RU2011117237A - АНТИТЕЛА ПРОТИВ Notch2 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

АНТИТЕЛА ПРОТИВ Notch2 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2011117237A
RU2011117237A RU2011117237/10A RU2011117237A RU2011117237A RU 2011117237 A RU2011117237 A RU 2011117237A RU 2011117237/10 A RU2011117237/10 A RU 2011117237/10A RU 2011117237 A RU2011117237 A RU 2011117237A RU 2011117237 A RU2011117237 A RU 2011117237A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
antibody
hvr
Prior art date
Application number
RU2011117237/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2580029C2 (ru
Inventor
Кристиан В. СИБЕЛ (US)
Кристиан В. СИБЕЛ
Янь ВУ (US)
Янь Ву
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=41349057&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011117237(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2011117237A publication Critical patent/RU2011117237A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2580029C2 publication Critical patent/RU2580029C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053Skin, nerves, brain
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Моноклональное антитело, которое связывается с NRR Notch2 и ингибирует активность Notch2, где антитело связывается с NRR Notch2 с Kd≤10 нМ. ! 2. Антитело по п.1, где антитело по существу не связывается с представителями семейства Notch, отличными от Notch2. ! 3. Антитело по п.1, где антитело связывается с NRR Notch2 мыши и NRR Notch2 человека. ! 4. Антитело по п.1, где антитело содержит: ! (a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 3; ! (b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4; ! (c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5; ! (d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 10; ! (e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 14; и ! (f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 19. ! 5. Антитело по п.4, где антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1-2; HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6-9; HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11-13; и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15-18. ! 6. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15. ! 7. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2,

Claims (30)

1. Моноклональное антитело, которое связывается с NRR Notch2 и ингибирует активность Notch2, где антитело связывается с NRR Notch2 с Kd≤10 нМ.
2. Антитело по п.1, где антитело по существу не связывается с представителями семейства Notch, отличными от Notch2.
3. Антитело по п.1, где антитело связывается с NRR Notch2 мыши и NRR Notch2 человека.
4. Антитело по п.1, где антитело содержит:
(a) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 3;
(b) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4;
(c) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5;
(d) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 10;
(e) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 14; и
(f) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, которая соответствует консенсусной последовательности SEQ ID NO: 19.
5. Антитело по п.4, где антитело содержит HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 1-2; HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 6-9; HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 11-13; и HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 15-18.
6. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15.
7. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
8. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17.
9. Антитело по п.5, где HVR-H1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, HVR-L1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9, HVR-L2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 и HVR-L3 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18.
10. Антитело по п.4, дополнительно содержащее по меньшей мере одну каркасную область, выбранную из каркасной области акцептора 2 VH человека и консенсусной каркасной области VL каппа подгруппы I человека.
11. Антитело по п.1, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 20-21 и вариабельный домен легкой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 22-25.
12. Антитело по п.11, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 20, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 22.
13. Антитело по п.12, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20 и вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
14. Антитело по п.11, где антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 21, и вариабельный домен легкой цепи, имеющий по меньшей мере 90% идентичность последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 23-25.
15. Антитело по п.14, где вариабельный домен тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21 и вариабельный домен легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 23-25.
16. Антитело по п.1, где антитело связывается с тем же эпитопом, что и антитело, выбранное из антитела D, антитела D-1, антитела D-2 или антитела D-3.
17. Антитело по п.16, где антитело связывается с доменом LNR-A и доменом HD-C Notch2.
18. Антитело по любому из предшествующих пунктов, где антитело представляет собой фрагмент антитела, выбранный из фрагментов Fab, Fab'-SH, Fv, scFv или (Fab')2.
19. Антитело по любому из пп.1-17, где антитело представляет собой антитело человека, гуманизированное антитело или химерное антитело.
20. Способ ингибирования активности Notch2, включающий воздействие на клетку, которая экспрессирует Notch2, антитела по любому из пп.1-17.
21. Способ лечения нарушения, ассоциированного с повышенной экспрессией или активностью Notch2, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела по любому из пп.1-17.
22. Способ лечения B-клеточной злокачественной опухоли, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела по любому из пп.1-17.
23. Способ лечения меланомы, включающий введение индивидууму, нуждающемуся в этом, эффективного количества антитела по любому из пп.1-17.
24. Применение антитела по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения нарушения, ассоциированного с повышенной экспрессией или активностью Notch2.
25. Применение антитела по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения B-клеточной злокачественной опухоли.
26. Применение антитела по любому из пп.1-17 для изготовления лекарственного средства для лечения меланомы.
27. Антитело по любому из пп.1-17 для применения в качестве лекарственного средства.
28. Антитело по любому из пп.1-17 для применения при лечении нарушения, ассоциированного с повышенной экспрессией или активностью Notch2.
29. Антитело по любому из пп.1-17 для применения при лечении B-клеточной злокачественной опухоли.
30. Антитело по любому из пп.1-17 для применения при лечении меланомы.
RU2011117237/10A 2008-10-01 2009-09-30 Антитела против notch2 и способы их применения RU2580029C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10191708P 2008-10-01 2008-10-01
US61/101,917 2008-10-01
PCT/US2009/059028 WO2010039832A1 (en) 2008-10-01 2009-09-30 Anti-notch2 antibodies and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011117237A true RU2011117237A (ru) 2012-11-10
RU2580029C2 RU2580029C2 (ru) 2016-04-10

Family

ID=41349057

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011117237/10A RU2580029C2 (ru) 2008-10-01 2009-09-30 Антитела против notch2 и способы их применения

Country Status (18)

Country Link
US (5) US8404239B2 (ru)
EP (1) EP2334331B1 (ru)
JP (2) JP5710487B2 (ru)
KR (1) KR101712214B1 (ru)
CN (1) CN102170909B (ru)
AR (1) AR073717A1 (ru)
AU (1) AU2009298569A1 (ru)
BR (1) BRPI0913827A2 (ru)
CA (1) CA2736429A1 (ru)
CL (1) CL2011000711A1 (ru)
ES (1) ES2541726T3 (ru)
IL (1) IL211623A0 (ru)
MX (1) MX2011002928A (ru)
PE (1) PE20120080A1 (ru)
RU (1) RU2580029C2 (ru)
TW (1) TW201018484A (ru)
WO (1) WO2010039832A1 (ru)
ZA (1) ZA201101651B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009539403A (ja) 2006-06-13 2009-11-19 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 癌を診断および処置するための組成物および方法
JP5618544B2 (ja) 2007-01-24 2014-11-05 オンコメッドファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 癌の診断および処置のための組成物および方法
SI2307051T1 (sl) 2008-07-08 2015-04-30 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Notch-vezavna sredstva in antagonisti ter postopki njihove uporabe
US9132189B2 (en) 2008-07-08 2015-09-15 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Notch1 binding agents and methods of use thereof
BRPI0913827A2 (pt) * 2008-10-01 2020-12-29 Genentech, Inc Anticorpo monoclonal, método para inibir a atividade de notch2, método para tratar uma doença, método para tratar uma malignidade, método para tratar um melanoma, usos de um anticorpo e anticorpo nrr anti-notch2
ES2757857T3 (es) * 2010-09-27 2020-04-30 Janssen Biotech Inc Anticuerpos de unión a colágeno II humano
US8906649B2 (en) 2010-09-27 2014-12-09 Janssen Biotech, Inc. Antibodies binding human collagen II
MX2014004074A (es) * 2011-10-05 2014-06-05 Genentech Inc Metodo de tratamiento de condiciones del higado utilizando antagonistas de notch2.
US20130323266A1 (en) * 2012-05-16 2013-12-05 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating cancer with notch2/3 antibodies
CA2880271C (en) 2012-08-13 2021-10-19 Genentech, Inc. Anti-jagged anitbodies and methods of use
EP2970468B1 (en) 2013-03-13 2021-07-07 Novartis AG Notch2 binding molecules for treating respiratory diseases
EP2970476A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 F. Hoffmann-La Roche AG Compositions and methods for diagnosis and treatment of hepatic cancers
ES2685424T3 (es) 2014-02-12 2018-10-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticuerpos anti-Jagged1 y procedimientos de uso
EP3166627A1 (en) 2014-07-11 2017-05-17 Genentech, Inc. Notch pathway inhibition
CN108472201A (zh) * 2015-09-26 2018-08-31 财团法人卫生研究院 用于治疗掉发之方法及组成物
GB201521447D0 (en) * 2015-12-04 2016-01-20 Ucb Biopharma Sprl De novo antibody design
US10858443B2 (en) 2017-05-31 2020-12-08 Trustees Of Boston University Synthetic notch protein for modulating gene expression
WO2022016037A1 (en) * 2020-07-17 2022-01-20 Genentech, Inc. Anti-notch2 antibodies and methods of use

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
IE20030749A1 (en) * 1991-05-03 2003-11-12 Indiana University Foundation Human notch and delta binding domains in torporythmic proteins, and methods based thereon
US20050112121A1 (en) * 1992-04-30 2005-05-26 Yale University Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on notch proteins and nucleic acids
US5786158A (en) * 1992-04-30 1998-07-28 Yale University Therapeutic and diagnostic methods and compositions based on notch proteins and nucleic acids
ATE196606T1 (de) 1992-11-13 2000-10-15 Idec Pharma Corp Therapeutische verwendung von chimerischen und markierten antikörpern, die gegen ein differenzierung-antigen gerichtet sind, dessen expression auf menschliche b lymphozyt beschränkt ist, für die behandlung von b-zell-lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5780300A (en) * 1995-09-29 1998-07-14 Yale University Manipulation of non-terminally differentiated cells using the notch pathway
US20050158859A1 (en) * 1995-09-29 2005-07-21 Yale University Manipulation of non-terminally differentiated cells using the Notch pathway
US6692919B1 (en) * 1997-07-23 2004-02-17 Yale University Activated forms of notch and methods based thereon
US6436650B1 (en) * 1997-07-23 2002-08-20 Yale University Activated forms of notch and methods based thereon
AU768269B2 (en) 1998-10-02 2003-12-04 Government of The United States of America, as represented by The Secretary Department of Health & Human Services, The National Institutes of Health, The Apoptosis inducing agents and methods
US8084258B2 (en) * 1999-07-12 2011-12-27 University Of Basel Manipulation of tissue of organ type using the notch pathway
EP1318830B1 (en) 2000-09-22 2012-10-24 Genentech, Inc. Constitutively active form of notch1 receptor or an anti-notch1 receptor antibody for the treatment of prostate cancer
US7083789B2 (en) * 2000-12-04 2006-08-01 Immunotope, Inc. Cytotoxic T-lymphocyte-inducing immunogens for prevention, treatment, and diagnosis of cancer
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US7755007B2 (en) 2003-04-17 2010-07-13 K&H Manufacturing, Inc Heated pet mat
WO2005074633A2 (en) * 2004-02-03 2005-08-18 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for characterizing, regulating, diagnosing, and treating cancer
US20070077245A1 (en) 2004-08-04 2007-04-05 The Brigham And Women's Hospital, Inc. NOTCH mutations leading to increased receptor signaling
WO2006053063A2 (en) 2004-11-05 2006-05-18 The Regents Of The University Of California Notch-1 assay to detect neurodegenerative diseases
WO2006068822A1 (en) 2004-12-20 2006-06-29 Genentech, Inc. Notch receptor agonists and uses
CA2630839C (en) * 2005-12-16 2017-01-17 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic methods for inhibiting tumor growth with dll4 antagonists
US20080241150A1 (en) * 2006-05-15 2008-10-02 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Functional negative regulatory domain sequences from human NOTCH1 and 2 and isolated LNR domains from human NOTCH1
JP2009539403A (ja) * 2006-06-13 2009-11-19 オンコメッド ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 癌を診断および処置するための組成物および方法
TW200824707A (en) * 2006-10-19 2008-06-16 Genentech Inc Anti-Notch3 agonist antibodies and their use in the treatment of Notch3-related diseases
CL2007003661A1 (es) * 2006-12-18 2008-07-18 Genentech Inc Regiones de cadena pesada variable y liviana variable; acidos nucleicos que las codifican; metodo de produccion; anticuerpos anti-notch3 que las comprenden; y uso de los anticuerpos para tratar enfermedades relacionadas con el receptor notch3.
JP5618544B2 (ja) 2007-01-24 2014-11-05 オンコメッドファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 癌の診断および処置のための組成物および方法
PE20090321A1 (es) * 2007-06-04 2009-04-20 Genentech Inc Anticuerpos anti-notch1 nrr, metodo de preparacion y composicion farmaceutica
SI2307051T1 (sl) * 2008-07-08 2015-04-30 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Notch-vezavna sredstva in antagonisti ter postopki njihove uporabe
BRPI0913827A2 (pt) * 2008-10-01 2020-12-29 Genentech, Inc Anticorpo monoclonal, método para inibir a atividade de notch2, método para tratar uma doença, método para tratar uma malignidade, método para tratar um melanoma, usos de um anticorpo e anticorpo nrr anti-notch2
BRPI1011805A2 (pt) * 2009-06-18 2016-10-11 Pfizer anticorpos anti incisura-1

Also Published As

Publication number Publication date
AU2009298569A1 (en) 2010-04-08
EP2334331A1 (en) 2011-06-22
US20170204175A9 (en) 2017-07-20
US8404239B2 (en) 2013-03-26
MX2011002928A (es) 2011-04-11
AR073717A1 (es) 2010-11-24
ES2541726T3 (es) 2015-07-23
BRPI0913827A2 (pt) 2020-12-29
WO2010039832A1 (en) 2010-04-08
US20140314782A1 (en) 2014-10-23
US20140037643A1 (en) 2014-02-06
JP5710487B2 (ja) 2015-04-30
US20150104461A1 (en) 2015-04-16
EP2334331B1 (en) 2015-04-29
JP2015145379A (ja) 2015-08-13
CN102170909A (zh) 2011-08-31
RU2580029C2 (ru) 2016-04-10
US20180057589A1 (en) 2018-03-01
CL2011000711A1 (es) 2012-07-20
PE20120080A1 (es) 2012-02-17
KR20110061600A (ko) 2011-06-09
US20100080808A1 (en) 2010-04-01
CN102170909B (zh) 2015-11-25
KR101712214B1 (ko) 2017-03-03
JP2012504634A (ja) 2012-02-23
IL211623A0 (en) 2011-05-31
TW201018484A (en) 2010-05-16
CA2736429A1 (en) 2010-04-08
ZA201101651B (en) 2012-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011117237A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Notch2 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2012504634A5 (ru)
RU2013138711A (ru) Антитела против фактора роста эндотелия сосудов (vegf)
JP2018035138A5 (ru)
JP2014158469A5 (ru)
RU2011105062A (ru) Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование
JP2017514461A5 (ru)
NZ568403A (en) CD20-specific antibodies and methods of employing same
RU2014122990A (ru) Способы комбинированной терапии с применением молекул, связывающихся с psl и pcrv pseudomonas
JP2017534577A5 (ru)
RU2013143358A (ru) Анти-fgfr4 антитела и способы их применения
JP2017507900A5 (ru)
RU2008137764A (ru) Способы предотвращения и лечения амилоидных заболеваний
RU2020124153A (ru) Гуманизированные антитела к cd19 человека и способы их применения
HRP20221083T1 (hr) Kombinirana terapija bispecifičnom antigen vezujućom molekulom koja aktivira t stanice i antagonistom vezivanja osi pd-1
JP2018500014A5 (ru)
RU2013102225A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Axl И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP2013198490A5 (ru)
JP2014511179A5 (ru)
JP2015514110A5 (ru)
JP2013538553A5 (ru)
RU2018135371A (ru) АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ КОМПЛЕМЕНТА Bb
RU2015143886A (ru) Антитела к тау и способы применения
JP2015509960A5 (ru)
JP2016530223A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181001