JP2009523724A5 - - Google Patents

Claims (20)

1. 式（ＩＩＩ）の化合物：
   

   

   （式中、
   Ｒ^ａおよびＲ^ｂは各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４ハロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_４アルコキシの中から選択され；
   Ｔは、１，６−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，７−イレン、または１，７−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，６−イレンであり；
   Ｌは、−Ｘ^２５０ａ−Ｙ^２５０−または−Ｙ^２５０−Ｘ^２５０ａであり、式中、
   Ｘ^２５０ａは、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ_５〜Ｃ_８シクロアルケニル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、または置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニルであり；
   Ｙ^２５０は、結合、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^４５−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^４５Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ^４５Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４５−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ^４５−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＮＲ^４５ＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＳＯ_２ＮＲ^４５−、−Ｃ（Ｒ^４５）＝ＮＯ−_；−ＣＨ＝ＮＯ−、−ＯＮ＝ＣＨ−、アリール、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＮＲ^４５Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ^４５−であり；
   式中、各Ｒ^４５は、独立して、水素、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換または非置換Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニルの中から選択され；
   Ｍは、ＮまたはＣＨであり；
   Ｗは、
   

   

   であり；
   Ｅは、酸素またはイオウであり；
   Ｒ^１００は、ハロゲン、−ＯＨ、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（フェニル）、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロシクロアルキル）、Ｃ _１〜Ｃ_６アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルケニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキニルオキシ、または−ＮＲ^１０２ａＲ^１０２ｂの中から選択される任意選択的に置換された基であり；
   Ｒ^ｌ０２ａおよびＲ^ｌ０２ｂは、独立して、水素、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、アリール、アラルキル、Ｃ _３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_４アルキル（Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロシクロアルキル）の中から選択される任意選択的に置換された基であり；
   Ｒ^２００は、Ｃ_２〜Ｃ_１０アシル、アリール、Ｃ _１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ_１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノスルホニルおよびジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノスルホニルの中から選択される任意選択的に置換された基であり；
   Ｒ^３５０ａは、水素、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル、または置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニルであり；
   ｎは、１である）、
   またはその薬学的に許容され得る塩、または
   薬学的に許容され得るプロドラッグ。
2. 式中、
   Ｔが、２位が
   

   

   で置換され、７位が
   

   

   で置換された１，６−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，７−イレンである、
   請求項１に記載の化合物。
3. 式中、
   Ｙ^２５０が、結合、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
   ＥがＯであり；および
   Ｒ^３５０ａが、水素、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、または置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキルである、
   請求項２に記載の化合物。
4. 式中、
   Ｘ^２５０ａが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、または置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニルであり；および
   ｎが１である、
   請求項３に記載の化合物。
5. 

   の中から選択される構造を有する、請求項４に記載の化合物。
6. 式中、
   Ｒ^１００が、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（フェニル）、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロシクロアルキル、およびＣ_１〜Ｃ_４アルキル（Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロシクロアルキル）の中から選択される任意選択的に置換された基であり；
   Ｒ^２００が、Ｃ_２〜Ｃ_１０アシル、アリール、Ｃ _１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ_１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノスルホニル、およびジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノスルホニルの中から選択される任意選択的に置換された基である、
   請求項５に記載の化合物。
7. 式中、
   Ｒ^３５０ａは水素であり；
   Ｙ^２５０が、結合、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である、
   請求項６に記載の化合物。
8. 式中、Ｌが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、
   

   

   の中から選択される、
   請求項７に記載の化合物。
9. 式（ＩＩＩｃ）の構造を有する、請求項８に記載の化合物。
10. 式中、
    Ｌが、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキルまたは
    

    

    であり；および
    Ｒ^２００が、Ｃ_２〜Ｃ_１０アシル、アリール、Ｃ _１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ_１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノスルホニル、およびジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノスルホニルの中から選択される任意選択的に置換された基である、
    請求項９に記載の化合物。
11. 式中、
    Ｔが、
    ２位が
    

    

    で置換され、６位が
    

    

    で置換された１，７−ジメチル−９−オキソ−８，９−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］イソキノリン−２，６−イレンである、
    請求項１に記載の化合物。
12. 式中、
    Ｙ^２５０が、結合、−Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）_２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＨ−、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ−であり；
    ＥがＯであり；および
    Ｒ^３５０ａは、水素、または置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである
    、請求項１１に記載の化合物。
13. 式中、
    Ｘ^２５０ａが、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６ハロアルキル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルケニル、置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、または置換または非置換Ｃ_２〜Ｃ_６ハロアルキニルであり；および
    ｎが１である、
    請求項１２に記載の化合物。
14. 

    の中から選択される構造を有する、
    請求項１３に記載の化合物。
15. 式中、
    Ｒ^１００が、ハロゲン、またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルキニル、フェニル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（フェニル）、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル（Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキル）、Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロシクロアルキルおよびＣ_１〜Ｃ_４アルキル（Ｃ_２〜Ｃ_８ヘテロシクロアルキル）の中から選択される任意選択的に置換された基であり；
    Ｒ^２００が、Ｃ_２〜Ｃ_１０アシル、アリール、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニル、Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニルスルホニル、アリールスルホニル、Ｃ _１〜Ｃ_１０アルコキシカルボニル、アミノスルホニル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルアミノスルホニル、およびジ（Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル）アミノスルホニルの中から選択される任意選択的に置換された基である、
    請求項１４に記載の化合物。
16. 式中、
    Ｒ^３５０ａは水素であり；
    Ｙ^２５０が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり；および
    Ｘ^２５０ａは、置換または非置換Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルである
    、請求項１５に記載の化合物。
17. 式中、Ｌが、
    

    

    である、
    請求項１６に記載の化合物。
18. 式（ＩＩＩｂ）の構造を有する、請求項１７に記載の化合物。
19. 治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に許容され得る賦形剤を含む医薬組成物。
20. 経口投与のために製剤化される、請求項１９に記載の医薬組成物。