JP2012520082A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2012520082A5 JP2012520082A5 JP2011554247A JP2011554247A JP2012520082A5 JP 2012520082 A5 JP2012520082 A5 JP 2012520082A5 JP 2011554247 A JP2011554247 A JP 2011554247A JP 2011554247 A JP2011554247 A JP 2011554247A JP 2012520082 A5 JP2012520082 A5 JP 2012520082A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- dsrna
- item
- seq
- nucleotide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 86
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 23
- -1 nucleic acid lipid Chemical class 0.000 claims description 22
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 18
- 229920000972 Sense strand Polymers 0.000 claims description 18
- 230000000692 anti-sense Effects 0.000 claims description 18
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 15
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims description 13
- 102100017012 KIF11 Human genes 0.000 claims description 12
- 101700069373 KIF11 Proteins 0.000 claims description 12
- 102100015249 VEGFA Human genes 0.000 claims description 10
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims description 10
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000000295 complement Effects 0.000 claims description 8
- 230000004083 survival Effects 0.000 claims description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 102100007877 APOE Human genes 0.000 claims description 4
- 101700025839 APOE Proteins 0.000 claims description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol group Chemical group [C@@H]1(CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)[C@H](C)CCCC(C)C HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010049460 Abasia Diseases 0.000 claims description 2
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 claims description 2
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- 108020004999 Messenger RNA Proteins 0.000 claims description 2
- ONKSSDKXDIVIHK-UHFFFAOYSA-N N,N-didecyldodecanamide Chemical group CCCCCCCCCCCC(=O)N(CCCCCCCCCC)CCCCCCCCCC ONKSSDKXDIVIHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001914 Ribonucleotide Polymers 0.000 claims description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001921 locked nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920002106 messenger RNA Polymers 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 claims description 2
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 claims description 2
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 description 1
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 description 1
- NGOTYFZFWPHNSU-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxol-4-amine Chemical compound NC1=COCO1 NGOTYFZFWPHNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFJOIPOPUJUMI-KWXKLSQISA-N 2-[2,2-bis[(9Z,12Z)-octadeca-9,12-dienyl]-1,3-dioxolan-4-yl]-N,N-dimethylethanamine Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCCC1(CCCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)OCC(CCN(C)C)O1 LRFJOIPOPUJUMI-KWXKLSQISA-N 0.000 description 1
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
Description
さらに別の実施形態では、本発明が、癌の治療を必要とする哺乳動物において腫瘍の増殖を低減する方法を提供する。該方法は、本発明の組成物を該哺乳動物に投与する工程を包含し、腫瘍の増殖を少なくとも２０％低減する。別の実施形態では、該方法により、ＫＳＰの発現が少なくとも６０％低下する。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
細胞内におけるヒトキネシンファミリーメンバー１１（Ｅｇ５／ＫＳＰ）遺伝子の発現を阻害する第１の二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）と、細胞内におけるヒトＶＥＧＦの発現を阻害する第２のｄｓＲＮＡとを含む核酸脂質粒子を含む組成物であって、
前記核酸脂質粒子が、４５〜６５モル％の陽イオン性脂質、５モル％〜約１０モル％の非陽イオン性脂質、２５〜４０モル％のステロール、および０．５〜５モル％のＰＥＧまたはＰＥＧ改変脂質を含む脂質製剤を含み、
前記第１のｄｓＲＮＡが、第１のセンス鎖と第１のアンチセンス鎖とからなり、前記第１のセンス鎖が、第１の配列を含み、前記第１のアンチセンス鎖が、
配列番号１３１１（５’−ＵＣＧＡＧＡＡＵＣＵＡＡＡＣＵＡＡＣＵ−３’）
のうちの少なくとも１５の連続ヌクレオチドと相補的な第２の配列を含み、
前記第１の配列が、前記第２の配列と相補的であり、前記第１のｄｓＲＮＡが、１５〜３０塩基対の長さであり；
前記第２のｄｓＲＮＡが、第２のセンス鎖と第２のアンチセンス鎖とからなり、前記第２のセンス鎖が、第３の配列を含み、前記第２のアンチセンス鎖が、
配列番号１５３８（５’−ＧＣＡＣＡＵＡＧＧＡＧＡＧＡＵＧＡＧＣＵＵ−３’）
のうちの少なくとも１５の連続ヌクレオチドと相補的な第４の配列を含み、
前記第３の配列が、前記第４の配列と相補的であり、前記第２のｄｓＲＮＡが、１５〜３０塩基対の長さである組成物。
（項目２）
前記陽イオン性脂質が、式Ａを含み、
式Ａが、
、または
［式中、Ｒ１およびＲ２が、独立してアルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、各々が、必要に応じて置換されていてもよく、Ｒ３およびＲ４が、独立して低級アルキルであるか、またはＲ３およびＲ４が一緒になって、必要に応じて置換されるヘテロ環式環を形成し得る］である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記陽イオン性脂質が、ＸＴＣ（２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソラン）を含む、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記陽イオン性脂質が、ＸＴＣを含み、前記非陽イオン性脂質が、ＤＳＰＣを含み、前記ステロールが、コレステロールを含み、前記ＰＥＧ脂質が、ＰＥＧ−ＤＭＧを含む、項目２に記載の組成物。
（項目５）
前記陽イオン性脂質が、ＸＴＣを含み、前記製剤が、
からなる群から選択される、項目２に記載の組成物。
（項目６）
前記陽イオン性脂質が、ＡＬＮＹ−１００（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエニル）テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−アミン））を含む、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記陽イオン性脂質が、ＡＬＮＹ−１００を含み、前記製剤が、
からなる、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記陽イオン性脂質が、ＭＣ３（（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル４−（ジメチルアミノ）ブタノエート）を含む、項目１に記載の組成物。
（項目９）
前記陽イオン性脂質が、ＭＣ３を含み、前記脂質製剤が、
からなる群から選択される、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記第１のｄｓＲＮＡが、配列番号１５３４（５’−ＵＣＧＡＧＡＡＵＣＵＡＡＡＣＵＡＡＣＵＴＴ−３’）からなるセンス鎖と、配列番号１５３５（５’−ＡＧＵＵＡＧＵＵＵＡＧＡＵＵＣＣＵＧＡＴＴ−３’）からなるアンチセンス鎖とからなり、前記第２のｄｓＲＮＡが、配列番号１５３６（５’−ＧＣＡＣＡＵＡＧＧＡＧＡＧＡＵＧＡＧＣＵＵ−３’）からなるセンス鎖と、配列番号１５３７（５’−ＡＡＧＣＵＣＡＵＣＵＣＵＣＣＵＡＵＧＵＧＣＵＧ−３’）からなるアンチセンス鎖とからなる、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
小文字の「ｃ」または「ｕ」により示される２’−Ｏ−メチルリボヌクレオチドと、小文字の「ｓ」により示されるホスホロチオエートとを包含するように、各鎖が、以下：
前記第１のｄｓＲＮＡが、
配列番号１２４０（５’−ｕｃＧＡＧＡＡｕｃｕＡＡＡｃｕＡＡｃｕＴｓＴ−３’）
からなるセンス鎖と、
配列番号１２４１（５’−ＡＧＵｕＡＧＵＵｕＡＧＡＵＵＣＵＣＧＡＴｓＴ）
からなるアンチセンス鎖とからなり；
前記第２のｄｓＲＮＡが、
配列番号１２４２（５’−ＧｃＡｃＡｕＡＧＧＡＧＡＧＡｕＧＡＧＣＵｓＵ−３’）
からなるセンス鎖と、
配列番号１２４３（５’−ＡＡＧＣＵｃＡＵＣＵＣＵＣＣｕＡｕＧｕＧＣｕｓＧ−３’）からなるアンチセンス鎖とからなる、
ように改変される、
項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記第１および第２のｄｓＲＮＡが、少なくとも１つの改変ヌクレオチドを含む、請求
項１に記載の組成物。
（項目１３）
前記改変ヌクレオチドが、２’−Ｏ−メチル改変ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を含むヌクレオチド、およびコレステリル誘導体またはドデカン酸ビスデシルアミド基に連結された末端ヌクレオチドからなる群から選択される、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
前記改変ヌクレオチドが、２’−デオキシ−２’−フルオロ改変ヌクレオチド、２’−デオキシ改変ヌクレオチド、ロックトヌクレオチド、脱塩基ヌクレオチド、２’−アミノ改変ヌクレオチド、２’−アルキル改変ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、ホスホルアミデートを含むヌクレオチド、および非天然塩基を含むヌクレオチドからなる群から選択される、項目１２に記載の組成物。
（項目１５）
前記第１および第２のｄｓＲＮＡの各々が、少なくとも１つの２’−Ｏ−メチル改変リボヌクレオチドと、５’−ホスホロチオエート基を含む少なくとも１つのヌクレオチドとを含む、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
各ｄｓＲＮＡの各鎖が、１９〜２３塩基の長さである、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
各ｄｓＲＮＡの各鎖が、２１〜２３塩基の長さである、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記第１のｄｓＲＮＡの各鎖が、２１塩基の長さであり、前記第２のｄｓＲＮＡの前記センス鎖が２１塩基の長さであり、前記第２のｄｓＲＮＡの前記アンチセンス鎖が２３塩基の長さである、項目１に記載の組成物。
（項目１９）
前記第１および第２のｄｓＲＮＡが、等モル比で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目２０）
ソラフェニブをさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目２１）
リポタンパク質をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目２２）
アポリポタンパク質Ｅ（ＡｐｏＥ）をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目２３）
Ｅｇ５を発現する細胞と接触させると、Ｅｇ５の発現を少なくとも４０％阻害する、項目１に記載の組成物。
（項目２４）
ＶＥＧＦを発現する細胞と接触させると、ＶＥＧＦの発現を少なくとも４０％阻害する、項目１に記載の組成物。
（項目２５）
前記組成物を細胞に投与すると、前記細胞におけるＥｇ５およびＶＥＧＦの発現が低下する、項目１に記載の組成物。
（項目２６）
ｎＭ濃度で投与される、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記組成物を細胞に投与すると、前記細胞における単星の形成が増大する、項目１に記載の組成物。
（項目２８）
前記組成物を哺乳動物に投与すると、前記哺乳動物における腫瘍増殖の防止、腫瘍増殖の低減、または生存の延長からなる群から選択される少なくとも１つの効果がもたらされる、項目１に記載の組成物。
（項目２９）
前記効果が、体重の決定、器官重量の決定、視診、ｍＲＮＡ解析、血清ＡＦＰ解析、および生存のモニタリングからなる群から選択される少なくとも１つのアッセイを用いて測定される、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
細胞内におけるＥｇ５／ＫＳＰおよびＶＥＧＦの発現を阻害する方法であって、項目１に記載の組成物を前記細胞に投与する工程を含む方法。
（項目３１）
癌の治療を必要とする哺乳動物において、腫瘍の増殖を防止するか、腫瘍の増殖を低減するか、または生存を延長させる方法であって、項目１に記載の組成物を前記哺乳動物に投与する工程を含む方法。
（項目３２）
前記哺乳動物が、肝臓癌を有する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記哺乳動物が、肝臓癌を有するヒトである、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
０．２５ｍｇ／ｋｇ〜４ｍｇ／ｋｇのｄｓＲＮＡを含有する用量が前記哺乳動物に投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記ｄｓＲＮＡが、約０．０１、０．１、０．５、１．０、２．５、または５．０ｍｇ／ｋｇでヒトに投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３６）
癌の治療を必要とする哺乳動物において腫瘍の増殖を低減する方法であって、項目１に記載の組成物を前記哺乳動物に投与する工程を含み、腫瘍の増殖を少なくとも２０％低減する方法。
（項目３７）
ＫＳＰの発現を少なくとも６０％低下させる、項目３６に記載の方法。
本発明の好ましい実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
細胞内におけるヒトキネシンファミリーメンバー１１（Ｅｇ５／ＫＳＰ）遺伝子の発現を阻害する第１の二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）と、細胞内におけるヒトＶＥＧＦの発現を阻害する第２のｄｓＲＮＡとを含む核酸脂質粒子を含む組成物であって、
前記核酸脂質粒子が、４５〜６５モル％の陽イオン性脂質、５モル％〜約１０モル％の非陽イオン性脂質、２５〜４０モル％のステロール、および０．５〜５モル％のＰＥＧまたはＰＥＧ改変脂質を含む脂質製剤を含み、
前記第１のｄｓＲＮＡが、第１のセンス鎖と第１のアンチセンス鎖とからなり、前記第１のセンス鎖が、第１の配列を含み、前記第１のアンチセンス鎖が、
配列番号１３１１（５’−ＵＣＧＡＧＡＡＵＣＵＡＡＡＣＵＡＡＣＵ−３’）
のうちの少なくとも１５の連続ヌクレオチドと相補的な第２の配列を含み、
前記第１の配列が、前記第２の配列と相補的であり、前記第１のｄｓＲＮＡが、１５〜３０塩基対の長さであり；
前記第２のｄｓＲＮＡが、第２のセンス鎖と第２のアンチセンス鎖とからなり、前記第２のセンス鎖が、第３の配列を含み、前記第２のアンチセンス鎖が、
配列番号１５３８（５’−ＧＣＡＣＡＵＡＧＧＡＧＡＧＡＵＧＡＧＣＵＵ−３’）
のうちの少なくとも１５の連続ヌクレオチドと相補的な第４の配列を含み、
前記第３の配列が、前記第４の配列と相補的であり、前記第２のｄｓＲＮＡが、１５〜３０塩基対の長さである組成物。
（項目２）
前記陽イオン性脂質が、式Ａを含み、
式Ａが、
、または
［式中、Ｒ１およびＲ２が、独立してアルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、各々が、必要に応じて置換されていてもよく、Ｒ３およびＲ４が、独立して低級アルキルであるか、またはＲ３およびＲ４が一緒になって、必要に応じて置換されるヘテロ環式環を形成し得る］である、項目１に記載の組成物。
（項目３）
前記陽イオン性脂質が、ＸＴＣ（２，２−ジリノレイル−４−ジメチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソラン）を含む、項目２に記載の組成物。
（項目４）
前記陽イオン性脂質が、ＸＴＣを含み、前記非陽イオン性脂質が、ＤＳＰＣを含み、前記ステロールが、コレステロールを含み、前記ＰＥＧ脂質が、ＰＥＧ−ＤＭＧを含む、項目２に記載の組成物。
（項目５）
前記陽イオン性脂質が、ＸＴＣを含み、前記製剤が、
からなる群から選択される、項目２に記載の組成物。
（項目６）
前記陽イオン性脂質が、ＡＬＮＹ−１００（（３ａＲ，５ｓ，６ａＳ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエニル）テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−アミン））を含む、項目１に記載の組成物。
（項目７）
前記陽イオン性脂質が、ＡＬＮＹ−１００を含み、前記製剤が、
からなる、項目６に記載の組成物。
（項目８）
前記陽イオン性脂質が、ＭＣ３（（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル４−（ジメチルアミノ）ブタノエート）を含む、項目１に記載の組成物。
（項目９）
前記陽イオン性脂質が、ＭＣ３を含み、前記脂質製剤が、
からなる群から選択される、項目８に記載の組成物。
（項目１０）
前記第１のｄｓＲＮＡが、配列番号１５３４（５’−ＵＣＧＡＧＡＡＵＣＵＡＡＡＣＵＡＡＣＵＴＴ−３’）からなるセンス鎖と、配列番号１５３５（５’−ＡＧＵＵＡＧＵＵＵＡＧＡＵＵＣＣＵＧＡＴＴ−３’）からなるアンチセンス鎖とからなり、前記第２のｄｓＲＮＡが、配列番号１５３６（５’−ＧＣＡＣＡＵＡＧＧＡＧＡＧＡＵＧＡＧＣＵＵ−３’）からなるセンス鎖と、配列番号１５３７（５’−ＡＡＧＣＵＣＡＵＣＵＣＵＣＣＵＡＵＧＵＧＣＵＧ−３’）からなるアンチセンス鎖とからなる、項目１に記載の組成物。
（項目１１）
小文字の「ｃ」または「ｕ」により示される２’−Ｏ−メチルリボヌクレオチドと、小文字の「ｓ」により示されるホスホロチオエートとを包含するように、各鎖が、以下：
前記第１のｄｓＲＮＡが、
配列番号１２４０（５’−ｕｃＧＡＧＡＡｕｃｕＡＡＡｃｕＡＡｃｕＴｓＴ−３’）
からなるセンス鎖と、
配列番号１２４１（５’−ＡＧＵｕＡＧＵＵｕＡＧＡＵＵＣＵＣＧＡＴｓＴ）
からなるアンチセンス鎖とからなり；
前記第２のｄｓＲＮＡが、
配列番号１２４２（５’−ＧｃＡｃＡｕＡＧＧＡＧＡＧＡｕＧＡＧＣＵｓＵ−３’）
からなるセンス鎖と、
配列番号１２４３（５’−ＡＡＧＣＵｃＡＵＣＵＣＵＣＣｕＡｕＧｕＧＣｕｓＧ−３’）からなるアンチセンス鎖とからなる、
ように改変される、
項目１０に記載の組成物。
（項目１２）
前記第１および第２のｄｓＲＮＡが、少なくとも１つの改変ヌクレオチドを含む、請求
項１に記載の組成物。
（項目１３）
前記改変ヌクレオチドが、２’−Ｏ−メチル改変ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を含むヌクレオチド、およびコレステリル誘導体またはドデカン酸ビスデシルアミド基に連結された末端ヌクレオチドからなる群から選択される、項目１２に記載の組成物。
（項目１４）
前記改変ヌクレオチドが、２’−デオキシ−２’−フルオロ改変ヌクレオチド、２’−デオキシ改変ヌクレオチド、ロックトヌクレオチド、脱塩基ヌクレオチド、２’−アミノ改変ヌクレオチド、２’−アルキル改変ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、ホスホルアミデートを含むヌクレオチド、および非天然塩基を含むヌクレオチドからなる群から選択される、項目１２に記載の組成物。
（項目１５）
前記第１および第２のｄｓＲＮＡの各々が、少なくとも１つの２’−Ｏ−メチル改変リボヌクレオチドと、５’−ホスホロチオエート基を含む少なくとも１つのヌクレオチドとを含む、項目１に記載の組成物。
（項目１６）
各ｄｓＲＮＡの各鎖が、１９〜２３塩基の長さである、項目１に記載の組成物。
（項目１７）
各ｄｓＲＮＡの各鎖が、２１〜２３塩基の長さである、項目１に記載の組成物。
（項目１８）
前記第１のｄｓＲＮＡの各鎖が、２１塩基の長さであり、前記第２のｄｓＲＮＡの前記センス鎖が２１塩基の長さであり、前記第２のｄｓＲＮＡの前記アンチセンス鎖が２３塩基の長さである、項目１に記載の組成物。
（項目１９）
前記第１および第２のｄｓＲＮＡが、等モル比で存在する、項目１に記載の組成物。
（項目２０）
ソラフェニブをさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目２１）
リポタンパク質をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目２２）
アポリポタンパク質Ｅ（ＡｐｏＥ）をさらに含む、項目１に記載の組成物。
（項目２３）
Ｅｇ５を発現する細胞と接触させると、Ｅｇ５の発現を少なくとも４０％阻害する、項目１に記載の組成物。
（項目２４）
ＶＥＧＦを発現する細胞と接触させると、ＶＥＧＦの発現を少なくとも４０％阻害する、項目１に記載の組成物。
（項目２５）
前記組成物を細胞に投与すると、前記細胞におけるＥｇ５およびＶＥＧＦの発現が低下する、項目１に記載の組成物。
（項目２６）
ｎＭ濃度で投与される、項目２５に記載の組成物。
（項目２７）
前記組成物を細胞に投与すると、前記細胞における単星の形成が増大する、項目１に記載の組成物。
（項目２８）
前記組成物を哺乳動物に投与すると、前記哺乳動物における腫瘍増殖の防止、腫瘍増殖の低減、または生存の延長からなる群から選択される少なくとも１つの効果がもたらされる、項目１に記載の組成物。
（項目２９）
前記効果が、体重の決定、器官重量の決定、視診、ｍＲＮＡ解析、血清ＡＦＰ解析、および生存のモニタリングからなる群から選択される少なくとも１つのアッセイを用いて測定される、項目２８に記載の組成物。
（項目３０）
細胞内におけるＥｇ５／ＫＳＰおよびＶＥＧＦの発現を阻害する方法であって、項目１に記載の組成物を前記細胞に投与する工程を含む方法。
（項目３１）
癌の治療を必要とする哺乳動物において、腫瘍の増殖を防止するか、腫瘍の増殖を低減するか、または生存を延長させる方法であって、項目１に記載の組成物を前記哺乳動物に投与する工程を含む方法。
（項目３２）
前記哺乳動物が、肝臓癌を有する、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記哺乳動物が、肝臓癌を有するヒトである、項目３１に記載の方法。
（項目３４）
０．２５ｍｇ／ｋｇ〜４ｍｇ／ｋｇのｄｓＲＮＡを含有する用量が前記哺乳動物に投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３５）
前記ｄｓＲＮＡが、約０．０１、０．１、０．５、１．０、２．５、または５．０ｍｇ／ｋｇでヒトに投与される、項目３１に記載の方法。
（項目３６）
癌の治療を必要とする哺乳動物において腫瘍の増殖を低減する方法であって、項目１に記載の組成物を前記哺乳動物に投与する工程を含み、腫瘍の増殖を少なくとも２０％低減する方法。
（項目３７）
ＫＳＰの発現を少なくとも６０％低下させる、項目３６に記載の方法。
Claims (31)
- 細胞内におけるヒトキネシンファミリーメンバー１１（Ｅｇ５／ＫＳＰ）遺伝子の発現を阻害する第１の二本鎖リボ核酸（ｄｓＲＮＡ）と、細胞内におけるヒトＶＥＧＦの発現を阻害する第２のｄｓＲＮＡとを含む核酸脂質粒子を含む組成物であって、
前記核酸脂質粒子が、４５〜６５モル％の陽イオン性脂質、５モル％〜約１０モル％の非陽イオン性脂質、２５〜４０モル％のステロール、および０．５〜５モル％のＰＥＧまたはＰＥＧ改変脂質を含む脂質製剤を含み、
前記第１のｄｓＲＮＡが、第１のセンス鎖と第１のアンチセンス鎖とからなり、前記第１のセンス鎖が、第１の配列を含み、前記第１のアンチセンス鎖が、
配列番号１３１１（５’−ＵＣＧＡＧＡＡＵＣＵＡＡＡＣＵＡＡＣＵ−３’）
のうちの少なくとも１５の連続ヌクレオチドと相補的な第２の配列を含み、
前記第１の配列が、前記第２の配列と相補的であり、前記第１のｄｓＲＮＡが、１５〜３０塩基対の長さであり；
前記第２のｄｓＲＮＡが、第２のセンス鎖と第２のアンチセンス鎖とからなり、前記第２のセンス鎖が、第３の配列を含み、前記第２のアンチセンス鎖が、
配列番号１５３８（５’−ＧＣＡＣＡＵＡＧＧＡＧＡＧＡＵＧＡＧＣＵＵ−３’）
のうちの少なくとも１５の連続ヌクレオチドと相補的な第４の配列を含み、
前記第３の配列が、前記第４の配列と相補的であり、前記第２のｄｓＲＮＡが、１５〜３０塩基対の長さである組成物。 - 前記陽イオン性脂質が、ＭＣ３（（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエン−１９−イル４−（ジメチルアミノ）ブタノエート）を含む、請求項１に記載の組成物。
- 前記陽イオン性脂質が、ＭＣ３を含み、前記脂質製剤が、
- 前記第１のｄｓＲＮＡが、配列番号１５３４（５’−ＵＣＧＡＧＡＡＵＣＵＡＡＡＣＵＡＡＣＵＴＴ−３’）からなるセンス鎖と、配列番号１５３５（５’−ＡＧＵＵＡＧＵＵＵＡＧＡＵＵＣＣＵＧＡＴＴ−３’）からなるアンチセンス鎖とからなり、前記第２のｄｓＲＮＡが、配列番号１５３６（５’−ＧＣＡＣＡＵＡＧＧＡＧＡＧＡＵＧＡＧＣＵＵ−３’）からなるセンス鎖と、配列番号１５３７（５’−ＡＡＧＣＵＣＡＵＣＵＣＵＣＣＵＡＵＧＵＧＣＵＧ−３’）からなるアンチセンス鎖とからなる、請求項１に記載の組成物。
- 小文字の「ｃ」または「ｕ」により示される２’−Ｏ−メチルリボヌクレオチドと、小文字の「ｓ」により示されるホスホロチオエートとを包含するように、各鎖が、以下：
前記第１のｄｓＲＮＡが、
配列番号１２４０（５’−ｕｃＧＡＧＡＡｕｃｕＡＡＡｃｕＡＡｃｕＴｓＴ−３’）
からなるセンス鎖と、
配列番号１２４１（５’−ＡＧＵｕＡＧＵＵｕＡＧＡＵＵＣＵＣＧＡＴｓＴ）
からなるアンチセンス鎖とからなり；
前記第２のｄｓＲＮＡが、
配列番号１２４２（５’−ＧｃＡｃＡｕＡＧＧＡＧＡＧＡｕＧＡＧＣＵｓＵ−３’）
からなるセンス鎖と、
配列番号１２４３（５’−ＡＡＧＣＵｃＡＵＣＵＣＵＣＣｕＡｕＧｕＧＣｕｓＧ−３’）からなるアンチセンス鎖とからなる、
ように改変される、
請求項４に記載の組成物。 - 前記第１および第２のｄｓＲＮＡが、少なくとも１つの改変ヌクレオチドを含む、請求
項１に記載の組成物。 - 前記改変ヌクレオチドが、２’−Ｏ−メチル改変ヌクレオチド、５’−ホスホロチオエート基を含むヌクレオチド、およびコレステリル誘導体またはドデカン酸ビスデシルアミド基に連結された末端ヌクレオチドからなる群から選択される、請求項６に記載の組成物。
- 前記改変ヌクレオチドが、２’−デオキシ−２’−フルオロ改変ヌクレオチド、２’−デオキシ改変ヌクレオチド、ロックトヌクレオチド、脱塩基ヌクレオチド、２’−アミノ改変ヌクレオチド、２’−アルキル改変ヌクレオチド、モルホリノヌクレオチド、ホスホルアミデートを含むヌクレオチド、および非天然塩基を含むヌクレオチドからなる群から選択される、請求項６に記載の組成物。
- 前記第１および第２のｄｓＲＮＡの各々が、少なくとも１つの２’−Ｏ−メチル改変リボヌクレオチドと、５’−ホスホロチオエート基を含む少なくとも１つのヌクレオチドとを含む、請求項１に記載の組成物。
- 各ｄｓＲＮＡの各鎖が、１９〜２３塩基の長さである、請求項１に記載の組成物。
- 各ｄｓＲＮＡの各鎖が、２１〜２３塩基の長さである、請求項１に記載の組成物。
- 前記第１のｄｓＲＮＡの各鎖が、２１塩基の長さであり、前記第２のｄｓＲＮＡの前記センス鎖が２１塩基の長さであり、前記第２のｄｓＲＮＡの前記アンチセンス鎖が２３塩基の長さである、請求項１に記載の組成物。
- 前記第１および第２のｄｓＲＮＡが、等モル比で存在する、請求項１に記載の組成物。
- ソラフェニブをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
- リポタンパク質をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
- アポリポタンパク質Ｅ（ＡｐｏＥ）をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
- Ｅｇ５を発現する細胞と接触させると、Ｅｇ５の発現を少なくとも４０％阻害する、請求項１に記載の組成物。
- ＶＥＧＦを発現する細胞と接触させると、ＶＥＧＦの発現を少なくとも４０％阻害する、請求項１に記載の組成物。
- 前記組成物を細胞に投与すると、前記細胞におけるＥｇ５およびＶＥＧＦの発現が低下する、請求項１に記載の組成物。
- ｎＭ濃度で投与される、請求項１９に記載の組成物。
- 前記組成物を細胞に投与すると、前記細胞における単星の形成が増大する、請求項１に記載の組成物。
- 前記組成物を哺乳動物に投与すると、前記哺乳動物における腫瘍増殖の防止、腫瘍増殖の低減、または生存の延長からなる群から選択される少なくとも１つの効果がもたらされる、請求項１に記載の組成物。
- 前記効果が、体重の決定、器官重量の決定、視診、ｍＲＮＡ解析、血清ＡＦＰ解析、および生存のモニタリングからなる群から選択される少なくとも１つのアッセイを用いて測定される、請求項２２に記載の組成物。
- 細胞内におけるＥｇ５／ＫＳＰおよびＶＥＧＦの発現を阻害するための、請求項１に記載の組成物。
- 癌の治療を必要とする哺乳動物において、腫瘍の増殖を防止するか、腫瘍の増殖を低減するか、または生存を延長させるための、請求項１に記載の組成物。
- 前記哺乳動物が、肝臓癌を有する、請求項２５に記載の組成物。
- 前記哺乳動物が、肝臓癌を有するヒトである、請求項２５に記載の組成物。
- 前記組成物が、０．２５ｍｇ／ｋｇ〜４ｍｇ／ｋｇのｄｓＲＮＡを含有する用量で前記哺乳動物に投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
- 前記組成物が、約０．０１、０．１、０．５、１．０、２．５、または５．０ｍｇ／ｋｇの前記ｄｓＲＮＡの用量でヒトに投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
- 癌の治療を必要とする哺乳動物において腫瘍の増殖を低減するための、請求項１に記載の組成物であって、前記組成物の投与によって腫瘍の増殖が少なくとも２０％低減される、組成物。
- 前記組成物の投与によってＫＳＰの発現が少なくとも６０％低下される、請求項３０に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15978809P | 2009-03-12 | 2009-03-12 | |
| US61/159,788 | 2009-03-12 | ||
| US23157909P | 2009-08-05 | 2009-08-05 | |
| US61/231,579 | 2009-08-05 | ||
| US28594709P | 2009-12-11 | 2009-12-11 | |
| US61/285,947 | 2009-12-11 | ||
| PCT/US2010/027210 WO2010105209A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-03-12 | LIPID FORMULATED COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF Eg5 AND VEGF GENES |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016121412A Division JP2016168053A (ja) | 2009-03-12 | 2016-06-20 | 脂質製剤組成物およびＥｇ５遺伝子とＶＥＧＦ遺伝子の発現を阻害する方法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2012520082A JP2012520082A (ja) | 2012-09-06 |
| JP2012520082A5 true JP2012520082A5 (ja) | 2013-05-02 |
| JP6032724B2 JP6032724B2 (ja) | 2016-11-30 |
Family
ID=42199883
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2011554247A Expired - Fee Related JP6032724B2 (ja) | 2009-03-12 | 2010-03-12 | 脂質製剤組成物およびＥｇ５遺伝子とＶＥＧＦ遺伝子の発現を阻害する方法 |
| JP2016121412A Pending JP2016168053A (ja) | 2009-03-12 | 2016-06-20 | 脂質製剤組成物およびＥｇ５遺伝子とＶＥＧＦ遺伝子の発現を阻害する方法 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016121412A Pending JP2016168053A (ja) | 2009-03-12 | 2016-06-20 | 脂質製剤組成物およびＥｇ５遺伝子とＶＥＧＦ遺伝子の発現を阻害する方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20100267806A1 (ja) |
| EP (1) | EP2406376A1 (ja) |
| JP (2) | JP6032724B2 (ja) |
| CN (2) | CN104922699B (ja) |
| AU (1) | AU2010223967B2 (ja) |
| CA (1) | CA2754043A1 (ja) |
| HK (2) | HK1169676A1 (ja) |
| NZ (1) | NZ594995A (ja) |
| WO (1) | WO2010105209A1 (ja) |
Families Citing this family (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2832154B1 (fr) * | 2001-11-09 | 2007-03-16 | Centre Nat Rech Scient | Oligonucleotides inhibiteurs et leur utilisation pour reprimer specifiquement un gene |
| EP2365077B1 (en) | 2004-03-12 | 2013-05-08 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | iRNA agents targeting VEGF |
| SG170780A1 (en) | 2006-03-31 | 2011-05-30 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 gene |
| US8598333B2 (en) * | 2006-05-26 | 2013-12-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | SiRNA silencing of genes expressed in cancer |
| EA201301171A1 (ru) * | 2008-03-05 | 2014-10-30 | Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. | Композиции и способы ингибирования экспрессии генов eg5 и vegf |
| WO2009127060A1 (en) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Novel lipid formulations for nucleic acid delivery |
| EP3238738B1 (en) * | 2008-11-10 | 2020-09-23 | Arbutus Biopharma Corporation | Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics |
| US20100233270A1 (en) | 2009-01-08 | 2010-09-16 | Northwestern University | Delivery of Oligonucleotide-Functionalized Nanoparticles |
| CA2751342C (en) * | 2009-01-29 | 2019-05-07 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulations comprising cationic lipid and a targeting lipid comprising n-acetyl galactosamine for delivery of nucleic acid |
| EP2416652B1 (en) * | 2009-05-05 | 2018-11-07 | Arbutus Biopharma Corporation | Methods of delivering oligonucleotides to immune cells |
| CA2767127A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Novel lipid formulations for delivery of therapeutic agents to solid tumors |
| CN107519133A (zh) | 2009-09-15 | 2017-12-29 | 阿尔尼拉姆医药品有限公司 | 脂质配制的组合物及抑制Eg5和VEGF基因的表达的方法 |
| PT2506857T (pt) | 2009-12-01 | 2018-05-14 | Translate Bio Inc | Entrega de arnm para o acréscimo de proteínas e enzimas em doenças genéticas humanas |
| WO2011127255A1 (en) | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Preparation of lipid nanoparticles |
| WO2012000104A1 (en) | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Non-liposomal systems for nucleic acid delivery |
| EP3485913A1 (en) | 2010-10-21 | 2019-05-22 | Sirna Therapeutics, Inc. | Low molecular weight cationic lipids for oligonucleotide delivery |
| WO2012061259A2 (en) | 2010-11-05 | 2012-05-10 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel low molecular weight cyclic amine containing cationic lipids for oligonucleotide delivery |
| US9339513B2 (en) | 2010-11-09 | 2016-05-17 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes |
| WO2012075040A2 (en) | 2010-11-30 | 2012-06-07 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | mRNA FOR USE IN TREATMENT OF HUMAN GENETIC DISEASES |
| EP2649182A4 (en) | 2010-12-10 | 2015-05-06 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | COMPOSITIONS AND METHOD FOR INCREASING AN ERYTHROPOIETIN (EPO) PREPARATION |
| TR201910686T4 (tr) | 2011-06-08 | 2019-08-21 | Translate Bio Inc | Mrna iletimine yönelik lipit nanopartikül bileşimleri ve yöntemler. |
| US20150267192A1 (en) | 2012-06-08 | 2015-09-24 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Nuclease resistant polynucleotides and uses thereof |
| EP2929035A1 (en) | 2012-12-07 | 2015-10-14 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Lipidic nanoparticles for mrna delivering |
| AU2013355258A1 (en) * | 2012-12-07 | 2015-06-11 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Improved nucleic acid lipid particle formulations |
| EA201591229A1 (ru) | 2013-03-14 | 2016-01-29 | Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. | Способы очистки матричной рнк |
| WO2014152940A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Mrna therapeutic compositions and use to treat diseases and disorders |
| PL2968586T3 (pl) | 2013-03-14 | 2019-01-31 | Translate Bio, Inc. | Kompozycje mrna cftr i związne z nimi sposoby i zastosowania |
| AR096203A1 (es) | 2013-05-06 | 2015-12-16 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Dosificaciones y métodos para administrar moléculas de ácido nucleico formuladas en lípidos |
| JP6697384B2 (ja) | 2013-07-25 | 2020-05-20 | イグジキュア, インコーポレーテッドExicure, Inc. | 予防的および治療的使用のための免疫刺激剤としての球状の核酸ベース構築物 |
| WO2015023797A1 (en) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Northwestern University | Lipophilic nanoparticles for drug delivery |
| EP3060258A1 (en) | 2013-10-22 | 2016-08-31 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Mrna therapy for phenylketonuria |
| EP4276176A3 (en) | 2013-10-22 | 2024-01-10 | Translate Bio, Inc. | Mrna therapy for argininosuccinate synthetase deficiency |
| CA2932122C (en) | 2013-12-03 | 2022-04-19 | Northwestern University | Liposomal particles, methods of making same and uses thereof |
| US10751283B2 (en) | 2014-01-14 | 2020-08-25 | Capability Building, Inc. | Liposomal rehydration salt formulation and associated methods of use |
| AR094658A1 (es) * | 2014-01-14 | 2015-08-19 | Fast Rehydration Llc | Formulación de sales de rehidratación liposomal |
| WO2015130584A2 (en) | 2014-02-25 | 2015-09-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Lipid nanoparticle vaccine adjuvants and antigen delivery systems |
| EA201691696A1 (ru) | 2014-04-25 | 2017-03-31 | Шир Хьюман Дженетик Терапис, Инк. | Способы очистки матричной рнк |
| TR201908550T4 (tr) | 2014-06-04 | 2019-07-22 | Exicure Inc | Profilaktik veya terapötik uygulamalar için lipozomal sferik nükleik asitler tarafından immün modülatörlerin çok değerlikli teslimi. |
| CA2955254A1 (en) * | 2014-08-29 | 2016-03-03 | Immunomedics, Inc. | Identification of cancer genes by in-vivo fusion of human cancer cells and animal cells |
| WO2016045732A1 (en) * | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | Stable formulations of lipids and liposomes |
| AU2016206658A1 (en) | 2015-01-14 | 2017-08-03 | Exicure, Inc. | Nucleic acid nanostructures with core motifs |
| CA2984512A1 (en) | 2015-05-06 | 2016-11-10 | Benitec Biopharma Limited | Reagents for treatment of hepatitis b virus (hbv) infection and use thereof |
| WO2017031232A1 (en) * | 2015-08-17 | 2017-02-23 | Modernatx, Inc. | Methods for preparing particles and related compositions |
| WO2017079442A1 (en) | 2015-11-04 | 2017-05-11 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Methods of treating tumors and cancer, and identifying candidate subjects for such treatment |
| JP7236195B2 (ja) | 2016-04-14 | 2023-03-09 | ベニテック アイピー ホールディングス インコーポレーテッド | 眼咽頭筋ジストロフィー（ｏｐｍｄ）の処置のための試薬およびその使用 |
| US11246868B2 (en) | 2016-04-26 | 2022-02-15 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Treatment of hippo pathway mutant tumors and methods of identifying subjects as candidates for treatment |
| US10967072B2 (en) | 2016-04-27 | 2021-04-06 | Northwestern University | Short interfering RNA templated lipoprotein particles (siRNA-TLP) |
| WO2018039629A2 (en) | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Northwestern University | Micellar spherical nucleic acids from thermoresponsive, traceless templates |
| EP3939604A3 (en) | 2016-10-21 | 2022-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Influenza hemagglutinin protein vaccines |
| MA47603A (fr) | 2017-02-27 | 2020-01-01 | Translate Bio Inc | Nouvel arnm cftr à codons optimisés |
| WO2018213476A1 (en) | 2017-05-16 | 2018-11-22 | Translate Bio, Inc. | Treatment of cystic fibrosis by delivery of codon-optimized mrna encoding cftr |
| US11786607B2 (en) | 2017-06-15 | 2023-10-17 | Modernatx, Inc. | RNA formulations |
| MX2020000387A (es) | 2017-07-13 | 2020-08-17 | Univ Northwestern | Método general y directo para preparar nanopartículas de estructura organometálica funcionalizadas con oligonucleotidos. |
| WO2019046809A1 (en) | 2017-08-31 | 2019-03-07 | Modernatx, Inc. | METHODS OF MANUFACTURING LIPID NANOPARTICLES |
| EP3727333A1 (en) * | 2017-12-21 | 2020-10-28 | Taiwan Liposome Company Ltd | Sustained-release triptan compositions and method of use the same through subdermal route or the like |
| CN111655715A (zh) | 2018-01-29 | 2020-09-11 | 默沙东公司 | 稳定化的rsv f蛋白及其用途 |
| WO2019246262A2 (en) | 2018-06-21 | 2019-12-26 | University Of Rochester | Methods of treating or inhibiting onset of huntington's disease |
| CA3108544A1 (en) | 2018-08-24 | 2020-02-27 | Translate Bio, Inc. | Methods for purification of messenger rna |
| WO2020167822A2 (en) | 2019-02-13 | 2020-08-20 | University Of Rochester | Gene networks that mediate remyelination of the human brain |
| CN112111488A (zh) * | 2019-06-21 | 2020-12-22 | 苏州吉玛基因股份有限公司 | siRNA修饰物及其在抑制血管新生中的应用 |
| AU2021219652A1 (en) | 2020-02-14 | 2022-08-18 | Merck Sharp & Dohme Llc | HPV vaccine |
| AU2021385572A1 (en) | 2020-11-25 | 2023-06-22 | Akagera Medicines, Inc. | Lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids, and related methods of use |
| TW202245835A (zh) | 2021-02-04 | 2022-12-01 | 美商默沙東有限責任公司 | 用於肺炎球菌結合物疫苗之奈米乳化液佐劑組合物 |
| US20240122883A1 (en) * | 2021-02-16 | 2024-04-18 | National Jewish Health | Methods of treating a subject exposed to a toxic inhaled chemical with mesna |
| EP4308130A1 (en) * | 2021-03-18 | 2024-01-24 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | Stearoyl-coa desaturase 5 (scd5) irna agent compositions and methods of use thereof |
| EP4353268A1 (en) | 2021-06-11 | 2024-04-17 | Nibec Co., Ltd. | Nanoparticle comprising peptide-lipid conjugate for delivering oligonucleotide into target cell and pharmaceutical composition comprising same |
| US20230118665A1 (en) | 2021-08-19 | 2023-04-20 | Merck Sharp & Dohme Llc | Novel thermostable lipid nanoparticle and methods of use thereof |
| CN115894281A (zh) * | 2021-09-22 | 2023-04-04 | 广州谷森制药有限公司 | 新型阳离子脂质化合物、其制备方法、组合物及应用 |
| WO2023133275A1 (en) * | 2022-01-07 | 2023-07-13 | Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute | Inhibition of glutaryl-coa dehydrogenase for the treatment of melanoma |
| CN115869286B (zh) * | 2022-11-10 | 2023-08-18 | 海南卓泰制药有限公司 | 一种含安吖啶的包封组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (237)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US513030A (en) | 1894-01-16 | Machine for waxing or coating paper | ||
| US564562A (en) | 1896-07-21 | Joseph p | ||
| US3687808A (en) | 1969-08-14 | 1972-08-29 | Univ Leland Stanford Junior | Synthetic polynucleotides |
| US3993754A (en) | 1974-10-09 | 1976-11-23 | The United States Of America As Represented By The United States Energy Research And Development Administration | Liposome-encapsulated actinomycin for cancer chemotherapy |
| US4086257A (en) | 1976-10-12 | 1978-04-25 | Sears Barry D | Phosphatidyl quaternary ammonium compounds |
| CH624011A5 (ja) | 1977-08-05 | 1981-07-15 | Battelle Memorial Institute | |
| US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| US4469863A (en) | 1980-11-12 | 1984-09-04 | Ts O Paul O P | Nonionic nucleic acid alkyl and aryl phosphonates and processes for manufacture and use thereof |
| US4534899A (en) | 1981-07-20 | 1985-08-13 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
| US4426330A (en) | 1981-07-20 | 1984-01-17 | Lipid Specialties, Inc. | Synthetic phospholipid compounds |
| US5023243A (en) | 1981-10-23 | 1991-06-11 | Molecular Biosystems, Inc. | Oligonucleotide therapeutic agent and method of making same |
| US4522803A (en) | 1983-02-04 | 1985-06-11 | The Liposome Company, Inc. | Stable plurilamellar vesicles, their preparation and use |
| US4476301A (en) | 1982-04-29 | 1984-10-09 | Centre National De La Recherche Scientifique | Oligonucleotides, a process for preparing the same and their application as mediators of the action of interferon |
| JPS5927900A (ja) | 1982-08-09 | 1984-02-14 | Wakunaga Seiyaku Kk | 固定化オリゴヌクレオチド |
| US4603044A (en) | 1983-01-06 | 1986-07-29 | Technology Unlimited, Inc. | Hepatocyte Directed Vesicle delivery system |
| FR2540122B1 (fr) | 1983-01-27 | 1985-11-29 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux composes comportant une sequence d'oligonucleotide liee a un agent d'intercalation, leur procede de synthese et leur application |
| US4605735A (en) | 1983-02-14 | 1986-08-12 | Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha | Oligonucleotide derivatives |
| US4948882A (en) | 1983-02-22 | 1990-08-14 | Syngene, Inc. | Single-stranded labelled oligonucleotides, reactive monomers and methods of synthesis |
| US4824941A (en) | 1983-03-10 | 1989-04-25 | Julian Gordon | Specific antibody to the native form of 2'5'-oligonucleotides, the method of preparation and the use as reagents in immunoassays or for binding 2'5'-oligonucleotides in biological systems |
| US4588578A (en) | 1983-08-08 | 1986-05-13 | The Liposome Company, Inc. | Lipid vesicles prepared in a monophase |
| US4587044A (en) | 1983-09-01 | 1986-05-06 | The Johns Hopkins University | Linkage of proteins to nucleic acids |
| US5118800A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide |
| US5118802A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | DNA-reporter conjugates linked via the 2' or 5'-primary amino group of the 5'-terminal nucleoside |
| US4828991A (en) | 1984-01-31 | 1989-05-09 | Akzo N.V. | Tumor specific monoclonal antibodies |
| US5008050A (en) | 1984-06-20 | 1991-04-16 | The Liposome Company, Inc. | Extrusion technique for producing unilamellar vesicles |
| US5550111A (en) | 1984-07-11 | 1996-08-27 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Dual action 2',5'-oligoadenylate antiviral derivatives and uses thereof |
| FR2567892B1 (fr) | 1984-07-19 | 1989-02-17 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons |
| US5367066A (en) | 1984-10-16 | 1994-11-22 | Chiron Corporation | Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites |
| AU587989B2 (en) | 1984-10-16 | 1989-09-07 | Mitsubishi Chemical Corporation | DMA fragments, expression vectors, proteins, hosts, and process for production of the proteins |
| US5430136A (en) | 1984-10-16 | 1995-07-04 | Chiron Corporation | Oligonucleotides having selectably cleavable and/or abasic sites |
| US5258506A (en) | 1984-10-16 | 1993-11-02 | Chiron Corporation | Photolabile reagents for incorporation into oligonucleotide chains |
| US4828979A (en) | 1984-11-08 | 1989-05-09 | Life Technologies, Inc. | Nucleotide analogs for nucleic acid labeling and detection |
| FR2575751B1 (fr) | 1985-01-08 | 1987-04-03 | Pasteur Institut | Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques |
| ATE89314T1 (de) | 1985-02-13 | 1993-05-15 | Scios Nova Inc | Menschlicher metallothionein ii-promotor in saeugetierexpressionssystemen. |
| US5166315A (en) | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
| US5235033A (en) | 1985-03-15 | 1993-08-10 | Anti-Gene Development Group | Alpha-morpholino ribonucleoside derivatives and polymers thereof |
| US5405938A (en) | 1989-12-20 | 1995-04-11 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
| US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
| US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
| US4762779A (en) | 1985-06-13 | 1988-08-09 | Amgen Inc. | Compositions and methods for functionalizing nucleic acids |
| IL79289A (en) | 1985-07-05 | 1992-01-15 | Whitehead Biomedical Inst | Introduction and expression of foreign genetic material into keratinocytes using a recombinant retrovirus |
| US4980286A (en) | 1985-07-05 | 1990-12-25 | Whitehead Institute For Biomedical Research | In vivo introduction and expression of foreign genetic material in epithelial cells |
| WO1987002062A1 (en) | 1985-10-04 | 1987-04-09 | Biotechnology Research Partners, Ltd. | Recombinant apolipoproteins and methods |
| US5139941A (en) | 1985-10-31 | 1992-08-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | AAV transduction vectors |
| US4737323A (en) | 1986-02-13 | 1988-04-12 | Liposome Technology, Inc. | Liposome extrusion method |
| US5317098A (en) | 1986-03-17 | 1994-05-31 | Hiroaki Shizuya | Non-radioisotope tagging of fragments |
| JPS638396A (ja) | 1986-06-30 | 1988-01-14 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体 |
| US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US4920016A (en) | 1986-12-24 | 1990-04-24 | Linear Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5264423A (en) | 1987-03-25 | 1993-11-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
| US5276019A (en) | 1987-03-25 | 1994-01-04 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Inhibitors for replication of retroviruses and for the expression of oncogene products |
| GB8712540D0 (en) | 1987-05-28 | 1987-07-01 | Ucb Sa | Expression of human proapolipoprotein a-i |
| US4904582A (en) | 1987-06-11 | 1990-02-27 | Synthetic Genetics | Novel amphiphilic nucleic acid conjugates |
| AU598946B2 (en) | 1987-06-24 | 1990-07-05 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine | Nucleoside derivatives |
| JP3015383B2 (ja) | 1987-09-11 | 2000-03-06 | ホワイトヘツド・インスチチユート・フオー・バイオメデイカル・リサーチ | 形質導入した線維芽およびそれらの使用 |
| US5585481A (en) | 1987-09-21 | 1996-12-17 | Gen-Probe Incorporated | Linking reagents for nucleotide probes |
| US4924624A (en) | 1987-10-22 | 1990-05-15 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | 2,',5'-phosphorothioate oligoadenylates and plant antiviral uses thereof |
| US5188897A (en) | 1987-10-22 | 1993-02-23 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Encapsulated 2',5'-phosphorothioate oligoadenylates |
| US5525465A (en) | 1987-10-28 | 1996-06-11 | Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine | Oligonucleotide-polyamide conjugates and methods of production and applications of the same |
| DE3738460A1 (de) | 1987-11-12 | 1989-05-24 | Max Planck Gesellschaft | Modifizierte oligonukleotide |
| WO1989005345A1 (en) | 1987-12-11 | 1989-06-15 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Genetic modification of endothelial cells |
| JP2917998B2 (ja) | 1988-02-05 | 1999-07-12 | ホワイトヘッド・インスティチュート・フォー・バイオメディカル・リサーチ | 修飾された肝細胞およびその用途 |
| US5082830A (en) | 1988-02-26 | 1992-01-21 | Enzo Biochem, Inc. | End labeled nucleotide probe |
| JPH03503894A (ja) | 1988-03-25 | 1991-08-29 | ユニバーシィティ オブ バージニア アランミ パテンツ ファウンデイション | オリゴヌクレオチド ｎ‐アルキルホスホラミデート |
| US5278302A (en) | 1988-05-26 | 1994-01-11 | University Patents, Inc. | Polynucleotide phosphorodithioates |
| US5109124A (en) | 1988-06-01 | 1992-04-28 | Biogen, Inc. | Nucleic acid probe linked to a label having a terminal cysteine |
| US5216141A (en) | 1988-06-06 | 1993-06-01 | Benner Steven A | Oligonucleotide analogs containing sulfur linkages |
| US5175273A (en) | 1988-07-01 | 1992-12-29 | Genentech, Inc. | Nucleic acid intercalating agents |
| US5262536A (en) | 1988-09-15 | 1993-11-16 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Reagents for the preparation of 5'-tagged oligonucleotides |
| GB8824593D0 (en) | 1988-10-20 | 1988-11-23 | Royal Free Hosp School Med | Liposomes |
| US5512439A (en) | 1988-11-21 | 1996-04-30 | Dynal As | Oligonucleotide-linked magnetic particles and uses thereof |
| US4927637A (en) | 1989-01-17 | 1990-05-22 | Liposome Technology, Inc. | Liposome extrusion method |
| US4957773A (en) | 1989-02-13 | 1990-09-18 | Syracuse University | Deposition of boron-containing films from decaborane |
| US5457183A (en) | 1989-03-06 | 1995-10-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydroxylated texaphyrins |
| US5599923A (en) | 1989-03-06 | 1997-02-04 | Board Of Regents, University Of Tx | Texaphyrin metal complexes having improved functionalization |
| US5328470A (en) | 1989-03-31 | 1994-07-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor |
| US5391723A (en) | 1989-05-31 | 1995-02-21 | Neorx Corporation | Oligonucleotide conjugates |
| US4958013A (en) | 1989-06-06 | 1990-09-18 | Northwestern University | Cholesteryl modified oligonucleotides |
| US5182364A (en) | 1990-02-26 | 1993-01-26 | The Scripps Research Institute | Polypeptide analogs of apolipoprotein E |
| US5473039A (en) | 1989-08-18 | 1995-12-05 | The Scripps Research Institute | Polypeptide analogs of apolipoprotein E, diagnostic systems and methods using the analogs |
| US5177189A (en) | 1989-08-18 | 1993-01-05 | The Scripps Research Institute | Polypeptide analogs of Apolipoprotein E |
| US5168045A (en) | 1989-08-18 | 1992-12-01 | The Scripps Research Institute | Diagnostic systems and methods using polypeptide analogs of apolipoprotein e |
| US5451463A (en) | 1989-08-28 | 1995-09-19 | Clontech Laboratories, Inc. | Non-nucleoside 1,3-diol reagents for labeling synthetic oligonucleotides |
| US5134066A (en) | 1989-08-29 | 1992-07-28 | Monsanto Company | Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs |
| US5254469A (en) | 1989-09-12 | 1993-10-19 | Eastman Kodak Company | Oligonucleotide-enzyme conjugate that can be used as a probe in hybridization assays and polymerase chain reaction procedures |
| US5591722A (en) | 1989-09-15 | 1997-01-07 | Southern Research Institute | 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity |
| US5286634A (en) | 1989-09-28 | 1994-02-15 | Stadler Joan K | Synergistic method for host cell transformation |
| US5013556A (en) | 1989-10-20 | 1991-05-07 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5356633A (en) | 1989-10-20 | 1994-10-18 | Liposome Technology, Inc. | Method of treatment of inflamed tissues |
| US5225212A (en) | 1989-10-20 | 1993-07-06 | Liposome Technology, Inc. | Microreservoir liposome composition and method |
| US5399676A (en) | 1989-10-23 | 1995-03-21 | Gilead Sciences | Oligonucleotides with inverted polarity |
| US5264564A (en) | 1989-10-24 | 1993-11-23 | Gilead Sciences | Oligonucleotide analogs with novel linkages |
| EP0942000B1 (en) | 1989-10-24 | 2004-06-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-Modified oligonucleotides |
| US5292873A (en) | 1989-11-29 | 1994-03-08 | The Research Foundation Of State University Of New York | Nucleic acids labeled with naphthoquinone probe |
| US5177198A (en) | 1989-11-30 | 1993-01-05 | University Of N.C. At Chapel Hill | Process for preparing oligoribonucleoside and oligodeoxyribonucleoside boranophosphates |
| US5486603A (en) | 1990-01-08 | 1996-01-23 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide having enhanced binding affinity |
| US5587470A (en) | 1990-01-11 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 3-deazapurines |
| US5578718A (en) | 1990-01-11 | 1996-11-26 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Thiol-derivatized nucleosides |
| US5670633A (en) | 1990-01-11 | 1997-09-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
| US5646265A (en) | 1990-01-11 | 1997-07-08 | Isis Pharmceuticals, Inc. | Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites |
| US5459255A (en) | 1990-01-11 | 1995-10-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-2 substituted purines |
| US5681941A (en) | 1990-01-11 | 1997-10-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted purines and oligonucleotide cross-linking |
| US5587361A (en) | 1991-10-15 | 1996-12-24 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity |
| US5214136A (en) | 1990-02-20 | 1993-05-25 | Gilead Sciences, Inc. | Anthraquinone-derivatives oligonucleotides |
| AU7579991A (en) | 1990-02-20 | 1991-09-18 | Gilead Sciences, Inc. | Pseudonucleosides and pseudonucleotides and their polymers |
| US5321131A (en) | 1990-03-08 | 1994-06-14 | Hybridon, Inc. | Site-specific functionalization of oligodeoxynucleotides for non-radioactive labelling |
| US5470967A (en) | 1990-04-10 | 1995-11-28 | The Dupont Merck Pharmaceutical Company | Oligonucleotide analogs with sulfamate linkages |
| US5665710A (en) | 1990-04-30 | 1997-09-09 | Georgetown University | Method of making liposomal oligodeoxynucleotide compositions |
| GB9009980D0 (en) | 1990-05-03 | 1990-06-27 | Amersham Int Plc | Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides |
| EP0455905B1 (en) | 1990-05-11 | 1998-06-17 | Microprobe Corporation | Dipsticks for nucleic acid hybridization assays and methods for covalently immobilizing oligonucleotides |
| US5677437A (en) | 1990-07-27 | 1997-10-14 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
| US5623070A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Heteroatomic oligonucleoside linkages |
| US5541307A (en) | 1990-07-27 | 1996-07-30 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogs and solid phase synthesis thereof |
| US5218105A (en) | 1990-07-27 | 1993-06-08 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
| US5610289A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Backbone modified oligonucleotide analogues |
| US5489677A (en) | 1990-07-27 | 1996-02-06 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleoside linkages containing adjacent oxygen and nitrogen atoms |
| US5618704A (en) | 1990-07-27 | 1997-04-08 | Isis Pharmacueticals, Inc. | Backbone-modified oligonucleotide analogs and preparation thereof through radical coupling |
| US5138045A (en) | 1990-07-27 | 1992-08-11 | Isis Pharmaceuticals | Polyamine conjugated oligonucleotides |
| BR9106702A (pt) | 1990-07-27 | 1993-06-08 | Isis Pharmaceuticals Inc | Analogo de oligonucleotideos e processos para modular a producao de uma proteina por um organismo e para tratar um organismo |
| US5608046A (en) | 1990-07-27 | 1997-03-04 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Conjugated 4'-desmethyl nucleoside analog compounds |
| US5602240A (en) | 1990-07-27 | 1997-02-11 | Ciba Geigy Ag. | Backbone modified oligonucleotide analogs |
| US5688941A (en) | 1990-07-27 | 1997-11-18 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods of making conjugated 4' desmethyl nucleoside analog compounds |
| US5245022A (en) | 1990-08-03 | 1993-09-14 | Sterling Drug, Inc. | Exonuclease resistant terminally substituted oligonucleotides |
| IL99066A (en) | 1990-08-03 | 1996-01-31 | Sterling Winthrop Inc | Nuclease-resistant compounds containing oligonucleotide sequences having either or both of the ends, and preparations containing them |
| US5512667A (en) | 1990-08-28 | 1996-04-30 | Reed; Michael W. | Trifunctional intermediates for preparing 3'-tailed oligonucleotides |
| US5214134A (en) | 1990-09-12 | 1993-05-25 | Sterling Winthrop Inc. | Process of linking nucleosides with a siloxane bridge |
| US5561225A (en) | 1990-09-19 | 1996-10-01 | Southern Research Institute | Polynucleotide analogs containing sulfonate and sulfonamide internucleoside linkages |
| JPH06505704A (ja) | 1990-09-20 | 1994-06-30 | ギリアド サイエンシズ，インコーポレイテッド | 改変ヌクレオシド間結合 |
| US5432272A (en) | 1990-10-09 | 1995-07-11 | Benner; Steven A. | Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases |
| DK0568537T3 (da) | 1990-10-31 | 1998-09-23 | Whitehead Biomedical Inst | Genetisk modificering af endotelceller |
| CA2095212A1 (en) | 1990-11-08 | 1992-05-09 | Sudhir Agrawal | Incorporation of multiple reporter groups on synthetic oligonucleotides |
| GB9100304D0 (en) | 1991-01-08 | 1991-02-20 | Ici Plc | Compound |
| JP3220180B2 (ja) | 1991-05-23 | 2001-10-22 | 三菱化学株式会社 | 薬剤含有タンパク質結合リポソーム |
| US5539082A (en) | 1993-04-26 | 1996-07-23 | Nielsen; Peter E. | Peptide nucleic acids |
| US5714331A (en) | 1991-05-24 | 1998-02-03 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility |
| US5719262A (en) | 1993-11-22 | 1998-02-17 | Buchardt, Deceased; Ole | Peptide nucleic acids having amino acid side chains |
| WO1993000443A1 (en) | 1991-06-26 | 1993-01-07 | Bio-Technology General Corp. | Purification of recombinant apolipoprotein e from bacteria |
| US5371241A (en) | 1991-07-19 | 1994-12-06 | Pharmacia P-L Biochemicals Inc. | Fluorescein labelled phosphoramidites |
| US5571799A (en) | 1991-08-12 | 1996-11-05 | Basco, Ltd. | (2'-5') oligoadenylate analogues useful as inhibitors of host-v5.-graft response |
| DE59208572D1 (de) | 1991-10-17 | 1997-07-10 | Ciba Geigy Ag | Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte |
| US5594121A (en) | 1991-11-07 | 1997-01-14 | Gilead Sciences, Inc. | Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines |
| US5252479A (en) | 1991-11-08 | 1993-10-12 | Research Corporation Technologies, Inc. | Safe vector for gene therapy |
| US5484908A (en) | 1991-11-26 | 1996-01-16 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines |
| SE9103701D0 (sv) | 1991-12-13 | 1991-12-13 | Kabi Pharmacia Ab | Apolipoprotein |
| US5359044A (en) | 1991-12-13 | 1994-10-25 | Isis Pharmaceuticals | Cyclobutyl oligonucleotide surrogates |
| US5565552A (en) | 1992-01-21 | 1996-10-15 | Pharmacyclics, Inc. | Method of expanded porphyrin-oligonucleotide conjugate synthesis |
| US5595726A (en) | 1992-01-21 | 1997-01-21 | Pharmacyclics, Inc. | Chromophore probe for detection of nucleic acid |
| FR2687679B1 (fr) | 1992-02-05 | 1994-10-28 | Centre Nat Rech Scient | Oligothionucleotides. |
| DE4203923A1 (de) | 1992-02-11 | 1993-08-12 | Henkel Kgaa | Verfahren zur herstellung von polycarboxylaten auf polysaccharid-basis |
| US5633360A (en) | 1992-04-14 | 1997-05-27 | Gilead Sciences, Inc. | Oligonucleotide analogs capable of passive cell membrane permeation |
| US5434257A (en) | 1992-06-01 | 1995-07-18 | Gilead Sciences, Inc. | Binding compentent oligomers containing unsaturated 3',5' and 2',5' linkages |
| US5587308A (en) | 1992-06-02 | 1996-12-24 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health & Human Services | Modified adeno-associated virus vector capable of expression from a novel promoter |
| US6372886B1 (en) | 1992-06-23 | 2002-04-16 | Arch Development Corp. | Expression and purification of kringle domains of human apolipoprotein (a) in E. coli |
| EP0577558A2 (de) | 1992-07-01 | 1994-01-05 | Ciba-Geigy Ag | Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte |
| US5272250A (en) | 1992-07-10 | 1993-12-21 | Spielvogel Bernard F | Boronated phosphoramidate compounds |
| US5478745A (en) | 1992-12-04 | 1995-12-26 | University Of Pittsburgh | Recombinant viral vector system |
| SE9203753D0 (sv) | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Kabi Pharmacia Ab | Expression system for producing apolipoprotein ai-m |
| US5574142A (en) | 1992-12-15 | 1996-11-12 | Microprobe Corporation | Peptide linkers for improved oligonucleotide delivery |
| JP3351476B2 (ja) | 1993-01-22 | 2002-11-25 | 三菱化学株式会社 | リン脂質誘導体及びそれを含有するリポソーム |
| US5476925A (en) | 1993-02-01 | 1995-12-19 | Northwestern University | Oligodeoxyribonucleotides including 3'-aminonucleoside-phosphoramidate linkages and terminal 3'-amino groups |
| WO1994018987A1 (en) | 1993-02-19 | 1994-09-01 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Drug composition containing nucleic acid copolymer |
| US5395619A (en) | 1993-03-03 | 1995-03-07 | Liposome Technology, Inc. | Lipid-polymer conjugates and liposomes |
| GB9304618D0 (en) | 1993-03-06 | 1993-04-21 | Ciba Geigy Ag | Chemical compounds |
| ATE155467T1 (de) | 1993-03-30 | 1997-08-15 | Sanofi Sa | Acyclische nucleosid analoge und sie enthaltende oligonucleotidsequenzen |
| AU6412794A (en) | 1993-03-31 | 1994-10-24 | Sterling Winthrop Inc. | Oligonucleotides with amide linkages replacing phosphodiester linkages |
| DE4311944A1 (de) | 1993-04-10 | 1994-10-13 | Degussa | Umhüllte Natriumpercarbonatpartikel, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende Wasch-, Reinigungs- und Bleichmittelzusammensetzungen |
| US5502177A (en) | 1993-09-17 | 1996-03-26 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrimidine derivatives for labeled binding partners |
| US5540935A (en) | 1993-12-06 | 1996-07-30 | Nof Corporation | Reactive vesicle and functional substance-fixed vesicle |
| US5457187A (en) | 1993-12-08 | 1995-10-10 | Board Of Regents University Of Nebraska | Oligonucleotides containing 5-fluorouracil |
| US5446137B1 (en) | 1993-12-09 | 1998-10-06 | Behringwerke Ag | Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides |
| US5519134A (en) | 1994-01-11 | 1996-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidine-containing monomers and oligomers |
| US5596091A (en) | 1994-03-18 | 1997-01-21 | The Regents Of The University Of California | Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides |
| US5840688A (en) | 1994-03-22 | 1998-11-24 | Research Corporation Technologies, Inc. | Eating suppressant peptides |
| US5627053A (en) | 1994-03-29 | 1997-05-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid |
| US5625050A (en) | 1994-03-31 | 1997-04-29 | Amgen Inc. | Modified oligonucleotides and intermediates useful in nucleic acid therapeutics |
| US6054299A (en) | 1994-04-29 | 2000-04-25 | Conrad; Charles A. | Stem-loop cloning vector and method |
| US5525711A (en) | 1994-05-18 | 1996-06-11 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes |
| US5534499A (en) | 1994-05-19 | 1996-07-09 | The University Of British Columbia | Lipophilic drug derivatives for use in liposomes |
| US5543152A (en) | 1994-06-20 | 1996-08-06 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Sphingosomes for enhanced drug delivery |
| US5597696A (en) | 1994-07-18 | 1997-01-28 | Becton Dickinson And Company | Covalent cyanine dye oligonucleotide conjugates |
| US5580731A (en) | 1994-08-25 | 1996-12-03 | Chiron Corporation | N-4 modified pyrimidine deoxynucleotides and oligonucleotide probes synthesized therewith |
| US5597909A (en) | 1994-08-25 | 1997-01-28 | Chiron Corporation | Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use |
| US5820873A (en) | 1994-09-30 | 1998-10-13 | The University Of British Columbia | Polyethylene glycol modified ceramide lipids and liposome uses thereof |
| AU3559695A (en) | 1994-09-30 | 1996-04-26 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Glycosylated protein-liposome conjugates and methods for their preparation |
| US5885613A (en) | 1994-09-30 | 1999-03-23 | The University Of British Columbia | Bilayer stabilizing components and their use in forming programmable fusogenic liposomes |
| SE9500778D0 (sv) | 1995-03-03 | 1995-03-03 | Pharmacia Ab | Process for producing a protein |
| IL122290A0 (en) | 1995-06-07 | 1998-04-05 | Inex Pharmaceuticals Corp | Lipid-nucleic acid complex its preparation and use |
| US5756122A (en) | 1995-06-07 | 1998-05-26 | Georgetown University | Liposomally encapsulated nucleic acids having high entrapment efficiencies, method of manufacturer and use thereof for transfection of targeted cells |
| US7422902B1 (en) | 1995-06-07 | 2008-09-09 | The University Of British Columbia | Lipid-nucleic acid particles prepared via a hydrophobic lipid-nucleic acid complex intermediate and use for gene transfer |
| US5981501A (en) | 1995-06-07 | 1999-11-09 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Methods for encapsulating plasmids in lipid bilayers |
| DE69629702T2 (de) | 1995-08-01 | 2004-06-17 | Isis Pharmaceuticals, Inc., Carlsbad | Liposomale oligonukleotidzusammensetzungen |
| US5672685A (en) | 1995-10-04 | 1997-09-30 | Duke University | Source of apolipoprotein E and method of isolating apolipoprotein E |
| US5858397A (en) | 1995-10-11 | 1999-01-12 | University Of British Columbia | Liposomal formulations of mitoxantrone |
| US5994316A (en) | 1996-02-21 | 1999-11-30 | The Immune Response Corporation | Method of preparing polynucleotide-carrier complexes for delivery to cells |
| DE69841002D1 (de) | 1997-05-14 | 2009-09-03 | Univ British Columbia | Hochwirksame verkapselung von nukleinsäuren in lipidvesikeln |
| US6887906B1 (en) | 1997-07-01 | 2005-05-03 | Isispharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the delivery of oligonucleotides via the alimentary canal |
| US6037323A (en) | 1997-09-29 | 2000-03-14 | Jean-Louis Dasseux | Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders |
| US6004925A (en) | 1997-09-29 | 1999-12-21 | J. L. Dasseux | Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders |
| US6046166A (en) | 1997-09-29 | 2000-04-04 | Jean-Louis Dasseux | Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders |
| US6506559B1 (en) | 1997-12-23 | 2003-01-14 | Carnegie Institute Of Washington | Genetic inhibition by double-stranded RNA |
| US6320017B1 (en) | 1997-12-23 | 2001-11-20 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Polyamide oligomers |
| CN1202246C (zh) | 1998-04-08 | 2005-05-18 | 联邦科学和工业研究组织 | 获得修饰表型的方法和措施 |
| AR020078A1 (es) | 1998-05-26 | 2002-04-10 | Syngenta Participations Ag | Metodo para alterar la expresion de un gen objetivo en una celula de planta |
| CA2335393C (en) | 1998-07-20 | 2008-09-23 | Inex Pharmaceuticals Corporation | Liposomal encapsulated nucleic acid-complexes |
| AU6430599A (en) | 1998-10-09 | 2000-05-01 | Cytogenix, Inc. | Enzymatic synthesis of ssdna |
| CA2345936A1 (en) | 1998-10-09 | 2000-04-20 | Ingene, Inc. | Production of ssdna in a cell |
| AU756196B2 (en) | 1998-11-13 | 2003-01-09 | Optime Therapeutics, Inc. | Method and apparatus for liposome production |
| DE19956568A1 (de) | 1999-01-30 | 2000-08-17 | Roland Kreutzer | Verfahren und Medikament zur Hemmung der Expression eines vorgegebenen Gens |
| WO2000050050A1 (en) | 1999-02-23 | 2000-08-31 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Multiparticulate formulation |
| US6271359B1 (en) | 1999-04-14 | 2001-08-07 | Musc Foundation For Research Development | Tissue-specific and pathogen-specific toxic agents and ribozymes |
| US20050112141A1 (en) * | 2000-08-30 | 2005-05-26 | Terman David S. | Compositions and methods for treatment of neoplastic disease |
| DE10100586C1 (de) | 2001-01-09 | 2002-04-11 | Ribopharma Ag | Verfahren zur Hemmung der Expression eines Ziegens |
| AU2001247951A1 (en) * | 2000-02-07 | 2001-08-14 | Roche Diagnostics Corporation | Novel cationic amphiphiles |
| US20030170891A1 (en) * | 2001-06-06 | 2003-09-11 | Mcswiggen James A. | RNA interference mediated inhibition of epidermal growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
| US20040009216A1 (en) * | 2002-04-05 | 2004-01-15 | Rodrigueza Wendi V. | Compositions and methods for dosing liposomes of certain sizes to treat or prevent disease |
| US20040115201A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-06-17 | Paz Einat | Mitotic kinesin-like protein-1, MKLP1, and uses thereof |
| EP2314691A3 (en) * | 2002-11-14 | 2012-01-18 | Dharmacon, Inc. | Fuctional and hyperfunctional siRNA |
| AR050920A1 (es) * | 2003-03-07 | 2006-12-06 | Astrazeneca Ab | Enantiomeros de heterociclos fusionados seleccionados y usos de los mismos |
| EP1691780A2 (en) * | 2003-11-21 | 2006-08-23 | Alza Corporation | Gene delivery mediated by liposome-dna complex with cleavable peg surface modification |
| US7745651B2 (en) * | 2004-06-07 | 2010-06-29 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Cationic lipids and methods of use |
| US7799565B2 (en) * | 2004-06-07 | 2010-09-21 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Lipid encapsulated interfering RNA |
| DK1866414T3 (da) * | 2005-03-31 | 2012-04-23 | Calando Pharmaceuticals Inc | Inhibitorer af ribonukleotidreduktase-underenhed 2 og anvendelser deraf. |
| AU2006274413B2 (en) | 2005-07-27 | 2013-01-10 | Arbutus Biopharma Corporation | Systems and methods for manufacturing liposomes |
| US8101741B2 (en) * | 2005-11-02 | 2012-01-24 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Modified siRNA molecules and uses thereof |
| SG170780A1 (en) * | 2006-03-31 | 2011-05-30 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 gene |
| US8598333B2 (en) * | 2006-05-26 | 2013-12-03 | Alnylam Pharmaceuticals, Inc. | SiRNA silencing of genes expressed in cancer |
| MX2009003548A (es) | 2006-10-03 | 2009-04-15 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Formulaciones que contienen lipidos. |
| EP2102340A2 (en) * | 2006-11-27 | 2009-09-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypercholesterolemia |
| US20080213350A1 (en) * | 2007-02-20 | 2008-09-04 | Texas Tech University System | Encapsulation of nucleic acids in liposomes |
| US7858592B2 (en) * | 2007-02-26 | 2010-12-28 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Interfering RNAs against the promoter region of P53 |
| WO2009086558A1 (en) * | 2008-01-02 | 2009-07-09 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Improved compositions and methods for the delivery of nucleic acids |
| EP2245039A4 (en) * | 2008-01-31 | 2012-06-06 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | OPTIMIZED METHODS FOR EXPORING DSRNA TO TARGET THE PCSK9 GEN |
| EA201301171A1 (ru) * | 2008-03-05 | 2014-10-30 | Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. | Композиции и способы ингибирования экспрессии генов eg5 и vegf |
| WO2009127060A1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-10-22 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Novel lipid formulations for nucleic acid delivery |
| US9139554B2 (en) * | 2008-10-09 | 2015-09-22 | Tekmira Pharmaceuticals Corporation | Amino lipids and methods for the delivery of nucleic acids |
| SI3431076T1 (sl) * | 2009-06-10 | 2022-04-29 | Arbutus Biopharma Corporation | Izboljšana lipidna formulacija |
| US10799808B2 (en) | 2018-09-13 | 2020-10-13 | Nina Davis | Interactive storytelling kit |
-
2010
- 2010-03-12 CN CN201510338694.4A patent/CN104922699B/zh active Active
- 2010-03-12 CN CN201080020483.1A patent/CN102421900B/zh active Active
- 2010-03-12 WO PCT/US2010/027210 patent/WO2010105209A1/en active Application Filing
- 2010-03-12 AU AU2010223967A patent/AU2010223967B2/en not_active Ceased
- 2010-03-12 US US12/723,471 patent/US20100267806A1/en not_active Abandoned
- 2010-03-12 EP EP10708686A patent/EP2406376A1/en not_active Withdrawn
- 2010-03-12 NZ NZ594995A patent/NZ594995A/xx not_active IP Right Cessation
- 2010-03-12 CA CA2754043A patent/CA2754043A1/en active Pending
- 2010-03-12 JP JP2011554247A patent/JP6032724B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-10-17 HK HK12110313.5A patent/HK1169676A1/xx unknown
-
2014
- 2014-06-09 US US14/300,167 patent/US20140288154A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-03-18 HK HK16103207.5A patent/HK1215180A1/zh unknown
- 2016-06-20 JP JP2016121412A patent/JP2016168053A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2012520082A5 (ja) | ||
| JP6466512B2 (ja) | 脂質組成物 | |
| JP5977394B2 (ja) | 脂質に封入された干渉ｒｎａ | |
| JP2011518117A5 (ja) | ||
| JP2022544652A (ja) | 核酸の送達のための改善された脂質ナノ粒子 | |
| CN107208095B (zh) | 用于使乙型肝炎病毒基因表达沉默的组合物和方法 | |
| CN103987847B (zh) | 胺阳离子脂质及其用途 | |
| TW201718856A (zh) | 用於使b型肝炎病毒基因表現沈默之組合物及方法 | |
| JP2021522248A (ja) | 粒子状製剤用の凍結保護剤 | |
| CN105142614A (zh) | 用于配制阴离子试剂的方法 | |
| NZ588583A (en) | Novel lipid formulations for nucleic acid delivery | |
| JP2017536092A5 (ja) | ||
| JP2014518612A5 (ja) | ||
| JP2012531469A5 (ja) | ||
| JP2020536060A (ja) | 筋ジストロフィーを処置するための併用療法 | |
| Li et al. | Secreted expression of mRNA‐encoded truncated ACE2 variants for SARS‐CoV‐2 via lipid‐like nanoassemblies | |
| EP2296669B1 (en) | Targeted oligonucleotide compositions for modifying gene expression | |
| JP5382682B2 (ja) | 薬物送達複合体 | |
| BR112021008953A2 (pt) | partículas de ácido nucleico-lipídio e de ácido-lipídio, composições, métodos para introduzir um ácido nucleico em uma célula, para distribuição in vivo de um ácido nucleico, para tratar uma doença ou um distúrbio e para preparar um composto, usos de uma partícula, compostos e nanopartícula de lipídio | |
| JP2022087209A (ja) | Ｂ型肝炎を治療するための治療用組成物及び方法 | |
| Wang et al. | Calcium-siRNA nanocomplexes optimized by bovine serum albumin coating can achieve convenient and efficient siRNA delivery for periodontitis therapy | |
| EP3018210A1 (en) | Dengue virus-specific sirna, double helix oligo-rna structure comprising sirna, and composition for suppressing proliferation of dengue virus comprising rna structure | |
| CN117582510A (zh) | 金属-多酚复合物在核酸递送系统中的应用 | |
| JP5232990B2 (ja) | Ａｋｔ遺伝子に特異的なｓｉＲＮＡ | |
| KR101995142B1 (ko) | 작은 간섭 rna, 이를 함유하는, 갈렉틴-12 발현을 억제하고/하거나 지방분해를 향상시키는 약학 조성물 및 이의 용도 |