JP2011168602A5 - 忌避剤 - Google Patents
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本発明は、好ましくは動物において、有効かつ持続可能なやり方で節足動物を忌避するための、節足動物のニコチン作動性アセチルコリン受容体のアゴニストと組み合わせたピレスロイド/ピレトリン(pyrethrin)クラス由来の節足動物忌避成分の使用に関する。
寄生虫と戦うためのペルメトリンのニコチン作動性アセチルコリン受容体のアゴニストまたはアンタゴニストとの組合せも、先行技術で記載されてきた(例えば、CN−1245637、WO00/54591、US−6080796、EP−A−981955、US−6033731、JP−07089803参照)。I型ピレスロイド類の節足動物忌避活性は、US−4178384(Pyrethroid insect repellent. Ensing, Kenneth J., 1979, US 4178384)に最初に記載され、Matthewson ら (1981, Screening techniques for the evaluation of chemicals with activity as tick repellent s. Matthewson, Michael D.; Hughes, Graham; Macpherson, Ian S.; Bernard, Colette P., Pesticide Science, 12(4), 455-62) および Shemanchuk (1981, repellent action of permethrin, cypermethrin, and resmethrin against black flies (Simulium species) attacking cattle. Shemanchuk, Joseph A., Pesticide Science, 12(4), 412-16) は、各々マダニおよびノミに対するI型およびII型ピレスロイド類の忌避活性を記載している。
スポットオン製剤、例えばペルメトリンをベースとするスポットオン製剤の不利益は、それらのノミ、ユスリカ(midge)およびハエに対する低活性である。
概して、ニコチン作動性アセチルコリン受容体のアゴニストおよびアンタゴニスト(例えば、WO96/17520参照)は、昆虫に対して良好な活性を有する。しかしながら、それらの不利益は、マダニに対して事実上無効であり、マダニ忌避活性を示さないことである。
概して、ニコチン作動性アセチルコリン受容体のアゴニストおよびアンタゴニスト(例えば、WO96/17520参照)は、昆虫に対して良好な活性を有する。しかしながら、それらの不利益は、マダニに対して事実上無効であり、マダニ忌避活性を示さないことである。
これが、マダニおよびノミを成功裏に制御し、ユスリカおよびハエを忌避するために、様々な製剤を用いる動物の複合的処置が今日まで必要とされた理由である。経済的および環境的理由で、これらの製剤を、皮膚に良好に耐容され、中毒学的に許容し得、かつ、特にマダニ、ノミ、ユスリカおよびハエに対する、低適用量(例えば、0.1ml/1.0kg[処置しようとする動物の体重])でのそれらの少なくとも3ないし4週間の良好な長期作用によりさらに卓越している他のもので置き換えるのが望ましい。さらに、そのような製剤は、例えば常套のスポットオンチューブの場合、全気候で、通常少なくとも3年間、十分に保存中に安定であるべきである。
驚くべきことに、この度、ピレスロイド/ピレトリン群からの活性化合物を、節足動物のニコチン受容体にアゴニスト的に作用する活性化合物と組み合わせて含有する組成物は、例えばマダニ、ユスリカおよびハエなどの節足動物に対して、ピレスロイド/ピレトリンを単独で含有する製剤の忌避効果を超越する、非常に良好な忌避特性を有することが判明した。これは、処置された動物と外寄生生物の相対的接触時間と、接触後100%の死亡率を達成するのに必要な接触時間との両方に関する。インビトロの比較研究からわかるように、この効果がこの製剤に起因すると考えることはできない。
本発明は、以下に関するものである;
1.節足動物を忌避するための、ニコチン性アゴニストと組み合わせたピレスロイドまたはピレトリンの使用。
2.ピレスロイドが以下の群:
I.I型ピレスロイド化合物
II.II型ピレスロイド化合物
III.非エステル性ピレスロイド化合物
IV.天然ピレトリン化合物
から選択される、1項の使用。
3.ニコチン性アゴニストが以下の群:
V.ネオニコチノイド化合物
VI.ニチアジン(Nithiazine)
VII.スピノシン(Spinosyn)化合物
から選択される、1項の使用。
4.温血種上のマダニ、ノミ、ユスリカおよび/またはハエを忌避するための、1項に記載の使用。
5.ピレスロイドまたはピレトリンをニコチン性アゴニストと組み合わせて温血動物に局所適用する、温血種から節足動物を忌避する方法。
6.ニコチン性アゴニストと組み合わせたピレスロイドまたはピレトリンを、そこから節足動物を忌避しようとする場所または物に適用する、節足動物をそれらが望ましくない場所または物から忌避する方法。
1.節足動物を忌避するための、ニコチン性アゴニストと組み合わせたピレスロイドまたはピレトリンの使用。
2.ピレスロイドが以下の群:
I.I型ピレスロイド化合物
II.II型ピレスロイド化合物
III.非エステル性ピレスロイド化合物
IV.天然ピレトリン化合物
から選択される、1項の使用。
3.ニコチン性アゴニストが以下の群:
V.ネオニコチノイド化合物
VI.ニチアジン(Nithiazine)
VII.スピノシン(Spinosyn)化合物
から選択される、1項の使用。
4.温血種上のマダニ、ノミ、ユスリカおよび/またはハエを忌避するための、1項に記載の使用。
5.ピレスロイドまたはピレトリンをニコチン性アゴニストと組み合わせて温血動物に局所適用する、温血種から節足動物を忌避する方法。
6.ニコチン性アゴニストと組み合わせたピレスロイドまたはピレトリンを、そこから節足動物を忌避しようとする場所または物に適用する、節足動物をそれらが望ましくない場所または物から忌避する方法。
驚くべきことに、ピレスロイド/ピレトリンの群からの活性化合物と組み合わせた、ニコチン性アゴニストの群からの活性化合物の、本発明に従い使用される組合せの忌避効果および短い接触での死亡率は、個々の成分の活性に基づいて予想されたものを上回る。従って、これらの組成物の使用により、活性化合物の適用割合を減らし、持続的活性を延長させることが可能である。従って、それらの使用には経済的かつ環境的な利益がある。
本発明に従い使用される組合せは、寄生虫の忌避における使用、およびそのような寄生虫により伝染する病原体の伝染の防止に、抜群に適する。寄生虫は、ヒトまたは動物において直接、または環境中で忌避できる。さらに、上述の活性化合物の組合せは、また、物の保護に、即ち、それらが望ましくない場所および物から節足動物を忌避するために、使用できる。
本発明に従い、動物、特に温血種において、節足動物、好ましくはマダニ、ノミ、ユスリカおよびハエを忌避するために本組成物を使用する。ヒトでの使用も可能である。
DEET(ジエチルトルアミド)、Bayrepel(登録商標)(CAS名称:1−ピペリジンカルボン酸,2−(2−ヒドロキシエチル)−,1−メチルプロピルエステル)、2−(オクチルチオ)エタノールまたはエチル3−(N−アセチル−N−ブチルアミノ)プロピオネートなどの忌避効果のあるさらなる物質の添加も、実施できる。
動物への投与は、概して、直接または適する調製物の形態で、皮膚経路を介するものである。
ピレスロイド化合物/ピレトリン化合物の忌避メカニズムは、活性化合物と接触する可能性を必要とするので、保護しようとする表面全体にわたり、例えば処置する動物の体の全部分に、活性化合物を分配するのが望ましい。皮膚に浸透した活性化合物は忌避作用のために利用できないので、活性化合物の皮膚を介する浸透は、忌避効果に不利な傾向がある。
皮膚投与は、例えば、スプレー、ポアオンおよびスポットオンの形態で実施する。
ピレスロイド化合物/ピレトリン化合物の忌避メカニズムは、活性化合物と接触する可能性を必要とするので、保護しようとする表面全体にわたり、例えば処置する動物の体の全部分に、活性化合物を分配するのが望ましい。皮膚に浸透した活性化合物は忌避作用のために利用できないので、活性化合物の皮膚を介する浸透は、忌避効果に不利な傾向がある。
皮膚投与は、例えば、スプレー、ポアオンおよびスポットオンの形態で実施する。
A. 動体(moving-object)バイオアッセイにおけるマダニの忌避。先行技術との比較
方法
Dautel et al. (1999) の方法による動体バイオアッセイ
簡単な説明:個々のマダニは、水平に設置されたガラス棒の上の、温められた、ゆっくりと回転している垂直の円柱に近づく。マダニは円柱の熱に引き寄せられ、回転している円柱上の付着部位に移動する。忌避剤がこの付着部位に適用されている場合、忌避効果は以下のいずれかにより測定できる;i)円柱に向かって移動するマダニの数の減少をベースとする、または、ii)付着部位に移動するマダニの数の減少による、または、iii)付着部位から早まって落ちるマダニの数の増加による。未処理対照の円柱は、比較の役割を果たす。接触性の忌避剤と遠隔作用性の忌避剤の両方を測定できる。
方法
Dautel et al. (1999) の方法による動体バイオアッセイ
簡単な説明:個々のマダニは、水平に設置されたガラス棒の上の、温められた、ゆっくりと回転している垂直の円柱に近づく。マダニは円柱の熱に引き寄せられ、回転している円柱上の付着部位に移動する。忌避剤がこの付着部位に適用されている場合、忌避効果は以下のいずれかにより測定できる;i)円柱に向かって移動するマダニの数の減少をベースとする、または、ii)付着部位に移動するマダニの数の減少による、または、iii)付着部位から早まって落ちるマダニの数の増加による。未処理対照の円柱は、比較の役割を果たす。接触性の忌避剤と遠隔作用性の忌避剤の両方を測定できる。
試験条件:
各試験を30匹のマダニで実施する。全部のマダニを同じ器具で個別に順々に試験する。各試験群につき、忌避剤を含まない純粋な溶媒での対照試験を実施し、マダニの基礎的活動を確認する。試験を実施するために決定的な活動は、少なくとも70%のマダニが円柱上へ移動することである。各試験目的物につき、別の試験円柱を使用する。各試験群の後、使用した全設備を注意深く清浄化する。
各試験を30匹のマダニで実施する。全部のマダニを同じ器具で個別に順々に試験する。各試験群につき、忌避剤を含まない純粋な溶媒での対照試験を実施し、マダニの基礎的活動を確認する。試験を実施するために決定的な活動は、少なくとも70%のマダニが円柱上へ移動することである。各試験目的物につき、別の試験円柱を使用する。各試験群の後、使用した全設備を注意深く清浄化する。
対照と比較した総忌避効果は、円柱に向かって動かなかったマダニ、円柱に移動しなかったマダニ、付着領域から落ちたマダニを全部加算することにより算出した。これらのマダニは全て、忌避されたと評価した。忌避効果は、以下の通りに算出した:
R=100−pt/pc*100、
式中、Rは忌避効果であり、ptは忌避されなかったマダニの百分率であり、そしてpcは、忌避されなかった対照マダニの百分率である。
R=100−pt/pc*100、
式中、Rは忌避効果であり、ptは忌避されなかったマダニの百分率であり、そしてpcは、忌避されなかった対照マダニの百分率である。
驚くべきことに、実施例1の製剤は、標準(Exspot(登録商標) は、唯一の活性化合物としてペルメトリンを含有する)よりも明らかに著しい忌避効果を示す。実施例1では、円柱に移動したマダニは、標準の場合よりもかなり速く落下する。本実施例では、標準の忌避効果は、平均で4倍増強される。
忌避効果の改善のさらなるしるしは、ガラス棒から円柱への移動の遅れである。再度、実施例1のマダニは標準と比較して平均で3倍長くかかることが確立された。ここでは、標準は対照の範囲内である。
本発明による実施例1の製剤は、スポットオン投与で局所的に均一に分配される製剤の場合、意味のある用量範囲で、各々の対照と比較して、100%の忌避効果を有することが確立された。驚くべきことに、既知の市販製品は、同一の条件下で全てのマダニを忌避することができない。
驚くべきことに、本発明による実施例について、Exspot(登録商標)により有効に忌避されないマダニであるイクソデスの場合でさえ、顕著に改善された忌避効果が確立された。特に、処置の始めにスポットオン適用部位からさらに離れた体表で、そして作用期間の終わりに動物の全身で予期できるような低用量割合で、本発明による実施例は高用量割合と同じ範囲の忌避を示し、一方、先行技術の忌避効果の曲線は既に6倍低下していた。
従って、本発明による製剤は、同じ投与割合で、重要なパラメーターである、表面へ移動する可能性、表面滞在時間および低用量割合での有効性において、先行技術と比べて顕著に改善されたマダニの忌避効果を示す。
従って、本発明による製剤は、忌避されたマダニが明らかに1分未満の短い接触時間の後でさえ殺され、故に駆虫されたマダニにより他の宿主がもはや攻撃され得ないという事実により、さらなる保護を提供する。
Claims (10)
- イミダクロプリドおよびペルメトリンを含むマダニ忌避剤。
- 温血種に使用される、請求項1に記載のマダニ忌避剤。
- マダニが存在しない温血種に使用される、請求項1または請求項2に記載のマダニ忌避剤。
- マダニを忌避しようとする場所または物に使用される、請求項1に記載のマダニ忌避剤。
- マダニが存在しない場所または物に使用される、請求項1または請求項4に記載のマダニ忌避剤。
- マダニがリピセファラス・サンギネアス(Rhipicephalus sanguineus)である、請求項1ないし請求項5のいずれかに記載のマダニ忌避剤。
- マダニがイクソデス・リシナス(Ixodes ricinus)である、請求項1ないし請求項5のいずれかに記載のマダニ忌避剤。
- 温血種においてマダニを忌避する際に、イミダクロプリドと組み合わせたペルメトリンを使用する方法。
- イミダクロプリドと組み合わせたペルメトリンを温血種に局所適用する、温血種からマダニを忌避する方法。
- イミダクロプリドと組み合わせたペルメトリンを、そこからマダニを忌避しようとする場所または物に適用する、マダニをそれらが望ましくない場所または物から忌避する方法。
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