JP2010526145A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 式I:
A、BおよびDは、独立して選択されてCR4bまたはNであり;
Eは、CH2、OまたはNHであるが、ただしEがCH2である場合にはA、BまたはDの少なくとも一つがNであり;
Gは、CHまたはNであり;
Yは、−NR3、OまたはSであり;
Zは、存在しないか、または=Oであり;
n1は、1または2であり;
n2およびn3は、各々独立して選択されて0〜2であり;
n4は、0〜3であり;
R1は、アリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは適宜、R4から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されてもよく;
R2は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、−C(=O)R5および−C(=O)OR5からなる群より選択され、その中でシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R3は、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルからなる群より選択され;
R4は各々独立して、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SH、−SR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2CF3、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2CF3、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され、その中でアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R4bは各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−NH2、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SH、−SR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2CF3、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2CF3、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され、その中でアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R5は、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルからなる群より選択され、そのそれぞれは適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R6は各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、−NH2、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SH、−SR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2CF3、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2CF3、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)R10、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され;
R8は各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルからなる群より選択され;
R9は各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルからなる群より選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ適宜、0〜5つのR9aで置換されてもよく、またヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ、N、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含み;
R9aは各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、−NH2、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14、−OH、−SH、−SR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2CF3、−C(=O)NR14S(O)2R10、−S(O)2NR14C(=O)OR10、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2CF3、−C(=O)R14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)R14、−OC(=O)R14、−C(=NR14)NR14R14、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R14、−S(O)2R14、−NR14C(=O)OR8、−NR14S(O2)R8およびアリールアルキルからなる群より選択され;
R10は各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルからなる群より選択され、その中でアリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ適宜、0〜5つのR10aで置換されてもよく、またヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはそれぞれ、N、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含み;
R10aは各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、−NH2、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14、−OH、−SH、−SR14、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR14R14、−NR14R14、−S(O)2NR14R14、−NR14S(O)2CF3、−C(=O)NR14S(O)2R9、−S(O)2NR14C(=O)OR9、−S(O)2NR14C(=O)NR14R14、−C(=O)NR14S(O)2CF3、−C(=O)R14、−NR14C(=O)H、−NR14C(=O)R14、−OC(=O)R14、−C(=NR14)NR14R14、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R14、−S(O)2R14、−NR14C(=O)OR8、−NR14S(O2)R8およびアリールアルキルからなる群より選択され;並びに
R14は各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルおよびアリールからなる群より選択される]
の化合物、並びにそれのエナンチオマー、ジアステレオマーおよび医薬的に許容される塩。 - 前記のAおよびDが各々独立してCR4bまたはNであり、前記BがCHである、請求項1の化合物。
- 前記のAおよびDが各々独立してCR4bまたはNであり、前記BがCHであり、並びに前記EがOまたはNHである、請求項2の化合物。
- a)前記のA、BおよびDがそれぞれCR4である、請求項1の化合物;
b)前記のA、BおよびDがそれぞれCR4bであり、並びに前記EがOまたはNHである、請求項1の化合物;
c)前記のAおよびDがそれぞれNであり、並びに前記BがCR4bである、請求項1の化合物;
d)前記のAおよびDがそれぞれNであり、前記BがCR4bであり、並びに前記EがOまたはNHである、請求項1の化合物;
e)前記AがNであり、並びに前記のBおよびDがそれぞれCR4bである、請求項1の化合物;並びに
f)前記AがNであり、前記のBおよびDがそれぞれCR4bであり、並びに前記EがOまたはNHである、請求項1の化合物
からなる群より選択される、請求項1の化合物。 - Yが、−NR3、OまたはSであり;
Zが、存在しないか、または=Oであり;
n1が、1または2であり;
n2およびn3が、各々独立して1または2であり;
n4が、0〜3であり;
R1がアリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは適宜R4から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されてもよく;
R2が、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、−C(=O)R5および−C(=O)OR5からなる群より選択され、その中でシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R3が水素、アルキルまたはシクロアルキルであり;
R4が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SH、−SR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2CF3、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2CF3、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R4bが各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、ハロ、CN、−OH、−OR10、−SR10、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルからなる群より選択され、その中でアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R5が、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリルであり、そのそれぞれは適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R6が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SH、−SR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2CF3、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2CF3、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)R10、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され;
R8が各々独立して、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルからなる群より選択され;
R9が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルからなる群より選択され、その中でアリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、0〜5つのR9aで置換されてもよく、またヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ、N、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含み;
R9aが各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;
R10が各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルからなる群より選択され、その中でアリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、0〜5つのR10aで置換されてもよく、またヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ、N、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含み;
R10aが各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;並びに
R14が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよびC6〜10アリールからなる群より選択される、
請求項1の化合物。 - Yが、−NR3、OまたはSであり;
Zが、存在しないか、または=Oであり;
n1が、1または2であり;
n2およびn3が、各々独立して1または2であり;
n4が、0〜3であり;
R1がアリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは適宜R4から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されてもよく;
R2が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、−C(=O)R5または−C(=O)OR5であり、その中でアリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R3が、水素またはアルキルであり;
R4が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2CF3、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2CF3、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R4bが各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ハロ、CN、−OH、−OR10および−SR10からなる群より選択され、その中でアルキル、シクロアルキルおよびアリールはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R5が、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルからなる群より選択され、そのそれぞれは適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R6が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−NH2、−CN、−NO2、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SH、−SR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2CF3、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2CF3、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)R10、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され;
R8が各々独立して、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルからなる群より選択され;
R9が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルからなる群より選択され、その中でアリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、0〜5つのR9aで置換されてもよく、またヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ、N、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含み;
R9aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;
R10が各々独立して、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルからなる群より選択され、その中でアリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、0〜5つのR10aで置換されてもよく、またヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ、N、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含み;
R10aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;並びに
R14が各々独立して、水素、C1〜6アルキルおよびC6〜10アリールからなる群より選択される、
請求項1の化合物。 - Yが、−NR3、OまたはSであり;
Zが、存在しないか、または=Oであり;
n1が、1または2であり;
n2およびn3が、独立して1または2であり;
n4が、0または2であり;
R1が、C6〜10アリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは適宜、R4から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されてもよく;
R2が、C6〜10アリール、ヘテロアリール,−C(=O)R5または−C(=O)OR5であり、その中でアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R3が、水素またはC1〜4アルキルであり;
R4が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2CF3、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2CF3、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R4bが各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ハロ、CN、−OH、−OR10および−SR10からなる群より選択され、その中でアルキル、シクロアルキルおよびアリールはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R5が、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキルまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R6が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2CF3、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2CF3、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)R10、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され;
R8が各々独立して、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキルおよびヘテロアリールからなる群より選択され;
R9が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、その中でアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ適宜、0〜5つのR9aで置換されてもよく、またヘテロアリールはN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含み;
R9aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;
R10が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、その中でアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ適宜、0〜5つのR10aで置換されてもよく、またヘテロアリールはN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含み;
R10aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;並びに
R14が各々独立して、水素、C1〜6アルキルおよびC6〜10アリールからなる群より選択される、
請求項1の化合物。 - Yが、−NR3、OまたはSであり;
Zが、存在しないか、または=Oであり;
n1が、1または2であり;
n2およびn3が、独立して1または2であり;
n4が、0または2であり;
R1が、C6〜10アリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは適宜、R4から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されてもよく;
R2が、ヘテロアリール、−C(=O)R5または−C(=O)OR5であり、その中でヘテロアリールは、1またはそれ以上のR6で適宜置換されてもよく;
R3が、水素であり;
R4が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2CF3、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2CF3、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R4bが各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C6〜10アリールおよびC3〜6シクロアルキルからなる群より選択され、その中でアルキル、シクロアルキル、およびアリールはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R5が、C1〜6アルキル、C6〜10アリールまたはC3〜6シクロアルキルであり、そのそれぞれは適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R6が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SR10、−S(O)3H、−P(O)3H2、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−NR9S(O)2CF3、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−S(O)2NR9C(=O)NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2CF3、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)R10、−C(=NR14)NR9R9、−NHC(=NR14)NR14R14、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され;
R8が各々独立して、C1〜6アルキルまたはC6〜10アリールであり;
R9が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールまたはヘテロアリールであり、その中でアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ適宜、0〜5つのR9aで置換されてもよく、またヘテロアリールはN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含み;
R9aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;
R10が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、C6〜10アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、その中でアリールおよびヘテロアリールはそれぞれ適宜、0〜5つのR10aで置換されてもよく、またヘテロアリールはN、OおよびSから選択される1〜4つのヘテロ原子を含み;
R10aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;並びに
R14が各々独立して、水素、C1〜6アルキルおよびC6〜10アリールからなる群より選択される、
請求項1の化合物。 - Yが、−NR3、OまたはSであり;
Zが、存在しないか、または=Oであり;
n1が、1または2であり;
n2およびn3が、独立して1または2であり;
n4が、0であり;
R1が、C6〜10アリールまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは適宜、R4から選択される1またはそれ以上の置換基で置換されてもよく;
R2が、ヘテロアリール、−C(=O)R5または−C(=O)OR5であり、その中でヘテロアリールは、1またはそれ以上のR6で適宜置換されてもよく;
R3が、水素であり;
R4が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され、その中でアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R4bが各々独立して、水素、C1〜6アルキルおよびC3〜6シクロアルキルからなる群より選択され、その中でアルキルおよびシクロアルキルはそれぞれ適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R5が、C1〜6アルキル、C6〜10アリールまたはC3〜6シクロアルキルであり、そのそれぞれは適宜、1またはそれ以上のR6で置換されてもよく;
R6が各々独立して、C1〜6アルキル、C6〜10アリール、C3〜6シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され;
R8が各々独立して、C1〜6アルキルまたはC6〜10アリールであり;
R9が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC6〜10アリールであり、その中でアリールは、0〜5つのR9aで適宜置換されてもよく;
R9aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;
R10が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC6〜10アリールであり、その中でアリールは、0〜5つのR10aで適宜置換されてもよく;
R10aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;並びに
R14が各々独立して、水素、C1〜6アルキルおよびC6〜10アリールからなる群より選択される、
請求項1の化合物。 - AおよびDが独立して、CHまたはNであり;
Bが、CHであり;
Eが、OまたはNHであり;
Gが、CHまたはNであり;
Yが、−NR3またはOであり;
Zが、存在しないか、または=Oであり;
n1が、1または2であり;
n2およびn3が、1であり;
n4が、0であり;
R1が、フェニルまたはヘテロアリールであり、そのそれぞれは適宜、1〜5つのR4で置換されてもよく;
R2が、ヘテロアリール、−C(=O)R5または−C(=O)OR5であり、その中でヘテロアリールは、1〜5つのR6で適宜置換されてもよく;
R3が、水素であり;
R4が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され、その中でアルキル、フェニルおよびヘテロアリールはそれぞれ適宜、1〜5つのR6で置換されてもよく;
R4bが各々独立して、水素およびC1〜6アルキルから選択され;
R5が、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはフェニルであり、そのそれぞれは適宜、1〜5つのR6で置換されてもよく;
R6が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され;
R8が各々独立して、C1〜6アルキルまたはフェニルであり;
R9が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはフェニルであり、その中でフェニルは、0〜5つのR9aで適宜置換されてもよく;
R9aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;
R10が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはフェニルであり、その中でフェニルは、0〜5つのR10aで適宜置換されてもよく;
R10aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;並びに
R14が各々独立して、水素、C1〜6アルキルおよびフェニルからなる群より選択される、
請求項1の化合物。 - AおよびDが独立して、CHまたはNであり;
Bが、CHであり;
Eが、Oであり;
Gが、Nであり;
Yが、−NR3またはOであり;
Zが、存在しないか、または=Oであり;
n1が、1または2であり;
n2およびn3が、1であり;
n4が、0であり;
R1が、フェニル、ピリジルまたはピリミジニルであり、そのそれぞれは適宜、1〜5つのR4で置換されてもよく;
R2が、−C(=O)OR5またはヘテロアリール(それは、ピリミジニル、ピリジル、オキサジアゾリルおよびベンゾオキサゾールからなる群より選択される)であり、その中でヘテロアリールは、1〜5つのR6で適宜置換されてもよく;
R3が、水素であり;
R4が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール(それは、6つの原子を有する単環で、その原子がO、SおよびNから1〜3つが選択される)、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され、その中でアルキル、フェニルおよびヘテロアリールはそれぞれ適宜、1〜5つのR6で置換されてもよく;
R4bが、各々水素であり;
R5が、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはフェニルであり、そのそれぞれは適宜、1〜5つのR6で置換されてもよく;
R6が各々独立して、C1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、C3〜6シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、ハロ、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR10、−OCF3、−OR10、−OH、−SR10、−C(=O)NR9R9、−NR9R9、−S(O)2NR9R9、−C(=O)NR9S(O)2R9、−S(O)2NR9C(=O)OR9、−C(=O)R10、−NR9C(=O)H、−NR9C(=O)R10、−OC(=O)NR9R9、−S(=O)R10、−S(O)2R10、−NR9C(=O)OR8および−NR9S(O2)R8からなる群より選択され;
R8が各々独立して、C1〜6アルキルまたはフェニルであり;
R9が各々独立して、水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはフェニルであり、その中でフェニルは、0〜5つのR9aで適宜置換されてもよく;
R9aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;
R10が各々独立して、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルおよびフェニルからなる群より選択され、その中でフェニルは、0〜5つのR10aで適宜置換されてもよく;
R10aが各々独立して、C1〜6アルキル、ハロ、−NH2、−CN、−C(=O)OH、−C(=O)OR14、−OCF3、−OR14および−OHからなる群より選択され;並びに
R14が各々独立して、水素およびC1〜6アルキルからなる群より選択される、
請求項1の化合物。 - 前記のAおよびDがそれぞれNである、請求項11の化合物。
- 請求項1の化合物の治療上の有効量を含む、医薬組成物。
- 医薬的に許容される担体をさらに含む、請求項14の医薬組成物。
- 少なくとも1つの別の治療活性剤をさらに含む、請求項14の医薬組成物。
- 前記の別の治療活性剤が、グルカゴン様ペプチド−1受容体アゴニストまたはそれのフラグメントである、請求項16の医薬組成物。
- 少なくとも1つの請求項1の化合物、および適宜含まれる少なくとも1つの他の治療薬を含む、GPR119 Gタンパク質共役受容体の活性の調節剤。
- 前記の、予防または治療できる、GPR119 Gタンパク質共役受容体の活性調節に関連する疾患または障害が、糖尿病、高血糖、耐糖能障害、インスリン耐性、高インスリン血症、網膜症、神経障害、腎障害、創傷治癒の遅延、アテローム性動脈硬化症およびそれの続発症、心臓機能異常、心筋虚血、脳卒中、メタボリックシンドローム、高血圧症、肥満症、異脂肪血症、脂質代謝異常、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低HDL、高LDL、非心臓性虚血、感染症、癌、血管性再狭窄、膵炎、神経変性疾患、脂質障害、認知障害および痴呆症、骨障害、HIVプロテアーゼ関連のリポジストロフィーおよび緑内障からなる群より選択される、請求項18の剤。
- 請求項1の化合物、および適宜含まれる別の治療薬を含む、糖尿病、高血糖、肥満症,脂質代謝異常、高血圧症および認知障害からなる群より選択される疾患または症状の、進行または発症における予防剤、調節剤、または治療剤。
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