JP2012504634A5 - - Google Patents

Claims (31)

1. Ｎｏｔｃｈ２ ＮＲＲに結合し、Ｎｏｔｃｈ２活性を阻害するモノクローナル抗体であって、１０ｎＭ以下のＫｄでＮｏｔｃｈ２ ＮＲＲに結合するモノクローナル抗体。
2. Ｎｏｔｃｈ２以外のＮｏｔｃｈファミリに有意に結合しない、請求項１に記載の抗体。
3. マウスＮｏｔｃｈ２ ＮＲＲおよびヒトＮｏｔｃｈ２ ＮＲＲに結合する、請求項１に記載の抗体。
4. (a) 配列番号：３のコンセンサス配列と一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１；
   (b) 配列番号：４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ２；
   (c) 配列番号：５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ３；
   (d) 配列番号：１０のコンセンサス配列と一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１；
   (e) 配列番号：１４のコンセンサス配列と一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２；及び、
   (f) 配列番号：１９のコンセンサス配列と一致するアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３
   を含む、請求項１に記載の抗体。
5. 配列番号：１−２から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｈ１；配列番号：６−９から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ１；配列番号：１１−１３から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ２；及び、配列番号：１５−１８から選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ-Ｌ３、を含んでなる、請求項４に記載の抗体。
6. ＨＶＲ-Ｈ１が配列番号：１のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：６のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ２が配列番号：１１のアミノ酸配列を含み、そして、ＨＶＲ-Ｌ３が配列番号：１５のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の抗体。
7. ＨＶＲ-Ｈ１が配列番号：２のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：７のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ２が配列番号：１１のアミノ酸配列を含み、そして、ＨＶＲ-Ｌ３が配列番号：１６のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の抗体。
8. ＨＶＲ-Ｈ１が配列番号：２のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：８のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ２が配列番号：１２のアミノ酸配列を含み、そして、ＨＶＲ-Ｌ３が配列番号：１７のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の抗体。
9. ＨＶＲ-Ｈ１が配列番号：２のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ１が配列番号：９のアミノ酸配列を含み、ＨＶＲ-Ｌ２が配列番号：１３のアミノ酸配列を含み、そして、ＨＶＲ-Ｌ３が配列番号：１８のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の抗体。
10. ヒトＶＨアクセプター２フレームワークおよびヒトＶＬκサブグループＩコンセンサスフレームワークから選択される少なくとも一のフレームワークをさらに含む、請求項４に記載の抗体。
11. 配列番号：２０−２１から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：２２−２５から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１に記載の抗体。
12. 配列番号：２０のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：２２のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１１に記載の抗体。
13. 重鎖可変ドメインが配列番号：２０のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号：２２のアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の抗体。
14. 配列番号：２１のアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する重鎖可変ドメインと、配列番号：２３−２５から選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％の配列同一性を有する軽鎖可変ドメインとを含む、請求項１１に記載の抗体。
15. 重鎖可変ドメインが配列番号：２１のアミノ酸配列を含み、軽鎖可変ドメインが配列番号：２３−２５から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１４に記載の抗体。
16. 抗体Ｄ、抗体Ｄ-１、抗体Ｄ-２又は抗体Ｄ-３から選択した抗体と同じエピトープに結合する、請求項１に記載の抗体。
17. Ｎｏｔｃｈ２のＬＮＲ−ＡドメインおよびＨＤ−Ｃドメインに結合する、請求項１６に記載の抗体。
18. Ｎｏｔｃｈ２ ＮＲＲに結合し、Ｎｏｔｃｈ２活性を阻害し、Ｎｏｔｃｈ２ ＮＲＲへの結合について抗体Ｄ、抗体Ｄ−１、抗体Ｄ−２および抗体Ｄ−３から選択される抗体と競合する、抗Ｎｏｔｃｈ２ ＮＲＲ抗体。
19. Ｆａｂ、Ｆａｂ'-ＳＨ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ又は(Ｆａｂ')_２の断片から選択される抗体断片である、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体。
20. ヒト、ヒト化、又はキメラである、請求項１から１９の何れか一に記載の抗体。
21. 請求項１から１８の何れか一の抗体にＮｏｔｃｈ２を発現する細胞を曝すことを含む、Ｎｏｔｃｈ２活性の阻害方法。
22. Ｎｏｔｃｈ２の発現又は活性の増加と関連する疾患を治療するための医薬であって、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体の有効量を含有してなる医薬。
23. Ｂ細胞悪性腫瘍を治療するための医薬であって、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体の有効量を含有してなる医薬。
24. メラノーマを治療するための医薬であって、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体の有効量を含有してなる医薬。
25. Ｎｏｔｃｈ２の発現又は活性の増加と関係する疾患を治療するための医薬を製造するための、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体の使用。
26. Ｂ細胞悪性腫瘍を治療するための医薬を製造するための、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体の使用。
27. メラノーマを治療するための医薬を製造するための、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体の使用。
28. 医薬として使用するための請求項１から１８の何れか一に記載の抗体。
29. Ｎｏｔｃｈ２の発現又は活性の増加と関係する疾患の治療に使用するための、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体。
30. Ｂ細胞悪性腫瘍の治療に使用するための、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体。
31. メラノーマの治療に使用するための、請求項１から１８の何れか一に記載の抗体。