JP5510945B2 - Alx受容体及び/又はfprl2アゴニストとしての架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体 - Google Patents
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Description
1) 本発明は、式(I)の化合物、及びそのような化合物の塩(特に薬学的に許容される塩)に関する:
Wは、−CH2CH2−又は−CH=CH−を表し;
Yが、結合又は(C1−C4)アルカンジイル基を表し、かつR1が
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C2)アルキル−カルボニル、(C1−C2)フルオロアルキル、(C1−C2)フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は1個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;又は
−ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル;又は
−アリールオキシ;又は
−シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか又は1個の(C1−C4)アルキルにより置換された当該シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基;又は
−(C1−C2)アルキル−カルボニル;又は
−(C1−C4)アルコキシ−カルボニル;を表すか、又は
Yが、R1と一緒に(C4−C6)アルキル基又はアミノ−(C4−C6)アルキル基を表し;
Zは、−C(O)NR3−*又は−CH2NR4C(O)−*(式中、アステリスクは、R2に結合する結合を示す。)を表し;
R2が、
−未置換であるか又は1個のヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、R5R6N−CH2−、ヘテロシクリル−メチル若しくは−CONH2により置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
−未置換であるか;又は1個のフッ素;トリフルオロメチル;(C1−C4)アルキルチオ;(C1−C4)アルコキシ−カルボニル;ヒドロキシ;シアノ;−NR5R6;−COOH;−C(O)NR7R8;若しくは、任意に1個の置換基により置換された(C1−C4)アルコキシであって、置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該(C1−C4)アルコキシ;により置換された(C1−C6)アルキル;又は
−(C1−C6)アルキル(好ましくは(C1−C5)アルキル)であって、1個の
−未置換であるか又は1個の−NR5R6若しくはヒドロキシにより置換された(C3−C6)シクロアルキル;
−未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C4)アルキル、(C1−C2)アルキル−カルボニル若しくはtert−ブトキシカルボニルにより置換され、かつ/又は1若しくは2個の炭素原子においてハロゲン、(C1−C4)アルキル及び(C1−C2)アルコキシ−(C1−C2)アルキルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されたヘテロシクリル;又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、−CH2NHR9、−SO2NH2及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;
により置換された当該(C1−C6)アルキル(好ましくは(C1−C5)アルキル);又は
−1個のヘテロシクリルにより置換された(C3−C5)フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか(好ましい)、又は、1若しくは2個の炭素原子において、ハロゲン及び(C1−C4)アルキルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された、当該(C3−C5)フルオロアルキル;又は
−未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C6)アルキル、ベンジル若しくはtert−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル;又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が未置換であるか、1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、(C1−C4)アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;又は
−1−カルバモイル−2−フェニル−エチル、1−メトキシメチル−2−フェニル−エチル、2−モルフォリノ−2−フェニル−エチル、2−フェニル−ビニル、2,2−ジクロロ−1−メチル−シクロプロピルから選択される基;
を表し;
R3が、水素、(C1−C3)アルキル又は2−メトキシ−エチルを表すか;又は
R2とR3が、これらを保持する窒素原子と一緒に5〜7員の環を形成し、当該環はアミノ−(C1−C4)アルキルで置換され;
R4は、水素又はメチルを表し;
R5は、水素、(C1−C3)アルキル又はtert−ブトキシカルボニルを表し;
R6は、水素又は(C1−C3)アルキルを表し;
R7及びR8が、互いに独立に水素又はメチルを表すか;又は
R7とR8が、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン又はピペリジン環を形成し;
そして
R9は、水素又はtert−ブトキシカルボニルを表す。
式Iは、式ISt1及び式ISt2の化合物、並びにそれらの混合物を含む。
構造
構造
構造
−「アルキル」という用語は、単独で使用する場合も、組み合わせて使用する場合も、1〜6個の炭素原子を含む、直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。「(Cx−Cy)アルキル」(x及びyは、それぞれ整数である。)という用語は、xからy個の炭素原子を含む、本明細書の前記部分で定義したアルキル基を意味する。例えば、(C1−C6)アルキル基は、1〜6個の炭素原子を含む。アルキル基の代表的な例は、メチル、エチル、n−プロピル、イソ−プロピル、n−ブチル、イソ−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチルの異性体及びヘキシルの異性体を含む。アルキル基は未置換であっても、明示的に定義するように置換されていてもよい。
Wは、−CH2CH2−又は−CH=CH−を表し;
Yが、結合又は(C1−C4)アルカンジイル基を表し、かつR1が、
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C2)アルキル−カルボニル、(C1−C2)フルオロアルキル、(C1−C2)フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は1個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;又は
アリールオキシ;又は
未置換であるか又は1個のメチルにより置換されたシクロヘキシル;又は
(C1−C2)アルキル−カルボニル;又は
(C1−C4)アルコキシ−カルボニル;を表すか;
又はYがR1と一緒に(C4−C6)アルキル基を表し;
Zは、−C(O)NR3−*又は−CH2NR4C(O)−*(式中、アステリスクはR2に結合する結合を示す。)を表し;
R2は、
未置換であるか又は1個のヒドロキシ若しくは−CONH2により置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
未置換であるか又は1個のフッ素、トリフルオロメチル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、(C1−C4)アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−NR5R6若しくは−C(O)NR7R8により置換された(C1−C6)アルキル;又は
(C1−C4)アルキルであって、1個の、
(C3−C6)シクロアルキルにより;未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C4)アルキル又はtert−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリルにより;又はアリール−若しくはヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、−CH2NHR9、−SO2NH2及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−若しくはヘテロアリール−基により;置換された当該(C1−C4)アルキル;又は
未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C6)アルキル、ベンジル又はtert−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリル;又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;又は、
1−カルバモイル−2−フェニル−エチル、1−メトキシメチル−2−フェニル−エチル、2−モルフォリノ−2−フェニル−エチル、1−(1−ピペリジンカルボニル)−エチル、2−フェニル−ビニル、2,2−ジクロロ−1−メチル−シクロプロピルから選択される基;を表し;
R3は、水素、(C1−C3)アルキル又は2−メトキシ−エチルを表し;
R4は、水素又はメチルを表し;
R5は、水素、(C1−C3)アルキル又はtert−ブトキシカルボニルを表し;
R6は、水素又は(C1−C3)アルキルを表し;
R7及びR8は、互いに独立に、水素又はメチルを表し;そして
R9は、水素又はtert−ブトキシカルボニルを表す。
Wは、−CH2CH2−又は−CH=CH−を表し;
Yは、結合又は(C1−C4)アルカンジイル基を表し;
R1は、アリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C2)アルキル−カルボニル、(C1−C2)フルオロアルキル、(C1−C2)フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は1個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択され;
Zは、−C(O)NR3−*又は−CH2NR4C(O)−*(式中、アステリスクはR2に結合する結合を示す。)を表し;
R2は、
−未置換であるか又は1個のヒドロキシ、ピロリジン−1−イル−メチル若しくは−CONH2により置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
−未置換であるか;又は1個のフッ素;トリフルオロメチル;(C1−C4)アルキルチオ;(C1−C4)アルコキシ−カルボニル;ヒドロキシ;シアノ;−NR5R6;−C(O)NR7R8;若しくは、任意に1個の置換基により置換された(C1−C4)アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該(C1−C4)アルコキシ;により置換された(C1−C6)アルキル;又は
−1個の、
未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C4)アルキルにより置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子においてハロゲン、(C1−C4)アルキル及び(C1−C2)アルコキシ−(C1−C2)アルキルから独立に選択された1若しくは2個の置換基により置換されたヘテロシクリルにより;若しくは
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、−CH2NH2及び−SO2NH2から成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基により;
置換された(C1−C5)アルキル;又は
−1個のヘテロシクリルにより置換された(C3−C5)フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが未置換(好ましい)であるか又は1若しくは2個の炭素原子において、1若しくは2個のハロゲン及び(C1−C4)アルキルから独立に選択される置換基により置換された、当該(C3−C5)フルオロアルキル:又は
−未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C6)アルキル、ベンジル若しくはtert−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル;又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、1又は2個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、(C1−C4)アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;を表し;
R3は、水素、(C1−C3)アルキル又は2−メトキシ−エチルを表すか;又は
R2及びR3は、それらを保持する窒素原子と一緒にピペリジン環を形成し、当該環はアミノ−(C1−C4)アルキル(好ましくはアミノ−メチル)により置換され;
R4は、水素又はメチルを表し;
R5は、水素、(C1−C3)アルキル又はtert−ブトキシカルボニルを表し;
R6は、水素又は(C1−C3)アルキルを表し;
R7及びR8は、互いに独立に、水素又はメチルを表すか;又は
R7及びR8は、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン環を形成する。
Wが、−CH2CH2−又は−CH=CH−を表し;
Yが、結合又は(C1−C4)アルカンジイル基を表し;
R1がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C2)アルキル−カルボニル、(C1−C2)フルオロアルキル、(C1−C2)フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は1個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択され;
Zが、−C(O)NR3−*又は−CH2NR4C(O)−*(式中、アステリスクはR2に結合する結合を示す。)
を表し;
R2が、
未置換であるか又は1個のヒドロキシ又は−CONH2により置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
未置換であるか又は1個のフッ素、トリフルオロメチル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、(C1−C4)アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−NR5R6若しくは−C(O)NR7R8により置換された(C1−C6)アルキル;又は
未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C4)アルキルにより置換された1個のヘテロシクリルにより置換された(C1−C4)アルキル;又は
1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C4)アルキルであって、これらのアリール−又はヘテロアリール−基は、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、−CH2NH2及び−SO2NH2から成る群より独立に選択される、当該(C1−C4)アルキル;又は
未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C6)アルキル、ベンジル若しくはtert−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリル;又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、(C1−C4)アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;を表し;
R3が、水素、(C1−C3)アルキル又は2−メトキシ−エチルを表し;
R4が、水素又はメチルを表し;
R5が、水素、(C1−C3)アルキル又はtert−ブトキシカルボニルを表し;
R6が、水素又は(C1−C3)アルキルを表し;そして
R7及びR8が、互いに独立に水素又はメチルを表す;
態様1)〜3)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
Wが、−CH2CH2−又は−CH=CH−を表し;
Yが結合を表し;
R1がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン(好ましくはブロモ)、(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル)、(C1−C4)アルコキシ(好ましくはメトキシ)、(C1−C2)アルキル−カルボニル(好ましくはアセチル)及び(C1−C2)フルオロアルキル(好ましくはトリフルオロメチル)から成る群より独立に選択され;
Zが−C(O)NR3−*(式中、アステリスクはR2に結合する結合を示す。)を表し;
R2が、
−未置換であるか又は1個のヒドロキシ又はピロリジン−1−イル−メチルにより置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
−未置換であるか;又は1個の、フッ素;トリフルオロメチル;(C1−C4)アルキルチオ(好ましくはエチルチオ);ヒドロキシ;シアノ;−NR5R6;−C(O)NH2;若しくは、任意に1個の置換基により置換された(C1−C4)アルコキシ(好ましくはメトキシ又はエトキシ)であって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該(C1−C4)アルコキシ;により置換された(C1−C6)アルキル;又は
−1個の、
ヘテロシクリルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において1個のメチル又はエチル(好ましくはメチル)により置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された当該ヘテロシクリルにより;又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル)及び−CH2NH2から成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基により;
置換された(C1−C5)アルキル;又は
−1個のヘテロシクリル(好ましくはピロリジン−1−イル)により置換された(C3−C5)フルオロアルキル;又は
−未置換であるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル;を表し;
R3が、水素、(C1−C3)アルキル(好ましくはメチル又はエチル)又は2−メトキシ−エチルを表し;
R5が、水素、(C1−C3)アルキル(好ましくはメチル又はエチル)又はtert−ブトキシカルボニルを表し;そして
R6が、水素又は(C1−C3)アルキル(好ましくはメチル又はエチル)を表す;
態様1)又は3)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
Wが、−CH2CH2−又は−CH=CH−を表し;
Yが結合を表し;
R1がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか又は1個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン(好ましくはブロモ)、(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル)、(C1−C4)アルコキシ(好ましくはメトキシ)、(C1−C2)アルキル−カルボニル(好ましくはアセチル)及び(C1−C2)フルオロアルキル(好ましくはトリフルオロメチル)から成る群より選択され;
Zが−C(O)NR3−*(式中、アステリスクはR2に結合する結合を示す。)を表し;
R2が、
未置換であるか又は1個のヒドロキシにより置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
未置換であるか又は1個のフッ素、トリフルオロメチル,(C1−C4)アルコキシ(好ましくはメトキシ又はエトキシ)、(C1−C4)アルキルチオ(好ましくはエチルチオ)、ヒドロキシ、シアノ、−NR5R6若しくは−C(O)NH2により置換された(C1−C6)アルキル;又は
未置換であるか又は窒素原子において1個のメチルにより置換された1個のヘテロシクリル、により置換された(C1−C4)アルキル;又は
1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C4)アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル)及び−CH2NH2から成る群より独立に選択される当該(C1−C4)アルキル;又は
ヘテロシクリル;を表し;
R3が、水素、(C1−C3)アルキル(好ましくはメチル又はエチル)又は2−メトキシ−エチルを表し;
R5が、水素、(C1−C3)アルキル(好ましくはメチル又はエチル)又はtert−ブトキシカルボニルを表し;そして
R6が、水素又は(C1−C3)アルキル(好ましくはメチル又はエチル)を表す;
態様1)〜5)のいずれか1つに従う架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
態様1)〜4)又は7)〜10)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
Yが(C1−C2)アルカンジイル基(好ましくはエタン−1,2−ジイル)を表し、かつR1が、
−未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換されたアリール−基であって、当該置換基が、ハロゲン(好ましくはフルオロ、クロロ及びブロモ)、(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル)及び(C1−C4)アルコキシ(好ましくはメトキシ)から成る群より独立に選択される当該アリール−基;又は
−ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル;
を表す、態様1)、7)又は8)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
未置換であるか又は1個のヒドロキシ、ピロリジン−1−イル−メチル又は−CONH2により置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
未置換であるか;又は1個のフッ素;トリフルオロメチル;(C1−C4)アルキルチオ;(C1−C4)アルコキシ−カルボニル;ヒドロキシ;シアノ;−NR5R6;−C(O)NR7R8;若しくは、任意に1個の置換基により置換された(C1−C4)アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該(C1−C4)アルコキシ;により置換された(C1−C6)アルキル;又は
1個のヘテロシクリルにより置換された(C1−C5)アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C4)アルキルにより置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子においてハロゲン、(C1−C4)アルキル及び(C1−C2)アルコキシ−(C1−C2)アルキルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された、当該(C1−C5)アルキル;又は
1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C5)アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、−CH2NH2及び−SO2NH2から成る群より独立に選択される、当該(C1−C5)アルキル;又は
1個のヘテロシクリルにより置換される(C3−C5)フルオロアルキル;又は
未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C6)アルキル、ベンジル若しくはtert−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル;又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、1又は2個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;を表す、
態様1)、3)又は7)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
未置換であるか又は1個のヒドロキシ若しくは−CONH2により置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
未置換であるか又は1個のフッ素、トリフルオロメチル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、(C1−C4)アルコキシ−カルボニル、ヒドロキシ、シアノ、−NR5R6若しくは−C(O)NR7R8により置換された(C1−C6)アルキル;又は
未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C4)アルキルにより置換された1個のヘテロシクリル、により置換された(C1−C4)アルキル;又は
1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C4)アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、−CH2NH2及び−SO2NH2から成る群より独立に選択される、当該(C1−C4)アルキル;又は
未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C6)アルキル、ベンジル若しくはtert−ブトキシカルボニルにより置換されたヘテロシクリル;又は
アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;を表す、
態様1)〜4)又は7)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
未置換であるか又は1個のヒドロキシ若しくはピロリジン−1−イル−メチルにより置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
未置換であるか;又は1個のフッ素;トリフルオロメチル;(C1−C4)アルキルチオ(好ましくはエチルチオ);ヒドロキシ;シアノ;−NR5R6;−C(O)NH2;若しくは、任意に1個の置換基により置換された(C1−C4)アルコキシ(好ましくはメトキシ又はエトキシ)であって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該(C1−C4)アルコキシ;により置換された(C1−C6)アルキル;又は
1個のヘテロシクリルにより置換された(C1−C5)アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において1個のメチル若しくはエチル(好ましくはメチル)により置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された、当該(C1−C5)アルキル;又は
1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C5)アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル)及び−CH2NH2から成る群より独立に選択される、当該(C1−C5)アルキル;又は
1個のヘテロシクリル(好ましくはピロリジン−1−イル)により置換された(C3−C5)フルオロアルキル;又は
未置換であるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル;を表す、
態様1)、3)又は7)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
未置換であるか又は1個のヒドロキシにより置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
未置換であるか又は1個のフッ素、トリフルオロメチル、(C1−C4)アルコキシ(好ましくはメトキシ若しくはエトキシ)、(C1−C4)アルキルチオ(好ましくはエチルチオ)、ヒドロキシ、シアノ、−NR5R6若しくは−C(O)NH2により置換された(C1−C6)アルキル;又は
未置換であるか又は窒素原子において1個のメチルにより置換されたヘテロシクリル、により置換された(C1−C4)アルキル;又は
1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C4)アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1又は2個の置換基により置換され、当該置換基が(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル)及び−CH2NH2から成る群より独立に選択される、当該(C1−C4)アルキル;又は
ヘテロシクリル;を表す、
態様1)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
態様1)、3)、5)又は7)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
R2が、未置換であるか;又は1個のフッ素;トリフルオロメチル;(C1−C4)アルキルチオ;ヒドロキシ;シアノ;−NR5R6;−C(O)NR7R8;若しくは、ヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される1個の置換基により任意に置換された(C1−C4)アルコキシ;により置換された(C1−C6)アルキルを表す;
態様1)、3)又は7)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
R2が、未置換であるか又は1個のフッ素、トリフルオロメチル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C4)アルキルチオ、ヒドロキシ、シアノ、−NR5R6又は−C(O)NH2(好ましくはフッ素、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ヒドロキシ、シアノ、−NR5R6又は−C(O)NH2)により置換された(C1−C6)アルキルを表す、態様1)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
R2が、未置換であるか又は1個のフッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−NR5R6、−C(O)NR7R8、メトキシ、エトキシ又は2−(ピロリジン−1−イル)−エトキシにより置換された(C2−C5)アルキルを表す、態様1)、3)、5)又は7)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
1個のヘテロシクリルにより置換された(C1−C5)アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル又はエチル)により置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子において、ハロゲン、(C1−C4)アルキル及び(C1−C2)アルコキシ−(C1−C2)アルキルから(好ましくはフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから)独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された、当該(C1−C5)アルキル;又は
1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C5)アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、−CH2NH2及び−SO2NH2から(そして好ましくはメチル及び−CH2NH2から)成る群より独立に選択される、当該(C1−C5)アルキル;を表す、
態様1)、3)又は7)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
未置換であるか又は窒素原子において1個のメチルにより置換された1個のヘテロシクリル、により置換された(C1−C4)アルキル;又は
1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C4)アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル)及び−CH2NH2から成る群より独立に選択される、当該(C1−C4)アルキル;を表す
態様1)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
1個のヘテロシクリルにより置換された(C1−C5)アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において1個のメチル又はエチル(好ましくはメチル)により置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された、当該(C1−C5)アルキル;を表す、
態様1)、3)、5)又は7)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
未置換であるか(好ましい)又は窒素原子において1個のメチルにより置換された1個のヘテロシクリル;により置換された(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル又はn−ブチル、そして最も好ましくはn−ブチル);を表す、
態様1)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
ヘテロシクリルが、アゼチジニル(好ましくはアゼチジン−1−イル)、ピロリジニル(好ましくはピロリジン−1−イル及びピロリジン−2−イル)、テトラヒドロフラニル(好ましくはテトラヒドロフラン−2−イル)、イミダゾリジノニル(好ましくはイミダゾリジン−2−オン−1−イル)、ピペリジニル(好ましくはピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル及びピペリジン−4−イル)、ピペラジニル(好ましくはピペラジン−1−イル)、モルフォリニル(好ましくはモルフォリン−4−イル)及び1,4−ジアゼパニル(好ましくは1,4−ジアゼパン−1−イル)から成る群より選択される;
態様29)〜32)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C5)アルキル(好ましくは(C1−C3)アルキル)であって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され(好ましくは未置換であるか又は1個の置換基により置換され)、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、−CH2NH2及び−SO2NH2から(そして好ましくはメチル及び−CH2NH2から)成る群より独立に選択される、当該(C1−C5)アルキル;を表す、
態様1)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル、エチル又はn−プロピル)であって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され(好ましくは未置換であるか又は1個の置換基により置換され)、当該置換基が(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル)及び−CH2NH2から成る群より独立に選択される、当該(C1−C4)アルキル;を表す、
態様1)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
未置換であるか、1若しくは2個の(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル)により置換された(好ましくは未置換であるか又は2個の(C1−C4)アルキル(好ましくはメチル)により置換された)1個のヘテロアリール−基;により置換された(C1−C5)アルキル(好ましくは(C1−C3)アルキル);を表す、
態様1)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
1個のヘテロシクリル(好ましくはピロリジン−1−イル)により置換された(C3−C5)フルオロアルキルを表す;
態様1)、3)、5)又は7)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
(C3−C5)フルオロアルキルが、3−フルオロブチル(好ましい)又は3,3−ジフルオロブチルを意味する;
態様37)に従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C6)アルキルにより置換されるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリルを表す;
態様1)、3)又は7)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
R2が、未置換であるか(好ましい)又は窒素原子において1個の(C1−C6)アルキルにより置換されたヘテロシクリルを表す;
態様1)〜4)又は6)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
R3が、水素(好ましい)、メチル、エチル又は2−メトキシ−エチルを表す;
態様1)〜18)又は20)〜40)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
R2及びR3が、それらを保持する窒素原子と一緒にピペリジン環を形成し、当該環がアミノ−(C1−C4)アルキル(好ましくはアミノ−メチル)により置換される;
態様1)、3)又は7)〜19)のいずれか1つに従う、架橋スピロ[2.4]ヘプタン誘導体及びそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)に関する。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−イソ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−アミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−N,N−ジメチル−アミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−((3−アミノメチル−フェニル)−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピペリジニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ピロリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−(N,N−ジエチル−アミノ)−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−カルバモイル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−エトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ピロリジニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−フルオロ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(N−メチル−アミノ)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−テトラヒドロフラニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−エチルスルファニル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−(N,N−ジエチル−アミノ)−ペント−2−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(1−ヒドロキシ−プロプ−2−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−イミダゾリジン−2−オン−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−メトキシ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ヒドロキシ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6,N6−ビス−(2−メトキシ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シアノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−1H−ピラゾール−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(4−アミノメチル−フェニル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−エチル−N6−(2−ジエチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−1H−イミダゾール−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−([1,4]−ジオキサン−2−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−ヒドロキシ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−アミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−メチル−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(メチル−tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−1H−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(フラン−3−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−ジメチル−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ジメチル−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1−エチル−ピロリジン−2−イル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−1H−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(N−tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メチル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(2S)−1−ヒドロキシ−4−メチル−ペント−2−イル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(メトキシ−カルボニル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(4−アミノスルフォニル−フェニル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6,N6−ビス−(2−メトキシ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1S)−1−カルバモイル−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ジエチル−アミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−フェニル−2−モルフォリノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ジエチル−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−2−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−モルフォリノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−カルバモイル−シクロヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(1−ピペリジン−1−イル−プロパン−1−オン−2−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−メチル−N6−ヘキシル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3,3−ジメチル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−メチル−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−モルフォリノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−tert−ブトキシカルボニル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−{[(3−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)−フェニル]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−プロピル−N6−(シクロプロピルメチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1S)−1−カルバモイル−2−フェニル−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(2S)−3,3−ジメチル−1−(メチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(4−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル−フェニル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−アゼチジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1S)−2−メトキシ−1−ベンジル−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(5−メチル−3−フェニル−イソキサゾール−4−イル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−カルバモイル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(テトラヒドロフラン−2−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(2−イミダゾリジン−2−オン−1−イル)−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−(ジメチル−アミノ)−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−ブロモピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(ベンゾチアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−ペンチル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(4−メチル−フェニル)−メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(シクロヘキシル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−メチル−シクロヘクス−1−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−オキソ−ヘキシル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ニトロ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−クロロ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−シアノ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(フラン−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(1−(4−ブロモフェニル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−フェノキシ−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−メチル−ブチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−ブチル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−メチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−フェニル−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−オキソ−ペンチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−プロピル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−クロロ−ピリミジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−tert−ブチル−イソキサゾール−3−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−メチル−ベンゾ[d]イソチアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(1H−インドール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(6−フルオロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−エチル−ブチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−(4−クロロフェニル)−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾール−4−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−tert−ブチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(6−クロロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−(2−メチル−1H−インドール−1−イル)−プロピル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(1H−インドール−1−イル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(5−フェニル−イソキサゾール−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−ブチリルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(2−クロロ−フェニル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−メトキシ−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(N,N−ジメチル−アミノカルボニル)−プロピオニル−アミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(2,2−ジクロロ−1−メチル−シクロプロピルカルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(4−メトキシカルボニル−ブタノイル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−(ペンタノイルアミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(2,5−ジメチル−チアゾール−4−イル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(3−アミノカルボニル−プロピオニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(4−メチル−ピリジン−3−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(イソブチリルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(N−エチル−ピペリジン−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−ピリジン−3−イル−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[N−(3−メトキシ−プロピオニル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(2−クロロ−3−フルオロ−フェニル−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(4−ピロリジン−1−イル−ブタノイルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(シクロペンチル−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(N,N−ジメチル−アミノ)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[N−(2−(2−クロロ−フェニル)−アセチル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−シクロプロピル−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−1H−インドール−3−イル−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(ブタノイルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(4−フルオロ−フェニル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−フェニル−アクリロイルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−フェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−メチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−アセチル−チオフェン−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−アセチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−アセチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−アセチル−オキサゾール−5−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ブロモフェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ヨードフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−(イソ−ブチル)−イソキサゾール−3−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−ブロモ−チオフェン−4−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;及び
(5R*)−N5−(2−フルオロ−4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
又はそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)。上記のいずれの化合物についても、具体的に帰属されていない立体中心は、絶対(R)−配置にあっても、又は絶対(S)−配置にあってもよいこと、そして具体的に帰属されていない二重結合は、(E)−配置にあってもよく、又は(Z)−配置にあってもよいことが理解されるべきである。特に、上記のリストにおいて、相対(4S*,5R*,6R*,7R*)−配置を有するものと記載した化合物については、絶対(4R,5S,6S,7S)−配置を有する各エナンチオマー及び/又は絶対(4S,5R,6R,7R)−配置を有する各エナンチオマーも包含されることが理解されるべきである。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ジメチルアミノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−アミノ−4−オキソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−アミノ−2−オキソエチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピペリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(アゼチジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−モルフォリノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−4−オキソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−((3R,6S)−6−(ピロリジン−1−イルメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(cis−4−(ピロリジン−1−イル−メチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−((3R)−フルオロピロリジノ)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−((3S)−フルオロピロリジノ)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(5−ピロリジノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(trans−4−(ピロリジン−1−イル−メチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メチルアミノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−アセチル−チアゾール−5−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,6−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,3−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3,5−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−クロロ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−フルオロ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−イソプロポキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−アセチル−オキサゾール−4−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−オキサゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(イソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(イソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(イソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−メトキシ−ピリドゥ(pyrid)−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−ブロモ−ピラジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−メチル−ピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−トリフルオロメチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2−フルオロ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−エトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2−フルオロエチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2−メトキシ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモピリドゥ−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−クロロピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモチアゾール−5−イル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(3−ヒドロキシ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−メチルフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−クロロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(ピペリジン4−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモ−チアゾール−5−イル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6,N6−(3−(アミノメチル)ペンタン−1,5−ジイル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(イソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(5−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6,N6−(3−(アミノメチル)ペンタン−1,5−ジイル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモ−3−フルオロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アミノブチル)−(6R*)−N6−(4−ブロモフェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−アミノペンチル)−(6R*)−N6−(4−ブロモフェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(シクロヘキセン−1−イル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−tert−ブチル−シクロヘキシル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,4,6−トリフルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,4−ジメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(2−アセチル−チアゾール−4−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−クロロ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−メチル−オキサゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(5−アセチル−チアゾール−2−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−アセチルフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,3,5−トリフルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(4−メチル−1,2,5−オキサジアゾール−3−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3,5−ジメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−アセチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−ジフルオロメトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(2−メトキシピリジン−4−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,5−ジメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−メトキシ−5−メチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−イソプロポキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−クロロ−4−メトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3,4−ジメトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,4−ジメトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(4−メトキシフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(4−ブロモフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(3,4−ジメチルフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(4−メチルフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(4−フルオロフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(2,4−ジメチルフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−エトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(2−(4−アミノスルフォニル−フェニル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(2,4−ジクロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(N−イソペンチル−ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−トリフルオロメチルフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(4−アセチル−チアゾール−2−イル)メチル]−(6R*)−N6−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(2,5−ジメチルピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(ピロリジン−1−イル)ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(3−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモ−3−フルオロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−ヒドロキシエチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−ヒドロキシプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ヒドロキシブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−メチル−3−ヒドロキシプロプ−2−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(1−ヒドロキシ−シクロヘキシル)メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(trans−4−(ヒドロキシメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(cis−4−(ヒドロキシメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピロリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−(N−メチルアミノ)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−(N−メチルアミノ)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(ピロリジン−2−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(ピペリジン−2−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(ピペリジン−3−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(アゼチジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(cis−4−(アミノメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(trans−4−(アミノメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;及び
(5R*)−N5−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
又はそのような化合物の塩(特に、薬学的に許容される塩)。上記のいずれの化合物についても、具体的に帰属されていない立体中心は、絶対(R)−配置にあっても、又は絶対(S)−配置にあってもよいこと、そして具体的に帰属されていない二重結合は、(E)−配置にあってもよく、又は(Z)−配置にあってもよいことが理解されるべきである。特に、上記のリストにおいて、相対(4S*,5R*,6R*,7R*)−配置を有するものと記載した化合物については、絶対(4R,5S,6S,7S)−配置を有する各エナンチオマー及び/又は絶対(4S,5R,6R,7R)−配置を有する各エナンチオマーも包含されることが理解されるべきである。
1) 急性肺障害(ALI);成人/急性呼吸窮迫症候群(ARDS);慢性気管支炎若しくはそれに関連する呼吸困難を含む慢性閉塞性肺(pulmonary)、気道又は肺(lung)疾患(COPD,COAD又はCOLD);肺気腫;及び他の薬物治療、特に他の吸入薬物治療に起因する気道過敏性の悪化。特に、炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギーは、COPD,COAD及びCOLDを含む。
5a) 特に、炎症性疾患は、好中球関連障害、特に、過剰−好中球増多症を含む、気道及び/又は肺に影響を与えるような気道の好中球関連障害を含む。さらに、好中球関連障害はまた、歯周炎、糸球体腎炎、嚢胞性線維症をも含む。
1) 抗原を単独で投与した場合と比較した、態様1)〜51)に従う少なくとも1つの式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩及び抗原の投与に続く免疫反応の促進;
2) 少量の抗原(例えば、毒素又は病原体)、又は通常強い免疫反応を惹起しない抗原に対する感受性の増強;及び
3) より効果的な抗腫瘍治療。
1) 急性肺障害(ALI);成人/急性呼吸窮迫症候群(ARDS);慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎及びそれに伴う呼吸困難を含む気道又は肺疾患(COPD、COAD又はCOLD)、並びに内因性(非アレルギー性)喘息及び外因性(アレルギー性)喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因によるかを問わない喘息;等の炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギー(そして特に、急性肺障害(ALI);成人/急性呼吸窮迫症候群(ARDS);並びに内因性(非アレルギー性)喘息及び外因性(アレルギー性)喘息、軽度の喘息、中等度の喘息、重症喘息、気管支炎性喘息、運動誘発喘息、職業性喘息及び細菌感染に続いて誘発される喘息を含む、いかなるタイプの、又はいかなる病因によるかを問わない喘息;等の炎症性疾患、閉塞性気道疾患及びアレルギー);
2) 好中球関連障害、特に、過剰−好中球増多症を含む、気道及び/又は肺に影響を与えるような気道の好中球関連障害;歯周炎;糸球体腎炎;嚢胞性線維症;等の炎症性疾患及び乾癬、接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、ヘルペス状皮膚炎、硬皮症、過敏性血管炎、じんましん、紅斑性狼瘡及び表皮剥離;等の皮膚病;
3) 結膜炎、角膜乾燥症及び春季カタル等の眼に影響を与える疾患及び状態;自己免疫反応が関連し、又は自己免疫相若しくは自己免疫的な病因を有する炎症性疾患;並びに自己免疫性炎症性腸疾患(例えば、潰瘍性大腸炎及びクローン病);等の炎症相を有する疾患;
4) GUN−4v、GUN−7wt、AG204、AG206、AG208、HCM305、HCM308、HCM342、mSTD104及びHCM309等のHIV−1及びHIV−2株によって引き起こされる疾患及び障害等のHIV−介在レトロウイルス感染;
5) 細胞情報伝達分子の産生、グリア(glia、glial)の活性化経路及び反応の活性化、炎症促進性サイトカイン又はケモカイン、アストロサイトの活性化経路及び反応の活性化、ミクログリアの活性化経路及び反応の活性化、アミロイド班のアミロイドβ沈着等の酸化ストレス関連反応に関連する神経炎症;
6) 発作、脳虚血、アルツハイマー病及びパーキンソン病等の神経障害;
7) 伝達性海綿状脳症(TSEs)としても知られている、クールー、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群(GSS)、致死性家族性不眠症(FFI)及びクロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)等のプリオン介在疾患;
8) アミロイド介在障害;
9) 嚢胞性線維症、創傷治癒及び病原微生物により引き起こされる炎症性疾患。
以下のセクションA.a)〜A.g)に、式(I)の化合物を製造するための一般的方法を記載する。
B1. スピロ化合物の合成
Wが−CH=CH−又は−CH2−CH2−を表す光学的に純粋な構造4の化合物は、スキーム1に記載の合成と同様に、光学的に純粋な構造2の化合物から製造することができる。
式R1−Y−NH2のアミンは、市販されていない場合には、例えば、下記のシークェンスにより製造してもよい:a) Et3N及びDMAP等の塩基の存在下、CH2Cl2等の適宜な溶媒中における、例えばMsClを用いた、アルコールR1−Y−OHの対応するメシレート又はクロリドへの変換;b) DMF等の溶媒中、約80℃の温度における、例えばNaN3を用いた、そのメシレート又はクロリドの対応するアジドへの変換;c) THF等の溶媒中、約60℃の温度における、Ph3P及び水を用いた、あるいは、MeOH等の適宜な溶媒中、Pd/C等の金属触媒を用いた水素化による、アジド部分の還元。下記の段落に、これらのアミンの幾つかの合成を記述する。
式R2−NH2のアミンは、市販されていない場合は、例えば下記のシークェンスにより製造してもよい:a) Et3N及びDMAP等の塩基の存在下、CH2Cl2等の適宜な溶媒中での、例えばMsClを用いたアルコールR2−OHの対応するメシレート又はクロリドへの変換又はイミダゾール等の塩基の存在下、CH2Cl2等の適宜な溶媒中での、例えばヨウ素及びPh3Pを用いたアルコールR2−OHの対応するヨウ化物への変換;b) DMF等の溶媒中、約80℃の温度における、例えばNaN3を用いた、メシレート、塩化物又はヨウ化物の対応するアジドへの変換;c) THF等の溶媒中、約60℃の温度における、Ph3P及び水を用いた、又は、MeOH等の適宜な溶媒中での、Pd/C等の金属触媒を用いた水素化による、アジド部分の還元。
Ac アセチル
AcCN アセトニトリル
AcOH 酢酸
AlMe3 トリメチルアルミニウム
aq. 水性
atm 雰囲気
Boc tert−ブトキシカルボニル
bp 沸点
(n−)Bu ブチル
BuLi n−ブチルリチウム
ca. 約
Cbz ベンジルオキシカルボニル
COAD 慢性閉塞性気道疾患
COLD 慢性閉塞性肺疾患
COPD 慢性閉塞性肺疾患
DAD ダイオードアレイ検出器
DC 樹状細胞
DCC N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
PL−DCC ポリマー支持N,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミド
DCE 1,2−ジクロロエタン
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
DMAP 4−N,N−ジメチルアミノピリジン
DMEM ダルベッコ修正イーグル培地
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルフォキシド
EA 酢酸エチル
EC50 半数効果濃度
EDC N−(3−ジメチルアミノプロピル)−
N’−エチル−カルボジイミド
ELSD 蒸発光散乱検出器
eq. 当量
ES+ 電子スプレー、陽イオン化
Et エチル
エーテル又はEt2O ジエチルエーテル
Et3N トリエチルアミン
EtOH エタノール
FA ギ酸
FAD 家族性常染色体優性遺伝
FC シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー
FLIPR 蛍光イメージングプレートリーダー
FPRL1 ホルミルペプチド受容体like−1
FPRL2 ホルミルペプチド受容体like−2
h 時間
HATU 2−(7−アザ−1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−
1,1,3,3−テトラメチルウロニウム
ヘキサフルオロホスフェート
HBSS ハンクス平衡塩類溶液
HEPES 4−(2−ヒドロキシエチル)−1−
ピペラジンエタンスルホン酸
hept ヘプタン
HIV ヒト免疫不全ウイルス
HOBt ヒドロキシベンゾトリアゾール
HOAt 7−アザ−1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
LC−MS 液体クロマトグラフィー−質量分析
Lem 発光波長
Lex 励起波長
LPS リポ多糖
Me メチル
MeOH メタノール
min 分
mM ミリモル
μM マイクロモル
mRNA 伝令リボ核酸
MPLC 中圧液体クロマトグラフィー
MS 質量分析
Ms メタンスルホニル
nm ナノメーター
nM ナノモル
NMR 核磁気共鳴
OAc アセテート
org. 有機
p パラ
p−TsOH パラ−トルエンスルホン酸
PG 保護基
PyBOP ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシ−トリス−
ピロリジノ−ホスフォニウム−ヘキサフルオロ−ホスフェート
rf 保持係数
rpm 分当たりの回転数
rt 室温
sat. 飽和
SCX 強カチオン交換体
TBA テトラ−n−ブチルアンモニウム
TBAF テトラ−n−ブチルアンモニウムフルオリド
TBME tert−ブチルメチルエステル
TBDMS tert−ブチル−ジメチル−シリル
TBDPS tert−ブチル−ジフェニル−シリル
tBu tert−ブチル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TIPS トリ−イソプロピル−シリル
TLC 薄層クロマトグラフィー
TMS トリメチル−シリル
tR 保持時間
UV 紫外線
Vis 可視
全般。すべての温度は摂氏温度(℃)で示す。別段の記載が無い限り、反応はrtで行う。
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下(N2)、CH2Cl2(0.3M)中のアミン(3.0eq.)に、DMAP(0.25eq.)、EDC・HCl(2.0eq.)及びDIPEA(必要に応じて1.0〜3.0eq.)を添加した。次いで、カルボン酸(1.0eq.)のCH2Cl2(0.1M)中の溶液を添加し、そして反応混合物をrtにて一晩攪拌した。反応混合物を、1M HCl(1gのIsolute(登録商標)当たり1.0mL)で処理した珪藻土(SepartisのIsolute(登録商標)HM−N)を含むシリンジに注いだ。生成物を、CH2Cl2(3´1ml)で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下(N2)、カルボン酸(1.0eq.)、アミン(3.0eq.)及びHOAt又はHOBt(1.0eq.)の、CH2Cl2(0.5mmolのHOAt当たり10mL)中の混合物を、CH2Cl2(0.2M)中のPL−DCC樹脂(4.0eq.)に、必要に応じてPS−DIPEAの存在下にて添加した。反応混合物をrtにて2日間攪拌した。反応混合物を、CH2Cl2(3´1mL)で洗浄したIsolute(登録商標)相分離用シリンジ上でろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下(N2)、カルボン酸(1.0eq.)とアミン(1.0eq.)の、DCE/ピリジン(1:1、0.2M)中の混合物を、−10℃に冷却した。DCE/ピリジン(1:1、1.2M)中のPOCl3(2.5eq.)を添加し、そして反応混合物を−10℃にて1h攪拌した。反応混合物を、1M NaOH(1gのIsolute(登録商標)当たり1.0mL)で処理した珪藻土(SepartisのIsolute(登録商標)HM−N)を含むシリンジに注いだ。生成物をCH2Cl2(3´2ml)で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下(N2)、アミン(1.0eq.)とカルボン酸(1.2eq.)のCH2Cl2(1mmolの酸当たり10mL)中の混合物に、HOBt(1.25eq.)、DMAP(0.25eq.)、EDC・HCl(1.5〜2.0eq.)及びDIPEA(4.0〜5.0eq.)の、CH2Cl2(1mmolのHOBt当たり6mL)中の溶液を添加した。反応混合物をrtにて一晩攪拌した。反応混合物を、1M HCl(1gのIsolute(登録商標)当たり1.0mL)で処理した珪藻土(SepartisのIsolute(登録商標)HM−N)を含むシリンジに注いだ。生成物をCH2Cl2(3´1ml)で溶出し、そして溶媒を減圧下で除いた。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、カルボン酸(1.0eq.)のCH2Cl2(0.2M)中の溶液に、アミン(1.0〜2.0eq.)、EDC・HCl(2.0〜3.0eq.)、DIPEA(必要に応じて3.0〜6.0eq.)及びDMAP(0.25eq.)を添加した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌した。次いで水を添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、アミン(2.0eq.)のCH2Cl2(0.4M)中の溶液に、AlMe3(ヘプタン中1.0M、6.0eq.)を添加した。反応混合物をrtにて1h攪拌し、次いで0℃に冷却した。エステル(1.0eq.)のCH2Cl2(0.2M)中の溶液を添加し、そして反応混合物を、rtにて反応が完結するまで攪拌した。飽和NaHCO3水溶液を注意深く添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下(N2)、ジオキソラン(1.0eq.)のTHF中の0.06M溶液を、1N HCl(2.7eq.)で処理し、そして反応混合物を、rtにて、完了するまで攪拌した。Aq. 1N NaOHを添加し、そして生成物をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下(N2)、Boc−保護アミン(1.0eq.)のCH2Cl2(+1滴のMeOH)中の0.06M溶液を、ジオキサン中の4N HCl(アミン1mmol当たり15mL)で処理し、そして反応混合物をrtにて1h攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣をFC又はHPLCにより精製して、所望の化合物を得た。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、カルボン酸(1.0eq.)のCH2Cl2(0.2M)中の溶液に、HOBt(1.2eq.)、DMAP(0.25eq.)、EDC・HCl(2.5eq.)及びDIPEA(4.0eq.)を添加した。反応混合物をrtにて30min攪拌した。次いで、アミン(1.0eq.)のCH2Cl2(0.2M)中の溶液を添加し、そして反応混合物をrtにて一晩攪拌した。水を添加し、そして層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、カルボン酸(1.0eq.)のCH2Cl2(0.1M)中の溶液に、塩化オキサリル(1.1eq.)と数滴のDMFを添加した。反応混合物を、rtにて完了するまで攪拌した。次いで、アミン(2.2eq.)のCH2Cl2(0.4M)中の溶液を添加し、そして反応混合物を、rtにて反応が完結するまで攪拌した。次いで、水とCH2Cl2を添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl2(2x)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で乾燥した。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、カルボン酸(1.0eq.)、アミン(1.0eq.)及びHOBt(1.2eq.)の、CH2Cl2(0.3mmolのHOBt当たり1mL)中の混合物を、CH2Cl2(0.2M)中のPL−DCC樹脂(2.0eq.)に添加した。反応混合物をrtにて1日間攪拌した。反応混合物をろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、カルボン酸(1.0eq.)、アミン(1.1eq.)及びHATU(1.2eq.)の、THF/DMF4:1(0.2mmolのHATU当たり1mL)中の混合物に、DIPEA(3.0eq.)を添加した。反応混合物をrtにて1日間攪拌した。次いで水を添加し、そして混合物をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水(brine)で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、エステル(1.0eq.)をTHF(0.2M)中に溶解し、そして、rtにて反応が完結するまで、aq.1N NaOH(2.0eq.)で処理した。反応混合物をaq.1N HCl上に注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製カルボン酸(1.0eq.)とEt3N(1.0eq.)の、乾燥THF(0.1M)中の溶液に、エチル クロロギ酸エステル(1.0eq.)を0℃にて添加した。反応混合物を0℃にて15min攪拌し、次いで、アミン(aq.NH3(過剰)又はMeNH2(1.0eq.))を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで0℃にて攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を水とCH2Cl2の間で分画し、層を分離し、そして水層をCH2Cl2(2x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
ガラスバイアル中、不活性雰囲気下(N2)、カルボン酸(1.0eq.)のCH2Cl2(0.25M)中の溶液に、HOBt(1.20eq.)、DMAP(0.25eq.)、EDC・HCl(2.5eq.)及びDIPEA(4.0eq.)を添加した。反応混合物をrtにて30min攪拌した。次いで、アミン(2.0eq.)を添加し、そして反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌した。DMF(0.3vol.のCH2Cl2)とPL−SO2Cl2(1.0eq.)を添加し、そしてrtにて1h攪拌した後、混合物をろ過し(CH2Cl2)、そして減圧下で濃縮した。FC又はHPLCにより残渣を精製して、所望の化合物を得た。
スピロ[2.4]ヘプタ−4,6−ジエン:
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド(18.0g、78mmol)の、50%NaOH水溶液(1.2L)中の混合物を、45℃に加熱した。シクロペンタジエン(シクロペンタジエン二量体の180℃におけるクラッキングにより形成、140mL、1.70mol)の、1,2−ジクロロエタン(122mL、1.55mol)中の冷溶液を、内部温度を55℃未満に保ちながら、攪拌したNaOH溶液に添加した。添加完了後(ca.1.75h)、反応混合物を50℃にて2h攪拌し、そしてrtに冷ました。層を分離し、有機層を1M NaOHで洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、そしてろ過した。粗製の茶色の液体を減圧下で蒸留し(85−95mbar)、そして表題化合物を無色の液体として得た(80mbarにおいてbp=45−50℃)。1H NMR(400MHz、CDCl3) δ6.58(m、2H)、6.19(m、2H)、1.71(s、4H)。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(±)−ヨードラクトン1(R10=Et)(5.00g、13.8mmol)の酢酸(50mL)中の溶液に、亜鉛粉末(13.54g、207.1mmol)を添加した。反応混合物を65℃にて2h攪拌し、rtに冷却し、ろ過し、そして水とEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、1:0から1:1へ)で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf(7:3、hept−EA)=0.18。LC−MS−条件02:tR=0.89min;[M+H]+=237.30。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R*)−5−カルボン酸(17.9g、75.6mmol)の、乾燥トルエン(350mL)中の溶液に、数滴のDMF及び塩化オキサリル(10.1mL、113.5mmol)を添加した。反応混合物を、還流下にて40分攪拌し、rtに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(2.70g、6.92mmol)の、EtOH(69mL)と1N NaOH(69mL)中の混合物を、80℃にて1h攪拌した。次いで反応混合物をrtに冷まし、そしてEtOHを減圧下で除いた。残渣を2N HClとEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。LC−MS−条件02:tR=0.98min;[M+H]+=362.20。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(200mg、0.55mmol)の、乾燥トルエン(1.7mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(1.1eq.)を添加した。反応混合物をrtにて90min攪拌し、減圧下で濃縮し、そして残渣をトルエンと共蒸発させた(2x)。次いで、残渣をCH2Cl2(0.7mL)に溶解し、そしてベータ−アラニンメチルエステル塩酸塩(85mg、0.61mmol)とDIPEA(0.28mL、3.0eq.)の混合物に、rtにて添加した。反応混合物をrtにて20分攪拌し、CH2Cl2で希釈し、そしてaq.1N HClで洗浄した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(2x)で再抽出した。合わせた有機抽出物をaq.sat.NaHCO3で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA)で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf(6:4、hept−EA)=0.35。LC−MS−条件02:tR=0.98min;[M+H]+=446.90。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(±)−ヨードラクトン2(1.00g、2.99mmol)の乾燥トルエン(17mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(0.38mL、4.49mmol)を添加した。反応混合物を還流下にて20分攪拌し、rtに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R*)−5−カルボン酸(2.00g、8.46mmol)、Pd/C10%(339mg)及びシクロヘキセン(1.72mL、7.93mmol)の、乾燥THF(31mL)中の脱酸素懸濁液を、還流下にて4h攪拌した。反応混合物をセライトを通してろ過し、そしてフィルターケークをEtOHで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、そして表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、7:3)=0.26。LC−MS−条件02:tR=0.93min;[M+H]+=239.34。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R*)−5−カルボン酸(2.00g、8.46mmol)の、乾燥トルエン(40mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(1.13mL、12.70mmol)を添加した。反応混合物を還流下にて40分攪拌し、rtに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(2.78g、7.09mmol)の、EtOH(71mL)と1N NaOH(71mL)中の混合物を、80℃にて1h攪拌した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEtOHを減圧下で除いた。残渣を、2N HClとEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物をオレンジ色の粉末として得た。TLC:rf(hept−EA、7:3)=0.18。LC−MS−条件02:tR=1.01min;[M+H]+=364.30。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(±)−ヨードラクトン2(6.92g、20.71mmol)の乾燥CH2Cl2(42mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(1.96mL、22.78mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30min攪拌し、その後、4−(1−ピロリジノ)−ブチルアミン(3.00g、20.71mmol)とDIPEA(3.55mL、20.71mmol)を添加した。反応混合物をrtにて15分攪拌し、CH2Cl2で希釈し、そしてsat.aq.NH4Clで洗浄した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(CH2Cl2/MeOH、95:5)で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf(CH2Cl2/MeOH、95:5)=0.12。LC−MS−条件02:tR=0.74min;[M+H]+=459.30。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(±)−ヨードラクトン3(R2=4−ピロリジン−1−イル−ブチルかつR3=H)(7.11g、15.51mmol)の酢酸(100mL)中の溶液に、亜鉛粉末(15.21g、232.70mmol)を添加した。反応混合物を65℃にて2h攪拌し、rtに冷却し、ろ過し、CH2Cl2で洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(C−18逆相シリカ、H2O/MeOH、1:0、次いで0:1)で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。LC−MS−条件02:tR=0.64min;[M+H]+=333.34。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(10.00g、25.62mmol)の乾燥THF(120mL)中の溶液に、LiBH4(2.55g、64.06mmol)を添加した。反応混合物を65℃にて2.5h攪拌し、そしてrtに冷ました。Sat.aq.NH4ClとEAを添加し、相を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、7:3)で精製し、そして表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、7:3)=0.25。LC−MS−条件02:tR=0.99min;[M+H]+=348.30。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−(ヒドロキシメチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(1.00g、2.87mmol)の乾燥CH2Cl2(20mL)中の溶液に、DIPEA(1.23mL、7.18mmol)を添加した。反応混合物を−78℃に冷却し、そしてトリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.55mL、3.33mmol)を滴下した。反応混合物を−78℃にて1h攪拌した。次いで、ジオキサン中NH3(0.5M、15mL、7.50mmol)を添加し、そして反応混合物をrtに温め、そしてこの温度で一晩攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をsat.aq.NaHCO3及び塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物をオレンジ色の固体として得た。TLC:rf(CH2Cl2−MeOH−NH4OH、9:1:0.1)=0.28。LC−MS−条件02:tR=0.82min;[M+H]+=347.24。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−(ヒドロキシメチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(120mg、0.35mmol)の乾燥CH2Cl2(2.4mL)中の溶液に、DIPEA(0.15mL、0.86mmol)を添加した。反応混合物を−78℃に冷却し、そしてトリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.09mL、0.57mmol)を滴下した。反応混合物を−78℃にて1h攪拌した。次いでメチルアミン(THF中2M、1.73mL、3.46mmol)を添加し、そして反応混合物をrtに温め、そして個の温度にて1h30攪拌した。水とEAを添加し、相を分離し、そして有機層をsat.aq.NaHCO3と塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物をオレンジ色の固体として得た。LC−MS−条件02:tR=0.82min;[M+H]+=361.29。
火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、5−ヒドロキシメチル−2−フルアルデヒド(100g、0.79mol)とピリジニウムトルエン−4−スルフォネート(10g、0.04mol)の、CH2Cl2(1L)中の混合物に、内部温度を28℃未満に維持しながら(水浴)、3,4−ジヒドロ−2H−ピラン(150mL、1.62mol)を添加した。反応混合物をrtにて5h攪拌した。水(1L)を添加し、相を分離し、そして有機層を水(500mL)で洗浄し、そして蒸発乾固して、粗製5−(テトラヒドロ−ピラン−2−イルオキシメチル)−フラン−2−カルバルデヒドを黄色のオイルとして得た。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−(5−ヒドロキシメチル−フラン−2−イル)−エタノン(2.00g、14.27mmol)の乾燥CH2Cl2(29mL)中の溶液を、Et3N(2.58mL、18.55mmol)、次いでDMAP(178mg、1.43mmol)とMs−Cl(1.33mL、17.13mmol)で、0℃にて処理した。rtにて3h攪拌した後、反応を水でクェンチした。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製1−(5−クロロメチル−フラン−2−イル)−エタノンを茶色のオイルとして得た。この粗製物質の一部(2.33g、14.72mmol)を乾燥DMF(50mL)中に溶解し、そして80℃にて24h、NaN3(2.90g、44.16mmol)で処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(1x)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製1−(5−アジドメチル−フラン−2−イル)−エタノンを茶色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.81min;[M+AcCN+H]+=207.50。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、メチルビニルケトン(2.32mL、28.53mmol)のニトロメタン(29.6mL)中の溶液に、活性化KF/Al2O3(323mg、KFと塩基性Al2O3を水中で混合し、次いで濃縮し、乾燥することにより製造)を0℃にて添加した。次いで、反応混合物をrtに温め、そしてこの温度にて18h攪拌した。混合物を中性Al2O3を通してろ過し、そしてCH2Cl2で洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、表題化合物を無色のオイルとして得た。
磁気攪拌棒及びDean−Stark装置を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、粗製5−ニトロ−ペンタン−2−オン(28.53mmol)を乾燥トルエン(28mL)中に溶解した。エチレングリコール(10.2mL、183.02mmol)とp−TsOH(696mg、3.66mmol)を添加し、そして反応混合物を120℃にて5h攪拌した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてsat.aq.NaHCO3を添加した。層を分離し、そして有機層を塩水(2x)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、4:1)で精製し、表題化合物を薄茶色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、4:1、)=0.21。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、2−メチル−2−(3−ニトロ−プロピル)−[1,3]ジオキソラン(1.80g、10.27mmol)とPd/C10%(176mg)の乾燥MeOH(35mL)中の混合物を、H2雰囲気下、rtにて11h攪拌した。次いで、反応混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を無色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.25min;[M+H]+=146.41。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、ナトリウムエチラート(8mLのEtOH中のナトリウム62mgから製造。)に、アセト酢酸エチル(9.7mL、76.1mmol)を添加した。次いで、アクリロニトリル(5mL、76.1mmol)を40−45℃にて滴下し、そして反応混合物をこの温度にて一晩攪拌した。エタノールを除き、そして残渣を、3.5mLの酢酸を含む水65mLで洗浄し、CH2Cl2で希釈し、そしてNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣を蒸留して(1atmにおいてbp=95−105℃)表題化合物を得た。TLC:rf(hept−EA、7:3)=0.29。
2−アセチル−4−シアノ−酪酸 エチルエステル(5.70g、31.1mmol)とNa2CO3(5.52g、52.1mmol)の、水(55mL)中の混合物を、還流下で4h攪拌した。冷却後、K2CO3(1.9g)を添加し、そして反応混合物を、Et2O(3x)、次いでCH2Cl2(4x)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、65:35)で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、65:35)=0.21。
磁気攪拌棒及びDean−Stark装置を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、5−オキソ−ヘキサンニトリル(1.69g、15.2mmol)を乾燥トルエン(10mL)中に溶解した。エチレングリコール(4.24mL、76.0mmol)とp−TsOH(289mg、1.5mmol)を添加し、そして反応混合物を120℃にて5h攪拌した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてsat.aq.NaHCO3を添加した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(2x)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.94min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−ブチロニトリル(2.23g、14.4mmol)の乾燥Et2O(2.5mL)中の溶液を、LiAlH4(1.36g、35.9mmol)の乾燥Et2O(50mL)中の懸濁液に添加した。反応混合物を、還流下にて3h攪拌し、rtに冷却し、そして水(2mL)、15%aq.NaOH(2mL)及び水(4mL)で処理した。沈殿をろ過し、そしてEt2Oで洗浄した。ろ液をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を明茶色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.32min;[M+H]+=160.29。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、市販の2,4−ジブロモ−チアゾール(3.50g、14.41mmol)の乾燥Et2O(120mL)中の溶液を、−78℃にてn−BuLi(ヘキサン中の2.5M溶液を5.9mL、14.72mmol)で処理した。反応混合物をこの温度にて30min攪拌した。次いで、N,N−ジメチルホルムアミド(1.35mL、14.47mmol)を添加し、そして1hに渡ってrtに温めた。反応をsat.aq.NH4Cl(50mL)の添加によりクェンチした。層を分離し、そして水層をEt2O(3´50mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(hept−EA、10:1から3:1へ)で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.21。LC−MS−条件02:tR=0.81min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−ブロモ−チアゾール−2−カルバルデヒド(1.68g、8.75mmol)をMeOH(10mL)中に溶解した。NaBH4(428mg、10.86mmol)を0℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物rtにて1h攪拌した。水(10mL)を添加し、そして混合物をEA(3x20mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(hept−EA、6:1から2:1へ)で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.31。LC−MS−条件02:tR=0.62 min [M+H]+=194.31。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(4−ブロモ−チアゾール−2−イル)−メタノール(1.37g、7.06mmol)を乾燥CH2Cl2(21mL)中に溶解した。tert−ブチルジメチルシリルクロリド(1.17g、7.77mmol)、次いでイミダゾール(985mg、14.47mmol)を0℃にて添加した。反応混合物をrtにて2h攪拌した。10% Aq.K2CO3(10mL)を添加し、相を分離し、そして水層をCH2Cl2(2x20mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.80。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−ブロモ−2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−チアゾール(1.94g、6.29mmol)の乾燥Et2O(50mL)中の溶液に、n−BuLi(ヘキサン中の2.5M溶液を2.76mL、6.92mmol)を、−78℃にて添加した。次いで、反応混合物を−78℃にて30min攪拌した後、N,N−ジメチルアセタミド(1.17mL、12.58mmol)を滴下した。反応混合物を、1hの間に渡ってrtに温め、そしてこの温度にて20min攪拌した。Sat.aq.NH4Cl(20mL)を添加し、相を分離し、そして水層をEt2O(3´30mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(hept−EA、20:1から5:1へ)で精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.51。LC−MS−条件02:tR=1.11min;[M+H]+=272.39。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−[2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−チアゾール−4−イル]−エタノン(1.77g、6.52mmol)のエチレングリコール(7mL)中の溶液を、オルトギ酸トリメチル(1.46mL、13.29mmol)、次いでLiBF4(125mg、1.30mmol)で処理した。反応混合物を95℃にて4h加熱した。Sat.aq.Na2CO3(5mL)を添加し、そして混合物をEt2O(2x20mL)で抽出した。有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(hept−EA、20:1から3:1へ)で精製して、表題化合物を茶色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.56。LC−MS−条件02:tR=1.11min;[M+H]+=316.36。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チアゾール(1.30g、4.12mmol)の乾燥THF(10mL)中の溶液を、0℃にてTBAF(THF中の1M溶液を6.2mL、6.20mmol)で処理した。反応混合物を、0℃にて5min、そしてrtにて1h30攪拌した。次いで、混合物をEA(10mL)で希釈し、塩水(3x10mL)で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をFC(hept−EA、5:1から1:3へ)で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:2)=0.20。LC−MS−条件02:tR=0.59min;[M+H]+=202.48。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、[4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チアゾール−2−イル]−メタノール(745mg、3.70mmol)の乾燥CH2Cl2(5mL)中の溶液を、Et3N(0.67mL、4.79mmol)、次いでDMAP(46mg、0.37mmol)とMs−Cl(0.37mL、4.67mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて1h30攪拌した後、反応を水(5mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製メタンスルホン酸4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チアゾール−2−イルメチルエステルを黄色のオイルとして得た。この粗製物質の一部(200mg、0.72mmol)を乾燥DMF(2.5mL)中に溶解し、そして80℃にて24h、NaN3(50mg、0.76mmol)で処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製2−アジドメチル−4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チアゾールを黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.82min;[M+H]+=227.46。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、市販の2−メチル−2−チオフェン−2−イル−[1,3]ジオキソラン(5.00g、28.49mmol)のTHF(145.0mL)中の溶液に、−78℃にて、N,N,N’,N’−テトラメチル−エチレンジアミン(4.41mL、29.06mmol)、次いで、温度を−78℃に維持しながら、n−BuLi(ヘキサン中の1.6M溶液を18.14mL、29.06mmol)を滴下した。次いで、反応混合物を−78℃にて2h攪拌した後、DMF(6.74mL、87.22mmol)を滴下した。冷却バスを除き、そして反応混合物を16h攪拌した。反応混合物をsat.aq.NaH4Cl(200mL)に注ぎ、そしてEA(2´200mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、粗製5−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チオフェン−2−カルバルデヒドを黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.87min;[M+AcCN+H]+=240.32。粗製物質を、不活性雰囲気下で(N2)MeOH(51.2mL)に溶解し、そして0℃にて、20minに渡ってNaBH4(1.35g、34.19mmolを5等分して)で少しずつ処理した。反応混合物をrtにて45min攪拌した。反応混合物を水(90mL)中に注ぎ、そして水層をEA(2´225mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(hept−EA、50:50)で精製して表題化合物を得た。TLC:rf(hept−EA、50:50)=0.40。LC−MS−条件02:tR=0.72min;[M+H]+=201.46。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、[5−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チオフェン−2−イル]−メタノール(5.00g、25.0mmol)の乾燥CH2Cl2(46mL)中の溶液を、Et3N(4.5mL、32.5mmol)、次いでDMAP(305mg、2.5mmol)とMs−Cl(2.3mL、30.0mmol)で、0℃にて処理した。rtにて2h攪拌した後、、反応を水(50mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製2−(5−クロロメチル−チオフェン−2−イル)−2−メチル−[1,3]ジオキソランを黄色のオイルとして得た。この粗製物質の一部(953mg、4.36mmol)を乾燥DMF(15mL)中に溶解し、そして80℃にて24h、NaN3(859mg、13.08mmol)で処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製2−アジドメチル−5−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チオフェンを黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.97min;[M+H]+=226.50。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、市販の1,3−オキサゾール(3.25mL、48.49mmol)の乾燥THF(34.00mL)中の溶液を、−15℃(内部温度を−10℃未満に保ちながら)にてイソプロピルマグネシウムクロリド(THF中の2.0M溶液を24.00mL、48.00mmol)で処理した。反応混合物をこの温度にて40min攪拌した。次いで、N−メトキシ−N−メチルアセタミド(4.12mL、38.79mmol)の、乾燥THF(10mL)中の溶液を、内部温度を−14℃未満に維持しながら滴下した。反応混合物をrtに温め、そしてこの温度で一晩攪拌した。反応を20%aq.NH4Cl(150mL)の添加によりクェンチした。層を分離し、そして水層をEt2O(3´100mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(ヘキサン−Et2O、6:4)で精製して、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。TLC:rf(ヘキサン−Et2O、6:4)=0.27。LC−MS−条件02:tR=0.47min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−オキサゾール−2−イル−エタノン(1.76g、15.84mmol)をMeOH(30mL)中に溶解した。NaBH4(811mg、20.59mmol)を0℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物をrtにて1h30攪拌した。水(30mL)を添加し、そしてMeOHを減圧下で除いた。次いで、混合物をEA(7x50mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.33min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−オキサゾール−2−イル−エタノール(1.21g、10.71mmol)を乾燥THF(50mL)中に溶解した。tert−ブチルジメチルシリルクロリド(3.23g、21.43mmol)、次いでイミダゾール(1.46g、21.43mmol)をrtにて添加した。反応混合物をrtにて16h攪拌した。Sat.aq.NH4Cl(100mL)とEA(100mL)を添加し、相を分離し、そして水層をEA(1x100mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(ヘキサン−Et2O、4:1)で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(ヘキサン−Et2O、4:1)=0.39。LC−MS−条件02:tR=1.08min;[M+H]+=228.56。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−[1−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−オキサゾール(733mg、3.22mmol)の乾燥THF(16mL)中の溶液に、tert−BuLi(ペンタン中の1.6M溶液を2.62mL、4.19mmol)を−78℃にて添加した。次いで、反応混合物を−40℃にて1h攪拌し、そして−78℃に冷却した後、N,N−ジメチルホルムアミド(0.49mL、6.44mmol)を滴下した。反応混合物を1hの間に渡ってrtに温め、そしてこの温度にて2h攪拌した。水(30mL)とsat.aq.NH4Cl(20mL)を添加し、相を分離し、そして水層をEA(2´30mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(hept−EA、4:1)で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、4:1)=0.33。LC−MS−条件02:tR=1.08min;[M+H]+=256.37。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−[1−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−オキサゾール−5−カルバルデヒド(457mg、1.79mmol)をMeOH(8mL)中に溶解した。NaBH4(92mg、2.33mmol)を0℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物rtにて20min攪拌した。水(16mL)を添加し、そしてMeOHを減圧下で除いた。次いで、混合物をEA(2x20mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。表題化合物を無色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.97min;[M+H]+=258.37。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−[1−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−オキサゾール−5−イル−メタノール(760mg、2.95mmol)の乾燥CH2Cl2(15mL)中の溶液を、Et3N(0.53mL、3.82mmol)、次いでDMAP(36mg、0.30mmol)及びMs−Cl(0.30mL、3.73mmol)で、0℃にて処理した。反応が完結するまで0℃にて攪拌した後、反応を水(50mL)でクェンチした。有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製2−[1−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−5−クロロメチル−オキサゾールを黄色のオイルとして得た。粗製物質(2.95mmol)を乾燥DMF(15mL)中に溶解し、そして80℃にて40h、NaN3(205mg、3.01mmol)で処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製5−アジドメチル−2−[1−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−オキサゾールを黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=1.12min;[M+H]+=283.55。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−ブロモ−チアゾール−5−カルバルデヒド(10.66g、55.51mmol)をMeOH(150mL)中に溶解した。NaBH4(2.71g、68.91mmol)を0℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物を0℃にて1h攪拌した。水(10mL)を添加し、そして混合物をEA(3x70mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(2−ブロモ−チアゾール−5−イル)−メタノールをオレンジ色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.25。LC−MS−条件01:tR=0.56min、[M+H]+=193.81。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(2−ブロモ−チアゾール−5−イル)−メタノール(10.65g、54.88mmol)を乾燥CH2Cl2(150mL)中に溶解した。tert−ブチルジメチルシリルクロリド(9.58g、60.37mmol)、次いでイミダゾール(7.66g、112.51mmol)を0℃にて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水(100mL)を添加し、相を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(hept−EA、1:0から30:1へ)で精製して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、9:1)=0.46。LC−MS−条件01:tR=1.13min、[M+H]+=309.90。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、n−BuLi(ヘキサンの2.5M溶液を4.3mL、10.75mmol)の乾燥Et2O(15mL)中の溶液に、2−ブロモ−5−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−チアゾール(3.03g、9.83mmol)の乾燥Et2O(10mL)中の溶液を、−78℃にて添加した。次いで、反応混合物を−78℃にて30min攪拌した後、N,N−ジメチルアセタミド(1.9mL、20.43mmol)を滴下した。反応混合物を−78℃にて1h攪拌した。Sat.aq.NH4Cl(20mL)を添加し、相を分離し、そして水層をEt2O(2×30mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、2:1)=0.60。LC−MS−条件02:tR=1.14min;[M+H]+=272.32。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−[5−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−チアゾール−2−イル]−エタノン(1.00g、3.68mmol)のエチレングリコール(4mL)中の溶液を、オルトギ酸トリメチル(0.82mL、7.51mmol)、次いでLiBF4(70mg、0.74mmol)で処理した。反応混合物を95℃にて2日間攪拌した。Sat.aq.Na2CO3(5mL)を添加し、そして混合物をEt2O(3x20mL)で抽出した。有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。乾燥THF(10mL)の粗製残渣(シリル化/脱シリル化生成物の混合物)を、rtにて、TBAF(THF中の1M溶液を1.1mL、1.10mmol)で処理した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をEAで希釈し、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をFC(hept−EA、4:1から1:2へ)で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。TLC:rf(EA)=0.47。LC−MS−条件02:tR=0.60min;[M+H]+=202.46。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(2−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)チアゾール−5−イル)メタノール(389mg、1.93mmol)の乾燥CH2Cl2(10mL)中の溶液を、Et3N(0.35mL、2.50mmol)、次いでDMAP(24mg、0.19mmol)とMs−Cl(0.19mL、2.40mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて1h攪拌した後、反応を水(10mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。FC(hept−EA+1%Et3N、1:1から1:2へ)による精製により、純粋な(2−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)チアゾール−5−イル)メチルメタンスルフォネートを薄黄色のオイルとして得た。この物質の一部(140mg、0.50mmol)を乾燥DMF(1mL)中に溶解し、そして、80℃にて1h30、NaN3(35mg、0.53mmol)で処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製5−(アジドメチル)−2−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)チアゾールを茶色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=0.80min;[M+H]+=226.96。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、市販の2−ブロモ−チアゾール−5−カルバルデヒド(1.96g、10.00mmol)のCH2Cl2(20mL)中の溶液を、0℃にて、トリメチルアルミニウム(トルエン中の2M溶液を15mL、30.00mmol)で処理した。次いで、反応混合物を0℃にて45min攪拌した。そして、CH2Cl2(100mL)、次いでsat.aq.NH4Cl(100mL)を添加した。次に、混合物を1N HCl(50mL)で処理し、そして水層をCH2Cl2(150mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.38。LC−MS−条件02:tR=0.70min;[M+H]+=208.38。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−(2−ブロモ−チアゾール−5−イル)−エタノール(14.85g、71.37mmol)のCH3CN(160mL)中の溶液を、rtにてMnO2(34.47g、356.84mmol)で処理し、そして反応混合物を、rtにて20h攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、表題化合物を黄色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.54。LC−MS−条件02:tR=0.79min。
磁気攪拌棒とコンデンサを備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−(2−ブロモ−チアゾール−5−イル)−エタノン(16.22g、78.71mmol)のエチレングリコール(85mL)中の溶液を、オルトギ酸トリメチル(18mL、164.19mmol)、次いでLiBF4(1.51g、15.74mmol)で処理した。反応混合物を95℃にて2日間攪拌した。Sat.aq.NaHCO3を添加し、そして混合物をEt2O(3x)で抽出した。有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(hept−EA、20:1から3:1へ)で精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.63。LC−MS−条件02:tR=0.89min;[M+H]+=250.24。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−ブロモ−5−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チアゾール(5.00g、20.00mmol)の乾燥Et2O(40mL)中の溶液を、−78℃にて、n−BuLi(ヘキサン中の2.5M溶液を8.40mL、21.00mmol)に添加した。次いで、反応混合物を−78℃にて30min攪拌した後、DMF(2.5mL、32.29mmol)を滴下した。反応混合物を−60℃にて1h攪拌した。Sat.aq.NH4Cl(100mL)、次いでaq.1N HCl(50mL)を添加した。相を分離し、そして水層をEt2O(5x)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.50。LC−MS−条件01:tR=0.78min;[M+H]+=199.93。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、5−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チアゾール−2−カルバルデヒド(5.12g、25.70mmol)をMeOH(60mL)中に溶解した。NaBH4(1.26g、31.89mmol)を0℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物を0℃にて1h攪拌した。水を添加し、そして混合物をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.31。LC−MS−条件02:tR=0.64min;[M+H]+=202.52。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、[5−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チアゾール−2−イル]−メタノール(500mg、2.48mmol)の乾燥CH2Cl2(15mL)中の溶液を、Et3N(0.45mL、3.21mmol)、次いでDMAP(31mg、0.25mmol)とMs−Cl(0.25mL、3.14mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて1h攪拌した後、反応を水(10mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(5−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チアゾール−2−イル)メチル メタンスルフォネートを茶色のオイルとして得た。この物質を乾燥DMF(10mL)中に溶解し、そして、反応が完結するまで、NaN3(175mg、2.66mmol)で、80℃にて処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製2−(アジドメチル)−5−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チアゾールを黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.86min;[M+H]+=227.47。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(4−ブロモ−チアゾール−2−イル)−メタノール(695mg、3.58mmol)の乾燥CH2Cl2(10mL)中の溶液を、Et3N(0.67mL、4.74mmol)、次いでDMAP(44mg、0.36mmol)とMs−Cl(0.36mL、4.65mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて1h攪拌した後、反応を水(10mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(4−ブロモチアゾール−2−イル)メチル メタンスルフォネートを茶色のオイルとして得た。粗製物質を乾燥DMF(6mL)中に溶解し、そして、反応が完結するまで、NaN3(257mg、3.91mmol)で、80℃にて処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製2−(アジドメチル)−4−ブロモチアゾールを黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=0.83min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、アルファ−メチル桂皮酸(19.0g、116mmol)とEt3N(17.1mL、122mmol)の、乾燥THF(500mL)中の溶液を、0℃にてエチルクロロギ酸エステル(11.4mL、117mmol)で処理した。反応混合物を0℃にて15min攪拌し、次いで、THF(150mL)中のaq.NH3(250mL)を添加した。反応混合物を、0℃にて30min、そしてrtにて1h30、激しく攪拌した。次いで、層を分離し、水層をCH2Cl2(2x)で抽出し、そして合わせた有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を、水とCH2Cl2の間で分画し、相を分離し、そして水層をCH2Cl2(2x)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し(MgSO4)ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を白色の固体として得た。LC−MS−条件01:tR=0.75min;[M+H]+=162.07。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(E)−2−メチル−3−フェニルアクリルアミド(29.4g、0.18mol)とNaHCO3(68.7g、0.82mol)の、THF(500mL)中の懸濁液を、3−ブロモ−2−オキソ−プロピオン酸 エチルエステル(35.6mL、0.24mol)で処理し、そして反応混合物を還流下、20h攪拌した。3−ブロモ−2−オキソ−プロピオン酸 エチルエステル(10.0mL、0.68mol)を再び添加し、そして反応混合物を還流下にて10h攪拌した。次いで、反応混合物をセライト上でろ過し、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をTHF(500mL)中に溶解し、そして0℃にて、トリフルオロ無水酢酸(78.0mL、0.55mol)で滴下処理した。次いで、反応混合物をrtにて一晩攪拌した。Sat.aq.Na2CO3を添加し、そして混合物をEA(4x)で抽出し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(EA−Hept、0:1から1:9へ)で精製して、表題化合物を茶色のオイルとして得た。TLC:rf(EA−Hept、1:9)=0.13。LC−MS−条件01:tR=1.02min;[M+H]+=257.97。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、NaIO4(23g、108mmol)の水(150mL)中の溶液を、シリカゲル(110g)のアセトン(500mL)中の激しく攪拌した懸濁液に、ゆっくりと添加した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、そして粒状の固体をCH2Cl2中に懸濁させ、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。CH2Cl2(500mL)を添加し、そして反応混合物を、rtにて、(E)−2−(1−フェニルプロプ(prop)−1−エン−2−イル)オキサゾール−4−カルボン酸 エチルエステル(8.3g、32mmol)とRuCl3水和物(1.1g、2mmol)で処理した。反応混合物を、暗室内で、rtにて60min攪拌し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をFC(石油エーテル−Et2O、1:0から1:5へ)で精製して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。TLC:rf(EA−Hept、1:1)=0.52。LC−MS−条件01:tR=0.70min;[M+H]+=183.99。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−アセチル−オキサゾール−4−カルボン酸 エチルエステル(7.0g、38.0mmol)のエチレングリコール(42.7mL)中の溶液を、オルトギ酸トリメチル(10.5mL、96.0mmol)、次いで、LiBF4(0.73g、8.0mmol)で処理した。反応が完結するまで、反応混合物を95℃にて加熱した。Aq.0.5M Na2CO3を添加し、そして混合物をEt2Oで抽出した。有機層をaq.0.5M Na2CO3(2´)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=0.76min;[M+H]+=227.99。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−オキサゾール−4−カルボン酸 エチルエステル(5.05g、22.2mmol)の、乾燥THF(80mL)中の氷冷溶液に、LiAlH4(THF中1.0M、24.7mL、24.7mmol)の氷冷溶液を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで0℃にて攪拌した。水(2.0mL)、次いでaq.1M NaOH(2.0mL)と水(2.0mL)を0℃にて注意深く添加した。得られた懸濁液をrtにて1h攪拌し、ろ過し(+EA)、そしてろ液を減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。TLC:rf(EA)=0.18。LC−MS−条件05c:tR=0.22min;[M+H]+=186.30。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(2−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)オキサゾール−4−イル)メタノール(235mg、1.27mmol)の乾燥CH2Cl2(10mL)中の溶液を、Et3N(0.24mL、1.68mmol)、次いでDMAP(16mg、0.13mmol)とMs−Cl(0.13mL、1.65mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて1h攪拌した後、反応を水(10mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(2−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)オキサゾール−4−イル)メチル メタンスルフォネートを茶色のオイルとして得た。粗製物質を乾燥DMF(6mL)中に溶解し、そして、反応が完結するまで、NaN3(93mg、1.41mmol)で、80℃にて処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製4−(アジドメチル)−2−(2−メチル−1,3−ジオキソラン−2−イル)オキサゾールを茶色のオイルとして得た。粗製のアジドのTHF(6mL)中の溶液に、ポリマー支持Ph3P(1.2eq.)と水(2mL)を添加した。反応混合物を反応が完結するまで60℃にて攪拌し、rtに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、EAとaq.sat.NaHCO3の間で分画し、そして相を分離した。水層を減圧下で濃縮し、残渣をEtOH中で粉砕し、そして固形物をろ過した。ろ液をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=0.31min;[M+H]+=185.01。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(2−ブロモ−チアゾール−5−イル)−メタノール(621mg、3.20mmol)の乾燥CH2Cl2(10mL)中の溶液を、Et3N(0.60mL、4.23mmol)、次いでDMAP(39mg、0.32mmol)とMs−Cl(0.33mL、4.15mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて1h攪拌した後、反応を水(10mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(2−ブロモチアゾール−5−イル)メチル メタンスルフォネートを無色のオイルとして得た。粗製物質を乾燥DMF(15mL)中に溶解し、そして、反応が完結するまで、NaN3(223mg、3.40mmol)で、80℃にて処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層を水(2x)で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製5−(アジドメチル)−2−ブロモチアゾールを黄色のオイルとして得た。粗製のアジドのTHF(12mL)中の溶液に、ポリマー支持Ph3P(1.2eq.)と水(4mL)を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで55℃にて攪拌し、rtに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、EAとaq.1N NaOH/aq.sat.NaHCO3の間で分画し、そして相を分離した。水層をEAで抽出し、そして合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=0.16min;[M+CH3CN+H]+=233.91。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、3−フェニル−アクリルアミド(10.31g、67.95mmol)とNaHCO3(28.47g、339.73mmol)の、THF(260mL)中の懸濁液を、3−ブロモ−2−オキソ−プロピオン酸 エチルエステル(13.04mL、88.33mmol)で処理し、そして反応混合物を還流下で15h加熱した。3−ブロモ−2−オキソ−プロピオン酸 エチルエステル(13.04mL、88.33mmol)を再び添加し、そして反応混合物を還流下で15h攪拌した。次いで、反応混合物をセライト上でろ過し、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をTHF(30mL)中に溶解し、そしてトリフルオロ無水酢酸(30.0mL、215.83mmol)にて0℃にて滴下処理した。次いで、反応混合物をrtにて一晩攪拌した。Sat.aq.Na2CO3を添加し、そして混合物をEA(3×150mL)で抽出し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(EA−Hept、1:9)で精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。TLC:rf(EA−Hept、1:9)=0.1。LC−MS−条件02:tR=1.01min;[M+H]+=244.48。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、NaIO4(3.21g、15.00mmol)の水(26.0)mL中の溶液を、シリカゲル(15.0g)のアセトン(60.0mL)中の激しく攪拌した溶液に、ゆっくりと添加した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、そして粒状固形物をCH2Cl2中に懸濁し、そして溶媒を減圧下で蒸発させた。CH2Cl2(40.0mL)を添加し、そして反応混合物を、(E)−2−スチリル−オキサゾール−4−カルボン酸 エチルエステル(1.22g、5.00mmol)とRuCl3水和物(82mg、0.15mmol)で、rtにて処理した。反応混合物を、暗室内で、rtにて30min攪拌し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をFC(EA−Hept、1:9から1:2へ)で精製して、表題化合物を黄色の固体として得た。TLC:rf(EA−Hept、3:2)=0.21。LC−MS−条件02:tR=0.51min;[M+H2O+H]+=188.50。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−ホルミル−オキサゾール−4−カルボン酸 エチルエステル(272mg、1.61mmol)をEtOH(5.0mL)中に溶解した。NaBH4(112mg、2.84mmol)を0℃にて少しずつ添加し、そして反応混合物を0℃にて1h攪拌した。Sat.aq.NH4Clを添加し、そして混合物をEA(5×10mL)で抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。TLC:rf(EA)=0.50。LC−MS−条件02:tR=0.58min;[M+H]+=172.03。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−ヒドロキシメチル−オキサゾール−4−カルボン酸 エチルエステル(275mg、1.61mmol)を乾燥CH2Cl2(5.0mL)中に溶解した。tert−ブチルジメチルシリルクロリド(510mg、3.22mmol)、次いでイミダゾール(221mg、3.22mmol)をrtにて添加した。反応混合物をrtにて30min攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(EA−Hept、1:20から1:9へ)で精製して、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、9:1)=0.15。LC−MS−条件02:tR=1.10min;[M+H]+=286.38。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−オキサゾール−4−カルボン酸 エチルエステル(283mg、0.99mmol)のCH2Cl2(5.0mL)中の溶液を、−78℃にてDiBAL(トルエン中の1M溶液を1.85mL、1.85mmol)で処理し、そして反応混合物を−78℃にて1h攪拌した。MeOH(70μL)とH2O(100μL)を添加し、そして反応混合物をrtに温めた。反応混合物をろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.61。LC−MS−条件02:tR=1.03min;[M+H2O+H]+=260.50。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−オキサゾール−4−カルバルデヒド(223mg、0.92mmol)のCH2Cl2(8.0mL)中の溶液を、0℃にて、トリメチルアルミニウム(トルエン中の2M溶液を2.50mL、5.00mmol)で処理した。次いで、反応混合物を0℃にて45min攪拌した。次いで、Sat.aq.NH4Clを添加し、そして水層を、CH2Cl2で2回、そしてEAで2回抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.32。LC−MS−条件02:tR=0.97min、[M+H]+=258.30。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−[2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−オキサゾール−4−イル]−エタノール(193mg、0.75mmol)のAcCN(5.0mL)中の溶液を、rtにてMnO2(362mg、3.75mmol)で処理した。反応混合物をrtにて16h攪拌した後、セライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.69。LC−MS−条件02:tR=1.04 min、[M+H]+=255.84。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−[2−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル)−オキサゾール−4−イル]−エタノン(3.82g、14.96mmol)のエチレングリコール(16mL)中の溶液を、オルトギ酸トリメチル(3.35mL、30.51mmol)、次いでLiBF4(0.29g、2.99mmol)で処理した。反応が完結するまで、反応混合物を95℃にて加熱した。Aq.0.5M Na2CO3を添加し、そして混合物をEt2Oで抽出した。有機層をaq.0.5M Na2CO3(2´)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物を茶色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=1.03min;[M+H]+=300.08。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−{[(tert−ブチルジメチルシリル)オキシ]メチル}−4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)オキサゾール(3.50g、11.69mmol)の乾燥THF(70mL)中の溶液を、0℃にて、TBAF(THF中の1M溶液を15.2mL、15.20mmol)で処理した。反応混合物を0℃にて1h攪拌した。Sat.aq.NH4Clを添加し、相を分離し、そして水層をEAで抽出した。合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残渣をFC(EA−Hept、2:3から1:0へ)で精製して、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。TLC:rf(EA)=0.20。LC−MS−条件01:tR=0.45min、[M+H]+=186.00。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−オキサゾール−2−イル)−メタノール(230mg、1.24mmol)の乾燥CH2Cl2(10mL)中の溶液を、Et3N(0.23mL、1.64mmol)、次いでDMAP(15mg、0.12mmol)とMs−Cl(0.13mL、1.61mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて1h攪拌した後、反応を水(10mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)オキサゾール−2−イル)メチル メタンスルフォネートを無色のオイルとして得た。粗製物質を乾燥DMF(6mL)中に溶解し、そして、反応が完結するまで、NaN3(93mg、1.41mmol)で、80℃にて処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製2−(アジドメチル)−4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)オキサゾールを無色のオイルとして得た。粗製のアジドのTHF(9mL)中の溶液に、ポリマー支持Ph3P(1.4eq.)と水(3mL)を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで55℃にて攪拌し、rtに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、EAとaq.sat.NaHCO3の間で分画し、そして相を分離した。水層を減圧下で濃縮し、残渣をEtOH中で粉砕し、そして固形物をろ過した。ろ液をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=0.22min;[M+H]+=185.00。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、アミノ−チオキソ−酢酸 エチルエステル(7.29g、54.74mmol)のトルエン(58mL)中の溶液を、1,3−ジクロロアセトン(8.41g、62.95mmol)で処理した。得られた混合物を還流下で2h攪拌した。EA(60mL)を添加し、そして有機層をsat.aq.NaHCO3、塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(hept−EA、70:30)で精製して、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、4:1)=0.26。LC−MS−条件02:tR=0.89min;[M+H]+=206.45。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−クロロメチル−チアゾール−2−カルボン酸 エチルエステル(8.51g、41.38mmol)のTHF(413mL)中の溶液を、−78℃にてDiBAL(THF中の1M溶液を124mL,124mmol)で処理し、そして反応混合物を−78℃にて1h攪拌した。次いで混合物をrtに温め、そしてロッシェル塩溶液に添加した。1h攪拌した後、層を分離し、そして水層をEAで抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。FC(hept−EA)による精製により、表題化合物を黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.29。LC−MS−条件02:tR=0.59min;[M+H]+=164.08。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(4−クロロメチル−チアゾール−2−イル)−メタノール(4.20g、25.67mmol)のCH3CN(257mL)中の溶液を、rtにてMnO2(18.60g、192.55mmol)で処理した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌し、次いでセライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、表題化合物を、FC(hept−EA、4:1)による精製の後、薄黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、4:1)=0.37。LC−MS−条件02:tR=0.77min、[M+H2O+H]+=180.56。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(4−クロロメチル−チアゾール−2−イル)−カルバルデヒド(2.00g、12.37mmol)のCH2Cl2(124mL)中の溶液を、0℃にて、トリメチルアルミニウム(ヘプタン中の1M溶液を62mL、62.00mmol)で処理した。次いで、反応混合物を0℃にて45min攪拌した。次いで、Sat.aq.NH4Clとaq.1N HClを添加し、そして水層をCH2Cl2で2回抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.66min、[M+H]+=178.54。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−(4−クロロメチル−チアゾール−2−イル)−エタノール(2.19g、12.31mmol)のCH3CN(122mL)中の溶液を、rtにてMnO2(5.94g、61.52mmol)で処理した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌し、次いでセライトを通してろ過した。溶媒を減圧下で除き、表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.84min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−(4−クロロメチル−チアゾール−2−イル)−エタノン(1.08g、6.13mmol)の乾燥DMF(21mL)中の溶液を、反応が完結するまで、NaN3(1.20g、18.39mmol)で、65℃にて処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製1−(4−(アジドメチル)−チアゾール−2−イル)−エタノンを黄色のオイルとして得た。粗製のアジド(200mg、1.10mmol)のTHF(6mL)中の溶液に、ポリマー支持Ph3P(2.0eq.)と水(2mL)を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで60℃にて攪拌し、rtに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、EAとaq.sat.NaHCO3の間で分画し、そして相を分離した。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を、FC(CH2Cl2−MeOH−Et3N)による精製の後、茶色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=0.26min;[M+H]+=157.04。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、3−ブロモ−アセトフェノン(2.11g、10.60mmol)のエチレングリコール(12mL)中の溶液を、オルトギ酸トリメチル(2.3mL、21.02mmol)、次いでLiBF4(204mg、2.13mmol)で処理した。反応混合物を95℃にて18h加熱した。Sat.aq.Na2CO3を添加し、そして混合物をエーテルで2回抽出し、そして合わせた有機抽出物をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC(hept−EA、20:1)で精製して、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、9:1)=0.41。LC−MS−条件02:tR=1.01min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−(3−ブロモ−フェニル)−2−メチル−[1,3]ジオキソラン(2.37g、9.74mmol)のTHF(20.0mL)中の溶液に、−78℃にて、n−BuLi(ヘキサン中の2.5M溶液を4mL、10.00mmol)を滴下した。次いで、反応混合物を−78℃にて30min攪拌した後、DMF(1.0mL、12.92mmol)を滴下した。反応混合物を、1hに渡ってrtに温めた。Sat.aq.NH4Clを添加し、そして混合物をEt2Oで3回抽出した。合わせた有機抽出物をNaSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、粗製の表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.87min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、3−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−ベンズアルデヒド(1.84g、9.59mmol)のMeOH(20mL)中の氷冷溶液に、NaBH4(456mg、12.05mmolを4回に分けて)を添加した。次いで、反応混合物を0℃にて1h攪拌した。水を添加し、そして混合物をEAで2回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除き、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、4:1)=0.12。LC−MS−条件02:tR=0.74min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、[3−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−フェニル]−メタノール(1.68g、8.65mmol)の乾燥CH2Cl2(20mL)中の溶液を、Et3N(1.60mL、11.38mmol)、次いでDMAP(109mg、0.88mmol)とMs−Cl(0.80mL、10.13mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて0.5h攪拌した後、反応を水(10mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。粗製残渣をFC(hept−EA、9:1から0:1へ)で精製し、純粋な(3−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−フェニル)メチル メタンスルフォネートを白色の固体として得た。この物質の一部(300mg、1.10mmol)を乾燥DMF(5mL)中に溶解し、そして、反応が完結するまで、NaN3(220mg、3.35mmol)で、80℃にて処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製3−(アジドメチル)−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−ベンゼンを黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.99min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−ブロモ−2,6−ジフルオロベンジルアルコール(1.00g、4.48mmol)の乾燥CH2Cl2(20mL)中の溶液を、Et3N(0.81mL、5.79mmol)、次いでDMAP(55mg、0.45mmol)とMs−Cl(0.37mL、4.71mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて0.5h、そしてrtにて1h攪拌した後、反応を水(10mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル)メチル メタンスルフォネートを黄色のオイルとして得た。この物質を乾燥DMF(6mL)中に溶解し、そして、反応が完結するまで、NaN3(93mg、1.41mmol)で、80℃にて処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製1−(アジドメチル)−4−ブロモ−2,6−ジフルオロベンゼンを黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=1.00min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−ブロモ−3−フルオロ安息香酸(250mg、1.14mmol)の乾燥THF(5mL)中の溶液を、0℃にて、Et3N(0.16mL、1.14mmol)とエチルクロロギ酸エステル(0.11mL、1.14mmol)で処理した。反応混合物を0℃にて15min攪拌し、次いで、aq.NH3(3mL)を添加した。反応混合物を、0℃にて30min、そしてrtにて2h激しく攪拌し、次いで減圧下で濃縮した。残渣を、水とCH2Cl2の間で分画し、相を分離し、そして水層をCH2Cl2(2x)で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥し(MgSO4)、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(EA−MeOH、1:0から10:1へ)で精製し、そして対応するカルボキサミドを白色の固体として得た。TLC:rf(EA−MeOH、9:1)=0.40。LC−MS−条件01:tR=0.73min;[M+H]+=217.83。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、リチウムジイソプロピルアミド(11.25mmol)の乾燥THF(8mL)中の溶液に、1,3−ジフルオロベンゼン(600mg、5.26mmol)とMe3SiCl(1.48mL、11.57mmol)の混合物を−78℃にて添加した。−78℃にて75min攪拌した後、反応をaq.1M H2SO4の添加によりクェンチした。混合物をrtに温め、TBMEで希釈し、そして固体NaClで飽和した。層を分離し、そして水層をTBMEで抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(2,3−ジフルオロ−1,4−フェニレン)−ビス(トリメチルシラン)を白色の固体として得た。この物質(1.33g、5.15mmol)を、0℃にて臭素(1.06mL、20.58mmol)で処理した。次いで、反応混合物を58℃に温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、反応混合物を0℃に冷却し、そして氷冷sat.NaHCO3溶液を注意深く添加した。次いで、混合物をTBME(2x)で抽出し、そして合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、蒸留(0.05mbar、90℃)後に、1,4−ジブロモ−2,3−ジフルオロベンゼンを無色のオイルとして得た。LC−MS−条件07:tR=0.93min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1,4−ジブロモ−2,3−ジフルオロベンゼン(490mg、1.80mmol)の乾燥Et2O(6mL)中の溶液を、−78℃にて、n−BuLi(ヘキサン中の2.5M溶液を0.72mL、1.80mmol)に添加した。反応混合物を−78℃にて2h攪拌した後、固体CO2を添加した。反応混合物を−78℃にて10min攪拌し、次いでrtに温めた。次いで、混合物をEAで希釈し、そしてaq.1N HClを添加した。相を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製のカルボン酸を薄黄色の固体として得た。粗製物質(360mg、1.52mmol)を乾燥THF(7mL)中に溶解し、そしてBH3・Me2S錯体(THF中1.0M、3.0mL、3.00mmol)で0℃にて処理した。次いで、反応混合物を50℃に温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。混合物を0℃に冷却し、そして水、次いでEAを添加した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、9:1から2:1へ)で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(EA−hept、1:1)=0.50。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−ブロモ−2,3−ジフルオロベンジルアルコール(175mg、0.70mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液を、Et3N(0.14mL、1.01mmol)、次いでDMAP(10mg、0.08mmol)とMs−Cl(0.06mL、0.82mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて0.5h、そしてrtにて1h攪拌した後、反応を水(2mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル)メチルメタンスルフォネートを黄色のオイルとして得た。この物質を乾燥DMF(3mL)中に溶解し、そして、反応が完結するまで、NaN3(46mg、0.71mmol)で、80℃にて処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製1−(アジドメチル)−4−ブロモ−2,3−ジフルオロベンゼンを無色のオイルとして得た。LC−MS−条件07:tR=0.89min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−ブロモ−3,5−ジフルオロヨードベンゼン(790mg、2.48mmol)の乾燥Et2O(12mL)中の溶液を、n−BuLi(ヘキサン中の2.5M溶液を0.98mL、2.45mmol)に、−78℃にて添加した。反応混合物を−78℃にて2h攪拌した後、固体CO2を添加した。反応混合物を−78℃にて10min攪拌し、次いでrtに温めた。次いで、混合物をEAで希釈し、そしてaq.1N HClを添加した。相を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製のカルボン酸を薄黄色の固体として得た。粗製物質(270mg、1.14mmol)を乾燥THF(6mL)中に溶解し、そしてBH3・Me2S錯体(THF中1.0M、2.3mL、2.30mmol)で0℃にて処理した。次いで、反応混合物を50℃に温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。混合物を0℃に冷却し、そして水、次いでEAを添加した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、9:1から2:1へ)で精製し、表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf(EA−hept、1:1)=0.53。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−ブロモ−3,5−ジフルオロベンジルアルコール(100mg、0.45mmol)の乾燥CH2Cl2(3mL)中の溶液を、Et3N(0.081mL、0.58mmol)、次いでDMAP(5mg、0.045mmol)とMs−Cl(0.037mL、0.47mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて0.5h、そしてrtにて0.5h攪拌した後、反応を水(2mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル)メチル メタンスルフォネートを黄色のオイルとして得た。この物質を乾燥DMF(3mL)中に溶解し、そして、反応が完結するまで、NaN3(29mg、0.45mmol)で、80℃にて処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製1−(アジドメチル)−4−ブロモ−3,5−ジフルオロベンゼンを黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件07:tR=0.90min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1,4−ジブロモ−2,5−ジフルオロベンゼン(600mg、2.21mmol)の乾燥Et2O(8mL)中の溶液を、n−BuLi(ヘキサン中の2.5M溶液を0.88mL、2.20mmol)に、−78℃にて添加した。反応混合物を−78℃にて2h攪拌した後、固体CO2を添加した。反応混合物を−78℃にて10min攪拌し、次いでrtに温めた。次いで、混合物をEAで希釈し、そしてaq.1N HClを添加した。相を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製のカルボン酸を薄黄色の固体として得た。粗製物質(530mg、2.24mmol)を乾燥THF(20mL)中に溶解し、そしてBH3・Me2S錯体(THF中1.0M、4.5mL、4.50mmol)で0℃にて処理した。次いで、反応混合物を50℃に温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。混合物を0℃に冷却し、そして水、次いでEAを添加した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、3:1から1:1へ)で精製し、表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf(EA−hept、1:1)=0.53。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−ブロモ−2,5−ジフルオロベンジルアルコール(160mg、0.72mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液を、Et3N(0.13mL、0.93mmol)、次いでDMAP(9mg、0.07mmol)とMs−Cl(0.06mL、0.75mmol)で、0℃にて処理した。0℃にて0.5h、そしてrtにて1h攪拌した後、反応を水(3mL)でクェンチした。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)メチル メタンスルフォネートを黄色のオイルとして得た。この物質を乾燥DMF(3mL)中に溶解し、そして、反応が完結するまで、NaN3(51mg、0.78mmol)で、80℃にて処理した。次いで、反応混合物をrtに冷まし、そしてEAと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、粗製1−(アジドメチル)−4−ブロモ−2,5−ジフルオロベンゼンを黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件07:tR=0.89min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、3−アミノ−5−フルオロピリジン(900mg、8.03mmol)の乾燥DMF(13mL)中の溶液を、0℃にて、N−ブロモ−スクシンイミド(1.43g、8.03mmol)で処理した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をEt2Oと水の間で分画した。層を分離し、そして有機層を、水、sat.aq.NaHCO3及び塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、9:1から1:1へ)で精製し、そして表題化合物をオレンジ色の固体として得た。LC−MS−条件07:tR=0.52min;[M+H]+=191.30。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、トリメチレンイミン(300mg、5.25mmol)とDBU(0.79mL、5.23mmol)の乾燥Et2O(4mL)中の溶液に、4−ブロモブチロニトリル(0.54mL、5.27mmol)を0℃にて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥THF(4mL)中に再溶解し、そしてLiALH4(230mg、6.06mmol)で0℃にて処理した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いでAq.1N NaOH(2mL)を添加し、相を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製4−(アゼチジン−1−イル)ブタン−1−アミンを薄黄色のオイルとして得た。GC−MS−条件01:tR=1.35min;[M+H]+=129.00。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−(2−アミノエトキシ)エタノール(536mg、5.00mmol)のTHF(3mL)中の溶液に、aq.2M NaOH(2.6mL、5.20mmol)を0℃にて添加した。反応混合物を0℃にて10min攪拌し、次いで二炭酸ジ−tert−ブチル(1.16g、5.20mmol)のTHF(3mL)中の溶液を滴下した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。混合物をCH2Cl2で希釈し、ろ過し、そして相を分離した。有機層をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。粗製のアルコールを乾燥CH2Cl2(20mL)中に再溶解し、そして、ポリスチレン上のトリフェニルホスフィン(5.63mmol)とイミダゾール(190mg、2.76mmol)で処理した。この混合物を0℃に冷却し、ヨウ素(808mg、3.15mmol)を添加した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、CH2Cl2を減圧下で除いた。残渣をEA中に再溶解し、10% aq.Na2SO3と塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のヨウ化物をCH3CN(15mL)中に再溶解し、そしてピロリジン(0.17mL、1.99mmol)とK2CO3(465mg、3.36mmol)で処理した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。アミンをFC(hept−EA−アセトン、1:0:0から0:0:1へ)により精製し、次いで、乾燥CH2Cl2(3mL)中のHCl(ジオキサン中4.0M、10eq.)で処理することにより、Boc基を除いた。熱EA/アセトン/MeOH中での粉砕の後、表題化合物をベージュ色の固体として得た。LC−MS−条件01:tR=0.13min;[M+H]+=159.11。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(3R,6S)−6−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イルカルバミン酸 tert−ブチルエステル(328mg、1.40mmol、H.S.Overkleeftら、Eur.J.Org.Chem.2003、2418)、ポリスチレン上のトリフェニルホスフィン(6.16mmol)及びイミダゾール(203mg、2.95mmol)の、乾燥CH2Cl2(14mL)中の氷冷溶液に、ヨウ素(891mg、3.48mmol)を添加した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、CH2Cl2を減圧下で除いた。残渣をEA中に再溶解し、10% aq.Na2SO3と塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。FCによる精製の後、ヨウ化物をCH3CN(15mL)中に再溶解し、そしてピロリジン(1.13mL、13.57mmol)とK2CO3(750mg、5.43mmol)で処理した。反応混合物を、反応が完結するまで85℃にて攪拌し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。アミンをFC(hept−EA−アセトン、1:0:0から0:0:1へ)により精製し、次いで、乾燥CH2Cl2(2mL)中のHCl(ジオキサン中4.0M、9eq.)で処理することによりBoc基を除いた。熱EA/アセトン/MeOH中での粉砕の後、表題化合物を灰白色の固体として得た。LC−MS−条件01:tR=0.15min;[M+H]+=185.06。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、1−アセチルピペラジン(256mg、2.00mmol)とDBU(0.30mL、2.00mmol)の乾燥Et2O(2mL)中の溶液に、4−ブロモブチロニトリル(0.21mL、2.00mmol)を0℃にて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルのEtOH(10mL)中の0.087mol/L溶液を、ラニーニッケル・カートリッジ(30mm)で、H−Cube(登録商標)(1mL/min)を用いて、50bar、50℃にて、反応が完結するまで水素化した。次いで、溶液を減圧下で濃縮し、粗製1−(4−(4−アミノブチル)ピペラジン−1−イル)エタノンを無色のオイルとして得た。GC−MS−条件01:tR=2.94min;[M+H]+=200.40。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、cis−4−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸(417mg、1.50mmol)のTHF(15mL)中の溶液に、BH3・Me2S錯体(THF中2.0M、1.5mL、3.00mmol)を0℃にて添加した。反応混合物を0℃にて1h30攪拌した。BH3・Me2S錯体(THF中2.0M、1.0mL、2.00mmol)を0℃にてさらに添加し、次いでNaBH4(12mg、0.30mmol)を添加した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。MeOHを注意深く添加して反応をクェンチし、揮発成分を減圧下で除き、そして残渣をMeOH(2x)と共蒸発させた。FC(hept−EA、1:0から3:2へ)による精製により、純粋なcis−4−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノールを無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:2)=0.45。LC−MS−条件01:tR=0.82min;[M+H]+=264.07。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、cis−4−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール(267mg、1.01mmol)、ポリスチレン上トリフェニルホスフィン(3.20mmol)及びイミダゾール(97mg、1.42mmol)の、乾燥CH2Cl2(40mL)中の氷冷溶液に、ヨウ素(416mg、1.62mmol)を添加した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、10% aq.Na2SO3と塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のヨウ化物をCH3CN(15mL)中に再溶解し、そしてピロリジン(0.32mL、3.86mmol)とK2CO3(533mg、3.86mmol)で処理した。反応混合物を、反応が完結するまで還流し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。アミンをFC(hept−EA、1:0から1:1へ)により精製し、次いで、Cbz基を、H2雰囲気下、EtOH(20mL)中10%Pd/C(116mg)で処理することにより除いた。表題化合物を白色の固体として得た。LC−MS−条件04:tR=0.99min;[M+H]+=183.35。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、trans−4−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサンカルボン酸(417mg、1.50mmol)のTHF(15mL)中の溶液に、BH3・Me2S錯体(THF中2.0M、1.5mL、3.00mmol)を0℃にて添加した。反応混合物を0℃にて1h30攪拌した。BH3・Me2S錯体(THF中2.0M、1.0mL、2.00mmol)を0℃にてさらに添加し、次いでNaBH4(12mg、0.30mmol)を添加した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。MeOHを注意深く添加して反応をクェンチし、揮発成分を減圧下で除き、そして残渣をMeOH(2x)と共蒸発させた。FC(hept−EA、1:0から3:2へ)による精製により、純粋なtrans−4−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノールを白色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:2)=0.35。LC−MS−条件01:tR=0.82min;[M+H]+=264.05。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、trans−4−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール(292mg、1.11mmol)、ポリスチレン上トリフェニルホスフィン(3.52mmol)及びイミダゾール(107mg、1.55mmol)の、乾燥CH2Cl2(40mL)中の氷冷溶液に、ヨウ素(455mg、1.77mmol)を添加した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、10% aq.Na2SO3と塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のヨウ化物をCH3CN(15mL)中に再溶解し、そしてピロリジン(0.34mL、4.09mmol)とK2CO3(566mg、4.09mmol)で処理した。反応混合物を、反応が完結するまで還流し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。アミンをFC(hept−EA、1:0から1:1へ)により精製し、次いで、Cbz基を、H2雰囲気下、MeOH(10mL)中10%Pd/C(147mg)で処理することにより除いた。表題化合物を無色のオイルとして得た。LC−MS−条件07d:tR=0.97min;[M+H]+=183.37。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(R)−3−フルオロピロリジン塩酸塩(400mg、3.09mmol)と4−ブロモブチロニトリル(0.32mL、3.09mmol)の乾燥CH3CN(16mL)中の溶液に、K2CO3(2.35g、16.99mmol)、次いでKI(51mg、0.31mmol)をrtにて添加した。反応混合物をrtにて15h攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を水とCH2Cl2の間で分画した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥THF(23mL)中に再溶解し、そしてLiALH4(214mg、5.47mmol)で0℃にて処理した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いでAq.1N NaOH(7mL)を添加し、相を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(R)−4−(3−フルオロピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを無色のオイルとして得た。GC−MS−条件01:tR=1.71min;[M+H]+=161.10。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(S)−3−フルオロピロリジン塩酸塩(200mg、1.54mmol)と4−ブロモブチロニトリル(0.16mL、1.54mmol)の乾燥CH3CN(8mL)中の溶液に、K2CO3(1.17g、8.50mmol)、次いでKI(26mg、0.15mmol)をrtにて添加した。反応混合物をrtにて15h攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を水とCH2Cl2の間で分画した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥THF(10mL)中に再溶解し、そしてLiALH4(92mg、2.35mmol)で0℃にて処理した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、Aq.1N NaOH(3mL)を添加し、相を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製(S)−4−(3−フルオロピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを黄色のオイルとして得た。GC−MS−条件01:tR=1.70min;[M+H]+=161.10。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、5−ブロモバレロニトリル(0.21mL、1.80mmol)、ピロリジン(0.15mL、1.81mmol)、K2CO3(498mg、3.60mmol)及びKI(60mg、0.36mmol)の、乾燥CH3CN(15mL)中の混合物を1h還流した。混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリル(59mg、0.39mmol)のEtOH(8mL)中の0.05mol/L溶液を、ラニーニッケル・カートリッジ(30mm)で、H−Cube(登録商標)(1mL/min)を用いて、50bar、rtにて、反応が完結するまで水素化した。次いで、溶液を減圧下で濃縮し、粗製5−(ピロリジン−1−イル)ペンタン−1−アミンを無色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=0.16min;[M+H]+=157.19。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2,5−ジメチルピロリジン(250mg、2.34mmol)と4−ブロモブチロニトリル(0.24mL、2.34mmol)の乾燥CH3CN(12mL)中の溶液に、K2CO3(1.78g、12.89mmol)、次いでKI(39mg、0.23mmol)をrtにて添加した。反応混合物をrtにて15h攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を水とCH2Cl2の間で分画した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥THF(19mL)中に再溶解し、そしてLiALH4(176mg、4.50mmol)で0℃にて処理した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いでAq.1N NaOH(7mL)を添加し、相を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製4−(2,5−ジメチルピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを黄色のオイルとして得た。GC−MS−条件01:tR=1.75及び1.83min;[M+H]+=171.30。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−(tert−ブトキシカルボニル−アミノ)酪酸(1.00g、4.77mmol)の、乾燥CH3CN(24mL)中の溶液に、N,O−ジメチル−ヒドロキシアミン塩酸塩(475mg、4.77mmol)、EDC・HCl(934mg、4.77mmol)、HOBt(658mg、4.77mmol)及びN−メチルモルフォリン(2.68mL、23.86mmol)を、rtにて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をEA中に再溶解し、水、10% aq.KHSO4、sat.aq.NaHCO3及び塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製物質を乾燥THF(20mL)中に溶解し、そしてMeMgBr(Et2O中の3.0M溶液、3.25mL、9.75mmol)で0℃にて処理した。反応混合物を、反応が完結するまで0℃にて攪拌した。次いで、10% Aq.KHSO4を注意深く添加し、相を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をaq.sat.NaHCO3及び塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、3:2)で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、3:2)=0.38。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、ピロリジン(79mg、1.11mmol)の乾燥CH3CN(6mL)中の溶液に、tert−ブチル (4−オキソペンチル)カーバメート(291mg、1.44mmol)、次いでNa(OAc)3BH(680mg、2.88mmol)をrtにて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、Sat.aq.NaHCO3を添加し、そして混合物をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(CH2Cl2−MeOH−NH3)で精製し、純粋なN−tert−ブトキシカルボニル−4−(ピロリジン−1−イル)ペンタン−1−アミンを無色のオイルとして得た。LC−MS−条件05c:tR=0.53min;[M+H]+=257.41。ジオキサン中4N HCl(10.0eq.)を用いて、rtにてCH2Cl2中でBoc脱保護した後、表題化合物を無色のオイルとして得た。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、4−アミノ−1−ブテン(2.00g、25.31mmol)の乾燥CH2Cl2(100mL)中の溶液に、二炭酸ジ−tert−ブチル(8.45g、37.96mmol)とDIPEA(8.66mL、50.62mmol)を0℃にて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をsat.aq.NaHCO3で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA)で精製し、そして4−(N−tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−1−ブテンを無色のオイルとして得、それを乾燥CH2Cl2(175mL)中に再溶解し、そしてrtにてm−クロロ過安息香酸(1.4eq.)で処理した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いでAq.1N NaOHを添加し、相を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、3:2)で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、3:2)=0.33。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、tert−ブチル (2−(オキシラン−2−イル)エチル)カーバメート(1.50g、8.01mmol)のピロリジン(2mL)中の溶液を、反応が完結するまで85℃に加熱した。反応混合物を蒸発乾固して、黄色のオイルを得た。この粗製物質の一部(300mg、1.16mmol)を乾燥CH2Cl2(34mL)中に溶解し、そして(ジエチルアミノ)サルファートリフルオリド(0.18mL、1.37mmol)で0℃にて処理した。反応混合物を、反応が完結するまで0℃にて攪拌した。次いで、Sat.aq.NaHCO3を添加し、相を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。次いで、粗製残渣を乾燥CH2Cl2(1mL)に再溶解し、そしてrtにて、ジオキサン中4N HCl(1mL)で処理した。反応混合物を、反応が完結するまでrtにて攪拌し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件07b:tR=0.14min;[M+H]+=161.18。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、2−(メトキシメチル)ピロリジン(300mg、2.61mmol)と4−ブロモブチロニトリル(0.31mL、2.99mmol)の乾燥CH3CN(13mL)中の溶液に、K2CO3(1.51g、10.94mmol)、次いでKI(43mg、0.26mmol)をrtにて添加した。反応混合物をrtにて15h攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を水とCH2Cl2の間で分画した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥THF(21mL)中に再溶解し、そしてLiALH4(192mg、5.07mmol)で0℃にて処理した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、Sat.aq.ロッシェル塩溶液とEAを添加し、相を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製4−(2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを薄黄色のオイルとして得た。GC−MS−条件01:tR=2.1min;[M+H]+=187.20。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、3,3−ジフルオロピロリジン塩酸塩(250mg、1.69mmol)と4−ブロモブチロニトリル(0.17mL、1.69mmol)の乾燥CH3CN(9mL)中の溶液に、K2CO3(1.28g、9.29mmol)、次いでKI(28mg、0.17mmol)をrtにて添加した。反応混合物をrtにて15h攪拌した。混合物をろ過し、そしてろ液を水とCH2Cl2の間で分画した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製ニトリルを乾燥THF(8mL)中に再溶解し、そしてLiALH4(75mg、1.92mmol)で0℃にて処理した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、Sat.aq.ロッシェル塩溶液及びEAを添加し、相を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、粗製4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを無色のオイルとして得た。GC−MS−条件01:tR=1.56min;[M+H]+=179.10。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、trans−4−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール(110mg、0.42mmol)のMeOH(5mL)中の溶液を、Pd/C(10%)の存在下、rtにて、反応が完結するまで水素化した。次いで、混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物を明茶色の固体として得た。LC−MS−条件07:tR=0.11min;[M+H]+=130.24。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、cis−4−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール(235mg、0.89mmol)のMeOH(5mL)中の溶液を、Pd/C(10%)の存在下、rtにて、反応が完結するまで水素化した。次いで、混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。表題化合物を無色のオイルとして得た。LC−MS−条件07:tR=0.12min;[M+H]+=130.26。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、cis−4−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール(1.53g、5.81mmol)、ポリスチレン上トリフェニルホスフィン(17.43mmol)及びイミダゾール(559mg、8.13mmol)の、乾燥CH2Cl2(150mL)中の氷冷溶液に、ヨウ素(2.38g、9.30mmol)を添加した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、10% aq.Na2SO3と塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のヨウ化物(1.94g、5.20mmol)をDMF(15mL)中に再溶解し、そしてアジ化ナトリウム(358mg、5.46mmol)で処理した。反応が完結するまで、反応混合物を80℃に加熱した。次いで、混合物をEAで希釈し、塩水(3x)で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製アジド(1.50g、5.20mmol)のTHF(27mL)中の混合物に、ポリマー支持Ph3P(2.0eq.)と水(9mL)を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで55℃にて攪拌し、rtに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、EAとaq.0.5M Na2CO3の間で分画し、そして相を分離した。水層をEA(2x)で抽出し、そして合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、ベンジル(cis−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)カーバメートを黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件07b:tR=0.57min;[M+H]+=263.46。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、trans−4−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロヘキサン−メタノール(1.32g、5.01mmol)、ポリスチレン上トリフェニルホスフィン(15.04mmol)及びイミダゾール(483mg、7.02mmol)の、乾燥CH2Cl2(150mL)中の氷冷溶液に、ヨウ素(2.06g、8.02mmol)を添加した。反応混合物をrtに温め、そして反応が完結するまでこの温度で攪拌した。次いで、混合物をろ過し、10% aq.Na2SO3と塩水で連続的に洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製のヨウ化物(1.64g、4.39mmol)をDMF(15mL)中に再溶解し、そしてアジ化ナトリウム(303mg、4.61mmol)で処理した。反応が完結するまで、反応混合物を80℃に加熱した。次いで、混合物をEAで希釈し、塩水(3x)で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製アジド(1.27g、4.40mmol)のTHF(21mL)中の混合物に、ポリマー支持Ph3P(2.0eq.)と水(7mL)を添加した。反応混合物を、反応が完結するまで55℃にて攪拌し、rtに冷却し、そしてろ過した。ろ液を、EAとaq.0.5M Na2CO3の間で分画し、そして相を分離した。水層をEA(2x)で抽出し、そして合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、ベンジル(trans−4−(アミノメチル)シクロヘキシル)カーバメートを白色の固体として得た。LC−MS−条件07b:tR=0.57min;[M+H]+=263.46。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(150mg、0.45mmol)の、乾燥CH2Cl2(5mL)中の溶液に、HOBt(73mg、0.54mmol)、EDC・HCl(216mg、1.13mmol)、DMAP(14mg、0.11mmol)及びDIPEA(0.31mL、1.81mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、次いで2−[1−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−オキサゾール−5−イル−メチルアミン(116mg、0.45mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(CH2Cl2−MeOH+1%NH4OH、9:1)で精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=0.88min;[M+H]+=571.24。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R*)−5−カルボン酸(400mg、1.69mmol)の、乾燥CH2Cl2(9mL)中の溶液に、EDC・HCl(828mg、4.23mmol)、DMAP(53mg、0.42mmol)及びDIPEA(1.45mL、8.46mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、次いで2−アミノ−5−メチル−チアゾール(197mg、1.69mmol)を添加した。反応混合物をrtにて2日間攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、1:1)で精製し、表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.37。LC−MS−条件02:tR=0.99min;[M+H]+=333.41。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R*)−5−カルボン酸(2.50g、10.58mmol)の、乾燥CH2Cl2(53mL)中の溶液に、EDC・HCl(5.17g、26.45mmol)、DMAP(330mg、2.64mmol)及びDIPEA(9.1mL、52.91mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、次いで4−ブロモ−ベンジルアミン塩酸塩(2.40g、10.58mmol)を添加した。反応混合物をrtにて2日間攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、3:2)で精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、3:2)=0.45。LC−MS−条件02:tR=1.06min;[M+H]+=404.00。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(3.43g、8.48mmol)のEtOH(85mL)中の混合物と1N NaOH(85mL)を、rtにて、反応が完結するまで攪拌した。EtOHを減圧下で除き、そして残渣を1N HClとEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.94min;[M+H]+=376.10。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R*)−5−カルボン酸(500mg、2.12mmol)の乾燥CH2Cl2(5mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(0.20mL、2.33mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌した。得られた塩化アシルの溶液に、2−アミノ−5−ブロモ−チアゾール ヒドロブロミド(851mg、3.17mmol)とDIPEA(1.45mL、8.47mmol)の、乾燥CH2Cl2(2.5mL)中の溶液を添加した。反応混合物をrtにて2h攪拌した。1N HClを添加し、層を分離し、そして水層をEA(2x)で抽出した。合わせた有機抽出物をaq.sat.Na2CO3、塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、7:3)で精製し、表題化合物を白色のフォームとして得た。TLC:rf(hept−EA、7:3)=0.30。LC−MS−条件02:tR=1.05min;[M+H]+=397.25。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(1.13g、2.86mmol)のEtOH(29mL)中の混合物と1N NaOH(29mL)を、rtにて、反応が完結するまで攪拌した。EtOHを減圧下で除き、そして残渣を1N HClとEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物をベージュ色の固体として得た。LC−MS−条件02:tR=0.93min;[M+H]+=369.21。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R*)−5−カルボン酸(970mg、4.11mmol)の、乾燥CH2Cl2(15mL)中の溶液に、EDC・HCl(1.97g、10.26mmol)、DMAP(125mg、1.02mmol)及びDIPEA(2.81mL、16.42mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、次いで(4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)チアゾール−2−イル)メタンアミン(822mg、4.11mmol)の乾燥CH2Cl2(15mL)中の溶液を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から1:4へ)で精製し、表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.93min;[M+H]+=419.02。
(5R*)−N5−(4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(1.50g、3.58mmol)のEtOH(35mL)中の溶液と1N NaOH(35mL)を、反応が完結するまでrtにて攪拌した。EtOHを減圧下で除き、そして残渣を2N HClとEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、粗製のカルボン酸を黄色の固体として得た。この粗製物質の一部(800mg、2.05mmol)をTHF(10mL)中に溶解し、そしてrtにてaq.1N HCl(6mL)で処理した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、そして生成物をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。LC−MS−条件02:tR=0.77min;[M+H]+=347.07。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R*)−5−カルボン酸(250mg、1.06mmol)の、乾燥CH2Cl2(5mL)中の溶液に、EDC・HCl(517mg、2.64mmol)、DMAP(33mg、0.26mmol)及びDIPEA(0.91mL、5.29mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、次いで2−アミノ−4−アセチル−チアゾールヒドロブロミド(236mg、1.06mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、1:1)で精製し、表題化合物を薄ピンク色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.41。LC−MS−条件02:tR=0.97min;[M+H]+=361.27。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(80mg、0.22mmol)のEtOH(2.2mL)中の混合物と1N NaOH(2.2mL)を、反応が完結するまでrtにて攪拌した。EtOHを減圧下で除き、そして残渣を2N HClとEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を灰白色のフォームとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.84min;[M+H]+=333.29。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R*)−5−カルボン酸(300mg、1.27mmol)の、乾燥CH2Cl2(6.5mL)中の溶液に、EDC・HCl(621mg、3.17mmol)、DMAP(40mg、0.32mmol)及びDIPEA(1.09mL、6.35mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、次いで4−メチル−1,3−オキサゾール−2−アミン(138mg、1.27mmol)を添加した。反応混合物をrtにて36h攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、1:4)で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:4)=0.53。LC−MS−条件02:tR=0.88min;[M+H]+=317.50。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R*)−5−カルボン酸(238mg、1.01mmol)の、乾燥CH2Cl2(5mL)中の溶液に、EDC・HCl(493mg、2.52mmol)、DMAP(31mg、0.25mmol)及びDIPEA(0.86mL、5.04mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、次いで2−アミノ−4,5−ジメチル−チアゾール塩酸塩(169mg、1.01mmol)を添加した。反応混合物をrtにて36h攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、3:2)で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、3:2)=0.25。LC−MS−条件02:tR=1.00min;[M+H]+=347.51。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(E)−1,2−ビス−[((1S)−1−エトキシカルボニル)−エトキシ−カルボニル]−エテン(7.40g、22.7mmol)のn−ヘキサン(76mL)中の溶液に、スピロ[2.4]ヘプタ−4,6−ジエン(3.14g、34.0mmol)をrtにて添加した。反応混合物をこの温度で一晩攪拌した。混合物を減圧下で濃縮し、そして粗製残渣をFC(hept/EA、9:1)で精製した。表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、9:1)=0.25。LC−MS−条件02:tR=1.12min;[M+H]+=409.00。1H NMR(400MHz、CDCl3) δ6.44(dd、J=5.5、3.0Hz、1H)、6.32(dd、J=5.5、2.8Hz、1H)、5.12(q、J=7.1Hz、1H)、5.06(q、J=7.1Hz、1H)、4.28−4.14(m、4H)、3.76(app. t、J=4.0Hz、1H)、2.92(d、J=4.8Hz、1H)、2.86(m、1H)、2.80(m、1H)、1.55−1.47(m、6H)、1.29(t、J=7.3Hz、3H)、1.29(t、J=7.3Hz、3H)、0.70(m、1H)、0.56−0.44(m、3H)。
(5R,6R)−5,6−ビス−[(1−(1S)−エトキシカルボニル)−エトキシ−カルボニル]−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン](9.51g、23.28mmol)のTHF/H2O(1:1、232mL)中の溶液に、LiOH(3.91g、93.13mmol)を添加した。反応混合物をrtにて一晩攪拌した。1N HCを添加して、反応混合物のpHをpH=3に調整し、相を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(CH2Cl2/MeOH、9:1)で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(CH2Cl2/MeOH、9:1)=0.31。LC−MS−条件02:tR=0.72min;[M+AcCN+H]+=250.18。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、光学的に純粋なヨードラクトン1(R10=Me)(2.86g、8.21mmol)の酢酸(29mL)中の溶液に、亜鉛粉末(8.06g、123.23mmol)を添加した。反応混合物を65℃にて4h攪拌し、rtに冷却し、ろ過し、そして水とEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、1:1)で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.41。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(80mg、0.36mmol)の乾燥トルエン(2mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(0.048mL、0.54mmol)を添加した。反応混合物を還流下にて40分攪拌し、rtに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(200mg、0.90mmol)の、乾燥CH2Cl2(3mL)中の溶液に、EDC・HCl(440mg、2.25mmol)、DMAP(28mg、0.22mmol)及びDIPEA(0.46mL、2.70mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、次いで1−(5−アミノメチル−フラン−2−イル)−エタノン(125mg、0.90mmol)を添加した。反応混合物をrtにて16h攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、4:6)で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、4:6)=0.21。LC−MS−条件02:tR=0.89min;[M+H]+=344.49。
(5R)−N5−(5−アセチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(210mg、0.61mmol)のEtOH(6.1mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(6.1mL、6.10mmol)を添加した。反応混合物をrtにて一晩攪拌し、そして減圧下で濃縮した。残渣を1N HClとEAの間で分画し、相を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のフォームとして得た。TLC:rf(CH2Cl2/MeOH、9:1)=0.38。LC−MS−条件02:tR=0.79min;[M+H]+=329.94。
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−エトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(キラルHPLCを用いてラセミ体化合物から製造、500mg、1.28mmol)と1N aq.NaOH(13mL)の、EtOH(13mL)中の混合物を、rtにて一晩攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、そして2M HClとEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮し、表題化合物を白色の固体として得た。LC−MS−条件02:tR=0.97min;[M+H]+=362.20。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(220mg、0.99mmol)、Pd/C10%(44mg)及びシクロヘキセン(0.20mL、1.98mmol)の、乾燥THF(2.5mL)中の脱酸素懸濁液を、還流下で2h攪拌した。反応混合物をセライトを通してろ過し、そしてフィルターケークをTHFで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、そして表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、2:3)=0.48。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(220mg、0.98mmol)の、乾燥トルエン(5mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(0.13mL、1.47mmol)を添加した。反応混合物を還流下にて40分攪拌し、rtに冷却し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(200mg、0.89mmol)の乾燥CH2Cl2(3mL)中の溶液に、EDC・HCl(436mg、2.23mmol)、DMAP(28mg、0.22mmol)及びDIPEA(0.46mL、2.68mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、次いで1−(5−アミノメチル−フラン−2−イル)−エタノン(124mg、0.89mmol)を添加した。反応混合物をrtにて16h攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、4:6)で精製し、表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、4:6)=0.35。LC−MS−条件01:tR=0.88min;[M+H]+=346.05。
(5R)−N5−(5−アセチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(110mg、0.32mmol)のEtOH(3.2mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(3.2mL、3.20mmol)を添加した。反応混合物をrtにて一晩攪拌し、そして減圧下で濃縮した。残渣を1N HClとEAの間で分画し、相を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のフォームとして得た。TLC:rf(CH2Cl2/MeOH、9:1)=0.38。LC−MS−条件02:tR=0.82min;[M+H]+=332.37。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(1.11g、5.00mmol)の乾燥CH2Cl2(20mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(0.48mL、5.50mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、減圧下で濃縮し、そして残渣を高真空下で乾燥した。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(2.14g、5.58mmol)のTHF(30mL)中の溶液に、aq.2N NaOH(11mL、22.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をEt2Oで洗浄し、水層を酸性化し、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。LC−MS−条件01:tR=0.88min;[M+H]+=368.87。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(222mg、1.00mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(0.10mL、1.13mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、そして5−アミノ−2−ブロモ−ピリジン(265mg、1.50mmol)とDIPEA(0.70mL、4.00mmol)の、乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液を添加した。反応混合物をrtにて20分攪拌し、EAで希釈し、そしてaq.1N HClで洗浄した。層を分離し、そして水層をEA(2x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から3:1へ)で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=0.95min;[M+H]+=376.97。
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリドゥ−5−イル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(323mg、0.86mmol)のTHF(4mL)中の溶液に、aq.2N NaOH(1.7mL、3.40mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1N HCl中に注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色のフォームとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.87min;[M+H]+=362.93。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(111mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、EDC・HCl(244mg、1.25mmol)とDMAP(12mg、0.10mmol)を添加した。混合物を0℃に冷却し、そして4−ブロモ−3−フルオロアニリン(95mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(1mL)中の溶液、次いでDIPEA(0.35mL、2.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をaq.1N HClで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から1:1へ)で精製し、そして表題化合物を無色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.55。LC−MS−条件02:tR=1.07min;[M+H]+=393.86。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(59mg、0.26mmol)の、乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、EDC・HCl(129mg、0.66mmol)とDMAP(6mg、0.05mmol)を添加した。混合物を0℃に冷却し、そして4−ブロモ−2−フルオロアニリン(50mg、0.26mmol)の乾燥CH2Cl2(1mL)中の溶液、次いでDIPEA(0.18mL、1.05mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をaq.1N HClで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から1:1へ)で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=1.07min;[M+H]+=393.65。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(20mg、0.05mmol)のEtOH(1mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(0.5mL、0.50mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を2N HClとEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.97min;[M+H]+=380.22。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(111mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、EDC・HCl(244mg、1.25mmol)とDMAP(12mg、0.10mmol)を添加した。混合物を0℃に冷却し、そして4−ブロモ−2−メチルアニリン(93mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(1mL)中の溶液、次いでDIPEA(0.35mL、2.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をaq.1N HClで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から1:1へ)で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=1.06min;[M+H]+=389.98。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−メチルフェニル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(93mg、0.24mmol)のEtOH(2mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(1.0mL、1.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を2N HClとEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄茶色のフォームとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.97min;[M+H]+=376.26。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(111mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、EDC・HCl(244mg、1.25mmol)とDMAP(12mg、0.10mmol)を添加した。混合物を0℃に冷却し、そして4−ブロモ−3−フルオロアニリン(66mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(1mL)中の溶液、次いでDIPEA(0.35mL、2.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をaq.1N HClで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から1:1へ)で精製し、そして表題化合物を白色のフォームとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.96min;[M+H]+=333.27。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(111mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、EDC・HCl(244mg、1.25mmol)とDMAP(12mg、0.10mmol)を添加した。混合物を0℃に冷却し、そして2−アミノ−5−ブロモピリジン(86mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(1mL)中の溶液、次いでDIPEA(0.35mL、2.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をaq.1N HClで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から1:1へ)で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=1.03min;[M+H]+=376.72。
(5R)−N5−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(29mg、0.08mmol)のEtOH(1mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(0.5mL、0.50mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、残渣を2N HClとEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。LC−MS−条件02:tR=0.94min。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(222mg、1.00mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液に、2−アミノ−5−メチルピリジン(109mg、1.00mmol)、EDC・HCl(489mg、2.50mmol)及びDMAP(25mg、0.20mmol)を添加した。混合物を0℃に冷却し、そしてDIPEA(0.70mL、4.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をaq.1N HClで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から2:1へ)で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、2:1)=0.43。LC−MS−条件02:tR=0.79min;[M+H]+=313.40。
(5R)−N5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(56mg、0.18mmol)のTHF(1mL)中の溶液に、aq.2N NaOH(0.4mL、0.80mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1N HClに注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。LC−MS−条件02:tR=0.71min;[M+H]+=298.61。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(111mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、EDC・HCl(244mg、1.25mmol)とDMAP(12mg、0.10mmol)を添加した。混合物を0℃に冷却し、そして4−ブロモ−2,5−ジフルオロアニリン(104mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(1mL)中の溶液、次いでDIPEA(0.35mL、2.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をaq.1N HClで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から3:1へ)で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=1.09min;[M+H]+=412.39。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(170mg、0.41mmol)のTHF(2mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(0.8mL、0.80mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1N HClに注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。FC(CH2Cl2−MeOH−NH4OH)による精製により、表題化合物を薄黄色のオイル。LC−MS−条件02:tR=1として得た。00min;[M+H]+=398.40。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(200mg、0.90mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液に、3滴のDMFと塩化オキサリル(0.09mL、1.02mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(240mg、0.58mmol)のTHF(2mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(1.1mL、1.10mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1N HClに注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.94min;[M+H]+=398.02。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(150mg、0.67mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液に、3滴のDMFと塩化オキサリル(0.07mL、0.77mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(260mg、0.63mmol)のTHF(2.5mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(1.2mL、1.20mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1N HClに注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.99min;[M+H]+=398.38。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(111mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、EDC・HCl(244mg、1.25mmol)とDMAP(12mg、0.10mmol)を添加した。混合物を0℃に冷却し、そして4−ブロモ−3,5−ジフルオロアニリン(109mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(1mL)中の溶液、次いでDIPEA(0.35mL、2.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をaq.1N HClで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から1:1へ)で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=1.06min;[M+H]+=411.90。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(111mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、EDC・HCl(244mg、1.25mmol)とDMAP(12mg、0.10mmol)を添加した。混合物を0℃に冷却し、そして4−ブロモ−3−(トリフルオロメチル)アニリン(120mg、0.50mmol)の乾燥CH2Cl2(1mL)中の溶液、次いでDIPEA(0.35mL、2.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、相を分離し、そして有機層をaq.1N HClで洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から1:1へ)で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。LC−MS−条件02:tR=1.11min;[M+H]+=443.88。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(150mg、0.67mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液に、3滴のDMFと塩化オキサリル(0.07mL、0.77mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(250mg、0.61mmol)のTHF(5mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(2.9mL、2.90mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1N HClに注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.94min;[M+H]+=394.00。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(80mg、0.36mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液に、3滴のDMFと塩化オキサリル(0.04mL、0.41mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(120mg、0.54mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液に、3滴のDMFと塩化オキサリル(0.05mL、0.62mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(120mg、0.28mmol)のTHF(4mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(1.3mL、1.30mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1N HClに注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。LC−MS−条件07:tR=0.77min;[M+H]+=411.93。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(55mg、0.25mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液に、2滴のDMFと塩化オキサリル(0.025mL、0.28mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
(5R)−N5−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(80mg、0.19mmol)のTHF(2mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(1.5mL、1.50mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1N HClに注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を茶色のフォームとして得た。LC−MS−条件07:tR=0.75min;[M+H]+=412.08。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(90mg、0.40mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液に、2滴のDMFと塩化オキサリル(0.04mL、0.46mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(170mg、0.40mmol)のTHF(4mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(1.6mL、1.60mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1N HClに注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を茶色のフォームとして得た。LC−MS−条件07:tR=0.76min;[M+H]+=412.08。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(120mg、0.54mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、2滴のDMFと塩化オキサリル(0.054mL、0.61mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(800mg、3.60mmol)の乾燥CH2Cl2(10mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(0.33mL、3.96mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、そして2−(4−クロロフェニル)エチルアミン(857mg、5.40mmol)とDIPEA(2.5mL、14.40mmol)の乾燥CH2Cl2(5mL)中の溶液を添加した。反応混合物をrtにて10min攪拌し、CH2Cl2で希釈し、そしてaq.1N HClで洗浄した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(2x)で抽出した。合わせた有機抽出物をaq.Na2CO3と塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、4:1から1:1へ)で精製し、そして表題化合物を黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.55。LC−MS−条件01:tR=1.00min;[M+H]+=360.03。
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(550mg、1.53mmol)のEtOH(15mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(7.5mL、7.50mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣をEAとaq.2N HClの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。LC−MS−条件01:tR=0.91min;[M+H]+=346.00。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(110mg、0.50mmol)の乾燥DMF(5mL)中の溶液に、HATU(188mg、0.50mmol)とDIPEA(0.13mL、0.75mmol)を、rtにて添加した。反応混合物をrtにて1h攪拌し、そして2−(2,4−ジクロロフェニル)エチルアミン(94mg、0.50mmol)の乾燥DMF(2.5mL)中の溶液を添加した。反応混合物をrtにて30min攪拌し、EAで希釈し、そして水で洗浄した。層を分離し、そして有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から3:2へ)で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。LC−MS−条件01:tR=1.03min;[M+H]+=394.02。
(5R)−N5−(2−(2,4−ジクロロフェニル)エチル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(170mg、0.43mmol)のEtOH(4mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(2mL、2.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物を減圧下で濃縮し、そして残渣をEAとaq.2N HClの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.97min;[M+H]+=380.36。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(160mg、0.71mmol)の乾燥CH2Cl2(4mL)中の溶液に、3滴のDMFと塩化オキサリル(0.07mL、0.81mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(290mg、0.71mmol)のTHF(5mL)中の溶液に、aq.1N NaOH(2.8mL、2.80mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1N HClに注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色のフォームとして得た。LC−MS−条件01:tR=0.93min;[M+H]+=395.95。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(4.70g、20.9mmol)の乾燥CH2Cl2(80mL)中の溶液に、10滴のDMFと塩化オキサリル(2.2mL、25.1mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(2.90g、7.53mmol)のTHF(60mL)中の溶液に、aq.2N NaOH(15mL、30.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をEt2Oで洗浄し、水層を酸性化し、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を明茶色の固体として得た。LC−MS−条件07c:tR=0.84min;[M+H]+=371.11。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(2.55g、11.37mmol)の乾燥CH2Cl2(60mL)中の溶液に、10滴のDMFと塩化オキサリル(1.20mL、13.65mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリドゥ−5−イル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(3.81g、10.05mmol)のTHF(100mL)中の溶液に、aq.2N NaOH(20mL、40.00mmol)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、混合物をaq.1N HClに注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色の固体として得た。LC−MS−条件07:tR=0.72min;[M+H]+=365.22。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−(5R)−5−カルボン酸(121mg、0.54mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、2滴のDMFと塩化オキサリル(0.054mL、0.61mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60分攪拌し、そして減圧下で濃縮した。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、光学的に純粋なヨードラクトン2(3.40g、10.18mmol)の乾燥トルエン(32mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(1.11mL、12.58mmol)を添加した。反応混合物をrtにて60min攪拌し、減圧下で濃縮し、そして残渣をトルエン(2x)と共蒸発させた。次いで、残渣をCH2Cl2(32mL)に溶解し、そしてベータ−アラニンメチルエステル塩酸塩(1.59g、11.19mmol)とDIPEA(5.37mL、30.53mmol)をrtにて添加した。反応混合物をrtにて25分攪拌し、CH2Cl2で希釈し、そしてsat.aq.NH4Clで洗浄した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、5:1から1:1へ)で精製し、そして表題化合物を薄黄色のフォームとして得た。TLC:rf(hept−EA、95:5)=0.38。LC−MS−条件02:tR=0.87min;[M+H]+=420.00。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、光学的に純粋なヨードラクトン3(R2=2−メトキシカルボニル−エチルかつR3=H)(3.21g、7.66mmol)の酢酸(15mL)中の溶液に、亜鉛粉末(0.60g、9.20mmol)を添加した。反応混合物を65℃にて2h攪拌し、rtに冷却し、ろ過し、そしてフィルターケークをEAでリンスした。ろ液を水で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(hept−EA、1:1から1:2へ)で精製し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(EA)=0.27。LC−MS−条件02:tR=0.71min;[M+H]+=294.00。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、光学的に純粋なヨードラクトン2(1.59g、4.76mmol)の乾燥CH2Cl2(30mL)中の溶液に、数滴のDMFと塩化オキサリル(0.45mL、5.23mmol)を添加した。反応混合物をrtにて2h攪拌し、その後4−(1−ピロリジノ)−ブチルアミン(0.69g、4.76mmol)とDIPEA(0.81mL、4.76mmol)を添加した。反応混合物をrtにて30分攪拌し、CH2Cl2で希釈し、そしてsat.aq.NH4Clで洗浄した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(CH2Cl2/MeOH、9:1)で精製し、そして表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。TLC:rf(CH2Cl2/MeOH、9:1)=0.22。LC−MS−条件01:tR=0.68min;[M+H]+=458.65。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、光学的に純粋なヨードラクトン3(R2=4−ピロリジン−1−イル−ブチルかつR3=H)(1.29g、2.81mmol)の酢酸(5mL)中の溶液に、亜鉛粉末(276mg、4.22mmol)を添加した。反応混合物を65℃にて0.5h攪拌し、rtに冷却し、ろ過し、EAで洗浄し、そしてろ液を減圧下で濃縮した。粗製残渣をFC(C−18逆相シリカ、H2O/MeOH、1:0、次いで0:1)で精製し、そして表題化合物を白色のフォームとして得た。LC−MS−条件02:tR=0.64min;[M+H]+=333.54。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(500mg、1.70mmol)、Pd/C10%(181mg)及びシクロヘキセン(0.80mL、7.80mmol)の、乾燥THF(15mL)中の脱酸素懸濁液を、還流下で16h攪拌した。反応混合物をセライトを通してろ過し、そしてフィルターケークをTHFで洗浄した。ろ液を減圧下で濃縮し、そして表題化合物を無色のオイルとして得た。TLC:rf(EA)=0.37。LC−MS−条件02:tR=0.77min;[M+H]+=296.26。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(59mg、0.20mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、4−ブロモ−ベンジルアミン(39mg、0.20mmol)の乾燥CH2Cl2(0.5mL)中の溶液、次いでEDC・HCl(98mg、0.50mmol)とDMAP(5mg、0.04mmol)をrtにて添加した。次いで、DIPEA(0.14mL、0.80mmol)を0℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をaq.1N HCl(2x)、塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄茶色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:2)=0.31。LC−MS−条件02:tR=0.92min;[M+H]+=461.08。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(88mg、0.30mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、2−アミノ−5−ブロモピリジン(58mg、0.33mmol)の乾燥CH2Cl2(0.5mL)中の溶液、次いでEDC・HCl(147mg、0.75mmol)とDMAP(7mg、0.06mmol)をrtにて添加した。次いで、DIPEA(0.21mL、1.20mmol)を0℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をaq.1N HCl(2x)、塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.37。LC−MS−条件02:tR=0.96min;[M+H]+=448.40。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(88mg、0.30mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、5−アミノ−2−クロロピリジン(44mg、0.33mmol)、次いでEDC・HCl(147mg、0.75mmol)とDMAP(7mg、0.06mmol)をrtにて添加した。次いで、DIPEA(0.21mL、1.20mmol)を0℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をaq.1N HCl(2x)、塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:1)=0.13。LC−MS−条件02:tR=0.88min;[M+H]+=404.06。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(88mg、0.30mmol)の乾燥CH2Cl2(3mL)中の溶液に、4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルアミン塩酸塩(72mg、0.30mmol)、次いでEDC・HCl(147mg、0.75mmol)とDMAP(7mg、0.06mmol)をrtにて添加した。次いで、DIPEA(0.21mL、1.20mmol)を0℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をaq.1N HCl(2x)、塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:2)=0.42。LC−MS−条件02:tR=0.96min;[M+H]+=479.10。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(88mg、0.30mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、乾燥CH2Cl2(0.5mL)中の(2−ブロモ−チアゾール−5−イル)メタンアミン(58mg、0.30mmol)、次いでEDC・HCl(147mg、0.75mmol)とDMAP(7mg、0.06mmol)をrtにて添加した。次いで、DIPEA(0.21mL、1.20mmol)0℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をaq.1N HCl(2x)、塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を茶色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:2)=0.21。LC−MS−条件02:tR=0.85min;[M+H]+=467.57。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(88mg、0.30mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、乾燥CH2Cl2(0.5mL)中の4−メトキシ−アニリン(41mg、0.33mmol)、次いでEDC・HCl(147mg、0.75mmol)とDMAP(7mg、0.06mmol)をrtにて添加した。次いで、DIPEA(0.21mL、1.20mmol)を0℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をaq.1N HCl(2x)、塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:2)=0.37。LC−MS−条件02:tR=0.90min;[M+H]+=399.02。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(88mg、0.30mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、乾燥CH2Cl2(0.5mL)中の4−ブロモ−ベンジルアミン(64mg、0.33mmol)、次いでEDC・HCl(147mg、0.75mmol)とDMAP(7mg、0.06mmol)をrtにて添加した。次いで、DIPEA(0.21mL、1.20mmol)を0℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をaq.1N HCl(2x)、塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:2)=0.39。LC−MS−条件02:tR=0.97min;[M+H]+=462.80。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(88mg、0.30mmol)の乾燥CH2Cl2(2mL)中の溶液に、乾燥CH2Cl2(1mL)中の5−アミノ−2−クロロピリジン(44mg、0.33mmol)、次いでEDC・HCl(147mg、0.75mmol)とDMAP(7mg、0.06mmol)をrtにて添加した。次いで、DIPEA(0.21mL、1.20mmol)を0℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をaq.1N HCl(2x)、塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を明茶色の固体として得た。LC−MS−条件02:tR=0.92min;[M+H]+=406.25。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(88mg、0.30mmol)の乾燥CH2Cl2(3mL)中の溶液に、4−ブロモ−2−フルオロ−ベンジルアミン塩酸塩(80mg、0.33mmol)、次いでEDC・HCl(147mg、0.75mmol)とDMAP(7mg、0.06mmol)をrtにて添加した。次いで、DIPEA(0.21mL、1.20mmol)を0℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をaq.1N HCl(2x)、塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物を白色の固体として得た。TLC:rf(hept−EA、1:2)=0.45。LC−MS−条件02:tR=0.98min;[M+H]+=481.00。
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド(88mg、0.30mmol)の乾燥CH2Cl2(3mL)中の溶液に、4−メトキシ−アニリン(41mg、0.33mmol)、次いでEDC・HCl(147mg、0.75mmol)とDMAP(7mg、0.06mmol)を、rtにて添加した。次いで、DIPEA(0.21mL、1.20mmol)を0℃にて滴下した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。水を添加し、層を分離し、そして有機層をaq.1N HCl(2x)、塩水で連続的に洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮して、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得た。TLC:rf(hept−EA、1:2)=0.45。LC−MS−条件02:tR=0.93min;[M+H]+=401.28。
実施例1:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び5−(tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−ペンチルアミンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.55min;[M+H]+=446.12。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(1−ピロリジノ)−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件02:tR=0.85min;[M+H]+=486.21。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−(4−アミノ)−ピペリジンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.54min;[M+H]+=444.00。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−イソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びイソブチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.84min;[M+H]+=417.18。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−アミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.54min;[M+H]+=432.05。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−N,N−ジメチル−アミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−(ジメチルアミノ)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=0.82min;[M+H]+=432.24。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−((3−アミノメチル−フェニル)−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.58min;[M+H]+=479.90。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピペリジニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−4−(アミノ−メチル)−ピペリジンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.55min;[M+H]+=458.00。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ピロリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(±)−1−tert−ブトキシカルボニル−3−アミノ−ピロリジンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.54min;[M+H]+=429.97。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−3−アミノ−2,2−ジメチル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.57min;[M+H]+=446.08。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−(N,N−ジエチル−アミノ)−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ジエチルアミノ)−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.56min;[M+H]+=488.28。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノ−1−プロパノールを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=0.92min;[M+H]+=418.92。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−カルバモイル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びベータ−アラニンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=0.88min;[M+H]+=432.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(±)−3−アミノ−N−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.78min;[M+H]+=530.03。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びシクロペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.85min;[M+H]+=429.15。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−3−アミノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.53min;[M+H]+=417.99。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−エトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−エトキシプロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.79min;[M+H]+=447.17。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ピロリジニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−tert−ブトキシカルボニル−2−(アミノ−メチル)−ピロリジンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.55min;[M+H]+=444.06。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2,2,2−トリフルオロ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.80min;[M+H]+=443.07。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−フルオロ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−フルオロ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.73min;[M+H]+=407.10。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(N−メチル−アミノ)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−N−メチル−2−アミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.54min;[M+H]+=418.17。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−テトラヒドロフラニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−テトラヒドロフラニル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.10min;[M+H]+=445.31。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びtrans−4−アミノ−シクロヘキサノール塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件05:tR=0.83min;[M+H]+=459.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−エチルスルファニル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−エチルスルファニル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.83min;[M+H]+=449.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−(N,N−ジエチル−アミノ)−ペント−2−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(N,N−ジエチル−アミノ)−1−メチル−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.92min;[M+H]+=502.11。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(±)−N−tert−ブトキシカルボニル−(3−アミノ)−ピペリジンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.55min;[M+H]+=444.01。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.75min;[M+H]+=504.02。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(1−ヒドロキシ−プロプ−2−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びd,l−2−アミノ−1−プロパノールを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件05:tR=0.81min;[M+H]+=419.07。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−イミダゾリジン−2−オン−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−イミダゾリジン−2−オン−1−イル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.96min;[M+H]+=472.98。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(1−ピロリジノ)−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.86min;[M+H]+=472.10。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−メトキシ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−メトキシ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=0.98min;[M+H]+=418.98。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.59min;[M+H]+=519.28。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.85min;[M+H]+=472.17。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−アミノ−エタノールを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=0.90min;[M+H]+=405.26。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びビス−(2−メトキシ−エチル)−アミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.78min;[M+H]+=477.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シアノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びアミノ−アセトニトリルを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.70min;[M+H]+=400.09。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−1H−ピラゾール−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−1H−ピラゾール−1−イル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.73min;[M+H]+=469.15。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(4−アミノメチル−フェニル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.57min;[M+H]+=480.04。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−エチル−N6−(2−ジエチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−エチル−2−(N,N−ジエチル−アミノ)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.60min;[M+H]+=488.21。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−1H−イミダゾール−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(1H−イミダゾール−1−イル)−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.54min;[M+H]+=469.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−([1,4]−ジオキサン−2−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び[1,4]−ジオキサン−2−イル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.06min;[M+H]+=460.97。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−ヒドロキシ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−アミノ−ブタノールを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件05:tR=0.81min;[M+H]+=433.21。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.74min;[M+H]+=501.10。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−アミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−2−アミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.53min;[M+H]+=404.06。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−メチル−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−メチル−2−(N,N−ジメチル−アミノ)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.55min;[M+H]+=446.17。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.78min;[M+H]+=532.07。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(メチル−tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−N−メチル−2−アミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.78min;[M+H]+=517.63。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−ピロリジノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.54min;[M+H]+=458.14。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−1H−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−1H−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05:tR=0.78min;[M+H]+=456.13。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(フラン−3−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びフラン−3−イル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.79min;[M+H]+=441.18。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−ジメチル−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び5−ジメチル−アミノ−ペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=0.84min;[M+H]+=474.32。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ジメチル−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−ジメチル−アミノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=0.82min;[M+H]+=446.09。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−メトキシ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=1.00min;[M+H]+=432.99。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1−エチル−ピロリジン−2−イル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(1−エチル−ピロリジン−2−イル)−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.88min;[M+H]+=472.12。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−1H−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−1H−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.63min;[M+H]+=470.22。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(±)−3−アミノ−N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.81min;[M+H]+=544.06。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(N−tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.77min;[M+H]+=517.58。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メチル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−メチル−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.89min;[M+H]+=431.13。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(2S)−1−ヒドロキシ−4−メチル−ペント−2−イル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(2S)−2−アミノ−4−メチル−ペンタン−1−オールを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件05:tR=0.93min;[M+H]+=461.21。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(メトキシ−カルボニル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びベータ−アラニンメチルエステル塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=0.99min;[M+H]+=446.94。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(4−アミノスルフォニル−フェニル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−(4−アミノスルフォニル−フェニル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.06min;[M+H]+=544.03。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05:tR=0.87min;[M+H]+=497.14。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6,N6−ビス−(2−メトキシ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びビス−(2−メトキシ−エチル)−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=1.02min;[M+H]+=477.24。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.88min;[M+H]+=483.00。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1S)−1−カルバモイル−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(2S)−2−アミノ−プロピオンアミドを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=0.89min;[M+H]+=431.92。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ジエチル−アミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−ジエチル−アミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.86min;[M+H]+=460.09。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.89min;[M+H]+=431.10。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び5−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.80min;[M+H]+=546.04。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−アミノ−1−イソペンチル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.96min;[M+H]+=514.10。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−ピリジン−2−イル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=0.83min;[M+H]+=465.93。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2,2−ジメチル−3−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.84min;[M+H]+=546.02。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−フェニル−2H−ピラゾール−3−イルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.15min;[M+H]+=503.04。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(1.0eq.)の、DMF(0.2M)中の溶液に、シクロプロピルアミン(1.5eq.)、PyBOP(1.5eq.)及びDIPEA(3.0eq.)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで反応混合物を水とEAの間で分画した。層を分離し、そして水層をEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC又はHPLCで精製することにより、所望の化合物を得た。LC−MS−条件02:tR=1.00min;[M+H]+=401.13。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びブチルアミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件02:tR=1.07min;[M+H]+=416.25。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びヘキシルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.25min;[M+H]+=445.11。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.04min;[M+H]+=497.09。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−フェニル−2−モルフォリノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−フェニル−2−モルフォリノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.94min;[M+H]+=550.09。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ジエチル−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−ジエチルアミノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.88min;[M+H]+=474.07。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−2−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−2−イル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.83min;[M+H]+=544.06。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−モルフォリノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−モルフォリノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.83min;[M+H]+=474.05。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−カルバモイル−シクロヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びcis−2−アミノ−シクロヘキサン−カルボン酸 アミドを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.05min;[M+H]+=486.06。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(1−ピペリジン−1−イル−プロパン−1−オン−2−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−アミノ−1−ピペリジン−1−イル−プロパン−1−オンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.13min;[M+H]+=500.08。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−アミノ−N−ベンジル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.60min;[M+H]+=534.24。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−メチル−N6−ヘキシル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−メチル−ヘキシルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.97min;[M+H]+=459.15。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3,3−ジメチル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3,3−ジメチル−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.93min;[M+H]+=445.13。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−メチル−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−アミノ−N−メチル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.83min;[M+H]+=458.11。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−モルフォリノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−モルフォリノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.84min;[M+H]+=488.15。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.97min;[M+H]+=483.05。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−tert−ブトキシカルボニル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−tert−ブトキシカルボニル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.21min;[M+H]+=503.06。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−{[(3−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)−フェニル]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.82min;[M+H]+=580.00。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−プロピル−N6−(シクロプロピルメチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−(シクロプロピル−メチル)−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.93min;[M+H]+=457.16。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−4−(アミノ−メチル)−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.81min;[M+H]+=558.03。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びシクロヘキシルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.22min;[M+H]+=443.05。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−アミノ−N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.80min;[M+H]+=544.04。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1S)−1−カルバモイル−2−フェニル−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(2S)−2−アミノ−3−フェニル−プロピオンアミドを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.08min;[M+H]+=508.04。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(2S)−3,3−ジメチル−1−(メチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(2S)−2−アミノ−3,3,N−トリメチル−butyrアミドを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.11min;[M+H]+=488.11。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(4−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル−フェニル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.82min;[M+H]+=580.03。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−アゼチジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノ−N−tert−ブトキシカルボニル−アゼチジンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.77min;[M+H]+=516.07。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.25min;[M+H]+=572.15。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1S)−2−メトキシ−1−ベンジル−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(1S)−1−ベンジル−2−メトキシ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=1.19min;[M+H]+=509.01。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(5−メチル−3−フェニル−イソキサゾール−4−イル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(5−メチル−3−フェニル−イソキサゾール−4−イル)−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.86min;[M+H]+=531.77。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−カルバモイル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノプロピオンアミドを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.63min;[M+H]+=433.63。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−メトキシ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.77min;[M+H]+=435.12。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(テトラヒドロフラン−2−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びテトラヒドロフラン−2−イル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.78min;[M+H]+=447.12。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(2−イミダゾリジン−2−オン−1−イル)−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−イミダゾリジン−2−オン−1−イル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.65min;[M+H]+=475.14。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド(1.0eq.)の、DMF(0.1M)中の溶液に、シクロプロピルアミン(1.0eq.)、HATU(1.5eq.)、DMAP(0.25eq.)及びDIPEA(5.0eq.)を添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。次いで、反応混合物をsat.aq.NH4ClとCH2Cl2の間で分画した。層を分離し、そして水層をCH2Cl2(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。残渣をFC又はHPLCで精製して所望の生成物を得た。LC−MS−条件02:tR=1.03min;[M+H]+=403.00。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノ−プロパノールを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件05:tR=0.84min;[M+H]+=421.07。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(1H−イミダゾール−1−イル)−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.57min;[M+H]+=471.18。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−(ジメチル−アミノ)−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び5−ジメチル−アミノ−ペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.58min;[M+H]+=476.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−ピロリジノ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.58min;[M+H]+=474.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.50min;[M+H]+=503.22。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05b:tR=0.59min;[M+H]+=485.20。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(1−ピロリジノ)−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件02:tR=0.87min;[M+H]+=487.96。
(5R*)−N5−(2−ブロモピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−アミノ−2−ブロモ−ピリジンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.68min;[M+H]+=487.04。
(5R*)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−メトキシ−フェニルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.55min;[M+H]+=438.29。
(5R*)−N5−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−アミノ−2−クロロ−ピリジンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.66min;[M+H]+=443.15。
(5R*)−N5−(ベンゾチアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−アミノ−ベンゾチアゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.65min;[M+H]+=465.18。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及びp−ブロモ−ベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件05:tR=0.72min;[M+H]+=500.17。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−アミノ−5−ブロモ−ピリジンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05:tR=0.69min;[M+H]+=487.16。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−アミノ−5−ブロモ−チアゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.73min;[M+H]+=493.03。
(5R*)−N5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−アミノ−5−メチル−ピリジンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.40min;[M+H]+=423.32。
(5R*)−N5−ペンチル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及びペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.56min;[M+H]+=401.96。
(5R*)−N5−[(4−メチル−フェニル)−メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−メチル−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.72min;[M+H]+=435.88。
(5R*)−N5−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−メトキシカルボニル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.45min;[M+H]+=417.83。
(5R*)−N5−(シクロヘキシル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及びシクロヘキシル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.56min;[M+H]+=428.38。
(5R*)−N5−(4−メチル−シクロヘクス−1−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−メチル−シクロヘキシルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.57min;[M+H]+=428.39。
(5R*)−N5−(5−オキソ−ヘキシル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順E、次いでGに従って。LC−MS−条件02:tR=0.70min;[M+H]+=430.02。
(5R*)−N5−(5−ニトロ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−アミノ−5−ニトロ−チアゾールを出発物質として、一般的手順Cに従って。LC−MS−条件05:tR=0.66min;[M+H]+=460.09。
(5R*)−N5−(5−クロロ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−アミノ−5−クロロ−チアゾールを出発物質として、一般的手順Cに従って。LC−MS−条件05:tR=0.68min;[M+H]+=449.13。
(5R*)−N5−(5−シアノ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−アミノ−5−シアノ−チアゾールを出発物質として、一般的手順Cに従って。LC−MS−条件05:tR=0.63min;[M+H]+=440.23。
(5R*)−N5−(フラン−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及びフラン−2−イル−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.47min;[M+H]+=412.32。
(5R*)−N5−(1−(4−ブロモフェニル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び1−(4−ブロモフェニル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件05:tR=0.77min;[M+H]+=513.73。
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−トリフルオロメトキシ−アニリンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.81min;[M+H]+=492.15。
(5R*)−N5−(2−フェノキシ−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−フェノキシ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.53min;[M+H]+=452.30。
(5R*)−N5−(3−メチル−ブチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及びイソペンチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.52min;[M+H]+=401.97。
(5R*)−N5−ブチル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及びブチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.52min;[M+H]+=388.38。
(5R*)−N5−(5−メチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(5−メチル−フラン−2−イル)−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.50min;[M+H]+=426.33。
(5R*)−N5−(2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−アミノ−2−メチル−ベンゾチアゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.68min;[M+H]+=479.17。
(5R*)−N5−(2−フェニル−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−フェニル−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.53min;[M+H]+=436.32。
(5R*)−N5−(4−オキソ−ペンチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順E、次いでGに従って。LC−MS−条件02:tR=0.68min;[M+H]+=416.47。
(5R*)−N5−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−プロピル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−1H−イミダゾール−1−イル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.32min;[M+H]+=440.36。
(5R*)−N5−(2−クロロ−ピリミジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−アミノ−2−クロロ−ピリミジンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.63min;[M+H]+=444.13。
(5R*)−N5−(3−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−ブロモ−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.74min;[M+H]+=499.62。
(5R*)−N5−(ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−アミノ−ベンゾチアゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.74min;[M+H]+=465.18。
(5R*)−N5−(5−tert−ブチル−イソキサゾール−3−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−アミノ−5−tert−ブチル−イソキサゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.76min;[M+H]+=455.21。
(5R*)−N5−(3−メチル−ベンゾ[d]イソチアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−アミノ−3−メチル−ベンゾイソチアゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.71min;[M+H]+=479.19。
(5R*)−N5−(1H−インドール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−アミノ−1H−インドールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.65min;[M+H]+=447.17。
(5R*)−N5−(6−フルオロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−アミノ−6−フルオロ−ベンゾチアゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.76min;[M+H]+=483.10。
(5R*)−N5−(2−エチル−ブチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−エチル−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.75min;[M+H]+=416.28。
(5R*)−N5−(4−(4−クロロフェニル)−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−アミノ−4−(4−クロロフェニル)−チアゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.86min;[M+H]+=525.10。
(5R*)−N5−(ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾール−4−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−アミノ−ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.73min;[M+H]+=450.19。
(5R*)−N5−(4−tert−ブチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−アミノ−4−tert−ブチル−チアゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.81min;[M+H]+=471.19。
(5R*)−N5−(3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−アミノ−3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.80min;[M+H]+=492.17。
(5R*)−N5−(6−クロロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−アミノ−6−クロロ−ベンゾチアゾールを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.82min;[M+H]+=499.01。
(5R*)−N5−(3−(2−メチル−1H−インドール−1−イル)−プロピル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−(2−メチル−1H−インドール−1−イル)−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.79min;[M+H]+=503.30。
(5R*)−N5−(2−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−(1−メチル−1H−ベンズイミダゾール−2−イル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.48min;[M+H]+=490.19。
(5R*)−N5−(2−(1H−インドール−1−イル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−(1H−インドール−1−イル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.70min;[M+H]+=475.19。
(5R*)−N5−(2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−(2−メトキシ−フェニル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件05:tR=0.72min;[M+H]+=466.22。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.84min;[M+H]+=497.18。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(5−フェニル−イソキサゾール−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び5−フェニル−イソキサゾール−4−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=1.09min;[M+H]+=518.11。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−ブチリルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−酪酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.80min;[M+H]+=499.65。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(2−クロロ−フェニル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(2−クロロ−フェニル)−酢酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=1.00min;[M+H]+=499.18。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−メトキシ−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−メトキシ−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.85min;[M+H]+=433.13。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(N,N−ジメチル−アミノカルボニル)−プロピオニル−アミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN,N−ジメチル−スクシンアミド酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.81min;[M+H]+=474.17。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(2,2−ジクロロ−1−メチル−シクロプロピルカルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2,2−ジクロロ−1−メチル−シクロプロパンカルボン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=1.00min;[M+H]+=497.04。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(4−メトキシカルボニル−ブタノイル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びペンタン二酸 モノメチルエステルを出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.88min;[M+H]+=475.14。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−(ペンタノイルアミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びペンタン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.96min;[M+H]+=431.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(2,5−ジメチル−チアゾール−4−イル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(2,5−ジメチル−チアゾール−4−イル)−酢酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.89min;[M+H]+=499.54。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−フェニル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.97min;[M+H]+=517.14。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(3−アミノカルボニル−プロピオニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びスクシンアミド酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.75min;[M+H]+=446.14。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(4−メチル−ピリジン−3−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−メチル−ニコチン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.75min;[M+H]+=466.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(イソブチリルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びイソ酪酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.92min;[M+H]+=417.18。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(N−エチル−ピペリジン−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−エチル−ピペリジン−4−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.72min;[M+H]+=486.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−ピリジン−3−イル−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−ピリジン−3−イル−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.71min;[M+H]+=480.16。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[N−(3−メトキシ−プロピオニル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(メチル−アミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−メトキシ−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.90min;[M+H]+=447.15。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(2−クロロ−3−フルオロ−フェニル−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−クロロ−3−フルオロ−安息香酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.98min;[M+H]+=503.04。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(4−ピロリジン−1−イル−ブタノイルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−ピロリジン−1−イル−酪酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.73min;[M+H]+=486.23。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.93min;[M+H]+=468.91。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(シクロペンチル−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びシクロペンタンカルボン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.97min;[M+H]+=443.15。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(2−メチル−チアゾール−4−イル)−酢酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.89min;[M+H]+=485.96。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(N,N−ジメチル−アミノ)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びジメチルアミノ−酢酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.75min;[M+H]+=432.13。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[N−(2−(2−クロロ−フェニル)−アセチル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(メチル−アミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(2−クロロ−フェニル)−酢酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=1.06min;[M+H]+=513.13。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(メチル−アミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.91min;[M+H]+=483.27。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−シクロプロピル−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びシクロプロピル−酢酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.92min;[M+H]+=429.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.78min;[M+H]+=533.12。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−1H−インドール−3−イル−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(1H−インドール−3−イル)−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.96min;[M+H]+=518.20。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(ブタノイルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び酪酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件02:tR=1.02min;[M+H]+=417.45。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(4−フルオロ−フェニル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(4−フルオロ−フェニル)−プロピオン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.99min;[M+H]+=497.16。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−フェニル−アクリロイルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−フェニル−アクリル酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.99min;[M+H]+=477.13。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−6−(6R*)−(アミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボン酸を出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件05:tR=0.95min;[M+H]+=502.99。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び[4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チアゾール−2−イル]−メチルアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでGに従って。LC−MS−条件01:tR=0.66min;[M+H]+=471.17。
(5R*)−N5−(4−アセチル−フェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び1−(4−アミノ−フェニル)−エタノンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件02:tR=0.78min;[M+H]+=450.55。
(5R*)−N5−(5−メチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−メチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(1−ピロリジノ)−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件02:tR=0.77min;[M+H]+=429.17。
(5R*)−N5−(5−アセチル−チオフェン−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び[5−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−チオフェン−2−イル]−メチルアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでGに従って。LC−MS−条件02:tR=0.74min;[M+H]+=470.48。
(5R)−N5−(5−アセチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(1−ピロリジノ)−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Jに従って。LC−MS−条件02:tR=0.71min;[M+H]+=454.27。
(5R)−N5−(5−アセチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−アセチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(1−ピロリジノ)−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Jに従って。LC−MS−条件02:tR=0.73min;[M+H]+=456.18。
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−アミノベンゾトリフルオリドを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件01:tR=0.85min;[M+H]+=476.13。
(5R*)−N5−(2−アセチル−オキサゾール−5−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、(5R*)−N5−(2−[1−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−エチル]−オキサゾール−5−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド(1.0eq.)のTHF(0.05M)中の溶液に、TBAFのTHF(1.5eq.)中の1M溶液を0℃にて添加した。反応が完結するまで、反応混合物をrtにて攪拌した。反応混合物をEAで希釈し、塩水(3x)で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、(5R*)−N5−(2−(1−ヒドロキシ−エチル)−オキサゾール−5−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドを得た。粗製物質をAcCN(0.06M)中に溶解し、そしてMnO2(5.5eq.)で50℃にて処理した。一度反応が完結したら、混合物をろ過し、そして減圧下で濃縮した。HPLCによる精製により表題化合物を得た。LC−MS−条件01:tR=0.66min;[M+H]+=455.23。
(5R*)−N5−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ブロモフェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ブロモ−フェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件05c:tR=0.59min;[M+H]+=483.20。
(5R*)−N5−(4−ヨードフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−ヨード−ベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件06:tR=0.68min;[M+H]+=547.75。
(5R*)−N5−(5−(イソ−ブチル)−イソキサゾール−3−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び1−(5−イソブチル−イソキサゾール−3−イル)−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件06:tR=0.64min;[M+H]+=468.89。
(5R*)−N5−(2−ブロモ−チオフェン−4−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(2−ブロモチオフェン−4−イル)−メチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件06:tR=0.67min;[M+H]+=506.49。
(5R*)−N5−(2−フルオロ−4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−ブロモ−2−フルオロベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件06:tR=0.69min;[M+H]+=517.75。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ジメチルアミノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノ−N,N−ジメチルプロパンアミドを出発物質として、一般的手順Jに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.94min;[M+H]+=460.11。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−アミノ−4−オキソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−アミノブタンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Jに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.87min;[M+H]+=446.08。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノ−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−オン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Jに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.98min;[M+H]+=486.11。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−アミノ−2−オキソエチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−アミノアセタミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Jに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.84min;[M+H]+=418.04。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(4−エチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.57min;[M+H]+=529.20。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピペリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピペリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.67min;[M+H]+=500.14。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(アゼチジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(アゼチジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=472.12。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−モルフォリノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−モルフォリノブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.63min;[M+H]+=502.19。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Kに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.56min;[M+H]+=529.19。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Kに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.58min;[M+H]+=515.17。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−4−オキソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−アミノ−1−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−オン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件FA:tR=1.00min;[M+H]+=500.13。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)エタンアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Kに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.66min;[M+H]+=502.15。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−((3R,6S)−6−(ピロリジン−1−イルメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(3R,6S)−6−(ピロリジン−1−イルメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3−アミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Kに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.68min;[M+H]+=528.20。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(4−(4−アミノブチル)ピペラジン−1−イル)エタノンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.62min;[M+H]+=543.15。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(cis−4−(ピロリジン−1−イル−メチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びcis−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキサンアミンを出発物質として、一般的手順Lに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.68min;[M+H]+=526.25。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−((3R)−フルオロピロリジノ)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(R)−4−(3−フルオロピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.66min;[M+H]+=504.18。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−((3S)−フルオロピロリジノ)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(S)−4−(3−フルオロピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.65min;[M+H]+=504.16。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(5−ピロリジノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び5−(ピロリジン−1−イル)ペンタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Kに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.67min;[M+H]+=500.14。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(trans−4−(ピロリジン−1−イル−メチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びtrans−4−(ピロリジン−1−イルメチル)シクロヘキサンアミンを出発物質として、一般的手順Lに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.69min;[M+H]+=526.19。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メチルアミノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド及びメチルアミンを出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.88min;[M+H]+=446.10。
(5R*)−N5−(2−アセチル−チアゾール−5−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(2−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)チアゾール−5−イル)メタンアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでGに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.48min;[M+H]+=471.25。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−ピロリジン−1−イル−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Kに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.61min;[M+H]+=493.09。
(5R*)−N5−(2,6−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2,6−ジフルオロ−4−メトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.59min;[M+H]+=488.26。
(5R*)−N5−(2,3−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2,3−ジフルオロ−4−メトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.73min;[M+H]+=488.28。
(5R*)−N5−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−フルオロ−4−メトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.56min;[M+H]+=470.28。
(5R*)−N5−(3,5−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3,5−ジフルオロ−4−メトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.74min;[M+H]+=488.29。
(5R*)−N5−(4−クロロ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−クロロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.77min;[M+H]+=456.24。
(5R*)−N5−(4−フルオロ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−フルオロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.70min;[M+H]+=440.27。
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−トリフルオロメトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.86min;[M+H]+=506.26。
(5R*)−N5−(4−イソプロポキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−イソプロポキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.81min;[M+H]+=480.33。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(4−ブロモチアゾール−2−イル)メタンアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.52min;[M+H]+=507.12。
(5R*)−N5−(2−アセチル−オキサゾール−4−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(2−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)オキサゾール−4−イル)メタンアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでGに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.47min;[M+H]+=455.33。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.62min;[M+H]+=486.17。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(ピロリジン−1−イル)プロパン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.60min;[M+H]+=479.09。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.65min;[M+H]+=495.19。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.84min;[M+H]+=441.06。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.79min;[M+H]+=439.04。
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド及びNH4OHを出発物質として、一般的手順Mに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.81min;[M+H]+=446.11。
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリドゥ−5−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.70min;[M+H]+=433.07。
(5R*)−N5−(4−アセチル−オキサゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(4−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−オキサゾール−2−イル)メタンアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでGに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.43min;[M+H]+=455.23。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(イソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びイソブチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.83min;[M+H]+=402.18。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(イソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びイソブチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=1.10min;[M+H]+=424.06。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(イソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びイソブチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=1.10min;[M+H]+=431.12。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)プロパン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.63min;[M+H]+=504.18。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)プロパン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.83min;[M+H]+=526.05。
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)プロパン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.86min;[M+H]+=533.15。
(5R*)−N5−(2−メトキシ−ピリドゥ−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド、塩酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び6−メトキシピリジン−3−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.48min;[M+H]+=439.27。
(5R*)−N5−(2−ブロモ−ピラジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド、塩酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−ブロモピラジン−2−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.58min;[M+H]+=488.15。
(5R*)−N5−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド、塩酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.66min;[M+H]+=477.26。
(5R*)−N5−(2−メチル−ピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド、塩酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び6−メチルピリジン−3−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.40min;[M+H]+=423.28。
(5R*)−N5−(ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド、塩酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及びベンゾ[d]オキサゾール−6−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.51min;[M+H]+=449.26。
(5R*)−N5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド、塩酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(5−メチルイソキサゾール−3−イル)メタンアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.47min;[M+H]+=427.25。
(5R*)−N5−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド、塩酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−メチルチアゾール−2−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.52min;[M+H]+=429.24。
(5R*)−N5−(5−トリフルオロメチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド、塩酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−(トリフルオロメチル)−1,3,4−チアジアゾール−2−アミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.62min;[M+H]+=484.21。
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリドゥ−5−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−ピロリジノ−ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.56min;[M+H]+=487.20。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2−フルオロ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−フルオロエタンアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.94min;[M+H]+=414.02。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(2−アミノエチル)イミダゾリジン−2−オンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.82min;[M+H]+=480.05。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.54min;[M+H]+=417.14。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ジエチルアミノ)ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.46min;[M+H]+=473.30。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−エトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−エトキシ−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=1.03min;[M+H]+=461.12。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(3−アミノプロピル)ピロリジンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.44min;[M+H]+=457.22。
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(3−アミノプロピル)−4−メチルピペラジンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.53min;[M+H]+=508.14。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−ジメチルアミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.43min;[M+H]+=417.18。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−ジメチルアミノ−1−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.43min;[M+H]+=431.24。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(3−アミノプロピル)−4−メチル−ピペラジンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.40min;[M+H]+=486.22。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(2−アミノエチル)イミダゾリジン−2−オンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.58min;[M+H]+=458.19。
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ジエチルアミノ)ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.62min;[M+H]+=495.13。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2−フルオロエチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−フルオロエチルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.95min;[M+H]+=421.08。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ジエチルアミノ)ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=502.16。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(3−アミノプロピル)−4−メチル−ピペラジンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.55min;[M+H]+=515.21。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−ジメチルアミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.60min;[M+H]+=446.16。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(2−アミノエチル)イミダゾリジン−2−オンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.84min;[M+H]+=487.12。
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2−メトキシ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−メトキシ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.93min;[M+H]+=426.04。
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−ジメチルアミノ−1−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.58min;[M+H]+=453.10。
(5R)−N5−(2−ブロモピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリドゥ−5−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.76min;[M+H]+=435.10。
(5R)−N5−(2−ブロモピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリドゥ−5−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(1−ピロリジノ)ブチルアミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.60min;[M+H]+=489.17。
(5R)−N5−(5−ブロモピリドゥ−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモピリドゥ−2−イル)−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド及びNH4OHを出発物質として、一般的手順Mに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.79min;[M+H]+=433.08。
(5R)−N5−(2−クロロピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−クロロピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド及びNH4OHを出発物質として、一般的手順Mに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.68min;[M+H]+=389.14。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド及びNH4OHを出発物質として、一般的手順Mに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.83min;[M+H]+=464.06。
(5R)−N5−(2−ブロモチアゾール−5−イル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−[(2−ブロモチアゾール−5−イル)メチル]−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド及びNH4OHを出発物質として、一般的手順Mに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.64min;[M+H]+=453.01。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−ブロモ−2−フルオロベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=518.13。
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び
4−アミノ−アニソールを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.56min;[M+H]+=438.25。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−ブロモ−ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.63min;[M+H]+=500.10。
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(3−ヒドロキシ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−メトキシ−フェニル)−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドのTHF(0.09M)中の溶液を、反応が完結するまで、aq.1N NaOH(4.0eq.)でrtにて処理した。反応混合物をaq.2N HClに注ぎ、そしてEA(3x)で抽出した。合わせた有機抽出物をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いて、表題化合物を茶色のオイルとして得た。LC−MS−条件FA:tR=0.75min;[M+H]+=385.15。
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.68min;[M+H]+=504.13。
(5R)−N5−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.54min;[M+H]+=443.21。
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−メトキシ−フェニル)−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド及びNH4OHを出発物質として、一般的手順Mに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.69min;[M+H]+=384.19。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド及びNH4OHを出発物質として、一般的手順Mに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.86min;[M+H]+=448.11。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド及びNH4OHを出発物質として、一般的手順Mに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.88min;[M+H]+=466.10。
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−メトキシ−フェニル)−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド及びNH4OHを出発物質として、一般的手順Mに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.76min;[M+H]+=386.20。
(5R)−N5−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.63min;[M+H]+=487.16。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.67min;[M+H]+=504.16。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−メチルフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−メチルフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.67min;[M+H]+=500.14。
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−クロロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−ブロモ−3−クロロアニリンを出発物質として、一般的手順Lに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.72min;[M+H]+=520.16。
(5R)−N5−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−クロロピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド及びNH4OHを出発物質として、一般的手順Mに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.74min;[M+H]+=391.15。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,3−プロパンジアミンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.41min;[M+H]+=403.18。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(ピペリジン4−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−tert−ブトキシカルボニル−4−(アミノメチル)ピペリジンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.45min;[M+H]+=443.20。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−N−メチルエチレンジアミンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.56min;[M+H]+=425.03。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−ブロモ−2−フルオロベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.60min;[M+H]+=453.04。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(N−tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)−4−(アミノメチル)ベンゼンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.61min;[M+H]+=487.09。
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−2,2−ジメチル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.61min;[M+H]+=453.09。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−N−メチルエチレンジアミンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.59min;[M+H]+=432.18。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−tert−ブトキシカルボニル−4−アミノピペリジンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.60min;[M+H]+=458.17。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,3−プロパンジアミンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.59min;[M+H]+=432.06。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(N−tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)−3−(アミノメチル)ベンゼンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=494.17。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(N−tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)−4−(アミノメチル)ベンゼンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.63min;[M+H]+=494.12。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−(tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−2,2−ジメチル−プロピルアミンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.63min;[M+H]+=460.13。
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−tert−ブトキシカルボニル−4−(アミノメチル)ピペリジンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.60min;[M+H]+=472.16。
(5R)−N5−(2−ブロモ−チアゾール−5−イル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(2−ブロモ−チアゾール−5−イル)メタンアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.52min;[M+H]+=507.13。
(5R)−N5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノプロパンアミド 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.56min;[M+H]+=369.19。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.70min;[M+H]+=522.17。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.62min;[M+H]+=522.17。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.69min;[M+H]+=522.14。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル)−メタンアミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=536.12。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.68min;[M+H]+=520.20。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,5−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.62min;[M+H]+=478.13。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,4−ブタンジアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.61min;[M+H]+=464.12。
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.65min;[M+H]+=518.16。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,5−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.61min;[M+H]+=453.05。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−アミノ−1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.57min;[M+H]+=451.10。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(アミノメチル)−1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.58min;[M+H]+=465.16。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6,N6−(3−(アミノメチル)ペンタン−1,5−ジイル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)ピペリジンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.57min;[M+H]+=465.07。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,5−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=480.12。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=536.17。
(5R)−N5−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=536.12。
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.65min;[M+H]+=536.22。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−アミノ−1−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.60min;[M+H]+=453.04。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(イソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び
イソブチルアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=1.15min;[M+H]+=426.08。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,4−ブタンジアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=1.16min;[M+H]+=541.09。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(5−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,5−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=1.20min;[M+H]+=555.12。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,5−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.63min;[M+H]+=455.11。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,4−ブタンジアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.61min;[M+H]+=441.10。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6,N6−(3−(アミノメチル)ペンタン−1,5−ジイル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)ピペリジンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.61min;[M+H]+=467.15。
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−tert−ブトキシカルボニル−4−(アミノメチル)ピペリジンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.62min;[M+H]+=467.12。
(5R)−N5−(2−ブロモ−3−フルオロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−ブロモ−3−フルオロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.61min;[M+H]+=505.12。
(5R*)−N5−(4−アミノブチル)−(6R*)−N6−(4−ブロモフェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ブロモ−フェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,4−ブタンジアミンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.63min;[M+H]+=432.12。
(5R*)−N5−(5−アミノペンチル)−(6R*)−N6−(4−ブロモフェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ブロモ−フェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−1,5−ペンタンジアミンを出発物質として、一般的手順A、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.65min;[M+H]+=446.14。
(5R*)−N5−(2−(シクロヘキセン−1−イル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−(1−シクロヘキセニル)エチルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.66min;[M+H]+=440.36。
(5R*)−N5−(4−tert−ブチル−シクロヘキシル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−tert−ブチルシクロヘキシルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.78min;[M+H]+=470.39。
(5R*)−N5−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−(2−アミノエチル)ピリジンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.35min;[M+H]+=437.27。
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.50min;[M+H]+=457.26。
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−トリフルオロメチル−チアゾール−2−イルアミンを出発物質として、一般的手順Cに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=483.20。
(5R*)−N5−(2,4,6−トリフルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2,4,6−トリフルオロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.58min;[M+H]+=476.24。
(5R*)−N5−(2,4−ジメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2,4−ジメチルベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.649min;[M+H]+=450.31。
(5R*)−N5−[(2−アセチル−チアゾール−4−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(2−アセチル−チアゾール−4−イル)−メタンアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.49min;[M+H]+=471.23。
(5R*)−N5−(3−クロロ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−クロロ−2−フルオロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.62min;[M+H]+=474.23。
(5R*)−N5−(4−メチル−オキサゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4−メチル−オキサゾール−2−イル)−(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.46min;[M+H]+=413.25。
(5R*)−N5−[(5−アセチル−チアゾール−2−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(5−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)チアゾール−2−イル)メタンアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでGに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.46min;[M+H]+=471.23。
(5R*)−N5−(3−アセチルフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び1−(3−アミノフェニル)エタノンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.55min;[M+H]+=450.28。
(5R*)−N5−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−ブロモ−4−フルオロベンジルアミン塩酸塩を出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.63min;[M+H]+=518.18。
(5R*)−N5−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−ブロモ−4−フルオロベンジルアミン塩酸塩を出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.63min;[M+H]+=518.21。
(5R*)−N5−(2,3,5−トリフルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2,3,5−トリフルオロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.60min;[M+H]+=476.26。
(5R*)−N5−[(4−メチル−1,2,5−オキサジアゾール−3−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(4−メチル−1,2,5−オキサジアゾール−3−イル)メタンアミン塩酸塩を出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.48min;[M+H]+=428.26。
(5R*)−N5−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.65min;[M+H]+=508.25。
(5R*)−N5−(3,5−ジメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3,5−ジメチルベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.66min;[M+H]+=450.31。
(5R*)−N5−(3−アセチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(3−(2−メチル−[1,3]ジオキソラン−2−イル)−フェニル)メタンアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでGに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.52min;[M+H]+=464.28。
(5R*)−N5−(3−ジフルオロメトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−(ジフルオロメトキシ)ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.60min;[M+H]+=488.27。
(5R*)−N5−[(2−メトキシピリジン−4−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(2−メトキシピリジン−4−イル)メタンアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.40min;[M+H]+=453.25。
(5R*)−N5−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.66min;[M+H]+=508.27。
(5R*)−N5−(4−アセチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び1−(4−(アミノメチル)フェニル)エタノンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.51min;[M+H]+=464.24。
(5R*)−N5−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.68min;[M+H]+=524.22。
(5R*)−N5−(2−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−フルオロ−5−(トリフルオロメチル)ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.65min;[M+H]+=508.24。
(5R*)−N5−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)ベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.66min;[M+H]+=508.26。
(5R*)−N5−[(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)メタンアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.58min;[M+H]+=491.18。
(5R*)−N5−(2,5−ジメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2,5−ジメチルベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=450.30。
(5R*)−N5−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−6−エトキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.55min;[M+H]+=443.25。
(5R*)−N5−(2−メトキシ−5−メチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(2−メトキシ−5−メチルフェニル)メタンアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.62min;[M+H]+=466.32。
(5R*)−N5−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−クロロ−3,6−ジフルオロベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.61min;[M+H]+=492.20。
(5R*)−N5−(2−イソプロポキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び(2−イソプロポキシフェニル)メタンアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.66min;[M+H]+=480.31。
(5R*)−N5−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Aに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=488.27。
(5R*)−N5−(3−クロロ−4−メトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド ギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−クロロ−4−メトキシベンジルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.75min;[M+H]+=486.24。
(5R*)−N5−(3,4−ジメトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3,4−ジメトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.64min;[M+H]+=482.32。
(5R*)−N5−(2,4−ジメトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2,4−ジメトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.73min;[M+H]+=482.30。
(5R*)−N5−(2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチルアミンを出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.56min;[M+H]+=496.30。
(5R*)−N5−(2−(4−メトキシフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−(4−メトキシフェニル)エチルアミンを出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.58min;[M+H]+=466.32。
(5R*)−N5−(2−(4−ブロモフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−ブロモフェネチルアミンを出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.65min;[M+H]+=514.23。
(5R*)−N5−(2−(3,4−ジメチルフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3,4−ジメチルフェネチルアミン塩酸塩を出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.67min;[M+H]+=464.28。
(5R*)−N5−(2−(4−メチルフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2−(p−トリル)エチルアミンを出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.63min;[M+H]+=450.33。
(5R*)−N5−(2−(4−フルオロフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−フルオロフェネチルアミンを出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.59min;[M+H]+=454.29。
(5R*)−N5−(2−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ−ル−5−イル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3,4−メチレンジオキシフェネチルアミン塩酸塩を出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.57min;[M+H]+=480.28。
(5R*)−N5−(2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び3−ブロモ−4−メトキシフェネチルアミンを出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.63min;[M+H]+=544.22。
(5R*)−N5−(2−(2,4−ジメチルフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び2,4−ジメチルフェネチルアミンを出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.67min;[M+H]+=464.32。
(5R*)−N5−(4−エトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び4−エトキシベンジルアミンを出発物質として、一般的手順Nに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.60min;[M+H]+=466.32。
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.64min;[M+H]+=470.25。
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−ジメチルアミノ−エチルアミンを出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.61min;[M+H]+=416.21。
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−(2−アミノエチル)ピリジンを出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.80min;[M+H]+=450.21。
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(2−(4−アミノスルフォニル−フェニル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(2−アミノエチル)ベンゼンスルホンアミドを出発物質として、一般的手順Dに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.95min;[M+H]+=528.16。
(5R)−N5−(2−(2,4−ジクロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−(2,4−ジクロロフェニル)エチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.69min;[M+H]+=504.22。
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(N−イソペンチル−ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−4−イルアミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.70min;[M+H]+=498.30。
(5R)−N5−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.71min;[M+H]+=522.13。
(5R)−N5−(4−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
磁気攪拌棒を備えた、火炎乾燥した丸底スラスコ中にて、不活性雰囲気下(N2)、リチウムジ−イソプロピルアミド(3.4eq.)のTHF(0.3M)中の、新たに調製した溶液に、(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドの0.1M溶液を、0℃にて添加した。反応混合物を、反応が完結するまで0℃にて攪拌した。水(3.0eq.)を添加し、そして混合物をrtにて15h攪拌し、EAで希釈し、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を減圧下で除いた。FCによる精製により表題化合物を得た。LC−MS−条件TFA:tR=0.59min;[M+H]+=493.15。
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−トリフルオロメチルフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−トリフルオロメチルフェニル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.75min;[M+H]+=554.16。
(5R*)−N5−[(4−アセチル−チアゾール−2−イル)メチル]−(6R*)−N6−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R*)−N5−[(4−アセチル−チアゾール−2−イル)メチル]−(6R*)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−N−メチルエチレンジアミンを出発物質として、一般的手順B、次いでHに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.42min;[M+H]+=403.19。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(2,5−ジメチルピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(2,5−ジメチルピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.69min;[M+H]+=514.19。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(ピロリジン−1−イル)ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ペンタン−1−アミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.67min;[M+H]+=500.16。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(3−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.66min;[M+H]+=504.15。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.68min;[M+H]+=530.20。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミドギ酸塩:
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Eに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.67min;[M+H]+=522.14。
(5R)−N5−(2−ブロモ−3−フルオロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(2−ブロモ−3−フルオロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−6−メトキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−1−アミンを出発物質として、一般的手順Fに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.65min;[M+H]+=507.17。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−ヒドロキシエチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びエタノールアミンを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.87min;[M+H]+=414.03。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−ヒドロキシプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノプロパン−1−オールを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.90min;[M+H]+=428.03。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ヒドロキシブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び4−アミノブタン−1−オールを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.92min;[M+H]+=442.06。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−メチル−3−ヒドロキシprop−2−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−アミノ−2−メチルプロパン−1−オールを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=1.00min;[M+H]+=442.06。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−(2−アミノエトキシ)エタノールを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.88min;[M+H]+=458.05。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びtrans−4−アミノ−シクロヘキサノール塩酸塩を出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.96min;[M+H]+=468.06。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(1−ヒドロキシ−シクロヘキシル)メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び1−アミノメチル−1−シクロヘキサノール塩酸塩を出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=1.08min;[M+H]+=482.08。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(trans−4−(ヒドロキシメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(trans−4−アミノシクロヘキシル)メタノールを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=1.01min;[M+H]+=482.09。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(cis−4−(ヒドロキシメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び(cis−4−アミノシクロヘキシル)メタノールを出発物質として、一般的手順Iに従って。LC−MS−条件FA:tR=0.99min;[M+H]+=482.08。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピロリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノ−1−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン 塩酸塩を出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件07:tR=0.60min;[M+H]+=439.41。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−(N−メチルアミノ)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−tert−ブトキシカルボニル−N−メチルエチレンジアミンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件07:tR=0.60min;[M+H]+=427.16。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−(N−メチルアミノ)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びN−(3−アミノプロピル)−N−メチルカルバミン酸 tert−ブチルエステルを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件07:tR=0.61min;[M+H]+=441.16。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノ−N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件07:tR=0.61min;[M+H]+=453.20。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(ピロリジン−2−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−アミノメチル−N−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件07:tR=0.62min;[M+H]+=453.20。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(ピペリジン−2−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び2−アミノメチル−N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件07:tR=0.63min;[M+H]+=467.23。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(ピペリジン−3−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノメチル−N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件07:tR=0.62min;[M+H]+=467.22。
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(アゼチジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及び3−アミノ−N−tert−ブトキシカルボニル−アゼチジンを出発物質として、一般的手順I、次いでHに従って。LC−MS−条件07:tR=0.60min;[M+H]+=425.15。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(cis−4−(アミノメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びtert−ブチル((cis−4−アミノシクロヘキシル)メチル)カーバメートを出発物質として、一般的手順L、次いでHに従って。LC−MS−条件07b:tR=0.69min;[M+H]+=472.07。
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(trans−4−(アミノメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド:
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−6−ヒドロキシカルボニル−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド及びtert−ブチル ((trans−4−アミノシクロヘキシル)メチル)カーバメートを出発物質として、一般的手順L、次いでHに従って。LC−MS−条件07b:tR=0.70min;[M+H]+=472.09。
(5R*)−N5−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド、塩酸塩:
(5R*)−5−ヒドロキシカルボニル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−6−カルボキサミド及び5−アミノ−2−(トリフルオロメチル)ピリジンを出発物質として、一般的手順Bに従って。LC−MS−条件TFA:tR=0.60min;[M+H]+=477.20。
In vitro アッセイ
式(I)の化合物のALX受容体及びFPRL2作働活性を、下記の実験法に従って測定する。
細胞内カルシウムの測定:
リコンビナントヒトALX受容体及びG−タンパク質Gα16(HEK293−hALXR−Gα16)発現細胞を、Growing Medium(GM)中で、80%の培養密度になるまで培養した。細胞解離バッファー(Invitrogen、13151−014)を用いて、細胞を培養皿からはがし、そしてRTにて5min、アッセイバッファー(AB)(同量のハンクス平衡塩溶液(Hank’s BSS)(Gibco、14065−049)と、Phemol Redを含まないDMEM(Gibco、11880−028))中にて1’000rpmで遠心して集めた。5%のCO2下、1μMのFluo−4(AM)(Invitrogen、F14202)及び20mMのHEPES(Gibco、15630−056)を添加したAB中で、37℃にて60minインキュベートした後、細胞を洗浄し、そしてABに再懸濁した。次に、それらを、384−穴のFLIPRアッセイプレート(Greiner、781091)上に、1穴当たり70μl、50’000個を播種し、そして1’000rpmで1min遠心して沈殿させた。被検化合物の保存溶液はDMSO中に10mMの濃度で調製し、ABで段階希釈することにより活性用量反応曲線に必要な濃度とした。対照アゴニストとしては、WKYMVm(Phoenix Peptides)を用いた。FLIPR384又はFLIPR テトラ装置(Molecular Devices)は製造元の標準使用説明書に従って操作し、DMSO中に10mMの濃度で溶解し、所望の最終濃度を得るために実験に先立ってアッセイバッファーで希釈した被検化合物を4μl添加した。被検化合物添加の前後における蛍光の変化を、lex=488nm、lem=540nmにてモニターした。化合物添加後の、ベースレベルを超える発光強度のピーク値を、ベースラインを差し引いた後に出力した。値は、ベースラインの値(ABの添加)を差し引いた後、ハイレベルコントロール(WKYMVm化合物、10nMの最終濃度)に基づいて調整した。
Claims (15)
- 式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩:
Wは、−CH2CH2−又は−CH=CH−を表し;
Yが、結合又は(C1−C4)アルカンジイル基を表し、かつR1が
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C2)アルキル−カルボニル、(C1−C2)フルオロアルキル、(C1−C2)フルオロアルコキシ、ニトロ、シアノ及び、未置換であるか又は1個のハロゲンにより置換されたフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;又は
−ベンゾ[d][1,3]ジオキソリル;又は
−アリールオキシ;又は
−シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか又は1個の(C1−C4)アルキルにより置換された当該シクロヘキシル−又はシクロヘキセニル−基;又は
−(C1−C2)アルキル−カルボニル;又は
−(C1−C4)アルコキシ−カルボニル;を表すか、又は
Yが、R1と一緒に(C4−C6)アルキル基又はアミノ−(C4−C6)アルキル基を表し;
Zは、−C(O)NR3−*又は−CH2NR4C(O)−*(式中、アステリスクは、R2に結合する結合を示す。)を表し;
R2が、
−未置換であるか又は1個のヒドロキシ、ヒドロキシ−メチル、R5R6N−CH2−、ヘテロシクリル−メチル若しくは−CONH2により置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
−未置換であるか;又は1個のフッ素;トリフルオロメチル;(C1−C4)アルキルチオ;(C1−C4)アルコキシ−カルボニル;ヒドロキシ;シアノ;−NR5R6;−COOH;−C(O)NR7R8;若しくは、任意に1個の置換基により置換された(C1−C4)アルコキシであって、置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該(C1−C4)アルコキシ;により置換された(C1−C6)アルキル;又は
−(C1−C6)アルキルであって、1個の
−未置換であるか又は1個の−NR5R6若しくはヒドロキシにより置換された(C3−C6)シクロアルキル;
−未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C4)アルキル、(C1−C2)アルキル−カルボニル若しくはtert−ブトキシカルボニルにより置換され、かつ/又は1若しくは2個の炭素原子においてハロゲン、(C1−C4)アルキル及び(C1−C2)アルコキシ−(C1−C2)アルキルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換されたヘテロシクリル;又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、−CH2NHR9、−SO2NH2及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;
により置換された当該(C1−C6)アルキル;又は
−1個のヘテロシクリルにより置換された(C3−C5)フルオロアルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか、又は、1若しくは2個の炭素原子において、ハロゲン及び(C1−C4)アルキルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された、当該(C3−C5)フルオロアルキル;又は
−未置換であるか又は窒素原子において1個の(C1−C6)アルキル、ベンジル若しくはtert−ブトキシカルボニルにより置換されるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル;又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が未置換であるか、1、2若しくは3個の置換基により置換され、当該置換基がハロゲン、(C1−C4)アルキル及びフェニルから成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基;又は
−1−カルバモイル−2−フェニル−エチル、1−メトキシメチル−2−フェニル−エチル、2−モルフォリノ−2−フェニル−エチル、2−フェニル−ビニル、2,2−ジクロロ−1−メチル−シクロプロピルから選択される基;
を表し;
R3が、水素、(C1−C3)アルキル又は2−メトキシ−エチルを表すか;又は
R2とR3が、これらを保持する窒素原子と一緒に5〜7員の環を形成し、当該環はアミノ−(C1−C4)アルキルで置換され;
R4は、水素又はメチルを表し;
R5は、水素、(C1−C3)アルキル又はtert−ブトキシカルボニルを表し;
R6は、水素又は(C1−C3)アルキルを表し;
R7及びR8が、互いに独立に水素又はメチルを表すか;又は
R7とR8が、それらを保持する窒素原子と一緒にピロリジン又はピペリジン環を形成し;
そして
R9は、水素又はtert−ブトキシカルボニルを表す。 - Wが、−CH2CH2−又は−CH=CH−を表し;
Yが結合を表し;
R1がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、1、2又は3個の置換基により置換され、当該置換基は、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C2)アルキル−カルボニル及び(C1−C2)フルオロアルキルから成る群より独立に選択され;
Zが−C(O)NR3−*(式中、アステリスクはR2に結合する結合を示す。)を表し;
R2が、
−未置換であるか又は1個のヒドロキシ又はピロリジン−1−イル−メチルにより置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
−未置換であるか;又は1個の、フッ素;トリフルオロメチル;(C1−C4)アルキルチオ;ヒドロキシ;シアノ;−NR5R6;−C(O)NH2;若しくは、任意に1個の置換基により置換された(C1−C4)アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該(C1−C4)アルコキシ;により置換された(C1−C6)アルキル;又は
−1個の、
−ヘテロシクリルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において1個のメチル又はエチルにより置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された当該ヘテロシクリルにより;又は
−アリール−又はヘテロアリール−基であって、これらの基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が(C1−C4)アルキル及び−CH2NH2から成る群より独立に選択される当該アリール−又はヘテロアリール−基により;
置換された(C1−C5)アルキル;又は
−1個のヘテロシクリルにより置換された(C3−C5)フルオロアルキル;又は
−未置換であるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル;を表し;
R3が、水素、(C1−C3)アルキル又は2−メトキシ−エチルを表し;
R5が、水素、(C1−C3)アルキル又はtert−ブトキシカルボニルを表し;そして
R6が、水素又は(C1−C3)アルキルを表す;
請求項1に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。 - Yが結合を表す、請求項1又は2のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
- R1がアリール−又はヘテロアリール−基を表し、これらの基が、独立に、未置換であるか又は1個の置換基により置換され、当該置換基が、ハロゲン、(C1−C4)アルキル、(C1−C4)アルコキシ、(C1−C2)アルキル−カルボニル及び(C1−C2)フルオロアルキルから成る群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
- Zが−C(O)NR3−*(式中、アステリスクはR2に結合する結合を示す。)を表す、請求項1〜4のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
- R2が、
−未置換であるか又は1個のヒドロキシ若しくはピロリジン−1−イル−メチルにより置換された(C3−C6)シクロアルキル;又は
−未置換であるか;又は1個の、フッ素;トリフルオロメチル;(C1−C4)アルキルチオ;ヒドロキシ;シアノ;−NR5R6;−C(O)NH2;若しくは、任意に1個の置換基により置換された(C1−C4)アルコキシであって、当該置換基がヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される当該(C1−C4)アルコキシ;により置換された(C1−C6)アルキル;又は
−1個のヘテロシクリルにより置換された(C1−C5)アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において1個のメチル若しくはエチルにより置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された、当該(C1−C5)アルキル;又は
−1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C5)アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が、(C1−C4)アルキル及び−CH2NH2から成る群より独立に選択される、当該(C1−C5)アルキル;又は
−1個のヘテロシクリルにより置換された(C3−C5)フルオロアルキル;又は
−未置換であるか又は炭素原子において1個のピロリジン−1−イル−メチルにより置換されたヘテロシクリル;を表す、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。 - R2が、未置換であるか;又は1個のフッ素;トリフルオロメチル;(C1−C4)アルキルチオ;ヒドロキシ;シアノ;−NR5R6;−C(O)NR7R8;若しくは、ヒドロキシ及びヘテロシクリルから選択される1個の置換基により任意に置換された(C1−C4)アルコキシ;により置換された(C1−C6)アルキルを表す;請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
- R2が、1個のヘテロシクリルにより置換された(C1−C5)アルキルであって、当該ヘテロシクリルが、未置換であるか又は窒素原子において1個のメチル又はエチルにより置換されるか又は1若しくは2個の炭素原子においてフッ素、メチル及びメトキシ−メチルから独立に選択される1若しくは2個の置換基により置換された、当該(C1−C5)アルキル;を表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
- R2が、1個のアリール−又はヘテロアリール−基により置換された(C1−C4)アルキルであって、当該アリール−又はヘテロアリール−基が、独立に、未置換であるか、1若しくは2個の置換基により置換され、当該置換基が(C1−C4)アルキル及び−CH2NH2から成る群より独立に選択される、当該(C1−C4)アルキル;を表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の式(I)の化合物、又はそのような化合物の塩。
- 下記の化合物からなる群より選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−イソ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−アミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−N,N−ジメチル−アミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−((3−アミノメチル−フェニル)−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピペリジニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ピロリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−(N,N−ジエチル−アミノ)−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−カルバモイル−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−エトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ピロリジニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−フルオロ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(N−メチル−アミノ)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−テトラヒドロフラニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−エチルスルファニル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−(N,N−ジエチル−アミノ)−ペント−2−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(1−ヒドロキシ−プロプ−2−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−イミダゾリジン−2−オン−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−メトキシ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(1−メチル−ピロリジン−2−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ヒドロキシ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6,N6−ビス−(2−メトキシ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シアノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−1H−ピラゾール−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(4−アミノメチル−フェニル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−エチル−N6−(2−ジエチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−1H−イミダゾール−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−([1,4]−ジオキサン−2−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−ヒドロキシ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−アミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−メチル−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(メチル−tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−1H−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(フラン−3−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−ジメチル−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ジメチル−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1−エチル−ピロリジン−2−イル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−1H−[1,2,4]−トリアゾール−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(N−tert−ブトキシカルボニル−アミノ)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メチル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(2S)−1−ヒドロキシ−4−メチル−ペント−2−イル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(メトキシ−カルボニル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(4−アミノスルフォニル−フェニル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(1−エチル−5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6,N6−ビス−(2−メトキシ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1S)−1−カルバモイル−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ジエチル−アミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(1−フェニル−1H−ピラゾール−5−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(ヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(1−エチル−3−メチル−1H−ピラゾール−5−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−フェニル−2−モルフォリノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ジエチル−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピロリジン−2−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−モルフォリノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−カルバモイル−シクロヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(1−ピペリジン−1−イル−プロパン−1−オン−2−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−ベンジル−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−メチル−N6−ヘキシル−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3,3−ジメチル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−メチル−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−モルフォリノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(5−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−tert−ブトキシカルボニル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−{[(3−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル)−フェニル]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−プロピル−N6−(シクロプロピルメチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロヘキシル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1S)−1−カルバモイル−2−フェニル−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(2S)−3,3−ジメチル−1−(メチルアミノ)−1−オキソブタン−2−イル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(4−N−tert−ブトキシカルボニル−アミノメチル−フェニル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(N−tert−ブトキシカルボニル−アゼチジン−3−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(N−tert−ブトキシカルボニル−ピペリジン−3−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(1S)−2−メトキシ−1−ベンジル−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(5−メチル−3−フェニル−イソキサゾール−4−イル)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−カルバモイル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(テトラヒドロフラン−2−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−[(2−イミダゾリジン−2−オン−1−イル)−エチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(シクロプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ヒドロキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(5−(ジメチル−アミノ)−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−ブロモピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(ベンゾチアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−ペンチル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(4−メチル−フェニル)−メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−メトキシカルボニル−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(シクロヘキシル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−メチル−シクロヘクス−1−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−オキソ−ヘキシル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ニトロ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−クロロ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−シアノ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(フラン−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(1−(4−ブロモフェニル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメトキシフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−フェノキシ−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−メチル−ブチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−ブチル−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−メチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−メチル−ベンゾチアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−フェニル−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−オキソ−ペンチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−(1H−イミダゾール−1−イル)−プロピル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−クロロ−ピリミジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−tert−ブチル−イソキサゾール−3−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−メチル−ベンゾ[d]イソチアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(1H−インドール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(6−フルオロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−エチル−ブチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−(4−クロロフェニル)−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(ベンゾ[2,1,3]オキサジアゾール−4−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−tert−ブチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−フェニル−[1,2,4]チアジアゾール−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(6−クロロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−(2−メチル−1H−インドール−1−イル)−プロピル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(1H−インドール−1−イル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(5−フェニル−イソキサゾール−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−ブチリルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(2−クロロ−フェニル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−メトキシ−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(N,N−ジメチル−アミノカルボニル)−プロピオニル−アミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(2,2−ジクロロ−1−メチル−シクロプロピルカルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(4−メトキシカルボニル−ブタノイル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−(ペンタノイルアミノ−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(2,5−ジメチル−チアゾール−4−イル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(1−フェニル−1H−ピラゾール−5−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(3−アミノカルボニル−プロピオニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(4−メチル−ピリジン−3−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(イソブチリルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(N−エチル−ピペリジン−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−ピリジン−3−イル−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[N−(3−メトキシ−プロピオニル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(2−クロロ−3−フルオロ−フェニル−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(4−ピロリジン−1−イル−ブタノイルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(シクロペンチル−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(2−メチル−チアゾール−4−イル)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−(N,N−ジメチル−アミノ)−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[N−(2−(2−クロロ−フェニル)−アセチル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[N−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−カルボニル)−N−メチル−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(2−シクロプロピル−アセチルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(1−メチル−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−1H−インドール−3−イル−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(ブタノイルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−(4−フルオロ−フェニル)−プロピオニルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−[(3−フェニル−アクリロイルアミノ)−メチル]−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル)−(6R*)−6−{[(5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)−アミノ]−メチル}−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5−カルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−フェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−メチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−アセチル−チオフェン−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−アセチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−アセチル−フラン−2−イル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−アセチル−オキサゾール−5−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(4,5−ジメチル−1H−イミダゾール−2−イル)−エチル)−(6R*)−N6−(4−ブロモフェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ヨードフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−(イソ−ブチル)−イソキサゾール−3−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−ブロモ−チオフェン−4−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;及び
(5R*)−N5−(2−フルオロ−4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
又はそのような化合物の塩。 - 下記の化合物からなる群より選択される、請求項1に記載の式(I)の化合物:
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ジメチルアミノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(4−アミノ−4−オキソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(2−アミノ−2−オキソエチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−エチル−ピペラジン−1−イル)−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピペリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(アゼチジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−モルフォリノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−4−オキソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(2−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−((3R,6S)−6−(ピロリジン−1−イルメチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(4−アセチル−ピペラジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(cis−4−(ピロリジン−1−イル−メチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−((3R)−フルオロピロリジノ)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−((3S)−フルオロピロリジノ)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(5−ピロリジノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(trans−4−(ピロリジン−1−イル−メチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R*)−N6−(3−メチルアミノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−アセチル−チアゾール−5−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,6−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,3−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3,5−ジフルオロ−4−メトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−クロロ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−フルオロ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−イソプロポキシ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−アセチル−オキサゾール−4−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−オキサゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(イソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(イソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(イソブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモ−フェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−メトキシ−ピリドゥ−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−ブロモ−ピラジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−メチル−ピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(ベンゾ[d]オキサゾール−6−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−メチル−イソキサゾール−3−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−トリフルオロメチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2−フルオロ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−エトキシ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−ピロリジノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2−フルオロエチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ジエチルアミノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(4−メチルピペラジン−1−イル)−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−((2−イミダゾリジン−2−オン)−1−イル−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2−メトキシ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモピリドゥ−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−クロロピリドゥ−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモチアゾール−5−イル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(3−ヒドロキシ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−メトキシフェニル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−ピリジン−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−メチルフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−クロロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−クロロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル−メチル)−(6R*)−N6−(ピペリジン4−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(3−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−(アミノメチル)フェニル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(2,2−ジメチル−3−アミノ−プロピル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−ブロモフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモ−チアゾール−5−イル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−メチル−ピリジン−2−イル)−(6R)−N6−(3−アミノ−3−オキソプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,6−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6,N6−(3−(アミノメチル)ペンタン−1,5−ジイル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,3−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(イソブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(5−tert−ブトキシカルボニル−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(5−アミノ−ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−アミノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6,N6−(3−(アミノメチル)ペンタン−1,5−ジイル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−4−イル−メチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモ−3−フルオロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アミノブチル)−(6R*)−N6−(4−ブロモフェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(5−アミノペンチル)−(6R*)−N6−(4−ブロモフェニル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(シクロヘキセン−1−イル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−tert−ブチル−シクロヘキシル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−トリフルオロメチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,4,6−トリフルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,4−ジメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(2−アセチル−チアゾール−4−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−クロロ−2−フルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−メチル−オキサゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(5−アセチル−チアゾール−2−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−アセチルフェニル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−ブロモ−4−フルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−ブロモ−4−フルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,3,5−トリフルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(4−メチル−1,2,5−オキサジアゾール−3−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3,5−ジメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−アセチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−ジフルオロメトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(2−メトキシピリジン−4−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−アセチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(2,6−ジクロロピリジン−4−イル)メチル]−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,5−ジメチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−メトキシ−5−メチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−クロロ−3,6−ジフルオロフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−イソプロポキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3−クロロ−4−メトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(3,4−ジメトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2,4−ジメトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(3,4−ジメトキシフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(4−メトキシフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(4−ブロモフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(3,4−ジメチルフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(4−メチルフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(4−フルオロフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソ−ル−5−イル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(2−(2,4−ジメチルフェニル)エチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−(4−エトキシフェニル−メチル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(2−ジメチルアミノ−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(2−(ピリジン−2−イル)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(2−(4−アミノスルフォニル−フェニル)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(2,4−ジクロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−(4−クロロフェニル)エチル)−(6R)−N6−(N−イソペンチル−ピペリジン−4−イル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−チアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモ−3−トリフルオロメチルフェニル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R*)−N5−[(4−アセチル−チアゾール−2−イル)メチル]−(6R*)−N6−(2−メチルアミノ−エチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(2,5−ジメチルピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(ピロリジン−1−イル)ペンチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(3−フルオロ−4−(ピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(2−(メトキシメチル)ピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(4−(3,3−ジフルオロピロリジン−1−イル)ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(2−ブロモ−3−フルオロ−ピリジン−5−イル)−(6R)−N6−(4−ピロリジノ−ブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−ヒドロキシエチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−ヒドロキシプロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ヒドロキシブチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−メチル−3−ヒドロキシprop−2−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−(2−ヒドロキシエトキシ)エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(4−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(1−ヒドロキシ−シクロヘキシル)メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(trans−4−(ヒドロキシメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(cis−4−(ヒドロキシメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピロリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(2−(N−メチルアミノ)−エチル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(3−(N−メチルアミノ)−プロピル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(ピペリジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(ピロリジン−2−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(ピペリジン−2−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−[(ピペリジン−3−イル)−メチル]−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−(6R)−N6−(アゼチジン−3−イル)−(4S,7R)−[4,7−エチレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(cis−4−(アミノメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
(5R)−N5−(4−ブロモフェニル)−(6R)−N6−(trans−4−(アミノメチル)−シクロヘキシル)−(4S,7R)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;及び
(5R*)−N5−(2−トリフルオロメチル−ピリジン−5−イル)−(6R*)−N6−(4−ピロリジン−1−イル−ブチル)−(4S*,7R*)−[4,7−エテニレン−スピロ[2.4]ヘプタン]−5,6−ジカルボキサミド;
又はそのような化合物の塩。 - 医薬として使用するための、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
- 活性成分として、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩を、そして少なくとも1種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
- 炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、HIV−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための;及び免疫応答の調節のための医薬の製造のための、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩の使用。
- 炎症性疾患、閉塞性気道疾患、アレルギー、HIV−介在レトロウイルス感染、心血管障害、神経炎症、神経障害、疼痛、プリオン介在疾患及びアミロイド介在障害から選択される疾患の予防又は治療のための;及び免疫応答の調節のための、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
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