JP2010501589A - 環状11−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼI型阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
ステロイドホルモンであるコルチゾールは、多くの生理学的過程の重要な調節因子である。しかし、クッシング病に見られるような過剰なコルチゾールは、2型糖尿病、心血管疾患、肥満、および骨粗鬆症を含む重篤な代謝異常を引き起こす。しかし、これらの疾患を持つ多くの患者は、血漿コルチゾールレベルに有意な増加を示さない。血漿コルチゾールだけでなく、個々の組織も、不活性なコルチゾンを活性ホルモンであるコルチゾールにその場で変換することにより、そのグルココルチコイドトーンを調節することができる。実際、正常高血漿濃度のコルチゾンは、細胞内酵素11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼI型(11β-HSD1)によってコルチゾールに変換される前駆体の、良い供給源になる。
本発明に従って、式I:
Aは、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、5〜20員非芳香族二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xは、-C(=O)OH、-C(=O)C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、テトラゾリル、または-C(=O)NHS(O)2R9であり;
Wは、存在しないか、または、(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b-)m-O-、(-CR8aR8b-)m-N(R14)-、C3-6シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、該シクロアルキルまたはアルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mは、1〜3であり;
Zは、-CN、C3-10アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5は、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8は、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aは、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bは、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bは、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9は、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9は、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9は、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-C(=NR14)NR14R14、-NHC(=NR14)NR14R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10は、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-C(=NR14)NR14R14、-NHC(=NR14)NR14R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-C(=NR15)NR15R15、-NHC(=NR15)NR15R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R15は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される;
ただし:
(i) Wが存在しないとき、Zはフェニルであり、Xは-C(=O)OH、低級アルキルまたはテトラゾリルであり、Aはビシクロ(2,2,1)ヘプタニル、ビシクロ(2,2,1)ヘプテニル、ビシクロ(2,2,2)オクタニル、またはビシクロ(2,2,2)オクテニルでなく;
(ii) Wが存在しないとき、Zは適宜置換されたフェニル、またはヘテロサイクリルであり、Xは-C(=O)OHまたは-C(=O)NR9R9であり、かつR9は水素または低級アルキルであり、Aは8-アザビシクロ(3.2.1)オクタニルでなく;
(iii) 該化合物は下記構造:
(iv) 該化合物は下記構造:
(v) 該化合物は下記構造:
(vi) 該化合物は下記構造:
(vii) 該化合物は下記構造:
の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、もしくは塩が提供される。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、6〜15員非芳香族二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、-C(=O)C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、またはテトラゾリルであり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b-)m-O-、(-CR8aR8b-)m-N(R14)-、もしくはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1〜3であり;
Zが、CN、C3-10アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される;
であるそれらである。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、またはテトラゾリルであり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b-)m-O-もしくはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1または2であり;
Zが、CN、C3-10アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される;
であるそれらである。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、またはテトラゾリルであり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b)m-O-もしくはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1または2であり;
Zが、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される;
であるそれらである。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、またはテトラゾリルであり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b)m-O-もしくはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1または2であり;
Zが、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される;
であるそれらである。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、またはテトラゾリルであり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、-(CR8aR8b)m-O-またはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1または2であり;
Zが、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される;
であるそれらである。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、または-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b)m-O-もしくはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1または2であり;
Zが、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、またはヘテロサイクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される;
であるそれらである。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、または-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mもしくは(-CR8aR8b)m-O-であり;
mが、1または2であり;
Zが、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは、1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよく;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、またはヘテロサイクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキルまたはアリールは、0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択される;
であるそれらの化合物である。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、または-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mもしくは-(CR8aR8b)m-O-であり;
mが、1または2であり;
Zが、アリールまたはアリールアルキルであり、それらは1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは、1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよく;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキルまたはアリールは、0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択される;
であるそれらの化合物である。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mもしくは-(CR8aR8b)m-O-であり;
mが、1または2であり;
Zが、アリールまたはアリールアルキルであり、それらは1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよく;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキルまたはアリールは、0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択される;
であるそれらの化合物である。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含み、1個以上のR4で置換されている、7〜12員非芳香族二環、三環または多環式環系であり;
Xが、-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mであり;
mが、1または2であり;
Zが、アリールまたはアリールアルキルであり、それらは1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは、1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよく;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルから選択され、該アルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキルまたはアリールは、0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択される;
であるそれらの化合物である。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含み、1個以上のR4で置換されている、7〜12員非芳香族二環、三環または多環式環系であり;
Xが、-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mであり;
mが、1であり;
Zが、アリールまたはアリールアルキルであり、それらは1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立してアルキルまたはアリールであり;
R8aが、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CNまたは-OR10であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよく;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アリールまたはヘテロサイクリルであり、該アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、または-NR14C(=O)NR14R14から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルから選択され、該アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、または-NR14S(O2)R8から選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールから選択され、該アルキルまたはアリールは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、または-NR15S(O2)R8から選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールから選択される;
であるそれらの化合物である。
Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含み、1個以上のR4で置換されている、7〜10員非芳香族二環、三環または多環式環系であり;
Xが、-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mであり;
mが、1であり;
Zが、アリールまたはアリールアルキルであり、それらは1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立してアルキルまたはアリールであり;
R8aが、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、または-OR10であり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシまたはアリールであり、該アルキルまたはアリールは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、または-NR14C(=O)NR14R14から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキルまたはアリールから選択され、該アルキルまたはアリールは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、または-NR14S(O2)R8から選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールから選択され、該アルキルまたはアリールは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、または-NR15S(O2)R8から選択され; および
R15が、各々独立して、水素またはアルキルから選択される;
であるそれらの化合物である。
の化合物の製造方法であって、ピキア、ハンゼヌラ、カンジダおよびロドトルラからなる群から選択される微生物によって生成された酵素レダクターゼ、(例えばケトレダクターゼ)で、式If:
式Ifのケトン化合物を該微生物が発酵している培地に導入して、反応混合物を得て、該酵素が同時に生成されて、該ラセミ化合物を還元する; または
該微生物を十分な増殖が認められるまで発酵させて、該ラセミ化合物を該微生物に導入して、該式Ifのケトン化合物は該酵素で還元される;
ことによって実行される、式IhまたはIiの化合物を製造する方法を提供する。
(a)
(i) ピキア、ハンゼヌラ、カンジダまたはロドトルラからなる群から選択される微生物を、酵素の発現が可能な条件の増殖培地に入れるか、または
(ii) 該酵素をコードする遺伝子を組み換え発現のためのホスト微生物に導入し、該ホスト微生物を該酵素の発現が可能な条件の増殖培地に入れ、それを増殖させて該酵素を発現させ;
(b) 適宜、該増殖培地から該酵素を抽出し; および
(c) 適宜、該酵素を精製する
工程を含む、式Ifの化合物からの式IhまたはIiの化合物の製造用の酵素の調製方法を提供する。
(a)
(i) 微生物を酵素の発現が可能な条件の増殖培地に入れるか、または
(ii) 該酵素をコードする遺伝子を組み換え発現のためのホスト微生物に導入し、該ホスト微生物を該酵素の発現が可能な条件の増殖培地に入れ、それを増殖させて該酵素を発現させ; および
(b) 該酵素を式Ifの化合物と反応させて、該所望の化合物を得る;
式IhまたはIiの化合物を製造する方法を提供する。
本明細書に記載する化合物は不斉中心を持ちうる。不斉置換原子を含有する本発明の化合物は、光学活性型として、またはラセミ型として、単離することができる。例えばラセミ型の分割によって、または光学活性出発物質からの合成によって、光学活性型を製造する方法は、当技術分野ではよく知られている。本明細書に記載する化合物には、オレフィン、C=N二重結合などの、多くの幾何異性体も存在することができ、それらの安定な異性体は、全て、本発明に包含される。本発明化合物のシス幾何異性体およびトランス幾何異性体は異性体の混合物として、または分離された異性体型として、記述され、単離されうる。特定の立体化学または異性体型を具体的に示さない限り、その構造の全てのキラル型、ジアステレオマー型、ラセミ型、および全ての幾何異性体型が意図される。
a)Camille G. Wermuthら著「The Practice of Medicinal Chemistry」第31章(Academic Press, 1996);
b)H. Bundgaard編「Design of Prodrugs」(Elsevier, 1985);
c)P. Krogsgaard-LarsonおよびH. Bundgaard編「A Textbook of Drug Design and Development」第5章, 113-191頁(Harwood Academic Publishers, 1991);および
d)Bernard TestaおよびJoachim M. Mayer著「Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism」(Wiley-VCH, 2003)。
上記の参考文献は参照により本明細書に組み入れられる。
式Iの化合物は、以下の反応スキームとその説明ならびに当業者が使用しうる関連文献法に示されるように製造することができる。これらの反応に用いる典型的な試薬および手法を以下の説明および実施例に示す。
スキームI
スキームII
スキームIII
スキームIV
スキームV
スキームVI
スキームVII
スキームVIII
スキームIX
スキームX
スキームXI
スキームXII
スキームXIII
スキームXIV
スキームXV
スキームXVI
スキームXVII
HPLCという用語は、下記の方法の1つを用いる島津高速液体クロマトグラフィーを意味する:
方法A: Zorbax SB C18 4.6×75 mm カラム、グラジエント溶媒系: 50%A:50%B〜0%A:100%B(A=90%H2O/10%MeOH+0.2%H3PO4);(B=90%MeOH/10%H2O+0.2%H3PO4)8分間; 流量2.5mL/分および2分維持、220nmにセットされた紫外線(UV)検出器。
方法B: Zorbax SB C18 4.6×75 mm カラム、グラジエント溶媒系: 100%A:0%B〜0%A:100%B(A=90%H2O/10%MeOH+0.2%H3PO4);(B=90%MeOH/10%H2O+0.2%H3PO4)8分間; 流量2.5mL/分および2分維持、220nmにセットされた紫外線(UV)検出器。
方法C: Sunfire 3.5×150 mm カラム、グラジエント溶媒系: 90%A:10%B〜0%A:100%B(A=95%H2O/5%MeCN+0.05%TFA);(B=95%MeCN/5%H2O+0.05%TFA)10分間、流量2.5mL/分および5分維持、220nmにセットされた紫外線(UV)検出器。
実施例および本明細書における他の箇所において、下記の略語を用いる:
Ph=フェニル
Bn=ベンジル
i-Bu=イソブチル
Me=メチル
Et=エチル
Pr=プロピル
Bn=ベンジル
Bu=ブチル
Cbz=カルボベンジルオキシまたはカルボベンゾキシまたはベンジルオキシカルボニル
BOI=2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ)-4,5-ジヒドロ-1,3-ジメチル-1H-イミダゾリウム
BOP=2-(1H-ベンゾトリアゾール-1-イル)トリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスファート
CBMIT=1,1’-カルボニルビス(3-メチルイミダゾリウム)トリフラート
CDI=1,1’-カルボニルジイミダゾール
CMBI=2-クロロ-1,3-ジメチル-1H-ベンズイミダゾリウムヘキサフルオロホスファート
DCC=1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド
DCM=ジクロロメタン
DEAD=アゾジカルボン酸ジエチル
DIAD=アゾジカルボン酸ジイソプロピル
DIC=1,3-ジイソプロピルカルボジイミド
DIEA=N,N-ジイソプロピルエチルアミン
DMA=N,N-ジメチルアセチルアミド
DMAP=4-(ジメチルアミノ)ピリジン
DMPU=N,N’-ジメチル-3,4,5,6-テトラヒドロ-2(1H)-ピリミジノン
DMF= N,N-ジメチルホルムアミド
DMSO=ジメチルスルホキシド
EtOAc=酢酸エチル
EDC/EDCI/EDAC=3-エチル-3'-(ジメチルアミノ)プロピル-カルボジイミド塩酸塩(または1-[(3-(ジメチル)アミノ)プロピル])-3-エチルカルボジイミド塩酸塩)
HBTU=1-[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]-1H-ベンゾトリアゾリウムヘキサフルオロホスファート(1-)3-オキシド
HOAcまたはAcOH=酢酸
HOAT=1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾール
HOBT=1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
HRMS=高分解能マススペクトル
LAH=水素化アルミニウムリチウム
LDA= リチウム ジイソプロピルアミド
LiN(TMS)2=リチウム ビス(トリメチルシリル)アミド
mCPBA=3-クロロペルオキシ安息香酸
MsCl=塩化メタンスルホニル
Nf=ノナフルオロ-1-ブタンスルホニル
Nf-F=ノナフルオロ-1-ブタンスルホニルフルオリド
NMP=N-メチルピロリドン
NBS=N-ブロモコハク酸イミド
n-BuLi=n-ブチルリチウム
Pd/C=パラジウム炭素
PtO2=酸化白金
PyBOP=ベンゾトリアゾール-1-イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスファート
SOCl2=塩化チオニル
TBAF=フッ化テトラブチルアンモニウム
TBS=tert-ブチルジメチルシリル
TBTU=O-ベンゾトリアゾリルテトラメチルイソウロニウムテトラフルオロボラート
Tf=トリフルオロメタンスルホニル
TMS=トリメチルシリル
TEA=トリエチルアミン
TFA=トリフルオロ酢酸
THF=テトラヒドロフラン
TOSMIC=トシルメチル イソシアニド
equiv=当量
min=分
hまたはhr=時間
L=リットル
mL=ミリリットル
μL=マイクロリットル
g=グラム
mg=ミリグラム
mol=モル
mmol=ミリモル
meq=ミリ当量
RT=室温
satまたはsat'd=飽和
aq.=水性
TLC=薄層クロマトグラフィー
HPLC=高速液体クロマトグラフィー
HPLC Rt=HPLC保持時間
LC/MS=高速液体クロマトグラフィー/質量分析
MSまたはMass Spec=質量分析
NMR=核磁気共鳴
実施例1および2
それぞれ、2-(4’-フルオロフェニル)-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-2-酢酸、および2-(4’-フルオロフェニル)-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカ-2-イル-プロパン二酸
化合物1A. 5-(2-アダマンチリデン)-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4,6-ジオン
化合物1B. 2,2-ジメチル-5-(2-(4’-フルオロフェニル)トリシクロ[3.3.1.13,7]デカ-2-イル)-1,3-ジオキサン-4,6-ジオン
実施例1および2.
実施例3
2-(4-フルオロフェニル)-2-アダマンタン カルボン酸
化合物3A.
化合物3B.
実施例3.
実施例4
化合物4A.
化合物4B.
実施例4.
実施例5
2-ベンジル-2-アダマンタンカルボン酸
実施例6
2-(4-フルオロフェニル)-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-2-ヒドロキシメチル-2-酢酸
化合物6A. 2-(4-フルオロフェニル)-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-2-ベンジルオキシ-2-酢酸
実施例6.
実施例7
化合物7A.
化合物7B.
実施例7.
実施例8
化合物8A. 2-(4-フルオロフェニル)-2-アダマンタノール
化合物8B. 2-アリルオキシ-2-(4-フルオロフェニル)-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン
化合物8C.
実施例8.
実施例9
2-(3’-シアノフェニル)-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-2-酢酸
化合物9A. 2-(3’-ヒドロキシフェニル)-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-2-酢酸
化合物9B.
実施例9.
実施例10
実施例11〜16
実施例18
実施例19
2-(4-フルオロフェニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イルメチル)アダマンタン
化合物19A. 2-(4-フルオロフェニル)-トリシクロ[3.3.1.13,7]デカン-2-アセトアミド
化合物19B.
実施例19.
実施例20
2-(4-フルオロフェニル)-2-(1H-テトラゾール-5-イル)アダマンタン
化合物20A.
化合物20B. 2-(4-フルオロフェニル)-2-シアノアダマンタン
実施例20.
実施例21
実施例22
実施例23
2-(9-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-1-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)エタノン
化合物23A. 2,2-ジメチル-5-(3-メチレンビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イリデン)-1,3-ジオキサン-4,6-ジオン
化合物23B. 5-(9-(4-フルオロフェニル)-3-メチレンビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)-2,2-ジメチル-1,3-ジオキサン-4,6-ジオンおよびその位置異性体
化合物23C. 2-(9-(4-フルオロフェニル)-3-メチレンビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)酢酸およびその位置異性体23D
化合物23E. 2-(9-(4-フルオロフェニル)-3-オキソビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)酢酸
化合物23F. 2-((3s,9s)-9-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)酢酸
実施例23.
実施例24
化合物24A.
化合物24B. メチル 2-(9-(4-フルオロフェニル)-3-ヒドロキシビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イル)アセタート
化合物24C.
実施例24.
実施例25
化合物25Aおよび25B.
化合物25C.
化合物25D.
化合物25E.
化合物25F.
化合物25G.
化合物25Hおよび25I.
ケトレダクターゼのスクリーニング
化合物25Fの還元のための酵母菌株のスクリーニング
ケトン化合物25Fの化合物25Iへの酵素的変換
ケトレダクターゼのスクリーニング
化合物25F〜化合物25Iの還元のための酵母菌株のスクリーニング
実施例26
化合物26A.
実施例26.
実施例27
化合物27A.
実施例27.
実施例28
化合物28A. tert-ブチル 3-(2H-テトラゾール-5-イル)アゼチジン-1-カルボキシラート
化合物28Bおよび位置異性体28C.
化合物28D.
実施例28.
実施例29
化合物29A.
化合物29B.
実施例29.
実施例30
化合物30A.
化合物30B.
化合物30C.
化合物30D.
実施例30.
実施例31
化合物31A.
化合物31Bおよびその位置異性体31C.
化合物31D.
化合物31E.
化合物31F.
化合物31G.
実施例31.
実施例32
化合物32A.
化合物32B.
化合物32C.
実施例32.
実施例33
化合物33A.
実施例33.
実施例34
化合物34A. N’-アセチル-1-ベンズヒドリルアゼチジン-3-カルボヒドラジド
化合物34B.
化合物34C.
実施例34.
実施例35
化合物35A.
化合物35B.
化合物35C.
実施例35.
実施例36
化合物36A. tert-ブチル 3-((5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル)メトキシ)アゼチジン-1-カルボキシラート
化合物36B. 2-((アゼチジン-3-イルオキシ)メチル)-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール ヒドロクロリド
実施例36.
実施例37
化合物37A.
2-アダマンタンカルボン酸から合成した。別法として、化合物37Aを、Scheffer, John R. (Journal of the American Chemical Society, 126(11):3511-3520 (2004))により記載される段階的な方法によって合成した。LC-MS(m/z)=303(M-H)-.
実施例37.
実施例38
化合物38A.
化合物38B.
化合物38C.
実施例38.
実施例39〜386
組み換えヒト11β-HSD1のインビトロ阻害を下記のように測定した。
11β-HSD-1 SPA 酵素アッセイ
A.有用性
本発明の化合物は、酵素11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼI型の阻害剤としての活性を持つので、11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼI型活性に関連する疾患の処置に使用しうる。11β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼI型の阻害により、グルココルチコイド産生を抑制または調整し、その結果としてコルチゾンまたはコルチゾール産生を中断または調整するために、本発明の化合物を好ましく使用することができる。
本発明は、活性成分として治療有効量の少なくとも一つの式Iの化合物を単独でまたは薬学的担体または希釈剤と組み合わせて含む医薬組成物を、その範囲に包含する。本発明の化合物は、適宜、単独で使用するか、本発明の他の化合物と組み合わせて使用するか、または一つ以上の他の治療剤、例えば抗糖尿病剤もしくは他の薬学的活性物質と組み合わせて使用することができる。
Claims (20)
- 式(I):
Aは、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、5〜20員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xは、-C(=O)OH、-C(=O)C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、テトラゾリル、または-C(=O)NHS(O)2R9であり;
Wは、存在しないか、または、(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b-)m-O-、(-CR8aR8b-)m-N(R14)-、C3-6シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり、該シクロアルキルまたはアルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mは、1〜3であり;
Zは、-CN、C3-10アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5は、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8は、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aは、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bは、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bは、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9は、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、および該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9は、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-C(=NR14)NR14R14、-NHC(=NR14)NR14R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10は、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-C(=NR14)NR14R14、-NHC(=NR14)NR14R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aは、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-C(=NR15)NR15R15、-NHC(=NR15)NR15R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R15は、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される;
ただし:
(i) Wが存在しないとき、Zはフェニルであり、Xは-C(=O)OH、低級アルキルまたはテトラゾリルであり、Aはビシクロ(2,2,1)ヘプタニル、ビシクロ(2,2,1)ヘプテニル、ビシクロ(2,2,2)オクタニル、またはビシクロ(2,2,2)オクテニルでなく;
(ii) Wが存在しないとき、Zは適宜置換されたフェニル、またはヘテロサイクリルであり、Xは-C(=O)OHまたは-C(=O)NR9R9であり、かつR9は水素または低級アルキルであり、Aは8-アザビシクロ(3.2.1)オクタニルでなく;
(iii) 該化合物は下記構造:
(iv) 該化合物は下記構造:
(v) 該化合物は下記構造:
(vi) 該化合物は下記構造:
(vii) 該化合物は下記構造:
の化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、もしくは塩。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、5〜20員非芳香族の二環、三環または多環式環系であって、少なくとも1個のR4で置換される、請求項1に記載の化合物。
- Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、6〜15員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、-C(=O)C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、またはテトラゾリルであり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b-)m-O-、(-CR8aR8b-)m-N(R14)-、もしくはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1〜3であり;
Zが、CN、C3-10アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、および該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、またはテトラゾリルであり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b-)m-O-もしくはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1または2であり;
Zが、CN、C3-10アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、および該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、またはテトラゾリルであり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b)m-O-もしくはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1または2であり;
Zが、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、および該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、またはテトラゾリルであり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b)m-O-もしくはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1または2であり;
Zが、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、および該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、-C(=O)NR9R9、またはテトラゾリルであり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、-(CR8aR8b)m-O-またはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1または2であり;
Zが、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、および該ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、または-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)m、(-CR8aR8b)m-O-もしくはアルケニルであり、該アルケニルは1個以上のR8aで適宜置換されていてもよく;
mが、1または2であり;
Zが、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10、-C(=O)R10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R8aおよびR8bが、それらが結合している炭素と一緒になって、3〜7員環(N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を適宜含んでいてもよく、0〜3個のR9aで適宜置換されていてもよい)を形成し;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、またはヘテロサイクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、およびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、または-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mもしくは(-CR8aR8b)m-O-であり;
mが、1または2であり;
Zが、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルアルキルであり、いずれも1個以上のR4で適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよく;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、またはヘテロサイクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキルまたはアリールは、0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択される、請求項1に記載の化合物。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)OH、または-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mもしくは-(CR8aR8b)m-O-であり;
mが、1または2であり;
Zが、アリールまたはアリールアルキルであり、それらは1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよく;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルおよびヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキルまたはアリールは、0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択される、請求項1に記載の化合物。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含む、7〜14員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり、1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
Xが、-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mもしくは-(CR8aR8b)m-O-であり;
mが、1または2であり;
Zが、アリールまたはアリールアルキルであり、それらは1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよく;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルから選択され、該アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリルアルキルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキルまたはアリールは、0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択される、請求項1に記載の化合物。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含み、1個以上のR4で置換されている、7〜12員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり ;
Xが、-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mであり;
mが、1または2であり;
Zが、アリールまたはアリールアルキルであり、それらは1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキル、またはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり;
R8aが、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、-OR10または-C(=O)NR9R9であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよく;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルであり、該アルキル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、-NR14C(=O)NR14R14またはアリールアルキルから選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルから選択され、該アルキル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、-NR14S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択され、該アルキル、シクロアルキルまたはアリールは、0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、-NR15S(O2)R8またはアリールアルキルから選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールから選択される、請求項1に記載の化合物。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含み、1個以上のR4で置換されている、7〜12員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり ;
Xが、-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mであり;
mが、1であり;
Zが、アリールまたはアリールアルキルであり、それらは1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立してアルキルまたはアリールであり;
R8aが、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CNまたは-OR10であり、該アルキルは1個以上のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アリールまたはヘテロサイクリルであり、該アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルは、N、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含むか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、または-NR14C(=O)NR14R14から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルから選択され、該アルキル、アリールまたはヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく、該ヘテロサイクリルおよびヘテロサイクリルアルキルはN、O、およびSから選択される1〜4個のヘテロ原子を含み;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、または-NR14S(O2)Rから選択され8;
R14が、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールから選択され、該アルキルまたはアリールは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、または-NR15S(O2)R8から選択され; および
R15が、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールから選択される、請求項1に記載の化合物。 - Aが、N、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される1〜3個のヘテロ原子を適宜含み、1個以上のR4で置換されている7〜10員非芳香族の二環、三環または多環式環系であり;
Xが、-C(=O)NR9R9であり;
Wが、存在しないか、または(-CR8aR8b-)mであり;
mが、1であり;
Zが、アリールまたはアリールアルキルであり、それらは1個以上のR4で適宜置換されていてもよく;
ただし、WおよびZ、またはWが存在しないときのXおよびZは、環A上の同一炭素に結合し;
R4が、各々独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OR10、-OH、-OCF3、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルまたはヘテロサイクリルは1個以上のR5で適宜置換されていてもよく;
R5が、各々独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR10、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR10、-C(=O)NR9R9、-NR9R9、-S(O)2NR9R9、-NR9S(O)2CF3、-C(=O)NR9S(O)2R9、-S(O)2NR9C(=O)OR9、-S(O)2NR9C(=O)NR9R9、-C(=O)NR9S(O)2CF3、-C(=O)R10、-NR9C(=O)R10、-OC(=O)R10、-S(=O)R10、-S(O)2R10、-O-S(O)2R10、-NR9C(=O)OR8、または-NR9S(O2)R8から選択され;
R8が、各々独立してアルキルまたはアリールであり;
R8aが、各々独立して、水素またはアルキルであり;
R8bが、各々独立して、水素、-C(=O)OH、アルキル、-OH、ハロ、-CN、または-OR10であり;
R9が、各々独立して、水素、アルキル、アルコキシまたはアリールであり、該アルキルまたはアリールは0〜5個のR9aで適宜置換されていてもよいか; または
2個のR9が、それらが結合している窒素と一緒になって、2〜10個の炭素原子およびN、O、S、S(O)およびS(O)2から選択される0〜4個のさらなるヘテロ原子を含む、不飽和、飽和または部分飽和環式環系を形成し、該環系は、1個以上のR9aで適宜置換されていても、または1個以上のR9aと適宜縮合していてもよく;
R9aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、=O、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR10、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R10、-S(O)2NR14C(=O)OR10、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2R14、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-OS(O)2R14、-NR14C(=O)OR10、-NR14S(O2)R8、-C(=O)R10、-OC(=O)NR14R14、または-NR14C(=O)NR14R14から選択され、該アルキル、アリール、シクロアルキルおよびヘテロサイクリルは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10が、各々独立して、アルキルまたはアリールから選択され、該アルキルまたはアリールは0〜3個のR10aで適宜置換されていてもよく;
R10aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR14、-OCF3、-OR14、-OH、-SH、-SR14、-C(=O)NR14R14、-NR14R14、-S(O)2NR14R14、-NR14S(O)2CF3、-C(=O)NR14S(O)2R14、-S(O)2NR14C(=O)OR14、-S(O)2NR14C(=O)NR14R14、-C(=O)NR14S(O)2CF3、-C(=O)R14、-NR14C(=O)R14、-OC(=O)R14、-S(=O)R14、-S(O)2R14、-NR14C(=O)OR8、または-NR14S(O2)R8から選択され;
R14が、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールから選択され、該アルキルまたはアリールは0〜3個のR14aで適宜置換されていてもよく;
R14aが、各々独立して、アルキル、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、ハロ、-NH2、-CN、-NO2、-C(=O)OH、-C(=O)OR15、-OCF3、-OR15、-OH、-SH、-SR15、-C(=O)NR15R15、-NR15R15、-S(O)2NR15R15、-NR15S(O)2CF3、-C(=O)NR15S(O)2R15、-S(O)2NR15C(=O)OR15、-S(O)2NR15C(=O)NR15R15、-C(=O)NR15S(O)2CF3、-C(=O)R15、-NR15C(=O)R15、-OC(=O)R15、-S(=O)R15、-S(O)2R15、-NR15C(=O)OR8、または-NR15S(O2)R8から選択され; および
R15が、各々独立して、水素またはアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。 - 実施例に記載される化合物の群から選択される化合物。
- 請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
- さらに医薬的に許容される担体を含む、請求項16に記載の医薬組成物。
- 少なくとも1個の追加の治療剤をさらに含む、請求項16に記載の医薬組成物。
- 糖尿病、高血糖、肥満、脂質代謝異常、高血圧、認知障害、関節リウマチ、骨関節炎、緑内障、クッシング病および代謝症候群の進行を治療し、予防し、または遅らせるための方法であって、処置の必要のある哺乳類の患者に請求項1に記載の化合物の少なくとも1個の治療上有効量を投与することを特徴とする、該方法。
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LI et al. | Patent 2701355 Summary |
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