JP2010059120A - 服用感が改善された経口用アミノ酸製剤 - Google Patents

Abstract

【課題】 慢性腎不全時のアミノ酸補給製剤について、アミノ酸自体の苦み等の異味、異風味を効率的にマスキングすることにより、服用感が改善されたアミノ酸製剤を提供すること。
【解決手段】 イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる分岐鎖アミノ酸を１／１．２〜２．０／１〜１．２の重量比で含有し、さらに塩酸リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及び塩酸ヒスチジンを含有してなるアミノ酸顆粒と共に、甘味料として白糖及びステビア抽出精製物を、香料としてメントール及び柑橘系香料とを、それぞれ含有することを特徴とする服用感の改善された経口用アミノ酸製剤であり、特に、アミノ酸の全含有量が、２０００〜２４００ｍｇであって、分岐鎖アミノ酸の含有量が７００〜８００ｍｇであることを特徴とする上服用感の改善された経口用アミノ酸製剤である。
【選択図】 図１

Description

本発明は、アミノ酸、特に分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）であるバリン、ロイシン、イソロイシンを始めとする異味を有するアミノ酸に由来する苦み等の異味、異風味を低減又は緩和させ、服用感を改善した経口用アミノ酸製剤に関する。

アミノ酸は、栄養強化、薬用等の目的で飲食品、医薬品等に幅広く利用されている。そのなかでも特に分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）であるバリン、ロイシン及びイソロイシンは、生体内で合成できない必須アミノ酸であり、肝硬変等の肝疾患に有効なアミノ酸として利用されており、また、これに他の塩酸リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及び塩酸ヒスチジン等の必須アミノ酸を加えた経口アミノ酸製剤が、腎不全用時の必須アミノ酸補給によるアミノ酸バランスの改善を目的として、特に、慢性腎不全時のアミノ酸補給製剤として使用されてきている。

これらのアミノ酸には固有の味（異味）、風味がある。すなわち、バリン、ロイシン及びイソロイシンのＢＣＡＡ、更にフェニルアラニン、トリプトファンの各アミノ酸は、特徴的な苦みを主な呈味特性とするアミノ酸であり、塩酸塩アミノ酸である塩酸リジン、塩酸ヒスチジンは、苦みと他の呈味を併せ持つアミノ酸である。また、メチオニンは特異な臭い、後味を有するアミノ酸である。
したがって、これらのアミノ酸を含有するアミノ酸製剤にあっては、苦みを始めとする固有の味、風味が強く、そのまま服用する場合は勿論のこと、他の成分と組み合わせた使用の場合であっても、全体の味、風味を損なうことになり易い。

そのため、アミノ酸製剤の苦み等の異味、異風味等を軽減或いは緩和する技術がこれまで種々提案されてきている（特許文献１〜６）。
これらの技術は、例えば、ハーブ系又はフルーツ系の香料及び／又は香辛料を含有させたもの（特許文献１）、グルコン酸ナトリウムを一緒に含有させたもの（特許文献２）、甘味料、フレーバー及び苦味低減アミノ酸を含有させたもの（特許文献３）、トレハロースによりアミノ酸混合粉末の顆粒を被覆したもの（特許文献４）、或いはマスキング剤を使用するもの（特許文献５）などである。

特開平０２−１２８６７０号公報 特開２０００−２１７５４７号公報 特開２００３−２３５５１２号公報 特許第２９３４６９５号掲載公報 特開２００５−３３６０７８号公報

ところで、上記した慢性腎不全時におけるアミノ酸バランスの補給製剤としてのバリン、ロイシン、イソロイシンを含有し、さらに塩酸リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及び塩酸ヒスチジン等の必須アミノ酸を含有してなるアミノ酸製剤は、これらの異味を有するアミノ酸に由来する苦み等の異味、異風味が強く、したがって、これらのアミノ酸混合物を顆粒とし、その顆粒表面をポリマーコーティングした上で、甘味料（白糖）、香料（メントール）を一緒に配合し、配合したアミノ酸の異味・異風味を軽減している。

しかしながら、このような異味・異風味の軽減を施したものであっても、アミノ酸自体には独特の臭い、味があり、服用しにくいという問題点があった。
また、アミノ酸自体の独特の臭いを打ち消すためには、多量の香料（メントール）が必要であり、人によってはこの香料の香味が強すぎて、不快と感じる例もあった。
そのため、従来の技術による異味・異風味の軽減では、服用後の後味、服用感に問題があり、その服用感の更なる改善が求められているのが現状である。

かかる問題点の改善策としては、例えば、上記した先行技術を根拠に、
（１）アミノ酸混合粉末を製剤的に被覆して、アミノ酸特有の味をマスキングする手段、
（２）一緒に配合されている甘味料、香料を検討し、服用時の味を改善する手段、
（３）苦みを抑え、また苦みを旨味に代える機能を有する添加剤を配合する手段、
等が考えられるが、これまでかかる問題点を解決した慢性腎不全時のアミノ酸バランスの改善を図るアミノ酸補給製剤は登場してきていない。

本発明は、かかる現状を鑑み、バリン、ロイシン、イソロイシンを含有し、さらに塩酸リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及び塩酸ヒスチジンを含有してなる慢性腎不全時のアミノ酸補給製剤について、アミノ酸自体の苦み等の異味、異風味を効率的にマスキングすることにより、服用感が改善されたアミノ酸製剤を提供することを課題とする。

本発明者らは、上記の課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、含有するアミノ酸をアミノ酸顆粒とし、服用時の初期段階における甘味発現に有効な白糖に加え、白糖とは甘味の発現時間が異なるステビア抽出精製物を含有させ、さらに、アミノ酸と相性の良いＬ−メントールと柑橘系香料を含有させることにより、上記課題を解決した、アミノ酸製剤の服用感が改善できることを見出し、本発明を完成させるに至った。

したがって本発明は、その基本は、イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる分岐鎖アミノ酸を１／１．２〜２．０／１〜１．２の重量比で含有し、さらに塩酸リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及び塩酸ヒスチジンを含有してなるアミノ酸顆粒と共に、甘味料として白糖及びステビア抽出精製物を、香料としてメントール及び柑橘系香料とを、それぞれ含有することを特徴とする服用感の改善された経口用アミノ酸製剤である。

より具体的には、本発明は、アミノ酸の全含有量が、２０００〜２４００ｍｇであって、分岐鎖アミノ酸の含有量が７００〜８００ｍｇであることを特徴とする上記の服用感の改善された経口用アミノ酸製剤である。

より好ましくは、本発明は、アミノ酸顆粒がポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートによりコーティングされていることを特徴とする上記の服用感の改善された経口用アミノ酸製剤である。

また本発明は、甘味料として含有する白糖及びステビア抽出精製物が、重量比で２５：１〜３０：１の範囲内にあることを特徴とする上記の記載の服用感の改善された経口用アミノ酸製剤である。

更に本発明は、柑橘系香料がグレープフルーツ香料、オレンジ香料、レモン香料、ライム香料又は柚子香料である上記の服用感が改善された経口用アミノ酸製剤である。

本発明により、外観・崩壊性・含量などの保存安定性を損なうことなく、特異的で不快な苦味を呈するアミノ酸を含有するアミノ酸製剤について、その服用感を改善することが可能となった。
特に、本発明においては、甘味を微量で発揮し、また持続性の甘味発現によりアミノ酸の後味を改善するステビア抽出精製物と、柑橘系香料を併用することにより、柑橘系香料の有する服用感に違和感のない苦味を連想させ、アミノ酸特有の苦味と異味を抑制させた点で、特異的なものである。
また、本発明における柑橘系香料の配合は、メントールの風味を和らげる効果を発揮するものであり、不快な苦味を呈するアミノ酸製剤に対し、従来のポリマーコーティング・メントール及び白糖添加では不十分であったアミノ酸の異味を改善するものであり、その服用感は、既存品に比較して大幅に改善する利点を有している。

本発明は、その基本は、上記したように、分岐鎖アミノ酸であるバリン、ロイシン、イソロイシンを含有し、さらに塩酸リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及び塩酸ヒスチジンを含有してなるアミノ酸顆粒と共に、甘味料として白糖及びステビア抽出精製物を、香料としてメントール及び柑橘系香料とを、それぞれ含有することを特徴とする服用感の改善された経口用アミノ酸製剤である。

このバリン、ロイシン、イソロイシン、塩酸リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及び塩酸ヒスチジンを含有してなるアミノ酸製剤は、「腎不全用必須アミノ酸製剤」であって、特に腎不全時のアミノ酸補給製剤、「アミユー顆粒（登録商標）」として臨床的に使用されている経口アミノ酸製剤である。

かかる経口アミノ酸製剤は、分岐鎖アミノ酸であるバリン、ロイシン、イソロイシンの異味、異風味、更には塩酸リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及び塩酸ヒスチジン等の必須アミノ酸の苦みに起因する、服用感が好ましくない製剤である。
そのアミノ酸の含有量は、基本的には２，５００ｍｇ製剤として、以下の表１に記載する配合処方が基本となっている。

本発明が提供する経口用アミノ酸製剤にあっても、上記した処方中に記載されるアミノ酸処方を基本とするものであり、したがって、以下の範囲にあるアミノ酸処方が好ましいものである。

アミノ酸合計 ２０００〜２２００ｍｇ中：
Ｌ−イソロイシン １９５〜２１５ｍｇ
Ｌ−ロイシン ３０５〜３３５ｍｇ
塩酸Ｌ−リジン ２７５〜３０５ｍｇ
Ｌ−メチオニン ３０５〜３３５ｍｇ
Ｌ−フェニルアラニン ３０５〜３３５ｍｇ
Ｌ−トレオニン １３５〜１５５ｍｇ
Ｌ−トリプトファン ６５〜 ８０ｍｇ
Ｌ−バリン ２２０〜２４５ｍｇ
塩酸Ｌ−ヒスチジン ２００〜２３０ｍｇ

本経口アミノ酸製剤は、腎不全時のアミノ酸バランスの改善を図るアミノ酸補給製剤であり、バリン、ロイシン及びイソロイシンに加え、他の必須アミノ酸を配合したものであり、特にＢＣＡＡであるイソロイシン、ロイシン及びバリンからなる分岐鎖アミノ酸を１／１．２〜２．０／１〜１．２の重量比で含有するものであり、またアミノ酸の全含有量が、２０００〜２４００ｍｇ程度であって、ＢＣＡＡの含有量が７００〜８００ｍｇであることを特徴とする。

このアミノ酸製剤は、その配合される各種アミノ酸の異味、異風味を軽減し、服用時の違和感を少なくするために、アミノ酸混合物が顆粒とされ、かつ、該顆粒が例えば、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ポリビニルアセテートフタレート、ポリエチレングリコール（例えば、マクロゴール６０００等）等によりコーティングされている。
それに加えて、甘味料として精製白糖、及び香料としてＬ−メントールが配合されている。
しかしながらこの場合であってもその服用感は満足するものではない。

以下、その点を改良するべく本発明者等が検討した、服用感の改善検討を説明しながら本発明を詳細に説明していく。

検討試験１：甘味料の検討
上記の表１に記載のアミノ酸配合処方に基づくアミノ酸顆粒に対し、有用な甘味料の調査を実施した。
使用した甘味料としては、微量添加でも強い甘味を生じるアスパルテーム、アセスルファムカリウム、サッカリンナトリウム、スクラロース、ステビア抽出精製物及びソーマチンを用いた。
その結果は、下記表２に記載の評価結果となった。

上記の結果から、甘味料としては、ステビア抽出精製物を用いることが良いことが判明した。そこで具体的な甘味料として白糖（精製白糖）とステビア抽出精製物を組み合わせ検討した結果、驚くべきことに、白糖と、ステビア抽出精製物とでは甘味発現に時間的なずれがあり、アミノ酸製剤の服用時の初期段階における甘味発現には白糖が効果的であり、その後に白糖とは甘味の発現時間が異なるステビア抽出精製物の甘味が持続し、服用感が改善されることが判明した。

このような甘味発現時間の異なる複数の甘味料を用い、アミノ酸製剤の服用感を改善させる手段は、本発明が最初であって、その点で本発明の特異性がよく理解される。
含有する白糖と、ステビア抽出精製物の配合比率は両者の甘味度によって決定され、検討の結果、白糖及びステビア抽出精製物が、重量比で２５：１〜３０：１の範囲内にあるのが良いことが判明した。

検討試験２：香料の検討
次いで、香料の検討を行った。基本としては一緒に配合するメントールとの相性がよい香料としてフルーツ系香料を選定した。その中でも特にメントールとの相性が良く、更にアミノ酸の苦味と相性が良い香料として、柑橘系の香料を選定した。
柑橘系の香料としてグレープフルーツ香料、オレンジ香料、レモン香料、ライム香料、柚子香料等が上げられるが、そのなかでも特にグレープフルーツ香料、オレンジ香料、レモン香料が好ましいものであることが判明した。

以上記載のように、本発明者等の検討によれば、イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる３種のＢＣＡＡを１／１．２〜２．０／１〜１．２の重量比で含有し、さらに塩酸リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及び塩酸ヒスチジンを含有してなるアミノ酸顆粒と共に、甘味料として白糖及びステビア抽出精製物を、香料としてメントール及び柑橘系香料とを、それぞれ含有することで、服用初期のアミノ酸の異味を甘味発現の速い白糖にて抑制し、更に服用後のアミノ酸による後味の悪さを甘味発現の持続性が高いステビア抽出精製物及び爽快感のあるメントールにて改善し、さらに全体のアミノ酸による苦味等を、他の矯味剤との相性を備えた柑橘系香料にて抑制した、服用感の改善された経口用アミノ酸製剤が提供されることが判明した。

以下に、具体的実施例、およびその実施例に基づくアミノ酸製剤の服用官能試験の結果を示す。
実施例１：経口アミノ酸製剤の調製
上記した表１に記載の処方に基づき、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、塩酸Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、Ｌ−塩酸ヒスチジンを量り、また別に結晶セルロース及びバレイショデンプンを量り、「第十五改正日本薬局方 製剤総則７．顆粒剤」の製法に従い、亜硫酸水素ナトリウム水溶液を用いて練合し、顆粒を製した。
この顆粒を流動層乾燥機に取り、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、硬化油、流動パラフィン、タルク、酸化チタン、イソプロピルアルコール及び塩化メチレンを混合して製したコーティング液をスプレーして、白色の皮膜を施し、アミノ酸顆粒を得た。
次いで、得られたアミノ酸顆粒に、更にｌ−メントールで芳香性のにおいをつけ、精製白糖、含水二酸化ケイ素、ステビア抽出精製物（守田化学工業社：ステビロンＣ）及びオレンジ香料（日本フィルメニッヒ社：オレンジデュラローム 861341 TD0594）を混合して、目的とする経口アミノ酸製剤を調製した。

実施例２：経口アミノ酸製剤の調製
上記実施例１において、オレンジ香料の代わりにレモン香料（日本フィルメニッヒ社：レモンデュラローム 860013 TD0594）を使用して目的とする経口アミノ酸製剤を調製した。

風味官能試験：
上記の実施例１及び実施例２で得られた経口アミノ酸製剤について、３０代〜５０代のパネラー２７名（男性２０名／女性７名）により服用感の評価試験を行った。
パネラーの年齢構成は以下のとおりである。
２０歳代：２名／３０歳代：１０名／４０歳代：１１名／５０歳代：４名
なお、対照の経口アミノ酸製剤として、既既存品であるアミユー顆粒（登録商標：味の素ファルマ社）の現行品を用いた。
その結果を図１にまとめて示した。

図中に示した結果からも判明するように、本発明の実施例１（オレンジ香料：−■−）及び実施例２（レモン香料−▲−）で調製された経口アミノ酸製剤は、その服用感が既存品（−◆−）に比較して大幅に改善されていることが理解される。
この服用感の改善は、甘味料として甘味発現時間の異なる白糖及びステビア抽出精製物の２種の甘味料を使用し、そのうえで、柑橘系の香料であるオレンジ香料或いはレモン香料を使用した結果得られるものであり、極めて特異的なものであるといえる。

以上記載のように、本発明により、外観・崩壊性・含量などの保存安定性を損なうことなく、特異的な不快な苦味を呈するアミノ酸を含有するアミノ酸製剤について、その服用感を改善することが可能となった。
従来のアミノ酸製剤には、服用感に違和感があり、アミノ酸自体の苦み等の異味、異風味が十分にマスキングされていないものであったが、本発明により服用感が改善されたアミノ酸製剤が提供される点で、産業上の利用性は多大なものである。

本発明の実施例１及び実施例２で得られた経口アミノ酸製剤の服用感についての官能試験の結果を示す図である。

Claims (5)

1. イソロイシン、ロイシン及びバリンからなる分岐鎖アミノ酸を１／１．２〜２．０／１〜１．２の重量比で含有し、さらに塩酸リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及び塩酸ヒスチジンを含有してなるアミノ酸顆粒と共に、甘味料として白糖及びステビア抽出精製物を、香料としてメントール及び柑橘系香料とを、それぞれ含有することを特徴とする服用感の改善された経口用アミノ酸製剤。
2. アミノ酸の全含有量が、２０００〜２４００ｍｇであって、３種の分岐鎖アミノ酸の含有量が７００〜８００ｍｇであることを特徴とする請求項１に記載の服用感の改善された経口用アミノ酸製剤。
3. アミノ酸顆粒がポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートによりコーティングされていることを特徴とする請求項１に記載の服用感の改善された経口用アミノ酸製剤。
4. 甘味料として含有する白糖及びステビア抽出精製物が、重量比で２５：１〜３０：１の範囲内にあることを特徴とする請求項１に記載の服用感の改善された経口用アミノ酸製剤。
5. 柑橘系香料がグレープフルーツ香料、オレンジ香料、レモン香料、ライム香料又は柚子香料である請求項１に記載の服用感が改善された経口用アミノ酸製剤。

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