JP2012522803A5 - - Google Patents
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Claims (37)
- 結晶形態のＬ−オルニチンフェニルアセテートを含む組成物であって、前記結晶形態が、約６．０°、１３．９°、１４．８°、１７．１°、１７．８°および２４．１°２θからなる群から選択される少なくとも３つの特性ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを示す、前記組成物。
- 前記結晶形態が、約６．０°、１３．９°、１４．８°、１７．１°、１７．８°および２４．１°２θにおいて特性ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項１に記載の組成物。
- 前記結晶形態が約２０２℃の融点を有する、請求項１または２に記載の組成物。
- 前記結晶形態が式［Ｃ５Ｈ１３Ｎ２Ｏ２］［Ｃ８Ｈ７Ｏ２］で表される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
- 結晶形態のＬ−オルニチンフェニルアセテートを含む組成物であって、前記結晶形態が、約４．９°、１３．２°、１７．４°、２０．８°および２４．４°２θからなる群から選択される少なくとも３つの特性ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを示す、前記組成物。
- 前記結晶形態が、約４．９°、１３．２°、１７．４°、２０．８°および２４．４°２θにおいて特性ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項５に記載の組成物。
- 前記結晶形態が、約２０３℃での融点を有する、請求項５または６に記載の組成物。
- 前記結晶形態が、式［Ｃ５Ｈ１３Ｎ２Ｏ２］［Ｃ８Ｈ７Ｏ２］ＥｔＯＨ．Ｈ２Ｏで表される、請求項５〜７のいずれか一項に記載の組成物。
- 結晶形態のＬ−オルニチンフェニルアセテートを含む組成物であって、前記結晶形態が、約５．８°、１４．１°、１８．６°、１９．４°、２２．３°および２４．８°２θからなる群から選択される少なくとも３つの特性ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを示す、前記組成物。
- 前記結晶形態が、約５．８°、１４．１°、１８．６°、１９．４°、２２．３°および２４．８°２θにおいて特性ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを示す、請求項９に記載の組成物。
- 前記結晶形態が約２０３℃の融点を有する、請求項９または１０に記載の組成物。
- 少なくとも約５０重量％の結晶形態のＬ−オルニチンフェニルアセテート塩；および
少なくとも約０．０１重量％の安息香酸またはその塩
を含む組成物。 - ５重量％以下の安息香酸またはその塩を含む、請求項１２に記載の組成物。
- 少なくとも１０ｐｐｍ、かつ、６００ｐｐｍ以下の銀をさらに含む、請求項１２または１３に記載の組成物。
- 約１．１〜約１．３ｋｇ／ｍ３の範囲の密度を有する、請求項１４に記載の組成物。
- Ｌ−オルニチン塩、安息香酸塩および溶媒を混合して中間溶液を生成させるステップと；
酢酸フェニルを前記中間溶液と混合するステップと；
少なくとも７０重量％の結晶性Ｌ−オルニチンフェニルアセテートを含む組成物を単離するステップと
を含むＬ−オルニチンフェニルアセテート塩の製造方法。 - 前記酢酸フェニルを混合する前に、前記中間溶液から塩の少なくとも一部を除去するステップであって、前記塩がＬ−オルニチン塩ではないステップをさらに含む、請求項１６に記載の方法。
- 前記塩の少なくとも一部を除去する前に、塩酸を加えるステップをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
- 前記組成物が、少なくとも約０．１０重量％、かつ、５重量％以下の安息香酸塩を含む、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
- 前記安息香酸塩が安息香酸銀である、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
- 前記組成物が、少なくとも１０ｐｐｍ、かつ、６００ｐｐｍ以下の銀をさらに含む、請求項２０に記載の方法。
- 前記酢酸フェニルがアルカリ金属塩中にある、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の方法。
- 前記Ｌ−オルニチンがハライド塩中にある、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも中間塩が沈澱するまで、Ｌ−オルニチン塩を含む溶液のｐＨ値を増大させるステップであって、前記中間塩がＬ−オルニチン塩でないステップと；
中間塩を前記溶液から単離するステップと；
フェニル酢酸を前記溶液と混合するステップと；
Ｌ−オルニチンフェニルアセテート塩を前記溶液から単離するステップと
を含むＬ−オルニチンフェニルアセテート塩を製造するための方法。 - ｐＨ値を少なくとも８．０まで増大させる、請求項２４に記載の方法。
- ｐＨ値を増大させるステップが、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、ジブチルアミン、トリプタミン、水素化ナトリウム、水素化カルシウム、ブチルリチウム、エチルマグネシウムブロミドまたはその組合せからなる群から選択されるｐＨ調節剤を添加するステップを含む、請求項２４または２５に記載の方法。
- 治療有効量の結晶形態のＬ−オルニチンフェニルアセテート塩を含有する、対象の高アンモニア血症を治療または改善するための医薬組成物であって、前記結晶形態が形態Ｉ、形態ＩＩ、および形態ＩＩＩからなる群から選択され：
前記形態Ｉが、約４．９°、１３．２°、１７．４°、２０．８°および２４．４°２θにおいて特性ピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示し；
前記形態ＩＩが、約６．０°、１３．９°、１４．８°、１７．１°、１７．８°および２４．１°２θにおいて特性ピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示し；および
前記形態ＩＩＩが、約５．８°、１４．１°、１８．６°、１９．４°、２２．３°および２４．８°２θにおいて特性ピークを有する粉末Ｘ線回折パターンを示す、前記医薬組成物。 - 前記治療有効量が約５００ｍｇ〜約５０ｇの範囲である、請求項２７に記載の医薬組成物。
- 前記対象が、肝性脳症を有することが特定されている、請求項２７または２８に記載の医薬組成物。
- Ｌ−オルニチン塩、銀酢酸フェニルおよび溶媒を混合して溶液を生成させるステップであって、前記Ｌ−オルニチン塩がアルカリ金属塩であるステップと；
Ｌ−オルニチンフェニルアセテートを前記溶液から単離するステップと
を含むＬ−オルニチンフェニルアセテート塩を製造するための方法。 - 治療有効量の、Ｌ−オルニチンフェニルアセテートを含む溶液を含む、高アンモニア血症を治療または改善するための医薬組成物であって、前記治療有効量が、５００ｍＬ以下の前記溶液を含む、前記医薬組成物。
- 前記溶液が、少なくとも約２５ｍｇ／ｍＬのＬ−オルニチンフェニルアセテートを含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
- Ｌ−オルニチンフェニルアセテートを圧縮する方法であって、準安定型のＬ−オルニチンフェニルアセテートに圧力を印加して相変化を誘発するステップを含み、前記準安定型が、少なくとも３つの特性ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを示し、前記特性ピークが、約４．９°、１７．４、１３．２°、２０．８°および２４．４°２θからなる群から選択される、方法。
- 前記圧力が少なくとも約５００ｐｓｉである、請求項３３に記載の方法。
- 前記相変化が、圧力を印加した後、約１．１〜約１．３ｋｇ／ｍ３の範囲の密度を有する組成物をもたらす、請求項３３または３４に記載の方法。
- 前記相変化が、約６．０°、１３．９°、１４．８°、１７．１°、１７．８°および２４．１°２θからなる群から選択される少なくとも３つの特性ピークを含む粉末Ｘ線回折パターンを示す組成物をもたらす、請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の方法にしたがって調製された組成物。
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