RU2008133161A - Ингибиторы тирозин киназ и их применение - Google Patents

Ингибиторы тирозин киназ и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2008133161A
RU2008133161A RU2008133161/04A RU2008133161A RU2008133161A RU 2008133161 A RU2008133161 A RU 2008133161A RU 2008133161/04 A RU2008133161/04 A RU 2008133161/04A RU 2008133161 A RU2008133161 A RU 2008133161A RU 2008133161 A RU2008133161 A RU 2008133161A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkyl
cycloalkyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2008133161/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Орион Д. ЯНКОВСКИ (US)
Орион Д. Янковски
Джеймс Т. ПАЛМЕР (US)
Джеймс Т. ПАЛМЕР
Ли ХОНИГБЕРГ (US)
Ли Хонигберг
Original Assignee
Фармасайкликс, Инк. (Us)
Фармасайкликс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармасайкликс, Инк. (Us), Фармасайкликс, Инк. filed Critical Фармасайкликс, Инк. (Us)
Publication of RU2008133161A publication Critical patent/RU2008133161A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6568—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65685—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being part of a phosphine oxide or thioxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
    • C07F9/65842—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring
    • C07F9/65846—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which one nitrogen atom belongs to the ring the phosphorus atom being part of a six-membered ring which may be condensed with another ring system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (III) ! ! где Ra и Rb - независимо друг от друга выбирают из Н, галогенов, CN, NO2, С1-С4алкила, C1-С4галоалкила, алкоксиксилан C1-С4; ! Т - 1,6-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,7-илен, или 1,7-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,6-илен ! L - X250a-Y250 или X250-Y250a-, где ! X250a - замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C1-С6галоалкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С5-С6циклоалкилен, замещенный или незамещенный ! С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкенил, замещенный или незамещенный С2-С6алкинил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкинил; ! Y250 - связь, -О-, -S(=O)-, -S(=O)2 -, -С(=O)-, -NR45-, -NH-, -NHC(=O)-, -NR45С(=O)O-, -NR45C(=O)NR45-, -C(=O)NH-, C(=O)NR45-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -NHSO2-, -NR45SO2-, ! SO2NH-, SO2NR45-, -C(R45)=NO-, -CH=NO-, ON-CH-, гетероарил, арил, -NHC(=O)O-, -OC(=O)NH-, -NR45C(=O)O-, или OC(=O)NR45-; ! где каждый R45 независимо друг от друга выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-С6алкила, замещенного или незамещенного С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С6алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6алкинила;. ! М представляет собой N или СН ! , ; ! R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбираемая из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, фенила, C1-C4алкил(фенила), С3-С6циклоалкила, C1-С4алкил(С3-С6циклоалкила, (С2-С6гетероциклоалкила), гетероарила, C1-С4алкил(гетероарила), C1-С6алкениилокси, или -NR102a R102b; ! R102a и R102b - независимо друг от друга выбирают из водорода, галогена, или необязательно замещенной группы из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила), С2-С3гетероциклоалкила и С1-С4алкил(С2-С3гетероциклоалкила)

Claims (26)

1. Соединение формулы (III)
Figure 00000001
где Ra и Rb - независимо друг от друга выбирают из Н, галогенов, CN, NO2, С1-С4алкила, C1-С4галоалкила, алкоксиксилан C1-С4;
Т - 1,6-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,7-илен, или 1,7-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,6-илен
L - X250a-Y250 или X250-Y250a-, где
X250a - замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C1-С6галоалкил, замещенный или незамещенный С3-С6циклоалкил, замещенный или незамещенный С5-С6циклоалкилен, замещенный или незамещенный
С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкенил, замещенный или незамещенный С2-С6алкинил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкинил;
Y250 - связь, -О-, -S(=O)-, -S(=O)2 -, -С(=O)-, -NR45-, -NH-, -NHC(=O)-, -NR45С(=O)O-, -NR45C(=O)NR45-, -C(=O)NH-, C(=O)NR45-, -OC(=O)-, -C(=O)O-, -NHSO2-, -NR45SO2-,
SO2NH-, SO2NR45-, -C(R45)=NO-, -CH=NO-, ON-CH-, гетероарил, арил, -NHC(=O)O-, -OC(=O)NH-, -NR45C(=O)O-, или OC(=O)NR45-;
где каждый R45 независимо друг от друга выбирают из водорода, замещенного или незамещенного C1-С6алкила, замещенного или незамещенного С3-С6циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С6алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6алкинила;.
М представляет собой N или СН
Figure 00000002
,
Figure 00000003
Figure 00000004
;
R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбираемая из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, фенила, C1-C4алкил(фенила), С3-С6циклоалкила, C1-С4алкил(С3-С6циклоалкила, (С2-С6гетероциклоалкила), гетероарила, C1-С4алкил(гетероарила), C1-С6алкениилокси, или -NR102a R102b;
R102a и R102b - независимо друг от друга выбирают из водорода, галогена, или необязательно замещенной группы из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила), С2-С3гетероциклоалкила и С1-С4алкил(С2-С3гетероциклоалкила)
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С10ацила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С6циклоалкила, C1-C4алкил(С3-С6циклоалкила), арила, гетероарила, C1-C6алкилсульфонила, С2-С6алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C1-С10алкоксикарбонила, аминосульфонила, С1-С6алкиламиносульфонила, ди(С1-С6алкил)аминосульфонила, и C1-С6алкилсульфониламина;
R350a - водород, замещенный или не замещенный C1-С6ацил, замещенный или не замещенный С2-С6алкенил, замещенный или не замещенный С2-С6алкинил, замещенный или не замещенный C1-С6галоалкил, замещенный или не замещенный С2-С6галоалкенил, замещенный или не замещенный С2-С6галоалкинил;
n=0, 1 или 2; и
его фармацевтические активные метаболиты, фармацевтически приемлемые сольваты, фармацевтически приемлемые соли или фармацевтически приемлемые пролекарства.
2. Соединение по п.1, в котором
Т представляет собой 1,6 диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2,7-илен, замещенный во 2 положении
Figure 00000005
и замещенный в 7 положении
Figure 00000006
.
3. Соединение по п.2, в котором:
Y250 - это связь, О-, -S(=O)-, -S(=O)2 , -С(=O)-, -NH-, -NHC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -C(=O)NH-, ОС(=O)-, С(=O)O-, NHSO2-, SO2NH, -NHC(=O)O-, или OC(=O)NH-;
E - =О; и
R350a - это водород, замещенный или не замещенный C1-С6алкил или замещенный или не замещенный C1-С6галоалкил.
4. Соединение по п.3, в котором
Х250а - замещенный или незамещенный C1-С6алкил, замещенный или незамещенный C1-С6галоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкенил, замещенный или незамещенный С2-С6алкинил или замещенный или незамещенный С2-С6галоалкинил; и
n = 1.
5. Соединение по п.4, представленное одной из следующих формул:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
6. Соединение по п.5, в котором:
R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, фенила, С1-С4алкил(фенила), С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила, (С2-С6гетероциклоалкила), С1-С4алкил(С2-С6гетероциклоалкила, гетероарила и С1-С4алкил(гетероарила);
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С10ацила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила), арила, гетероарила, C1-С6алкилсульфонила, С2-С6алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C1-С10алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкиламиносульфонила и ди(С1-С6алкил)аминосульфонила.
7. Соединение по п.6, в котором
R350a - водород;
Y250 - связь, -С(=O)-, -NHC(=O)-, -C(=O)NH-.
8. Соединение по п.7, в котором L выбирают из:
C1-C4алкил,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
, и
Figure 00000015
.
9. Соединение по п.8, представленное формулой (IIIc).
10. Соединение по п.9, в котором:
L - С1-С4алкил или
Figure 00000010
; и
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С10ацила, арила, гетероарила, гетероаралкила, C1-С6алкилсульфонила, С2-С6алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C1-С10алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-С6алкиламиносульфонила и ди(С1-С6алкил)аминосульфонила.
11. Соединение по п.1, в котором:
Т представляет собой 1,7-диметил-9-оксо-8,9-дигидро-1Н-имидазо[4,5-h]изохинолин-2-6-илен, замещенный во 2-м положении на
Figure 00000005
и замещенный в 7 положении на
Figure 00000006
.
12. Соединение по п.11, в котором:
Y250 - это связь О-, -S(=O)-, -S(=O)2-, С(=O)-, -NH-, -NHC(=O)-, -NHC(=O)NH-, -C(=O)NH-, ОС(=O)-, С(=O)O-, NHSO2-, SO2NH, -NHC(=O)O-, или OC(=O)NH-;
Е - =О; и
R350a - это водород, замещенный или не замещенный C1-С6алкил.
13. Соединение по п.12, в котором:
Х250а - замещенный или незамещенный С1-С6алкил, замещенный или незамещенный C1-С6галоалкил, замещенный или незамещенный С2-С6алкенил, замещенный или незамещенный С2-С6галоалкенил, замещенный или незамещенный С2-С6алкинил или замещенный или незамещенный С2-С6галоалкинил; и
n = 1.
14. Соединение по п.13, представленное одной из следующих формул:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
15. Соединение по п.14, в котором:
R100 - галоген, -ОН, или необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С6алкила, С2-С6алкенила, фенила, С1-С4алкил(фенила), С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила, (С2-С6гетероциклоалкила), С1-С4алкил(С2-С6гетероциклоалкила, гетероарила и С1-С4алкил(гетероарила);
R200 - необязательно замещенная группа, выбранная из С2-С10ацила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С6циклоалкила, С1-С4алкил(С3-С6циклоалкила), арила, гетероарила, C1-С6алкилсульфонила, С2-С6алкенилсульфонила, арилсульфонила, гетероарилсульфонила, C1-С10алкоксикарбонила, аминосульфонила, C1-C6алкиламиносульфонила и ди(С1-С6алкил)аминосульфонила.
16. Сединение по п.15, в котором:
R350a - водород;
Y250 - связь, -С(=O)-; и
Х250а - замещенный или незамещенный C1-С6 алкил
17. Соединение по п.16, в котором L -
Figure 00000016
.
18. Соединение по п.17, представленное формулой (IIIb).
19. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 и фармацевтически пригодные наполнители.
20. Фармацевтическая композиция по п.19 в форме препарата для орального приема.
21. Способ лечения аутоимунных болезней, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
22. Способ лечения гетероимунного состояния или болезни, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
23. Способ лечения воспалительного заболевания, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
24. Способ лечения рака, включающий прием нуждающимся в таком лечении пациентом терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
25. Способ по п.24, в котором рак представляет собой пролиферативное нарушение В-клеток.
26. Способ по п.25, в котором пролиферативное нарушение В-клеток имеет форму хронической лимфоцитарной лимфомы, диффузной лимфомы больших В-клеток, фолликулярной лимфомы или хронического лимфоцитарной лейкемии.
RU2008133161/04A 2006-01-13 2006-12-28 Ингибиторы тирозин киназ и их применение RU2008133161A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75861706P 2006-01-13 2006-01-13
US60/758,617 2006-01-13

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008133161A true RU2008133161A (ru) 2010-02-20

Family

ID=38309713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008133161/04A RU2008133161A (ru) 2006-01-13 2006-12-28 Ингибиторы тирозин киназ и их применение

Country Status (12)

Country Link
US (5) US7625880B2 (ru)
EP (1) EP1981888A4 (ru)
JP (1) JP2009523724A (ru)
KR (1) KR20080098490A (ru)
CN (1) CN101421269A (ru)
AU (1) AU2006336506B2 (ru)
BR (1) BRPI0621027A2 (ru)
CA (1) CA2636696A1 (ru)
IL (1) IL192640A0 (ru)
MX (1) MX2008008642A (ru)
RU (1) RU2008133161A (ru)
WO (1) WO2007087068A2 (ru)

Families Citing this family (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0621027A2 (pt) * 2006-01-13 2011-11-29 Pharmacyclics Inc composto, composição farmacêutica
BRPI0622054B8 (pt) 2006-09-22 2021-05-25 Oxford Amherst Llc composto e composição farmacêutica
WO2008070583A2 (en) 2006-12-01 2008-06-12 Stategics, Inc. Thrombopoietin mimetics
US20120101113A1 (en) 2007-03-28 2012-04-26 Pharmacyclics, Inc. Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
MX2009010284A (es) * 2007-03-28 2010-01-29 Pharmacyclics Inc Inhibidores de la tirosina-cinasa de bruton.
MX2011000661A (es) * 2008-07-16 2011-05-25 Pharmacyclics Inc Inhibidores de tirosina cinasa de bruton para el tratamiento de tumores solidos.
GB0813144D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0813142D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
SG177451A1 (en) * 2009-07-02 2012-02-28 Newgen Therapeutics Inc Phosphorus containing quinazoline compounds and methods of use
JP2013521318A (ja) * 2010-03-08 2013-06-10 ラティオファルム ゲー・エム・ベー・ハー ダビガトランエテキシラートを含有する医薬組成物
IL300955A (en) 2010-06-03 2023-04-01 Pharmacyclics Llc (R)-1-(3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-H1-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1- Indicated for use as a drug to treat chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma
AU2011261375B2 (en) 2010-06-04 2016-09-22 Albany Molecular Research, Inc. Glycine transporter-1 inhibitors, methods of making them, and uses thereof
HUE033019T2 (en) 2011-05-17 2017-11-28 Principia Biopharma Inc Tyrosine kinase inhibitors
WO2012158795A1 (en) 2011-05-17 2012-11-22 Principia Biopharma Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as tyrosine kinase inhibitors
KR20140048968A (ko) 2011-07-13 2014-04-24 파마시클릭스, 인코포레이티드 브루톤형 티로신 키나제의 억제제
ES2834093T3 (es) 2011-07-21 2021-06-16 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology Inc Inhibidores de proteína quinasa heterocíclicos
US8377946B1 (en) 2011-12-30 2013-02-19 Pharmacyclics, Inc. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors
WO2013148603A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Cinnoline derivatives as as btk inhibitors
AU2013204563B2 (en) * 2012-05-05 2016-05-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compounds for inhibiting cell proliferation in EGFR-driven cancers
UA114421C2 (uk) 2012-06-04 2017-06-12 Фармасайклікс Ллс Кристалічна форма інгібітору тирозинкінази брутона
CN104704129A (zh) 2012-07-24 2015-06-10 药品循环公司 与对布鲁顿酪氨酸激酶(btk)抑制剂的抗性相关的突变
KR101458272B1 (ko) * 2012-08-01 2014-11-07 공주대학교 산학협력단 레티노이드 및 Ｃ－Ｊｕｎ Ｎ－말단 억제제를 포함하는 암세포 성장 억제제
PT2892900T (pt) 2012-09-10 2017-11-06 Principia Biopharma Inc Compostos de pirazolopirimidina como inibidores de cinase
MX2015006168A (es) 2012-11-15 2015-08-10 Pharmacyclics Inc Compuestos de pirrolopirimidina como inhibidores de quinasas.
CN103848810A (zh) 2012-11-30 2014-06-11 北京赛林泰医药技术有限公司 鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
JO3377B1 (ar) 2013-03-11 2019-03-13 Takeda Pharmaceuticals Co مشتقات بيريدينيل وبيريدينيل مندمج
PT2970205T (pt) 2013-03-14 2019-08-26 Tolero Pharmaceuticals Inc Inibidores da jak2 e da alk2 e métodos para a sua utilização
US8957080B2 (en) 2013-04-09 2015-02-17 Principia Biopharma Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CA2902686C (en) 2013-04-25 2017-01-24 Beigene, Ltd. Fused heterocyclic compounds as protein kinase inhibitors
CN112472699A (zh) 2013-07-26 2021-03-12 种族肿瘤学公司 改善比生群及衍生物的治疗益处的组合方法
TWI649081B (zh) 2013-08-02 2019-02-01 製藥公司 治療固態腫瘤之方法
US9415050B2 (en) 2013-08-12 2016-08-16 Pharmacyclics Llc Methods for the treatment of HER2 amplified cancer
AU2013400609B9 (en) 2013-09-13 2020-03-05 Beigene Switzerland Gmbh Anti-PD1 antibodies and their use as therapeutics and diagnostics
CN106170297A (zh) * 2013-09-20 2016-11-30 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 用于wt‑1‑阳性疾病的组合/辅助疗法
MA38961A1 (fr) 2013-09-30 2018-05-31 Pharmacyclics Llc Composés 3-phenyl-1h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylamine substitués inhibiteurs de la tyrosine kinase de bruton utilisés pour traiter par exemple les maladies auto-immunes, respiratoires et inflammatoires, cancer, mastocytose et osteoporose
JP2016538270A (ja) 2013-10-25 2016-12-08 ファーマサイクリックス エルエルシー 移植片対宿主病を処置し予防する方法
CN110478353B (zh) * 2013-12-02 2022-12-30 药品循环有限责任公司 治疗和预防同种抗体驱动的慢性移植物抗宿主病的方法
EP3107544B1 (en) 2014-02-21 2020-10-07 Principia Biopharma Inc. Salts and solid form of a btk inhibitor
WO2015143400A1 (en) 2014-03-20 2015-09-24 Pharmacyclics, Inc. Phospholipase c gamma 2 and resistance associated mutations
WO2016000619A1 (en) 2014-07-03 2016-01-07 Beigene, Ltd. Anti-pd-l1 antibodies and their use as therapeutics and diagnostics
CA2959602A1 (en) 2014-08-01 2016-02-04 Pharmacyclics Llc Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
BR112017002231A2 (pt) 2014-08-07 2018-07-17 Pharmacyclics Llc novas formulações de um inibidor de tirosina cinase de bruton
TW201702218A (zh) 2014-12-12 2017-01-16 美國杰克森實驗室 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法
CA2970723C (en) 2014-12-18 2023-09-05 Principia Biopharma Inc. Treatment of pemphigus
WO2016120746A1 (en) * 2015-01-29 2016-08-04 Micro Labs Limited A pharmaceutical composition comprising roflumilast
SG11201707122QA (en) 2015-03-03 2017-09-28 Pharmacyclics Llc Pharmaceutical formulations of bruton's tyrosine kinase inhibtor
TW201718572A (zh) 2015-06-24 2017-06-01 普林斯匹亞生物製藥公司 酪胺酸激酶抑制劑
CN104945433B (zh) * 2015-06-24 2017-03-22 苏州大学张家港工业技术研究院 一种制备环丙基膦酸酯的方法
CN107021963A (zh) 2016-01-29 2017-08-08 北京诺诚健华医药科技有限公司 吡唑稠环类衍生物、其制备方法及其在治疗癌症、炎症和免疫性疾病上的应用
CA3019134C (en) 2016-03-31 2024-04-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Isoquinolinyl triazolone complexes
EP3478273A1 (en) 2016-06-29 2019-05-08 Principia Biopharma Inc. Modified release formulations of 2-[3-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxy-phenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carbonyl]-4-methyl-4-[4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pent-2-enenitrile
CN109475536B (zh) 2016-07-05 2022-05-27 百济神州有限公司 用于治疗癌症的PD-l拮抗剂和RAF抑制剂的组合
AU2017314178B2 (en) 2016-08-16 2021-11-18 Beigene Switzerland Gmbh Crystalline form of (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
EP4353747A2 (en) 2016-08-19 2024-04-17 BeiGene Switzerland GmbH Combination of zanubrutinib with an anti-cd20 or an anti-pd-1 antibody for use in treating cancer
US20190201409A1 (en) 2016-09-19 2019-07-04 Mei Pharma, Inc. Combination therapy
WO2018137681A1 (en) 2017-01-25 2018-08-02 Beigene, Ltd. Crystalline forms of (s) -7- (1- (but-2-ynoyl) piperidin-4-yl) -2- (4-phenoxyphenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahy dropyrazolo [1, 5-a] pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
US11597768B2 (en) 2017-06-26 2023-03-07 Beigene, Ltd. Immunotherapy for hepatocellular carcinoma
CN110997677A (zh) 2017-08-12 2020-04-10 百济神州有限公司 具有改进的双重选择性的Btk抑制剂
CN111801334B (zh) 2017-11-29 2023-06-09 百济神州瑞士有限责任公司 使用包含btk抑制剂的组合治疗惰性或侵袭性b-细胞淋巴瘤
MX2020010437A (es) 2018-04-05 2021-01-29 Sumitomo Pharma Oncology Inc Inhibidores de axl cinasa y uso de los mismos.
CN117838695A (zh) 2018-04-13 2024-04-09 住友制药肿瘤公司 用于治疗骨髓增殖性肿瘤和与癌症相关的纤维化的pim激酶抑制剂
CA3103995A1 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. Methods for treating diseases associated with abnormal acvr1 expression and acvr1 inhibitors for use in the same
CN113412262A (zh) 2019-02-12 2021-09-17 大日本住友制药肿瘤公司 包含杂环蛋白激酶抑制剂的制剂
CN110713497A (zh) * 2019-10-30 2020-01-21 成都海杰亚医药科技有限公司 一种Brigatinib的中间体2-氨基苯基二甲基氧化膦制备方法
CN116332818B (zh) * 2021-12-22 2023-12-15 王喆明 四氢吡咯衍生物及其应用
US11786531B1 (en) 2022-06-08 2023-10-17 Beigene Switzerland Gmbh Methods of treating B-cell proliferative disorder

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6326469B1 (en) 1994-04-22 2001-12-04 Sugen, Inc. Megakaryocytic protein tyrosine kinases
CH690773A5 (de) 1996-02-01 2001-01-15 Novartis Ag Pyrrolo(2,3-d)pyrimide und ihre Verwendung.
US6303652B1 (en) 1998-08-21 2001-10-16 Hughes Institute BTK inhibitors and methods for their identification and use
US6306897B1 (en) 1999-03-19 2001-10-23 Parker Hughes Institute Calanolides for inhibiting BTK
US6921763B2 (en) 1999-09-17 2005-07-26 Abbott Laboratories Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
SK3812002A3 (en) 1999-09-17 2003-09-11 Abbott Gmbh & Co Kg Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
EP1222187B1 (en) * 1999-10-06 2004-09-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds useful as inhibitors of tyrosine kinases
US6506769B2 (en) 1999-10-06 2003-01-14 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds useful as inhibitors of tyrosine kinases
JP2003516351A (ja) 1999-11-30 2003-05-13 パーカー ヒューズ インスティテュート コラーゲン誘導血小板凝集阻害剤
EP1246829A1 (en) 1999-12-17 2002-10-09 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel heterocycles
GB0005345D0 (en) 2000-03-06 2000-04-26 Mathilda & Terence Kennedy Ins Methods of treating sepsis septic shock and inflammation
AU2002236692A1 (en) 2000-10-23 2002-05-21 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of bruton's tyrosine kinase and bruton's tyrosine kinase, their identification and use
AU2002315389A1 (en) 2001-06-21 2003-01-08 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Novel pyrazolo-and pyrrolo-pyrimidines and uses thereof
WO2003016338A1 (en) 2001-08-15 2003-02-27 Parker Hughes Institute Crystal structure of the btk kinase domain
US7135575B2 (en) * 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
WO2004100868A2 (en) 2003-04-23 2004-11-25 Abbott Laboratories Method of treating transplant rejection
EP1473039A1 (en) 2003-05-02 2004-11-03 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Use of inhibitors and antisense oligonucleotides of BTK for the treatment of proliferative mastocytosis
WO2005014599A1 (en) 2003-06-04 2005-02-17 Cellular Genomics, Inc. Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
WO2005005429A1 (en) 2003-06-30 2005-01-20 Cellular Genomics, Inc. Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds
CN1897950A (zh) * 2003-10-14 2007-01-17 惠氏公司 稠合芳基和杂芳基衍生物及其使用方法
AU2005228845A1 (en) 2004-01-26 2005-10-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
BRPI0621027A2 (pt) 2006-01-13 2011-11-29 Pharmacyclics Inc composto, composição farmacêutica

Also Published As

Publication number Publication date
US20100035841A1 (en) 2010-02-11
KR20080098490A (ko) 2008-11-10
AU2006336506B2 (en) 2012-06-28
EP1981888A4 (en) 2010-10-13
CA2636696A1 (en) 2007-08-02
BRPI0621027A2 (pt) 2011-11-29
US20080039426A1 (en) 2008-02-14
US8067395B2 (en) 2011-11-29
US20120083470A1 (en) 2012-04-05
US20120108547A1 (en) 2012-05-03
US7625880B2 (en) 2009-12-01
US20120101065A1 (en) 2012-04-26
WO2007087068A3 (en) 2008-02-21
AU2006336506A1 (en) 2007-08-02
EP1981888A2 (en) 2008-10-22
WO2007087068A2 (en) 2007-08-02
JP2009523724A (ja) 2009-06-25
MX2008008642A (es) 2008-09-12
CN101421269A (zh) 2009-04-29
IL192640A0 (en) 2009-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008133161A (ru) Ингибиторы тирозин киназ и их применение
RU2008149246A (ru) Соединение на основе терефталата, композиции и их применение в качестве ингибиторов интегразы вич
CY1114803T1 (el) Παραγωγα πυριμιδινο σουλφοναμιδιου ως ρυθμιστες υποδοχεων χημειοκινης
AR055669A1 (es) Derivados de 3h - imidazo[4, 5 -b]piridina como inhibidores selectivos de gsk3, metodos e internediarios para su preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas y mentales.
JP2013510123A5 (ru)
JP2009504763A5 (ru)
AR051997A1 (es) Heterociclos triciclicos, su obtencion y uso delos mismos c omo agentes farmaceuticos
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
CY1113450T1 (el) Διαμινοπυριμιδινες ως ρ2χ3 και ρ2χ2/3 ανταγωνιστες
DE602006012322D1 (de) Als androgen-rezeptor-modulatoren verwendbare tetrahydrocarbazol-derivate
DE602006003432D1 (de) Latoren des androgenrezeptors
RU2007132181A (ru) ПРОТИВОРАКОВОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ α,α,α-ТРИФТОРТИМИДИН И ИНГИБИТОР ТИМИДИНФОСФОРИЛАЗЫ
RU2013108641A (ru) Способ лечения офтальмологических заболеваний с использованием соединений ингибиторов киназы в пролекарственных формах
EA200501332A1 (ru) Производные пиримидин-4-она и их применение в качестве модуляторов киназы p38
AR076949A1 (es) Derivados de 1h-imidazo-(4,5-c)-quinolinona
RU2014111069A (ru) Лекарственные формы ингибитора гистондиацетилазы в комбинации с бендамутином и их применение
RU2010100821A (ru) Производные азапептидов
RU2006138035A (ru) Применение производного фенотиазина для профилактики и/или лечения потери слуха
RU2013148146A (ru) Производные адамантила
RU2007125130A (ru) Применение атазанавира для улучшения фармакокинетики лекарственных средств, метаболизируемых ugt1a1
AR051349A1 (es) Compuestos de 4-carboxi pirazol, formulacion farmaceutica que los comprende y procesos de preparacion del mismo.
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
CA2539738A1 (en) Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
RU2009102270A (ru) Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
JP2015522607A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20110726