)進行氫化來還原疊氮化物部分。
或者，若式R2 -NH2 之胺(其亦為式R2 aCH2 -NH2 之胺)無法購得，則可藉由在範圍為0℃至室溫之溫度下，使用還原劑(諸如LiA1H4 )，於適合之溶劑(諸如THF)中，或藉由於適合之溶劑(諸如MeOH)中，使用金屬催化劑(諸如Pd/C)進行氫化來還原腈R2 a-CN而製備。
每當式(I)化合物係以對映異構體混合物之形式獲得時，該等對映異構體均可使用熟習此項技術者已知之方法來分離，該等方法例如為：形成非對映異構體鹽及進行分離，或在對掌性固定相(諸如Regis Whe1k-O1(R，R)(10 μm)管柱、Daice1 Chira1Ce1 OD-H(5-10 μm)管柱或Daice1Chira1PakIA(10 μm)或AD-H(5-10 μm)管柱)上進行HPLC。對掌性HPLC之典型條件為溶離劑A(EtOH，有或無胺(諸如Et3 N或二乙胺))與溶離劑B(己烷)之等位溶劑混合物，流速為0.8mL/min至150mL/min。
舉例而言，結構2之對映異構純的化合物可藉由對掌性HPLC分離對映異構體之混合物來獲得；例如，(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-乙氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺可藉由對掌性HPLC分離(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺來獲得。該等分離較佳使用Daice1Chira1Pak A D-H管柱，使用EtOH與己烷(15/85)之混合物作為溶離劑來進行。
實驗部分
縮寫(如本文及以上描述中所用)
Ac 乙醯基
AcCN 乙腈
AcOH 乙酸
A1Me3 三甲基鋁
aq. 水性
atm 氛圍
Boc 第三丁氧基羰基
bp 沸點
(n-)Bu 丁基
BuLi 正丁基鋰
ca. 約
Cbz 苯甲氧基羰基
COAD 慢性阻塞性呼吸道疾病
COLD 慢性阻塞性肺病
COPD 慢性阻塞性肺病
DAD 二極體陣列偵測器
DC 樹突狀細胞
DCC N，N' -二環己基碳化二亞胺
PL-DCC 聚合物負載型N，N' -二環己基碳化二亞胺
DCE 1，2-二氯乙烷
DIPEA 二異丙基乙基胺
DMAP　4-N,N -二甲基胺基吡啶
D M E M 杜氏改良伊氏培養基(du1becco' s modifiedeag1e' s medium)
DMF 二甲基甲醯胺
DMSO 二甲亞碸
EA 乙酸乙酯
EC50 半數最大有效濃度
EDC N-(3-二甲基胺基丙基)-N' -乙基-碳化二亞胺
ELSD 蒸發光散射偵測
eq. 當量
ES+ 電噴霧，正電離
Et 乙基
Et2O 乙醚
Et3N 三乙胺
EtOH 乙醇
FA 甲酸
FAD 家族性常染色體顯性病
FC 矽膠急驟管柱層析
FLIPR 螢光成像板讀取器
FPRL1 類甲醯肽受體1
FPRL2 類甲醯肽受體2
h 小時
HATU　2-(7-氮雜-1H -苯并三-1-基)-1,1,3,3-四甲基六氟磷酸鹽
HBSS 漢克氏平衡鹽溶液(hanks' ba1anced sa1tso1ution)
HEPES 4-(2-羥基乙基)-1-哌乙烷磺酸
hept 庚烷
HIV 人類免疫缺乏病毒
HOBt 羥基苯并三
HOAt 7-氮雜-1-羥基苯并三
HPLC 高效液相層析
LC-MS 液相層析-質譜
1em 發射波長
1ex 激發波長
LPS 脂多醣
Me 甲基
MeOH 甲醇
min 分鐘
mM 毫莫耳濃度
μM 微莫耳濃度
mRNA 信使核糖核酸
MPLC 中壓液相層析
MS 質譜
Ms 甲烷磺醯基
nm 奈米
nM 奈莫耳濃度
NMR 核磁共振
OAc 乙酸酯
org. 有機
p 對
p-TsOH 對甲苯磺酸
PG 保護基
PyBOP　苯并三唑-1-基-氧基-參(N-吡咯啶基)-鏻-六氟磷酸鹽
rf 滯留因子
rpm 每分鐘轉數
rt 室溫
sat. 飽和
SCX 強陽離子交換劑
TBA 四正丁基銨
TBAF 氟化四正丁基銨
TBME 第三丁基甲基酯
TBDMS 第三丁基-二甲基-矽烷基
TBDPS 第三丁基-二苯基-矽烷基
t-Bu 第三丁基
TFA 三氟乙酸
THF　四氫呋喃
TIPS 三異丙基-矽烷基
TLC 薄層層析
TMS 三甲基-矽烷基
tR 滯留時間
UV 紫外線
Vis 可見光
I 化學方法
概要：所有溫度係以攝氏度(℃)為單位列出。除非另外指出，否則反應在室溫下進行。
使用來自Silicycle之SCX作為SCX材料。
使用來自Polymer Laboratories之 PL-DCC作為聚合物負載型DCC。
使用來自Polymer Laboratories之 PL-SO2 Cl作為聚合物負載型SO2 Cl。
用0.2mm板進行分析型薄層層析(TLC)：Merck，矽膠60F254 。用0.2mm或0.5mm板進行製備型薄層層析(TLC)：Merck，矽膠60F254 。用UV或用KMnO4 (3g)、K2 CO3 (20g)、NaOH5%(3mL)及H2 O(300mL)之溶液，隨後加熱來進行偵測。
使用矽膠60 Merck(0.063-0.200 mm)或Macherey-Nagel矽膠(0.063-0.200mm)進行急驟管柱層析(FC)及過濾：用EA、Et2O、庚烷、己烷、CH2 C12 、CHC13 、MeOH、NH4 OH或其混合物溶離。
使用來自International Sorbent Technology之SPE急驟SIII管柱，用EA、Et2 O、庚烷、己烷、CH2 C12 、CHC13 、MeOH、NH4 OH或其混合物溶離來進行MPLC。
LC-M S-條件01(若未另外指定)：分析型：具有Agi1ent1100二元泵及DAD 之 ThermoFinnigan MSQ SurveyorMS。管柱：ZorbaxSB-AQ5μm，4.6×50 mm ID，來自Agi1entTechno1ogies。溶離劑：A：H2 O+0.04%TFA；B：AcC N；梯度：5%B→95%B，經1分鐘。流速：4.50mL/min 。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，tR 以分鐘給出。
LC-M S-條件01b(若未另外指定)：分析型：具有Agi1ent1100二元泵及DAD 之 ThermoFinnigan MSQ SurveyorMS。管柱：Xbridge C185μM，4.6×50 mm ID，來自Waters 。溶離劑：A：H2 O+0.04%TFA；B：AcCN；梯度：5%B→95%B，經1分鐘。流速：4.50 mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，tR 以分鐘給出。
LC-MS-條件02(若未另外指定)：分析型：具有Agi1ent1100二元泵及DAD 之 ThermoFinnigan MSQ P1usMS。管柱： Zorbax SB-AQ5μm，4.6×50 mm ID，來自Agi1entTechno1ogies。溶離劑：A：H2 O+0.04%TFA；B：AcCN；梯度：5%B→95%B，經1分鐘。流速：4.50mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，tR 以分鐘給出。
LC-MS-條件05(若未另外指定)：分析型：Dionex GHP 3200二元泵，MS：Thermo MSQ P1us，DAD：DionexPDA3000，ELSD：Sedere Sedex85，管柱：Xbridge C185μM，4.6×50 mm ID，來自Waters，在Dionex TCC-3200腔室中恆溫。溶離劑：A：H2O+0.04%TFA；B：AcCN。方法：梯度：5%B→95%B，經1分鐘。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，tR 以分鐘給出。
LC-MS-條件05b(若未另外指定)：分析型：Dionex GHP3200二元泵，MS：Thermo MSQ P1us，DAD：DionexPDA3000，ELSD：SedereSedex85。管柱：ZorbaxExtend C181.8μM，4.6×20 m m，來自Agi1ent Techno1ogies，在Dionex TCC-3200腔室中恆溫。溶離劑：A：H2 O+0.04%TFA；B：AcCN。方法：梯度：2%B→95%B，經1.20分鐘。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或 ELSD，及MS，tR以分鐘給出。
LC-MS-條件05c(若未另外指定)：分析型：Dionex GHP3200二元泵，MS：Thermo MSQ P1us，DAD：DionexPDA3000，ELSD：SedereSedex85。管柱：ZorbaxSB-AQ 1.8μm，4.6×20 m m ID，來自Agi1entTechno1ogies，在DionexTCC-3200腔室中恆溫。溶離劑：A：H2 O+0.04%TFA；B：AcCN。方法：梯度：5%B→95%B，經1分鐘。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或 ELSD，及MS，tR以分鐘給出。
LC-MS-條件06(若未另外指定)：分析型：Dionex HPG-3000二元泵，MS：Thermo MSQ MS，DAD：DionexPDA3000，ELSD：Po1ymerLab ELS2100。管柱：AscentisC182.7μm，3×30 m m ID，來自Sigma-A1drich，在DionexTCC-3000腔室中恆溫。溶離劑：A：H2 O+0.05%FA；B：AcCN。方法：梯度：5%B→95%B，經1.40分鐘。流速：3.0 mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，tR 以分鐘給出。
LC-MS-條件07(若未另外指定)：分析型。泵：DionexHPG-3200RS，MS：Thermo MSQ P1us，DAD：DionexDAD-3000RS，ELSD：Sedere Sedex85。管柱：XbridgeC182.5μM，4.6×30 mmID，來自Waters，在DionexTCC-3200腔室中恆溫。溶離劑：A：H2 O+0.04%TFA；B：AcCN。方法：梯度：5%B→95%B，經1.00分鐘。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或 ELSD，及MS，tR 以分鐘給出。
LC-MS-條件07b(若未另外指定)：分析型。泵：DionexHPG-3200RS，MS：Thermo MSQ P1us，DAD：DionexDAD-3000RS，ELSD：Sedere Sedex85。管柱：ZorbaxSB-Aq3.5μM，4.6×50 m m ID，來自Agi1entTechno1ogies，在Dionex TCC-3200腔室中恆溫。溶離劑：A：H2 O+0.04%TFA；B：AcCN。方法：梯度：5%B→95%B，經1.00分鐘。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或 ELSD，及MS，tR以分鐘給出。
LC-MS-條件07c(若未另外指定)：分析型。泵：DionexHPG-3200RS，MS：Thermo MSQ P1us，DAD：DionexD A D- 3000RS，ELSD：Sedere Sedex85。管柱：At1antisT35μM，4.6×30 mm ID，來自Waters，在Dionex TCC-3200腔室中恆溫。溶離劑：A：H2 O+0.04%TFA；B：AcCN。方法：梯度：5%B→95%B，經1.00分鐘。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或 ELSD，及MS，tR 以分鐘給出。
LC-MS-條件07d(若未另外指定)：分析型。泵：DionexHPG-3200RS，MS：Thermo MSQ P1us，DAD：DionexDAD- 3000RS，ELSD：Sedere Sedex85。管柱：AscentisExpress C182.7μm，4.6×30 mm ID，來自Sigma-A1drich，在Dionex TCC-3200腔室中恆溫。溶離劑：A：H2 O+0.04%TFA；B：AcCN。方法：梯度：2%B→95%B，經1.20分鐘。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，tR以分鐘給出。
LC-MS-條件04(若未另外指定)：分析型。泵：DionexHPG-3200RS，MS：Thermo MSQ P1us，DAD：DionexDAD-3000RS，ELSD：Sedere Sedex85。管柱：XbridgeC185μM，4.6×50 mm ID，來自Waters，在Dionex TCC-3200腔室中恆溫。溶離劑：A：H2 O/NH3 (c(NH3 )=13m mo1/L)；B：AcCN。方法：梯度：2%B→95%B，經1.20分鐘。流速：4.5mL/min。偵測：UV/Vis及/或 ELSD，及MS，tR 以分鐘給出。
LC-MS-條件FA(若未另外指定)：分析型。泵：WatersAcquity二元溶劑管理器，MS：Waters SQ偵測器，DAD：Acquity UPLC PDA偵測器，ELSD：Acquity UPLCELSD。管柱：AcquityUPLC BEH C181.7μm2.1×50mmID，來自Waters，在Acquity UPLC管柱管理器中恆溫。溶離劑：A：H2 O+0.05%FA；B：AcCN+0.05%FA。方法：梯度：2%B→98%B，經2.00分鐘。流速：1.2mL/min 。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，tR 以分鐘給出。
LC-MS-條件TFA(若未另外指定)：分析型。泵：WatersAcquity二元溶劑管理器，MS：Waters SQ偵測器，DAD：Acquity UPLC PDA偵測器，ELSD：Acquity UPLCELSD。管柱：AcquityUPLC BEH C181.7μm2.1×50mmID，來自Waters，在Acquity UPLC管柱管理器中恆溫。溶離劑：A：H2 O+0.05%TFA；B：AcCN+0.05%TFA。方法：梯度：2%B→98%B，經2.00分鐘。流速：1.2mL/min。偵測：UV/Vis及/或 ELSD，及MS，tR 以分鐘給出。
製備型HPLC：X-Bridge C185μM，50×19mm ID，來自Waters。溶離劑：A：H2 O+0.5%NH4 OH；B：AcCN；梯度：10%B→90%B，經5分鐘。流速：40.0mL/min。偵測：UV/Vis及/或ELSD，及MS，tR 以分鐘給出。
分析型對掌性HPLC：a)Regis Whe1k管柱，4.6×250mm，10μm。溶離劑A：EtOH+0.05%Et3 N。溶離劑B：己烷。流速：1 mL/min。b)Chira1Pak AD，4.6×250 mm，5μm。溶離劑A：EtOH+0.05%Et3 N。溶離劑B：己烷。流速：1 mL/min。c)Chira1Ce1OD，4.6×250 mm，10μm。溶離劑A：EtOH+0.1%Et3 N。溶離劑B：己烷。流速：0..8mL/min。偵測：U V/Vis，tR 以分鐘給出。
製備型對掌性HPLC：a)Regis Whe1k 01管柱，50×250mm。流速：100 mL/min。b)Chira1Pak AD，20×250mm。流速：10 mL/min。c)Chira1Ce1OD，20 μm，50 mm×250m m。流速：100 mL/min。偵測：UV/Vis，tR 以分鐘給出。
GC-MS-條件01：Thermo Trace GC U1tra，ThermoDSQII MS偵測器，Thermo TriP1us自動取樣器，管柱：ZebronZB-5MS，15m×0.25mmID，0.25μm膜，管柱流速：2.0mL/min，載運氣體：氦氣，分流比：20，SSL入口溫度：200℃，溫度梯度：0.0分鐘至4.0分鐘為60℃至300℃，4.0分鐘至5.0分鐘為300℃等溫，電離：化學電離，使用CH4 作為試劑氣體。
NMR：Bruker Avance 400 (400 MHz)；Varian Mercury 300 (300MHz)；化學位移係以相對於所用溶劑之ppm給出；多重性：s=單峰，d=雙重峰，t=三重峰，q=四重峰，p=五重峰，hex=六重峰，hept=七重峰，m=多重峰，br=寬峰，偶合常數係以Hz給出。
使用來自ThalesNano之H-Cube作為連續流氫化反應器。
以下實例說明本發明，但完全不限制其範疇。
通用程序
通用程序A：醯胺偶合(1)：
在玻璃小瓶中，在惰性氛圍(N2 )下，向胺(3.0當量)之CH2C12溶液(0.3M)中添加DMAP(0.25當量)、EDC.HC1(2.0當量)及DIPEA(1.0-3.0當量，必要時)。隨後添加羧酸(1.0當量)之CH2 C12 溶液(0.1M)，且在室溫下攪拌反應混合物隔夜。將反應混合物傾倒於含有矽藻土(來自Separtis之HM-N)之注射器上，其中該矽藻土已用1 M HCl(每公克1.0 mL)處理。用CH2 Cl2 (3×1 mL)溶離產物，且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序B：醯胺偶合(2)：
於玻璃小瓶中，在惰性氛圍(N2 )下，將羧酸(1.0當量)、胺(3.0當量)及HOAt或HOBt(1.0當量)於CH2 C12 (每0.5mmo1HOAt10 mL)中之混合物在PS-DIPEA存在下(必要時)添加至PL-DCC樹脂(4.0當量)之CH2 C12 溶液(0.2M)中。在室溫下攪拌反應混合物2日。經相分離器注射器，用CH2 C12 (3×1mL)洗滌來過濾反應混合物，且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序C：醯胺偶合(3)：
於玻璃小瓶中，在惰性氛圍(N2 )下，冷卻羧酸(1.0當量)及胺(1.0當量)於DCE/吡啶(1:1)中之混合物(0.2 M)至-10℃。添加POCl3 (2.5當量)之DCE/吡啶(1:1)溶液(1.2 M)，且在-10℃下攪拌反應混合物1小時。將反應混合物傾倒於含有矽藻土(來自Separtis之HM-N)之注射器上，其中該矽藻土已用1 M NaOH(每公克1.0 mL)處理。用CH2 C12 (3×2mL)溶離產物，且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序D：醯胺偶合(4)：於玻璃小瓶中，在惰性氛圍(N2 )下，向胺(1.0當量)及羧酸(1.2當量)於CH2 C12 (每毫莫耳酸10mL)中之混合物中添加HOBt(1.25當量)、DMAP(0.25當量)、EDC.HC1(1.5-2..0當量)及DIPEA(4.0-5.0當量)於CH2 C12 (每毫莫耳HOBt6mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物隔夜。將反應混合物傾倒於含有矽藻土(來自Separtis之HM-N)之注射器上，其中該矽藻土已用1 M HCl(每公克1.0 mL)處理。用CH2 C12 (3×1mL)溶離產物，且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序E：醯胺偶合(5)：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向羧酸(1.0當量)之CH2 C12 溶液(0.2M)中添加胺(1.0-2.0當量)、EDC.HC1(2.0-3.0當量)、DIPEA(3.0-6.0當量，必要時)及DMAP(0.25當量)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後添加水，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序F：溫瑞伯醯胺化(Weinreb A midation)：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向胺(2.0當量)之CH2 C12 溶液(0.4M)中添加A1Me3 (1.0M，於庚烷中，6.0當量)。在室溫下攪拌反應混合物1小時，且隨後冷卻至0℃。添加酯(1.0當量)之CH2 C12 溶液(0.2M)，且在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。小心地添加飽和NaHCO3 水溶液，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序G：脫除二氧戊環保護基：於玻璃小瓶中，在惰性氛圍(N2 )下，用1NHC1(2.7當量)處理二氧戊環(1.0當量)於THF中之0.06M溶液，且在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加1NNaOH水溶液，且用EA(3×)萃取產物。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序H：脫除Boc保護基：於玻璃小瓶中，在惰性氛圍(N2 )下，將經Boc保護之胺(1.0當量)於CH2 C12 (+1滴MeOH)中之0.06M溶液用4N HC1之二噁烷(每毫莫耳胺15 mL)溶液處理，且在室溫下攪拌反應混合物1小時。隨後在減壓下濃縮反應混合物，且藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序I：醯胺偶合(6)：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向羧酸(1.0當量)之CH2 C12 溶液(0.2M)中添加HOBt(1.2當量)、DMAP(0.25當量)、EDC.HC1(2.5當量)及DIPEA(4.0當量)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘。隨後添加胺(1.0當量)之CH2 C12 溶液(0.2M)，且在室溫下攪拌反應混合物隔夜。添加水，分離各層，且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序J：醯胺偶合(7)：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向羧酸(1.0當量)之CH2 C12 溶液(0.1M)中添加乙二醯氯(1.1當量)及數滴DMF。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後添加胺(2.2當量)之CH2 C12 溶液(0.4M)，且在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後添加水及CH2 C12 ，分離各層且用CH2 C12 (2×)萃取水層。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序K：醯胺偶合(8)：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將羧酸(1.0當量)、胺(1.0當量)及HOBt(1.2當量)於CH2 C12 (每0.3mmo1HOBt1mL)中之混合物添加至PL-DCC樹脂(2.0當量)之CH2 C12 溶液(0.2M)中。在室溫下攪拌反應混合物1日。過濾反應混合物且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序L：醯胺偶合(9)：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向羧酸(1.0當量)、胺(1.1當量)及HATU(1.2當量)於THF/DMF4：1(每0.2mmo1HATU1mL)中之混合物中添加DIPEA(3.0當量)。在室溫下攪拌反應混合物1日。隨後添加水，且用EA(3×)萃取混合物。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序M：甲醯胺形成：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將酯(1.0當量)溶解於THF中(0.2M)，且在室溫下用1NNaOH水溶液(2.0當量)處理直至反應完成。將反應混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。在0℃下向粗羧酸(1.0當量)及Et3 N(1.0當量)於無水THF中之溶液(0.1M)中添加氯甲酸乙酯(1.0當量)。在0℃下攪拌反應混合物15分鐘，且隨後添加胺(氨水(過量)或MeNH2 (1.0當量))。在0℃下攪拌反應混合物直至反應完成，隨後在減壓下濃縮。使殘餘物分配於水與CH2 C12 之間，分離各層且用CH2 C12 (2×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
通用程序N：醯胺偶合(10)：在玻璃小瓶中，在惰性氛圍(N2 )下，向羧酸(1.0當量)之CH2C12溶液(0.25M)中添加HOBt(1.20當量)、DMAP(0.25當量)、EDC.HC1(2.5當量)及DIPEA(4.0當量)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘。隨後添加胺(2.0當量)，且在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加DMF(0.3體積CH2 C12 )及PL-SO2 C12 (1.0當量)，且在室溫下攪拌1小時之後，過濾(CH2 C12 )混合物且在減壓下濃縮。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。
合成中間物
螺[2.4]庚-4，6-二烯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，加熱氯化苯甲基三乙基銨(18.0g，78mmo1)於50%NaOH水溶液(1.2L)中之混合物至45℃。在保持內部溫度低於55℃之同時，將環戊二烯(藉由在180℃下裂解環戊二烯二聚體而形成，140mL，1.70mo1)於1，2-二氯乙烷(122mL，1.55mo1)中之已冷卻的溶液添加至已攪拌之NaOH溶液中。完成添加(約1.75小時)之後，在50℃下攪拌反應混合物2小時且冷卻至室溫。分離各層，用1MNaOH洗滌有機層，乾燥(Na2 SO4 )且過濾。在減壓(85-95毫巴)下蒸餾粗棕色液體，且得到呈無色液體狀之標題化合物(在80毫巴下沸點=45-50℃)。1 HNMR(400MHz，CDC13 )δ6.58(m，2H)，6.19(m，2H)，1.71(s，4H)。
狄爾斯阿爾德反應-形成(5R* )-5-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(6R* )-6-甲酸及(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R* )-5-甲酸：
在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用螺[2.4]庚-4，6-二烯(57.6mL，0.57mo1)處理(E)-丁-2-烯二酸單乙酯(63.8g，0.44mo1)於MeOH(425mL)中之溶液。在此溫度下攪拌反應混合物11日。在減壓下濃縮混合物，且使粗殘餘物自EA及戊烷中再結晶。得到呈白色固體狀之(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R* )-5-甲酸(外型產物)。隨後在減壓下濃縮母液，藉由FC(庚烷/丙酮，2-5%丙酮)純化殘餘物，且得到呈內型/外型產物混合物(黃色固體)形式之產物。TLC：rf(7：3庚烷-丙酮)=0.29。LC-MS-條件02：tR=0.89分鐘；[M+H]+ =373.99。1 HNMR(400MHz，CDC13)δ6.42(m，1H)，6.24(dd，J=5.8，2.5Hz，1H)，4.20(qd，J=7.3，1.3Hz，2H)，3.74(t，J=4.0Hz，1H)，2.82(d，J=4.5Hz，1H)，2.74(brs，1H)，2.69(brs，1H)，1.30(t，J=7.0Hz，3H)，0.50(m，4H)(純異構體)。1 HNMR(400MHz，CDC13)δ6.40(m，1Ha+1Hb)，6.23(dd，J=5.8，2.8Hz，1Ha)，6.16(dd，J=5.8，2.8Hz，1Hb)，4.18(qd，J=7.0，1..3Hz，2Ha)，4.12(qd，J=7.3，2.0Hz，2Hb)，3.73(t，J=4.3Hz，1Ha)，3.62(t，J=4.3Hz，1Hb)，2.92(d，J=4.5Hz，1Hb)，2.81(d，J=4.5Hz，1Ha)，2.75(brs，1Hb)，2.72(brs，1Ha)，2.67(brs，1Ha+1Hb)，1.28(t，J=7.3Hz，3Ha)，1.25(t，J=7.0Hz，3Hb)，0.50(m，4Ha+4Hb)(立體異構體之混合物)。
碘內酯化-形成(±)-碘內酯1(R 10 =Et)及2：
向6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲酸(15.00g，63.5mmo1，以上獲得之異構體混合物)於CH2 C12 (95mL)中之溶液中添加NaHCO3 (5.87g，69.8mmo1)、水(286mL)、KI(39.00g，234.9mmo1)及I2 (3.55g，11.0mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜。藉由添加飽和Na2 S2 O3 水溶液使反應淬滅。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。用飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌經合併之有機萃取物，隨後經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色油狀之(±)-碘內酯1(R10 =Et)(乙酯)。TLC：rf(4：1庚烷-丙酮)=0.25。LC-MS-條件02：tR=1.02分鐘；[M+H]+ =363.53。
隨後酸化水層(pH=1)且用EA萃取。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC純化粗固體，得到呈白色固體狀之(±)-碘內酯2(羧酸)。TLC：rf(70：30：1.1庚烷-丙酮-MeOH)=0.15。LC-MS-條件02：tR=0.86分鐘；[M+AcCN+H]+ =376.49。
逆碘內酯化-形成(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R* )-5-甲酸：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(±)-碘內酯1(R10 =Et)(5.00g，13.8m mo1)於乙酸(50mL)中之溶液中添加鋅粉(13.54g，207.1mmo1)。在65℃下攪拌反應混合物2小時，冷卻至室溫，過濾且分配於水與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，1：0->1：1)純化粗殘餘物，且得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(7：3hept-EA)=0.18。LC-MS-條件02： tR=0.89分鐘 ；[M+H]+=237.30。
醯胺偶合(與4-溴-苯胺)-形成(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R*)-5-甲酸(17.9g，75.6mmo1)於無水甲苯(350mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(10.1mL，113.5mmo1)。在回流下攪拌反應混合物40分鐘，冷卻至室溫，在減壓下濃縮且在高真空下乾燥殘餘物。
向此醯氯於無水CH2 C12 (350mL)中之溶液中添加4-溴苯胺(26.8g，151.3mmo1)及DIPEA(38.8mL，151.3mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物2小時。添加1NHC1，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。用MeOH濕磨粗殘餘物，且得到呈淺棕色固體狀之標題化合物。TLC：rf(7：3hept-EA)=0.46。LC-MS-條件02：tR=1.09分鐘；[M+H]+=390.30。
皂化-形成(5 R *)- N 5 -(4-溴-苯基)-(6 R *)-6-羥基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：
在80℃下攪拌(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-乙氧基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(2.70g，6.92mmo1)於EtOH(69mL)及1N NaOH(69mL)中之混合物1小時。隨後冷卻反應混合物至室溫且在減壓下移除EtOH。使殘餘物分配於2N HC1與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色固體狀之標題化合物。LC- MS- 條件02： tR =0.98分鐘；[M+H]+ =362.20。
醯胺偶合(與β-丙胺酸甲酯鹽酸鹽)-形成(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-羥基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(200mg，0.55mmo1)於無水甲苯(1.7mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(1.1當量)。在室溫下攪拌反應混合物90分鐘，在減壓下濃縮，且使殘餘物與甲苯(2×)共蒸發。隨後將殘餘物再溶解於CH2 C12 (0.7mL)中，且在室溫下添加至β-丙胺酸甲酯鹽酸鹽(85mg，0.61 mmo1)及DIPEA(0.28mL，3.0當量)之混合物中。在室溫下攪拌反應混合物20分鐘，用CH2 C12 稀釋且用1NHC1水溶液洗滌。分離各層且用CH2 C12 (2×)反萃取水層。用飽和NaHCO3 水溶液洗滌經合併之有機萃取物，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA)純化粗殘餘物，且得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(6：4hept-EA)=0.35。LC-MS-條件02：tR=0.98分鐘；[M+H]+=446.90。
(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6-(4-溴-苯基)-(4S*，7R*)-[4，7- 伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(±)-碘內酯2(1.00g，2.99mmo1)於無水甲苯(17mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(0.38mL，4.49mmo1)。在回流下攪拌反應混合物20分鐘，冷卻至室溫，在減壓下濃縮且在高真空下乾燥殘餘物。
向此醯氯於無水CH2 C12 (5mL)中之溶液中添加4-溴苯胺(730mg，4.24mmo1)及DIPEA(1.5mL，8.98mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物20分鐘。添加1NHC1，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經Na2SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，7：3)純化粗殘餘物，且得到呈淺橙色泡沫狀之純醯胺。TLC：rf(7：3hept-EA)=0.21。LC-MS-條件02：tR=1.08分鐘。於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向以上碘內酯(1.29g，2.64mmo1)於乙酸(10mL)中之溶液中添加鋅粉(2.59g，39.64mmo1)。在65℃下攪拌反應混合物2小時，冷卻至室溫，過濾且分配於水與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，4：6)純化粗殘餘物，且得到呈白色泡沫狀之標題化合物。TLC：rf(4：6hept-EA)=0.43。LC-MS-條件02：tR=0.98分鐘；[M+H]+ =362.31。
雙鍵還原-形成(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-(5R* )-5-甲酸：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，在回流下攪拌(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R*)-5-甲酸(2.00g，8.46mmo1)、Pd/C 10%(339mg)及環己烯(1.72mL，7.93mmo1)於無水THF(31mL)中之已去氧的懸浮液4小時。經由矽藻土過濾反應混合物且用EtOH洗滌濾餅。在減壓下濃縮濾液，且得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(7：3hept-EA)=0.26。LC-MS-條件02：tR=0.93分鐘；[M+H]+ =239.34。
醯胺偶合(與4-溴-苯胺)-形成(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R*)-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-(5R*)-5-甲酸(2.00g，8.46mmo1)於無水甲苯(40mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(1.13mL，12.70mmo1)。在回流下攪拌反應混合物40分鐘，冷卻至室溫，在減壓下濃縮且在高真空下乾燥殘餘物。
向此醯氯於無水CH2 C12 (40mL)中之溶液中添加4-溴苯胺(3.00g，16.93mmo1)及DIPEA(4.35mL，25.40mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物1小時。添加1NHC1，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，7：3)純化粗殘餘物，且得到呈淺棕色固體狀之標題化合物。TLC：rf(7：3hept-EA)=0.46。LC-MS-條件02：tR=1.13分鐘；[M+H]十=392.30。
皂化-形成(5 R *)- N 5 -(4-溴-苯基)-(6 R *)-6-羥基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：
在80℃下攪拌(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-乙氧基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(2.78g，7.09mmo1)於EtOH(71mL)及1N NaOH(71mL)中之混合物1小時。隨後冷卻反應混合物至室溫且在減壓下移除EtOH。使殘餘物分配於2N HC1與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈橙色粉末狀之標題化合物。TLC：rf(7：3hept-EA)=0.18。LC-MS-條件02：tR=1.01分鐘；[M+H]+=364.30。
醯胺偶合(與4-吡咯啶-1-基-丁胺)-形成(±)-碘內酯3(R2 =4-吡咯啶-1-基-丁基，且R3 =H)：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(±)-碘內酯2(6.92g，20.71mmo1)於無水CH2 C12 (42mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(1.96mL，22.78mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，在此之後添加4-(1-(N-吡咯啶基))-丁胺(3.00 g，20.71 mmol)及DIPEA(3.55mL，20.71 mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物15分鐘，用CH2C12稀釋且用飽和NH4 C1水溶液洗滌。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(CH2 C12 /MeOH，95：5)純化粗殘餘物，且得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(95：5CH2 C12 /MeOH)=0.12。LC-MS-條件02：tR=0.74分鐘；[M+H]+ =459.30。
逆碘內酯化-形成(5 R *)-5-羥基羰基-(6 R *)- N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺：
於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(±)-碘內酯3(R 2 =4-吡咯啶-1-基-丁基，且R3 =H)(7.11g，15.51mmo1)於乙酸(100 mL)中之溶液中添加鋅粉(15，21g，232.70mmo1)。在65℃下攪拌反應混合物2小時，冷卻至室溫，過濾，用CH2 C12 洗滌且在減壓下濃縮濾液。藉由FC(C-18逆相二氧化矽，H2 O/Me OH，1：0，隨後0：1)純化粗殘餘物，且得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =333.34。
酯還原-形成(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-(羥基甲基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-乙氧基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(10.00g， 25.62mmo1)於無水THF(I20mL)中之溶液中添加LiBH4 (2.55g，64.06mmo1)。在65℃下攪拌反應混合物2..5小時且冷卻至室溫。添加飽和NH4 C1水溶液及EA，分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，7：3)純化粗殘餘物，且得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(7：3hept-EA)=0.25。LC-MS-條件02：tR=0.99分鐘；[M+H]+=348.30。
經由三氟甲磺酸酯形成胺-形成(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-(胺基-甲基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-(羥基甲基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(1.00g， 2.87mmo1)於無水CH2 C12 (20mL)中之溶液中添加DIPEA(1.23mL，7.18mmo1)。冷卻反應混合物至-78℃，且逐滴添加三氟甲烷磺酸酐(0.55mL，3.33mmo1)。在-78℃下攪拌反應混合物1小時。隨後添加於二噁烷中之NH3 (0.5M，15mL，7.50mmo1)，且使反應混合物升溫至室溫且在此溫度下攪拌隔夜。添加水，分離各層，且用飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。得到呈橙色固體狀之標題化合物。TLC：rf(9：1：0.1CH2 C12 -MeOH-NH4 OH)=0.28。LC-MS-條件02：tR=0.82分鐘；[M+H]+ =347.24。
經由三氟甲磺酸酯形成胺-形成(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-[(甲基-胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-(羥基甲基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(120mg，0.35mmo1)於無水CH2 C12 (2.4mL)中之溶液中添加DIPEA(0.15mL，0.86mmo1)。冷卻反應混合物至-78℃，且逐滴添加三氟甲烷磺酸酐(0.09mL，0.57mmo1)。在-78℃下攪拌反應混合物1小時。隨後添加甲胺(2M，於THF中，1.73mL，3.46mmo1)，且使反應混合物升溫至室溫且在此溫度下攪拌1小時30分鐘。添加水及EA，分離各層且用飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。得到呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.82分鐘；[M+H]+ =361.29。
1-(5-羥基甲基-呋喃-2-基)-乙酮：於經火焰乾燥的圓底燒瓶中，在惰性氛圍(N2 )下，在保持內部溫度低於28℃(水浴)之同時，向5-羥基甲基- 2- 糠醛(100 g，0.79 mol)及甲苯-4-磺酸吡啶鎓(10g，0.04mo1)於CH2C12(1L)中之混合物中添加3，4-二氫-2H-哌喃(150mL，1.62mo1)。在室溫下攪拌反應混合物5小時。添加水(1L)，分離各層且用水(500mL)洗滌有機層，且蒸發至乾燥，得到呈黃色油狀之粗5-(四氫哌喃-2-基氧基甲基)-喃-2-甲醛。
將粗5-(四氫-哌喃-2-基氧基甲基)-喃-2-甲醛(171g)溶解於THF(1L)中且冷卻至1℃。隨後在保持內部溫度低於5℃之同時添加氯化甲基鎂(3M，於THF中，325mL，0.97mo1)。添加之後，在室溫下攪拌反應混合物1小時。添加水(1L)、TBME(1L)及40%檸檬酸水溶液(200mL)，分離各層且用水(500mL)洗滌有機層，且蒸發至乾燥，得到粗1-[5-(四氫-哌喃-2-基氧基甲基)-喃-2-基]-乙醇。將粗物質之一部分(96g，0.43mo1)溶解於CH2 C12 (1L)中，且在室溫下用MnO2 (371g，4.26mo1)處理。加熱反應混合物至45℃，且在此溫度下攪拌24小時。隨後經矽藻土過濾混合物，且用CH2 C12 洗滌濾餅。蒸發濾液至乾燥，得到呈黃色油狀之粗1-[5-(四氫-哌喃-2-基氧基甲基)-喃-2-基]-乙酮。
將粗1-[5-(四氫-哌喃-2-基氧基甲基)-喃-2-基]-乙酮(89g，0.40 mo1)溶解於MeOH(500 mL)中且在室溫下用A mber1yst15(15g)處理。在35℃下攪拌反應混合物1小時，冷卻至室溫且經矽藻土過濾。添加Et3 N(1mL)且蒸發混合物至乾燥。用甲基環己烷汽提殘餘物，且得到呈黃色油狀之1-(5-羥基甲基-喃-2-基)-乙酮，其在靜置時凝固。
1-(5-胺基甲基-喃-2-基)-乙酮：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(2.58mL，18.55mmo1)繼而DMAP(178mg，1.43mmo1)及Ms-C1(1.33mL，17.13mmo1)處理1-(5-羥基甲基-喃-2-基)-乙酮(2.00g，14.27mmo1)於無水CH2 C12 (29mL)中之溶液。在室溫下攪拌3小時之後，用水使反應淬滅。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈棕色油狀之粗1-(5-氯甲基-喃-2-基)-乙酮。將此粗物質之一部分(2.33g，14.72mmO1)溶解於無水DMF(50mL)中且在80℃下用NaN3 (2.90g，44.16mmo1)處理24小時。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且用EA(1×)萃取水層。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈棕色油狀之粗1-(5-疊氮基甲基-喃-2-基)-乙酮。LC-MS-條件02：tR =0.81分鐘；[M+AcCN+H]+ =207.50。
向粗疊氮化物(500 mg，3.03mmo1)於THF(15mL)中之溶液中添加Ph3 P(聚合物負載型，3.0mmo1/g，1.5當量)及水(5mL)。在60℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。隨後添加飽和NaHCO3 水溶液及EA，分離各層且用EA(1×)萃取水層。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(9：1CH2 C12 /MeOH)純化粗殘餘物，且得到呈橙色油狀之標題化合物。LC- MS-條件02：tR=0.27分鐘；[M+AcCN+H]+ =181.61。
5-硝基-戊-2-酮：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向甲基乙烯基酮(2.32mL，28.53mmo1)於硝基甲烷(29.6mL)中之溶液中添加經活化KF/A12 O3 (323mg，藉由於水中混合KF及鹼性A12 O3 繼而濃縮且乾燥而製備)。隨後使反應混合物升溫至室溫且在此溫度下攪拌18小時。經由中性A12 O3 過濾混合物且用CH2 C12 洗滌。在減壓下濃縮濾液，得到呈無色油狀之標題化合物。
2-甲基-2-(3-硝基-丙基)-[1，3]二氧戊環：於配備有磁性攪拌棒及迪恩-斯達克裝置(Dean-Starkapparatus)之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將粗5-硝基-戊-2-酮(28.53mmo1)溶解於無水甲苯(28mL)中。添加乙二醇(10.2mL，183.02mmo1)及p-TsOH(696mg，3.66mmo1)，且在120℃下攪拌反應混合物5小時。隨後冷卻反應混合物至室溫且添加飽和NaHCO3 水溶液。分離各層且用鹽水(2×)洗滌有機層，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，4：1)純化粗殘餘物，得到呈淺棕色油狀之標題化合物。TLC：rf(4：1hept-EA)=0.21。
3-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-丙胺：在室溫下，於大氣壓氫氣下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中，攪拌2-甲基-2-(3-硝基-丙基)-[1，3]二氧戊環(1.80 g，10.27mmo1)及Pd/C 10%(176mg)於無水MeOH(35mL)中之混合物11小時。隨後過濾反應混合物且在減壓下濃縮，得到呈無色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.25分鐘；[M+H]+ =146.41。
2-乙醯基-4-氰基-丁酸乙酯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向乙醇鈉(由62mg鈉於8mLEtOH中製備)中添加乙醯乙酸乙酯(9.7mL，76.1mmo1)。隨後在40-45℃下逐滴添加丙烯腈(5mL，76.1mmo1)，且在此溫度下攪拌反應混合物隔夜。移除乙醇且用65mL含有3.5mL乙酸之水洗滌殘餘物，用CH2 C12 稀釋且經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。蒸餾粗殘餘物(在1個大氣壓下沸點=95-105℃)，得到標題化合物。TLC：rf(7：3hept-EA)=0.29。
5-側氧基-己腈：在回流下攪拌2-乙醯基-4-氰基-丁酸乙酯(5.70g，31.1mmo1)及Na2 CO3 (5.52g，52.1mmo1)於水(55mL)中之混合物4小時。冷卻之後，添加K2 CO3 (1.9g)且用Et2 O(3×)隨後用CH2 C12 (4×)萃取反應混合物。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，65：35)純化粗殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(65：35hept-EA)=0.21。
4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-丁腈：於配備有磁性攪拌棒及迪恩-斯達克裝置之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將5-側氧基-己腈(1.69g，15.2mmo1)溶解於無水甲苯(10mL)中。添加乙二醇(4.24mL，76.0 mmo1)及p-TsOH(289mg，1.5mmo1)，且在120℃下攪拌反應混合物5小時。隨後冷卻反應混合物至室溫且添加飽和NaHCO3水溶液。分離各層且用CH2 C12 (2×)萃取水層。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色油狀之標題化合物。LC- MS- 條件02：tR=0.94分鐘。
4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-丁胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-丁腈(2.23g，14.4mmo1)於無水Et2 O(2.5mL)中之溶液添加至LiA1H4(1.36g，35.9mmo1)於無水Et2 O(50 mL)中之懸浮液中。在回流下攪拌反應混合物3小時，冷卻至室溫，且用水(2mL)、15%NaOH水溶液(2mL)及水(4mL)處理。濾出沈澱物且用Et2 O洗滌。經Na2 SO4 乾燥濾液，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淡棕色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.32分鐘；[M+H]+=160.29。
4-溴-噻唑-2-甲醛：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用n-BuLi(5.9mL於己烷中之2.5 M溶液，14.72 mmol)處理市售2,4-二溴-唑(3.50g，14.41mmo1)於無水Et2 O(120mL)中之溶液。在此溫度下攪拌反應混合物30分鐘。隨後添加N，N-二甲基甲醯胺(1.35mL，14.47mmo1)且經1小時使混合物升溫至室溫。藉由添加飽和NH4 C1水溶液(50mL)使反應淬滅。分離各層且用Et2 O(3×50mL)萃取水層。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(10：1->3：1hept-EA)純化殘餘物，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.21。LC-MS-條件02：tR=0.81分鐘。
(4-溴-噻唑-2-基)-甲醇：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將4---2-甲醛(1.68g，8.75mmo1)溶解於MeOH(10 mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (428mg，10.86mmo1)，且在室溫下攪拌反應混合物1小時。添加水(10mL)且用EA(3×20mL)萃取混合物。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(6：1->2：1hept-EA)純化殘餘物，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.31。LC-MS-條件02：tR=0.62分鐘；[M+H]+=194.31。
4-溴-2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將(4-溴--2-基)-甲醇(1.37 g，7.06 mmo1)溶解於無水CH2 C12 (21mL)中。在0℃下添加第三丁基二甲基矽烷基氯(1.17g，7.77mmo1)，繼而添加咪(985mg，14.47mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物2小時。添加10%K2 CO3 水溶液(10mL)，分離各層且用CH2 C12 (2×20mL)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA )=0.80。
1-(2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑-4-基]-乙酮：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向4-溴-2-(第三丁基-二甲基- 矽烷氧基甲基)-(1.94g，6.29mmo1)於無水Et2 O(50mL)中之溶液中添加n-BuLi(2.76mL於己烷中之2.5M溶液，6.92mmo1)。隨後在-78℃下攪拌反應混合物30分鐘，接著逐滴添加N，N-二甲基乙醯胺(1.17mL，12.58mmo1)。經1小時使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌20分鐘。添加飽和NH4 C1水溶液(20mL)，分離各層且用Et2O(3×30mL)萃取水層。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20：1->5：1hept-EA)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物。TLC： rf(1：1 hept-EA)=0.51。 LC-MS-條件02：tR=1.11分鐘；[M+H]+=272.39。
2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻唑：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用原甲酸三甲酯(1.46mL，13.29mmo1)繼而LiBF4 (125mg，1.30 mmo1)處理1-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)--4-基]-乙酮(1.77 g，6.52 mmol)於乙二醇(7mL)中之溶液。在95℃下加熱反應混合物4小時。添加飽和Na2 CO3 水溶液(5mL)，且用Et2 O(2×20mL)萃取混合物。經Na2 SO4 乾燥有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20：1->3：1hept-EA)純化殘餘物，得到呈棕色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.56。LC-MS-條件02：tR=1.11分鐘；[M+H]+ =316.36。
[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基]-甲醇：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用TBAF(6.2mL於THF中之1M溶液，6.20mmo1)處理2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-(1.30g，4.12mmo1)於無水THF(10mL)中之溶液。在0℃下攪拌反應混合物5分鐘且在室溫下攪拌1小時30分鐘。隨後用EA(10mL)稀釋混合物，用鹽水(3×10mL)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(5：1->1：3hept-EA)純化殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：2hept-EA)=0.20。LC-MS-條件02：tR=0.59分鐘；[M+H]+ =202.48。
[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基]-甲胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.67mL，4.79mmo1)繼而DMAP(46mg，0.37mmo1)及Ms-C1(0.37mL，4.67mmol)處理[4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)--2-基]-甲醇(745mg，3.70mmo1)於無水CH2 C12 (5mL)中之溶液。在0℃下攪拌1小時30分鐘之後，用水(5mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之粗甲烷磺酸4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)--2-基甲酯。將此粗物質之一部分(200mg，0.72mmo1)溶解於無水DMF(2.5mL)中且在80℃下用NaN3 (50mg，0.76mmo1)處理24小時。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗2-疊氮基甲基-4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-。LC-MS-條件02：tR=0.82分鐘；[M+H]+=227.46。
向粗疊氮化物(160mg，0.71mmo1)於THF(4.5mL)中之溶液中添加Ph3 P(371mg，1.41mmo1)及水(1mL)。在60℃下攪拌反應混合物4小時且冷卻至室溫。隨後添加飽和NaHCO3水溶液及EA，分離各層且用EA(1×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(1：0->9：1CH2 C12 -MeOH)純化粗殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.37分鐘；[M+H]+=201.54。
[5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基]-甲醇：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，在-78℃下向市售2-甲基-2-噻吩-2-基-[1,3]二氧戊環(5.00g，28.49mmo1)於THF(145.0mL)中之溶液中逐滴添加N，N，N' ，N' -四甲基-伸乙基二胺(4.41mL，29.06mmo1)，繼而添加n-BuLi(18.14mL於己烷中之1.6M溶液，29.06mmo1)，其間維持溫度在-78℃下。隨後在-78℃下攪拌反應混合物2小時，接著逐滴添加DMF(6.74mL，87.22mmo1)。移除冷卻浴且攪拌反應混合物16小時。將反應混合物傾倒於飽和NaH4 C1水溶液(200mL)中，且用EA(2×200mL)萃取。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之粗5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-甲醛。LC-MS-條件02：tR =0.87分鐘；[M+AcCN+H]+ =240.32。在惰性氛圍(N2 )下，將粗物質溶解於MeOH(51.2mL)中，且在0℃下經20分鐘用NaBH4 (1.35g，34.19mmo1，分五等份)逐份處理。在室溫下攪拌反應混合物45分鐘。將反應混合物傾倒於水(90mL)中，且用EA(2×225mL)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(50：50hept-EA)純化殘餘物，得到標題化合物。TLC：rf(50：50hept-EA)=0.40。LC-MS-條件02：tR=0.72分鐘；[M+H]+ =201.46。
[5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻吩-2-基]-甲胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(4.5mL，32.5mmo1)繼而DMAP(305mg，2.5mmo1)及Ms-C1(2.3mL，30.0mmo1)處理[5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-吩-2-基]-甲醇(5.00g，25.0mmo1)於無水CH2 C12 (46mL)中之溶液。在室溫下攪拌2小時之後，用水(50mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之粗2-(5-氯甲基-吩-2-基)-2-甲基-[1，3]二氧戊環。將此粗物質之一部分(953mg，4.36mmo1)溶解於無水DMF(15mL)中且在80℃下用NaN3 (859mg，13.08mmo1)處理24小時。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗2-疊氮基甲基-5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-吩。LC-MS-條件02：tR=0.97分鐘；[M+H]+ =226.50。
向粗疊氮化物(150mg，0.67mmo1)於THF(6mL)中之溶液中添加Ph3 P(聚合物負載型，1.6mmo1/g，2.0當量)及水(2mL)。在60℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。隨後添加飽和NaHCO3 水溶液及EA，分離各層且用EA(1×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.50分鐘；[M+H]+=199.99。
1-噁唑-2-基-乙酮：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，在-15℃下(在保持內部溫度低於-10℃之同時)，用氯化異丙基鎂(24.00mL於THF中之2.0M溶液，48.00 mmo1)處理市售1，3-(3.25mL，48.49mmo1)於無水THF(34.00mL)中之溶液。在此溫度下攪拌反應混合物40分鐘。隨後在保持內部溫度低於-14℃之同時逐滴添加N-甲氧基-N-甲基乙醯胺(4.12mL，38.79mmo1)於無水THF(10mL)中之溶液。使反應混合物升溫至室溫且在此溫度下攪拌隔夜。藉由添加20%NH4 C1水溶液(150mL)使反應淬滅。分離各層且用Et2 O(3×100mL)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(6：4己烷-Et2 O)純化殘餘物，得到呈橙色油狀之標題化合物。TLC：rf(6：4己烷-Et2 O)=0.27。LC-MS-條件02：tR=0.47分鐘。
1-噁唑-2-基-乙醇：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將1--2-基-乙酮(1.76 g，15.84 mmol)溶解於MeOH(30 mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (811mg，20.59mmo1)，且在室溫下攪拌反應混合物1小時30分鐘。添加水(30mL)且在減壓下移除MeOH。隨後用EA(7×50mL)萃取混合物。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。得到呈淺黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.33分鐘。
2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將1--2-基-乙醇(1.21g，10.71mmo1)溶解於無水THF(50mL)中。在室溫下添加第三丁基二甲基矽烷基氯(3.23g，21.43mmo1)，繼而添加咪(1.46g，21.43mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物16小時。添加飽和NH4C1水溶液(100 mL)及EA(100 mL)，分離各層且用EA(1×100 mL)萃取水層。經 MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(4：1己烷-Et2 O)純化殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(4：1己烷-Et2 O)=0.39。LC-MS-條件02：tR=1.08分鐘；[M+H]+=228.56。
2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-甲醛：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑(733 mg，3.22 mmol)於無水THF(16 mL)中之溶液中添加tert-BuLi(2.62mL於戊烷中之1.6M溶液，4.19mmo1)。隨後在-40℃下攪拌反應混合物1小時，且冷卻至-78℃，隨後逐滴添加N，N-二甲基甲醯胺(0.49mL，6.44mmo1)。經1小時使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌2小時。添加水(30mL)及飽和NH4 C1水溶液(20mL)，分離各層且用EA(2×30mL)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(4：1hept-EA)純化殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(4：1hept-EA )=0.33。LC-MS-條件02：tR=1.08分鐘；[M+H]+=256.37。
2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基-甲醇：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]--5-甲醛(457 mg，1.79 mmol)溶解於MeOH(8 mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (92mg，2.33mmo1)，且在室溫下攪拌反應混合物20分鐘。添加水(16mL)且在減壓下移除MeOH。隨後用EA(2×20mL)萃取混合物。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。得到呈無色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.97分鐘；[M+H]+=258.37。
2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基-甲胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.53mL，3.82mmo1)繼而DMAP(36mg，0.30 mmo1)及Ms-C1(0.30 mL，3.73mmo1)處理2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]--5-基-甲醇(760mg，2.95mmo1)於無水CH2 C12 (15mL)中之溶液。在0℃下攪拌直至反應完成之後，用水(50mL)使反應淬滅。經Na2 SO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之粗2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-5-氯甲基-。將粗物質(2.95mmo1)溶解於無水DMF(15mL)中且在80℃下用NaN3 (205mg，3.01mmo1)處理40小時。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗5-疊氮基甲基-2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-。LC-MS-條件02：tR =1.12分鐘；[M+H]+ =283.55。
向粗疊氮化物(700 mg，2.48mmo1)於THF(12mL)中之溶液中添加Ph3 P(聚合物負載型，1.6mmo1/g，3.0當量)及水(4mL)。在60℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。隨後添加飽和NaHCO3 水溶液及EA，分離各層且用EA(1×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(1：0->9：1CH2 C12 -MeOH+2%Et3 N)純化粗殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.75分鐘；[M+H]+ =257.08。
(2-溴-噻唑-5-基)-甲醇：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將2---5-甲醛(10.66 g，55.51 mmol)溶解於MeOH(150 mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (2.71g，68.91mmo1)，且在0℃下攪拌反應混合物1小時。添加水(10mL)且用EA(3×70mL)萃取混合物。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈橙色油狀之粗(2-溴--5-基)-甲醇。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.25。LC-MS-條件01：tR=0.56分鐘；[M+H]+ =193.81。
2-溴-5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將(2-溴--5-基)-甲醇(10.65g，54.88mmo1)溶解於無水CH2 C12 (150mL)中。在0℃下添加第三丁基二甲基矽烷基氯(9.58g，60.37mmo1)，繼而添加咪(7.66g，112.51mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水(100mL)，分離各層，且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：0至30：1hept-EA)純化殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(9：1 hept-EA)=0.46。LC-MS-條件01：tR=1.13分鐘；[M+H]+ =309.90。
1-[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噻唑-2-基]-乙酮：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向n -BuLi(4.3 mL於己烷中之2.5M溶液，10.75mmo1)於無水Et2 O(15mL)中之溶液中添加2-溴-5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-(3.03 g，9.83mmo1)於無水Et2 O(10mL)中之溶液。隨後在-78℃下攪拌反應混合物30分鐘，接著逐滴添加N，N-二甲基乙醯胺(1.9mL，20.43mmo1)。在-78℃下攪拌反應混合物1小時。添加飽和NH4 C1水溶液(20mL)，分離各層且用Et2 O(2×30mL)萃取水層。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈橙色油狀之標題化合物。TLC：rf(2：1 hept-EA)=0.60。LC-MS-條件02：tR=1.14分鐘；[M+H]+=272.32。
(2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)噻唑-5-基)甲醇：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用原甲酸三甲酯(0.82mL，7.51mmo1)繼而LiBF4 (70 mg，0.74mmo1)處理1-[5-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)--2-基]-乙酮(1.00g，3.68mmo1)於乙二醇(4mL)中之溶液。在95℃下加熱反應混合物2日。添加飽和Na2 CO3 水溶液(5mL)，且用Et2 O(3×20mL)萃取混合物。經Na2 SO4 乾燥有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。在室溫下用TBAF(1.1mL於THF中之1M溶液，1.10mmo1)處理於無水THF(10 mL)中之粗殘餘物(矽烷基化/去矽烷基化產物之混合物)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後用EA稀釋混合物，用鹽水洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(4：1->1：2hept-EA)純化殘餘物，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.47。LC-MS-條件02：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =202.46。
(2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)噻唑-5-基)甲胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.35mL，2.50mmo1)繼而DMAP(24mg，0.19mmo1)及Ms-C1(0.19mL，2.40mmol)處理(2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-5-基)甲醇(389mg，1.93mmo1)於無水CH2 C12 (10 mL)中之溶液。在0℃下攪拌1小時之後，用水(10mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：1->1：2hept-EA+1%Et3 N)純化，得到呈淺黃色油狀之純甲烷磺酸(2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-5-基)甲酯。將此物質之一部分(140mg，0.50mmo1)溶解於無水DMF(1mL)中且在80℃下用NaN3 (35mg，0.53mmo1)處理1小時30分鐘。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈棕色油狀之粗5-(疊氮基甲基)-2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)。LC-MS-條件01: tR =0.80分鐘；[M+H]+ =226.96。
向粗疊氮化物(113mg，0.50 mmo1)於THF(6mL)中之溶液中添加聚合物負載型Ph3 P(262mg，1.00nmo1)及水(2mL)。在60℃下攪拌反應混合物1小時，冷卻至室溫，過濾且在減壓下濃縮。將殘餘物再溶解於CH2 C12 /MeOH9：1中，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈橙色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.48分鐘。
1-(2-溴-噻唑-5-基)-乙醇：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用三甲基鋁(15mL於甲苯中之2M溶液，30.00mmo1)處理市售2-溴--5-甲醛(1.96g，10.00 mmo1)於CH2 C12 (20 mL)中之溶液。隨後在0℃下攪拌反應混合物45分鐘。隨後添加CH2 C12 (100mL)，繼而添加飽和NH4 C1水溶液(100mL)。隨後用1N HC1(50mL)處理混合物，且用CH2 C12 (150mL)萃取水層。經 MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈橙色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.38。LC-MS-條件02：tR=0.70分鐘；[M+H]+ =208.38。
1-(2-溴-噻唑-5-基)-乙酮：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用MnO2 (34.47g，356.84mmo1)處理1-(2---5-基)-乙醇(14.85g，71.37mmo1)於CH3 CN(160mL)中之溶液，且在室溫下攪拌反應混合物20小時，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑，得到呈黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.54。LC-MS-條件02：tR=0.79分鐘。
2-溴-5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻唑：於配備有磁性攪拌棒及冷凝器之經火焰乾燥的圓底燒瓶中，在惰性氛圍(N2 )下，用原甲酸三甲酯(18mL，164.19mmol)繼而LiBF4 (1.51 g，15.74 mmol)處理1-(2--噻-5-基)-乙酮(16.22g，78.71mmo1)於乙二醇(85mL)中之溶液。在95℃下加熱反應混合物2日。添加飽和NaHCO3 水溶液，且用Et2 O(3×)萃取混合物。用鹽水洗滌有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20：1至3：1hept-EA)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.63。LC-MS-條件02：tR=0.89分鐘；[M+H]+=250.24。
5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-甲醛：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將2-溴-5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-(5.00g，20.00 mmo1)於無水Et2 O(40 mL)中之溶液添加至n-BuLi(8.40mL於己烷中之2.5M溶液，21.00mmo1)中。隨後在-78℃下攪拌反應混合物30分鐘，接著逐滴添加DMF(2.5mL，32.29mmo1)。在-60℃下攪拌反應混合物1小時。添加飽和NH4 C1水溶液(100mL)，繼而添加1NHC1水溶液(50mL)。分離各層且用Et2 O(5×)萃取水層。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈橙色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.50。LC-MS-條件01：tR=0.78分鐘；[M+H]+ =199.93。
[5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基]-甲醇：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將5-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)--2-甲醛(5.12g，25.70mmo1)溶解於MeOH(60mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (1.26g，31.89mmo1)，且在0℃下攪拌反應混合物1小時。添加水，且用EA(3×)萃取混合物。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈橙色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.31。LC-MS-條件02：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =202.52。
(5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)噻唑-2-基)甲胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.45mL，3.21mmo1)繼而DMAP(31 mg，0.25mmo1)及Ms-C1(0.25mL，3.14mmo1)處理[5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-塞-2-基]-甲醇(500 mg，2.48mmo1)於無水CH2 C12 (15mL)中之溶液。在0℃下攪拌1小時之後，用水(10mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈棕色油狀之粗甲烷磺酸(5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)--2-基)甲酯。將此物質溶解於無水DMF(10mL)中，且在80℃下用NaN3 (175mg，2.66mmo1)處理直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗2-(疊氮基甲基)-5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-。LC-MS-條件02: tR =0.86分鐘；[M+H]+ =227.47。
向粗疊氮化物(565mg，2.50 mmo1)於THF(12mL)中之溶液中添加聚合物負載型Ph3 P(2.0當量)及水(4mL)。在60℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫，過濾且分配於EA與飽和NaHCO3 水溶液之間。分離各層且用EA萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，藉由FC(CH2 C12 -MeOH1：0至9：1)純化之後得到呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR =0.38分鐘；[M+H]+=200.96。
(4-噻唑-2-基)甲胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.67mL，4.74mmo1)繼而DMAP(44mg，0.36mmo1)及Ms-C1(0.36mL，4.65mmo1)處理(4---2-基)-甲醇(695mg，3.58mmo1)於無水CH2 C12 (10mL)中之溶液。在0℃下攪拌1小時之後，用水(10mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈棕色油狀之粗甲烷磺酸(4-溴-2-基)甲酯。將粗物質溶解於無水DMF(6mL)中且在80℃下用NaN3 (257mg，3.91mmo1)處理直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗2-(疊氮基甲基)-4-溴噻唑。LC-MS-條件01: tR=0.83分鐘。
向粗疊氮化物於THF(12mL)中之溶液中添加聚合物負載型Ph3 P(5.16mmo1)及水(4mL)。在60℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。使濾液分配於EA與飽和NaHCO3 水溶液之間，分離各層且用EA萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈橙色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.24分鐘；[M+H]+ =192.85。
(E)-2-甲基-3-苯基丙烯醯胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用氯甲酸乙酯(11.4mL，117mmo1)處理α-甲基肉桂酸(19.0 g，116mmo1)及Et3 N(17.1mL，122mmo1)於無水THF(500 mL)中之溶液。在0℃下攪拌反應混合物15分鐘，隨後添加於THF(150mL)中之氨水(250mL)。在0℃下劇烈攪拌反應混合物30分鐘且在室溫下攪拌1小時30分鐘。隨後分離各層，用CH2 C12 (2×)萃取水層，且在減壓下濃縮經合併之有機萃取物。使殘餘物分配於水與CH2 C12 之間，分離各層且用CH2 C12 (2×)萃取水層。乾燥(MgSO4 )經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.75分鐘；[M+H]+=162.07。
(E)-2-(1-苯基丙-1-烯-2-基)噁唑-4-甲酸乙酯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，用3-溴-2-側氧基-丙酸乙酯(35.6mL，0.24mo1)處理(E)-2-甲基-3-苯基丙烯醯胺(29.4g，0.18mo1)及NaHCO3(68.7g，0.82mo1)於THF(500mL)中之懸浮液，且在回流下加熱反應混合物20小時。再添加3-溴-2-側氧基- 丙酸乙酯(10.0mL，0.68mo1)，且在回流下攪拌反應混合物10小時。隨後經矽藻土過濾反應混合物且在減壓下蒸發溶劑。將殘餘物溶解於THF(500mL)中且在0℃下用三氟乙酸酐(78.0mL，0.55mo1)逐滴處理。隨後在室溫下攪拌反應混合物隔夜。添加飽和Na2 CO3 水溶液，且用EA(4×)萃取混合物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(0：1->1：9EA-Hept)純化殘餘物，得到呈棕色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：9EA-Hept)=0.13。LC-MS-條件01：tR=1.02分鐘；[M+H]+=257.97。
2-乙醯基-噁唑-4-甲酸乙酯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，將NaIO4 (23g，108mmo1)於水(150 mL)中之溶液緩慢添加至已劇烈攪拌的矽膠(110g)於丙酮(500mL)中之懸浮液中。隨後在減壓下濃縮混合物，且使塊狀固體於CH2 C12 中形成漿液，且在減壓下蒸發溶劑。添加CH2C12(500mL)，且在室溫下用(E)-2-(1-苯基丙-1-烯-2-基)噁唑-4-甲酸乙酯(8.3 g，32 mmol)及水合RuCl3 (1.1 g，2mmo1)處理反應混合物。在室溫下於黑暗中攪拌反應混合物60分鐘，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(1：0至1：5石油醚-Et2 O)純化殘餘物，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1 EA-Hept)=0.52。LC-MS-條件01：tR=0.70分鐘；[M+H]+ =183.99。
2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噁唑-4-甲酸乙酯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用原甲酸三甲酯(10.5mL，96.0mmo1)繼而LiBF4 (0.73 g，8.0 mmol)處理2-乙醯基--4-甲酸乙酯(7.0g，38.0mmo1)於乙二醇(42.7mL)中之溶液。在95℃下加熱反應混合物直至反應完成。添加0.5MNa2 CO3 水溶液，且用Et2 O萃取混合物。用0.5MNa2 CO3 水溶液(2×)洗滌有機層，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR =0.76分鐘；[M+H]+ =227.99。
(2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)噁唑-4-基)甲醇：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)--4-甲酸乙酯(5.05g，22.2mmo1)於無水THF(80mL)中之冰冷溶液中添加LiA1H4 之冰冷溶液(1.0M，於THF中，24.7mL，24.7mmo1)。在0℃下攪拌反應混合物直至反應完成。在0℃下小心地添加水(2.0mL)，繼而添加1MNaOH水溶液(2.0mL)及水(2.0mL)。在室溫下攪拌所得懸浮液1小時，過濾(+EA)且在減壓下濃縮濾液，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.18。LC-MS-條件05c：tR=0.22分鐘；[M+H]+=186.30。
(2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)噁唑-4-基)甲胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.24mL，1.68mmo1)繼而DMAP(16mg，0.13mmo1)及Ms-C1(0.13mL，1.65mmol)處理(2-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)-4-基)甲醇(235mg，1.27mmo1)於無水CH2 C12 (10 mL)中之溶液。在0℃下攪拌1小時之後，用水(10mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈棕色油狀之粗甲烷磺酸(2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-4-基)甲酯。將粗物質溶解於無水DMF(6mL)中且在80℃下用NaN3 (93mg，1.41mmo1)處理直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈棕色油狀之粗4-(疊氮基甲基)-2-(2-甲基-1，3-二氧戊環-2-基)。向粗疊氮化物於THF(6mL)中之溶液中添加聚合物負載型Ph3 P(1.2當量)及水(2mL)。在60℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。使濾液分配於EA與飽和NaHCO3 水溶液之間且分離各層。在減壓下濃縮水層，於EtOH中濕磨殘餘物且濾出固體。經Na2 SO4 乾燥濾液，過濾且在減壓下濃縮，得到呈橙色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.31分鐘；[M+H]+ =185.01。
(2-溴-噻唑-5-基)甲胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.60mL，4.23mmo1)繼而DMAP(39mg，0.32mmo1)及Ms-C1(0.33mL，4.15mmol)處理(2---5-基)-甲醇(621 mg，3.20 mmol)於無水CH2 C12 (10mL)中之溶液。在0℃下攪拌1小時之後，用水(10mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈無色油狀之粗甲烷磺酸(2-溴-5-基)甲酯。將粗物質溶解於無水DMF(15mL)中且在80℃下用NaN3 (223mg，3.40mmo1)處理直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且用水(2×)洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗5-(疊氮基甲基)-2-溴。向粗疊氮化物於THF(12mL)中之溶液中添加聚合物負載型Ph3 P(1.2當量)及水(4mL)。在55℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。使濾液分配於EA與1NNaOH水溶液/飽和NaHCO3水溶液之間且分離各層。用EA萃取水層，且經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.16分鐘；[M+CH3 CN+H]+=233.9L。
(E)-2-苯乙烯基-噁唑-4-甲酸乙酯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用3-溴-2-側氧基-丙酸乙酯(13.04mL，88.33mmo1)處理3-苯基-丙烯醯胺(10.31g，67.95mmo1)及NaHCO3 (28.47g，339.73mmo1)於THF(260 mL)中之懸浮液，且在回流下加熱反應混合物15小時。再添加3-溴-2-側氧基-丙酸乙酯(13.04mL，88.33mmo1)，且在回流下攪拌反應混合物15小時。隨後經矽藻土過濾反應混合物且在減壓下蒸發溶劑。將殘餘物溶解於THF(30mL)中且在0℃下用三氟乙酸酐(30.0mL，215.83mmo1)逐滴處理。隨後在室溫下攪拌反應混合物隔夜。添加飽和Na2 CO3 水溶液，且用EA(3×150mL)萃取混合物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：9EA-Hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：9EA-Hept)=0.1。LC-MS-條件02：tR=1.01分鐘；[M+H]+ =244.48。
2-甲醯基-噁唑-4-甲酸乙酯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將NaIO4 (3.21g，15.00 mmo1)於水(26.0mL)中之溶液緩慢添加至已劇烈攪拌的矽膠(15.0g)於丙酮(60.0mL)中之懸浮液中。隨後在減壓下濃縮混合物，且使塊狀固體於CH2 C12 中形成漿液，且在減壓下蒸發溶劑。添加CH2 Cl2 (40.0 mL)，且在室溫下用(E )-2-苯乙烯基-噁唑-4-甲酸乙酯(1.22g，5.00 mmo1)及水合RuC13 (82mg，0.15mmol)處理反應混合物。在室溫下於黑暗中攪拌反應混合物30分鐘，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(1：9至1：2EA-Hept)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(3：2EA-Hept)=0.21。LC-MS-條件02：tR=0.51分鐘；[M+H2 O+H]+ =188.50。
2-羥基甲基-噁唑-4-甲酸乙酯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將2-甲醯基--4-甲酸乙酯(272 mg，1.61 mmo1)溶解於EtOH(5.0 mL)中。在0℃下逐份添加NaBH4 (112mg，2.84mmo1)，且在0℃下攪拌反應混合物1小時。添加飽和NH4 C1水溶液，且用EA(5×10mL)萃取混合物。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.50。LC-MS-條件02：tR=0.58分鐘；[M+H]+ =172.03。
2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-甲酸乙酯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將2-羥基甲基--4-甲酸乙酯(275mg，1.61mmo1)溶解於無水CH2 C12 (5.0mL)中。在室溫下添加第三丁基二甲基矽烷基氯(510mg，3.22mmo1)，繼而添加咪(221mg，3.22mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘。添加水，分離各層，且經Na2 SO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(1：20至1：9EA-Hept)純化殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(9：1hept-EA)=0.15。LC-MS-條件02：tR=1.10分鐘；[M+H]+ =286.38。
2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-甲醛：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用DiBAL(1.85mL於甲苯中之1M溶液，1.85mmo1)處理2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)--4-甲酸乙酯(283mg，0.99mmo1)於CH2 C12 (5.0mL)中之溶液，且在-78℃下攪拌反應混合物1小時。添加MeOH(70μL)及H2 O(100μL)，且使反應混合物升溫至室溫。過濾反應混合物且在減壓下移除溶劑，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.61。LC-MS-條件02：tR=1.03分鐘；[M+H2 O+H]+ =260.50。
1-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基]-乙醇：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用三甲基鋁(2.50mL於甲苯中之2M溶液，5.00mmo1)處理2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-甲醛(223 mg，0.92 mmol)於CH2 Cl2 (8.0mL)中之溶液。隨後在0℃下攪拌反應混合物45分鐘。隨後添加飽和NH4 C1水溶液，且用CH2 C12 萃取水層兩次且用EA萃取兩次。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC： rf(1：1 hept-EA)=0.32。LC-MS-條件02：tR=0.97min，[M+H]+=258.30。
1-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基]-乙酮：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用MnO2 (362mg，3.75mmo1)處理1-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基]-乙醇(193mg，0.75mmo1)於AcCN(5.0mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物16小時，隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑，得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.69。LC-MS-條件02：tR=1.04分鐘，[M+H]+=255.84。
2-{[(第三丁基二甲基矽烷基)氧基]甲基}-4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)噁唑：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用原甲酸三甲酯(3.35mL，30.51mmo1)繼而LiBF4 (0.29g，2.99mmo1)處理1-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基甲基)-噁唑-4-基]-乙酮(3.82 g，14.96 mmol)於乙二醇(16mL)中之溶液。在95℃下加熱反應混合物直至反應完成。添加0.5MNa2 CO3 水溶液，且用Et2 O萃取混合物。用0.5MNa2 CO3 水溶液(2×)洗滌有機層，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=1.03分鐘；[M+H]+ =300.08。
(4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噁唑-2-基)-甲醇：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用TBAF(15.2mL於THF中之1M溶液，15.20mmo1)處理2-{[(第三丁基二甲基矽烷基)氧基]甲基}-4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)噁唑(3.50 g，11.69mmo1)於無水THF(70 mL)中之溶液。在0℃下攪拌反應混合物1小時。添加飽和NH4 C1水溶液，分離各層且用EA萃取水層。經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(2：3至1：0EA-Hept)純化殘餘物，得到呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.20。LC-MS-條件01：tR=0.45分鐘，[M+H]+ =186.00。
(4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噁唑-2-基)甲胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.23mL，1.64mmo1)繼而DMAP(15mg，0.12mmo1)及Ms-C1(0.13mL，1.61mmol)處理(4-(2-甲基-[1,3]二氧戊環-2-基)--2-基)-甲醇(230 mg，1.24mmo1)於無水CH2 C12 (10 mL)中之溶液。在0℃下攪拌1小時之後，用水(10mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈無色油狀之粗甲烷磺酸(4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-2-基)甲酯。將粗物質溶解於無水DMF(6mL)中且在80℃下用NaN3 (93mg，1.41mmo1)處理直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈無色油狀之粗2-(疊氮基甲基)-4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)。向粗疊氮化物於THF(9mL)中之溶液中添加聚合物負載型Ph3 P(1.4當量)及水(3mL)。在55℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。使濾液分配於EA與飽和NaHCO3 水溶液之間且分離各層。在減壓下濃縮水層，於EtOH中濕磨殘餘物且濾出固體。經Na2 SO4 乾燥濾液，過濾且在減壓下濃縮，得到呈橙色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.22分鐘；[M+H]+ =185.00。
4-氯甲基-噻唑-2-甲酸乙酯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，用1，3-二氯丙酮(8.41g，62.95mmo1)處理胺基-硫酮基-乙酸乙酯(7.29g，54.74mmo1)於甲苯(58mL)中之溶液。在回流下攪拌所得混合物2小時。添加EA(60mL)，且用飽和NaHCO3 水溶液、鹽水洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(70：30hept-EA)純化殘餘物，得到呈橙色油狀之標題化合物。TLC：rf(4：1 hept-EA)=0.26。LC-MS-條件02：tR=0.89分鐘；[M+H]+ =206.45。
(4-氯甲基-噻唑-2-基)-甲醇：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用DiBAL(124mL於THF中之1 M溶液，124 mmol)處理4-氯甲基-噻唑-2-甲酸乙酯(8.51 g，41.38mmo1)於THF(413mL)中之溶液，且在-78℃下攪拌反應混合物1小時。隨後使混合物升溫至室溫且傾倒於羅謝爾氏鹽(R oche11e' s sa1t)溶液中。在攪拌1小時之後，分離各層且用EA萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA)純化，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.29。LC-MS-條件02：tR=0.59分鐘；[M+H]+=164.08。
(4-氯甲基-噻唑-2-基)-甲醛：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用MnO2 (18.60g，192.55mmol)處理(4-氯甲基-噻唑-2-基)-甲醇(4.20 g，25.67 mmo1)於CH3 CN(257mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成，且隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑，藉由FC(hept-EA4：1)純化之後得到呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(4：1hept-EA)=0.37。LC-MS-條件02：tR=0.77分鐘，[M+H2 O+H]+ =180.56。
1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-乙醇：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用三甲基鋁(62mL於庚烷中之1M溶液，62.00 mmol)處理(4-氯甲基-噻唑-2-基)-甲醛(2.00 g，12.37mmo1)於CH2 C12 (124mL)中之溶液。隨後在0℃下攪拌反應混合物45分鐘。隨後添加飽和NH4 C1水溶液及1NHC1水溶液，且用CH2 C12 萃取水層兩次。經 MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.66分鐘，[M+H]+=178.54。
1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-乙酮：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用MnO2 (5.94g，61.52mmo1)處理1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-乙醇(2.19 g，12.31 mmol)於CH3 CN(122mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成，且隨後經由矽藻土過濾。在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.84分鐘。
(2-乙醯基-噻唑-4-基)-甲胺：在65℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用NaN3 (1.20g，18.39mmo1)處理1-(4-氯甲基-噻唑-2-基)-乙酮(1.08 g，6.13 mmol)於無水DMF(21mL)中之溶液直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗1-(4-(疊氮基甲基)-噻唑-2-基)-乙酮。向粗疊氮化物(200 mg，1.10 mmo1)於THF(6mL)中之溶液中添加聚合物負載型Ph3 P(2.0當量)及水(2mL)。在60℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。使濾液分配於EA與飽和NaHCO3 水溶液之間且分離各層。經 MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，藉由FC(CH2 C12 -MeOH-Et3 N)純化之後得到呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR =0.26分鐘；[M+H]+ =157.04。
2-(3-溴-苯基)-2-甲基-[1，3]二氧戊環：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用原甲酸三甲酯(2.3mL，21.02mmo1)繼而LiBF4 (204mg，2.13mmo1)處理3-溴-苯乙酮(2.11 g，10.60mmo1)於乙二醇(12mL)中之溶液。在95℃下加熱反應混合物18小時。添加飽和Na2 CO3 水溶液，且用乙醚萃取混合物兩次，且經Na2 SO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(20：1hept-EA)純化殘餘物，得到呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(9：1hept-EA)=0.41。LC-MS-條件02：tR=1.01分鐘。
3-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-苯甲醛：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向2-(3-溴-苯基)-2-甲基-[1，3]二氧戊環(2.37g，9.74mmo1)於THF(20.0mL)中之溶液中逐滴添加n-BuLi(4mL於己烷中之2.5M溶液，10.00mmo1)。隨後在-78℃下攪拌反應混合物30分鐘，接著逐滴添加DMF(1.0mL，12.92mmo1)。經1小時使反應混合物升溫至室溫。添加飽和NH4 C1水溶液，且用Et2 O萃取混合物三次。經NaSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈淺黃色油狀之粗標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.87分鐘。
[3-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-苯基]-甲醇：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向3-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-苯甲醛(1.84g，9.59mmo1)於MeOH(20mL)中之冰冷溶液中添加NaBH4(456mg，12.05mmo1，分四份)。隨後在0℃下攪拌反應混合物1小時。添加水，且用EA萃取混合物兩次。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC： rf(4：1hept-EA)=0.12。LC-MS-條件02：tR=0.74分鐘。
(3-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-苯基)甲胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(1.60mL，11.38mmo1)繼而DMAP(109mg，0.88mmo1)及Ms-C1(0.80 mL，10.13mmo1)處理[3-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-苯基]-甲醇(1.68g，8.65mmo1)於無水CH2 C12 (20mL)中之溶液。在0℃下攪拌0.5小時之後，用水(10mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(hept-EA9：1至0：1)純化粗殘餘物，得到呈白色固體狀之純甲烷磺酸(3-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-苯基)甲酯。將此物質之一部分(300 mg，1.10mmo1)溶解於無水DMF(5mL)中，且在80℃下用NaN3 (220mg，3.35mmo1)處理直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗3-(疊氮基甲基)-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-苯。LC-MS-條件02：tR =0.99分鐘。
在室溫下，在Pd/C(10%)存在下，使粗疊氮化物(194mg，0.88mmo1)於MeOH(5mL)中之混合物氫化直至反應完成。過濾反應混合物且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02: tR =0.59分鐘；[M+H]+ =194.64。
(4-溴-2，6-二氟苯基)-甲胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.81 mL，5.79 mmol)繼而DMAP(55mg，0.45mmo1)及Ms-C1(0.37mL，4.71mmo1)處理4-溴-2，6-二氟苯甲醇(1.00g，4.48mmo1)於無水CH2 C12 (20mL)中之溶液。在0℃下攪拌0.5小時且在室溫下攪拌1小時之後，用水(10mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之粗甲烷磺酸(4-溴-2，6-二氟苯基)甲酯。將此物質溶解於無水DMF(6mL)中且在80℃下用NaN3 (93mg，1.41mmo1)處理直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗1-(疊氮基甲基)-4-溴-2，6-二氟苯。LC-MS-條件01：tR =1.00分鐘。
向粗疊氮化物(330 mg，1.33mmo1)於THF(12mL)中之混合物中添加聚合物負載型Ph3 P(2.0當量)及水(2mL)。在55℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。使濾液分配於EA與飽和NaHCO3 水溶液之間且分離各層。用EA萃取水層，且經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.54分鐘；[M+CH3 CN+H]+ =263.45。
4-溴-3-氟苯甲基胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.16mL，1.14mmo1)及氯甲酸乙酯(0.11mL，1.14mmo1)處理4-溴-3-氟苯甲酸(250mg，1.14mmo1)於無水THF(5mL)中之溶液。在0℃下攪拌反應混合物15分鐘，隨後添加氨水(3mL)。在0℃下劇烈攪拌反應混合物30分鐘，且在室溫下攪拌2小時，且隨後在減壓下濃縮。使殘餘物分配於水與CH2 C12 之間，分離各層且用CH2 C12 (2×)萃取水層。乾燥(MgSO4 )經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(EA-MeOH1： 0至10：1)純化粗殘餘物，且得到呈淺白色固體狀之相應甲醯胺。TLC：rf(9：1EA-MeOH)=0.40。LC-MS-條件01：tR=0.73分鐘；[M+H]+ =217.83。
將此物質之一部分(150mg，0.69mmo1)溶解於無水THF(5mL)中，且在0℃下用BH3 .Me2 S錯合物(1.0M，於THF中，1.6mL，1.60mmo1)處理。隨後使反應混合物升溫至50℃，且在此溫度下攪拌直至反應完成。冷卻混合物至0℃，且添加水繼而添加EA。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件07：tR=0.33分鐘；[M+CH3 CN+H]+ =245.12。
1，4-二溴-2，3-二氟苯：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向二異丙基胺基鋰(11.25mmo1)於無水THF(8mL)中之溶液中添加1，3-二氟苯(600mg，5.26mmo1)及Me3 SiC1(1.48mL，11.57mmo1)之混合物。在-78℃下攪拌75分鐘之後，藉由添加1MH2 SO4 水溶液使反應淬滅。使混合物升溫至室溫，用TBME稀釋且用固體NaC1飽和。分離各層且用TBME萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈白色固體狀之粗(2，3-二氟-1，4-伸苯基)-雙(三甲基矽烷)。在0℃下，用溴(1.06mL，20.58mmo1)處理此物質(1.33g，5.15mmo1)。隨後使反應混合物升溫至58℃，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至0℃且小心地添加冰冷之飽和NaHCO3 溶液。隨後用TBME(2×)萃取混合物，且經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，蒸餾(0.05毫巴，90℃)之後得到呈無色油狀之1，4-二溴-2，3-二氟苯。LC-MS- 條件07： tR=0.93分鐘。
4-溴-2，3-二氟苯甲醇：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將1，4-二溴-2，3-二氟苯(490mg，1.80mmo1)於無水Et2 O(6mL)中之溶液添加至n-BuLi(0.72mL於己烷中之2.5M溶液，1.80 mmo1)中。在-78℃下攪拌反應混合物2小時，隨後添加固體CO2 。在-78℃下攪拌反應混合物10分鐘，且隨後升溫至室溫。隨後用EA稀釋混合物，且添加1NHC1水溶液。分離各層，且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈淺黃色固體狀之粗羧酸。將粗物質(360mg，1.52mmo1)溶解於無水THF(7mL)中，且在0℃下用BH3 .Me2 S錯合物(1.0M，於THF中，3.0mL，3.00mmo1)處理。隨後使反應混合物升溫至50℃，且在此溫度下攪拌直至反應完成。冷卻混合物至0℃，且添加水繼而添加EA。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA9：1至2：1)純化粗殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1EA-hept)=0.50。
4-溴-2，3-二氟苯甲基胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.14mL，1.01mmo1)繼而DMAP(10 mg，0.08mmo1)及Ms-C1(0.06mL，0.82mmo1)處理4-溴-2，3-二氟苯甲醇(175mg，0.70 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液。在0℃下攪拌0.5小時且在室溫下攪拌1小時之後，用水(2mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之粗甲烷磺酸(4-溴-2，3-二氟苯基)甲酯。將此物質溶解於無水DMF(3mL)中且在80℃下用NaN3 (46mg，0.71mmo1)處理直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈無色油狀之粗1-(疊氮基甲基)-4-溴-2，3-二氟苯。LC-MS-條件07：tR =0.89分鐘。
向粗疊氮化物(164mg，0.60mmo1)於THF(3mL)中之混合物中添加聚合物負載型Ph3 P(2.0當量)及水(1mL)。在55℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。使濾液分配於EA與飽和NaHCO3 水溶液之間且分離各層。用EA萃取水層，且經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件07：tR=0.42分鐘；[M+CH3 CN+H]+ =263.15。
4-溴-3，5-二氟苯甲醇：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將4-溴-3，5-二氟碘苯(790mg，2.48mmo1)於無水Et2 O(12mL)中之溶液添加至n-BuLi(0.98mL於己烷中之2.5M溶液，2.45mmo1)中。在-78℃下攪拌反應混合物2小時，隨後添加固體CO2 。在-78℃下攪拌反應混合物10分鐘，且隨後升溫至室溫。隨後用EA稀釋混合物，且添加1NHC1水溶液。分離各層，且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈淺黃色固體狀之粗羧酸。將粗物質(270mg，1.14mmo1)溶解於無水THF(6mL)中，且在0℃下用BH3 .Me2 S錯合物(1.0M，於THF中，2.3mL，2.30mmo1)處理。隨後使反應混合物升溫至50℃，且在此溫度下攪拌直至反應完成。冷卻混合物至0℃，且添加水繼而添加EA。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA9：1至2：1)純化粗殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1EA-hept)=0.53。
4-溴-3，5-二氟苯甲基胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.081mL，0.58mmo1)繼而DMAP(5mg，0.045mmo1)及Ms-C1(0.037mL，0.47mmo1)處理4-溴-3，5-二氟苯甲醇(100 mg，0.45mmo1)於無水CH2 C12 (3mL)中之溶液。在0℃下攪拌0.5小時且在室溫下攪拌0.5小時之後，用水(2mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之粗甲烷磺酸(4-溴-3，5-二氟苯基)甲酯。將此物質溶解於無水DMF(3mL)中且在80℃下用NaN3 (29mg，0.45mmo1)處理直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗1-(疊氮基甲基)-4-溴-3，5-二氟苯。LC-MS-條件07：tR=0.90分鐘。
向粗疊氮化物(70 mg，0.28mmo1)於THF(4mL)中之混合物中添加聚合物負載型Ph3 P(3.0當量)及水(1mL)。在55℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。使濾液分配於EA與飽和NaHCO3 水溶液之間且分離各層。用EA萃取水層，且經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC- MS-條件07：tR=0.37分鐘；[M+CH3 CN+H]+ =263.15。
4-溴-2，5-二氟苯甲醇：在-78℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，將1，4-二溴-2，5-二氟苯(600mg，2.21mmo1)於無水Et2 O(8mL)中之溶液添加至n-BuLi(0.88mL於己烷中之2.5M溶液，2.20 mmo1)中。在-78℃下攪拌反應混合物2小時，隨後添加固體CO2 。在-78℃下攪拌反應混合物10分鐘，且隨後升溫至室溫。隨後用EA稀釋混合物，且添加1NHC1水溶液。分離各層，且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈淺黃色固體狀之粗羧酸。將粗物質(530mg，2.24mmo1)溶解於無水THF(20 mL)中，且在0℃下用BH3 .Me2 S錯合物(1.0M，於THF中，4.5mL，4.50mmo1)處理。隨後使反應混合物升溫至50℃，且在此溫度下攪拌直至反應完成。冷卻混合物至0℃，且添加水繼而添加EA。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA3：1至1：1)純化粗殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1EA-hept)=0.53。
4-溴-2，5-二氟苯甲基胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用Et3 N(0.13mL，0.93mmo1)繼而DMAP(9mg，0.07mmo1)及Ms-C1(0.06mL，0.75mmo1)處理4-溴-2，5-二氟苯甲醇(160mg，0.72mmo1)於無水CH2 C12 (4mL)中之溶液。在0℃下攪拌0.5小時且在室溫下攪拌1小時之後，用水(3mL)使反應淬滅。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之粗甲烷磺酸(4-溴-2，5-二氟苯基)甲酯。將此物質溶解於無水DMF(3mL)中且在80℃下用NaN3 (51mg，0.78mmo1)處理直至反應完成。隨後冷卻反應混合物至室溫且分配於EA與水之間。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之粗1-(疊氮基甲基)-4-溴-2，5-二氟苯。LC-MS-條件07：tR =0.89分鐘。
向粗疊氮化物(110 mg，0.44mmo1)於THF(3mL)中之混合物中添加聚合物負載型Ph3 P(3.0當量)及水(1.5mL)。在55℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。使濾液分配於EA與飽和NaHCO3 水溶液之間且分離各層。用EA萃取水層，且經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件07：tR=0.40分鐘；[M+CH3 CN+H]+ =263.14。
5-胺基-2-溴-3-氟吡啶： 在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，用N-溴-丁二醯亞胺(1.43g，8.03 mmol)處理3-胺基-5-氟吡啶(900 mg，8.03 mmol)於無水DMF(13mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後使該混合物分配於Et2 O與水之間。分離各層，且用水、飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA9：1至1：1)純化粗殘餘物，且得到呈橙色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件07：tR=0.52分鐘；[M+H]+ =191.30。
4-(氮雜環丁烷-1-基)丁-1-胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向三亞甲基亞胺(300mg，5.25mmo1)及DBU(0.79mL，5.23mmo1)於無水Et2 O(4mL)中之溶液中添加4-溴丁腈(0.54mL，5.27mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。過濾混合物且在減壓下濃縮。將粗腈再溶解於無水THF(4mL)中，且在0℃下用LiALH4 (230 mg，6.06mmo1)處理。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後添加1NNaOH水溶液(2mL)，分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈淺黃色油狀之粗4-(氮雜環丁烷-1-基)丁-1-胺。GC-MS-條件01：tR=1.35分鐘；[M+H]+ =129.00。
2-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)乙胺鹽酸鹽：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向2-(2-胺基乙氧基)乙醇(536mg，5.00mmo1)於THF(3mL)中之溶液中添加2M NaOH水溶液(2.6mL，5.20mmo1)。在0℃下攪拌反應混合物10分鐘，且隨後逐滴添加二碳酸二第三丁酯(1.16g，5.20mmo1)於THF(3mL)中之溶液。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。用CH2 C12 稀釋混合物，過濾且分離各層。經Na2 SO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑。將粗醇再溶解於無水CH2 C12 (20mL)中且用聚苯乙烯上之三苯基膦(5.63 mmol)及咪唑(190 mg，2.76mmo1)處理。向冷卻至0℃之此混合物中添加碘(808mg，3.15mmo1)。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後過濾混合物，在減壓下移除CH2 C12 。將殘餘物再溶解於EA中，用10%Na2 SO3 水溶液及鹽水依次洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。將粗碘化物再溶解於CH3 CN(15 mL)中且用吡咯啶(0.17 mL，1.99mmo1)及K2 CO3 (465mg，3.36mmo1)處理。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA-丙酮，1：0：0->0：0：1)純化胺，且隨後藉由用HCl(4.0 M，於二噁烷中，10當量)於無水CH2 Cl2 (3 mL)中處理來移除Boc基團。於熱EA/丙酮/MeOH中濕磨之後，得到呈米色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.13分鐘；[M+H]+=159.11。
(3 R ,6 S )-6-(吡咯啶-1-基甲基)四氫-2 H -哌喃-3-胺鹽酸鹽： 於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(3R，6S)-6-羥基甲基-四氫-2H-哌喃-3-基胺基甲酸第三丁酯(328mg，1.40 m mo1，H.S.Overk1eeft等人，Eur.J.Org.Chem.2003，2418)、聚苯乙烯上之三苯基膦(6.16 mmol)及咪唑(203 mg，2.95 mmol)於無水CH2 C12 (14mL)中之冰冷溶液中添加碘(891mg，3.48mmo1)。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後過濾混合物，在減壓下移除CH2 C12 。將殘餘物再溶解於EA中，用10%Na2 SO3水溶液及鹽水依次洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。在藉由FC純化之後，將碘化物再溶解於CH3 CN(15 mL)中且用吡咯啶(1.13mL，13.57mmo1)及K2 CO3 (750mg，5.43mmo1)處理。在85℃下攪拌反應混合物直至反應完成，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA-丙酮，1：0：0->0：0：1)純化胺，且隨後藉由用HCl(4.0 M，於二噁烷中，9當量)於無水CH2 C12 (2mL)中處理來移除Boc基團。於熱EA/丙酮/MeOH中濕磨之後，得到呈灰白色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.15分鐘；[M+H]+ =185.06。
1-(4-(4-胺基丁基)哌嗪-1-基)乙酮：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向1-乙醯基哌嗪(256mg，2.00mmo1)及DBU(0.30mL，2.00mmo1)於無水Et2 O(2mL)中之溶液中添加4-溴丁腈(0.21mL，2.00mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。過濾混合物且在減壓下濃縮。在50℃下，在50巴下使用具有阮尼鎳筒(Raney Nicke1cartridge)(30 mm)之H-Cube(1 mL/min)氫化粗腈於EtOH(10 mL)中之0.087mo1/L溶液直至反應完成。隨後在減壓下濃縮溶液，得到呈無色油狀之粗1-(4-(4-胺基丁基)哌嗪-1-基)乙酮。GC-MS-條件01：tR =2.94分鐘；[M+H]+=200.40。
順-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷-甲醇：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向順-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷甲酸(417mg，1.50 mmo1)於THF(15mL)中之溶液中添加BH3 .Me2 S錯合物(2.0M，於THF中，1.5mL，3.00mmo1)。在0℃下攪拌反應混合物1小時30分鐘。在0℃下再添加BH3 .Me2 S錯合物(2.0M，於THF中，1.0mL，2.00mmo1)，繼而添加NaBH4 (12mg，0.30mmo1)。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。小心地添加MeOH以使反應淬滅，在減壓下移除揮發物且使殘餘物與MeOH(2×)共蒸發。藉由FC(hept-EA，1：0->3：2)純化，得到呈無色油狀之純順-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷- 甲醇。TLC：rf(1：2hept-EA)=0.45。LC-MS-條件01：tR=0.82分鐘；[M+H]+=264.07。
順-4-(吡咯啶-1-基甲基)環己胺： 於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向順-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷-甲醇(267mg，1.01mmo1)、聚苯乙烯上之三苯基膦(3.20mmo1)及咪唑(97 mg，1.42 mmol)於無水CH2 Cl2 (40 mL)中之冰冷溶液中添加碘(416mg，1.62mmo1)。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後過濾混合物，用10%Na2SO3水溶液及鹽水依次洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。將粗碘化物再溶解於CH3 CN(15mL)中且用吡咯啶(0.32 mL，3.86 mmol)及K2 CO3 (533 mg，3.86mmo1)處理。使反應混合物回流直至反應完成，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，1：0->1：1)純化胺，且隨後藉由在H2 氛圍下，於EtOH(20mL)中，用10%Pd/C(116mg)處理來移除Cbz基團。得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件04：tR =0.99分鐘；[M+H]+ =183.35。
反-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷-甲醇：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向反-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷甲酸(417mg，1.50 mmo1)於THF(15mL)中之溶液中添加BH3 .Me2 S錯合物(2.0M，於THF中，1.5mL，3.00mmo1)。在0℃下攪拌反應混合物1小時30分鐘。在0℃下再添加BH3 .Me2 S錯合物(2.0M，於THF中，1.0mL，2.00mmo1)，繼而添加NaBH4 (12mg，0.30mmo1)。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。小心地添加MeOH以使反應淬滅，在減壓下移除揮發物且使殘餘物與MeOH(2×)共蒸發。藉由FC(hept-EA，1：0->3：2)純化，得到呈白色固體狀之純反-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷-甲醇。TLC：rf(1：2hept-EA)=0.35。LC-MS-條件01：tR=0.82分鐘；[M+H]+=264.05。
反-4-(吡咯啶-1-基甲基)環己胺： 於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向反-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷-甲醇(292mg，1.11mmo1)、聚苯乙烯上之三苯基膦(3.52mmo1)及咪唑(107 mg，1.55 mmol)於無水CH2 Cl2 (40 mL)中之冰冷溶液中添加碘(455mg，1.77mmo1)。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後過濾混合物，用10%Na2 SO3 水溶液及鹽水依次洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。將粗碘化物再溶解於CH3 CN(15mL)中且用吡咯啶(0.34 mL，4.09 mmol)及K2 CO3 (566 mg，4.09 mmol)處理。使反應混合物回流直至反應完成，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，1：0->1：1)純化胺，且隨後藉由在H2 氛圍下，於MeOH(10mL)中，用10%Pd/C(147mg)處理來移除Cbz基團。得到呈無色油狀之標題化合物。LC-MS-條件07d：tR =0.97分鐘；[M+H]+ =183.37。
(R)-4-(3-氟吡咯啶-1-基)丁-1-胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(R )-3-氟吡咯啶鹽酸鹽(400 mg，3.09mmo1)及4-溴丁腈(0.32mL，3.09mmo1)於無水CH3 CN(16mL)中之溶液中添加K2 CO3 (2.35g，16.99mmo1)，繼而添加KI(51mg，0.31mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物15小時。過濾混合物且使濾液分配於水與CH2 C12 之間。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。將粗腈再溶解於無水THF(23mL)中，且在0℃下用LiALH4 (214mg，5.47mmo1)處理。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後添加1NNaOH水溶液(7mL)，分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈無色油狀之粗(R)-4-(3-氟吡咯啶-1-基)丁-1-胺。GC-MS-條件01：tR=1.71分鐘；[M+H]+ =161.10。
(S)-4-(3-氟吡咯啶-1-基)丁-1-胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(S)-3-氟吡咯啶鹽酸鹽(200mg，1.54mmo1)及4-溴丁腈(0.16mL，1.54mmo1)於無水CH3 CN(8mL)中之溶液中添加K2 CO3 (1.17g，8.50mmo1)，繼而添加KI(26mg，0.15mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物15小時。過濾混合物且使濾液分配於水與CH2 C12 之間。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。將粗腈再溶解於無水THF(10 mL)中，且在0℃下用LiALH4 (92mg，2.35mmo1)處理。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後添加1NNaOH水溶液(3mL)，分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之粗(S )-4-(3-氟吡咯啶-1-基)丁-1-胺。GC-MS-條件01：tR=1.70分鐘；[M+H]+=161.10。
5-(吡咯啶-1-基)戊-1-胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，使5-溴戊腈(0.21mL，1.80mmo1)、吡咯啶(0.15mL，1.81mmo1)、K2 CO3 (498mg，3.60 mmo1)及KI(60mg，0.36mmo1)於無水CH3 CN(15mL)中之混合物回流1小時。過濾混合物且在減壓下濃縮。在室溫下，在50巴下使用具有阮尼鎳筒(30 mm)之H-Cube(1mL/min)氫化粗腈(59mg，0.39m mo1)於EtOH(8mL)中之0.05mo1/L溶液直至反應完成。隨後在減壓下濃縮溶液，得到呈無色油狀之粗5-(吡咯啶-1-基)戊-1-胺。LC-MS-條件01：tR=0.16分鐘；[M+H]+ =157.19。
4-(2，5-二甲基吡咯啶-1-基)丁-1-胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向2，5-二甲基吡咯啶(250mg，2.34mmo1)及4-溴丁腈(0.24mL，2.34mmo1)於無水CH3 CN(12mL)中之溶液中添加K2 CO3 (1.78g，12.89mmo1)，繼而添加KI(39mg，0.23mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物15小時。過濾混合物且使濾液分配於水與CH2 C12 之間。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。將粗腈再溶解於無水THF(19mL)中，且在0℃下用LiALH4 (176mg，4.50 mmo1)處理。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後添加1NNaOH水溶液(7mL)，分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之粗4-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)丁-1-胺。GC-MS-條件01: tR =1.75及1.83分鐘；[M+H]+=171.30。
(4-側氧基戊基)胺基甲酸第三丁酯：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向4-(第三丁氧基羰基-胺基)丁酸(1.00g，4.77mmo1)於無水CH3 CN(24mL)中之溶液中添加N，O-二甲基-羥基胺鹽酸鹽(475mg，4.77mmo1)、EDC.HC1(934mg，4.77mmo1)、HOBt(658mg，4.77mmo1)及N-甲基嗎啉(2.68mL，23.86mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後在減壓下濃縮混合物。將殘餘物再溶解於EA中，用水、10%KHSO4 水溶液、飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。將粗物質溶解於無水THF(20mL)中，且在0℃下用MeMgBr(於Et2 O中之3.0 M溶液，3.25mL，9.75mmo1)處理。在0℃下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後小心地添加10%KHSO4 水溶液，分離各層且用EA(3×)萃取水層。用飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA3：2)純化粗殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(3：2hept-EA)=0.38。
4-(吡咯啶-1-基)戊-1-胺鹽酸鹽： 在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向吡咯定(79mg，1.11mmo1)於無水CH3 CN(6mL)中之溶液中添加(4-側氧基戊基)胺基甲酸第三丁酯(291mg，1.44mmo1)，繼而添加Na(OAc)3 BH(680 mg，2.88mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後添加飽和NaHCO3 水溶液，且用EA(3×)萃取混合物。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(CH2 C12 -MeOH-NH3 )純化粗殘餘物，得到呈無色油狀之純N-第三丁氧基羰基-4-(吡咯定-1-基)戊-1-胺。LC-MS-條件05c：tR=0.53分鐘；[M+H]+ =257.41。在室溫下，使用4NHC1之二烷溶液(10.0當量)於CH2 C12 中脫除Boc之後，得到呈無色油狀之標題化合物。
(2-(環氧乙烷-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁基酯：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向4-胺基-1-丁烯(2.00g，25.31mmo1)於無水CH2 C12 (100 mL)中之溶液中添加二碳酸二第三丁酯(8.45g，37.96mmo1)及DIPEA(8.66mL，50.62mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。用飽和NaHCO3 水溶液洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA)純化粗殘餘物，且得到呈無色油狀之4-(N-第三丁氧基羰基-胺基)-1-丁烯，將其再溶解於無水CH2 C12 (175mL)中，且在室溫下用間氯過苯甲酸(1.4當量)處理。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後添加1NNaOH水溶液，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA3：2)純化粗殘餘物，且得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(3：2hept-EA)=0.33。
3-氟-4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺鹽酸鹽：在85℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，加熱(2-(環氧乙烷-2-基)乙基)胺基甲酸第三丁酯(1.50 g，8.01 mmol)於吡咯啶(2 mL)中之溶液直至反應完成。蒸發反應混合物至乾燥，得到黃色油狀物。將此粗物質之一部分(300mg，1.16mmo1)溶解於無水CH2 C12 (34mL)中，且在0℃下用三氟化(二乙基胺基)硫(0.18mL，1.37mmo1)處理。在0℃下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後添加飽和NaHCO3 水溶液，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。隨後將粗殘餘物再溶解於無水CH2C12(1mL)中，且在室溫下用4NHC1之二噁烷(1mL)溶液處理。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成，且在減壓下移除溶劑，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC- MS- 條件07b：tR=0.14分鐘；[M+H]+=161.18。
4-(2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)丁-1-胺： 在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向2-(甲氧基甲基)吡咯定(300mg，2.61mmo1)及4-溴丁腈(0.31mL，2.99mmo1)於無水CH3 CN(13mL)中之溶液中添加K2 CO3 (1.51g，10.94mmo1)，繼而添加KI(43mg，0.26mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物15小時。過濾混合物且使濾液分配於水與CH2 C12 之間。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。將粗腈再溶解於無水THF(21mL)中，且在0℃下用LiALH4 (192mg，5.07mmo1)處理。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後添加飽和羅謝爾氏鹽水溶液及EA，分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈淺黃色油狀之粗4-(2-(甲氧基甲基)吡咯定-1-基)丁-1-胺。GC-MS-條件01：tR =2.1分鐘；[M+H]+ =187.20。
4-(3，3-二氟吡咯啶-1-基)丁-1-胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向3，3-二氟吡咯定鹽酸鹽(250mg，1.69mmo1)及4-溴丁腈(0.17mL，1.69mmo1)於無水CH3 CN(9mL)中之溶液中添加K2 CO3 (1.28g，9.29mmo1)，繼而添加KI(28mg，0.17mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物15小時。過濾混合物且使濾液分配於水與CH2 C12 之間。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。將粗腈再溶解於無水THF(8mL)中，且在0℃下用LiALH4 (75mg，1.92mmo1)處理。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後添加飽和羅謝爾氏鹽水溶液及EA，分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈無色油狀之粗4-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)丁-1-胺。GC-MS-條件01：tR=1.56分鐘；[M+H]+=179.10。
(反-4-胺基環己基)甲醇：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，在Pd/C(10%)存在下氫化反-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷-甲醇(110mg，0.42mmo1)於MeOH(5mL)中之溶液直至反應完成。隨後過濾混合物且在減壓下濃縮。得到呈淡棕色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件07：tR=0.11分鐘；[M+H]+ =130.24。
(順-4-胺基環己基)甲醇：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，在Pd/C(10%)存在下氫化順-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷-甲醇(235mg，0.89mmo1)於MeOH(5mL)中之溶液直至反應完成。隨後過濾混合物且在減壓下濃縮。得到呈無色油狀之標題化合物。LC- MS- 條件07：tR=0.12分鐘；[M+H]+ =130.26。
((順-4-胺基環己基)甲基)胺基甲酸第三丁酯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向順-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷-甲醇(1.53g，5.81mmo1)、聚苯乙烯上之三苯基膦(17.43mmol)及咪唑(559 mg，8.13 mmol)於無水CH2 Cl2 (150 mL)中之冰冷溶液中添加碘(2.38g，9.30mmo1)。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後過濾混合物，用10%Na2 SO3 水溶液及鹽水依次洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。將粗碘化物(1.94g，5.20mmo1)再溶解於DMF(15mL)中且用疊氮化鈉(358mg，5.46mmo1)處理。加熱反應混合物至80℃直至反應完成。隨後用EA稀釋混合物，用鹽水(3×)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。向粗疊氮化物(1.50g，5.20mmo1)於THF(27mL)中之混合物中添加聚合物負載型Ph3 P(2.0當量)及水(9mL)。在55℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。使濾液分配於EA與0.5MNa2CO3 水溶液之間，且分離各層。用EA(2×)萃取水層，且經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之(順-4-(胺基甲基)環己基)胺基甲酸苯甲酯。LC-MS-條件07b：tR=0.57分鐘；[M+H]+=263.46。
在0℃下，向粗胺(467mg，1.78mmo1)於THF(4mL)中之溶液中添加1M NaOH水溶液(1.85mL，1.85mmo1)。在0℃下攪拌反應混合物10分鐘，且隨後逐滴添加二碳酸二第三丁酯(412mg，1.85mmo1)於THF(3mL)中之溶液。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。用CH2 C12 稀釋混合物，過濾且分離各層。經Na2 SO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(hept-EA，1：0->7：3)純化粗殘餘物，且隨後藉由在H2 氛圍下，於EA/MeOH1：1(10mL)中，用10%Pd/C(150mg)處理來移除Cbz基團。得到呈無色油狀之標題化合物。LC-MS-條件07b：tR=0.52分鐘；[M+H]+=229.46。
((反-4-胺基環己基)甲基)胺基甲酸第三丁酯：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向反-4-苯甲氧基羰基胺基環己烷-甲醇(1.32g，5.01mmo1)、聚苯乙烯上之三苯基膦(15.04mmol)及咪唑(483 mg，7.02 mmol)於無水CH2 Cl2 (150 mL)中之冰冷溶液中添加碘(2.06g，8.02mmo1)。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。隨後過濾混合物，用10%Na2 SO3 水溶液及鹽水依次洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。將粗碘化物(1.64g，4.39mmo1)再溶解於DMF(15mL)中且用疊氮化鈉(303mg，4.61mmo1)處理。加熱反應混合物至80℃直至反應完成。隨後用EA稀釋混合物，用鹽水(3×)洗滌，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。向粗疊氮化物(1.27g，4.40mmo1)於THF(21mL)中之混合物中添加聚合物負載型Ph3 P(2.0當量)及水(7mL)。在55℃下攪拌反應混合物直至反應完成，冷卻至室溫且過濾。使濾液分配於EA與0.5MNa2CO3水溶液之間，且分離各層。用EA(2×)萃取水層，且經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色固體狀之(反-4-(胺基甲基)環己基)胺基甲酸苯甲酯。LC-MS-條件07b：tR=0.57分鐘；[M+H]+ =263.46。
在0℃下，向粗胺(466mg，1.78mmo1)於THF(4mL)中之溶液中添加1M NaOH水溶液(1.85mL，1.85mmo1)。在0℃下攪拌反應混合物10分鐘，且隨後逐滴添加二碳酸二第三丁酯(412mg，1.85mmo1)於THF(3mL)中之溶液。使反應混合物升溫至室溫，且在此溫度下攪拌直至反應完成。用CH2 C12 稀釋混合物，過濾且分離各層。經Na2 SO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC(hept-EA，1：0->7：3)純化粗殘餘物，且隨後藉由在H2 氛圍下，於EA/MeOH1：1(10mL)中，用10%Pd/C(120mg)處理來移除Cbz基團。得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件07b：tR=0.51分鐘；[M+H]+=229.47。
醯胺偶合(與2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基-甲胺)-形成(5R* )-N5 -(2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R *)-5-羥基羰基-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(150mg，0.45mmo1)於無水CH2 C12 (5mL)中之溶液中添加HOBt(73mg，0.54mmo1)、EDC.HC1(216mg，1.13mmo1)、DMAP(14mg，0.11 mmo1)及DIPEA(0.31 mL，1.81mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨後添加2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁唑-5-基-甲胺(116mg，0.45mmo1)於無水CH2 C12 (4mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(9：1CH2 C12 -MeOH+1%NH4 OH)純化粗殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.88分鐘；[M+H]+=571.24。
醯胺偶合(與2-胺基-5-甲基-噻唑)-形成(5R* )-N5 -(5-甲基-噻唑-2-基)-(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R* )-5-甲酸(400mg，1.69mmo1)於無水CH2 C12 (9mL)中之溶液中添加EDC.HC1(828mg，4.23mmo1)、DMAP(53mg，0.42mmo1)及DIPEA(1.45mL，8.46mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨後添加2-胺基-5-甲基-噻唑(197 mg，1.69 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物2日。添加水，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(1：1hept-EA)純化粗殘餘物，得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA )=0.37。LC-MS-條件02：tR=0.99分鐘；[M+H]+ =333.41。
醯胺偶合(與4-溴-苯甲基胺)-形成(5R* )-N5 -(4-溴苯基- 甲基)-(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R*)-5-甲酸(2.50g，10.58mmo1)於無水CH2C12(53mL)中之溶液中添加EDC.HC1(5.17g，26.45mmo1)、DMAP(330 mg，2.64mmo1)及DIPEA(9.1 mL，52.91mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨後添加4-溴-苯甲基胺鹽酸鹽(2.40g，10.58mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物2日。添加水，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(3：2hept-EA)純化粗殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(3：2hept-EA )=0.45。LC-MS-條件02：tR=1.06分鐘；[M+H]+ =404.00。
皂化-形成(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-6-羥基羰基- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：在室溫下攪拌(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)- 6- 乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(3.43g， 8.48mmo1)於EtOH(85mL)及1N NaOH(85mL)中之混合物直至反應完成。在減壓下移除EtOH，且使殘餘物分配於1N HC1與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.94分鐘；[M+H]+ =376.10。
醯胺偶合(與2-胺基-5-溴-噻唑)-形成(5R* )-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R+ )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R* )-5-甲酸(500mg，2，12mmo1)於無水CH2 C12 (5mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(0.20mL，2.33mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘。向所得醯氯之溶液中添加2-胺基-5-溴-氫溴酸鹽(851 mg，3.17mmo1)及DIPEA(1.45mL，8.47mmo1)於無水CH2 C12 (2.5mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物2小時。添加1NHC1，分離各層且用EA(2×)萃取水層。用飽和Na2 CO3 水溶液、鹽水依次洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(7：3hept-EA)純化粗殘餘物，得到呈白色泡沫狀之標題化合物。TLC：rf(7：3hept-EA)=0.30。LC-MS-條件02：tR=1.05分鐘；[M+H]+ =397.25。
皂亻-形成(5R* )-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：在室溫下攪拌(5R* )-N5 -(5---2-基)-(6R*)-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(1.13g， 2.86mmo1)於EtOH(29mL)及1N NaOH(29mL)中之混合物直至反應完成。在減壓下移除EtOH，且使殘餘物分配於1N HC1與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈米色固體狀之標題化合物。LC- MS-條件02：tR=0.93分鐘；[M+H]+ =369.21。
醯胺偶合(與(4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)噻唑-2-基)甲胺)-形成(5R* )-N5 -(4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)- 噻唑- 2- 基-甲基)-(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R*)-5-甲酸(970mg，4.11mmo1)於無水CH2C12(15mL)中之溶液中添加EDC.HC1(1.97g，10.26mmo1)、DMAP(125mg，1.02mmo1)及DIPEA(2.81 mL，16.42mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨後添加於無水CH2C12(15mL)中之(4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)噻唑-2-基)甲胺(822 mg，4.11 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(5：1->1：4hept-EA)純化粗殘餘物，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC- MS-條件02：tR=0.93分鐘；[M+H]+ =419.02。
皂化/脫除縮醛保護基-形成(5R* )-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基- 甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：在室溫下攪拌(5R* )-N5 -(4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-6-乙氧基羰基-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(1.50g，3.58mmo1)於EtOH(35mL)及1N NaOH(35mL)中之混合物直至反應完成。在減壓下移除EtOH，且使殘餘物分配於2N HC1與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色固體狀之粗羧酸。將此粗物質之一部分(800mg，2.05mmo1)溶解於THF(10 mL)中，且在室溫下用1NHC1水溶液(6mL)處理。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，且用EA(3×)萃取產物。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.77分鐘；[M+H]+ =347.07。
醯胺偶合(與2-胺基-4-乙醯基-噻唑)-形成(5R*)-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基)-(6R*)-6-乙氧基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R*)-6-乙氧基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R*)-5-甲酸(250mg，1.06mmo1)於無水CH2 C12 (5mL)中之溶液中添加EDC.HC1(517mg，2.64mmo1)、DMAP(33mg，0.26mmo1)及DIPEA(0.91 mL，5.29mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨後添加2-胺基-4-乙醯基-噻唑氫溴酸鹽(236 mg，1.06 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA1：1)純化粗殘餘物，得到呈淺粉色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.41。LC-MS-條件02：tR=0.97分鐘；[M+H]+ =361.27。
皂化-形成(5R* )-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基)- (6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：在室溫下攪拌(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基)-(6R *)-6-乙氧基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(80mg，0.22mmo1)於EtOH(2.2mL)及1N NaOH(2.2mL)中之混合物直至反應完成。在減壓下移除EtOH，且使殘餘物分配於2NHC1與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈灰白色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.84分鐘；[M+H]+=333.29。
醯胺偶合(與4-甲基-1，3-噁唑-2-胺)-形成(5R*)-N5 -(4-甲基-噁唑-2-基)-(6R*)-6-乙氧基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R*)-6-乙氧基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R*)-5-甲酸(300mg，1.27mmo1)於無水CH2 C12 (6.5mL)中之溶液中添加EDC.HC1(621mg，3.17mmo1)、DMAP(40 mg，0.32mmo1)及DIPEA(1.09mL，6.35mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨後添加4-甲基-1,3-噁唑-2-胺(138 mg，1.27 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物36小時。添加水，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(1：4hept-EA)純化粗殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：4hept-EA )=0.53。LC-MS-條件02：tR=0.88分鐘；[M+H]+=317.50。
醯胺偶合(與2-胺基-4，5-二甲基-噻唑)-形成(5R* )-N5 -(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R*)-5-甲酸(238mg，1.01mmo1)於無水CH2 C12 (5mL)中之溶液中添加EDC.HC1(493mg，2.52mmo1)、DMAP(31 mg，0.26mmo1)及DIPEA(0.86mL，5.04mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨後添加2-胺基-4,5-二甲基-噻唑鹽酸鹽(169 mg，1.01 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物36小時。添加水，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(3:2 hept-EA)純化粗殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(3：2hept-EA)=0.25。LC-MS-條件02：tR=1.00分鐘；[M+H]+ =347.51。
狄爾斯阿爾德反應-形成(5R，6R)-5，6-雙[(1-(1S)-乙氧基羰基)-乙氧基-羰基]-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(E)-1，2-雙[((1S)-1-乙氧基羰基)-乙氧基-羰基]-乙烯(7.40g，22.7mmo1)於正己烷(76mL)中之溶液中添加螺[2.4]庚-4，6-二烯(3.14g，34.0mmo1)。在此溫度下攪拌反應混合物隔夜。在減壓下濃縮混合物，且藉由FC(hept/EA，9：1)純化粗殘餘物。得到呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(9：1hept-EA )=0.25。LC-MS-條件02：tR=1.12分鐘；[M+H]+ =409.00。1 HNMR(400 MHz，CDC13)δ6.44(dd，J=5.5，3.0Hz，1H)，6.32(dd，J=5.5，2.8Hz，1H)，5.12(q，J=7.1Hz，1H)，5.06(q，J=7.1Hz，1H)，4.28-4.14(m，4H)，3.76(app.t，J=4.0Hz，1H)，2.92(d，J=4.8Hz，1H)，2.86(m，1H)，2.80(m，1H)，1.55-1.47(m，6H)，1.29(t，J=7.3Hz，3H)，1.29(t，J=7.3Hz，3H)，0.70(m，1H)，0.56-0.44(m，3H)。
皂化-形成(4 S ,7 R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5 R ,6 R )-5,6-雙甲酸： 向(5R,6R)-5,6-雙[(1-(1S)-乙氧基羰基)-乙氧基-羰基]-(4S,7R)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷](9.51g,23.28mmo1)於THF/H2O(1：1,232mL)中之溶液中添加LiOH(3.91g,93.13mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜。添加1NHC1以調節反應混合物之pH值為pH=3,分離各層且用EA(3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(CH2 C12 /MeOH，9：1)純化粗殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(9：1CH2 C12 /MeOH)=0.31。LC-MS-條件02：tR=0.72分鐘；[M+AcCN+H]+=250.18。
碘內酯化-形成對映異構純的碘內酯2：
向(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R，6R)-5，6-雙甲酸(5.60g，22.32mmo1)於CH2 C12 (33mL)中之溶液中添加NaHCO3 (2.06g，24.56mmo1)、水(100 mL)、KI(1.37g，82.60mmo1)及I2 (6.80g，26.79mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物3小時。藉由添加飽和Na2 S2 O3 水溶液使反應淬滅。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(EA)純化粗泡沫，得到呈白色固體狀之對映異構純的碘內酯2。TLC：rf(EA)=0.33。
酯化-形成對映異構純的碘內酯1(R1 0=Me)：
於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向對映異構純的碘內酯2(5.00g，14.96mmo1)於無水MeOH(75mL)中之溶液中添加TMSCH2 N2 (2.0M，於己烷中，37.0mL，74.83mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜，在減壓下濃縮且藉由FC(hept-EA，4：1)純化，得到呈白色固體狀之對映異構純的碘內酯1(R10 =Me)。TLC：rf(4：1hept-EA)=0.18。
逆碘內酯化-形成(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向對映異構純的碘內酯1(R 10 =Me)(2.86 g，8.21mmo1)於乙酸(29mL)中之溶液中添加鋅粉(8.06g，123.23mmo1)。在65℃下攪拌反應混合物4小時，冷卻至室溫，過濾且分配於水與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，1：1)純化粗殘餘物，且得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.41。
醯胺偶合(與4-溴-苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(80mg，0.36mmo1)於無水甲苯(2mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(0.048mL，0.54mmo1)。在回流下攪拌反應混合物40分鐘，冷卻至室溫，在減壓下濃縮且在高真空下乾燥殘餘物。
向此醯氯於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加4-溴苯胺(96mg，0.54mmo1)及DIPEA(0.18mL，1.08mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物1小時。添加1NHC1，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(3：2hept-EA)純化粗殘餘物，得到呈橙色固體狀之標題化合物。TLC：rf(3：2hept-EA)=0.50。LC-MS-條件02：tR=1.06分鐘；[M+H]+ =376.20。
醯 胺偶合(與1-(5-胺基甲基-呋喃-2-基)-乙酮)-形成(5 R )- N 5 -(5-乙醯基-呋喃-2-基-甲基)-(6 R )-6-甲氧基羰基-(4 S ,7 R )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺： 於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(200mg，0.90mmo1)於無水CH2 C12 (3mL)中之溶液中添加EDC.HC1(440 mg，2.25mmo1)、DMAP(28mg，0.22mmo1)及DIPEA(0.46mL，2.70mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨後添加1-(5-胺基甲基-呋喃-2-基)-乙酮(125 mg，0.90 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物16小時。添加水，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(4：6hept-EA)純化粗殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(4：6hept-EA)=0.21。LC-MS-條件02：tR=0.89分鐘；[M+H]+ =344.49。
(5 R )- N 5 -(5-乙醯基-呋喃-2-基-甲基)-(6 R )-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：
向(5R )-N 5 -(5-乙醯基-呋喃-2-基-甲基)-(6R )-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(210mg，0.61mmo1)於EtOH(6.1mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(6.1mL，6.10mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜且在減壓下濃縮。使殘餘物分配於1NHC1與EA之間，分離各層且用EA(3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色泡沫狀之標題化合物。TLC：rf(9：1CH2 C12 /MeOH)=0.38。LC-MS-條件02：tR=0.79分鐘；[M+H]+=329.94。
(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：在室溫下攪拌(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-乙氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(由外消旋化合物使用對掌性HPLC製備，500 mg，1.28mmo1)及1NNaOH水溶液(13mL)於EtOH(13mL)中之混合物隔夜。隨後在減壓下濃縮反應混合物，且分配於2MHC1與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.97分鐘；[M+H]+ =362.20。
雙鍵還原-形成(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，在回流下攪拌(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(220mg，0.99mmo1)、Pd/C10%(44mg)及環己烯(0.20 mL，1.98mmo1)於無水THF(2.5mL)中之已去氧的懸浮液2小時。經由矽藻土過濾反應混合物且用THF洗滌濾餅。在減壓下濃縮濾液，且得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(2：3hept-EA)=0.48。
醯胺偶合(與4-溴-苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(220mg，0.98mmo1)於無水甲苯(5mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(0.13mL，1.47mmo1)。在回流下攪拌反應混合物40分鐘，冷卻至室溫，在減壓下濃縮且在高真空下乾燥殘餘物。
向此醯氯於無水CH2 C12 (5mL)中之溶液中添加4-溴苯胺(261mg，1.47mmo1)及DIPEA(0.50 mL，2.94mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物1小時。添加1NHC1，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，4：1)純化粗殘餘物，且得到呈白色泡沫狀之標題化合物。TLC：rf(4：1 hept-EA)=0.35。LC-MS-條件02：tR=1.10分鐘；[M+H]+ =378.22。
醯胺偶合(與1-(5-胺基甲基-呋喃-2-基)-乙酮)-形成(5R)-N5 -(5-乙醯基-呋喃-2-基-甲基)-(6 R )-6-甲氧基羰基-(4 S ,7 R )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺： 於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(200mg，0.89mmo1)於無水CH2C12 (3mL)中之溶液中添加EDC.HC1(436mg，2.23mmo1)、DMAP(28mg，0.22mmo1)及DIPEA(0.46mL，2.68mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，隨後添加1-(5-胺基甲基-呋喃-2-基)-乙酮(124 mg，0.89 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物16小時。添加水，分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(4：6hept-EA)純化粗殘餘物，得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(4：6hept-EA)=0.35。LC-MS-條件01：tR=0.88分鐘；[M+H]+ =346.05。
(5 R )- N 5 -(5-乙醯基-呋喃-2-基-甲基)-(6 R )-6-羥基羰基-(4 S ,7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺： 向(5R )-N 5 -(5-乙醯基-呋喃-2-基-甲基)-(6R )-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(110mg，0.32mmo1)於EtOH(3.2mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(3.2mL，3.20mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜且在減壓下濃縮。使殘餘物分配於1NHC1與EA之間，分離各層且用EA(3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色泡沫狀之標題化合物。TLC：rf(9：1CH2 C12 /MeOH)=0.38。LC-MS-條件02：tR=0.82分鐘；[M+H]+=332.37。
醯胺偶合(與2-胺基-5-溴-噻唑)-形成(5R)-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(1.11g，5.00mmo1)於無水CH2 C12 (20mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(0.48mL，5.50mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，在減壓下濃縮且在高真空下乾燥殘餘物。
向2-胺基-5-溴-噻唑單氫溴化物(1.34 g，5.00 mmol)於無水THF(10mL)中之懸浮液中添加醯氯於無水THF(10 mL)中之溶液，繼而添加Et3 N(1.4mL，10.0mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物1小時，用EA稀釋且用鹽水洗滌。分離各層且用EA(3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1)純化粗殘餘物，且得到呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.60。LC-MS-條件01：tR=0.98分鐘；[M+H]+ =382.92。
(5R)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(2.14g，5.58mmo1)於THF(30mL)中之溶液中添加2N NaOH水溶液(11mL，22.00mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後用Et2 O洗滌混合物，酸化水層且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.88分鐘；[M+H]+=368.87。
醯胺偶合(與5-胺基-2-溴-比啶)-形成(5R)-N5 -(2-溴-吡啶-5-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(222mg，1.00mmo1)於無水CH2 C12 (4mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(0.10mL，1.13mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，且添加5-胺基-2--比定(265mg，1.50 mmo1)及DIPEA(0.70mL，4.00 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物20分鐘，用EA稀釋且用1NHC1水溶液洗滌。分離各層且用EA(2×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1->3：1)純化粗殘餘物，且得到呈無色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.95分鐘；[M+H]+ =376.97。
(5R)-N5 -(2-溴-吡啶-5-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(2--吡啶-5-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(323mg，0.86mmo1)於THF(4mL)中之溶液中添加2N NaOH水溶液(1.7mL，3.40mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後將混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.87分鐘；[M+H]+ =362.93。
醯胺偶合(與4-溴-3-氟苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-3-氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(111 mg，0.50 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加EDC.HC1(244mg，1.25mmo1)及DMAP(12mg，0.10 mmo1)。冷卻混合物至0℃，且添加4-溴-3-氟苯胺(95mg，0.50mmo1)於無水CH2 C12 (1mL)中之溶液，繼而添加DIPEA(0.35mL，2.00 mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層且用1NHC1水溶液洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1至1：1)純化粗殘餘物，且得到呈無色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.55。LC-MS-條件02：tR=1.07分鐘；[M+H]+ =393.86。
醯胺偶合(與4-溴-2-氟苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(59mg，0.26mmo1)於無水CH2C12(2mL)中之溶液中添加EDC.HC1(129mg，0.66mmo1)及DMAP(6mg，0.05mmo1)。冷卻混合物至0℃，且添加4-溴-2-氟苯胺(50mg，0.26mmo1)於無水CH2 C12 (1mL)中之溶液，繼而添加DIPEA(0.18mL，1.05mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層且用1NHC1水溶液洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1至1：1)純化粗殘餘物，且得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=1.07分鐘；[M+H]+=393.65。
(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)- [4，7- 伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(20mg，0.05mmo1)於EtOH(1mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(0.5mL，0.50mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後在減壓下濃縮混合物，使殘餘物分配於2NHC1與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.97分鐘；[M+H]+=380.22。
醯胺偶合(與4-溴-2-甲基苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-2-甲基苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(111 mg，0.501nmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加EDC●HC1(244mg，1.25mmo1)及DMAP(12mg，0.10 mmo1)。冷卻混合物至0。C，且添加4-溴-2-甲基苯胺(93mg，0.50mmo1)於無水CH2 C12 (1 mL)中之溶液，繼而添加DIPEA(0.35mL，2.00mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層且用1NHC1水溶液洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1至1：1)純化粗殘餘物，且得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=1.06分鐘；[M+H]+ =389.98。
(5R)-N5 -(4-溴-2-甲基苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(4-溴-2-甲基苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(93mg，0.24mmo1)於EtOH(2mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(1.0mL，1.00mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後在減壓下濃縮混合物，使殘餘物分配於2NHC1與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淺棕色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.97分鐘；[M+H]+=376.26。
醯胺偶合(與5-胺基-2-氯吡啶)-形成(5R)-N5 -(2-氯-吡啶- 5- 基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(111 mg，0.50 mmo1)於無水CH2C12(2mL)中之溶液中添加EDC.HC1(244mg，1.25mmo1)及DMAP(12mg，0.10 mmo1)。冷卻混合物至0℃，且添加4-溴-3-氟苯胺(66mg，0.50mmo1)於無水CH2 C12 (1mL)中之溶液，繼而添加DIPEA(0.35mL，2.00 mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層且用1NHC1水溶液洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1至1：1)純化粗殘餘物，且得到呈白色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.96分鐘；[M+H]+=333.27。
醯胺偶合(與2-胺基-5-溴吡啶)-形成(5R)-N5 -(5-溴-吡啶- 2- 基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(111 mg，0.50 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加EDC.HC1(244mg，1.25mmo1)及DMAP(12mg，0.10 mmo1)。冷卻混合物至0℃，且添加2-胺基-5-溴吡啶(86mg，0.50mmo1)於無水CH2 C12 (1 mL)中之溶液，繼而添加DIPEA(0.35mL，2.00mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層且用1NHC1水溶液洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1至1：1)純化粗殘餘物，且得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=1.03分鐘；[M+H]+ =376.72。
(5R)-N5-(5-溴-吡啶-2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(5--吡啶-2-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(29mg，0.08mmo1)於EtOH(1mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(0.5mL，0.50mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後在減壓下濃縮混合物，使殘餘物分配於2NHC1與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR =0.94分鐘。
醯胺偶合(與2-胺基-5-甲基吡啶)-形成(5R)-N5 -(5-甲基-吡啶-2-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(222mg，1.00mmo1)於無水CH2C12(4mL)中之溶液中添加2-胺基-5-甲基吡啶(109mg， 1.00 mmo1)、EDC.HC1(489mg，2.50 mmo1)及DMAP(25mg，0.20mmo1)。冷卻混合物至0℃，且添加DIPEA(0.70 mL，4.00 mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層且用1NHC1水溶液洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1至2：1)純化粗殘餘物，且得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(2：1hept-EA)=0.43。LC-MS-條件02：tR=0.79分鐘；[M+H]+=313.40。
(5R)-N5 -(5-甲基-吡啶-2-基)-(6R)-6-羥基羰基- (4S，7R)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(5-甲基-吡啶-2-基)- (6R)- 6- 甲氧基羰基- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(56mg，0.18mmo1)於THF(1mL)中之溶液中添加2N NaOH水溶液(0.4mL，0.80mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後將混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.71分鐘；[M+H]+ =298.61。
醯胺偶合(與4-溴-2，5-二氟苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-2，5-二氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(111 mg，0.50 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加EDC.HC1(244mg，1.25mmo1)及DMAP(12mg，0.10 mmo1)。冷卻混合物至0℃，且添加4-溴-2，5-二氟苯胺(104mg，0.50mmo1)於無水CH2 C12 (1 mL)中之溶液，繼而添加DIPEA(0.35mL，2.00mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層且用1NHC1水溶液洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1至3：1)純化粗殘餘物，且得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=1.09分鐘；[M+H]+=412.39。
(5R)-N5 -(4-溴-2，5-二氟苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2，4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(4-溴-2，5-二氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(170mg，0.41mmo1)於THF(2mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(0.8mL，0.80mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後將混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(CH2 C12 -MeOH-NH4 OH)純化， 得到呈淺黃色油狀之標題化合物。LC- MS- 條件02： tR=1.00分鐘；[M+H]+=398.40。
醯胺偶合(與4-溴-2，6-二氟苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴- 2，6- 二氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2)下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)- [4，7- 伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(200mg，0.90mmo1)於無水CH2C12(4mL)中之溶液中添加3滴DMF及乙二醯氯(0.09mL， 1.02mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向4-溴-2，6-二氟苯胺(187mg，0.90mmo1)於吡啶(1.1mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(5mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物2小時，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、 飽和NaHCO3水溶液及鹽水依次洗滌。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept- EA，5： 1至3：1)純化粗殘餘物，且得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(2：3hept-EA)=0.40。LC-MS-條件02： tR=1.03分鐘；[M+H]+ =411.86。
(5R)-N5 -(4-溴-2，6-二氟苯基)-(6R)-6-羥基羰基- (4S，7R)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(4-溴-2，6-二氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(240mg，0.58mmo1)於THF(2mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(1.1mL，1.10mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後將混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色泡沫狀之標題化合物。 LC- MS- 條件02： tR=0.94分鐘；[M+H]+ =398.02。
醯胺偶合(與4- 溴- 2，3-二氟苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-2，3-二氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(150mg，0.67mmo1)於無水CH2 C12 (4mL)中之溶液中添加3滴DMF及乙二醯氯(0.07mL，0.77mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向4- 溴- 2，3- 二氟苯胺(140mg，0.67mmo1)於吡啶(0.8mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(4mL)中之溶液。 在室溫下攪拌反應混合物1小時，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌。經 MgSO4乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.63。LC-MS-條件02：tR=1.08分鐘；[M+H]+=411.93。
(5R)-N5 -(4-溴-2，3-二氟苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺： 向(5R)-N5 -(4-溴-2，3-二氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(260mg，0.63mmo1)於THF(2.5mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(1.2mL，1.20mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後將混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.99分鐘；[M+H]+ =398.38。
醯胺偶合(與4-溴-3，5-二氟苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-3，5-二氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(111 mg，0.50 mmo1)於無水CH2C12(2mL)中之溶液中添加EDC.HC1(244mg，1.25mmo1)及DMAP(12mg，0.10 mmo1)。冷卻混合物至0℃，且添加4-溴-3，5-二氟苯胺(109mg，0.50mmo1)於無水CH2 C12 (1 mL)中之溶液，繼而添加DIPEA(0.35mL，2.00mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層且用1NHC1水溶液洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1至1：1)純化粗殘餘物，且得到呈黃色油狀之標題化合物。LC- MS-條件01：tR=1.06分鐘；[M+H]+ =411.90。
醯胺偶合(與4-溴-3-(三氟甲基)苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-3-三氟甲基苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(111 mg，0.50 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加EDC.HC1(244mg，1.25mmo1)及DMAP(12mg，0.10 mmo1)。冷卻混合物至0℃，且添加4-溴-3-(三氟甲基)苯胺(120mg，0.50mmo1)於無水CH2 C12 (1 mL)中之溶液，繼而添加DIPEA(0.35mL，2.00mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層且用1NHC1水溶液洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1至1：1)純化粗殘餘物，且得到呈無色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=1.11分鐘；[M+H]+ =443.88。
醯胺偶合(與4-溴-2-氟苯甲基胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2，4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(150mg，0.67mmo1)於無水CH2 C12 (4mL)中之溶液中添加3滴DMF及乙二醯氯(0.07mL，0.77mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向4-溴-2-氟苯甲基胺鹽酸鹽(162mg，0.67mmo1)於吡啶(0.80mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(4mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物1小時，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、 飽和NaHCO3水溶液及鹽水依次洗滌。經 MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.99分鐘；[M+H]+ =407.94。
(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-6-甲氧基羰基- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(250mg，0.61mmo1)於THF(5mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(2.9mL，2.90mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後將混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.94分鐘；[M+H]+ =394.00。
醯胺偶合(與4-溴-3-氟苯甲基胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-3-氟苯基-甲基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(80mg，0.36mmo1)於無水CH2C12(4mL)中之溶液中添加3滴DMF及乙二醯氯(0.04mL，0.41mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向4-溴-3-氟苯甲基胺(90mg，0.44mmo1)於吡啶(0.43mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(4mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物1小時，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA1：1至1：2)純化，得到呈無色油狀之標題化合物。LC-MS-條件07：tR=0.84分鐘；[M+H]+=408.01O
醯胺偶合(與4-溴-2，3-二氟苯甲基胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-2，3-二氟苯基-甲基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(120mg，0.54mmo1)於無水CH2 C12 (4mL)中之溶液中添加3滴DMF及乙二醯氯(0.05mL，0.62mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向4-溴-2，3-二氟苯甲基胺(120mg，0.54mmo1)於吡啶(0.64mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(4mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物2小時，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA9：1至1：1)純化，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.65。LC-MS-條件07： tR=0.86分鐘 ；[M+H]+=426.05。
(5R)-N5 -(4-溴-2，3-二氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(4-溴-2，3-二氟苯基-甲基)-(6R)- 6- 甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(120mg，0.28mmo1)於THF(4mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(1.3mL，1.30mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後將混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件07：tR=0.77分鐘；[M+H]+=411.93。
醯胺偶合(與4-溴-3，5-二氟苯甲基胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-3，5-二氟苯基-甲基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(55mg，0.25mmo1)於無水CH2 C12 (4mL)中之溶液中添加2滴DMF及乙二醯氯(0.025mL，0.28mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向4-溴-3，5-二氟苯甲基胺(55mg，0.25mmo1)於吡啶(0.24mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(4mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物2小時，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.65。LC-MS-條件07：tR=0.85分鐘；[M+H]+=426.08。
(5R)-N5 -(4-溴-3，5-二氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(4-溴-3，5-二氟苯基-甲基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(80mg，0.19mmo1)於THF(2mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(1.5mL，1.50mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後將混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈棕色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件07：tR=0.75分鐘；[M+H]+ =412.08。
醯胺偶合(與4-溴-2，5-二氟苯甲基胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-2，5-二氟苯基-甲基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(90mg，0.40mmo1)於無水CH2 C12 (4mL)中之溶液中添加2滴DMF及乙二醯氯(0.04mL，0.46mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向4-溴-2，5-二氟苯甲基胺(90mg，0.40mmo1)於吡啶(0.39mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(4mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物2小時，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌。經 MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.65。LC-MS-條件07：tR=0.86分鐘；[M+H]+=426.08。
(5R)-N5 -(4-溴-2，5-二氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(4--2，5-二氟苯基-甲基)-(6R)-6- 甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(170mg，0.40mmo1)於THF(4mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(1.6mL，1.60mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後將混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈棕色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件07：tR=0.76分鐘；[M+H]+ =412.08。
醯胺偶合(與5-胺基-2-溴-3-氟吡啶)-形成(5R)-N5 -(2-溴-3-氟-吡啶-5-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(120mg，0.54mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加2滴DMF及乙二醯氯(0.054mL，0.61mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向5-胺基-2--3-氟比定(103mg，0.54mmo1)於比定(0.64mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(3mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物1小時，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌。經 MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA9：1至4：1)純化，得到呈白色泡沫狀之標題化合物。TLC：rf(2：3hept-EA)=0.51。LC-MS-條件07：tR=0.86分鐘；[M+H]+ =395.30。
醯胺偶合(與2-(4-氯苯基)乙基胺)-形成(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(800mg，3.60mmo1)於無水CH2 C12 (10mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(0.33mL，3.96mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，且添加2-(4-氯苯基)乙基胺(857mg，5.40 mmo1)及DIPEA(2.5mL，14.40 mmo1)於無水CH2 C12 (5mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物10分鐘，用CH2 C12 稀釋且用1NHC1水溶液洗滌。分離各層且用CH2 C12 (2×)萃取水層。用Na2 CO3 水溶液及鹽水依次洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，4：1至1：1)純化粗殘餘物，且得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1 hept-EA)=0.55。LC-MS-條件01：tR=1.00分鐘；[M+H]+=360.03。
(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-6-甲氧基羰基- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(550mg，1.53mmo1)於EtOH(15mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(7.5mL，7.50mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後在減壓下濃縮混合物，且使殘餘物分配於EA與2NHC1水溶液之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。LC- MS- 條件01：tR=0，91分鐘；[M+H]+ =346.00。
醯胺偶合(與2-(2，4-二氯苯基)乙基胺)-形成(5R)-N5 -(2-(2，4-二氯苯基)乙基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(110mg，0.50mmo1)於無水DMF(5mL)中之溶液中添加HATU(188mg，0.50mmo1)及DIPEA(0.13mL，0.75mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物1小時，且添加2-(2，4-二氯苯基)乙基胺(94mg，0.50mmo1)於無水DMF(2.5mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，用EA稀釋且用水洗滌。分離各層且經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1至3：2)純化粗殘餘物，且得到呈無色油狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR =1.03分鐘；[M+H]+ =394.02。
(5R)-N5 -(2-(2，4-二氯苯基)乙基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(2-(2，4-二氯苯基)乙基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(170mg，0.43mmo1)於EtOH(4mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(2mL，2.00mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後在減壓下濃縮混合物，且使殘餘物分配於EA與2NHC1水溶液之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.97分鐘；[M+H]+=380.36。
醯胺偶合(與4-溴-2-氟苯甲基胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(160mg，0.71mmo1)於無水CH2 C12 (4mL)中之溶液中添加3滴DMF及乙二醯氯(0.07mL，0.81mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向4-溴-2-氟苯甲基胺鹽酸鹽(171mg，0.71mmo1)於吡啶(0.84mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(4mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物1小時，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、 飽和NaHCO3水溶液及鹽水依次洗滌。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=1.06分鐘；[M+H]+ =410.67。
(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基- (4S，7R)- [4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-6-甲氧基羰基- (4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(290mg，0.71mmo1)於THF(5mL)中之溶液中添加1N NaOH水溶液(2.8mL，2.80mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後將混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.93分鐘；[M+H]+ =395.95。
醯胺偶合(與2-胺基-5-溴-噻唑)-形成(5R)-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(4.70g，20.9mmo1)於無水CH2C12(80mL)中之溶液中添加10滴DMF及乙二醯氯(2.2mL，25.1mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向2-胺基-5-溴-單氫溴化物(5.67g，21.1mmo1)於比定(5mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(80mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物1小時，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌。經 MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1)純化粗殘餘物，且得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(2：1 hept-EA)=0.38。LC-MS-條件07c：tR=0.98分鐘；[M+H]+ =385.12。
(5R)-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(2.90g，7.53mmo1)於THF(60mL)中之溶液中添加2N NaOH水溶液(15mL，30.00mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後用Et2 O洗滌混合物，酸化水層且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淡棕色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件07c：tR=0.84分鐘；[M+H]+=371.11。
醯胺偶合(與5-胺基-2-溴-比啶)-形成(5R)-N5 -(2-溴-比啶-5-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(2.55g，11.37mmo1)於無水CH2 C12 (60mL)中之溶液中添加10滴DMF及乙二醯氯(1.20mL，13.65mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向5-胺基-2-溴-吡啶(1.97g，11.37mmo1)於吡定(2.75mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(60mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、 飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌。經 MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，1：0->1：1)純化粗殘餘物，且得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(2：1 hept-EA)=0.44。LC-MS-條件07：tR=0.84分鐘；[M+H]+=379.04。
(5R)-N5-(2-溴-吡啶-5-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：向(5R)-N5 -(2-溴-吡定-5-基)-(6R)-6-甲氧基羰基- (4S，7R)- [4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(3.81g，10.05mmo1)於THF(100mL)中之溶液中添加2N NaOH水溶液(20mL，40.00mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後將混合物傾倒於1NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色固體狀之標題化合物。LC- MS- 條件07：tR=0.72分鐘；[M+H]+ =365.22。
醯胺偶合(與5-胺基-2-溴-3-氟吡啶)-形成(5R)-N5 -(2-溴-3-氟-吡啶-5-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-(5R)-5-甲酸(121mg，0.54mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加2滴DMF及乙二醯氯(0.054mL，0.61mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘且在減壓下濃縮。
向5-胺基-2-溴-3-氟吡啶(103mg，0.54mmo1)於吡啶(0.64mL)中之懸浮液中添加醯氯於丙酮(3mL)中之溶液。在室溫下攪拌反應混合物1小時，用EA稀釋且用1NHC1水溶液、飽和NaHCO3 水溶液及鹽水依次洗滌。經 MgSO4 乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA9：1至4：1)純化，得到呈白色泡沫狀之標題化合物。TLC：rf(2：3hept-EA)=0.52。 LC-MS-條件07： tR=0.91分鐘 ；[M+H]+=397.18。
醯胺偶合(與β-丙胺酸甲酯鹽酸鹽)-形成對映異構純的碘內酯3(R2 =2-甲氧基羰基-乙基，且R3 =H)：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向對映異構純的碘內酯2(3.40g，10.18mmo1)於無水甲苯(32mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(1.11mL，12.58mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物60分鐘，在減壓下濃縮，且使殘餘物與甲苯(2×)共蒸發。隨後將殘餘物再溶解於CH2 C12 (32mL)中，且在室溫下添加β-丙胺酸甲酯鹽酸鹽(1.59g，11.19mmo1)及DIPEA(5.37mL，30.53mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物25分鐘，用CH2 C12 稀釋且用飽和NH4 C1水溶液洗滌。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經MgSO4乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，5：1->1：1)純化粗殘餘物，且得到呈淺黃色泡沫狀之標題化合物。TLC：rf(95：5hept-EA)=0.38。LC-MS-條件02：tR=0.87分鐘；[M+H]+=420.00。
逆碘內酯化-形成(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基- 乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向對映異構純的碘內酯3(R2 =2-甲氧基羰基-乙基，且R3 =H)(3.21g，7.66mmo1)於乙酸(15mL)中之溶液中添加鋅粉(0.60g，9.20mmo1)。在65℃下攪拌反應混合物2小時，冷卻至室溫，過濾且用EA沖洗濾餅。用水洗滌濾液，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(hept-EA，1：1->1：2)純化粗殘餘物，且得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.27。LC-MS-條件02：tR=0.71分鐘；[M+H]+=294.00。
醯胺偶合(與4-吡咯啶-1-基-丁胺)-形成對映異構純的碘內酯3(R2 =4-吡咯啶-1-基-丁基，且R3 =H)：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向對映異構純的碘內酯2(1.59g，4.76mmo1)於無水CH2 C12 (30mL)中之溶液中添加數滴DMF及乙二醯氯(0.45mL，5.23mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物2小時，在此之後添加4-(1-(N-吡咯定基))-丁胺(0.69g，4.76mmo1)及DIPEA(0.81mL，4.76mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物30分鐘，用CH2 C12 稀釋且用飽和NH4 C1水溶液洗滌。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。用鹽水洗滌經合併之有機萃取物，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由FC(CH2 C12 /MeOH，9：1)純化粗殘餘物，且得到呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(9：1CH2 C12 /MeOH)=0.22。LC-MS-條件01：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =458.65。
逆碘內酯化-形成(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向對映異構純的碘內酯3(R2 =4-吡咯定-1-基-丁基，且R3 =H)(1.29g，2.81mmo1)於乙酸(5mL)中之溶液中添加鋅粉(276mg，4.22mmo1)。在65℃下攪拌反應混合物0.5小時，冷卻至室溫，過濾，用EA洗滌且在減壓下濃縮濾液。藉由FC(C-18逆相二氧化矽，H2 O/MeOH，1：0，隨後0：1)純化粗殘餘物，且得到呈白色泡沫狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =333.54。
雙鍵還原-形成(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，在回流下攪拌(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(500mg，1.70mmo1)、Pd/C10%(181mg)及環己烯(0.80mL，7.80mmo1)於無水THF(15mL)中之已去氧的懸浮液16小時。經由矽藻土過濾反應混合物且用THF洗滌濾餅。在減壓下濃縮濾液，且得到呈無色油狀之標題化合物。TLC：rf(EA)=0.37。LC-MS-條件02：tR=0.77分鐘；[M+H]+ =296.26。
醯胺偶合(與4-溴-苯甲基胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)- [4，7- 伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(59mg，0.20 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加於無水CH2 C12 (0.5mL)中之4-溴-苯甲基胺(39mg，0.20 mmo1)，繼而添加EDC.HC1(98mg，0.50 mmo1)及DMAP(5mg，0.04mmo1)。隨後在0℃下逐滴添加DIPEA(0.14mL，0.80mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且用1NHC1水溶液(2×)、鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮， 得到呈淺棕色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：2hept-EA)=0.31。LC-MS-條件02：tR=0.92分鐘；[M+H]+ =461.08。
醯胺偶合(與2-胺基-5-溴吡啶)-形成(5R)-N5 -(5-溴吡啶-2- 基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)- [4，7- 伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(88mg，0.30 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加於無水CH2 C12 (0.5mL)中之2-胺基-5-溴吡啶(58mg，0.30mmo1)，繼而添加EDC.HC1(147mg，0.75mmo1)及DMAP(7mg，0.06mmo1)。隨後在0℃下逐滴添加DIPEA(0.21mL，1.20 mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且用1NHC1水溶液(2×)、鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.37。LC-MS-條件02：tR=0.96分鐘；[M+H]+ =448.40。
醯胺偶合(與5-胺基-2-氯吡啶)-形成(5R)-N5 -(2-氯吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(88mg，0.30 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加5-胺基-2-氯吡啶(44mg，0.33mmo1)，繼而添加EDC.HC1(147mg，0.75mmo1)及DMAP(7mg，0.06mmo1)。隨後在0℃下逐滴添加DIPEA(0.21 mL，1.20mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且用1NHC1水溶液(2×)、鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：1hept-EA)=0.13。LC-MS-條件02：tR=0.88分鐘；[M+H]+ =404.06。
醯胺偶合(與4-溴-2-氟-苯甲基胺鹽酸鹽)-形成(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(88mg，0.30 mmo1)於無水CH2 C12 (3mL)中之溶液中添加4-溴-2-氟-苯甲基胺鹽酸鹽(72mg，0.30mmo1)，繼而添加EDC.HC1(147mg，0.74mmo1)及DMAP(7mg，0.06mmo1)。隨後在0。 C下逐滴添加DIPEA(0.21 mL，1.20mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且用1NHC1水溶液(2×)、鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：2hept-EA )=0.42。LC-MS-條件02：tR=0.96分鐘；[M+H]+ =479.10。
醯胺偶合(與(2-溴噻唑-5-基)甲基胺)-形成(5R)-N5 -[(2-溴噻唑-5-基)甲基]-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7- 伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(88mg，0.30 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加於無水CH2 C12 (0.5mL)中之(2-溴-噻唑-5-基)甲胺(58mg，0.30mmo1)，繼而添加EDC.HC1(147mg，0，75mmo1)及DMAP(7mg，0.06mmo1)。隨後在0℃下逐滴添加DIPEA(0.21mL，1.20 mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且用1NHC1水溶液(2×)、鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈棕色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：2hept-EA)=0.21。LC-MS-條件02：tR=0.85分鐘；[M+H]+ =467.57。
醯胺偶合(與4-甲氧基-苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-甲氧基-苯基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(88mg，0.30 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加於無水CH2 C12 (0.5mL)中之4-甲氧基-苯胺(41mg，0.33mmo1)，繼而添加EDC.HC1(147mg，0.75mmo1)及DMAP(7mg，0.06mmo1)。隨後在0℃下逐滴添加DIPEA(0.21mL，1.20 mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且用1NHC1水溶液(2×)、鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：2hept-EA)=0.37。LC-MS-條件02：tR=0.90分鐘；[M+H]+ =399.02。
醯胺偶合(與4-溴-苯甲基胺)-形成(5R)-N5 -(4-溴苯基- 甲基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)- [4，7- 伸乙基- 螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(88mg，0.30 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加於無水CH2C12(0.5mL)中之4-溴-苯甲基胺(64mg，0.33mmo1)，繼而添加EDC.HC1(147mg，0.75mmo1)及DMAP(7mg，0.06mmo1)。隨後在0℃下逐滴添加DIPEA(0.21mL，1.20 mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且用1NHC1水溶液(2×)、鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淺黃色固體狀之標題化合物。TLC： rf(1：2hept-EA)=0.39。LC-MS-條件02：tR=0.97分鐘；[M+H]+=462.80。
醯胺偶合(與5-胺基-2-氯吡啶)-形成(5R)-N5 -(2-氯吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基- 螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(88mg，0.30 mmo1)於無水CH2 C12 (2mL)中之溶液中添加於無水CH2 C12 (1mL)中之5-胺基-2-氯吡啶(44mg，0.33mmo1)，繼而添加EDC.HC1(147mg，0.75mmo1)及DMAP(7mg，0.06mmo1)。隨後在0℃下逐滴添加DIPEA(0.21mL，1.20 mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且用1NHC1水溶液(2×)、鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈淡棕色固體狀之標題化合物。LC-MS-條件02：tR=0.92分鐘；[M+H]+ =406.25。
醯胺偶合(與4-溴-2-氟-苯甲基胺鹽酸鹽)-形成(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(88mg，0.30 mmo1)於無水CH2 C12 (3mL)中之溶液中添加4-溴-2-氟-苯甲基胺鹽酸鹽(80mg，0.33mmo1)，繼而添加EDC.HC1(147mg，0.75mmo1)及DMAP(7mg，0.06mmo1)。隨後在0℃下逐滴添加DIPEA(0.21 mL，1.20mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且用1NHC1水溶液(2×)、鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色固體狀之標題化合物。TLC：rf(1：2hept-EA )=0.45。LC-MS-條件02：tR=0.98分鐘；[M+H]+ =481.00。
醯胺偶合(與4-甲氧基-苯胺)-形成(5R)-N5 -(4-甲氧基-苯基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)- [4，7- 伸乙基- 螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在室溫下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺(88mg，0.30 mmo1)於無水CH2 C12 (3mL)中之溶液中添加4-甲氧基-苯胺(41mg，0.33mmo1)，繼而添加EDC.HC1(147mg，0.75mmo1)及DMAP(7mg，0.06mmo1)。隨後在0℃下逐滴添加DIPEA(0.21 mL，1.20mmo1)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水，分離各層，且用1NHC1水溶液(2×)、鹽水依次洗滌有機層，經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈橙色油狀之標題化合物。TLC：rf(1：2hept-EA)=0.45。LC-MS-條件02：tR=0.93分鐘；[M+H]+ =401.28。
實例之製備
實例1：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(5-胺基-戊基)-(4S*，7R*)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)- (6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及5-(第三丁氧基羰基-胺基)-戊胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.55分鐘；[M+H]+ =446.12。
實例2：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R)-N5 -(4--苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(1-(N-比咯定基))-丁胺作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.85分鐘；[M+H]+ =486.21。
實例3：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(哌啶-4-基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-(4-胺基)-哌定作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.54分鐘；[M+H]+ =444.00。
實例4：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(3-異丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及異丁胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.84分鐘；[M+H]+ =417.18。
實例5：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(4-胺基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(第三丁氧基羰基-胺基)-丁胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.54分鐘；[M+H]+ =432.05。
實例6：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(2-N，N-二甲基-胺基- 乙基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)- 6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-(二甲基胺基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.82分鐘；[M+H]+ =432.24。
實例7：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -((3-胺基甲基-苯基)- 甲基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(第三丁氧基羰基-胺基甲基)-苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.58分鐘；[M+H]+ =479.90。
實例8：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(4-哌啶基-甲基)- (4S*，7R*)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，接著按照H，以(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)- (6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-4-(胺基-甲基)-哌啶作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.55分鐘；[M+H]+ =458.00。
實例9：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(吡咯啶-3-基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，接著按照H，以(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(±)-1-第三丁氧基羰基-3-胺基-吡咯定作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.54分鐘；[M+H]+ =429.97。
實例10：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2，2-二甲基-3-胺基-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基基-3-胺基-2，2-二甲基-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.57分鐘；[M+H]+ =446.08。
實例11：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(4-(N，N-二乙基-胺基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(二乙基胺基)-丁胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.56分鐘；[M+H]+=488.28。
實例12：(5R)-N5-(4-溴苯基)-(6R)-N6-(3-羥基-丙基)- (4S，7R)- [4，7- 伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3- 胺基- 1-丙醇作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.92分鐘；[M+H]+ =418.92。
實例13：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(2-胺甲醯基-乙基)- (4S，7R)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)- (6R)- 6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及β- 丙胺醯胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.88分鐘；[M+H]+ =432.20。
實例14：(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R* )-N6 -(N-第三丁氧基羰基-比咯啶-3-基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5- 甲醯胺及(±)-3-胺基-N-第三丁氧基羰基-比咯定作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.78分鐘；[M+H]+ =530.03。
實例15：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(環戊基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及環戊胺作為起始物。LC- MS- 條件05b： tR=0.85分鐘；[M+H]+ =429.15。
實例16：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(3-胺基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，接著按照H，以(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5- 甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-3-胺基-丙胺作為起始物。LC- MS- 條件05c：tR=0.53分鐘；[M+H]+ =417.99。
實例17：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(3-乙氧基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-乙氧基丙基胺作為起始物。LC- MS- 條件05b： tR=0.79分鐘；[M+H]+ =447.17。
實例18：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2-吡咯啶基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-第三丁氧基羰基-2-(胺基-甲基)-吡咯啶作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.55分鐘；[M+H]+ =444.06。
實例19：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(2，2，2-三氟-乙基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2，2，2-三氟-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.80分鐘；[M+H]+=443.07。
實例20：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(2-氟-乙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-氟-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.73分鐘；[M+H]+ =407.10。
實例21：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2-(N-甲基-胺基)-乙基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，接著按照H，以(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-N-甲基-2-胺基-乙基胺作為起始物。LC- MS-條件05c：tR=0.54分鐘；[M+H]+ =418.17。
實例22：(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(2-四氫喃基-甲基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-四氫喃基-甲胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=1.10分鐘；[M+H]+ =445.3。
實例23：(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(4-羥基-環己基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及反-4-胺基-環己醇鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.83分鐘；[M+H]+ =459.20。
實例24：(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(2-乙基硫基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-乙基硫基-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.83分鐘；[M+H]+ =449.20。
實例25：(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(5-(N，N-二乙基-胺基)-戊-2-基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5- 甲醯胺及4- (N，N-二乙基-胺基)-1-甲基-丁胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.92分鐘；[M+H]+ =502.11。
實例26：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(哌啶-3-基)-(4S*，7R*)- [4，7- 伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)- (6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5-甲醯胺及(±)-N-第三丁氧基羰基-(3-胺基)-哌定作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.55分鐘；[M+H]+ =444.01。
實例27：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(2- 第三丁氧基羰基- 胺基- 乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5- 甲醯胺及2- 第三丁氧基羰基-胺基-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.75分鐘；[M+H]+ =504.02。
實例28：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(1-羥基-丙-2-基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及D，L-2-胺基-1-丙醇作為起始物。LC- MS- 條件05： tR=0.81分鐘；[M+H]+ =419.07。
實例29：(5R*)- N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2-咪唑啶-2-酮-1-基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-咪定-2-酮-1-基-乙基胺作為起始物。LC- MS- 條件05b： tR=0.96分鐘；[M+H]+ =472.98。
實例30：(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(3-比咯啶-1-基-丙基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(1-(N-比咯定基))-丙胺作為起始物。LC- MS- 條件05b： tR=0.86分鐘；[M+H]+=472.10。
實例31：(5R)-N5-(4-溴苯基)-(6R)-N6-(2-甲氧基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4--苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-甲氧基-乙基胺作為起始物。LC- MS- 條件02： tR=0.98分鐘；[M+H]+ =418.98。
實例32：(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -(3-(1H-苯并咪唑- 2- 基)- 丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5- 甲醯胺及3- (1H-苯并咪-2-基)-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.59分鐘；[M+H]+ =519.28。
實例33：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(2-(1-甲基-吡咯啶- 2- 基)- 乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5- 甲醯胺及2- (1-甲基-比咯定-2-基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.85分鐘；[M+H]+ =472.17。
實例34：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(2-羥基-乙基)- (4S*，7R*)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5- 甲醯胺及2- 胺基-乙醇作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.90分鐘；[M+H]+=405.26。
實例35：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 ，N6 -雙(2-甲氧基- 乙基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及雙(2-甲氧基-乙基)-胺作為起始物。LC- MS- 條件05b： tR=0.78分鐘；[M+H]+ =477.20。
實例36：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(氰基-甲基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及胺基-乙腈作為起始物。LC- MS- 條件05b： tR=0.70分鐘；[M+H]+ =400.09。
實例37：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(3-1H-比唑-1-基-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-1H-比-1-基-丙胺作為起始物。LC- MS- 條件05b： tR=0.73分鐘；[M+H]+ =469.15。
實例38：(5R*)- N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -[(4-胺基甲基-苯基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，接著按照H，以(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5- 甲醯胺及4-(第三丁氧基羰基-胺基甲基)-苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.57分鐘；[M+H]+ =480.04。
實例39：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -乙基- N6 - (2- 二乙基胺基- 乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5- 甲醯胺及N- 乙基-2-(N，N-二乙基-胺基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =488.21。
實例40：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(3-1H-咪唑- 1- 基- 丙基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5- 甲醯胺及3- (1H-咪-1-基)-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.54分鐘；[M+H]+=469.20。
實例41：(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-([1，4]-二噁烷-2-基- 甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5- 甲醯胺及[1，4]-二烷-2-基-甲胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=1.06分鐘；[M+H]+ =460.97。
實例42：(5R*)- N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(4-羥基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序E，以(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-胺基-丁醇作為起始物。LC- MS- 條件05： tR=0.81分鐘；[M+H]+ =433.21。
實例43：(5R*)- N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基)- (4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-丙胺作為起始物。 LC- MS- 條件05b： tR=0.74分鐘；[M+H]+ =501.10。
實例44：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(2-胺基-乙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5- 甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-2-胺基-乙基胺作為起始物。LC- MS- 條件05c： tR=0.53分鐘；[M+H]+ =404.06。
實例45：(5R*)- N5 - (4- 溴苯基)-(6R*)-N6 -甲基-N6 -(2-二甲基胺基-乙基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N- 甲基-2-(N，N-二甲基-胺基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.55分鐘；[M+H]+ =446.17。
實例46：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(4-第三丁氧基羰基- 胺基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4- 第三丁氧基羰基-胺基-丁胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.78分鐘；[M+H]+ =532.07。
實例47：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 - (2- (甲基- 第三丁氧基羰基- 胺基)-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N- 第三丁氧基羰基-N-甲基-2-胺基-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.78分鐘；[M+H]+ =517.63。
實例48：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(2-比咯啶-1-基-乙基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2- (N-吡咯啶基)-乙基胺作為起始物。LC- MS- 條件05b： tR=0.54分鐘；[M+H]+ =458.14。
實例49：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(2-1H-[1，2，4]-三唑-1-基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-1H-[1，2，4]-三-1-基-乙基胺作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.78分鐘；[M+H]+ =456.13。
實例50：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(喃-3-基-.甲基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及喃-3-基-甲胺作為起始物。LC- MS- 條件05b： tR=0.79分鐘；[M+H]+ =441.18。
實例51：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(5-二甲基-胺基-戊基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及5-二甲基-胺基-戊胺作為起始物。LC- MS- 條件02：tR=0.84分鐘；[M+H]+ =474.32。
實例52：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(3-二甲基-胺基-丙基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-二甲基-胺基-丙胺作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.82分鐘；[M+H]+ =446.09。
實例53：(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(3-甲氧基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-甲氧基-丙胺作為起始物。LC-MS-條件02：tR=1.00分鐘；[M+H]+ =432.99。
實例54：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -[(1-乙基-比咯啶-2-基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(1-乙基-比咯定-2-基)-甲胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.88分鐘；[M+H]+ =472.12。
實例55：(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(3-1H-[1，2，4]-三唑-1-基-丙基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-1H-[1，2，4]-三-1-基-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =470.22。
實例56：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(N-第三丁氧基羰基-哌啶-3-基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(±)-3-胺基-N-第三丁氧基羰基-哌定作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.81分鐘；[M+H]+ =544.06。
實例57：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(3-(N-第三丁氧基羰基-胺基)-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-.(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-第三丁氧基羰基-胺基-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.77分鐘；[M+H]+ =517.58。
實例58：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(3-甲基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-甲基-丁胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.89分鐘；[M+H]+ =431.13。
實例59：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 - [(2S)- 1- 羥基-4-甲基- 戊- 2- 基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(2S)-2-胺基-4-甲基-戊-1-醇作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.93分鐘；[M+H]+ =461.21。
實例60：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2-(甲氧基-羰基)-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及β-丙胺酸甲酯鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.99分鐘；[M+H]+ =446.94。
實例61：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2-(4-胺基磺醯基-苯基)-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-(4-胺基磺醯基-苯基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=1.06分鐘；[M+H]+ =544.03。
實例62：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 - (2- (1- 乙基- 5- 甲基- 1H-吡唑-3-基)-乙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-(1-乙基-5-甲基-1H-吡-3-基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.87分鐘；[M+H]+=497.14。
實例63：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 ，N6 -雙(2-甲氧基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及雙(2-甲氧基-乙基)-胺作為起始物。LC-MS-條件02：tR =1.02分鐘；[M+H]+=477.24。
實例64：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(2-(4，5-二甲基-1H-咪唑-2-基)-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-(4，5-二甲基-1H-咪-2-基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.88分鐘；[M+H]+ =483.00。
實例65：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -[(1S)-1-胺甲醯基-乙基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(2S)-2-胺基-丙醯胺作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.89分鐘；[M+H]+=431.92。
實例66：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(2-二乙基-胺基-乙基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-二乙基-胺基-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.86分鐘；[M+H]+=460.09。
實例67：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(戊基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及戊胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.89分鐘；[M+H]+ =431.10。
實例68：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(5-第三丁氧基羰基- 胺基- 戊基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及5- 第三丁氧基羰基-胺基-戊胺作為起始物。
LC-MS-條件05c：tR=0.80分鐘；[M+H]+ =546.04。實例69：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(N-(3-甲基-丁基)-哌啶-4-基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-胺基-1-異戊基-哌定作為起始物。LC- MS- 條件05b：tR=0.96分鐘；[M+H]+ =514.10。
實例70：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(2-比啶-2-基-乙基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-比定-2-基-乙基胺作為起始物。LC- MS- 條件02：tR=0.83分鐘；[M+H]+ =465.93。
實例71：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2，2-二甲基-3-N-第三丁氧基羰基-胺基-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2，2-二甲基-3-第三丁氧基羰基-胺基-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.84分鐘；[M+H]+ =546.02。
實例72：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(1-苯基-1H-吡唑- 5- 基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2- 苯基-2H-比-3-基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=1.15分鐘；[M+H]+ =503.04。
實例73：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(環丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基- (4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(1.0當量)之DMF溶液(0.2M)中添加環丙胺(1.5當量)、PyBOP(1.5當量)及DIPEA(3.0當量)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後使反應混合物分配於水與EA之間。分離各層且用EA(3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。LC-MS-條件02：tR=1.00分鐘；[M+H]+ =401.13。
實例74：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(丁基)-(4S*，7R*)-[4，7- 伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及丁胺作為起始物。LC-MS-條件02：tR=1.07分鐘；[M+H]+ =416.25。
實例75：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(己基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及己基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=1.25分鐘；[M+H]+ =445.11。
實例76：(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(2-(1-乙基-3-甲基-1H-比唑-5-基)-乙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-(1-乙基-3-甲基-1H-比-5-基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=1.04分鐘；[M+H]+ =497.09。
實例77：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2-苯基-2-(N-嗎啉基)-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-苯基-2-(N-嗎啉基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=094分鐘；[M+H]+ =550.09。
實例78：(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R* )-N6 -(3-二乙基-胺基- 丙基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3- 二乙基胺基-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.88分鐘；[M+H]+ =474.07。
實例79：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(N- 第三丁氧基羰基- 吡咯啶-2-基-甲基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N- 第三丁氧基羰基-比咯定-2-基-甲胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.83分鐘；[M+H]+ =544.06。
實例80：(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-(2-(N-嗎啉基)- 乙基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5- 甲醯胺及2- (N-嗎啉基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.83分鐘；[M+H]+ =474.05。
實例81：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(2-胺甲醯基- 環己基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及順-2-胺基-環己烷-甲酸醯胺作為起始物。LC- MS- 條件05b：tR=1.05分鐘；[M+H]+ =486.06。
實例82：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(1-哌啶-1-基-丙-1-酮-2-基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-胺基-1-哌定-1-基-丙-1-酮作為起始物。LC- MS- 條件05b：tR=1.13分鐘；[M+H]+=500.08。
實例83：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(N-苯甲基-哌啶-4-基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-胺基-N-苯甲基-哌定作為起始物。LC- MS-條件05b：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =534.24。
實例84：(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -甲基-N6 -己基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-甲基-己基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.97分鐘；[M+H]+ =459.15。
實例85：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(3，3-二甲基- 丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5- 甲醯胺及3，3-二甲基-丁胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.93分鐘；[M+H]+ =445.13。
實例86：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(N-甲基- 哌啶- 4- 基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5- 甲醯胺及4- 胺基-N-甲基-哌啶作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.83分鐘；[M+H]+ =458.11。
實例87：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(3-(N-嗎啉基)- 丙基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5- 甲醯胺及3- (N-嗎啉基)-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.84分鐘；[M+H]+ =488.15。
實例88：(5R*)- N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(3-(5-甲基-1H-吡唑-4-基)-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(5-甲基-1H-吡-4-基)-丙胺作為起始物。 LC- MS- 條件05b： tR=0.97分鐘；[M+H]+ =483.05。
實例89：(5R*)- N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(3-第三丁氧基羰基-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-第三丁氧基羰基-丙胺作為起始物。LC- MS- 條件05b： tR=1.21分鐘；[M+H]+ =503.06。
實例90：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -{[(3-N-第三丁氧基羰基-胺基甲基)-苯基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(第三丁氧基羰基-胺基甲基)-苯甲基胺作為起始物。 LC- MS- 條件05c： tR=0.82分鐘；[M+H]+ =580.00。
實例91：(5R*)- N5 - (4-溴苯基)-(6R* )-N6 -丙基-N6 -(環丙基甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-(環丙基-甲基)-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.93分鐘；[M+H]+ =457.16。
實例92：(5R* )-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 - (N-第三丁氧基羰基- 哌啶-4-基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N- 第三丁氧基羰基-4-(胺基-甲基)-哌定作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.81分鐘；[M+H]+ =558.03。
實例93：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(環己基)-(4S*，7R*)- [4，7- 伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及環己基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=1，22分鐘；[M+H]+=443.05。
實例94：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(N-第三丁氧基羰基- 哌啶-4-基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-胺基-N-第三丁氧基羰基-哌啶作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.80分鐘；[M+H]+ =544.04。
實例95：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -[(1S)-1-胺甲醯基-2-苯基-乙基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(2S)-2-胺基-3-苯基-丙醯胺作為起始物。LC- MS-條件05b：tR=1.08分鐘；[M+H]+ =508.04。
實例96：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -[(2S)-3，3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(2S)-2-胺基-3，3，N-三甲基-丁醯胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=1.11分鐘；[M+H]+ =488.11。
實例97：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -[(4-N-第三丁氧基羰基-胺基甲基-苯基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(第三丁氧基羰基-胺基甲基)-苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.82分鐘；[M+H]+ =580.03。
實例98：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(N-第三丁氧基羰基- 氮雜環丁烷-3-基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基-N-第三丁氧基羰基-氮雜環丁烷作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.77分鐘；[M+H]+ =516.07。
實例99：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2-(N-第三丁氧基羰基- 哌啶-3-基)-乙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-(N-第三丁氧基羰基-哌定-3-基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=1.25分鐘；[M+H]+ =572.15。
實例100：(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R*)-N6 -[(1S)-2- 甲氧基- 1- 苯甲基- 乙基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(1S)-1-苯甲基-2-甲氧基-乙基胺作為起始物。LC- MS-條件05b：tR=1.19分鐘；[M+H]+ =509.01。
實例101：(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R* )-N6 -[(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5甲醯胺及(5-甲基-3-苯基-異-4-基)-甲胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.86分鐘；[M+H]+ =531.77。
實例102：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2-胺甲醯基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基丙醯胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =433.63。
實例103：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(3-甲氧基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基).(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-甲氧基-丙胺作為起始物。LC-MS- 條件05b：tR=0.77分鐘；[M+H]+=435.12。
實例104：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(四氫喃-2-基-甲基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及四氫喃-2-基-甲胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.78分鐘；[M+H]+ =447.12。
實例105：(5R*)-N5-(4-苯基)-(6R*)-N6-[(2-咪唑啶-2-酮-1-基)-乙基]-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-咪定-2-酮-1-基-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =475.14。
實例106：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(環丙基)-(4S*，7R*)-[4，7- 伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺(1.0當量)之DMF溶液(0.1M)中添加環丙胺(1.0當量)、HATU(1.5當量)、DMAP(0.25當量)及DIPEA(5.0當量)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。隨後使反應混合物分配於飽和NH4 C1水溶液與CH2 C12 之間。分離各層且用CH2 C12 (3×)萃取水層。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC或HPLC純化殘餘物，得到所需化合物。LC-MS-條件02：tR=1.03分鐘；[M+H]+ =403.00。
實例107：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(3-羥基-丙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基-丙醇作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.84分鐘；[M+H]+ =421.07。
實例108：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(3-(1H-咪唑-1-基)-丙基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(1H-咪-1-基)-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.57分鐘；[M+H]+=471.18。
實例109：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(5-(二甲基-胺基)-戊基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及5-二甲基-胺基-戊胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.58分鐘；[M+H]+=476.20。
實例110：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(3-吡咯啶-1-基-丙基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(N-比咯定基)-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0，58分鐘；[M+H]+ =474.20。
實例111：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(3-(4-甲基-哌嗪-1-基)- 丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.50分鐘；[M+H]+ =503.22。
實例112：(5R*)-N5-(4-溴苯基)-(6R*)-N6-(2-(4，5-二甲基-1H-咪唑-2- 基)-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-(4，5-二甲基-1H-咪-2-基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05b：tR=0.59分鐘；[M+H]+ =485.20。
實例113：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(1-(N-吡咯啶基))-丁胺作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.87分鐘；[M+H]+ =487.96。
實例114：(5R*)-N5-(2-溴吡啶-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-胺基-2-溴-吡啶作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =487.04。
實例115：(5R* )-N5 -(4-甲氧基苯基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-甲氧基-苯基胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.55分鐘；[M+H]+ =438.29。
實例116：(5R*)-N5-(2-氯-吡啶-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-胺基-2-氯-吡啶作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =443.15。
實例117：(5R* )-N5 -(苯并噻唑-5-基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基- 丁基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-胺基-苯并作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =465.18。
實例118：(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及對溴苯甲基胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.72分鐘；[M+H]+ =500.17。
實例119：(5R* )-N5 -(5-溴-吡啶-2-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-胺基-5-溴-吡啶作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.69分鐘；[M+H]+ =487.16。
實例120：(5R*)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6..二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-胺基-5-溴-作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.73分鐘；[M+H]+ =493.03。
實例121：(5R*)-N5 -(5-甲基-吡啶-2-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-胺基-5-甲基-吡啶作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.40分鐘；[M+H]+=423.32。
實例122：(5R*)-N5-戊基-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及戊胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.56分鐘；[M+H]+ =401.96。
實例123：(5R*)-N5 -[(4-甲基-苯基)-甲基]-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-甲基-苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.72分鐘；[M+H]+ =435.88。
實例124：(5R* )-N5 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-甲氧基羰基-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.45分鐘；[M+H]+ =417.83。
實例125：(5R* )-N5 -(環己基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及環己基-甲胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.56分鐘；[M+H]+=428.38。
實例126：(5R* )-N5 -(4-甲基-環己-1-基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-甲基-環己基胺作為起始物。LC- MS- 條件05c：tR=0.57分鐘；[M+H]+ =428.39。
實例127：(5R*)-N5 -(5-側氧基-己基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，接著按照G，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-丁胺作為起始物。LC- MS- 條件02：tR=0.70分鐘；[M+H]+ =430.02。
實例128：(5R*)-N5 -(5-硝基-噻唑-2-基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序C，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-胺基-5-硝基-作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =460.09。
實例129：(5R*)-N5 -(5-氯-噻唑-2-基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序C，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-胺基-5-氯-作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =449.13。
實例130：(5R* )-N5 -(5-氰基-噻唑-2-基)-(6R*)- N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6- 二甲醯胺：按照通用程序C，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 6- 甲醯胺及2-胺基-5-氰基-作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =440.23。
實例131：(5R* )-N5 -(喃-2-基-甲基)-(6R*)-N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及喃-2-基-甲胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.47分鐘；[M+H]+=412.32。
實例132：(5R* )-N5 -(1-(4-溴苯基)-乙基)-(6R*)-N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6- 甲醯胺及1-(4-溴苯基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.77分鐘；[M+H]+ =513.73。
實例133：(5R* )-N5 -(4-三氟甲氧基苯基)-(6R*)-N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6- 二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶- 1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4- 三氟甲氧基-苯胺作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.81分鐘；[M+H]+ =492.15。
實例134：(5R*)-N5 -(2-苯氧基-乙基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-苯氧基-乙基胺作為起始物。LC- MS- 條件05c：tR=0.53分鐘；[M+H]+ =452.30。
實例135：(5R*)-N5 -(3-甲基-丁基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R*)- 5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及異戊胺作為起始物。LC- MS- 條件05c： tR=0.52分鐘；[M+H]+ =401.97。
實例136：(5R*)-N5 -丁基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及丁胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.52分鐘；[M+H]+=388.38。
實例137：(5R* )-N5 -(5-甲基-喃-2-基-甲基)-(6R*)-N6 - (4- 吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-比咯定-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(5-甲基-喃-2-基)-甲胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.50分鐘；[M+H]+ =426.33。
實例138：(5R* )-N5 -(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-(6R*)- N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-比咯定-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-胺基-2-甲基-苯并作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =479.17。
實例139：(5R* )-N5 -(2-苯基-乙基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基- 丁基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-比咯定-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-苯基-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.53分鐘；[M+H]+ =436.32。
實例140：(5R*)-N5 -(4-側氧基-戊基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序E，接著按照G，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R，* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-丙胺作為起始物。LC- MS- 條件02：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =416.47。
實例141：(5R*)-N5-(3-(1H-咪唑-1-基)-丙基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R， * )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3-1H-咪-1-基-丙胺作為起始物。LC- MS- 條件05c：tR=0.32分鐘；[M+H]+ =440.36。
實例142：(5R*)-N5 -(2-氯-嘧啶-5-基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序B，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-胺基-2-氯-嘧啶作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =444.13。
實例143：(5R* )-N5 -(3-溴苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶- 1- 基- 丁基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3-溴-苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.74分鐘；[M+H]+ =499.62。
實例144：(5R* )-N5 -(苯并噻唑-2-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基- 丁基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-胺基-苯并作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.74分鐘；[M+H]+ =465.18。
實例145：(5R* )-N5 -(5-第三丁基-異噁唑-3-基)-(6R*)-N6 - (4- 吡咯啶- 1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3-胺基-5-第三丁基-異作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.76分鐘；[M+H]+=455.21。
實例146：(5R*)-N5 -(3-甲基-苯并[d]異噻唑-5-基)-(6R*)- N6 - (4- 吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6- 二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-胺基-3-甲基-苯并異作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.71分鐘；[M+H]+ =479.19。
實例147：(5R*)-N5 -(1H-引哚-5-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序B，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-胺基-1H-引作為起始物。LC- MS-條件05：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =447.17。
實例148：(5R*)-N5 -(6-氟-苯并噻唑-2-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R*)- 5- 羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-胺基-6-氟-苯并作為起始物。LC- MS-條件05：tR=0.76分鐘；[M+H]+ =483.10。
實例149：(5R*)-N5 -(2-乙基-丁基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-乙基-丁胺作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.75分鐘；[M+H]+ =416.28。
實例150：(5R*)-N5-(4-(4-氯苯基)-噻唑-2-基)- (6R*)- N6- (4- 吡咯啶- 1- 基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-胺基-4-(4-氯苯基)-作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.86分鐘；[M+H]+ =525.10。
實例151：(5R* )-N5 -(苯并[2，1，3]噁二唑-4-基)-(6R*)- N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6- 二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-胺基-苯并[2，1，3]噁二作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.73分鐘；[M+H]+ =450.19。
實例152：(5R* )-N5 -(4-第三丁基-噻唑-2-基)-(6R*)- N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-胺基-4-第三丁基-作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.81分鐘；[M+H]+ =471.19。
實例153：(5R*)-N5-(3-苯基-[1，2，4[噻二唑-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-]4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-胺基-3-苯基-[1，2，4]二作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.80分鐘；[M+H]+ =492.17。
實例154：(5R* )-N5 -(6-氯-苯并噻唑-2-基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-胺基-6-氯-苯并作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.82分鐘；[M+H]+ =499.01。
實例155：(5R*)-N5-(3-(2-甲基-1H-引哚-1-基)-丙基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6- 甲醯胺及3-(2-甲基-1H-吲-1-基)-丙胺作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.79分鐘；[M+H]+=503.30。
實例156：(5R* )-N5 -(2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基)- (6R*)- N6 - (4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-(1-甲基-1H-苯并咪-2-基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.48分鐘；[M+H]+ =490.19。
實例157：(5R*)-N5-(2-(1H-吲哚-1-基)-乙基)- (6R*)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-(1H-吲-1-基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.70分鐘；[M+H]+=475.19。
實例158：(5R* )-N5 -(2-(2-甲氧基-苯基)-乙基)-(6R*)- N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-(2-甲氧基-苯基)-乙基胺作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.72分鐘；[M+H]+ =466.22。
實例159：(5R*)-N5-(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(3-(3，5-二甲基-吡唑-1-基)-丙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(3，5-二甲基-吡-1-基)-丙酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.84分鐘；[M+H]+ =497.18。
實例160：(5R*)-N5-(4-溴-苯基)-(6R*)-6-{[(5-苯基-異噁唑-4-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及5-苯基-異-4-甲酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=1.09分鐘；[M+H]+ =518.11。
實例161：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(4-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)-丁醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)-丁酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.80分鐘；[M+H]+ =499.65。
實例162：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(2-(2-氯-苯基)- 乙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R*)- (胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(2-氯-苯基)-乙酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=1.00分鐘；[M+H]+ =499.18。
實例163：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(3-甲氧基-丙醯基胺基)- 甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R*)-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-甲氧基-丙酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.85分鐘；[M+H]+=433.13。
實例164：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-[(3-(N，N-二甲基-胺基羰基)- 丙醯基-胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R*)- (胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N，N-二甲基-丁二醯胺酸作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.81分鐘；[M+H]+ =474.17。
實例165：(5R*)-N5-(4-溴-苯基)-(6R*)-6-{[(2，2-二氯-1-甲基-環丙基羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2，2-二氯-1-甲基-環丙烷甲酸作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=1.00分鐘；[M+H]+ =497.04。
實例166：(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-{[(4-甲氧基羰基-丁醯基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及戊二酸單甲酯作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.88分鐘；[M+H]+ =475.14。
實例167：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-(戊醯基胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及戊酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.96分鐘；[M+H]+ =431.20。
實例168：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(2-(2，5-二甲基-噻唑-4-基)- 乙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R*)-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(2，5-二甲基--4-基)-乙酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.89分鐘；[M+H]+=499.54。
實例169：(5R*)-N5-(4--苯基)-(6R*)-6-([(1-苯基-1H-比唑-5-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R*)- (胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-苯基-2H-比-3-甲酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.97分鐘；[M+H]+ =517.14。
實例170：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-{[(3-胺基羰基- 丙醯基)- 胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2，4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R*)-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5- 甲醯胺及丁二醯胺酸作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.75分鐘；[M+H]+ =446.14。
實例171：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-{[(4-甲基-吡啶-3-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-甲基-菸鹼酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.75分鐘；[M+H]+ =466.20。
實例172：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-[(異丁醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及異丁酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.92分鐘；[M+H]+ =417.18。
實例173：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-([(N-乙基-哌啶-4-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-乙基-哌定-4-甲酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.72分鐘；[M+H]+ =486.20。
實例174：(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-[(3-吡啶-3-基-丙醯基胺基)- 甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R*)-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-吡啶-3-基-丙酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.71分鐘；[M+H]+ =480.16。
實例175：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-{[N-(3-甲氧基-丙醯基)- N-甲基-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(甲基-胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-甲氧基-丙酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.90分鐘；[M+H]+ =447.15。
實例176：(5R*)-N5-(4-溴-苯基)-(6R*)-6-([(2-氯-3-氟-苯基-羰基)- 胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-氯-3-氟-苯甲酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.98分鐘；[M+H]+ =503.04。
實例177：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-[(4-吡咯啶-1-基-丁醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-比咯定-1-基-丁酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.73分鐘；[M+H]+ =486.23。
實例178：(5R*)-N5-(4-溴-苯基)-(6R*)-6-{[(1，5-二甲基-1H-比唑-3-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1，5-二甲基-1H-比-3-甲酸作為起始物。LC- MS-條件05：tR=0.93分鐘；[M+H]+ =468.91。
實例179：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-{[(環戊基-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及環戊甲酸作為起始物。LC- MS-條件05：tR=0.97分鐘；[M+H]+ =443.15。
實例180：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-[(2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R*)- (胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(2-甲基--4-基)-乙酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.89分鐘；[M+H]+=485.96。
實例181：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-[(2-(N，N-二甲基- 胺基)- 乙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R*)-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及二甲基胺基-乙酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.75分鐘；[M+H]+=432.13。
實例182：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-{[N-(2-(2-氯-苯基)- 乙醯基)- N-甲基-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(甲基-胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(2-氯-苯基)-乙酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=1.06分鐘；[M+H]+ =513.13。
實例183：(5R*)-N5-(4--苯基)-(6R*)-6-{[N-(1，5- 二甲基- 1H-吡唑- 3- 羰基)-N-甲基-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-[(甲基-胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1，5-二甲基-1H-比-3-甲酸作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.91分鐘；[M+H]+ =483.27。
實例184：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-[(2-環丙基-乙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及環丙基-乙酸作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.92分鐘；[M+H]+ =429.20。
實例185：(5R*)-N5-(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(3-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-丙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(1-甲基-1H-苯并咪-2-基)-丙酸作為起始物。LC- MS-條件05：tR=0.78分鐘；[M+H]+ =533.12。
實例186：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R* )-6-[(3-1H-哚-3-基-丙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R*)- (胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(1H-引-3-基)-丙酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.96分鐘；[M+H]+ =518.20。
實例187：(5R*)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(丁醯基胺基)- 甲基]- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-6-(6R*)-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及丁酸作為起始物。LC-MS-條件02：tR=1.02分鐘；[M+H]+=417.45。
實例188：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-6-[(3-(4-氟- 苯基)- 丙醯基胺基)-甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R*)- (胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(4-氟-苯基)-丙酸作為起始物。LC-MS-條件05：tR=0.99分鐘；[M+H]+=497.16。
實例189：(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R* )-6-[(3-苯基-丙烯醯基胺基)- 甲基]-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-6-(6R*)-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-苯基-丙烯酸作為起始物。LC- MS- 條件05：tR=0.99分鐘；[M+H]+ =477.13。
實例190：(5R*)-N5-(4-溴-苯基)-(6R*)-6-{[(5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-羰基)-胺基]-甲基}-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺：按照通用程序D，以(5R*)-N5 -(4--苯基)-6-(6R* )-(胺基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及5-氯-1，3-二甲基-1H-吡-4-甲酸作為起始物。LC- MS-條件05：tR=0.95分鐘；[M+H]+ =502.99。
實例191：(5R*)-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照G，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及[4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)--2-基]-甲胺作為起始物。LC- MS-條件01：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =471.17。
實例192：(5R*)-N5 -(4-乙醯基-苯基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及1-(4-胺基-苯基)-乙酮作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.78分鐘；[M+H]+ =450.55。
實例193：(5R* )-N5 -(5-甲基-噻唑-2-基)-(6R*)-N6 -(4- 吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R* )-N5 -(5-甲基--2-基)- (6R*)- 6-乙氧基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(1-(N-吡咯啶基))-丁胺作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.77分鐘；[M+H]+ =429.17。
實例194：(5R* )-N5 -(5-乙醯基-噻吩-2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(4- 吡咯啶- 1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照G，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)- [4，7- 伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及[5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-吩-2-基]-甲胺作為起始物。LC-MS-條件02：tR=0.74分鐘；[M+H]+ =470.48。
實例195：(5R)-N5 -(5-乙醯基-呋喃-2-基-甲基)-(6R)- N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序J，以(5R)-N5 -(5-乙醯基-喃-2-基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(1-(N-吡咯啶基))-丁胺作為起始物。LC- MS- 條件02：tR=0.71分鐘；[M+H]+ =454.27。
實例196：(5R)-N5 -(5-乙醯基-喃-2-基-甲基)-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序J，以(5R)-N5 -(5-乙醯基-喃-2-基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(1-(N-吡咯啶基))-丁胺作為起始物。LC- MS- 條件02：tR=0.73分鐘；[M+H]+ =456.18。
實例197：(5R*)- N5 - (4-三氟甲基-苯基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序I，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-胺基三氟甲苯作為起始物。LC- MS- 條件01：tR=0.85分鐘；[M+H]+ =476.13。
實例198：(5R*)- N5 -(2-乙醯基-噁唑-5-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向(5R* )-N5 -(2-[1-(第三丁基-二甲基-矽烷氧基)-乙基]-噁-5-基-甲基)-(6R* )-N6 - (4- 吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺(1.0當量)之THF溶液(0.05M)中添加TBAF於THF中之1M溶液(1.5當量)。在室溫下攪拌反應混合物直至反應完成。用EA稀釋反應混合物，用鹽水(3×)洗滌，經MgSO4乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑，以得到(5R*)-N5 -(2-(1-羥基-乙基)--5-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶- 1- 基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6- 二甲醯胺。將粗物質溶解於AcCN(0.06M)中，且在50℃下用MnO2(5.5當量)處理。一旦反應完成之後，過濾混合物且在減壓下濃縮。藉由HPLC純化，得到標題化合物。LC-MS-條件01：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =455.23。
實例199：(5R*)-N5-(2-(4，5-二甲基-1H-咪唑-2-基)-乙基)- (6R*)-N6- (4-溴苯基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-溴- 苯基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2- (4，5-二甲基-1H-咪-2-基)-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件05c：tR=0.59分鐘；[M+H]+ =483.20。
實例200：(5R* )-N5 -(4-碘苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶- 1- 基- 丁基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-碘-苯甲基胺鹽酸鹽作為起始物。LC- MS- 條件06：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =547.75。
實例201：(5R*)-N5 -(5-(異丁基)-異唑-3-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及1-(5-異丁基-異-3-基)-甲胺作為起始物。LC- MS- 條件06：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =468.89。
實例202：(5R*)-N5 -(2-溴-噻吩-4-基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2，4]庚烷]-6-甲醯胺及(2-溴吩-4-基)-甲胺作為起始物。LC- MS- 條件06：tR=0.67分鐘；[M+H]+ =506.49。
實例203：(5R*)-N5 -(2-氟-4-溴苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6- 甲醯胺及4-溴-2-氟苯甲基胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件06：tR=0.69分鐘；[M+H]+ =517.75。
實例204：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R*)-N6 -(3-二甲基胺基- 3- 側氧基丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序J，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3- 胺基-N，N-二甲基丙醯胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.94分鐘；[M+H]+ =460.11。
實例205：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(4-胺基-4-側氧基丁基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序J，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4- 胺基丁醯胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.87分鐘；[M+H]+ =446.08。
實例206：(5R* )-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(3-(N-吡咯啶基)- 3- 側氧基丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序J，以(5R* )-N5 -(4--苯基)-(6R*)-6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3- 胺基-1-(吡咯啶-1-基)丙-1-酮鹽酸鹽作為起始物。LC- MS-條件FA：tR=0.98分鐘；[M+H]+ =486.11。
實例207：(5R*)-N5 -(4-溴苯基)-(6R* )-N6 -(2-胺基-2-側氧基乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序J，以(5R*)- N5 - (4- 溴- 苯基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-胺基乙醯胺鹽酸鹽作為起始物。LC- MS- 條件FA：tR=0.84分鐘；[M+H]+ =418.04。
實例208：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(4-乙基哌嗪-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.57分鐘；[M+H]+ =529.20。
實例209：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-哌啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(哌啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.67分鐘；[M+H]+ =500.14。
實例210：(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(4-(氮雜環丁烷- 1- 基)丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)- 6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(氮雜環丁烷-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =472.12。
實例211：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-嗎啉基)-丁基)- (4S，7R)- [4，7-伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4--苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(N-嗎啉)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =502.19。
實例212：(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(4- (4- 甲基- 1，4- 二氮雜環庚烷- 1-基)丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序K，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(4-甲基-1，4-二氮雜環庚烷-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.56分鐘；[M+H]+ =529.19。
實例213：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(4-甲基-哌嗪-1- 基)丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序K，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(4-甲基哌嗪-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC- MS- 條件TFA：tR=0.58分鐘；[M+H]+ =515.17。
實例214：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-4-側氧基丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-胺基-1-(吡咯啶-1-基)丁-1-酮鹽酸鹽作為起始物。LC- MS-條件FA：tR=1.00分鐘；[M+H]+ =500.13。
實例215：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(2-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序K，以(5R)-N5 -(4--苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)乙胺鹽酸鹽作為起始物。LC- MS-條件TFA：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =502.15。
實例216：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -((3R，6S)-6-(吡咯啶-1-基甲基)四氫-2H-哌喃-3-基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序K，以(5R)-N5 -(4--苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(3R，6S)-6-(吡咯啶-1-基甲基)四氫-2H-哌喃-3-胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =528.20。
實例217：(5R)-N5 -(4-苯基)-(6R)-N6 -(4-(4-乙醯基-哌嗪-1- 基)丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(4-(4-胺基丁基)哌嗪-1-基)乙酮作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.62分鐘；[M+H]+ =543.15。
實例218：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(順-4-(吡咯啶-1-基-甲基)- 環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序L，以(5R)-N5 -(4--苯基)-(6R)-6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及順-4-(吡咯啶-1-基甲基)環己胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =526.25。
實例219：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-((3R)-氟(N-吡咯啶基))丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4--苯基)-(6R)- 6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(R)-4-(3-氟吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =504.18。
實例220：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-((3S)-氟(N-吡咯啶基))丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4--苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(S)-4-(3-氟吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC- MS- 條件TFA：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =504.16。
實例221：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(5-(N-吡咯啶基)-戊基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序K，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及5-(吡咯啶-1-基)戊-1-胺作為起始物。LC- MS-條件TFA：tR=0.67分鐘；[M+H]+ =500.14。
實例222：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(反-4-(吡咯啶-1-基-甲基)-環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序L，以(5R)-N5 -(4-溴-苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及反-4-(吡咯啶-1-基甲基)環己胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.69分鐘；[M+H]+ =526.19。
實例223：(5R*)-N5 -(4-苯基)-(6R* )-N6 -(3-甲胺基-3-側氧基丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序N，以(5R* )-N5 -(4-溴-苯基)-(6R*)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺及甲基胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.88分鐘；[M+H]+ =446.10。
實例224：(5R* )-N5 -(2-乙醯基-噻唑-5-基-甲基)-(6R*)-N6 -(4- 吡咯啶- 1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照G，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7- 伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-5-基)甲胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.48分鐘；[M+H]+ =471.25。
實例225：(5R)-N5 -(5--噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序K，以(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-吡咯啶-1-基-丁胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.61分鐘；[M+H]+ =493.09。
實例226：(5R* )-N5 -(2，6-二氟-4-甲氧基-苯基- 甲基)- (6R*)- N6 - (4- 吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序I，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2，6-二氟-4-甲氧基苯甲基胺作為起始物。LC- MS-條件TFA：tR =0.59分鐘；[M+H]+ =488.26。
實例227：(5R*)-N5 -(2，3-二氟-4-甲氧基-苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序I，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2，3-二氟-4-甲氧基苯甲基胺作為起始物。LC- MS-條件FA：tR=0.73分鐘；[M+H]+ =488.28。
實例228：(5R*)-N5 -(3-氟-4-甲氧基-苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序I，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3-氟-4-甲氧基苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.56分鐘；[M+H]+ =470.28。
實例229：(5R*)-N5 -(3，5-二氟-4-甲氧基-苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序I，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3，5-二氟-4-甲氧基苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.74分鐘；[M+H]+ =488.29。
實例230：(5R* )-N5 -(4-氯-苯基-甲基)-(6R*)- N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序I，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-氯苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.77分鐘；[M+H]+ =456.24。
實例231：(5R* )-N5 -(4-氟-苯基-甲基)-(6R*)- N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序I，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-氟苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.70分鐘；[M+H]+ =440.27。
實例232：(5R* )-N5 -(4-三氟甲氧基-苯基-甲基)-(6R*)-N6 - (4- 吡咯啶- 1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序I，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-三氟甲氧基苯甲基胺作為起始物。LC- MS- 條件FA：tR=0.86分鐘；[M+H]+ =506.26。
實例233：(5R*)-N5 -(4-異丙氧基-苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序I，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-異丙氧基苯甲基胺作為起始物。LC- MS-條件FA：tR=0.81分鐘；[M+H]+ =480.33。
實例234：(5R*)-N5 -(4-溴-噻唑-2-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(4-溴-2-基)甲胺作為起始物。LC- MS-條件TFA：tR=0.52分鐘；[M+H]+ =507.12。
實例235：(5R*)-N5 -(2-乙醯基-噁唑-4-基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照G，以(5R*)-5-羥基羰基- (6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7- 伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(2-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-4-基)甲胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.47分鐘；[M+H]+ =455.33。
實例236：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-吡咯啶- 1- 基- 丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(吡咯啶-1-基)丙-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.62分鐘；[M+H]+ =486.17。
實例237：(5R* )-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R*)-N6 -(3- 吡咯啶- 1- 基- 丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(5---2-基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(吡咯啶-1-基)丙-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =479.09。
實例238：(5R)-N5 -(5--噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1- 基- 丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)- 6- 甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC- MS- 條件TFA：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =495.19。
實例239：(5R)-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序E，以(5R)-N5 -(5---2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基丙醯胺鹽酸鹽作為起始物。LC- MS- 條件FA：tR=0.84分鐘；[M+H]+ =441.06。
實例240：(5R)-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序E，以(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基丙醯胺鹽酸鹽作為起始物。LC- MS- 條件FA：tR=0.79分鐘；[M+H]+ =439.04。
實例241：(5R)-N5 -(4-溴-苯基-甲基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序M，以(5R)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺及NH4 OH作為起始物。LC- MS- 條件FA：tR=0.81分鐘；[M+H]+ =446.11。
實例242：(5R)-N5 -(2-溴-吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3- 側氧基丙基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(2--吡啶-5-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3- 胺基丙醯胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.70分鐘；[M+H]+ =433.07。
實例243：(5R* )-N5 -(4-乙醯基-噁唑-2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶- 1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照G，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7- 伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(4-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)--2-基)甲胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.43分鐘；[M+H]+ =455.23。
實例244：(5R* )-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(異丁基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-乙醯基--2- 基- 甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及異丁胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.83分鐘；[M+H]+ =402.18。
實例245：(5R*)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R*)-N6-(異丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(5-溴--2-基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及異丁胺作為起始物。LC- MS-條件FA：tR=1.10分鐘；[M+H]+ =424，06。
實例246：(5R*)-N5 -(4-溴-苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(異丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及異丁胺作為起始物。LC- MS- 條件FA：tR=1.10分鐘；[M+H]+ =431.12。
實例247：(5R*)- N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R* )-N6 -(3-(1H-苯并咪唑-2-基)-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(1H-苯并[d]咪-2-基)丙-1-胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.63分鐘；[M+H]+=504.18。
實例248：(5R*)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R*)-N6-(3-(1H-苯并咪唑-2-基)-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(5---2-基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(1H-苯并[d]咪-2-基)丙-1-胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.83分鐘；[M+H]+ =526.05。
實例249：(5R* )-N5 -(4-溴-苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-(1H-苯并咪唑- 2- 基)-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(1H-苯并[d]咪-2-基)丙-1-胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.86分鐘；[M+H]+ =533.15。
實例250：(5R* )-N5 -(2-甲氧基-吡啶-5-基)-(6R*)- N6 - (4- 吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，鹽酸鹽：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-比咯定-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及6-甲氧基比定-3-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.48分鐘；[M+H]+ =439.27。
實例251：(5R*)-N5-(2--吡嗪-5-基)-(6R*)-N6-(4-吡咯啶- 1- 基- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，鹽酸鹽：按照通用程序B，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-溴吡嗪-2-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.58分鐘；[M+H]+ =488.15。
實例252：(5R*)-N5 -(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，鹽酸鹽：按照通用程序B，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R，*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-(三氟甲基)吡啶-2-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =477.26。
實例253：(5R*)-N5 -(2-甲基-吡啶-5-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，鹽酸鹽：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及6-甲基吡啶-3-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.40分鐘；[M+H]+ =423.28。
實例254：(5R* )-N5 -(苯并[d]噁唑-6-基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，鹽酸鹽：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及苯并[d]-6-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.51分鐘；[M+H]+ =449.26。
實例255：(5R* )-N5 -(5-甲基-異噁唑-3-基-甲基)-(6R*)-N6 -(4- 吡咯啶- 1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，鹽酸鹽：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(5-甲基異-3-基)甲胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.47分鐘；[M+H]+ =427.25。
實例256：(5R*)-N5 -(4-甲基-噻唑-2-基)-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，鹽酸鹽：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-甲基-2-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.52分鐘；[M+H]+ =429.24。
實例257：(5R*)-N5-(5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-(6R*)- N6- (4- 吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，鹽酸鹽：按照通用程序B，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-(三氟甲基)-1，3，4-二-2-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.62分鐘；[M+H]+ =484.21。
實例258：(5R)-N5 -(2-溴-吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(2--吡啶-5-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(N-吡咯啶基)-丁胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.56分鐘；[M+H]+ =487.20。
實例259：(5R*)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R*)-N6-(2-氟-乙基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(5---2-基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-氟乙胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.94分鐘；[M+H]+ =414.02。
實例260：(5R*)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R*)-N6-((2-咪唑啶-2-酮)-1-基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(5---2-基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(2-胺基乙基)咪啶-2-酮作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.82分鐘；[M+H]+ =480.05。
實例261：(5R* )-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R*)-N6 - (3- 胺基- 3- 側氧基丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-乙醯基-- 2- 基- 甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基丙醯胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.54分鐘；[M+H]+ =417.14。
實例262：(5R* )-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R*)- N6 - (4- 二乙基胺基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2，4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-乙醯基-- 2- 基- 甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(二乙基胺基)丁基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.46分鐘；[M+H]+ =473.30。
實例263：(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-乙氧基-丙基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-乙氧基-丙胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=1.03分鐘；[M+H]+ =461.12。
實例264：(5R*)-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R* )-N6 -(3-(N-吡咯啶基)-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R*)-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(3-胺基丙基)吡咯啶作為起始物。LC- MS- 條件TFA：tR=0.44分鐘；[M+H]+ =457.22。
實例265：(5R*)-N5-(5-溴噻唑-2-基)-(6R*)-N6 -(3-(4-甲基哌嗪-1-基)-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(5-溴--2-基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(3-胺基丙基)-4-甲基哌嗪作為起始物。LC- MS- 條件TFA：tR=0.53分鐘；[M+H]+ =508.14。
實例266：(5R*)-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R* )-N6 -(2-二甲基胺基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-二甲基胺基-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.43分鐘；[M+H]+ =417.18。
實例267：(5R* )-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R*)-N6 - (3- 二甲基胺基-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-乙醯基-- 2- 基- 甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-二甲基胺基-1-丙胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.43分鐘；[M+H]+ =431.24。
實例268：(5R* )-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-(4- 甲基哌嗪-1-基)-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-乙醯基-- 2- 基- 甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(3-胺基丙基)-4-甲基-哌嗪作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.40分鐘；[M+H]+ =486.22。
實例269：(5R* )-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R*)-N6 -((2- 咪唑啶- 2-酮)-1-基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-乙醯基-- 2- 基- 甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(2-胺基乙基)咪啶-2-酮作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.58分鐘；[M+H]+ =458.19。
實例270：(5R* )-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R*)-N6 -(4-二乙基胺基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(5-溴--2-基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(二乙基胺基)丁基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.62分鐘；[M+H]+ =495.13。
實例271：(5R*)-N5-(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6-(2-氟乙基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-6-羥基基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-氟乙基胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.95分鐘；[M+H]+ =421.08。
實例272：(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-二乙基胺基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(二乙基胺基)丁基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =502.16。
實例273：(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-(4-甲基哌嗪- 1- 基)- 丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-苯基-甲基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(3-胺基丙基)-4-甲基-哌嗪作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.55分鐘；[M+H]+ =515.21。
實例274：(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(2-二甲基胺基- 乙基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R*)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-二甲基胺基-乙基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =446.16。
實例275：(5R*)-N5-(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6-((2-咪唑啶-2- 酮)- 1- 基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)- 6- 羥基羰基-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(2-胺基乙基)咪定-2-酮作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.84分鐘；[M+H]+ =487.12。
實例276：(5R* )-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R*)-N6 -(2-甲氧基- 乙基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(5---2-基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-甲氧基-乙基胺作為起始物。LC- MS- 條件FA：tR=0.93分鐘；[M+H]+ =426.04。
實例277：(5R*)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R* )-N6 -(3-二甲基胺基-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序B，以(5R* )-N5 -(5---2-基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-二甲基胺基-1-丙胺作為起始物。LC- MS-條件TFA：tR=0.58分鐘；[M+H]+ =453.10。
實例278：(5R)-N5 -(2-溴吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(2--比定-5-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基丙醯胺鹽酸鹽作為起始物。LC- MS- 條件FA：tR=0.76分鐘；[M+H]+=435.10。
實例279：(5R)-N5 -(2-吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(4-(N-比咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(2--比定-5-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(1-(N-吡咯啶基))丁基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =489.17。
實例280：(5R)-N5 -(5-吡啶-2-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序M，以(5R)-N5 -(5-溴吡啶-2-基)-(6R)- N6 - (2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺及NH4 OH作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.79分鐘；[M+H]+=433.08。
實例281：(5R)-N5 -(2-氯吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序M，以(5R)-N5 -(2-氯吡啶-5-基)-(6R)- N6 - (2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺及NH4 OH作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =389.14。
實例282：(5R)-N5 -(4--2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 - (3- 胺基- 3- 側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序M，以(5R)-N5 -(4--2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺及NH4 OH作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.83分鐘；[M+H]+ =464.06。
實例283：(5R)-N5 -(2-溴噻唑-5-基-甲基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序M，以(5R)-N5 -[(2-溴-5-基)甲基]-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺及NH4 OH作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =453.01。
實例284：(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-比咯定-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-溴-2-氟苯甲基胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =518.13。
實例285：(5R)-N5 -(4-甲氧基苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-比咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-比咯定-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-胺基-苯甲醚作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.56分鐘；[M+H]+ =438.25。
實例286：(5R)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-比咯定-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-溴-苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =500.10。
實例287：(5R)-N5 -(4-甲氧基苯基)-(6R)-N6 -(3- 羥基- 3- 側氧基丙基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在室溫下用1NNaOH水溶液(4.0當量)處理(5R)-N5 -(4-甲氧基-苯基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7- 伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺之THF溶液(0.09M)直至反應完成。將反應混合物傾倒於2NHC1水溶液中且用EA(3×)萃取。經MgSO4 乾燥經合併之有機萃取物，過濾且在減壓下移除溶劑，得到呈棕色油狀之標題化合物。LC-MS-條件FA：tR=0.75分鐘；[M+H]+ =385.15。
實例288：(5R)-N5 -(4-溴-3-氟苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R)-N5 -(4--3-氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(比咯定-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =504.13。
實例289：(5R)-N5 -(2-氯-比啶-5-基)-(6R)-N6 -(4-(N-比咯啶基)-丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R)-N5 -(2-氯-比定-5-基)-(6R)-6- 甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.54分鐘；[M+H]+ =443.21。
實例290：(5R)-N5 -(4-甲氧基苯基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序M，以(5R)-N5 -(4-甲氧基-苯基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺及NH4 OH作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.69分鐘；[M+H]+ =384.19。
實例291：(5R)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序M，以(5R)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺及NH4 OH作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.86分鐘；[M+H]+ =448.11。
實例292：(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序M，以(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺及NH4 OH作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.88分鐘；[M+H]+ =466.10。
實例293：(5R)-N5 -(4-甲氧基苯基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序M，以(5R)-N5 -(4-甲氧基-苯基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺及NH4 OH作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.76分鐘；[M+H]+ =386.20。
實例294：(5R)-N5 -(5--吡啶-2-基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5--吡啶-2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =487.16。
實例295：(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.67分鐘；[M+H]+ =504.16。
實例296：(5R)-N5 -(4-溴-2-甲基苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4--2-甲基苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(比咯定-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.67分鐘；[M+H]+ =500.14。
實例297：(5R)-N5 -(4--3-氯苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序L，以(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-比咯定-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-溴-3-氯苯胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.72分鐘；[M+H]+ =520.16。
實例298：(5R)-N5 -(2-氯-吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序M，以(5R)-N5 -(2-氯比定-5-基)-(6R)-N6 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺及NH4 OH作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.74分鐘；[M+H]+ =391.15。
實例299：(5R*)-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R* )-N6 -(3-胺基-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R*)-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-1，3-丙二胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.41分鐘；[M+H]+ =403.18。
實例300：(5R* )-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R*)- N6 - (哌啶- 4- 基- 甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R*)-N5 -(4-乙醯基--2-基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-第三丁氧基羰基-4-(胺基甲基)哌定作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.45分鐘；[M+H]+ =443.20。
實例301：(5R* )-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R*)-N6 -(2-甲胺基- 乙基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R*)-N5 -(5-溴-- 2-基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-N-甲基伸乙基二胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.56分鐘；[M+H]+ =425.03。
實例302：(5R*)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R*)-N6-(5-胺基-戊基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-比咯定-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-溴-2-氟苯甲基胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =453.04。
實例303：(5R*)-N5 -(5--噻唑-2-基)-(6R* )-N6 -(4-(胺基甲基)苯基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R*)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(N-第三丁氧基羰基-胺基甲基)-4-(胺基甲基)苯作為起始物。LC- MS-條件TFA：tR=0.61分鐘；[M+H]+ =487.09。
實例304：(5R*)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R*)-N6-(2，2-二甲基-3-胺基-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R* )-N5 -(5-溴--2-基)-(6R*)-6-羥基羰基-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(第三丁氧基羰基-胺基)-2，2-二甲基-丙胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.61分鐘；[M+H]+ =453.09。
實例305：(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(2-甲胺基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-N-甲基伸乙基二胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.59分鐘；[M+H]+ =432.18。
實例306：(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(哌啶-4-基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-第三丁氧基羰基-4-胺基哌啶作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =458.17。
實例307：(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3-胺基- 丙基)- (4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴苯基- 甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-1，3-丙二胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.59分鐘；[M+H]+ =432.06。
實例308：(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(3- (胺基甲基)苯基- 甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(N-第三丁氧基羰基-胺基甲基)-3-(胺基甲基)苯作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =494.17。
實例309：(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(胺基甲基)苯基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R*)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(N-第三丁氧基羰基-胺基甲基)-4-(胺基甲基)苯作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =494.12。
實例310：(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(2，2-二甲基-3-胺基-丙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R， * )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-(第三丁氧基羰基-胺基)-2，2-二甲基-丙胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =460.13。
實例311：(5R*)-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(哌啶-4-基-甲基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R* )-N5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-第三丁氧基羰基-4-(胺基甲基)哌啶作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =472.16。
實例312：(5R)-N5 -(2-溴-噻唑-5-基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-吡咯啶- 1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(2-溴--5-基)甲胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.52分鐘；[M+H]+ =507.13。
實例313：(5R)-N5 -(5-甲基-吡啶-2-基)-(6R)-N6 -(3- 胺基-3- 側氧基丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(5-甲基-吡啶-2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基丙醯胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.56分鐘；[M+H]+ =369.19。
實例314：(5R)-N5 -(4-溴-2，5-二氟苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2，4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4--2，5-二氟苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.70分鐘；[M+H]+ =522.17。
實例315：(5R)-N5 -(4-溴-2，6-二氟苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4--2，6-二氟苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(比咯定-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.62分鐘；[M+H]+ =522.17。
實例316：(5R)-N5 -(4-溴-2，3-二氟苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-比咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴-2，3-二氟苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(比咯定-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.69分鐘；[M+H]+ =522.14。
實例317：(5R)-N5 -(4-溴-2，6-二氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基- 丁基)- (4S，7R)- [4，7- 伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-比咯定-1-基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(4-溴-2，6-二氟苯基)-甲胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =536.12。
實例318：(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-比咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =520.20。
實例319：(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(5-胺基- 戊基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-1，5-戊二胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.62分鐘；[M+H]+ =478.13。
實例320：(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-胺基-丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-1，4-丁二胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.61分鐘；[M+H]+ =464.12。
實例321：(5R)-N5 -(4--3-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R)-N5 -(4--3-氟苯基.-甲基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(比咯定-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =518.16。
實例322：(5R)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6-(5-胺基-戊基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-1，5-戊二胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.61分鐘；[M+H]+ =453.05。
實例323：(5R)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6-(哌啶-4-基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-胺基-1-第三丁氧基羰基-哌定作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.57分鐘；[M+H]+ =451.10。
實例324：(5R)-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(哌啶-4-基-甲基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(胺基甲基)-1-第三丁氧基羰基-哌定作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.58分鐘；[M+H]+ =465.16。
實例325：(5R)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6 ，N6 -(3-(胺基甲基)戊- 1，5- 二基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴-- 2- 基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(第三丁氧基羰基-胺基甲基)哌定作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.57分鐘；[M+H]+ =465.07。
實例326：(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(5-胺基-戊基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-1，5-戊二胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =480.12。
實例327：(5R)-N5 -(4-溴-2，3-二氟苯基-甲基)-(6R)-N6 - (4- (N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(4-溴-2，3-二氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC- MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =536.17。
實例328：(5R)- N5 - (4- 溴-3，5-二氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(4-溴-3，5-二氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =536.12。
實例329：(5R)-N5 -(4-溴-2，5-二氟苯基-甲基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(4-溴-2，5-二氟苯基-甲基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC- MS- 條件TFA：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =536.22。
實例330：(5R)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(哌啶-4-基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-胺基-1-第三丁氧基羰基-哌啶作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =453.04。
實例331：(5R)-N5-(5--噻唑-2-基)-(6R)-N6-(異丁基)-(4S，7R)- [4，7- 伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5---2-基)- (6R)- 6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及異丁胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=1.15分鐘；[M+H]+ =426.08。
實例332：(5R)-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(4- 第三丁氧基羰基- 胺基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5---2-基)-(6R)- 6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-1，4-丁二胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=1.16分鐘；[M+H]+ =541.09。
實例333：(5R)-N5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(5-第三丁氧基羰基- 胺基-戊基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N- 第三丁氧基羰基-1，5-戊二胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=1.20分鐘；[M+H]+ =555.12。
實例334：(5R)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(5-胺基-戊基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-1，5-戊二胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =455.11。
實例335：(5R)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(4-胺基-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-1，4-丁二胺作為起始物。LC- MS- 條件TFA：tR=0.61分鐘；[M+H]+ =441.10。
實例336：(5R)-N5-(5-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6，N6-(3-(胺基甲基)戊-1，5-二基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(第三丁氧基羰基-胺基甲基)哌定作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.61分鐘；[M+H]+ =467.15。
實例337：(5R)-N5 -(5--噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(哌啶-4-基-甲基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴-- 2- 基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-第三丁氧基羰基-4-(胺基甲基)哌啶作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.62分鐘；[M+H]+ =467.12。
實例338：(5R)-N5 -(2-溴-3-氟-吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R)-N5 -(2-溴-3-氟-比定-5-基)- (6R)- 6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(比咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.61分鐘；[M+H]+ =505.12。
實例339：(5R*)-N5-(4-胺基丁基)-(6R*)-N6-(4-溴苯基)-(4S*，7R*)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，接著按照H，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6-(4--苯基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-1，4-丁二胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =432.12。
實例340：(5R*)-N5-(5-胺基戊基)-(6R*)-N6 -(4-溴苯基)-(4S*，7R*)- [4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，接著按照H，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6-(4-溴-苯基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-1，5-戊二胺作為起始物。LC- MS- 條件TFA：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =446.14。
實例341：(5R*)-N5 -(2-(環己烯-1-基)乙基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-(1-環己烯基)乙基胺作為起始物。LC- MS- 條件TFA：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =440.36。
實例342：(5R*)-N5 -(4-第三丁基-環己基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)- 5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-第三丁基環己基胺作為起始物。LC- MS- 條件TFA：tR=0.78分鐘；[M+H]+ =470.39。
實例343：(5R*)-N5 -(2-(吡啶-2-基)乙基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-(2-胺基乙基)吡啶作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.35分鐘；[M+H]+ =437.27。
實例344：(5R* )-N5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序E，以(5R* )-N5 -(4-乙醯基--2-基)-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.50分鐘；[M+H]+ =457.26。
實例345：(5R* )-N5 -(4-三氟甲基-噻唑-2-基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序C，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-三氟甲基--2-基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =483.20。
實例346：(5R* )-N5 -(2，4，6-三氟苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4- (N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2，4，6-三氟苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.58分鐘；[M+H]+ =476.24。
實例347：(5R*)-N5 -(2，4-二甲基苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R， * )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2，4-二甲基苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.649分鐘；[M+H]+ =450.31。
實例348：(5R*)-N5 -[(2-乙醯基-噻唑-4-基)甲基]-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(2-乙醯基--4-基)-甲胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.49分鐘；[M+H]+ =471.23。
實例349：(5R* )-N5 -(3-氯-2-氟苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3-氯-2-氟苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.62分鐘；[M+H]+ =474.23。
實例350：(5R* )-N5 -(4-甲基-噁唑-2-基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2，4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R* )-N5 -(4-甲基--2-基)-(6R*)- 6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.46分鐘；[M+H]+ =413.25。
實例351：(5R* )-N5 -[(5-乙醯基-噻唑-2-基)甲基]-(6R*)-N6 -(4-(N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照G，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)- [4，7- 伸乙烯基- 螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(5-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-2-基)甲胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.46分鐘；[M+H]+ =471.23。
實例352：(5R* )-N5 -(3-乙醯基苯基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及1-(3-胺基苯基)乙酮作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.55分鐘；[M+H]+ =450.28。
實例353：(5R*)-N5 -(2-溴-4-氟苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-溴-4-氟苯甲基胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =518.18。
實例354：(5R*)-N5 -(3--4-氟苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3-溴-4-氟苯甲基胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =518.21。
實例355：(5R*)-N5 -(2，3，5-三氟苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2，3，5-三氟苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =476.26。
實例356：(5R*)-N5-[(4-甲基-1，2，5-噁二唑-3-基)甲基]-(6R*)-N6- (4- (N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(4-甲基-1，2，5-二-3-基)甲胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.48分鐘；[M+H]+ =428.26。
實例357：(5R* )-N5 -(2-氟-3-三氟甲基苯基-甲基)-(6R*)-N6 - (4- (N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-氟-3-(三氟甲基)苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =508.25。
實例358：(5R* )-N5 -(3，5-二甲基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4- (N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3，5-二甲基苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =450.31。
實例359：(5R* )-N5 -(3-乙醯基苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照G，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(3-(2-甲基-[1，3]二氧戊環-2-基)-苯基)甲胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0，52分鐘；[M+H]+ =464.28。
實例360：(5R*)-N5 -(3-二氟甲氧基苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3-(二氟甲氧基)苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =488.27。
實例361：(5R* )-N5 -[(2-甲氧基吡啶-4-基)甲基]-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(2-甲氧基吡啶-4-基)甲胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.40分鐘；[M+H]+ =453.25。
實例362：(5R* )-N5 -(3-氟-5-三氟甲基苯基-甲基)-(6R*)-N6 - (4- (N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3-氟-5-(三氟甲基)苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =508.27。
實例363：(5R* )-N5 -(4-乙醯基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)- (4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷1-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及1-(4-(胺基甲基)苯基)乙酮作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.51分鐘；[M+H]+ =464.24。
實例364：(5R* )-N5 -(2-氯-5-三氟甲基苯基-甲基)-(6R*)- N6 - (4- (N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)- 5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-氯-5-(三氟甲基)苯甲基胺作為起始物。LC- MS-條件TFA：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =524.22。
實例365：(5R*)-N5 -(2-氟-5-三氟甲基苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-氟-5-(三氟甲基)苯甲基胺作為起始物。LC- MS-條件TFA：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =508，24。
實例366：(5R*)- N5 - (4-氟-3-三氟甲基苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-氟-3-(三氟甲基)苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =508.26。
實例367：(5R*)-N5 -[(2，6-二氯吡啶-4-基)甲基]-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4- 吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 6- 甲醯胺及(2，6-二氯吡啶-4-基)甲胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.58分鐘；[M+H]+ =491.18。
實例368：(5R* )-N5 -(2，5-二甲基苯基-甲基)-(6R*)- N6 - (4- (N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4- 吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 6- 甲醯胺及2，5-二甲基苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =450.30。
實例369：(5R* )-N5 -(4，5-二甲基-噻唑-2-基)-(6R*)- N6 - (4- (N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R* )-N5 -(4，5-二甲基-- 2- 基)- (6R* )-6-乙氧基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.55分鐘；[M+H]+ =443.25。
實例370：(5R* )-N5 -(2-甲氧基-5-甲基苯基-甲基)-(6R*)- N6 - (4- (N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5，6- 二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶- 1- 基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(2-甲氧基-5-甲基苯基)甲胺鹽酸鹽作為起始物。 LC- MS- 條件TFA： tR=0.62分鐘；[M+H]+ =466.32。
實例371：(5R*)- N5 -(2-氯-3，6-二氟苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R， * )-N6 -(4-吡咯啶- 1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-氯-3，6-二氟苯甲基胺作為起始物。LC- MS- 條件TFA： tR=0.61分鐘；[M+H]+ =492.20。
實例372：(5R*)- N5 - (2- 異丙氧基苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及(2-異丙氧基苯基)甲胺作為起始物。LC- MS- 條件TFA： tR=0.66分鐘；[M+H]+ =480.31。
實例373：(5R*)- N5 - (2-氯-6-氟-3-甲基苯基-甲基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序A，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-氯-6-氟-3-甲基苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =488.27。
實例374：(5R* )-N5 -(3-氯-4-甲氧基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3-氯-4-甲氧基苯甲基胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.75分鐘；[M+H]+=486.24。
實例375：(5R* )-N5 -(3，4-二甲氧基苯基-甲基)-(6R*)- N6 - (4- (N- 吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3，4-二甲氧基苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =482.32。
實例376：(5R* )-N5 -(2，4-二甲氧基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R*)- 5- 羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2，4-二甲氧基苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.73分鐘：[M+H]+=482.30。
實例377：(5R*)-N5 -(2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序N，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R， * )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.56分鐘；[M+H]+ =496.30。
實例378：(5R*)-N5 -(2-(4-甲氧基苯基)乙基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-(4-甲氧基苯基)乙基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.58分鐘；[M+H]+ =466.32。
實例379：(5R* )-N5 -(2-(4-溴苯基)乙基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5， 6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R*)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-溴苯乙基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =514.23。
實例380：(5R* )-N5 -(2-(3，4-二甲基苯基)乙基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R*)-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3，4-二甲基苯乙基胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.67分鐘；[M+H]+ =464.28。
實例381：(5R* )-N5 -(2-(4-甲基苯基)乙基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2-(對甲苯基)乙基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =450.33。
實例382：(5R* )-N5 -(2-(4-氟苯基)乙基)-(6R*)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-氟苯乙基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.59分鐘；[M+H]+ =454.29。
實例383：(5R* )-N5 -(2-(苯并[d][1，3]二氧雜環戊烯-5-基)乙基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3，4-亞甲基二氧基苯乙基胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.57分鐘；[M+H]+ =480.28。
實例384：(5R* )-N5 -(2-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及3-溴-4-甲氧基苯乙基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.63分鐘；[M+H]+ =544.22。
實例385：(5R*)-N5 -(2-(2，4-二甲基苯基)乙基)-(6R* )-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及2，4-二甲基苯乙基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.67分鐘；[M+H]+ =464.32。
實例386：(5R* )-N5 -(4-乙氧基苯基-甲基)-(6R*)-N6 -(4- (N- 吡咯啶基)- 丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序N，以(5R*)-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及4-乙氧基苯甲基胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =466.32。
實例387：(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-N6 -(4-(N- 吡咯啶基)- 丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)- 6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.64分鐘；[M+H]+ =470.25。
實例388：(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-N6 -(2-二甲基胺基- 乙基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序D，以(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-二甲基胺基-乙基胺作為起始物。LC- MS- 條件TFA：tR=0.61分鐘；[M+H]+ =416.21。
實例389：(5R)-N5-(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-N6-(2-(吡啶.-2-基)乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序D，以(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-(2-胺基乙基)吡啶作為起始物。LC- MS- 條件FA：tR=0.80分鐘；[M+H]+ =450.21。
實例390：(5R)- N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-N6 -(2-(4-胺基磺醯基-苯基)-乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序D，以(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(2-胺基乙基)苯磺醯胺作為起始物。LC- MS- 條件FA：tR=0.95分鐘；[M+H]+ =528.16。
實例391：(5R)- N5 -(2-(2，4-二氯苯基)乙基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序I，以(5R)-N5 -(2-(2，4-二氯苯基)乙基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.69分鐘；[M+H]+ =504.22。
實例392：(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)-N6 -(N- 異戊基- 哌啶-4-基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R)- 6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-(3-甲基-丁基)-哌啶-4-基胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.70分鐘；[M+H]+ =498.30。
實例393：(5R)-N5 -(4-溴-3，5-二氟苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R)-N5 -(4--3，5-二氟苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.71分鐘；[M+H]+ =522.13。
實例394：(5R)-N5 -(4-溴-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)- 丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：在0℃下，於配備有磁性攪拌棒之經火焰乾燥的圓底燒瓶中且在惰性氛圍(N2 )下，向二異丙基胺基鋰(3.4當量)於THF中之新鮮製備的溶液(0.3M)中添加(5R)-N5 -(5-溴--2-基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)- [4，7- 伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺之0.1M溶液。在0℃下攪拌反應混合物直至反應完成。添加水(3.0當量)，且在室溫下攪拌混合物15小時，用EA稀釋，用鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由FC純化，得到標題化合物。LC- MS-條件TFA：tR=0.59分鐘；[M+H]+ =493.15。
實例395：(5R)-N5 -(4-溴-3-三氟甲基苯基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序F，以(5R)-N5 -(4-溴-3-三氟甲基苯基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.75分鐘；[M+H]+ =554.16。
實例396：(5R*)- N5 -[(4-乙醯基-噻唑-2-基)甲基]-(6R* )-N6 -(2-甲胺基-乙基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序B，接著按照H，以(5R* )-N5 -[(4-乙醯基--2-基)甲基]-(6R* )-6-羥基羰基-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-N-甲基伸乙基二胺作為起始物。LC- MS-條件TFA：tR=0.42分鐘；[M+H]+ =403.19。
實例397：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(2，5-二甲基吡咯啶-1-基)丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺： 按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4- (2，5- 二甲基吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.69分鐘；[M+H]+ =514.19。
實例398：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(吡咯啶-1-基)戊基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)戊-1-胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.67分鐘；[M+H]+ =500.16。
實例399：(5R)-N5 -(-4-溴苯基)-(6R)-N6 -(3-氟-4-(吡咯啶- 1- 基)丁基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-氟-4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.66分鐘；[M+H]+ =504.15。
實例400：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(2-(甲氧基甲基)吡咯啶- 1- 基)丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)- 6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.68分鐘；[M+H]+ =530.20。
實例401：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(4-(3，3-二氟吡咯啶-1-基)丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，甲酸鹽：按照通用程序E，以(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(3，3-二氟吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.67分鐘；[M+H]+ =522.14。
實例402：(5R)-N5 -(2-溴-3-氟-吡啶-5-基)-(6R)-N6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序F，以(5R)-N5 -(2--3-氟-吡啶-5-基)-(6R)-6-甲氧基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-(吡咯啶-1-基)丁-1-胺作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.65分鐘；[M+H]+ =507.17。
實例403：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(2-羥基乙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及乙醇胺作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.87分鐘；[M+H]+ =414.03。
實例404：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(3-羥基丙基)- (4S，7R)- [4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5--2-基)-(6R)- 6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3- 胺基丙-1-醇作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.90分鐘；[M+H]+=428.03。
實例405：(5R)-N5 -(5-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(4-羥基丁基)- (4S，7R)- [4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5--2-基)-(6R)- 6- 羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及4-胺基丁-1-醇作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.92分鐘；[M+H]+=442.06。
實例406：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(2-甲基-3-羥基丙- 2- 基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-胺基- 2-甲基丙-1-醇作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=1.00分鐘；[M+H]+=442.06。
實例407：(5R)-N5 -(5-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(2-(2-羥基乙氧基)乙基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-(2-胺基乙氧基)乙醇作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.88分鐘；[M+H]+=458.05。
實例408：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(4-羥基-環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及反-4-胺基-環己醇鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.96分鐘；[M+H]+ =468.06。
實例409：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -[(1-羥基-環己基)甲基]-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及1-胺基甲基-1-環己醇鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=1.08分鐘；[M+H]+ =482.08。
實例410：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(反-4-(羥基甲基)-環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(反-4-胺基環己基)甲醇作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=1.01分鐘；[M+H]+=482.09。
實例411：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(順-4-(羥基甲基)- 環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，以(5R)-N5 -(5--2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及(順-4-胺基環己基)甲醇作為起始物。LC-MS-條件FA：tR=0.99分鐘；[M+H]+=482.08。
實例412：(5R)-N5-(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6-(比咯啶-3-基)-(4S，7R)- [4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基-1-第三丁氧基羰基-比咯定鹽酸鹽作為起始物。LC-MS-條件07：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =439.41。
實例413：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(2-(N-甲胺基)-乙基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴-2- 基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-第三丁氧基羰基-N-甲基伸乙基二胺作為起始物。LC-MS-條件07：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =427.16。
實例414：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(3-(N-甲胺基)-丙基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及N-(3-胺基丙基)-N-甲基胺基甲酸第三丁酯作為起始物。LC- MS-條件07：tR=0.61分鐘；[M+H]+ =441.16。
實例415：(5R)-N5-(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6-(哌啶-3-基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基-N-第三丁氧基羰基-哌定作為起始物。LC- MS-條件07：tR=0.61分鐘；[M+H]+ =453.20。
實例416：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -[(比咯啶-2-基)-甲基]-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴-2-基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-胺基甲基-N-第三丁氧基羰基-比咯定作為起始物。LC- MS-條件07：tR=0.62分鐘；[M+H]+ =453.20。
實例417：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -[(哌啶-2-基)- 甲基]- (4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴- 2- 基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及2-胺基甲基-N-第三丁氧基羰基-哌定作為起始物。LC-MS-條件07：tR=0.63分鐘；[M+H]+=467.23。
實例418：(5R)-N5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N6 -[(哌啶-3-基)-甲基]- (4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴-2- 基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基甲基-N-第三丁氧基羰基-哌定作為起始物。LC-MS-條件07：tR=0.62分鐘；[M+H]+=467.22。
實例419：(5R)-N5 -(5-噻唑-2-基)-(6R)-N6 -(氮雜環丁烷-3- 基)- (4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序I，接著按照H，以(5R)-N5 -(5-溴- 2- 基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及3-胺基-N-第三丁氧基羰基-氮雜環丁烷作為起始物。LC-MS-條件07：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =425.15。
實例420：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(順-4-(胺基甲基)-環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序L，接著按照H，以(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及((順-4-胺基環己基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯作為起始物。LC-MS-條件07b：tR=0.69分鐘；[M+H]+ =472.07。
實例421：(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-N6 -(反-4-(胺基甲基)-環己基)-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺：按照通用程序L，接著按照H，以(5R)-N5 -(4-溴苯基)-(6R)-6-羥基羰基-(4S，7R)-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺及((反-4-胺基環己基)甲基)胺基甲酸第三丁基酯作為起始物。LC-MS-條件07b：tR=0.70分鐘；[M+H]+ =472.09。
實例422：(5R*)-N5 -(2-三氟甲基-吡啶-5-基)-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S* ，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5，6-二甲醯胺，鹽酸鹽：按照通用程序B，以(5R* )-5-羥基羰基-(6R* )-N6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S*，7R* )-[4，7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-6-甲醯胺及5-胺基-2-(三氟甲基)吡啶作為起始物。LC-MS-條件TFA：tR=0.60分鐘；[M+H]+ =477.20。
II.生物檢定
活體外檢定
根據以下實驗方法測定式(I)化合物之ALX受體及FPRL2促效活性。
實驗方法：
細胞內鈣量測：
使表現重組人類ALX受體及G蛋白Gα16之細胞(HEK293-hALXR-Gα16)於生長培養基(GM)中生長至80%匯合。用細胞解離緩衝液(Invitrogen，13151-014)使細胞自培養皿脫落，且藉由在室溫下以1' 000rpm離心5分鐘收集於檢定緩衝液(AB)(等份之漢克氏BSS(Hank' s BSS，Gibco，14065- 049)及無酚紅之D MEM(Gibco，11880-028))中。在37℃、5%CO2下於補充有1 μM F1uo-4(A M)(Invitrogen，F14202)及20 mM HEPES(Gibco，15630-056)之AB中培育60分鐘之後，洗滌細胞且再懸浮於AB中。隨後將其以每孔70μ1中50' 000個細胞之密度接種於384孔FLIP R檢定板(Greiner，781091)上，且藉由以1' 000 rpm離心1分鐘而沈降。以於DMSO中10mM之濃度配製測試化合物之儲備溶液，且用AB連續稀釋至活化劑量反應曲線所需之濃度。使用W KY M Vm(Phoenix Peptides)作為參考促效劑。根據製造商之標準說明書操作FLIPR384或FLIPR Tetra儀器(Mo1ecu1ar Devices)，添加4μ1已以10 m M溶解於DMSO中且在實驗之前用檢定緩衝液稀釋以得到所需最終濃度的測試化合物。在添加測試化合物之前及之後監測1ex=488n m及1em= 540nm下之螢光變化。在減去基線之後輸出繼化合物添加之後高於基值之發射峰值。在減去基線值(添加AB)之後，相對於高對照值(WKYMVm化合物，10nM最終濃度)校正數值。
使表現重組人類FPRL2及G蛋白Gα16之細胞(HEK293-hFPRL2-Gα16)於生長培養基(GM)中生長至80%匯合。用細胞解離緩衝液(Invitrogen，13151-014)使細胞自培養皿脫落，且藉由在室溫下以1' 000rpm離心5分鐘收集於檢定緩衝液(AB)(相等份數之漢克氏BSS(Gibco，14065-049)及無酚紅之DMEM(Gibco，11880-028))中。在37℃、5%CO2 下於補充有1 μM F1uo-4(A M)(Invitrogen，F14202)及20mMHEPES(Gibco，15630-056)之AB中培育60分鐘之後，洗滌細胞且再懸浮於AB 中。隨後將其以每孔70μ1中50' 000個細胞之密度接種於384孔FLIPR檢定板(Greiner，781091)上，且藉由以1' 000rpm離心1分鐘而沈降。以於D MSO中10mM之濃度配製測試化合物之儲備溶液，且用AB連續稀釋至活化劑量反應曲線所需之濃度。使用G1y14-Humanin(用甘胺酸置換位置14之絲胺酸的Humanin肽，Phoenix Peptides)作為參考促效劑。根據製造商之標準說明書操作FLIPR384或FLIPR Tetra儀器(M o1ecu1ar Devices)，添加4μ1已以10mM溶解於DMSO中且在實驗之前用檢定緩衝液稀釋以得到所需最終濃度的測試化合物。在添加測試化合物之前及之後監測1ex=488nm 及1em=540nm下之螢光變化。在減去基線之後輸出繼化合物添加之後高於基值之發射峰值。在減去基線值(添加AB)之後，相對於高對照值(GLY14-Humanin化合物，100nM最終濃度)校正數值。
例示化合物之促效活性呈現於表1中。

Claims (15)

  1. 一種式(I)化合物， 其中W 表示-CH2 CH2 -或-CH=CH-；Y 表示一鍵或(C1 -C4 )烷二基，且R 1 表示芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基、(C1 -C2 )氟烷基、(C1 -C2 )氟烷氧基、硝基、氰基及苯基，其中該苯基未經取代或經鹵素單取代；或苯并[d ][1,3]二氧雜環戊烯基；或芳氧基；或環己基或環己烯基，該等基團獨立地未經取代或經(C1 -C4 )烷基單取代；或(C1 -C2 )烷基-羰基；或(C1 -C4 )烷氧基-羰基；或Y 與R 1 一起表示(C4 -C6 )烷基或胺基-(C4 -C6 )烷基；Z 表示-C(O)NR3 -*或-CH2 NR4 C(O)-*，其中星號指示連接於R2 之鍵；R 2 表示(C3 -C6 )環烷基，其未經取代或經羥基、羥基-甲基、R5 R6 N-CH2 -、雜環基-甲基或-CONH2 單取代；或(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷基硫基、(C1 -C4 )烷氧基-羰基、羥基、氰基、-NR5 R6 、-COOH、-C(O)NR7 R8 或視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基，其中取代基係選自羥基及雜環基；或(C1 -C6 )烷基，其經以下單取代：(C3 -C6 )環烷基，該環烷基未經取代或經-NR5 R6 或羥基單取代；雜環基，該雜環基未經取代或在氮原子處經(C1 -C4 )烷基、(C1 -C2 )烷基-羰基或第三丁氧基羰基單取代，及/或在一或兩個碳原子處經獨立地選自鹵素、(C1 -C4 )烷基及(C1 -C2 )烷氧基-(C1 -C2 )烷基之取代基單取代或二取代；或芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基、-CH2 NHR9 、-SO2 NH2 及苯基組成之群；或(C3 -C5 )氟烷基，其經雜環基單取代，該雜環基未經取代或在一或兩個碳原子處經獨立地選自鹵素及(C1 -C4 ) 烷基之取代基單取代或二取代；或雜環基，其未經取代或在氮原子處經(C1 -C6 )烷基、苯甲基或第三丁氧基羰基單取代或在碳原子處經吡咯啶-1-基-甲基單取代；或芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由鹵素、(C1 -C4 )烷基及苯基組成之群；或選自以下之基團：1-胺甲醯基-2-苯基-乙基、1-甲氧基甲基-2-苯基-乙基、2-(N-嗎啉基)-2-苯基-乙基、2-苯基-乙烯基、2,2-二氯-1-甲基-環丙基；R 3 表示氫、(C1 -C3 )烷基或2-甲氧基-乙基；或R 2 及R 3 與攜帶其之氮一起形成5至7員環，該環經胺基-(C1 -C4 )烷基取代；R 4 表示氫或甲基；R 5 表示氫、(C1 -C3 )烷基或第三丁氧基羰基；R 6 表示氫或(C1 -C3 )烷基；R 7 及R 8 彼此獨立地表示氫或甲基；或R 7 及R 8 與攜帶其之氮一起形成吡咯啶或哌啶環；且R 9 表示氫或第三丁氧基羰基；或該類化合物之鹽。
  2. 如請求項1之式(I)化合物，其中W 表示-CH2 CH2 -或-CH=CH-；Y 表示一鍵；R 1 表示芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經 單取代、二取代或三取代，其中取代基獨立地選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基及(C1 -C2 )氟烷基；Z 表示-C(O)NR3 -*，其中星號指示連接於R2 之鍵；R 2 表示(C3 -C6 )環烷基，其未經取代或經羥基或吡咯啶-1-基-甲基單取代；或(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷基硫基、羥基、氰基、-NR5 R6 、-C(O)NH2 或視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基，其中取代基係選自羥基及雜環基；或(C1 -C5 )烷基，其經以下單取代：雜環基，該雜環基未經取代或在氮原子處經甲基或乙基單取代，或在一或兩個碳原子處經獨立地選自氟、甲基及甲氧基-甲基之取代基單取代或二取代；或芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由(C1 -C4 )烷基及-CH2 NH2 組成之群；或(C3 -C5 )氟烷基，其經雜環基單取代；或雜環基，其未經取代或在碳原子處經吡咯啶-1-基-甲基單取代；R 3 表示氫、(C1 -C3 )烷基或2-甲氧基-乙基；R 5 表示氫、(C1 -C3 )烷基或第三丁氧基羰基；且R 6 表示氫或(C1 -C3 )烷基；或該類化合物之鹽。
  3. 如請求項1之式(I)化合物，其中Y 表示一鍵；或該類化合物之鹽。
  4. 如請求項1至3中任一項之式(I)化合物，其中R 1 表示芳基或雜芳基，該等基團獨立地未經取代或經單取代，其中取代基係選自由以下組成之群：鹵素、(C1 -C4 )烷基、(C1 -C4 )烷氧基、(C1 -C2 )烷基-羰基及(C1 -C2 )氟烷基；或該類化合物之鹽。
  5. 如請求項4之式(I)化合物，其中Z 表示-C(O)NR3 -*，其中星號指示連接於R2 之鍵；或該類化合物之鹽。
  6. 如請求項5之式(I)化合物，其中R 2 表示(C3 -C6 )環烷基，其未經取代或經羥基或吡咯啶-1-基-甲基單取代；或(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷基硫基、羥基、氰基、-NR5 R6 、-C(O)NH2 或視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基，其中取代基係選自羥基及雜環基；或(C1 -C5 )烷基，其經雜環基單取代，該雜環基未經取代 或在氮原子處經甲基或乙基單取代，或在一或兩個碳原子處經獨立地選自氟、甲基及甲氧基-甲基之取代基單取代或二取代；或(C1 -C5 )烷基，其經芳基或雜芳基單取代，該等基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由(C1 -C4 )烷基及-CH2 NH2 組成之群；或(C3 -C5 )氟烷基，其經雜環基單取代；或雜環基，其未經取代或在碳原子處經吡咯啶-1-基-甲基單取代；或該類化合物之鹽。
  7. 如請求項5之式(I)化合物，其中R 2 表示(C1 -C6 )烷基，其未經取代或經以下單取代：氟、三氟甲基、(C1 -C4 )烷基硫基、羥基、氰基、-NR5 R6 、-C(O)NR7 R8 或視情況經單取代之(C1 -C4 )烷氧基，其中取代基係選自羥基及雜環基；或該類化合物之鹽。
  8. 如請求項5之式(I)化合物，其中R 2 表示(C1 -C5 )烷基，其經雜環基單取代，該雜環基未經取代或在氮原子處經甲基或乙基單取代，或在一或兩個碳原子處經獨立地選自氟、甲基及甲氧基-甲基之取代基單取代或二取代；或該類化合物之鹽。
  9. 如請求項5之式(I)化合物，其中R 2 表示(C1 -C4 )烷基，其經芳基或雜芳基單取代，該等 基團獨立地未經取代、經單取代或二取代，其中取代基獨立地選自由(C1 -C4 )烷基及-CH2 NH2 組成之群；或該類化合物之鹽。
  10. 如請求項1之式(I)化合物，其係選自由以下組成之群：(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(5-胺基-戊基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(哌啶-4-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-異丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(4-胺基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(2-N ,N -二甲基-胺基-乙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -((3-胺基甲基-苯基)-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(4-哌啶基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(吡咯啶-3-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2,2-二甲基-3-胺基-丙 基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(4-(N ,N -二乙基-胺基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(3-羥基-丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(2-胺甲醯基-乙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -第三丁氧基羰基-吡咯啶-3-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(環戊基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-胺基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-乙氧基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-吡咯啶基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2,2,2-三氟-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-氟-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(N -甲基-胺基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-四氫呋喃基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(4-羥基-環己基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-乙基硫基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(5-(N ,N -二乙基-胺基)-戊-2-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(哌啶-3-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-第三丁氧基羰基-胺基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(1-羥基-丙-2-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-咪唑啶-2-酮-1-基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-吡咯啶-1-基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(2-甲氧基-乙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-(1H -苯并咪唑-2-基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(1-甲基-吡咯啶-2-基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-羥基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 ,N 6 -雙(2-甲氧基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(氰基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-1H -吡唑-1-基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -[(4-胺基甲基-苯基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -乙基-N 6 -(2-二乙基胺基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-1H -咪唑-1-基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -([1,4]-二噁烷-2-基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(4-羥基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-胺基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -甲基-N 6 -(2-二甲基胺基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(4-第三丁氧基羰基-胺基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(甲基-第三丁氧基羰基-胺基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-吡咯啶-1-基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-1H -[1,2,4]-三唑-1-基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(呋喃-3-基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(5-二甲基-胺基-戊基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-二甲基-胺基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-甲氧基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -[(1-乙基-吡咯啶-2-基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-1H -[1,2,4]-三唑-1-基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -第三丁氧基羰基-哌啶-3-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-(N -第三丁氧基羰基-胺基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-甲基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -[(2S )-1-羥基-4-甲基-戊-2-基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯 胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(甲氧基-羰基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(4-胺基磺醯基-苯基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(1-乙基-5-甲基-1H -吡唑-3-基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 ,N 6 -雙(2-甲氧基-乙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(4,5-二甲基-1H -咪唑-2-基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -[(1S )-1-胺甲醯基-乙基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-二乙基-胺基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(戊基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(5-第三丁氧基羰基-胺基-戊基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲 醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -(3-甲基-丁基)-哌啶-4-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-吡啶-2-基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2,2-二甲基-3-N -第三丁氧基羰基-胺基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(1-苯基-1H -吡唑-5-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(環丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(己基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(1-乙基-3-甲基-1H -吡唑-5-基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-苯基-2-(N-嗎啉基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-二乙基-胺基-丙基)- (4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -第三丁氧基羰基-吡咯啶-2-基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(N-嗎啉基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-胺甲醯基-環己基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(1-哌啶-1-基-丙-1-酮-2-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -苯甲基-哌啶-4-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -甲基-N 6 -己基-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3,3-二甲基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -甲基-哌啶-4-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-(N-嗎啉基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-(5-甲基-1H -吡唑-4-基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-第三丁氧基羰基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -{[(3-N -第三丁氧基羰基-胺基甲基)-苯基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -丙基-N 6 -(環丙基甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -第三丁氧基羰基-哌啶-4-基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(環己基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -第三丁氧基羰基-哌啶-4-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -[(1S )-1-胺甲醯基-2-苯基-乙基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -[(2S )-3,3-二甲基-1-(甲基胺基)-1-側氧基丁-2-基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -[(4-N -第三丁氧基羰基-胺基甲基-苯基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4] 庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(N -第三丁氧基羰基-氮雜環丁烷-3-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(N -第三丁氧基羰基-哌啶-3-基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -[(1S )-2-甲氧基-1-苯甲基-乙基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -[(5-甲基-3-苯基-異噁唑-4-基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-胺甲醯基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-甲氧基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(四氫呋喃-2-基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -[(2-咪唑啶-2-酮-1-基)-乙基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(環丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-羥基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-(1H -咪唑-1-基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(5-(二甲基-胺基)-戊基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-吡咯啶-1-基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-(4,5-二甲基-1H -咪唑-2-基)-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-溴吡啶-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-甲氧基苯基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-氯-吡啶-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯 胺；(5R *)-N 5 -(苯并噻唑-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴-吡啶-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-甲基-吡啶-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -戊基-(6R *)-N6-(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -[(4-甲基-苯基)-甲基]-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-甲氧基羰基-乙基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R *)-N 5 -(環己基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-甲基-環己-1-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-側氧基-己基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-硝基-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-氯-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-氰基-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(呋喃-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(1-(4-溴苯基)-乙基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R *)-N 5 -(4-三氟甲氧基苯基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-苯氧基-乙基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-甲基-丁基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -丁基-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-甲基-呋喃-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-甲基-苯并噻唑-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-苯基-乙基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-側氧基-戊基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-(1H -咪唑-1-基)-丙基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶 -1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-氯-嘧啶-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(苯并噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-第三丁基-異噁唑-3-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-甲基-苯并[d ]異噻唑-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(1H -吲哚-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(6-氟-苯并噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-乙基-丁基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁 基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-(4-氯苯基)-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(苯并[2,1,3]噁二唑-4-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-第三丁基-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-苯基-[1,2,4]噻二唑-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(6-氯-苯并噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-(2-甲基-1H -吲哚-1-基)-丙基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(1-甲基-1H -苯并咪唑-2-基)-乙基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(1H -吲哚-1-基)-乙基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶 -1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(2-甲氧基-苯基)-乙基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(3-(3,5-二甲基-吡唑-1-基)-丙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(5-苯基-異噁唑-4-羰基)-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(4-(2-側氧基-吡咯啶-1-基)-丁醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(2-(2-氯-苯基)-乙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(3-甲氧基-丙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(3-(N ,N -二甲基-胺基羰基)-丙醯基-胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(2,2-二氯-1-甲基-環丙 基羰基)-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(4-甲氧基羰基-丁醯基)-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-(戊醯基胺基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(2-(2,5-二甲基-噻唑-4-基)-乙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(1-苯基-1H -吡唑-5-羰基)-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(3-胺基羰基-丙醯基)-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(4-甲基-吡啶-3-羰基)-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(異丁醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(N -乙基-哌啶-4-羰基)-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺； (5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(3-吡啶-3-基-丙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[N -(3-甲氧基-丙醯基)-N -甲基-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(2-氯-3-氟-苯基-羰基)-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(4-吡咯啶-1-基-丁醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(1,5-二甲基-1H -吡唑-3-羰基)-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(環戊基-羰基)-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(2-(2-甲基-噻唑-4-基)-乙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(2-(N ,N -二甲基-胺基)-乙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[N -(2-(2-氯-苯基)-乙醯 基)-N -甲基-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[N -(1,5-二甲基-1H -吡唑-3-羰基)-N -甲基-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(2-環丙基-乙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(3-(1-甲基-1H -苯并咪唑-2-基)-丙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(3-1H -吲哚-3-基-丙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(丁醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(3-(4-氟-苯基)-丙醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-[(3-苯基-丙烯醯基胺基)-甲基]-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基)-(6R *)-6-{[(5-氯-1,3-二甲基-1H -吡唑-4-羰基)-胺基]-甲基}-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺 [2.4]庚烷]-5-甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-苯基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-甲基-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-乙醯基-噻吩-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-乙醯基-呋喃-2-基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-乙醯基-呋喃-2-基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-三氟甲基-苯基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-乙醯基-噁唑-5-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(4,5-二甲基-1H -咪唑-2-基)-乙基)-(6R *)-N 6 -(4-溴苯基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-碘苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-(異丁基)-異噁唑-3-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-溴-噻吩-4-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；及(5R *)-N 5 -(2-氟-4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；或該類化合物之鹽。
  11. 如請求項1之式(I)化合物，其係選自由以下組成之群：(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-二甲基胺基-3-側氧基丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(4-胺基-4-側氧基丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-(N-吡咯啶基)-3-側氧 基丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(2-胺基-2-側氧基乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-哌啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(氮雜環丁烷-1-基)丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-嗎啉基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(4-甲基-1,4-二氮雜環庚烷-1-基)丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(4-甲基-哌嗪-1-基)丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-4-側氧基丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(2-(2-(吡咯啶-1-基)乙氧基)乙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -((3R ,6S )-6-(吡咯啶-1-基甲 基)四氫-2H -哌喃-3-基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(4-乙醯基-哌嗪-1-基)丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(順-4-(吡咯啶-1-基-甲基)-環己基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-((3R )-氟(N-吡咯啶基))丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-((3S )-氟(N-吡咯啶基))丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(5-(N-吡咯啶基)-戊基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(反-4-(吡咯啶-1-基-甲基)-環己基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基)-(6R *)-N 6 -(3-甲胺基-3-側氧基丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-乙醯基-噻唑-5-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2,6-二氟-4-甲氧基-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2,3-二氟-4-甲氧基-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-氟-4-甲氧基-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3,5-二氟-4-甲氧基-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-氯-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-氟-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-三氟甲氧基-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R *)-N 5 -(4-異丙氧基-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-乙醯基-噁唑-4-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-吡咯啶-1-基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(3-吡咯啶-1-基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴-吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙 基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噁唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(異丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(異丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(異丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-(1H -苯并咪唑-2-基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(3-(1H -苯并咪唑-2-基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴-苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-(1H -苯并咪唑-2-基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-甲氧基-吡啶-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-溴-吡嗪-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基- 丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-三氟甲基-吡啶-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-甲基-吡啶-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(苯并[d ]噁唑-6-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-甲基-異噁唑-3-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-甲基-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴-吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(2-氟-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R *)-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -((2-咪唑啶-2-酮)-1-基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-二乙基胺基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-乙氧基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-(N-吡咯啶基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(3-(4-甲基哌嗪-1-基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(2-二甲基胺基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-二甲基胺基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-(4- 甲基哌嗪-1-基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -((2-咪唑啶-2-酮)-1-基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-二乙基胺基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(2-氟乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-二乙基胺基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-(4-甲基哌嗪-1-基)-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(2-二甲基胺基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -((2-咪唑啶-2-酮)-1-基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(2-甲氧基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R *)-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(3-二甲基胺基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴吡啶-2-基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-氯吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴噻唑-5-基-甲基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-甲氧基苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R )-N 5 -(4-甲氧基苯基)-(6R )-N 6 -(3-羥基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-3-氟苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-氯-吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-甲氧基苯基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-甲氧基苯基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-吡啶-2-基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2-氟苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2-甲基苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-3-氯苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R )-N 5 -(2-氯-吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-胺基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基-甲基)-(6R *)-N 6 -(哌啶-4-基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(2-甲胺基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(5-胺基-戊基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-(胺基甲基)苯基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(2,2-二甲基-3-胺基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(2-甲胺基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(哌啶-4-基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-胺基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(3-(胺基甲基)苯基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(胺基甲基)苯基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(2,2-二甲基-3-胺基-丙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-溴苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(哌啶-4-基-甲基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴-噻唑-5-基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-甲基-吡啶-2-基)-(6R )-N 6 -(3-胺基-3-側氧基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2,5-二氟苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2,6-二氟苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2,3-二氟苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶 基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2,6-二氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(5-胺基-戊基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-胺基-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-3-氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(5-胺基-戊基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(哌啶-4-基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(哌啶-4-基-甲基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 ,N 6 -(3-(胺基甲基)戊-1,5-二基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R )-N 5 -(4-溴-2-氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(5-胺基-戊基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2,3-二氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-3,5-二氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-2,5-二氟苯基-甲基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(哌啶-4-基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(異丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(4-第三丁氧基羰基-胺基-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(5-第三丁氧基羰基-胺基-戊基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(5-胺基-戊基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(4-胺基-丁基)- (4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 ,N 6 -(3-(胺基甲基)戊-1,5-二基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(哌啶-4-基-甲基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴-3-氟-吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-胺基丁基)-(6R *)-N 6 -(4-溴苯基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(5-胺基戊基)-(6R *)-N 6 -(4-溴苯基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(環己烯-1-基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-第三丁基-環己基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(吡啶-2-基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二 甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-三氟甲基-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2,4,6-三氟苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2,4-二甲基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -[(2-乙醯基-噻唑-4-基)甲基]-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-氯-2-氟苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-甲基-噁唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -[(5-乙醯基-噻唑-2-基)甲基]-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-乙醯基苯基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯 胺；(5R *)-N 5 -(2-溴-4-氟苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-溴-4-氟苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2,3,5-三氟苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -[(4-甲基-1,2,5-噁二唑-3-基)甲基]-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-氟-3-三氟甲基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3,5-二甲基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-乙醯基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-二氟甲氧基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -[(2-甲氧基吡啶-4-基)甲基]-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-氟-5-三氟甲基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙醯基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-氯-5-三氟甲基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-氟-5-三氟甲基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-氟-3-三氟甲基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -[(2,6-二氯吡啶-4-基)甲基]-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2,5-二甲基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6- 二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4,5-二甲基-噻唑-2-基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-甲氧基-5-甲基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-氯-3,6-二氟苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-異丙氧基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-氯-6-氟-3-甲基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3-氯-4-甲氧基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(3,4-二甲氧基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2,4-二甲氧基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]- 5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(3,4-二甲氧基苯基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(4-甲氧基苯基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(4-溴苯基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(3,4-二甲基苯基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(4-甲基苯基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(4-氟苯基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(苯并[d ][1,3]二氧雜環戊烯-5-基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(3-溴-4-甲氧基苯基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚 烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(2-(2,4-二甲基苯基)乙基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -(4-乙氧基苯基-甲基)-(6R *)-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R )-N 6 -(2-二甲基胺基-乙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R )-N 6 -(2-(吡啶-2-基)乙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R )-N 6 -(2-(4-胺基磺醯基-苯基)-乙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-(2,4-二氯苯基)乙基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-(4-氯苯基)乙基)-(6R )-N 6 -(N -異戊基-哌啶-4-基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-3,5-二氟苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶 基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴-3-三氟甲基苯基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R *)-N 5 -[(4-乙醯基-噻唑-2-基)甲基]-(6R *)-N 6 -(2-甲胺基-乙基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(2,5-二甲基吡咯啶-1-基)丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(吡咯啶-1-基)戊基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(3-氟-4-(吡咯啶-1-基)丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(2-(甲氧基甲基)吡咯啶-1-基)丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(4-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(2-溴-3-氟-吡啶-5-基)-(6R )-N 6 -(4-(N-吡咯啶 基)-丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(2-羥基乙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(3-羥基丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(4-羥基丁基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(2-甲基-3-羥基丙-2-基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(2-(2-羥基乙氧基)乙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(4-羥基-環己基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -[(1-羥基-環己基)甲基]-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(反-4-(羥基甲基)-環己基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R)-N 6 -(順-4-(羥基甲基)-環己基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(吡咯啶-3-基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(2-(N -甲胺基)-乙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺； (5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(3-(N -甲胺基)-丙基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(哌啶-3-基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -[(吡咯啶-2-基)-甲基]-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -[(哌啶-2-基)-甲基]-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -[(哌啶-3-基)-甲基]-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(5-溴噻唑-2-基)-(6R )-N 6 -(氮雜環丁烷-3-基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(順-4-(胺基甲基)-環己基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；(5R )-N 5 -(4-溴苯基)-(6R )-N 6 -(反-4-(胺基甲基)-環己基)-(4S ,7R )-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；及(5R *)-N 5 -(2-三氟甲基-吡啶-5-基)-(6R *)-N 6 -(4-吡咯啶-1-基-丁基)-(4S *,7R *)-[4,7-伸乙烯基-螺[2.4]庚烷]-5,6-二甲醯胺；或該類化合物之鹽。
  12. 如請求項1之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用作藥物。
  13. 一種醫藥組合物，其含有作為活性成分的如請求項1之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽及至少一種治療惰 性賦形劑。
  14. 一種如請求項1之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽的用途，其係用於製備用以治療選自以下之疾病的藥物：風濕性關節炎、急性肺損傷、哮喘、囊腫性纖維化、發炎性腸道疾病、乾燥性角膜結膜炎、敗血症、HIV介導之反轉錄病毒感染、心血管病症、異位性皮炎、肺纖維化及阿茲海默氏症。
  15. 如請求項1之式(I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽，其係用於治療選自以下之疾病：風濕性關節炎、急性肺損傷、哮喘、囊腫性纖維化、發炎性腸道疾病、乾燥性角膜結膜炎、敗血症、HIV介導之反轉錄病毒感染、心血管病症、異位性皮炎、肺纖維化及阿茲海默氏症。
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