JP5640006B2 - ヒストン脱アセチル化酵素および/またはサイクリン依存性キナーゼの縮合複素環式阻害剤 - Google Patents
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Description
本出願は米国仮特許出願第61/080,449号(2008年7月14日出願)の利益を主張する。この仮特許出願の開示は参照により本明細書中に援用される。
本発明は一般に、酵素阻害活性を有する化合物、その化合物を含む医薬組成物、及び疾患の治療に有用な方法に関する。
R1は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ(C1〜10アルキル)、アミノ(C1〜10アルキル)、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C1〜10アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜10アルコキシ)(C1〜10アルコキシ)、(C1〜10アルコキシ)(C1〜10アルコキシ)、(C1〜10アルコキシ)(C1〜10アルキル)、C1〜10アルカノイル、C1〜10アルカノイルオキシ、N−(C1〜10アルキル)アミノ、N,N−(C1〜10アルキル)2アミノ、C1〜10アルカノイルアミノ、N−(C1〜10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2カルバモイル、C1〜10アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、C1〜10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、NH2−CO−NH−、N−(C1〜10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2スルファモイル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから成る群から選択され、R1は、1つまたは複数のAによって任意選択により置換されており、この場合そのような任意選択の置換は化学的に実現可能なものであり、
Q1およびQ2は一緒になって環式部分を形成して、式(I)に図示したイミダゾール部分と一緒に縮合環を生成し、該環式部分それ自体は、R1基(そのそれぞれは、1つまたは複数のAによって任意選択により置換されており、この場合そのような任意選択の置換は化学的に実現可能なものである)から選択される1つまたは複数の置換基によって任意選択により置換されており、
U1、U2、U3およびU4は独立に、−N−、−CH−および−CR6−から選択され、ただしU1、U2、U3およびU4の少なくとも1つは−N−であり、一実施形態において、少なくともU4が−N−であり、
mは、N含有6員の窒素含有ヘテロアリール上の非水素置換基R6の数であり、0、1または2であってよく、
各R6は独立に、ハロ、ヒドロキシ(hyroxy)、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C1〜10アルコキシ、C1〜10アルカノイル、N−(C1〜10アルキル)アミノ、N,N−(C1〜10アルキル)2アミノ、C1〜10アルカノイルアミノ、N−(C1〜10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2カルバモイル、C1〜10アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、NH2−S(O)2NH−、N−(C1〜10アルキル)スルファモイルおよびN,N−(C1〜10アルキル)2スルファモイルから成る群から選択され、R6は、1つまたは複数のBによって任意選択により置換されており、この場合そのような任意選択の置換は化学的に実現可能なものであり、
Xは、フェニル、5員ヘテロアリールまたは6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、N、SおよびOから選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含有し、
nは、環X上の非水素置換基R7の数であり、0、1、2、3または4であってよく、nの最大値は、環Xの性質に依存して決まり、
R7は、環X上の1つまたは複数の任意選択の非水素置換基を表し、存在する場合、各R7は独立に、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C1〜10アルコキシ、C1〜10アルカノイル、N−(C1〜10アルキル)アミノ、N,N−(C1〜10アルキル)2アミノ、C1〜10アルカノイルアミノ、N−(C1〜10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2カルバモイル、C1〜10アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、NH2−S(O)2NH−、N−(C1〜10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2スルファモイル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから成る群から選択され、
R8は、ヒドロキシ、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、−NH2または−OHで置換されており、該アリールまたはヘテロアリールは、任意選択により、アミノ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ハロヘテロシクリルから選択される1つまたは複数の基でさらに置換されており、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される1つまたは複数の基で任意選択によりさらに置換されており、
R9は、Hであり、或いは化合物のHDACおよび/またはCDK結合活性をもたらす置換可能な基であり、その例には、アルキル(例えば、C1〜10アルキル、C1〜6アルキルおよびC1〜3アルキル)、ハロアルキル(例えば、C1〜10ハロアルキル、C1〜6ハロアルキルおよびC1〜3ハロアルキル)、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールが含まれ、R9は、1つまたは複数のDによって任意選択により置換されており、この場合そのような任意選択の置換は化学的に実現可能なものであり、
A、BおよびDは独立に、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、オキソ、スルファモイル、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C1〜10アルコキシ、C1〜10アルカノイル、C1〜10アルカノイルオキシ、N−(C1〜10アルキル)アミノ、N,N−(C1〜10アルキル)2アミノ、C1〜10アルカノイルアミノ、N−(C1〜10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2カルバモイル、C1〜10アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、C1〜10アルコキシカルボニル、N−(C1〜10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2スルファモイル、H2NS(O)2NH−、N−(C1〜10アルキル)NHS(O)2NH−、N,N−(C1〜10アルキル)2NS(O)2NH−、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから選択される。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
(項目1)
式(I)の化合物およびその薬学的に許容可能な塩
から選択される化合物であって、式中、
R 1 は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ(C 1〜10 アルキル)、アミノ(C 1〜10 アルキル)、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C 1〜10 アルキル、C 2〜10 アルケニル、C 2〜10 アルキニル、C 1〜10 アルコキシ、ヒドロキシ(C 1〜10 アルコキシ)(C 1〜10 アルコキシ)、(C 1〜10 アルコキシ)(C 1〜10 アルコキシ)、(C 1〜10 アルコキシ)(C 1〜10 アルキル)、C 1〜10 アルカノイル、C 1〜10 アルカノイルオキシ、N−(C 1〜10 アルキル)アミノ、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 アミノ、C 1〜10 アルカノイルアミノ、N−(C 1〜10 アルキル)カルバモイル、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 カルバモイル、C 1〜10 アルキル−S(O) a (式中、aは、0、1または2である)、C 1〜10 アルコキシカルボニル、NH 2 −S(O) 2 NH−、NH 2 −CO−NH−、N−(C 1〜10 アルキル)スルファモイル、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 スルファモイル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから成る群から選択され、ここでR 1 は、1つまたは複数のAによって任意選択により置換されており;
Q 1 およびQ 2 は一緒になって環式部分を形成して、イミダゾール部分と一緒に縮合環を生成し、前記環式部分は、R 1 基(そのそれぞれは、1つまたは複数のAによって任意選択により置換されている)から選択される1つまたは複数の置換基によって置換されており;
U 1 、U 2 、U 3 およびU 4 は独立に、−N−、−CH−および−CR 6 −から選択され、ただしU 1 、U 2 、U 3 およびU 4 の少なくとも1つは−N−であり;
mは、0、1、2または3であり;
R 6 は、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C 1〜10 アルキル、C 2〜10 アルケニル、C 2〜10 アルキニル、C 1〜10 アルコキシ、C 1〜10 アルカノイル、N−(C 1〜10 アルキル)アミノ、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 アミノ、C 1〜10 アルカノイルアミノ、N−(C 1〜10 アルキル)カルバモイル、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 カルバモイル、C 1〜10 アルキル−S(O) a (式中、aは、0、1または2である)、NH 2 −S(O) 2 NH−、N−(C 1〜10 アルキル)スルファモイルまたはN,N−(C 1〜10 アルキル) 2 スルファモイルであり、R 6 は、1つまたは複数のBによって任意選択により置換されており;
Xは、フェニル、5員ヘテロアリールまたは6員ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、N、SおよびOから選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含有し;
R 7 は、環X上の1つまたは複数の任意選択の非水素置換基を表し、存在する場合、各R 7 は独立に、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C 1〜10 アルキル、C 2〜10 アルケニル、C 2〜10 アルキニル、C 1〜10 アルコキシ、C 1〜10 アルカノイル、N−(C 1〜10 アルキル)アミノ、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 アミノ、C 1〜10 アルカノイルアミノ、N−(C 1〜10 アルキル)カルバモイル、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 カルバモイル、C 1〜10 アルキル−S(O) a (式中、aは、0、1または2である)、NH 2 −S(O) 2 NH−、N−(C 1〜10 アルキル)スルファモイル、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 スルファモイル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから選択され;
nは、0、1、2、3または4であり;
R 8 は、ヒドロキシ、アリールまたはヘテロアリールであり、ここでアリールまたはヘテロアリールは、−NH 2 または−OHで置換されており、アリールまたはヘテロアリールは、アミノ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ハロヘテロシクリルから選択される1つまたは複数の基で任意選択によりさらに置換されており、ここでアルキル、アルケニルまたはアルキニルは、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される1つまたは複数の基で任意選択によりさらに置換されており;
R 9 は、H、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールであり、ここでR 9 は、1つまたは複数のDによって任意選択により置換されており;
A、BおよびDは独立に、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C 1〜10 アルキル、C 2〜10 アルケニル、C 2〜10 アルキニル、C 1〜10 アルコキシ、C 1〜10 アルカノイル、C 1〜10 アルカノイルオキシ、N−(C 1〜10 アルキル)アミノ、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 アミノ、C 1〜10 アルカノイルアミノ、N−(C 1〜10 アルキル)カルバモイル、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 カルバモイル、C 1〜10 アルキル−S(O) a (式中、aは、0、1または2である)、C 1〜10 アルコキシカルボニル、N−(C 1〜10 アルキル)スルファモイル、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 スルファモイル、H 2 NS(O) 2 NH−、N−(C 1〜10 アルキル)NHS(O) 2 NH−、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 NS(O) 2 NH−、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから選択される、
化合物。
(項目2)
R 8 が、ヒドロキシ、フェニルまたは5員もしくは6員ヘテロアリールであり、ここでフェニルまたはヘテロアリールは、−CONH−部分の結合に隣接する環の位置において−NH 2 または−OHで置換されており、前記フェニルまたはヘテロアリールはアミノ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ハロヘテロシクリルから選択される1つまたは複数の置換基で任意選択によりさらに置換されており、ここでアルキル、アルケニルまたはアルキニルは、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される1つまたは複数の基で任意選択によりさらに置換されている、項目1に記載の化合物。
(項目3)
Q 1 およびQ 2 が、それらが結合するイミダゾール環と一緒になって環式部分を形成して、
から成る群から選択される縮合芳香族環系を生成し、式中、波線は、6員の窒素含有ヘテロアリールとの結合点を示し、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 は独立に、1つまたは複数のAで任意選択により置換されている基R 1 から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目4)
U 1 、U 2 、U 3 およびU 4 が、以下のヘテロアリール部分:
のいずれかを形成するように選択される、項目1に記載の化合物。
(項目5)
式(I a )、(I b )および(I c )の化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩:
から選択される項目1に記載の化合物。
(項目6)
式(I a −a)、(I a −b)、(I a −c)、(I a −d)、(I a −e)、(I a −f)、(I a −g)および(I a −h)の化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩:
から選択され、
式中、
R 1 、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 は独立に、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C 1〜10 アルキル、C 2〜10 アルケニル、C 2〜10 アルキニル、C 1〜10 アルコキシ、C 1〜10 アルカノイル、C 1〜10 アルカノイルオキシ、N−(C 1〜10 アルキル)アミノ、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 アミノ、C 1〜10 アルカノイルアミノ、N−(C 1〜10 アルキル)カルバモイル、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 カルバモイル、C 1〜10 アルキル−S(O) a (式中、aは、0、1または2である)、C 1〜10 アルコキシカルボニル、NH 2 −S(O) 2 NH−、N−(C 1〜10 アルキル)スルファモイル、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから成る群から選択され、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 のそれぞれは、1つまたは複数のAによって任意選択により置換されており;
V 1 、V 2 、V 3 、V 4 、V 5 、V 6 およびV 7 は、N、O、SおよびCから独立に選択される環原子である、
項目5に記載の化合物。
(項目7)
式(I a −a)の化合物から選択され、式中、
R 1 、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 の少なくとも2つはHであり、非水素の各R 1 、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 は独立に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、アセチル、カルボキシル、メチルカルボキシル、シアノ、メトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、メトキシエトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミド、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、イソプロピルカルボニル、1−ヒドロキシエチル、3−オキセタノキシ、トリフルオロエチルアミノメチル、N−メチル−N−メトキシエチル−アミノメチル、シクロプロパニルメチル、シクロプロピル、シクロブトキシ、1−シクロプロパニルエトキシ、シクロプロパニルメチルアミノメチル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、イソインドリン−2−イル、N−メトキシエチルカルバモイル、N−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルアミノ、N,N−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ベンジル、フェニルエチル、トリフルオロメチルフェニルエチル、フェノキシメチル、フルオロフェノキシメチル、フェニルエチルアミノメチル、ベンジルアミノメチル、トリアジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルオキシ、トリフルオロメチルピペリジニルメチル、ピリジニルオキシメチル、ピリジニルメトキシ、テトラヒドロピラジニルオキシ、メチルピペラジニルメチル、メタンスルホニル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピロリジン−1−イルエトキシ、ピロリジン−2−イルエトキシ、ピロリジン−3−イルエトキシ、チアゾール−4−イル、2−メチル−チアゾール−4−イル、イミダゾール−1−イルメチル、イミダゾール−2−イルメチル、イミダゾール−4−イルメチル、イミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イル、イミダゾリジン−4−イル、イミダゾリジン−1−イルメチル、イミダゾリジン−2−イルメチル、イミダゾリジン−4−イルメチル、イミダゾリン−1−イル、イミダゾリン−2−イル、イミダゾリン−4−イル、ピラゾリジン−1−イル、ピラゾリジン−3−イル、ピラゾリジン−4−イル、ピラゾリン−1−イル、ピラゾリン−3−イル、ピラゾリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−1−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、モルホリン−2−イルメチル、モルホリン−3−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、モルホリン−4−イルスルホニル、モルホリン−2−イルエトキシ、モルホリン−3−イルエトキシおよびモルホリン−4−イルエトキシから成る群から選択され;
nは、0、1または2であり、mは、0または1であり;
R 6 は、存在する場合、ハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはハロアルキルであり;
R 7 は、存在する場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはメチルであり;
R 8 は、ヒドロキシ、2−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、2−アミノ−6−フルオロフェニル、2−アミノ−5−フルオロフェニル、2−アミノ−5−トリフルオロメチルフェニル、4−アミノビフェニル−3−イル、4’−フルオロ−4−アミノビフェニル−3−イル、2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、5’−クロロ−2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、5’−メチル−2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、2−アミノ−5−(チオフェン−3−イル)フェニル、2−アミノピリジン−3−イル、4−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル、2−アミノ−5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イニル)フェニル、2−アミノ−5−(4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)ブタ−1−イニル)フェニル、2−アミノ−5−(3−シクロプロピルプロパ−1−イニル)フェニルまたは2−アミノ−5−(3−(1−ヒドロキシシクロプロピル)プロパ−1−イニル)フェニルである、
項目6に記載の化合物。
(項目8)
N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−(ピロリジン−1−イルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−(ピロリジン−1−イルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
4−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
メチル 3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキシレート;
メチル 3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキシレート;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−7−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(6−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(6−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(8−フルオロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(8−フルオロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
メチル 3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキシレート;
メチル 3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキシレート;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
3−フルオロ−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−3−フルオロ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
2−フルオロ−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−2−フルオロ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
4−(5−フルオロ−4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(2−メチル−7−モルホリン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(5−フルオロ−4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される項目7に記載の化合物。
(項目9)
式(I a −b0)、(I a −b1)および(I a −b2)の化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩
から選択され、
式中、R 6’ は、HまたはR 6 である、
項目6に記載の化合物。
(項目10)
N−ヒドロキシ−5−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される項目9に記載の化合物。
(項目11)
式(I a −c)の化合物から選択され、式中、
R 1 、R 2 、R 3 およびR 4 の少なくとも2つはHであり、非水素のR 1 、R 2 、R 3 およびR 4 のそれぞれは独立に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、アセチル、カルボキシル、メチルカルボキシル、シアノ、メトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、メトキシエトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミド、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、イソプロピルカルボニル、1−ヒドロキシエチル、3−オキセタノキシ、トリフルオロエチルアミノメチル、N−メチル−N−メトキシエチル−アミノエチル、シクロプロパニルメチル、シクロプロピル、シクロブトキシ、1−シクロプロパニルエトキシ、シクロプロパニルメチルアミノメチル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、イソインドリン−2−イル、N−メトキシエチルカルバモイル、N−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルアミノ、N,N−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ベンジル、フェニルエチル、トリフルオロメチルフェニルエチル、フェノキシメチル、フルオロフェノキシメチル、フェニルエチルアミノメチル、ベンジルアミノメチル、トリアジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルオキシ、トリフルオロメチルピペリジニルメチル、ピリジニルオキシメチル、ピリジニルメトキシ、テトラヒドロピラジニルオキシ、メチルピペラジニルメチル、メタンスルホニル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピロリジン−1−イルエトキシ、ピロリジン−2−イルエトキシ、ピロリジン−3−イルエトキシ、チアゾール−4−イル、2−メチル−チアゾール−4−イル、イミダゾール−1−イルメチル、イミダゾール−2−イルメチル、イミダゾール−4−イルメチル、イミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イル、イミダゾリジン−4−イル、イミダゾリジン−1−イルメチル、イミダゾリジン−2−イルメチル、イミダゾリジン−4−イルメチル、イミダゾリン−1−イル、イミダゾリン−2−イル、イミダゾリン−4−イル、ピラゾリジン−1−イル、ピラゾリジン−3−イル、ピラゾリジン−4−イル、ピラゾリン−1−イル、ピラゾリン−3−イル、ピラゾリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−1−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、モルホリン−2−イルメチル、モルホリン−3−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、モルホリン−4−イルスルホニル、モルホリン−2−イルエトキシ、モルホリン−3−イルエトキシおよびモルホリン−4−イルエトキシから成る群から選択され;
nは、0、1または2であり、mは、0または1であり;
R 6 は、存在する場合、ハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはハロアルキルであり;
R 7 は、存在する場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはメチルであり;
R 8 は、ヒドロキシ、2−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、2−アミノ−6−フルオロフェニル、2−アミノ−5−フルオロフェニル、2−アミノ−5−トリフルオロメチルフェニル、4−アミノビフェニル−3−イル、4’−フルオロ−4−アミノビフェニル−3−イル、2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、5’−クロロ−2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、5’−メチル−2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、2−アミノ−5−(チオフェン−3−イル)フェニル、2−アミノピリジン−3−イル、4−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル、2−アミノ−5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イニル)フェニル、2−アミノ−5−(4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)ブタ−1−イニル)フェニル、2−アミノ−5−(3−シクロプロピルプロパ−1−イニル)フェニルまたは2−アミノ−5−(3−(1−ヒドロキシシクロプロピル)プロパ−1−イニル)フェニルである、
項目6に記載の化合物。
(項目12)
N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される項目11に記載の化合物。
(項目13)
式(I a −d)の化合物から選択され、式中、
R 1 、R 2 、R 3 およびR 5 の少なくとも2つはHであり、非水素のR 1 、R 2 、R 3 およびR 5 のそれぞれは独立に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、アセチル、カルボキシル、メチルカルボキシル、シアノ、メトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、メトキシエトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミド、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、イソプロピルカルボニル、1−ヒドロキシエチル、3−オキセタノキシ、トリフルオロエチルアミノメチル、N−メチル−N−メトキシエチル−アミノエチル、シクロプロパニルメチル、シクロプロピル、シクロブトキシ、1−シクロプロパニルエトキシ、シクロプロパニルメチルアミノメチル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、イソインドリン−2−イル、N−メトキシエチルカルバモイル、N−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルアミノ、N,N−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ベンジル、フェニルエチル、トリフルオロメチルフェニルエチル、フェノキシメチル、フルオロフェノキシメチル、フェニルエチルアミノメチル、ベンジルアミノメチル、トリアジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルオキシ、トリフルオロメチルピペリジニルメチル、ピリジニルオキシメチル、ピリジニルメトキシ、テトラヒドロピラジニルオキシ、メチルピペラジニルメチル、メタンスルホニル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピロリジン−1−イルエトキシ、ピロリジン−2−イルエトキシ、ピロリジン−3−イルエトキシ、チアゾール−4−イル、2−メチル−チアゾール−4−イル、イミダゾール−1−イルメチル、イミダゾール−2−イルメチル、イミダゾール−4−イルメチル、イミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イル、イミダゾリジン−4−イル、イミダゾリジン−1−イルメチル、イミダゾリジン−2−イルメチル、イミダゾリジン−4−イルメチル、イミダゾリン−1−イル、イミダゾリン−2−イル、イミダゾリン−4−イル、ピラゾリジン−1−イル、ピラゾリジン−3−イル、ピラゾリジン−4−イル、ピラゾリン−1−イル、ピラゾリン−3−イル、ピラゾリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−1−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、モルホリン−2−イルメチル、モルホリン−3−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、モルホリン−4−イルスルホニル、モルホリン−2−イルエトキシ、モルホリン−3−イルエトキシおよびモルホリン−4−イルエトキシから成る群から選択され;
nは、0、1または2であり、mは、0または1であり;
R 6 は、存在する場合、ハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはハロアルキルであり;
R 7 は、存在する場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはメチルであり;
R 8 は、ヒドロキシ、2−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、2−アミノ−6−フルオロフェニル、2−アミノ−5−フルオロフェニル、2−アミノ−5−トリフルオロメチルフェニル、4−アミノビフェニル−3−イル、4’−フルオロ−4−アミノビフェニル−3−イル、2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、5’−クロロ−2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、5’−メチル−2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、2−アミノ−5−(チオフェン−3−イル)フェニル、2−アミノピリジン−3−イル、4−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル、2−アミノ−5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イニル)フェニル、2−アミノ−5−(4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)ブタ−1−イニル)フェニル、2−アミノ−5−(3−シクロプロピルプロパ−1−イニル)フェニルまたは2−アミノ−5−(3−(1−ヒドロキシシクロプロピル)プロパ−1−イニル)フェニルである、
項目6に記載の化合物。
(項目14)
N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される項目13に記載の化合物。
(項目15)
式(I a −e)の化合物から選択され、式中、
R 1 、R 2 、R 4 およびR 5 の少なくとも2つはHであり、非水素のR 1 、R 2 、R 4 およびR 5 のそれぞれは独立に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、アセチル、カルボキシル、メチルカルボキシル、シアノ、メトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、メトキシエトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミド、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、イソプロピルカルボニル、1−ヒドロキシエチル、3−オキセタノキシ、トリフルオロエチルアミノメチル、N−メチル−N−メトキシエチル−アミノエチル、シクロプロパニルメチル、シクロプロピル、シクロブトキシ、1−シクロプロパニルエトキシ、シクロプロパニルメチルアミノメチル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、イソインドリン−2−イル、N−メトキシエチルカルバモイル、N−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルアミノ、N,N−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ベンジル、フェニルエチル、トリフルオロメチルフェニルエチル、フェノキシメチル、フルオロフェノキシメチル、フェニルエチルアミノメチル、ベンジルアミノメチル、トリアジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルオキシ、トリフルオロメチルピペリジニルメチル、ピリジニルオキシメチル、ピリジニルメトキシ、テトラヒドロピラジニルオキシ、メチルピペラジニルメチル、メタンスルホニル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピロリジン−1−イルエトキシ、ピロリジン−2−イルエトキシ、ピロリジン−3−イルエトキシ、チアゾール−4−イル、2−メチル−チアゾール−4−イル、イミダゾール−1−イルメチル、イミダゾール−2−イルメチル、イミダゾール−4−イルメチル、イミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イル、イミダゾリジン−4−イル、イミダゾリジン−1−イルメチル、イミダゾリジン−2−イルメチル、イミダゾリジン−4−イルメチル、イミダゾリン−1−イル、イミダゾリン−2−イル、イミダゾリン−4−イル、ピラゾリジン−1−イル、ピラゾリジン−3−イル、ピラゾリジン−4−イル、ピラゾリン−1−イル、ピラゾリン−3−イル、ピラゾリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−1−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、モルホリン−2−イルメチル、モルホリン−3−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、モルホリン−4−イルスルホニル、モルホリン−2−イルエトキシ、モルホリン−3−イルエトキシおよびモルホリン−4−イルエトキシから成る群から選択され;
nは、0、1または2であり、mは、0または1であり;
R 6 は、存在する場合、ハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはハロアルキルであり;
R 7 は、存在する場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはメチルであり;
R 8 は、ヒドロキシ、2−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、2−アミノ−6−フルオロフェニル、2−アミノ−5−フルオロフェニル、2−アミノ−5−トリフルオロメチルフェニル、4−アミノビフェニル−3−イル、4’−フルオロ−4−アミノビフェニル−3−イル、2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、5’−クロロ−2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、5’−メチル−2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、2−アミノ−5−(チオフェン−3−イル)フェニル、2−アミノピリジン−3−イル、4−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル、2−アミノ−5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イニル)フェニル、2−アミノ−5−(4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)ブタ−1−イニル)フェニル、2−アミノ−5−(3−シクロプロピルプロパ−1−イニル)フェニルまたは2−アミノ−5−(3−(1−ヒドロキシシクロプロピル)プロパ−1−イニル)フェニルである、
項目6に記載の化合物。
(項目16)
N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される項目15に記載の化合物。
(項目17)
式(I a −f)の化合物から選択され、式中、
R 1 、R 3 、R 4 およびR 5 の少なくとも2つはHであり、非水素のR 1 、R 3 、R 4 およびR 5 のそれぞれは独立に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、アセチル、カルボキシル、メチルカルボキシル、シアノ、メトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、メトキシエトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミド、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、イソプロピルカルボニル、1−ヒドロキシエチル、3−オキセタノキシ、トリフルオロエチルアミノメチル、N−メチル−N−メトキシエチル−アミノエチル、シクロプロパニルメチル、シクロプロピル、シクロブトキシ、1−シクロプロパニルエトキシ、シクロプロパニルメチルアミノメチル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、イソインドリン−2−イル、N−メトキシエチルカルバモイル、N−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルアミノ、N,N−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ベンジル、フェニルエチル、トリフルオロメチルフェニルエチル、フェノキシメチル、フルオロフェノキシメチル、フェニルエチルアミノメチル、ベンジルアミノメチル、トリアジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルオキシ、トリフルオロメチルピペリジニルメチル、ピリジニルオキシメチル、ピリジニルメトキシ、テトラヒドロピラジニルオキシ、メチルピペラジニルメチル、メタンスルホニル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピロリジン−1−イルエトキシ、ピロリジン−2−イルエトキシ、ピロリジン−3−イルエトキシ、チアゾール−4−イル、2−メチル−チアゾール−4−イル、イミダゾール−1−イルメチル、イミダゾール−2−イルメチル、イミダゾール−4−イルメチル、イミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イル、イミダゾリジン−4−イル、イミダゾリジン−1−イルメチル、イミダゾリジン−2−イルメチル、イミダゾリジン−4−イルメチル、イミダゾリン−1−イル、イミダゾリン−2−イル、イミダゾリン−4−イル、ピラゾリジン−1−イル、ピラゾリジン−3−イル、ピラゾリジン−4−イル、ピラゾリン−1−イル、ピラゾリン−3−イル、ピラゾリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−1−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、モルホリン−2−イルメチル、モルホリン−3−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、モルホリン−4−イルスルホニル、モルホリン−2−イルエトキシ、モルホリン−3−イルエトキシおよびモルホリン−4−イルエトキシから成る群から選択され;
nは、0、1または2であり、mは、0または1であり;
R 6 は、存在する場合、ハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはハロアルキルであり;
R 7 は、存在する場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはメチルであり;
R 8 は、ヒドロキシ、2−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、2−アミノ−6−フルオロフェニル、2−アミノ−5−フルオロフェニル、2−アミノ−5−トリフルオロメチルフェニル、4−アミノビフェニル−3−イル、4’−フルオロ−4−アミノビフェニル−3−イル、2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、5’−クロロ−2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、5’−メチル−2−アミノ−5−(チオフェン−2−イル)フェニル、2−アミノ−5−(チオフェン−3−イル)フェニル、2−アミノピリジン−3−イル、4−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル、2−アミノ−5−(3−ヒドロキシ−3−メチルブタ−1−イニル)フェニル、2−アミノ−5−(4,4,4−トリフルオロ−3−ヒドロキシ−3−(トリフルオロメチル)ブタ−1−イニル)フェニル、2−アミノ−5−(3−シクロプロピルプロパ−1−イニル)フェニルまたは2−アミノ−5−(3−(1−ヒドロキシシクロプロピル)プロパ−1−イニル)フェニルである、
項目6に記載の化合物。
(項目18)
N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される項目17に記載の化合物。
(項目19)
式(I a −g0)、(I a −g1)、(I a −g2)および(I a −g3)の化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩:
から選択され、式中、R 6’ は、HまたはR 6 であり、R 7’ は、HまたはR 7 である、
項目6に記載の化合物。
(項目20)
N−ヒドロキシ−6−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−6−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド;
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−6−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される項目19に記載の化合物。
(項目21)
式(I a −h0)、(I a −h1)および(I a −h2)の化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩:
から選択され、式中、R 6’ は、HまたはR 6 である、
項目6に記載の化合物。
(項目22)
N−(2−アミノフェニル)−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チアゾール−4−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チアゾール−5−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チアゾール−4−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チアゾール−5−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)オキサゾール−5−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)チアゾール−5−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−1,3,4−チアジアゾール−2−カルボキサミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される項目21に記載の化合物。
(項目23)
式(I b −a)の化合物およびその薬学的に許容可能な塩
から選択され、式中、
R 1 、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 は独立に、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C 1〜10 アルキル、C 2〜10 アルケニル、C 2〜10 アルキニル、C 1〜10 アルコキシ、C 1〜10 アルカノイル、C 1〜10 アルカノイルオキシ、N−(C 1〜10 アルキル)アミノ、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 アミノ、C 1〜10 アルカノイルアミノ、N−(C 1〜10 アルキル)カルバモイル、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 カルバモイル、C 1〜10 アルキル−S(O) a (式中、aは、0、1または2である)、C 1〜10 アルコキシカルボニル、NH 2 −S(O) 2 NH−、N−(C 1〜10 アルキル)スルファモイル、N,N−(C 1〜10 アルキル) 2 スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから成る群から選択され、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 のそれぞれは、1つまたは複数のAによって任意選択により置換されている、
項目5に記載の化合物。
(項目24)
式(I b −a1)、(I b −a2)、(I b −a3)および(I b −a4)の化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩:
から選択され、式中、R 6’ は、HまたはR 6 であり、R 7’ は、HまたはR 7 である、
項目23に記載の化合物。
(項目25)
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリダジン−3−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリダジン−3−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(6−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−4−イルアミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される項目24に記載の化合物。
(項目26)
式(I c −a)および(I c −b)の化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩:
から選択され、式中、R 9 は、アルキル、ハロアルキルまたはアミノアルキルであり、mは、0または1である、
項目5に記載の化合物。
(項目27)
N−ヒドロキシ−4−((4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)(メチル)アミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−((4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)(メチル)アミノ)ベンズアミド;
4−(エチル(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−(エチル(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)アミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−((4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ)ベンズアミド;
N−(2−アミノフェニル)−4−((4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される項目26に記載の化合物。
(項目28)
有効量の1つまたは複数の項目1に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
(項目29)
シクロホスファミド、ダカルバジン、シスプラチン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、フルオロウラシル、シタラビン、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、プレドニゾン、タモキシフェン、フルタミド、アスパラギナーゼ、リツキシマブ、トラスツズマブ、イマチニブ、レチノイン酸、コロニー刺激因子、アミホスチン、レナリドミド、HDAC阻害剤、CDK阻害剤、カンプトテシンおよびトポテカンから成る群から選択される、1つまたは複数の抗癌剤をさらに含む、項目28に記載の医薬組成物。
(項目30)
動物における異常な細胞増殖および/または細胞分化に起因する疾患を抑制または治療する方法であって、前記動物に治療有効量の1つまたは複数の項目1に記載の化合物を投与することを含む、方法。
(項目31)
前記疾患が、ヒストン脱アセチル化酵素またはCDKによって媒介される、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記疾患が、細胞増殖性疾患、常染色体優性遺伝障害、遺伝関連性代謝障害、線維症、自己免疫疾患、糖尿病、神経疾患、およびアルツハイマー病から成る群から選択される、項目30に記載の方法。
(項目33)
前記疾患が、嚢胞性線維症、注射線維症、心内膜心筋線維症、肺線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、進行性塊状線維症、および腎線維症から成る群から選択される線維症、または、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、皮膚癌、および甲状腺癌から成る群から選択される細胞増殖性疾患である、項目32に記載の方法。
「アルケニル」は、少なくとも1つの不飽和の部位、すなわち炭素−炭素sp2二重結合を有する直鎖又は分岐ヒドロカルビル基を指す。ある実施形態において、アルケニルは2〜12個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アルケニルはC2〜C10アルケニル基又はC2〜C6アルケニル基である。アルケニル基の例としては、限定はされないが、エチレン又はビニル(−CH=CH2)、アリル(−CH2CH=CH2)、シクロペンテニル(−C5H7)、及び5−ヘキセニル(−CH2CH2CH2CH2CH=CH2)が挙げられる。
R1は独立に、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルカノイル、C1〜6アルカノイルオキシ、N−(C1〜6アルキル)アミノ、N,N−(C1〜6アルキル)2アミノ、C1〜6アルカノイルアミノ、N−(C1〜6アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜6アルキル)2カルバモイル、C1〜6アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、C1〜6アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1〜6アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜6アルキル)2スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから成る群から選択され、R1は、1つまたは複数のAによって任意選択により置換されており、この場合そのような任意選択の置換は化学的に実現可能なものであり、
Q1およびQ2は一緒になって環式部分を形成して、イミダゾール部分と一緒に縮合環を生成し、該環式部分は、R1基(そのそれぞれは、1つまたは複数のAによって任意選択により置換されており、この場合そのような任意選択の置換は化学的に実現可能なものである)から選択される1つまたは複数の置換基によって置換されており、
U1、U2、U3およびU4は、先に定義の通りであり、
mは、0、1または2であり、
R6は、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C1〜3アルキル、C2〜3アルケニル、C2〜3アルキニル、C1〜3アルコキシ、C1〜3アルカノイル、N−(C1〜3アルキル)アミノ、N,N−(C1〜2アルキル)2アミノ、C1〜3アルカノイルアミノ、N−(C1〜3アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜2アルキル)2カルバモイル、C1〜3アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、NH2−S(O)2NH−、N−(C1〜3アルキル)スルファモイルまたはN,N−(C1〜3アルキル)2スルファモイルであり、R6は、1つまたは複数のBによって任意選択により置換されており、この場合そのような任意選択の置換は化学的に実現可能なものであり、
Xは、フェニル、5員ヘテロアリールまたは6員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、N、SおよびOから選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含有し、
R7およびnは、先に定義の通りであり、
R8は、ヒドロキシ、アリールまたはヘテロアリールであり、該アリールまたはヘテロアリールは、−NH2または−OHで置換されており、該アリールまたはヘテロアリールは、任意選択により、アミノ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ハロアリール、ハロヘテロシクリルから選択される1つまたは複数の基でさらに置換されており、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、任意選択により、ハロ、ヒドロキシ、アルキル、ハロアルキルおよびシクロアルキルから選択される1つまたは複数の基でさらに置換されており、
R9は、H、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールであり、R9は、1つまたは複数のDによって任意選択により置換されており、この場合そのような任意選択の置換は化学的に実現可能なものであり、
A、BおよびDは独立に、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルカノイル、C1〜6アルカノイルオキシ、N−(C1〜6アルキル)アミノ、N,N−(C1〜6アルキル)2アミノ、C1〜6アルカノイルアミノ、N−(C1〜6アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜6アルキル)2カルバモイル、C1〜6アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、C1〜6アルコキシカルボニル、N−(C1〜6アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜6アルキル)2スルファモイル、H2NS(O)2NH−、N−(C1〜6アルキル)NHS(O)2NH−、N,N−(C1〜6アルキル)2NS(O)2NH−、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから選択される。
式(I)、(Ia)、(Ib)および(Ic)の化合物などの本発明の化合物は、以下に記載のスキームに従って調製することができるが、示した方法の改変または他の方法も使用できることを理解されたい。スキームA、BおよびCは、ケトン化合物1およびグアニジン化合物2から式Iの化合物を調製する方法を例示する。
(実施例1)
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ)−ベンズアミド
(実施例2)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ)−ベンズアミド
(実施例3)
N−ヒドロキシ−3−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例4)
N−(2−アミノ−フェニル)−3−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例5)
N−ヒドロキシ−4−(4−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ベンズアミド
(実施例6)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−(4−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ベンズアミド
(実施例7)
N−ヒドロキシ−3−(4−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ベンズアミド
(実施例8)
N−(2−アミノ−フェニル)−3−(4−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ベンズアミド
(実施例9)
N−ヒドロキシ−4−[4−(2−メチル−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例10)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(2−メチル−7−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例11)
N−ヒドロキシ−4−[4−(2−メチル−6−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例12)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(2−メチル−6−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例13)
N−ヒドロキシ−4−[4−(7−メトキシ−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例14)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(7−メトキシ−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例15)
N−ヒドロキシ−4−[4−(2−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例16)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(2−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例17)
N−ヒドロキシ−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例18)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
実施例19および20
(実施例19)
N−ヒドロキシ−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例20)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例21)
N−ヒドロキシ−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例22)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(2−メチル−7−モルホリン−4−イル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(7−シアノ−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド
メチル3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキシレート
N−(2−アミノ−フェニル)−4−{4−[2−メチル−7−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンズアミド
3−{2−[4−(2−アミノ−フェニルカルバモイル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−{4−[7−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンズアミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−{4−[7−(2−メトキシ−エトキシ)−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンズアミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−{4−[7−(2−ジメチルアミノ−エチルアミノ)−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンズアミド
(実施例33)
3−フルオロ−N−ヒドロキシ−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例34)
N−(2−アミノ−フェニル)−3−フルオロ−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例35)
2−フルオロ−N−ヒドロキシ−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例36)
N−(2−アミノ−フェニル)−2−フルオロ−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド
3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−{4−[2−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンズアミド
3−(2−(4−(2−アミノフェニルカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−{4−[6−(2−メトキシ−エトキシ)−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]−ピリミジン−2−イルアミノ}−ベンズアミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(6−メトキシ−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
N−ヒドロキシ−4−[4−(6−メトキシ−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例44)
4−[4−(8−フルオロ−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−N−ヒドロキシ−ベンズアミド
(実施例45)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(8−フルオロ−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(7−ジメチルアミノメチル−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(6−ブロモ−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
実施例48および49
(実施例48)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(7−メトキシ−2−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例49)
N−ヒドロキシ−4−[4−(7−メトキシ−2−トリフルオロメチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリミジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−(5−フルオロ−4−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イルアミノ)−ベンズアミド
4−(5−フルオロ−4−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシ−ベンズアミド
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド
(実施例53)
N−ヒドロキシ−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
(実施例54)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[4−(2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−ピリジン−2−イルアミノ]−ベンズアミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−(6−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−イルアミノ)−ベンズアミド
N−(2−アミノ−フェニル)−4−(4−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−[1,3,5]トリアジン−2−イルアミノ)−ベンズアミド
(実施例57)
N−ヒドロキシ−4−[(4−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミノ]−ベンズアミド
(実施例58)
N−(2−アミノ−フェニル)−4−[(4−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−アミノ]−ベンズアミド
化合物5の調製:Int−3(0.1g、0.24mmol)のDMF(1mL)中撹拌溶液に、0℃でEDCI(0.14g、0.73mmol)、HOBt(0.05g、0.37mmol)およびDIPEA(0.125g、0.968mmol)を添加した。0℃で10分間撹拌した後、NH2−OTHP(0.07g、0.6mmol、DMFに溶解)を添加し、混合物を終夜室温で撹拌した。生成物を、カラムクロマトグラフィー(SiO2)によってEtOAc:ヘキサンを使用して直接精製して、THPで保護された化合物(Int−4)(0.08g、65%)を得た。1H NMR (500MHz,CDCl3): δ 1.66 (m,3H),1.91 (m,3H),3.7 (d,J=11.0Hz,1H),4.03 (t,J=10.0Hz,1H),4.80 (q,J=9.0Hz,2H),5.16 (bs,1H),6.60 (t,J=7.0Hz,1H),7.10 (m,1H),7.24 (m,1H),7.50 (m,2H),7.64 (d,J=5.0Hz,1H),7.95 (m,2H),8.26 (s,1H),8.39 (d,J=5.0Hz,1H),8.80 (m,1H),8.94 (bs,1H).質量(m/z):512.7[M++1]。MeOH(1.5mL)中Int−4(0.08g、0.15mmol)に、メタノール(0.6mL)中1.4NのHClを0℃で添加し、混合物を室温で2時間撹拌した。揮発性物質をロータリーエバポレーター(rotavapor)によって除去した。残渣をメタノール(0.2mL)に溶解し、0℃に冷却した。エーテル(2mL)を残渣に添加した。沈殿した固体をろ過し、真空下で乾燥させて、純粋な化合物5(0.045g、68%)をオフホワイト色固体として得た。1H NMR (500MHz,dmso−d6): δ 4.98 (m,2H),6.91 (m,1H),7.55 (m,3H),7.80 (m,1H),7.94 (m,3H),8.62 (d,J=5.5Hz,1H),8.91 (d,J=6.5Hz,1H),9.04 (s,1H). 13C NMR (125MHz,dmso−d6): δ 108.1,113.9,115.9,121.5,123.9,126.1,128.4,128.6,129.3,131.8,132.4,142.5,145.4,155.2,158.7,161.0,163.5.質量(m/z):428.8[M++1]。融点:198℃。
(実施例59)
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド
(実施例60)
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド
(実施例61)
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チアゾール−4−カルボキサミド
(実施例62)
N−(2−アミノフェニル)−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チアゾール−4−カルボキサミド
N−(2−アミノフェニル)−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チアゾール−5−カルボキサミド
N−ヒドロキシ−6−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チアゾール−5−カルボキサミド
N−(2−アミノフェニル)−6−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド
(実施例67)
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド
(実施例68)
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド
(実施例69)
N−ヒドロキシ−6−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド
(実施例70)
N−(2−アミノフェニル)−6−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)オキサゾール−5−カルボキサミド
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)チアゾール−5−カルボキサミド
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−1,3,4−チアジアゾール−2−カルボキサミド
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド
N−ヒドロキシ−6−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド
4−(5−(H−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリダジン−3−イルアミノ)−N−(2−アミノフェニル)ベンズアミド
3−{2−[4−(2−アミノ−フェニルカルバモイル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−メトキシ−エチル)−アミド
3−{2−[4−(2−アミノ−フェニルカルバモイル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−4−イル}−2−メチル−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド
N−(2−アミノフェニル)−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド
N−(2−アミノフェニル)−4−(4−(8−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド
N−ヒドロキシ−4−(4−(8−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド
生物学試験
HDAC1を標的分子として使用する2種類のアッセイによって、実施例1の化合物のHDAC阻害活性を測定した。第1のアッセイは、酵素を添加した後、プレインキュベーションせずに実施した。試験化合物をdmsoに懸濁し、滴定した。次いでこれを384ウェルの試験プレートにスポットした。酵素HDAC1を、25mM Tris−HCl(pH8.0)、137mM NaCl、2.7mM KClおよび0.01% Tween−20を含有するアッセイ緩衝液で希釈し、予めスポットした化合物に添加した。フルオロフォア/失活剤ペアを含有するペプチド基質を同じアッセイ緩衝液で希釈し、化合物/酵素の混合物に添加して、反応を開始させた。反応物を室温で約45分間インキュベートした。濃縮展開液をアッセイ緩衝液で希釈し、反応物に添加した。反応物を室温で約15分間インキュベートし、相対的な蛍光を読取り装置(instrument reader)で読み取った。
Claims (31)
- 式(I)の化合物およびその薬学的に許容可能な塩
から選択される化合物であって、式中、
R1は、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシ(C1〜10アルキル)、アミノ(C1〜10アルキル)、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C1〜10アルコキシ、ヒドロキシ(C1〜10アルコキシ)(C1〜10アルコキシ)、(C1〜10アルコキシ)(C1〜10アルコキシ)、(C1〜10アルコキシ)(C1〜10アルキル)、C1〜10アルカノイル、C1〜10アルカノイルオキシ、N−(C1〜10アルキル)アミノ、N,N−(C1〜10アルキル)2アミノ、C1〜10アルカノイルアミノ、N−(C1〜10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2カルバモイル、C1〜10アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、C1〜10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、NH2−CO−NH−、N−(C1〜10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2スルファモイル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから成る群から選択され、ここでR1は、1つまたは複数のAによって任意選択により置換されており;
Q1およびQ2は、それらが結合するイミダゾール環と一緒になって環式部分を形成して、
から成る群から選択される縮合芳香族環系を生成し、式中、波線は、6員の窒素含有ヘテロアリールとの結合点を示し、R 2 、R 3 、R 4 およびR 5 は独立に、1つまたは複数のAで任意選択により置換されている基R 1 から選択され;
U1、U2、U3およびU4は独立に、−N−、−CH−および−CR6−から選択され、ただしU1、U2、U3およびU4の少なくとも1つは−N−であり;
mは、0、1、2または3であり;
R6は、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C1〜10アルコキシ、C1〜10アルカノイル、N−(C1〜10アルキル)アミノ、N,N−(C1〜10アルキル)2アミノ、C1〜10アルカノイルアミノ、N−(C1〜10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2カルバモイル、C1〜10アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、NH2−S(O)2NH−、N−(C1〜10アルキル)スルファモイルまたはN,N−(C1〜10アルキル)2スルファモイルであり、R6は、1つまたは複数のBによって任意選択により置換されており;
Xは、フェニル、5員ヘテロアリールまたは6員ヘテロアリールであり、ここで前記ヘテロアリールは、N、SおよびOから選択される1つまたは複数のヘテロ原子を含有し;
R7は、環X上の1つまたは複数の任意選択の非水素置換基を表し、存在する場合、各R7は独立に、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシル、カルバモイル、スルファモイル、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C1〜10アルコキシ、C1〜10アルカノイル、N−(C1〜10アルキル)アミノ、N,N−(C1〜10アルキル)2アミノ、C1〜10アルカノイルアミノ、N−(C1〜10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2カルバモイル、C1〜10アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、NH2−S(O)2NH−、N−(C1〜10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2スルファモイル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびアリールから選択され;
nは、0、1、2、3または4であり;
R8は、ヒドロキシであり;
R9は、H、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはアリールであり、ここでR9は、1つまたは複数のDによって任意選択により置換されており;
A、BおよびDは独立に、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C1〜10アルコキシ、C1〜10アルカノイル、C1〜10アルカノイルオキシ、N−(C1〜10アルキル)アミノ、N,N−(C1〜10アルキル)2アミノ、C1〜10アルカノイルアミノ、N−(C1〜10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2カルバモイル、C1〜10アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、C1〜10アルコキシカルボニル、N−(C1〜10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2スルファモイル、H2NS(O)2NH−、N−(C1〜10アルキル)NHS(O)2NH−、N,N−(C1〜10アルキル)2NS(O)2NH−、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから選択される、
化合物。 - 式(Ia−a)、(Ia−b)、(Ia−c)、(Ia−d)、(Ia−e)、(Ia−f)、(Ia−g)および(Ia−h)の化合物ならびにその薬学的に許容可能な塩:
から選択され、
式中、
R1、R2、R3、R4およびR5は独立に、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C1〜10アルコキシ、C1〜10アルカノイル、C1〜10アルカノイルオキシ、N−(C1〜10アルキル)アミノ、N,N−(C1〜10アルキル)2アミノ、C1〜10アルカノイルアミノ、N−(C1〜10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2カルバモイル、C1〜10アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、C1〜10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1〜10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから成る群から選択され、R1、R2、R3、R4およびR5のそれぞれは、1つまたは複数のAによって任意選択により置換されており;
V1、V2、V3、V4、V5、V6およびV7は、N、O、SおよびCから独立に選択される環原子である、
請求項3に記載の化合物。 - 式(Ia−a)の化合物から選択され、式中、
R1、R2、R3、R4およびR5の少なくとも2つはHであり、非水素の各R1、R2、R3、R4およびR5は独立に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、アセチル、カルボキシル、メチルカルボキシル、シアノ、メトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、メトキシエトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミド、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、イソプロピルカルボニル、1−ヒドロキシエチル、3−オキセタノキシ、トリフルオロエチルアミノメチル、N−メチル−N−メトキシエチル−アミノメチル、シクロプロパニルメチル、シクロプロピル、シクロブトキシ、1−シクロプロパニルエトキシ、シクロプロパニルメチルアミノメチル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、イソインドリン−2−イル、N−メトキシエチルカルバモイル、N−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルアミノ、N,N−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ベンジル、フェニルエチル、トリフルオロメチルフェニルエチル、フェノキシメチル、フルオロフェノキシメチル、フェニルエチルアミノメチル、ベンジルアミノメチル、トリアジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルオキシ、トリフルオロメチルピペリジニルメチル、ピリジニルオキシメチル、ピリジニルメトキシ、テトラヒドロピラジニルオキシ、メチルピペラジニルメチル、メタンスルホニル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピロリジン−1−イルエトキシ、ピロリジン−2−イルエトキシ、ピロリジン−3−イルエトキシ、チアゾール−4−イル、2−メチル−チアゾール−4−イル、イミダゾール−1−イルメチル、イミダゾール−2−イルメチル、イミダゾール−4−イルメチル、イミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イル、イミダゾリジン−4−イル、イミダゾリジン−1−イルメチル、イミダゾリジン−2−イルメチル、イミダゾリジン−4−イルメチル、イミダゾリン−1−イル、イミダゾリン−2−イル、イミダゾリン−4−イル、ピラゾリジン−1−イル、ピラゾリジン−3−イル、ピラゾリジン−4−イル、ピラゾリン−1−イル、ピラゾリン−3−イル、ピラゾリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−1−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、モルホリン−2−イルメチル、モルホリン−3−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、モルホリン−4−イルスルホニル、モルホリン−2−イルエトキシ、モルホリン−3−イルエトキシおよびモルホリン−4−イルエトキシから成る群から選択され;
nは、0、1または2であり、mは、0または1であり;
R6は、存在する場合、ハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはハロアルキルであり;
R7は、存在する場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはメチルであり;
R8は、ヒドロキシである、
請求項4に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−5−メチルピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−3−(5−メチル−4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(6−クロロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−(ピロリジン−1−イルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−(モルホリノメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
4−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキサミド;
メチル 3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキシレート;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(2−モルホリノエトキシ)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチルアミノ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−N−(2−メトキシエチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−6−(4−メチルピペラジン−1−カルボニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチル−N−(2−モルホリノエチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(6−(2−メトキシエトキシ)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(6−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(8−フルオロ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(4−(7−((ジメチルアミノ)メチル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
4−(4−(6−ブロモ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
4−(4−(7−シアノ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
メチル 3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボキシレート;
3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−7−カルボン酸;
3−フルオロ−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
2−フルオロ−N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−(2−(ジメチルアミノ)エチル)−3−(2−(4−(ヒドロキシカルバモイル)フェニルアミノ)ピリミジン−4−イル)−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド;
4−(5−フルオロ−4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される請求項5に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−5−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−3−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チオフェン−2−カルボキサミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される請求項7に記載の化合物。 - 式(Ia−c)の化合物から選択され、式中、
R1、R2、R3およびR4の少なくとも2つはHであり、非水素のR1、R2、R3およびR4のそれぞれは独立に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、アセチル、カルボキシル、メチルカルボキシル、シアノ、メトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、メトキシエトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミド、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、イソプロピルカルボニル、1−ヒドロキシエチル、3−オキセタノキシ、トリフルオロエチルアミノメチル、N−メチル−N−メトキシエチル−アミノエチル、シクロプロパニルメチル、シクロプロピル、シクロブトキシ、1−シクロプロパニルエトキシ、シクロプロパニルメチルアミノメチル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、イソインドリン−2−イル、N−メトキシエチルカルバモイル、N−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルアミノ、N,N−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ベンジル、フェニルエチル、トリフルオロメチルフェニルエチル、フェノキシメチル、フルオロフェノキシメチル、フェニルエチルアミノメチル、ベンジルアミノメチル、トリアジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルオキシ、トリフルオロメチルピペリジニルメチル、ピリジニルオキシメチル、ピリジニルメトキシ、テトラヒドロピラジニルオキシ、メチルピペラジニルメチル、メタンスルホニル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピロリジン−1−イルエトキシ、ピロリジン−2−イルエトキシ、ピロリジン−3−イルエトキシ、チアゾール−4−イル、2−メチル−チアゾール−4−イル、イミダゾール−1−イルメチル、イミダゾール−2−イルメチル、イミダゾール−4−イルメチル、イミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イル、イミダゾリジン−4−イル、イミダゾリジン−1−イルメチル、イミダゾリジン−2−イルメチル、イミダゾリジン−4−イルメチル、イミダゾリン−1−イル、イミダゾリン−2−イル、イミダゾリン−4−イル、ピラゾリジン−1−イル、ピラゾリジン−3−イル、ピラゾリジン−4−イル、ピラゾリン−1−イル、ピラゾリン−3−イル、ピラゾリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−1−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、モルホリン−2−イルメチル、モルホリン−3−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、モルホリン−4−イルスルホニル、モルホリン−2−イルエトキシ、モルホリン−3−イルエトキシおよびモルホリン−4−イルエトキシから成る群から選択され;
nは、0、1または2であり、mは、0または1であり;
R6は、存在する場合、ハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはハロアルキルであり;
R7は、存在する場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはメチルであり;
R8は、ヒドロキシである、
請求項4に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される請求項9に記載の化合物。 - 式(Ia−d)の化合物から選択され、式中、
R1、R2、R3およびR5の少なくとも2つはHであり、非水素のR1、R2、R3およびR5のそれぞれは独立に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、アセチル、カルボキシル、メチルカルボキシル、シアノ、メトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、メトキシエトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミド、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、イソプロピルカルボニル、1−ヒドロキシエチル、3−オキセタノキシ、トリフルオロエチルアミノメチル、N−メチル−N−メトキシエチル−アミノエチル、シクロプロパニルメチル、シクロプロピル、シクロブトキシ、1−シクロプロパニルエトキシ、シクロプロパニルメチルアミノメチル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、イソインドリン−2−イル、N−メトキシエチルカルバモイル、N−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルアミノ、N,N−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ベンジル、フェニルエチル、トリフルオロメチルフェニルエチル、フェノキシメチル、フルオロフェノキシメチル、フェニルエチルアミノメチル、ベンジルアミノメチル、トリアジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルオキシ、トリフルオロメチルピペリジニルメチル、ピリジニルオキシメチル、ピリジニルメトキシ、テトラヒドロピラジニルオキシ、メチルピペラジニルメチル、メタンスルホニル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピロリジン−1−イルエトキシ、ピロリジン−2−イルエトキシ、ピロリジン−3−イルエトキシ、チアゾール−4−イル、2−メチル−チアゾール−4−イル、イミダゾール−1−イルメチル、イミダゾール−2−イルメチル、イミダゾール−4−イルメチル、イミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イル、イミダゾリジン−4−イル、イミダゾリジン−1−イルメチル、イミダゾリジン−2−イルメチル、イミダゾリジン−4−イルメチル、イミダゾリン−1−イル、イミダゾリン−2−イル、イミダゾリン−4−イル、ピラゾリジン−1−イル、ピラゾリジン−3−イル、ピラゾリジン−4−イル、ピラゾリン−1−イル、ピラゾリン−3−イル、ピラゾリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−1−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、モルホリン−2−イルメチル、モルホリン−3−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、モルホリン−4−イルスルホニル、モルホリン−2−イルエトキシ、モルホリン−3−イルエトキシおよびモルホリン−4−イルエトキシから成る群から選択され;
nは、0、1または2であり、mは、0または1であり;
R6は、存在する場合、ハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはハロアルキルであり;
R7は、存在する場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはメチルであり;
R8は、ヒドロキシである、
請求項4に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−c]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される請求項11に記載の化合物。 - 式(Ia−e)の化合物から選択され、式中、
R1、R2、R4およびR5の少なくとも2つはHであり、非水素のR1、R2、R4およびR5のそれぞれは独立に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、アセチル、カルボキシル、メチルカルボキシル、シアノ、メトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、メトキシエトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミド、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、イソプロピルカルボニル、1−ヒドロキシエチル、3−オキセタノキシ、トリフルオロエチルアミノメチル、N−メチル−N−メトキシエチル−アミノエチル、シクロプロパニルメチル、シクロプロピル、シクロブトキシ、1−シクロプロパニルエトキシ、シクロプロパニルメチルアミノメチル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、イソインドリン−2−イル、N−メトキシエチルカルバモイル、N−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルアミノ、N,N−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ベンジル、フェニルエチル、トリフルオロメチルフェニルエチル、フェノキシメチル、フルオロフェノキシメチル、フェニルエチルアミノメチル、ベンジルアミノメチル、トリアジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルオキシ、トリフルオロメチルピペリジニルメチル、ピリジニルオキシメチル、ピリジニルメトキシ、テトラヒドロピラジニルオキシ、メチルピペラジニルメチル、メタンスルホニル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピロリジン−1−イルエトキシ、ピロリジン−2−イルエトキシ、ピロリジン−3−イルエトキシ、チアゾール−4−イル、2−メチル−チアゾール−4−イル、イミダゾール−1−イルメチル、イミダゾール−2−イルメチル、イミダゾール−4−イルメチル、イミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イル、イミダゾリジン−4−イル、イミダゾリジン−1−イルメチル、イミダゾリジン−2−イルメチル、イミダゾリジン−4−イルメチル、イミダゾリン−1−イル、イミダゾリン−2−イル、イミダゾリン−4−イル、ピラゾリジン−1−イル、ピラゾリジン−3−イル、ピラゾリジン−4−イル、ピラゾリン−1−イル、ピラゾリン−3−イル、ピラゾリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−1−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、モルホリン−2−イルメチル、モルホリン−3−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、モルホリン−4−イルスルホニル、モルホリン−2−イルエトキシ、モルホリン−3−イルエトキシおよびモルホリン−4−イルエトキシから成る群から選択され;
nは、0、1または2であり、mは、0または1であり;
R6は、存在する場合、ハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはハロアルキルであり;
R7は、存在する場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはメチルであり;
R8は、ヒドロキシである、
請求項4に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される請求項13に記載の化合物。 - 式(Ia−f)の化合物から選択され、式中、
R1、R3、R4およびR5の少なくとも2つはHであり、非水素のR1、R3、R4およびR5のそれぞれは独立に、クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、アセチル、カルボキシル、メチルカルボキシル、シアノ、メトキシメチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、メトキシエトキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシエトキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジエチルアミノメチル、ジメチルアミノエトキシ、ジメチルアミノカルボニル、ジメチルアミノエチルアミド、トリフルオロメトキシメチル、トリフルオロエトキシメチル、イソプロピルカルボニル、1−ヒドロキシエチル、3−オキセタノキシ、トリフルオロエチルアミノメチル、N−メチル−N−メトキシエチル−アミノエチル、シクロプロパニルメチル、シクロプロピル、シクロブトキシ、1−シクロプロパニルエトキシ、シクロプロパニルメチルアミノメチル、4−メチルピペラジン−1−カルボニル、イソインドリン−2−イル、N−メトキシエチルカルバモイル、N−(モルホリン−4−イル)−エチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルアミノ、N,N−ジメチルアミノエチルカルバモイル、ベンジル、フェニルエチル、トリフルオロメチルフェニルエチル、フェノキシメチル、フルオロフェノキシメチル、フェニルエチルアミノメチル、ベンジルアミノメチル、トリアジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルオキシ、トリフルオロメチルピペリジニルメチル、ピリジニルオキシメチル、ピリジニルメトキシ、テトラヒドロピラジニルオキシ、メチルピペラジニルメチル、メタンスルホニル、ピロリジン−1−イル、ピロリジン−2−イル、ピロリジン−3−イル、ピロリジン−1−イルメチル、ピロリジン−2−イルメチル、ピロリジン−3−イルメチル、ピロリジン−1−イルエトキシ、ピロリジン−2−イルエトキシ、ピロリジン−3−イルエトキシ、チアゾール−4−イル、2−メチル−チアゾール−4−イル、イミダゾール−1−イルメチル、イミダゾール−2−イルメチル、イミダゾール−4−イルメチル、イミダゾリジン−1−イル、イミダゾリジン−2−イル、イミダゾリジン−4−イル、イミダゾリジン−1−イルメチル、イミダゾリジン−2−イルメチル、イミダゾリジン−4−イルメチル、イミダゾリン−1−イル、イミダゾリン−2−イル、イミダゾリン−4−イル、ピラゾリジン−1−イル、ピラゾリジン−3−イル、ピラゾリジン−4−イル、ピラゾリン−1−イル、ピラゾリン−3−イル、ピラゾリン−4−イル、ピペリジン−1−イル、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、ピペリジン−4−イル、ピペリジン−1−イルメチル、ピペリジン−2−イルメチル、ピペリジン−3−イルメチル、ピペリジン−4−イルメチル、ピペラジン−1−イル、ピペラジン−2−イル、ピペラジン−3−イル、モルホリン−2−イル、モルホリン−3−イル、モルホリン−4−イル、モルホリン−2−イルメチル、モルホリン−3−イルメチル、モルホリン−4−イルメチル、モルホリン−4−イルスルホニル、モルホリン−2−イルエトキシ、モルホリン−3−イルエトキシおよびモルホリン−4−イルエトキシから成る群から選択され;
nは、0、1または2であり、mは、0または1であり;
R6は、存在する場合、ハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはハロアルキルであり;
R7は、存在する場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはメチルであり;
R8は、ヒドロキシである、
請求項4に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−6−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチル−7−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(7−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される請求項15に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−6−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−6−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド;
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ピラジン−2−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−6−(4−(7−メトキシ−2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ニコチンアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される請求項17に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チアゾール−4−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)チアゾール−5−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イルアミノ)オキサゾール−5−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−2−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)チアゾール−5−カルボキサミド;
N−ヒドロキシ−5−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)−1,3,4−チアジアゾール−2−カルボキサミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される請求項19に記載の化合物。 - 式(Ib−a)の化合物およびその薬学的に許容可能な塩
から選択され、式中、
R1、R2、R3、R4およびR5は独立に、H、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アジド、カルボキシル、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1〜10アルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C1〜10アルコキシ、C1〜10アルカノイル、C1〜10アルカノイルオキシ、N−(C1〜10アルキル)アミノ、N,N−(C1〜10アルキル)2アミノ、C1〜10アルカノイルアミノ、N−(C1〜10アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2カルバモイル、C1〜10アルキル−S(O)a(式中、aは、0、1または2である)、C1〜10アルコキシカルボニル、NH2−S(O)2NH−、N−(C1〜10アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜10アルキル)2スルファモイル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(C=O)−、ヘテロシクリルオキシおよびヘテロシクリルチオから成る群から選択され、R1、R2、R3、R4およびR5のそれぞれは、1つまたは複数のAによって任意選択により置換されている、
請求項3に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−4−(4−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(5−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリダジン−3−イルアミノ)ベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−1,3,5−トリアジン−2−イルアミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される請求項22に記載の化合物。 - N−ヒドロキシ−4−((4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)(メチル)アミノ)ベンズアミド;
4−(エチル(4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)アミノ)−N−ヒドロキシベンズアミド;
N−ヒドロキシ−4−((4−(イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)ピリミジン−2−イル)(2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ)ベンズアミド;
およびその薬学的に許容可能な塩から成る群から選択される請求項24に記載の化合物。 - 有効量の1つまたは複数の請求項1に記載の化合物、および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
- シクロホスファミド、ダカルバジン、シスプラチン、メトトレキサート、メルカプトプリン、チオグアニン、フルオロウラシル、シタラビン、ビンブラスチン、パクリタキセル、ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン、プレドニゾン、タモキシフェン、フルタミド、アスパラギナーゼ、リツキシマブ、トラスツズマブ、イマチニブ、レチノイン酸、コロニー刺激因子、アミホスチン、レナリドミド、HDAC阻害剤、CDK阻害剤、カンプトテシンおよびトポテカンから成る群から選択される、1つまたは複数の抗癌剤をさらに含む、請求項26に記載の医薬組成物。
- 動物における異常な細胞増殖および/または細胞分化に起因する疾患を抑制または治療するための組成物であって、治療有効量の1つまたは複数の請求項1に記載の化合物を含む、組成物。
- 前記疾患が、ヒストン脱アセチル化酵素またはCDKによって媒介される、請求項28に記載の組成物。
- 前記疾患が、細胞増殖性疾患、常染色体優性遺伝障害、遺伝関連性代謝障害、線維症、自己免疫疾患、糖尿病、神経疾患、およびアルツハイマー病から成る群から選択される、請求項28に記載の組成物。
- 前記疾患が、嚢胞性線維症、注射線維症、心内膜心筋線維症、肺線維症、縦隔線維症、骨髄線維症、後腹膜線維症、進行性塊状線維症、および腎線維症から成る群から選択される線維症、または、膀胱癌、乳癌、結腸癌、直腸癌、子宮内膜癌、腎臓癌、白血病、肺癌、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓癌、前立腺癌、皮膚癌、および甲状腺癌から成る群から選択される細胞増殖性疾患である、請求項30に記載の組成物。
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