JP2012153727A - (r)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1h−3−ベンザゼピン塩酸塩の結晶形 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピンの結晶形、これを含んでいる組成物、その調製および使用に関する。本発明の化合物は好ましくは、(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩半水和物である。この化合物は、より好ましくは、2θに関して、約13.7°および約14.9°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する。
【選択図】なし
Description
本発明は、5−HT2Cアゴニストである、(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の結晶形、その組成物およびそれを使用する方法に関する。
セロトニン(5−HT)神経刺激伝達は、健康および精神障害の両方の多数の生理的プロセスにおいて、重要な役割を果たす。一例として、5−HTは、摂食行動の調節と関係付けられている。摂食をより早く停止させてより少ないカロリーが消費されるように、5−HTが満足感または満腹感を誘発すると考えられる。5−HT2Cレセプターは脳(辺縁系構造体、錐体外路経路、視床および視床下部(すなわち、PVNおよびDMH)において顕著に、そして、脈絡叢において優先的に)において高密度で発現され、そして、末梢組織には低密度で発現されるかまたは存在しないので、他の抗肥満薬および関連薬よりも効力および安全性が改善された選択的な5−HT2Cレセプターアゴニストの開発が望ましい。
いくつかの実施形態では、本発明は、(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩半水和物((R)−8−chloro−1−methyl−2,3,4,5−tetrahydro−1H−3−benzazepine hydrochloride hemihydrate)を提供する。
例えば、本願発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩半水和物である、化合物。
(項目2)
2θに関して、約13.7°および約14.9°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する、項目1に記載の半水和物。
(項目3)
2θに関して、約13.7°、約14.9°、約15.4°、約15.8°、約16.7°、約20.1°および約21.4°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する、項目1に記載の半水和物。
(項目4)
実質的に図11に示したとおりのX線粉末回折パターンを有する、項目1に記載の半水和物。
(項目5)
約90℃と約110℃との間の吸熱を含む示差走査熱分析トレースを有する、項目1に記載の半水和物。
(項目6)
約90℃と約110℃との間の吸熱および約200℃の吸熱を含む示差走査熱分析トレースを有する、項目1に記載の半水和物。
(項目7)
実質的に図10に示したとおりの示差走査熱分析トレースを有する、項目1に記載の半水和物。
(項目8)
実質的に図12に示したとおりの動的蒸気収着プロフィールを有する、項目1に記載の半水和物。
(項目9)
約150℃未満で約3.7%の重量減少を示す熱重量分析プロフィールを有する、項目1に記載の半水和物。
(項目10)
実質的に図9に示すとおりの熱重量分析プロフィールを有する、項目1に記載の半水和物。
(項目11)
項目1に記載の半水和物を含む、組成物。
(項目12)
前記半水和物が前記組成物の少なくとも約50重量%を構成する、項目11に記載の組成物。
(項目13)
前記半水和物が前記組成物の少なくとも約90重量%を構成する、項目11に記載の組成物。
(項目14)
前記半水和物が前記組成物の少なくとも約99重量%を構成する、項目11に記載の組成物。
(項目15)
項目1に記載の半水和物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
(項目16)
(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の結晶形(I形)であって、2θに関して、約6.5°、約9.6°および約10.2°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する、結晶形。
(項目17)
2θに関して、約6.5°、約9.6°、約10.2°、約12.9°、約17.1°、約17.5°、約17.8°、約18.5°、約19.5°および約19.8°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する、項目16に記載の結晶形。
(項目18)
実質的に図3に示すとおりのX線粉末回折パターンを有する、項目16に記載の結晶形。
(項目19)
項目16に記載の結晶形を含む組成物。
(項目20)
項目16に記載の結晶形および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
(項目21)
(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の結晶形(II形)であって、2θに関して、約11.4°に少なくとも一つのピークを含むX線粉末回折パターンを有する、結晶形。
(項目22)
2θに関して、約6.5°、約9.6°、約10.2°、約11.4°、約12.9°、約17.1°、約17.5°および約17.7°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する、項目21に記載の結晶形。
(項目23)
実質的に図7に示すとおりのX線粉末回折パターンを有する、項目21に記載の結晶形。
(項目24)
項目21に記載の結晶形を含む、組成物。
(項目25)
項目21に記載の結晶形および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
(項目26)
(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩またはその水和物である化合物であって、該化合物またはその水和物は、約10%のRHから約90%のRHまでの動的蒸気収着サイクルを受けた後に約1.0%未満の重量が増える、化合物。
(項目27)
(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩またはその水和物である化合物であって、実質的に図12に示すとおりの動的蒸気収着プロフィールを有する、化合物。
(項目28)
5HT 2C 関連障害を処置する方法であって、項目1、2、16、および21のいずれか1項に記載のとおりの半水和物または結晶形の治療上有効な量を、必要のある患者に投与する工程を包含する、方法。
(項目29)
前記5HT 2C 関連障害が、中枢神経系の障害、中枢神経系への損傷、心血管障害、胃腸障害、尿崩症および睡眠時無呼吸からなる群より選択される、項目28に記載の方法。。
(項目30)
前記5HT 2C 関連障害が、鬱病、非定型鬱病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症またはパニック状態、睡眠障害、性的機能不全、精神病、精神分裂病、片頭痛および頭の痛みまたは他の痛みに関連した状態、上昇した頭蓋内圧、癲癇、人格障害、加齢性行動障害、痴呆に伴う行動障害、器質性精神障害、小児の精神障害、攻撃性、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール嗜癖、肥満、過食症、神経性食欲不振および月経前緊張症からなる群より選択される、項目28に記載の方法。
(項目31)
前記5HT 2C 関連障害が肥満である、項目28に記載の方法。
(項目32)
治療によるヒトまたは動物の身体の処置方法に使用するための、項目1、2、16、および21のいずれか1項に記載の化合物または結晶形。
(項目33)
治療によるヒトまたは動物の身体の5HT 2C 関連障害の処置方法に使用するための、項目1、2、16、および21のいずれか1項に記載の化合物または結晶形。
(項目34)
処置によるヒトまたは動物の身体の中枢神経系の障害、中枢神経系への損傷、心血管障害、胃腸障害、尿崩症または睡眠時無呼吸の処置方法に使用するための、項目1、2、16、および21のいずれか1項に記載の化合物または結晶形。
(項目35)
処置によるヒトまたは動物の身体の鬱病、非定型鬱病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症またはパニック状態、睡眠障害、性的機能不全、精神病、精神分裂病、片頭痛および頭の痛みまたは他の痛みに関連した状態、上昇した頭蓋内圧、癲癇、人格障害、加齢性行動障害、痴呆に伴う行動障害、器質性精神障害、小児の精神障害、攻撃性、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール嗜癖、肥満、過食症、神経性食欲不振または月経前緊張症の処置方法に使用するための、項目1、2、16、および21のいずれか1項に記載の化合物または結晶形。
(項目36)
処置によるヒトまたは動物の身体の肥満症の処置のための方法に使用するための、項目1、2、16、および21のいずれか1項に記載の化合物または結晶形。
(項目37)
5HT 2C 関連障害を処置するための医薬の製造のための、項目1、2、16、および21のいずれか1項に記載の化合物または結晶形の使用。
(項目38)
中枢神経系の障害、中枢神経系への損傷、心血管障害、胃腸障害、尿崩症または睡眠時無呼吸を処置するための医薬の製造のための、項目1、2、16、および21のいずれか1項に記載の化合物または結晶形の使用。
(項目39)
鬱病、非定型鬱病、双極性障害、不安障害、強迫性障害、社会恐怖症またはパニック状態、睡眠障害、性的機能不全、精神病、精神分裂病、片頭痛および頭の痛みまたは他の痛みに関連した状態、上昇した頭蓋内圧、癲癇、人格障害、加齢性行動障害、痴呆に伴う行動障害、器質性精神障害、小児の精神障害、攻撃性、加齢性記憶障害、慢性疲労症候群、薬物嗜癖およびアルコール嗜癖、肥満、過食症、神経性食欲不振または月経前緊張症を処置するための医薬の製造のための、項目1、2、16、および21のいずれか1項に記載の化合物または結晶形の使用。
(項目40)
肥満症を処置するための医薬の製造のための、項目1、2、16、および21のいずれか1項に記載の化合物または結晶形の使用。
(結晶形)
本発明は、とりわけ、(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の3つの結晶形を提供する。この3つの結晶形は、個々に、I形、II形およびIII形と命名される。I形およびII形は、無水の吸湿性形態であり、これらは両方とも、水分にさらすと容易にIII形(半水和物)に変わる。
第2の局面において、本発明は、2θに関して、約6.5°、約9.6°および約10.2°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する、(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の結晶形(I形)に関する。いくつかの実施形態では、この結晶形は、2θに関して、約6.5°、約9.6°、約10.2°、約12.9°、約17.1°、約17.5°および約17.8°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する。さらなる実施形態において、この結晶形は、2θに関して、約6.5°、約9.6°、約10.2°、約12.9°、約17.1°、約17.5°、約17.8°、約18.5°、約19.5°および約19.8°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する。なおさらなる実施形態において、この結晶形は、約10.5°〜約11.5°に実質的にピークを含まない(例えば、ここで、強度が、最も強度の強いピークの約5%未満である)X線粉末回折パターンを有する。なおさらなる実施形態において、この結晶形は、約11.4°に実質的にピークを含まないX線粉末回折パターンを有する。なおさらなる実施形態において、この結晶形は、実質的に図3に示すとおりのX線粉末回折パターンを有し、ここで、「実質的に」により、報告されたピークが約±0.2°変化し得ることを意味する。
本発明の第3の局面において、本発明は、2θに関して、約11.4°に少なくとも一つのピークを含むX線粉末回折パターンを有する、(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の結晶形(II形)を提供する。いくつかの実施形態では、この結晶形は、2θに関して、約6.5°、約9.6°、約10.2°および約11.4°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する。いくつかの実施形態では、この結晶形は、2θに関して、約6.5°、約9.6°、約10.2°、約11.4°、約12.9°、約17.1°、約17.5°および約17.7°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する。いくつかの実施形態において、この結晶形は、2θに関して、約6.5°、約9.6°、約10.2°、約11.4°、約12.9、約17.1°、約17.5°、約17.8°、約18.5°、約19.5°および19.8°にピークを含むX線粉末回折パターンを有する。いくつかの実施形態では、この結晶形は、実質的に図7に示すとおりのX線粉末回折パターンを有し、ここで、「実質的に」により、報告されたピークが約±0.2°変化し得ることを意味する。
本発明は、(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の3つの結晶形のうちの一つ以上を含んでいる組成物をさらに提供する。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも、約50重量%、約60重量%、約70重量%、約80重量%、約90重量%、約95重量%、約96重量%、約97重量%、約98重量%または約99重量%の半水和物(例えば、III形)を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも、約50重量%、約60重量%、約70重量%、約80重量%、約90重量%、約95重量%、約96重量%、約97重量%、約98重量%または約99重量%のI形を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、少なくとも、約50重量%、約60重量%、約70重量%、約80重量%、約90重量%、約95重量%、約96重量%、約97重量%、約98重量%または約99重量%のII形を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、I形、II形およびIII形のうちの二つ以上の混合物を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、I形、II形または半水和物と、薬学的に受容可能なキャリアとを含む。
本発明の結晶形は、5−HT2Cレセプターアゴニストとしての活性を有する。したがって、本発明の結晶形は、本明細書に記載される結晶形のうちのいずれか一つ以上またはその組成物と5−HT2Cレセプターとを接触させることによって、5−HT2Cレセプターと拮抗する(例えば、活性を刺激する、活性を増大させる、など)方法において使用され得る。さらなる実施形態において、本発明の結晶形は、治療上有効な量の本発明の結晶形を投与することによって、5−HT2Cレセプターと拮抗する必要のある個体において5−HT2Cレセプターと拮抗するために使用され得る。
(1)疾患を予防すること;例えば、疾患、状態または障害の素因があり得るが、その疾患の病理もまたは総体的症状もまだ経験しておらず、示してもいない個体において、その疾患、状態または障害を予防すること;
(2)疾患を阻害すること;例えば、疾患、状態または障害の病理または総体的症状を経験しているかまたは示している個体において、その疾患、状態または障害を阻害すること(すなわち、病理および/または総体的症状のさらなる進展を停止させること)(例えばウイルス感染の場合、ウイルス量を安定させること);ならびに
(3)疾患を改善すること;例えば、疾患、状態または障害の病理または総体的症状を経験しているかまたは示している個体において、その疾患、状態または障害を改善すること(すなわち、病理および/または総体的症状を逆転させること)(例えばウイルス感染の場合、ウイルス量を減らすこと)。
医薬として使用される場合、本発明の結晶形は、薬学的組成物の形で投与され得る。これらの組成物は、経口経路、直腸経路、経皮経路、局所経路、皮下経路、静脈内経路、筋肉内経路、および鼻腔内経路を含めた様々な経路により投与され得、そして製薬分野で周知の様式で調製され得る。
((R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の調製)
清潔で乾燥した25mLの丸底フラスコに、(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン遊離アミン(220mg)、3mLの塩化メチレンおよび1.74mLのエーテル中1M HClを添加した。この混合物を室温で5分間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、白色固体のHCl塩を得た。この塩を塩化メチレン(3mL)に再溶解し、そしてさらに1.74mLの1M HClを添加し、そしてこの溶液を室温で5分間、再度攪拌した。溶媒を減圧下で除去して、(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピンの所望のHCl塩(190mgの粗製重量、95%の収率)を得た。NMRデータは、所望の生成物と一貫していた。
((R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩半水和物(III形)の調製)
20℃〜25℃で、160gの689mM (R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩を、359.36gのイソプロパノールを用いて、窒素雰囲気下で処理する。得られる混合物を60℃まで加熱して、透明の溶液を得る。所望の温度に達した後、12.43gの水を添加し、続いて960gのシクロヘキサンを添加する。水およびシクロヘキサンは、60℃〜40℃で添加される。その後、この溶液を、(160rpmで)ゆっくり攪拌しながら2時間かけて20℃〜25℃まで冷却する。生成物の結晶化が観察された後、得られる懸濁物を0℃〜5℃に冷却し、その後、0℃〜5℃において3時間撹拌する。懸濁液を濾過し、そして濾過ケークを反応器を通して160gのシクロヘキサンによって洗浄し、さらに160gのシクロヘキサンで洗浄する。このプロセスから、176.81gの無色の湿った生成物が得られた。この生成物を50mbarで35℃〜45℃(優先的には40℃)にて乾燥し、153.03g(95.3重量%)の(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩半水和物が無色の結晶固体として得られた。
((R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の結晶形IIの調製)
約6.6gの遊離塩基(R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピンを、約130mLの体積になるようにシクロヘキサンに溶解した。共沸蒸留によって、0.03%未満のレベルまで含水量を減少させた。さらなるシクロヘキサンを、必要に応じてフラスコに充填して同じ体積を維持した。この透明な溶液を濾過し、そして3.06g、83.9mmolの塩酸ガスおよび19.38gのイソプロパノールの混合物を、内部温度20℃において60分間かけて添加した。得られた懸濁液を少なくとも2時間撹拌し、その後、フィルターに通した。濾過ケークを、0℃〜10℃に冷却した60gのアセトンによって洗浄し、そして生成物(9.19g)を30mbarで60℃にて乾燥させて、5.88gのII形を得た。
((R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の結晶形Iの調製)
II形(例えば、実施例2に従って調製される)またはIII形(例えば、実施例1に従って調製される)のいずれかのサンプルをTGA炉中で約10℃/分の割合で加熱して約15分間、約160℃の温度まで加熱することにより、I形を調製した。I形への変換がXRPD分析により検出された。
((R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の結晶形Iの安定性)
I形のサンプルを、TGA炉中で約15分間、約10℃/分の割合で加熱して、160℃まで加熱した。XRPD分析は、加熱後に結晶形が変わらないことを示した。
((R)−8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1H−3−ベンザゼピン塩酸塩の結晶形IIIの安定性)
III形のサンプルを、少なくとも2時間にわたって60℃まで加熱した。XRPD分析は、加熱後に結晶形が実質的に変化しないことを示した。
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- 本願明細書に記載された発明。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013053164A (ja) * | 2006-04-03 | 2013-03-21 | Arena Pharmaceuticals Inc | 8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1h−3−ベンズアゼピンおよびこれに関連する中間体を調製するためのプロセス |
Families Citing this family (41)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6953787B2 (en) | 2002-04-12 | 2005-10-11 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5HT2C receptor modulators |
SI2332921T1 (sl) | 2003-06-17 | 2016-06-30 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 8-kloro-1-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-3-benzazapin hidroklorid |
AU2004253888B2 (en) | 2003-06-17 | 2010-11-11 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives useful for the treatment of 5HT2C receptor associated diseases |
WO2006069363A2 (en) | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of (r)-8-chloro-1-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine hydrochloride |
WO2006071740A2 (en) * | 2004-12-23 | 2006-07-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5ht2c receptor modulator compositions and methods of use |
PL1924561T3 (pl) | 2005-09-01 | 2013-03-29 | Lilly Co Eli | 6-aryloalkiloamino-2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzo[d]azepiny jako agoniści receptora 5-ht2c |
US7994163B2 (en) | 2005-09-01 | 2011-08-09 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepines as 5-HT2C receptor agonists |
US8420631B2 (en) | 2005-09-01 | 2013-04-16 | Eli Lilly And Company | 6-substituted-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepines as 5-HT2C receptor agonists |
WO2007028132A2 (en) | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Eli Lilly And Company | 6-N-LINKED HETEROCYCLE-SUBSTITUTED 2,3,4,5-TETRAHYDRO-1H-BENZO[d]AZEPINES AS 5-HT2C RECEPTOR AGONISTS |
WO2007140213A1 (en) | 2006-05-26 | 2007-12-06 | Forest Laboratories Holdings Limited | Pyridoazepine derivatives |
WO2008070111A2 (en) | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing (r)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine and intermediates thereof |
CN102015591B (zh) * | 2008-03-04 | 2014-01-29 | 艾尼纳制药公司 | 制备与5-ht2c激动剂(r)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1h-3-苯并氮杂卓相关的中间体的方法 |
US8952197B2 (en) | 2009-06-18 | 2015-02-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 5-HT2C receptor agonists |
KR20130112848A (ko) | 2010-06-02 | 2013-10-14 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 5-ht2c 수용체 아고니스트의 제조 방법 |
MX2013002422A (es) * | 2010-09-01 | 2013-05-17 | Arena Pharm Inc | Sales de lorcaserina con acidos opticamente activos. |
WO2012030939A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Administration of lorcaserin to individuals with renal impairment |
CA3050049A1 (en) * | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modified-release dosage forms of 5-ht2c agonists useful for weight management |
AU2015268758B2 (en) * | 2010-09-01 | 2017-08-24 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modified-release dosage forms of 5-HT2c agonists useful for weight management |
US20130267500A1 (en) | 2010-09-01 | 2013-10-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5-ht2c receptor agonists in the treatment of disorders ameliorated by reduction of norepinephrine level |
AU2011296033A1 (en) * | 2010-09-01 | 2013-04-04 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Non-hygroscopic salts of 5-HT2C agonists |
CN103189358A (zh) * | 2010-09-01 | 2013-07-03 | 艾尼纳制药公司 | 5-ht2c激动剂的快速溶解剂型 |
AR088670A1 (es) | 2012-10-09 | 2014-06-25 | Arena Pharm Inc | Metodo de control del peso |
EP2868656A1 (en) | 2013-11-05 | 2015-05-06 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Stabilized amorphous lorcaserin hydrochloride |
WO2015102017A1 (en) * | 2013-11-13 | 2015-07-09 | Cadila Healthcare Limited | Processes for the preparation of lorcaserin |
CN104936947B (zh) * | 2013-12-27 | 2017-03-08 | 杭州普晒医药科技有限公司 | 氯卡色林盐及其晶体、其制备方法和用途 |
EP2924024A3 (en) | 2014-03-21 | 2016-01-20 | Medichem, S.A. | Solid forms of lorcaserin hydrochloride |
WO2015161730A1 (zh) * | 2014-04-21 | 2015-10-29 | 杭州普晒医药科技有限公司 | 一种氯卡色林共晶及其制备方法、药物组合物和用途 |
WO2015170346A1 (en) | 2014-05-09 | 2015-11-12 | Council Of Scientific & Industrial Research | A process for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzo[d]azepine its enantiomers |
WO2016069875A1 (en) | 2014-10-30 | 2016-05-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for ceasing tobacco smoking |
CN104829532A (zh) * | 2015-05-15 | 2015-08-12 | 浙江理工大学 | 一种制备绿卡色林盐酸盐单晶的方法 |
CN104844512B (zh) * | 2015-05-15 | 2017-03-29 | 东北制药集团股份有限公司 | 一种绿卡色林盐酸盐半水合物晶型的制备方法 |
CN107708701A (zh) * | 2015-06-30 | 2018-02-16 | 纽拉德有限公司 | 新颖呼吸控制调节化合物以及其制备和使用方法 |
US10550126B2 (en) | 2015-10-16 | 2020-02-04 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-A]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
US11365198B2 (en) | 2015-10-16 | 2022-06-21 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
US11512092B2 (en) | 2015-10-16 | 2022-11-29 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
US11773106B2 (en) | 2015-10-16 | 2023-10-03 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
US11524964B2 (en) | 2015-10-16 | 2022-12-13 | Abbvie Inc. | Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof |
SG11201802990RA (en) | 2015-10-16 | 2018-05-30 | Abbvie Inc | PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-a]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF |
EP3210975A1 (en) | 2016-02-24 | 2017-08-30 | Enantia, S.L. | Cocrystals of lorcaserin |
CN106478506B (zh) * | 2016-09-30 | 2019-03-15 | 山东科兴生物制品有限公司 | 半水绿卡色林盐酸盐的制备方法 |
CN112704670B (zh) * | 2021-01-08 | 2022-07-15 | 安徽中医药大学 | 一种盐酸氯卡色林渗透泵控释制剂及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003086306A2 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5ht2c receptor modulators |
WO2005019179A2 (en) * | 2003-06-17 | 2005-03-03 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives useful for the treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
Family Cites Families (73)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH481110A (de) | 1967-02-17 | 1969-11-15 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung von 1,2,4,5-Tetrahydro-3-azepinen |
CH498122A (de) | 1968-02-09 | 1970-10-31 | Geigy Ag J R | Verfahren zur Herstellung eines neuen Tetrahydroazepinderivates |
CH500194A (de) | 1968-02-15 | 1970-12-15 | Ciba Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von Tetrahydroazepinderivaten |
CA974989A (en) | 1968-03-11 | 1975-09-23 | Wallace And Tiernan Inc. | Process for preparing 1,2,4,5-tetrahydro-3h,3-benzazepines and products obtained thereby |
US4233217A (en) | 1968-03-11 | 1980-11-11 | Pennwalt Corporation | Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H, 3 benzazepines |
FR7736M (ja) | 1968-09-02 | 1970-03-09 | ||
US3716639A (en) | 1970-03-11 | 1973-02-13 | Ciba Geigy Corp | Anorexigenic tetrahydrobenzazepines |
US3795683A (en) | 1970-08-19 | 1974-03-05 | Hoffmann La Roche | 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines |
LU65954A1 (ja) | 1972-08-25 | 1974-03-07 | ||
US4210749A (en) | 1974-11-12 | 1980-07-01 | Pennwalt Corporation | Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H,3 benzazepines |
US4111957A (en) | 1977-02-02 | 1978-09-05 | Smithkline Corporation | Substituted 1-thienyl and furyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine compounds |
US4108989A (en) | 1977-04-01 | 1978-08-22 | Smithkline Corporation | 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine-7,8-diones |
CA1090797A (en) | 1978-06-20 | 1980-12-02 | Kenneth G. Holden | Substituted 1-thienyl and furyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h- 3-benzazepine compounds |
AU515236B2 (en) | 1978-06-26 | 1981-03-26 | Smithkline Corporation | Substituted-1-thienyl and furyl-2,3,4,5-tetrahydro-14-3 benzazepine derivatives |
ZA792785B (en) | 1978-07-07 | 1980-08-27 | Smithkline Corp | Mercapto substituted-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines |
EP0161350A1 (en) | 1981-11-27 | 1985-11-21 | Smithkline Beckman Corporation | Process for preparing benzazepines |
FR2525603A1 (fr) | 1982-04-27 | 1983-10-28 | Adir | Benzoazacycloalkyl-spiro-imidazolinines, leur preparation et leur application en therapeutique |
US4988690A (en) | 1982-06-14 | 1991-01-29 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 1-aryloxy-2,3,4,5-tetrahydro-3-benzazepines and anti-depressant use thereof |
US4541954A (en) | 1984-09-05 | 1985-09-17 | Smithkline Beckman Corporation | Method for preparing 6-chloro-N-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine |
US4762845A (en) | 1986-05-21 | 1988-08-09 | Abbott Laboratories | 7-(3-Substituted imino-1-pyrrolidinyl)-quinolone-3-carboxylic acids |
EP0285287A3 (en) | 1987-03-23 | 1990-08-16 | Smithkline Beecham Corporation | 3-benzazepine compounds for use in treating gastrointestinal motility disorders |
PH27337A (en) | 1987-03-27 | 1993-06-08 | Schering Corp | Substituted benzazepines their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5015639A (en) | 1987-03-27 | 1991-05-14 | Schering Corporation | Substituted benzazepines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
WO1988007858A1 (en) | 1987-04-09 | 1988-10-20 | Smithkline Beckman Corporation | Sulfinyl and sulfonyl substituted 3-benzazepines |
US5422355A (en) | 1989-06-02 | 1995-06-06 | John Wyeth & Brother, Limited | Composition for treating depression with (N-heteroaryl)alkylamines |
US5178786A (en) | 1989-08-04 | 1993-01-12 | The Lubrizol Corporation | Corrosion-inhibiting compositions and functional fluids containing same |
ZA914536B (en) | 1990-06-15 | 1992-03-25 | Schering Corp | 8-lower alkyl-5-cycloalkyl or 5-cycloakenyl substituted benzazepines and pharmaceutical compositions containing them |
US5275915A (en) | 1991-06-05 | 1994-01-04 | Dainippon Ink And Chemicals, Inc. | Developer for light-sensitive material |
JPH06508352A (ja) | 1991-06-21 | 1994-09-22 | スミスクライン・ビーチャム・パブリック・リミテッド・カンパニー | 門脈圧亢進症および片頭痛の治療用のテトラヒドロベンズアゼピン誘導体の使用 |
EP0558824A1 (en) | 1992-02-04 | 1993-09-08 | Duphar International Research B.V | Method for the preparation of vicinal aminoalcohols and optically active O-protected derivatives thereof |
JPH05339263A (ja) | 1992-06-08 | 1993-12-21 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | ジヒドロピリジン誘導体 |
JPH06298746A (ja) | 1993-04-19 | 1994-10-25 | Showa Denko Kk | 環状イミド酸エステルの製造法 |
WO1995000131A1 (en) | 1993-06-23 | 1995-01-05 | Cambridge Neuroscience, Incorporated | Sigma receptor ligands and the use thereof |
US5387685A (en) | 1993-07-16 | 1995-02-07 | American Cyanamid Co | MDR reversal agents |
GB9322976D0 (en) | 1993-11-08 | 1994-01-05 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
DE4419315A1 (de) | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Merckle Gmbh | Heteropyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie |
DE4419246A1 (de) | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Merckle Gmbh | Heteroarylsubstituierte Pyrrolizinverbindungen und deren Anwendung in der Pharmazie |
DE4419247A1 (de) | 1994-06-01 | 1995-12-07 | Merckle Gmbh | Sulfonylierte Pyrrolizincarbonsäureamide und deren Anwendung in der Pharmazie |
DE4427838A1 (de) | 1994-08-05 | 1996-02-08 | Thomae Gmbh Dr K | Kondensierte Azepinderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE4429079A1 (de) | 1994-08-17 | 1996-02-22 | Thomae Gmbh Dr K | Cyclische Harnstoffderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
JPH08134048A (ja) | 1994-11-08 | 1996-05-28 | Sumitomo Chem Co Ltd | オキサゾリン類の製造法 |
GB9508622D0 (en) | 1995-04-28 | 1995-06-14 | Pfizer Ltd | Therapeutic agants |
JPH0930960A (ja) | 1995-07-18 | 1997-02-04 | Takasago Internatl Corp | 真菌感染症治療剤 |
JPH0987258A (ja) | 1995-09-28 | 1997-03-31 | Sumitomo Chem Co Ltd | オキサゾリン類、その製造方法およびそれを用いる不斉シクロプロパンカルボン酸類の製造方法 |
CA2190708A1 (en) | 1995-12-08 | 1997-06-09 | Johannes Aebi | Aminoalkyl substituted benzo-heterocyclic compounds |
US5892116A (en) | 1996-01-03 | 1999-04-06 | Georgetown University | Gelators |
US5925651A (en) | 1996-04-03 | 1999-07-20 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of farnesyl-protein transferase |
US5691362A (en) | 1996-06-05 | 1997-11-25 | Schering-Plough Corporation | Substituted benzene-fused hetero- and carbocyclics as nuerokinin antagonists |
WO1998006701A1 (en) | 1996-08-15 | 1998-02-19 | Smithkline Beecham Corporation | Il-8 receptor antagonists |
JP2001514631A (ja) | 1997-03-07 | 2001-09-11 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 4,5,6,7−テトラヒドロ−チエノ[3,2−c]ピリジン誘導体類、それらの製造方法及び使用 |
AUPP020297A0 (en) | 1997-11-05 | 1997-11-27 | University Of Melbourne, The | A novel receptor, and compounds which bind thereto |
EP0987235B1 (en) | 1998-08-25 | 2003-03-12 | MERCK PATENT GmbH | Method for the conversion of arenes or alkenes with iodoalkenes, aryl iodides or arenediazonium salts |
DE60006618T2 (de) | 1999-08-06 | 2004-09-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tetrahydro-benzo(d)azepine und deren Verwendung als metabotrope Glutamatrezeptor-Antagonisten |
EP1074549B1 (en) | 1999-08-06 | 2003-11-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tetrahydro-benzo(d)azepines and their use as antagonists at metabotropic glutamate receptors |
DE10003708A1 (de) | 2000-01-28 | 2001-08-02 | Solvent Innovation Gmbh | Neuartige chirale ionische Flüssigkeiten und Verfahren zu ihrer Darstellung in enantiomerenreiner oder enantiomerenangereicherter Form |
AU2002223034B2 (en) | 2000-11-14 | 2005-06-23 | Smithkline Beecham P.L.C. | Tetrahydrobenzazepine derivatives useful as modulators of dopamine D3 receptors (antipsychotic agents) |
GB0030710D0 (en) | 2000-12-15 | 2001-01-31 | Hoffmann La Roche | Piperazine derivatives |
JPWO2002074746A1 (ja) | 2001-03-16 | 2004-07-08 | 山之内製薬株式会社 | ベンゾアゼピン誘導体 |
DE10119278C1 (de) | 2001-04-20 | 2002-10-02 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Fluoralkylphosphaten |
US6825198B2 (en) | 2001-06-21 | 2004-11-30 | Pfizer Inc | 5-HT receptor ligands and uses thereof |
JP2005514330A (ja) | 2001-09-24 | 2005-05-19 | イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド | アルツハイマー病治療のための置換アミン |
WO2003062392A2 (en) | 2002-01-18 | 2003-07-31 | Ceretek Llc | Methods of treating conditions associated with an edg receptor |
NZ534757A (en) | 2002-03-12 | 2006-07-28 | Merck & Co Inc | Substituted amides |
GB0224557D0 (en) | 2002-10-22 | 2002-11-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
AU2004253888B2 (en) | 2003-06-17 | 2010-11-11 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives useful for the treatment of 5HT2C receptor associated diseases |
US20080009478A1 (en) | 2003-10-22 | 2008-01-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine Derivatives and Methods of Prophylaxis or Treatment of 5Ht2c Receptor Associated Diseases |
WO2005042490A1 (en) | 2003-10-22 | 2005-05-12 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives and methods of prophylaxis or treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
CA2575928A1 (en) | 2004-08-02 | 2006-02-09 | Genmedica Therapeutics Sl | Compounds for inhibiting copper-containing amine oxidases and uses thereof |
US8178077B2 (en) | 2004-10-19 | 2012-05-15 | Reverse Proteomics Research Institute Co., Ltd. | Drug development target protein and target gene, and method of screening |
WO2006069363A2 (en) | 2004-12-21 | 2006-06-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms of (r)-8-chloro-1-methyl- 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine hydrochloride |
WO2006071740A2 (en) | 2004-12-23 | 2006-07-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5ht2c receptor modulator compositions and methods of use |
EP2471779A1 (en) | 2006-04-03 | 2012-07-04 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Process for the resolution of a mixture of (R)- and (S)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine |
JP5339263B2 (ja) | 2007-07-26 | 2013-11-13 | コクヨ株式会社 | 引き戸の取付構造、引き戸及び収納装置 |
-
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2012
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- 2012-05-18 JP JP2012114460A patent/JP5781008B2/ja active Active
- 2012-09-14 US US13/616,887 patent/US8980881B2/en active Active
-
2014
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-
2015
- 2015-03-02 US US14/635,146 patent/US20160009654A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003086306A2 (en) * | 2002-04-12 | 2003-10-23 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5ht2c receptor modulators |
WO2005019179A2 (en) * | 2003-06-17 | 2005-03-03 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine derivatives useful for the treatment of 5ht2c receptor associated diseases |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013053164A (ja) * | 2006-04-03 | 2013-03-21 | Arena Pharmaceuticals Inc | 8−クロロ−1−メチル−2,3,4,5−テトラヒドロ−1h−3−ベンズアゼピンおよびこれに関連する中間体を調製するためのプロセス |
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TWI311990B (en) | New compounds with therapeutic effect | |
KR101536023B1 (ko) | 조합된 sert, 5-ht3 및 5-ht1a 활성을 가진 화합물의 치료 용도 | |
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