JP2009542717A5 - - Google Patents

Claims (16)

1. 構造：
   

   

   ［式中、
   Ｒ₁は、Ｒ₄によって置換され、かつ１つまたは２つの置換基Ｒ₅およびＲ₆で適宜置換されたヘテロアリールであり、その中で、前記ヘテロアリールは、前記ヘテロアリール基を
   

   

   に結合させる原子に隣接した窒素原子を有しており、Ｒ₁は、
   

   

   であり；
   Ｒ₄は、
   −（ＣＨ₂）_n−Ｚ−（ＣＨ₂）_m−ＰＯ（ＯＲ₇）（ＯＲ₈）、
   −（ＣＨ₂）_nＺ−（ＣＨ₂）_m−ＰＯ（ＯＲ₇）Ｒ₉、
   −（ＣＨ₂）_n−Ｚ−（ＣＨ₂）_m−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ₇）Ｒ₉、
   −（ＣＨ₂）_nＺ−（ＣＨ₂）_m−Ｏ−ＰＯ−（Ｒ₉）Ｒ₁₀、および
   −（ＣＨ₂）_nＺ−（ＣＨ₂）_m−ＰＯ−（Ｒ₉）Ｒ₁₀
   からなる群から選択され；
   Ｒ₇およびＲ₈は、同一であるかまたは異なっており、独立して選択されたアルキルであるか、あるいはＲ₇およびＲ₈は、環
   

   

   に環化されてもよく；
   Ｒ₉およびＲ₁₀は、同一であるかまたは異なっており、独立して、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され；あるいは
   Ｒ₉およびＲ₁₀は、環
   

   

   に環化されてもよく；あるいは
   Ｒ₇およびＲ₉は、環
   

   

   
   に環化されてもよく；
   Ｚは、結合、アルキレン、アルケニレン、Ｏ、ＳおよびＳＯ₂からなる群から選択され；
   ｍは、０、１または２であるが、但し、Ｚが、Ｏ、ＳまたはＳＯ₂である場合に、ｍは、１または２であり；
   ｎは、０、１または２であり；
   Ｒ₅およびＲ₆は、同一であるかまたは異なっており、水素、アルキル、ハロゲンおよびカルボキシからなる群から選択されるか、あるいは不存在であり；
   Ｘは、
   

   

   からなる群から選択され；並びに
   Ｙが不存在である場合に、Ｘは、
   

   

   であり；
   Ｒ₂は、水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロサイクリル、アリール、ヘテロアリール、アルキニル、およびアルケニルからなる群から選択され；
   ｐは、０または１であり；
   Ｑは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_q、およびＣＯからなる群から選択され、ここで、ｑは、０、１または２であり；
   Ｑ₁は、水素およびフッ素からなる群から選択され；
   Ｒ₁₁は、水素、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され；
   Ｒ₁₂は、水素および低級アルキルからなる群から選択されるか、あるいはＲ₁₁およびＲ₁₂は、それらに結合する炭素原子と共に５〜７個の炭素原子のシクロアルキル環を形成し；
   Ｒ₁₃は、ハロ、ニトロ、アミノ、シアノ、メチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメトキシ、メチルチオ、メチルスルフィニル、およびメチルスルホニルからなる群から選択され；
   Ｔは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
   Ｙは、Ｒ₃−（ＣＨ₂）_s−であるかまたは不存在であり；
   Ｒ₃は、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され；
   ｓは、０または１である］
   を有する化合物、すべてのその立体異性体、そのプロドラッグエステル、またはその医薬的に許容される塩。
2. 該部分
   

   

   が、
   

   

   であるか、あるいは
   Ｚが、アルキレンまたはアルケニレンであり、その各々が、ヒドロキシル、アルコキシ、アミノアルキル、アミノアラルキル、アミノヘテロアラルキル、アミノアリール、アミノヘテロアリール、またはカルボキシで適宜置換されていてもよい、請求項１の化合物。
3. Ｒ₄が、（ＣＨ₂）_n−Ｚ−（ＣＨ₂）_m−ＰＯ（ＯＲ₇）（ＯＲ₈）であり、その中で、Ｚは、アルキレンまたはアルケニレンであり；
   Ｒ₄が、−（ＣＨ₂）_n−Ｚ−（ＣＨ₂）_m−ＰＯ−（ＯＲ₇）（ＯＲ₈）であり、その中で、Ｚは結合であり、ｎは１または２であり；
   Ｒ₄が、−（ＣＨ₂）_n−Ｚ−（ＣＨ₂）_m−ＰＯ−（ＯＲ₇）Ｒ₉であり、その中で、Ｚは結合であり、ｎは１または２であり；あるいは
   Ｒ₄が、−（ＣＨ₂）_n−Ｚ−（ＣＨ₂）_m−ＯＰＯ−（ＯＲ₇）Ｒ₉であるか、またはＲ₄が、−（ＣＨ₂）_n−Ｚ−（ＣＨ₂）_m−Ｏ−ＰＯ−（Ｒ₉）Ｒ₁₀であり、その中で、ＺはＯであり；並びに
   ｍが、１または２である、請求項１の化合物。
4. ｍが０であり、並びにＺが、結合、−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ₂ＣＨ₂−または
   

   

   であり；並びに
   Ｒ₅およびＲ₆が、各々Ｈであり；
   Ｒ₇がアルキルであり；並びに
   Ｒ₈がアルキルである、請求項３の化合物。
5. Ｒ₄が、
   

   

   である、請求項４の化合物。
6. Ｙが、アリールまたはヘテロアリールであり；並びに
   Ｒ₅およびＲ₆が、各々Ｈである、請求項１の化合物。
7. Ｙ−Ｘ−ＣＯ−が、
   

   

   であり；または
   Ｙ−Ｘ−ＣＯ−が、
   

   

   であり；または
   Ｙ−Ｘ−ＣＯ−が、
   

   

   であり；または
   Ｙ−Ｘ−ＣＯ−が、
   

   

   であり；または
   Ｙ−Ｘ−ＣＯ−が、
   

   

   であり；または
   Ｙ−Ｘ−ＣＯ−が、
   

   

   

   であり；または
   Ｙ−Ｘ−ＣＯ−が、
   

   

   であり；または
   Ｙ−Ｘ−ＣＯ−が、
   

   

   であり；または
   Ｙ−Ｘ−ＣＯ−が、
   

   

   であることを特徴とする、請求項１の化合物。
8. 該化合物が、
   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   

   である、請求項１の化合物。
9. 請求項１の化合物を単独で、または抗糖尿病薬、血糖降下薬、高インスリン血症治療薬、網膜症治療薬、神経障害治療薬、腎症治療薬、アテローム性動脈硬化症治療薬、抗感染症薬、抗虚血薬、降圧薬、抗肥満薬、脂質代謝異常治療薬、高脂血症治療薬、高トリグリセリド血症治療薬、高コレステロール血症治療薬、抗虚血薬、抗癌薬、細胞毒性治療薬、再狭窄治療薬、膵治療薬、高脂血症薬、食欲抑制薬、記憶増強剤、もしくは認知薬である別の治療剤と併用して含み、並びにその医薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
10. 請求項１の式Ｉの化合物を含む、グルコキナーゼ活性化薬療法が必要な疾患の進行の治療、予防、または緩徐化剤。
11. 該疾患が、糖尿病、高血糖、耐糖能障害、インスリン耐性、高インスリン血症、網膜症、神経障害、腎障害、創傷治癒の遅延、アテローム性動脈硬化症およびその続発症、心機能の異常、心筋虚血、脳卒中、メタボリックシンドローム、高血圧症、肥満症、脂質代謝異常、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ、高ＬＤＬ、非心臓性虚血、感染、癌、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、脂質障害、認知障害および痴呆、骨疾患、ＨＩＶプロテアーゼ関連リポジストロフィー、並びに緑内障である、請求項１０の治療、予防、または緩徐化剤。
12. 請求項１の化合物を含む、ＩＩ型糖尿病の治療剤。
13. Ｙ−Ｘ−ＣＯが、
    

    

    であり；および／または
    Ｒ₄が、
    

    

    である、請求項１の化合物。
14. 構造：
    

    

    を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。
15. Ｙ−Ｘ−ＣＯが、
    

    

    であり；および／または
    Ｒ₄が、
    

    

    である、請求項１の化合物。
16. 構造：
    

    

    を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩。