JP2011500666A - リバースターン類似体の新規化合物およびその用途(3) - Google Patents
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Abstract
Description
(III)−R7 (IV)
ここで、(III)は上述した一般式(III)であり;R1、R4、R6、X1、X2、およびX3のいずれか一つはYを介してR7に連結され;YはR1、R4またはR6中の酸素、硫黄または窒素であり、またはX1、X2またはX3中の酸素であり;R7はヒドロキシアルキル、グリコシル、ホスホリルオキシメチルオキシカルボニル、置換または非置換のピペリジンカルボニルオキシ、またはこれらの塩であり;または、Y−R7はアミノ酸残基、アミノ酸残基の組み合わせ、ホスフェート、ヘミマレート、ヘミスクシネート、ジメチルアミノアルキルカルバメート、ジメチルアミノアセテート、またはこれらの塩であり;R7に連結されないとき:R1、R4、R6、X1、X2およびX3は次の詳細な記述で定義される。
ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、C1−12アルコキシ、置換C1−12アルコキシ、C1−12アルキル、カルボニル、カルボキシ、アセチル、C1−12アルキルチオ、C6−12アリールチオ、チオフェニル、スルホニル、C6−12アリールオキシ、置換C6−12アリールオキシ、インダニルオキシ、アミノ、アルドアミノC1−12アルキルベンジルアミノ、アミド、C1−12アルキル−スルホン酸、C1−12アルキルリン酸、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、置換ピリジニル、テトラゾリル、チアゾリル、ピリジノン、ホスフェートメチル、およびイミダゾリルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;
ハロゲン、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル−ピペリジニル、ピリジニル、C1−12アルキル、カルボニル、アミド、およびカルボキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニル;
フェニルおよびアミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリミジニル;
フェニル、置換フェニル、置換ベンジル、ピリジニル、スルホニル、アセチル、アシル、カルボニル、C1−12アルキル、アシルオキシC1−12アルキル、C1−12アルコキシ、ハロゲン、モノキサイド(monoxide)、およびシアノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換インドリル;
ハロゲンおよびホスフェートジソジウムアミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾチアゾリル;
カルボニル、モノキサイド、チオ、ペルフルオロC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、およびC1−12アルキルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンズイミダゾリル;
ニトロ、アミノ、C1−14アルキルアミノ、ビスベンジルアミノ、アミド、ハロゲン、ベンジルアミノ、スルホニル、ジオキソ、アルドアミノ、およびカルボニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾチオフェニル;
ニトロおよびハロゲンから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾジオキソリル;
モノキサイドおよびチオから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾオキサゾリル;
アミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾイソオキサゾリル;
フェニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換クロモニル;または
スルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換テトラヒドロ−カルバゾリルでありうる。
C1−12アルキルまたはハロゲン、シアノ、C1−6アルコキシ、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、アミノカルボニル、モルホリニル、メチル−ピペラジニル、フェニル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
C6−12アリールまたはハロゲン、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−12アリール;
C1−6アルコキシ;ジC1−5アルキルアミノ;窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有するC6−13ヘテロシクリルアルキル、または窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有し、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、アミノ、アミド、モノキサイド、チオ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−13ヘテロシクリルアルキル;および
C7−13アリールアルキルまたはアミノ、アミジノ、アミド、ヒドロキシC1−4アルキル、ジヒドロキシC1−4アルキル、ウレア、チオウレア、ウレアC1−4アルキル、カルバモイルウレア、カルボニル、カルボニルアミノ、アミノスルホ、アミドスルホ、アミノC1−4アルキル、アセチレニル、アリル、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C7−13アリールアルキルよりなる群から独立に選択される。
水素;
C1−12アルキルまたはハロゲン、シアノ、C1−6アルコキシ、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
C6−12アリールまたはハロゲン、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−12アリール;
C1−6アルコキシ;
窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有するC6−13ヘテロシクリルアルキル、または窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有し、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−13ヘテロシクリルアルキル;および
C7−13アリールアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C7−13アリールアルキルよりなる群から選ばれる。
アミノC2−5アルキル;グアニジノC2−5アルキル;C1−4アルキルグアニジノC2−5アルキル;ジC1−4アルキルグアニジノ−C2−5アルキル;アミジノC2−5アルキル;C1−4アルキルアミジノC2−5アルキル;ジC1−4アルキルアミジノC2−5アルキル;C1−3アルコキシ;C1−12アルキル;C6−12アリール;C6−12アリールアルキル;C2−12アルケニル;
フェニルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;
ナフチルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ナフチル;
ベンジルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、C1−4アルキル、カルボニル、アミノC1−4アルキル、アセチレニル、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンジル;
ビスフェニルメチルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ビスフェニルメチル;ピリジニルまたはアミノ、アミド、モノキサイド、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニル;
ピリジニルC1-4アルキル、またはアミノ、アミド、モノキサイド、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニルC1−4アルキル;
ピリミジニルC1−4アルキル、またはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、モノキサイド、アミド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリミジニルC1−4アルキル;
トリアジン−2−イルC1−4アルキル、またはアミン、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換トリアジン−2−イルC1−4アルキル;
イミダゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換イミダゾリルC1−4アルキル;
テトラゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換テトラゾリルC1−4アルキル;
トリアゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換トリアゾリルC1−4アルキル;
インドリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換インドリルC1−4アルキル;
インダゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換インダゾリルC1−4アルキル;
ベンゾオキサゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾオキサゾリルC1−4アルキル;
ベンズイミダゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、チオ、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンズイミダゾリルC1−4アルキル;
ベンゾトリアゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾトリアゾリルC1−4アルキル;
ベンゾジオキソリルC1−4アルキル、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾジオキソリルC1−4アルキル;
N−アミジノピペラジニル−N−C0−4アルキル、N−アミジノピペリジニルC1−4アルキル;
4−アミノシクロヘキシルC0−2アルキル;チオフェニルC1−4アルキル、ビピペリジニルカルボニルオキシ;アミドC1−4アルキル;ウレアC1−4アルキル;アミノC1−4アルキル;シクロアルキルC1−4アルキルおよびジアミノスルフリルC1−4アルキルよりなる群から独立に選ばれる。
水素;アミノC2−5アルキル;グアニジノC2−5アルキル;C1−4アルキルグアニジノC2−5アルキル;ジC1−4アルキルグアニジノ−C2−5アルキル;アミジノC2−5アルキル;C1−4アルキルアミジノC2−5アルキル;ジC1−4アルキルアミジノC2−5アルキル;C1−3アルコキシ;C1−12アルキル;C6−12アリール;C6−12アリールアルキル;C2−12アルケニル;
フェニルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;
ナフチルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ナフチル;
ベンジルまたはアミン、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンジル;
ビスフェニルメチルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから選らばれた一つ以上の置換基を有する置換ビスフェニルメチル;
ピリジニルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニル;
ピリジニルC1−4アルキル、またはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニルC1−4アルキル;
ピリミジニルC1−4アルキル、またはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリミジニルC1−4アルキル;
トリアジン−2−イルC1−4アルキル、またはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換トリアジン−2−イルC1−4アルキル;
イミダゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換イミダゾリルC1−4アルキル;
N−アミジノピペラジニル−N−C0−4アルキル、N−アミジノピペリジニルC1−4アルキル;および
4−アミノシクロヘキシルC0−2アルキルよりなる群から選ばれる。
C1−12アルキルまたはアシル、カルボキシ、アルキルチオ、アミノカルボニル、モルホリニル、メチル−ピペラジニル、フェニル、シアノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、およびフェニルスルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアシル、カルボキシ、アルキルチオ、およびフェニルスルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
アミドスルホネートで置換された置換C6−12アリール;
アリールC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−6アルキル、アセチレニル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、ヒドロキシル、C1−6アルキルオキシC1−6アシル、モルホリニルC1−6アルキル、アリール、アリールオキシ、(アルキル)(アリールアルキル)アミノ、ヘテロシクリル、アシル、アミドスルホネート、アミノカルボニル、アルキルスルホネート、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、フェニルスルホネート、フェニルスルホニル、モリホリニルC1−3アルコキシ、N−ホルムアミジル、アミド、ヒドロキシC1−4アルキル、ジヒドロキシC1−4アルキル、ウレア、チオウレア、ウレアC1−4アルキル、カルバモイルウレア、カルボニル、カルボニルアミノ、アミノスルホ、アミドスルホ、アミノC1−4アルキル、アリル、アセチレニル、およびピロリドニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換アリールC1−4アルキル;
ヘテロシクリルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−6アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ヘテロシクリル;
ヘテロシクリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミド、モノキサイド、チオ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−6アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、ヒドロキシル、C1−6アルキルオキシC1−6アシル、モルホリニルC1−6アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アシル、フェニルスルホニル、シクロアルキルアルキル、アシルオキシアルキル、アミノカルボニル、およびC1−4アルキルホルムアミジルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ヘテロシクリルC1−4アルキル;
シクロアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換シクロアルキル;および
シクロアルキルアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換シクロアルキルアルキルよりなる群から独立に選ばれる。
水素;
C1−12アルキルまたはアシル、カルボキシ、アルキルチオ、およびフェニルスルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアシル、カルボキシ、アルキルチオ、およびフェニルスルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
アミドスルホネートで置換された置換C6−12アリール;
アリールC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−6アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、ヒドロキシル、C1−6アルキルオキシC1−6アシル、モルホリニルC1−6アルキル、アリール、アリールオキシ、(アルキル)(アリールアルキル)アミノ、ヘテロシクリル、アシル、アミドスルホネート、アミノカルボニル、アルキルスルホネート、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、フェニルスルホネート、フェニルスルホニル、モルホリニルC1−3アルコキシ、N−ホルムアミジル、およびピロリドニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換アリールC1−4アルキル;
ヘテロシクリルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ヘテロシクリル;
ヘテロシクリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−6アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、ヒドロキシル、C1−6アルキルオキシC1−6アシル、モルホリニルC1−6アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アシル、フェニルスルホニル、シクロアルキルアルキル、アシルオキシアルキル、アミノカルボニル、およびC1−4アルキルホルムアミジルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ヘテロシクリルC1−4アルキル;
シクロアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換シクロアルキル;
シクロアルキルアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換シクロアルキルアルキルよりなる群から選ばれる。
C1−12アルキルまたはハロゲン、シアノ、C1−6アルコキシ、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、アミノカルボニル、モルホリニル、メチル−ピペラジニル、フェニル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
C6−12アリールまたはハロゲン、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−12アリール;
C1−6アルコキシ;ジC1−5アルキルアミノ;
窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有するC6−13ヘテロシクリルアルキル、または窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有し、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、アミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ペルフルオロC1−4アルキル、ニトロ、カルボキシ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、チオ、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−13ヘテロシクリルアルキル;および
C7−13アリールアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、アミド、ヒドロキシC1−4アルキル、ジヒドロキシC1−4アルキル、ウレア、チオウレア、ウレアC1−4アルキル、カルバモイルウレア、カルボニル、カルボニルアミノ、アミノスルホ、アミドスルホ、アミノC1−4アルキル、アリル、C1−4アルキル、アミノC1−4アルキル、アセチレニル、ヒドロキシル、ホスフェート、ジメチルアミノアセテート、ジメチルアミノアルキルカルバメート、およびジエチル−ホスホノ−アセトアミドから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C7−13アリールアルキルよりなる群から独立に選択される。
水素;
C1−12アルキルまたはハロゲン、シアノ、C1−6アルコキシ、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
C6−12アリールまたはハロゲン、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−12アリール;
C1−6アルコキシ;
窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有するC6−13ヘテロシクリルアルキル、または窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有し、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−13ヘテロシクリルアルキル;および
C7−13アリールアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C7−13アリールアルキルよりなる群から選ばれる。
ハロゲン、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル−ピペリジニル、ピリジニル、C1−12アルキル、カルボニル、アミド、およびカルボキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニル;
フェニルおよびアミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリミジニル;
フェニル、置換フェニル、置換ベンジル、ピリジニル、スルホニル、アセチル、アシル、カルボニル、C1−12アルキル、アシルオキシC1−12アルキル、C1−12アルコキシ、ハロゲン、モノキサイド、およびシアノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換インドリル;
カルボニル、モノキサイド、チオ、ペルフルオロC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、およびC1−12アルキルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンズイミダゾリル;
ニトロ、アミノ、C1−14アルキルアミノ、ビスベンジルアミノ、アミド、ハロゲン、ベンジルアミノ、スルホニル、ジオキソ、アルドアミノ、およびカルボニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾチオフェニル;
ニトロおよびハロゲンから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾジオキソリル;
モノキサイドおよびチオから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾオキサゾリル;
アミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾイソオキサゾリル;
フェニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換クロモニル;および
スルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換テトラヒドロ−カルバゾリルよりなる群から選ばれる。
R1は、フェニル、置換フェニル、ピリジニル、置換ピリジニル、ピリミジニル、置換ピリミジニル、インドリル、置換インドリル、ベンゾチアゾリル、置換ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、置換ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、置換ベンゾチオフェニル、ベンゾジオキソリル、置換ベンゾジオキソリル、ベンゾオキサゾリル、置換ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、置換ベンゾイソオキサゾリル、クロモニル、置換クロモニル、テトラヒドロ−カルバゾリル、置換テトラヒドロ−カルバゾリル、ベンジルまたは置換ベンジル、アミノカルボニルC1−6アルキル、C1−3アルキルチアゾリル−アミノカルボニルC1−6アルキル、ジベンゾフラニル、アセチレニル、またはスチレニルである。
R1は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、C1−12アルコキシ、置換C1−12アルコキシ、C1−12アルキル、カルボニル、カルボキシ、アセチル、C1−12アルキルチオ、C6−12アリールチオ、チオフェニル、スルホニル、C6−12アリールオキシ、置換C6−12アリールオキシ、インダニルオキシ、アミノ、アルドアミノC1−12アルキルベンジルアミノ、アミド、C1−12アルキル−スルホン酸、C1−12アルキルリン酸、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、置換ピリジニル、テトラゾリル、チアゾリル、ピリジノン、およびイミダゾリルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;
ハロゲン、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル−ピペリジニル、ピリジニル、C1−12アルキル、カルボニル、アミド、およびカルボキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニル;
フェニルおよびアミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリミジニル;
フェニル、置換フェニル、置換ベンジル、ピリジニル、スルホニル、アセチル、アシル、カルボニル、C1−12アルキル、アシルオキシC1−12アルキル、C1−12アルコキシ、ハロゲン、モノキサイド、およびシアノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換インドリル;
カルボニル、モノキサイド、チオ、ペルフルオロC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、およびC1−12アルキルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンズイミダゾリル;
ニトロ、アミノ、C1−14アルキルアミノ、ビスベンジルアミノ、アミド、ハロゲン、ベンジルアミノ、スルホニル、ジオキソ、アルドアミノ、およびカルボニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾチオフェニル;
ニトロおよびハロゲンから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾジオキソリル;
モノキサイドおよびチオから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾオキサゾリル;
アミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾイソオキサゾリル;
フェニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換クロモニル;および
スルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換テトラヒドロ−カルバゾリルよりなる群から選ばれる。
置換フェニルはハロ−フェニル、シアノフェニル、C1−12アルコキシフェニル、ヒドロキシフェニル、カルボキシフェニル、アセトアミドフェニル、アミノカルボニルフェニル、アミノフェニル、アルキルスルホニルフェニル、またはアルキルチオフェニルである。
(III)−R7 (IV)
ここで、R1、R4、R6、X1、X2、およびX3のいずれか一つはYを介してR7に連結され、ここで:
YはR1、R4、またはR6中の酸素、硫黄、または窒素であり、またはX1、X2またはX3中の酸素であり;
R7はヒドロキシアルキル、グリコシル、ホスホリルオキシメチルオキシカルボニル、置換または非置換のピペリジンカルボニルオキシ、またはこれらの塩であり;またはY−R7はアミノ酸残基、アミノ酸残基の組み合わせ、ホスフェート、ヘミマレート、ヘミスクシネート、ジメチルアミノアルキルカルバメート、ジメチルアミノアセテート、またはこれらの塩であり;
R7に連結されないとき:R1、R4、R6、X1、X2、およびX3は一般式(III)での定義と同様に定義される。
ブロモアセタールレジン(37mg、0.98mmol/gおよびDMSO(1.4mL)中のR1−アミン溶液を、96ウェルプレートを有するRobbins block(FlexChem)内に設置した。前記反応混合物を回転オーブン(Robbins Scientific)を用いて60℃で12時間振とうした。前記レジンをDMF、MeOHおよびDCMで順次洗浄した。
市販のFmoc−NH−CH(R2)−COOH(4当量)溶液、PyBob(4当量)、HOAt(4当量)、およびDMF中のDIEA(12当量)を前記レジンに添加した。前記反応混合物を室温で12時間振とうした後、前記レジンをDMF、MeOHよびDCMで順次洗浄した。
反応の前にDMFによって膨潤した前記レジンにDMF中の25%ピペリジンを添加し、前記反応混合物を室温で30分間振とうした。この脱保護段階をさらにさらに繰返し行い、前記レジンをDMF、MeOHおよびDCMで順次洗浄した。DMF中のヒドラジン酸(4当量)、HOBt(4当量)、およびDIC(4当量)の溶液を前記レジンに添加し、前記反応混合物を室温で12時間振とうした。前記レジンをDMF、MeOHおよびDCMで順次洗浄した。
段階3で得た前記レジンを室温で18時間蟻酸(各ウェル当り1.2mL)で処理した。前記レジンは濾過によって除去した後、各濾過液をSpeedVac[SAVANT]を用いて減圧の下に濃縮して油状の生成物を得た。前記生成物を50%水/アセトニトリルで希釈し、凍らせた後、凍結乾燥させた。
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.06(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.65(d, J = 6.0 Hz, 2H), δ 7.44(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 7.35-7.20(m, 6H), δ 7.11-7.05(m, 2H), δ 6.95-6.87(m, 3H), δ 6.66-6.62(m, 4H), δ 5.51-5.30(m, 3H), δ 5.02-4.94(m, 2H), δ 4.61(d, J = 18.0 Hz, 1H), δ 4.44-4.25(m, 3H), δ 3.42-2.99(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.63-7.58(m, 1H), δ 7.38-7.20(m, 5H), δ 7.05-6.94(m, 4H), δ 6.87(d, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.67-6.57(m, 3H), δ 6.45(d, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.19(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 5.54-5.38(m, 3H), δ 5.32-5.24(m, 1H), δ 5.11(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.00(d, J = 12.0 Hz, 1H), δ 4.77-4.65(m, 2H), δ 4.44-4.26(m, 2H), δ 3.39-3.17(m, 5H), δ 2.94(d, J = 9.0 Hz, 2H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.25-7.36(m, 7H), 7.04(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.62-6.89(m, 6H), 5.68-5.82(m, 3H), 5.16-5.24(m, 2H), 4.42(d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.01-4.06(m, 1H), 3.38-3.71(m, 8H), 3.20(dd, J = 3.6, 11.4 Hz, 2H), 2.80-3.02(m, 4H), 2.46-2.52(m, 1H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.404-7.245(m, 5 H), d 7.001-6.973(d, J =8.4 Hz, 2 H), 6.958-6.930(d, J =8.4 Hz,1 H), 7.742-7.701(t, J =6.0 Hz, 1 H), 6.675-6.647(d, J = 8.4 Hz, 2 H), 6.647-6.619(d, J = 8.4 Hz, 2 H), 5.695-5.561(dt , J = 6.6 Hz, J = 16.8 Hz, 1 H), 5.534-5.520(dd, J = 4.2 Hz, J = 10.8 Hz, 1 H), 5.390-5.340(dd, J = 4.8 Hz, J = 10.2 Hz, 1 H), 5.284-5.248(t, J = 5.4 Hz, 1 H), 5.175-5.140(d, J = 10.5 Hz, 1 H), 5.080-5.022(d, J = 17.4 Hz, 1 H), 4.882-4.834(d, J = 17.4 Hz, 1 H), 4.486-4.306(dt, J = 6.0 Hz, J = 15.0 Hz, 2 H), 3.875(s, 3H), 3.546-3.253(m, 8 H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.395-7.233(m, 6 H), d 6.831-6.682(m, 4 H), 6.985-6.958(d, J =8.1 Hz,2 H), 6.637-6.610(d, J =8.1 Hz, 2 H), 5.678-5.545(dt , J = 6.3 Hz, J = 16.8 Hz, 1 H), 5.454-5.405(dd, J = 3.9 Hz, J = 10.5 Hz, 1 H), 5.323-5.286(d, J = 5.7 Hz, 1 H), 5.162-5.127(d, J = 10.5 Hz,1 H), 5.028-4.971(d, J = 16.8 Hz,1 H), 4.916-4.868(d, J = 14.4 Hz,1 H), 4.467-4.294(dt, J = 6.3 Hz, J = 15.0 Hz, 2 H), 5.390-5.340(dd, J = 4.8 Hz, J = 10.2 Hz, 1 H), 5.284-5.248(t, J = 5.4 Hz, 1 H), 4.269-4.221(d, J = 14.4 Hz, 1 H), 3.864(s, 6 H), 3.499-3.223(m, 7H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) : δ 7.66(d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.31-7.48(m, 6H), 7.16-7.23(m, 4H), 7.03(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.90(d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.67-6.70(m, 3H), 5.49-5.61(m, 2H), 5.31-5.47(m, 2H), 4.92-5.14(m, 3H), 4.26-4.44(m, 2H), 3.29-3.50(m, 6H), 2.32(s, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.95(s, 1H), 7.63(d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.28-7.37(m, 4H), 7.23-7.25(m, 1H), 6.90-7.00(m, 4H), 6.67(m, 1H), 6.55-6.58(m, 3H), 5.60(m, 1H), 5.12-.5.28(m, 4H), 4.93(d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.32-4.41(m, 3H), 3.21-3.39(m, 8H)
1H NMR(300MHz, CDCl3) : δ 7.39-7.24(m, 5H), 6.96(d, J=8.3Hz, 2H), 6.79(s, 1H), 6.73-6.67(m, 2H), 6.62-6.58(m, 3H), 5.70-5.57(m, 1H), 5.45(dd, J=10.7Hz 4.0Hz, 1H), 5.20(t, J=5.6Hz, 1H), 5.18(d, J=10.3Hz, 1H), 5.08(d, J=17.1Hz, 1H), 4.80(d, J=5.6Hz, 1H), 4.48-4.30(m, 3H), 3.79(s, 3H), 3.54-3.25(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.73-7.23(m, 6H), δ 7.12(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.98(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.86(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.71(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.65(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 5.67-5.48(m, 2H), δ 5.32(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.13(d, J = 12.0 Hz, 2H), δ 5.00(d, J = 3.0 Hz, 1H), δ 4.93(s, 1H), δ 4.46-4.30(m, 2H), δ 3.19(d, J = 18.0 Hz, 1H), δ 3.93(t, J = 9.0 Hz, 2H), δ 3.44-3.21(m, 7H), δ 1.78-1.71(m, 2H), δ 1.54-1.41(m, 2H), δ 0.96(t, J = 15.0 Hz, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.39-7.23(m, 6H), δ 7.09(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.98(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.89(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 6.73-6.53(m, 3H), δ 5.67-5.58(m, 1H), δ 5.38(dd, J = 3.0 Hz, J = 9.0 Hz, 1H), δ 5.21(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.17(d, J = 12.0 Hz, 1H), δ 5.03(d, J = 15.0 Hz, 1H), δ 4.76(dd, J = 3.0 Hz, J = 18.0 Hz, 1H), δ 4.45-4.29(m, 3H), δ 3.88(s, 3H), 3.49-3.18(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.39-7.23(m, 6H), δ 7.09(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.98(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.89(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 6.73-6.53(m, 3H), δ 5.67-5.58(m, 1H), δ 5.38(dd, J = 3.0 Hz, J = 9.0 Hz, 1H), δ 5.21(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.17(d, J = 12.0 Hz, 1H), δ 5.03(d, J = 15.0 Hz, 1H), δ 4.76(dd, J = 3.0 Hz, J = 18.0 Hz, 1H), δ 4.45-4.29(m, 3H), δ 3.88(s, 3H), 3.49-3.18(m, 8H)
1H NMR(300MHz, CDCl3) : δ 7.39-7.23(m, 4H), 7.15(d, J=8.6Hz, 2H), 6.98(d, J=8.4Hz, 2H), 6.89(brs, OH), 6.88(d, J=8.4Hz, 2H), 6.70(t, J=6.0Hz, NH), 6.63(d, J=8.4Hz, 2H), 6.10-5.97(m, 1H), 5.67-5.53(m, 1H), 5.48-5.26(m, 4H), 5.14(d, J=10.3Hz, 1H), 4.98(d, J=17.2Hz, 1H), 4.90(d, J=14.4Hz, 1H), 4.52(d, J=5.3Hz, 2H), 4.46-4.29(m, 2H), 4.25(d, J=4.4Hz, 1H), 3.49-3.20(m, 8H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 3.29-3.40(m, 4H), 3.50-3.59(m, 4H), 4.39(qd, J=5.9Hz, 2H), 4.61(d, J=15.8 Hz, 1H), 4.85(d, J=15.8 Hz, 1H), 5.16(d, 1H), 5.21(d, 1H), 5.32(t, J=5.1Hz, 1H), 5.48(dd, J=3.7 Hz, J=10.6 Hz , 1H), 5.60-5.69(m, 1H), 6.68(d, J=8.3 Hz, 2H), 6.73(t, J=5.9 Hz, NH), 6.94(d, J=8.3Hz, 2H), 7.07(brs, OH), 7.23-7.39(m, 7H), 8.30(d, J=2.9 Hz, 1H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 3.17(dd, J=4.1 Hz, J=11.7 Hz , 1H), 3.26-3.46(m, 7H), 3.87(s, 3H), 4.28-4.35(m, 2H), 4.43(dd, J=5.9 Hz, J=14.8 Hz , 1H), 4.73(d, J=15 Hz , 1H), 5.05(d, J=15 Hz , 1H), 5.29(t, J=5.6Hz , 1H), 5.34(dd, J=4 Hz, J=10.6 Hz , 1H), 5.57-5.62(m, 1H), 6.53(s, OH), 6.61(d, J=8.4Hz , 1H), 6.69(t, J=6Hz , NH), 6.83(d, J=8.4Hz , 1H), 6.95(d, J=8.4Hz , 2H), 7.11(dd, J=2 Hz, J=8.4 Hz , 1H), 7.28-7.38(m, 5H), 7.44(d, J=2.1Hz , 1H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 1.3(s, 9H), 3.19-3.44(m, 8H), 4.26-4.36(m, 2H), 4.39(dd, J=5.9 Hz, J=14.9 Hz , 1H), 4.88(d, J=14.9Hz , 1H), 5.12(d, J=10.3Hz , 1H), 5.32(t, J=5.8Hz , 1H), 5.45(dd, J=4.1 Hz, J=10.7 Hz , 1H), 5.55-5.64(m, 1H), 6.13(s, OH), 6.62(d, J=8.4 Hz , 2H), 6.72(t, J=6 Hz , NH), 7.01(d, J=8.4 Hz , 2H), 7.17(d, J=8.2 Hz , 2H), 7.29-7.40(m, 7H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 207-2.73(m, 2H), 2.80-2.94(m, 4H), 3.29-3.35(m, 2H), 3.42-3.55(m, 5H), 3.57(d, J=16.9 Hz, 1H), 3.74-3.87(m, 5H), 4.05-4.08(m, 1H), 4.16(dd, J=5.4 Hz, 1H), 4.22-4.26(m, 1H), 4.43(dd, J=6.7 Hz, 1H), 4.81(dd, J=3 Hz, J=10.5 Hz , 1H), 5.17-5.21(m, 3H), 5.41(d, J=15.4 Hz, 1H), 5.64-5.68(ddd. 1H), 6.47(d, J=6.6 Hz, 1H), 6.58(t, J=6.0 Hz, NH), 6.63(d, J=7.6 Hz, 2H), 6.84(d, J=7.6 Hz, 2H), 7.01(dd, J=8.3 Hz, 1H), 7.23-7.26(m, 2H), 7.30(t, J=5.5Hz, 1H), 7.39(t, J=5.5Hz, 2H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.40-7.23(m, 4H), δ 7.15(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.98(d, J = 6.0 Hz, 2H), δ 6.85(d, J = 6.0 Hz, 2H), δ 6.69(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.64-6.61(m, 2H), δ 5.65-5.58(m, 1H), δ 5.45(dd, J = 3.0 Hz, J = 9.0 Hz, 1H), δ 5.32-5.29(m, 1H),δ 5.14(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 5.01-4.86(m, 2H), δ 4.47-4.23(m, 3H), δ 4.02(q, J = 15.0 Hz, 2H), δ 3.49-3.19(m, 7H), δ 1.40(t, J = 6.0 Hz, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.39-7.23(m, 4H), δ 7.15(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.98(d, J = 6.0 Hz, 2H), δ 6.86(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.69(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.63(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 5.65-5.55(m, 1H), δ 5.45(dd, J = 3.0 Hz, J = 9.0 Hz, 1H), δ 5.30(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.14(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 5.01-4.88(m, 2H), δ 4.47-4.21(m, 3H), δ 3.93(t, J = 6.0 Hz, 2H), δ 3.44-3.19(m, 7H), δ 1.82-1.73(m, 2H), δ 1.46-1.34(m, 4H),δ 0.93(t, J = 6.0 Hz, 3H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.390-7.227(m, 5 H), 7.156-7.127(d, J =8.7 Hz,2 H), 6.989-6.961(d, J =8.4 Hz,2 H), 6.868-6.840(d, J =8.4 Hz, 2 H), 6.717-6.677(t, J = 6.0 Hz, 1 H), 6.640-6.612(d, J =8.4 Hz, 2 H), 5.667-5.533(dt , J = 6.6 Hz, J = 12.6 Hz, 1 H), 5.460-5.412(dd, J = 3.9 Hz, J = 10.5 Hz, 1 H), 5.321-5.283(t, J = 11.4 Hz, 1 H), 5.010-4.953(d, J = 17.1 Hz,1 H), 4.910-4.862(d, J = 14.4 Hz,1 H), 4.460-3.876(dd, J = 6.6 Hz, J = 6.6 Hz, 2 H), 3.443-3.204(m, 7H), 1.827-1.734(m, 4 H), 1.048-0.999(t, J = 7.2 Hz, 3 H)
1H NMR(300MHz, CDCl3) : δ 7.40-7.17(m, 10H), 6.95(d, J=8.4Hz, 2H), 6.67(t, J=4.0Hz, NH), 6.62(d, J=8.5Hz, 2H), 6.38(s, OH), 5.67-5.54(m, 1H), 5.28-5.07(m, 4H), 4.46-4.29(m, 2H), 3.83-3.74(m, 1H), 3.49-3.10(m, 9H), 3.04-2.78(m, 2H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.360(s, 1H), δ 8.39(d, J = 8.1 Hz, 1H), δ 7.50(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.31-7.16(m, 8H), δ 6.96-6.86(m, 3H), δ 6.74-6.61(m, 3H), δ 5.58-5.51(m, 2H), δ 5.34(t, J = 5.7 Hz, 1H), δ 5.16-4.99(m, 3H), δ 4.82(d, J = 16.2 Hz, 1H), δ 4.42-4.22(m, 2H), δ 3.47-3.26(m, 7H), δ 3.07-3.02(m, J = 4.2, J = 12.0 Hz, 1H), δ 2.58(s, 3H), δ 2.36(s, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.42-3.96(d, J = 7.9 Hz, 1H), δ 8.01(s, 1H), δ 7.91-7.90(d, J = 3.0 Hz, 1H), δ 7.41-7.18(m, 4H), δ 7.07(d, J = 7.2 Hz, 1H), δ 6.91(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 6.75(t, J = 6.1 Hz, 1H), δ 6.60(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 5.65-5.56(m, 1H), δ 5.42(t, J = 7.2 Hz, 1H), δ 5.29-5.15(m, 3H), δ 4.97(d, J = 17.4 Hz, 1H), δ 4.48-4.32(m, 3H), δ 3.43-3.22(m, 7H), δ 2.88(s, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.39-7.19(m, 7H), δ 6.98-6.93(m, 2H), δ 6.86(d, J = 8.1 Hz, 2H), δ 6.72(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.62(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 6.06-5.96(m, 1H), δ 5.65-5.56(m, 1H), δ 5.48(dd, J = 4.2 Hz, J = 10.5 Hz, 1H), δ 5.40-5.23(m, 3H), δ 5.13(d, J = 10.2 Hz, 1H), δ 5.00(d, J = 17.1 Hz, 1H), δ 4.88(d, J = 14.7 Hz, 1H), δ 4.59-4.53(m, 3H), δ 4.46-4.31(m, 2H), δ 3.53-3.27(m, 7H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 1.87-1.91(m, 4H), 3.04-3.14(m, 5H), 3.27-3.48(m, 7H), 4.32(dd, J=6 Hz, J=14.9 Hz , 1H), 4.39(dd, J=6 Hz, J=14.9 Hz , 1H), 4.59(d, J=15.2Hz , 1H), 4.90-4.97(m, 2H), 5.07(d, J=10.3 Hz , 1H), 5.38(t, J=5.6 Hz , 1H), 5.48-5.58(m, 2H), 6.65-6.69(m, 3H), 6.65(d, J=9 Hz , 3H), 6.94-6.98(m, 2H), 7.01(d, J=9 Hz , 3H), 7.23-7.38(m, 6H)
1H NMR(300MHz, D2O) : δ 7.39-7.24(m, 10H), 6.98(d, J=8.5Hz, 2H), 6.91(s, OH), 6.72(t, J=6.0Hz, NH), 6.61(d, J=8.3Hz, 2H), 6.52(d, J=15.9Hz, 1H), 6.18-6.08(m, 1H), 5,71-5,58(m, 1H), 5.47(dd, J=10.7Hz 4.0Hz, 1H), 5.30(t, J=5.6Hz, 1H), 5.17(d, J=8.8Hz, 1H), 5.12(d, J=15.9Hz, 1H), 4.48-4.31(m, 3H), 4.03(dd, J=15.0Hz 7.5Hz, 1H), 3.59-3.28(m, 9H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.50(s, 1H), δ 7.34-7.18(m, 5H), δ 7.96(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 6.70-6.54(m, 3H), δ 6.06(d, J = 13.2 Hz, 2H), δ 5.66-5.55(m, 1H), δ 5.31-5.12(m, 5H), δ 4.60(d, J = 16.5 Hz, 1H), δ 4.40-4.24(m, 2H), δ 3.59-3.18(m, 8H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 3.28-3.35(m, 5H), 3.47-3.62(m, 3H), 4.32(dd, J=6.0 Hz, 1H), 4.41(dd, J=6.0 Hz, 1H), 4.53(d, J=15.0 Hz, 1H), 4.86(d, J=15.0 Hz, 1H), 5.10(d, J=17.4 Hz, 1H), 5.19(d, J=10 Hz, 1H), 5.30(t, J=5.6 Hz, 1H), 5.45(dd, J=4.0 Hz, J=10.0 Hz , 1H), 5.59-5.65(m, 1H), 6.65(d, J=8.4 Hz, 2H), 6.71(t, J=5.8 Hz, NH), 6.97-7.10(m, 4H), 7.24-7.40(m, 6H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 3.26-3.51(m, 8H), 4.29(d, J=14 Hz, 1H), 4.48(dd, J=5.4 Hz, J=16 Hz , 1H), 4.51(dd, J=5.4 Hz, J=16 Hz , 1H), 4.97(d, J=17 Hz, 1H), 5.13(d, J=10Hz, 1H), 5.24-5.37(m, 3H), 5.70-5.72(m, 1H), 6.54(d, J=8.4 Hz, 2H), 6.93(d, J=8.4 Hz, 1H), 6.97-7.01(m, 1H), 7.20-7.28(m, 4H), 7.4(t, J=5.5 Hz, 1H), 7.62(d, J=8 Hz, 1H), 7.67-7.72(m, 1H), 8.54(d, J=4.8Hz, 1H), 9.96(s, NH)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.10-7.39(m, 10H), 6.95(d, J =8.4 Hz, 2H), 6.71(t, J = 5.7 Hz, 1H), 6.63(d, J = 8.4 Hz), 5.56-5.66(m, 1H), 5.43(dd, J = 3.9 Hz, 10.5 Hz, 1H), 5.30 t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.08-5.16(m, 2H), 4.80(d, J = 15 Hz, 1H), 4.59(d, J = 15 Hz, 1H), 4.29-4.46(m, 2H), 3.25-3.54(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.56(s, 1H), δ 8.34(d, J = 7.5 Hz, 1H), δ 7.56(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.36-7.20(m, 7H), δ 7.00(d, J = 8.4 Hz, 1H), δ 6.92(d, J = 7.5 Hz, 1H), δ 6.72(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.65(d, J = 8.1 Hz, 2H), δ 6.52(s, 1H), δ 5.83-5.71(m, 1H), δ 5.59(dd, J = 6.0 Hz, J = 11.1 Hz, 1H), δ 5.39(t, J = 5.7 Hz, 1H), δ 5.20-4.87(m, 4H), δ 4.67-4.27(m, 2H), δ 3.57-3.29(m, 7H), δ 3.08(dd, J = 4.2 Hz, J = 12.0 Hz, 1H), δ 2.54-2.48(m, 1H), δ 1.27-1.24(m, 2H), δ 1.07-1.03(m, 2H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.614-7.601(d, J =12.0 Hz, 1 H), 7.526-7.498(d, J =8.4 Hz, 2 H), 7.434-7.410(d, J =7.2 Hz, 1H), 7.361-7.218(m, 8 H), 6.954-6.929(d, J =7.5 Hz, 1 H), 6.718-6.670(m, 3 H), 5.682-5.506(m, 2 H), 5.541-5.342(m, 2 H), 5.155-5.091(dd , J = 10.5 Hz, J = 10.5 Hz, 1 H), 5.034-5.924(dd, J = 16.5 Hz, J = 16.5 Hz, 1 H), 4.455-4.462(dt , J = 6.0 Hz, J = 15.0 Hz, 2 H), 3.515-3.318(m, 6 H), 3.130-3.077(dd, J = 4.2 Hz, J = 12.0 Hz,1 H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.42(d, J = 7.8 Hz , 1H), δ 8.04(d, J = 3.0 Hz, 2H), δ 7.40-7.17(m, 5H), δ 7.07(d, J = 6.6 Hz , 1H), δ 6.92(d, J = 8.4 Hz , 1H), δ 6.77(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.59(d, J = 8.4 Hz , 2H), δ 5.64-5.55(m, 1H), δ 5.45(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.35-5.26(m, 2H), δ 5.16(d, J = 10.2 Hz , 1H), δ 4.95(d, J = 17.1 Hz , 1H), δ 4.46-4.29(m, 3H), δ 3.43-3.20(m, 8H), δ 2.51-2.44(m, 1H), δ 1.26-1.20(m, 2H), δ 0.97-0.92(m, 2H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.23-7.38(m, 5H), 6.91(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.75(s, 1H), 6.70(t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.57(d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.59-5.73(m, 1H), 5.42(dd, J = 4.2 Hz, 10.8 Hz, 1H), 5.17-5.28(m, 3H), 4.29-4.56(m, 3H), 3.99-4.05(m, 1H), 3.37-3.68(m, 8H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.993-7.957(m, 1 H), 7.906(s, 1 H), 7.446-7.245(m, 7 H), 6.991-6.963(d, J =8.4 Hz, 2 H), 6.702-6.662(t, J =6.0 Hz, 1 H), 6.629-6.601(d, J =8.4 Hz, 2 H), 5.666-5.532(dt , J = 6.3 Hz, J = 8.1 Hz, 1 H), 5.467-5.417(dd, J = 4.2 Hz, J = 10.8 Hz, 1 H), 5.348-5.310(t , J = 5.7 Hz,1 H), 5.145-5.110(d , J = 10.5 Hz,1 H), 5.014-4.957(d , J = 17.1 Hz,1 H), 4.919-4.870(d , J = 14.7 Hz,1 H), 4.483-4.454(d , J = 8.7 Hz,1 H), 4.483-4.282(dd, J = 5.7 Hz,J = 14.7 Hz, 2 H), 3.911(s, 3 H), 3.454-3.212(m, 8 H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.976-7.954(d, J =6.6 Hz1 H), 7.665(s, 1 H), 7.426-7.211(m, 6 H), 7.006-6.981(d, J =7.5 Hz, 2 H), 6.847-6.739(dd, J =8.4 Hz, J =13.2 Hz, 2 H), 6.574-6.535(t, J =5.7 Hz, 1 H), 5.616-5.504(dt , J =4.2 Hz, J = 6.3 Hz, 1 H), 5.209-4.859(m, 5 H), 4.235-3.939(m, 4 H), 3.539-3.094(m, 4 H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 3.18-3.3(m, 5H), 3.34-3.41(m, 3H), 4.27(dd, J=6 Hz, J=15 Hz , 1H), 4.36(dd, J=6 Hz, J=15 Hz , 1H), 4.47(d, J=14.7 Hz , 1H), 4.70(d, J=17.1 Hz , 1H), 4.99(d, J=10.5 Hz , 1H), 5.26-5.34(m, 2H), 5.37-5.54(m, 2H), 6.56(d, J=8.4 Hz , 2H), 6.94(d, J=8.4 Hz , 2H), 7.19-7.42(m, 8H), 7.82-7.89(m, 2H)
1H NMR(DMSO-D6) : d 8.180-8.108(m, 1 H), 7.812-7.227(m, 10 H), 6.881-6.853(d, J =8.4 Hz, 2 H), 6.599-6.572(d, J =8.4 Hz, 2 H), 5.873-5.737(m, 1 H), 5.352-5.288(m, 1 H), 5.105-5.036(m, 3 H), 4.852-4.803(d , J = 13.2 Hz, 1 H), 4.384-4.142(m, 4 H), 3.689-3.477(m, 4 H), 3.283-3.028(m, 5 H), 2.411-1.860(m, 4 H)
1H NMR(300MHz, CDCl3) : δ 8.59(dd, J=4.8Hz 1.5Hz, 1H), 7.42-7.20(m, 9H), 6.97-6.93(m, 4H), 6.75(brs, OH), 6.66(t, J=5.9Hz, NH), 6.60(d, J=8.5Hz, 2H), 5.64-5.50(m, 1H), 5.41(dd, J=10.6Hz 3.7Hz, 1H), 5.24(t, J=5,5Hz, 1H), 5.13(d, J=9.8Hz, 1H), 5.01(d, J=17.1Hz, 1H), 4.86(d, J=15,6Hz, 1H), 4.70(d, J=15,5 Hz, 1H), 4.43-4.25(m, 2H), 3.83(s, 3H), 3.46-3.18(m, 7H), 2.92(dd, J=11.8Hz 3.9Hz, 1H)
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.34(s, 2H) δ 7.60(d, J=9.7Hz, 2H) δ 7.36-7.21(m, 6H) δ 6.99(d, J=8.2Hz, 2H) δ 6.93(d, J=8.3Hz, 1H) δ 6.73-6.65(m, 1H) δ 5.66-5.52(m, 2H) δ 5.37(t, J=5.6Hz, 1H) δ 5.29(s, 1H) δ 5.24-5.04(m, 3H) δ 4.81(d, J=6.2Hz, 1H) δ 4.45-4.26(dd, J=5.0Hz, J=5.0Hz, 2H) δ 3.51-3.31(m, 7H) δ 3.71-3.61(m, 2H) δ 3.13-3.07(dd, J=4.0Hz, J=3.9Hz, 1H) δ 2.58(s, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.38-7.23(m, 6H), δ 7.15(t, J = 7.5 Hz, 1H), δ 7.08(d, J = 7.5 Hz, 2H), δ 7.01(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 6.70-6.63(m, 3H), δ 6.37(s, 1H), δ 5.63-5.49(m, 1H), δ 5.35(t, J = 5.4 Hz, 1H), δ 5.10(d, J = 10.2 Hz, 1H), δ 4.98-4.88(m, 3H), δ 4.65(d, J = 15.0 Hz, 1H), δ 4.47-4.27(m, 2H), δ 3.47-3.28(m, 8H), δ 2.45(s, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.87-7.95(m, 2H), 7.59(d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21-7.38(m, 9H), 7.45(t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.94(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.65(t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.54(d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.46-5.51(m, 2H), 5.34(t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.17(m, 1H), 4.75-4.97(m, 3H), 4.32-4.41(m, 2H), 3.22-3.58(m, 8H)
1H NMR(300MHz, CDCl3) : δ 7.38-7.29(m, 3H), 7.19(d, J=7.1Hz, 2H), 6.98(dd, J=8.1Hz 8.1Hz, 1H), 6.88-6.77(m, 4H), 6.51(d, J=8.4Hz, 2H), 5.68-5.55(m, 1H), 5.26(t, J=5.0Hz, 1H), 5.05(d, J=9.7Hz, 1H), 5.00(d, J=18.6Hz, 1H), 4.87(d, J=14.5Hz, 1H), 4.58-4.25(m, 6H), 3.84(s, 3H), 3.69(s, 3H), 3.47-3.34(m, 2H), 3.26-3.20(m, 2H), 2.58-2.41(m, 2H), 2.23(t, J=7.4Hz, 2H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.04(d, J = 7.8 Hz, 1H), δ 7.62(t, J = 6.6 Hz, 1H), δ 7.46(d, J = 7.5 Hz, 1H), δ 7.38-7.17(m, 3H), δ 6.97-6,87(m, 3H), δ 6.75-6.66(m, 3H), δ 5.71-5.52(m, 2H), δ 5.36-5.29(m, 2H), δ 5.21-5.12(m, 2H), δ 4.85(d, J = 16.2 Hz, 1H), δ 4.46-4.29(m, 2H), δ 3.70-3.32(m, 8H), δ 3.14(s, 3H)
1H NMR(300MHz, CDCl3) : δ 8.54-8.45(m, 1H), 7.47(d, J=7.8Hz, 1H), 7.34-7.18(m, 8H), 6.89(d, J=8.2Hz, 2H), 6.66-6.63(m, 3H), 6.59(d, J=8.3Hz, 2H), 5.60-5.47(m, 1H), 5.16-5.07(m, 4H), 4.96(d, J=17.3Hz, 1H), 4.45(d, J=15,7 Hz, 1H), 4.40-4.21(m, 2H), 3.46-3.12(m, 7H), 2.87-2.83(m, 1H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 3.19(d, J=16.8 Hz , 1H), 3.27-3.40(m, 7H), 3.75(s, 3H), 4.27(dd, J=6 Hz, J=15 Hz , 1H), 4.40-4.46(m, 2H), 4.75(d, J=17 Hz , 1H), 5.02(d, J=10.2 Hz , 1H), 5.13(d, J=14.4 Hz , 1H), 5.26(t, J=5.7 Hz , 1H), 5.38(dd, J=4.5 Hz, J=9.9 Hz , 1H), 5.48-5.61(m, 1H), 5.97(s, OH), 6.57(d, J=8.4 Hz , 2H), 6.67(d, J=6 Hz , NH), 6.97(d, J=8.4 Hz , 3H), 7.13(t, J=7.5 Hz , 1H), 7.29-7.39(m, 6H), 7.65(d, J=8.4 Hz, 1H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.391-7.073(m, 16 H), 6.993-6.965(d, J =8.4 Hz, 2H),7.906(s, 1 H), 7.446-7.245(m, 7 H), 6.991-6.963(d, J =8.4 Hz, 2 H), 6.719-6.679(t, J =6.0 Hz, 1 H), 6.652-6.624(d, J =8.4 Hz, 2 H), 5.660-5.526(dt , J = 6.3 Hz, J = 16.8 Hz, 1 H), 5.500-5.452(dd, J = 3.9 Hz, J = 10.5 Hz, 1 H), 5.338-5.303(t , J = 5.1 Hz, 1 H), 5.148-5.114(d , J = 10.1 Hz, 1 H), 5.043-4.986(d , J = 17.1 Hz, 1 H), 4.835-4.824(d , J = 0.3 Hz, 1 H), 4.477-4.283(dd, J = 3.0 Hz, J = 5.7 Hz, 2 H), 3.485-3.125(m, 8 H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.969-7.942(d, J =8.1 Hz, 1 H), 7.782-7.754(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.626-7.600(d, J =7.8 Hz, 1 H), 7.483(s, 1 H), 7.399-7.180(m, 11 H), 6.978-6.950(d, J = 8.4 Hz, 2 H), 6.691-6.650(t, J = 6.0 Hz, 1 H), 6.631-6.603(d, J = 8.4 Hz, 2 H), 5.663-5.466(m, 1 H), 5.319-5.038(m, 4 H), 4.882-4.825(d, J = 17.1 Hz, 1 H), 4.481-4.378(m, 3 H), 3.460-3.247(m, 8 H), 2.284(s, 3 H)
1H NMR( CDCl3) : d 8.156-8.126(dd, J =1.2 Hz, J =7.8 Hz, 1 H), 7.780-7.751(d, J =6.9 Hz, 2H), 7.622-7.223(m, 10 H), 7.137-7.112(d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.994-6.966(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.731-6.691(t, J =6.0 Hz, 1H), 6.669-6.641(d, J =8.4 Hz, 2 H), 5.689-5.555(dt , J = 6.6 Hz, J = 10.5 Hz, 1 H), 5.511-5.462(dd, J = 3.9 Hz, J = 10.8 Hz, 1 H), 5.362-5.327(t , J = 5.3 Hz, 1 H), 5.196-5.161(d , J = 10.5 Hz, 1 H), 5.134-5.107(d , J = 8.1 Hz, 1 H), 5.077-5.054(d , J = 6.9 Hz, 1 H), 4.841-4.788(d , J = 15.9 Hz, 1 H), 4.461-4.273(dd, J = 6.3 Hz, J = 15.0 Hz, 2 H), 3.519-3.322(m, 8 H), 4.461-4.273(dd, J = 3.6 Hz, J = 11.7 Hz, 1 H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.86(d, J = 8.7 Hz), 7.52(d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.19-7.39(m, 6H), 7.00(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.71-6.84(m, 3H), 6.64(d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.50-5.67(m, 2H), 5.36(t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.30(s, 1H), 5.07-5.17(m, 2H), 4.76-4.93(m, 2H), 4.30-4.47(m, 2H), 3.27-3.61(m, 11H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 3.23(d, J=17 Hz , 1H), 3.30-3.37(m, 4H), 3.41-3.49(m, 3H), 4.27(dd, J=6 Hz, J=15 Hz , 1H), 4.38(dd, J=6 Hz, J=1Hz, 1H), 4.49-4.56(m, 3H), 4.78(d, J=15 Hz , 1H), 4.95(d, J=17 Hz , 1H), 5.07(d, J=10 Hz , 1H), 5.19-5.27(m, 2H), 5.30(dd, J=1.5 Hz, J=17.4 Hz , 1H), 5.38(dd, J=4.2Hz, J=10.8 Hz , 1H), 5.51-5.67(m, 1H), 5.92-6.02(m, 1H), 6.35(s, OH), 6.57(d, J=8.4 Hz , 2H), 6.64(t, J=6.3 Hz , NH), 6.81(d, J=8.1 Hz , 1H), 6.92(d, J=8.4 Hz , 3H), 7.16-7.20(m, 3H), 7.27-7.36(m, 4H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 1.345(s, 9H), 3.08(dd, J=3.9 Hz, J=12 Hz, 1H), 3.22(d, J=17.1 Hz, 1H), 3.32-3.43(m, 6H), 3.72(s, 3H), 4.24(dd, J=6 Hz, J=15 Hz , 1H), 4.37(dd, J=6 Hz, J=15 Hz, 1H), 4.47(d, J=15 Hz, 1H), 4.87(d, J=18 Hz, 1H), 5.04-5.11(m, 2H), 5.34(t, J=5.7Hz, 1H), 5.49-5.58(m, 2H), 6.61-6.67(m, 3H), 6.85(s, OH), 6.90-6.93(m, 1H), 6.98-7.02(m, 3H), 7.19-7.23(m, 4H), 7.30-7.36(m, 2H)
1H NMR(300MHz, CDCl3) : δ 8.22(dd, J=4.8Hz 1.5Hz, 1H), 7.38-7.21(m, 6H), 7.02(d, J=8.4Hz, 2H), 6.93(dd, J=7.6Hz 4.9Hz, 1H), 6.77-6.63(m, 3H), 5.68-5.54(m, 1H), 5.42(dd, J=11.4Hz 3.9Hz, 1H), 5.36(t, J=5.2Hz, 1H), 5.15(d, J=10.3Hz, 1H), 5.07(d, J=17.0Hz, 1H), 4.78(d, J=15.4Hz, 1H), 4.48(d, J=15.4Hz, 1H), 4.43-4.26(m, 2H), 3.50-3.24(m, 9H), 3.02-2.68(m, 7H), 2.36-1.70(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.23-7.39(m, 5H), 6.97-7.07(m, 4H), 6.61-6.88(m, 7H), 6.00-6.09(m, 1H), 5.55-5.60(m, 1H), 5.48(dd, J = 4.2 Hz, 10.8 Hz, 1H), 4.92-5.33(m, 7H), 4.29-4.59(m, 6H), 3.85(s, 3H), 3.23-3.47(m, 10H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 3.18-3.44(m, 8H), 4.29(dd, J=5.6 Hz, J=15.1 Hz , 1H), 4.38-4.45(m, 2H), 4.72(d, J=14.8 Hz , 1H), 4.98(d, J=17 Hz , 1H), 5.03(d, J=10.4 Hz , 1H), 5.26(t, J=5.8 Hz , 1H), 5.41(dd, J=3.9 Hz, J=10.7 Hz , 1H), 5.55-5.64(m, 1H), 6.32(s, OH), 6.57(d, J=8.4 Hz , 2H), 6.60(t, J=6 Hz , NH), 6.87-6.99(m, 7H), 7.07(t, J=7.4 Hz ,1H), 7.21(s, 1H), 7.27-7.37(m, 7H)
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 7.35-6.00(m, 18H) δ 6.70-6.63(m, 3H) δ 5.59-5.40(m, 2H) δ 5.38(t, J=5.7Hz, 1H) δ 5.02(d, J=10.3Hz, 1H) δ 4.98-4.81(dd, J=5.7Hz, J=5.5Hz, 2H) δ 4.44-4.28(dd, J=4.9Hz, J=4.9Hz, 1H) δ 3.97(s, 2H) δ 3.46-3.25(m, 7H) δ 3.19-3.14(dd, J=4.1Hz, J=4.2Hz, 1H) δ 2.54(s, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.41(d, J = 9.3 Hz, 2H), δ 7.53(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 7.35-7.20(m, 8H), δ 7.01(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 6.93(d, J = 7.8 Hz, 1H), δ 6.75(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.66(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 5.69-5.56(m, 2H), δ 5.40(t, J = 5.7 Hz, 1H), δ 5.21-4.90(m, 4H), δ 4.46-4.16(m, 2H), δ 3.51-3.30(m, 6H), δ 3.10(dd, J = 3.9 Hz, J = 11.7 Hz, 1H), δ 2.35(s, 3H), 2.27(s, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.49(d, J = 7.8 Hz, 1H), δ 7.90(d, J = 3.0 Hz, 1H), δ 7.40-7.17(m, 6H), δ 7.06(d, J = 4.5 Hz, 1H), δ 6.90(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 6.81(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.63-6.55(m, 3H), δ 5.65-5.54(m, 1H), δ 5.30-5.14(m, 3H), δ 3.44-3.20(m, 8H), δ 2.24(s, 3H), δ 1.90(s, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.40(d, J = 8.1 Hz, 1H), δ 7.85(dd, J = 3.0 Hz, J = 21.9 Hz, 1H), δ 7.37-7.15(m, 5H), δ 7.04(d, J = 7.2 Hz, 1H), δ 6.82(t, J = 8.1 Hz, 2H), δ 6.71-6.68(m, 1H), δ 6.51-6.47(m, 2H), δ 5.66-5.47(m, 1H), δ 4.57-4.30(m, 3H), δ 3.61-3.11(m, 8H), δ 2.84-2.71(m, 1H), δ 1.57(s, 3H), δ 1.14-1.09(m, 3H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 2.28(s, 3H), 3.24-3.38(m, 8H), 3.80(s, 3H), 4.38-4.47(m, 3H), 4.88(d, J=17.2 Hz , 1H), 4.94(d, J=14.9 Hz , 1H), 5.10(d, J=11Hz , 1H), 5.25-5.32(m, 1H), 6.01(s, OH), 6.59(d, J=8.5Hz , 2H), 6.66(t, J=6.1 Hz , NH), 6.92-6.96(m, 3H), 7.11(d, J=2.4 Hz , 1H), 7.17(d, J=8.2 Hz, 2H), 7.32-7.42(m, 6H), 7.72(d, J=8.4 Hz , 2H), 7.82(d, J=9 Hz, 1H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 0.84(t, J=6.9 Hz , 3H), 1.23(brs, 15H), 1.39-1.46(m, 2H), 1.93(q, J=7.7 Hz, 2H), 3.12(dd, J=4.1 Hz, J=11.8 Hz , 1H), 3.21(d, J=17.1 Hz , 1H), 3.26-3.45(m, 9H), 4.25-4.30(m, 2H), 4.38(dd, J=6Hz , J=14.9 Hz , 1H), 4.77(d, J=7.2 Hz , 1H), 5.01(d, J=10.4 Hz , 1H), 5.22-5.27(m, 2H), 6.58(d, J=8.3Hz, 2H), 6.66(t, J=6 Hz , NH), 6.93(d, J=8.3 Hz , 2H), 7.19-7.38(m, 9H)
1H NMR(300MHz, CDCl3) : δ 9.11-8.71(brs, 1H), 7.29-6.87(m, 9H), 6.89(d, J=7.6Hz, 2H), 6.67-6.61(m, 3H), 5.54-5.44(brs, 2H), 5.23-5.20(m, 1H), 5.17-5.13(m, 1H), 5.03(d, J=10.1Hz, 1H), 4.86(d, J=16.5Hz, 1H), 4.71(d, J=14.1Hz, 1H), 4.55(d, J=14.4Hz, 1H), 4.32-4.16(m, 2H), 3.50-2,.98(m, 16H)
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 7.38-7.31(q, J=6.1Hz, 3H) δ 7.28-7.22(m, 4H) δ 7.04-7.00(m, 3H) δ 6.89(s, 1H) δ 6.67(t, J=6.2Hz, 1H) δ 6.62(d, J=9.2Hz , 2H) δ 5.71-5.66(dd, J=4.2Hz , J=4.1Hz , 1H) δ 5.58-5.47(m, 1H) δ 5.29(d, J=14.2Hz , 1H) δ 5.05(d, J=10.3Hz , 1H) δ 4.83(d, J=17.1Hz , 1H) δ 3.73(s, 3H) δ 3.39(d, J=4.5Hz, 2H) δ 3.33(d, J=9.6Hz, 2H) δ 3.25-3.11(m, 2H) δ 1.37(s, 9H) δ 1.26(s, 9H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.65(s, 1H), 7.47(d, J=8.32 Hz, 2H), 7.43(d, J=7.63 Hz, 1H), 7.35-7.15(m, 7H), 7.03(d, J=8.3 Hz, 2H), 6.98(d, J=7.52 Hz, 1H), 6.68(m, 3H), 5.60(m, 2H), 5.37(m, 2H), 5.10(m, 2H), 4.95(d, J=16.3 Hz, 1H), 4.34(ddd, J=32.9, 14.9, 6.0 Hz, 2H), 3.40(m, 7H), 3.07(dd, J=11.8, 3.97 Hz, 1H), 2.32(s, 3H)
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 7.38-7.22(m, 7H) δ 7.07-6.94(m, 4H) δ 6.75(s, 1H) δ 5.61-5.48(m, 1H) δ 5.42-5.35(m, 1H) δ 5.27(d, J=9.4Hz , 1H) δ 5.10-4.90(m, 2H) δ 4.53(d, J=15.1Hz , 1H) δ 4.46-4.33(m, 2H) 4.29-4.23(m, 2H) δ 3.43(d, J=6.4Hz , 2H) δ 3.38(d, J=3.3Hz, 2H) δ 3.33(d, J=15.7Hz, 2H) δ 1.37(s, 9H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.99(s, NH), 7.61(d, J=7.96 Hz, 1H), 7.37-7.2(m, 6H), 7.05(d, J=7.77 Hz, 1H), 6.97(d, J=6.92 Hz, 1H), 6.89(d, J=8.39 Hz, 2H), 6.65(t, J=6.14 Hz, NH), 6.54(d, J=8.4 Hz, 2H), 5.87(s, 1H), 5.57(m, 1H), 5.37(t, J=7.5 Hz, 1H), 5.24(m, 2H), 5.14(d, J=10.2 Hz, 1H), 4.95(d, J=17.0 Hz, 1H), 4.35(m, 3H), 3.30(m, 7H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.40-7.20(m, 6H), 7.07(d, J=1.70 Hz, 1H), 7.01(d, J=8.4 Hz, 2H), 6.68(t, J=6.0 Hz, NH), 6.62(d, J=8.40 Hz, 2H), 6.20(brs, OH), 5.64-5.55(m, 1H), 5.37(t, J=6.2 Hz, 1H), 5.15-5.02(m, 2H), 4.85(d, J=17.2 Hz, 1H), 4.40(ddd, J=32.2, 14.8, 6.0 Hz, 2H), 4.15(d, J=14.4 Hz, 1H), 3.50-3.20(m, 8H), 1.30(s, 18H).
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.22-7.43(m, 6H), 7.11(t, J = 3.3 Hz, 1H), 6.63-6.97(m, 8H), 5.59-5.68(m, 1H), 5.04-5.22(m, 5H), 4.25-4.40(m, 6H), 3.88(s, 3H), 3.25-3.63(m, 14H), 1.80-1.88(m, 4H), 1.43-1.64(m, 2H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 3.24(d, J=17 Hz , 1H), 3.33-3.45(m, 7H), 3.84(s, 3H), 4.33(dd, J=6 Hz, J=14.9 Hz , 1H), 4.87(dd, J=6 Hz, J=14.9 Hz , 1H), 4.55(d, J=14.6Hz , 1H), 4.83(d, J=17.1 Hz , 1H), 4.95(d, J=14.6 Hz , 1H), 5.06(d, J=10.4 Hz , 1H), 5.26-5.31(m, 2H), 5.52-5.57(m, 1H), 6.54(d, J=8.4 Hz , 1H), 6.69(t, J=5.4 Hz , NH), 6.84(dd, J=2.4 Hz , J=8.4 Hz , 1H), 6.93(d, J=8.4 Hz , 2H), 7.01(d, J=2.3 Hz, 1H), 7.19-7.24(m, 3H), 7.29-7.38(m, 3H), 8.24(s, 1H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.426-7.226(m, 9 H), 7.135(s, 1 H), 6.946-6.918(d, J =8.4 Hz, 2 H), 6.629-6.601(m, 3 H), 5.707-5.574(dt , J = 6.0 Hz, J = 10.2 Hz, 1 H), 5.287-5.254(t, J = 5.1, 1 H), 5.196-5.082(m, 2 H), 4.919-4.869(d , J = 15.0 Hz, 1 H), 4.424-4.255(m , 3 H), 3.522-3.154(m , 8 H), 1.669(s, 3 H), 1.257(s, 3 H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.724-7.700(d, J =7.2 Hz, 1 H), 7.409-7.208(m, 8 H), 6.891-6.863(d, J =8.4 Hz, 2 H), 6.367-6.554(m, 3 H), 5.700-5.566(dt , J = 6.6 Hz, J = 10.5 Hz, 1 H), 5.265-4.964(m, 4 H), 3.568-3.304(m, 7 H), 2.090-1.257(m, 9 H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.19-7.39(m, 5H), 6.93-7.00(m, 3H), 6.62-6.80(m, 4H), 5.56-5.66(m, 1H), 5.46(dd, J = 3.9 Hz, 11.1 Hz, 1H), 5.33(t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.04-5.15(m, 2H), 4.80(q, J = 15.0 Hz, 2H), 4.27-4.47(m, 2H), 3.87(s, 3H), 3.23-3.59(m, 10H), 1.95-2.04(m, 2H), 1.17-1.69(m, 16H), 0.83-0.90(m, 4H)
(6S,9aS)2−アリル−8−(2−シクロプロピルメトキシ−3−メトキシ−ベンジル)−6−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−4,7−ジオキソ−ヘキサヒドロ−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボン酸ベンジルアミド
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 0.21(dd, J=4.8 Hz, J=10.1 Hz , 2H), 0.50(dd, J=5.5 Hz, J=12.4 Hz , 2H), 1.14-1.27(m, 1H), 3.30-3.51(m, 8H), 3.73-3.79(m, 2H), 3.82(s, 3H), 4.29(dd, J=6 Hz, J=14 Hz , 1H), 4.37(dd, J=6 Hz, J=14 Hz , 1H), 4.56(d, J=14.6 Hz , 1H), 4.97-5.03(m, 2H), 5.09(d, J=10.3 Hz , 1H), 5.30(t, J=5.4 Hz , 1H), 5.45(dd, J=4 Hz, J=10.7 Hz , 1H), 5.56-5.63(m, 1H), 6.61(d, J=8.3 Hz , 2H), 6.68(t, J=5.9 Hz , NH), 6.76(d, J=7.6 Hz , 1H), 6.83(d, J=7.3 Hz, 1H), 6.96-7.04(m, 3H), 7.22-7.37(m, 5H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 1.65-1.75(m, 8H), 3.12(dd, J=4.1 Hz, J=12 Hz , 1H), 3.19(d, J=17.1 Hz , 1H), 3.30-3.47(m, 6H), 3.79(s, 3H), 4.24(dd, J=5.8 Hz, J=14.9 Hz , 1H), 4.31(dd, J=5.8 Hz, J=14.9 Hz , 1H), 4.51(d, J=14.7 Hz , 1H), 4.75-4.83(m, 2H), 4.93(d, J=17.4 Hz , 1H), 5.05(d, J=10.3 Hz , 1H), 5.27(t, J=5.8 Hz , 1H), 5.42(dd, J=3.8 Hz, J=10.8 Hz , 1H), 5.51-5.59(m, 1H), 6.57(d, J=8.3 Hz , 2H), 6.68(d, J=7.6 Hz , 1H), 6.78(d, J=8.3 Hz , 1H), 6.93-7.00(m, 3H), 7.27-7.34(m, 5H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 3.11(dd, J=4 Hz, J=11.7 Hz , 1H), 3.19-3.25(m, 3H), 3.27-3.38(m, 4H), 3.69(s, 3H), 4.25(dd, J=5.9 Hz, J=14.9 Hz , 1H), 4.35-4.42(m, 2H), 4.71(d, J=14.7 Hz , 1H), 4.96-5.13(m, 3H), 5.31(dd, J=4 Hz , J=10.7 Hz, 1H), 5.51-5.60(m, 1H), 6.38(dt, J=2.4 Hz , 1H), 6.54-6.66(m, 5H), 6.84-6.94(m, 4H), 7.10-7.20(m, 3H), 7.28-7.35(m, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.17-7.35(m, 7H), 7.15-7.05(m, 2H), 7.0(t, J=7.9 Hz, 1H), 6.90-6.80(m,3H), 6.75(d, J=7.5 Hz, 1H), 6.65(t, J=5.9 Hz, NH), 6.54(d, J=8.3 Hz, 2H), 5.57(m, 1H), 5.32-3.25(m, 2H), 5.16(t, J=5.6 Hz, 1H), 5.12(d, J=10.3 Hz, 1H), 5.03(d, J=17.2 Hz, 1H), 4.49-4.25(m, 4H), 3.81(s, 3H), 3.44(s, 1H), 3.35(d, J=6.0 Hz, 2H), 3.30-3.15(m, 4H), 3.05(t, J=3.8 Hz, 4H), 2.94(dd, J=12.0, 4.0 Hz, 1H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.741-7.717(d, J =7.2 Hz, 1 H), 7.444-7.222(m, 15 H), 6.871-6.843(d, J =8.4 Hz, 2 H), 6.646-6.572(m, 3 H), 5.692-5.602(m , 2 H), 5.234-4.895(m, 4 H), 3.406-3.273(m, 3 H), 3.3.571-3.305(m, 7 H), 2.047-1.1.251(m , 11 H)
1H NMR( CDCl3) : d 7.966-7.902(m, 1 H), 7.483-7.200(m, 8 H), 6.824-6.796(d, J =8.4 Hz, 1 H), 6.667-6.611(t, J =8.4 Hz, 2 H), 6.534-6.508(d, J =7.8 Hz, 1 H), 5.763-5.681(m , 1 H), 5.503-5.326(m, 1 H), 5.261-5.167(m, 3 H), 4.963-4.825(m, 1 H), 4.516-4.203(m, 2 H), 3.942-3.465(m, 8 H), 2.187-1.406(m , 7 H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d 3.23-3.37(m, 5H), 3.50-3.54(m, 3H), 3.74(t, J=11.2 Hz , 1H), 4.29(s, NH), 4.77(d, J=15.3 Hz, 2H), 4.93(d, J=15.3 Hz, 1H), 5.02(d, J=17.3 Hz, 1H), 5.05(d, J=10.3 Hz, 1H), 5.21(t, J=5.4 Hz, 1H), 5.41(dd, J=3.9 Hz, J=10.7 Hz , 1H), 5.72-5.77(m, 1H), 6.62(d, J=8.3 Hz , 2H), 6.91(d, J=8.3 Hz , 2H), 7.20-7.25(m, 4H), 7.30-7.34(m, 3H), 7.69(d, J=7.7 Hz , 1H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.03(d, J = 8.1 Hz, 1H), δ 7.61(t, J = 7.5 Hz, 2H), δ 7.45(t, J = 7.8 Hz, 1H), δ 7.37-7.21(m, 5H), δ 7.01(d, J = 7.8 Hz, 1H), δ 6.99(d, J = 8.1 Hz, 2H), δ 6.78-6.68(m, 3H), δ 5.65-5.50(m, 2H), δ 5.37-5.13(m, 4H), δ 4.74(d, J = 17.1 Hz, 1H), δ 4.44-4.29(m, 2H), δ 3.65-3.23(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.59-7.48(m, 3H), δ 7.32(m, 6H), δ 6.93(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 6.75(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.63(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 5.70-5.61(m, 1H), δ 5.44(dd, J = 3.9 Hz, J = 10.8 Hz, 1H), δ 5.29-5.11(m, 3H), δ 4.73-4.62(m, 2H), δ 4.45-4.36(m, 2H), δ 3.69-3.30(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.85-7.59(m, 6H), δ 7.08(t, J = 5.8 Hz, 1H), δ 6.93-6.82(m, 4H), δ 6.67-6.59(m, 4H), δ 5.63-5.50(m, 1H), δ 5.36(dd, J = 4.3 Hz, J = 10.5 Hz, 1H), δ 5.21(t, J = 5.7 Hz, 1H), δ 5.08(d, J = 10.3 Hz, 1H), δ 4.92-4.86(m, 2H), δ 4.39-4.22(m, 2H), δ 4.16-4.04(m, 1H), δ 3.41-3.18(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.14-8.10(m, 1H), δ 7.87(d, J = 6.2 Hz, 2H), δ 7.53-7.47(m, 3H), δ 7.40-7.20(m, 8H), δ 6.98(d, J = 8.3 Hz, 2H), δ 6.78(s, 1H), δ 6.72-6.68(m, 3H), δ 5.59-5.50(m, 1H), δ 5.38(dd, J = 3.8 Hz, J = 10.7 Hz, 2H), δ 5.13-4.97(m, 4H), δ 4.41-4.29(m, 2H), δ 3.60-3.32(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.16(d, J = 7.3 Hz, 1H), δ 8.03(d, J = 6.0 Hz, 1H), δ 7.69(d, J = 7.4 Hz, 1H), δ 7.43-7.22(m, 8H), δ 5.70-5.61(m, 1H), δ 5.20-5.10(m, 3H), δ 5.03(dd, J = 4.3 Hz, J = 10.1 Hz, 1H), δ 4.90(d, J = 14.6 Hz, 1H), δ 4.75-4.68(m, 4H), δ 4.37-4.30(m, 3H), δ 3.68-3.16(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.49(d, J = 3.4 Hz, 1H), δ 7.09-7.35(m, 12H), δ 6.83(d, J = 8.3 Hz, 1H), δ 6.54(t, J = 5.9 Hz, 1H), δ 6.49(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 6.05(s, 1H) δ 5.36-5.54(m, 1H), δ 5.23(dd, J = 10.6 Hz, J = 3.9 Hz, 2H), δ 5.08(t, J = 5.3 Hz, 1H), δ 5.01(d, J = 10.4 Hz, 1H), δ 4.89(d, J = 14.1 Hz, 1H), δ 4.70(d, J = 15.5 Hz, 1H), δ 4.55( d, J = 15.5 Hz, 1H), δ 4.28(dd, J = 14.8 Hz, J = 6.4 Hz, 1H), δ 4.17(dd, J = 14.8 Hz, J = 6.4 Hz,1H), δ 3.05-3.33(m, 6H), δ 2.77(dd, J = 11.8 Hz, J = 3.9 Hz,1H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.54(m, 1H), 7.87( td, J = 1.8 Hz, 7.8 Hz, 1H), 7.64(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.14-7.36(m, 10H), 6.92-6.98(m, 3H), 6.58-6.69(m, 5H), 5.39-5.49(m, 2H), 4.91-5.10(m, 4H), 4.69(d, J = 16.8 Hz, 1H), 4.22-4.42(m, 4H), 3.10-3.48(m, 8H), 2.88(dd, J = 4.2 Hz, 12.0 Hz, 1H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.74(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.65-7.52(m, 3H), δ 7.41-7.26(m, 4H), δ 6.98(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.78-6.68(m, 3H), δ 6.41(s, 1H), δ 5.66-5.60(m, 1H), δ 5.32-5.11(m, 4H), δ 4.68(d, J = 6.0 Hz, 2H), δ 4.48-4.37(m, 2H), δ 3.59-3.30(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.52(t, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.40-7.34(m, 4H), δ 7.25(d, J = 6.0 Hz, 1H), δ 7.15(d, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.99(d, J = 6.0 Hz, 2H), δ 6.74(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.63(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 5.71-5.55(m, 2H), δ 5.32(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 4.58(d, J = 15.0 Hz, 1H), δ 4.45-4.33(m, 2H), δ 3.88(t, J = 9.0 Hz, 1H), δ 3.63-3.31(m, 7H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.98(d, J = 6.0 Hz, 1H), δ 7.78-7.65(m, 2H), δ 7.47-7.38(m, 5H), δ 7.33-7.16(m, 2H), δ 7.17(d, J = 6.0 Hz, 1H), δ 7.00(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.72(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.62(d, J = 6.0 Hz, 2H), δ 5.64-5.58(m, 2H), δ 5.39(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 4.45-4.37(m, 2H), δ 3.91(t, J = 12.0 Hz, 1H), δ 3.57-3.28(m, 7H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.80-7.66(m, 3H), δ 7.39-7.32(m, 3H), δ 7.30-7.24(m, 2H), δ 7.13(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 7.06-6.97(m, 4H), δ 6.72(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.62(d, J = 6.0 Hz, 2H), δ 5.66-5.57(m, 2H), δ 5.38(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.09-4.91(m, 3H), δ 4.60(d, J = 15.0 Hz, 1H), δ 4.42-4.38(m, 2H), δ 3.91(t, J = 12.0 Hz, 1H), δ 3.85(s, 3H), δ 3.50-3.26(m, 7H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.18(d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.01(d, J = 9.3 Hz, 2H), 7.71-7.83(m, 2H), 7.24-7.40(m, 5H), 6.89(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.74(t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.49(d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.59-5.68(m, 1H), 5.51(dd, J = 4.2 Hz, 10.8 Hz, 1H), 5.29-5.36(m, 1H), 5.13(d, J = 10.2 Hz, 1H), 5.02(d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.85(d, J = 15.3 Hz, 1H), 4.66(d, J =13.5 Hz, 1H), 4.30-4.49(m, 2H), 3.84(t, J = 11.2 Hz, 1H), 3.31-3.68(m, 7H), 3.07(s, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz)), δ 7.98-7.94(m, 2H), δ 7.73(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 7.61(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.24(m, 4H), δ 7.16-7.09(m, 3H), δ 6.98(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.72(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.60(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.62(s, 13H), δ 5.65-5.56(m, 2H), δ 5.37(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.09(d, J = 12.0 Hz, 1H), δ 4.92(t, J = 15.0 Hz, 2H), δ 4.63(d, J = 15.0 Hz, 1H), δ 4.49-4.31(m, 2H), δ 3.86(t, J = 9.0 Hz, 1H), δ 3.59-3.27(m, 7H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.93(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 7.71(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 7.60(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.40-7.25(m, 4H), δ 7.10(d, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.99(t, J = 9.0 Hz, 4H), δ 6.72(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.62(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 5.64-5.59(m, 2H), δ 5.40(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.10-4.90(m, 3H), δ 4.57(d, J = 15.0 Hz, 1H), δ 4.45-4.37(m, 2H), δ 3.90(t, J = 9.0 Hz, 1H), δ 3.84(s, 3H), δ 3.57-3.27(m, 7H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.92(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 7.75-7.61(m, 2H), δ 7.40-7.25(m, 5H), δ 7.13(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.00(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.73(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.60(t, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.44(s, 1H), δ 5.64-5.59(m, 2H), δ 5.40(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.09(d, J = 12.0 Hz, 1H), δ 4.99-4.90(m, 2H), δ 4.59(d, J = 15.0 Hz, 1H), δ 4.45-4.39(m, 2H), δ 3.90(t, J = 9.0 Hz, 1H), δ 3.58-3.28(m, 7H), δ 2.52(s, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.67(s, 1H), 7.54(m, 3H), 7.45-7.35(m, 5H), 7.35-7.20(m,7H), 7.13(d, J=6.8 Hz, 3H), 6.96(d, J=8.3 Hz, 2H), 6.63(d, J=8.4 Hz, 2H), 5.57(m, 1H), 5.32-3.25(m, dd, J=10.5, 5.7 Hz, 1H), 5.50(m, 1H), 5.36(d, J=5.7 Hz, 1H), 5.31(d, J=16.2 Hz, 1H), 5.05(d, J=10.3 Hz, 1H), 4.99(d, J=4.5 Hz, 1H), 4.94(d, J=3.1 Hz, 1H), 4.26(ddd, J=26.5, 15.0, 5.9 Hz, 2H), 3.50-3.20(m, 6H), 3.05(dd, J=11.7, 4.0 Hz, 1H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.28-8.22(m, 1H), δ 7.81(t, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.69-7.66(m, 2H), δ 7.57(t, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.40-7.31(m, 3H), δ 7.27-7.25(m, 2H), δ 6.97(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.73(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.59(t, J = 9.0 Hz, 2H), δ 5.70-5.53(m, 2H), δ 5.36(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.16-4.99(m, 2H), δ 4.77(d, J = 6.0 Hz, 2H), δ 4.51-4.32(m, 2H), δ 3.85(t, J = 9.0 Hz, 1H), δ 3.64-3.31(m, 7H)
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 7.42-7.32(m, 4H) δ 7.30-7.14(m, 5H) δ 6.99-6.63(m, 4H) δ 6.34(s, 1H) δ 5.63-5.57(m, 1H) δ 5.39-5.32(m, 2H) δ 5.16(d, J=10.2Hz, 1H) δ 4.91(dd, J=18.3Hz, J=15.4Hz, 2H) δ 4.41-4.36(m, 4H) δ 3.46(d, J=6.1Hz, 2H) δ 3.41(d, J=4.5Hz, 2H) δ 3.35(d, J=9.2Hz, 2H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 10.09(s, 1H), 7.87(d, J=8.0 Hz, 1H), 7.60(d, J=7.3 Hz, 2H), 7.40-7.20(m,8H), 7.03(t, J=7.5 Hz, 1H), 6.94(d, J=6.9 Hz, 1H), 6.89(d, J=8.3 Hz, 1H), 6.53(d, J=8.3 Hz, 2H), 6.43(brs, OH), 5.51(m, 1H), 5.42-5.27(m, 2H), 5.21(m, 1H), 5.09(d, J=10.2 Hz, 1H), 4.90(d, J=17.0 Hz, 1H), 4.42-4.20(m, 3H), 3.40-3.30(m, 5H), 3.16(d, J=17.0 Hz, 1H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.49(t, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.39-7.24(m, 3H), δ 7.03-6.92(m, 4H), δ 6.85(s, 1H), δ 6.73(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.63(t, J = 9.0 Hz, 2H), δ 5.70-5.53(m, 2H), δ 5.32(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.20-5.10(m, 2H), δ 4.83(d, J = 15.0 Hz, 1H), δ 4.48-4.32(m, 3H), δ 3.77(t, J = 12.0 Hz, 1H), δ 3.55-3.29(m, 1H), δ 2.01-1.19(m, 1H), δ 0.95-0.93(m, 4H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 9.13(s, 1H), δ 8.56(d, J = 3.0 Hz, 1H), δ 8.27(d, J = 6.0 Hz, 1H), δ 7.76(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 7.64(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.39-7.19(m, 6H), δ 6.92(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.66(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.58(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 5.60-5.55(m, 2H), δ 5.44(dd, J = 3.0 Hz, J = 12.0 Hz, 1H), δ 5.31(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.19(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 5.09(d, J = 15.0 Hz, 1H), δ 4.99(dd, J = 15.0 Hz, J = 27.0 Hz, 2H), δ 4.45-4.25(m, 2H), δ 3.76(t, J = 12.0 Hz, 1H), δ 3.58-3.26(m, 7H)
(6S,9aS)2−アリル−6−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−8−[2−(2−メトキシ−フェニル)−ピリジン−3−イルメチル]−4,7−ジオキソ−ヘキサヒドロ−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボン酸ベンジルアミド
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.61(d, J = 4.7 Hz, 1H), δ 7.22-7.58(m, 9H), δ 6.92-7.07(m, 4H), δ 6.92-6.95(m, 3H), δ 5.05-5.65(m, 1H), δ 5.41(d, J = 8.0 Hz, 1H), δ 5.19-5.29(m, 1H), δ 5.12(t, J = 11.0 Hz, 1H), δ 4.81-5.07(m, 2H), δ 4.62(q, J = 15.2 Hz, 1H), δ 4.27-4.45(m, 2H), δ 3.73(d, J = 13.7 Hz, 3H), δ 3.03-3.48(m, 7H), δ 2.89-2.93(m, 1H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.41(d, J = 3.6 Hz, 1H), δ 7.25-7.41(m, 7H), δ 7.00-7.06(m,3H), δ 6.65-6.71(m, 3H), δ 6.29(s, 1H), δ 5.49-5.64(m, 1H) δ 5.48(dd, J = 10.5 Hz, J = 3.9 Hz 1H), δ 5.35(t, J = 5.5 Hz, 1H), δ 5.06-5.20(m, 2H), δ 4.92(d, J = 17.2 Hz, 1H), δ 4.45(d, J = 15.0 Hz ,J = 5.9 Hz, 1H), δ 4.35(dd, J = 15.0 Hz, J = 5.9 Hz, 1H), δ 3.30-3.51( m, 7H), δ 3.18(dd, J = 11.7 Hz, J = 3.2 Hz, 1H), δ 2.02-2.18(m, 1H), δ 1.14-1.23(m, 1H), δ 0.93-1.02(m, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.82(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 7.66(t, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.51(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.38-7.22(m, 4H), δ 7.05(d, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.99(d, J = 9.0 Hz, 4H), δ 6.84(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.73(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.63(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 5.67-5.51(m, 2H), δ 5.44(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.06(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 4.41-4.36(m, 2H), δ 3.85(t, J = 12.0 Hz, 1H), δ 3.53-3.25(m, 7H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.75-7.53(m, 5H), δ 7.37-7.22(m, 6H), δ 7.15(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.01(d, J = 6.0 Hz, 2H), δ 6.93(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 6.73(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.64(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 5.70-5.56(m, 2H), δ 5.39(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.07-4.89(m, 3H), δ 4.57(d, J = 15.0 Hz, 1H), δ 4.41-4.37(m, 2H), δ 3.93-3.84(m, 4H), δ 3.53-3.26(m, 7H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 10.75(s, 1H), 7.72(m, 2H), 7.36-7.04(m, 6H), 6.83(d, J=8.4 Hz, 2H), 6.73(t, J=6.0 Hz, 1H), 6.50(d, J=8.4 Hz, 2H), 5.59(m, 1H), 5.42(t, J=6.5 Hz, 1H), 5.24(t, J=5.7 Hz, 1H), 5.14(m, 1H), 5.10(d, J=17.1 Hz, 1H), 4.50-4.27(m, 3H), 3.42-3.20(m, 8H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.25(s, 1H), 7.61(d, J=7.6 Hz, 2H), 7.58(d, J=7.5 Hz, 2H), 7.50(d, J=7.9 Hz, 2H), 7.35-7.15(m, 7H), 6.96(d, J=8.3 Hz, 2H), 6.92(d, J=7.8 Hz, 1H), 5.73(s, 1H), 5.57(m, 1H), 5.45(dd, J=1039, 3.5 Hz, 1H), 5.32(t, J=5.4 Hz, 1H), 5.21-5.00(m, 3H), 4.75(d, J=16.2 Hz, 1H), 4.30(ddd, J=36.6, 15.2, 6.4 Hz, 2H), 3.50-3.25(m, 7H), 3.0(dd, J=12.2, 3.6 Hz, 1H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.65(d, J = 2.0 Hz, 1H), δ 8.54-8.59(m, 2H), δ 7.75(d, J = 7.9 Hz, 1H), δ 7.12-7.39(m, 8H), δ 6.88(d, J = 8.4 Hz, 2H), δ 6.55-6.60(m, 3H), δ 5.46-5.56(m, 1H), δ 5.31(dd, J = 10.7 Hz, J = 3.9 Hz,1H), δ 5.17(t, J = 5.2 Hz, 1H), δ 5.07(d, J = 10.3 Hz, 1H), δ 4.96(d, J = 17.2 Hz, 1H), δ 4.83(d, J = 15.8 Hz, 1H), δ 4.45(d, J = 15.7 Hz, 1H), δ 4.31(dd, J = 14.9 Hz, J = 6.0 Hz, 1H), δ 4.21(dd, J =14.9 Hz, J = 6.0 Hz, 1H), δ 3.17-3.41(m, 7H), δ 2.88(dd, J = 11.5 Hz, J = 3.9 Hz, 1H). MS ESI 618.2(M+H)
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.88(s, 1H) δ 8.63(d, J=5.3Hz, 1H) δ 7.93(d, J=6.3Hz, 1H) δ 7.48(d, J=5.7Hz, 1H) δ 7.46-7.39(m, 4H) δ 7.36-7.26(m, 5H) δ 7.22-6.94(m, 4H) δ 6.65(s, 1H) δ 6.55(d, J=11.2Hz, 1H) δ 5.65-5.55(m, 2H) δ 5.26(s, 1H) δ 4.50-4.14(dd, J=7.1Hz, J=5.9Hz, 2H) δ 4.82(d, J=10.6Hz, 1H) δ 4.01(d, J=15.2Hz, 1H) δ 3.58-3.47(m, 2H) δ 3.42-3.35(m, 2H) δ 3.31-3.17(m, 2H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.62(d, J = 4.2 Hz, 1H), δ 7.79 s, 1H), δ 7.70(d, J = 8.0 Hz, 3H), δ 7.55(t, J = 7.7 Hz, 1H), δ 7.45(d, J = 7.8 Hz, 1H), δ 7.21-7.38(m, 5H), δ 6.95(d, J = 8.3 Hz, 1H), δ 6.60-6.69(m, 3H), δ 6.09(s, 1H), δ 5.56-5.66(m, 1H), δ 5.33(dd, J = 10.5 Hz ,J = 3.6 Hz, 1H), δ 5.24(t, J = 5.2 Hz, 1H), δ 5.16( d, J = 10.3 Hz , 1H), δ 5.05(d, J = 17.1 Hz, 1H), δ 4.85(d, J = 15.7 Hz , 1H), δ 4.50(d, J = 15.7 Hz, 1H), δ 4.40(dd, J = 14.9 Hz, J = 5.9 Hz, 1H), δ 4.29(dd, J = 14.9 Hz, J = 5.9 Hz, 1H), δ 3.25-3.49(m, 6H), δ 2.94(dd, J = 11.6 Hz, J = 3.9 Hz, 1H). MS ESI 642.2(M+H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 8.60(d, J = 2.7 Hz, 1H), δ 7.46(d, J = 18.9 Hz, 1H), δ 7.20-7.37(m, 7H), δ 6.94-7.03(m, 5H), δ 6.59-6.63(m, 2H), δ 6.55-6.60(m, 3H), δ 6.24(t, J = 6.5 Hz, 1H), δ 5.63-5.77(m, 3H), δ 5.15-5.23(m, 2H), δ 4.80(dd, J = 15.5 Hz, J = 5.5 Hz, 1H), δ 4.29-4.67(m, 4H), δ 3.83(d, J = 4.3 Hz, 3H), δ 3.16-3.42(m, 6H), δ 2.79(dd, J = 11.5 Hz, J = 3.9 Hz, 1H)
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.69(d, J=6Hz, 2H) δ 7.57(d, J=6Hz, 2H) δ 7.52-7.33(m, 4H) δ 7.31-7.29(m, 5H) δ 7.26-6.96(m, 4H) δ 6.72(s, 1H) δ 6.57(d, J=8.2Hz, 1H) δ 5.58-5.56(m, 2H) δ 5.38(d, J=7.1Hz, 1H) δ 5.17-5.01(dd, J=11.8Hz, J=17.1Hz, 2H) δ 4.75-4.31(m, 4H) δ 3.50(d, J=5.3Hz, 2H) δ 3.46-3.41(m, 2H) δ 3.35(d, J=9.2Hz, 2H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.60(t, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.41-7.25(m, 5H), δ 7.08(d, J = 9.0 Hz, 1H), δ 7.02(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 6.73(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 6.66(d, J = 9.0 Hz, 2H), δ 5.65-5.53(m, 2H), δ 5.32(t, J = 6.0 Hz, 1H), δ 5.25-5.20(m, 2H), δ 4.42-4.37(m, 2H), δ 3.80(t, J = 12.0 Hz, 1H), δ δ 3.60-3.29(m, 7H), δ 1.33(s, 9H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.66(d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.97-7.39(m, 9H), 6.59-6.69(m, 3H), 5.79(s, 1H), 5.52(m, 1H), 5.18-5.30(m, 3H), 5.01(d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.75(d, J = 17.4 Hz, 1H), 4.31-4.43(m, 3H), 4.04(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.20-3.41(m, 8H), 1.85(q, J = 7.5 Hz, 2H), 0.93(t, J = 7.2 Hz, 3H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.66(d, J = 7.8 Hz, 1H) 6.96-7.36(m, 9H), 6.58-6.68(m, 3H), 6.73(s, 1H), 5.50-5.56(m, 1H), 5.24-5.34(m, 2H), 5.06(m, 2H), 4.81(d, J = 17.1 Hz, 1H), 4.56(d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.28-4.45(m, 6H), 3.22-3.44(m, 8H), 2.00(s, 3H)
1H NMR(300MHz, CDCl3) : δ 8.75(d, J=5.0Hz, 1H), 8.42-8.39(m, 2H), 7.47-7.45(m, 3H), 7.39-7.25(m, 5H), 7.04(d, J=5.0Hz, 1H), 6.98(d, J=8.4Hz, 2H), 6.73(t, J=4.0Hz, NH), 6.62(d, J=8.4Hz, 2H), 6.52-6.46(brs, OH), 5.69-5.56(m, 2H), 5.40(t, J=5.6Hz, 1H), 5.12(d, J=10.1Hz, 1H), 5.00(d, J=17.2Hz, 1H), 4.88(d, J=16.1Hz, 1H), 4.58(d, J=16.1Hz, 1H), 4.60-4.33(m, 2H), 3.92(t, J=11.3Hz, 1H), 3.60-3.33(m, 7H)
1H NMR(300MHz, CDCl3) : δ 8.18(d, J=5.1Hz, 1H), 7.40-7.23(m, 5H), 6.83(d, J=8.3Hz, 2H), 6.73(t, J=6.0Hz, NH), 6.59(d, J=8.4Hz, 2H), 6.46(d, J=5.1Hz, 1H), 5.75-5.62(m, 1H), 5.56-5.46(brs, NH2), 5,36(dd, J=8.1Hz 5.5Hz, 1H), 5.23-5.17(m, 3H), 5.01(d, J=16.3Hz, 1H), 4.49-4.25(m, 2H), 3.91(d, J=16.2Hz, 1H), 3.70-3.37(m, 7H), 3.29(dd, J=13.8Hz 5.6Hz, 1H)
1H-NMR(300MHz, TFA-d) δ 7.53-7.47(m, 3H) δ 7.32-7.27(m, 4H) δ 7.10-7.02(m, 5H) δ 6.97-6.94(m, 4H) δ 6.65-6.62(m, 3H) δ 5.52-5.51(m, 2H) δ 5.24-5.21(m, 1H) δ 5.07(d, J=10.3Hz, 2H) δ 4.60(d, J=15.1Hz, 2H) δ 3.72(d, J=18.2Hz, 2H) δ 3.58-3.54(m, 2H) δ 3.49(s, 2H)
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.68(d, J=5.1Hz, 1H) δ 7.91(d, J=11.2Hz, 2H) δ 7.75(d, J=11.2Hz, 2H) δ 7.46(t, J=8.5Hz, 1H) δ 7.29-7.22(m, 5H) δ 7.38-7.33(m, 2H) δ 7.00-6.97(m, 2H) δ 6.68(t, J=6.3Hz, 1H) δ 6.62-6.59(m, 3H) δ 5.57-5.53(m, 1H) δ 5.00-4.96(dd, J=4.3Hz, J=7.2Hz, 2H) δ 4.41-4.33(dd, J=6.2Hz, J=6.3Hz, 2H) δ 3.45-3.37(m, 6H)
1H-NMR(300 MHz, CDCl3) : d3.23-3.29(m, 4H), 3.31-3.44(m, 4H), 4.24(dd, J=5.9 Hz, J=14.9 Hz , 1H), 4.35(dd, J=5.9 Hz, J=14.9 Hz , 1H), 4.49(d, J=14.8 Hz , 1H), 4.77(d, J=14.8 Hz , 1H), 4.91(d, J=17 Hz , 1H), 5.05(d,
J=10.3 Hz , 1H), 5.28(t, J=5.5 Hz , 1H), 5.38-5.41(m, 1H), 5.52-5.58(m, 1H), 6.53(d, J=8.3 Hz , 2H), 6.66(t, J=6 Hz , NH), 6.90(d, J=8.3 Hz, 2H), 7.18-7.24(m, 4H), 7.29(dd, J=7.9 Hz, J=15.4 Hz , 1H), 7.38-7.43(m, 3H), 7.47-7.52(m, 1H), 7.57(d, J=7.7 Hz , 1H), 7.74(d, J=7.8 Hz, 1H), 7.80(s, 1H)
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 7.51-7.40(m, 4H) δ 7.37-7.30(m, 5H) δ 7.24-7.22(m, 4H) δ 7.19-6.88(m, 4H) δ 6.65(s, 1H) δ 6.56(d, J=9.0Hz, 1H) δ 5.658-5.556(m, 2H) δ 5.63-5.54(m, 1H) δ 5.323-5.306(m, 2H) δ 4.97-4.81(dd, J=17.1Hz, J=15.7Hz, 2H) δ 4.40-4.30(m, 2H) δ 3.85(s, 3H) δ 3.43(d, J=10.3Hz, 2H) δ 3.39-3.35(m, 2H) δ 3.31-3.25(m, 2H)
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 7.47-7.37(m, 4H) δ 7.35-7.29(m, 5H) δ 7.28-7.15(m, 4H) δ 7.05-6.96(m, 4H) δ 6.69(t, J=6.3Hz, 1H) δ 6.59(d, J=9.2Hz, 2H) δ 5.55-5.46(m, 2H) δ 5.10-5.04(m, 2H) δ 4.40-4.34(m, 2H) δ 4.31-4.27(m, 2H) δ 3.77(s, 3H) δ 3.41(d, J=7.1Hz, 2H) δ 3.35(d, J=6.6Hz, 2H) δ 3.30-3.24(dd, J=5.4Hz, J=4.7Hz, 2H)
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 2.60(s, 3H), 3.24-3.52(m, 9H), 4.31(dd, J = 6.0, 14.7 Hz, 1H), 4.42(dd, J = 6.0, 14.7 Hz, 1H), 4.57(d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.80(d, J = 14.7 Hz, 1H), 5.03(d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.14(d, J = 10.8 Hz, 1H), 5.33(t, J = 6.0 Hz, 1H), 5.43(dd, J = 4.2, 10.8 Hz, 1H), 5.55-5.66(m, 1H), 6.62(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.70(t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.97(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22-7.32(m, 5H), 7.34-7.39(m, 2H), 7.44-7.49(m, 2H), 7.83(s, 1H), 7.88(ddd, J = 1.5, 11.5 Hz, 1H)
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.44(d, J=4.0Hz, 1H) δ 8.02-7.96(m, 1H) δ 7.44-7.35(m, 4H) δ 7.31-7.16(m, 9H) δ 7.04-7.01(m, 1H) δ 6.60(s, 1H) δ 6.55(d, J=8.2Hz, 1H) δ 5.29-5.25(m, 2H) δ 5.67-5.58(m, 1H) δ 5.15-5.03(m, 4H) δ 4.42-4.25(m, 2H) δ 3.45(s, 2H) δ 3.37-3.31(dd, J=6.1Hz, J=5.6Hz, 2H) δ 3.26-3.21(dd, J=4.2Hz, J=3.8Hz, 2H)
1H NMR(CDCl3, 300 MHz) δ 7.42-7.47(m, 1H), 6.97-7.36(m, 17H), 6.66-6.71(m, 4H), 4.94-5.63(m, 7H), 4.25-4.43(m, 2H), 3.28-3.48(m, 7H), 2.38(s, 1H)
2−アリル−6−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−8−(2’−ヒドロキシ−ビフェニル−3−イルメチル)−4,7−ジオキソヘキサヒドロ−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボン酸ベンジルアミド
(N−Fmoc−N’−R4−ヒドラジノ)−酢酸の製造
標題化合物
ブロモアセタールレジン(37mg、0.98mmoL/g)およびDMSO(1.4mL)中の2−(4−(アミノメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)アセトアミド溶液を、96ウェルプレートを有するRobbins block(FlexChem)内に置いた。前記反応混合物を回転オーブン[Robbins Scientific]を用いて60℃で12時間振とうした。前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。
DMF中の市販のFmoc−Tyr(OtBu)−OH(4当量)、PyBob(4当量)、HOAt(4当量)、およびDIEA(12当量)溶液を前記レジンに添加した。前記反応混合物を室温で12時間振とうし、前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。
反応の前にDMFによって膨潤した前記レジンにDMF中の25%ピペリジンを添加し、その反応混合物を室温で30分間振とうした。この脱保護段階をさらに繰返し行い、前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。DMF中のヒドラジン酸(4当量)、HOBt(4当量)、およびDIC(4当量)溶液を前記レジンに添加し、その反応混合物を室温で12時間振とうした。前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。
段階3で得られた前記レジンを室温で18時間蟻酸(各ウェル当り1.2mL)で処理した。前記レジンを濾過によって除去した後、前記濾過液を減圧の下でSpeedVac[SAVANT]を用いて濃縮して油状の生成物を得た。前記生成物を50%水/アセトニトリルで希釈し、凍らせた後、凍結乾燥させた。1H NMR( CDCl3) : d 7.610(s, 1 H), 7.321-7.220(m, 5 H), 7.132-7.117(d, J = 7.4 Hz, 2 H), 6.878(s, 1 H), 6.685-6.662(t, J = 5.6 Hz, 1 H), 6.635-6.619(d, J = 7.9 Hz, 2 H), 6.328-6.313(d, J = 7.9 Hz, 2 H), 6.223(s, 1 H), 5.698-5.619(td, J = 16.7 Hz, J = 6.3 Hz, 1 H), 5.391-5.363(d, J = 14.2 Hz, 1 H), 5.211-5.154(m, 3 H), 4.543(s, 2 H), 4.455-4.427(d, J = 14.3 Hz, 1 H), 4.262- 4.153(qd, J = 15.3 Hz, J = 6.1 Hz, 2 H), 3.912-3.894(d, J = 9.0 Hz, 1 H), 6.635-6.619(t, J = 11.0 Hz, 1 H), 3.486-3.345(m, 4 H), 3.201- 3.345(dd, J = 5.3 Hz, J = 13.3 Hz, 1 H)
標題化合物
ブロモアセタールレジン(37mg、0.98mmoL/g)およびDMSO(1.4mL)中の6−(アミノメチル)ピコリンアミド溶液を、96ウェルプレートを有するRobbins block(FlexChem)内に置いた。前記反応混合物を回転オーブン[Robbins Scientific]を用いて60℃で12時間振とうした。前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。
DMF中の市販のFmoc−Tyr(OtBu)−OH(4当量)、PyBob(4当量)、HOAt(4当量)、およびDIEA(12当量)溶液を前記レジンに添加した。前記反応混合物を室温で12時間振とうし、前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。
反応の前にDMFによって膨潤した前記レジンにDMF中の25%ピペリジンを添加し、その反応混合物を室温で30分間振とうした。この脱保護段階をさらに繰返し行い、前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。DMF中のヒドラジン酸(4当量)、HOBt(4当量)およびDIC(4当量)溶液を前記レジンに添加し、その反応混合物を室温で12時間振とうした。前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。
段階3で得られた前記レジンを室温で18時間蟻酸(各ウェル当り1.2mL)で処理した。前記レジンを濾過によって除去した後、前記濾過液を減圧の下でSpeedVac[SAVANT]を用いて濃縮して油状の生成物を得た。前記生成物を50%水/アセトニトリルで希釈し、凍らせた後、凍結乾燥させた。
1H NMR(CDCl3) : d 8.190-8.165(d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.055(m, 1H), 7.900-7.849(t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.472-7.447(d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.397-7.372(d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.335-7.311(d, 7.5 Hz, 1H), 7.271-7.247(m, 4H), 6.636-6.596(t, J = 6.0 Hz, 1H), 6.575-6.547(d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.477-6.449(d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.897(m, 1H), 5.724-5.666(m, 1H), 5.264-5.145(m, 4H), 4.973-4.926(dd, J = 3.6, 10.5 Hz, 1H), 4.46-4.39(dd, J = 6.0 Hz, 1H), 4.34-4.27(dd, J = 6.0 Hz, 1H), 4.030-4.021(d, J = 3.6 Hz, 1H), 3.996-3.928(m, 1H), 3.778-3.705(t, J = 11.1 Hz, 1H), 3.705-3.383(m, 5H), 3.302-3.238(dd, J = 5.4, 13.5 Hz, 1H)
標題化合物
ブロモアセタールレジン(37mg、0.98mmoL/g)およびDMSO(1.4mL)中の3−(アミノメチル)ベンズアミド溶液を、96ウェルプレートを有するRobbins block(FlexChem)内に置いた。前記反応混合物を回転オーブン[Robbins Scientific]を用いて60℃で12時間振とうした。前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。
DMF中の市販のFmoc−Tyr(OtBu)−OH(4当量)、PyBob(4当量)、HOAt(4当量)、およびDIEA(12当量)溶液を前記レジンに添加した。前記反応混合物を室温で12時間振とうし、前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。
反応の前にDMFによって膨潤した前記レジンにDMF中の25%ピペリジンを添加し、その反応混合物を室温で30分間振とうした。この脱保護段階をさらに繰返し行い、前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。DMF中のヒドラジン酸(4当量)、HOBt(4当量)、およびDIC(4当量)溶液を前記レジンに添加し、その反応混合物を室温で12時間振とうした。前記レジンをDMF、MeOH、およびDCMで順次洗浄した。
段階3で得られた前記レジンを室温で18時間蟻酸(各ウェル当り1.2mL)で処理した。前記レジンを濾過によって除去した後、前記濾過液を減圧の下でSpeedVac[SAVANT]を用いて濃縮して油状の生成物を得た。前記生成物を50%水/アセトニトリルで希釈し、凍らせた後、凍結乾燥させた。
1H NMR( CDCl3) : d 8.506(s, 1 H), d 7.821-7.796(d, J = 7.6 Hz, 1 H), d 7.604(s, 1 H), d 7.469-7.379(m, 3 H), d 7.346-7.320(m, 2 H), d 7.234-7.210(d, J = 6.9 Hz, 2 H), d 7.010(s, 1 H), d 6.916-6.888(d, J = 8.5 Hz, 3 H), d 6.766-6.737(d, J = 8.5 Hz, 2 H), d 6.570-6.530(t, J = 6.0 Hz, 1 H), 5.810-5.755(d, J = 16.6 Hz, 1 H), d 5.715-5.581(m, 1 H), d 5.213-5.163(m, 3 H), d 4.873-4.832(dd, J = 6.5 Hz, J = 6.5 Hz, 1 H), d 3.892-3.837(d, J = 16.6 Hz, 1H), d 3.633-3.576(d, J = 17.2 Hz, 2 H), d 3.504-3.283(m, 6 H)
P450 CYP3A4抑制活性スクリーニング
テスト化合物
SW480細胞に対するIC50の測定のためのTopFlashレポーター遺伝子バイオアッセイ
テスト化合物
AML癌細胞に対する細胞成長抑制活性(細胞成長抑制アッセイ)
テスト化合物
Claims (16)
- 単離された立体異性体または立体異性体の混合物として、または薬学的に許容されるそれらの塩として一般式(I)の構造を有する化合物。
Eは−ZR3−または−(C=O)−であり、ここでZはCHまたはNであり;
Wは−(C=O)−、−(C=O)NH−、−(C=O)O−、−(C=O)S−、−S(O)2−または結合であり;
R1は
フェニル、置換フェニル、
ピリジニル、置換ピリジニル、
ピリミジニル、置換ピリミジニル、
インドリル、置換インドリル、
ベンゾチアゾリル、置換ベンゾチアゾリル、
ベンズイミダゾリル、置換ベンズイミダゾリル、
ベンゾチオフェニル、置換ベンゾチオフェニル、
ベンゾジオキソリル、置換ベンゾジオキソリル、
ベンゾオキサゾリル、置換ベンゾオキサゾリル、
ベンゾイソオキサゾリル、置換ベンゾイソオキサゾリル、
クロモニル、置換クロモニル、
テトラヒドロ−カルバゾリル、置換テトラヒドロ−カルバゾリル、
ベンジルまたは置換ベンジル、
アミノカルボニルC1−6アルキル、C1−3アルキルチアゾリル−アミノカルボニルC1−6アルキル、ジベンゾフラニル、アセチレニル、またはスチレニルであり;
それぞれのR2、R3、R4およびR5は同一または異なり、独立にアミノ酸側鎖モエティ(moiety)またはアミノ酸側鎖誘導体である。 - R1は、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、C1−12アルコキシ、置換C1−12アルコキシ、C1−12アルキル、カルボニル、カルボキシ、アセチル、C1−12アルキルチオ、C6−12アリールチオ、チオフェニル、スルホニル、C6−12アリールオキシ、置換C6−12アリールオキシ、インダニルオキシ、アミノ、アルドアミノC1−12アルキルベンジルアミノ、アミド、C1−12アルキル−スルホン酸、C1−12アルキルリン酸、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、置換ピリジニル、テトラゾリル、チアゾリル、ピリジノン、ホスフェートメチル、およびイミダゾリルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;
ハロゲン、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル−ピペリジニル、ピリジニル、C1−12アルキル、カルボニル、アミド、およびカルボキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニル;
フェニルおよびアミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリミジニル;
フェニル、置換フェニル、置換ベンジル、ピリジニル、スルホニル、アセチル、アシル、カルボニル、C1−12アルキル、アシルオキシC1−12アルキル、C1−12アルコキシ、ハロゲン、モノキサイド、およびシアノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換インドリル;
ハロゲンおよびホスフェートジソジウムアミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾチアゾリル;
カルボニル、モノキサイド、チオ、ペルフルオロC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、およびC1−12アルキルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンズイミダゾリル;
ニトロ、アミノ、C1−14アルキルアミノ、ビスベンジルアミノ、アミド、ハロゲン、ベンジルアミノ、スルホニル、ジオキソ、アルドアミノ、およびカルボニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾチオフェニル;
ニトロおよびハロゲンから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾジオキソリル;
モノキサイドおよびチオから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾオキサゾリル;
アミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾイソオキサゾリル;
フェニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換クロモニル;または
スルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換テトラヒドロ−カルバゾリルである、請求項1に記載の化合物。 - R2、R4およびR5は、
C1−12アルキルまたはハロゲン、シアノ、C1−6アルコキシ、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4-アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、アミノカルボニル、モルホリニル、メチル−ピペラジニル、フェニル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
C6−12アリールまたはハロゲン、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−12アリール;
C1−6アルコキシ;ジC1−5アルキルアミノ;
窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有するC6−13ヘテロシクリルアルキル、または窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有し、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、アミノ、アミド、モノキサイド、チオ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−13ヘテロシクリルアルキル;および
C7−13アリールアルキルまたはアミノ、アミジノ、アミド、ヒドロキシC1−4アルキル、ジヒドロキシC1−4アルキル、ウレア、チオウレア、ウレアC1−4アルキル、カルバモイルウレア、カルボニル、カルボニルアミノ、アミノスルホ、アミドスルホ、アミノC1−4アルキル、アセチレニル、アリル、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C7−13アリールアルキルよりなる群から独立に選択され;
R3は、
水素;
C1−12アルキルまたはハロゲン、シアノ、C1−6アルコキシ、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
C6−12アリールまたはハロゲン、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−12アリール;
C1−6アルコキシ;
窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有するC6−13ヘテロシクリルアルキル、または窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有し、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−13ヘテロシクリルアルキル;および
C7−13アリールアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C7−13アリールアルキルよりなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - R2、R4およびR5は、
アミノC2−5アルキル;グアニジノC2−5アルキル;C1−4アルキルグアニジノC2−5アルキル;ジC1−4アルキルグアニジノ−C2−5アルキル;アミジノC2−5アルキル;C1−4アルキルアミジノC2−5アルキル;ジC1−4アルキルアミジノC2−5アルキル;C1−3アルコキシ;
C1−12アルキル;C6−12アリール;C6−12アリールアルキル;C2−12アルケニル;
フェニルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;
ナフチルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ナフチル;
ベンジルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、C1−4アルキル、カルボニル、アミノC1−4アルキル、アセチレニル、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンジル;
ビスフェニルメチルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ビスフェニルメチル;
ピリジニルまたはアミノ、アミド、モノキサイド、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニル;
ピリジニルC1−4アルキル、またはアミノ、アミド、モノキサイド、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニルC1−4アルキル;
ピリミジニルC1−4アルキル、またはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、モノキサイド、アミド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリミジニルC1−4アルキル;
トリアジン−2−イルC1−4アルキル、またはアミン、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換トリアジン−2−イルC1−4アルキル;
イミダゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換イミダゾリルC1−4アルキル;
テトラゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換テトラゾリルC1−4アルキル;
トリアゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換トリアゾリルC1−4アルキル;
インドリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換インドリルC1−4アルキル;
インダゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換インダゾリルC1−4アルキル;
ベンゾオキサゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾオキサゾリルC1−4アルキル;
ベンズイミダゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、チオ、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンズイミダゾリルC1−4アルキル;
ベンゾトリアゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾトリアゾリルC1−4アルキル;
ベンゾジオキソリルC1−4アルキル、またはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、カルボニル、アミノC1−4アルキル、スルフリル、モノキサイド、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾジオキソリルC1−4アルキル;
N−アミジノピペラジニル−N−C0−4アルキル、N−アミジノピペリジニルC1−4アルキル;
4−アミノシクロヘキシルC0−2アルキル;チオフェニルC1−4アルキル、ビピペリジニルカルボニルオキシ;アミドC1−4アルキル;ウレアC1−4アルキル;アミノC1−4アルキル;シクロアルキルC1−4アルキルおよびジアミノスルフリルC1−4アルキルよりなる群から独立に選択され;
R3は、
水素;アミノC2−5アルキル;グアニジノC2−5アルキル;C1−4アルキルグアニジノC2−5アルキル;ジC1−4アルキルグアニジノ−C2−5アルキル;アミジノC2−5アルキル;C1−4アルキルアミジノC2−5アルキル;ジC1−4アルキルアミジノC2−5アルキル;C1−3アルコキシ;
C1−12アルキル;C6−12アリール;C6−12アリールアルキル;C2−12アルケニル;
フェニルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;
ナフチルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ナフチル;
ベンジルまたはアミン、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンジル;
ビスフェニルメチルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ビスフェニルメチル;
ピリジニルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニル;
ピリジニルC1−4アルキル、またはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニルC1−4アルキル;
ピリミジニルC1−4アルキル、またはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリミジニルC1−4アルキル;
トリアジン−2−イルC1−4アルキル、またはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換トリアジン−2−イルC1−4アルキル;
イミダゾリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換イミダゾリルC1−4アルキル;
N−アミジノピペラジニル−N−C0−4アルキル、N−アミジノピペリジニルC1−4アルキル;および
4−アミノシクロヘキシルC0−2アルキルよりなる群から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 置換フェニルはハロ−フェニル、シアノフェニル、C1−12アルコキシフェニル、ヒドロキシフェニル、カルボキシフェニル、アセトアミドフェニル、アミノカルボニルフェニル、アミノフェニル、アルキルスルホニルフェニル、またはアルキルチオフェニルであり;
置換ベンジルはニトロ−ベンジル、またはアミノ−ベンジルであり;
アミド基はC1−6アルキルアミド、カルバミド、C1−6アルキルカルバミド、C1−6アルキルカルバメート、C1−6アルキルアルコキシカルバメート、ホルムアミド、C1−6アルキルホルムアミド、カルバモイルウレア、またはアセトアミドであり;
カルボニル基はシクロアルキルカルボニル、C1−12アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、アミノカルボニル、C1−12アルキルアミノカルボニル、ジC1−12アルキルアミノカルボニル、C1−12アルキニルアミノカルボニル、C2−13アルコキシアルキルアミノカルボニルチオフェニルC1−12アルキルアミノカルボニル、ベンジルアミノカルボニル、ジヒドロピロリルカルボニル、シクロアルキルC1−12アルキルカルボニル、シクロアルケニルC1−12アルキルカルボニル、C2−13アルコキシアルキルカルボニル、イミダゾリルアミノカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アルコキシアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、ヒドロC1−12アルキルアミノカルボニル、ヒドラジニルカルボニル、C1−12アルキルホルメートヒドラジニルカルボニル、またはテトラヒドロフラニルC1−12アルキルアミノカルボニルであり;
スルホニル基はトシル、フェニルスルホニル、C1−12アルキルスルホニル、C1−12アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノまたはハロ−フェニルスルホニルであり;
置換アルコキシはモルホリニルC1−12アルコキシ、ジハロ−C1−12アルコキシ、またはピペラジニルC1−12アルコキシであり;
置換アリールオキシはハロ−C6−12アリールオキシであり;
置換ピリジニルはハロ−ピリジニル、C1−12アルコキシピリジニル、アミノピリジニル、またはモルホリニルピリジニルであり;または
置換テトラヒドロ−カルバゾリルはフェニルスルホニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−カルバゾリルである、請求項2に記載の化合物。 - R2、R4およびR5は、
C1−12アルキルまたはアシル、カルボキシ、アルキルチオ、アミノカルボニル、モルホリニル、メチル−ピペラジニル、フェニル、シアノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、ヒドロキシル、C1−6アルコキシ、およびフェニルスルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアシル、カルボキシ、アルキルチオ、およびフェニルスルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
アミドスルホネートで置換された置換C6−12アリール;
アリールC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−6アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、ヒドロキシル、C1−6アルキルオキシC1−6アシル、モルホリニルC1−6アルキル、アリール、アリールオキシ、(アルキル)(アリールアルキル)アミノ、ヘテロシクリル、アシル、アミドスルホネート、アミノカルボニル、アルキルスルホネート、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、フェニルスルホネート、フェニルスルホニル、モリホリニルC1−3アルコキシ、N−ホルムアミジル、アミド、ヒドロキシC1−4アルキル、ジヒドロキシC1−4アルキル、ウレア、チオウレア、ウレアC1−4アルキル、カルバモイルウレア、カルボニル、カルボニルアミノ、アミノスルホ、アミドスルホ、アミノC1−4アルキル、アリル、アセチレニル、およびピロリドニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換アリールC1−4アルキル;
ヘテロシクリルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−6アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ヘテロシクリル;
ヘテロシクリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミド、モノキサイド、チオ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−6アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、ヒドロキシル、C1−6アルキルオキシC1−6アシル、モルホリニルC1−6アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アシル、フェニルスルホニル、シクロアルキルアルキル、アシルオキシアルキル、アミノカルボニル、およびC1−4アルキルホルムアミジルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ヘテロシクリルC1−4アルキル;
シクロアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換シクロアルキル;および
シクロアルキルアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換シクロアルキルアルキルよりなる群から独立に選ばれ;
R3は、
水素;
C1−12アルキルまたはアシル、カルボキシ、アルキルチオ、およびフェニルスルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアシル、カルボキシ、アルキルチオ、およびフェニルスルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
アミドスルホネートで置換された置換C6−12アリール;
アリールC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−6アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、ヒドロキシル、C1−6アルキルオキシC1−6アシル、モルホリニルC1−6アルキル、アリール、アリールオキシ、(アルキル)(アリールアルキル)アミノ、ヘテロシクリル、アシル、アミドスルホネート、アミノカルボニル、アルキルスルホネート、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、フェニルスルホネート、フェニルスルホニル、モルホリニルC1−3アルコキシ、N−ホルムアミジル、およびピロリドニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換アリールC1−4アルキル;
ヘテロシクリルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ヘテロシクリル;
ヘテロシクリルC1−4アルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、C3−6シクロアルキル、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−6アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、ヒドロキシル、C1−6アルキルオキシC1−6アシル、モルホリニルC1−6アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アシル、フェニルスルホニル、シクロアルキルアルキル、アシルオキシアルキル、アミノカルボニル、およびC1−4アルキルホルムアミジルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ヘテロシクリルC1−4アルキル;
シクロアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換シクロアルキル;
シクロアルキルアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−4アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換シクロアルキルアルキルよりなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - アリールC1−4アルキルは、ベンジル、ビスフェニルメチル、ナフチルメチル、または3,3−ビスフェニルプロピルであり;
ヘテロシクリルC1−4アルキルは、ベンゾトリアゾリルC1−4アルキル、ベンゾピラゾリルC1−4アルキル、インダゾリルC1−4アルキル、イソキノリルC1−4アルキル、ベンゾチアゾリルC1−4アルキル、キノリニルC1−4アルキル、イミダゾリニルC1−4アルキル、チエニルC1−4アルキル、テトラヒドロフラニルC1−4アルキル、ピリジニルC1−4アルキル、ピリミジニルC1−4アルキル、ベンズイミダゾリルC1−4アルキル、チオフェニルC1−4アルキル、トリアゾリルC1−4アルキル、テトラゾリルC1−4アルキル、ベンゾオキサゾリルC1−4アルキル、ベンゾジオキソリルC1−4アルキル、またはインドリルC1−4アルキルである、請求項6に記載の化合物。 - EはCHR3であり、前記化合物は一般式(II)の構造を有する、請求項1に記載の化合物。
Wは−(C=O)−、−(C=O)NH−、−(C=O)O−、−(C=O)S−、−S(O)2−または結合であり;
R1は、
フェニル、置換フェニル、
ピリジニル、置換ピリジニル、
ピリミジニル、置換ピリミジニル、
インドリル、置換インドリル、
ベンゾチアゾリル、置換ベンゾチアゾリル、
ベンズイミダゾリル、置換ベンズイミダゾリル、
ベンゾチオフェニル、置換ベンゾチオフェニル、
ベンゾジオキソリル、置換ベンゾジオキソリル、
ベンゾオキサゾリル、置換ベンゾオキサゾリル、
ベンゾイソオキサゾリル、置換ベンゾイソオキサゾリル、
クロモニル、置換クロモニル、
テトラヒドロ−カルバゾリル、置換テトラヒドロ−カルバゾリル、
ベンジルまたは置換ベンジル、
アミノカルボニルC1−6アルキル、C1−3アルキルチアゾリル−アミノカルボニルC1−6アルキル、ジベンゾフラニル、アセチレニル、またはスチレニルであり;
R2、R4およびR5は、
C1−12アルキルまたはハロゲン、シアノ、C1−6アルコキシ、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、アミノカルボニル、モルホリニル、メチル−ピペラジニル、フェニル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
C6−12アリールまたはハロゲン、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−12アリール;
C1−6アルコキシ;ジC1−5アルキルアミノ;
窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有するC6−13ヘテロシクリルアルキル、または窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有し、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノおよびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−13ヘテロシクリルアルキル;および
C7−13アリールアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、アセチレニル、ヒドロキシル、ホスフェート、ジメチルアミノアセテート、ジメチルアミノアルキルカルバメート、およびジエチル−ホスホノ−アセトアミドから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C7−13アリールアルキルよりなる群から独立に選ばれ;
R3は、
水素;
C1−12アルキルまたはハロゲン、シアノ、C1−6アルコキシ、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C1−12アルキル;
C2−12アルケニルまたはアミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C2−12アルケニル;
C6−12アリールまたはハロゲン、アミノ、グアニジノ、C1−4アルキルグアニジノ、ジC1−4アルキルグアニジノ、アミジノ、C1−4アルキルアミジノ、ジC1−4アルキルアミジノ、C1−5アルキルアミノ、ジC1−5アルキルアミノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−12アリール;
C1−6アルコキシ;
窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有するC6−13ヘテロシクリルアルキル、または窒素、酸素または硫黄から選ばれた一つまたは二つのヘテロ原子を有し、ハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−13ヘテロシクリルアルキル;および
C7−13アリールアルキルまたはアミノ、アミジノ、グアニジノ、ヒドラジノ、C1−4アルキルアミノ、C1−4ジアルキルアミノ、ハロゲン、ペルフルオロC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、スルフリル、およびヒドロキシルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C7−13アリールアルキルよりなる群から選ばれる。 - R1は、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、C1−12アルコキシ、置換C1−12アルコキシ、C1−12アルキル、カルボニル、カルボキシ、アセチル、C1−12アルキルチオ、C6−12アリールチオ、チオフェニル、スルホニル、C6−12アリールオキシ、置換C6−12アリールオキシ、インダニルオキシ、アミノ、アルドアミノC1−12アルキルベンジルアミノ、アミド、C1−12アルキル−スルホン酸、C1−12アルキルリン酸、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、置換ピリジニル、テトラゾリル、チアゾリル、ピリジノン、およびイミダゾリルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;
ハロゲン、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル−ピペリジニル、ピリジニル、C1−12アルキル、カルボニル、アミド、およびカルボキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニル;
フェニルおよびアミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリミジニル;
フェニル、置換フェニル、置換ベンジル、ピリジニル、スルホニル、アセチル、アシル、カルボニル、C1−12アルキル、アシルオキシC1−12アルキル、C1−12アルコキシ、ハロゲン、モノキサイド、およびシアノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換インドリル;
カルボニル、モノキサイド、チオ、ペルフルオロC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、およびC1−12アルキルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンズイミダゾリル;
ニトロ、アミノ、C1−14アルキルアミノ、ビスベンジルアミノ、アミド、ハロゲン、ベンジルアミノ、スルホニル、ジオキソ、アルドアミノ、およびカルボニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾチオフェニル;
ニトロおよびハロゲンから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾジオキソリル;
モノキサイドおよびチオから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾオキサゾリル;
アミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾイソオキサゾリル;
フェニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換クロモニル;または
スルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換テトラヒドロ−カルバゾリルであり、
R2およびR5は独立にC1−12アルキル、C6−12アリール、C7−12アリールアルキル、C6−11ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシベンジル、またはホスフェート、ジメチルアミノアセテート、(2−ジメチルアミノ−エチル)−カルバメートおよびジエチル−ホスホノ−アセトアミドから選ばれた置換基を有する置換ベンジルであり;
R3は水素またはC1−12アルキルであり;
R4はC1−12アルキル、C7−12アリールアルキル、またはC2−12アルケニルである、請求項8に記載の化合物。 - 置換フェニルはハロ−フェニル、シアノフェニル、C1−12アルコキシフェニル、ヒドロキシフェニル、カルボキシフェニル、アセトアミドフェニル、アミノカルボニルフェニル、アミノフェニル、アルキルスルホニルフェニル、またはアルキルチオフェニルであり;
置換ベンジルはニトロ−ベンジル、またはアミノ−ベンジルであり;
アミド基はC1−6アルキルアミド、カルバミド、C1−6アルキルカルバミド、C1−6アルキルカルバメート、C1−6アルキルアルコキシカルバメート、ホルムアミド、C1−6アルキルホルムアミド、カルバモイルウレア、またはアセトアミドであり;
カルボニル基はシクロアルキルカルボニル、C1−12アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、アミノカルボニル、C1−12アルキルアミノカルボニル、ジC1−12アルキルアミノカルボニル、C1−12アルキニルアミノカルボニル、C2−13アルコキシアルキルアミノカルボニルチオフェニルC1−12アルキルアミノカルボニル、ベンジルアミノカルボニル、ジヒドロピロリルカルボニル、シクロアルキルC1−12アルキルカルボニル、シクロアルケニルC1−12アルキルカルボニル、C2−13アルコキシアルキルカルボニル、イミダゾリルアミノカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アルコキシアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、ヒドロC1−12アルキルアミノカルボニル、ヒドラジニルカルボニル、C1−12アルキルホルメートヒドラジニルカルボニル、またはテトラヒドロフラニルC1−12アルキルアミノカルボニルであり;
スルホニル基はトシル、フェニルスルホニル、C1−12アルキルスルホニル、C1−12アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノまたはハロ−フェニルスルホニルであり;
置換アルコキシはモルホリニルC1−12アルコキシ、ジハロ−C1−12アルコキシ、またはピペラジニルC1−12アルコキシであり;
置換アリールオキシはハロ−C6−12アリールオキシであり;
置換ピリジニルはハロ−ピリジニル、C1−12アルコキシピリジニル、アミノピリジニル、またはモルホリニルピリジニルであり;または
置換テトラヒドロ−カルバゾリルはフェニルスルホニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−カルバゾリルである、請求項9に記載の化合物。 - 前記化合物は一般式(III)の構造を有する、請求項8に記載の化合物。
R1は、
フェニル、置換フェニル、
ピリジニル、置換ピリジニル、
ピリミジニル、置換ピリミジニル、
インドリル、置換インドリル、
ベンゾチアゾリル、置換ベンゾチアゾリル、
ベンズイミダゾリル、置換ベンズイミダゾリル、
ベンゾチオフェニル、置換ベンゾチオフェニル、
ベンゾジオキソリル、置換ベンゾジオキソリル、
ベンゾオキサゾリル、置換ベンゾオキサゾリル、
ベンゾイソオキサゾリル、置換ベンゾイソオキサゾリル、
クロモニル、置換クロモニル、
テトラヒドロ−カルバゾリル、置換テトラヒドロ−カルバゾリル、
ベンジルまたは置換ベンジル、
アミノカルボニルC1−6アルキル、C1−3アルキルチアゾリル−アミノカルボニルC1−6アルキル、ジベンゾフラニル、アセチレニル、またはスチレニルであり;
R6はC6−12アリールまたはハロゲン;ヒドロキシル;シアノ;C1−6アルキル;およびC1−6アルコキシよりなる群から独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−12アリール;またはC5−12ヘテロシクリルまたはハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル、およびC1−6アルコキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C5−12ヘテロシクリルであり;
R4はC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニルまたはペルフルオロC1−6アルキルであり;
X1は水素、ヒドロキシルまたはハロゲンであり;
それぞれのX2およびX3は独立に水素、ヒドロキシル、ホスフェート、ジメチルアミノアセテート、(2−ジメチルアミノ−エチル)−カルバメート、ジエチル−ホスホノ−アセトアミド、またはハロゲンである。 - R1は、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、C1−12アルコキシ、置換C1−12アルコキシ、C1−12アルキル、カルボニル、カルボキシ、アセチル、C1−12アルキルチオ、C6−12アリールチオ、チオフェニル、スルホニル、C6−12アリールオキシ、置換C6−12アリールオキシ、インダニルオキシ、アミノ、アルドアミノC1−12アルキルベンジルアミノ、アミド、C1−12アルキル−スルホン酸、C1−12アルキルリン酸、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、置換ピリジニル、テトラゾリル、チアゾリル、ピリジノン、およびイミダゾリルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;
ハロゲン、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル−ピペリジニル、ピリジニル、C1−12アルキル、カルボニル、アミド、およびカルボキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニル;
フェニルおよびアミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリミジニル;
フェニル、置換フェニル、置換ベンジル、ピリジニル、スルホニル、アセチル、アシル、カルボニル、C1−12アルキル、アシルオキシC1−12アルキル、C1−12アルコキシ、ハロゲン、モノキサイド(monoxide)、およびシアノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換インドリル;
カルボニル、モノキサイド、チオ、ペルフルオロC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、およびC1−12アルキルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンズイミダゾリル;
ニトロ、アミノ、C1−14アルキルアミノ、ビスベンジルアミノ、アミド、ハロゲン、ベンジルアミノ、スルホニル、ジオキソ、アルドアミノ、およびカルボニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾチオフェニル;
ニトロおよびハロゲンから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾジオキソリル;
モノキサイドおよびチオから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾオキサゾリル;
アミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾイソオキサゾリル;
フェニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換クロモニル;または
スルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換テトラヒドロ−カルバゾリルであり、
R4はC1−3アルキルまたはアリルであり;
R6はフェニルまたはハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;またはピリジルまたはハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジルである、請求項11に記載の化合物。 - 置換フェニルはハロ−フェニル、シアノフェニル、C1−12アルコキシフェニル、ヒドロキシフェニル、カルボキシフェニル、アセトアミドフェニル、アミノカルボニルフェニル、アミノフェニル、アルキルスルホニルフェニル、またはアルキルチオフェニルであり;
置換ベンジルはニトロ−ベンジル、またはアミノ−ベンジルであり;
アミド基はC1−6アルキルアミド、カルバミド、C1−6アルキルカルバミド、C1−6アルキルカルバメート、C1−6アルキルアルコキシカルバメート、ホルムアミド、C1−6アルキルホルムアミド、カルバモイルウレア、またはアセトアミドであり;
カルボニル基はシクロアルキルカルボニル、C1−12アルコキシカルボニル、モルホリニルカルボニル、アミノカルボニル、C1−12アルキルアミノカルボニル、ジC1−12アルキルアミノカルボニル、C1−12アルキニルアミノカルボニル、C2−13アルコキシアルキルアミノカルボニルチオフェニルC1−12アルキルアミノカルボニル、ベンジルアミノカルボニル、ジヒドロピロリルカルボニル、シクロアルキルC1−12アルキルカルボニル、シクロアルケニルC1−12アルキルカルボニル、C2−13アルコキシアルキルカルボニル、イミダゾリルアミノカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、アルコキシアミノカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル、ヒドロC1−12アルキルアミノカルボニル、ヒドラジニルカルボニル、C1−12アルキルホルメートヒドラジニルカルボニル、またはテトラヒドロフラニルC1−12アルキルアミノカルボニルであり;
スルホニル基はトシル、フェニルスルホニル、C1−12アルキルスルホニル、C1−12アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニルアミノまたはハロ−フェニルスルホニルであり;
置換アルコキシはモルホリニルC1−12アルコキシ、ジハロ−C1−12アルコキシ、またはピペラジニルC1−12アルコキシであり;
置換アリールオキシはハロ−C6−12アリールオキシであり;
置換ピリジニルはハロ−ピリジニル、C1−12アルコキシピリジニル、アミノピリジニル、またはモルホリニルピリジニルであり;
置換テトラヒドロ−カルバゾリルはフェニルスルホニル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−カルバゾリルである、請求項12に記載の化合物。 - 一般式(IV)の構造を有する化合物。
(III)−R7 (IV)
ここで、(III)は:
R1、R4、R6、X1、X2、およびX3のいずれか一つはYを介してR7に連結され、ここで、
YはR1、R4、またはR6中の酸素、硫黄、または窒素であり、またはX1、X2またはX3中の酸素であり、
R7はヒドロキシアルキル、グリコシル、ホスホリルオキシメチルオキシカルボニル、置換または非置換ピペリジンカルボニルオキシ、またはこれらの塩であり;または
Y−R7はアミノ酸残基、アミノ酸残基の組み合わせ、ホスフェート、ヘミマレート、ヘミスクシネート、ジメチルアミノアルキルカルバメート、ジメチルアミノアセテート、またはこれらの塩であり;
R7に連結されないとき、
R1は、フェニル、置換フェニル、
ピリジニル、置換ピリジニル、
ピリミジニル、置換ピリミジニル、
インドリル、置換インドリル、
ベンゾチアゾリル、置換ベンゾチアゾリル、
ベンズイミダゾリル、置換ベンズイミダゾリル、
ベンゾチオフェニル、置換ベンゾチオフェニル、
ベンゾジオキソリル、置換ベンゾジオキソリル、
ベンゾオキサゾリル、置換ベンゾオキサゾリル、
ベンゾイソオキサゾリル、置換ベンゾイソオキサゾリル、
クロモニル、置換クロモニル、
テトラヒドロ−カルバゾリル、置換テトラヒドロ−カルバゾリル、
ベンジルまたは置換ベンジル、
アミノカルボニルC1−6アルキル、C1−3アルキルチアゾリル−アミノカルボニルC1−6アルキル、ジベンゾフラニル、アセチレニル、またはスチレニルであり;
R6はC6−12アリールまたはハロゲン;ヒドロキシル;シアノ;C1−6アルキル;およびC1−6アルコキシよりなる群から選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C6−12アリール;またはC5−12ヘテロシクリルまたはハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキル、およびC1−6アルコキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換C5−12ヘテロシクリルであり;
R4はC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C2−6アルケニルまたはペルフルオロC1−6アルキルであり;
それぞれのX1、X2およびX3は独立に水素、ヒドロキシルまたはハロゲンである。 - R1は、
ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、C1−12アルコキシ、置換C1−12アルコキシ、C1−12アルキル、カルボニル、カルボキシ、アセチル、C1−12アルキルチオ、C6−12アリールチオ、チオフェニル、スルホニル、C6−12アリールオキシ、置換C6−12アリールオキシ、インダニルオキシ、アミノ、アルドアミノC1−12アルキルベンジルアミノ、アミド、C1−12アルキル−スルホン酸、C1−12アルキルリン酸、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピリジニル、置換ピリジニル、テトラゾリル、チアゾリル、ピリジノン、およびイミダゾリルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;
ハロゲン、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ピロリジニル−ピペリジニル、ピリジニル、C1−12アルキル、カルボニル、アミド、およびカルボキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジニル;
フェニルおよびアミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリミジニル;
フェニル、置換フェニル、置換ベンジル、ピリジニル、スルホニル、アセチル、アシル、カルボニル、C1−12アルキル、アシルオキシC1−12アルキル、C1−12アルキル、ハロゲン、モノキサイド、およびシアノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換インドリル;
カルボニル、モノキサイド、チオ、ペルフルオロC1−4アルキル、シアノC1−4アルキル、およびC1−12アルキルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンズイミダゾリル;
ニトロ、アミノ、C1−14アルキルアミノ、ビスベンジルアミノ、アミド、ハロゲン、ベンジルアミノ、スルホニル、ジオキソ、アルドアミノ、およびカルボニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾチオフェニル;
ニトロおよびハロゲンから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾジオキソリル;
モノキサイドおよびチオから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾオキサゾリル;
アミノから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ベンゾイソオキサゾリル;
フェニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換クロモニル;または
スルホニルから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換テトラヒドロ−カルバゾリルであり;
R4はC1−3アルキルまたはアリルであり;
R6はフェニルまたはハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換フェニル;またはピリジルまたはハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、C1−6アルキルおよびC1−6アルコキシから独立に選ばれた一つ以上の置換基を有する置換ピリジルである、請求項14に記載の化合物。 - 急性骨髄性白血病を治療または予防する医薬の製造のための請求項1〜15のいずれか1項による化合物の用途。
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