JP2011529504A - シクロアルキリデンヒストン脱アセチル化酵素阻害剤化合物およびヘテロシクロアルキリデンヒストン脱アセチル化酵素阻害剤化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2008年7月28日に出願された米国仮特許出願第61/084,081号の利益を主張する。この仮特許出願の開示は、参照により、本明細書に援用される。
本発明は、概して、酵素阻害活性を有する化合物、その化合物を含む薬学的組成物、および疾患を処置するために有用な方法に関する。
ヒストンは、DNAと会合してクロマチンを構成するタンパク質成分である。ヒストンは、様々な酵素(例えば、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)、ヒストンメチルトランスフェラーゼ(HMT)およびヒストンアセチルトランスフェラーゼ(HAT))の共有結合修飾を受けやすい。コアヒストンの共有結合修飾は、タンパク質間相互作用およびDNAへのタンパク質の接近に影響を及ぼす。
様々な実施形態において、HDAC阻害活性を有する化合物、その化合物を含む組成物、および細胞の異常な増殖または分化から生じる疾患を処置するために有用な方法が提供される。
Cy1は、シクロアルキリデンまたはヘテロシクロアルキリデンであり;
Cy2は、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり;
Arは、アリールまたはヘテロアリールであり;
mは、0からAr上の置換可能な位置の最大数までの整数であり;
nは、0からCy1上の置換可能な位置の最大数までの整数であり;
pは、Cy2上の置換可能な位置の数に等しい整数であり、ここで、置換可能な位置は、その位置を占有する環原子の原子価に基づいて、Hまたは他の置換基を含み得る位置である。炭素環原子は、置換可能であり、OおよびS環原子は、置換不可能である。N環原子は、原子価に応じて、置換可能であるかまたは置換不可能である。さらに、Cy1によって占有されるCy2の環位置は、置換不可能であり;
R1は、ヒドロキシル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、−NH2または−OHで置換され、アリールまたはヘテロアリールは、アミノ、ハロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアリールおよびハロヘテロシクリルから選択される1つ以上の基で必要に応じてさらに置換され、ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロフェニル、ヘテロシクリルおよびトリアルキルシリルから選択される1つ以上の基で必要に応じてさらに置換され;
各R2は、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、C1−10アルキル−S(O)a(aは0、1または2である)、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−10アルキル)2スルファモイル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールからなる群から独立して選択され;
各R3は、ヒドロキシル、オキソ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、C1−10アルキル−S(O)a(aは0、1または2である)、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−10アルキル)2スルファモイル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールからなる群から独立して選択され、ここで、各R3は、1つ以上のAで必要に応じて置換され、ここで、そのような必要に応じた置換は、化学的に可能なものであり;あるいはまたはさらに
2つのR3基は、Cy1の同じ炭素環原子上に置換し、そのCy1の炭素環原子とともにCy1上に位置するスピロ構造の環を形成し;様々な実施形態において、そのCy1上のスピロ環は、3〜7個の環原子を含むシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり、かつ1つ以上のAで必要に応じて置換され;
各R4は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシ(C1−10アルキル)、アミノ(C1−10アルキル)、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、ヒドロキシ(C1−10アルコキシ)(C1−10アルコキシ)、(C1−10アルコキシ)(C1−10アルコキシ)、(C1−10アルコキシ)(C1−10アルキル)、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、C1−10アルキル−S(O)a(aは0、1または2である)、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、NH2−CO−NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−10アルキル)2スルファモイル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオからなる群から独立して選択され、ここで、R4が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルでない場合、各R4は、1つ以上のBで必要に応じて置換され(そのような必要に応じた置換は、化学的に可能なものである)、R4が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである場合、R4は、1つ以上のR5で必要に応じてさらに置換される(そのような必要に応じた置換は、化学的に可能なものである)か、または
pが、2以上であるとき、2つのR4基は、Cy2環と縮合環が生じるように5または6員の環状部分を形成し得、ここで、その環状部分は、N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含み得、その縮合環は、1つ以上のR5で必要に応じて置換され(そのような必要に応じた置換は、化学的に可能なものである);
各R5は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシ(C1−10アルキル)、アミノ(C1−10アルキル)、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、ヒドロキシ(C1−10アルコキシ)(C1−10アルコキシ)、(C1−10アルコキシ)(C1−10アルコキシ)、(C1−10アルコキシ)(C1−10アルキル)、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、C1−10アルキル−S(O)a(aは0、1または2である)、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、NH2−CO−NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−10アルキル)2スルファモイル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから独立して選択され、ここで、各R5は、1つ以上のDで必要に応じて置換され(そのような必要に応じた置換は、化学的に可能なものである);そして
A、BおよびDは、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、C1−10アルキル−S(O)a(aは0、1または2である)、C1−10アルコキシカルボニル、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−10アルキル)2スルファモイル、H2NS(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)NHS(O)2NH−、N,N−(C1−10アルキル)2NS(O)2NH−、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから独立して選択される。
以下の記載は、本質的に単なる例示であり、本発明の開示、適用または用途を限定することを目的としない。
「アルケニル」とは、少なくとも1つの不飽和部位、すなわち、炭素−炭素sp2二重結合を有する、直鎖状または分枝状のヒドロカルビル基のことを指す。ある実施形態において、アルケニルは、2〜12個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルケニルは、C2−C10アルケニル基またはC2−C6アルケニル基である。アルケニル基の例としては、エチレンまたはビニル(−CH=CH2)、アリル(−CH2CH=CH2)、シクロペンテニル(−C5H7)および5−ヘキセニル(−CH2CH2CH2CH2CH=CH2)が挙げられるが、これらに限定されない。
アルコキシアルキル基の例としては、メトキシメチル、メトキシエチル、メトキシプロピルおよびエトキシエチルが挙げられる。
各R4は、独立して、H、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニル、C1−3アルコキシ、C1−3アルカノイル、N−(C1−3アルキル)アミノ、N,N−(C1−3アルキル)2アミノ、C1−3アルカノイルアミノ、N−(C1−3アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−3アルキル)2カルバモイル、C1−3アルキル−S(O)a(aは、0、1または2である)、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−3アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−3アルキル)2スルファモイル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、イミダゾピリダジニル、イミダゾピリミジニル、イミダゾピラジニル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルであり、ここで、R4が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルでない場合、各R4は、1つ以上のBで必要に応じて置換され(そのような必要に応じた置換は、化学的に可能なものである)、R4が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである場合、R4は、1つ以上のR5で必要に応じてさらに置換され(そのような必要に応じた置換は、化学的に可能なものである);
各R5は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−3アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルカノイル、C1−6アルカノイルオキシ、N−(C1−6アルキル)アミノ、N,N−(C1−6アルキル)2アミノ、C1−6アルカノイルアミノ、N−(C1−6アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−6アルキル)2カルバモイル、C1−6アルキル−S(O)a(aは、0、1または2である)、C1−6アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−6アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−6アルキル)2スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオからなる群から独立して選択され、ここで、R5は、1つ以上のDで必要に応じて置換され(そのような必要に応じた置換は、化学的に可能なものである);
Arは、フェニル、5員ヘテロアリールまたは6員ヘテロアリールであり、ここで、そのヘテロアリールは、N、SおよびOから選択される1つ以上のヘテロ原子を含み;そして
A、BおよびDは、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルカノイル、C1−6アルカノイルオキシ、N−(C1−6アルキル)アミノ、N,N−(C1−6アルキル)2アミノ、C1−6アルカノイルアミノ、N−(C1−6アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−6アルキル)2カルバモイル、C1−6アルキル−S(O)a(aは、0、1または2である)、C1−6アルコキシカルボニル、N−(C1−6アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−6アルキル)2スルファモイル、H2NS(O)2NH−、N−(C1−6アルキル)NHS(O)2NH−、N,N−(C1−6アルキル)2NS(O)2NH−、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから独立して選択される。
R1は、ヒドロキシル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、−CONH−部分の結合点に隣接する環位置において−NH2または−OHで置換され、R1は、アミノ、ハロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアリールおよびハロヘテロシクリルから選択される1つ以上の基で必要に応じてさらに置換され、ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロフェニル、ヘテロシクリルおよびトリアルキルシリルから選択される1つ以上の基で必要に応じてさらに置換される。特定の実施形態において、R1は、ヒドロキシル、
pは、2以上であり、2つのR4基は、Cy2と縮合環を生じるように、Cy2の隣接位置において置換し、5または6員の環状部分を形成し、ここで、その環状部分は、炭素環式であり得るか、またはN、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含み得;その環状部分は、1つ以上のR5で必要に応じて置換される(そのような必要に応じた置換は、化学的に可能なものである)。そのような縮合環の例としては:
様々な実施形態において、mは0であり、−CONH−R1は、S原子に隣接する環位置においてチオフェンに結合される。例示として、R1、R6およびR7基は、化合物a0−01からa0−126に対する表において提供された置換基と同じ組み合わせの置換基を有するように選択される。
Cy1は、シクロプロピリデン、シクロペンチリデンまたはテトラヒドロピラン−4,4−ジイリデンであり;
R1は、−CONH−部分の結合点に隣接する環位置において−NH2または−OHで置換されたヒドロキシルまたはフェニルであり、ここで、R1は、アミノ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから選択される1つ以上の基で必要に応じてさらに置換され;
R6は、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニル、C1−3アルコキシ、C1−3アルカノイル、イミダゾピリジニルまたはピリジニルであり、ここで、R6が、イミダゾピリジニルまたはピリジニルではない場合、R6は、1つ以上のBで必要に応じて置換され(そのような必要に応じた置換は、化学的に可能なものである)、R6が、イミダゾピリジニルまたはピリジニルである場合、R6は、1つ以上のR5で必要に応じてさらに置換され;
R7は、C1−3アルキル、C2−3アルケニル、C2−3アルキニル、C1−3アルコキシまたはC1−3アルカノイルであり;
R5は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルカノイル、C1−6アルカノイルオキシ、N−(C1−6アルキル)アミノ、N,N−(C1−6アルキル)2アミノ、C1−6アルカノイルアミノ、N−(C1−6アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−6アルキル)2カルバモイル、C1−6アルキル−S(O)a(aは、0、1または2である)、C1−6アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−6アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−6アルキル)2スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオからなる群から独立して選択され;ここで、R5は、1つ以上のDで必要に応じて置換され(そのような必要に応じた置換は、化学的に可能なものである);
BおよびDは、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6アルコキシ、C1−6アルカノイル、C1−6アルカノイルオキシ、N−(C1−6アルキル)アミノ、N,N−(C1−6アルキル)2アミノ、C1−6アルカノイルアミノ、N−(C1−6アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−6アルキル)2カルバモイル、C1−6アルキル−S(O)a(aは、0、1または2である)、C1−6アルコキシカルボニル、N−(C1−6アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−6アルキル)2スルファモイル、H2NS(O)2NH−、N−(C1−6アルキル)NHS(O)2NH−、N,N−(C1−6アルキル)2NS(O)2NH−、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから独立して選択される。
本発明の化合物(例えば、式(I)、(I−a)、(I−b)、(I−c)、(I−d)、(I−e)、(I−f)、(I−g)、(I−h)、(I−i)、(I−j)、(I−k)、(I−l)、(I−m)、(I−n)、(I−o)、(I−p)、(I−q)および(I−r)の化合物)は、以下に記載されるスキームに従って調製され得るが、図解されるプロセスの変法または他のプロセスもまた使用され得ることが認識されるべきである。
N−(2−アミノ−フェニル)−4−{1−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−チアゾール−2−イル]−シクロプロピル}−ベンズアミド
N−ヒドロキシ−4−{1−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−チアゾール−2−イル]−シクロプロピル}−ベンズアミド
4−[1−(5−アセチル−4−メチル−チアゾール−2−イル)−シクロプロピル]−N−(2−アミノ−フェニル)−ベンズアミド
2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−N,N−4−トリメチルチアゾール−5−カルボキサミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[1−(4−ピリジン−3−イル−チアゾール−2−イル)−シクロプロピル]−ベンズアミド
実施例6:N−(2−アミノ−フェニル)−4−[1−(4−ピリジン−3−イル−チアゾール−2−イル)−シクロペンチル]−ベンズアミド
実施例7:N−(2−アミノ−フェニル)−4−{1−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−チアゾール−2−イル]−シクロペンチル}−ベンズアミド
実施例8:N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(4−ピリジン−3−イル−チアゾール−2−イル)−テトラヒドロ−ピラン−4−イル]−ベンズアミド
実施例9:N−(2−アミノ−フェニル)−4−{4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−チアゾール−2−イル]−テトラヒドロ−ピラン−4−イル}−ベンズアミド
2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−N−イソプロピルチアゾール−4−カルボキサミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[1−(4,5,6,7−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−シクロプロピル]−ベンズアミド
実施例12:2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−6,7−ジヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−5(4H)−カルボン酸エチル
実施例13:N−(2−アミノ−フェニル)−4−[1−(4,5,6,7−テトラヒドロ−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−ベンズアミド
実施例14:2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−6,7−ジヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−5(4H)−カルボン酸tert−ブチル
N−(2−アミノ−シクロヘキサ−1,5−ジエニル)−4−(4−チアゾール−2−イル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−メチルチアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド
(S)−4−(1−(5−(2−アミノ−3−メチルブタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)シクロプロピル)−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−クロロピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−フルオロ−フェニル)−4−[1−(4−ピリジン−3−イル−チアゾール−2−イル)−シクロプロピル]−ベンズアミド:
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(4−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−フルオロフェニル)−4−(4−(4−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(6,7−ジヒドロピラノ[4,3−d]チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
4−(4−(5−アセチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド
4−(4−(5−アセチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−フルオロフェニル)−4−(4−(5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(4−((2−メトキシエトキシ)メチル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(4−(モルホリノメチル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(4−エトキシチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
4−(4−(1H−テトラゾール−5−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)ベンズアミド
4−(4−(1H−テトラゾール−5−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)ベンズアミド
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(4−エトキシチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(ピラジン−2−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−ヒドロキシ−4−(4−(チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(5−クロロチオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(5−メチルチオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(1−(チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(2,3−ジヒドロピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(1−(チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(5−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(5−メチルチオフェン−2−イル)フェニル)−4−(1−(チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(ピラジン−2−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(4−(ピラジン−2−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(ピラジン−2−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(1−(5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−フルオロフェニル)−4−(4−(4−(ピラジン−2−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(1−(6,7−ジヒドロピラノ[4,3−d]チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−(5−クロロチオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(5−(1−ヒドロキシエチル)−4−メチルチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(5−メチルチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド
N−(2−アミノ−5−チオフェン−2−イル−フェニル)−4−(4−チアゾール−2−イル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ベンズアミド:
N−(4−アミノ−4’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−4−[4−(4−シクロプロピル−チアゾール−2−イル)−テトラヒドロ−ピラン−4−イル]−ベンズアミド:
4−[4−(5−アセチル−4−メチル−チアゾール−2−イル)−テトラヒドロ−ピラン−4−イル]−N−(4−アミノ−4’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−ベンズアミド:
4−[4−(5−メチル−2H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−テトラヒドロ−ピラン−4−イル]−安息香酸4−アミノ−4’−フルオロ−ビフェニル−3−イルエステル:
N−(4−アミノ−4’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−4−(1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−ベンズアミド:
4−[1−(5−アセチル−4−メチル−チアゾール−2−イル)−シクロプロピル]−N−(2−アミノ−フェニル)−ベンズアミド:
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[1−(5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−ベンズアミド:
4−[1−(5−アセチル−4,5,6,7−テトラヒドロ−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−N−(2−アミノ−フェニル)−ベンズアミド:
N−(4−アミノ−4’−フルオロ−ビフェニル−3−イル)−4−{4−[4,6−ビス−(1−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−ピリジン−2−イル]−テトラヒドロ−ピラン−4−イル}−ベンズアミド:
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[1−(5−イソプロピル−4,5,6,7−テトラヒドロ−チアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−ベンズアミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(5−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド:
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(5−(6−シクロプロピルピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)−テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド:
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(4−ピラジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−テトラヒドロ−ピラン−4−イル]−ベンズアミド:
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)−テトラヒドロ−ピラン−4−イル]−ベンズアミド:
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(1−メチル−4−ピラジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−テトラヒドロ−ピラン−4−イル]−ベンズアミド:
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(1−メチル−4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)−テトラヒドロ−ピラン−4−イル]−ベンズアミド
実施例1の化合物のHDAC阻害活性を2つのタイプのアッセイによって測定し、HDAC1および6を標的分子として使用した。第1のアッセイは、酵素の添加後にプレインキュベーションなしで行われた。試験化合物をDMSOに懸濁し、滴定した。次いで、それを384ウェル試験プレートにスポットした。酵素のHDAC1または6を、25mM Tris−HCl(pH8.0)、137mM NaCl、2.7mM KClおよび0.01%Tween−20を含むアッセイ緩衝液に希釈し、予めスポットされた化合物に加えた。フルオロフォア/クエンチャー対を含むペプチド基質を同じアッセイ緩衝液に希釈し、その化合物/酵素混合物に加えることにより、反応を開始した。その反応物を室温で約45分間インキュベートした。濃縮された展開溶液をアッセイ緩衝液に希釈し、反応物に加えた。その反応物を室温で約15分間インキュベートし、読み取り装置において相対蛍光を読んだ。
Claims (31)
- 式(I)の化合物およびその薬学的に許容可能な塩から選択される化合物であって:
Cy1は、シクロアルキリデンまたはヘテロシクロアルキリデンであり;
Cy2は、シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり;
Arは、アリールまたはヘテロアリールであり;
mは、0からAr上の置換可能な位置の最大数までの整数であり;
nは、0からCy1上の置換可能な位置の最大数までの整数であり;
pは、Cy2上の置換可能な位置の数に等しい整数であり;
R1は、ヒドロキシル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、−NH2または−OHで置換され、アリールまたはヘテロアリールは、アミノ、ハロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアリールおよびハロヘテロシクリルから選択される1つ以上の基で必要に応じてさらに置換され、ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロフェニル、ヘテロシクリルおよびトリアルキルシリルから選択される1つ以上の基で必要に応じてさらに置換され;
R2は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N(C1−10アルキル)2スルファモイル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールからなる群から独立して選択され;
R3は、ハロ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−10アルキル)2スルファモイル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールからなる群から独立して選択され、ここで、各R3は、1つ以上のAで必要に応じて置換されるか;または
2つのR3基が、Cy1の同じ炭素環原子上で置換されて、Cy1の該炭素環原子とともにCy1上に位置するスピロ構造の環を形成し、ここで、該スピロ環は、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;
R4は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシ(C1−10アルキル)、アミノ(C1−10アルキル)、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、ヒドロキシ(C1−10アルコキシ)(C1−10アルコキシ)、(C1−10アルコキシ)(C1−10アルコキシ)、(C1−10アルコキシ)(C1−10アルキル)、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、NH2−CO−NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−10アルキル)2スルファモイル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオからなる群から独立して選択され、ここで、R4が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルでない場合、各R4は、1つ以上のBで必要に応じて置換され、R4が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである場合、R4は、1つ以上のR5で必要に応じてさらに置換されるか、または
pが、2以上であるとき、2つのR4基は、Cy2環と縮合環を生じるように5または6員の環状部分を形成し、ここで、該環状部分は、N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含み得、該縮合環は、1つ以上のR5で必要に応じて置換され;
R5は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシ(C1−10アルキル)、アミノ(C1−10アルキル)、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、ヒドロキシ(C1−10アルコキシ)(C1−10アルコキシ)、(C1−10アルコキシ)(C1−10アルコキシ)、(C1−10アルコキシ)(C1−10アルキル)、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、NH2−CO−NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−10アルキル)2スルファモイル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから独立して選択され、ここで、各R5は、1つ以上のDで必要に応じて置換され;そして
A、BおよびDは、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、C1−10アルコキシカルボニル、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−10アルキル)2スルファモイル、H2NS(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)NHS(O)2NH−、N,N−(C1−10アルキル)2NS(O)2NH−、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから独立して選択される、
化合物およびその薬学的に許容可能な塩。 - R1が、ヒドロキシル、フェニルまたは5員もしくは6員のヘテロアリールであり、ここで、フェニルまたはヘテロアリールは、−CONH−部分の結合点に隣接する環位置において−NH2または−OHで置換され、フェニルまたはヘテロアリールは、アミノ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアリールおよびハロヘテロシクリルから選択される1つ以上の置換基で必要に応じてさらに置換され、ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される1つ以上の基で必要に応じてさらに置換される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Cy1が、C3−7シクロアルキリデン、または3から7個の環員を有するヘテロシクロアルキリデンであり;そしてCy2が、ヘテロシクリルである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- Cy2が、ヘテロ環原子として少なくとも1つのN原子を含む5員または6員のヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
- 式(I−a)、(I−b)、(I−c)および(I−d)の化合物またはその薬学的に許容可能な塩から選択される請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって:
mは、0、1、2、3または4であり;
Cy1は、C3−7シクロアルキリデンまたはヘテロシクロアルキリデンであり;
R1は、ヒドロキシル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、−CONH−部分の結合点に隣接する環位置において−NH2または−OHで置換され、アリールまたはヘテロアリールは、アミノ、ハロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアリールおよびハロヘテロシクリルから選択される1つ以上の置換基で必要に応じてさらに置換され、ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロフェニル、ヘテロシクリルおよびトリアルキルシリルから選択される1つ以上の基で必要に応じてさらに置換され;そして
各R4は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−10アルキル)、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−10アルキル)2スルファモイル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、ここで、R4が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルでない場合、各R4は、1つ以上のBで必要に応じて置換され、R4が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである場合、R4は、1つ以上のR5で必要に応じてさらに置換されるか、または
該化合物が、式(I−a)および(I−b)から選択されるとき、pは、2であり、かつ2つのR4基は、チアゾール環の4位および5位において置換し、該チアゾール環と縮合環を生じるように5または6員の環状部分を形成し、ここで、該環状部分は、N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含み得、該縮合環は、1つ以上のR5で必要に応じて置換される、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - 式(I−a0)を有する、請求項5に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって:
請求項5に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - 4−(1−(5−アセチル−4−メチルチアゾール−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(1−(5−アセチル−4−メチルチアゾール−2−イル)シクロプロピル)−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−((2−メトキシエチルアミノ)メチル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−((2−メトキシエチルアミノ)メチル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−((ピリジン−2−イルアミノ)メチル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−((ピリジン−2−イルアミノ)メチル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−((2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)メチル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−((2,2,2−トリフルオロエチルアミノ)メチル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−((シクロプロピルメチルアミノ)メチル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−((シクロプロピルメチルアミノ)メチル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−N,N,4−トリメチルチアゾール−5−カルボキサミド;
2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−N,N−4−トリメチルチアゾール−5−カルボキサミド;
2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−N−イソプロピルチアゾール−4−カルボキサミド;
2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−N−イソプロピルチアゾール−4−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[d]チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4,5,6,7−テトラヒドロベンゾ[d]チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−6,7−ジヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−5(4H)−カルボン酸エチル;
2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−6,7−ジヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−5(4H)−カルボン酸エチル;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−6,7−ジヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−5(4H)−カルボン酸tert−ブチル;および
2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)−6,7−ジヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−5(4H)−カルボン酸tert−ブチル;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−メチルチアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
(S)−4−(1−(5−(2−アミノ−3−メチルブタノイル)−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)シクロプロピル)−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−フルオロフェニル)−4−(1−(チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(1−(チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(1−(チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(5−メチルチオフェン−2−イル)フェニル)−4−(1−(チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(1−(5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(1−(6,7−ジヒドロピラノ[4,3−d]チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;ならびに
それらの薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される、請求項6に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルチアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルチアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルチアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルチアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(1−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(1−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−(1−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−(1−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−(ピロリジン−1−イルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(ピロリジン−1−イルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
4−(1−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メチル;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メチル;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−7−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−7−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(6−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(8−フルオロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(8−フルオロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;および
それらの薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される、請求項8に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(1−イソプロピル−2−メチルイミダゾール−5−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(1−イソプロピル−2−メチルイミダゾール−5−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(4−イソプロピル−5−メチル1,2,4−トリアゾール−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(4−イソプロピル−5−メチル1,2,4−トリアゾール−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(ピリジン−4−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(ピリジン−4−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(ピリジン−2−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(ピリジン−2−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(ピラジン−2−イル)チアゾール−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;および
それらの薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される、請求項10に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される式を有する、請求項5に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって:
qは、2、3、4または5であり;
R6およびR7は、独立してHもしくはR4の官能基であるか、またはチアゾール環と縮合環を生じるように5もしくは6員の環状部分を形成し、ここで、該環状部分は、N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を有し得;ここで、R6およびR7の各々は、1つ以上のBで必要に応じて置換され;そして
R6’、R7’、R8、R9およびR10は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−10アルキル)、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイルおよびN,N−(C1−10アルキル)2スルファモイルから独立して選択され、ここで、R6’、R7’、R8、R9およびR10の各々は、1つ以上のDで必要に応じて置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルチアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルチアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−(ピロリジン−1−イルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(ピロリジン−1−イルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
4−(1−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メチル;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メチル;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−7−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−7−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロペンチル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(6−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(8−フルオロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(8−フルオロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)シクロペンチル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[1−(4−ピリジン−3−イル−チアゾール−2−イル)−シクロペンチル]−ベンズアミド;および
それらの薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される、請求項12に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される式を有する、請求項5に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって:
qは、2、3、4または5であり;
Qは、C、N、OおよびSから独立して選択される環原子であり、ここで、少なくとも1つのQは、N、OおよびSから選択されるヘテロ環原子であり;
R6およびR7は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイルおよびN,N−(C1−10アルキル)2スルファモイルから独立して選択されるか、またはチアゾール環と縮合環を生じるように5もしくは6員の環状部分を形成し、ここで、該環状部分は、N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を含み得;ここで、R6およびR7の各々は、1つ以上のBで必要に応じて置換され;そして
R6’、R7’、R8、R9およびR10は、HおよびR5の官能基から独立して選択され;ここで、R6’、R7’、R8、R9およびR10の各々は、1つ以上のDで必要に応じて置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(4−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(7−(ピロリジン−1−イルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(7−(ピロリジン−1−イルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(7−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(7−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
3−(2−(4−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(4−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
4−(4−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
3−(2−(4−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(4−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(4−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メチル;
3−(2−(4−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メチル;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(2−メチル−7−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(2−メチル−7−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
3−(2−(4−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
3−(2−(4−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
3−(2−(4−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−(2−(4−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
3−(2−(4−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−(2−(4−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)テトラヒドロピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(6−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(4−(8−フルオロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(8−フルオロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(4−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(4−ピリジン−3−イル−チアゾール−2−イル)−テトラヒドロ−ピラン−4−イル]−ベンズアミド;
N−(2−アミノ−シクロヘキサ−1,5−ジエニル)−4−(4−チアゾール−2−イル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−クロロピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−(ピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(4−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−フルオロフェニル)−4−(4−(4−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(6,7−ジヒドロピラノ[4,3−d]チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(5−アセチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
4−(4−(5−アセチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−フルオロフェニル)−4−(4−(5−メチル−4,5,6,7−テトラヒドロチアゾロ[5,4−c]ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(4−(ピロリジン−1−イルメチル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(4−((2−メトキシエトキシ)メチル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(4−(モルホリノメチル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−(4−シクロプロピルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(6−(ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(4−エトキシチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(4−エトキシチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(ピラジン−2−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(5−クロロチオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(5−メチルチオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(5−(ピリジン−3−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(4−(ピラジン−2−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(4−(ピラジン−2−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−フルオロフェニル)−4−(4−(4−(ピラジン−2−イル)チアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(5−(1−ヒドロキシエチル)−4−メチルチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(5−メチルチアゾール−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;および
それらの薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される、請求項14に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される式を有する、請求項5に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって:
R6およびR7は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイルおよびN,N−(C1−10アルキル)2スルファモイルから独立して選択されるか、またはチアゾール環と縮合環を生じるように5もしくは6員の環状部分を形成し、ここで、該環状部分は、N、OおよびSから選択される1つ以上のヘテロ原子を有し得;ここで、R6およびR7の各々は、1つ以上のBで必要に応じて置換され;そして
R6’、R7’、R8、R9およびR10は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイルおよびN,N−(C1−10アルキル)2スルファモイルから独立して選択され、ここで、R6、R7、R8、R9およびR10の各々は、1つ以上のDで必要に応じて置換される、
請求項5に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - 以下からなる群から選択される式を有する、請求項5に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって:
R6’、R7’、R8、R9およびR10は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイルおよびN,N−(C1−10アルキル)2スルファモイルから独立して選択され、ここで、R6’、R7’、R8、R9およびR10の各々は、1つ以上のDで必要に応じて置換され;そして
R11、R12およびR13は、1つ以上のBで必要に応じて置換されたR4から独立して選択される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−(1−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(1−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−(1−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−(ピロリジン−1−イルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(ピロリジン−1−イルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
4−(1−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メチル;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸メチル;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−7−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−7−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
3−(2−(1−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−(2−(1−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニル)シクロプロピル)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(6−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(8−フルオロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(8−フルオロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
4−(1−(4−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;および
それらの薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される、請求項18に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される式を有する、請求項5に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって:
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(1−イソプロピル−2−メチルイミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(1−イソプロピル−2−メチルイミダゾール−5−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(4−イソプロピル−5−メチル−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(4−イソプロピル−5−メチル−1,2,4−トリアゾール−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(ピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(ピリジン−4−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(1−(4−(ピリジン−2−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(4−(ピリジン−2−イル)ピリミジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;および
それらの薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項20に記載の化合物。 - 以下からなる群から選択される式を有する、請求項5に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって:
R6’、R7’、R8、R9およびR10は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイルおよびN,N−(C1−10アルキル)2スルファモイルから独立して選択され、ここで、R6’、R7’、R8、R9およびR10の各々は、1つ以上のDで必要に応じて置換され;そして
R11、R12およびR13は、1つ以上のBで必要に応じて置換されるR4から独立して選択される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - 4−(4−(1H−テトラゾール−5−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)ベンズアミド;
4−(4−(1H−テトラゾール−5−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)−N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(2,3−ジヒドロピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(5−クロロチオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(ピリジン−2−イル)テトラヒドロピラン−4−イル)ベンズアミド;および
それらの薬学的に許容可能な塩からなる群
から選択される、請求項22に記載の化合物。 - 式(I−e)、(I−f)、(I−g)、(I−h)、(I−i)、(I−j)、(I−k)、(I−l)、(I−m)、(I−n)、(I−o)、(I−p)、(I−q)および(I−r)の化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって:
mは、0、1、2、3または4であり;
Cy1は、C3−7シクロアルキリデンまたはヘテロシクロアルキリデンであり;
R1は、ヒドロキシル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、アリールまたはヘテロアリールは、−CONH−部分の結合点に隣接する環位置において−NH2または−OHで置換され、アリールまたはヘテロアリールは、アミノ、ハロ、シアノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアリールおよびハロヘテロシクリルから選択される1つ以上の置換基で必要に応じてさらに置換され、ここで、アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、ハロ、ヒドロキシル、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロフェニル、ヘテロシクリルおよびトリアルキルシリルから選択される1つ以上の基で必要に応じてさらに置換され;そして
各R4は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシ(C1−10アルキル)、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1−10アルキル、C2−10アルケニル、C2−10アルキニル、C1−10アルコキシ、C1−10アルカノイル、C1−10アルカノイルオキシ、N−(C1−10アルキル)アミノ、N,N−(C1−10アルキル)2アミノ、C1−10アルカノイルアミノ、N−(C1−10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1−10アルキル)2カルバモイル、aが0、1または2であるC1−10アルキル−S(O)a、C1−10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1−10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1−10アルキル)2スルファモイル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから独立して選択され、R4が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルでない場合、各R4は、1つ以上のBで必要に応じて置換され、R4が、アリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである場合、R4は、1つ以上のR5で必要に応じてさらに置換される、
化合物またはその薬学的に許容可能な塩。 - N−(2−アミノフェニル)−4−(1−(ピリジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(1−(ピリジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(5−クロロチオフェン−2−イル)フェニル)−4−(1−(ピリジン−2−イル)シクロプロピル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(ピリジン−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(ピリジン−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(5−クロロチオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(ピリジン−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4,6−ビス(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(4,6−ビス(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(5−クロロチオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(4,6−ビス(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)ピリジン−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2,3−ジヒドロピリジン−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(2,3−ジヒドロピリジン−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)−4−(4−(2,3−ジヒドロピリジン−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(1H−テトラゾール−5−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド;
4−(4−(1H−テトラゾール−5−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)ベンズアミド;
4−(4−(1H−テトラゾール−5−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−N−(2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−(ピラジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(1−メチル−4−(ピラジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(1−メチル−4−(ピラジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(1−メチル−4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル)−4−(4−(1−メチル−4−フェニル−1H−イミダゾール−2−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ベンズアミド;
4−(4−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)安息香酸2−アミノフェニル;
4−(4−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)安息香酸4−アミノ−4’−フルオロビフェニル−3−イル;
4−(4−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−5−イル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)安息香酸2−アミノ−5−(5−クロロチオフェン−2−イル)フェニル、および
それらの薬学的に許容可能な塩
からなる群から選択される、請求項24に記載の化合物。 - 有効量の請求項1に記載の1つ以上の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
- シクロホスファミド、ダカルバジン、シスプラチン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、フルオロウラシル、シタラビン、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、プレドニゾン、タモキシフェン、フルタミド、アスパラギナーゼ、リツキシマブ、トラスツズマブ、イマチニブ、レチノイン酸、コロニー刺激因子、アミホスチン、レナリドマイド、HDAC阻害剤、CDK阻害剤、カンプトテシンおよびトポテカンからなる群から選択される1つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項26に記載の薬学的組成物。
- 動物においてヒストン脱アセチル化酵素によって媒介される疾患を阻害するかまたは処置する方法であって、治療有効量の請求項1に記載の1つ以上の化合物を該動物に投与する工程を包含する、方法。
- 前記疾患が、細胞の異常な増殖および/または分化を伴う、請求項28に記載の方法。
- 前記疾患が、細胞増殖性疾患、常染色体優性障害、遺伝子関連代謝障害、線維症、自己免疫疾患、糖尿病、神経疾患およびアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項28に記載の方法。
- 前記疾患が、嚢胞性線維症、注射線維症(injection fibrosis)、心内膜心筋線維症、肺線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、進行性塊状線維症および腎線維症からなる群から選択される線維症、または膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、白血病、肺癌、メラノーマ、非ホジキンリンパ腫、膵癌、前立腺癌、皮膚癌および甲状腺癌からなる群から選択される癌である、請求項28に記載の方法。
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