JP2012224631A - 癌の治療のための抗−4−1bb抗体及びadcc誘導抗体の組合せ - Google Patents
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Abstract
【解決手段】治療的に有効な量の抗−4−1BB抗体と治療的に有効な量のADCC誘導抗体との組合せによる癌の治療のための方法。抗−41BB抗体は、例えば、MOR−6032、MOR−7361、MOR−7480、MOR−7480.1、MOR−7480.2、MOR−7483、MOR−7483.1、又はMOR−7483.2であり、ADCC誘導抗体は、抗−CD20抗体(例えば、リツキシマブ)である。幾つかの態様において、ADCC誘導抗体は、抗−P−カドヘリン抗体である。
【選択図】図1
Description
(a)配列番号:29に明記したとおりのH−CDR1;
(b)配列番号:30に明記したとおりのH−CDR2;
(c)配列番号:31に明記したとおりのH−CDR3;
(d)配列番号:34に明記したとおりのL−CDR1;
(e)配列番号:35に明記したとおりのL−CDR2;及び
(f)配列番号:36に明記したとおりのL−CDR3。
(a)配列番号:29に明記したとおりのH−CDR1;
(b)配列番号:30に明記したとおりのH−CDR2;
(c)配列番号:31に明記したとおりのH−CDR3;
(d)配列番号:34に明記したとおりのL−CDR1;
(e)配列番号:35に明記したとおりのL−CDR2;及び
(f)配列番号:36に明記したとおりのL−CDR3。
(a)配列番号:75に明記したとおりのH−CDR1;
(b)配列番号:76に明記したとおりのH−CDR2;
(c)配列番号:77に明記したとおりのH−CDR3;
(d)配列番号:78に明記したとおりのL−CDR1;
(e)配列番号:79に明記したとおりのL−CDR2;及び
(f)配列番号:80に明記したとおりのL−CDR3。
本明細書中で使用される場合、以下の用語のそれぞれは、本項中のそれに関連する意味を有する。
用語“有効な量”、又は“治療的に有効な量”によって、本明細書中で使用される場合、哺乳動物、好ましくはヒトに投与された場合、化合物の非存在において検出される反応と比較して、検出可能な程度の治療的反応を仲介する量を意味する。制約されるものではないが、腫瘍の成長、腫瘍の大きさ、転移、等の阻害及び/又は減少のような治療的反応は、例えば本明細書中に開示されるような方法を含む、当技術において認識された過多の方法によって容易に評価することができる。
用語“抗体依存性細胞傷害活性”又は“ADCC”は、非特異的細胞傷害性細胞(例えばNK細胞、好中球、マクロファージ、等)が標的細胞に結合した抗体を認識し、そしてその後、標的細胞の溶解を起こす細胞仲介の反応を指す。ADCCを仲介するこのような細胞障害性細胞は、一般的にFc受容体(FcR)を発現する。ADCCを仲介する初代細胞(NK細胞)は、FcγRIIIを発現し、一方単球は、FcγRI、FcγRII、FcγRIII、及び/又はFcγRIVを発現する。分子のADCC活性を評価するために、米国特許第5,500,362号又は5,821,337号中に記載されているようなin vitroのADCCアッセイを行うことができる。このようなアッセイのために有用なエフェクター細胞は、末梢血単核球(PBMC)及びナチュラルキラー(NK)細胞を含む。別に、又は更に、興味のある分子のADCC活性は、in vivoで、例えば動物モデルで評価することができる。
本明細書中で開示される態様は、抗−4−1BB抗体及びADCC誘導抗体(例えば、リツキシマブのような抗−CD20又は抗−P−カドヘリン抗体)の組合せを、癌の治療のために、このような治療を必要とする患者に併用投与することを含んでなる新規な治療方法に関する。一つの態様において、この方法は、抗−4−1BB抗体(例えば、MOR−7480.1)を、抗−CD20抗体(例えば、リツキシマブ)との組み合わせで投与することを含んでなる。もう一つの態様において、この方法は、抗−4−1BB抗体(例えば、MOR−7480.1)を、抗−P−カドヘリン抗体との組み合わせで投与することを含んでなる。
好ましい抗−4−1BB抗体は、ヒト4−1BBに特異的に結合する抗体である。このような抗体は、制約されるものではないが、MOR−6032、MOR−7361、MOR−7480、MOR−7480.1、MOR−7480.2、MOR−7483、MOR−7483.1、及びMOR−7483.2を含む。これらの例示的な抗−4−1BB抗体を、以下の表1及び表2に示す。
本明細書中に開示される態様は、ADCCを誘導する任意の抗体の使用を包含する。好ましいADCC誘導抗体は、制約されるものではないが、抗−CD20抗体(リツキシマブのような)及びP−カドヘリン抗体(g−194−g09のような)を含む。好適なP−カドヘリン抗体が、例えば本明細書中に参考文献として援用される米国特許第7,452,537号中に開示されている。然しながら、各種のADCC誘導抗体を本明細書中に記載される態様において使用することができることを当業者は認識するであろう。例えば、好適な抗体は、向上したADCC誘導性活性を有するように工学操作することができる(例えば、Lazar et al.,PNAS 2006;103;4005−4010;Bowles et al.,Blood 2006;108:2648−2654;Shields et al.,JBC 2002;277:26733−26740;Suzuki et al.,Clin Cancer Res 2007;13(6);及びSatoh et al.,Expert Opin.Biol.Ther.2006;6(11):1161−1173を参照されたい)。従って、例えば、リツキシマブのような抗−CD20抗体は、本明細書中に開示される態様中で使用するために適切なADCC−抗体を産生するために、当技術において既知の方法によって操作することができる。同様に、g−194−g09(本明細書中に記載される)のような抗−P−カドヘリン抗体は、本明細書中に開示される態様中で使用するために適したADCC−抗体を産生するために、当技術において既知の方法によって操作することができる。
本明細書中に開示される態様は、抗−4−1BB抗体(例えば、MOR−6032、MOR−7361、MOR−7480、MOR−7480.1、MOR−7480.2、MOR−7483、MOR−7483.1、又はMOR−7483.2)及び少なくとも一つのADCC誘導抗体(例えば、リツキシマブのような抗−CD20又は抗−P−カドヘリン抗体)を併用投与することを含んでなる併用療法に関する。
ADCC誘導抗体(例えば、リツキシマブのような抗−CD20又は抗−P−カドヘリン抗体)と組合せた抗−4−1BB抗体の併用投与と組合わされた相加的又は相乗的効果を含む、本明細書中に提供される開示に基づいて、本発明が、抗体が少なくとも一つの他の治療剤との組合せで患者に投与され、これによって治療の利益を提供する多くの組合せ療法を包含することは当業者によって認識されるであろう。本明細書中に提供される教示を供給された後、多くのこのような組合せが当業者にとって容易に明白となるものであるが、幾つかの組合せが本明細書中で考察される。然しながら、本明細書中に開示される態様は、単に例示的目的のために本明細書中に明示されるこれらの組合せにより、如何なる方法ででも制約されるものではない。
血管新生阻害剤を、本明細書中に記載される方法において使用することができる。血管新生阻害剤は、制約されるものではないが、VEGFに対するヒト化抗体のベバシズマブ(AVASTIN;Genentech)を含む。これは、5FUとの組合せで使用することができ、そして大腸又は直腸の転移性癌を持つ患者の第一選択治療として指示される。血管新生因子又はその受容体を直接標的とする薬剤は、自己分泌受容体のシグナル伝達に干渉することによって、受容体適格性の血液系腫瘍における場合より大きい活性に対する可能性を提示する。ベバシズマブは、循環VEGFの継続的中和を生じ、そして骨髄異形成症候群(MDS)、リンパ腫、急性骨髄性白血病(AML)、及び固形腫瘍の治療のために有用であることができる。血管新生受容体シグナル伝達のRTKI小分子阻害剤(例えば、インドリノン)は、本明細書中に記載される態様に包含される。血管系腫瘍の臨床治験に入る一番目の受容体アンタゴニストは、SU5416(Sugen)であり、これは、VEGFR−1及びVEGFR−2受容体及びc−Kitのリガンド誘導性自己リン酸化を障害する。SU5416は、白血病細胞系のVEGF誘導性クローン原性反応を阻害し、そしてAML患者からの骨髄芽球腫のアポトーシスを促進する。PTK787/ZK222584(Novartis)、及びAG−13736(Agouron/Pfizer)を含む他のRTKIは、AML及び他の受容体適格性血管系腫瘍を治療するために評価されている。本明細書中に開示される態様は、更に癌、例えば、リンパ腫、大腸癌、腎臓癌、胃腸管間質腫瘍、等の、抗−4−1BB抗体、少なくとも一つのADCC誘導抗体(例えば、リツキシマブのような抗−CD20又は抗−P−カドヘリン抗体)、及び少なくとも一つの更なる血管新生阻害剤、例えばAG−13763、AG−26,798、等、並びに当技術において公知の、又は将来開発される他の血管新生阻害剤の組合せを使用する治療を含む。
本明細書中に記載される治療は、更にEGFR抗体、EGF抗体、及びEGFR阻害剤である分子のようなEGFR(上皮細胞増殖因子受容体)反応を阻害することができる薬剤;VEGF受容体及びVEGFを阻害することができる分子のようなVEGF(血管内皮細胞増殖因子)阻害剤;及びerbB2受容体に結合する有機分子又は抗体のようなrebB2受容体阻害剤、例えば、HERCEPTIN(ハーセプチン、Genentech,Inc.,San Francisco,CA)のような他のシグナル伝達阻害剤と共に使用することもできる。
本発明の治療計画は、更にIGF−1R(インスリン様増殖因子1受容体)に結合することによって腫瘍増殖を阻害する抗体又は他のリガンドと組合せることができる。使用することができる抗−IGF−1R抗体の例は、2001年12月20日に出願された国際特許出願PCT/US01/51113(WO02/053596として2002年7月11日に公開)、及び2004年8月3日に出願された国際特許出願PCT/IB2004/002555(WO2005/016967として2005年2月24日に公開)中に記載されているものを含む。好ましい抗−IGFR−1R抗体は、例えば抗体2.12.1、2.13.2、2.14.3、3.1.1、4.9.2及び4.17.3の重鎖及び軽鎖アミノ酸配列を有する抗体を包含する。
放射線療法を、本明細書中に記載される抗体組合せ療法と併用することができる。放射線療法は、乳癌のような癌の治療のための公知の放射線療法によって施術される。放射線療法のための線量及び計画は、当業者によって、そして疾病の段階、及び当技術において公知の他の因子に基づいて容易に決定することができる。
本発明の態様は、更に他の治療剤の投与を包含する。このような治療剤は、鎮痛剤、癌ワクチン、抗血管剤、抗増殖剤、制吐剤、及び止痢剤を含む。好ましい制吐剤は、塩酸オンダンセトロン、塩酸グラニセトロン、及びメトクロプラミドを含む。好ましい止痢剤は、ジフェノキシレート及びアトロピン(LOMOTIL)、ロペラミド(IMMODIUM)、並びにオクトレオチド(SANDOSTATIN)を含む。
本明細書中に開示される抗体併用療法は、癌に罹った患者に対する治療の利益を提供するために、幹細胞移植と組合せることができる。幹細胞移植は、当技術において既知の方法によって行うことができる。幾つかのこのような方法は、本明細書中に参考文献として援用される、Harrison’s Principles of Internal Medicine,Chapter 14,Braunwald et al.,Eds.,15th ed.,McGraw−Hill Professional(2001)中のAppelbaum中に記載されている。従って、本発明の方法は、幹細胞移植を受けている哺乳動物における癌の治療に関し、この方法は、肝細胞移植との更なる組合せで、癌の治療において有効である量の抗−4−1BB抗体を、少なくとも一つのADCC誘導抗体(例えば、リツキシマブのような抗−CD20又は抗−P−カドヘリン抗体)と組合せて、哺乳動物に投与することを含んでなる。
本明細書中に記載される一以上の抗体の投与のために、最適な所望の反応を提供するために投与計画を調節することができる。例えば、一回のボーラスを投与することができ、数回に分割した投与を時間をかけて投与することができ、或いは治療の状況の要求によって指示されるとおりに、投与量を、比例的に減少又は増加することができる。非経口組成物を、投与の容易さ及び投与量の均一性のために投与単位形態に処方することは、特に好都合であり得る。投与単位形態は、本明細書中で使用される場合、治療される哺乳動物の患者のための単位の投与量として適した物理的に別々の単位を指し;それぞれの単位は、所望の治療効果を産生するために計算された所定の量の活性化合物を、必要な医薬的担体と共に含有する。本発明の投与単位形態のための諸元は、典型的には(a)抗体の独特の特質及び達成される特別な治療的又は予防的効果、並びに(b)個体の感受性の治療のための活性化合物のような配合の技術における固有の制約によって指示され、そしてこれらに直接依存する。
一つの態様において、投与の一部は、静脈内ボーラスとして、そして残りは抗体製剤の注入によって投与される。例えば、抗体の静脈内注射をボーラスとして与えることができ、そして所定の抗体の投与量の残りは、静脈内注射によって投与することができる。抗体の所定の投与量は、例えば、約1時間半から5時間の時間をかけて投与することができる。
本明細書中に開示される態様は、活性成分として本発明のヒト抗−4−1BB抗体を、少なくとも一つのADCC誘導抗体(例えば、リツキシマブのような抗−CD20又は抗−P−カドヘリン抗体)と組合せて含んでなる医薬組成物の調製及び使用を包含する。このような医薬組成物は、患者への投与のために適した形態の少なくとも一つの活性成分の組合せ(例えば、有効な投与量の抗−4−1BB抗体、有効な投与量のリツキシマブのような少なくとも一つのADCC誘導抗体)のような、それぞれの活性成分単独からなることができるか、或いは医薬組成物は、活性成分及び一つ又はそれより多い医薬的に受容可能な担体、一以上の更なる(活性及び/又は不活性)成分、或いはこれらの幾つかの組合せを含んでなることができる。
本明細書中で使用される場合、医薬組成物の“非経口投与”は、患者の組織の物理的開口によって特徴づけられる任意の投与の経路を、そして組織の突破を経由する医薬組成物の投与を含む。従って、非経口投与は、制約されるものではないが、組成物の注射、外科的切開による組成物の適用、組織を透過する非外科的傷による組成物の適用、等による医薬組成物の投与を含む。特に、非経口投与は、制約されるものではないが、皮下、腹腔内、筋肉内、胸骨内注射、及び腎透析注入技術を含むことを考慮する。
本明細書中に開示される更なる態様は、癌の治療のための各種のキットを含む。キットは、典型的には、治療的に有効な量の本発明のヒト抗−4−1BB抗体及び治療的に有効な量の少なくとも一つのADCC誘導抗体(例えば、リツキシマブのような抗−CD20又は抗−P−カドヘリン抗体)を含む。キットは、更に制約されるものではないが、患者へのキットの成分の投与のためのシリンジを含むアプリケーターを含むことができる。更に、キットは、患者の癌を治療するためのキットの使用のための関連する情報を明記した説明資料を含むことができる。更に、キットは、癌の治療のための幅広い大量の更なる薬剤を含むことができる。このような薬剤は、本明細書中に明記され、そして特に、化学療法化合物、癌ワクチン、シグナル伝達阻害剤、異常な細部増殖又は癌を治療することにおいて有用な薬剤、腫瘍の成長を阻害する抗体又は他のリガンド、化学療法剤(特に、タキサン、ビンカアルカロイド、白金化合物、挿入性抗体)、及びサイトカイン、並びに例えば、制約されるものではないが、止痢剤、制吐剤、等のような治療中に起こる毒性を治療するための対症薬剤を含む。例示的なキットが本明細書中に記載されるが、他の有用なキットの内容も、本発明の開示に照らして当業者にとって明白であろう。
リンパ腫モデルにおける、4−1BB及びCD20代替mAbsの組合せ効力を試験した。腫瘍成長阻害実験を、B細胞タンパク質CD20を発現しているA20B細胞リンパ腫モデルにおいて行い、ラット−抗マウス4−1BBアゴニストmAb(MAB9371(R&D Systems(Minneapolis MN))の、リツキシマブ代替物として役立つマウス−抗マウスCD20抗体との組合せの効力を試験した。
大腸癌モデルにおける、4−1BB及びP−カドヘリンmAbsの組合せ効力を試験した。腫瘍成長の阻害実験を行い、ラット−抗マウス4−1BBアゴニストmAb(MAB9371;R&D Systems(Minneapolis MN))の、抗−P−カドヘリン抗体(抗−P−カドヘリン1又はg−194−g09)との組合せの効力を試験した。
大腸癌モデルにおける、4−1BB及びP−カドヘリンmAbsの組合せ効力を試験した。腫瘍成長の阻害実験を行い、ラット−抗マウス4−1BBアゴニストmAb(MAB9371;R&D Systems(Minneapolis MN))の、抗−P−カドヘリン抗体(抗−P−カドヘリン2)との組合せの効力を試験した。抗−P−カドヘリン2を、向上したADCC誘導活性を有するように抗−P−カドヘリン1(g−194−909)から操作した。
実施例4:4−1BBアゴニスト抗体及び/又はCD20ADCC誘導抗体による原発性リンパ腫陽性マウスの処置
4−1BB及びCD20mAbsの組合せ効力を、Eμ−mycマウスで試験した。
(アミノ酸配列において、CDRは、下線を引いてあり、可変領域は大文字、そして定常領域は小文字である)
A. 抗体MOR−6032
VHのアミノ酸配列(配列番号:4):
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFNSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPGFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARKNEEDGGFDHWGQGTLVTVSS
全長の重鎖アミノ酸配列(IgG2)(配列番号:5):
QVQLVQSGAEVKKPGSSVKVSCKASGGTFNSYAISWVRQAPGQGLEWMGGIIPGFGTANYAQKFQGRVTITADESTSTAYMELSSLRSEDTAVYYCARKNEEDGGFDHWGQGTLVTVSSastkgpsvfplapcsrstsestaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssnfgtqtytcnvdhkpsntkvdktverkccvecppcpappvagpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstfrvvsvltvvhqdwlngkeykckvsnkglpapiektisktkgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppmldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
VLのアミノ酸配列(配列番号:9):
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNLGDYYASWYQQKPGQAPVLVIYDDSNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCQTWDGTLHFVFGGGTKLTVL
全長の軽鎖のアミノ酸配列(配列番号:10):
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNLGDYYASWYQQKPGQAPVLVIYDDSNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCQTWDGTLHFVFGGGTKLTVLgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadsspvkagvetttpskqsnnkyaassylsltpe週一回kshrsyscqvthegstvektvaptecs
VHの核酸配列(配列番号:11):
caggtgcaattggttcagtctggcgcggaagtgaaaaaaccgggcagcagcgtgaaagtgagctgcaaagcctccggaggcacttttaattcttatgctatttcttgggtgcgccaagcccctgggcagggtctcgagtggatgggcggtatcattccgggttttggcactgcgaattacgcgcagaagtttcagggccgggtgaccattaccgcggatgaaagcaccagcaccgcgtatatggaactgagcagcctgcgtagcgaagatacggccgtgtattattgcgcgcgtaagaatgaggaggatggtggttttgatcattggggccaaggcaccctggtgacggttagctca
全長の重鎖の核酸配列(配列番号:13):
caggtgcaattggttcagtctggcgcggaagtgaaaaaaccgggcagcagcgtgaaagtgagctgcaaagcctccggaggcacttttaattcttatgctatttcttgggtgcgccaagcccctgggcagggtctcgagtggatgggcggtatcattccgggttttggcactgcgaattacgcgcagaagtttcagggccgggtgaccattaccgcggatgaaagcaccagcaccgcgtatatggaactgagcagcctgcgtagcgaagatacggccgtgtattattgcgcgcgtaagaatgaggaggatggtggttttgatcattggggccaaggcaccctggtgacggttagctcagcctccaccaagggcccatcggtcttccccctggcgccctgctccaggagcacctccgagagcacagcggccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccggtgacggtgtcgtggaactcaggcgctctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtagtgaccgtgccctccagcaacttcggcacccagacctacacctgcaacgtagatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagacagttgagcgcaaatgttgtgtcgagtgcccaccgtgcccagcaccacctgtggcaggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacgtgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccccgaggtccagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccacgggaggagcagttcaacagcacgttccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcgtgcaccaggactggctgaacggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaaggcctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaaaccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcccgggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctaccccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacacctcccatgctggactccgacggctccttcttcctctacagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacacagaagagcctctccctgtctccgggtaaa
VLの核酸配列(配列番号:12):
Gatatcgaactgacccagccgccttcagtgagcgttgcaccaggtcagaccgcgcgtatctcgtgtagcggcgataatcttggtgattattatgcttcttggtaccagcagaaacccgggcaggcgccagttcttgtgatttatgatgattctaatcgtccctcaggcatcccggaacgctttagcggatccaacagcggcaacaccgcgaccctgaccattagcggcactcaggcggaagacgaagcggattattattgccagacttgggatggtactcttcattttgtgtttggcggcggcacgaagttaaccgttctt
全長の軽鎖の核酸配列(配列番号:14):
Gatatcgaactgacccagccgccttcagtgagcgttgcaccaggtcagaccgcgcgtatctcgtgtagcggcgataatcttggtgattattatgcttcttggtaccagcagaaacccgggcaggcgccagttcttgtgatttatgatgattctaatcgtccctcaggcatcccggaacgctttagcggatccaacagcggcaacaccgcgaccctgaccattagcggcactcaggcggaagacgaagcggattattattgccagacttgggatggtactcttcattttgtgtttggcggcggcacgaagttaaccgttcttggtcagcccaaggctgccccctcggtcactctgttcccaccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcataagtgacttctacccgggagccgtgacagtggcctggaaggcagatagcagccccgtcaaggcgggagtggagaccaccacaccctccaaacaaagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
B.抗体MOR7361
VHのアミノ酸配列(配列番号:18)
QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMHWVRQAPGKGLEWVSVISGSGSNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLYAQFEGDFWGQGTLVTVSS
全長の重鎖(IgG2)のアミノ酸配列(配列番号:19):
QVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSDYYMHWVRQAPGKGLEWVSVISGSGSNTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARLYAQFEGDFWGQGTLVTVSSastkgpsvfplapcsrstsestaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssnfgtqtytcnvdhkpsntkvdktverkccvecppcpappvagpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstfrvvsvltvvhqdwlngkeykckvsnkglpapiektisktkgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppmldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
VLのアミノ酸配列(配列番号:23):
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNIGSKYVSWYQQKPGQAPVLVIYSDSERPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCQSWDGS−ISRVFGGGTKLTVL
全長の軽鎖のアミノ酸配列(配列番号:24):
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNIGSKYVSWYQQKPGQAPVLVIYSDSERPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCQSWDGSISRVFGGGTKLTVLgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadsspvkagvetttpskqsnnkyaassylsltpe週一回kshrsyscqvthegstvektvaptecs
VHの核酸配列(配列番号:25):
Caggtgcaattggtggaaagcggcggcggcctggtgcaaccgggcggcagcctgcgtctgagctgcgcggcctccggatttaccttttctgattattatatgcattgggtgcgccaagcccctgggaagggtctcgagtgggtgagcgttatctctggttctggtagcaatacctattatgcggatagcgtgaaaggccgttttaccatttcacgtgataattcgaaaaacaccctgtatctgcaaatgaacagcctgcgtgcggaagatacggccgtgtattattgcgcgcgtctttatgctcagtttgagggtgatttttggggccaaggcaccctggtgacggttagctca
全長の重鎖の核酸配列(配列番号:27):
caggtgcaattggtggaaagcggcggcggcctggtgcaaccgggcggcagcctgcgtctgagctgcgcggcctccggatttaccttttctgattattatatgcattgggtgcgccaagcccctgggaagggtctcgagtgggtgagcgttatctctggttctggtagcaatacctattatgcggatagcgtgaaaggccgttttaccatttcacgtgataattcgaaaaacaccctgtatctgcaaatgaacagcctgcgtgcggaagatacggccgtgtattattgcgcgcgtctttatgctcagtttgagggtgatttttggggccaaggcaccctggtgacggttagctcagcctccaccaagggcccatcggtcttccccctggcgccctgctccaggagcacctccgagagcacagcggccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccggtgacggtgtcgtggaactcaggcgctctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtagtgaccgtgccctccagcaacttcggcacccagacctacacctgcaacgtagatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagacagttgagcgcaaatgttgtgtcgagtgcccaccgtgcccagcaccacctgtggcaggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacgtgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccccgaggtccagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccacgggaggagcagttcaacagcacgttccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcgtgcaccaggactggctgaacggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaaggcctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaaaccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcccgggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctaccccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacacctcccatgctggactccgacggctccttcttcctctacagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacaca
gaagagcctctccctgtctccgggtaaa
VLの核酸配列(配列番号:26)
gatatcgaactgacccagccgccttcagtgagcgttgcaccaggtcagaccgcgcgtatctcgtgtagcggcgataatattggttctaagtatgtttcttggtaccagcagaaacccgggcaggcgccagttcttgtgatttattctgattctgagcgtccctcaggcatcccggaacgctttagcggatccaacagcggcaacaccgcgaccctgaccattagcggcactcaggcggaagacgaagcggattattattgccagtcttgggatggttctatttctcgtgtgtttggcggcggcacgaagttaaccgtcctaggtcag
全長の軽鎖の核酸配列(配列番号:28)
gatatcgaactgacccagccgccttcagtgagcgttgcaccaggtcagaccgcgcgtatctcgtgtagcggcgataatattggttctaagtatgtttcttggtaccagcagaaacccgggcaggcgccagttcttgtgatttattctgattctgagcgtccctcaggcatcccggaacgctttagcggatccaacagcggcaacaccgcgaccctgaccattagcggcactcaggcggaagacgaagcggattattattgccagtcttgggatggttctatttctcgtgtgtttggcggcggcacgaagttaaccgtcctaggtcag
C.抗体MOR7480
VHのアミノ酸配列(配列番号:32)
QVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFSTYWISWVRQMPGKGLEWMGKIYPGDSYTNYSPSFQGQVTISADKSISTAYL週一回SSLKASDTAMYYCARGYGIFDYWGQGTLVTVSS
全長の重鎖(IgG2)のアミノ酸配列(配列番号:33)
QVQLVQSGAEVKKPGESLKISCKGSGYSFSTYWISWVRQMPGKGLEWMGKIYPGDSYTNYSPSFQGQVTISADKSISTAYL週一回SSLKASDTAMYYCARGYGIFDYWGQGTLVTVSSastkgpsvfplapcsrstsestaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssnfgtqtytcnvdhkpsntkvdktverkccvecppcpappvagpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstfrvvsvltvvhqdwlngkeykckvsnkglpapiektisktkgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppmldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
VLのアミノ酸配列(配列番号:37)
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQAPVVVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCATYTGFGSLAVFGGGTKLTVL
全長の軽鎖のアミノ酸配列(配列番号38):
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQAPVVVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCATYTGFGSLAVFGGGTKLTVLgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadsspvkagvetttpskqsnnkyaassylsltpe週一回kshrsyscqvthegstvektvaptecs
VHの核酸配列(配列番号:39)
caggtgcaattggttcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgaaagcctgaaaattagctgcaaaggttccggatattccttttctacttattggatttcttgggtgcgccagatgcctgggaagggtctcgagtggatgggcaagatctatccgggtgatagctataccaattattctccgagctttcagggccaggtgactattagcgcggataaaagcattagcaccgcgtatcttcaatggagcagcctgaaagcgagcgatacggccatgtattattgtgcgcgtggttatggtatttttgattattggggccaaggcaccctggtcaccgtctcctca
全長の重鎖(IgG2)の核酸配列(配列番号:41)
caggtgcaattggttcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgaaagcctgaaaattagctgcaaaggttccggatattccttttctacttattggatttcttgggtgcgccagatgcctgggaagggtctcgagtggatgggcaagatctatccgggtgatagctataccaattattctccgagctttcagggccaggtgactattagcgcggataaaagcattagcaccgcgtatcttcaatggagcagcctgaaagcgagcgatacggccatgtattattgtgcgcgtggttatggtatttttgattattggggccaaggcaccctggtcaccgtctcctcagcctccaccaagggcccatcggtcttccccctggcgccctgctccaggagcacctccgagagcacagcggccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccggtgacggtgtcgtggaactcaggcgctctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtagtgaccgtgccctccagcaacttcggcacccagacctacacctgcaacgtagatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagacagttgagcgcaaatgttgtgtcgagtgcccaccgtgcccagcaccacctgtggcaggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacgtgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccccgaggtccagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccacgggaggagcagttcaacagcacgttccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcgtgcaccaggactggctgaacggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaaggcctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaaaccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcccgggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctaccccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacacctcccatgctggactccgacggctccttcttcctctacagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacacagaagagcctctccctgtctccgggtaaa
VLの核酸配列(配列番号:40)
Gatatcgaactgacccagccgccttcagtgagcgttgcaccaggtcagaccgcgcgtatctcgtgtagcggcgataatattggtgatcagtatgctcattggtaccagcagaaacccgggcaggcgccagttgttgtgatttatcaggataagaatcgtccctcaggcatcccggaacgctttagcggatccaacagcggcaacaccgcgaccctgaccattagcggcactcaggcggaagacgaagcggattattattgcgctacttatactggttttggttctcttgctgtgtttggcggcggcacgaagttaaccgtccta
全長の軽鎖の核酸配列(配列番号:42)
gatatcgaactgacccagccgccttcagtgagcgttgcaccaggtcagaccgcgcgtatctcgtgtagcggcgataatattggtgatcagtatgctcattggtaccagcagaaacccgggcaggcgccagttgttgtgatttatcaggataagaatcgtccctcaggcatcccggaacgctttagcggatccaacagcggcaacaccgcgaccctgaccattagcggcactcaggcggaagacgaagcggattattattgcgctacttatactggttttggttctcttgctgtgtttggcggcggcacgaagttaaccgtccta
D.抗体MOR7480.1
VHのアミノ酸配列(配列番号:43):
EVQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGYSFSTYWISWVRQMPGKGLEWMGKIYPGDSYTNYSPSFQGQVTISADKSISTAYL週一回SSLKASDTAMYYCARGYGIFDYWGQGTLVTVSS
全長の重鎖(IgG2)のアミノ酸配列(配列番号:44):
EVQLVQSGAEVKKPGESLRISCKGSGYSFSTYWISWVRQMPGKGLEWMGKIYPGDSYTNYSPSFQGQVTISADKSISTAYL週一回SSLKASDTAMYYCARGYGIFDYWGQGTLVTVSSastkgpsvfplapcsrstsestaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssnfgtqtytcnvdhkpsntkvdktverkccvecppcpappvagpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstfrvvsvltvvhqdwlngkeykckvsnkglpapiektisktkgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppmldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
VLのアミノ酸配列(配列番号:45):
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQSPVLVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCATYTGFGSLAVFGGGTKLTVL
全長の軽鎖のアミノ酸配列(配列番号:46):
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQSPVLVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCATYTGFGSLAVFGGGTKLTVLgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadsspvkagvetttpskqsnnkyaassylsltpe週一回kshrsyscqvthegstvektvaptecs
VHの核酸配列(配列番号:47):
gaggtgcaattggttcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgaaagcctgaggattagctgcaaaggttccggatattccttttctacttattggatttcttgggtgcgccagatgcctgggaagggtctcgagtggatgggcaagatctatccgggtgatagctataccaattattctccgagctttcagggccaggtgactattagcgcggataaaagcattagcaccgcgtatcttcaatggagcagcctgaaagcgagcgatacggccatgtattattgtgcgcgtggttatggtatttttgattattggggccaaggcaccctggtcaccgtctcctca
全長の重鎖(IgG2)の核酸配列(配列番号:49):
gaggtgcaattggttcagagcggcgcggaagtgaaaaaaccgggcgaaagcctgaggattagctgcaaaggttccggatattccttttctacttattggatttcttgggtgcgccagatgcctgggaagggtctcgagtggatgggcaagatctatccgggtgatagctataccaattattctccgagctttcagggccaggtgactattagcgcggataaaagcattagcaccgcgtatcttcaatggagcagcctgaaagcgagcgatacggccatgtattattgtgcgcgtggttatggtatttttgattattggggccaaggcaccctggtcaccgtctcctcagcctccaccaagggcccatcggtcttccccctggcgccctgctccaggagcacctccgagagcacagcggccctgggctgcctggtcaaggactacttccccgaaccggtgacggtgtcgtggaactcaggcgctctgaccagcggcgtgcacaccttcccggctgtcctacagtcctcaggactctactccctcagcagcgtagtgaccgtgccctccagcaacttcggcacccagacctacacctgcaacgtagatcacaagcccagcaacaccaaggtggacaagacagttgagcgcaaatgttgtgtcgagtgcccaccgtgcccagcaccacctgtggcaggaccgtcagtcttcctcttccccccaaaacccaaggacaccctcatgatctcccggacccctgaggtcacgtgcgtggtggtggacgtgagccacgaagaccccgaggtccagttcaactggtacgtggacggcgtggaggtgcataatgccaagacaaagccacgggaggagcagttcaacagcacgttccgtgtggtcagcgtcctcaccgtcgtgcaccaggactggctgaacggcaaggagtacaagtgcaaggtctccaacaaaggcctcccagcccccatcgagaaaaccatctccaaaaccaaagggcagccccgagaaccacaggtgtacaccctgcccccatcccgggaggagatgaccaagaaccaggtcagcctgacctgcctggtcaaaggcttctaccccagcgacatcgccgtggagtgggagagcaatgggcagccggagaacaactacaagaccacacctcccatgctggactccgacggctccttcttcctctacagcaagctcaccgtggacaagagcaggtggcagcaggggaacgtcttctcatgctccgtgatgcatgaggctctgcacaaccactacacacagaagagcctctccctgtctccgggtaaa
VLの核酸配列(配列番号:48):
agctacgagctgacccagccccccagcgtgtccgtgagccctggccagaccgccagcatcacctgcagcggcgacaacatcggcgaccagtacgcccactggtatcagcagaagcccggccagagccccgtgctggtgatctaccaggacaagaaccggcccagcggcatccccgagcggttcagcggcagcaacagcggcaacaccgccaccctgaccatcagcggcacccaggccatggacgaggccgactactactgcgccacctacaccggcttcggcagcctggccgtgttcggcggagggaccaagctgaccgtccta
全長の軽鎖の核酸配列(配列番号:50):
agctacgagctgacccagccccccagcgtgtccgtgagccctggccagaccgccagcatcacctgcagcggcgacaacatcggcgaccagtacgcccactggtatcagcagaagcccggccagagccccgtgctggtgatctaccaggacaagaaccggcccagcggcatccccgagcggttcagcggcagcaacagcggcaacaccgccaccctgaccatcagcggcacccaggccatggacgaggccgactactactgcgccacctacaccggcttcggcagcctggccgtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggtcagcccaaggctgccccctcggtcactctgttcccaccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcataagtgacttctacccgggagccgtgacagtggcctggaaggcagatagcagccccgtcaaggcgggagtggagaccaccacaccctccaaacaaagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
E.抗体MOR7480.2
VHのアミノ酸配列(配列番号:43):
(MOR−7480.1と同じ)
全長の重鎖(IgG2)のアミノ酸配列(配列番号:44):
(MOR−7480.1のIgG2と同じ)
VLのアミノ酸配列(配列番号:51):
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQSPVVVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCATYTGFGSLAVFGGGTKLTVL
全長の軽鎖のアミノ酸配列(配列番号52):
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQSPVVVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCATYTGFGSLAVFGGGTKLTVLgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadsspvkagvetttpskqsnnkyaassylsltpe週一回kshrsyscqvthegstvektvaptecs
VHの核酸配列(配列番号:47):
(MOR−7480.1と同じ)
全長の重鎖(IgG2)の核酸配列(配列番号:49):
(MOR−7480.1のIgG2と同じ)
VLの核酸配列(配列番号:53):
agctacgagctgacccagccccccagcgtgtccgtgagccctggccagaccgccagcatcacctgcagcggcgacaacatcggcgaccagtacgcccactggtatcagcagaagcccggccagagccccgtggtggtgatctaccaggacaagaaccggcccagcggcatccccgagcggttcagcggcagcaacagcggcaacaccgccaccctgaccatcagcggcacccaggccatggacgaggccgactactactgcgccacctacaccggcttcggcagcctggccgtgttcggcggagggaccaagctgaccgtccta
全長の軽鎖の核酸配列(配列番号:54):
agctacgagctgacccagccccccagcgtgtccgtgagccctggccagaccgccagcatcacctgcagcggcgacaacatcggcgaccagtacgcccactggtatcagcagaagcccggccagagccccgtggtggtgatctaccaggacaagaaccggcccagcggcatccccgagcggttcagcggcagcaacagcggcaacaccgccaccctgaccatcagcggcacccaggccatggacgaggccgactactactgcgccacctacaccggcttcggcagcctggccgtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggtcagcccaaggctgccccctcggtcactctgttcccaccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcataagtgacttctacccgggagccgtgacagtggcctggaaggcagatagcagccccgtcaaggcgggagtggagaccaccacaccctccaaacaaagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
F.抗体MOR−7483
VHのアミノ酸配列(配列番号:32):
(MOR7480と同じ)
全長の重鎖(IgG2)のアミノ酸配列(配列番号:33):
(MOR7480のIgG2と同じ)
VLのアミノ酸配列(配列番号:56):
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQAPVVVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCSTYTFVGFTTVFGGGTKLTVL
全長の軽鎖のアミノ酸配列(配列番号:57):
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQAPVVVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCSTYTFVGFTTVFGGGTKLTVLgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadsspvkagvetttpskqsnnkyaassylsltpe週一回kshrsyscqvthegstvektvaptecs
VHの核酸配列(配列番号:39):
(MOR7480と同じ)
全長の重鎖(IgG2)の核酸配列(配列番号:41):
(MOR7480のIgG2と同じ)
VLの核酸配列(配列番号:58):
Gatatcgaactgacccagccgccttcagtgagcgttgcaccaggtcagaccgcgcgtatctcgtgtagcggcgataatattggtgatcagtatgctcattggtaccagcagaaacccgggcaggcgccagttgttgtgatttatcaggataagaatcgtccctcaggcatcccggaacgctttagcggatccaacagcggcaacaccgcgaccctgaccattagcggcactcaggcggaagacgaagcggattattattgctctacttatacttttgttggttttactactgtgtttggcggcggcacgaagttaaccgtccta
全長の軽鎖の核酸配列(配列番号:59):
Gatatcgaactgacccagccgccttcagtgagcgttgcaccaggtcagaccgcgcgtatctcgtgtagcggcgataatattggtgatcagtatgctcattggtaccagcagaaacccgggcaggcgccagttgttgtgatttatcaggataagaatcgtccctcaggcatcccggaacgctttagcggatccaacagcggcaacaccgcgaccctgaccattagcggcactcaggcggaagacgaagcggattattattgctctacttatacttttgttggttttactactgtgtttggcggcggcacgaagttaaccgtcctaggtcagcccaaggctgccccctcggtcactctgttcccaccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcataagtgacttctacccgggagccgtgacagtggcctggaaggcagatagcagccccgtcaaggcgggagtggagaccaccacaccctccaaacaaagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
G.抗体MOR−7483.1
VHのアミノ酸配列(配列番号:43):
(MOR7480.1と同じ)
全長の重鎖(IgG2)のアミノ酸配列(配列番号:44):
(MOR−7480.1のIgG2と同じ)
VLのアミノ酸配列(配列番号:60):
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQSPVLVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCSTYTFVGFTTVFGGGTKLTVL
全長の軽鎖のアミノ酸配列(配列番号:61):
DIELTQPPSVSVAPGQTARISCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQAPVVVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAEDEADYYCSTYTFVGFTTVFGGGTKLTVLgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadsspvkagvetttpskqsnnkyaassylsltpe週一回kshrsyscqvthegstvektvaptecs
VHの核酸配列(配列番号:47):
(MOR−7480.1と同じ)
全長の重鎖(IgG2)の核酸配列(配列番号:49):
(MOR−7480.1のIgG2と同じ)
VLの核酸配列(配列番号:62):
Agctacgagctgacccagccccccagcgtgtccgtgagccctggccagaccgccagcatcacctgcagcggcgacaacatcggcgaccagtacgcccactggtatcagcagaagcccggccagagccccgtgctggtgatctaccaggacaagaaccggcccagcggcatccccgagcggttcagcggcagcaacagcggcaacaccgccaccctgaccatcagcggcacccaggccatggacgaggccgactactactgctctacttatacttttgttggttttactactgtgttcggcggagggaccaagctgaccgtccta
全長の軽鎖の核酸配列(配列番号:63):
agctacgagctgacccagccccccagcgtgtccgtgagccctggccagaccgccagcatcacctgcagcggcgacaacatcggcgaccagtacgcccactggtatcagcagaagcccggccagagccccgtgctggtgatctaccaggacaagaaccggcccagcggcatccccgagcggttcagcggcagcaacagcggcaacaccgccaccctgaccatcagcggcacccaggccatggacgaggccgactactactgctctacttatacttttgttggttttactactgtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggtcagcccaaggctgccccctcggtcactctgttcccaccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcataagtgacttctacccgggagccgtgacagtggcctggaaggcagatagcagccccgtcaaggcgggagtggagaccaccacaccctccaaacaaagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
H.抗体MOR−7483.2
VHのアミノ酸配列(配列番号:43):
(MOR−7480.1と同じ)
全長の重鎖(IgG2)のアミノ酸配列(配列番号:44):
(MOR−7480.1 IgG2と同じ)
VLのアミノ酸配列(配列番号:64):
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQSPVVVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCSTYTFVGFTTVFGGGTKLTVL
全長の軽鎖のアミノ酸配列(配列番号65):
SYELTQPPSVSVSPGQTASITCSGDNIGDQYAHWYQQKPGQSPVVVIYQDKNRPSGIPERFSGSNSGNTATLTISGTQAMDEADYYCSTYTFVGFTTVFGGGTKLTVLgqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadsspvkagvetttpskqsnnkyaassylsltpe週一回kshrsyscqvthegstvektvaptecs
VHの核酸配列(配列番号:47):
(MOR−7480.1と同じ)
全長の重鎖(IgG2)核酸配列(配列番号:49):
(MOR−7480.1のIgG2と同じ)
VLの核酸配列(配列番号:66):
agctacgagctgacccagccccccagcgtgtccgtgagccctggccagaccgccagcatcacctgcagcggcgacaacatcggcgaccagtacgcccactggtatcagcagaagcccggccagagccccgtggtggtgatctaccaggacaagaaccggcccagcggcatccccgagcggttcagcggcagcaacagcggcaacaccgccaccctgaccatcagcggcacccaggccatggacgaggccgactactactgctctacttatacttttgttggttttactactgtgttcggcggagggaccaagctgaccgtccta
全長の軽鎖の核酸配列(配列番号:67):
agctacgagctgacccagccccccagcgtgtccgtgagccctggccagaccgccagcatcacctgcagcggcgacaacatcggcgaccagtacgcccactggtatcagcagaagcccggccagagccccgtggtggtgatctaccaggacaagaaccggcccagcggcatccccgagcggttcagcggcagcaacagcggcaacaccgccaccctgaccatcagcggcacccaggccatggacgaggccgactactactgctctacttatacttttgttggttttactactgtgttcggcggagggaccaagctgaccgtcctaggtcagcccaaggctgccccctcggtcactctgttcccaccctcctctgaggagcttcaagccaacaaggccacactggtgtgtctcataagtgacttctacccgggagccgtgacagtggcctggaaggcagatagcagccccgtcaaggcgggagtggagaccaccacaccctccaaacaaagcaacaacaagtacgcggccagcagctacctgagcctgacgcctgagcagtggaagtcccacagaagctacagctgccaggtcacgcatgaagggagcaccgtggagaagacagtggcccctacagaatgttca
I.ヒト4−1BBのアミノ酸配列(配列番号:68):
mgnscynivatlllvlnfertrslqdpcsncpagtfcdnnrnqicspcppnsfssaggqrtcdicrqckgvfrtrkecsstsnaecdctpgfhclgagcsmceqdckqgqeltkkgckdccfgtfndqkrgicrpwtncsldgksvlvngtkerdvvcgpspadlspgassvtppaparepghspqiisfflaltstallfllffltlrfsvvkrgrkkllyifkqpfmrpvqttqeedgcscrfpeeeeggcel
J.ヒトIgG1定常領域のアミノ酸配列(配列番号:69):
astkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
K.ヒトIgG1定常領域の核酸配列(配列番号:70):
GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCACCCTCCTCCAAGAGCACCTCTGGGGGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCCCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAGCTTGGGCACCCAGACCTACATCTGCAACGTGAATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGAAAGTTGAGCCCAAATCTTGTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAACTCCTGGGGGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTATAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
L.ヒトIgG2定常領域のアミノ酸配列(配列番号:71)
astkgpsvfplapcsrstsestaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssnfgtqtytcnvdhkpsntkvdktverkccvecppcpappvagpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevqfnwyvdgvevhnaktkpreeqfnstfrvvsvltvvhqdwlngkeykckvsnkglpapiektisktkgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppmldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
M.ヒトIgG2定常領域の核酸配列(配列番号:72):
GCCTCCACCAAGGGCCCATCGGTCTTCCCCCTGGCGCCCTGCTCCAGGAGCACCTCCGAGAGCACAGCGGCCCTGGGCTGCCTGGTCAAGGACTACTTCCCCGAACCGGTGACGGTGTCGTGGAACTCAGGCGCTCTGACCAGCGGCGTGCACACCTTCCCGGCTGTCCTACAGTCCTCAGGACTCTACTCCCTCAGCAGCGTAGTGACCGTGCCCTCCAGCAACTTCGGCACCCAGACCTACACCTGCAACGTAGATCACAAGCCCAGCAACACCAAGGTGGACAAGACAGTTGAGCGCAAATGTTGTGTCGAGTGCCCACCGTGCCCAGCACCACCTGTGGCAGGACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACCCCTGAGGTCACGTGCGTGGTGGTGGACGTGAGCCACGAAGACCCCGAGGTCCAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCACGGGAGGAGCAGTTCAACAGCACGTTCCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCGTGCACCAGGACTGGCTGAACGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGGCCTCCCAGCCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAACCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGAGGAGATGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTACCCCAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACACCTCCCATGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACACAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAA
N.ヒトラムダ軽鎖定常領域のアミノ酸配列(配列番号:73):
gqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadsspvkagvetttpskqsnnkyaassylsltpe週一回kshrsyscqvthegstvektvaptecs
O.ヒトラムダ軽鎖定常領域の核酸配列(配列番号:74):
GGTCAGCCCAAGGCTGCCCCCTCGGTCACTCTGTTCCCACCCTCCTCTGAGGAGCTTCAAGCCAACAAGGCCACACTGGTGTGTCTCATAAGTGACTTCTACCCGGGAGCCGTGACAGTGGCCTGGAAGGCAGATAGCAGCCCCGTCAAGGCGGGAGTGGAGACCACCACACCCTCCAAACAAAGCAACAACAAGTACGCGGCCAGCAGCTACCTGAGCCTGACGCCTGAGCAGTGGAAGTCCCACAGAAGCTACAGCTGCCAGGTCACGCATGAAGGGAGCACCGTGGAGAAGACAGTGGCCCCTACAGAATGTTCA
P.P−カドヘリン抗体(g−194−g09又は抗−P−カドヘリン1)
H−CDR1のアミノ酸配列(配列番号:75):
SYAMS
H−CDR2のアミノ酸配列(配列番号:76):
AISGSGGSTYYADSVKG
H−CDR3のアミノ酸配列(配列番号:77):
TNSAKFDP
L−CDR1のアミノ酸配列(配列番号:78):
TGTSNDVGAYNYVS
L−CDR2のアミノ酸配列(配列番号:79):
EVNKRPS
L−CDR3のアミノ酸配列(配列番号:80):
SSYTMGSTFM L
VHのアミノ酸配列(配列番号:81):
EVQLLESGGGLVQPGGSLRLSCAASGFTFSSYAMSWVRQAPGKGLEWVSAISGSGGSTYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCAKTNSAKFDPWGQGTMVTVSS
VLのアミノ酸配列(配列番号:82):
QSALTQPASVSGSPGQSITISCTGTSNDVGAYNYVSWYQQHPGKAPKLMISEVNKRPSGVSNRFSGSKSGNTASLTISGLQAEDEADYYCSSYTMGSTFMLFGGGTKLTVL
重鎖定常領域のアミノ酸配列(配列番号:83):
astkgpsvfplapsskstsggtaalgclvkdyfpepvtvswnsgaltsgvhtfpavlqssglyslssvvtvpssslgtqtyicnvnhkpsntkvdkkvepkscdkthtcppcpapellggpsvflfppkpkdtlmisrtpevtcvvvdvshedpevkfnwyvdgvevhnaktkpreeqynstyrvvsvltvlhqdwlngkeykckvsnkalpapiektiskakgqprepqvytlppsreemtknqvsltclvkgfypsdiavewesngqpennykttppvldsdgsfflyskltvdksrwqqgnvfscsvmhealhnhytqkslslspgk
軽鎖定常領域のアミノ酸配列(配列番号:84):
gqpkaapsvtlfppsseelqankatlvclisdfypgavtvawkadsspvkagvetttpskqsnnkyaassylsltpe週一回kshrsyscqvthegstvektvaptecs。
Claims (15)
- 癌の治療のための、このような治療の必要な患者における方法であって、治療的に有効な量の抗−4−1BB抗体、又はその抗原結合部分を、治療的に有効な量の抗−CD20抗体、又はその抗原結合部分との組合せで前記患者に投与することを含んでなる、前記方法。
- 前記抗−4−1BB抗体、又はその抗原結合部分が:
(a)配列番号:29に明記したとおりのH−CDR1;
(b)配列番号:30に明記したとおりのH−CDR2;
(c)配列番号:31に明記したとおりのH−CDR3;
(d)配列番号:34に明記したとおりのL−CDR1;
(e)配列番号:35に明記したとおりのL−CDR2;及び
(f)配列番号:36に明記したとおりのL−CDR3;
を含む、請求項1に記載の方法。 - 前記抗−CD20抗体、又はその抗原結合部分が、リツキシマブの6個のCDRを含む、請求項1から2のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗−4−1BB抗体、又はその抗原結合部分が、配列番号43のアミノ酸配列を含んでなるVH領域、及び配列番号45のアミノ酸配列を含んでなるVL領域を含む、請求項1から3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗−CD20抗体、又はその抗原結合部分が、リツキシマブのVH領域及びリツキシマブのVL領域を含む、請求項1から4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗−4−1BB抗体、又はその抗原結合部分が、配列番号44の重鎖アミノ酸配列を含み、そして更に配列番号46に明記した軽鎖アミノ酸配列を含み、但し、配列番号44のC−末端のリシン残基は所望により非存在であってもよいことを条件とする、請求項1から5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗−CD20抗体、又はその抗原結合部分が、リツキシマブの重鎖アミノ酸配列及びリツキシマブの軽鎖アミノ酸配列を含む、請求項1から6のいずれか1項に記載の方法。
- 癌の治療のための、そのような治療の必要な患者における方法であって、治療的に有効な量のMOR−7480.1、又はその抗原結合部分を、治療的に有効な量のリツキシマブ、又はその抗原結合部分との組合せで前記患者に投与することを含んでなる、前記方法。
- 癌の治療のための、そのような治療の必要な患者における方法であって、治療的に有効な量の抗−4−1BB抗体、又はその抗原結合部分を、治療的に有効な量の抗−P−カドヘリン抗体、又はその抗原結合部分との組合せで前記患者に投与することを含んでなる、前記方法。
- 前記抗−4−1BB抗体、又はその抗原結合部分が:
(a)配列番号:29に明記したとおりのH−CDR1;
(b)配列番号:30に明記したとおりのH−CDR2;
(c)配列番号:31に明記したとおりのH−CDR3;
(d)配列番号:34に明記したとおりのL−CDR1;
(e)配列番号:35に明記したとおりのL−CDR2;及び
(f)配列番号:36に明記したとおりのL−CDR3;
を含む、請求項9に記載の方法。 - 前記抗−P−カドヘリン抗体、又はその抗原結合部分が:
(a)配列番号:75に明記したとおりのH−CDR1;
(b)配列番号:76に明記したとおりのH−CDR2;
(c)配列番号:77に明記したとおりのH−CDR3;
(d)配列番号:78に明記したとおりのL−CDR1;
(e)配列番号:79に明記したとおりのL−CDR2;及び
(f)配列番号:80に明記したとおりのL−CDR3;
を含む、請求項9から10のいずれか1項に記載の方法。 - 前記抗−4−1BB抗体、又はその抗原結合部分が、配列番号43のアミノ酸配列を含んでなるVH領域、及び配列番号45のアミノ酸配列を含んでなるVL領域を含む、請求項9から11のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗−P−カドヘリン抗体、又はその抗原結合部分が、配列番号81のアミノ酸配列を含んでなるVH領域、及び配列番号82のアミノ酸配列を含んでなるVL領域を含む、請求項9から12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗−4−1BB抗体、又はその抗原結合部分が、配列番号44の重鎖アミノ酸配列を含み、そして更に配列番号46の軽鎖アミノ酸配列を含み、但し、配列番号44のC−末端のリシン残基は所望により非存在であってもよいことを条件とする、請求項9から13のいずれか1項に記載の方法。
- 前記抗−4−1BB抗体が、MOR−7480.1を含む、請求項9から14のいずれか1項に記載の方法。
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