JP2010528084A5

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Publication number: JP2010528084A5
Application number: JP2010509788A
Authority: JP
Filing date: 2008-05-20
Publication date: 2011-06-16
Anticipated expiration: 2028-05-20

Claims

式（２）：

［式中、Ａｒは、ハロゲン、シアノ及びＣ_１−６ハロアルキルから独立に選択される、２個又は３個の基で置換されたフェニルであり、Ｒ^ｆは、水素であり、そしてＲ^１及びＲ^３は、Ｃ_１−１０アルキルである］で示される化合物の製造方法であって、下記：

（ａ）（４）を不活性溶媒中で強塩基と接触させることにより、（４）の共役塩基を形成し、そして該共役塩基を（６）と接触させることにより、（８）を得る工程；
（ｂ）（８）を、エステルの加水分解、及び生じるカルボン酸の脱カルボキシル化が起こる条件に曝露することにより、（２）を得る工程
を含む方法。
Ａｒが、３−クロロ−５−シアノ−フェニル、３，５−ジシアノ−フェニル又は３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェニルであり、Ｒ^１が、メチルであり、そしてＲ^３が、tert−Ｂｕである、請求項１記載の方法。
該強塩基が、カリウムtert−ブトキシドであり、該不活性溶媒が、ＴＨＦであり、そして該加水分解条件が、還流温度のアセトニトリル中のメタンスルホン酸を含む、請求項２記載の方法。
Ａｒが、３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェニルである、請求項３記載の方法。
更に、下記：

（ａ）（２）を、ニトロ基の選択的還元が可能な還元剤と接触させることにより、（１２）を得る工程；並びに
（ｂ）（１２）をジアゾ化剤、及びＣｕ（Ｉ）Ｂｒ／ＬｉＢｒ又はＣｕ（Ｉ）Ｃｌ／ＬｉＣｌのいずれかと接触させることにより、（１４）（ここで、Ｒ^２は、それぞれブロモ及びクロロである）を得る工程
を含む、請求項１の工程を含む方法。
Ａｒが、３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェニルであり、Ｒ^１が、メチルであり、Ｒ^２が、ブロミドであり、Ｒ^３が、tert−ブチルであり、該強塩基が、カリウムtert−ブトキシドであり、該不活性溶媒が、ＴＨＦであり、該加水分解条件が、還流温度のアセトニトリル中のメタンスルホン酸を含み、該還元剤が、水素、Ｐｄ／Ｃ及びＶＯ（ａｃａｃ）_２であり、該ジアゾ化試薬が、亜硝酸tert−ブチルであり、そして該第一銅塩が、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒである、請求項５記載の方法。
更に、（１４）（ここで、Ｒ^２は、Ｂｒである）をトシラート塩に変換する工程を含む、請求項６の工程を含む方法。
更に、下記：

（ａ）（１４）を、スルフィドを酸化できる酸化剤に曝露することにより、スルホン（１８）にする工程；及び
（ｂ）（１８）を、Ｓ−アルキル結合の開裂、及び生じるチオールの加水分解が起こる条件下で、酢酸／無水酢酸と接触させることにより、（２０）を得る工程
を含む、請求項６の工程を含む方法。
Ａｒが、３−シアノ−５−ジフルオロメチル−フェニルであり、Ｒ^１が、メチルであり、Ｒ^２が、ブロミドであり、Ｒ^３が、tert−ブチルであり、該強塩基が、カリウムtert−ブトキシドであり、該不活性溶媒が、ＴＨＦであり、該加水分解条件が、還流温度のアセトニトリル中のメタンスルホン酸を含み、該還元剤が、水素、Ｐｄ／Ｃ及びＶＯ（ａｃａｃ）_２であり、該ジアゾ化試薬が、亜硝酸tert−ブチルであり、該第一銅塩が、Ｃｕ（Ｉ）Ｂｒであり、そして該酸化剤が、ＭＣＢＰＡである、請求項７記載の方法。
式（４）：

［式中、Ｒ^１及びＲ^３は、独立にＣ_１−１０アルキルである］で示される化合物。
Ｒ^１が、メチルであり、そしてＲ^３が、tert−ブチルである、請求項１０記載の化合物。
下記：

（ａ）マロン酸の半エステル（１９）を不活性溶媒中でカルボニルジイミダゾールと接触させることにより、３−イミダゾール−１−イル−３−オキソ−プロピオン酸エステル（２１）を形成する工程；
（ｂ）工程（ａ）から生じるアシルイミダゾールをチオセミカルバジド（２２）と接触させる工程；及び
（ｃ）生じる５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−カルボキシラート（２４）をアルキル化剤で処理することにより（４）を得る工程（ここで、Ｒ^１及びＲ^３は、Ｃ_１−１０である）
を含む、請求項１０記載の化合物の製造方法。
該マロン酸の半エステルが、マロン酸水素tert−ブチルであり、そして該アルキル化剤が、ヨウ化メチルである、請求項１２記載の方法。
更に、
（ａ）３，５−ジブロモ−フルオロ−ベンゼン（２５）を塩化イソプロピルマグネシウムと接触させることにより、ハロゲン化３−ブロモ−５−フルオロ−フェニルマグネシウム（２６）を得る工程；
（ｂ）（２６）を、ＤＭＦと、次に酸水溶液及びＭＴＢＥと接触させることにより、３−ブロモ−５−フルオロ−ベンズアルデヒド（２８）を得る工程；
（ｃ）（２８）を三フッ化ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄及びＤＣＭと接触させることにより、３−フルオロ−５−ジフルオロメチル−１−ブロモ−ベンゼン（３０）を得る工程；
（ｄ）（３０）を、ＴＨＦ中でｐ−メトキシ−ベンジルアルコール及びカリウムtert−ブトキシドと接触させることにより、１−ブロモ−３−ジフルオロメチル−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゼン（３２）を得る工程；
（ｅ）（３２）及びＮＭＰの溶液を、１３０℃でフェロシアン化カリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸パラジウム及びＤＰＰＦと接触させることにより、３−ジフルオロメチル−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾニトリル（３４）を得る工程；
（ｆ）（３４）及びアニソールの溶液を、Ｏ−ベンジル結合を開裂し、かつ３−ジフルオロメチル−５−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（３６）を得るのに十分な温度で、トリフルオロ酢酸で処理する工程；
（ｇ）（３６）及びＴＨＦの溶液を１，２，３−トリフルオロ−４−ニトロベンゼン（３７）及び炭酸カリウムで処理することにより、３−ジフルオロメチル−５−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−フェノキシ）−ベンゾニトリル（３８）を得る工程
を含む、請求項８の工程を含む方法。
更に、
（ａ）（２５）を、ＴＨＦ中でｐ−メトキシ−ベンジルアルコール及びカリウムtert−ブトキシドと接触させることにより、１，３−ジブロモ−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゼン（４０）を得る工程；
（ｂ）（４０）を塩化イソプロピルマグネシウムと接触させることにより、ハロゲン化３−ブロモ−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゼンマグネシウム（４１）を得る工程；
（ｃ）（４１）を、ＤＭＦと、次に酸水溶液及びＭＴＢＥと接触させることにより、３−ブロモ−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンズアルデヒド（４２）を得る工程；
（ｄ）（４２）及びＮＭＰの溶液を、１３０℃でフェロシアン化カリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸パラジウム及びＤＰＰＦと接触させることにより、３−ホルミル−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ベンゾニトリル（４４）を得る工程；
（ｅ）（４４）及びアニソールの溶液を、Ｏ−ベンジル結合を開裂し、かつ３−ホルミル−５−ヒドロキシ−ベンゾニトリル（４６）を得るのに十分な温度で、トリフルオロ酢酸で処理する工程；
（ｆ）（４６）及びＴＨＦの溶液を１，２，３−トリフルオロ−４−ニトロベンゼン（３７）及び炭酸カリウムで処理することにより、３−ホルミル−５−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−フェノキシ）−ベンゾニトリル（４８）を得る工程；並びに
（ｇ）（４８）を三フッ化ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄及びＤＣＭと接触させることにより、３−ジフルオロメチル−５−（２，３−ジフルオロ−６−ニトロ−フェノキシ）−ベンゾニトリル（３８）を得る工程
を含む、請求項８の工程を含む方法。